JP2007063203A

JP2007063203A - 糖尿病改善剤

Info

Publication number: JP2007063203A
Application number: JP2005252774A
Authority: JP
Inventors: Koichi Tanimizu; 浩一谷水; Yukihisa Tanaka; 幸久田中
Original assignee: NOF Corp
Current assignee: NOF Corp
Priority date: 2005-08-31
Filing date: 2005-08-31
Publication date: 2007-03-15

Abstract

【課題】本発明は安全で長期使用が可能な糖尿病改善剤を提供することを目的とする。本発明において、高級アルコールが、ＩＩ型糖尿病モデルラットの血糖値およびインスリンを低下し、アディポネクチン量を増加することを見出した。本発明はインスリン非依存性糖尿病（ＩＩ型糖尿病）の改善に有効である。
【解決手段】炭素数２２から３６の高級アルコールを有効成分とする糖尿病改善剤。炭素数２２から３６の高級アルコールを含む糖尿病改善食品。炭素数２２から３６の高級脂肪族アルコールを、一日当たり１０ｍｇ〜１０ｇ、経口にて投与することを特徴とする糖尿病改善剤。
【選択図】なし

Description

本発明は、炭素数２２から３６の高級アルコールを有効成分とする糖尿病改善剤及び糖尿病改善食品に関する。本発明は、インスリン非依存性糖尿病（ＩＩ型糖尿病）の改善に有効である。

糖尿病は、持続的に高血糖状態であり、糖尿病性網膜症、視力障害、白内障、緑内障、糖尿病性腎症、腎機能低下、尿タンパク、高血圧、浮腫、排尿障害、神経症状、狭心症、心筋梗塞、脳卒中などの合併症を引き起こす。糖尿病を大別すると、免疫の異常でインスリンが分泌されないＩ型と、食べ過ぎ、肥満、運動不足、体質が原因のＩＩ型がある。ＩＩ型糖尿病では、肥満などの原因からインスリンの感受性が低くなり、インスリンの分泌が高まる（高インスリン血症）。インスリンの分泌過剰により膵臓ランゲルハンス島β細胞が疲弊し、やや分泌が低下することにより高血糖を引き起こしている。ＩＩ型糖尿病の治療法は、まず食事療法・運動療法から行い、症状が軽減しない場合には投薬による治療を行う。
したがって、ＩＩ型糖尿病患者においては、血糖値が高く、インスリン濃度が高い。さらに、最近では、アディポネクチン量が低いことが知られている。血糖値、インスリン、及びアディポネクチンの因子が改善されると、糖尿病患者の病状が改善されることになる。
ＩＩ型糖病患者薬としては、スルフォニル尿素剤（特許文献１、特許文献２）、チアゾリジン系インスリン感受性改善剤（特許文献３、特許文献４）等が知られている。

高級アルコールは、天然界においては、高級脂肪酸とエステル結合した化合物として存在している。高級アルコールは、抗ストレス（特許文献５）、高コレステロール症の改善（特許文献６）が報告され天然由来の安全な機能素材として注目されつつある。
特開平７−２６７９４６号公報特開２００５−１２６４３０号公報特開平９−１１８６７８号公報特開２００１−１９９８８８号公報特開２００４−２９２３５５号公報特開平６−１９２０７２号公報

本発明は、安全で長期使用が可能な糖尿病改善剤を提供するものである。

本発明者らは、前記の問題点に鑑み鋭意検討した結果、高級アルコールが、ＩＩ型糖尿病モデルラットの血糖値およびインスリンを低下し、アディポネクチン量を増加することを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち本発明は、次の〔１〕〜〔３〕である。
〔１〕炭素数２２から３６の高級アルコールを有効成分とする糖尿病改善剤。
〔２〕炭素数２２から３６の高級アルコールを含む糖尿病改善食品。
〔３〕炭素数２２から３６の高級アルコールを、一日当たり１０ｍｇ〜１０ｇ、経口にて投与することを特徴とする糖尿病改善剤。

本発明によれば、糖尿病の病状の改善に有効である糖尿病改善剤あるいは食品が提供される。

本発明の炭素数２２から３６の高級アルコールは天然ワックスを原材料とし得ることができる。天然ワックスとしては、動物、植物、微生物由来のワックスが挙げられる。例えば、植物起源のワックスとしては、米糠ワックス（ライスワックス）、さとうきびワックス、カルナウバワックス、カンデリラワックス、ホホバ油、木ろう、小麦ワックス、とうもろこしワックスなどが挙げられる。また、動物起源のワックスとしては、ビーズワックス（蜜蝋）、マッコウ鯨油、羊毛脂などが挙げられる。

これらのワックス成分には、例えば表１に代表される炭素数２２から３６の高級アルコールが高級脂肪酸エステルとして含有されている。本発明においては、いずれのワックス成分も炭素数２２から３６の高級アルコールの原材料として使用することができる。

米糠ワックス（ライスワックス）、さとうきびワックス、カンデリラワックス、木ろう、カルナウバワックス、蜜蝋は一般的に流通しており、入手が容易であるため本発明の炭素数２２から３６の高級アルコールを得るための原材料として好ましい。

本発明で使用される炭素数２２から３６の高級アルコールは、前記のワックスを加水分解して得られるものであり、飽和脂肪族アルコールである。具体的には、例えば、ドコサノール（Ｃ２２、炭素数を示す。以降、同じ）、テトラコサノール（Ｃ２４）、ヘキサコサノール（Ｃ２６）、オクタコサノール（Ｃ２８）、ノナコサノール（Ｃ２９）、ミリシルアルコール（Ｃ３０）、メリシルアルコール（Ｃ３１）、ラクセリルアルコール（Ｃ３２）、セロメリシルアルコール（Ｃ３３）、テトラトリアコンタノール（Ｃ３４）、ヘプタトリアコンタノール（Ｃ３５）、ヘキサトリアコンタノール（Ｃ３６）、ドコサン１，２−ジオール、テトラコサン１，２−ジオール、ドコサン１，３−ジオール、トリコサン１，３−ジオール、テトラコサン１，３−ジオールなどが挙げられる。

これらは、製精し純品として使用できるし、また、これらを混合して使用することができる。天然由来の高級アルコール混合物は、そのままで本発明に使用できるので、実施に適している。
本発明で使用される炭素数２２から３６の高級アルコールは、天然ワックスの加水分解反応等により得ることができる。加水分解反応方法は、アルカリ触媒等を用いた化学反応法、リパーゼ等の油脂加水分解酵素を用いた生化学反応法のいずれでもよい。加水分解反応により高級脂肪酸塩等と高級アルコールが生成する。これらの分離は、ヘキサン、アセトン、エタノール、ＭＣＴ（中鎖脂肪酸トリグリセライド）等の有機溶剤と水との液液分配法により容易になしえる。また、高級アルコール分子内の水酸基に、一度、エチル基、メチル基等を修飾し、蒸留により分離した後、修飾基を除去する方法もある。本発明に使用される炭素数２２から３６の高級アルコールは、いずれの方法で得られたものでもよい。

本発明の糖尿病改善剤は、炭素数２２から３６の高級アルコールを有効成分とするものである。本発明の糖尿病改善剤は、医薬品又は飲食物とすることが好ましい。医薬品としては経口投与剤が好ましい。経口投与剤としては、例えば散剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤、錠剤等の固形製剤、水剤、懸濁剤、乳剤等の液剤等が挙げられる。これらの医薬品は、炭素数２２から３６の高級アルコールの他に、必要に応じて医薬品の形態に応じて一般に用いられる、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、界面活性剤、アルコール類、水、水溶性高分子、甘味料、矯味剤、酸味料等を添加して製造することができる。

本発明の炭素数２２から３６の高級アルコールを含む糖尿病改善食品としては、これらの高級アルコールを配合した調理油、飲料類、錠剤、顆粒剤、ドレッシング類、マヨネーズ類、クリーム類、チョコレート、ポテトチップス等が挙げられる。かかる飲食物は、炭素数２２から３６の高級アルコールの他に、飲食物の種類に応じて一般に用いられる食品原料を添加して製造することができる。

本発明において、炭素数２２から３６の高級アルコールは、ヒトに対して、粉体状態で、一日当たり１０ｍｇ〜１０ｇを経口にて投与することが好ましい。
本発明の実施例にて、約３００ｇのラットが１％混餌飼料を３０ｇ／日摂取した場合、糖尿病改善効果があることが見出された。一般則では、ラットやマウスでの体重１ｋｇの有効量の約１／５０がヒトでの適正用量である。ここでの摂取量は５０ｋｇのヒトに換算すると１ｇ／日となる。
したがって、炭素数２２から３６の高級アルコールの摂取量は、ヒト１日当たり１０ｍｇ〜１０ｇ、好ましくは２０ｍｇ〜２ｇを１日１〜数回に分けて経口で投与することが好ましいことになる。

炭素数２２から３６の高級アルコールの投与形態は、乳化液等でもかまわないが、作業性からは粉体状態であることが好ましい。平均粒子径１〜５００μｍである粉体、特に１〜１５０μｍの粉体を使用すると、吸収性が高くなるので好ましい。

以下実施例に基づいて本発明をさらに詳細に説明する。

比較例１
雄性Ｚｕｃｋｅｒラット７週齢（「Ｃｒｊ：（ＺＵＣ）−ｆａ／ｆａ」、日本チャールスリバー（株）、ＩＩ型糖尿病モデルラット）を用いて、１群７頭とし（平均体重２９７．６ｇ）、１週間の予備飼育後、ＡＩＮ−７６標準飼料（日本農産工業（株）製）を投与して８週間飼育した。飼育中、試験食、水は自由摂食とした。飼育環境は、温度２５℃、湿度５５％、１２時間の明暗サイクルで飼育した。
ＡＩＮ−７６標準飼料の組成は、カゼイン：２０質量％、ＤＬ−メチオニン：０．３質量％、コーンスターチ：１５質量％、コーン油：５質量％、スクロース：５０質量％、セルロース：５質量％、ＡＩＮ−７６ミネラルミックス（日本農産工業（株）製）：３．５質量％、ＡＩＮ−７６ビタミンミックス（日本農産工業（株）製）：１質量％、重酒石酸コリン：０．２質量％である。

実施例
炭素数２２から３６の高級アルコール添加食群については、試験食をＡＩＮ−７６：９９質量％、高級アルコール混合物１質量％となるように、粉体状で均一となるように混合し、それ以外の条件は比較例１と同条件とした。
なお、粉体の平均粒子径は乾式レーザー回折式粒度分布測定装置（ＳＡＬＤ−２１００（株）島津製作所製）で測定した。

実施例１
米糠由来の高級アルコール混合物は、「ニッサンオクタコサノール１２−Ｏ（日本油脂（株）製）」を使用した。粉体の平均粒子径は７１ｎｍであった。

実施例２
サトウキビ由来の高級アルコール混合物は、「サトウキビ由来ポリコサノール（フィトファーマ（株）製）」を使用した。粉体の平均粒子径は６６ｎｍであった。

実施例３
蜜蝋由来の高級アルコール混合物は、特開２００４−２１７６３３号公報に開示された方法で製造した。詳細には蜜蝋（（株）セラリカ野田製））をケン化分解し、ＭＣＴにより抽出後、晶析、エタノール洗浄により精製したものを使用した。粉体の平均粒子径は６５ｎｍであった。

実施例１〜３に用いた高級アルコールの組成は、ガスクロマトグラフィーにより求めた。高級アルコールはトリメチルシリル化し、ガスクロマトグラフィーに供した。これらの結果は、表２にまとめた。
（ガスクロマトグラフィー条件）
カラム：ＤＢ−１（Ｌｅｎｇｔｈ：３０ｍ、ＩＤ：０．３２ｍｍ、Ｆｉｌｍ：０．２５μｍ、Ｊ＆Ｗサイエンティフィック社製）
昇温条件：１５０℃→（１０℃／分）→３２０℃→（２０分）→３２０℃
カラム流量：２．７ｍＬ／分
検出器：ＦＩＤ、検出器温度：３２０℃、注入口温度：３２０℃
キャリアーガス：ヘリウム
実験食投与時の摂食量は、比較例１；３０．８±１．０（ｇ／日、±標準誤差）、実施例１；２８．８±０．７、実施例２；３１．０±０．７、実施例３；３１．０±０．５であり、各群間で有意な差異は認められなかった。

飼育開始時と終了時の体重増加量は、比較例１；２９７．４±１５．２（ｇ増加／８週間、±標準誤差）、実施例１；２８７．５±１３．３、実施例２；２９６．３±１４．１、実施例３；３１３．４±１０．１であり、各群間で有意な差異は認められなかった。ＩＩ型糖尿病モデルラットの特徴とする肥満は認められるが、高級アルコールの摂取による変化はなく、副作用はないことが確認された。

飼育終了後、エーテル麻酔下でラットから約１０ｍＬ採血した。約８ｍＬを２０００ｒｐｍで１０分間遠心し、上清を血清サンプルとし、インスリン量、アディポネクチン量の測定に用いた。約２ｍＬをフッ化ナトリウム入りの遠心チューブに取り、２５００ｒｐｍで１０分間遠心し、上清を血漿サンプルとし、血糖値の測定に用いた。

血糖値、インスリン量、アディポネクチン量は、以下の測定キットを用いて測定した。これらの結果は、表２にまとめた。
血糖値：「グルコースＣＩＩ−テストワコー（和光純薬工業（株）製）」
インスリン量：「モリナガ超高感度ラットインスリン測定キット（（株）森永生科学研究所製）」
アディポネクチン量：「マウス／ラットアディポネクチンＥＬＩＳＡキット（大塚製薬（株）製）」

表２から、ＩＩ型糖尿病モデルラットに高級アルコールを投与すると、血糖値、インスリン量が低下し、アディポネクチン量が増加することがわかる。また、高級アルコール組成の異なるいずれの由来原料から得られた高級アルコールであっても、その効果は同等であることから、効果の強度はその組成によらないことがわかる。これらの結果から、本発明の炭素数２２から３６の高級アルコールは糖尿病を改善できることがわかった。

Claims

炭素数２２から３６の高級アルコールを有効成分とする糖尿病改善剤。
炭素数２２から３６の高級アルコールを含む糖尿病改善食品。
炭素数２２から３６の高級アルコールを、一日当たり１０ｍｇ〜１０ｇ、経口にて投与することを特徴とする糖尿病改善剤。