CN108969497A - 一种碳酸镧片剂组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种碳酸镧片剂组合物及其制备方法。该组合物含有碳酸镧30‑70%、双糖类辅料10‑50%。该组合物有效改善了现有产品脆碎度不好的问题，同时，由于双糖类辅料普遍具有甜味，也对片剂的口感有增益效果。本发明还提供了一种碳酸镧片剂的制备方法，该方法工艺简便、能很好地解决片即脆碎度不佳的问题。

Description

一种碳酸镧片剂组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，具体涉及一种碳酸镧片剂组合物及其制备方法。

背景技术

碳酸镧主要用于降低终末期肾病患者的血清磷酸盐浓度，疗效显著，由于不吸收入血，不良反应和药物相互作用也较少。其原研药品为Shire公司开发的Fosrenol，于近几年在国内上市。

虽然碳酸镧片剂在应用中有诸多优势，但是，由于碳酸镧原料本身可压性差，片剂中碳酸镧的含量又比较高，所以制备成片剂时往往出现掉粉、碎片、裂片等现象，脆碎度不理想。比如，由Shire公司生产的Fosrenol（碳酸镧咀嚼片），其脆碎度远高于国家药典的相关要求，片剂的抗震耐磨能力差，在生产、运输等过程中，由于不可避免地会受到一些震动或摩擦作用，销售到患者手中时，片剂往往已不完整，边缘出现磨损、产品包装中有散落的药粉，甚至出现碎片。这种现象不仅会影响患者对产品的印象和接受度，更重要的是，由于出现碎片，使得用药剂量难以控制，可能会影响到产品的有效性和安全性。因此，开发一种具有良好脆碎度的碳酸镧片剂具有重要的意义。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供了一种碳酸镧片剂组合物，通过以双糖类辅料作为填充剂，有效改善了现有产品脆碎度不好的问题，同时，由于双糖类辅料普遍具有甜味，也对片剂的口感有增益效果。本发明还提供了一种碳酸镧片剂组合物的制备方法，该方法工艺简便、能很好地解决片即脆碎度不佳的问题。

本发明的具体技术方案如下。

本发明提供了一种碳酸镧片剂组合物，所述组合物包括以下重量百分比的原料：碳酸镧30-70%、双糖类辅料10-50%。

上述双糖类辅料为蔗糖和乳糖的混合物。优选的，所述混合物中，蔗糖和乳糖的重量比为1:1～1.5。

上述碳酸镧片剂组合物，还包括黏合剂，所述粘合剂选自糖浆、淀粉浆、纤维素类黏合剂或聚维酮类黏合剂中的一种或几种。优选的，所述纤维类粘合剂是羟丙甲纤维素溶液。黏合剂可以使片剂具有良好的可压性及脆碎度。

本发明还提供了一种上述组合物的制备方法，包括以下步骤：

1）对碳酸镧原料进行干燥，使原料中的水分占原料总重量的5%-10%；

2）照处方量将原辅料混合均匀；

3）加入粘合剂制软材，过筛制粒；

4）60-90℃下干燥，干颗粒过筛整粒；

5）加入润滑剂混匀后压片，即得。

由于碳酸镧片剂通常直径较大，质量较重，因此片剂间碰撞动能较大，边缘碰撞速度远快于直径较小片剂，加之碳酸镧原料本身可压性差且在片剂中用量大，常出现掉粉、碎片等现象，脆碎度差。虽然可以通过增大压制片剂时的压力来保证片剂具有较低的脆碎度，但是这种方法对机器的要求高且磨损较大，不利于工业生产；同时，增加压力制得的片剂往往具有较高的硬度，而碳酸镧片剂常制成咀嚼片，过高的硬度不利于咀嚼，影响产品口感。本发明提供的碳酸镧片剂组合物的优势在于：（1）采用双糖类做辅料成本低廉，易于获得，制得的片剂具有较好的脆碎度和硬度。较好的脆碎度可使片剂在生产、运输过程中仍能保持外观美观、完整；当碳酸镧采用咀嚼片的形式给药时，较好的硬度有利于患者进行充分咀嚼，以充分发挥药效。（2）由于双糖类辅料通常具有甜味，也可使产品的口感更好。（3）用双糖类做辅料可压性好，便于工业生产。

在碳酸镧片剂生产过程中，由于碳酸镧原料与水溶性辅料混合在长时间搅拌下易成团，难以制粒，无法直接进行制剂生产。本发明提供的制备方法，通过对原料进行预处理，使原料的水分含量在5%-10%的范围内，可有效解决不易制粒的问题，压片后成品均匀度高。该制备方法操作简单、适合工业化生产。

具体实施方式

实施例1 碳酸镧片剂的制备。

处方：见表1。

制备方法：将碳酸镧原料于105℃干燥40min±10分钟，使水分降至5%-10%之间，备用。蔗糖粉碎过80目筛备用。照处方量将预处理的原料、辅料混合均匀，加入黏合剂4.5%羟丙甲纤维素水溶液制软材，用14目筛制粒，70℃干燥45分钟，干颗粒用14目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀后压片，即得。

实施例2 碳酸镧片剂脆碎度试验。

仪器设备与用具：CS-2型脆碎度测试仪。

供试品：实施例1中制备的6种片剂以及市售批号为：BR288、BR290、BJ313三个批次的碳酸镧咀嚼片（商品名：福斯利诺）。

试验方法：各供试品片重≤0.65g者，取若干片，使其总重约为6.5g；片重＞0.65g者，取10片。用吹风机吹去脱落的粉末，精密称重，置圆筒中，转动100次。取出，同法除去粉末，精密称重，计算减失重量。（《中国药典》2015年版四部通则0923）。

结果与讨论：各供试品脆碎度试验结果见表2。

由于市售产品处方用葡萄糖结合剂作为填充剂压片，而国内没有相关产品，故使用一水葡萄糖作为填充剂替代，制得处方1片剂脆碎度较差，试验后片剂边缘出现破损，可压性及颗粒流动性不理想，片剂口感微甜；处方2-6改用乳糖与蔗糖作为填充剂，制得产品的硬度较高，脆碎度理想（符合中国药典对脆碎度要求，即减失重量不得过1%），试验后片剂完整无破损，口感较好，粒子的流动性与片剂可压性更适合工业化生产；市售碳酸镧咀嚼片减失重量大，脆碎度差，试验后片剂边缘出现破损，无完整片剂。

从试验结果可以看出，当选择乳糖和蔗糖的混合物作为填充剂时，制得的片剂脆碎度、硬度和口感均比较理想，更适合工业化生产。

Claims (6)

1.一种碳酸镧片剂组合物，其特征在于，包括以下重量百分比的原料：碳酸镧30-70%、双糖类辅料10-50%。

2.根据权利要求1所述的碳酸镧片剂组合物，其特征在于，所述的双糖类辅料为蔗糖和乳糖的混合物。

3.根据权利要求1或2所述的碳酸镧片剂组合物，其特征在于，所述的混合物中，蔗糖和乳糖的重量比为1:1～1.5。

4.根据权利要求1或2所述的碳酸镧片剂组合物，其特征在于，还包括黏合剂，所述粘合剂选自糖浆、淀粉浆、纤维素类黏合剂或聚维酮类黏合剂中的一种或几种。

5.根据权利要求4所述的碳酸镧片剂组合物，其特征在于，所述的纤维素类黏合剂是羟丙甲纤维素溶液。

6.制备权利要求1所述的碳酸镧片剂组合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：

1）对碳酸镧原料进行干燥，使原料水分含量降至5%-10%；

2）照处方量将原辅料混合均匀；

3）加入粘合剂制软材，过筛制粒；

4）60-90℃下干燥，干颗粒过筛整粒；

5）加入润滑剂混匀后压片，即得。