CZ17621U1 - Farmaceutický prostredek zahrnující slouceniny lanthanu - Google Patents
Farmaceutický prostredek zahrnující slouceniny lanthanu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ17621U1 CZ17621U1 CZ200718525U CZ200718525U CZ17621U1 CZ 17621 U1 CZ17621 U1 CZ 17621U1 CZ 200718525 U CZ200718525 U CZ 200718525U CZ 200718525 U CZ200718525 U CZ 200718525U CZ 17621 U1 CZ17621 U1 CZ 17621U1
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- lanthanum
- chewable composition
- diluent
- composition according
- chewable
- Prior art date
Links
- 150000002604 lanthanum compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 41
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title abstract description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 103
- 229910052746 lanthanum Inorganic materials 0.000 claims abstract description 44
- FZLIPJUXYLNCLC-UHFFFAOYSA-N lanthanum atom Chemical compound [La] FZLIPJUXYLNCLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 44
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 27
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 21
- NZPIUJUFIFZSPW-UHFFFAOYSA-H lanthanum carbonate Chemical compound [La+3].[La+3].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O NZPIUJUFIFZSPW-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 157
- 229910017569 La2(CO3)3 Inorganic materials 0.000 claims description 144
- 229960001633 lanthanum carbonate Drugs 0.000 claims description 144
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 35
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 35
- 229940096516 dextrates Drugs 0.000 claims description 26
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 24
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 21
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 17
- 201000005991 hyperphosphatemia Diseases 0.000 claims description 14
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 12
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 12
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 12
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 12
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 8
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 8
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims description 8
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 7
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 6
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 claims description 6
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 6
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 6
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 6
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 6
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 6
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 claims description 6
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 claims description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 6
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 6
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 6
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 6
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 6
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 6
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 6
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 6
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 6
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 5
- UBWYRXFZPXBISJ-UHFFFAOYSA-L calcium;2-hydroxypropanoate;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O UBWYRXFZPXBISJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 5
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 claims description 4
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 4
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims description 4
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims description 4
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PASHVRUKOFIRIK-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O PASHVRUKOFIRIK-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 claims description 4
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 claims description 4
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 claims description 4
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 4
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 claims description 4
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 claims description 4
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DLRVVLDZNNYCBX-RTPHMHGBSA-N isomaltose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-RTPHMHGBSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 claims description 4
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 claims description 4
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 3
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 claims description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 2
- AYRXSINWFIIFAE-SCLMCMATSA-N Isomaltose Natural products OC[C@H]1O[C@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O AYRXSINWFIIFAE-SCLMCMATSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 claims description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 claims description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 claims description 2
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 claims description 2
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 claims description 2
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims description 2
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 claims description 2
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 claims description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 claims 1
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 claims 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 claims 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 claims 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 abstract description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 5
- 238000009725 powder blending Methods 0.000 abstract 2
- 238000003801 milling Methods 0.000 abstract 1
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 141
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 70
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 34
- 229960003563 calcium carbonate Drugs 0.000 description 32
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 32
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 30
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 24
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 24
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 13
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 12
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 11
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 11
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 11
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 11
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 10
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 10
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 10
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 10
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 10
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 9
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 9
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 9
- 102000003982 Parathyroid hormone Human genes 0.000 description 8
- 108090000445 Parathyroid hormone Proteins 0.000 description 8
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 8
- 229960001319 parathyroid hormone Drugs 0.000 description 8
- 239000000199 parathyroid hormone Substances 0.000 description 8
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 7
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 7
- -1 lanthanum carbonate Chemical class 0.000 description 7
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 7
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 7
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 6
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 208000013725 Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone disease Diseases 0.000 description 5
- KHNXRSIBRKBJDI-UHFFFAOYSA-N Sevelamer hydrochloride Chemical compound Cl.NCC=C.ClCC1CO1 KHNXRSIBRKBJDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 5
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 5
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 description 5
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 5
- 239000002694 phosphate binding agent Substances 0.000 description 5
- 201000006409 renal osteodystrophy Diseases 0.000 description 5
- 229960003027 sevelamer hydrochloride Drugs 0.000 description 5
- 238000011301 standard therapy Methods 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 208000002682 Hyperkalemia Diseases 0.000 description 4
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 4
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 4
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 4
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 4
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 4
- 208000037147 Hypercalcaemia Diseases 0.000 description 3
- 206010062237 Renal impairment Diseases 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 3
- 230000000148 hypercalcaemia Effects 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 3
- AFCUGQOTNCVYSW-UHFFFAOYSA-H lanthanum(3+);tricarbonate;hydrate Chemical class O.[La+3].[La+3].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O AFCUGQOTNCVYSW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000013059 nephrectomy Methods 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- 238000009490 roller compaction Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010063000 Low turnover osteopathy Diseases 0.000 description 2
- 102000006335 Phosphate-Binding Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010058514 Phosphate-Binding Proteins Proteins 0.000 description 2
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 2
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 2
- 208000005770 Secondary Hyperparathyroidism Diseases 0.000 description 2
- 235000020964 calcitriol Nutrition 0.000 description 2
- 239000011612 calcitriol Substances 0.000 description 2
- GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N calcitriol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(C)O)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N 0.000 description 2
- 229960005084 calcitriol Drugs 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 description 2
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 2
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 208000028208 end stage renal disease Diseases 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 2
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 235000019645 odor Nutrition 0.000 description 2
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 1
- 206010007269 Carcinogenicity Diseases 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical class CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 201000002980 Hyperparathyroidism Diseases 0.000 description 1
- 206010020850 Hyperthyroidism Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- YZEIEROBOBCWGO-UHFFFAOYSA-K O.O.O.C(C(O)C)(=O)[O-].[Ca+2].O.O.S(=O)(=O)([O-])[O-].[Ca+2] Chemical compound O.O.O.C(C(O)C)(=O)[O-].[Ca+2].O.O.S(=O)(=O)([O-])[O-].[Ca+2] YZEIEROBOBCWGO-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010074268 Reproductive toxicity Diseases 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-ZXXMMSQZSA-N alpha-D-fructopyranose Chemical compound OC[C@]1(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-ZXXMMSQZSA-N 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000033558 biomineral tissue development Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000007470 bone biopsy Methods 0.000 description 1
- 239000013590 bulk material Substances 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 150000005323 carbonate salts Chemical class 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 231100000260 carcinogenicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007670 carcinogenicity Effects 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 235000020805 dietary restrictions Nutrition 0.000 description 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 1
- CPEUVMUXAHMANV-UHFFFAOYSA-N flubendazole Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1C(=O)C1=CC=C(F)C=C1 CPEUVMUXAHMANV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004500 flubendazole Drugs 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 230000007674 genetic toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000025 genetic toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 231100000024 genotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001738 genotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 208000030915 hypercalcemia disease Diseases 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000006742 locomotor activity Effects 0.000 description 1
- 231100001252 long-term toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009115 maintenance therapy Methods 0.000 description 1
- 238000011418 maintenance treatment Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000002577 ophthalmoscopy Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 208000005368 osteomalacia Diseases 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940023488 pill Drugs 0.000 description 1
- 231100000857 poor renal function Toxicity 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000000216 proconvulsive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 229910052761 rare earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002910 rare earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 231100000372 reproductive toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007696 reproductive toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002076 thermal analysis method Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000440 toxicity profile Toxicity 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 238000005353 urine analysis Methods 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/244—Lanthanides; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
- A61J3/10—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of compressed tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Farmaceutický prostředek zahrnující sloučeniny Íanthanu
Oblast techniky
Předmětné technické řešení se týká žv v kate 1 ného prostředku obsahujícího lanthan, který zahrnuje farmaceuticky účinné množství sloučeniny íanthanu a alespoň jeden žvýkatelný farmaceuticky přijatelný excipient.
Dosavadní stav techniky
Hyperfosfatemie je specifický problém postihující pacienty s chronickou renální insuficiencí, kteří používají dialyzační zařízení, a přibližně 70% pacientů s terminální fází renálního onemocnění (ESRD). Tento stav může vést k vážným problémům s kostmi a metastatické kaleifikaci hlavních orgánů a je spojen vysokou mírou morbidity a mortality. Běžná dialýza pri snižováni hladin fosforečnanu v krvi selhává, takže jeho hladina se s časem zvyšuje. Zvýšené hladiny fosforečnanu se léčí kombinováním dietních omezení a podávání činidel vázajících fosforečnan.
Dalším problémem postihujícím pacienty s chronickou renální insuficiencí je sekundární hvperparatyreóza. U pacientů s chronickou renální insuficiencí je tedy rovněž důležité zabránit vzniku a léčit sekundární hyperparatyreózu.
Některé formy uhličitanu lanthanitého se používají pro léčbu hyperfosfatemie u pacientů s ledvinovým selháním (viz například dokument JP 1876384). Patent spojených států amerických číslo US 5 968 976 popisuje přípravu a použití farmaceutické kompozice na bázi některých hydrátů uhličitanu lanthanitého pro léčení hyperfosfatemie.
Podstata technického řešeni
Díky svým problémům s ledvinami potřebují pacienti s terminální fází renálního onemocnění nebo s chronickým onemocněním ledvin omezit příjem tekutin. Proto existuje poptávka po takovém farmaceutickém prostředku na bázi sloučeniny Íanthanu, který by se mohl užívat bez tekutiny nebo jen pomocí omezeného množství tekutiny. Dále existuje poptávka po žvýkatelném prostředku. Dále existuje poptávka po prostředku, který je pro pacienta ebutný/polykatelný, a to zejména za co podmínek, kdy se podává v maximální možné míře suchý. Existuje rovněž poptávka po prostředku, jenž je lisovatelný do tablet.
Předmětné technické řešení se týká žvý kate 1 ného farmaceutického prostředku na bázi Íanthanu, který' zahrnuje:
a) farmaceuticky účinné množství sloučeniny íanthanu; a
b) alespoň jeden žvýkatelný, farmaceuticky přijatelný excipient.
Předmětné technické řešení se týká chutného/polykatelného farmaceutického prostředku na bázi Íanthanu, který zahrnuje:
a) farmaceuticky účinné množství sloučeniny íanthanu; a
b) alespoň jeden farmaceuticky přijatelný excipient, přičemž tento prostředek je chutný/polykatelný pro savce, jako jsou například lidé. kočky, psi atd.
Předmětné technické řešení se týká rozptýlí tel né ho farmaceutického prostředku na bázi íanthanu, který' zahrnuje:
a) farmaceuticky účinně množství sloučeniny Íanthanu; a
b) alespoň jeden farmaceuticky přijatelný excipient.
Dále sc toto technické řešení týká regulace hyperfosfatemie u pacienta, při které se podává terapeuticky účinné množství sloučeniny íanthanu, jež je obsažena v chutném/polykatelném prostředku.
Dále se toto technické řešení týká regulace hyperfosfatemie u pacienta, při kterém sc podává terapeuticky účinné množství sloučeniny lanthanu, jež je obsažena ve žvýkatelném prostředku.
Dále se toto technické řešení týká regulace hyperfosfatemie u pacienta, při kterém se podává terapeuticky účinné množství sloučeniny lanthanu, jež je obsažena v rozptýlíte lnem prostředku.
? Předmětem technického řešení je farmaceutický prostředek ve formě tablety nebo prášku, který zahrnuje farmaceuticky účinné množství sloučeniny lanthanu, jenž je vyroben způsobem zahrnujícím tyto stupně:
a) suché smísení sloučeniny lanthanu a alespoň jednoho farmaceuticky přijatelného excipíentů v mísící. za vzniku směsi a:
ío b) lisování této smési do tablet nebo plnění výsledné směsi do vhodného zásobníku.
Předmětem technického řešení je farmaceutický prostředek ve formě tablety nebo prášku, který zahrnuje farmaceuticky účinné množství sloučeniny lanthanu, jenž je vyroben způsobem zahrnujícím tyto stupně:
a) suché smísení sloučeniny lanthanu a alespoň jednoho farmaceuticky přijatelného excipíentů v mísiěi, za vzniku směsi; nebo
b) suché smísení sloučeniny lanthanu a excipíentů. slisování výsledné směsi do hrudkovitého materiálu nebo zhutňování vzniklé směsi válcem, za vzniku pásu a rozemletí připraveného materiálu na volně svpatelnou směs; a
c) lisování směsi do tablet nebo její plnění do vhodného zásobníku.
Předmětné technické řešení se týká farmaceutického prostředku ve formě tablety nebo prášku zahrnujícího farmaceuticky účinné množství sloučeniny lanthanu, který je vyroben způsobem, jenž zahrnuje stupeň lisování uvedené sloučeniny lanthanu za vzniku hrudkovitého materiálu nebo její válcové zhutňování do podoby pásového materiálu a stupeň mletí připraveného materiálu na volně sypatelný materiál s následným smícháním s excipienty a lisováním vzniklé směsi do tablet nebo plněním vzniklé směsi do vhodného zásobníku.
Ve výhodném aspektu je uvedený prostředek rovněž žvýkatelný a/nebo rozptýlitelný a/nebo chutný/polykatelný a uhličitan lanthanitý je použit v požadované hydratované formě.
Předmětné technické řešení se týká farmaceutického prostředku ve formě žvýkatelné tablety zahrnující farmaceuticky účinné množství sloučeniny lanthanu, který'je vyroben způsobem, jenž .to zahrnuje následující stupně:
a) suché smíchání sloučeniny lanthanu a alespoň jednoho farmaceuticky přijatelného excipíentů v mtsiči za vzniku směsi; a
b) lisování uvedené směsi do tablet.
foto technické souvisí rovněž se způsobem přípravy prostředku na bázi sloučeniny lanthanu, který zahrnuje stupeň suchého smíchání sloučeniny lanthanu a alespoň jednoho farmaceuticky přijatelného excipicntu v mísiči za vzniku směsi.
Předmětné technické řešení souvisí rovněž s farmaceutickým prostředkem ve formě tablety zahrnující farmaceuticky účinné množství sloučeniny lanthanu. který jc vyroben způsobem, jenž zahrnuje následující stupně:
το a) suché smíchání sloučeniny lanthanu a alespoň jednoho farmaceuticky přijatelného excipíentů v mísiči za vzniku smési; a
b) lisování uvedené smési do tablet.
Předmětné technické řešení souvisí rovněž se způsobem přípravy prostředku podle tohoto technického řešení. Je třeba poznamenat, že hydratační stav sloučeniny lanthanu, jež je přítomna v prostředku podle tohoto technického řešení, je relevantní vzhledem k biologickým vlastnostem daného produktu. Jc proto žádoucí, aby byl udržován stabilní stav hvdratace dané sloučeniny lanthanu. Tak například, pokud jc výchozí sloučeninou lanthanu uhličitan lanthanitý, jak je definovaný v tomto textu, je žádoucí udržovat úroveň hvdratace konstantní během celé dobv trvání
C2 17621 Ul přípravy daného prostředku. lato skutečnost představuje další úkol, který je třeba splnit, aby byly získány tableta nebo prášek přijatelné pro pacienta. Na tomto místě je důležité zmínit, že některé sloučeniny lanthanu, jako je uhličitan lanthanitý, mají velmi špatnou sypatelnost. lato velmi špatná sypatelnost rovněž představuje problém při přípravě prostředků s vysokým obsahem s léčiva, jako je tomu v případě uhličitanu lanthanitého. u kterých je třeba zároveň zachovat takovou velikost dávkové jednotky, která je pro pacienta přijatelná a která je polykatelná. V případě léčiv, která mají konkrétní hydratační stav, není vždy vhodné používat granulací pomocí vody nebo rozpouštědel s následným sušením, protože tento postup může ovlivnit hydratační stav uvedeného léčiva. V některých případech je pro zlepšení sypateínosti možné použít jiné postupy, ío jako je zhutňování pomocí válce/h rudko ván í/m let í/1 i so vání. Pokud není použití sekvence zhutňování pomocí válee/hrudkování/mletí/lisování vhodné, je pro vytvoření tablet možné použít přímé lisování. Opět, pokud má dané léčivo špatnou sypatelnost a je použito ve vysoké dávce, může být přímé lisování obtížné právě díky uvedené špatné sypateínosti. Pokud je léčivo použito v nízké dávce (například v dávce 100 mg/tabletu nebo nižší), je možné použít za účelem zmírnění pro15 blémů se sypateínosti vyšší podíl excipientů, avšak v případě uhličitanu lanthanitého, kdy je léčivo přítomno ve velkém množství, musí být množství excipientů omezeno, aby bylo zajištěno, Že vzniklá tableta bude mít vhodnou velikost, Proto existuje poptávka po způsobu formulování, který by umožňoval udržení hydratačního stavu sloučeniny lanthanu v požadovaném rozmezí. V dalším provedení nevyžaduje uvedený způsob použití stupně granulace za mokra. V dalším pro20 vedení uvedený způsob formulování související s předmětným technickým řešením nezahrnuje stupeň sušení.
V jednom provedení má předmětné technické řešení souvislost s léčením hyperfosfatemie u pacientů se selháním ledvin, včetně pacientů používajících dialýzu a pacientů s terminální fází renálního onemocnění (ESRD). přičemž při tomto léčení se podává terapeuticky účinné množství sloučeniny lanthanu.
V jednom provedení má předmětné technické řešení souvislost s léčením chronického onemocnění ledvin, při kterém se pacientovi podává terapeuticky účinné množství sloučeniny lanthanu.
V dalším provedení má předmětné technické řešení souvislost s regulací hyperthyreózy u pacienta s chronickou ledvinovou insuficicneí, při které se pacientovi podává terapeuticky účinné množství sloučeniny lanthanu, výhodné potom uhličitanu lanthanitého.
V dalším provedení má předmětné technické řešení souvislost s regulací hyperparathyreózy u pacienta s chronickou ledvinovou insuficiencí, při které se pacientovi podává terapeuticky účinné množství sloučeniny lanthanu, výhodně potom uhličitanu lanthanitého.
V dalším provedení se sloučenina lanthanu podává v uvedeném prostředku tak. že plazmatické hladiny lanthanu jsou nízké, např. alespoň prakticky takové, jaké jsou poskytované při střední koncentrační křivce, kde Cnux, T„lilx a AUC jsou výhodné menší než 1,5 ng/ml po dobu přibližné !2 hodin, respektive menší než 50 ng.hod/ml, a to pro dávku 3 gramů denně (např. pro podávání 1 gramu třikrát denně), což jsou hladiny dosahované podle dřívějšího stavu techniky. Ve výhodnějším provedení se podává taková dávka, že hodnoty C„ulx a AUC jsou menší než 1,1 ng/ml,
4o respektive menší než 32 ng.hod/ml. přičemž v nejvýhodnějším provedení jsou Cmax a AUC menší než 0.5 ng/ml, respektive 20 ng.hod/ml. Hodnoty Tmax nejsou velikostí dávky v podstatě vůbec ovlivněny a hodnoty Cmax a AUC se mění lineárně s velikostí dávky. Všechny tyto parametry mají v tomto textu svůj běžný význam.
V dalším provedení má předmětné technické řešení souvislost s léčením hyperfosfatemie u pacit5 entů, kteří takovéto léčení potřebují, přičemž se těmto pacientům podává prostředek podle tohoto technického řešení obsahující uhličitan lanthanitý.
Skupina výhodných sloučenin lanthanu zahrnuje uhličitan lanthanitý. Výraz uhličitan lanthanitý zahrnuje všechny formy uhličitanu lanthanitého.
Ve výhodném provedení se toto technické řešení týká uhličitanu lanthanitého obecného vzorce:
* r V*íl 1
La>(C 0?)3.xH?0 kde x má hodnotu od 3 do 8. od 3 do 7. od 3 do 6, výhodně od 3 do 5, výhodněji od 3 do 4. výhodněji od 3 do 4,5, výhodně od 4 do 5. nej výhodněji 3,4, nej výhodněji má x průměrnou hodnotu 4; pro přípravu léčiva pro léčbu hyperfosfatcmie podáváním do gastrointestinálního traktu;
viz například patent Spojených států amerických US 5 968 976, jehož obsah je zde zahrnut formou odkazu. Úroveň hydratace sloučeniny lanthanu se může měřit metodami, které jsou v daném oboru dobře známé, jako je termická analýza (TGA).
V jednom aspektu jsou excipienty použité v prostředku podle tohoto technického řešení vhodné pro podávání pacientům s poruchou funkce ledvin, V dalším aspektu skupina uvedených excipito entů zahrnuje ředidla, pojivá a lubrikační/kluzná činidla. Je zřejmé, že se do uvedeného prostředku mohou přidávat i další činidla, jako jsou dezintegrační činidlo, barviva. chuťové pří sady/sladidla.
Uvedená ředidla mohou být vybraná ze skupiny zahrnující dextráty, kukuřičný sirup, oligosacharid, isomaltooligosacharid, glukosu, lycasin, xylitol, laktitol, erythritol. mannitol. isomaltosu, i? polydextrosu, dextrin, škrob, fruktosu, xylitol, maltodextrin, maltitol, isomalt, laktosu, sorbitol, mikrokrystalickou celulosu (jako je avicel), ředidla-pojiva na bázi sacharosy (jako je Nutab, DiPac nebo Sugartab), cukrářský cukr, dihydrát síranu vápenatého, trihydrát mléčnanu vápenatého, hydrolyzované škroby (jako je Emdex nebo Celutab), dextrosu (jako je Cerelosa), inositol, hydrolyzované cereální pevné látky (jako jsou Maltrony nebo Mor-Rex), amylosu a glycin.
Uvedená ředidla mohou být vybraná ze skupiny zahrnující dextráty, škrob, laktosu, mannitol, sorbitol, mikrokrystalickou celulosu (jako je avicel), ředidla-pojiva na bázi sacharosy (jako je Nutab, Di-Pac nebo Sugartab), cukrářský cukr, dihydrát síranu vápenatého, trihydrát mléčnanu vápenatého, hydrolyzované škroby (jako je Emdex nebo Celutab), dextrosu (jako je Cerelosa), inositol, hydrolyzované cereální pevné látky (jako jsou Maltrony nebo Mor-Rex), amylosu a glycin.
V dalším provedení mohou býl uvedená ředidla vybraná ze skupiny zahrnující dextráty. škrob, laktosu, mannitol, sorbitol, mikrokrystalickou celulosu (jako je avicel), ředidla-pojiva na bázi sacharosy (jako je Nutab. Di-Pac nebo Sugartab), dihydrát síranu vápenatého, trihydrát mléčnanu vápenatého, hydrolyzované škroby (jako je Emdex nebo Celutab), dextrosu (jako je Cerelosa), so inositol a amylosu.
V dalším provedení mohou být uvedená ředidla vy braná ze skupiny zahrnující dextráty. fruktosu, xylitol. erythritol. maltodextrin, dextrosu, maltitol, isomalt a glukosu.
V dalším provedení jsou uvedenými ředidly dextráty,
V dalším provedení mohou být lubrikační/kluzná činidla a mísící činidla/činidía zajišťující sy55 patelnost vybraná například ze skupiny zahrnující stearan horečnatý; mastek, polyethylenglykol, oxid křemičitý, bezvodý koloidní oxid křemičitý, hydrogenovanč rostlinné oleje, glycery lbehenat a glycery hnonostearát.
V dalším provedení mohou být lubrikační/kluzná činidla a mísící činidla/činidía zajišťující sypatelnost vybraná například ze skupiny zahrnující stearan hořečnatý, mastek, polyethylenglykol.
oxid křemičitý a bezvodý koloidní oxid křemičitý'.
V jednom aspektu se předmětné technické řešení týká žvýkatelného prostředku zahrnujícího;
Prostředek Rozsah % hmotn, od _přibližně do přibližně
Eanthan (elementární) _ ___ ___
Ředidlo/ředidla (např. dextráty (hydratované))
Mísící činidla/činidía zajišťující sv patelnost - lubrikanty (např. bezvodý koloidní oxid křemičitý a/nebo stearan horečnatý)
5-50
10-90
0.1 -6.0
-4CZ 17621 Ul
V dalším aspektu se předmětné technické řešení tyká žvýkatelného prostředku zahrnujícího:
Prostředek Rozsah % hmotn. od _____přibližně do přibližně
Lanthan (elementární) _ _ _ 10-40
Ředidio/ředidla (např. dextráty (hydratované))_ __
Mísící činídla/činidla zajišťující sypatelnost - lubrikanty θ ( θ (např. bezvodý koloidní oxid křemičitý a/nebo stearan horečnatý)'
V dalším aspektu se předmětné technické řešení týká žvýkatelného prostředku zahrnujícího:
Prostředek Rozsah % hmotn, od _přibližně do přibližně
Lanthan (elementární _ _ _ _ _ i_ 20 - 30
Ředidio/ředidla ι (např. dextráty (hydratované))____ _
Mísící činidla/činídla zajišťující sypatelnost - lubrikanty θ . θ (např. bezvodý koloidní oxid křemičitý a/nebo stearan horečnatý) '
V dalším aspektu se předmětné technické řešení týká prostředku zahrnujícího:
| Prostředek Rozsah % hmotn. od ______přibližně do přibližně
Lanthan (elementární) _ ___ ____ 20 - 30
I Ředidio/ředidla ,θ (např. dextráty'(hydratované)) __ , Mísící činidla/činídla zajišťující sypatelnost - lubrikanty 0] 50 ' (např. bezvodý koloidní oxid křemičitý a/nebo stearan horečnatý)'
V dalším aspektu se předmětné technické řešení týká prostředku zahrnujícího:
Prostředek
Lanthan (elementární) __
Ředidio/ředidla (např. dextráty (hydratované)) _
Mísící činidla/činídla zajišťující sypatelnost - lubrikanty (např. bezvodý koloidní oxid křemičitý a/nebo stearan hořeěnatý) i Rozsah % hmotn. od i přibližně do přibližně ___10 - 30
- 60
0.1 -5,0
V dalším aspektu se předmětné technické řešení týká prostředku zahrnujícího:
Prostředek , Rozsah % hmotn. od , _1 přibližně do přibližně j
Lanthan (elementární)___ __ _ ___ 20 - 30 '
Ředidio/ředidla ,n , (napr. dextratyj hydratované))_ _ ____ 1
Mísící činidla/činídla zajišťující sypatelnost - lubrikanty θ j (např. bezvodý koloidní oxid křemičitý a/nebo stearan hořeěnatý) ,_' _i
X-. Λ f VM i
V dalším aspektu se předmětné technické řešení týká žvýkatelného prostředku zahrnujícího:
| Prostředek | Rozsah % hmotn. od přibližně do přibližně |
| Lanthan (elementární) | 20-27 |
| Ředidlo/ředidla | 42-58 |
| (např. dextráty (hydratované)) | |
| Mísící cinidla/činidla zajišťující sypatelnost - lubrikanty | 0.1 -4.0 |
| (např. bezvodý koloidní oxid křemičitý a/nebo stearan hořečnatý) |
Tvto prostředky jsou rovněž rozptylitelné, pokud se vyrábějí v běžné, aplikovatelné dávkové formě, jako jsou například kuličky, rozdrcené tablety, prášek, prosévané granule, přičemž všechny tyto formy mají příjemnou chuť. Pacientům, kteří mají s užíváním žvýkacích tablet problémy může být daný prostředek v případě potřeby rozptýlen ve lžičce vody nebo rozptýlen nasypáním na jídlo.
Tablety se mohou potahovat pomocí metod, jež jsou v daném oboru dobře známé.
Za účelem prodloužení skladovatelnosti může být výhodné včlenit do prostředků podle tohoto technického řešení antioxidační činidlo, jako je například kyselina askorbová. butylovaný hydroxyanisol nebo hydrochinon.
V alternativním případe se podávání prostředku podle tohoto technického řešení může provádět v přerušovaném režimu; takovýmto režimem potom může být dlouhodobý režim, například režim trvalého podávání.
Jedním aspektem tohoto technického řešení je farmaceutický prostředek ve formě tablety obsahující množství elementárního lanthanu zvolené z 250 mg, 500 mg, 750 mg a 1000 mg, jenž je vyrobený způsobem zahrnujícím následující stupně:
a) suché smíchání sloučeniny lanthanu a excipientů v mísiči za vzniku směsi; a
b) lisování uvedené směsi do tablet pomocí jediné raznice nebo pomocí rotačního tabletovacího stroje.
Typická dávka pro dospělého může činit např. 750 mg až 3000 mg denně. Uvedenou dávku je možné rozdělit na menší, např. o velikosti 250 až 1000 mg, a tyto užívat při každém jídle, např. třikrát denně. Obecně se koncentrace v sérové plazmě mohou monitorovat každý týden až, do dosažení optimální hladiny fosforečnanu v séru.
i.anííiaii je pivek ze skupiny prvků vzácných zemin s atomovým číslem 57. Vlastnosti lanthami činí z tohoto činidla dobrého kandidáta coby užitečného vazače fosforečnanu. Lanthan má vysokou afinitu k vázání fosforu a ve formě uhličitanové soli má nízkou rozpustnost, která omezuje gn<trninte<’iriřilní nhcnrnci Kromě toho ie uvedené vázání fosforu nezávislé na pH, lanthan má na základě stanovených hodnot LD^ nízký potenciál toxicity', má příjemnou chuť, je rozšířený a má omezené účinky na koncentrace elektrolytu v seru (viz publikace Hutchison, AJ a kol, (1998) Perit. Dial, Int. 18 (Suppl 2): S38).
Je zřejmé, že dávkování prostředků a doba trvání podávání prostředků podle tohoto technického řešení se budou měnit podle požadavků konkrétního jedince. Přesný režim dávkování bude stanoven ošetřujícím lékařem nebo veterinářem, který' bude zvažovat mimo jiné takové faktory', jako je tělesná hmotnost, věk a symptomy (pokud se nějaké vyskytují). V případě potřeby může prostředek zahrnovat jednu nebo vice dalších aktivních složek.
V dalším aspektu se předmětné technické řešení týká veterinárního použití sloučeniny lanthanu pro léčení živočicha, kterým není člověk, např. domácího zvířete, trpícího hyperťosťatemií, přičemž toto použití zahrnuje stupeň, ve kterém se uvedenému živočichovi, např, domácímu zvířeti, jenž potřebuje takovouto léčbu, podává farmaceuticky účinné množství sloučeniny lanthanu.
-6CZ 17621 Ul
Perorální užívání léčiv zvířaty je běžně poměrné složité díky odporu zvířat k polykáni tablet, pilulek nebo potravy s přidaným léčivem, a to zejména pokud dané léčivo má nepříjemnou chuť nebo nepříjemný zápach. Pokud se léčivo používá pcrorálne, například ve formě tablet, je velmi často zvířetem odmítnuto, a to i když je smícháno s obvyklou potravou, a léčbu tedy není možné provádět nebo musí být aplikována násilím, avšak jen v omezené míře a tudíž obvykle nedostatečně a nedůsledně.
Byly popsány omezené úspěchy při perorálním podávání léčiva domácím zvířatům. Například patent Spojených států amerických US 5 824 336 popisuje potřebu chutné antihelniintické kompozice pro domácí zvířata a je konkrétně zaměřen na kompozici ve formě Žvýkáte Inc tablety ío obsahující flubendazol, která je chutná pro psy.
Konkrétněji lze uvést, že veterinární příručky pro majitele koček obvykle varují před rozmělňováním pilulek na prášek. Například v publikaci Cat Owner's Home Veterinary Handbook autorů Carlsona D.G. a kol. {1983, první vydání, Ilowell Book House lne.) je tato skutečnost zdůrazněna na základě toho. že prášky vytvářejí nepříjemnou chuť, která jc zvířaty jen těžko snášena.
Dále tato příručka radí, že léky, jež jsou konkrétně určeny pro přidání do kočičí potravy, je možné maskovat přidáním pivovarských kvasnic, sýru nebo ostrého rybího oleje. Tato referenční práce rovněž popisuje propracovanější způsoby, kterými je možné kočce přímo podávat tabletové nebo tekuté prostředky, a zejména pak. jak je třeba kočku držet, otevřít jí tlamu a umístit danou dávkovou formu do kočičí tlamy, aby bylo zajištěno, že dojde k jejímu polknutí.
Je rovněž známo, že kontrola diety je u domácích zvířat obtížnější, a proto je kontrola příjmu fosforečnanů u domácích zvířat těžší než u lidských jedinců.
Je rovněž, všeobecně známo, že vnímání pachů (které silně korelují s chutí) je u domácích zvířat zvlášť intenzivní v porovnání s lidskými jedinci. V souladu s tím existuje poptávka po činidle příjemné chutí, které by bylo možně snadno použit pro léčbu hyperfosfatemic a pro regulaci sou?s visejíeí hyperkaleemie u domácích zvířat, včetně například psu a koček. Protože je u starších koček velmi často diagnostikováno onemocnění ledvin, je pro tento druh velmi naléhavě potřeba vy vinout vylepšená léčiva.
Nyní bylo zjištěno, že sloučeniny lanthanu je možné podávat zvířatům, včetně domácích zvířat, v množství jež je pro zvířata chutné a zároveň účinné pro zmírnění hyperfosfatemie. Dále bylo jo jištěno, že míra, do jaké je sloučenina lanthanu chutná pro uvedená zvířata, umožňuje, aby tylo sloučeniny byly podávány v dávkové formě, li které není třeba za účelem podpory spolknutí používat speciální potahy, maskovací složky a postupy podávání, a to zejména pokud se tato forma přidá do potravy podávané danému zvířeti. Konkrétně bylo zjištěno, že sloučeniny lanthanu se mohou podávat kočkám v množství účinném pro zmírnění hyperfosfatemie, pokud má tato slou55 cenina formu částic pro přimíchání do potravy.
V souladu s tím předmětné technické řešení souvisí s léčením hyperfosfatemie u domácího zvířete. pří kterém se domácímu zvířeti, jež potřebuje takovouto léčbu, podává farmaceuticky účinné množství sloučeniny lanthanu.
Během daného režimu dávkování se může podávání provádět jednou nebo víckrát denně, napří40 klad jednou, dvakrát, třikrát nebo čtyřikrát denně.
Pokud není definováno jinak, mají všechny technické a vědecké výrazy použité v tomto textu svůj běžný význam, jak jej chápe běžný odborník v oblasti techniky, do níž toto technické řešení spadá. Obsah všech publikací, patentových přihlášek, patentů a dalších citovaných materiálů je formou odkazu zahrnut v tomto textu. V případě rozporu je rozhodující znění předmětného popi15 su, včetně v něm uvedených definic. Dále. veškeré popsané materiály, způsoby a příklady slouží jen pro ilustraci a nijak neomezují rozsah tohoto technického řešení.
Předpokládá se, že bez dalšího upřesnění bude odborník v daném oboru schopen na základě předcházejícího popisu uskutečnit předmětné technické řešení v celém jeho rozsahu. Proto jsou . 7 _
Z./. 1 /0X1 L l následující výhodná provedení popsána jen pro ilustraci a nijak neomezují rozsah zbývající části tohoto popisu.
Popis obrázku_na výkrese
Obrázek 1 znázorňuje střední koncentraci lanthanu v séru (lanthan byl podáván v maximální < tolerované dávce po dobu 72 hodin) v závislosti na čase.
Obrázek 2 znázorňuje střední koncentraci anorganického fosforu v moči v závislosti na čase. Příklady provedení
Příklad 1
Příprava žvykatelných tablet obsahujících hydrát uhličitanu lanthanitého (250 mg. 500 mg, to 750 mg a 1000 mg)
Výrobní proces zahrnuje prosčvání a smíchání aktivní složky s excipíenty a následné přímé lisování vzniklé směsi. Konkrétněji byly pro přípravu tablet přípravku A s obsahem 250 mg a 500 mg účinné složky použity tyto stupně:
a) Prosévání uhličitanu lanthanitého. dextrátů a koloidního oxidu křemičitého skrz síto s oky o velikosti alespoň 16 mesh do vhodného mísiče a míšení těchto složek po dobu přibližně 20 minut.
b) Prosévání mastku (volitelná složka) a stearanu horečnatého skrz síto s oky o velikosti 30 mesh, přidání tohoto materiálu do misiče a promíchávání všech složek po dobu přibližně 5 minut.
co c) Lisování vzniklé směsi pomocí standardních nástrojů do výlisků o požadované hmotnosti.
Tímto obecným postupem byly připraveny následující tablety:
Tabulka 1A Prostředek A
| Složka | 250 mg tableta | 500 mg tableta | Funkce 1 |
| Aktivní složka Hydrát uhličitanu lanthanité- | ! 477,0 mg | 954 mg | 1 |
| ' ho | Aktivní složka | ||
| Další složky | |||
| : Dcxtráty (hydratovanc) | ' 1247,0 mg | , 2494,0 mg | Ředidlo |
| Bezvodý koloidní oxid kře- | já n | 7Ί Π m | Zlepšení mísitelnos- |
| mičitý | J — lil | ti/ svpatelnosti | |
| Přečištěný mastek | 30,0 mg | 60,0 mg | Lubrikant/ kluzné činidlo |
| ; Stearan horečnatý | 10,0 mg | 20,0 mg | l.ubrikant |
| CELKEM | ! 800 ma | 3600 mg |
-8CZ 17621 LI
Tabulka 1B Prostředek B
| 250 mg tableta | 500 mg tableta | 750 mg tableta | 1000 mg tableta | |
| Dávková forma | žvýkatelná | žvýkatelná | žvýkatelná | žvýkatelná |
| tableta | tableta | tableta | tableta | |
| Průměr tablety | 13 mm | 18 mm | 20 mm | 22 mm |
| Složení | ||||
| Lantban | 250 mg | |||
| (elementární) | 500 mg | 750 mg | 1000 mg | |
| 1 Ivdrát uhličitanu lanthanitého | 477 mg | 954 mg | 1431 mg | 1908 mg |
| Dextráty 1 (hydratované) Koloidní oxid | 533,2 mg | 1066.4 mg 42.4 mg | 1599.6 mg 63.6 mg | 2131,8 mg 84,4 mg |
| křemičitý | 21,2 mg | |||
| Stearan | 10.6 mg | 21.2 mg | 31,8 mg | 42,4 mg ' |
| horečnatý | ||||
| celková hmotnost | 1042 mg | 2084 mg | 3126 mg | 4168 mg |
Příklad 2
Souhrn několika studií provedených s prostředkem A
1. Souhrn několika studií
Rozsahy středních koncentrací lanthanu v plazmě, které byly stanoveny v předepsaných časových okamžicích během několika minut u náhodně rozdělených pacientu účastnících se pěti klinických studií ve fázi II/III, jsou shrnuty v tabulce 2.
Tabulka 2
| Číslo studie | Rozmezí dávek lanthanu (mg/den) | Doba trvání ; Rozmezí středních končení1 léčby raci lanthanu v plazmě (SD), (týdny) (ng/ml) |
| 1 | ' 375 - 2250 Titrace dávky (část 1) | 4 1 0,16 (0.31) - 0,69 (0,55)a |
| l 7 | 375 - 2250 Udržovaná fixní dávka (část 2) 225 - 2250 i Fixní velikosti dávek | 4 0,39 (0,37) - 0,67 (0,98)a ' 6 0,21 (0,22)-0,86(0,91) 1 |
| 3 | i 750 - 3000 Nastavitelné velikosti dávek | 1 49 | 0,38 (0,25)-0.67 (0,65) |
| 4 | 375 - 3000 Titrace dávek na fixní velikosti dávek | 10 0,35 (0,44)- 0,78 (1.05) |
| ' 5 | j 750 - 3000 ; Titrace dávek na fixní velikosti dávek | 52 0,4 (0,76)-0,6(1.15) |
ío 1 Jednotky jsou ng/g. Pro převod na ng/ml je třeba uvedené koncentrace v plazme vynásobit číslem 1,054, což je hustota plazmy.
Rozmezí a horní hodnoty rozmezí středních hodnot koncentrace lanthanu v krvi jsou podobné napříč všemi klinickými studiemi ve fázi Il/HL přičemž nevyšší střední hodnota byla < 1 ng/ml. Hodnoty rozmezí byly podobně nízké jako hodnoty C,rijx. které byly stanoveny v dřívějších stulí diích.
- 9 .
Íj B z VA I V 1
2. Tato studie hodnotí primární a bezpečnou farmakologii běžné nekalciové léčby hvperťosfatemie uhličitanem lanthanitým.
Metody
Účinnost uhličitanu lanthanitého (TC) při in vitro vázání fosforečnanu byla stanovena při rele- vantních hodnotách pH, kterých je dosahováno v gastrointestinálním traktu, tj. při pH 3, 5 a 7. a to s použitím hydroxidu hlinitého (AH) a vápenatých solí, jakožto srovnávacích látek. In vivo vázání fosforečnanu obsaženého v potravě bylo porovnáváno při použití hydroxidu hlinitého {AH), uhličitanu vápenatého (CC) a hydrochloridu sevelameru (SH) (1000 mg vázacího činidla/kg/den) u potkanů s 5/6 nefrektomií, kterým bylo denně po dobu 6 týdnů podáváno léčivo, m přičemž sledování vylučování fosforečnanu v moči sloužilo jako primární koncový bod. Potenciál uhličitanu lanthanitého (LC) vyvolávat nežádoucí farmakologické účinky na CNS. kardiovaskulární systém, respirační systém a gastrointestinální trakt byl hodnocen u myší, potkanů a psu při dávkách až 2000 mg/kg/den.
Výsledky i? In vitro je uhličitan lanthanitý (LC) ekvipotentní s hydroxidem hlinitým (AH) a výrazně účinnější než uhličitan vápenatý (CC) nebo oetan vápenatý'. Uhličitan lanthanitý (LC) je nejúčinnější (navázal 97,5 % fosforečnanu) při pH 3, avšak vykazuje dobrou účinnost i při pH 5 a 7. U potkanů s 5/6 nefrektomií je uhličitan lanthanitý (LC) ekvipotentní s hydroxidem hlinitým (AH) a výrazně účinnější než uhličitan vápenatý (CC) nebo hydrochlorid sevelameru (SH) při snižování množství fosforečnanu vylučovaného močí, což je u tohoto modelu citlivý markér vázání fosforečnanu obsaženého v potravě. Při dávkách až do 2000 mg/kg neměl uhličitan lanthanitý (LC) žádný přímý účinek na hladiny vápníku, vitamínu D nebo PTH v séru a žádné negativní farmakologické účinky na kardiovaskulární systém, respirační systém nebo gastrointestinální (GI) trakt u myší, potkanů nebo psů. Ani při Irwinově testu ani při testu neurotoxicity nebyly pozorovány akutní nebo dlouhodobé účinky na CNS u myší nebo psů. Uhličitan lanthanitý' (LC) nevykazoval pro- nebo protikonvulzivní účinky a rovněž nevykazoval účinky na pohybovou aktivitu u myší.
Z této studie tedy vyplývá, že uhličitan lanthanitý (LC) je selektivním a účinným činidlem pro vázání fosforečnanu s podobnou účinností jako má hydroxid hlinitý a s nízkým potenciálem pro vyvolávání nežádoucích farmako logických účinků.
ío 3. lato preklinieká studie byla provedena s cílem zkoumat dlouhodobou toxicitu běžného uhličitanu lanthanitého (LC)
Při studiích toxicity jediné a více dávek uhličitanu lanthanitého (LC) u myší, potkanů a psů, které byly podávány perorálně nebo intravenózně (i v) myším, potkanům a psům. byly použity dávky až do výše 2000 mg/kg/dcn (po) (což je 17 násobek lidské dávky, která čin; 1000 mg t.l d ) a I mg/kg/den (iv). Koncentrace uhličitanu lanthanitého (LC) v plazmě byly až 20 000-násobkem koncentrací pozorovaných u pacientů používajících dialýzu. Doba trvání studie se pohybovala od až I roku u psů do 2 let u hlodavců (celoživotní vystavení působení léčiva). Studie prováděné na potkanech s 5/6 nefrektomií sloužily pro hodnocení jakéhokoli vlivu poškození ledvin na profil toxicity. Uvedené studie zahrnovaly provedení klinických vyšetření, EKG, oftalmoskopie. hematologie, analýzy moči, chemického vyšetření séra, plazmy a stanovení míry vystavení tkáně působení uhličitanu lithného (LC) a histopatologické vyšetření více než 40 tkání. Byly rovněž provedeny kompletní programy pro testování genetické toxicity, reprodukční toxicity a karcinogenicity.
Výsledky
Uhličitan lanthanitý (LC) je velmi dobře tolerován, aniž by při studiích trvajících po celou délku života zvířat vykazoval účinky na vzhled, rust nebo dobu přežití testovacích zvířat. Jedinými zjištěnými změnami byly adaptivní změny v žaludku hlodavců (tylo změny však nebyly pozoro- 10CZ 17621 Ul vány u psú). Potkani s poškozenou funkcí ledvin vykazovali srovnatelnou míru vystavení tkáně působení uvedeného činidla jako normální potkani a rovněž velmi dobře tolerovali uhličitan lanthanitý (LC). Histomorfometrie neodhalila žádný potenciál pro přímé toxické účinky na kosti. Určité nepřímé účinky na mineralizaci jsou způsobeny úbytkem fosforečnanu, který je způsoben nadměrným vázáním fosforečnanů obsažených v potravě pří vysokých dávkách činidla. Laní han není genotoxieký nebo karcinogenní a nemá nepříznivé účinky na jakékoli stádium reprodukce.
4. Tato studie byla provedena pro srovnání běžného uhličitanu lanthanitého (LC) s dalšími terapeutickými činidly (vápenatými nebo hlinitými solemi nebo hydroehloridem sevelameru). Metody ío Tato studie trvající 2 roky. která byla provedena ve více centrech, byla randomizovaná. otevřená a probíhala paralelně v několika skupinách, sestávala z I - až 3týdenního vymývacího období, ótýdenni titrační fáze a dlouhodobé udržovací fáze. Pacientům podstupujícím hemodialýzu, u kterých byla hladina fosforu v séru > 5.9 mg/dl (> 1,9 mmol/1), byl podáván buď uhličitan lanthanitý (LC) (375 - 3000 mg/den elementárního lanthanu) nebo jejich činidla pro vázání fosťo15 rečnanu, která užívali před zahájením studie. Primárním cílem této studie bylo hodnotit bezpečnost a tolerovatelnost po dobu 2 let. Hlavním cílem z hlediska účinnosti bylo zregulovat hladinu fosforu v séru na hodnotu < 5.9 mg/dl.
Výsledky
Celkově byl uhličitan lanthanitý (LC) podáván 647 pacientům a u 642 pacientů byla aplikována
2o standardní terapie (činidla obsahující vápník; 78 %; seveiamer: 16 %). Průměrné celkové vystavení organismu působení léčby bylo vyšší u standardní terapie než u terapie využívající uhličitan lanthanitý (LC) (422.2 fc 258,5 vs. 304.1 ± 253,8 dne). Vážné negativní účinky v souvislosti s léčbou se vyskytovaly častěji ve skupině léčené standardní terapií než u skupiny léčené uhličitanem lanthanitým (LC), přičemž tyto negativní účinky zahrnovaly hyperkalcernii (10,4 vs. 3,4 %),
25. průjem (27,4 vs. 19,8%), bolesti břicha (20,9 vs. 14.1 %) a dyspepsii (14,8 vs. 8,2%). Vážné negativní události se vyskytovaly rovněž častěji ve skupině léčené standardní terapií (65,4 vs. 51.0%). Avšak porovnatelnost těchto výsledků je poněkud komplikována rozdíly v míře vystavení organismu působení léčby mezi jednotlivými skupinami. Hladina lanthanu v plazmě zůstávala velmi nízká po celou dobu léčby (střední koncentrace: 0,5 - 0,6 ng/ml). U podobného podílu pacientů v obou skupinách byla během udržovací terapie pozorována účinná regulace fosforu (46,3 % vs. 41,3 %; standardní terapie vs. terapie uhličitanem lanthanitým (LC) po dobu 2 let).
Uhličitan lanthanitý' (LC) je dlouhodobě tolerován přinejmenším stejně dobře jako ostatní činidla pro vázání fosforu, jež sc v současné době používají, a vykazuje podobnou účinnost při udržování regulace hladiny fosforu v séru po dobu 2 let.
h 5. l ato studie porovnávala účinnost, bezpečnost a tolerovatelnost běžného uhličitanu lanthanitého (LC) s účinností, bezpečností a tolerovatelnost! uhličitanu vápenatého (CC) v randomizované, otevřené studii probíhající ve více centrech.
Metody
Po vymývacím období o délce I až 3 týdnů byli pacienti podstupující hemodialýzu a trpící to hyperfosfatemií (hladina fosforu v séru > 1.80 mmol/1 [5.6 mg/dl j) náhodně rozděleni na skupiny léčené buď uhličitanem lanthanitým (LC) (375 - 3000 mg lanthanu/den; n = 533) nebo uhličitanem vápenatým (CC) (1500 - 9000 mg vápníku/den; π = 267). U pacientů byla následně během 5 týdnů provedena titraee dávky až do výše udržovací dávky daného léčiva, která zajišťovala optimální regulaci hladiny fosforečnanu (hladina fosforu v séru < 1,80 mmol/1). Jak u pacientu léčených uhličitanem lanthanitým (LC). tak u pacientů léčených uhličitanem vápenatým (CC). u kterých bylo dosaženo regulace hladin fosforu, byla po skončení uvedené titraee aplikována udržovací léčba po dobu dalších 20 týdnů.
LZ, 1/0Z1 LI
Výsledky
Regulace hladin fosforu v séru bylo dosaženo u podobných podílů pacientů z obou skupin, tj. léčených uhličitanem lanthanitým (LC) nebo uhličitanem vápenatým (CC) (týden 9: 67,9% vs. 65.8 %; týden 25: 65,8 % vs. 63,9 %). Léčba uhličitanem lanthanitým (LC) byla v týdnu 9 spoje> na s výrazně vyšším poklesem produktu vápník x fosfor než v případě léčby uhličitanem vápenatým (CC) (-1,80 vs. -1,35 mmol2/12; P = 0,009) a číselně vyšším poklesem v týdnu 25 (-1,59 vs. -1,26 mmol2/12). Hladina lanthanu v krvi byla v průběhu celé léčby uhličitanem lanthanitým (LC) velmi nízká: 0.49 ng/ml při nejvyšší podávané dávce lanthanu v týdnu 25. Nežádoucí události byly obecně mírné nebo středně závažné a vyskytovaly se u 77,7 % pacientů léčených uhlili) čítaném lanthanitým (LC) a u 79,8 % pacientů léčených uhličitanem vápenatým (CC). Hyperkalcemie se vyskytovala podstatně častěji u pacientu léčených uhličitanem vápenatým (CC) (20,2 %) než u pacientů léčených uhličitanem lanthanitým (LC) (0,4 %).
Uhličitan lanthanitý (LC) vykazuje stejnou účinnost při regulaci hladiny fosforu v séru u pacientů s terminální fází renálního onemocnění jako uhličitan vápenatý (CC). Uhličitan lanthanitý (LC) je dobře tolerován a při jeho užívání je riziko výskytu hyperkaleemie nižší než při užívání uhličitanu vápenatého (CC).
6. Tato studie uvádí výsledky otevřeného óměsíčního pokračování předcházející óměsíční, randomizované klinické studie, při které byl porovnáván běžný uhličitan lanthanitý (LC) s uhličitanem vápenatým (CC).
Ϊ5
Metody
Po 6 měsících randomizované léčby v původní studii bylí pacienti, kteří byli 6 měsíců léčeni uhličitanem vápenatým (CC), převedeni na 5 týdnů trvající titraci uhličitanem lanthanitým (skupina označovaná jako CC/LC), aby hladina fosforu v séru byla regulována na hodnotu < l,8mmol/l (5,ómg/dl). Pacienti, kteří byli při původní randomizované studii léčeni uhličitanem lanthanitým (LC), byli dále léčeni uhličitanem lanthanitým (LC) v již stanovené udržovací dávce (skupina označovaná jako LC/LC, celková doba léčby 49 týdnů).
Výsledky
Celkem vstoupilo do uvedené pokracovací studie 518 pacientů: 185 pacientů v CC/LC skupině a 333 pacientů v LC/LC skupině. Celkem dokončilo studii 375 pacientů (72,4 %): 113 (61,1 %) v CC/LC skupině a 262 (78,7 %) v LC/LC skupině. Hladiny fosforu v séru byly u obou skupin udržovány 24 týdnů na hodnotě přibližně 1.8 mmoi/l (5.6 mg/dl): střední konečná hodnota činila i 7Z i rvi r i os i rrn p ,t.„,,i l,/V llltliVlil U JRU p 111 Jí , V 1 .OJ Hllllvil I U / L V kupili) . 1 \U Λί,Ίίνΐ pUM * U1.I ho období byla hladina fosforu v séru regulována u 63,3 % pacientů z LC/LC skupiny oproti 58,3 % pacientům v CC/LC skupině. Nej běžněji vyskytujícími se nežádoucími událostmi v souvislosti s léčbou byly události gastrointestinálního charakteru, přičemž bylo uvedeno, že výskyt těchto událostí v souvislosti s léčbou v rámci prováděné studie byl pozorován u 17 % pacientů z LC/LC skupiny a u 31 % pacientů z CC/LC skupiny. Výskyt hyperkaleemie byl uveden u 0,3 % pacientů z LC/LC skupiny a u 2,7 % pacientů z CC/LC skupiny.
Uhličitan lanthanitý (LC) je dobře tolerován a účinný po dobu alespoň 1 roku. Snížená četnost výskytu hyperkaleemie, pozorovaná při léčbě uhličitanem lanthanitým (LC) v rámci krátkodobé studie, byla zachována po dobu 1 roku.
7. Bezpečnost a účinnost byla testována v rámci randomizované 1 roční klinické studie prováděné ve velkém měřítku, přičemž tato studie byla zaměřena na účinky prodloužené léčby běžným uhličitanem lanthanitým <!.('» nebo uhličitanem vápenatým (CC) na kosti.
Metody
Pacienti s chronickým selháním ledvím kteří podstupovali hemodialýzu nebo kontinuální ambulantní peritoneální dialýzu, byli náhodné rozděleni (v poměru 1:1) na skupinu léčenou uhličitanem lanthanitým (LC) (v dávce až 3750 mg lanthanu/den; n - 49) nebo uhličitanem vápenatým
CZ 17621 Ul (CC) (v dávce až 9000 mg vápníku/den; n - 49), přičemž tato léčba trvala 50 dní. Analýza bezpečnosti zahrnovala sledování nežádoucích účinků, vitálních známek a hladiny lanthanu v plazmě. Test účinnosti zahrnoval sledování hladiny fosforu a hormonu příštitných tělísek (PTII) v séru.
s Výsledky
Všech 98 pacientů bylo zahrnuto do populace léčené za účelem sledování účinnosti a bezpečnosti léčby. Profily výskytu nežádoucích událostí při léčbě uhličitanem lanthanitým (LC) a uhličitanem vápenatým (CC) byly podobné, avšak výskyt hyperkalcemie (hladina vápníku v séru >2.65 mniol/l) byl mnohem méně častý při léčbě uhličitanem lanthanitým (LC) (6%) než při ío léčbě uhličitanem vápenatým (CC) (35 %). Nebyly pozorovány klinicky relevantní změny vitálních znaků během terapie využívající uhličitan lanthanitý (LC) nebo uhličitan vápenatý (CC).
Hladiny lanthanu v plazmě u pacientu léčených uhličitanem lanthanitým (TC), respektive uhličitanem vápenatým (CC). byly na počátku podobné (v rozmezí 0,31 - 0,11 ng/ml), přičemž na konci byly vyšší u pacientu léčených uhličitanem lanthanitým (TC) (< 0,03 - 1,95 ng/ml) než u η pacientů léčených uhličitanem uhličitým (CC) (všichni < 0.03 ng/ml). Hladina lanthanu v plazmě se během studie u pacientů léčených uhličitanem lanthanitým (LC) brzy ustálila a byla podobná mezi týdnem 8 a 52. Uhličitan lanthanitý (LC) zajistil podobnou regulaci hladiny fosforu v séru jako uhličitan vápenatý (CC). Počáteční střední (±SD) hodnoty byly 1,72 ± 0,39, respektive
1,87 ± 0,52 mmol/l a hodnoty na konci studie činily 1,79 ± 0,47, respektive 1,65 ± 0,54 mmol/l,
2o pro uhličitan lanthanitý (LC), respektive uhličitan vápenatý (CC). Hladina PTH v séru zůstala stabilní při léčbě uhličitanem lanthanitým po dobu 1 roku, avšak při léčbě uhličitanem vápenatým (CC) došlo k jejímu poklesu.
Zda se, že uhličitan lanthanitý (LC) je stejně dobře tolerován a vykazoval stejnou účinnost jako uhličitan vápenatý (CC), avšak při velmi sníženém riziku výskytu hyperkalcinemie během 1 rok trvající léčby. Stejně jako v dalších dlouhodobých studiích, prodloužená léčba uhličitanem lanthanitým (LC) nevedla k akumulaci koncentrace lanthanu v plazmě.
8. Pato studie hodnotila účinnost a bezpečnost běžného uhličitanu lanthanitého (LC) u etnické čínské populace. Byly testovány tablety obsahující uhličitan lanthanitý (LC), které poskytovaly 500 mg lanthanu. Tyto tablety s vyšší sílou hv mohly snížit celkové zatíženi pilulkami, což je důležitá otázka z hlediska ochoty pacienta k léčbě.
Metody
Uvedená studie zahrnovala 3 části; 1- až 3týdenní fázi sereeningu a vymývání. 4týdenní otevřenou fázi titrace dávky uhličitanu lanthanitého (TC) a 4 tý denní, dvojitě slepou udržovací fázi, při které byli pacienti náhodně rozděleni (v poměru 1:1) na skupinu, které byl podáván uhličitan lanthanitý (UC) a na skupinu, které bylo podáváno placcbo. Uhličitan lanthanitý byl podáván ve formě žvýkatelnýeh tablet, které poskytovaly 250 nebo 500 mg lanthanu. Do studie byli zařazeni pacienti mužského nebo ženského pohlaví, kteří podstupovali hemodialýzu a kteří po vymytí předcházejícího činidla pro vázání fosforečnanu měli hladiny fosforu v séru > 5,6 mg/dl (1,8 mmol/l). Studie se zúčastnilo 103 pacientů. Primárním koncovým bodem z hlediska úěin•40 nosti byla dosažená hladina fosforu v séru v posledním týdnu uvedené dvojitě slepé léčby. Regulace hladiny fosforu v séru na hodnotu < 5,6 mg/dl (1.8 mmol/l) byla hlavním sekundárním koncovým bodem z hlediska účinnosti. Další sekundární měřítka účinnosti zahrnovala profil hladiny fosforu v séru během titrace, hladinu hormonu příštitných tělísek v séru, hladinu vápníku v séru a hladinu produktu vápník x fosfor. Profil bezpečnosti a tolerovatelnosti uhličitanu lantha45 nitého byl testován pomocí monitorování výskytu nežádoucích událostí a vitálních známek při každé návštěvě lékaře během uvedené studie. Byly rovněž provedeny kompletní biochemické a hematologické sereeningy a během celé studie byly měřeny hladiny lanthanu v plazmě.
9. Renální osteodvstrofie (ROD) je závažnou komplikací související s hyperfosfalemií, která je spojena s výraznou úmrtností pacientů. Činidla pro vázání fosforečnanu na bázi hliníku byla
UZ I/0Z1 Ul spojena s toxickými účinky na kosti a zhoršovala tak již existující komplikace spojené s renální osteodystrofií (ROD). Tato studie byla vytvořena za účelem demonstrace absence podobné toxicity v případě běžného uhličitanu lanthanitého (LC) a za účelem porovnání dlouhodobých účinků uhličitanu lanthanitého (LC) na kosti s obdobnými účinky uhličitanu vápenatého (CC).
Metody
Celkem 98 pacientů bylo náhodně rozděleno do skupin, z nichž jedna byla léčena uhličitanem lanthanitým (LC) (n = 49) a druhá byla léčena uhličitanem vápenatým (CC) (n = 49), a to po dobu 1 roku. Na počátku studie a po 1 roční otevřené léčbě byly pomocí biopsie odebrány vzorky kostí, jež byly označeny tetracyklinem. a byly provedeny kompletní histomorfometrieké analýzy, ío Byla rovněž měřena aktivita kostní alkalické fosfatasy. jakož ί hladiny hormonu příštitných tělísek (PTH) a kalcitriolu v séru.
Výsledky
Vzorky kostí odebrané pomocí biopsie na počátku studie a po 1 roční léčbě byly k dispozici od 33 pacientů léčených uhličitanem lanthanitým (LC) a od 30 pacientů léčených uhličitanem vápena15 tým (CC). U ani jedné z uvedených skupin nebyla pozorována toxicita připomínající toxické účinky hliníku na kosti. Po 1 roce byl u 5/7 pacientů léčených uhličitanem lanthanitým (LC) a 3/7 pacientů léčených uhličitanem vápenatým (CC), kteří na počátku trpěli osteomalacií nebo u nich byla pozorována adynamická kostní choroba, a u 4/5 pacientů léčených uhličitanem lanthanitým (LC) a 3/6 pacientů léčených uhličitanem vápenatým, kteří byli na počátku studie postilo žení renální osteodystrofií (ROD) ve vysoké míře, pozorován vývoj směrem od těchto závaž.nvch typů renální osteodystrofie (ROD). Pouze u jednoho pacienta ve skupině léčené uhličitanem lanthanitým (LC) byl pozorován vývoj směrem k adynamické kostní chorobě, přičemž ve skupině léčené uhličitanem vápenatým (CC) byl tento vývoj pozorován u šesti pacientů. Mezi uvedenými skupinami pacientů nebyly na konci studie (v porovnání se stavem na počátku studie) pozo25 rovány výrazné rozdíly v aktivitách kostní bazické fosfatasy nebo v hladinách kalcitriolu v séru. Hladiny hormonu příštitných tělísek (PTH) v séru zůstaly u skupiny léčené uhličitanem lanthanitým (LC) stabilní, zatímco u skupiny léčené uhličitanem vápenatým (CC) bylo pozorováno snížení této hladiny, přičemž docházelo k větším změnám rozmezí zjištěných hodnot.
Bčhem I roku vykázali pacienti podstupující dialýzu, kteří byli léčeni uhličitanem lanthanitým ?o (LC), větší vývoj směrem od závažnějších typu renální osteodystrofie (ROD) v porovnání s pacienty léčenými uhličitanem vápenatým (CC). Ostatní parametry týkající se stavu kostí nevykázaly u pacientů léčených uhličitanem lanthanitým (LC) žádnou významnou změnu. Při léčení renální osteodystrofie (ROD) tak může mít uhličitan lanthanitým (LC) výhodu oproti běžným činidlům pro vázání fosforečnanu.
Shora popsané příklady je možné s podobnými úspěchy zopakovat při záměně obecně nebo konkrétně popsaných reakčních činidel a/nebo provozních podmínek podle tohoto technického řešení činidly nebo podmínkami použitými v předcházejících příkladech.
Na základě shora uvedeného popisu je odborník v oboru schopen snadno stanovit podstatné charakteristické vlastnosti tohoto technického řešení a může rovněž učinit různé změny a modifikace předmětného technického řešení za účelem přizpůsobení tohoto technického řešení různým použitím a podmínkám, aniž by však došlo k vy bočení z jeho rozsahu.
Claims (20)
1. Žvýkáte lny prostředek ve formě tablety obsahující lanthan, vyznačující se tím. že zahrnuje farmaceuticky účinné množství sloučeniny lanthanu a alespoň jeden žvýkatelný,
45 farmaceuticky přijatelný excipient.
- 14C'Z 17621 Ul
2. Žvýkatelný prostředek podle nároku 1, vyznačující obsahuje více než 200 mg elementárního lanthanu.
3. Žvýkatelný prostředek podle nároku 1. vyznačující obsahuje víee než 250 mg elementárního lanthanu.
x
4. Žvýkatelný prostředek podle nároku 1, vyznačující obsahuje 250 mg elementárního lanthanu.
5 sorbitolu, mikrokrystalické celulosy, ředidel-pojiv na bázi sacharosy. cukrářského cukru, dihydrátu síranu vápenatého, trihydrátu mléénanu vápenatého, hydro lyžovaných škrobu, dextrosy. inositolu, hydrolyzovaných cereálních pevných látek, amylosy a glycinu.
20. Žvýkatelný prostředek podle nároku 18. vyznačující se t í m . že zahrnuje alespoň jedno ředidlo vybrané ze skupiny sestávající z dextrátu, škrobu, laktosy, mannitolu, sorbiifi tolu. mikrokrystalické celulosy, ředidel-pojiv na bázi sacharosy, cukrářského cukru, dihydrátu síranu vápenatého, trihydrátu mléčnanu vápenatého, hydrolyzovaných škrobů, dextrosy, inositolu, hydrolyzovaných cereálních pevných látek, amylosy a glycinu.
21. Žvýkatelný prostředek podle nároku 18. vyznačující se tím, že zahrnuje alespoň jedno ředidlo vybrané ze skupiny sestávající z dextrátů, škrobu, laktosy, mannitolu, sorbi15 tolu, mikrokrystalické celulosy, ředidel-pojiv na bázi sacharosy, dihydrátu síranu vápenatého, trihydrátu mléčnanu vápenatého, hydrolyzovaných škrobů, dextrosy, inositolu a amylosy.
22. Žvýkatelný prostředek podle nároku 18, vyznačující se t í m , že zahrnuje alespoň jedno ředidlo vybrané ze skupiny sestávající z dextrátů, fruktosy. xylitolu. erythritolu. maltodextrinu, dextrosy, maltitolu, isomaltu a glukosy.
20
23. Žvýkatelný prostředek podle nároku 18, vyznačující se tím, že uvedeným ředidlem jsou dextráty.
24. Žvýkatelný prostředek podle kteréhokoli z nároků 1 až 11, vyznačující se tím, že zahrnuje dextráty jakožto ředidlo v množství od 10% hmotn. do 90% hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost všech složek.
25. Žvýkatelný prostředek podle nároku 12, vyznačující se tráty jakožto ředidlo v množství od 10% hmotn. do 90% hmotn hmotnost všech složek.
26. Žvýkatelný prostředek podle nároku 13, vyznačující se írátv jakožto ředidlo v množství od 10% hmotn do 90% hmotn hmotnost všech složek.
tím, že zahrnuje dexvztaženo na celkovou tím. že zahrnuje dcxv zraženo na celkovou
27. Žvýkatelný prostředek podle kteréhokoli z nároků 1 až 11, vyznačující se tím. že zahrnuje dextráty jakožto ředidlo v množství od 40 % hmotn. do 80 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost všech složek.
28. Žvýkatelný prostředek podle nároku 12. vyznačující se tím. že zahrnuje dex55 tráty jakožto ředidlo v množství od 40 % hmotn. do 80 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost všech složek.
29. Žvýkatelný prostředek podle nároku 13, vyznačující se tím, že zahrnuje dextráty jakožto ředidlo v množství od 40 % hmotn. do 80 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost všech složek.
40
30. žvýkatelný prostředek podle kteréhokoli z nároků 1 až 11. vyznačující se tím, že zahrnuje dextráty jakožto ředidlo v množství od 30% hmotn. do 60% hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost všech složek.
- 16CZ 17621 Ul
31- Žvýkatelný prostředek podle nároku 12, vyznačující se tím. že zahrnuje dextráty jakožto ředidlo v množství od 30 % hmotn. do 60 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost všech složek.
32. Žvýkatelný prostředek podle nároku 13. vyznačující se tím, že zahrnuje dex5 tráty jakožto ředidlo v množství od 30 % hmotn. do 60 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost všech složek.
33. Žvýkatelný prostředek podle kteréhokoli z nároků 1 až 11, vyznačující se tím, že zahrnuje dextráty jakožto ředidlo v množství od 40% hmotn. do 60 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost všech složek.
ío
34. Žvýkatelný prostředek podle nároku 12, vyznačující se tím, že zahrnuje dextráty jakožto ředidlo v množství od 40 % hmotn. do 60 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost všech složek,
35. Žvýkatelný prostředek podle nároku 13, vyznačující se tím, že zahrnuje dextráty jakožto ředidlo v množství od 40% hmotn, do 60% hmotn., vztaženo na celkovou
5. Žvýkatelný prostředek podle nároku 1, vyznačující obsahuje víee než 500 mg elementárního lanthanu.
6. Žvýkatelný prostředek podle nároku I, vyznačující o obsahuje 500 mg elementárního lanthanu.
7. Žvýkatelný prostředek podle nároku 1, vyznačující obsahuje více než 750 mg elementárního lanthanu.
8. Žvýkatelný prostředek podle nároku 1, vyznačující obsahuje 750 mg elementárního lanthanu.
5
9. Žvýkatelný prostředek podle nároku 1, vyznačující obsahuje více než. 1000 mg elementárního lanthanu.
10. Žvýkatelný prostředek podle nároku 1, vyznačující obsahuje 1000 mg elementárního lanthanu.
11. Žvýkatelný prostředek podle nároku 1, vyznačující o obsahuje od 200 mg do 1000 mg elementárního lanthanu.
12. Žvýkatelný prostředek podle kteréhokoli z nároků 1 až 11, že uvedenou sloučeninou lanthanu je uhličitan lanthanitý.
se tím, že uvedená tableta se tím, že uvedená tableta se t í m . že uvedená tableta se tím. že uvedená tableta se tím, že uvedená tableta se tím. že uvedená tableta se tím. Že uvedená tableta se tím, že uvedená tableta se tím, že uvedená tableta se t í m , že uvedená tableta vyznačující se tím,
13. Žvýkatelný prostředek podle kteréhokoli z nároků 1 až 11. vyznačující se tím, že uvedenou sloučeninou lanthanu je uhličitan lanthanitý obecného vzorce
La?(CCh);.xH2O kde x má hodnotu od 3 do 8.
14. Žvýkatelný prostředek podle nároku 13, vyznačující se tím. že \ má hodnotu od 3 do 7.
15 hmotnost všech složek,
36. Žvýkatelný prostředek podle nároku 18, vyznačující se tím, že zahrnuje mísící činidla pro zajištění sypatelnosti/lubrikaění činidla vybraná ze skupiny sestávající ze stearanu horečnatého, mastku, polyethylenglykolu, oxidu křemičitého, koloidního bezvodého oxidu křemičitého, hydrogenovaných rostlinných olejů, glycerylbehenátu a glycerylmonostearátu.
15. Žvýkatelný prostředek podle nároku 13, vyznačující se tím, že x má hodnotu 0 od 3 do 6.
16. Žvýkatelný prostředek podle nároku 13, vyznačující se tím, že x má hodnotu, výhodně od 3 do 5.
17. Žvýkatelný prostředek podle nároku 13, vyznačující se tím, Že x má hodnotu od 4 do 5.
5
18. Žvýkatelný prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že uvedený excipient je vybraný ze skupiny sestávající z ředidel a mísících činidel pro zajištění sypatelnosti/hibrikačníeh činidel.
. i s .
V /. 1 i OZ 1 L'l
19. Žvýkatelný prostředek podle nároku 18, vyznačující se tím, že zahrnuje alespoň jedno ředidlo vybrané ze skupiny sestávající z dextrátů. kukuřičného sirupu, oligosacharidu. isomaltooligosacharidu, glukosy, lycasinu, xylitolu. laktítolu. erythritolu. mannitolu. isomaltosy, polydextrosy. dextrinu. škrobu, třuktosy. xylitolu. maltodextrinu, maltitolu, isomaltu, laktosy.
20 37. Žvýkatelný prostředek podle kteréhokoli z nároků 1 až 36 pro léčení hyperfosfatemie.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US49756003P | 2003-08-26 | 2003-08-26 | |
| US51707803P | 2003-11-05 | 2003-11-05 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ17621U1 true CZ17621U1 (cs) | 2007-06-25 |
Family
ID=34221462
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ200718525U CZ17621U1 (cs) | 2003-08-26 | 2004-08-26 | Farmaceutický prostredek zahrnující slouceniny lanthanu |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7465465B2 (cs) |
| EP (4) | EP2792363B1 (cs) |
| JP (2) | JP4896719B2 (cs) |
| KR (1) | KR100830764B1 (cs) |
| CN (1) | CN1871018B (cs) |
| AT (2) | ATE460169T1 (cs) |
| AU (2) | AU2004266050B2 (cs) |
| BR (1) | BRPI0413394A8 (cs) |
| CA (1) | CA2536959C (cs) |
| CY (2) | CY1110241T1 (cs) |
| CZ (1) | CZ17621U1 (cs) |
| DE (2) | DE202004021169U1 (cs) |
| DK (5) | DK2172205T3 (cs) |
| EA (2) | EA012798B1 (cs) |
| ES (4) | ES2592803T3 (cs) |
| FI (1) | FI7568U1 (cs) |
| HU (2) | HUE029382T2 (cs) |
| IL (2) | IL173755A0 (cs) |
| IS (1) | IS2893B (cs) |
| MX (1) | MXPA06002257A (cs) |
| NO (1) | NO342559B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ545633A (cs) |
| PL (4) | PL1660104T3 (cs) |
| PT (4) | PT2133084E (cs) |
| SG (1) | SG145765A1 (cs) |
| SI (4) | SI2133084T1 (cs) |
| WO (1) | WO2005018651A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200602213B (cs) |
Families Citing this family (44)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9720061D0 (en) | 1997-09-19 | 1997-11-19 | Crosfield Joseph & Sons | Metal compounds as phosphate binders |
| GB0015745D0 (en) * | 2000-06-27 | 2000-08-16 | Shire Holdings Ag | Treatment of bone diseases |
| CN100438866C (zh) * | 2001-04-23 | 2008-12-03 | 希拉国际许可有限公司 | 使用稀土化合物制备预防肾结石疾病药物的用途 |
| US20040161474A1 (en) * | 2002-05-24 | 2004-08-19 | Moerck Rudi E. | Rare earth metal compounds methods of making, and methods of using the same |
| US20060083791A1 (en) * | 2002-05-24 | 2006-04-20 | Moerck Rudi E | Rare earth metal compounds methods of making, and methods of using the same |
| JP4896719B2 (ja) | 2003-08-26 | 2012-03-14 | シャイアー ホールディングス アーゲー | ランタン化合物を含む医薬製剤 |
| US7381428B2 (en) | 2003-08-26 | 2008-06-03 | Shire International Licensing B.V. | Stabilized lanthanum carbonate compositions |
| CN101018555A (zh) * | 2004-07-27 | 2007-08-15 | 夏尔制药公司 | 用羟基碳酸镧治疗高磷酸盐血症的方法 |
| US7700608B2 (en) * | 2004-08-04 | 2010-04-20 | Shire Holdings Ag | Quinazoline derivatives and their use in the treatment of thrombocythemia |
| JP2008516971A (ja) * | 2004-10-15 | 2008-05-22 | アルテアーナノ，インコーポレーテッド | 錠剤による負荷が軽減されるリン酸塩結合剤 |
| ITME20040015A1 (it) * | 2004-12-07 | 2005-03-07 | Vincenzo Savica | Chewing gum, caramelle gommose, pastiglie, compresse a lento rilascio di chelanti fosfato e/o fosforo salivare e capsule a lento rilascio di chelanti fosfato e/o fosforo a livello gastroenterico. |
| EP1698233A1 (en) * | 2005-03-01 | 2006-09-06 | Bayer HealthCare AG | Reduction of digestibility of phosphorus in animal nutrition |
| CA2619643A1 (en) * | 2005-08-17 | 2007-02-22 | Altairnano, Inc. | Treatment of chronic renal failure and other conditions in domestic animals: compositions and methods |
| WO2007022466A2 (en) * | 2005-08-17 | 2007-02-22 | Altairnano, Inc. | Hyperphosphatemia in domestic animals: compositions and methods of treatment |
| US20070104799A1 (en) * | 2005-11-09 | 2007-05-10 | Shire International Licensing B.V. | Treatment of chronic kidney disease (CKD) subjects using lanthanum compounds |
| MY157620A (en) | 2006-01-31 | 2016-06-30 | Cytochroma Dev Inc | A granular material of a solid water-soluble mixed metal compound capable of binding phosphate |
| CN100398112C (zh) * | 2006-03-24 | 2008-07-02 | 辽宁诺康生物制药有限责任公司 | 一种治疗血磷酸盐过多症的药物及其制备方法 |
| GB0714670D0 (en) | 2007-07-27 | 2007-09-05 | Ineos Healthcare Ltd | Use |
| WO2009015880A1 (en) * | 2007-07-31 | 2009-02-05 | Cargill, Incorporated | Direct compressible dextrose |
| GB0720220D0 (en) | 2007-10-16 | 2007-11-28 | Ineos Healthcare Ltd | Compound |
| TWI592159B (zh) | 2007-11-16 | 2017-07-21 | 威佛（國際）股份有限公司 | 藥學組成物 |
| WO2009118760A2 (en) * | 2008-03-26 | 2009-10-01 | Matrix Laboratories Limited | Lanthanum composition |
| PT2389070E (pt) * | 2009-01-21 | 2013-10-21 | Mylan Inc | Formulações desintegráveis de carbonato de lantânio |
| WO2010106557A2 (en) * | 2009-03-20 | 2010-09-23 | Panacea Biotec Limited | Stable pharmaceutical formulations comprising anhydrous lanthanum carbonate and process for preparation thereof |
| GB0913525D0 (en) | 2009-08-03 | 2009-09-16 | Ineos Healthcare Ltd | Method |
| AU2010313075A1 (en) * | 2009-10-26 | 2012-05-31 | Alkem Laboratories Ltd. | Pharmaceutical compositions of lanthanum carbonate and process for the preparation thereof |
| GB201001779D0 (en) | 2010-02-04 | 2010-03-24 | Ineos Healthcare Ltd | Composition |
| US8961917B2 (en) | 2010-05-12 | 2015-02-24 | Spectrum Pharmaceuticals, Inc. | Lanthanum carbonate hydroxide, lanthanum oxycarbonate and methods of their manufacture and use |
| EP2441436A1 (de) * | 2010-10-13 | 2012-04-18 | Fresenius Medical Care Deutschland GmbH | Phosphatbinderformulierung zur einfachen Einnahme |
| US8263119B2 (en) * | 2010-12-01 | 2012-09-11 | Shire Llc | Capsule formulations containing lanthanum compounds |
| US8697132B2 (en) | 2010-12-01 | 2014-04-15 | Shire Llc | Capsule and powder formulations containing lanthanum compounds |
| CN103127041A (zh) * | 2012-02-23 | 2013-06-05 | 南京卡文迪许生物工程技术有限公司 | 含有醋酸镧的药物组合物及其制备方法和用途 |
| DE102012209411A1 (de) * | 2012-06-04 | 2013-12-05 | Fim Biotech Gmbh | Mineralische Verbindung zur Reduzierung von anorganischen Phosphaten, insbesondere im Rahmen einer Nierenersatztherapie |
| CN104473963B (zh) * | 2014-12-24 | 2017-10-10 | 厦门科明达科技有限公司 | 稀土化学药碳酸镧咀嚼片的制备方法 |
| JP2016147827A (ja) * | 2015-02-12 | 2016-08-18 | 株式会社三和化学研究所 | 炭酸ランタン水和物を含有する医薬製剤 |
| US10058569B2 (en) | 2015-06-24 | 2018-08-28 | Lupin Limited | Lanthanum carbonate compositions |
| JP6093829B1 (ja) * | 2015-10-02 | 2017-03-08 | バイエル薬品株式会社 | ランタン化合物を含む医薬組成物 |
| JP6623753B2 (ja) * | 2015-12-28 | 2019-12-25 | ニプロ株式会社 | 炭酸ランタンを含む口腔内崩壊錠 |
| CN107213126B (zh) * | 2017-05-17 | 2020-06-23 | 西安棣加生物科技有限公司 | 一种3d打印技术制备治疗高磷血症的口腔速崩片的方法 |
| CN108969497A (zh) * | 2018-10-12 | 2018-12-11 | 沈阳华泰药物研究有限公司 | 一种碳酸镧片剂组合物及其制备方法 |
| WO2021101461A1 (en) | 2019-11-21 | 2021-05-27 | Santa Farma İlaç Sanayi̇ A.Ş. | Oral solid pharmaceutical compositions comprising lanthanum carbonate octahydrate |
| CN113244179B (zh) * | 2021-05-21 | 2023-01-13 | 浙江仟源海力生制药有限公司 | 一种稳定性好的碳酸镧片剂及其制备方法和其应用 |
| US20230123099A1 (en) * | 2021-10-15 | 2023-04-20 | Fertin Pharma A/S | Dextrose tablets with improved mouthfeel |
| CN115813867B (zh) * | 2022-12-01 | 2024-05-24 | 山东齐都药业有限公司 | 碳酸镧冻干片及其制备方法 |
Family Cites Families (51)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS54155675A (en) * | 1978-05-30 | 1979-12-07 | Matsushita Electronics Corp | Small-sized fluorescent lamp |
| JPH06705B2 (ja) | 1985-12-19 | 1994-01-05 | 旭化成工業株式会社 | リン酸イオンの固定化剤 |
| US4822594A (en) * | 1987-01-27 | 1989-04-18 | Gibby Wendell A | Contrast enhancing agents for magnetic resonance images |
| JPS6485088A (en) | 1987-06-19 | 1989-03-30 | Takeda Chemical Industries Ltd | Production of 2-keto-l-gulonic acid |
| US4877735A (en) | 1987-06-19 | 1989-10-31 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Process for producing 2-keto-L-gulonic acid |
| DE3724188C2 (de) | 1987-07-17 | 1995-05-18 | Heinz Dr Gries | Metallhaltige Oligosaccharid-Polysulfate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel |
| WO1993013758A1 (en) * | 1992-01-13 | 1993-07-22 | Pfizer Inc. | Preparation of tablets of increased strength |
| DE69523912T2 (de) | 1994-05-20 | 2002-06-27 | Janssen Pharmaceutica N.V., Beerse | Flubendazole-kautabletten für haustiere |
| CA2128199C (en) * | 1994-07-15 | 1997-02-04 | Bernard Charles Sherman | Stable solid pharmaceutical compositions containing enalapril maleate |
| JP3591886B2 (ja) | 1994-09-05 | 2004-11-24 | シーシーアイ株式会社 | 希土類元素集積微生物 |
| GB9506126D0 (en) * | 1995-03-25 | 1995-05-10 | Johnson Matthey Plc | Pharmaceutical composition and method |
| US20040043971A1 (en) | 1995-04-03 | 2004-03-04 | Bone Care International, Inc. | Method of treating and preventing hyperparathyroidism with active vitamin D analogs |
| TW506836B (en) * | 1996-06-14 | 2002-10-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | Fast-dissolving galanthamine hydrobromide tablet |
| US6074672A (en) | 1996-06-28 | 2000-06-13 | Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. | Powdered cosmetic compositions containing silicone elastomers |
| GB9720061D0 (en) * | 1997-09-19 | 1997-11-19 | Crosfield Joseph & Sons | Metal compounds as phosphate binders |
| US20010014352A1 (en) * | 1998-05-27 | 2001-08-16 | Udit Batra | Compressed tablet formulation |
| GB9816899D0 (en) * | 1998-08-05 | 1998-09-30 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
| US6270790B1 (en) * | 1998-08-18 | 2001-08-07 | Mxneil-Ppc, Inc. | Soft, convex shaped chewable tablets having reduced friability |
| JP2000173537A (ja) * | 1998-09-29 | 2000-06-23 | Toshiba Lighting & Technology Corp | 低圧水銀蒸気放電灯および照明装置 |
| US6248363B1 (en) * | 1999-11-23 | 2001-06-19 | Lipocine, Inc. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
| US6160016A (en) * | 1999-12-22 | 2000-12-12 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Phosphorus binder |
| GB0008392D0 (en) * | 2000-04-05 | 2000-05-24 | Unilever Plc | Process for the production of a deodorant or antiperspirant product |
| GB0015745D0 (en) * | 2000-06-27 | 2000-08-16 | Shire Holdings Ag | Treatment of bone diseases |
| US20020057059A1 (en) * | 2000-07-28 | 2002-05-16 | Kazuhisa Ogishi | Fluorescent lamp, self-ballasted fluorescent lamp and lighting apparatus |
| JP2002047210A (ja) | 2000-08-04 | 2002-02-12 | Nihon Medi Physics Co Ltd | 尿路結石防止用組成物 |
| EP1344528B1 (en) | 2000-12-19 | 2008-10-08 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | External skin preparations and process for producing the same |
| JP4612180B2 (ja) | 2000-12-19 | 2011-01-12 | 株式会社ヤクルト本社 | 皮膚外用剤 |
| JP4612183B2 (ja) | 2000-12-27 | 2011-01-12 | 株式会社ヤクルト本社 | 皮膚外用組成物及びその製造方法 |
| US20020122823A1 (en) | 2000-12-29 | 2002-09-05 | Bunick Frank J. | Soft tablet containing dextrose monohydrate |
| NZ526871A (en) * | 2001-01-25 | 2006-01-27 | Bristol Myers Squibb Co | Pharmaceutical dosage forms of epothilones for oral administration |
| CN100438866C (zh) * | 2001-04-23 | 2008-12-03 | 希拉国际许可有限公司 | 使用稀土化合物制备预防肾结石疾病药物的用途 |
| GB0201607D0 (en) | 2002-01-24 | 2002-03-13 | Gamlen Michael J D | Formulation for the administration of medicinal substances |
| AU2003231777C1 (en) * | 2002-04-29 | 2009-10-29 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulations with improved bioavailability |
| WO2003094933A2 (en) | 2002-05-08 | 2003-11-20 | Shire Holding Ag | Use of lanthanum for the treatment of hypercalcemia and bone metastasis |
| US20040161474A1 (en) | 2002-05-24 | 2004-08-19 | Moerck Rudi E. | Rare earth metal compounds methods of making, and methods of using the same |
| WO2004037274A1 (en) | 2002-10-22 | 2004-05-06 | Genzyme Corporation | Amine polymers for promoting bone formation |
| JP4896719B2 (ja) * | 2003-08-26 | 2012-03-14 | シャイアー ホールディングス アーゲー | ランタン化合物を含む医薬製剤 |
| US7381428B2 (en) | 2003-08-26 | 2008-06-03 | Shire International Licensing B.V. | Stabilized lanthanum carbonate compositions |
| US7459502B2 (en) * | 2003-11-03 | 2008-12-02 | Ilypsa, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising crosslinked polyamine polymers |
| US7385012B2 (en) * | 2003-11-03 | 2008-06-10 | Ilypsa, Inc. | Polyamine polymers |
| US7449605B2 (en) * | 2003-11-03 | 2008-11-11 | Ilypsa, Inc. | Crosslinked amine polymers |
| US7335795B2 (en) * | 2004-03-22 | 2008-02-26 | Ilypsa, Inc. | Crosslinked amine polymers |
| US7608674B2 (en) | 2003-11-03 | 2009-10-27 | Ilypsa, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising cross-linked small molecule amine polymers |
| US7545784B2 (en) * | 2004-02-11 | 2009-06-09 | Yahoo! Inc. | System and method for wireless communication between previously known and unknown users |
| AU2005231383B2 (en) | 2004-03-30 | 2010-06-10 | Relypsa, Inc. | Ion binding compositions |
| US8282960B2 (en) * | 2004-03-30 | 2012-10-09 | Relypsa, Inc. | Ion binding compositions |
| US7854924B2 (en) * | 2004-03-30 | 2010-12-21 | Relypsa, Inc. | Methods and compositions for treatment of ion imbalances |
| US8192758B2 (en) * | 2004-03-30 | 2012-06-05 | Relypsa, Inc. | Ion binding compositions |
| CN101018555A (zh) * | 2004-07-27 | 2007-08-15 | 夏尔制药公司 | 用羟基碳酸镧治疗高磷酸盐血症的方法 |
| AR061727A1 (es) * | 2006-06-30 | 2008-09-17 | Schering Corp | Sintesis de dietil [[ 5- ( 3-fluorofenil) -piridin -2il] metil] fosfonato |
| WO2009118760A2 (en) | 2008-03-26 | 2009-10-01 | Matrix Laboratories Limited | Lanthanum composition |
-
2004
- 2004-08-26 JP JP2006524189A patent/JP4896719B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2004-08-26 EP EP14167982.9A patent/EP2792363B1/en not_active Revoked
- 2004-08-26 PT PT91720300T patent/PT2133084E/pt unknown
- 2004-08-26 CZ CZ200718525U patent/CZ17621U1/cs not_active IP Right Cessation
- 2004-08-26 PT PT04761727T patent/PT1660104E/pt unknown
- 2004-08-26 DE DE202004021169U patent/DE202004021169U1/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-08-26 EP EP20090172030 patent/EP2133084B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-08-26 DK DK10151270T patent/DK2172205T3/da active
- 2004-08-26 US US10/926,330 patent/US7465465B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-08-26 PL PL04761727T patent/PL1660104T3/pl unknown
- 2004-08-26 AT AT04761727T patent/ATE460169T1/de active
- 2004-08-26 NZ NZ545633A patent/NZ545633A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-08-26 ES ES14167982.9T patent/ES2592803T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-08-26 KR KR1020067003792A patent/KR100830764B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2004-08-26 PL PL10151270T patent/PL2172205T3/pl unknown
- 2004-08-26 WO PCT/CA2004/001563 patent/WO2005018651A1/en active Application Filing
- 2004-08-26 MX MXPA06002257A patent/MXPA06002257A/es active IP Right Grant
- 2004-08-26 SI SI200432228T patent/SI2133084T1/sl unknown
- 2004-08-26 DK DK09172030T patent/DK2133084T3/en active
- 2004-08-26 DE DE602004025950T patent/DE602004025950D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-08-26 SI SI200432171T patent/SI2172205T1/sl unknown
- 2004-08-26 HU HUE14167982A patent/HUE029382T2/en unknown
- 2004-08-26 PT PT141679829T patent/PT2792363T/pt unknown
- 2004-08-26 HU HUE09172030A patent/HUE024906T2/en unknown
- 2004-08-26 BR BRPI0413394A patent/BRPI0413394A8/pt not_active Application Discontinuation
- 2004-08-26 EA EA200600479A patent/EA012798B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-08-26 DK DK14167982.9T patent/DK2792363T3/da active
- 2004-08-26 PL PL14167982T patent/PL2792363T3/pl unknown
- 2004-08-26 PL PL09172030T patent/PL2133084T3/pl unknown
- 2004-08-26 ES ES10151270.5T patent/ES2478258T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-08-26 AU AU2004266050A patent/AU2004266050B2/en not_active Expired
- 2004-08-26 CA CA2536959A patent/CA2536959C/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-08-26 PT PT10151270T patent/PT2172205E/pt unknown
- 2004-08-26 SI SI200432346A patent/SI2792363T1/sl unknown
- 2004-08-26 EA EA200970709A patent/EA200970709A1/ru unknown
- 2004-08-26 EP EP20100151270 patent/EP2172205B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-08-26 SI SI200431437T patent/SI1660104T1/sl unknown
- 2004-08-26 SG SG200806201-0A patent/SG145765A1/en unknown
- 2004-08-26 ES ES09172030.0T patent/ES2532389T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-08-26 DK DK04761727.9T patent/DK1660104T3/da active
- 2004-08-26 ES ES04761727T patent/ES2343354T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-08-26 CN CN2004800315788A patent/CN1871018B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2004-08-26 EP EP04761727A patent/EP1660104B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2006
- 2006-02-15 IL IL173755A patent/IL173755A0/en not_active IP Right Cessation
- 2006-03-15 IS IS8353A patent/IS2893B/is unknown
- 2006-03-16 ZA ZA200602213A patent/ZA200602213B/xx unknown
- 2006-03-24 NO NO20061347A patent/NO342559B1/no unknown
- 2006-09-22 FI FI20060387U patent/FI7568U1/fi not_active IP Right Cessation
- 2006-09-26 DK DK200600252U patent/DK200600252U4/da not_active IP Right Cessation
- 2006-10-19 AT AT0075706U patent/AT9809U1/de not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-09-24 US US12/237,381 patent/US20090017133A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-06-18 AU AU2009202429A patent/AU2009202429B2/en not_active Expired
-
2010
- 2010-06-04 CY CY101100501T patent/CY1110241T1/el unknown
- 2010-07-30 JP JP2010171525A patent/JP2010248247A/ja active Pending
-
2014
- 2014-10-28 IL IL235371A patent/IL235371B/en active IP Right Grant
-
2016
- 2016-09-22 CY CY20161100942T patent/CY1118211T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ17621U1 (cs) | Farmaceutický prostredek zahrnující slouceniny lanthanu | |
| CA2629036C (en) | Treatment of chronic kidney disease (ckd) subjects using lanthanum compounds | |
| WO2001005250A1 (en) | Potassium calcium citrate compositions and methods for production | |
| DE10393906T5 (de) | Verfahren zur Erhöhung der Bioverfügbarkeit von Alendronat oder einem anderen Bisphosphonat durch Verabreichen einer Vordosis eines Vitamin D-Derivats | |
| DE20321698U1 (de) | Medikament zur Erhöhung der Bioverfügbarkeit von Alendronat oder einem anderen Bisphosphonat durch Verabreichen einer Vordosis eines Vitamin-D-Derivats | |
| HK1084338B (en) | Pharmaceutical formulation comprising lanthanum compounds |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG1K | Utility model registered |
Effective date: 20070625 |
|
| ND1K | First or second extension of term of utility model |
Effective date: 20080807 |
|
| ND1K | First or second extension of term of utility model |
Effective date: 20110812 |
|
| MK1K | Utility model expired |
Effective date: 20140826 |