ES2259589T3 - Uso de acido ferulico para tratar hipertension. - Google Patents
Uso de acido ferulico para tratar hipertension.Info
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Abstract
Uso de una composición que comprende: (a) al menos un compuesto de ácido ferúlico seleccionado del grupo constituido por ácido ferúlico, una sal de ácido ferúlico y un éster ferúlico, en el que el resto alcohólico del éster ferúlico se selecciona ente alcoholes alquílicos o alquenílicos lineales o ramificados que tienen de 1 a 40 átomos de carbono, alcoholes arílicos que tienen de 6 a 40 átomos de carbono, alcoholes terpénicos, esterol, esterol trimetílico y esterol vegetal, y (b) una composición diglicérica para preparar un medicamento destinado a tratar y/o prevenir la hipertensión, una enfermedad cardiaca o una enfermedad cerebrovascular.
Description
Uso de ácido ferúlico para tratar
hipertensión.
La presente invención se dirige al uso de
compuestos de ácido ferúlico en relación con el tratamiento de la
hipertensión.
La hipertensión está correlacionada con
enfermedades cardiacas tales como la angina de pecho, el infarto de
miocardio y la insuficiencia cardiaca. También está asociada con
enfermedades cerebrovasculares tales como el infarto cerebral, la
hemorragia cerebral y la hemorragia subaracnoidea. Las enfermedades
cardiacas y las enfermedades cerebrovasculares son la segunda y la
tercera causa de mortalidad en Japón, respectivamente. Tales
enfermedades también causan una mortalidad y una morbosidad
sustanciales en muchos otros países, particularmente, en las partes
más desarrolladas del mundo. En el año 1998, sesenta y cuatro
pacientes de cada mil en Japón visitaron regularmente el hospital a
causa de la hipertensión según una investigación realizada por el
Ministerio de Sanidad y Bienestar, siendo la hipertensión la
primera causa de mortalidad.
Como contramedida frente a la hipertensión, se
ha desarrollado un número de terapias, por ejemplo, el desarrollo y
el uso de fármacos antihipertensivos tales como diuréticos,
depresores simpatolíticos, vasodilatadores e inhibidores de la
enzima conversora de la angiotensina. Estos fármacos son
frecuentemente administrados a pacientes diagnosticados con un
grado grave de hipertensión.
Por otro lado, los tratamientos que mejoran en
general la salud o contribuyen a un estilo de vida saludable están
indicados para los pacientes que padecen una hipertensión leve o
grave. Tales cambios en el estilo de vida o tales terapias
incluyen, mejoras o complementos dietéticos, reducción del estrés,
ejercicio terapéutico, y restringir el tabaco y las bebidas
alcohólicas. La mejora de los hábitos alimenticios es de particular
importancia, pues algunos alimentos pueden inducir o contribuir a
la hipertensión. Por otro lado, la selección de alimentos que
proporcionen efectos hipotensivos o antihipertensivos puede
proporcionar un beneficio general positivo. Se han identificado y
aislado ciertos compuestos o composiciones antihipertensivos de
diversos productos alimenticios.
Mientras que las medicaciones farmacéuticas y
los fármacos actúan generalmente más rápido y ejercen un efecto
antihipertensivo más satisfactorio que los cambios alimenticios o en
el estilo de vida, con frecuencia, cargan al paciente con efectos
secundarios no deseables. Por otro lado, mientras que los alimentos
y los productos nutricionales tradicionales que proporcionan
beneficios antihipertensivos son generalmente seguros y no generan
sustanciales efectos secundarios, los efectos antihipertensivos
proporcionados por estos productos puede que no siempre sean
satisfactoriamente potentes o eficaces, particularmente, en casos
moderados o graves de hipertensión, o puede que los efectos
beneficiosos de tales productos requieran un período prolongado de
tiempo para desarrollarse.
El ácido ferúlico (ácido
3-(4-Hidroxi-3-metoxifenil)-2-propenoico
(C_{10}H_{10}O_{4})) se encuentra ampliamente distribuido en
pequeñas cantidades en las plantas. Puede ser aislado según el
procedimiento de Batesmith, Chem & Ind. (Londres)
1954, 1457 o Klosterman, Muggli, J. Am.
Chem. Soc. 81, 2188 (1959). También es posible
preparar por síntesis química, por ejemplo, un procedimiento
mediante una reacción de condensación de vanilina y ácido malónico,
Journal of American Chemical Society, 74, 5346,
(1952). El ácido ferúlico tiene la siguiente estructura
química:
El documento JP 61194022 revela el uso de
ferulato de cicloartenol en un coprecipitado con
polivinilpirrolidona (PVP) para tratar la hipertensión.
Un objeto de la presente invención consiste en
proporcionar un fármaco, un parafármaco, una composición
farmacéutica, o un alimento o un producto nutricional que ejerce un
efecto hipotensivo significativamente elevado, pero que es seguro,
conveniente de administrar y fácilmente asimilado. Los presentes
inventores han descubierto que el ácido ferúlico o una sal del
mismo ejerce un efecto antihipertensivo o hipotensivo notable.
Adicionalmente, se ha descubierto que se puede
conseguir un efecto hipotensivo incluso más elevado mediante la
combinación de un diglicérido con un compuesto de ácido ferúlico
seleccionado del grupo constituido por ácido ferúlico, una sal de
ácido ferúlico y un éster ferúlico. Los productos de ácido ferúlico,
bien solos o en combinación con diglicéridos, son ventajosamente
incorporados en productos farmacéuticos, nutracéuticos u otros
productos nutricionales, tales como alimentos para el tratamiento de
enfermedades tales como la hipertensión, las enfermedades cardiacas
y las enfermedades cerebrovasculares.
Según la presente invención, se proporciona, por
tanto, el uso de ácido ferúlico o una sal del mismo para la
elaboración de un medicamento destinado a tratar la hipertensión. La
presente invención también proporciona el uso de una composición
que comprende:
- (a)
- al menos un compuesto de ácido ferúlico seleccionado entre ácido ferúlico, sus sales y un éster ferúlico, en el que el resto alcohólico se selecciona entre alcoholes alquílicos o alquenílicos lineales o ramificados que tienen de 1 a 40 átomos de carbono, alcoholes arílicos que tienen de 6 a 40 átomos de carbono, alcoholes terpénicos, esterol, esterol trimetílico y esterol vegetal, y
- (b)
- una composición de diglicérido
para la preparación de un
medicamento destinado a tratar y/o a prevenir la hipertensión, una
enfermedad cardiaca o una enfermedad
cerebrovascular.
Según la presente invención, se puede coger un
ácido ferúlico o su sal por sí mismo como el único ingrediente
antihipertensivo activo de una composición farmacéutica o un
alimento, o alternativamente, de una composición que contenga un
diglicérido. Los ésteres ferúlicos se usan en combinación con una
composición de diglicérido. Tales composiciones farmacéuticas o
alimenticias inhiben la presión sanguínea elevada y reducen los
efectos de la hipertensión, mejorando así el pronóstico de las
enfermedades asociadas con la hipertensión.
Adicionalmente, los compuestos de ácido ferúlico
pueden ser combinados con otras medicaciones convencionales para la
hipertensión u otros agentes hipotensivos. Por lo tanto, dichos
productos son útiles como fármacos y alimentos para evitar y tratar
la hipertensión.
El ácido ferúlico, sus sales y los ésteres
usados en la presente invención pueden ser extraídos de sustancias
naturales, particularmente, de plantas, que los contienen o ser
fabricados industrialmente por síntesis química. Casualmente, en el
ácido ferúlico y sus derivados existen estereoisómeros. Sin embargo,
se pueden usar todos los isómeros, así como también, mezclas de los
diferentes isómeros.
El ácido ferúlico puede ser extraído de plantas
tales como el café, la cebolla, el rábano japonés, el limón, el
Makino Cnidium ooficinale, Angelica acutiloba,
el pino, el Makino Captis japonica, la asafétida, la batata,
el maíz, la cebada y el arroz, siendo el arroz particularmente
preferido. El término "arroz" en la presente memoria incluye
los productos de grano verde y seco tales como Oryza sative
LINNE.
Para la preparación de un éster ferúlico,
primero se prepara un aceite de salvado de arroz a partir de salvado
de arroz, y luego se divide con etanol hídrico y se calienta a
temperatura ambiente bajo condiciones débilmente alcalinas,
obteniéndose así el éster ferúlico en una fracción de etanol
hídrico. El ácido ferúlico puede obtenerse hidrolizando el éster
ferúlico obtenido mediante el procedimiento anteriormente descrito
con ácido sulfúrico, calentando bajo presión y purificando el
hidrolizado resultante o mediante el cultivo de Pseudomonas
en un medio que contenga aceite de clavo procedente de los brotes y
de las hojas de Syzygium aromaticum MERRILL y PERRY mediante
destilación con vapor de agua, o eugenol obtenido mediante la
purificación del aceite de clavo y sometiendo el medio a un
aislamiento y una purificación.
Se puede mejorar la solubilidad del ácido
ferúlico en el agua proporcionándolo en forma de una sal, siendo su
eficacia fisiológica así mejorada. No se impone ninguna limitación
en particular a la sal del ácido ferúlico, con la condición de que
sea una sal farmacéuticamente aceptable. Los ejemplos de sustancias
básicas usadas para formar tal sal incluyen hidróxidos de metales
alcalinos tales como hidróxido de litio, hidróxido de sodio e
hidróxido de potasio; hidróxidos de metales alcalinotérreos tales
como hidróxido de magnesio e hidróxido de calcio; bases inorgánica
tales como hidróxido de amonio; aminoácidos básicos tales como
arginina, lisina, histidina y ornitina; y bases orgánicas tales
como monoetanolamina, dietanolamina y trietanolamina, siendo los
hidróxidos de metales alcalinos y los hidróxidos de metales
alcalinotérreos particularmente preferidos. Los agentes o las
composiciones grasas según la presente invención destinados a
prevenir y tratar la hipertensión pueden ser formulados bien
mediante la preparación de tal sal y la adición de la sal a una
composición compuesta de otros componentes o mediante la adición
por separado del ácido ferúlico y un componente formador de sales a
la composición anterior y la formación de una sal en la
composición.
Los ejemplos de resto alcohólico del éster
ferúlico usado en la presente invención incluyen alcoholes
alquílicos o alquenílicos lineales o ramificados (preferiblemente,
alcoholes alquílicos o alquenílicos lineales o ramificados que
tienen de 1 a 40 átomos de carbono), alcoholes arílicos
(preferiblemente, alcoholes arílicos que tienen de 6 a 40 átomos de
carbono), alcoholes terpénicos (particularmente, alcohol
monoterpénico, alcohol sesquiterpénico, alcohol diterpénico y
alcohol triterpénico), esterol, esterol trimetílico y esterol
vegetal. Más específicamente, etanol, alcohol oleílico, alcohol
2-etilhexílico, alcohol alílico, alcohol cetílico,
alcohol metílico, fenol, alcohol bencílico, colesterol,
cicloartenol, 24-metilenocicloartenol, campesterol,
\beta-sitosterol, estigmasterol,
\alpha-sitostanol,
\beta-sitostanol y campestanol.
El uso combinado de un producto de ácido
ferúlico tal como uno seleccionado del grupo constituido por ácido
ferúlico, una sal de ácido ferúlico y un éster ferúlico con un
diglicérido permite aumentar todavía más el efecto hipotensivo.
Como diglicérido usado en la presente memoria, se prefiere que tenga
un grupo acilo con de 8 a 24 átomos de carbono, particularmente, de
12 a 22 átomos de carbono, por ejemplo, un grupo acilo derivado del
ácido palmítico, ácido esteárico, ácido oleico, ácido linólico,
ácido linoleico, ácido eicosapentaenoico o ácido docosahexaenoico.
El contenido del grupo acilo insaturado del diglicérido es
preferiblemente de al menos el 55% en peso (en lo sucesivo,
indicado simplemente por "%"), particularmente, de al menos el
70% en base al peso de todo el grupo acilo. Lo más preferible es
que el ácido graso insaturado esté compuesto del 15 al 85% de ácido
oleico y del 15 al 85% de ácido linólico. El diglicérido de tal
constitución es líquido cerca de la temperatura corporal y tiene un
efecto de aumento de la solubilidad de productos tales como el
ácido ferúlico, o una sal o un éster del mismo.
El diglicérido puede ser obtenido según el
procedimiento descrito en la solicitud de patente japonesa en
trámite nº: 300825/1992 o similares, por ejemplo, mediante un
procedimiento opcional tal como una reacción de transesterificación
de un aceite triglicérico tal como aceite de colza, aceite de soja,
aceite de salvado de arroz, aceite de maíz, aceite de palma, aceite
de oliva, aceite de perilla, aceite de sésamo, aceite de linaza o
aceite de pescado con glicerol, o una reacción de esterificación de
un ácido graso derivado de un aceite o de una grasa con glicerol.
Los procedimientos de reacción incluyen un procedimiento de reacción
química que hace uso de un catalizador alcalino o similares y un
procedimiento de reacción bioquímica que hace uso de una enzima de
hidrólisis de grasas, tal como una lipasa, y similares.
Sin embargo, es preferible usar el procedimiento de reacción bioquímica para evitar el deterioro de tal coloración.
Sin embargo, es preferible usar el procedimiento de reacción bioquímica para evitar el deterioro de tal coloración.
En tal manera, el diglicérido es generalmente
proporcionado como una composición glicérica que contiene un
monoglicérido y un triglicérido. El contenido del diglicérido en la
composición glicérica es preferiblemente de al menos el 15%, más
preferiblemente, de al menos el 55%, particularmente preferible, de
al menos el 80%. El efecto hipotensivo es aumentado por su uso
combinado con ácido ferúlico, o una sal o un éster del mismo,
siempre y cuando la composición glicérica contenga al menos el 15%
de diglicérido. El contenido de diglicérido en la composición
glicérica es preferiblemente del 95% como máximo desde el punto de
vista de la rentabilidad de fabricación del diglicérido, mientras
que el contenido de monoglicérido es preferiblemente del 2% como
máximo, siendo el resto triglicérido.
La composición grasa que comprende la
composición glicérica que contiene al menos el 15% de diglicérido y
ácido ferúlico, o una sal o un éster de ácido ferúlico, es novedosa
y puede ser ampliamente usada no sólo como una medicina para
prevenir y tratar la hipertensión, sino también como un alimento o
un material nutricional. El contenido de ácido ferúlico, o de sal o
de éster del mismo, en la composición grasa es preferiblemente del
0,01 al 50%, prefiriéndose particularmente, del 0,1 al 20%.
El uso de ácido ferúlico, o de sal o éster del
mismo, o su uso combinado con un diglicérido puede lograr un
excelente efecto hipotensivo como se demuestra en los siguientes
ejemplos. Estos componentes son útiles como fármacos o
nutracéuticos para evitar y tratar la hipertensión, y en alimentos,
debido a que son muy seguros.
Se pueden incorporar otros fármacos hipotensivos
o antihipertensivos a las composiciones, los nutracéuticos y los
alimentos de la invención, y usarlos en procedimientos de
tratamiento de la hipertensión, enfermedades cardiacas y
enfermedades cerebrovasculares según la presente invención. Tales
fármacos pueden incluir fármacos hipotensivos, por ejemplo,
\beta-bloqueadores, inhibidores de la ACE,
antagonistas del Ca, diuréticos, fármacos neurotrópicos, etc.;
diversos tipos de vitamina, por ejemplo, vitamina A, vitamina B1,
B2, B6 y B12, vitamina C, vitamina D, vitamina E, etc.; y otros
ingredientes activos que tengan un efecto hipotensivo o
antihipertensivo, por ejemplo, lípidos fisiológicamente activos
tales como ácidos grasos insaturados polivalentes de tipo
\omega-3 tales como ácido
\alpha-linolénico, ácido eicosapentaenoico y ácido
docosahexaenoico, o triglicéridos que contengan cualquiera de estos
ácidos grasos como un ácido graso constitutivo, etc., litchi,
ginkgo, Zizyphi fructus, Polygonatum sibiricum,
cassiae semen, shiitake, Momordica grosvenori,
Chrysanthemum morifolium, Plymnia sonchifolia, hojas
de morera, hojas de plátano, Curculigo orchioides, semilla de
plantago, Corchorus olitorius, etc.
Cuando la composición según la presente
invención se usa como una medicina, se puede añadir un vehículo
farmacéuticamente aceptable a los ingredientes anteriormente
descritos para preparar una composición oral o parenteral. Las
formas de la composición oral incluyen comprimidos, gránulos,
granos, píldoras, polvo, cápsulas (incluyendo cápsulas duras y
cápsulas blandas), trociscos, preparaciones masticables y soluciones
(bebidas). Por otro lado, las formas de la composición parenteral
incluyen aquéllas que son útiles para una administración
intravenosa, la aplicación a una membrana mucosa o la
administración tópica, tales como soluciones inyectables,
supositorios y preparaciones externas para el cuidado de la
piel.
Cuando la composición según la presente
invención se usa como un alimento, la forma del alimento puede ser
cualquier forma tal como un alimento líquido, en emulsión o en pasta
tal como zumo, margarina, mayonesa, leche o curry; un alimento
semisólido tal como jalea, gelatina o gumi; un alimento sólido tal
como goma, tofu o complementos nutricionales; o un alimento en
polvo o un aceite comestible, al que se añaden aditivos alimenticios
convencionales además de los ingredientes activos.
La dosis eficaz del ácido ferúlico, o de sal o
éster del mismo, usada en la presente invención al día por un
adulto (peso corporal: 60 kg) es preferiblemente de 0,001 a 100 g,
particularmente, de 0,01 a 10 g al día. La dosis eficaz del
diglicérido es preferiblemente de 0,1 a 70 g, particularmente, de
0,1 a 40 g al día para un adulto (peso corporal: 60 kg).
| Gelatina | 70,00% |
| Glicerol | 22,90% |
| p-hidroxibenzoato de metilo | 0,15% |
| p-hidroxibenzoato de propilo | 0,51% |
| Agua | 6,44% |
| Total | 100,00% |
La cápsula blanda (forma ovalada, peso: 150 mg)
compuesta de la composición anterior fue cargada con aceite de soja
(450 mg) y ácido ferúlico (50 mg) según un procedimiento
convencional para preparar una preparación de cápsula blanda.
Este ejemplo describe una bebida emulsionada que
contiene un compuesto de ácido ferúlico. El componente de "aceite
y grasa" de abajo comprende una composición glicérica
(monoglicérido: 1,2%; diglicérido: 85,0% y triglicérido: 13,8%)
preparada a partir de un ácido graso derivado de aceite de colza y
glicerol usando un procedimiento enzimático.
| Aceite y grasa | 20,0% |
| Leche desnatada | 3,5% |
| Proteína (caseína) | 3,5% |
| Lecitina de yema de huevo | 0,7% |
| Fructosa | 9,0% |
| Ferulato de sodio | 1,0% |
| Ácido cítrico | 0,1% |
| Ácido ascórbico | 0,1% |
| Base de perfume | 0,1% |
| Agua | 62,0% |
| Total | 100,0% |
Se descubrió que la bebida que tiene la
composición anterior tiene una estabilidad en emulsión elevada y
cuenta con propiedades organolépticas deseables o aceptables.
Este ejemplo describe un producto de trigo
(galletas) que comprende un compuesto de ácido ferúlico. El
componente de "aceite y grasa" de abajo comprende una
composición glicérica (monoglicérido: 1%; diglicérido: 82% y
triglicérido: 17%) preparada a partir de un ácido graso derivado de
aceite de colza y glicerol usando un procedimiento enzimático.
| Aceite y grasa | 15,0% |
| Almidón de maíz | 20,0% |
| Trigo | 50,0% |
| Mantequilla | 5,0% |
| Fructosa | 14,0% |
| Ferulato de \beta-Sitosterol | 1,0% |
| Cloruro de sodio | 0,5% |
| Bicarbonato de sodio | 0,5% |
| Agua | 10,0% |
Las galletas compuestas de la composición
anterior fueron horneadas según los procedimientos
convencionales.
Ejemplo de prueba
1
Se midió preliminarmente de manera continua la
presión sanguínea de cada rata espontáneamente hipertensa (REH) de
15 semanas de vida durante 7 días por medio de un esfigmomanómetro
no invasivo comercialmente disponible (fabricado por Softron Co.,
Ltd), por medio del cual las ratas fueron completamente habituadas a
la esfigmomanometría, y entonces se inició una prueba de
evaluación. Todas las ratas fueron reproducidas (en una cámara de
reproducción situada en una zona para ratas) en condiciones de una
temperatura de 25 \pm 1ºC, una humedad relativa de 55 \pm 10% y
un tiempo de iluminación de 12 horas (desde las 7 a.m. hasta las 7
p.m.).
Las composiciones para el grupo control y los
grupos de prueba 1 a 6 fueron preparadas según sus formulaciones
correspondientes mostradas en la tabla 1. Se adoptó una
administración oral como procedimiento de administración, y las
respectivas composiciones fueron administradas por la fuerza por
medio de un tubo estomacal metálico. La dosis fue determinada en 15
ml/kg.
| Componente | Grupo | Grupo de prueba | |||||
| control | |||||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | ||
| Ácido ferúlico | - | 1,67 | - | 1,67 | - | - | 0,83 |
| Ferulato de sodio | - | - | 1,67 | - | 1,67 | - | - |
| Ferulato de cicloartenol | - | - | - | - | - | 1,67 | 0,83 |
| Aceite de colza | 16,67 | 16,67 | 16,67 | - | - | - | - |
| Diglicérido usado en el ejemplo 2 | - | - | - | 16,67 | 16,67 | 16,67 | 16,67 |
| Lecitina | 0,08 | 0,08 | 0,08 | 0,08 | 0,08 | 0,08 | 0,08 |
| Agua | 83,25 | 81,58 | 81,58 | 81,58 | 81,58 | 81,58 | 81,59 |
| Total | 100,00 | 100,00 | 100,00 | 100,00 | 100,00 | 100,00 | 100,00 |
Se usaron como grupo seis REH de 15 semanas de
vida sometidas a ayuno durante toda la noche. Se midió la presión
sanguínea sistólica (PSS) de una arteria de la cola de cada rata
antes de la administración oral de la composición (emulsión) y tras
1 hora de la administración.
Los resultados de prueba así obtenidos fueron
expresados mediante un error estándar y medio para realizar el test
t de Student. Se definió el nivel de significación como el 5% como
máximo.
En la tabla 2, se muestran las presiones
sanguíneas sistólicas de cada grupo antes de la administración y 1
hora después de la administración. Como resulta evidente según la
tabla 2, la presión sanguínea fue reducida significativamente en
los grupos (grupos de prueba 1 y 2) a los que se administró el ácido
ferúlico o la sal del mismo en comparación con el grupo control. En
los grupos (grupos de prueba 3 a 6) a los que se administró uno
cualquiera de estos compuestos o el éster ferúlico y el diglicérido
en combinación, se desarrolló el efecto hipotensivo más
notablemente.
| PSS (mm Hg) | ||
| Antes de la administración | Tras 1 hora de administración | |
| Grupo control | 204,2 \pm 5,9 | 202,8 \pm 4,5 |
| Grupo de prueba 1 | 206,0 \pm 1,3 | 180,4 \pm 2,5** |
| Grupo de prueba 2 | 207,1 \pm 4,2 | 181,6 \pm 4,1** |
| Grupo de prueba 3 | 207,2 \pm 3,0 | 165,9 \pm 3,6***^{,#} |
| Grupo de prueba 4 | 209,5 \pm 4,4 | 168,1 \pm 2,5***^{,#} |
| Grupo de prueba 5 | 208,5 \pm 3,5 | 163,2 \pm 1,2***^{,#} |
| Grupo de prueba 6 | 205,5 \pm 5,3 | 161,4 \pm 4,1***^{,#} |
| **,***: Hay diferencias significativas a niveles de significación del 1% y 0,1% como máximo, respectivamente. | ||
| #: Hay una diferencia significativa a un nivel de significación del 5% como máximo en otros grupos de prueba | ||
| \hskip0,3cm como frente al grupo de prueba 1. |
Todos los valores están expresados mediante el
error medio \pm estándar.
Ejemplo de prueba
2
Se midió preliminarmente de manera continua la
presión sanguínea de cada rata espontáneamente hipertensa (REH) de
5 semanas de vida durante 7 días por medio de un esfigmomanómetro no
invasivo comercialmente disponible (fabricado por Softlon Co.,
Ltd), por medio del cual las ratas fueron completamente habituadas a
la esfigmomanometría, y entonces se inició una prueba de
evaluación. Todas las ratas fueron reproducidas (en una cámara de
reproducción situada en una zona para ratas) en condiciones de una
temperatura de 25 \pm 1ºC, una humedad relativa de 55 \pm 10% y
un tiempo de iluminación de 12 horas (desde las 7 a.m. hasta las 7
p.m.).
Las ratas de los grupos de prueba 1 a 6 y del
grupo de control fueron proporcionadas según lo indicado en el
ejemplo de prueba 1. Se adoptó una administración oral como
procedimiento de administración, y las respectivas composiciones
fueron administradas por la fuerza por medio de un tubo estomacal
metálico. La dosis fue determinada en 10 ml/kg/día, y la
administración fue realizada durante 5 días a la semana a lo largo
de 4 semanas.
Se usaron como grupo seis REH de 6 semanas de
vida para medir la presión sanguínea sistólica (PSS) de una arteria
de la cola de cada rata antes de la prueba y tras 4 semanas de haber
comenzado la misma.
Los resultados de la prueba obtenidos fueron
expresados mediante un error medio y estándar, y se usó un test de
t de Student para medir la significación estadística de los
resultados. Se definió un nivel de significación estadística de un
5% como máximo.
La tabla 3 muestra las presiones sanguíneas
sistólicas (PSS) de cada grupo antes de la administración de la
composición de ácido ferúlico (o la composición control) y
transcurridas 4 semanas de una administración de cinco veces a la
semana de estas composiciones. Como resulta evidente según la tabla
3, el aumento de la presión sanguínea fue significativamente
inhibido en los grupos de prueba 1 y 2 a los que se administraron
las composiciones de ácido ferúlico en comparación con el grupo
control. En los grupos de prueba 3 a 6, a los que se administraron
uno cualquiera entre los compuestos de ácido ferúlico o éster
ferúlico y el diglicérido en combinación, el efecto inhibidor del
aumento de la presión sanguínea fue mostrado más notablemente.
| SBP (mm Hg) | ||
| Antes de la administración | Tras 4 semanas | |
| Grupo de control | 145,2 \pm 3,5 | 204,2 \pm 4,3 |
| Grupo de prueba 1 | 145,2 \pm 3,0 | 190,9 \pm 2,8* |
| Grupo de prueba 2 | 145,1 \pm 3,7 | 191,5 \pm 3,6* |
| Grupo de prueba 3 | 145,3 \pm 3,1 | 178,0 \pm 3,5**^{,#} |
| Grupo de prueba 4 | 145,6 \pm 2,2 | 177,3 \pm 4,0**^{,#} |
| Grupo de prueba 5 | 145,1 \pm 2,9 | 174,1 \pm 2,1**^{,#} |
| Grupo de prueba 6 | 145,0 \pm 2,8 | 166,8 \pm 4,5***^{,#} |
| *,**,***: \begin{minipage}[t]{145mm}Hay diferencias significativas a niveles de significación de del 5%, 1% y 0,1% como máximo, respectivamente.\end{minipage} | ||
| #: \begin{minipage}[t]{155mm}Hay un diferencia significativa en un nivel de significación del 5% como máximo en otros grupos de prueba como frente al grupo de prueba 1.\end{minipage} |
Todos los valores están expresados mediante el
error medio \pm estándar.
Claims (7)
1. Uso de una composición que
comprende:
- (a)
- al menos un compuesto de ácido ferúlico seleccionado del grupo constituido por ácido ferúlico, una sal de ácido ferúlico y un éster ferúlico, en el que el resto alcohólico del éster ferúlico se selecciona ente alcoholes alquílicos o alquenílicos lineales o ramificados que tienen de 1 a 40 átomos de carbono, alcoholes arílicos que tienen de 6 a 40 átomos de carbono, alcoholes terpénicos, esterol, esterol trimetílico y esterol vegetal, y
- (b)
- una composición diglicérica
para preparar un medicamento
destinado a tratar y/o prevenir la hipertensión, una enfermedad
cardiaca o una enfermedad
cerebrovascular.
2. El uso de la reivindicación 1, en el
que dicha composición diglicérica comprende al menos el 15% en peso
de un diglicérido, basado en esta composición diglicérica.
3. El uso de la reivindicación 1 ó 2,
que comprende además un emulsionante.
4. El uso de la reivindicación 1 ó 2,
que comprende además un segundo compuesto farmacéuticamente activo,
seleccionado entre beta-bloqueadores, inhibidores de
la ACE, antagonistas del Ca, diuréticos, fármacos neurotrópicos,
vitaminas y lípidos fisiológicamente activos.
5. El uso de la reivindicación 4, en el
que dicho compuesto farmacéuticamente activo es un compuesto
antihipertensivo, un compuesto usado para tratar la enfermedad
cardiaca o un compuesto usado para tratar una enfermedad
cerebrovascular, seleccionado entre
beta-bloqueadores, inhibidores de la ACE,
antagonistas del Ca, diuréticos y fármacos neurotrópicos.
6. Uso de ácido ferúlico o una sal del
mismo para preparar un medicamento destinado a tratar y/o prevenir
la hipertensión.
7. El uso de la reivindicación 6, en el
que el medicamento está en la forma de un alimento o un producto
nutricional.
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