JP2001294525A

JP2001294525A - 糖尿病予防治療剤

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Publication number: JP2001294525A
Application number: JP2001000320A
Authority: JP
Inventors: Yasuhiro Antoku; 恭演安徳; Kosuke Tsukamoto; 浩介塚本; Fumihiko Koike; 文彦小池; Takashi Tokuyama; 隆徳山; Hiroki Hayasawa; 宏紀早澤; Mitsunori Takase; 光徳高瀬; Kyoichi Oshida; 恭一押田; Hirofumi Sonoki; 浩文園木
Original assignee: Morinaga Milk Industry Co Ltd
Current assignee: Morinaga Milk Industry Co Ltd
Priority date: 2000-02-07
Filing date: 2001-01-05
Publication date: 2001-10-23
Anticipated expiration: 2021-01-05
Also published as: JP4707839B2

Abstract

(57)【要約】【課題】新規な糖尿病予防及び治療剤を提供する。【解決手段】炭素数２０のモノエン酸及び／又はその
誘導体、並びに炭素数２２のモノエン酸及び／又はその
誘導体を有効成分として含有する糖尿病予防治療剤であ
り、炭素数２０のモノエン酸及び／又はその誘導体１重
量部に対する炭素数２２のモノエン酸及び／又はその誘
導体の比率が、望ましくは０．３乃至１７重量部である
前記糖尿病予防治療剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、糖尿病を発症した
患者の食餌療法等による治療、及び糖尿病の危険因子を
有する者の糖尿病発症の予防を目的とした糖尿病予防治
療剤に関する。

【０００２】更に詳しくは、本発明は、炭素数２０のモ
ノエン酸及び／又はその誘導体、並びに炭素数２２のモ
ノエン酸及び／又はその誘導体を有効成分として含有す
る糖尿病予防治療剤に関するものである。

【０００３】

【従来の技術】従来、生活習慣病の一種である糖尿病を
発症した患者用の栄養組成物の脂肪源として、オレイン
酸等の単不飽和脂肪酸（モノエン酸）を含有する高オレ
インひまわり油等を使用することが知られている（特開
平８−６７６３０号公報。以下、従来技術１と記載す
る。）。しかしながら、これらの従来技術には、次に記
載するとおりの不都合があった。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】前記従来の技術に開示
されているとおり、モノエン酸を含有する糖尿病患者用
の栄養組成物が開発されていた。しかしながら、従来技
術１には、モノエン酸に糖尿病の予防及び治療効果があ
ることについては開示されていない。更に、従来技術１
の糖尿病患者用の栄養組成物は、モノエン酸として、炭
素数１８のオレイン酸を主に含有する油脂を使用してお
り、糖尿病の予防及び治療に、高級モノエン酸である炭
素数２０のモノエン酸及び／又はその誘導体、並びに炭
素数２２のモノエン酸及び／又はその誘導体を組み合わ
せて使用すること、更にこれらを特定の重量比で使用す
ることは、一切検討されていなかった。

【０００５】本発明者らは、前記従来技術に鑑みて、糖
尿病の予防及び治療効果の高いモノエン酸の種類及びそ
の組み合わせを見い出し、糖尿病予防治療剤を開発する
ことを目的とし、種々のモノエン酸について試験を行っ
た。

【０００６】その結果、炭素数２０のモノエン酸及び／
又はその誘導体、並びに炭素数２２のモノエン酸及び／
又はその誘導体を組み合わせて使用することが、後記す
る試験例の結果からも明らかなとおり、従来の比較的低
級なモノエン酸である炭素数１８のオレイン酸を主に含
有する油脂を使用する場合に比較して、糖尿病の予防及
び治療効果が高いことを見い出し、本発明を完成した。
本発明の目的は、新規な糖尿病の予防剤及び治療剤を提
供することである。

【０００７】

【課題を解決するための手段】前記課題を解決する本発
明は、炭素数２０のモノエン酸及び／又はその誘導体、
並びに炭素数２２のモノエン酸及び／又はその誘導体を
有効成分として含有する糖尿病予防治療剤であり、炭素
数２０のモノエン酸及び／又はその誘導体１重量部に対
する炭素数２２のモノエン酸及び／又はその誘導体の比
率が、０．３乃至１７重量部であること（以下、態様１
と記載する。）を望ましい態様としてもいる。

【０００８】

【発明の実施の形態】次に、本発明について詳細に説明
する。本発明の糖尿病予防治療剤の有効成分である炭素
数２０のモノエン酸及び／又はその誘導体、並びに炭素
数２２のモノエン酸及び／又はその誘導体は、具体的に
は、炭素数２０のゴンドイン酸（ゴンドウ酸）、ガドレ
イン酸、５−イコセン酸等のイコセン酸（エイコセン
酸）及び／又はその誘導体、並びに炭素数２２のエルカ
酸（エルシン酸）、セトレイン酸、５−ドコセン酸等の
ドコセン酸及び／又はその誘導体である。

【０００９】本発明に使用される高級モノエン酸である
炭素数２０のモノエン酸、並びに炭素数２２のモノエン
酸は、医薬的又は食品的に許容されるものであれば特に
制限はなく、これらの高級モノエン酸の含有量が多い天
然油脂、例えば、さめ肝油、鯨油、たら肝油、なたね
油、からし油、キャベツ種子油、ホホバ油、メドウフォ
ーム油等を、そのまま又は適宜組み合わせて使用するこ
とが可能であり、また、これらの天然油脂から、イコセ
ン酸又はドコセン酸を常法、例えば分別蒸留、結晶化、
溶媒抽出、尿素包接化、又はクロマトグラフィーにより
抽出、精製して使用することも可能である。尚、簡便に
は、市販のゴンドイン酸、又はエルカ酸（いずれもシグ
マ社製）を使用することができる。

【００１０】本発明に使用される高級モノエン酸である
炭素数２０のモノエン酸、並びに炭素数２２のモノエン
酸の誘導体、いわゆる高級モノエン酸の誘導体には、高
級モノエン酸の塩のほか、種々のエステル等の誘導体を
包含する。具体的には、ナトリウム、カリウム等のアル
カリ金属との塩、メタノール、エタノール等の低級脂肪
族アルコールとのエステル、モノ、ジ、又はトリグリセ
ライド等を例示することができる。

【００１１】また、本発明の態様１に示すとおり、炭素
数２０のモノエン酸及び／又はその誘導体１重量部に対
して、炭素数２２のモノエン酸及び／又はその誘導体を
０．３乃至１７重量部の重量比（以下、特定範囲の重量
比と記載することがある。）で含有する油脂を有効成分
とすることが、後記する試験例の結果からも明らかなと
おり、特定範囲の重量比でない場合に比較して、糖尿病
の予防及び治療効果が高いことから望ましい。

【００１２】本発明の糖尿病予防治療剤は、投与方法と
して、例えば、静注、経口、経管、及び経腸によりヒト
又は動物に投与することができ、これらの投与方法及び
治療目的に応じて、一般的な医薬製剤の形態である各種
の剤形が選択可能である。その代表的なものとして錠
剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセ
ル剤、注射剤（液剤、懸濁剤等）等を例示することがで
きる。

【００１３】また、本発明の糖尿病予防治療剤は、食事
療法用として、一般的な飲食品の形態である栄養組成物
として摂食することができる。

【００１４】本発明の糖尿病予防治療剤の有効投与量は
経口投与の場合（食事療法の場合も同じ。）、マウスに
よる試験結果から、炭素数２０のモノエン酸及び／又は
その誘導体、並びに炭素数２２のモノエン酸及び／又は
その誘導体（以下、高級モノエン酸類と記載することが
ある。）からなる有効成分の量を基準として５〜４００
ｍｇ／体重ｋｇ／１日であることが判明した。

【００１５】また、本発明の糖尿病予防治療剤の有効成
分である高級モノエン酸類は、マウスを用いた経口投与
による急性毒性試験の結果、毒性が極めて低く、ＬＤ₅₀
は１０ｇ／体重ｋｇ以上であり、ヒト又は動物に対して
安全に、かつ副作用が極めて少ない状態で使用すること
ができる。

【００１６】更に、本発明の糖尿病予防治療剤は、他の
モノエン酸、多価不飽和脂肪酸等の糖尿病の予防及び治
療効果を有する物質と組み合わせて使用することも可能
である。特に、炭素数２４のモノエン酸及び／又はその
誘導体を含有することが、糖尿病の予防及び治療効果を
相乗的に高めることから望ましい。

【００１７】また、炭素数２４のモノエン酸及び／又は
その誘導体の含有量は、本発明の態様１の糖尿病予防治
療剤中の炭素数２０のモノエン酸及び／又はその誘導体
１重量部に対して、炭素数２４のモノエン酸及び／又は
その誘導体０．１乃至１０重量部の重量比で含有するこ
とが、糖尿病の予防及び治療効果を相乗的に一層高める
ことから望ましい。即ち、炭素数２０のモノエン酸及び
／又はその誘導体１重量部に対して、炭素数２２のモノ
エン酸及び／又はその誘導体を０．３乃至１７重量部、
並びに炭素数２４のモノエン酸及び／又はその誘導体
０．１乃至１０重量部の重量比で含有する油脂を有効成
分とする糖尿病予防治療剤が糖尿病の予防及び治療効果
を一層高めることから望ましい。

【００１８】尚、炭素数２４のモノエン酸及び／又はそ
の誘導体は、具体的には、炭素数２４のネルボン酸（セ
ラコレイン酸、鮫油酸）等のテトラコセン酸及び／又は
その誘導体である。

【００１９】次に試験例を示して本発明を詳細に説明す
る。試験例１この試験は、血糖値を指標として、従来技術と本発明を
比較するために行った。（１）試料の調製市販のマウス用飼料（ＣＲＦ−１。オリエンタル酵母工
業社製）に、次の各試験試料に示す成分を１％（重量。
以下、特に断りのない限り同じ。）の割合で添加し、１
２種類の試料を調製した。試料１：本発明の炭素数２０のモノエン酸であるゴンド
イン酸１重量部及び炭素数２２のモノエン酸であるエル
カ酸１重量部からなる高級モノエン酸混合物試料２：ゴンドイン酸試料３：エルカ酸試料４：炭素数１８のオレイン酸試料５：オレイン酸１重量部及びエルカ酸１重量部から
なるモノエン酸混合物試料６：オレイン酸１重量部及びゴンドイン酸１重量部
からなるモノエン酸混合物試料７：従来技術１のオリーブ油試料８：従来技術１のキャノラ油試料９：従来技術１の高オレイン紅花油試料10：従来技術１の高オレインひまわり油試料11：従来技術１の大豆油試料12：対照としてのラード尚、ゴンドイン酸、エルカ酸、及びオレイン酸はいずれ
も市販品（シグマ社製）を使用した。また、オリーブ
油、キャノラ油、高オレイン紅花油、高オレインひまわ
り油、及び大豆油はいずれも市販品（日清製油社製）を
使用した。更に、ラードは市販品（太陽油脂社製）を使
用した。

【００２０】（２）試験方法糖尿病モデル動物として、食欲中枢異常により、過食に
よる高血糖値を示すことが知られているＣ５７ＢＬ／Ｋ
ｓＪ−ｄｂ／ｄｂマウス（８週齢の雄。以下、ｄｂマウ
スと記載する。日本チャールスリバー社から入手。）を
各試験群当たり７匹使用した。

【００２１】各試験群の各マウスに前記１２種類の試料
及び水を自由に摂取させ、４週間、即ち１２週齢まで飼
育し、のち血液を採取し、次の方法により血糖値を測定
し、試験開始時（８週齢）及び試料１２の対照群の血糖
値と比較して糖尿病の予防及び治療効果を評価して試験
した。血糖値は、注射用シリンジを使用してマウス尾静
脈から、少量の血液を採取し、市販のグルテストセンサ
ー（三和化学研究所社製）を使用して測定した。

【００２２】（３）試験結果この試験の結果は、表１に示すとおりである。表１から
明らかなとおり、本発明の高級モノエン酸混合物試料１
は、試験開始時（８週齢）の血糖値（４６０ｍｇ／ｄ
ｌ）及び試験試料としてラード（太陽油脂社製）を使用
した対照群（試料12）の血糖値と比較して顕著な血糖値
の低下が認められ、即ち糖尿病の予防及び治療効果が認
められた。

【００２３】また、本発明の高級モノエン酸混合物試料
１は、従来技術１のモノエン酸として炭素数１８のオレ
イン酸を主に含有する油脂であるオリーブ油、キャノラ
油、高オレイン紅花油、高オレインひまわり油、又は大
豆油を使用した試料７乃至試料11に比較して、血糖値の
低下作用に優れていること、即ち糖尿病の予防及び治療
効果に優れていることが認められた。

【００２４】更に、本発明の高級モノエン酸混合物試料
１は、ゴンドイン酸の単独使用の試料２、エルカ酸の単
独使用の試料３、及びオレイン酸の単独使用の試料４に
比較して、血糖値の低下作用に優れており、また、試料
１のゴンドイン酸をオレイン酸に置換したモノエン酸混
合物である試料５及び試料１のエルカ酸をオレイン酸に
置換したモノエン酸混合物である試料６に比較して、血
糖値の低下作用に優れていることから、糖尿病の予防及
び治療のためには、炭素数２０のモノエン酸であるゴン
ドイン酸及び炭素数２２のモノエン酸であるエルカ酸を
組み合わせて使用すること、即ち、炭素数２０のモノエ
ン酸及び／又はその誘導体、並びに炭素数２２のモノエ
ン酸及び／又はその誘導体を組み合わせて使用すること
が有効であることが判明した。

【００２５】尚、ゴンドイン酸に変えて炭素数２０のガ
ドレイン酸、５−イコセン酸、若しくはこれらの誘導
体、又はエルカ酸に変えて炭素数２２のセトレイン酸、
５−ドコセン酸、若しくはこれらの誘導体を使用して試
験したが、ほぼ同様の結果が得られた。また、試料１の
モノエン酸の重量比を、ゴンドイン酸１重量部に対して
エルカ酸０．３乃至１７重量部の範囲内で適宜変更して
試験したが、ほぼ同様の結果が得られた。更に、試料５
及び試料６のモノエン酸の重量比を適宜変更して試験し
たが、ほぼ同様の結果が得られた。

【００２６】

【表１】

【００２７】試験例２この試験は、血糖値を指標として、炭素数２０のモノエ
ン酸及び／又はその誘導体、並びに炭素数２２のモノエ
ン酸及び／又はその誘導体の重量比を調べるために行っ
た。（１）試料の調製次に示す４種類の試料を前記試験例１と同一の方法によ
り調製した。試料13：炭素数２０のモノエン酸であるゴンドイン酸１
重量部及び炭素数２２のモノエン酸であるエルカ酸０．
２重量部からなる高級モノエン酸混合物試料14：炭素数２０のモノエン酸であるゴンドイン酸１
重量部及び炭素数２２のモノエン酸であるエルカ酸０．
３重量部からなる高級モノエン酸混合物試料15：炭素数２０のモノエン酸であるゴンドイン酸１
重量部及び炭素数２２のモノエン酸であるエルカ酸１７重量部からなる高級モノ
エン酸混合物試料16：炭素数２０のモノエン酸であるゴ
ンドイン酸１重量部及び炭素数２２のモノエン酸である
エルカ酸１８重量部からなる高級モノエン酸混合物

【００２８】（２）試験方法各試料の糖尿病症の予防及び治療効果を、前記試験例１
の試験方法により試験した。

【００２９】（３）試験結果この試験の結果は、表２に示すとおりである。表２から
明らかなとおり、炭素数２０のモノエン酸であるゴンド
イン酸１重量部に対して、炭素数２２のモノエン酸であ
るエルカ酸が０．３乃至１７重量部の重量比である場合
に、血糖値の低下作用に一層優れていることから、糖尿
病を一層有効に予防及び治療するためには、炭素数２０
のモノエン酸及び／又はその誘導体１重量部に対する炭
素数２２のモノエン酸及び／又はその誘導体の比率は、
０．３乃至１７重量部が望ましい範囲であることが判明
した。

【００３０】尚、ゴンドイン酸に変えて炭素数２０のガ
ドレイン酸、５−イコセン酸、若しくはこれらの誘導
体、又はエルカ酸に変えて炭素数２２のセトレイン酸、
５−ドコセン酸、若しくはこれらの誘導体を使用して試
験したが、ほぼ同様の結果が得られた。

【００３１】

【表２】

【００３２】次に実施例を示して本発明を更に詳細に説
明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものでは
ない。

【００３３】

【実施例】実施例１ゴンドイン酸（シグマ社製）１５０ｇ及びエルカ酸（シ
グマ社製）１５０ｇの高級モノエン酸混合物３００ｇを
使用して、これを日本薬局方１号ゼラチンカプセルに３
００ｍｇずつ充填し、カプセルのキャップとボディーの
接合部をゼラチンを用いてシールし、糖尿病予防治療用
カプセル剤９００個を製造した。得られたカプセル剤
を、糖尿病の危険因子を有する社内ボランティアに１日
当り１０個投与した結果、血糖値が顕著に改善された。

【００３４】実施例２ゴンドイン酸（シグマ社製）５００ｇ、エルカ酸（シグ
マ社製）１ｋｇ、及び無水エタノール（和光純薬工業社
製）１．５ｋｇを混合し、均一溶媒とした。次いで、こ
の混合溶液に炭酸カルシウム（和光純薬工業社製）８．
５ｋｇを添加し、練り合わせ均一なものとしたものを４
０℃で乾燥し、エタノールを除去する。得られた組成物
を打錠機（畑鉄鋼所社製）を使用して、３ｔ／ｍ²の圧
力で直接打錠し、直径１０ｍｍ、重量４００ｍｇの錠剤
を得た。

【００３５】錠剤の表面を、フタル酸ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース（信越化学社製）８．５ｋｇとアセ
トン（三井石油化学社製）１００ｋｇとの均一混合溶液
で噴霧方式により被覆し、重量４４０ｍｇの糖尿病予防
治療用錠剤３０，０００個を製造した。得られた錠剤
を、糖尿病の危険因子を有する社内ボランティアに１日
当り３０個投与した結果、血糖値が顕著に改善された。

【００３６】実施例３からし油（美ノ久社製。ゴンドイン酸１４％、及びエル
カ酸２１％を含有。）４．０ｋｇ及びソルビタン脂肪酸
エステル（花王社製。ＨＬＢ３．８）２０ｇを添加し、
均一に混合し、油相を形成した。油相をカゼインナトリ
ウム［ニュージーランド・デイリー・ボード（New Zeal
and Dairy Board ）製］３．０ｋｇを溶解した水溶液９
６ｋｇと混合し、該混合液をプロペラ攪拌機により７０
℃で５分間予備乳化し、原料溶液約１００ｋｇを調製し
た。

【００３７】次いで、該原料溶液を６０℃に加温して、
ホモゲナイザー（三丸機械工業社製）で２段階均質化
（１５ＭＰａ及び５ＭＰａ）し、超高温加熱殺菌機（森
永乳業社製）を用いて、１３５℃で１５秒間殺菌処理
し、糖尿病予防治療用合成乳約９０ｋｇを製造した。得
られた合成乳を、糖尿病の危険因子を有する社内ボラン
ティアに１日当り２００ｍｌ給与した結果、血糖値が顕
著に改善された。

【００３８】実施例４カゼイン［ニュージーランド・デイリー・ボード（New
Zealand Dairy Board）製］４．２ｋｇ、デキストリン
（参松工業社製。ＤＥ＝２７）１４．０ｋｇ、及び難消
化性デキストリン（松谷化学工業社製）２．０ｋｇを水
道水７５．３５ｋｇに分散し、溶解し、これに表３に示
す配合量で混合されたミネラル混合物０．３ｋｇを添加
して水相を形成した。水相に乳化剤としてグリセリン脂
肪酸エステル（太陽化学社製）０．０３ｋｇを添加し、
からし油（美ノ久社製。ゴンドイン酸１４％、及びエル
カ酸２１％を含有。）４．０ｋｇと混合し、該混合液を
プロペラ攪拌機により７０℃で５分間予備乳化し、原料
溶液約１００ｋｇを調製した。

【００３９】次いで、該原料溶液を高圧均質機［エイ・
ピイ・ブイ・ラニエ（APV Rannie）社製］を使用し、３
０ＭＰａの圧力で均質化処理した。均質化処理後、得ら
れた乳化液に、表４に示す配合量で混合されたビタミン
混合物０．０２ｋｇ及びバニラフレ−バ−（三栄源エフ
・エフ・アイ社製）０．１ｋｇを添加し混合し、レトル
トパウチ（東洋製罐社製）に２００ｍｌずつ充填し、密
封し、栄養組成物入りレトルトパウチ４００個を製造し
た。該充填済レトルトパウチをレトルト殺菌機（日阪製
作所社製）を使用して１２５℃で１０分間滅菌処理し、
流動食としての糖尿病予防治療用栄養組成物４００個を
製造した。得られた流動食を、糖尿病の危険因子を有す
る社内ボランティアに使用した結果、血糖値が顕著に改
善された。

【００４０】

【表３】

【００４１】

【表４】

【００４２】

【発明の効果】以上詳記したとおり、本発明は、炭素数
２０のモノエン酸及び／又はその誘導体、並びに炭素数
２２のモノエン酸及び／又はその誘導体を有効成分とす
る糖尿病予防治療剤に関するものであり、本発明により
奏せられる効果は次のとおりである。本発明の糖尿病予
防治療剤は、糖尿病を発症した患者の食餌療法等による
治療、及び糖尿病の危険因子を有する者の糖尿病発症の
予防に有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者早澤宏紀神奈川県座間市東原五丁目１番83号森永乳業株式会社栄養科学研究所内 (72)発明者高瀬光徳神奈川県座間市東原五丁目１番83号森永乳業株式会社栄養科学研究所内 (72)発明者押田恭一神奈川県座間市東原五丁目１番83号森永乳業株式会社栄養科学研究所内 (72)発明者園木浩文神奈川県座間市東原五丁目１番83号森永乳業株式会社栄養科学研究所内Ｆターム(参考） 4C206 AA01 AA02 DA04 MA02 MA72 NA14 ZC35

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】炭素数２０のモノエン酸及び／又はその
誘導体、並びに炭素数２２のモノエン酸及び／又はその
誘導体を有効成分として含有する糖尿病予防治療剤。
【請求項２】炭素数２０のモノエン酸及び／又はその
誘導体１重量部に対する炭素数２２のモノエン酸及び／
又はその誘導体の比率が、０．３乃至１７重量部である
請求項１に記載の糖尿病予防治療剤。