JP2007519717A5

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Publication number: JP2007519717A5
Application number: JP2006551005A
Authority: JP
Filing date: 2005-01-31
Publication date: 2007-10-25
Anticipated expiration: 2025-01-31

Claims

式(Ｉ)：

Ｒ^１は、所望によりハロゲン、シアノ、Ｃ_１−４アルキルまたはＣ_１−４ハロアルキルによって置換されているフェニルであり；
Ｒ^２は、水素、Ｃ_１−６アルキル、またはＣ_３−６シクロアルキルであり；そして
Ｒ^３は、１.０から８.０のｐＫａ(計算値もしくは測定値)を有する、ＮＨもしくはＯＨを有する基である]
の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
Ｒ^１が、ハロゲン、シアノもしくはＣ_１−４アルキルの１個、２個もしくは３個で置換されているフェニルである、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物。
Ｒ^２が水素である、請求項１もしくは２に記載の式(Ｉ)の化合物。
Ｒ^３の酸性のＮＨが、アリール環もしくは複素環における環の一部もしくは置換基の一部である、請求項１、２もしくは３に記載の式(Ｉ)の化合物。
Ｒ^３の酸性のＯＨが、アリール環もしくは複素環における置換基もしくは置換基の一部である、請求項１、２もしくは３に記載の式(Ｉ)の化合物。
Ｒ^３の酸性のＮＨが、適当に置換されている２−オキソ−チアゾール−５−イル、２−オキソ−オキサゾール−５−イル、２−オキソ−イミダゾール−５−イル、１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル、４−オキソ−１Ｈ−１,４−ジヒドロピリジン−３−イル、２,６−ジオキソ−１Ｈ−１,２,３,６−テトラヒドロピリミジン−４−イル、６−オキソ−１Ｈ−１,６−ジヒドロピリジン−３−イルもしくは２Ｈ−テトラゾール−５−イル環の一部である、請求項１、２、３もしくは４に記載の式(Ｉ)の化合物。
Ｒ^３が、
●４位に適当な電子吸引置換基を有する２−オキソ−チアゾール−５−イル；
●４位に適当な電子吸引置換基を有する２−オキソ−オキサゾール−５−イル；
●５位に適当な置換基を有する１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル；
●２位に適当な電子吸引置換基を有する４−オキソ−１Ｈ−１,４−ジヒドロピリジン−３−イル；
●３位に適当な置換基を有し、かつ１個以上の他の環の位置で所望により置換されている２,６−ジオキソ−１Ｈ−１,２,３,６−テトラヒドロピリミジン−４−イル；
●２位および／または５位に適当な電子吸引置換基を有し、かつ１個以上の他の環の位置で所望により置換されている６−オキソ−１Ｈ−１,６−ジヒドロピリジン−３−イル；
●環窒素上にＣＨ_２ＣＯ_２Ｈを有し、かつ１個以上の他の環の位置で所望により置換されている６−オキソ−１Ｈ−１,６−ジヒドロピリジン−３−イル；
●２Ｈ−テトラゾール−５−イル；
●所望により置換されているフェニル上の、所望により置換されているＣＨ_２Ｏフェニル上の、もしくは所望により置換されているナフチル環上の基：ＣＯ_２Ｈ、ＣＨ_２ＣＯ_２ＨもしくはＯＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ；または
●所望により置換されている芳香族性複素環のＮＨＳ(Ｏ)_２(Ｃ_１−４アルキル)；
である、請求項１、２もしくは３に記載の式(Ｉ)の化合物、または可能であればその互変異性体。
Ｒ^３が、
●４位に適当な電子吸引置換基を有する２−オキソ−チアゾール−５−イル；
●５位に適当な置換基を有する１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル；または
●２位もしくは５位に、Ｃ_１−４フルオロアルキルもしくはシアノを有する６−オキソ−１Ｈ−１,６−ジヒドロピリジン−３−イル；
である、請求項１、２、３、４、６もしくは７に記載の式(Ｉ)の化合物。
２−ヒドロキシが、下記：

に示される立体化学を有する、請求項１、２、３、４、５、６、７もしくは８に記載の式(Ｉ)の化合物。
複素環がフリル、チエニル、ピロリル、２,５−ジヒドロピロリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、またはピリミジニルから選択される、請求項４または５に記載の式(Ｉ)の化合物。
Ｒ ^３の置換基がフルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ _１−４アルキル、Ｃ _３−６シクロアルキル、Ｃ _１−４フルオロアルキル、Ｓ−Ｒ ^４ (ここで、Ｒ ^４は、Ｃ _１−４アルキル、Ｃ _１−４フルオロアルキル、またはＣ _３−６シクロアルキルである)、シアノ、Ｓ(Ｏ) _２ (Ｃ _１−４アルキル)、またはＳ(Ｏ) _２ＮＨ(Ｃ _１−４アルキル)から選択される、請求項１−１０のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物。
Ｒ ^３の酸性のＮＨが、２−オキソ−チアゾール−５−イル、１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イルまたは６−オキソ−１Ｈ−１,６−ジヒドロピリジン−３−イル環の一部である、請求項１−４および６−１１のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物。
Ｒ ^３が４位にＣＦ _３もしくはＣ _２Ｆ _５を有する２−オキソ−チアゾール−５−イルである、請求項１−４および６−１２のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物。
Ｎ−{(２Ｒ)−３−[４−(３,４−ジクロロフェノキシ)ピペリジン−１−イル]−２−ヒドロキシプロピル}−６−オキソ−２−(トリフルオロメチル)−１,６−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−{(２Ｒ)−３−[４−(２,４−ジクロロ−３−メチルフェノキシ)ピペリジン−１−イル]−２−ヒドロキシプロピル}−６−オキソ−２−(トリフルオロメチル)−１,６−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−ブロモ−Ｎ−{(２Ｒ)−３−[４−(３,４−ジクロロフェノキシ)ピペリジン−１−イル]−２−ヒドロキシプロピル}−６−オキソ−２−(トリフルオロメチル)−１,６−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−{(２Ｒ)−３−[４−(３,４−ジクロロフェノキシ)ピペリジン−１−イル]−２−ヒドロキシプロピル}−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−４−(トリフルオロメチル)−５−チアゾールカルボキサミド；
Ｎ−{(２Ｓ)−３−[４−(３,４−ジクロロフェノキシ)ピペリジン−１−イル]−２−ヒドロキシプロピル}−Ｎ−メチル−２−オキソ−４−(トリフルオロメチル)−２,３−ジヒドロ−１,３−チアゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−{(２Ｓ)−３−[４−(２,４−ジクロロ−３−メチルフェノキシ)ピペリジン−１−イル]−２−ヒドロキシプロピル}−Ｎ−メチル−２−オキソ−４−(トリフルオロメチル)−２,３−ジヒドロ−１,３−チアゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−{(２Ｒ)−３−[４−(３,４−ジクロロフェノキシ)ピペリジン−１−イル]−２−ヒドロキシプロピル}−２−オキソ−４−(ペンタフルオロエチル)−２,３−ジヒドロ−１,３−チアゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−{(２Ｒ)−３−[４−(３,４−ジクロロフェノキシ)ピペリジン−１−イル]−２−ヒドロキシプロピル}−５−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−{(２Ｒ)−３−[４−(２,４−ジクロロ−３−メチルフェノキシ)ピペリジン−１−イル]−２−ヒドロキシプロピル}−５−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
５−シアノ−Ｎ−{(２Ｒ)−３−[４−(３,４−ジクロロフェノキシ)ピペリジン−１−イル]−２−ヒドロキシプロピル}−６−オキソ−２−(トリフルオロメチル)−１,６−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−シアノ−Ｎ−{(２Ｒ)−３−[４−(２,４−ジクロロ−３−メチルフェノキシ)ピペリジン−１−イル]−２−ヒドロキシプロピル}−６−オキソ−２−(トリフルオロメチル)−１,６−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−シアノ−Ｎ−{(２Ｒ)−３−[４−(３,４−ジクロロフェノキシ)ピペリジン−１−イル]−２−ヒドロキシプロピル}−６−オキソ−２−フェニル−１,６−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
５−シアノ−Ｎ−{(２Ｒ)−３−[４−(２,４−ジクロロ−３−メチルフェノキシ)ピペリジン−１−イル]−２−ヒドロキシプロピル}−６−オキソ−２−フェニル−１,６−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−{(２Ｒ)−３−[４−(３,４−ジクロロフェノキシ)ピペリジン−１−イル]−２−ヒドロキシプロピル}−３−メチル−２,６−ジオキソ−１,２,３,６−テトラヒドロピリミジン−４−カルボキサミド；
Ｎ−{(２Ｒ)−３−[４−(３,４−ジクロロフェノキシ)ピペリジン−１−イル]−２−ヒドロキシプロピル}−２,６−ジオキソ−３−(２,２,２−トリフルオロエチル)−１,２,３,６−テトラヒドロピリミジン−４−カルボキサミド；
５−シアノ−２−シクロプロピル−Ｎ−[(２Ｒ)−３−[４−(３,４−ジクロロフェノキシ)−１−ピペリジニル]−２−ヒドロキシプロピル]−１,６−ジヒドロ−６−オキソ−３−ピリジンカルボキサミド；
５−シアノ−２−シクロプロピル−Ｎ−[(２Ｒ)−３−[４−(２,４−ジクロロ−３−メチルフェノキシ)−１−ピペリジニル]−２−ヒドロキシプロピル]−１,６−ジヒドロ−６−オキソ−３−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−{(２Ｒ)−３−[４−(３,４−ジクロロフェノキシ)ピペリジン−１−イル]−２−ヒドロキシプロピル}−６−[(メチルスルホニル)アミノ]−４−(トリフルオロメチル)ニコチンアミド；
Ｎ−{(２Ｒ)−３−[４−(３,４−ジクロロフェノキシ)ピペリジン−１−イル]−２−ヒドロキシプロピル}−５−[(２,２,２−トリフルオロエチル)チオ]−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
４−[({(２Ｒ)−３−[４−(３,４−ジクロロフェノキシ)ピペリジン−１−イル]−２−ヒドロキシプロピル}アミノ)−カルボニル]−１−ナフトエ酸；
Ｎ−{(２Ｒ)−３−[４−(３,４−ジクロロフェノキシ)ピペリジン−１−イル]−２−ヒドロキシプロピル}−２−[(メチルスルホニル)アミノ]−４−(トリフルオロメチル)−１,３−チアゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−{(２Ｒ)−３−[４−(４−クロロ−２−メチルフェノキシ)ピペリジン−１−イル]−２−ヒドロキシプロピル}−２−オキソ−４−(トリフルオロメチル)−２,３−ジヒドロ−１,３−チアゾール−５−カルボキサミド；
[５−[({(２Ｒ)−３−[４−(３,４−ジクロロフェノキシ)ピペリジン−１−イル]−２−ヒドロキシプロピル}アミノ)カルボニル]−２−オキソ−４−(トリフルオロメチル)ピリジン−１(２Ｈ)−イル]酢酸；
Ｎ−{(２Ｒ)−３−[４−(３,４−ジクロロ−２−メチルフェノキシ)ピペリジン−１−イル]−２−ヒドロキシプロピル}−２−オキソ−４−(トリフルオロメチル)−２,３−ジヒドロ−１,３−チアゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−{(２Ｒ)−３−[４−(３,４−ジクロロフェノキシ)ピペリジン−１−イル]−２−ヒドロキシプロピル}−４−(４−フルオロフェニル)−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−チアゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−{(２Ｒ)−３−[４−(３,４−ジクロロフェノキシ)ピペリジン−１−イル]−２−ヒドロキシプロピル}−５−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−{(２Ｒ)−３−[４−(３−クロロ−４−シアノフェノキシ)ピペリジン−１−イル]−２−ヒドロキシプロピル}−２−オキソ−４−(トリフルオロメチル)−２,３−ジヒドロ−１,３−チアゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−{(２Ｓ)−３−[４−(３,４−ジクロロフェノキシ)ピペリジン−１−イル]−２−ヒドロキシプロピル}−２−オキソ−４−(トリフルオロメチル)−２,３−ジヒドロ−１,３−チアゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−{(２Ｓ)−３−[４−(３−クロロ−４−シアノフェノキシ)ピペリジン−１−イル]−２−ヒドロキシプロピル}−Ｎ−メチル−２−オキソ−４−(トリフルオロメチル)−２,３−ジヒドロ−１,３−チアゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−{(２Ｒ)−３−[４−(２,４−ジクロロ−３−メチルフェノキシ)ピペリジン−１−イル]−２−ヒドロキシプロピル}−２−オキソ−４−(トリフルオロメチル)−２,３−ジヒドロ−１,３−チアゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−{(２Ｒ)−３−[４−(３−クロロ−４−シアノフェノキシ)ピペリジン−１−イル]−２−ヒドロキシプロピル}−５−イソプロピル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−{(２Ｓ)−３−[４−(３−クロロ−４−シアノフェノキシ)ピペリジン−１−イル]−２−ヒドロキシプロピル}−５−イソプロピル−Ｎ−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−{(２Ｒ)−３−[４−(３,４−ジクロロフェノキシ)ピペリジン−１−イル]−２−ヒドロキシプロピル}−２−オキソ−４−(２,２,２−トリフルオロエチル)−２,３−ジヒドロ−１,３−チアゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−{(２Ｒ)−３−[４−(３,４−ジクロロフェノキシ)ピペリジン−１−イル]−２−ヒドロキシプロピル}−２−オキソ−４−ピリジン−２−イル−２,３−ジヒドロ−１,３−チアゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−{(２Ｒ)−３−[４−(３,４−ジクロロフェノキシ)ピペリジン−１−イル]−２−ヒドロキシプロピル}−６−オキソ−２−(ペンタフルオロエチル)−１,６−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−{(２Ｒ)−３−[４−(３,４−ジクロロフェノキシ)ピペリジン−１−イル]−２−ヒドロキシプロピル}−５−(メチルチオ)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−{(２Ｒ)−３−[４−(３,４−ジクロロフェノキシ)ピペリジン−１−イル]−２−ヒドロキシプロピル}−２−オキソ−４−(トリフルオロメチル)−２,３−ジヒドロ−１,３−オキサゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−{(２Ｒ)−３−[４−(３,４−ジクロロフェノキシ)ピペリジン−１−イル]−２−ヒドロキシプロピル}−５−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−{(２Ｒ)−３−[４−(３,４−ジクロロフェノキシ)ピペリジン−１−イル]−２−ヒドロキシプロピル}−５−[メチル(メチルスルホニル)アミノ]−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−{(２Ｒ)−３−[４−(３−クロロ−４−シアノ−２−メチルフェノキシ)ピペリジン−１−イル]−２−ヒドロキシプロピル}−２−オキソ−４−(トリフルオロメチル)−２,３−ジヒドロ−１,３−チアゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−{(２Ｒ)−３−[４−(３−クロロ−４−シアノフェノキシ)ピペリジン−１−イル]−２−ヒドロキシプロピル}−５−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
２−クロロ−５−[({(２Ｒ)−３−[４−(３,４−ジクロロ−２−メチルフェノキシ)ピペリジン−１−イル]−２−ヒドロキシプロピル}アミノ)カルボニル]安息香酸；
４−クロロ−３−[({(２Ｒ)−３−[４−(３,４−ジクロロ−２−メチルフェノキシ)ピペリジン−１−イル]−２−ヒドロキシプロピル}アミノ)カルボニル]安息香酸；
４−クロロ−３−[２−({(２Ｒ)−３−[４−(３,４−ジクロロ−２−メチルフェノキシ)ピペリジン−１−イル]−２−ヒドロキシプロピル}アミノ)−２−オキソエトキシ]安息香酸；
{２−クロロ−５−[({(２Ｒ)−３−[４−(３,４−ジクロロ−２−メチルフェノキシ)ピペリジン−１−イル]−２−ヒドロキシプロピル}アミノ)カルボニル]フェノキシ}酢酸；
３−[２−({(２Ｒ)−３−[４−(３,４−ジクロロ−２−メチルフェノキシ)ピペリジン−１−イル]−２−ヒドロキシプロピル}アミノ)−２−オキソエトキシ]安息香酸；
{３−[({(２Ｒ)−３−[４−(３,４−ジクロロ−２−メチルフェノキシ)ピペリジン−１−イル]−２−ヒドロキシプロピル}アミノ)カルボニル]フェノキシ}酢酸；
から成る群から選択される、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物。
請求項１に記載の化合物の製造方法であって、
塩基の存在下で、所望によりカップリング剤の存在下で、式(II)：

[式中、Ｒ^１およびＲ^２は、請求項１に定義した通りである]の化合物を、式(III)：

[式中、Ｌ^１は脱離基であり、そしてＲ^３は請求項１で定義した通りである]の化合物と反応させること；
を含む方法。
ケモカイン介在疾病状態の処置のための、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
治療に使用するための請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
治療に使用する医薬の製造における、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。