JP2007503400A - ランタン化合物を含む医薬製剤 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】
本発明は、薬学的に有効量のランタン化合物;および少なくとも1つの咀嚼型薬学的に許容し得る賦型剤を含む咀嚼型ランタン製剤に関する。本発明は、また、a)このランタン化合物と少なくとも1つの薬学的に許容し得る賦型剤とをミキサー中で粉末ブレンドして混合物を形成し;あるいはb)このランタン化合物と賦型剤とを粉末ブレンドし、得られる組み合わせ物をスラッグ材料に圧縮するか、あるいは得られる組み合わせ物をストランド材料にローラー圧縮し、そしてこの製造された材料をミル掛けして自由流動性混合物とし;そしてc)この混合物を錠剤に圧縮するか、あるいは生成する混合物を適当な容器に充填する段階を含む方法により製造される、薬学的に有効量のランタン化合物を含む錠剤または粉末の医薬製剤にも関する。
【選択図】 なし
Description
a)薬学的に有効量のランタン化合物;および
b)少なくとも1つの咀嚼型の薬学的に許容し得る賦型剤を含む咀嚼型ランタン製剤に関する。
a)薬学的に有効量のランタン化合物;および
b)少なくとも1つの薬学的に許容し得る賦型剤を含み、この製剤が哺乳類、例えばヒト、ネコ、イヌなどに対して味の良いランタン製剤に関する。
a)薬学的に有効量のランタン化合物;および
b)少なくとも1つの薬学的に許容し得る賦型剤を含む、ふりかけ型ランタン製剤に関する。
a)ランタン化合物と、少なくとも1つの薬学的に許容し得る賦型剤とをミキサー中で粉末ブレンドして混合物を形成し;そして
b)この混合物を錠剤に圧縮するか、あるいは得られる混合物を適当な容器に充填する。
a)ランタン化合物と、少なくとも1つの薬学的に許容し得る賦型剤とをミキサー中で粉末ブレンドして混合物を形成し;あるいは
b)ランタン化合物と賦型剤とを粉末ブレンドし、得られる配合物をスラッグ材料に圧縮するか、あるいは得られる配合物をストランド材料にローラー圧縮し、そしてこの製造された材料をミル掛けして自由流動性混合物とし;そして
c)この混合物を錠剤に圧縮するか、あるいは生成する混合物を適当な容器に充填する。
a)ランタン化合物と、少なくとも1つの薬学的に許容し得る賦型剤とをミキサー中で粉末ブレンドして混合物を形成し;そして
b)この混合物を錠剤に圧縮する
ステップを含む方法により製造される。
a)ランタン化合物と、少なくとも1つの薬学的に許容し得る賦型剤とをミキサー中で粉末ブレンドして混合物を形成する
ステップを含む。
a)ランタン化合物と、少なくとも1つの薬学的に許容し得る賦型剤とをミキサー中で粉末ブレンドして混合物を形成し;そして
b)この混合物を錠剤に圧縮する
ステップを含む。
La2(CO3)3・xH2O
の炭酸ランタンに関する。式中、xは3〜8の、3〜7の、3〜6の、好ましくは3〜5の、更に好ましくは3〜4の、更に好ましくは3〜4.5の、好ましくは4〜5の、最も好ましくは3.4の値を有し、最も好ましくはxは4の平均値を有する。胃腸管の中への投与による高リン酸塩血症を治療するための薬剤の製造については、引用により本明細書に組み込まれている、米国特許第5,968,976号を参照のこと。このランタン化合物の水和レベルは、当技術分野でよく知られた方法、例えば熱分析(TGA)により測定可能である。
配合 重量%での範囲(約 −約 )
ランタン(元素状) 5−50
希釈剤
(例えば、デキストレート(水和)) 10−90
ブレンド剤/流動剤−潤滑剤
(例えば、コロイド状無水シリカ
および/またはマグネシウムステアレート) 0.1−6.0
を含む咀嚼型製剤を指向する。
配合 重量%での範囲(約 −約 )
ランタン(元素状) 10−40
希釈剤
(例えば、デキストレート(水和)) 40−80
ブレンド剤/流動剤−潤滑剤
(例えば、コロイド状無水シリカ
および/またはマグネシウムステアレート) 0.1−5.0
を含む製剤を指向する。
配合 重量%での範囲(約 −約 )
ランタン(元素状) 20−30
希釈剤
(例えば、デキストレート(水和)) 30−60
ブレンド剤/流動剤−潤滑剤
(例えば、コロイド状無水シリカ
および/またはマグネシウムステアレート) 0.1−5.0
を含む咀嚼型製剤を指向する。
配合 重量%での範囲(約 −約 )
ランタン(元素状) 20−30
希釈剤
(例えば、デキストレート(水和)) 30−50
ブレンド剤/流動剤−潤滑剤
(例えば、コロイド状無水シリカ
および/またはマグネシウムステアレート) 0.1−5.0
を含む製剤を指向する。
配合 重量%での範囲(約 −約 )
ランタン(元素状) 10−30
希釈剤
(例えば、デキストレート(水和)) 24−60
ブレンド剤/流動剤−潤滑剤
(例えば、コロイド状無水シリカ
および/またはマグネシウムステアレート) 0.1−5.0
を含む製剤を指向する。
配合 重量%での範囲(約 −約 )
ランタン(元素状) 20−30
希釈剤
(例えば、デキストレート(水和)) 40−60
ブレンド剤/流動剤−潤滑剤
(例えば、コロイド状無水シリカ
および/またはマグネシウムステアレート) 0.1−5.0
を含む製剤を指向する。
配合 重量%での範囲(約 −約 )
ランタン(元素状) 20−27
希釈剤
(例えば、デキストレート(水和)) 42−58
ブレンド剤/流動剤−潤滑剤
(例えば、コロイド状無水シリカ
および/またはマグネシウムステアレート) 0.1−4.0
を含む咀嚼型製剤を指向する。
a)ランタン化合物と賦型剤とをミキサー中で乾式混和して混合物を形成し;そして
b)単一押し抜きまたは回転式錠剤マシンを用いて、この混合物を錠剤に圧縮する
ステップを含む方法により製造される前記製剤を指向する。
炭酸ランタン水和物咀嚼型錠剤(250mg、500mg、750mgおよび1000mg)の調製
a)炭酸ランタン、デキストレートおよびコロイド状二酸化ケイ素を少なくとも16メッシュのスクリーンから好適なブレンド機の中に通し、そして約20分間ブレンドする。
b)タルク(随意の)とマグネシウムステアレートを30メッシュのスクリーンに通し、そしてブレンド機に添加し、そして約5分間ブレンドする。
c)標準のツールを用いてこのブレンドを標的の圧縮重量まで圧縮する。
製剤Aにより行われる試験の要約
1.いくつかの試験の要約
5つの第II相/第III相試験のうちでランダム化された患者におけるいくつかの試験内で、表示された時点において得られる血漿中のランタンの平均濃度の範囲を表2に要約する。
水酸化アルミニウム(AH)および比較物としてカルシウム塩を用いて、LCのインビトロのリン酸塩結合有効性を胃腸のpH3、5および7において評価する。インビボ食事リン酸塩結合を、AH、炭酸カルシウム(CC)およびセベラマーヒドロクロリド(SH)(1000mg結合剤/kg/日)と比較し、尿のリン酸塩排せつを一次終点として用いて、5/6の腎摘出されたラットに6週間毎日投与する。CNS、心臓血管、呼吸器官およびGI系に及ぼすLCの望まれない薬理学的な影響に対する潜在性をマウス、ラットおよびイヌにおいて2000mg/kg/日までの用量で評価する。
インビトロでLCはAHと等効力であり、CCまたは酢酸カルシウムよりも高効力である。LCはpH3において最も有効(97.5%のリン酸塩が結合)であるが、pH5および7においても良好な効力を有する。5/6腎摘出されたラットにおいては、LCはAHと等効力であり、このモデルにおける食事リン酸塩結合の敏感なマーカーの尿のリン酸塩排せつを低減させる点でCCまたはSHよりも高効力である。2000mg/kgまでの投与量において、LCは、マウス、ラットまたはイヌにおいて血清カルシウム、ビタミンDまたはPTHレベルに直接の影響を及ぼさず、そして心臓血管、呼吸器官あるいはGIの系に悪い薬理学的作用を及ぼさない。マウスまたはイヌにおいてはCNS機能への急性または長期の影響はIrwinおよび神経毒性のスクリーニングで起こらない。マウスにおいては、LCは、前または抗けいれん性活性を持たず、運動機能活性に影響を及ぼさない。
マウス、ラットおよびイヌにおけるLCによる単回および多数回投与の経口およびiv毒性試験は、2000mg/kg/日(経口的)までの用量(×17の1日3回1000mgのヒト投与量)および1mg/kg/日(iv)の用量を使用する。血漿LCレベルは透析患者におけるレベルの20,000倍までである。この試験は、イヌにおいては1年までの、そしてげっ歯類においては2年の期間(寿命曝露)の範囲である。5/6腎摘出のラットにおける試験は毒性プロフィールに及ぼす腎損傷のいかなる影響も評価した。この試験は、臨床評価、ECG、検眼、血液学、尿分析、血清化学、血漿および組織LC曝露、および40を超える組織の組織病理学的試験を含む。遺伝毒性、生殖毒性および発癌性を評価するための完全プログラムも行う。
LCは耐容性が極めて良好であり、寿命試験において外観、生長または生存に影響を及ぼさない。げっ歯類の胃中の適応変化(イヌにおいては観察されない)が高経口投与量において唯一見出されたことである。損傷を受けた腎機能ラットは、正常なラットに匹敵する組織曝露を有し、LCに極めて良好に耐容する。組織形態計測では、直接の骨毒性に対する潜在性を示さない。石灰化に及ぼすいくつかの間接の影響は、高用量における過度の食事結合により引き起こされるリン酸塩欠乏によるものである。ランタンは遺伝毒性または発癌性でなく、生殖のいかなる段階にも悪影響を及ぼさない。
この2年の多施設におけるランダム化された非盲検の平行群治験は、1〜3週の洗い出し期間、6週の投薬調整相および長期の維持相からなる。血清リンが>5.9mg/dL(>1.9ミリモル/L)の血液透析患者は、LC(375−3000mg/日の元素状ランタン)またはこれらの予備試験のリン酸塩結合剤のいずれかを受ける。この試験の主な狙いは、安全性と耐容性を2年にわたって評価することである。この主効力終点は≦5.9mg/dLの血清リンのコントロールである。
合計で、647人の患者がLCを受け、そして642人が標準の治療(カルシウム剤:78%;セベラマー:16%)を受ける。平均の全処置曝露は標準治療についてはLCよりも高い(422.2±258.5対304.1±253.8日)。処置から発生する副作用は、標準治療群においてLC群よりも大きな頻度で起こり、高カルシウム血症(10.4対3.4%)、下痢(27.4対19.8%)、腹痛(20.9対14.1%)および消化不良(14.8対8.2%)を含む。重度の副作用も標準処置群においては更に高頻度である(65.4対51.0%)。しかしながら、これは群間の処置曝露の差異により複雑化しているように思われる。血漿ランタンは処置の間ずっと極めて低く留まっている(平均レベル:0.5−0.6ng/mL)。両方の群における患者の類似の比率は、維持治療の間有効なリンコントロールを有する(46.3%対41.3%;2年の標準治療対LC)。
1〜3週の洗い出し期間の後、高リン酸塩血症(>1.80ミリモル/L[5.6mg/dL]の血清リン)の血液透析患者をランダム化して、LC(375−3000mg/日ランタン;n=533)またはCC(1500−9000mg/日 カルシウム;n=267)を受けさせる。次に、5週内に最適なリン酸塩コントロール(<1.80ミリモル/Lの血清リン)をもたらすいずれかの薬剤の維持用量に患者を投薬調整する。投薬調整後コントロールされた血清リンレベルを有するLC−およびCC処置した患者は両方とも20週間以上維持処置を受ける。
LCとCCにより処置された類似の比率の患者において、血清リンレベルのコントロールを達成する(9週:67.9%対65.8%;25週:65.8%対63.9%)。LCには、9週においてCCよりもカルシウム×リン積の著しく大きい減少(−1.80対−1.35ミリモル2/L2;P=0.009)と、25週において数字的に大きい減少(−1.59対−1.26ミリモル2/L2)を伴う。LCについてはランタンの血漿レベルは処置の間極めて低い:25週で投与される最高ランタン用量において0.49ng/mLである。副作用は重症度において一般に軽度または中程度であり、LCを受ける患者の77.7%およびCCを受ける患者の79.8%で起こる。高カルシウム血症は、LCを受ける患者(0.4%)と比較してCCを受ける患者においては実質的に高い頻度(20.2%)で起こる。
初期の治験におけるランダム化された処置の6ケ月後、CCを6ケ月受ける患者を5週のLCによる投薬調整(CC/LC群)に切り替えて、血清リンを≦1.8ミリモル/L(5.6mg/dL)においてコントロールする。このランダム化された治験において初期にLCを受ける患者は、確立された維持用量でLCを受け続ける(LC/LC群;全処置期間、49週)。
合計で518人の患者が延長試験に入った:CC/LC群では185人、LC/LC群では333人である。全体で375人の患者(72.4%)がこの試験を完了した:CC/LC群では113人(61.1%)、LC/LC群では262人(78.7%)である。両方の群において血清リンレベルを24週にわたってほぼ1.8ミリモル/L(5.6mg/dL)で維持する:平均終点値はLC/LC群において1.76ミリモル/Lであり、そしてCC/LC群において1.83ミリモル/Lであった。この延長期間の終わりに、CC/LC群の58.3%と比較して、血清リンをLC/LC群の63.3%にコントロールする。最も普通の処置から発生する副作用は胃腸に関するものであり、試験処置に関連すると考えられるものがLC/LC患者の17%およびCC/LC患者の31%により報告されている。高カルシウム血症の発症は、LC/LC群の患者の0.3%およびCC/LC群の患者の2.7%により報告されている。
血液透析または連続した外来腹膜透析を受ける慢性腎不全患者をランダム化(1:1)して、LC(3750mg/日までのランタン;n=49)またはCC(9000mg/日までのカルシウム;n=49)のいずれかを50週間受けさせる。安全性分析は副作用、生命徴候および血漿ランタンを含む。有効性評価は血清リンと副甲状腺ホルモン(PTH)を含む。
98人の患者は、すべて包括解析(intent-to-treat)の有効性および安全性の集団に含めた。副作用プロフィールはLCとCCについて類似であったが、高カルシウム血症副作用(>2.65ミリモル/Lの血清カルシウム)はLC(6%)についてはCC(35%)よりも低頻度であった。LCまたはCCの治療の間に生命徴候が臨床的に関連する変化はなかった。血漿ランタンレベルは、ベースラインにおいてはLC−およびCC処置の患者(範囲、0.31−0.11ng/mL)においては類似であり、終点においてはLC処置の患者(<0.03−1.95ng/mL)においてはCC処置の患者(すべて<0.03ng/mL)よりも高かった。血漿ランタンは、LC処置の患者においては試験の初期で定常状態に達し、そして8および52週の間で類似であった。LCとCCは血清リンの類似のコントロールをもたらした。ベースラインの平均(±SD)値は、LCおよびCCについてそれぞれ1.72±0.39および1.87±0.52ミリモル/Lであり、そして終点値は1.79±0.47および1.65±0.54ミリモル/Lであった。血清PTHは、LCについては1年にわたって安定に留まったが、CCについては減少した。
この試験は、1〜3週のスクリーニングおよび洗い出し相、LCによる4週の非盲検の用量投薬調整相、ならびに、患者をランダム化(1:1)してLCまたはプラセボを受ける4週の二重盲検の維持相の3部を含むものであった。LCは、250または500mgのランタンをもたらす咀嚼型錠剤として投与した。前のリン酸塩結合剤の洗い出しの後で、>5.6mg/dL(1.8ミリモル/L)の血清リンレベルを有する男性および女性の血液透析患者を含めた。この試験は103人の患者を登録した。この主な有効性終点は、二重盲検処置の最終週において得られる血清リンレベルとした。≦5.6mg/dL(1.8ミリモル/L)の血清リンへのコントロールは、主な二次有効性終点であった。他の二次的有効性尺度は、投薬調整時の血清リンのプロフィール、および血清副甲状腺ホルモン、カルシウムおよびカルシウム×リン積レベルを含むものであった。LCの安全性および耐容性のプロフィールは、各試験来診において副作用と生命徴候をモニターすることにより評価した。完全な生物化学的および血液学的なスクリーニングも行い、そしてランタンの血漿レベルは試験を通して測定した。
合計98人の患者をランダム化して、LC(n=49)またはCC(n=49)のいずれかにより1年間処置した。テトラサイクリンでラベルした骨生検は、ベースラインおよび1年の非盲検処置の後に採取し、そして完全な組織学分析を行った。骨アルカリ性ホスファターゼ活性、ならびに血清副甲状腺ホルモン(PTH)およびカルシトリオールのレベルも測定した。
ベースラインおよび1年の処置後の骨生検は、33人のLC−および30人のCC処置の患者から入手可能であった。いずれの群もアルミニウム様の骨毒性を示さなかった。1年後、ベースラインにおいて骨軟化症または筋脱力症の骨を有する5/7のLC−および3/7のCC処置の患者、ならびにベースラインにおいて高ターンオーバーRODを有する4/5のLC−および3/6CCの処置患者は、重篤なタイプのRODから改善された。LC群では1人の患者のみが筋脱力症の骨に進行し、それに対してCC群では6人が進行した。処置群の間、あるいは試験の終了時では(対ベースライン)、骨アルカリ性ホスファターゼ活性または血清カルシトリオールレベルの著しい差異はなかった。血清PTHレベルはLC群中で安定に留まり、CC群中ではデータ範囲の変動は大きかったが、減少が見られた。
Claims (42)
- 薬学的に有効量のランタン化合物および少なくとも1つの薬学的に許容し得る咀嚼型の賦型剤を含む、錠剤の咀嚼型ランタン製剤。
- 前記錠剤が約200mgより大きい元素状ランタンを含有する請求項1に記載の咀嚼型製剤。
- 前記錠剤が約250mgより大きい元素状ランタンを含有する請求項1に記載の咀嚼型製剤。
- 前記錠剤が約250mgの元素状ランタンを含有する請求項1に記載の咀嚼型製剤。
- 前記錠剤が約500mgより大きい元素状ランタンを含有する請求項1に記載の咀嚼型製剤。
- 前記錠剤が約500mgの元素状ランタンを含有する請求項1に記載の咀嚼型製剤。
- 前記錠剤が約750mgより大きい元素状ランタンを含有する請求項1に記載の咀嚼型製剤。
- 前記錠剤が約750mgの元素状ランタンを含有する請求項1に記載の咀嚼型製剤。
- 前記錠剤が約1000mgより大きい元素状ランタンを含有する請求項1に記載の咀嚼型製剤。
- 前記錠剤が約1000mgの元素状ランタンを含有する請求項1に記載の咀嚼型製剤。
- 前記錠剤が約200mg〜約1000mgの元素状ランタンを含有する請求項1に記載の咀嚼型製剤。
- 前記ランタン化合物が炭酸ランタンである請求項1から11のいずれか一項に記載の咀嚼型製剤。
- 前記ランタン化合物が一般式
La2(CO3)3・xH2O
(式中、xは3〜8の値を有する)
の炭酸ランタンである請求項1から11のいずれか一項に記載の咀嚼型製剤。 - xが3〜7の値を有する請求項13に記載の咀嚼型製剤。
- xが3〜6の値を有する請求項13に記載の咀嚼型製剤。
- xが3〜5の値を有する請求項13に記載の咀嚼型製剤。
- xが4〜5の値を有する請求項13に記載の咀嚼型製剤。
- 賦型剤が希釈剤及びブレンド流動剤−潤滑剤からなる群から選択される請求項1に記載の咀嚼型製剤。
- デキストレート、コーンシロップ、オリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、グルコース、リカシン、キシリトール、ラクチトール、エリスリトール、マンニトール、イソマルトース、ポリデキストロース、デキストリン、でんぷん、フルクトース、キシリトール、マルトデキストリン、マルチトール、イソマルト、ラクトース、ソルビトール、微結晶性セルロース、スクロースベースの希釈剤−結合剤、粉砂糖、硫酸カルシウム二水和物、乳酸カルシウム三水和物、加水分解されたでんぷん、デキストロースイノシトール、加水分解されたシリアル固形物、アミロースおよびグリシンからなる群から選択される少なくとも1つの希釈剤を含む請求項18に記載の咀嚼型製剤。
- デキストレート、でんぷん、ラクトース、マンニトール、ソルビトール、微結晶性セルロース、スクロースベースの希釈剤−結合剤、粉砂糖、硫酸カルシウム二水和物、乳酸カルシウム三水和物、加水分解されたでんぷん、デキストロース、イノシトール、加水分解されたシリアル固形物、アミロースおよびグリシンからなる群から選択される少なくとも1つの希釈剤を含む請求項18に記載の咀嚼型製剤。
- デキストレート、でんぷん、ラクトース、マンニトール、ソルビトール、微結晶性セルロース、スクロースベースの希釈剤−結合剤、硫酸カルシウム二水和物、乳酸カルシウム三水和物、加水分解されたでんぷん、デキストロース、イノシトール、およびアミロースからなる群から選択される少なくとも1つの希釈剤を含む請求項18に記載の咀嚼型製剤。
- デキストレート、フルクトース、キシリトール、エリスリトール、マルトデキストリン、デキストロース、マルチトール、イソマルトおよびグルコースからなる群から選択される少なくとも1つの希釈剤を含む請求項18に記載の咀嚼型製剤。
- 希釈剤がデキストレートである請求項18に記載の咀嚼型製剤。
- すべての成分の全重量基準で約10%〜約90重量%の量でデキストレートを希釈剤として含む請求項1から11のいずれか一項に記載の咀嚼型製剤。
- すべての成分の全重量基準で約10%〜約90重量%の量でデキストレートを希釈剤として含む請求項12に記載の咀嚼型製剤。
- すべての成分の全重量基準で約10%〜約90重量%の量でデキストレートを希釈剤として含む請求項13に記載の咀嚼型製剤。
- すべての成分の全重量基準で約40%〜約80重量%の量でデキストレートを希釈剤として含む請求項1から11のいずれか一項に記載の咀嚼型製剤。
- すべての成分の全重量基準で約40%〜約80重量%の量でデキストレートを希釈剤として含む請求項12に記載の咀嚼型製剤。
- すべての成分の全重量基準で約40%〜約80重量%の量でデキストレートを希釈剤として含む請求項13に記載の咀嚼型製剤。
- すべての成分の全重量基準で約30%〜約60重量%の量でデキストレートを希釈剤として含む請求項1から11のいずれか一項に記載の咀嚼型製剤。
- すべての成分の全重量基準で約30%〜約60重量%の量でデキストレートを希釈剤として含む請求項12に記載の咀嚼型製剤。
- すべての成分の全重量基準で約30%〜約60重量%の量でデキストレートを希釈剤として含む請求項13に記載の咀嚼型製剤。
- すべての成分の全重量基準で約40%〜約60重量%の量でデキストレートを希釈剤として含む請求項1から11のいずれか一項に記載の咀嚼型製剤。
- すべての成分の全重量基準で約40%〜約60重量%の量でデキストレートを希釈剤として含む請求項12に記載の咀嚼型製剤。
- すべての成分の全重量基準で約40%〜約60重量%の量でデキストレートを希釈剤として含む請求項13に記載の咀嚼型製剤。
- マグネシウムステアレート、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、コロイド状無水シリカ、水素化植物油、グリセリルベヘネートおよびグリセリルモノステアレートからなる群から選択されるブレンド流動剤−潤滑剤を含む請求項18に記載の咀嚼型製剤。
- 以下のステップを含む方法により製造される、薬学的に有効量のランタン化合物を含む錠剤又は粉末の医薬製剤:
a.ランタン化合物と、少なくとも1つの薬学的に許容し得る賦型剤とをミキサー中で粉末ブレンドして混合物を形成し;あるいは
b.ランタン化合物と賦型剤とを粉末ブレンドし、得られる配合物をスラッグ材料に圧縮するか、あるいは得られる配合物をストランド材料にローラー圧縮し、そしてこの製造された材料をミル掛けして、自由流動性混合物とし;そして
c.この混合物を錠剤に圧縮するか、あるいは生成する混合物を適当な容器に充填する。 - ランタン化合物をスラッグ材料に圧縮するか、あるいはストランド材料にローラー圧縮し、そしてこの製造された材料をミル掛けして自由流動性混合物とし、次に賦型剤とブレンドする段階を含み、得られる配合物を錠剤に圧縮するか、あるいは得られる混合物を適当な容器に充填する方法により製造される、薬学的に有効量のランタン化合物を含む、錠剤又は粉末の医薬製剤。
- 以下のステップを含む方法により製造される、薬学的に有効量のランタン化合物を含む咀嚼型錠剤の医薬製剤:
a.ランタン化合物と、少なくとも1つの薬学的に許容し得る賦型剤とをミキサー中で粉末ブレンドして混合物を形成し;そして
b.この混合物を錠剤に圧縮する。 - 請求項1から39のいずれか一項に記載の治療上有効量のランタン製剤を、これを必要とする患者に投与することを含む、高リン酸塩血症の治療方法。
- 請求項1から39のいずれか一項に記載の治療上有効量のランタン製剤の、これを必要とする高リン酸塩血症患者を治療するための使用。
- ランタン化合物の錠剤製剤の製造方法であって、以下のステップ:
a.ランタン化合物と、少なくとも1つの薬学的に許容し得る賦型剤とをミキサー中で粉末ブレンドして混合物を形成し;そして
b.この混合物を錠剤に圧縮する
ステップを含む前記方法。
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