JP2007522135A5

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Publication number: JP2007522135A5
Application number: JP2006551595A
Authority: JP
Filing date: 2005-01-28
Publication date: 2008-11-27

Claims

式（Ｉ）

式中、
それぞれのＲ^ｌは、Ｈ、アルキル、ペルハロアルキル、シクロアルキル、シクリル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールであり、それぞれは随意に、ハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ハロアルキルまたは電子求引性基である１〜４個の基により置換され；
それぞれのＲ^２は、アルキル、ペルハロアルキル、シクロアルキル、シクリル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、それぞれは随意に、ハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ハロアルキルまたは電子求引性基である１〜４個の基により置換され；
またはＲ^ｌおよびＲ^２は、それらが両方結合している窒素と一緒に、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環であり、随意にハロ、アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ハロアルキルである１個または２個以上の基により置換され；
Ｒはそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクリル、アラルキル、またはヘテロアラルキルであり；および
ｎおよびｍはそれぞれ独立して、０または１である、
で表される化合物、またはその薬学的に許容しうる塩、溶媒和物、または水和物。
Ｒ ^２が、電子求引性基により置換されているフェニルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ ^ｌが、アルキルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ ^ｌが、Ｃ（Ｏ）ＯＨにより置換されているアルキルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ ^ｌが独立して、電子求引性基により置換されているフェニルであり、Ｒ ^２が独立して、電子求引性基により置換されているフェニルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ ^ｌが独立して、随意に電子求引性基により置換されているアルキルであり、Ｒ ^２が独立して、電子求引性基により置換されているフェニルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ ^２が、パラ置換基を有するフェニルであり、ここで、パラ置換基は、電子求引性基である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ ^ｌおよびＲ ^２が、両方が結合している窒素と一緒に、

式中、
Ｘは、ハロであり；および
Ｙは、Ｈまたはハロである、
で表される、請求項１に記載の化合物。
Ｒ ^ｌが、アルキルであり、Ｒ ^２が、パラ置換基を有するフェニルであり、ここで、パラ置換基は、電子求引性基である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ ^ｌが、Ｃ（Ｏ）ＯＨにより置換されているアルキルであり、Ｒ ^２が、パラ置換基を有するフェニルであり、ここで、パラ置換基は、電子求引性基である、請求項１に記載の化合物。
ニトロソ窒素原子に結合するＲ ^ｌの炭素原子およびニトロソ窒素原子に結合するＲ ^２の炭素原子の両方が、水素置換基を欠いている、請求項１に記載の化合物。
Ｒ ^ｌが独立して、４−カルボキシ基により置換されているフェニルであり、Ｒ ^２が独立して、４−カルボキシ基により置換されているフェニルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ ^２が独立して、式（ＩＩＩ）：

式中、
それぞれのＵは独立して、Ｈ、アルキルまたは電子求引性基であり；
それぞれのＶは独立して、ＨまたはＣ（Ｏ）ＯＨであり；および
それぞれのＷは独立して、電子求引性基である、
で表される基である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ ^１およびＲ ^２がそれぞれ独立して、式（ＩＩＩ）：

式中、
それぞれのＵは独立して、Ｈ、アルキルまたは電子求引性基であり；
それぞれのＶは独立して、ＨまたはＣ（Ｏ）ＯＨであり；および
それぞれのＷは独立して、電子求引性基である、
で表される基である、請求項１に記載の化合物。
それぞれのＲ ^ｌが、アルキル、シクロアルキル、シクリル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、それぞれが随意にハロ、ＣＮ、ＮＯ _２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ハロアルキルまたは電子求引性基である１〜４個の基により置換されている、請求項１に記載の化合物。
それぞれのＲ ^ｌが、アルキル、シクロアルキル、シクリル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、それぞれがハロ、ＣＮ、ＮＯ _２、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、ハロアルキルまたは電子求引性基である１〜４個の基により置換されている、請求項１に記載の化合物。
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物および薬学的に許容しうる担体を含む、医薬組成物。
追加の治療剤をさらに含む、請求項１７に記載の組成物。
追加の治療剤が心血管作動薬である、請求項１８に記載の組成物。
追加の治療剤がβ−拮抗薬である、請求項１９に記載の組成物。
疾患または障害あるいはそれらの症状を処置することを目的とした、対象に投与するための請求項１に記載の式（Ｉ）で表される化合物の使用。
対象がヒトである、請求項２１に記載の使用。
対象が、かかる処置を必要としていると特定される対象である、請求項２１に記載の使用。
追加の治療剤を投与することをさらに含む、請求項２１に記載の使用。
対象が癌を患っていない、請求項２１に記載の使用。
化合物を投与するステップが、約０．０００１〜４．０ｇ／日の投薬量で化合物を投与することを含む、請求項２１に記載の使用。
疾患、障害またはそれらの症状が、ニトロキシル介在疾患、障害またはそれらの症状である、請求項２１に記載の使用。
疾患、障害またはそれらの症状が、心血管疾患、障害またはそれらの症状である、請求項２１に記載の使用。
疾患または障害が、心不全、初期の慢性心不全、クラスＩＩ心不全、高血圧症、冠動脈閉塞、冠動脈疾患（ＣＡＤ）、狭心症、心臓発作、心筋梗塞、心臓麻痺、高血圧、心臓弁膜症またはうっ血性心不全である、請求項２１に記載の使用。
投与するステップが、化合物を静脈内にまたは筋肉内に投与することを含む、請求項２１に記載の使用。
対象へニトロキシルを投与するための請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
対象が、かかる処置を必要としていると特定される対象である、請求項３１に記載の使用。
有効量の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を単位剤形で、化合物を心血管疾患または障害あるいはそれらの症状を患っているまたは受けやすい対象に投与するための使用説明書と共に含むキット。
対象におけるマーカーのレベルを決定することをさらに含む、請求項２１に記載の使用。
マーカーのレベルの決定を、化合物を対象に投与する前に行う、請求項２１に記載の使用。
マーカーのレベルの決定を、化合物を対象に投与する後に行う、請求項２１に記載の使用。
マーカーのレベルの決定を、化合物を対象に投与する前および後に行う、請求項２１に記載の使用。
化合物を対象に投与する前および後に行ったマーカーのレベルが比較される、請求項２１に記載の使用。
マーカーレベルの比較が、診療所、研究室または病院の代理人により、医療の専門家に報告される、請求項３８に記載の使用。
化合物を対象に投与する前のマーカーのレベルが、化合物を対象に投与する後のマーカーのレベルよりも低いとき、対象に投与した化合物の量は、有効量である、請求項２８に記載の使用。
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物が、独立したＲ ^ｌおよびＲ ^２基が、Ｒ ^ｌＲ ^２Ｎ−部分の対応するプロトン化アミン形状が約４．５以下のｐＫａを有するものである化合物である、請求項２１に記載の使用。
ｎおよびｍが両方１である、請求項１に記載の化合物。
ｎおよびｍが両方０である、請求項１に記載の化合物。
ｎが０であり、ｍが１である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ ^ｌおよびＲ ^２が、両方が結合している窒素と一緒に、式（ＩＶ）〜（ＶＩＩ）：

式中、
それぞれのＵは独立して、Ｈ、アルキルまたは電子求引性基であり；
それぞれのＶは独立して、ＨまたはＣ（Ｏ）ＯＨであり；および
それぞれのＷは独立して、電子求引性基である、
のいずれかで表される、請求項１に記載の化合物。
表Ｉに描写したもののいずれかである、請求項１に記載の化合物。
細胞内のホスホランバン（ＰＬＢ）、サルコリピン（ＳＬＮ）、心筋小胞体（小胞体）カルシウムＡＴＰａｓｅ（ＳＥＲＣＡ２ａ）、骨格または心筋小胞体（ＳＲ）またはリアノジン受容体（ＲｙＲ）である標的の調節方法であり、標的を調節するよう請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を細胞と接触させることを含む、前記方法。
対象内のホスホランバン（ＰＬＢ）、サルコリピン（ＳＬＮ）、骨格または心筋小胞体（小胞体）カルシウムＡＴＰａｓｅ（ＳＥＲＣＡ）またはそれらのイソ型、骨格または心筋小胞体（ＳＲ）またはリアノジン受容体（ＲｙＲ）である標的を調節するための請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の使用であって、標的を調節するよう請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を対象に投与することを含む、前記使用。
Ｒ ^ｌがペルフルオロアルキルであり、ｍおよびｎがそれぞれ０である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ ^ｌがＣＦ _３またはＣＦ _２ＣＦ _３である、請求項４９に記載の化合物。
ＵおよびＶがそれぞれＨである、請求項１３に記載の化合物。
１つのＵが独立して、電子求引性基である、請求項１３に記載の化合物。