JP2012515787A5 - - Google Patents
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Claims (13)
- 式(I):
Qは、式:
nは、0か、または1〜4から選択される整数であり;
R1は、アルキルまたはアリールであり、該アリールはC1〜C6アルキル、C1〜C4ハロアルキル、-OR4、および／またはハロゲンから独立して選択される１から５個の置換基で適宜置換されていてよく;
各R2は、独立して、C1〜C6アルキル、C1〜C4ハロアルキル、-OR4、および／またはハロゲンから選択され;
R3は、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、-C(O)OR5、-C(O)NRaRb、またはアリールであり、該アリールはC1〜C6アルキル、C1〜C4ハロアルキル、-OR4、および／またはハロゲンから独立して選択される１から５個の置換基で適宜置換されていてよく;
各R4は、独立して、C1〜C6アルキル、C1〜C4ハロアルキル、および／またはベンジルから選択され;
R5は、水素、アルキル、またはベンジルであり;そして、
RaおよびRbは、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、および／またはベンジルから選択される］
の化合物または医薬的に許容されるその塩。 - Qが式:
- Qが式:
- R1が、C1〜C6アルキル、C1〜C4ハロアルキル、-OR4、および／またはハロゲンから独立して選択される１から５個の置換基で適宜置換されていてよいアリールである、請求項１に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩。
- R1が、C1〜C6アルキル、C1〜C4ハロアルキル、-OR4、および／またはハロゲンから独立して選択される１から５個の置換基で適宜置換されていてよいフェニルであり;
R3が、C1〜C6アルキル、C1〜C4ハロアルキル、C3〜C6シクロアルキル、-C(O)OR5、-C(O)NRaRb、あるいはC1〜C6アルキル、C1〜C4ハロアルキル、-OR4、および／またはハロゲンから独立して選択される１から５個の置換基で適宜置換されていてよいフェニルであり;
R5が、水素またはC1〜C6アルキルであり;そして、
RaおよびRbが、独立して、水素、C1〜C6アルキル、および／またはC1〜C4ハロアルキルから選択される、
請求項１に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩。 - nが、0または1であり;
R1が、フェニルであり;
R2が、ハロゲンであり;
R3が、C1〜C4アルキル、シクロプロピル、フェニル、-CF3、-CF2H、-(CH2)2CF3、-CF2CH3、-CF2CH2CH3、-C(O)NHRa、または-C(O)OR5であり;
R5が、水素またはメチルであり;そして、
Raが、メチルまたは2,2,2-トリフルオロエチルである、
請求項５に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩。 - R1がC1〜C6アルキルである、請求項１に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩。
- nが、0であり;
R1が、C1〜C6アルキルであり;そして、
R3が、C1〜C6アルキルである、
請求項１に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩。 - nが、0または1であり;
R1が、プロピル、ブチル、またはフェニルであり;
R2が、F、Cl、Br、-CH3、または-CF3であり;そして、
R3が、C2-C4アルキル、-C1-C3フルオロアルキル、シクロプロピル、-C(O)OH、-C(O)OCH3、-C(O)NHCH3、-C(O)NH(CH2CF3)、またはフェニルである、
請求項１に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩。 - 1-(4-(5-(3-フェニル-4-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ベンジル)アゼチジン-3-カルボン酸;
1-(4-(5-(5-フェニル-4-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ベンジル)アゼチジン-3-カルボン酸;
1-(4-(5-(4-ブチル-5-フェニルイソオキサゾール-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ベンジル)アゼチジン-3-カルボン酸;
1-(4-(5-(4-イソブチル-5-フェニルイソオキサゾール-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ベンジル)アゼチジン-3-カルボン酸;
1-(4-(5-(4-エチル-5-フェニルイソオキサゾール-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ベンジル)アゼチジン-3-カルボン酸;
1-(4-(5-(4-シクロプロピル-5-フェニルイソオキサゾール-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ベンジル)-アゼチジン-3-カルボン酸, 2,2,2-トリフルオロ酢酸塩;
1-(4-(5-(4-tert-ブチル-5-フェニルイソオキサゾール-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ベンジル)-アゼチジン-3-カルボン酸;
1-(4-(5-(5-フェニル-4-(3,3,3-トリフルオロプロピル)イソオキサゾール-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ベンジル)アゼチジン-3-カルボン酸;
1-(4-(5-(4-(1,1-ジフルオロエチル)-5-フェニルイソオキサゾール-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ベンジル)アゼチジン-3-カルボン酸;
1-(4-(5-(4-(1,1-ジフルオロプロピル)-5-フェニルイソオキサゾール-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ベンジル)アゼチジン-3-カルボン酸;
1-(4-(5-(3-フェニル-4-プロピルイソオキサゾール-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ベンジル)アゼチジン-3-カルボン酸;
1-(4-(5-(4-(ジフルオロメチル)-3-フェニルイソオキサゾール-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ベンジル)アゼチジン-3-カルボン酸;
1-(4-(5-(4-(メトキシカルボニル)-3-フェニルイソオキサゾール-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ベンジル)アゼチジン-3-カルボン酸;
1-(4-(5-(4-(メチルカルバモイル)-3-フェニルイソオキサゾール-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ベンジル)アゼチジン-3-カルボン酸;
1-(4-(5-(3-フェニル-4-(2,2,2-トリフルオロエチルカルバモイル)イソオキサゾール-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ベンジル)アゼチジン-3-カルボン酸;
5-(3-(4-((3-カルボキシアゼチジン-1-イル)メチル)フェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-3-フェニルイソオキサゾール-4-カルボン酸;
1-(4-(5-(4,5-ジフェニルイソオキサゾール-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ベンジル)アゼチジン-3-カルボン酸;
1-(4-(5-(5-イソブチル-4-プロピルイソオキサゾール-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ベンジル)アゼチジン-3-カルボン酸;
1-(4-(5-(4-イソブチル-5-プロピルイソオキサゾール-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ベンジル)アゼチジン-3-カルボン酸;
1-(4-(5-(5-イソブチル-4-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ベンジル)-アゼチジン-3-カルボン酸;
1-(2-フルオロ-4-(5-(3-フェニル-4-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ベンジル)アゼチジン-3-カルボン酸;
1-(2-メチル-4-(5-(3-フェニル-4-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ベンジル)アゼチジン-3-カルボン酸;
1-(3-クロロ-4-(5-(3-フェニル-4-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ベンジル)アゼチジン-3-カルボン酸;
1-(4-(5-(3-フェニル-4-(トリフルオロメチル)イソオキサゾール-5-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)-3-(トリフルオロメチル)ベンジル)アゼチジン-3-カルボン酸;および、
1-(4-(5-(4,5-ジフェニルイソオキサゾール-3-イル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)-3-(トリフルオロメチル)ベンジル)アゼチジン-3-カルボン酸, 2,2,2-トリフルオロ酢酸塩、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩。 - 請求項１に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、および医薬的に許容される担体を含有する、自己免疫疾患または慢性炎症性疾患の処置のための医薬組成物。
- 自己免疫疾患または慢性炎症性疾患の処置のための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩の使用。
- 治療上有効な量の請求項１に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、および副腎皮質ステロイド薬もしくはグルココルチコイド；PDE4阻害薬；サイトカイン抑制性抗炎症薬(CSAID)、p38キナーゼの阻害薬、4-置換イミダゾ[1,2-A]キノキサリン；細胞表面分子もしくはそのリガンドを対象とする抗体もしくは融合タンパク質；ヒトサイトカインもしくは成長因子に対する抗体、またはヒトサイトカインもしくは成長因子の融合タンパク質もしくは可溶性受容体；インテグリン受容体アンタゴニスト；高分子剤；スルファサラジン、メサラミン、ヒドロキシクロロキン、非-ステロイド系抗炎症薬(NSAID)；抗ウイルス薬；抗増殖薬；細胞傷害性薬剤；核移行阻害剤；金含有製剤；ペニシラミン、またはラパマイシン、あるいはそれらの誘導体から選択される少なくとも１つの他の治療薬を組み合わせて含む、自己免疫疾患または慢性炎症性疾患の処置のための剤であって、該他の治療薬は、請求項１に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩より前、同時、もしくは後に投与されることを特徴とする、該剤。
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