JP4234888B2 - 高血圧症予防・治療剤 - Google Patents
高血圧症予防・治療剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4234888B2 JP4234888B2 JP2000230463A JP2000230463A JP4234888B2 JP 4234888 B2 JP4234888 B2 JP 4234888B2 JP 2000230463 A JP2000230463 A JP 2000230463A JP 2000230463 A JP2000230463 A JP 2000230463A JP 4234888 B2 JP4234888 B2 JP 4234888B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ferulic acid
- oil
- antihypertensive
- diglyceride
- salt
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Edible Oils And Fats (AREA)
- Non-Alcoholic Beverages (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
【発明の属する技術分野】
本発明は安全性に優れ、かつ優れた降圧作用をする高血圧症予防・治療剤及び油脂組成物に関する。
【0002】
【従来の技術】
狭心症、心筋梗塞、心不全などの心疾患あるいは脳梗塞、脳出血、クモ膜下出血などの脳血管疾患は、高血圧と非常に深い関係があり、日本人の死因のそれぞれ第二位と第三位を占める。また、厚生省国民生活基礎調査(平成10年度)によれば、高血圧症で通院する患者数は我が国で千人あたり64人であり、病因の第一位を占めている。高血圧の対策としては、利尿薬、交感神経抑制薬、血管拡張薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬などの血圧降下医薬品が挙げられ、これらは主として重症高血圧患者に適用される。それに対して、食事療法、運動療法、飲酒・喫煙の制限などの生活習慣改善を目的とした一般療法は、軽症者から重症者までの高血圧者に広く適用されることから、一般療法の重要性が認識されている。なかでも食習慣の改善は重要であるといわれ、伝承として血圧降下作用を有すると言われる食品は多数存在する。また従来から食品由来の降圧素材の探索が盛んに行われ、降圧作用を有する有効成分の分離・同定が数多くなされている。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、現状において高血圧症対策の目的で使用される医薬品は、有効性に関しては満足できるものが多い反面、少なからず存在する副作用のため患者にかかる負担が大きい。また、降圧作用を有するといわれる食品あるいはその有効成分に関しても、その有効性には必ずしも満足できるものではなく、また降圧効果が発現されるまでに長期間を要するものが多い。
【0004】
従って、本発明の目的は、安全性に優れ、日常的な摂取にも負担にならず、且つより高い抗高血圧作用を有する医薬品、医薬部外品及び食品を提供することである。
【0005】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、いままで降圧作用の知られていなかったフェルラ酸又はその塩が高い降圧作用を有することを見出し、更にフェルラ酸、フェルラ酸塩及びフェルラ酸エステルから選ばれる1種以上とジグリセリド類とを組み合せるとより高い降圧作用が得られ、医薬品等として有用であることを見出した。
【0006】
すなわち、本発明は、フェルラ酸又はその塩を有効成分とする高血圧症予防・治療剤を提供するものである。
また、本発明は、(a)フェルラ酸、フェルラ酸塩及びフェルラ酸エステルから選ばれる1種以上と(b)ジグリセリド類とを含有する高血圧症予防・治療剤を提供するものである。
更に、本発明は、(a)フェルラ酸、フェルラ酸塩及びフェルラ酸エステルから選ばれる1種以上と(b)ジグリセリドを15重量%以上含むグリセリド組成物とを含有する油脂組成物を提供するものである。
【0007】
【発明の実施の形態】
本発明で用いるフェルラ酸、その塩及びそのエステルは、これを含有する天然物、特に植物から抽出することも、化学合成により工業的に製造することもできる。
該植物としては、例えば、コーヒー、タマネギ、ダイコン、レモン、センキュウ、トウキ、マツ、オウレン、アギ、カンショ、トウモロコシ、大麦、コメ等が好ましく、特にコメが好ましい。本明細書におけるコメとは、イネ科イネ(Oryza sativa LINNE)の種実等の生又は乾燥物を意味する。
【0008】
フェルラ酸エステルは、例えば、コメの糠より得られた米糠油を、室温時弱アルカリ性下で含水エタノール及びヘキサンで分配した後、含水エタノール画分に得られる。フェルラ酸は、上記工程により得られたフェルラ酸エステルを加圧下熱時硫酸で加水分解し、精製して得るか、又は細菌(Pseudomonas)を、フトモモ科チョウジノキ(Syzygium aromaticum MERRILL et PERRY)のつぼみ及び葉より水蒸気蒸留で得られた丁子油、又は丁子油から精製して得られたオイゲノールを含む培養液で培養し、その培養液を、分離、精製して得ることができる。また、化学合成によってフェルラ酸を調製する場合は、例えば、バニリンとマロン酸との縮合反応による方法を挙げることができる(Journal of American Chemical Society,74,5346,1952)。なお、フェルラ酸等には立体異性体が存在するがいずれの異性体も使用することができ、また異性体の混合物であってもよい。
【0009】
フェルラ酸は、塩の形とすることにより水溶性を向上させ、生理学的有効性を増大させることができる。フェルラ酸の塩としては、薬学的に許容される塩であれば特に限定されない。このような塩の塩形成用の塩基物質としては、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属の水酸化物;水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属の水酸化物;水酸化アンモニウム等の無機塩基、アルギニン、リジン、ヒスチジン、オルニチン等の塩基性アミノ酸;モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン等の有機塩基が挙げられるが、特にアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物が好ましい。本発明の高血圧症予防・治療剤又は油脂組成物は、これらの塩を調製してから、その他の成分からなる組成物中に添加したものでもよいし、フェルラ酸と塩形成成分を別々に該組成物中に添加して、この中で塩を形成せしめたものでもよい。
【0010】
本発明で用いるフェルラ酸エステルのアルコール部としては、例えば、直鎖状若しくは分岐状のアルキル若しくはアルケニルアルコール(好ましくは炭素数1〜40の直鎖状若しくは分岐状のアルキル若しくはアルケニルアルコール)、アリールアルコール(好ましくは炭素数6〜40のアリールアルコール)、テルペンアルコール(特にモノテルペンアルコール、セスキテルペンアルコール、ジテルペンアルコール、トリテルペンアルコール)、ステロール、又はトリメチルステロール、植物ステロールが挙げられる。具体的には、エタノール、オレイルアルコール、2−エチル−ヘキシルアルコール、アリルアルコール、セチルアルコール、メンチルアルコール、フェノール、ベンジルアルコール、コレステロール、シクロアルテノール、24−メチレンシクロアルテノール、カンペステロール、β−シトステロール、シクロアルタノール、シクロプレノール、α−シトステロール、スチグマステロール、スチグマスタノール、α−シトスタノール、β−シトスタノール、カンペスタノール等が挙げられる。
【0011】
本発明の高血圧症予防・治療剤は、フェルラ酸、フェルラ酸塩及びフェルラ酸エステルから選ばれる1種以上と、ジグリセリド類とを併用することにより、降圧効果を更に向上させることができる。ここで用いるジグリセリドとしては炭素数8〜24、特に12〜22のアシル基、例えばパルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸由来のアシル基を有するものが好ましい。ジグリセリド中の不飽和アシル基の量は、全アシル基の量の55重量%(以下、単に「%」と表示する)以上、特に70%以上が好ましい。更に不飽和脂肪酸がオレイン酸15〜85%、リノール酸15〜85%で構成されることが最も好ましい。かかる構成にすると、ジグリセリドは体温付近で液状であり、フェルラ酸、フェルラ酸塩又はそのエステルの溶解性を向上させる作用を有する。
【0012】
ジグリセリドは、特開平4−300825号公報などに記載の方法、例えば、菜種油、大豆油、米糠油、コーン油、パーム油、オリーブ油、シソ油、ゴマ油、、エゴマ油、アマニ油、魚油などのトリグリセリド油とグリセリンとのエステル交換反応、又は油脂由来の脂肪酸とグリセリンとのエステル化反応等任意の方法により得ることができる。反応方法は、アルカリ触媒等を用いた化学反応法、リパーゼ等の油脂加水分解酵素を用いた生化学反応法等が挙げられるが、着色等の劣化防止の観点から、生化学反応法が好ましい。
【0013】
このようにしてジグリセリドは、通常モノグリセリド、トリグリセリドを含むグリセリド組成物として得られる。該グリセリド組成物中のジグリセリド含有量は15%以上が好ましく、55%以上がより好ましく、80%以上が特に好ましい。15%以上であれば、フェルラ酸、フェルラ酸塩、フェルラ酸エステルとの併用で降圧作用が向上する。なお、グリセリド組成物中のジグリセリド含量は、ジグリセリド製造上の経済性の観点からは、95%以下であることが好ましく、モノグリセリド含量は2%以下が好ましく、残部はトリグリセリドである。
【0014】
上記ジグリセリドを15%以上含むグリセリド組成物と、フェルラ酸、フェルラ酸塩又はフェルラ酸エステルとを含有する油脂組成物は新規であり、高血圧症予防・治療目的の医薬だけでなく、食品素材として広く使用できる。該油脂組成物中のフェルラ酸、その塩又はフェルラ酸エステルの含量は、好ましくは0.01〜50%、特に好ましくは0.1〜20%である。
【0015】
後記実施例に示すようにフェルラ酸、フェルラ酸塩又はフェルラ酸エステル、あるいはこれとジグリセリドとを併用すれば優れた降圧効果が得られ、更にこれらの成分は安全性が高いことから高血圧症予防治療用の医薬品及び食品として有用である。
【0016】
本発明の高血圧症予防・治療剤には、他の降圧剤(例えば、β−遮断薬、ACE阻害薬、Ca拮抗薬、利尿薬、向精神薬など);各種ビタミン類(例えば、ビタミンA、ビタミンB1、B2、B6、B12、ビタミンC、ビタミンD、ビタミンEなど);降圧作用を有する他の活性成分[例えば、生理活性脂質(例えばα−リノレン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸などのω−3系多価不飽和脂肪酸、あるいはこれらを構成脂肪酸とするトリグリセリドなど)、レイシ、イチョウ、タイソウ、オウセイ、ケツメイシ、シイタケ、ラカンカ、キクカ、ヤーコン葉、クワ葉、バナバ葉、センボウ、シャゼンシ、モロヘイヤ等]などを配合することもできる。
【0017】
本発明の高血圧症予防・治療剤を医薬として用いる場合、上記有効成分に薬学的に許容される担体を添加して、経口用又は非経口用の組成物とすることができる。経口用組成物としては、錠剤、顆粒剤、細粒剤、丸剤、散剤、カプセル剤(硬カプセル剤及び軟カプセル剤を含む)、トローチ剤、チュアブル剤、液剤(ドリンク剤)などが挙げられる。また、非経口用組成物としては、注射剤などの静脈内投与製剤、坐剤、皮膚外用剤などが挙げられる。
【0018】
本発明の高血圧症予防・治療剤又は油脂組成物を食品として用いる場合、当該食品の形態は、有効成分の他に慣用の食品添加物を加えたジュース、マーガリン、マヨネーズ、牛乳、カレー、ドレッシング等の液状又は乳状又はペースト状食品;ゼリー、グミ等の半固形状食品;ガム、豆腐、サプリメント等の固形状食品;あるいは粉末状食品、あるいは食用油等いかなる形態でもよい。
【0019】
本発明に用いるフェルラ酸、その塩又はフェルラ酸エステルの成人(体重60kg)1日あたりの有効投与量は、1日に0.001〜100g、特に0.01〜10gを摂取するような量であることが好ましい。また、ジグリセリドの有効投与量は、成人(体重60kg)1日あたり0.1〜70g、特に0.1〜40gを摂取するような量が好ましい。
【0020】
【実施例】
実施例1 軟カプセル剤皮組成
ゼラチン 70.00%
グリセリン 22.90%
パラオキシ安息香酸メチル 0.15%
パラオキシ安息香酸プロピル 0.51%
水 6.44%
計 100.00%
上記組成からなる軟カプセル剤皮(オバール型、重さ150mg)の中に大豆油450mgとフェルラ酸50mgを定法により充填し、軟カプセル剤を製造した。
【0021】
実施例2
次に飲料としての実施例を示す。油脂としては、菜種油由来脂肪酸とグリセリンから酵素法で製造したグリセリド組成物(モノグリセリド1.2%,ジグリセリド85.0%,トリグリセリド13.8%)を使用し乳化を行った。
油脂 20.0%
脱脂粉乳 3.5%
蛋白(カゼイン) 3.5%
卵黄レシチン 0.7%
フラクトース 9.0%
フェルラ酸ナトリウム 1.0%
クエン酸 0.1%
アスコルビン酸 0.1%
香料 0.1%
水 62.0%
計 100.0%
上記組成の飲料の乳化安定性は高く、また、風味的には何ら問題のないことがわかった。
【0022】
実施例3
次に小麦粉製品への利用例を示す。油脂としては、菜種油由来脂肪酸とグリセリンから酵素法で製造したグリセリド組成物(モノグリセリド1%,ジグリセリド82%,トリグリセリド17%)を使用した。
油脂 15.0g
コーンスターチ 20.0g
小麦粉 50.0g
バター 5.0g
フラクトース 14.0g
フェルラ酸β−シトステロール 1.0g
食塩 0.5g
重曹 0.5g
水 10.0g
定法により、上記組成からなるクッキーを焼成した。
【0023】
試験例1(ラットにおける降圧評価)
i)実験材料及び方法
(a)使用動物
15週齢の雄性自然発症高血圧ラット(SHR)を、予備的に7日間連続で市販のラット用非観式血圧測定装置(ソフトロン社製)を用いて血圧測定することにより、ラットを血圧測定操作に十分慣れさせたのち評価試験を開始した。ラットはすべて温度25±1℃、湿度55±10%、照明時間12時間(午前7時〜午後7時)の条件下(ラット区域内飼育室)で飼育した。
(b)投与方法及び投与量
表1に示す処方で、対照区及び試験区1から6までの組成物を調製した。投与方法は経口投与とし、金属製胃ゾンデを用いて強制的に投与した。投与量は、15mL/kgとした。
【0024】
【表1】
【0025】
(c)試験方法
一夜絶食した15週齢SHRを1群6匹使用した。組成物(乳剤)の経口投与前と1時間後における尾動脈の収縮期血圧(SBP)を測定した。
(d)統計学的処理方法
得られた試験成績は平均値及び標準誤差で表してStudent's t-testを行い、有意水準は5%以下とした。
【0026】
ii)結果
表2に、投与開始前及び投与1時間後における収縮期血圧を示した。表2から明らかなように、対照区に比較してフェルラ酸又はフェルラ酸塩投与区(試験区1〜2)は有意に血圧が降下した。また、これら又はフェルラ酸エステルとジグリセリドを併用した区(試験区3〜6)では、更に降圧効果が顕著であった。
【0027】
【表2】
【0028】
試験例2 ラットにおける血圧上昇抑制評価
i)実験材料及び方法
(a)使用動物
5週齢の雄性自然発症高血圧ラット(SHR)を、予備的に7日間連続で市販のラット用非観式血圧測定装置(ソフトロン社製)を用いて血圧測定することにより、ラットを血圧測定操作に十分慣れさせたのち、評価試験を開始した。ラットはすべて温度25±1℃、湿度55±10%、照明時間12時間(午前7時〜午後7時)の条件下(ラット区域内飼育室)で飼育した。
(b)投与方法及び投与量
試験例1と同様、試験区1〜6と対照区を用意した。投与方法は経口投与とし、金属製胃ゾンデを用いて強制的に投与した。投与量は10mL/kg/dayとし、週5日で4週間投与した。
(c)試験方法
6週齢SHRを1群6匹使用し、試験開始前と4週間後における尾動脈の収縮期血圧を測定した。
(d)統計学的処理方法
得られた試験成績は平均値及び標準誤差で表してStudent's t-testを行い、有意水準は5%以下とした。
【0029】
ii)結果
表3に、試験開始前及び4週間後における収縮期血圧(SBP)を示した。表3から明らかなように、対照区に比較してフェルラ酸又はフェルラ酸塩投与区(試験区1〜2)は有意に血圧上昇を抑制した。また、これら又はフェルラ酸エステルとジグリセリドを併用した区では、更に血圧上昇抑制効果が顕著であった。
【0030】
【表3】
【0031】
【発明の効果】
本発明によれば、フェルラ酸又はフェルラ酸塩を単独で、あるいはこれら又はフェルラ酸エステルとジグリセリドを組み合せて摂取することにより、血圧の上昇が抑制されるとともに、高血圧症が改善されるため、本発明品は高血圧の予防治療用の医薬品及び食品として有用である。
Claims (3)
- フェルラ酸又はそのアルカリ金属塩若しくはアルカリ土類金属塩を有効成分とする経口用高血圧症予防・治療剤。
- (a)フェルラ酸、フェルラ酸アルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩及びフェルラ酸テルペンアルコール又は植物ステロールエステルから選ばれる1種以上と(b)炭素数8〜24のアシル基を2個有するジグリセリドとを含有する経口用高血圧症予防・治療剤。
- (a)フェルラ酸、フェルラ酸アルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩及びフェルラ酸テルペンアルコール又は植物ステロールエステルから選ばれる1種以上と(b)炭素数8〜24のアシル基を2個有するジグリセリドを15重量%以上含むグリセリド組成物とを含有する食用油脂組成物。
Priority Applications (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2000230463A JP4234888B2 (ja) | 1999-09-22 | 2000-07-31 | 高血圧症予防・治療剤 |
ES00120170T ES2259589T3 (es) | 1999-09-22 | 2000-09-22 | Uso de acido ferulico para tratar hipertension. |
EP00120170A EP1090635B1 (en) | 1999-09-22 | 2000-09-22 | Use of ferulic acid for treating hypertension |
US09/667,794 US6310100B1 (en) | 1999-09-22 | 2000-09-22 | Method of treating hypertension |
DE60026644T DE60026644T2 (de) | 1999-09-22 | 2000-09-22 | Verwendung von Ferulasäure zur Behandlung von Bluthochdruck |
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP26846199 | 1999-09-22 | ||
JP2000107957 | 2000-04-10 | ||
JP11-268461 | 2000-04-10 | ||
JP2000-107957 | 2000-04-10 | ||
JP2000230463A JP4234888B2 (ja) | 1999-09-22 | 2000-07-31 | 高血圧症予防・治療剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2001354556A JP2001354556A (ja) | 2001-12-25 |
JP4234888B2 true JP4234888B2 (ja) | 2009-03-04 |
Family
ID=27335633
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2000230463A Expired - Fee Related JP4234888B2 (ja) | 1999-09-22 | 2000-07-31 | 高血圧症予防・治療剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP4234888B2 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002080357A (ja) * | 2000-09-05 | 2002-03-19 | Kao Corp | 高血圧症予防・改善・治療剤 |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002145767A (ja) * | 2000-08-30 | 2002-05-22 | Eijiro Tagashira | 循環器疾患治療剤および健康食品 |
JP2005314435A (ja) * | 2000-08-30 | 2005-11-10 | Eijiro Tagashira | 循環器疾患治療剤および健康食品 |
JP2004331510A (ja) * | 2003-04-30 | 2004-11-25 | Sansho Pharmaceutical Co Ltd | カプセル |
JP5155609B2 (ja) * | 2007-07-04 | 2013-03-06 | 花王株式会社 | 抗酸化剤及び血圧改善剤 |
JP5717356B2 (ja) * | 2010-05-18 | 2015-05-13 | 花王株式会社 | ビタミンb1含有油脂組成物 |
KR101830450B1 (ko) * | 2010-04-08 | 2018-02-20 | 카오카부시키가이샤 | 유지 조성물 |
-
2000
- 2000-07-31 JP JP2000230463A patent/JP4234888B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002080357A (ja) * | 2000-09-05 | 2002-03-19 | Kao Corp | 高血圧症予防・改善・治療剤 |
JP4666736B2 (ja) * | 2000-09-05 | 2011-04-06 | 花王株式会社 | 高血圧症予防・改善・治療剤 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2001354556A (ja) | 2001-12-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP3548102B2 (ja) | 高血圧症予防・治療剤 | |
DE60123849T2 (de) | Öl-/fett-zusammensetzung | |
JP4391673B2 (ja) | 油脂組成物 | |
JP4031219B2 (ja) | 油脂組成物 | |
US20070141220A1 (en) | Composition enriched in diglyceride with conjugated linoleic acid | |
US5211956A (en) | Pharmaceutical compositions containing phytic acid or its salts | |
JP2002322490A (ja) | 油脂組成物 | |
KR20040036941A (ko) | 유지 조성물 | |
WO2004018598A1 (ja) | 油脂組成物 | |
TWI389697B (zh) | Improve the composition of lipid metabolism | |
US6310100B1 (en) | Method of treating hypertension | |
JP4234888B2 (ja) | 高血圧症予防・治療剤 | |
JP4205870B2 (ja) | 生活習慣病予防・改善剤 | |
JP2009269865A (ja) | 経口投与剤 | |
JP2004137287A (ja) | 高血圧症予防・治療剤 | |
JP4641090B2 (ja) | 高血圧症予防・治療剤 | |
JP4666736B2 (ja) | 高血圧症予防・改善・治療剤 | |
JP6824506B2 (ja) | 脂質組成物 | |
JP4520602B2 (ja) | 高血圧症予防・治療剤 | |
JP2000239168A (ja) | 脳卒中予防剤およびこれを配合してなる組成物 | |
WO2018207921A1 (ja) | 総ケトン体濃度上昇剤、油脂組成物、医薬組成物、食品組成物 | |
JP2007045789A (ja) | 食後高インスリン血症改善剤 | |
JP2021145563A (ja) | 脂質代謝改善用組成物 | |
JP2002080381A (ja) | 高血圧症予防・改善・治療剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20041020 |
|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20041020 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20080916 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20081117 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20081209 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20081212 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111219 Year of fee payment: 3 |
|
R151 | Written notification of patent or utility model registration |
Ref document number: 4234888 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R151 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111219 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121219 Year of fee payment: 4 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121219 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131219 Year of fee payment: 5 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |