JP2007533707A5

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Publication number: JP2007533707A5
Application number: JP2007508908A
Authority: JP
Filing date: 2005-04-21
Publication date: 2008-06-19
Anticipated expiration: 2025-04-21

Claims

式Ｉの化合物又はこの塩。

（式中、
Ｘは、Ｓ又はＳＯ_２であり；
Ｒ^１は、（１Ｃ−６Ｃ）アルキル、（３Ｃ−６Ｃ）アルケニル又は（３Ｃ−６Ｃ）アルキニルであり（それぞれ、（３Ｃ−６Ｃ）シクロアルキル、ＯＨ、ＯＣ（Ｏ）（１Ｃ−４Ｃ）アルキル、（１Ｃ−４Ｃ）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ホルミル、Ｃ（Ｏ）（１Ｃ−４Ｃ）アルキル、ＣＯ_２Ｈ、ＣＯ_２（１Ｃ−４Ｃ）アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｓ（Ｏ）（１Ｃ−４Ｃ）アルキル又はＳ（Ｏ）_２（１Ｃ−４Ｃ）アルキルで必要に応じて置換されている。）；
Ｒ^２は、水素、（１Ｃ−４Ｃ）アルキル又はＣ（Ｏ）（１Ｃ−４Ｃ）アルキルであり；
Ｒ^３は、（１Ｃ−４Ｃ）アルキル、（１Ｃ−４Ｃ）フルオロアルキル、（１Ｃ−４Ｃ）アルコキシ、（１Ｃ−４Ｃ）フルオロアルコキシ、ハロゲン、シアノ若しくはニトロで必要に応じて置換されたフェニル基であり；又は
Ｒ^３は、（１Ｃ−４Ｃ）アルキル、（１Ｃ−４Ｃ）フルオロアルキル、（１Ｃ−４Ｃ）アルコキシ、ハロゲン若しくはシアノで必要に応じて置換された５員若しくは６員の芳香族複素環式環構造であり；
Ｒ^４は、オルト位において、１−ヒドロキシ（１Ｃ−４Ｃ）アルキル、（１Ｃ−４Ｃ）アルコキシ、Ｃ（Ｏ）（１Ｃ−４Ｃ）アルキル、ＣＯ_２（１Ｃ−４Ｃ）アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、シアノ、ニトロ若しくはＣＨ＝ＮＯＲ^７で置換され、及び（１Ｃ−２Ｃ）アルキル、（１Ｃ−２Ｃ）フルオロアルキル若しくはハロゲンで必要に応じてさらに置換された、フェニル基若しくは芳香族６員複素環であり；又は、
Ｒ^４は、（１Ｃ−２Ｃ）アルキル、（１Ｃ−２Ｃ）フルオロアルキル又はハロゲンで必要に応じて置換された２−ピリジルであり；
Ｒ^５及びＲ^６は、独立に、水素又は（１Ｃ−４Ｃ）アルキルであり；
Ｒ^７は、水素又はＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０は、独立に、水素、（１Ｃ−２Ｃ）アルキル、フルオロ又はクロロである。）
Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０が水素であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２が、水素、（１Ｃ−２Ｃ）アルキル又はＣ（Ｏ）ＣＨ_３であり；
Ｒ^３が、３−、４−若しくは５位において、（１Ｃ−２Ｃ）アルキル、（１Ｃ−２Ｃ）フルオロアルキル、（１Ｃ−２Ｃ）アルコキシ、（１Ｃ−２Ｃ）フルオロアルコキシ、ハロゲン、シアノ若しくはニトロで必要に応じて置換されたフェニル基であり；又は
Ｒ^３が、（１Ｃ−２Ｃ）アルキル、（１Ｃ−２Ｃ）フルオロアルキル、（１Ｃ−２Ｃ）アルコキシ、ハロゲン若しくはシアノで必要に応じて置換された５員若しくは６員の芳香族複素環式環構造であり；
Ｒ^４が、オルト位において、ヒドロキシメチル、メトキシ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、シアノ、ニトロ若しくはＣＨ＝ＮＯＲ^７で置換され、及び（１Ｃ−２Ｃ）アルキル、（１Ｃ−２Ｃ）フルオロアルキル若しくはハロゲンで必要に応じてさらに置換された、フェニル基若しくは芳香族６員複素環であり；又は
Ｒ^４は、（１Ｃ−２Ｃ）アルキル、（１Ｃ−２Ｃ）フルオロアルキル若しくはハロゲンで必要に応じて置換された２−ピリジルであり；
Ｒ^７は、水素又はＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ２）アルキルであることを特徴とする、請求項２に記載の化合物。
ＸがＳであり；
Ｒ^１が、（１Ｃ−４Ｃ）アルキル、（３Ｃ−６Ｃ）アルケニル又は（３Ｃ−６Ｃ）アルキニルであり（それぞれ、（３Ｃ−６Ｃ）シクロアルキル、ＯＨ、ＯＣ（Ｏ）（１Ｃ−２Ｃ）アルキル、（１Ｃ−２Ｃ）アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ホルミル、Ｃ（Ｏ）（１Ｃ−２Ｃ）アルキル、ＣＯ_２Ｈ又はＣＯ_２（１Ｃ−２Ｃ）アルキルで必要に応じて置換されている。）；
Ｒ^３が、３−、４−若しくは５位において、メチル、ＣＦ_３、メトキシ、ＯＣＦ_３、フルオロ、クロロ、シアノ若しくはニトロで必要に応じて置換されたフェニル基であり；又は
Ｒ^３が、メチル、ＣＦ_３、メトキシ、フルオロ、クロロ若しくはシアノで必要に応じて置換された５員若しくは６員の芳香族複素環式環構造であり；
Ｒ^４が、オルト位において、ヒドロキシメチル、メトキシ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、シアノ、ニトロ若しくはＣＨ＝ＮＯＨで置換された、フェニル基若しくは芳香族６員複素環であり；又は
Ｒ^４が、メチル、ＣＦ_３、フルオロ若しくはクロロで必要に応じて置換された２−ピリジルであることを特徴とする、請求項３に記載の化合物。
Ｒ^２が水素であることを特徴とする、請求項４に記載の化合物。
Ｒ^３が、３−、４−若しくは５位において、メチル、ＣＦ_３、メトキシ、ＯＣＦ_３、フルオロ、クロロ、シアノ若しくはニトロで必要に応じて置換されたフェニル基であることを特徴とする、請求項５に記載の化合物。
Ｒ^４が、オルト位において、ヒドロキシメチル、メトキシ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、シアノ、ニトロ若しくはＣＨ＝ＮＯＨで置換されたフェニル基であることを特徴とする、請求項６に記載の化合物。
Ｒ^１が、ＯＨ、（１Ｃ−２Ｃ）アルコキシ、シアノ、Ｃ（Ｏ）（１Ｃ−２Ｃ）アルキル又はＣＯ_２（１Ｃ−２Ｃ）アルキルで必要に応じて置換された（１Ｃ−４Ｃ）アルキルであり；
Ｒ^３が、３−、４−又は５位において、フルオロ又はクロロで必要に応じて置換されたフェニル基であり；
Ｒ^４が、オルト位において、ヒドロキシメチル、シアノ又はニトロで置換されたフェニル基であることを特徴とする、請求項７に記載の化合物。
Ｒ^１が、ＯＨ、メトキシ、シアノ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３又はＣＯ_２ＣＨ_３で必要に応じて置換された（１Ｃ−４Ｃ）アルキルであり；
Ｒ^４が２−ニトロフェニル基であることを特徴とする、請求項８に記載の化合物。
［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（２−ニトロ−フェニルスルファニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メチル−アミン；
［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（２−ニトロ−フェニルスルファニル）−１Ｈ−インドール−６−イルアミノ］−アセトニトリル；
１−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（２−ニトロ−フェニルスルファニル）−１Ｈ−インドール−６−イルアミノ］−プロパン−２−オン；
２−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（２−ニトロ−フェニルスルファニル）−１Ｈ−インドール−６−イルアミノ］−エタノール；及び
［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−３−（２−ニトロ−フェニルスルファニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−（２−メトキシ−エチル）−アミン；からなる群から選択される請求項９に記載の化合物。
Ｒ^１が、ＯＨ、メトキシ、シアノ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３又はＣＯ_２ＣＨ_３で必要に応じて置換された（１Ｃ−４Ｃ）アルキルであり；
Ｒ^４が２−シアノフェニル基であることを特徴とする、請求項８に記載の化合物。
２−［１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−６−メチルアミノ−１Ｈ−インドール−３−イルスルファニル］−ベンゾニトリルである、請求項１１に記載の化合物。
Ｒ^３が、メチル、ＣＦ_３、メトキシ、フルオロ、クロロ若しくはシアノで必要に応じて置換された５員若しくは６員の芳香族複素環式環構造であることを特徴とする、請求項５に記載の化合物。
Ｒ^４が、オルト位において、ヒドロキシメチル、メトキシ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、ＣＯ_２ＣＨ_３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、シアノ、ニトロ又はＣＨ＝ＮＯＨで置換されたフェニル基であることを特徴とする、請求項１３に記載の化合物。
Ｒ^１が、ＯＨ、（１Ｃ−２Ｃ）アルコキシ、シアノ、Ｃ（Ｏ）（１Ｃ−２Ｃ）アルキル又はＣＯ_２（１Ｃ−２Ｃ）アルキルで必要に応じて置換された（１Ｃ−４Ｃ）アルキルであり；
Ｒ^３が、メチル、フルオロ、クロロ若しくはシアノで必要に応じて置換された５員若しくは６員の芳香族複素環式環構造であり；
Ｒ^４が、オルト位において、ヒドロキシメチル、シアノ又はニトロで置換されたフェニル基であることを特徴とする、請求項１４に記載の化合物。
Ｒ^３が、それぞれ、メチル、フルオロ、クロロ又はシアノで必要に応じて置換された、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−５−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、オキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−３−イル及びチアゾール−４−イルからなる群から選択されることを特徴とする、請求項１５に記載の化合物。
Ｒ^１が、メトキシ、シアノ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３又はＣＯ_２ＣＨ_３で必要に応じて置換された（１Ｃ−４Ｃ）アルキルであり；
Ｒ^３が、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル及びピリミジン−５−イルからなる群から選択され；並びに
Ｒ^４が２−ニトロフェニル基であることを特徴とする、請求項１６に記載の化合物。
メチル−［３−（２−ニトロ−フェニルスルファニル）−１−ピリジン−２−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル］−アミン；又は
メチル−［３−（２−ニトロ−フェニルスルファニル）−１−ピリジン−３−イルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル］−アミンである、請求項１７に記載の化合物。
Ｒ^１が、メトキシ、シアノ、Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３又はＣＯ_２ＣＨ_３で必要に応じて置換された（１Ｃ−４Ｃ）アルキルであり；
Ｒ^３が、それぞれ、メチル、フルオロ又はクロロで必要に応じて置換された、フラン−２−イル、フラン−３−イル、オキサゾール−４−イル、イソオキサゾール−３−イル及びチアゾール−４−イルからなる群から選択され；並びに
Ｒ^４が、２−ニトロフェニル基であることを特徴とする、請求項１６に記載の化合物。
Ｒ^３がフラン−２−イル又はフラン−３−イルであることを特徴とする、請求項１９に記載の化合物。
［１−フラン−２−イルメチル−３−（２−ニトロ−フェニルスルファニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メチル−アミン；又は
［１−フラン−３−イルメチル−３−（２−ニトロ−フェニルスルファニル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−メチル−アミンである、請求項２０に記載の化合物。
治療に使用するための、請求項１ないし２１の何れか１項に記載の化合物。
請求項１ないし２１の何れか１項に記載の化合物と薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物。
アンドロゲンで治療可能な、疾病、疾患又は症状を治療するための、請求項２３に記載の薬学的組成物。
アンドロゲン受容体関連疾病、疾患又は症状を治療するための、請求項２３に記載の薬学的組成物。
雄性避妊のための請求項２３に記載の薬学的組成物。
医薬の製造のための、請求項１ないし２１の何れか１項に記載の化合物の使用。
雄性避妊薬の製造のための、請求項１ないし２１の何れか１項に記載の化合物の使用。
前記医薬がアンドロゲンで治療可能な、症状、疾患又は疾病を治療するための医薬である、請求項２７に記載の使用。
前記医薬がアンドロゲン受容体関連症状、疾患又は疾病を治療するための医薬である、請求項２７に記載の使用。