RU2469042C2 - Терапевтически активные триазолы и их использование - Google Patents

Терапевтически активные триазолы и их использование Download PDF

Info

Publication number
RU2469042C2
RU2469042C2 RU2009114753/04A RU2009114753A RU2469042C2 RU 2469042 C2 RU2469042 C2 RU 2469042C2 RU 2009114753/04 A RU2009114753/04 A RU 2009114753/04A RU 2009114753 A RU2009114753 A RU 2009114753A RU 2469042 C2 RU2469042 C2 RU 2469042C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
halogen
optionally substituted
alkyl
groups
trien
Prior art date
Application number
RU2009114753/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2009114753A (ru
Inventor
Йозеф МЕССИНГЕР
Уве ШЁН
Беттина ХУЗЕН
Генрих-Хуберт ТОЛЕ
Паси КОСКИМИЕС
Лила КАЛЛИО
Original Assignee
Зольвай Фармасьютиклз Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Зольвай Фармасьютиклз Гмбх filed Critical Зольвай Фармасьютиклз Гмбх
Publication of RU2009114753A publication Critical patent/RU2009114753A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2469042C2 publication Critical patent/RU2469042C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J43/00—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J43/003—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not condensed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/08—Antiseborrheics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/28—Antiandrogens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/32—Antioestrogens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к новым эстратриен-триазолам общей формулы (I)
Figure 00000125
полезным в терапии особенно для применения в лечении и/или предупреждении зависимых от стероидных гормонов расстройств, желательно зависимых от стероидных гормонов болезней или расстройств, требующих ингибирования 17β-гидроксистероид дегидрогеназы (17β-HSD), например, ферментов 17β-HSD типа 1, типа 2 или типа 3. 2 н. и 19 з.п.ф-лы.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124

Claims (21)

1. Соединение общей формулы (I)
Figure 00000125

где А представляет собой N и В представляет собой С или А представляет собой С и В представляет собой N,
n равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6,
X, Y по отдельности представляют собой F или Х и Y вместе представляют собой группу =O,
R1 выбран из группы, состоящей из:
(a) -Н,
(b) -(С1-С6)алкила,
который необязательно замещен галогеном, карбонитрильной, -OR3, -SR3 или -COOR3-группами; число указанных заместителей составляет 1, 2 или 3 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, карбонитрила, -OR3, -SR3 или -COOR3,
или который необязательно замещен (С6-С14)арилом, где арил необязательно замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидроксила и -(С1-С6)алкила, и
(с) - фенила, который необязательно замещен галогеном, карбонитрильной группой, -OR3, -SR3, -COOR3 или -(С1-С6)алкилом, необязательно замещенным 1, 2 или 3 галогенами и/или необязательно замещенным 1, 2 или 3 гидроксильными группами; число указанных заместителей по фенильной группе составляет 1, 2, 3 или 4 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, карбонитрила, -OR3, -SR3, -COOR3 и -(С1-С6)алкила,
где каждый R3 независимо выбран из группы, состоящей из Н, -(С1-С6)алкила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 галогенами и/или необязательно замещенного 1, 2 или 3 гидроксильными группами; и (С6-С14)арила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 галогенами,
R2 выбран из группы, состоящей из:
(a) -(С1-С8)алкила, который необязательно замещен галогеном, карбонитрильной, OR4-, -O-SO2-R4, -NR4R5 или -COR4-группами; количество указанных заместителей составляет 1, 2 или 3 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, карбонитрила, -OR4, -O-SO2-R4, -NR4R5 или -COR4;
(b) (С6-С14)арила или (С6-С14)арил-(С1-С8)алкила, в которых арил является моноциклическим или бициклическим и арил необязательно может быть замещен галогеном, карбонитрильной, нитро, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5, -COOR4 или -COR4-группами; количество указанных заместителей составляет 1, 2, 3 или 4 для галогена, и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, карбонитрила, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5, -COOR4 или -COR4; и в котором алкил необязательно замещен 1, 2 или 3 галогенами;
(c) гетероарила или гетероарил-(С1-С8)алкила, в которых гетероарил относится к ароматическим карбоциклическим группам, имеющим одно 4-8-членное кольцо или несколько конденсированных колец, содержащих от 6 до 14 атомов в кольце и по крайней мере один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из N, О и S в одном кольце, и где гетероарил необязательно замещен галогеном, карбонитрильной, нитро, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5, -COOR4 или -COR4-группами, количество указанных заместителей составляет 1, 2, 3 или 4 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, карбонитрила, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5, -COOR4 или -COR4; и в котором алкил необязательно замещен 1, 2 или 3 галогенами;
(d) (С3-С8)циклоалкила или (С3-С8)циклоалкил(С1-С8)алкила, в которых циклоалкил необязательно замещен галогеном, карбонитрильной, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5 или -COR4-группами; количество указанных заместителей составляет 1, 2, или 3 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, карбонитрила, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5 или -COR4;
(e) циклогетероалкила или циклогетероалкил-(С1-С8)алкила, в которых циклогетероалкил относится к 4-8-членным кольцам, содержащим по крайней мере один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из N, О и S, где гетероциклическая система может быть насыщенной, частично непредельной или гидроароматической и где кольца могут быть частью конденсированной системы со сложной структурой, в которой некоторые кольца могут быть ароматическими, в которых циклогетероалкил необязательно замещен галогеном, карбонитрильной, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5 или -COR4-группами; количество указанных заместителей составляет 1, 2, или 3 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, карбонитрила, -OR4, -R6, -O-SO2-R4, -NR4R5 или -COR4, и
(f) -(C1-С8)алканоила,
где каждый R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из Н, -(C1-С6)алкила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 галогенами и/или необязательно замещенного 1, 2 или 3 гидроксильными группами; и (С6-С14)арила и (С6-С14)арил-(С1-С6)алкила, необязательно замещенных по арилу 1, 2 или 3 галогенами, или
R4 и R5 вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют циклическую 5-, 6-, 7- или 8-членную систему, которая является насыщенной или содержит одну или несколько двойных связей между атомами кольца и которая необязательно содержит 1 или 2 гетероатома в дополнение к атому азота, которые независимо выбраны из группы, состоящей из N, О и S, количество дополнительных атомов N составляет 0, 1 или 2 и число О- и S-атомов для каждого составляет 0, 1 или 2, или которая необязательно содержит сульфоксидный остаток в дополнение к атому азота, и
R6 представляет собой -(С1-С6)алкил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 галогенами и/или необязательно замещен 1, 2 или 3 гидроксильными группами;
R7 выбран из группы, состоящей из
(a) Н,
(b) (С1-С4)алкила,
(c) (С1-С4)алкокси и
(d) (С1-С4)алкокси(С1-С4)алкильных остатков,
и/или всех его стереоизомеров, и/или его физиологически совместимых солей и/или сольватов.
2. Соединения общей формулы (I) по п.1, где А представляет собой N и В представляет собой С и которое представляет собой соединение формулы (Ix)
Figure 00000126

где R1, R2 и R7 представляют собой те группы, которые определены в п.1, и/или его физиологически совместимые соли, и/или сольваты.
3. Соединение общей формулы (I) по п.1, где А представляет собой С и В представляет собой N и которое представляет собой соединение формулы (Iy)
Figure 00000127

где R1, R2 и R7 представляют собой те группы, которые определены в п.1, и/или его физиологически совместимые соли и/или сольваты.
4. Соединение по п.1, где n равно 2, 3, 4, 5 или 6.
5. Соединение по п.4, где n равно 2, 3, 4 или 6.
6. Соединение по п.5, где n равно 3 или 4.
7. Соединение по п.1, где Х и Y независимо представляют собой F.
8. Соединение по п.1, где Х и Y вместе представляют собой =O.
9. Соединение по п.1, где R1 выбран из группы, состоящей из -Н, -(С1-С6)алкила, -фенила или -(С1-С4)алкилфенила.
10. Соединение по п.9, в котором R1 выбран из группы, состоящей из -Н, -метила или -бензила.
11. Соединение по п.1, где R7 представляет собой -Н.
12. Соединение общей формулы (I) по п.2, которое представляет собой оптически чистый энантиомер формулы (Ia)
Figure 00000128

где R1, R2 и R7 представляют собой те группы, которые определены в п.1, и/или его физиологически совместимые соли и/или сольваты.
13. Соединение общей формулы (I) по п.2, которое представляет собой оптически чистый энантиомер формулы (Ib)
Figure 00000129

где R1, R2 и R7 представляют собой те группы, которые определены в п.1, и/или его физиологически совместимые соли и/или сольваты.
14. Соединение общей формулы (I) по п.3, которое представляет собой оптически чистый энантиомер формулы (Ic)
Figure 00000130

где R1, R2 и R7 представляют собой те группы, которое определены в п.1, и/или его физиологически совместимые соли и/или сольваты.
15. Соединение общей формулы (I) по п.3, которое представляет собой оптически чистый энантиомер формулы (Id)
Figure 00000131

и/или его физиологически совместимые соли и/или сольваты.
16. Соединение по п.1, в котором R2 выбран из группы, состоящей из:
(a) -(С1-С7)алкила, который необязательно замещен галогеном, OR4-, -O-SO2-R4, -NR4R5 или -COR4-группами; количество указанных заместителей составляет 1, 2 или 3 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, OR4-, -O-SO2-R4, -NR4R5 или -COR4;
(b) (С6-С14)арила или (С6-С14)арил(С1-С4)алкила, в которых арил является моноциклическим или бициклическим и арил необязательно может быть замещен галогеном, карбонитрильной, нитро, -OR4, -R6, -NR4R5 или -COOR4-группами; количество указанных заместителей составляет 1, 2, 3 или 4 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, карбонитрила, нитрогруппы, -OR4, -R6, -NR4R5 или -COOR4; и в котором алкил необязательно замещен 1, 2 или 3 галогенами;
(c) гетероарила или гетероарил-(С1-С4)алкила, в которых гетероарил относится к ароматическим карбоциклическим группам, имеющим одно 4-8-членное кольцо или несколько конденсированных колец, содержащих от 6 до 14 атомов в кольце и по крайней мере один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из N, О и S в одном кольце, и где гетероарил необязательно замещен галогеном, нитро, -OR4, -R6, -NR4R5, -COOR4 или -COR4-группами, количество указанных заместителей составляет 1, 2, 3 или 4 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, нитрогруппы, -OR4, -R6, -NR4R5, -COOR4 или -COR4; и в котором алкил необязательно замещен 1, 2 или 3 галогенами;
(d) (С3-С7)циклоалкила или (С3-С7)циклоалкил(С1-С4)алкила, в которых циклоалкил необязательно замещен галогеном, -OR4, -R6, -NR4R5 или -COR4-группами; количество указанных заместителей составляет 1, 2, или 3 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, -OR4, -R6, -NR4R5 или -COR4,
(e) циклогетероалкила или циклогетероалкил(С1-С4)алкила, в которых циклогетероалкил относится к 4-8-членным кольцам, содержащим по крайней мере один гетероатом, независимо выбранный из группы, состоящей из N, О и S, где гетероциклическая система может быть насыщенной, частично непредельной или гидроароматической и где кольца могут быть частью конденсированной системы со сложной структурой, в которой некоторые кольца могут быть ароматическими, в которых циклогетероалкил необязательно замещен галогеном, -OR4 или -R6; количество указанных заместителей составляет 1, 2, или 3 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, -OR4 и -R6;
(f) -(С1-С4)алканоила,
где R4 и R5 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, -(C1-С4)алкила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 галогенами и/или необязательно замещенного 1, 2 или 3 гидроксильными группами; и (С6-С14)арила и (С6-С14)арил-(С1-С4)алкила, необязательно замещенных по арилу 1, 2 или 3 галогенами, или
R4 и R5 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, циклическую 6-членную кольцевую систему, которая является насыщенной или содержит одну или несколько двойных связей между атомами кольца и которая необязательно содержит сульфоксидный фрагмент в дополнение к атому азота, и
R6 представляет собой -(С1-С4)алкил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 галогенами и/или необязательно замещен 1, 2 или 3 гидроксильными группами.
17. Соединение по п.16, в котором R2 выбран из группы, состоящей из:
(a) -(С1-С6)алкила, который необязательно замещен -OR4, -O-SO2-R4, -NR4R5-группами; количество указанных заместителей составляет 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из -OR4, -O-SO2-R4 и -NR4R5;
(b) (С6-С14)арила или (С6-С14)арил-(С1-С2)алкила, в которых арил представляет собой фенил, бензил или нафтил и в которых арил необязательно замещен галогеном, карбонитрильной, нитро, -OR4, -R6, -NR4R5 или -COOR4-группами; количество указанных заместителей составляет 1, 2, 3 или 4 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, карбонитрильной, нитрогруппы, -OR4, -R6, -NR4R5 или -COR4;
(c) гетероарила или гетероарил-(С1-С2)алкила, в которых гетероарил содержит один, два или три гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из N, О и S, количество атомов N составляет 0, 1, или 2, а число атомов О и S для каждого составляет 0 или 1, и которые необязательно замещены -R6;
(d) (С3-С6)циклоалкила или (С3-С6)циклоалкил(С1-С2)алкила, в которых циклоалкил необязательно замещен галогеном, -OR4 и -R6; количество указанных заместителей составляет 1, 2 или 3 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных групп, выбранных из галогена, -OR4 и -R6;
(e) циклогетероалкила или циклогетероалкил-(С1-С4)алкила, в которых циклогетероалкильная часть выбрана из группы, состоящей из пиперидинила, морфолинила, тиоморфолинила, пиперазила, пирила, пирролидинила, тетрагидрофурила, азепанила и тетрагидротиенила, и в которых циклогетероалкильный фрагмент необязательно замещен -OR4- или -R6; и
(f) -(C1-С4)алканоила,
где R4 и R5 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, -(C1-С4)алкила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 галогенами и/или необязательно замещенного гидроксильной группой; и фенила или фенил-(С1-С4)алкила, или
R4 и R5 образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, циклическую 6-членную кольцевую систему, которая является насыщенной или содержит одну или несколько двойных связей между атомами кольца и которая необязательно содержит сульфоксидный фрагмент в дополнение к атому азота, и
R6 представляет собой -(С1-С4)алкил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 галогенами и/или необязательно замещен гидроксильной группой.
18. Соединение по п.17, в котором R2 выбран из группы, состоящей из:
(a) -(С1-С5)алкила, который необязательно замещен бензолсульфонилокси, бензилметиламино, циклогексильной, диметиламино, диоксотиоморфолин-4-ильной, формильной, гидроксильной, метокси или фенильной группами,
(b) фенила или нафтила, которые необязательно замещены карбонитрильной, диметиламино, формильной, гидроксильной, гидроксиметильной, метокси, метоксикарбонильной, метильной, нитро, тригалогенметокси, тригалогенметильной группами или 1 или 2 галогенами,
(c) пиридин-2-ила, пиридин-3-ила, пиридин-4-ила, фур-2-ила, фур-3-ила, тиофен-2-ила, тиофен-3-ил или имидазол-4-ила, которые необязательно замещены метилом,
(d) циклопропила, циклопентила или циклогексила, которые необязательно замещены гидроксилом, и
(e) ацетила;
где каждый галоген независимо выбран из группы, состоящей из F, Cl или Br.
19. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
3-гидрокси-15β-[2-(4-фенэтил-[1,2,3]триазол-1-ил)этил]эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(2-[4-(3-гидроксифенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(2-[4-(2,4-дифторфенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(2-[4-(3-метилбутил)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(2-[4-(3,5-дифторфенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-[2-(4-циклогексилметил-[1,2,3]триазол-1-ил)этил]эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(2-[4-(2-фторфенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-[3-(4-фенэтил-[1,2,3]триазол-1-ил)пропил]эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(2-[4-(3-трифторметилфенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)-эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(2-[4-(4-трифторметилфенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)-эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(2-[4-(4-метоксифенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-[2-(4-изо-бутил-[1,2,3]триазол-1-ил)этил]эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(2-[4-(4-фенилтрифторметокси)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)-эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15α-(4-фенэтил-[1,2,3]триазол-1-ил)пропил]эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(3-[4-(3-метилбутил)-[1,2,3]триазол-1-ил]пропил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(3-[4-(3,5-дифторфенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]пропил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(2-[4-(2-трифторметилфенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]этил)-эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15α-(3-[4-(4-метокси-фенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]пропил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-[3-(4-циклогексилметил-[1,2,3]триазол-1-ил)пропил]эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15α-(3-[4-(3-гидроксифенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]пропил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-[3-(4-изо-бутил-[1,2,3]триазол-1-ил)пропил]эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15α-[3-(4-п-толил-[1,2,3]триазол-1-ил)пропил]эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(3-[4-(2,4-дифторфенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]пропил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15α-(3-[4-(3-метилбутил)-[1,2,3]триазол-1-ил]пропил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15α-[3-(4-изо-бутил-[1,2,3]триазол-1-ил)пропил]эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
3-гидрокси-15β-(3-[4-(4-трифторметокси фенил)-[1,2,3]триазол-1-ил]пропил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-она,
метилового эфира 4-(1-[3-(3-метокси-15β-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15-ил)пропил]-1Н-[1,2,3]триазол-4-ил)бензойной кислоты,
15β-(3-[1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил]пропил)-3-гидрокси-эстра-1(10),2,4-триен-17-она,
15β-[3-(1-бутил-1Н-1,2,3-триазол-4-ил)пропил]-3-гидроксиэстра-1(10),2,4-триен-17-она,
15β-(3-[1-(2,4-дифторфенил)-1Н-1,2,3-триазол-4-ил]пропил)-17,17-дифтор-эстра-1(10),2,4-триен-3-ола,
и/или их физиологически совместимых солей и/или сольватов.
20. Соединение по любому из пп.1-19, обладающее ингибирующей активностью в отношении фермента 17β-гидроксистероид-дегидрогеназы.
21. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении фермента 17β-гидроксистероид-дегидрогеназы (17β-HSD), содержащая фармакологически активное количество соединения формулы (I) по любому из пп.1-19 и обычные вспомогательные вещества и/или носители.
RU2009114753/04A 2006-09-19 2007-09-17 Терапевтически активные триазолы и их использование RU2469042C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06120865.8 2006-09-19
EP06120865 2006-09-19
EP07114937 2007-08-24
EP07114937.1 2007-08-24
PCT/EP2007/059785 WO2008034796A2 (en) 2006-09-19 2007-09-17 Estratriene derivatives and their uses as 17beta-hydr0xyster0id dehydrogenase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009114753A RU2009114753A (ru) 2010-10-27
RU2469042C2 true RU2469042C2 (ru) 2012-12-10

Family

ID=39092890

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009114753/04A RU2469042C2 (ru) 2006-09-19 2007-09-17 Терапевтически активные триазолы и их использование

Country Status (10)

Country Link
EP (1) EP2125859B1 (ru)
JP (1) JP5268917B2 (ru)
CN (1) CN102796161A (ru)
AU (1) AU2007299010B2 (ru)
CA (1) CA2663242A1 (ru)
ES (1) ES2424395T3 (ru)
HK (1) HK1131157A1 (ru)
MX (1) MX2009002579A (ru)
RU (1) RU2469042C2 (ru)
WO (1) WO2008034796A2 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11072632B2 (en) 2011-03-25 2021-07-27 UNIVERSITé LAVAL Inhibitors of 17β-HSD1, 17β-HSD3 and 17β-HSD10
JP6556125B2 (ja) 2013-06-25 2019-08-07 フォレンド ファーマ リミテッド １７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼの阻害剤としての治療的に活性な１７−窒素置換エストラトリエンチアゾール誘導体
WO2014207311A1 (en) 2013-06-25 2014-12-31 Forendo Pharma Ltd Therapeutically active estratrienthiazole derivatives as inhibitors of 17.beta.-hydroxy-steroid dehydrogenase, type 1
AR096728A1 (es) 2013-06-25 2016-01-27 Forendo Pharma Ltd Derivados de estratrieno-tiazol terapéuticamente activos
US9487536B2 (en) 2013-11-08 2016-11-08 Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Melampomagnolide B derivatives
US9469650B2 (en) 2013-11-08 2016-10-18 Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Melampomagnolide B derivatives
US9981990B2 (en) 2014-12-03 2018-05-29 Bioventures, Llc Melampomagnolide B dimers
US10626140B2 (en) 2014-12-23 2020-04-21 Forendo Pharma Ltd Prodrugs of 17β-HSD1-inhibitors
WO2016102776A1 (en) 2014-12-23 2016-06-30 Forendo Pharma Ltd Prodrugs of 17.beta.-hsd1 -inhibitors
US10428082B2 (en) 2016-01-29 2019-10-01 Bioventures, Llc Triazole derivatives of melampomagnolide B and methods of use thereof
CZ307437B6 (cs) 2016-06-07 2018-08-22 Ăšstav organickĂ© chemie a biochemie AV ÄŚR, v.v.i. 15β-substituované deriváty estronu jako selektivní inhibitory 17β-hydroxysteoiddehydrogenáz
MX2019014677A (es) 2017-06-08 2022-04-01 Forendo Pharma Ltd Compuestos de estra-1,3,5(10)-trien-17-ona sustituida con 15.beta.-[3-propanamido] y sus 17-oximas para usarse en la inhibicion de 17.beta.-hidroxiesteroides deshidrogenasas.
AU2019393005B2 (en) 2018-12-05 2022-12-15 Forendo Pharma Ltd. Estra-1,3,5(10)-triene compounds condensed in position 16(17) with a pyrazole ring as inhibitors of 17-HSD1

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004103980A1 (en) * 2003-05-21 2004-12-02 Biovitrum Ab Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type i
WO2005047303A2 (en) * 2003-11-12 2005-05-26 Solvay Pharmaceuticals Gmbh NOVEL 17β HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE I INHIBITORS

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1581335A (en) * 1976-07-05 1980-12-10 Leo Pharm Prod Ltd 16-s-acyl derivatives of fusidic acid
HU208150B (en) * 1988-10-31 1993-08-30 Endorecherche Inc Process for producing new estrogen derivatives having steroid hormone inhibitor activity and pharmaceutical compositions comprising such derivatives
IL112638A (en) * 1994-02-14 2003-10-31 Cocensys Inc 3alpha-HYDROXYLATED PREGNANE DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004103980A1 (en) * 2003-05-21 2004-12-02 Biovitrum Ab Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type i
WO2005047303A2 (en) * 2003-11-12 2005-05-26 Solvay Pharmaceuticals Gmbh NOVEL 17β HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE I INHIBITORS

Also Published As

Publication number Publication date
AU2007299010B2 (en) 2013-01-31
JP5268917B2 (ja) 2013-08-21
EP2125859B1 (en) 2013-05-15
HK1131157A1 (en) 2010-01-15
WO2008034796A3 (en) 2008-07-03
WO2008034796A2 (en) 2008-03-27
RU2009114753A (ru) 2010-10-27
AU2007299010A1 (en) 2008-03-27
ES2424395T3 (es) 2013-10-01
JP2010503718A (ja) 2010-02-04
CA2663242A1 (en) 2008-03-27
CN102796161A (zh) 2012-11-28
EP2125859A2 (en) 2009-12-02
MX2009002579A (es) 2009-03-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2469042C2 (ru) Терапевтически активные триазолы и их использование
RU2445095C2 (ru) Новые фармацевтические композиции для лечения сексуальных расстройств
RU2219167C2 (ru) N-замещенные аминотетралины как лиганды для рецептора y5 нейропептида y, полезные при лечении ожирения и других расстройств
FR2814678A1 (fr) Association d'un antagoniste du recepteur cb1 et de sibutramine, les compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation pour la traitement de l'obesite
US20060199805A1 (en) Pharmaceutical compositions for the treatment and/or prevention of anxiety disorders
RU2007120454A (ru) Производные хинуклидина и их применение в качестве антагонистов мускариновых рецепторов м3
JP2012529486A5 (ru)
NO20050397L (no) Tricykliske steroidhormonnukleaere reseptormodulatorer
CN1938031A (zh) 作为钠通道阻滞剂的联芳取代的吡嗪酮类
WO2006060109B1 (en) 2-aminopyridine compounds useful as beta-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease
JP2011527675A5 (ru)
WO2018060463A3 (en) Treatment of prostate cancer
FR2829027A1 (fr) Association avec un antagoniste du recepteur cb1, les compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation pour le traitement de la maladie de parkinson
TW201026684A (en) Phosphodiesterase type III (PDE III) inhibitors or Ca2+ -sensitizing agents for the treatment of hypertrophic cardiomyopathy
PT1487424E (pt) 4-(4-metilpiperazin-1-ilmetil)-n-[4-metil-3-(4-piridin-3-il)pirimidin-2-il-amino)fenil]-benzamida para o tratamento doenças mediadas por ang ii
RU2005122615A (ru) Соединения n-(индолэтил)циклоамина
JP6247004B2 (ja) 帯状疱疹関連通の急性期疼痛の予防又は治療剤
CN110573148A (zh) 特发性肺纤维化的治疗
WO2008112167A1 (en) Combination of metformin r-(+) lipoate and antihypertensive agents for the treatment of diabetic hyperglycemia and diabetic complications
JP2008528704A5 (ru)
AU7730501A (en) Prophylactic use of N-methyl-D-aspartate (NMDA) antagonists
CN1905882A (zh) 血管内膜增厚抑制剂
US5378709A (en) Tetrahydropyridine derivatives for the preparation of cardioprotective drugs
WO2005074931A1 (en) Pharmaceutical combinations comprising (s) -pantoprazole
EP2624816A2 (en) Stimulation of neuroregeneration by flavonoid glycosides

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150918