RU2469042C2 - Терапевтически активные триазолы и их использование - Google Patents
Терапевтически активные триазолы и их использование Download PDFInfo
- Publication number
- RU2469042C2 RU2469042C2 RU2009114753/04A RU2009114753A RU2469042C2 RU 2469042 C2 RU2469042 C2 RU 2469042C2 RU 2009114753/04 A RU2009114753/04 A RU 2009114753/04A RU 2009114753 A RU2009114753 A RU 2009114753A RU 2469042 C2 RU2469042 C2 RU 2469042C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- halogen
- optionally substituted
- alkyl
- groups
- trien
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J43/00—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
- C07J43/003—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not condensed
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/08—Antiseborrheics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/28—Antiandrogens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/32—Antioestrogens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Obesity (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к новым эстратриен-триазолам общей формулы (I)
полезным в терапии особенно для применения в лечении и/или предупреждении зависимых от стероидных гормонов расстройств, желательно зависимых от стероидных гормонов болезней или расстройств, требующих ингибирования 17β-гидроксистероид дегидрогеназы (17β-HSD), например, ферментов 17β-HSD типа 1, типа 2 или типа 3. 2 н. и 19 з.п.ф-лы.
Description
Claims (21)
1. Соединение общей формулы (I)
где А представляет собой N и В представляет собой С или А представляет собой С и В представляет собой N,
n равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6,
X, Y по отдельности представляют собой F или Х и Y вместе представляют собой группу =O,
R1 выбран из группы, состоящей из:
(a) -Н,
(b) -(С1-С6)алкила,
который необязательно замещен галогеном, карбонитрильной, -OR3, -SR3 или -COOR3-группами; число указанных заместителей составляет 1, 2 или 3 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, карбонитрила, -OR3, -SR3 или -COOR3,
или который необязательно замещен (С6-С14)арилом, где арил необязательно замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила и -(С1-С6)алкила, и
(с) - фенила, который необязательно замещен галогеном, карбонитрильной группой, -OR3, -SR3, -COOR3 или -(С1-С6)алкилом, необязательно замещенным 1, 2 или 3 галогенами и/или необязательно замещенным 1, 2 или 3 гидроксильными группами; число указанных заместителей по фенильной группе составляет 1, 2, 3 или 4 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, карбонитрила, -OR3, -SR3, -COOR3 и -(С1-С6)алкила,
где каждый R3 независимо выбран из группы, состоящей из Н, -(С1-С6)алкила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 галогенами и/или необязательно замещенного 1, 2 или 3 гидроксильными группами; и (С6-С14)арила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 галогенами,
R2 выбран из группы, состоящей из:
(a) -(С1-С8)алкила, который необязательно замещен галогеном, карбонитрильной, OR4-, -O-SO2-R4, -NR4R5 или -COR4-группами; количество указанных заместителей составляет 1, 2 или 3 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, карбонитрила, -OR4, -O-SO2-R4, -NR4R5 или -COR4;
(b) (С6-С14)арила или (С6-С14)арил-(С1-С8)алкила, в которых арил является моноциклическим или бициклическим и арил необязательно может быть замещен галогеном, карбонитрильной, нитро, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5, -COOR4 или -COR4-группами; количество указанных заместителей составляет 1, 2, 3 или 4 для галогена, и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, карбонитрила, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5, -COOR4 или -COR4; и в котором алкил необязательно замещен 1, 2 или 3 галогенами;
(c) гетероарила или гетероарил-(С1-С8)алкила, в которых гетероарил относится к ароматическим карбоциклическим группам, имеющим одно 4-8-членное кольцо или несколько конденсированных колец, содержащих от 6 до 14 атомов в кольце и по крайней мере один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из N, О и S в одном кольце, и где гетероарил необязательно замещен галогеном, карбонитрильной, нитро, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5, -COOR4 или -COR4-группами, количество указанных заместителей составляет 1, 2, 3 или 4 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, карбонитрила, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5, -COOR4 или -COR4; и в котором алкил необязательно замещен 1, 2 или 3 галогенами;
(d) (С3-С8)циклоалкила или (С3-С8)циклоалкил(С1-С8)алкила, в которых циклоалкил необязательно замещен галогеном, карбонитрильной, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5 или -COR4-группами; количество указанных заместителей составляет 1, 2, или 3 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, карбонитрила, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5 или -COR4;
(e) циклогетероалкила или циклогетероалкил-(С1-С8)алкила, в которых циклогетероалкил относится к 4-8-членным кольцам, содержащим по крайней мере один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из N, О и S, где гетероциклическая система может быть насыщенной, частично непредельной или гидроароматической и где кольца могут быть частью конденсированной системы со сложной структурой, в которой некоторые кольца могут быть ароматическими, в которых циклогетероалкил необязательно замещен галогеном, карбонитрильной, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5 или -COR4-группами; количество указанных заместителей составляет 1, 2, или 3 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, карбонитрила, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5 или -COR4, и
(f) -(C1-С8)алканоила,
где каждый R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из Н, -(C1-С6)алкила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 галогенами и/или необязательно замещенного 1, 2 или 3 гидроксильными группами; и (С6-С14)арила и (С6-С14)арил-(С1-С6)алкила, необязательно замещенных по арилу 1, 2 или 3 галогенами, или
R4 и R5 вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют циклическую 5-, 6-, 7- или 8-членную систему, которая является насыщенной или содержит одну или несколько двойных связей между атомами кольца и которая необязательно содержит 1 или 2 гетероатома в дополнение к атому азота, которые независимо выбраны из группы, состоящей из N, О и S, количество дополнительных атомов N составляет 0, 1 или 2 и число О- и S-атомов для каждого составляет 0, 1 или 2, или которая необязательно содержит сульфоксидный остаток в дополнение к атому азота, и
R6 представляет собой -(С1-С6)алкил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 галогенами и/или необязательно замещен 1, 2 или 3 гидроксильными группами;
R7 выбран из группы, состоящей из
(a) Н,
(b) (С1-С4)алкила,
(c) (С1-С4)алкокси и
(d) (С1-С4)алкокси(С1-С4)алкильных остатков,
и/или всех его стереоизомеров, и/или его физиологически совместимых солей и/или сольватов.
где А представляет собой N и В представляет собой С или А представляет собой С и В представляет собой N,
n равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6,
X, Y по отдельности представляют собой F или Х и Y вместе представляют собой группу =O,
R1 выбран из группы, состоящей из:
(a) -Н,
(b) -(С1-С6)алкила,
который необязательно замещен галогеном, карбонитрильной, -OR3, -SR3 или -COOR3-группами; число указанных заместителей составляет 1, 2 или 3 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, карбонитрила, -OR3, -SR3 или -COOR3,
или который необязательно замещен (С6-С14)арилом, где арил необязательно замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила и -(С1-С6)алкила, и
(с) - фенила, который необязательно замещен галогеном, карбонитрильной группой, -OR3, -SR3, -COOR3 или -(С1-С6)алкилом, необязательно замещенным 1, 2 или 3 галогенами и/или необязательно замещенным 1, 2 или 3 гидроксильными группами; число указанных заместителей по фенильной группе составляет 1, 2, 3 или 4 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, карбонитрила, -OR3, -SR3, -COOR3 и -(С1-С6)алкила,
где каждый R3 независимо выбран из группы, состоящей из Н, -(С1-С6)алкила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 галогенами и/или необязательно замещенного 1, 2 или 3 гидроксильными группами; и (С6-С14)арила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 галогенами,
R2 выбран из группы, состоящей из:
(a) -(С1-С8)алкила, который необязательно замещен галогеном, карбонитрильной, OR4-, -O-SO2-R4, -NR4R5 или -COR4-группами; количество указанных заместителей составляет 1, 2 или 3 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, карбонитрила, -OR4, -O-SO2-R4, -NR4R5 или -COR4;
(b) (С6-С14)арила или (С6-С14)арил-(С1-С8)алкила, в которых арил является моноциклическим или бициклическим и арил необязательно может быть замещен галогеном, карбонитрильной, нитро, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5, -COOR4 или -COR4-группами; количество указанных заместителей составляет 1, 2, 3 или 4 для галогена, и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, карбонитрила, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5, -COOR4 или -COR4; и в котором алкил необязательно замещен 1, 2 или 3 галогенами;
(c) гетероарила или гетероарил-(С1-С8)алкила, в которых гетероарил относится к ароматическим карбоциклическим группам, имеющим одно 4-8-членное кольцо или несколько конденсированных колец, содержащих от 6 до 14 атомов в кольце и по крайней мере один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из N, О и S в одном кольце, и где гетероарил необязательно замещен галогеном, карбонитрильной, нитро, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5, -COOR4 или -COR4-группами, количество указанных заместителей составляет 1, 2, 3 или 4 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, карбонитрила, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5, -COOR4 или -COR4; и в котором алкил необязательно замещен 1, 2 или 3 галогенами;
(d) (С3-С8)циклоалкила или (С3-С8)циклоалкил(С1-С8)алкила, в которых циклоалкил необязательно замещен галогеном, карбонитрильной, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5 или -COR4-группами; количество указанных заместителей составляет 1, 2, или 3 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, карбонитрила, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5 или -COR4;
(e) циклогетероалкила или циклогетероалкил-(С1-С8)алкила, в которых циклогетероалкил относится к 4-8-членным кольцам, содержащим по крайней мере один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из N, О и S, где гетероциклическая система может быть насыщенной, частично непредельной или гидроароматической и где кольца могут быть частью конденсированной системы со сложной структурой, в которой некоторые кольца могут быть ароматическими, в которых циклогетероалкил необязательно замещен галогеном, карбонитрильной, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5 или -COR4-группами; количество указанных заместителей составляет 1, 2, или 3 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, карбонитрила, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5 или -COR4, и
(f) -(C1-С8)алканоила,
где каждый R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из Н, -(C1-С6)алкила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 галогенами и/или необязательно замещенного 1, 2 или 3 гидроксильными группами; и (С6-С14)арила и (С6-С14)арил-(С1-С6)алкила, необязательно замещенных по арилу 1, 2 или 3 галогенами, или
R4 и R5 вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют циклическую 5-, 6-, 7- или 8-членную систему, которая является насыщенной или содержит одну или несколько двойных связей между атомами кольца и которая необязательно содержит 1 или 2 гетероатома в дополнение к атому азота, которые независимо выбраны из группы, состоящей из N, О и S, количество дополнительных атомов N составляет 0, 1 или 2 и число О- и S-атомов для каждого составляет 0, 1 или 2, или которая необязательно содержит сульфоксидный остаток в дополнение к атому азота, и
R6 представляет собой -(С1-С6)алкил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 галогенами и/или необязательно замещен 1, 2 или 3 гидроксильными группами;
R7 выбран из группы, состоящей из
(a) Н,
(b) (С1-С4)алкила,
(c) (С1-С4)алкокси и
(d) (С1-С4)алкокси(С1-С4)алкильных остатков,
и/или всех его стереоизомеров, и/или его физиологически совместимых солей и/или сольватов.
4. Соединение по п.1, где n равно 2, 3, 4, 5 или 6.
5. Соединение по п.4, где n равно 2, 3, 4 или 6.
6. Соединение по п.5, где n равно 3 или 4.
7. Соединение по п.1, где Х и Y независимо представляют собой F.
8. Соединение по п.1, где Х и Y вместе представляют собой =O.
9. Соединение по п.1, где R1 выбран из группы, состоящей из -Н, -(С1-С6)алкила, -фенила или -(С1-С4)алкилфенила.
10. Соединение по п.9, в котором R1 выбран из группы, состоящей из -Н, -метила или -бензила.
11. Соединение по п.1, где R7 представляет собой -Н.
16. Соединение по п.1, в котором R2 выбран из группы, состоящей из:
(a) -(С1-С7)алкила, который необязательно замещен галогеном, OR4-, -O-SO2-R4, -NR4R5 или -COR4-группами; количество указанных заместителей составляет 1, 2 или 3 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, OR4-, -O-SO2-R4, -NR4R5 или -COR4;
(b) (С6-С14)арила или (С6-С14)арил(С1-С4)алкила, в которых арил является моноциклическим или бициклическим и арил необязательно может быть замещен галогеном, карбонитрильной, нитро, -OR4, -R6, -NR4R5 или -COOR4-группами; количество указанных заместителей составляет 1, 2, 3 или 4 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, карбонитрила, нитрогруппы, -OR4, -R6, -NR4R5 или -COOR4; и в котором алкил необязательно замещен 1, 2 или 3 галогенами;
(c) гетероарила или гетероарил-(С1-С4)алкила, в которых гетероарил относится к ароматическим карбоциклическим группам, имеющим одно 4-8-членное кольцо или несколько конденсированных колец, содержащих от 6 до 14 атомов в кольце и по крайней мере один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из N, О и S в одном кольце, и где гетероарил необязательно замещен галогеном, нитро, -OR4, -R6, -NR4R5, -COOR4 или -COR4-группами, количество указанных заместителей составляет 1, 2, 3 или 4 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, нитрогруппы, -OR4, -R6, -NR4R5, -COOR4 или -COR4; и в котором алкил необязательно замещен 1, 2 или 3 галогенами;
(d) (С3-С7)циклоалкила или (С3-С7)циклоалкил(С1-С4)алкила, в которых циклоалкил необязательно замещен галогеном, -OR4, -R6, -NR4R5 или -COR4-группами; количество указанных заместителей составляет 1, 2, или 3 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, -OR4, -R6, -NR4R5 или -COR4,
(e) циклогетероалкила или циклогетероалкил(С1-С4)алкила, в которых циклогетероалкил относится к 4-8-членным кольцам, содержащим по крайней мере один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из N, О и S, где гетероциклическая система может быть насыщенной, частично непредельной или гидроароматической и где кольца могут быть частью конденсированной системы со сложной структурой, в которой некоторые кольца могут быть ароматическими, в которых циклогетероалкил необязательно замещен галогеном, -OR4 или -R6; количество указанных заместителей составляет 1, 2, или 3 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, -OR4 и -R6;
(f) -(С1-С4)алканоила,
где R4 и R5 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, -(C1-С4)алкила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 галогенами и/или необязательно замещенного 1, 2 или 3 гидроксильными группами; и (С6-С14)арила и (С6-С14)арил-(С1-С4)алкила, необязательно замещенных по арилу 1, 2 или 3 галогенами, или
R4 и R5 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, циклическую 6-членную кольцевую систему, которая является насыщенной или содержит одну или несколько двойных связей между атомами кольца и которая необязательно содержит сульфоксидный фрагмент в дополнение к атому азота, и
R6 представляет собой -(С1-С4)алкил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 галогенами и/или необязательно замещен 1, 2 или 3 гидроксильными группами.
(a) -(С1-С7)алкила, который необязательно замещен галогеном, OR4-, -O-SO2-R4, -NR4R5 или -COR4-группами; количество указанных заместителей составляет 1, 2 или 3 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, OR4-, -O-SO2-R4, -NR4R5 или -COR4;
(b) (С6-С14)арила или (С6-С14)арил(С1-С4)алкила, в которых арил является моноциклическим или бициклическим и арил необязательно может быть замещен галогеном, карбонитрильной, нитро, -OR4, -R6, -NR4R5 или -COOR4-группами; количество указанных заместителей составляет 1, 2, 3 или 4 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, карбонитрила, нитрогруппы, -OR4, -R6, -NR4R5 или -COOR4; и в котором алкил необязательно замещен 1, 2 или 3 галогенами;
(c) гетероарила или гетероарил-(С1-С4)алкила, в которых гетероарил относится к ароматическим карбоциклическим группам, имеющим одно 4-8-членное кольцо или несколько конденсированных колец, содержащих от 6 до 14 атомов в кольце и по крайней мере один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из N, О и S в одном кольце, и где гетероарил необязательно замещен галогеном, нитро, -OR4, -R6, -NR4R5, -COOR4 или -COR4-группами, количество указанных заместителей составляет 1, 2, 3 или 4 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, нитрогруппы, -OR4, -R6, -NR4R5, -COOR4 или -COR4; и в котором алкил необязательно замещен 1, 2 или 3 галогенами;
(d) (С3-С7)циклоалкила или (С3-С7)циклоалкил(С1-С4)алкила, в которых циклоалкил необязательно замещен галогеном, -OR4, -R6, -NR4R5 или -COR4-группами; количество указанных заместителей составляет 1, 2, или 3 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, -OR4, -R6, -NR4R5 или -COR4,
(e) циклогетероалкила или циклогетероалкил(С1-С4)алкила, в которых циклогетероалкил относится к 4-8-членным кольцам, содержащим по крайней мере один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из N, О и S, где гетероциклическая система может быть насыщенной, частично непредельной или гидроароматической и где кольца могут быть частью конденсированной системы со сложной структурой, в которой некоторые кольца могут быть ароматическими, в которых циклогетероалкил необязательно замещен галогеном, -OR4 или -R6; количество указанных заместителей составляет 1, 2, или 3 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, -OR4 и -R6;
(f) -(С1-С4)алканоила,
где R4 и R5 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, -(C1-С4)алкила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 галогенами и/или необязательно замещенного 1, 2 или 3 гидроксильными группами; и (С6-С14)арила и (С6-С14)арил-(С1-С4)алкила, необязательно замещенных по арилу 1, 2 или 3 галогенами, или
R4 и R5 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, циклическую 6-членную кольцевую систему, которая является насыщенной или содержит одну или несколько двойных связей между атомами кольца и которая необязательно содержит сульфоксидный фрагмент в дополнение к атому азота, и
R6 представляет собой -(С1-С4)алкил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 галогенами и/или необязательно замещен 1, 2 или 3 гидроксильными группами.
17. Соединение по п.16, в котором R2 выбран из группы, состоящей из:
(a) -(С1-С6)алкила, который необязательно замещен -OR4, -O-SO2-R4, -NR4R5-группами; количество указанных заместителей составляет 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из -OR4, -O-SO2-R4 и -NR4R5;
(b) (С6-С14)арила или (С6-С14)арил-(С1-С2)алкила, в которых арил представляет собой фенил, бензил или нафтил и в которых арил необязательно замещен галогеном, карбонитрильной, нитро, -OR4, -R6, -NR4R5 или -COOR4-группами; количество указанных заместителей составляет 1, 2, 3 или 4 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, карбонитрильной, нитрогруппы, -OR4, -R6, -NR4R5 или -COR4;
(c) гетероарила или гетероарил-(С1-С2)алкила, в которых гетероарил содержит один, два или три гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из N, О и S, количество атомов N составляет 0, 1, или 2, а число атомов О и S для каждого составляет 0 или 1, и которые необязательно замещены -R6;
(d) (С3-С6)циклоалкила или (С3-С6)циклоалкил(С1-С2)алкила, в которых циклоалкил необязательно замещен галогеном, -OR4 и -R6; количество указанных заместителей составляет 1, 2 или 3 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, -OR4 и -R6;
(e) циклогетероалкила или циклогетероалкил-(С1-С4)алкила, в которых циклогетероалкильная часть выбрана из группы, состоящей из пиперидинила, морфолинила, тиоморфолинила, пиперазила, пирила, пирролидинила, тетрагидрофурила, азепанила и тетрагидротиенила, и в которых циклогетероалкильный фрагмент необязательно замещен -OR4- или -R6; и
(f) -(C1-С4)алканоила,
где R4 и R5 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, -(C1-С4)алкила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 галогенами и/или необязательно замещенного гидроксильной группой; и фенила или фенил-(С1-С4)алкила, или
R4 и R5 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, циклическую 6-членную кольцевую систему, которая является насыщенной или содержит одну или несколько двойных связей между атомами кольца и которая необязательно содержит сульфоксидный фрагмент в дополнение к атому азота, и
R6 представляет собой -(С1-С4)алкил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 галогенами и/или необязательно замещен гидроксильной группой.
(a) -(С1-С6)алкила, который необязательно замещен -OR4, -O-SO2-R4, -NR4R5-группами; количество указанных заместителей составляет 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из -OR4, -O-SO2-R4 и -NR4R5;
(b) (С6-С14)арила или (С6-С14)арил-(С1-С2)алкила, в которых арил представляет собой фенил, бензил или нафтил и в которых арил необязательно замещен галогеном, карбонитрильной, нитро, -OR4, -R6, -NR4R5 или -COOR4-группами; количество указанных заместителей составляет 1, 2, 3 или 4 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, карбонитрильной, нитрогруппы, -OR4, -R6, -NR4R5 или -COR4;
(c) гетероарила или гетероарил-(С1-С2)алкила, в которых гетероарил содержит один, два или три гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из N, О и S, количество атомов N составляет 0, 1, или 2, а число атомов О и S для каждого составляет 0 или 1, и которые необязательно замещены -R6;
(d) (С3-С6)циклоалкила или (С3-С6)циклоалкил(С1-С2)алкила, в которых циклоалкил необязательно замещен галогеном, -OR4 и -R6; количество указанных заместителей составляет 1, 2 или 3 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, -OR4 и -R6;
(e) циклогетероалкила или циклогетероалкил-(С1-С4)алкила, в которых циклогетероалкильная часть выбрана из группы, состоящей из пиперидинила, морфолинила, тиоморфолинила, пиперазила, пирила, пирролидинила, тетрагидрофурила, азепанила и тетрагидротиенила, и в которых циклогетероалкильный фрагмент необязательно замещен -OR4- или -R6; и
(f) -(C1-С4)алканоила,
где R4 и R5 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, -(C1-С4)алкила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 галогенами и/или необязательно замещенного гидроксильной группой; и фенила или фенил-(С1-С4)алкила, или
R4 и R5 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, циклическую 6-членную кольцевую систему, которая является насыщенной или содержит одну или несколько двойных связей между атомами кольца и которая необязательно содержит сульфоксидный фрагмент в дополнение к атому азота, и
R6 представляет собой -(С1-С4)алкил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 галогенами и/или необязательно замещен гидроксильной группой.
18. Соединение по п.17, в котором R2 выбран из группы, состоящей из:
(a) -(С1-С5)алкила, который необязательно замещен бензолсульфонилокси, бензилметиламино, циклогексильной, диметиламино, диоксотиоморфолин-4-ильной, формильной, гидроксильной, метокси или фенильной группами,
(b) фенила или нафтила, которые необязательно замещены карбонитрильной, диметиламино, формильной, гидроксильной, гидроксиметильной, метокси, метоксикарбонильной, метильной, нитро, тригалогенметокси, тригалогенметильной группами или 1 или 2 галогенами,
(c) пиридин-2-ила, пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, фур-2-ила, фур-3-ила, тиофен-2-ила, тиофен-3-ил или имидазол-4-ила, которые необязательно замещены метилом,
(d) циклопропила, циклопентила или циклогексила, которые необязательно замещены гидроксилом, и
(e) ацетила;
где каждый галоген независимо выбран из группы, состоящей из F, Cl или Br.
(a) -(С1-С5)алкила, который необязательно замещен бензолсульфонилокси, бензилметиламино, циклогексильной, диметиламино, диоксотиоморфолин-4-ильной, формильной, гидроксильной, метокси или фенильной группами,
(b) фенила или нафтила, которые необязательно замещены карбонитрильной, диметиламино, формильной, гидроксильной, гидроксиметильной, метокси, метоксикарбонильной, метильной, нитро, тригалогенметокси, тригалогенметильной группами или 1 или 2 галогенами,
(c) пиридин-2-ила, пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, фур-2-ила, фур-3-ила, тиофен-2-ила, тиофен-3-ил или имидазол-4-ила, которые необязательно замещены метилом,
(d) циклопропила, циклопентила или циклогексила, которые необязательно замещены гидроксилом, и
(e) ацетила;
где каждый галоген независимо выбран из группы, состоящей из F, Cl или Br.
19. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
3-гидрокси-15β-[2-(4-фенэтил-[1,2,3]триазол-1-ил)этил]эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(2-[4-(3-гидроксифенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(2-[4-(2,4-дифторфенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(2-[4-(3-метилбутил)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(2-[4-(3,5-дифторфенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-[2-(4-циклогексилметил-[1,2,3]триазол-1-ил)этил]эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(2-[4-(2-фторфенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-[3-(4-фенэтил-[1,2,3]триазол-1-ил)пропил]эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(2-[4-(3-трифторметилфенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)-эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(2-[4-(4-трифторметилфенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)-эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(2-[4-(4-метоксифенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-[2-(4-изо-бутил-[1,2,3]триазол-1-ил)этил]эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(2-[4-(4-фенилтрифторметокси)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)-эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15α-(4-фенэтил-[1,2,3]триазол-1-ил)пропил]эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(3-[4-(3-метилбутил)-[1,2,3]триазол-1-ил]пропил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(3-[4-(3,5-дифторфенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]пропил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(2-[4-(2-трифторметилфенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)-эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15α-(3-[4-(4-метокси-фенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]пропил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-[3-(4-циклогексилметил-[1,2,3]триазол-1-ил)пропил]эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15α-(3-[4-(3-гидроксифенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]пропил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-[3-(4-изо-бутил-[1,2,3]триазол-1-ил)пропил]эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15α-[3-(4-п-толил-[1,2,3]триазол-1-ил)пропил]эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(3-[4-(2,4-дифторфенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]пропил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15α-(3-[4-(3-метилбутил)-[1,2,3]триазол-1-ил]пропил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15α-[3-(4-изо-бутил-[1,2,3]триазол-1-ил)пропил]эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(3-[4-(4-трифторметокси фенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]пропил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
метилового эфира 4-(1-[3-(3-метокси-15β-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15-ил)пропил]-1Н-[1,2,3]триазол-4-ил)бензойной кислоты,
15β-(3-[1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил]пропил)-3-гидрокси-эстра-1(10),2,4-триен-17-она,
15β-[3-(1-бутил-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)пропил]-3-гидроксиэстра-1(10),2,4-триен-17-она,
15β-(3-[1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил]пропил)-17,17-дифтор-эстра-1(10),2,4-триен-3-ола,
и/или их физиологически совместимых солей и/или сольватов.
3-гидрокси-15β-[2-(4-фенэтил-[1,2,3]триазол-1-ил)этил]эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(2-[4-(3-гидроксифенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(2-[4-(2,4-дифторфенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(2-[4-(3-метилбутил)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(2-[4-(3,5-дифторфенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-[2-(4-циклогексилметил-[1,2,3]триазол-1-ил)этил]эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(2-[4-(2-фторфенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-[3-(4-фенэтил-[1,2,3]триазол-1-ил)пропил]эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(2-[4-(3-трифторметилфенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)-эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(2-[4-(4-трифторметилфенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)-эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(2-[4-(4-метоксифенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-[2-(4-изо-бутил-[1,2,3]триазол-1-ил)этил]эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(2-[4-(4-фенилтрифторметокси)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)-эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15α-(4-фенэтил-[1,2,3]триазол-1-ил)пропил]эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(3-[4-(3-метилбутил)-[1,2,3]триазол-1-ил]пропил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(3-[4-(3,5-дифторфенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]пропил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(2-[4-(2-трифторметилфенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)-эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15α-(3-[4-(4-метокси-фенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]пропил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-[3-(4-циклогексилметил-[1,2,3]триазол-1-ил)пропил]эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15α-(3-[4-(3-гидроксифенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]пропил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-[3-(4-изо-бутил-[1,2,3]триазол-1-ил)пропил]эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15α-[3-(4-п-толил-[1,2,3]триазол-1-ил)пропил]эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(3-[4-(2,4-дифторфенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]пропил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15α-(3-[4-(3-метилбутил)-[1,2,3]триазол-1-ил]пропил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15α-[3-(4-изо-бутил-[1,2,3]триазол-1-ил)пропил]эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(3-[4-(4-трифторметокси фенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]пропил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
метилового эфира 4-(1-[3-(3-метокси-15β-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15-ил)пропил]-1Н-[1,2,3]триазол-4-ил)бензойной кислоты,
15β-(3-[1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил]пропил)-3-гидрокси-эстра-1(10),2,4-триен-17-она,
15β-[3-(1-бутил-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)пропил]-3-гидроксиэстра-1(10),2,4-триен-17-она,
15β-(3-[1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил]пропил)-17,17-дифтор-эстра-1(10),2,4-триен-3-ола,
и/или их физиологически совместимых солей и/или сольватов.
20. Соединение по любому из пп.1-19, обладающее ингибирующей активностью в отношении фермента 17β-гидроксистероид-дегидрогеназы.
21. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении фермента 17β-гидроксистероид-дегидрогеназы (17β-HSD), содержащая фармакологически активное количество соединения формулы (I) по любому из пп.1-19 и обычные вспомогательные вещества и/или носители.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP06120865.8 | 2006-09-19 | ||
EP06120865 | 2006-09-19 | ||
EP07114937 | 2007-08-24 | ||
EP07114937.1 | 2007-08-24 | ||
PCT/EP2007/059785 WO2008034796A2 (en) | 2006-09-19 | 2007-09-17 | Estratriene derivatives and their uses as 17beta-hydr0xyster0id dehydrogenase inhibitors |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2009114753A RU2009114753A (ru) | 2010-10-27 |
RU2469042C2 true RU2469042C2 (ru) | 2012-12-10 |
Family
ID=39092890
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2009114753/04A RU2469042C2 (ru) | 2006-09-19 | 2007-09-17 | Терапевтически активные триазолы и их использование |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP2125859B1 (ru) |
JP (1) | JP5268917B2 (ru) |
CN (1) | CN102796161A (ru) |
AU (1) | AU2007299010B2 (ru) |
CA (1) | CA2663242A1 (ru) |
ES (1) | ES2424395T3 (ru) |
HK (1) | HK1131157A1 (ru) |
MX (1) | MX2009002579A (ru) |
RU (1) | RU2469042C2 (ru) |
WO (1) | WO2008034796A2 (ru) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11072632B2 (en) | 2011-03-25 | 2021-07-27 | UNIVERSITé LAVAL | Inhibitors of 17β-HSD1, 17β-HSD3 and 17β-HSD10 |
JP6556125B2 (ja) | 2013-06-25 | 2019-08-07 | フォレンド ファーマ リミテッド | 17β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼの阻害剤としての治療的に活性な17−窒素置換エストラトリエンチアゾール誘導体 |
WO2014207311A1 (en) | 2013-06-25 | 2014-12-31 | Forendo Pharma Ltd | Therapeutically active estratrienthiazole derivatives as inhibitors of 17.beta.-hydroxy-steroid dehydrogenase, type 1 |
AR096728A1 (es) | 2013-06-25 | 2016-01-27 | Forendo Pharma Ltd | Derivados de estratrieno-tiazol terapéuticamente activos |
US9487536B2 (en) | 2013-11-08 | 2016-11-08 | Board Of Trustees Of The University Of Arkansas | Melampomagnolide B derivatives |
US9469650B2 (en) | 2013-11-08 | 2016-10-18 | Board Of Trustees Of The University Of Arkansas | Melampomagnolide B derivatives |
US9981990B2 (en) | 2014-12-03 | 2018-05-29 | Bioventures, Llc | Melampomagnolide B dimers |
US10626140B2 (en) | 2014-12-23 | 2020-04-21 | Forendo Pharma Ltd | Prodrugs of 17β-HSD1-inhibitors |
WO2016102776A1 (en) | 2014-12-23 | 2016-06-30 | Forendo Pharma Ltd | Prodrugs of 17.beta.-hsd1 -inhibitors |
US10428082B2 (en) | 2016-01-29 | 2019-10-01 | Bioventures, Llc | Triazole derivatives of melampomagnolide B and methods of use thereof |
CZ307437B6 (cs) | 2016-06-07 | 2018-08-22 | Ăšstav organickĂ© chemie a biochemie AV ÄŚR, v.v.i. | 15β-substituované deriváty estronu jako selektivní inhibitory 17β-hydroxysteoiddehydrogenáz |
MX2019014677A (es) | 2017-06-08 | 2022-04-01 | Forendo Pharma Ltd | Compuestos de estra-1,3,5(10)-trien-17-ona sustituida con 15.beta.-[3-propanamido] y sus 17-oximas para usarse en la inhibicion de 17.beta.-hidroxiesteroides deshidrogenasas. |
AU2019393005B2 (en) | 2018-12-05 | 2022-12-15 | Forendo Pharma Ltd. | Estra-1,3,5(10)-triene compounds condensed in position 16(17) with a pyrazole ring as inhibitors of 17-HSD1 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004103980A1 (en) * | 2003-05-21 | 2004-12-02 | Biovitrum Ab | Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type i |
WO2005047303A2 (en) * | 2003-11-12 | 2005-05-26 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | NOVEL 17β HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE I INHIBITORS |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1581335A (en) * | 1976-07-05 | 1980-12-10 | Leo Pharm Prod Ltd | 16-s-acyl derivatives of fusidic acid |
HU208150B (en) * | 1988-10-31 | 1993-08-30 | Endorecherche Inc | Process for producing new estrogen derivatives having steroid hormone inhibitor activity and pharmaceutical compositions comprising such derivatives |
IL112638A (en) * | 1994-02-14 | 2003-10-31 | Cocensys Inc | 3alpha-HYDROXYLATED PREGNANE DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME |
-
2007
- 2007-09-17 RU RU2009114753/04A patent/RU2469042C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-09-17 MX MX2009002579A patent/MX2009002579A/es active IP Right Grant
- 2007-09-17 JP JP2009528699A patent/JP5268917B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-09-17 EP EP07820255.3A patent/EP2125859B1/en not_active Not-in-force
- 2007-09-17 WO PCT/EP2007/059785 patent/WO2008034796A2/en active Application Filing
- 2007-09-17 AU AU2007299010A patent/AU2007299010B2/en not_active Ceased
- 2007-09-17 CN CN2012103103392A patent/CN102796161A/zh active Pending
- 2007-09-17 CA CA002663242A patent/CA2663242A1/en not_active Abandoned
- 2007-09-17 ES ES07820255T patent/ES2424395T3/es active Active
-
2009
- 2009-10-02 HK HK09109130.3A patent/HK1131157A1/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004103980A1 (en) * | 2003-05-21 | 2004-12-02 | Biovitrum Ab | Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type i |
WO2005047303A2 (en) * | 2003-11-12 | 2005-05-26 | Solvay Pharmaceuticals Gmbh | NOVEL 17β HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE I INHIBITORS |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2007299010B2 (en) | 2013-01-31 |
JP5268917B2 (ja) | 2013-08-21 |
EP2125859B1 (en) | 2013-05-15 |
HK1131157A1 (en) | 2010-01-15 |
WO2008034796A3 (en) | 2008-07-03 |
WO2008034796A2 (en) | 2008-03-27 |
RU2009114753A (ru) | 2010-10-27 |
AU2007299010A1 (en) | 2008-03-27 |
ES2424395T3 (es) | 2013-10-01 |
JP2010503718A (ja) | 2010-02-04 |
CA2663242A1 (en) | 2008-03-27 |
CN102796161A (zh) | 2012-11-28 |
EP2125859A2 (en) | 2009-12-02 |
MX2009002579A (es) | 2009-03-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2469042C2 (ru) | Терапевтически активные триазолы и их использование | |
RU2445095C2 (ru) | Новые фармацевтические композиции для лечения сексуальных расстройств | |
RU2219167C2 (ru) | N-замещенные аминотетралины как лиганды для рецептора y5 нейропептида y, полезные при лечении ожирения и других расстройств | |
FR2814678A1 (fr) | Association d'un antagoniste du recepteur cb1 et de sibutramine, les compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation pour la traitement de l'obesite | |
US20060199805A1 (en) | Pharmaceutical compositions for the treatment and/or prevention of anxiety disorders | |
RU2007120454A (ru) | Производные хинуклидина и их применение в качестве антагонистов мускариновых рецепторов м3 | |
JP2012529486A5 (ru) | ||
NO20050397L (no) | Tricykliske steroidhormonnukleaere reseptormodulatorer | |
CN1938031A (zh) | 作为钠通道阻滞剂的联芳取代的吡嗪酮类 | |
WO2006060109B1 (en) | 2-aminopyridine compounds useful as beta-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease | |
JP2011527675A5 (ru) | ||
WO2018060463A3 (en) | Treatment of prostate cancer | |
FR2829027A1 (fr) | Association avec un antagoniste du recepteur cb1, les compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation pour le traitement de la maladie de parkinson | |
TW201026684A (en) | Phosphodiesterase type III (PDE III) inhibitors or Ca2+ -sensitizing agents for the treatment of hypertrophic cardiomyopathy | |
PT1487424E (pt) | 4-(4-metilpiperazin-1-ilmetil)-n-[4-metil-3-(4-piridin-3-il)pirimidin-2-il-amino)fenil]-benzamida para o tratamento doenças mediadas por ang ii | |
RU2005122615A (ru) | Соединения n-(индолэтил)циклоамина | |
JP6247004B2 (ja) | 帯状疱疹関連通の急性期疼痛の予防又は治療剤 | |
CN110573148A (zh) | 特发性肺纤维化的治疗 | |
WO2008112167A1 (en) | Combination of metformin r-(+) lipoate and antihypertensive agents for the treatment of diabetic hyperglycemia and diabetic complications | |
JP2008528704A5 (ru) | ||
AU7730501A (en) | Prophylactic use of N-methyl-D-aspartate (NMDA) antagonists | |
CN1905882A (zh) | 血管内膜增厚抑制剂 | |
US5378709A (en) | Tetrahydropyridine derivatives for the preparation of cardioprotective drugs | |
WO2005074931A1 (en) | Pharmaceutical combinations comprising (s) -pantoprazole | |
EP2624816A2 (en) | Stimulation of neuroregeneration by flavonoid glycosides |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150918 |