KR101355122B1 - 스타틴 및 오메가 3 지방산 함유 조성물 - Google Patents

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Abstract

임의로 에스터화되거나 또는 염화된 하나 이상의 오메가-3 지방산, 하나 이상의 스타틴, 조효소 Q10, 레스베라트롤, 하나 이상의 폴리코사놀, 판테틴, 셀레늄 및 아연을 포함하는 조합을 개시한다. 상기 조합은 상승 효과를 가지며 인슐린 내성에 기인한 질병 형태 및 심혈관 질병의 치료에 유용하다.
오메가-3 지방산, 인슐린 내성에 기인한 질병, 심혈관 질병

Description

스타틴 및 오메가 3 지방산 함유 조성물{COMPOSITION CONTAINING STATINS AND OMEGA-3 FATTY ACIDS}
본 발명은 유효 성분들의 조합, 및 의료 용도 및 2 형 당뇨병 및 심혈관 질병의 치료에 유용한 약제의 제조에서 상기 조합을 함유하는 조성물에 관한 것이다.
당뇨병은 전 세계적으로 만연된 질병이며 미세혈관역(예를 들어 당뇨성 망막병증, 당뇨성 신경병증 및 신장병증) 및 거대혈관역(예를 들어 죽상경화증, 말초 혈관병증, 심근 경색 및 발작)을 수반하는 주요 임상 합병증과 관련된다.
2 형 당뇨병 및 그의 미세 및 거대혈관 합병증을 특징으로 하는 인슐린 내성은 또한 증후군 X, 다낭 난소 증후군, 비만, 고혈압, 고지혈증 및 고콜레스테롤혈증에 영향을 미친다(J. Am. Osteopath. Assoc., 2000 Oct.; 100(10):621-34; Jama, 2002 Nov., 27;288(20):2579-88).
고지혈증, 고콜레스테롤혈증 및 고혈압은 관상 심장병(CHD)의 발병에 결정적인 역할을 하는 것으로 공지되어 있다.
또한 단백질 당화의 증가는 상기 언급한 당뇨 합병증들에 영향을 미치는 것으로 공지되어 있다(Diabetologia 2001 Feb; 44(2):129-46).
상기 합병증들은 개인의 생명과 안녕에 심각한 위협이 된다.
당뇨병의 다양한 임상적 형태들이 공지되어 있으며, 가장 통상적인 것은 2 형 및 1 형 당뇨병이다. 2 형 당뇨병은 감소된 인슐린 작용 민감성(인슐린 내성)을 특징으로 하며, 이러한 결핍을 보상하려는 시도로 체 내 인슐린 수준을 증가시키고 결과적으로 글루코스 수준을 증가시킨다. 다수의 보고서들이 2 형 당뇨병 자체 이외에 많은 질병 상태들, 예를 들어 이상지질혈증, 비만, 동맥성 고혈압 및 당뇨병 자체의 특징인 몇몇 거대혈관 및 미세혈관 소견에서 인슐린 내성의 연루를 입증하였다. 인슐린 내성과 비만, 고혈압 및 이상지질혈증의 조합이 증후군 X로서 공지되어 있다.
수년간 사용된 약물, 예를 들어 바이구아나이드 및 설포닐우레아 약물은 2형 당뇨병의 치료를 위해 시중에서 입수할 수 있다. 이들 중 다수, 예를 들어 메트포르민은 부작용으로서 위장 장애, 신장, 심장, 간, 폐 기능부전 등의 상태에서 산독증의 위험을 나타낸다. 설포닐우레아는 그의 가능한 부작용으로서 저혈당증의 삽화를 갖는다. 최근에 시중에 도입된 약물은 티아졸리딘디온이며, 그의 부작용, 예를 들어 간 독성, 증가된 LDL 콜레스테롤, 체중 증가 및 부종이 우려되고 있다.
고지혈증은 당뇨병의 중요한 태양이며, 종종 존재하는 고혈압과 함께 죽상경화증, 및 당뇨병의 1 차적인 사망 원인인 심장병의 위험 인자를 구성한다.
심혈관 질병은 생활 수준이 높은 산업화된 나라에서 주요 사망 원인으로 인식된다.
상기를 앓고 있는 환자의 무능력과 취로 불능의 모든 면에서, 및 보건 시설 및 건강 보험의 실제 비용 면에서 사회 비용이 막대하다.
이상지질혈증은 종종, 또한 결과적으로 당뇨병과 관련된다.
WO 02/43659에, 스타틴, 도코사헥산산, 비타민 E, C B6 및 B12, 엽산 및 칼슘의 조합이 심혈관 질병, 예를 들어 고콜레스테롤혈증 및 고혈압의 위험 인자를 감소시키는 것으로 개시되어 있다. 상기 문헌에는 인슐린 내성에 관한 어떠한 언급도 없다.
소위 상기 질병에 근원적인 것으로서 인식된 위험 인자에 대한 관심이 지금까지도 증가하고 있으며, 몇몇 당뇨병 치료 약물의 경우에서와 같이 심지어 치료의 중단이 필요할 수도 있는 심각한 부작용과 관련되지 않고 동시에 상기 병리학적인 상황의 다양한 근원들에 작용할 수 있는 약제의 필요성이 여전히 인식되고 있다.
발명의 요약
본 발명에 이르러, 특정한 약물 작용이 알려진 물질들의 몇몇 조합이 인슐린 내성, 및 상기와 관련된 병리학적 태양뿐만 아니라 심혈관 질병의 치료에 특별한 징후를 보이는 것으로 밝혀졌다.
본 발명에 따른 상기 조합은 임의로 에스터화거나 또는 염화된 하나 이상의 오메가-3 지방산, 하나 이상의 스타틴, 조효소 Q10, 레스베라트롤, 하나 이상의 폴리코사놀, 판테틴, 셀레늄 및 아연을 필수적으로 포함한다.
본 발명에 따른 독특한 조합은 그의 개별적인 성분들에 대한 우리의 지식을 기초로 예견할 수 없는, 인슐린 내성에 대한 놀라운 효과를 발휘하며, 어쨌든 상기 조합은 뜻밖의 상승 효과를 도출시킨다.
따라서 상기와 같은 조합이 갖는 이점은 당해 분야의 전문가들에게 명백하다. 실제로, 특히 비정상적인 지질 상태의 영향과 관련된 인슐린 내성 및 상기와 관련된 병리학적 형태, 및 동시에 심장순환계에 영향을 미치는 합병증 또는 위험의 치료가 가능하다.
본 발명에 따른 상기 조합을 또한, 인슐린 내성의 필연적인 어떠한 치료 필요성도 없이, 심혈관 질병의 치료에 사용할 수 있다.
따라서, 본 발명의 하나의 목적은 임의로 에스터화되거나 또는 염화된 하나 이상의 오메가-3 지방산, 하나 이상의 스타틴, 조효소 Q10, 레스베라트롤, 하나 이상의 폴리코사놀, 판테틴, 셀레늄 및 아연을 포함하는 조합이다.
본 발명에 따른 조합은 상기 활성에 실질적으로 손상을 입히지 않는, 다른 유용한 요소들을 또한 포함할 수 있다.
본 발명의 또 다른 목적은 임의로 하나 이상의 약학적으로 허용 가능한 비히클 또는 부형제와 함께, 상기 언급한 조합을 함유하는 약학 조성물이다.
본 발명에 따른 조합을 또한 식품 보조제로서 제형화할 수 있으며, 이는 본 발명의 추가의 목적을 구성한다.
본 발명의 다른 목적들은 지방 억제 작용 및 심혈관계에 대한 보호 작용과 함께, 특히 인슐린 내성 및 2형 당뇨병 치료용 약제의 제조를 위한, 약제로서 상기 언급한 조합의 다양한 용도이다.
특히, 본 발명은 인슐린 내성을 수반하는 질병, 예를 들어 2형 당뇨병, 증후군 X, 다낭 난소 증후군, 비만, 고혈압, 고지혈증 및 고콜레스테롤혈증의 치료에 유용한 약제의 제조를 위한 상기 언급한 조합의 용도를 제공한다.
본 발명에 따른 약제를 개별적인 질병 상태를 치료하거나 또는 상기 상태에 대한 예방 또는 보호 작용을 발휘하거나, 또는 상기 나타낸 치료 태양들 중 하나 이상을 포함하는 복합적인 병리 상황을 치료하는데 사용할 수 있다. 예를 들어, 특히 비만과 관련된 2형 당뇨병의 몇몇 심각한 형태에서 2형 당뇨병 및 인슐린 내성의 치료 및 지방 억제 및 심혈관계에 대한 보호 작용과의 복합 작용을 갖는 약제를 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 조합은 의료 분야에 공지되고 이미 임상 실행에 사용되는 유효 성분들로 필수적으로 이루어진다. 따라서, 상기는, 얼마간 시판되었고 인간 또는 동물 투여에 적합한 등급을 갖는 제품인 한, 제조가 매우 용이하다.
스타틴은 콜레스테롤 수준을 낮추는데 사용되는 공지된 약물 군이다. 스타틴은 시중에서 입수할 수 있거나 또는 문헌에 개시된 공지된 방법에 따라 제조할 수 있다.
어떠한 스타틴도 본 발명의 목적에 적합하다. 스타틴의 예로는 심바스타틴, 로바스타틴, 플루바스타틴, 프라바스타틴, 아토바스타틴, 세리바스타틴 및 로수바스타틴이 있다. 이들 중에서 심바스타틴이 바람직하다.
본 발명에 따라, 다수의 스타틴들을 또한 그들의 약물학적 특성에 따라 당해 분야의 숙련가들의 상식을 기본으로 병용할 수 있다.
오메가-3 지방산은 그의 트라이글리세라이드 강하 효과 및 고 밀도 지단백질(HDL) 수준을 상승시키는 효과로 유명하다. 상기 지방산은 합성에 의해서, 또는 바람직하게는 어유로부터 수득될 수 있다. 이 경우, 오메가-3 지방산의 다양한 혼합물들을 그들의 특성에 따라 사용할 수 있다. 바람직하게는, 오메가-3 지방산은 장쇄 지방산(탄소수 20 내지 22)이다. 가장 바람직한 것은 5,8,11,14,17-에이코사펜탄산(EPA) 및 시스 0,13,16,19-도코사헥산산(DHA)이다. 본 발명의 바람직한 실시태양에서, 오메가-5 지방산은 시스 4,7,10,13,16,19-도코사헥산산(DHA)이며, 1:1의 비가 가장 바람직하다. 이들 오메가-3 지방산을 임의로 각각 알콜 또는 염기에 의해 약학적으로 허용 가능한 유도체로 에스터화 또는 염화할 수 있다. 상기 오메가-3 지방산 또는 그의 에스터 또는 염을 단독으로 또는 혼합물로 시중에서 수득하거나, 또는 공지된 방법에 의해 제조할 수 있다. 상기 혼합물을 본 발명에 따른 조합으로 특정하게 제형화할 수 있다.
조효소 Q10은 현재 인체 사용이 너무 잘 알려져 있어서 특별한 설명이 필요 없으며 상기 물질을 시중에서 입수할 수 있다. 당해 분야의 숙련가는 상기 물질이 충분히 개시되어 있는, 본 출원인에 의해 출원된 특허 문헌을 인용할 수 있다.
유사한 고려사항들을 또한 레스베라트롤에도 적용한다.
폴리코사놀은 장쇄 지방족 알콜이다. 폴리코사놀의 예로는 트라이아콘타놀, 헥사코사놀, 헥사콘타놀, 에코콘타놀, 테트라코사놀, 도트라이아콘타놀 및 테트라콘타놀이 있다. 상기 폴리코소날을 그 자체로서 제공하거나 또는 상기를 함유하는 천연 제품, 예를 들어 밀 또는 쌀눈, 사탕 수수의 밀납상피, 또는 징코 빌로바 잎의 추출물 형태로 제공할 수 있다. 예를 들어 WO 99/06039를 참조하시오.
판테틴은 예를 들어 WO 2004/041257에 개시된 바와 같이, 모발 화장품용 조성물 및 또한 이상지질혈증의 치료 조성물에 사용된다. 따라서 상기는 당해 분야의 숙련가가 입수할 수 있는 널리 공지된 화합물이다.
셀레늄 및 아연은 다수의 특허들, 예를 들어 EP 0 797 993 및 미국 특허 제 6,602,512 호에 개시된 바와 같이, 식품 보조제에 통상적으로 사용된다.
이미 언급한 바와 같이, 상기 개별적인 성분들은 오랫동안 인간 환자에 사용되어 왔으며, 따라서 그들의 약물-독성학 프로파일은 공지되어 있다.
이는 본 발명에서 하기에 입증된 상승 효과의 고려와 별개로, 상기 개별적인 성분들의 투여량 및 비를 통상적인 임상 전 및 임상 시도에 의해, 또는 영양 제품의 제형화에 관한 통상적인 고려사항에 의해 당해 분야의 전문가에 의해 측정할 수 있음을 의미한다.
인체용 약학 조성물의 제조에 권해지는 상기 개별적인 화합물들의 양은 하기와 같다.
오메가-3 지방산: 500 ㎎ 내지 2 g/일, 바람직하게는 1 g/일;
심바스타틴: 10 ㎎ 내지 40 ㎎/일, 바람직하게는 10 ㎎/일;
조효소 Q10: 5 ㎎ 내지 50 ㎎/일, 바람직하게는 10 ㎎/일;
레스베라트롤: 1 ㎎ 내지 5 ㎎/일, 바람직하게는 2.5 ㎎/일;
폴리코사놀: 헥사코사놀: 5 ㎎ 내지 15 ㎎/일, 바람직하게는 10 ㎎/일;
판테틴: 10 ㎎ 내지 30 ㎎/일, 바람직하게는 20 ㎎/일;
셀레늄: 25 ㎍ 내지 75 ㎍/일, 바람직하게는 50 ㎍/일;
아연: 5 ㎎ 내지 15 ㎎/일, 바람직하게는 10 ㎎/일.
상기 약학 조성물은 단일 형태를 가질 수 있으며, 이때 유효 성분들은 단일의 약학적 형태(정제, 사셰, 캡슐, 바이알)로 존재하거나 또는 상기 유효 성분들을 조화된 순차적인 방식으로 투여할 수 있다. 후자의 경우, 상기 약학 조성물을 제형화하여, 상기 성분들을 그의 순차적인 투여 설명서가 첨부된 별도의 용기 중에서 공급할 수 있다.
본 발명에 의해 포함되는 조성물은 전적으로 통상적인 것이며 제약 산업에 통상적으로 실행되는 방법에 의해 수득된다. 상기 조성물은 선택된 투여 경로에 따라, 경구, 비 경구 또는 정맥 내 투여에 적합한 고체 또는 액체 형태일 수 있다. 본 발명에 따른 조성물은 유효 성분과 함께 하나 이상의 약학적으로 허용 가능한 비히클 또는 부형제를 함유한다. 특히 유용한 것은 제형화 보조제, 예를 들어 가용화제, 분산제, 현탁제 및 유화제일 수 있다. 일반적인 참고문헌은 [Remington's Pharmaceutical Sciences Handbook, latest edition]이다.
하기의 실시예들은 본 발명을 추가로 예시한다.
실시예 1
db / db 마우스에서 당뇨병 억제 및 혈청 지질 강하 활성
실험실 동물의 돌연변이로 비만, 고지혈증 및 인슐린 내성과 관련된 비 인슐린 의존성 당뇨병을 제공하고 우리로 하여금 신규의 당뇨병 치료 화합물의 효능을 시험하게 할 수 있는 모델을 개발할 수 있었다(Reed and Scribner, Diabetes, obesity and metabolism 1:75-86, 1999).
유전학적으로 많이 사용된 당뇨병 마우스 모델은 C57BL/KsJ db/db 마우스이다.
상기 모델의 유전자 토대는 렙틴 내성을 발생시키고 과식증, 비만, 고인슐린혈증 및 인슐린 내성을 도출시켜, 후속적으로 불충분한 인슐린 분비와 고혈당증을 생성시키는 렙틴 수용체 유전자의 결함이다(Kodama et al., Diabetologia 37:739-744, 1994; Chen et al., Cell 84:491-495, 1996).
고혈당증은 비만과 인슐린 내성을 수반하기 때문에, 상기 db/db 마우스는 인간에서 2형 당뇨병의 특성과 유사하고 인슐린 감수성 화합물을 평가하는데 유용한 특성들을 갖는다.
실험에 사용된 C57BL/KsJ db/db 마우스는 잭슨 랩(Ch.River를 통해)에 의해 공급되었다. 표준 4 RF21 식이요법(Mucedola)에 따라 표준 조건(22±2 ℃; 55±15% 습도; 15 내지 20 공기 변화/시간; 오전 7시에서 오후 7시까지 빛을 쪼이는 12 시간 명암 주기) 하에서 10일간 환경 순응시킨 후에, 혈액 샘플을 젤코(Jelco) 22G 카테터(Johnson and Johnson)를 사용하여 꼬리 정맥으로부터 흡수 후 상태(오전 8시 30분부터 오후 4시 30분까지 금식)에서 채혈하였다. 글루코스, 인슐린, 트라이글리세라이드, 콜레스테롤, 유리 지방산 및 우레아 수준을 혈장에서 검사하여 처리 그룹들에서 마우스를 매우 대등하게 확실히 배분하였다.
처리 시작 시, 동물들의 체중을 검사하고 상기 동물들의 물 및 먹이 소비에 대한 모니터링을 기재하였다.
상기 마우스들을 그룹들로 나누고 하기의 성분들로 하루에 2 회 경구 처리하였다:
오메가-3 지방산(EPA + DHA 1:1) 200 ㎎/㎏;
심바스타틴 100 ㎎/㎏;
오메가-3 지방산(200 ㎎/㎏) + 심바스타틴(100 ㎎/㎏);
오메가-3 지방산(200 ㎎/㎏) + 심바스타틴(100 ㎎/㎏); 조효소 Q10(50 ㎎/㎏) + 레스베라트롤(5 ㎎/㎏) + 폴리코사놀(헥사코사놀 25 ㎎/㎏) + 판테틴(100 ㎎/㎏) + 셀레늄(0.5 ㎍/㎏) + 아연(2.5 ㎎/㎏).
상기 실험의 과정에서, 혈청 글루코스 수준, 글루코스 내성(OGTT), 다수의 지질 상태 변수 및 체중 증가를 모니터하였다.
본 발명에 따른 조합은 급식 조건(표 1); 흡수 후 조건(표 2); 및 금식 조건(표 3) 하에서 혈청 글루코스 수준을 강하시킬 수 있고; 글루코스 내성을 개선시키고(표 4) 프럭토스아민(단백질 당화의 지표로, 상기 언급한 바와 같이 당뇨병의 미세 및 거대혈관 합병증의 발병에 중요한 역할을 한다)의 수준을 감소(표 5)시킬 수 있었다.
본 발명에 따른 조합은 또한 혈청 트라이글리세라이드 수준을 감소시키고(표 6) HDL-콜레스테롤 수준을 증가시키는(표 7) 양호한 능력을 나타낸다.
HDL-콜레스테롤 값의 증가는 죽상경화증 및 심혈관 합병증, 예를 들어 죽상경화증 및 경색의 감소된 위험에 대한 지표를 구성한다.
[표 1]
상기 화합물들에 의해, 표에 나타낸 용량에서 12일 동안 하루에 2 회 경구 처리된, db/db 마우스의 혈당 수준. 급식 조건 하의 샘플, 최종 처리 후 대략 15 시간째.
평균값 ± S.E. 및 변화율(%) 대 대조군
화합물 글루코스 ㎎/㎗ 변화율% P(스튜던츠 t-시험)
대조군 487±25
심바스타틴 450±21 -7.6 NS
오메가-3 466±28 -4.3 NS
오메가-3 + 심바스타틴 403±34 -17.2 NS
오메가-3(200 ㎎/㎏) + 심바스타틴(100 ㎎/㎏); + 조효소 Q10(50 ㎎/㎏) + 레스베라트롤(5 ㎎/㎏) + 헥사코사놀 (25 ㎎/㎏) + 판테틴(100 ㎎/㎏) + 셀레늄(0.5 ㎍/㎏) + 아연(2.5 ㎎/㎏) 303±16 -37.8 P<0.001 대 대조군
그룹당 동물 수: 6
[표 2]
상기 화합물들에 의해, 표에 나타낸 용량에서 12일 동안 하루에 2 회 경구 처리된, db/db 마우스의 혈당 수준. 흡수 후 조건 하의 샘플(오전 9시부터 오후 5시까지 금식) 및 최종 처리 후 8 시간째.
평균값 ± S.E. 및 변화율(%) 대 대조군
화합물 글루코스 ㎎/㎗ 변화율% P(스튜던츠 t-시험)
대조군 414±11
심바스타틴 419±33 1.2 NS
오메가-3 421±30 1.6 NS
오메가-3 + 심바스타틴 409±11 -1.2 NS
오메가-3 (200 ㎎/㎏) + 심바스타틴(100 ㎎/㎏); + 조효소 Q10(50 ㎎/㎏) + 레스베라트롤(5 ㎎/㎏) + 헥사코사놀 (25 ㎎/㎏) + 판테틴(100 ㎎/㎏) + 셀레늄(0.5 ㎍/㎏) + 아연(2.5 ㎎/㎏) 216±16 -47.8 P<0.001 대 대조군
그룹당 동물 수: 6
[표 3]
상기 화합물들에 의해, 표에 나타낸 용량에서 18일 동안 하루에 2 회 경구 처리된, db/db 마우스의 혈당 수준. 18 시간 동안 금식시킨 마우스의 샘플, 최종 처리 후 5 시간째.
평균값 ± S.E. 및 변화율(%) 대 대조군
화합물 글루코스 ㎎/㎗ 변화율% P(스튜던츠 t-시험)
대조군 344±35
심바스타틴 325±27 -5.5 NS
오메가-3 314±21 -8.7 NS
오메가-3 + 심바스타틴 384±20 11.6 NS
오메가-3(200 ㎎/㎏) + 심바스타틴(100 ㎎/㎏); + 조효소 Q10(50 ㎎/㎏) + 레스베라트롤(5 ㎎/㎏) + 헥사코사놀 (25 ㎎/㎏) + 판테틴(100 ㎎/㎏) + 셀레늄(0.5 ㎍/㎏) + 아연(2.5 ㎎/㎏) 144±3 -58.0 P<0.001 대 대조군
그룹당 동물 수: 6
[표 4]
상기 화합물들에 의해, 표에 나타낸 용량에서 18일 동안 하루에 2 회 경구 처리된, db/db 마우스의 혈 중 OGTT의 곡선 하 면적(AUC). 18 시간 동안 금식시킨 마우스에서 OGTT 시험(글루코스 3 g/㎏), 및 최종 처리 후 5 시간째.
평균값 ± S.E. 및 변화율(%) 대 대조군
화합물 AUC 글루코스 u.a. 변화율% P 스튜던츠 t-시험
대조군 51182±2392
심바스타틴 48174±3555 -5.9 NS
오메가-3 46476±1827 -9.2 NS
오메가-3 + 심바스타틴 45192±1546 -11.7 NS
오메가-3(200 ㎎/㎏) + 심바스타틴(100 ㎎/㎏); + 조효소 Q10(50 ㎎/㎏) + 레스베라트롤(5 ㎎/㎏) + 헥사코사놀 (25 ㎎/㎏) + 판테틴(100 ㎎/㎏) + 셀레늄(0.5 ㎍/㎏) + 아연(2.5 ㎎/㎏) 24527±889 -52.1 P<0.001 대 대조군
그룹당 동물 수: 6
[표 5]
상기 화합물들에 의해, 표에 나타낸 용량에서 25일 동안 하루에 2 회 경구 처리된, db/db 마우스의 혈장 플럭토스아민 수준. 흡수 후 조건(오전 9시에서부터 오후 4시 30분까지 금식) 하의 샘플, 및 최종 처리 후 7시간 30분째.
평균값 ± S.E. 및 변화율(%) 대 대조군
화합물 프럭토스아민 mM 변화율% P 스튜던츠 t-시험
대조군 0.80±0.03
심바스타틴 0.78±0.12 -2.5 NS
오메가-3 0.81±0.04 1.3 NS
오메가-3 + 심바스타틴 0.82±0.02 2.5 NS
오메가-3(200 ㎎/㎏) + 심바스타틴(100 ㎎/㎏); + 조효소 Q10(50 ㎎/㎏) + 레스베라트롤(5 ㎎/㎏) + 헥사코사놀 (25 ㎎/㎏) + 판테틴(100 ㎎/㎏) + 셀레늄(0.5 ㎍/㎏) + 아연(2.5 ㎎/㎏) 0.41±0.04 -48.8 P<0.001 대 대조군
그룹당 동물 수: 6
[표 6]
상기 화합물들에 의해, 표에 나타낸 용량에서 25일 동안 하루에 2 회 경구 처리된, db/db 마우스의 혈장 트라이글리세라이드 수준. 흡수 후 조건(오전 9시에서부터 오후 4시 30분까지 금식) 하의 샘플, 및 최종 처리 후 7시간 30분째.
평균값 ± S.E. 및 변화율(%) 대 대조군
화합물 트라이글리세라이드 ㎎/㎗ 변화율% P 스튜던츠 t-시험
대조군 95.4±6.2
심바스타틴 79.7±5.1 -16.5 NS
오메가-3 88.3±10.7 -7.4 NS
오메가-3 + 심바스타틴 73.5±4.5 -22.9 0.05 대 대조군
오메가-3(200 ㎎/㎏) + 심바스타틴(100 ㎎/㎏); + 조효소 Q10(50 ㎎/㎏) + 레스베라트롤(5 ㎎/㎏) + 헥사코사놀 (25 ㎎/㎏) + 판테틴(100 ㎎/㎏) + 셀레늄(0.5 ㎍/㎏) + 아연(2.5 ㎎/㎏) 45.3±2.3 -52.5 0.001 대 대조군
그룹당 동물 수: 6
[표 7]
상기 화합물들에 의해, 표에 나타낸 용량에서 25일 동안 하루에 2 회 경구 처리된, db/db 마우스의 혈장 HDL-콜레스테롤 수준. 흡수 후 조건(오전 9시에서부터 오후 4시 30분까지 금식) 하의 샘플, 및 최종 처리 후 7시간 30분 시간째.
평균값 ± S.E. 및 변화율(%) 대 대조군
화합물 HDL-콜레스테롤 ㎎/㎗ 변화율% P 스튜던츠 t-시험
대조군 82.0±5.1
심바스타틴 72.4±4.6 -11.7 NS
오메가-3 74.8±3.8 -8.8 NS
오메가-3 + 심바스타틴 78.4±4.1 -4.4 NS
오메가-3(200 ㎎/㎏) + 심바스타틴(100 ㎎/㎏); + 조효소 Q10(50 ㎎/㎏) + 레스베라트롤(5 ㎎/㎏) + 헥사코사놀 (25 ㎎/㎏) + 판테틴(100 ㎎/㎏) + 셀레늄(0.5 ㎍/㎏) + 아연(2.5 ㎎/㎏) 98.0±3.5 19.5 0.05 대 대조군
상기 보고된 결과들은 개별적인 성분들 또는 심지어 심바스타틴 및 오메가-3 지방산의 조합을 토대로 예상된 것과 대조적으로, 본 발명에 따른 조합의 뜻밖의 상승효과를 명백히 입증한다.

Claims (81)

  1. a. 오메가-3 지방산: 500㎎ 내지 2g/일;
    b. 심바스타틴: 10㎎ 내지 40㎎/일;
    c. 조효소 Q10: 5㎎ 내지 50㎎/일;
    d. 레스베라트롤: 1㎎ 내지 5㎎/일;
    e. 헥사코사놀: 5㎎ 내지 15㎎/일;
    f. 판테틴: 10㎎ 내지 30㎎/일;
    g. 셀레늄: 25㎍ 내지 75㎍/일;
    h. 아연: 5㎎ 내지 15㎎/일;
    하나 이상의 약학적으로 허용 가능한 비히클 또는 부형제와의 혼합물을 포함하는 인슐린 내성 및 당뇨로 구성된 군으로부터 선택되는 질환의 치료용 약학 조성물.
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 제 1 항에 있어서, 오메가-3 지방산이 시스 5,8,11,14,17-에이코사펜탄산(EPA) 및 시스 4,7,10,13,16,19-도코사헥산산(DHA), 이들의 약학적으로 허용 가능한 염으로 이루어진 그룹 중에서 선택되며, 여기에서 EPA와 DHA가 1:1의 비율인 약학 조성물.
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  11. 제 1 항에 있어서, 상기 조성물은 단일 형태 또는 조화된 순차적인 형태로 투여되는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  12. a. 오메가-3 지방산: 500㎎ 내지 2g/일;
    b. 심바스타틴: 10㎎ 내지 40㎎/일;
    c. 조효소 Q10: 5㎎ 내지 50㎎/일;
    d. 레스베라트롤: 1㎎ 내지 5㎎/일;
    e. 헥사코사놀: 5㎎ 내지 15㎎/일;
    f. 판테틴: 10㎎ 내지 30㎎/일;
    g. 셀레늄: 25㎍ 내지 75㎍/일;
    h. 아연: 5㎎ 내지 15㎎/일
    을 포함하는 인슐린 내성 및 당뇨로 구성된 군으로부터 선택되는 질환의 개선용 식품 조성물.
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