JP2010502576A5 - - Google Patents

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  1. 式:
    Figure 2010502576
    (式中の、
    Figure 2010502576
    は、O、N及びSから独立して選ばれる1、2又は3個のヘテロ原子を含有する(残余の環員原子は炭素である)縮合した5員又は6員のヘテロアリールを表し(ここにおいて、縮合したヘテロアリールはアミノ、ヒドロキシ、C−Cアルキル、C−Cヒドロキシアルキル、(C−Cシクロアルキル)C−Cアルキル、C−Cハロアルキル、C−Cアルコキシ、C−Cアルキルエーテル、C−Cアルカノイルオキシ、C−Cアルキルスルホニルアミノ、C−Cアルカノイルアミノ、及びモノ−又はジ−(C−Cアルキル)アミノから独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている);
    Arは、それぞれがハロゲン、シアノ、アミノ、ニトロ、C−Cアルキル、C−Cアルケニル、C−Cアルキニル、C−Cハロアルキル、C−Cヒドロキシアルキル、C−Cアルコキシ、C−Cハロアルコキシ、(C−Cシクロアルキル)C−Cアルキル、及びモノ−又はジ−(C−Cアルキル)アミノから独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、フェニル又は5員又は6員のヘテロアリールであり;そして
    は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、C−Cアルキル、C−Cアルケニル、C−Cアルキニル、C−Cハロアルキル、C−Cヒドロキシアルキル、C−Cアルコキシ、C−Cハロアルコキシ、(C−Cシクロアルキル)C−Cアルキル、モノ−又はジ−(C−Cアルキル)アミノ、及びモノ−又はジ−(C−Cアルキル)アミノスルホニルから独立して選ばれる0〜4個の置換基を表す):
    の化合物、又はその薬学的に許容される塩若しくは水和物。
  2. 化合物が式:
    Figure 2010502576
    (式中の、
    Figure 2010502576
    は、O、N及びSから独立して選ばれる1、2又は3個のヘテロ原子を含有し、そしてアミノ、ヒドロキシ、C−Cアルキル、C−Cヒドロキシアルキル、(C−Cシクロアルキル)C−Cアルキル、C−Cハロアルキル、C−Cアルコキシ、C−Cアルキルエーテル、C−Cアルカノイルオキシ、C−Cアルキルスルホニルアミノ、C−Cアルカノイルアミノ、及びモノ−又はジ−(C−Cアルキル)アミノから独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、縮合した5員又は6員のヘテロアリールを表し;
    Xは、N、又はRで表される置換基で置換されていてもよいCHであり;
    は、ハロゲン、シアノ、アミノ、ニトロ、C−Cアルキル、C−Cアルケニル、C−Cアルキニル、C−Cハロアルキル、C−Cヒドロキシアルキル、C−Cアルコキシ、C−Cハロアルコキシ、(C−Cシクロアルキル)C−Cアルキル、及びモノ−又はジ−(C−Cアルキル)アミノから独立して選ばれる0〜3個の置換基を表し;そして
    は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、C−Cアルキル、C−Cアルケニル、C−Cアルキニル、C−Cハロアルキル、C−Cヒドロキシアルキル、C−Cアルコキシ、C−Cハロアルコキシ、(C−Cシクロアルキル)C−Cアルキル、モノ−又はジ−(C−Cアルキル)アミノ、及びモノ−又はジ−(C−Cアルキル)アミノスルホニルから独立して選ばれる0〜3個の置換基を表す):
    を有している、請求項1に記載の化合物、又はその塩若しくは水和物。
  3. Figure 2010502576
    が、C−Cアルキル、(C−Cシクロアルキル)C−Cアルキル、及びC−Cハロアルキルから独立して選ばれる0〜2個の置換基で置換されている、5員のヘテロアリールである、請求項1又は2に記載の化合物、又はその塩若しくは水和物。
  4. Figure 2010502576
    が、
    Figure 2010502576
    (式中の、Rは水素、C−Cアルキル、C−Cハロアルキル又はC−Cシクロアルキルである)である、請求項3に記載の化合物、又はその塩若しくは水和物。
  5. Figure 2010502576
    が、ヒドロキシ、C−Cアルキル、(C−Cシクロアルキル)C−Cアルキル、C−Cハロアルキル、C−Cヒドロキシアルキル、C−Cアルコキシ、モノ−(C−Cアルキル)アミノ、C−Cアルカノイルアミノ又はC−Cアルキルスルホニルアミノから独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、6員のヘテロアリールである、請求項1又は2に記載の化合物、又はその塩若しくは水和物。
  6. Figure 2010502576
    が、
    Figure 2010502576
    (式中の、Rはヒドロキシ、C−Cアルキル、(C−Cシクロアルキル)C−Cアルキル、C−Cハロアルキル、C−Cヒドロキシアルキル、C−Cアルコキシ、モノ−(C−Cアルキル)アミノ、C−Cアルカノイルアミノ又はC−Cアルキルスルホニルアミノから独立して選ばれる1〜3個の置換基を表す)
    である、請求項5に記載の化合物、又はその塩若しくは水和物。
  7. が、ハロゲン、シアノ、C−Cアルキル及びC−Cハロアルキルから独立して選ばれる1〜3個の置換基を表す、請求項2〜6の何れか一項に記載の化合物、又はその塩若しくは水和物。
  8. で表される1個の置換基が、パラ位にあるハロゲン又はシアノである、請求項7に記載の化合物、又はその塩若しくは水和物。
  9. が正確に1個の置換基を表す、請求項7又は8に記載の化合物、又はその塩若しくは水和物。
  10. が、ハロゲン、シアノ、C−Cアルキル、C−Cハロアルキル及びC−Cアルコキシから独立して選ばれる1〜3個の置換基を表す、請求項1〜9の何れか一項に記載の化合物、又はその塩若しくは水和物。
  11. 化合物が式:
    Figure 2010502576
    (式中の、Rは水素、C−Cアルキル、C−Cハロアルキル、又はC−Cシクロアルキルであり;
    はハロゲン、シアノ、C−Cアルキル、C−Cハロアルキル及びC−Cアルコキシから独立して選ばれる1〜3個の置換基を表し;そして
    は、ハロゲン又はCNである):
    を有する、請求項1〜10の何れか一項に記載の化合物、又はその塩若しくは水和物。
  12. 化合物が式:
    Figure 2010502576
    (式中の、Rはハロゲン、シアノ、C−Cアルキル、C−Cハロアルキル及びC−Cアルコキシから独立して選ばれる1〜3個の置換基を表し;そして
    は、ハロゲン又はCNである):
    を有する、請求項1〜10の何れか一項に記載の化合物、又はその塩若しくは水和物。
  13. 化合物が式:
    Figure 2010502576
    (式中の、Rは水素、C−Cアルキル、C−Cハロアルキル、又はC−Cシクロアルキルであり;
    はハロゲン、シアノ、C−Cアルキル、C−Cハロアルキル及びC−Cアルコキシから独立して選ばれる1〜3個の置換基を表し;そして
    は、ハロゲン又はCNである):
    を有する、請求項1〜10の何れか一項に記載の化合物、又はその塩若しくは水和物。
  14. 化合物が式:
    Figure 2010502576
    (式中の、Rはハロゲン、シアノ、C−Cアルキル、C−Cハロアルキル及びC−Cアルコキシから独立して選ばれる1〜3個の置換基を表し;
    はヒドロキシ、C−Cアルキル、(C−Cシクロアルキル)C−Cアルキル、C−Cハロアルキル、C−Cヒドロキシアルキル、C−Cアルコキシ、モノ−(C−Cアルキル)アミノ、C−Cアルカノイルアミノ又はC−Cアルキルスルホニルアミノから独立して選ばれる0〜2個の置換基を表し;そして
    は、ハロゲン又はCNである):
    を有する、請求項1〜10の何れか一項に記載の化合物、又はその塩若しくは水和物。
  15. 化合物が:
    1−(4−ブロモフェニル)−9−メチル−2−(2,3,4−トリフルオロフェノキシ)−1,9−ジヒドロ−6H−プリン−6−オン;
    1−(4−クロロフェニル)−2−(2,3−ジフルオロフェノキシ)−9−メチル−1,9−ジヒドロ−6H−プリン−6−オン;
    1−(4−クロロフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−9−メチル−1,9−ジヒドロ−6H−プリン−6−オン;
    1−(4−クロロフェニル)−2−[2−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−9−メチル−1,9−ジヒドロ−6H−プリン−6−オン;
    1−(4−クロロフェニル)−9−メチル−2−(2,3,4−トリフルオロフェノキシ)−1,9−ジヒドロ−6H−プリン−6−オン;
    1−(4−クロロフェニル)−9−メチル−2−(2,3,5−トリフルオロフェノキシ)−1,9−ジヒドロ−6H−プリン−6−オン;
    1−(4−クロロフェニル)−9−メチル−2−(2,3,6−トリフルオロフェノキシ)−1,9−ジヒドロ−6H−プリン−6−オン;
    1−(4−クロロフェニル)−9−メチル−2−(2,4,5−トリフルオロフェノキシ)−1,9−ジヒドロ−6H−プリン−6−オン;
    1−(4−クロロフェニル)−9−メチル−2−(2,4,6−トリフルオロフェノキシ)−1,9−ジヒドロ−6H−プリン−6−オン;
    1−(4−クロロフェニル)−9−メチル−2−(3,4,5−トリフルオロフェノキシ)−1,9−ジヒドロ−6H−プリン−6−オン;
    1−(4−フルオロフェニル)−2−[2−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−9−メチル−1,9−ジヒドロ−6H−プリン−6−オン;
    1−(4−フルオロフェニル)−2−[3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−9−メチル−1,9−ジヒドロ−6H−プリン−6−オン;
    1−(4−フルオロフェニル)−9−メチル−2−(2,3,4−トリフルオロフェノキシ)−1,9−ジヒドロ−6H−プリン−6−オン;
    1−(4−フルオロフェニル)−9−メチル−2−(2,3,5−トリフルオロフェノキシ)−1,9−ジヒドロ−6H−プリン−6−オン;
    1−(4−フルオロフェニル)−9−メチル−2−(2,3,6−トリフルオロフェノキシ)−1,9−ジヒドロ−6H−プリン−6−オン;
    1−(4−フルオロフェニル)−9−メチル−2−(2,4,5−トリフルオロフェノキシ)−1,9−ジヒドロ−6H−プリン−6−オン;
    1−(4−フルオロフェニル)−9−メチル−2−(2,4,6−トリフルオロフェノキシ)−1,9−ジヒドロ−6H−プリン−6−オン;
    1−(4−フルオロフェニル)−9−メチル−2−[3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−1,9−ジヒドロ−6H−プリン−6−オン;
    1−(6−クロロピリジン−3−イル)−9−メチル−2−(3,4,5−トリフルオロフェノキシ)−1H−プリン−6(9H)−オン;
    2−(2,3−ジフルオロ−4−メトキシフェノキシ)−1−(4−フルオロフェニル)−9−メチル−1,9−ジヒドロ−6H−プリン−6−オン;
    2−(2,3−ジフルオロ−4−メトキシフェノキシ)−9−エチル−1−(4−フルオロフェニル)−1,9−ジヒドロ−6H−プリン−6−オン;
    2−(2,3−ジフルオロフェノキシ)−1−(4−フルオロフェニル)−9−メチル−1,9−ジヒドロ−6H−プリン−6−オン;
    2−(2,3−ジフルオロフェノキシ)−9−エチル−1−(4−フルオロフェニル)−1,9−ジヒドロ−6H−プリン−6−オン;
    2−(2,3−ジメトキシフェノキシ)−3−(4−フルオロフェニル)−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4(3H)−オン;
    2−(2,3−ジメチルフェノキシ)−1−(4−フルオロフェニル)−9−メチル−1,9−ジヒドロ−6H−プリン−6−オン;
    2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−1−(4−フルオロフェニル)−9−メチル−1,9−ジヒドロ−6H−プリン−6−オン;
    2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−3−(4−フルオロフェニル)ピリド[3,2−d]ピリミジン−4(3H)−オン;
    2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−9−エチル−1−(4−フルオロフェニル)−1,9−ジヒドロ−6H−プリン−6−オン;
    2−(2,6−ジメチルフェノキシ)−1−(4−フルオロフェニル)−9−メチル−1,9−ジヒドロ−6H−プリン−6−オン;
    2−(2−クロロ−4−フルオロフェノキシ)−1−(4−クロロフェニル)−9−メチル−1,9−ジヒドロ−6H−プリン−6−オン;
    2−(2−クロロ−4−フルオロフェノキシ)−1−(4−フルオロフェニル)−9−メチル−1,9−ジヒドロ−6H−プリン−6−オン;
    2−(2−エチルフェノキシ)−3−(4−フルオロフェニル)−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4(3H)−オン;
    2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−1−(4−クロロフェニル)−9−メチル−1,9−ジヒドロ−6H−プリン−6−オン;
    2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−1−(4−フルオロフェニル)−9−メチル−1,9−ジヒドロ−6H−プリン−6−オン;
    2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−3−(4−クロロフェニル)−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4(3H)−オン;
    2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−3−(4−フルオロフェニル)−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4(3H)−オン;
    2−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−9−エチル−1−(4−フルオロフェニル)−1,9−ジヒドロ−6H−プリン−6−オン;
    2,3−ジフルオロ−4−{[1−(4−フルオロフェニル)−9−メチル−6−オキソ−6,9−ジヒドロ−1H−プリン−2−イル]オキシ}ベンゾニトリル;
    2−[2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−3−(4−フルオロフェニル)ピリド[3,2−d]ピリミジン−4(3H)−オン;
    3−(4−クロロフェニル)−2−(2,4−ジフルオロフェノキシ)−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4(3H)−オン;
    3−(4−クロロフェニル)−7−メチル−2−(2,3,4−トリフルオロフェノキシ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4(3H)−オン;
    3−(4−フルオロフェニル)−2−(2,3,4−トリフルオロフェノキシ)ピリド[3,2−d]ピリミジン−4(3H)−オン;
    3−(4−フルオロフェニル)−2−(2−イソプロピルフェノキシ)−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4(3H)−オン;
    3−(4−フルオロフェニル)−2−(2−メトキシフェノキシ)−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4(3H)−オン;
    3−(4−フルオロフェニル)−2−[3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ピリド[3,2−d]ピリミジン−4(3H)−オン;
    3−(4−フルオロフェニル)−2−[3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ピリド[3,2−d]ピリミジン−4(3H)−オン;
    3−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ−2−(2,3,4−トリフルオロフェノキシ)−3,4−ジヒドロチエノ[3,2−d]ピリミジン−7−カルボニトリル;
    3−(4−フルオロフェニル)−7−メチル−2−(2,3,4−トリフルオロフェノキシ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4(3H)−オン;
    3−(4−フルオロフェニル)−7−メチル−2−(2,3,6−トリフルオロフェノキシ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4(3H)−オン;
    3−(4−フルオロフェニル)−7−メチル−2−(2−メチルフェノキシ)チエノ[3,2−d]ピリミジン−4(3H)−オン;
    4−{[1−(4−クロロフェニル)−9−メチル−6−オキソ−6,9−ジヒドロ−1H−プリン−2−イル]オキシ}−2,3−ジフルオロベンゾニトリル;
    5−(2,3−ジフルオロフェノキシ)−6−(4−フルオロフェニル)[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7(6H)−オン;
    5−(4−クロロ−2−フルオロフェノキシ)−6−(4−フルオロフェニル)[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7(6H)−オン;
    5−(9−メチル−6−オキソ−2−(3,4,5−トリフルオロフェノキシ)−6H−プリン−1(9H)−イル)ピコリノニトリル;
    5−[2−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]−6−(4−フルオロフェニル)[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7(6H)−オン;
    6−(4−フルオロフェニル)−5−(2,3,4−トリフルオロフェノキシ)[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7(6H)−オン;
    6−(4−フルオロフェニル)−5−(2,3,5−トリフルオロフェノキシ)[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7(6H)−オン;
    6−(4−フルオロフェニル)−5−(2,4,5−トリフルオロフェノキシ)[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7(6H)−オン;
    6−(4−フルオロフェニル)−5−(3−(トリフルオロメチル)フェノキシ)チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7(6H)−オン;
    6−(4−フルオロフェニル)−5−(3,4,5−トリフルオロフェノキシ)[1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7(6H)−オン;
    6−(4−フルオロフェニル)−5−[2−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェノキシ][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7(6H)−オン;
    6−(4−フルオロフェニル)−5−[3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)フェノキシ][1,3]チアゾロ[5,4−d]ピリミジン−7(6H)−オン;
    9−エチル−1−(4−フルオロフェニル)−2−(2,3,4−トリフルオロフェノキシ)−1,9−ジヒドロ−6H−プリン−6−オン;
    9−エチル−1−(4−フルオロフェニル)−2−(2,3,5−トリフルオロフェノキシ)−1,9−ジヒドロ−6H−プリン−6−オン;
    9−エチル−1−(4−フルオロフェニル)−2−(2,4,5−トリフルオロフェノキシ)−1,9−ジヒドロ−6H−プリン−6−オン;又は
    9−エチル−1−(4−フルオロフェニル)−2−(2,4,6−トリフルオロフェノキシ)−1,9−ジヒドロ−6H−プリン−6−オン:
    である、請求項1〜14の何れか一項に記載の化合物、又はその塩若しくは水和物。
  16. 請求項1〜15の何れか一項に記載の化合物、又はその塩若しくは水和物の少なくとも1つを、生理学的に許容される担体又は賦形剤と共に含有してなる、医薬組成物。
  17. 請求項1〜15の何れか一項に記載の化合物、又はその塩若しくは水和物を有効成分として含有する、カプサイシン受容体の調節の応答に関連する疾患を治療するための医薬組成物。
  18. 医薬組成物が、疼痛;喘息;慢性閉塞性肺疾患;咳;しゃっくり;肥満症;更年期症状;尿失禁;過活動膀胱;カプサイシンへの暴露;熱への暴露による火傷若しくは炎症;光への暴露による火傷若しくは炎症;催涙ガス、感染病原体、大気汚染若しくは唐辛子スプレーへの暴露による火傷、気管支収縮若しくは炎症;又は酸への暴露による火傷若しくは炎症を治療するためのものである、請求項16又は17に記載の医薬組成物
  19. カプサイシン受容体を、バニロイドリガンドがカプサイシン受容体に結合するのを検出可能な程度阻害するのに十分な条件下及び量で、請求項1〜15の何れか一項に記載の化合物、又はその塩若しくは水和物の少なくとも1つと接触させることを含んでなる、バニロイドリガンドがインビトロでカプサイシン受容体に結合するのを阻害する方法。
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