JP2001247457A

JP2001247457A - 血糖値低下剤

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Publication number: JP2001247457A
Application number: JP2000060661A
Authority: JP
Inventors: Takatoshi Murase; 孝利村瀬; Tomohito Mizuno; 智仁水野; Tadashi Hase; 正長谷; Ichiro Tokimitsu; 一郎時光
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 2000-03-06
Filing date: 2000-03-06
Publication date: 2001-09-11
Anticipated expiration: 2020-03-06
Also published as: JP4139544B2

Abstract

(57)【要約】【課題】日常的に用いることができ、かつ副作用の少
ない血糖値低下剤及びかかる血糖値低下剤を含有する糖
尿病予防・改善剤の提供。【解決手段】構成アシル基中のω３系不飽和アシル基
含量が１５重量％以上であるモノ及び／又はジグリセリ
ドを５重量％以上含有する油脂からなる血糖値低下剤；
及びかかる血糖値低下剤を含有する糖尿病予防・改善
剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、特定のジグリセリ
ド及び／又はモノグリセリドを含有する油脂からなる血
糖値低下剤及びこれを含有する糖尿病予防・改善剤に関
する。

【０００２】

【従来の技術】糖尿病は、高血糖、糖尿、体タンパク質
の崩壊等による慢性の全身性代謝障害を引き起こし、動
脈硬化症とそれに伴う虚血性心疾患、脳血管障害をはじ
め、網膜症、腎症、神経障害、感染症、白内障等を併発
し、重篤になれば昏睡死に至る疾患である。かかる糖尿
病は、食事療法と運動療法とともに血糖値を低下させる
ためのインスリン、スルホニル尿素系血糖低下剤、ビグ
アナイド系血糖低下剤、チアゾリジン誘導体、α−グル
コシダーゼ阻害剤の投与が有効な治療法として知られて
いる。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかし、インスリンは
過度の投与による肥満やインスリン抵抗性の増悪が、ス
ルホニル尿素系血糖低下剤では膵臓ランゲルハンス島β
細胞の疲弊やインスリン抵抗性による血糖コントロール
の不全が、ビグアナイド系血糖低下剤ではブドウ糖を急
速に分解して乳酸にする嫌気解糖系を促進するという機
序から乳酸アシドーシスが、チアゾリジン誘導体では長
期使用による肥満の誘発が、また、α−グルコシダーゼ
阻害剤では大腸内での糖の異常発酵による下痢・ガスの
貯留などの腸管症状が問題となっている。このため、日
常的に用いることができ、かつ副作用の少ない血糖低下
剤及び糖尿病予防・改善剤が求められていた。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者は、モノグリセ
リド及びジグリセリドの構成アシル基の種類及びその含
量とモノグリセリド及びジグリセリドの血糖値に及ぼす
影響との関係について検討した結果、ω３系不飽和脂肪
酸を１５重量％以上含有するジグリセリド及び／又はモ
ノグリセリドが、血糖値を有効に低下させることがで
き、血糖値低下剤として有用であること及びかかる血糖
値低下剤が糖尿病予防・改善剤として有用であることを
見出した。

【０００５】本発明は、構成アシル基中のω３系不飽和
アシル基含量が１５重量％以上であるジグリセリド及び
／又はモノグリセリドを５重量％以上含有する油脂から
なる血糖値低下剤を提供する。本発明はまた、かかる血
糖値低下剤を含有する糖尿病予防・改善剤を提供する。

【０００６】

【発明の実施の形態】本発明の血糖値低下剤に用いられ
るモノグリセリド及びジグリセリドの構成アシル基中の
ω３系不飽和アシル基含量は、血糖値低下効果の点から
１５重量％（以下、単に「％」で示す）以上が必要であ
り、好ましくは２０％以上、特に好ましくは２５％以上
である。ここで上記ω３系不飽和アシル基とは炭素−炭
素不飽和結合の位置をω位から特定し、ω位から３番目
の炭素原子に最初の不飽和結合が位置するアシル基であ
って、かつ炭素−炭素不飽和結合を２以上有するものを
いう。このうち、炭素−炭素不飽和結合を３〜６有する
ものが好ましい。ω３系不飽和アシル基の炭素数に特に
制限はないが、８〜２４が好ましく、１６〜２２がより
好ましい。このうち、炭素数２０以上のω３系不飽和ア
シル基としては、エイコサペンタエノイル基、ドコサペ
ンタエノイル基、ドコサヘキサエノイル基が特に好まし
い。また、炭素数２０未満のω３系不飽和アシル基とし
ては、α−リノレイル基（all cis-９，１２，１５−オ
クタデカトリエノイル基）が特に好ましい。炭素数２０
以上のω３系不飽和アシル基を有するジグリセリド及び
／又はモノグリセリドは、血糖値低下効果以外に、体脂
肪低下効果、特に肝臓脂肪低下、肝機能改善効果に優れ
ている。またω３系脂肪酸に基づく抗腫瘍、抗アレルギ
ー効果等が期待できる。炭素数２０未満のω３系不飽和
アシル基を有するジグリセリド及び／又はモノグリセリ
ドは、血糖値低下効果以外に、体脂肪低下効果を有する
が、特に酸化安定性がよく、風味も良好なので、これら
が求められる用途に適している。

【０００７】以下、モノグリセリド及びジグリセリドの
構成アシル基の好ましい組成を示す。モノグリセリド及
びジグリセリドは、血糖値低下効果の観点から、ω３系
不飽和アシル基含量が１５％以上であることが必要であ
り、２０〜７０％、特に２５〜６５％であるのが好まし
い。

【０００８】モノグリセリド及びジグリセリドの構成ア
シル基は、更にω６系不飽和アシル基を含有するもので
あることが好ましい。ここでω６系不飽和アシル基と
は、炭素−炭素不飽和結合の位置をω位から特定し、ω
位から６番目の炭素原子に最初の不飽和結合が位置する
アシル基であって、かつ炭素−炭素不飽和結合を２以上
有するものをいう。炭素−炭素不飽和結合数は３〜６が
好ましい。ω６系不飽和アシル基を含有すれば、その拮
抗作用により、ω３系不飽和アシル基を過剰に摂取した
際に生じる溶血、出血等の副作用の発現を抑制し、ω３
系不飽和アシル基が有する生理活性の発現を容易にする
ことができる。ω６系不飽和アシル基としては、リノレ
イル基（cis，cis-９，１２−オクタデカジエノイル
基）、γ−リノレノイル基（all cis-８，９，１２−オ
クタデカトリエノイル基、アラキドイル基（all cis-
５，８，１１，１４−エイコサテトラエノイル基）等が
挙げられるがリノレイル基が好ましい。ω６系不飽和ア
シル基の、モノグリセリド及びジグリセリド構成アシル
基中の含有量は、上記効果をより顕著とする点から、
０．５〜７５％が好ましく、０．５〜５０％がより好ま
しく、１〜２５％が特に好ましい。

【０００９】不飽和アシル基の量は、全アシル基の５５
％以上が好ましく、７０％以上がより好ましく、９０％
以上が特に好ましい。

【００１０】本発明の油脂には、上記モノグリセリド及
びジグリセリド以外に、トリグリセリドが好ましくは
０．１〜９５％、より好ましくは０．１〜８５％、更に
好ましくは０．１〜６０％、特に好ましくは０．１〜５
０％含まれる。トリグリセリドを構成するアシル基の組
成も、上記ジグリセリド及びモノグリセリドのアシル基
組成と同様であることが好ましい。

【００１１】かかる油脂には、酸化安定性を向上させる
ために、グリセリド重合物を含有していてもよい。グリ
セリド重合物は、トリグリセリド、ジグリセリド、モノ
グリセリドといったグリセリドが、分子間で重合したも
ので（例えば、化学と生物２１巻１７９頁１９８３
年）、グリセリドの重合度、脂肪酸エステルの位置等に
特に制限はない。グリセリド重合物の油脂中の含有量
は、油脂組成物の酸化安定性の向上及び風味の観点か
ら、０．１〜１０％が好ましく、０．２〜５％がより好
ましく、０．３〜４％が特に好ましい。かかるグリセリ
ド重合物は、グリセリド合成時、反応温度条件等を適宜
調整することにより、その量を調整できる。グリセリド
重合物はゲル濾過クロマトグラフィーカラムを接続した
ＨＰＬＣ法により定量できる。また、油脂中の遊離脂肪
酸含有量は５％以下が好ましい。

【００１２】かかる油脂は、例えば魚油、シソ油、亜麻
仁油、ナタネ油等のω３系不飽和アシル基等を構成アシ
ル基として含有する油脂とグリセリンとのエステル交換
反応等により得られたトリグリセリド、ジグリセリド、
モノグリセリド等を分画し、次いでこれらを適宜混合す
ることによって製造することができる。

【００１３】本発明の血糖値低下剤に用いられる油脂
は、ジグリセリド及び／又はジグリセリドを５％以上含
むものであり、好ましくは１５％以上、より好ましくは
２０％以上、更に好ましくは４０％以上、特に好ましく
は５５％以上である。油脂中のジグリセリド及び／又は
モノグリセリド含量が５％未満では充分な効果が得られ
ない。

【００１４】本発明の血糖値低下剤は、油脂、又は乳化
型もしくは懸濁型の液状物、流動物、半流動物、固形
物、顆粒、粉末等の形態で医薬又は食品等として用いる
ことができる。

【００１５】医薬として用いる場合、投与形態としては
経口、経腸及び静脈内投与等が挙げられるが、経口投与
用医薬が好ましい。具体的には散剤、顆粒剤、カプセル
剤、丸剤、錠剤等の固形製剤、懸濁剤、乳剤等の液剤等
が挙げられる。これらの経口投与剤は、上記油脂の他、
経口投与剤の形態に応じて一般に用いられる、他の油脂
成分、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、界面活性剤、
アルコール類、水、水溶性高分子、甘味料、矯味剤、酸
味料等を添加し、常法に従って製造することができる。
上記油脂の経口投与用医薬製剤への配合量は、一般に
０．１〜１００％、特に１〜８０％が好ましい。また、
投与量は、上記ジグリセリド及び／又はモノグリセリド
として、１日当たり０．１〜５ｇを、１〜数回に分けて
投与することが好ましい。

【００１６】食品としては、健康食品、機能性食品、特
定保健用食品等が挙げられる。かかる食品は、上記油脂
の他に、食品の種類に応じて一般に用いられる食品原料
を添加し、常法にしたがって製造することができる。上
記油脂の食品への配合量は、食品の種類によっても異な
るが、一般に０．１〜１００％、特に１〜８０％が好ま
しい。

【００１７】本発明の血糖値低下剤は、糖尿病、膵組織
の器質的障害、慢性肝疾患、インスリン抵抗性ホルモン
優勢を伴う内分泌疾患、脳圧亢進状態、肥満症、過食、
アルコール過飲、胃切除後の食餌、発熱性疾患、一酸化
炭素中毒、薬剤投与等を原因とする高血糖症状に対して
有効である。

【００１８】本発明の糖尿病予防・改善剤は、上記血糖
値低下剤を含有するものである。本発明の糖尿病予防・
改善剤は、上記血糖値低下剤以外に糖尿病予防・改善に
有効な公知成分、例えばインスリン、スルホニル尿素系
血糖低下剤、ビグアナイド系血糖低下剤、チアゾリジン
誘導体、α−グルコシダーゼ阻害剤等を配合してもよ
い。本発明の糖尿病予防・改善剤は、油脂、又は乳化型
もしくは懸濁型の液状物、流動物、半流動物、固形物、
顆粒、粉末等の形態で医薬又は食品等として用いること
ができる。医薬として用いる場合、経口用の形態とする
ことが好ましい。本発明の糖尿病予防・改善剤は、上記
血糖値低下剤以外に、医薬、食品に一般に用いられる原
料を添加し、常法に従って製造することができる。

【００１９】本発明の糖尿病予防・改善剤の投与量は、
糖尿病の予防・改善に有効であれば特に制限はなく、こ
れを１日に１〜数回に分けて投与することができる。

【００２０】

【実施例】製造例１魚油（花王（株）製）２００重量部とグリセリン（和光
純薬工業（株）製）８重量部とを混合し、アルカリ触媒
（ナトリウムメトキサイドＣＨ_３ＯＮａ）０．６重量部
を混合し、減圧下（０．１３３kPa）１００℃で４時間
エステル交換反応を行う。得られた反応生成物を、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで分画し、次いでトリ
グリセリド５６．１重量部、ジグリセリド４２．９重量
部、モノグリセリド１．０重量部を混合して油脂１を製
造する。

【００２１】製造例２ＤＨＡ高含有油（マルハ（株）製「ＤＨＡ−４５」）２
００重量部とグリセリン１０重量部を混合し、製造例１
と同様にしてエステル交換反応、各成分の分画を行う。
次いでトリグリセリド１０．３重量部、ジグリセリド８
７．４重量部、モノグリセリド１．９重量部及びグリセ
リド重合物０．４重量部を混合して油脂２を製造する。

【００２２】製造例３亜麻仁油（「スキャンオイル」、輸入元：日本商事
（株））１８０重量部とグリセリン１２重量部を混合
し、製造例１と同様にしてエステル交換反応、各成分分
画を行う。次いで、トリグリセリド３６．８重量部、ジ
グリセリド６１．３重量部、モノグリセリド０．５重量
部、遊離脂肪酸０．８重量部、グリセリド重合物０．６
重量部を混合して油脂３を製造する。

【００２３】製造例４エゴマ油（太田油脂（株）製）１８０重量部とグリセリ
ン１５重量部を混合し、製造例１と同様にしてエステル
交換反応、各成分の分画を行う。次いでトリグリセリド
１３．３重量部、ジグリセリド２４．１重量部、モノグ
リセリド５８．３重量部、遊離脂肪酸３．１重量部及び
グリセリド重合物１．２重量部を混合して油脂４を製造
する。

【００２４】製造例５エゴマ油１４０重量部、オリーブ油（和光純薬工業
（株）製）７０重量部及びグリセリン２０重量部を混合
し、製造例１と同様にしてエステル交換反応、各成分の
分画を行う。次いでモノグリセリド１００％画分を油脂
５とする。

【００２５】製造例１〜５で得られた各油脂由来のモノ
グリセリド及びジグリセリド画分の主要脂肪酸組成を表
１に示す。

【００２６】

【表１】

【００２７】試験例１食餌誘導性II型糖尿病モデルであるＣ５７ＢＬ／６Ｊ系
マウスを使用した血糖値低下効果の確認７週齢のＣ５７ＢＬ／６Ｊ系雄性マウスを各群５匹ずつ
３群に分け、表２記載の組成の各食餌で飼育する。３０
日後、エーテル麻酔下で腹部大動脈より採血を行い血糖
値をグルコーステストワコー（和光純薬製）にて測定す
る。結果を図１に示す。

【００２８】

【表２】

【００２９】第２群（高脂質負荷食（ＴＧ３０％食餌）
群）では、第１群（通常食（ＴＧ５％食餌）群）に比較
し、有意な血糖値の上昇が認められたのに対して、第３
群（油脂２配合群）においては、第１群に対して血糖値
の上昇は少なく、また第２群に対して血糖値は低値を示
した。これにより、本発明の血糖値低下剤は、血糖値低
下に有効であること、更に糖尿病の予防・改善に有効で
あることが確認された。

【００３０】試験例２遺伝性糖尿病モデルであるＣ５７ＢＬ／ＫｓＪ−db／db
マウスを使用した血糖値低下効果の確認７週齢のＣ５７ＢＬ／ＫｓＪ−db／db雄性マウスを各群
１０匹ずつ３群に分け、表３記載の組成の各食餌で飼育
する。２ケ月後、エーテル麻酔下で腹部大動脈より採血
を行い血糖値をグルコーステストワコー（和光純薬製）
にて測定する。結果を図２に示す。

【００３１】

【表３】

【００３２】第１群（通常食（ＴＧ１０％食餌）群）で
は著しい高血糖状態が認められたのに対して、脂質をα
リノレン酸ジグリセリド（油脂３：３％）又はαリノレ
ン酸ジグリセリド／モノグリセリド（油脂３：３％＋油
脂５：１％）に置換した第２群及び第３群においては、
血糖の有意な低下を認めた。これにより、本発明の血糖
値低下剤は、血糖値低下に有効であること、更に糖尿病
の予防・改善に有効であることが確認された。

【００３３】試験例３空腹時血糖値が１２０mg／dl以上である男性３名（Ａ，
Ｂ，Ｃ）に、食生活を変えることなく、ソフトカプセル
に充填した油脂２を１日２ｇ、３カ月間摂取させ、その
後血糖値をグルコーステストワコー（和光純薬製）によ
り測定する。結果を表４に示す。その結果、全員に血糖
値の低下が認められた。これにより、本発明の血糖値低
下剤は、血糖値低下に有効であること、更に糖尿病の予
防・改善に有効であることが確認された。

【００３４】

【表４】

【００３５】実施例１表５に示す配合で、常法に従って経口シロップ剤を製造
する。

【００３６】

【表５】

【００３７】

【発明の効果】本発明の血糖値低下剤は、種々の原因に
よる高血糖症状に対して有効に作用し、その血糖値を低
下させることができる。また、本発明の糖尿病予防・改
善剤を用いれば、有効に糖尿病を予防、改善することが
できる。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の血糖値低下剤の、食餌誘導性糖尿病モ
デルＣ５７ＢＬ／６Ｊマウスに対する血糖値低下効果を
示す図である。

【図２】本発明の血糖値低下剤の、遺伝性糖尿病モデル
Ｃ５７ＢＬ／ＫｓＪ−db／dbマウスに対する血糖値低下
効果を示す図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者長谷正栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会社研究所内 (72)発明者時光一郎栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会社研究所内Ｆターム(参考） 4B018 MD08 MD11 MD14 ME03 MF10 4B026 DC05 DG01 DG14 DH01 DL10 DP03 DP10 DX01 4C206 AA01 AA02 DB07 DB09 MA01 MA04 NA14 ZC35

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】構成アシル基中のω３系不飽和アシル基
含量が１５重量％以上であるジグリセリド及び／又はモ
ノグリセリドを５重量％以上含有する油脂からなる血糖
値低下剤。
【請求項２】請求項１記載の血糖値低下剤を含有する
糖尿病予防・改善剤。