EA014444B1 - Композиция, содержащая статины и омега-3 жирные кислоты - Google Patents

Композиция, содержащая статины и омега-3 жирные кислоты Download PDF

Info

Publication number
EA014444B1
EA014444B1 EA200700240A EA200700240A EA014444B1 EA 014444 B1 EA014444 B1 EA 014444B1 EA 200700240 A EA200700240 A EA 200700240A EA 200700240 A EA200700240 A EA 200700240A EA 014444 B1 EA014444 B1 EA 014444B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
omega
composition according
medicament
manufacture
insulin resistance
Prior art date
Application number
EA200700240A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200700240A1 (ru
Inventor
Клаудио Кавацца
Original Assignee
Сигма-Тау Индустрие Фармасьютике Риуните С.П.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сигма-Тау Индустрие Фармасьютике Риуните С.П.А. filed Critical Сигма-Тау Индустрие Фармасьютике Риуните С.П.А.
Publication of EA200700240A1 publication Critical patent/EA200700240A1/ru
Publication of EA014444B1 publication Critical patent/EA014444B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05—Phenols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/17—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine
    • A61K31/175—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine having the group, >N—C(O)—N=N— or, e.g. carbonohydrazides, carbazones, semicarbazides, semicarbazones; Thioanalogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4433—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/04—Sulfur, selenium or tellurium; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Описана комбинация, включающая по меньшей мере одну омега-3 жирную кислоту, необязательно этерифицированную или осоленную, по меньшей мере один статин, кофермент Q10, ресвератрол, по меньшей мере один поликозанол, пантетин, селен и цинк. Эта комбинация оказывает синергический эффект и ее можно использовать при лечении видов заболеваний, вызванных устойчивостью к инсулину, и сердечно-сосудистых заболеваний.

Description

Настоящее изобретение относится к комбинации активных ингредиентов и композициям, содержащим эту комбинацию, для медицинского применения и для получения лекарственных средств, которые можно использовать для лечения сахарного диабета типа 2 и сердечно-сосудистых заболеваний.
Сахарный диабет представляет собой широко распространенное во всем мире заболевание, и он связан с серьезными клиническими осложнениями, в которых участвует микрососудистая система, такими как диабетическая ретинопатия, диабетическая нейропатия и нефропатия, и макрососудистая система, такими как атеросклероз, периферические васкулопатии, инфаркт миокарда и инсульт.
Резистентность к инсулину, которая характерна для сахарного диабета типа 2 и его микро- и макрососудистых осложнений, также имеет место при синдроме X, синдроме поликистоза яичников, ожирении, гипертонии, гиперлипидемиях и гиперхолестеринемиях (1. Ат. ОйеораФ. Аккос, 2000 Ос!.; 100(10): 621-34; 1ата, 2002 Νον., 27; 288 (20):2579-88).
Известно, что гиперлипидемии, гиперхолестеринемии и гипертония играют решающую роль в развитии ишемической болезни сердца (ИБС, СНЭ).
Известно также, что увеличение гликозилирования белков участвует в развитии указанных выше осложнений сахарного диабета (Э1аЬе1о1оща 2001 РеЬ; 44 (2):129-46).
Указанные осложнения представляют серьезную угрозу жизни и благополучию индивидуума.
Известны различные клинические формы сахарного диабета, причем чаще всего наблюдается сахарный диабет типа 2 и типа 1. Сахарный диабет типа 2 характеризуется сниженной чувствительностью к действию инсулина (резистентностью к инсулину), которая вызывает увеличение уровней инсулина в организме при попытке компенсации этой недостаточности и ведет к последующему увеличению уровней глюкозы. Многочисленные сообщения подтвердили участие устойчивости к инсулину во многих патологических состояниях, в дополнение к самому сахарному диабету типа 2, таких как дислипидемия, ожирение, артериальная гипертония и определенные макро- и микрососудистые проявления, характерные для самого сахарного диабета. Комбинация устойчивости к инсулину и ожирения, гипертонии и дислипидемии известна как синдром X.
В продаже имеются лекарственные средства, используемые в течение многих лет для лечения сахарного диабета типа 2, такие как бигуаниды и препараты сульфонилмочевины. Многие из них, такие как, например, метформин, вызывают в качестве побочных эффектов желудочно-кишечные расстройства, опасность ацидоза при состояниях почечной, сердечной, печеночной, легочной недостаточности и т.д. Сульфонилмочевины в качестве их возможных побочных эффектов вызывают эпизоды гипогликемии. Препараты, недавно поступившие в продажу, представляют собой тиазолидидионы, побочные эффекты которых, такие как токсическое действие на печень, повышенный уровень холестерина БЭБ (липопротеидов низкой плотности), прибавка массы тела и отек, вызывают озабоченность.
Гиперлипидемия представляет собой серьезный аспект сахарного диабета, составляющий вместе с гипертонией, которая часто присутствует, фактор риска атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний, что является первичной причиной смерти при диабете.
Сердечно-сосудистые заболевания признаны в качестве первоочередной причины смерти в промышленно развитых странах с высоким уровнем жизни.
Это связано с огромными социальными затратами и с точки зрения потери трудоспособности и инвалидности лиц, страдающих от них, и с точки зрения действительных затрат лечебных учреждений и страховых компаний.
Дислипидемия часто связана с сахарным диабетом, в том числе в качестве его последствия.
В документе \¥О 02/43659 описана комбинация статина, докозагексаноевой кислоты, витаминов Е, С, В6 и В12, фолиевой кислоты и кальция для снижения факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как гиперхолестеринемия и гипертония. В этом документе не идет речь об устойчивости к инсулину.
Все больше внимания уделяется так называемым факторам риска, которые признаны как лежащие в основе этих заболеваний, и еще имеется усматриваемая необходимость в лекарственном средстве, способном действовать на различные источники этой патологической картины, в то же время не связанном с тяжелыми побочными эффектами, которые, как в случае применения определенных противодиабетических препаратов, могут даже вызвать необходимость в прекращении лечения.
Краткое описание сущности изобретения
В настоящее время неожиданно было обнаружено, что определенная комбинация веществ, которые известны как обладающие специфическими фармакологическими видами действия, особенно показана для лечения резистентности к инсулину и патологических состояний, связанных с ним, а также сердечнососудистых заболеваний.
Объектом настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, содержащая омега-3жирную кислоту, выбранную из группы, состоящей из цис-5,8,11,14,17-эйкозапентаноевой кислоты (ЕРА) и цис-4,7,10,13,16,19-докозагексаноевой кислоты (ЭНА), одного из их сложных эфиров или фармацевтически приемлемых солей; симвастатин; кофермент 010; ресвератрол; поликозанолы: гексаконазол; пантетин; селен; цинк, в случае необходимости, в смеси по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым носителем или наполнителем. Фармацевтическая композиция в соответствии с настоящим
- 1 014444 изобретением оказывает удивительный эффект на резистентность к инсулину, которая не прогнозируема на основании знания ее отдельных компонентов и, во всяком случае, их композиция ведет к неожиданному синергическому эффекту.
Преимущество такой композиции очевидно для специалистов в данной области. Действительно, можно лечить резистентность к инсулину и связанные с ней патологические формы, в частности, в отношении аспектов патологического липидного статуса и в то же время в отношении осложнений или рисков поражения сердечно-сосудистой системы.
Фармацевтическую композицию согласно изобретению используют в качестве лекарственного средства. Композиция подходит для введения в объединенной форме, координированной или последовательной форме.
Композиция может быть в форме пищевой добавки для применения у людей или животных.
Композицию в соответствии с настоящим изобретением можно также применять для лечения сердечно-сосудистых заболеваний без необязательной необходимости лечения резистентности к инсулину.
Другими объектами настоящего изобретения являются разнообразные применения указанной выше композиции в качестве лекарственного средства, в частности для получения лекарственного средства для лечения сахарного диабета типа 2 и резистентности к инсулину и для получения лекарственного средства с антилипидемическим действием и лекарственного средства с защитным действием на сердечнососудистую систему.
Настоящее изобретение также относится к применению указанной выше композиции для получения лекарственного средства, которое можно использовать для лечения заболеваний, включающих резистентность к инсулину, таких как сахарный диабет типа 2 и его осложнения, синдром X, синдром поликистоза яичников, ожирение, гипертония, гиперлипидемии и гиперхолестеринемии.
Лекарственное средство в соответствии с изобретением можно использовать для лечения отдельных патологических состояний или для оказания профилактического или защитного действия против них либо для лечения сложной патологической картины, которая включает один или более из рассмотренных выше аспектов. Например, композицию согласно изобретению можно использовать для получения лекарственного средства с комбинированным действием для лечения диабета типа 2 и резистентности к инсулину и в качестве средства с антилипидемическим и защитным действием на сердечно-сосудистую систему, в частности при определенных тяжелых формах диабета типа 2, связанных с ожирением.
Подробное описание изобретения
Комбинация в соответствии с настоящим изобретением состоит, по существу, из активных ингредиентов, которые известны в области медицины и уже используются в клинической практике. Поэтому они легко доступны ввиду того, что они представляют собой продукты, которые имелись в продаже в течение некоторого времени и являются подходящими для введения людям или животным.
Статины представляют собой известный класс препаратов, используемых для снижения уровня холестерина. Статины имеются в продаже или их можно получить в соответствии со способами, описанными в литературе.
Любой статин подходит для назначений настоящего изобретения. Примерами статинов являются симвастатин, ловастатин, флувастатин, правастатин, атоврастатин, церивастатин и росувастатин. Среди них предпочтительным является симвастатин.
В соответствии с настоящим изобретением можно также комбинировать ряд статинов в зависимости от их фармакологических характеристик и на основании обычных данных, известных специалистам в данной области.
Омега-3 жирные кислоты известны своими снижающими уровни триглицеридов эффектами и их эффектами подъема уровней липопротеидов высокой плотности (ЛВП, НЭЬ). Эти жирные кислоты можно получить синтезом или предпочтительно из рыбьего жира. В этом случае можно применять различные смеси омега-3 жирных кислот в зависимости от их характеристик. Предпочтительно омега-3 жирные кислоты представляют собой длинноцепочечные омега-3 жирные кислоты (от 20 до 22 атомов углерода). Наиболее предпочтительными являются 5,8,11,14,17-эйкозапентаноевая кислота (ЕРА) и цис-0,13,16,19докозагексаноевая кислота (ΌΗΑ). В предпочтительном варианте осуществления изобретения омега-3 жирная кислота представляет собой цис-4,7,10,13,16,19-докозагексаноевую кислоту (ΌΗΑ), наиболее предпочтительно в соотношении 1:1. Эти омега-3 жирные кислоты могут необязательно быть этерифицированы или осолены в фармацевтически приемлемые производные соответственно спиртами или основаниями. Омега-3 жирные кислоты имеются в продаже или их можно получить известными способами. Смеси можно определенным образом составить для комбинации в соответствии с изобретением.
В настоящее время настолько хорошо известно применение кофермента 010 у людей, что оно не требует специального объяснения, и это вещество имеется в продаже. Специалисты в данной области могут обратиться к патентным документам, поданным настоящим заявителем, где подробно описано это вещество.
Аналогичные рассуждения также относятся к ресвератролу.
Поликозанолы представляют собой длинноцепочечные алифатические спирты. Примерами поликозанолов являются триаконтанол, гексакозанол, гексаконтанол, экоконтанол, тетракозанол, дотриаконта
- 2 014444 нол и тетраконтанол. Поликозанол может присутствовать как таковой или в форме экстракта из натуральных продуктов, которые содержат его, например проростки пшеницы или риса, восковая кутикула сахарного тростника или листья Ошкдо Ы1оЬа (см., например, \¥О 99/06039).
Пантетин используется в композициях для косметических изделий по уходу за волосами, а также в композициях для лечения дислипидемий, как описано, например, в XVО 2004/041257. Поэтому он представляет собой хорошо известное соединение, доступное для специалиста в данной области.
Селен и цинк обычно используются в пищевых добавках, как описано в нескольких патентах, например ЕР 0797993 и И8 6602512.
Как уже указывалось, отдельные компоненты в течение длительного времени использовались у людей и поэтому их фармакотоксикологические профили известны.
Это значит, что помимо учета синергического эффекта, продемонстрированного здесь ниже, дозировки и соотношения отдельных компонентов специалист данной области может определить обычными преклиническими и клиническими испытаниями или обычными соображениями относительно составления диетического продукта.
Количества отдельных соединений, рекомендуемые для получения фармацевтической композиции, предназначенной для применения у людей, следующие:
омега-3-жирная кислота: от 500 мг/д до 2 г/д, предпочтительно 1 г/д;
симвастатин: от 10 до 40 мг/д, предпочтительно 10 мг/д; кофермент 010: от 5 до 50 мг/д, предпочтительно 10 мг/д; ресвератрол: от 1 до 5 мг/д, предпочтительно 2,5 мг/д; поликозанолы: гексаконазол: от 5 до 15 мг/д, предпочтительно 10 мг/д; пантетин: от 10 до 30 мг/д, предпочтительно 20 мг/д;
селен: от 25 до 75 мкг/д, предпочтительно 50 мкг/д;
цинк: от 5 до 15 мг/д, предпочтительно 10 мг/д.
Фармацевтическая композиция может быть представлена в объединенной форме, в которой активные ингредиенты присутствуют в отдельной фармацевтической форме (таблетке, саше, капсуле, флакончике), или активные ингредиенты можно вводить координированным, последовательным образом. В последнем случае фармацевтическую композицию можно составить, поставляя компоненты в отдельных контейнерах, сопровождаемых инструкциями по их последовательному введению.
Композиции, охватываемые настоящим изобретением, являются полностью стандартными и получаются способами, которые представляют собой общепринятую практику в фармацевтической промышленности. В соответствии с выбранным путем введения композиции будут в твердой или жидкой форме, подходящей для перорального, парентерального или внутривенного введения. Композиции в соответствии с настоящим изобретением содержат наряду с активным ингредиентом по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель. Особенно полезными могут быть такие добавки состава, как, например, солюбилизирющие агенты, диспергирующие агенты, суспензионные агенты и эмульгирующие агенты. Общий справочный документ представляет собой самое последнее издание руководства Кешшдои'8 Рйагтасеибса1 8с1спес5 НапбЬоок.
Следующие примеры дополнительно иллюстрируют изобретение.
Пример 1.
Противодиабетическая и снижающая липиды сыворотки активность у мышей бЬ/бЬ.
Мутации у лабораторных животных обеспечили возможность разработки моделей, которые представляют инсулиннезависимый сахарный диабет в сочетании с ожирением, гиперлипидемией и устойчивостью к инсулину и которые дают возможность тестировать эффективность новых противодиабетических соединений (Кееб апб 8спЬпег, 01аЬе1с5. оЬекйу апб те1аЬо1щт 1: 75-86, 1999).
Широко используемая модель мышей с генетическим сахарным диабетом представляет собой мышей С57ВЬ/К81 бЬ/бЬ.
Генетической основой этой модели является дефект в гене лептинового рецептора, который вызывает развитие устойчивости к лептину и ведет к гиперфагии, ожирению, гиперинсулинемии и устойчивости к инсулину с последующими симптомами недостаточной секреции инсулина и гипергликемии (Кобата е! а1., 1)1аЬе1о1оща 37: 739-744, 1994; С1еп е! а1., Се11 84: 491-495, 1996).
Поскольку гипергликемия сопровождается ожирением и устойчивостью к инсулину, мыши бЬ/бЬ имеют характеристики, которые близки к характеристикам диабета типа 2 у человека и их можно использовать для оценки соединений, сенсибилизирующих к инсулину.
Мыши С57ВЬ/К81 бЬ/бЬ, используемые в экспериментах, поставлялись 1аск§оп ЬаЬ (через Сй. К1уег). После 10 дней акклиматизации в стандартных условиях (22±2°С; влажность 55±15%; воздухообмен 15-20 циклов/ч; 12-часовой цикл света-темноты при свете с 7 ч утра до 19 ч вечера) при стандартном рационе 4 КЕ21 (Мисебо1а) образцы крови брали в условиях после всасывания (голодание с 8.30 ч утра до 16.30 ч) из хвостовой вены с помощью катетера 1е1со 226 Оойпюп апб 1о1ш5оп). Уровни глюкозы, инсулина, триглицерида в плазме контролировали для обеспечения хорошо подобранного распределения мышей в группах лечения.
В начале лечения контролировали массу тела животных и составляли график мониторинга потреб
- 3 014444 ления воды и корма животными.
Мышей делили на группы и лечили пероральным введением дважды в сутки: омега-3 жирной кислоты (ΕΡΆ+ΟΗΛ 1:1) 200 мг/кг;
симвастатин 100 мг/кг;
омега-3 жирной кислоты (200 мг/кг)+симвастатин (100 мг/кг);
омега-3 жирной кислоты (200 мг/кг)+симвастатин (100 мг/кг);
кофермент ^10 (50 мг/кг)+ресвератрол (5 мг/кг)+поликозанолы (гексакозанол 25 мг/кг)+пантетин (100 мг/кг)+селен (0,5 мкг/кг)+цинк (2,5 мг/кг).
В ходе эксперимента контролировали уровни глюкозы в сыворотке, толерантность к глюкозе (ΟΘΤΤ, тест толерантности к глюкозе при пероральном введении), ряд показателей липидного статуса и прибавку массы тела.
Комбинация в соответствии с изобретением была способна снижать уровни глюкозы в сыворотке в состоянии кормления (табл. 1), в состоянии после всасывания (табл. 2) и в состоянии натощак (табл. 3) и способна повысить толерантность к глюкозе (табл. 4) и снизить уровни фруктозамина, показателя гликозилирования белка (табл. 5), которое, как указано выше, играет важную роль в развитии микро- и макрососудистых осложнений диабета.
Комбинация в соответствии с изобретением также проявляет хорошую способность снижать уровни триглицеридов в сыворотке (табл. 6) и повышать уровни ΗΏΕ-холестерина (табл. 7).
Увеличение величин НББ-холестерина составляет показатель сниженного риска атеросклероза и сердечно-сосудистых осложнений, таких как артериосклероз и инфаркт.
Таблица 1 Уровни глюкозы в крови мышей 6Ь/6Ь, получавших лечение пероральным введением дважды в сутки в течение 12 дней соединений в указанных в таблице дозах. Образцы брали в состоянии кормления, приблизительно через 15 ч после последнего лечения
Средние величины ± (8.Б.) средняя квадратическая ошибка и изменение (%) в сравнении с контролем
Соединение Глюкоза мг/дкл % изменения Р (критерий Стьюдента)
контроль 487±25
Симвастатин 450±21 -7,6 Незначимое отличие
Омега-3 466+28 -4,3 Незначимое отличие
Омега-3+симвастатин 403±34 -17,2 Незначимое отличие
Омега-3 (200 мг/кг)+симвастатин (100 мг/кг)+Кофермент 010 (50 мг/кг)гресвератрол (5 мг/кг)+гексакозанол 25 мг/кг)+пантетин (100 мг/кг+селен (0,5 мкг/кг)+цинк (2,5 мг/кг) 303+16 -37,8 Р<0,001 в сравнении с контролем
Количество животных на группу: 6.
Таблица 2 Уровни глюкозы в крови мышей 6Ь/6Ь, получавших лечение пероральным введением дважды в сутки в течение 12 дней соединений в указанных в таблице дозах. Образцы брали в состоянии после всасывания (голодание с 9 ч утра до 15 ч) и через 8 ч после последнего лечения Средние величины ± 8.Е. и изменение (%) в сравнении с контролем
Соединение Глюкоза мг/дкл % изменения Р (критерий Стьюдента)
Контроль 414±11
Симвастатин 419±33 1,2 Незначимое отличие
Омега-3 421+30 1, 6 Незначимое отличие
Омега-З+симвастатин 409±11 -1,2 Незначимое отличие
Омега-3 (200 мг/кг)+симвастатин (100 мг/кг)+Кофермент 010 (50 мг/кг)+ресвератрол (5 мг/кг)+гексакозанол 25 мг/кг)+пантетин (100 мг/кг+селен (0,5 мкг/кг)+цинк (2,5 мг/кг) 216±1б -47,8 Р<0,001 в сравнении с контролем
Количество животных на группу: 6.
- 4 014444
Таблица 3 Уровни глюкозы в крови мышей 6Ь/6Ь, получавших лечение пероральным введением дважды в сутки в течение 12 дней соединений в указанных в таблице дозах. Образцы брали у мышей, голодавших в течение 18 ч, и через 5 ч после последнего лечения
Средние величины ± 8.Б. и изменение (%) в сравнении с контролем
Соединение Глюкоза мг/дкл % изменения Р (критерий Стыодента)
Контроль 344+35
Симвастатин 325127 -5,5 Незначимое отличие
Омега-3 314121 -8,7 Незначимое отличие
Омега-З+симвастатин 384+20 11,6 Незначимое отличие
Омега-3 (200 мг/кг)+симвастатин (100 мг/кг)+Кофермент 010 (50 мг/кг)+ресвератрол (5 мг/кг)+гексакозанол 25 мг/кг)Тпантетин (100 мг/кг+селен (0,5 мкг/кг)+цинк (2,5 мг/кг) 14413 -58,0 Р<0,001 в сравнении с контролем
Количество животных на группу: 6.
Таблица 4 Площадь под кривой (ЛИС) ОСТТ в крови мышей 6Ь/6Ь, получавших лечение пероральным введением дважды в сутки в течение 18 дней соединений в указанных в таблице дозах
Тесты ОСТТ (глюкоза 3 г/кг) у мышей, голодавших в течение 18 ч, и через 5 ч после последнего лечения
Средние величины ± 8.Б. и изменение . (%) в сравнении с контролем
Соединение АЧС после введения глюкозы % изменения Р (критерий Стьюдента)
Контроль 5118212392
Симвастатин 48174+3555 -5,9 Незначимое отличие
Омега-З 46476+1827 -9,2 Незначимое отличие
Омега-З+симвастатин 45192+1546 -11,7 Незначимое отличие
Омега-З (200 мг/кг)+симвастатин (100 мг/кг)+Кофермент 010 (50 мг/кг)+ресвератрол (5 мг/кг)+гексакозанол 25 мг/кг)+пантетин (100 мг/кг+селен (0,5 мкг/кг)+цинк (2,5 мг/кг) 24527+889 -52,1 Р<0,001 в сравнении с контролем
Количество животных на группу: 6.
Таблица 5 Уровни фруктозамина в плазме мышей 6Ь/6Ь, получавших лечение пероральным введением дважды в сутки в течение 25 дней соединений в указанных в таблице дозах. Образцы брали у мышей в состоянии после всасывания (голодавших с 9 ч утра до 16.30 ч) и через 7,5 ч после последнего лечения Средние величины ± 8.Б. и изменение (%) в сравнении с контролем
Соединение Фруктозамин мМ % изменения Р (критерий Стьюдента)
Контроль 0,8010,03
Симвастатин 0,7810,12 -2,5 Незначимое отличие
Омега-З 0,81+0,04 1,3 Незначимое отличие
Омега-З+симвастатин 0,8210,02 2,5 Незначимое отличие
Омега-З (200 мг/кг)+симвастатин (100 мг/кг)+Кофермент 010 (50 мг/кг)+ресвератрол (5 мг/кг)+гексакозанол 25 мг/кг)+пантетин (100 мг/кг+селен (0,5 мкг/кг)+цинк (2,5 мг/кг) 0,4110,04 -48,8 Р<0,001 в сравнении с контролем
Количество животных на группу: 6.
- 5 014444
Таблица 6 Уровни триглицеридов в плазме мышей дЪ/дЪ, получавших лечение пероральным введением дважды в сутки в течение 25 дней соединений в указанных в таблице дозах. Образцы брали у мышей в состоянии после всасывания (голодавших с 9 ч утра до 16.30 ч) и через 7,5 ч после последнего лечения Средние величины ± 8.Е. и изменение (%) в сравнении с контролем
Соединение Триглицериды мг/дкл % изменения Р (критерий Стыодента)
Контроль 95,4 + 6,2
Симвастатин 79,7±5,1 -16,5 Незначимое отличие
Омега-3 88,3±10,7 -7,4 Незначимое отличие
Омега-З+симвастатин 73,5±4,5 -22,9 0,05 в сравнении с контролем
Омега-3 (200 мг/кг)+симвастатин (100 мг/кг)+Кофермент 010 (50 мг/кг)+ресвератрол (5 мг/кг)+гексакозанол 25 мг/кг)+пантетин (100 мг/кг+селен (0,5 мкг/кг)+цинк (2,5 мг/кг) 45,3±2,3 -52,5 0,001 в сравнении с контролем
Количество животных на группу: 6.
Таблица 7 Уровни ΗΌΕ-холестерина в плазме мышей дЪ/дЪ, получавших лечение пероральным введением дважды в сутки в течение 25 дней соединений в указанных в таблице дозах. Образцы брали у мышей в состоянии после всасывания (голодавших с 9 ч утра до 16.30 ч) и через 7,5 ч после последнего лечения Средние величины ± 8.Е. и изменение (%) в сравнении с контролем
Соединение НОЪ-холестерин мг/дкл % изменения Р (критерий Стыодента)
Контроль 82,0±5,1
Симвастатин 72,4±4,6 -11,7 Незначимое отличие
Омега-3 74,8+3,8 -8,8 Незначимое отличие
Омега-З+симвастатин 78,4±4,1 -4,4 Незначимое отличие
Омега-3 (200 мг/кг)+симвастатин (100 мг/кг)+Кофермент 010 (50 мг/кг)+ресвератрол (5 мг/кг)+гексакозанол 25 мг/кг)+пантетин (100 мг/кг+селен (0,5 мкг/кг)+цинк (2,5 мг/кг) 98,0+3,5 19, 5 0,05 в сравнении с контролем
Представленные выше результаты ясно демонстрируют неожиданный синергизм комбинации в соответствии с настоящим изобретением, в отличие от того, что ожидалось на основании отдельных компонентов или даже комбинации симвастатина и омега-3 жирных кислот.

Claims (10)

1. Фармацевтическая композиция, содержащая:
a) омега-3-жирная кислота: от 500 мг/д до 2 г/д; омега-3 жирная кислота выбрана из группы, состоящей из цис-5,8,11,14,17-эйкозапентаноевой кислоты (ЕРА) и цис-4,7,10,13,16,19-докозагексаноевой кислоты (ΌΗΑ), одного из их сложных эфиров или фармацевтически приемлемых солей, причем ЕРА и ΌΗΑ содержатся в соотношении 1:1;
b) симвастатин: от 10 до 40 мг/д;
c) кофермент ^10: от 5 до 50 мг/д;
д) ресвератрол: от 1 до 5 мг/д;
е) поликозанолы: гексаконазол: от 5 до 15 мг/д;
ί) пантетин: от 10 до 30 мг/д;
д) селен: от 25 до 75 мкг/д;
К) цинк: от 5 до 15 мг/д;
в случае необходимости, в смеси по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым носителем или наполнителем.
2. Композиция по п.1, подходящая для введения в объединенной форме или в координированной,
- 6 014444 последовательной форме.
3. Композиция по п.1 в форме пищевой добавки для применения у людей или животных.
4. Композиция по п.1 в качестве лекарственного средства.
5. Применение композиции по п.1 для получения лекарственного средства для лечения сахарного диабета типа 2 и резистентности к инсулину.
6. Применение по п.5 для получения лекарственного средства с антилипидемическим действием.
7. Применение композиции по п.1 для получения лекарственного средства с защитным действием на сердечно-сосудистую систему.
8. Применение композиции по п.1 для получения лекарственного средства, которое можно использовать для лечения заболеваний, включающих резистентность к инсулину.
9. Применение по п.8, при котором указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из диабета типа 2 и его осложнений, синдрома X, синдрома поликистоза яичников, ожирения, гипертонии, гиперлипидемий и гиперхолестеринемий.
10. Применение композиции по п.1 для получения лекарственного средства с комбинированным действием для лечения диабета типа 2 и резистентности к инсулину и антилипидемическим и защитным действием на сердечно-сосудистую систему.
4^) Евразийская патентная организация, ЕАПВ
Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
EA200700240A 2004-08-03 2005-07-19 Композиция, содержащая статины и омега-3 жирные кислоты EA014444B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT000395A ITRM20040395A1 (it) 2004-08-03 2004-08-03 Composizione comprendente statine e acidi grassi omega 3.
PCT/IT2005/000414 WO2006013602A1 (en) 2004-08-03 2005-07-19 Composition containing statins and omega-3 fatty acids

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200700240A1 EA200700240A1 (ru) 2007-06-29
EA014444B1 true EA014444B1 (ru) 2010-12-30

Family

ID=35124288

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200700240A EA014444B1 (ru) 2004-08-03 2005-07-19 Композиция, содержащая статины и омега-3 жирные кислоты

Country Status (22)

Country Link
US (1) US8853229B2 (ru)
EP (1) EP1773312B1 (ru)
JP (1) JP5103179B2 (ru)
KR (1) KR101355122B1 (ru)
CN (1) CN1993119B (ru)
AU (1) AU2005268402B2 (ru)
BR (1) BRPI0514026A (ru)
CA (1) CA2573000C (ru)
CY (1) CY1115416T1 (ru)
DK (1) DK1773312T3 (ru)
EA (1) EA014444B1 (ru)
ES (1) ES2481169T3 (ru)
HK (1) HK1105871A1 (ru)
IL (1) IL180602A (ru)
IT (1) ITRM20040395A1 (ru)
MX (1) MX2007001009A (ru)
NZ (1) NZ552396A (ru)
PL (1) PL1773312T3 (ru)
PT (1) PT1773312E (ru)
SI (1) SI1773312T1 (ru)
WO (1) WO2006013602A1 (ru)
ZA (1) ZA200701816B (ru)

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ552389A (en) 2004-08-06 2009-05-31 Transform Pharmaceuticals Inc Statin pharmaceutical compositions and related methods of treatment
DE102004063638A1 (de) * 2004-12-31 2006-07-13 Biosyn Arzneimittel Gmbh Selen-haltige Medikamente zur Prophylaxe oder Therapie von endothelialen Gefäßerkrankungen
EP1861087A4 (en) * 2005-03-08 2010-02-10 Reliant Pharmaceuticals Inc TREATMENT WITH STATINE AND OMEGA-3-FATTY ACID AS A COMBINATION PRODUCT THEREOF
EP1945195A2 (en) * 2005-10-14 2008-07-23 DSMIP Assets B.V. Novel use of a nutraceutical composition comprising resveratrol for the treatment of age-related diseases
US8784886B2 (en) 2006-03-09 2014-07-22 GlaxoSmithKline, LLC Coating capsules with active pharmaceutical ingredients
US20080085911A1 (en) 2006-10-10 2008-04-10 Reliant Pharmaceuticals, Inc. Statin and omega-3 fatty acids for reduction of apo-b levels
EP2334295B1 (en) 2008-09-02 2017-06-28 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and nicotinic acid and methods of using same
ITFI20080243A1 (it) * 2008-12-15 2010-06-16 Valpharma Sa Formulazioni per la somministrazione orale di acidi grassi omega polienoici in combinazione con statine di origine naturale o semi-sintetica.
AU2010213899B2 (en) 2009-02-10 2014-02-06 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Use of eicosapentaenoic acid ethyl ester for treating hypertriglyceridemia
PT3278665T (pt) 2009-04-29 2020-11-19 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Composição farmacêutica estável e métodos de utilização das mesmas
US11033523B2 (en) 2009-04-29 2021-06-15 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Pharmaceutical compositions comprising EPA and a cardiovascular agent and methods of using the same
CA2765329C (en) * 2009-06-12 2018-01-02 Calanus As Oil composition, formulations comprising the oil composition, and the use thereof to reduce accumulation of visceral fat, improve glucose tolerance, and prevent or treat obesity related diseases and disorders
SG10201708952TA (en) 2009-06-15 2017-12-28 Ian Osterloh Compositions and methods for lowering triglycerides without raising ldl-c levels in a subject on concomitant statin therapy
US20110071176A1 (en) * 2009-09-23 2011-03-24 Amarin Pharma, Inc. Pharmaceutical composition comprising omega-3 fatty acid and hydroxy-derivative of a statin and methods of using same
CA2785296A1 (en) 2009-12-23 2011-06-30 Claudio Cavazza Combination composition useful for treating cardiovascular diseases
US8557236B2 (en) * 2010-02-09 2013-10-15 Vascure Natural LLC Cardiovascular support supplement and compositions and methods thereof
US11712429B2 (en) 2010-11-29 2023-08-01 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity
EP2646013A4 (en) 2010-11-29 2014-03-26 Amarin Pharma Inc COMPOSITION WITH LOW IMPACT EFFECT AND METHOD FOR THE TREATMENT AND / OR PREVENTION OF CARDIOVASCULAR DISEASES IN A PATIENT WITH FISH ALLERGY / SENSITIVITY
AU2011345202B2 (en) 2010-12-20 2015-04-30 Hill's Pet Nutrition, Inc. Pet food compositions for inducing a satiety response
AU2015201809B2 (en) * 2010-12-20 2016-09-29 Hill's Pet Nutrition, Inc. Pet food compositions for inducing a satiety response
KR101310710B1 (ko) * 2011-03-23 2013-09-27 한미약품 주식회사 오메가-3 지방산 에스테르 및 ＨＭＧ-ＣｏＡ 환원효소 억제제를 포함하는 경구용 복합 조성물
EP2775837A4 (en) 2011-11-07 2015-10-28 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd METHODS OF TREATING HYPERTRIGLYCERIDEMIA
US11291643B2 (en) 2011-11-07 2022-04-05 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating hypertriglyceridemia
AU2013207368A1 (en) 2012-01-06 2014-07-24 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering levels of high-sensitivity (hs-CRP) in a subject
EP2875359A4 (en) * 2012-03-30 2015-08-19 Charles R Drew University Of Medicine And Science COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING OR PREVENTING METABOLISM SYNDROME DISEASES
ES2741560T3 (es) * 2012-03-30 2020-02-11 Micelle Biopharma Inc Composiciones de ésteres de ácidos grasos omega-3
LT3363433T (lt) 2012-06-29 2021-02-25 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų rizikos sumažinimo būdas subjektui, gydomam statinais, panaudojant eikozapentaeno rūgšties etilo esterį
US20150265566A1 (en) 2012-11-06 2015-09-24 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and Methods for Lowering Triglycerides without Raising LDL-C Levels in a Subject on Concomitant Statin Therapy
US20140187633A1 (en) 2012-12-31 2014-07-03 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating or preventing nonalcoholic steatohepatitis and/or primary biliary cirrhosis
US9814733B2 (en) 2012-12-31 2017-11-14 A,arin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions comprising EPA and obeticholic acid and methods of use thereof
US9452151B2 (en) 2013-02-06 2016-09-27 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing apolipoprotein C-III
US9624492B2 (en) 2013-02-13 2017-04-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions comprising eicosapentaenoic acid and mipomersen and methods of use thereof
US9662307B2 (en) 2013-02-19 2017-05-30 The Regents Of The University Of Colorado Compositions comprising eicosapentaenoic acid and a hydroxyl compound and methods of use thereof
US9283201B2 (en) 2013-03-14 2016-03-15 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for treating or preventing obesity in a subject in need thereof
US20140271841A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and derivatives thereof and a statin
US10966968B2 (en) 2013-06-06 2021-04-06 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Co-administration of rosiglitazone and eicosapentaenoic acid or a derivative thereof
WO2015003246A1 (en) * 2013-07-09 2015-01-15 Mcmaster University Combination of a statin with an inflammasome inhibitor
US20150065572A1 (en) 2013-09-04 2015-03-05 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating or preventing prostate cancer
US9585859B2 (en) 2013-10-10 2017-03-07 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides without raising LDL-C levels in a subject on concomitant statin therapy
US10561631B2 (en) 2014-06-11 2020-02-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing RLP-C
WO2015195662A1 (en) 2014-06-16 2015-12-23 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing or preventing oxidation of small dense ldl or membrane polyunsaturated fatty acids
RU2554806C1 (ru) * 2014-07-29 2015-06-27 государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Сибирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России) Способ коррекции повышенного уровня тревоги и депрессии у пациентов с артериальной гипертонией на фоне сахарного диабета 2 типа
CN104922160A (zh) * 2015-05-22 2015-09-23 舟山三合生物科技有限公司 他汀与Omega-3脂肪酸和辅酶Q10复配的组合物及其应用
US10406130B2 (en) 2016-03-15 2019-09-10 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids
ITUA20162575A1 (it) 2016-04-13 2017-10-13 S&R Farm S P A Composizione farmaceutica o nutraceutica per l’uso nel trattamento della sindrome dell’ovaio policistico o di malattie o disturbi correlati ad essa
WO2018213663A1 (en) 2017-05-19 2018-11-22 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject having reduced kidney function
US11058661B2 (en) 2018-03-02 2021-07-13 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject on concomitant statin therapy and having hsCRP levels of at least about 2 mg/L
SG11202102872QA (en) 2018-09-24 2021-04-29 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Methods of reducing the risk of cardiovascular events in a subject
WO2022225896A1 (en) 2021-04-21 2022-10-27 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing the risk of heart failure

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1126092A (zh) * 1995-07-14 1996-07-10 李江 富硒虫草口服液及其制备方法
CN1222380A (zh) * 1998-11-24 1999-07-14 彭素萍 藜蒿中生物活性物质的富集物及提取方法
WO2002043659A2 (en) * 2000-11-29 2002-06-06 Smithkline Beecham Corporation Composition containing statins and calcium for improved cardiovascular health
US20020182585A1 (en) * 2001-01-10 2002-12-05 George Kindness Combination and method using EDTA, cystine, zinc and selenium for anti-thrombin effect and for anti-platelet aggregation and measurement of efficacy
US20030175372A1 (en) * 2002-03-08 2003-09-18 Yaguang Liu New method for producing antioxidant and prevention of cancer
WO2004028469A2 (en) * 2002-09-27 2004-04-08 Martek Biosciences Corporation Docohexaenoic acid for improved glycemic control
WO2004041257A2 (en) * 2002-11-07 2004-05-21 Dsm Ip Assets B.V. Novel nutraceutical compositions comprising epigallocatechin gallate

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1291113B1 (it) * 1997-03-20 1998-12-29 Sigma Tau Ind Farmaceuti Composizione nutritiva terapeutica per soggetti affetti da diabete mellito
US20030228393A1 (en) * 2002-05-31 2003-12-11 Zhao Iris Ginron Multi-phase food & beverage
US20050002992A1 (en) * 2003-06-17 2005-01-06 Mccleary Edward Larry Foods, beverages, condiments, spices and salad dressings with specialized supplements
US6964969B2 (en) * 2001-04-19 2005-11-15 Mccleary Edward Larry Composition and method for treating impaired or deteriorating neurological function
US20040018248A1 (en) * 2001-11-29 2004-01-29 Adrianne Bendich Composition containing statins and calcium for improved cardiovascular health
WO2004017766A1 (en) * 2002-08-23 2004-03-04 Dsm Ip Assets B.V. Novel nutraceutical compositions comprising biotin

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1126092A (zh) * 1995-07-14 1996-07-10 李江 富硒虫草口服液及其制备方法
CN1222380A (zh) * 1998-11-24 1999-07-14 彭素萍 藜蒿中生物活性物质的富集物及提取方法
WO2002043659A2 (en) * 2000-11-29 2002-06-06 Smithkline Beecham Corporation Composition containing statins and calcium for improved cardiovascular health
US20020182585A1 (en) * 2001-01-10 2002-12-05 George Kindness Combination and method using EDTA, cystine, zinc and selenium for anti-thrombin effect and for anti-platelet aggregation and measurement of efficacy
US20030175372A1 (en) * 2002-03-08 2003-09-18 Yaguang Liu New method for producing antioxidant and prevention of cancer
WO2004028469A2 (en) * 2002-09-27 2004-04-08 Martek Biosciences Corporation Docohexaenoic acid for improved glycemic control
WO2004041257A2 (en) * 2002-11-07 2004-05-21 Dsm Ip Assets B.V. Novel nutraceutical compositions comprising epigallocatechin gallate

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DATABASE WPI, Section Ch, Week 199749, Derwent Publications Ltd., London, GB; Class B04, AN 1997-527069, XP002354106 & CN 1126092 A (LI J), 10 July 1996 (1996-07-10), abstract *
DATABASE WPI, Section Ch, Week 199946, Derwent Publications Ltd., London, GB; Class B04, AN 1999-541120, XP002354107 & CN 1222380 A (PENG S), 14 July 1999 (1999-07-14), abstract *
MIURA DAIKI ET AL.: "Hypolipidemic action of dietary resveratrol, a phytoalexin in grapes and red wine, in hepatoma-bearing rats". LIFE SCIENCES, vol. 73, no. 11, 1 August 2003 (2003-08-01), pages 1393-1400, XP009056731, ISSN: 0024-3205, abstract, Discussion on pages 1398-1399 *

Also Published As

Publication number Publication date
ITRM20040395A1 (it) 2004-11-03
SI1773312T1 (sl) 2014-08-29
US8853229B2 (en) 2014-10-07
MX2007001009A (es) 2007-04-16
CN1993119A (zh) 2007-07-04
HK1105871A1 (en) 2008-02-29
BRPI0514026A (pt) 2008-05-27
CA2573000C (en) 2014-03-11
CN1993119B (zh) 2011-04-06
EA200700240A1 (ru) 2007-06-29
ES2481169T3 (es) 2014-07-29
NZ552396A (en) 2009-08-28
PT1773312E (pt) 2014-07-25
US20080089876A1 (en) 2008-04-17
CA2573000A1 (en) 2006-02-09
WO2006013602A1 (en) 2006-02-09
KR20070058460A (ko) 2007-06-08
AU2005268402B2 (en) 2010-08-26
PL1773312T3 (pl) 2014-09-30
IL180602A0 (en) 2008-03-20
DK1773312T3 (da) 2014-07-21
KR101355122B1 (ko) 2014-02-04
EP1773312B1 (en) 2014-05-07
EP1773312A1 (en) 2007-04-18
CY1115416T1 (el) 2017-01-04
JP5103179B2 (ja) 2012-12-19
IL180602A (en) 2015-06-30
AU2005268402A1 (en) 2006-02-09
JP2008509132A (ja) 2008-03-27
ZA200701816B (en) 2008-07-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA014444B1 (ru) Композиция, содержащая статины и омега-3 жирные кислоты
ES2542412T3 (es) Composición útil para el tratamiento de trastornos del metabolismo de los lípidos
EP1830830A2 (en) Omega-3 fatty acids and dyslipidemic agent for lipid therapy
CZ20023121A3 (cs) Farmaceutické prostředky pro léčení diabetických komplikací a neuropatie a jejich použití
USRE40837E1 (en) Lignan complex derived from flaxseed as hypercholesterolemic and anti-atherosclerotic agent
WO2001045698A1 (en) Combination therapy for treating neurodegenerative disease
JP5697337B2 (ja) ２型糖尿病の処置に有用な組成物
HUT55630A (en) Process for producing pharmaceutical compositions for lowering trigliceride and cholesterol level and highering level of lipoprotheines of high density
US20210106541A1 (en) Natural combination products and methods for regulation of total blood cholesterol
JP2002238499A (ja) 高トリグリセリド血症治療剤
EP3037098A1 (en) Composition for the treatment and prevention of a disorder correlated with haematic cholesterol and /or hematic glycemia

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU