MX2007001009A - Composicion que contiene estatinas y acidos grasos omega-3. - Google Patents

Composicion que contiene estatinas y acidos grasos omega-3.

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Abstract

La presente invencion se refiere a una combinacion que comprende al menos un acido graso omega-3, opcionalmente esterificado o salificado, al menos una estatina, coenzima Q10, resveratrol, al menos un policosanol, pantetina, selenio y zinc. Esta combinacion es dotada con un efecto sinergistico y es util en el tratamiento de formas de enfermedad debido a resistencia a insulina y en enfermedades cardiovasculares.

Description

COMPOSICIÓN QUE CONTIENE ESTATINAS Y ÁCIDOS GRASOS OMEGA-3 CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a una combinación de ingredientes activos y a composiciones que contienen esta combinación en uso médico y en la preparación de medicamentos útiles para el tratamiento de diabetes tipo 2 y enfermedades cardiovasculares . ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La diabetes es una enfermedad expandida en todo el mundo y es asociada con complicaciones clínicas principales que involucran la región microvascular, tal como retinopatía diabética, neuropatía diabética y nefropatía, y la región macrovascular, tales como ateroesclerosis, vasculopatías periféricas, infarto al miocardio y apoplejía. La resistencia a la insulina, la cual caracteriza la diabetes tipo 2 y sus complicaciones micro- y macrovasculares también se involucra en el síndrome X, síndrome de ovarios poliquísticos, obesidad, hipertensión, hiperlipidemias e hipercolesterolemias (J". Am. Osteopath . Assoc. , 2000 Oct . ; 100 (10) . - 621-34; Jama, 2002 Nov. , 21; 288 (20) . -2519-88) . Es conocido que las hiperlipidemias, hipercolesterolemias e hipertensión juegan un papel decisivo en el comienzo de enfermedad de corazón coronaria (CHD, por sus siglas en inglés) . Rßf. 178677 También es conocido que un incremento en la glicosilación de proteínas es involucrado en las complicaciones de diabetes mencionadas anteriormente (Diabetologia 2001 Feb; 44 (2) : 129-46) . Las complicaciones constituyen una seria amenaza a la vida y bienestar del individuo. Varias formas clínicas de enfermedad diabética son conocidas, la más común es diabetes tipo 2 y tipo 1. La diabetes tipo 2 se caracteriza por la sensibilidad reducida a la acción de insulina (resistencia a insulina) y origina un incremento en niveles de insulina en el cuerpo en un intento para compensar esta deficiencia y a un incremento consiguiente de niveles de glucosa. Numerosos reportes han confirmado el envolvimiento de resistencia a insulina en muchas condiciones de enfermedad además de la diabetes tipo 2 misma, tal como dislipidemia, obesidad, hipertensión arterial y ciertas manifestaciones macrovasculares y microvasculares características de la enfermedad diabética misma. La combinación de resistencia a insulina y obesidad, hipertensión y dislipidemia es conocida como Síndrome X. Los fármacos usados por muchos años tales como fármacos biguanidas y sulfonilurea están disponibles en el merado para el tratamiento de diabetes tipo 2. Muchos de estos, tales como, por ejemplo, metformina, presentan trastornos gastrointestinales, riesgo de acidosis en condiciones de insuficiencia renal, cardiaca, hepática, pulmonar, etc., como efectos secundarios. Las sulfonilureas tienen episodios de hipoglicemia como sus posibles efectos secundarios. Los fármacos recientemente introducidos en el mercado son las tiazolidindionas, cuyos efectos secundarios tales como toxicidad de hígado, colesterol LDL incrementado, ganancia de peso y edema han dado causa de interés. La hiperlipidemia es un aspecto serio de enfermedad diabética, que constituye, conjuntamente con la hipertensión la cual frecuentemente está presente, un factor de riesgo para ateroesclerosis y para enfermedad cardiovascular la cual es la causa primaria de muerte en diabetes. La enfermedad cardiovascular es reconocida como la causa primaria de muerte en los países industrializados con un alto estándar de vida. El costo social es enorme, tanto en términos de discapacidad como invalidez de sujetos que sufren de esta, como en términos de costo actual de instalaciones y seguros de la salud. La dislipidemia frecuentemente está asociada, también como una consecuencia, con la diabetes. En WO 02/43659 una combinación de estatina, ácido docosahexanoico, vitaminas E, C, B6 y B12 ácido fólico y calcio se describe para reducir los factores de riesgo de enfermedad cardiovascular, tales como hipercolesterolemia e hipertensión. En este documento nunca hay alguna mención de resistencia a insulina. Alguna vez la atención incrementada es dedicada a los factores de riesgo así llamados reconocidos como fundamentales de estas enfermedades, y aún existe una necesidad percibida de un medicamento capaz de actuar en las diversas fuentes de este cuadro patológico, sin, al mismo tiempo, ser asociado con efectos secundarios severos, los cuales, como en el caso de ciertos fármacos antidiabéticos pueden aún hacerlo necesario para discontinuar la terapia.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Se ha encontrado ahora sorprendentemente que una cierta combinación de sustancias, conocidas por sus acciones farmacológicas específicas, es particularmente indicada para el tratamiento de resistencia a insulina, y de los aspectos patológicos relacionados con este, así como de enfermedades cardiovasculares . La combinación de acuerdo con la invención comprende esencialmente al menos un ácido grado omega-3, opcionalmente esterificado o salificado, al menos una estatina, coenzima Q10, resveratrol, al menos un policosanol, pantetina, selenio y zinc. La combinación única de acuerdo con la presente invención ejerce un efecto sorprendente sobre resistencia a insulina, lo cual no es predecible en la base de su conocimiento de los componentes individuales de la misma, y, en cualquier caso, su combinación conduce a un efecto sinergístico inesperado. La ventaja de tener tal combinación, por lo tanto, es evidente para expertos en el campo. Es posible, de hecho, tratar la resistencia a insulina, y las formas patológicas relacionadas con esta, particularmente con respecto a las implicaciones de estado de lípido anormal, y, al mismo tiempo, las complicaciones o riesgos que afectan el sistema cardiocirculatorio . La combinación de acuerdo con la presente invención también se puede usar para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, sin necesariamente existir alguna necesidad de tratar la resistencia a insulina. Por lo tanto, un objeto de la presente invención es una combinación que comprende al menos un ácido graso omega-3, opcionalmente esterificado o salificado, al menos una estatina, coenzima Q10, resveratrol, al menos un policosanol, pantetina, selenio, y zinc. La combinación de acuerdo con la invención también puede comprender otros elementos útiles, sin que esto deteriore sustancialmente la actividad. Otro objeto de la presente invención es una composición farmacéutica que contiene la combinación mencionada anteriormente, opcionalmente en una mezcla con uno o más vehículos o excipientes farmacéuticamente aceptables . La combinación de acuerdo con la presente invención también se puede formular como un suplemento alimenticio, el cual constituye un objeto adicional de la invención. Otros objetos de la presente invención son varios usos de la combinación mencionada anteriormente como un medicamento, en particular para la preparación de un medicamento para el tratamiento de resistencia a insulina y diabetes tipo 2, con acción antilipémica y una acción protectora en el sistema cardiovascular. En particular, la presente invención proporciona el uso de la combinación mencionada anteriormente para la preparación de un medicamento útil para el tratamiento de enfermedades que involucran resistencia a insulina, tales como diabetes tipo 2, Síndrome X, síndrome de ovarios poliquísticos, obesidad, hipertensión, hiperlipidemias e hipercolesterolemias. El medicamento de acuerdo con la invención se puede usar para tratar los estados de enfermedad individuales o ejercer una acción preventiva o protectora contra los mismos, o tratar un cuadro patológico complejo que incluye uno o más de los aspectos terapéuticos vistos anteriormente. Por ejemplo, un medicamento con una acción combinada para el tratamiento de diabetes tipo 2 y resistencia a insulina y una acción antilipémica y protectora en el sistema cardiovascular, particularmente en ciertas formas severas de diabetes tipo 2 asociadas con obesidad.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN La combinación de acuerdo con la presente invención consiste esencialmente de ingredientes activos los cuales son conocidos en el campo médico y ya usados en la práctica clínica. Por lo tanto, son muy fáciles de obtener, puesto que son productos los cuales han estado en el mercado por algún tiempo y son de un grado adecuado para administración humana o animal. Las estatinas son una clase de fármacos conocida usada para disminuir los niveles de colesterol. Las estatinas están disponibles en el mercado o se pueden preparar de acuerdo con los métodos conocidos descritos en la literatura . Cualquier estatina es adecuada para los propósitos de la presente invención. Los ejemplos de estatinas son simvastatina, lovastatina, fluvastatina, pravastatina, atorvastatina, cerivastatina y rosuvastatina. Entre estas, una preferida es simvastatina. De acuerdo con la presente invención, también es posible combinar un número de estatinas, dependiendo de sus características farmacológicas y en la base del conocimiento común de expertos en el campo. Los ácidos grasos omega-3 son conocidos por sus efectos de disminución de triglicéridos y por sus efectos en la elevación de los niveles de lipoproteínas de alta densidad (HDL, por sus siglas en inglés) . Estos ácidos grasos se pueden obtener por síntesis, o, preferiblemente, de aceite de pescado. En este caso, es posible usar varias mezclas de ácidos grasos omega-3 dependiendo de sus características. Preferiblemente, los ácidos grasos omega-3 son los de cadena larga (desde 20 a 22 átomos de carbono) . Los más preferidos son ácido 5, 8, 11, 14 , 17-eicosapentanoico (EPA) y ácido cis 0, 13, 16, 19-docosahexanoico (DHA). En una modalidad preferida de la invención, el ácido graso omega-5 es ácido cis 4, 7, 10, 13, 16, 19-docosahexanoico (DHA), muy preferiblemente en una relación de 1:1. Estos ácidos grasos omega-3 opcionalmente se pueden esterificar o salificar a derivados farmacéuticamente aceptables, con alcoholes o bases, respectivamente. Los ácidos grasos omega-3, o sus esteres o sales, solos o en mezclas de los mismos, se pueden obtener en el mercado, o se pueden preparar por métodos conocidos. Las mezclas se pueden formular específicamente para la combinación de acuerdo con la invención. La coenzima Q10 actualmente también es bien conocida en su uso humano que no requiere explicación particular y la sustancia está disponible en el mercado. Los expertos en el campo pueden referirse a los documentos de patente presentados por el presente solicitante, donde esta sustancia es ampliamente descrita. Las consideraciones similares se aplican a resveratrol . Los policosanoles son alcoholes alifáticos de cadena larga. Los ejemplos de policosanoles son triacontanol, hexacosanol, hexacontanol, ecocontanol, tetracosanol, dotriacontanol, y tetracontanol. El policosonal puede estar presente como tal o en la forma de un extracto de productos naturales que lo contienen, por ejemplo trigo o gérmenes de arroz, la cutícula cerosa de caña de azúcar, u hojas de Ginkgo biloba . Véase, por ejemplo, WO 99/06039. La pantetina se usa en composiciones para cosméticos para cabello y también en composiciones para el tratamiento de dislipidemias, como se describe, por ejemplo, en WO 2004/041257. Por lo tanto es un compuesto bien conocido disponible al experto en el campo. El selenio y zinc son comúnmente usados en suplementos alimenticios, como se describe en diversas patentes, por ejemplo EP 0 797 993 y US 6.602.512. Como ya se mencionó, los componentes individuales se han usado mucho tiempo en sujetos humanos, y por lo tanto sus perfiles farmaco-toxicológicos son conocidos. Esto implica que, aparte de la consideración del efecto sinergístico demostrado aquí posteriormente, las dosificaciones y relaciones de los componentes individuales se pueden determinar por el experto en el campo con ensayos preclínicos y clínicos normales, o con las consideraciones usuales con respecto a la formulación de un producto dietético. Las cantidades de los compuestos individuales recomendadas para la preparación de una composición farmacéutica para uso humano son las siguientes. Acido graso omega-3: desde 500 mg a 2 g/día, preferiblemente 1 g/día; Simvastatina: desde 10 mg a 40 mg/día, preferiblemente 10 mg/día; Coenzima Q10: desde 5 mg a 50 mg/día, preferiblemente 10 mg/día; Resveratrol: desde 1 mg a 5 mg/día, preferiblemente 2.5 mg/día; Policosanoles: hexacosanol: desde 5 mg a 15 mg/día, preferiblemente 10 mg/día; Pantetina: desde 10 mg a 30 mg/día, preferiblemente 20 mg/día; Selenio: desde 25 µg a 75 µg/día, preferiblemente 50 µg/día; Zinc: desde 5 mg a 15 mg/día, preferiblemente 10 mg/día. La composición farmacéutica puede tener una forma unitaria, en la cual los ingredientes activos están presentes en una forma farmacéutica única (tableta, saquito, cápsula, vial) , o los ingredientes activos se pueden administrar de una manera secuencial coordinada. En el último caso, la composición farmacéutica se puede formular, suministrando los componentes en contenedores separados, acompañada por instrucciones de su administración secuencial. Las composiciones cubiertas por la presente invención son completamente convencionales y se obtienen con métodos gue son práctica común en la industria farmacéutica. De acuerdo con la ruta de administración optada, las composiciones estarán en forma sólida o líguida, adecuada para administración oral, parenteral o intravenosa. Las composiciones de acuerdo con la presente invención contienen, conjuntamente con el ingrediente activo, al menos un vehículo o excipiente farmacéuticamente aceptable. Particularmente útil pueden ser adyuvantes de formulación tales como, por ejemplo, agentes de solubilización, agentes de dispersión, agentes de suspensión y agentes emulsionantes. Un trabajo de referencia general es Remington '' s Pharma ceutical Sciences Handbook, última edición. Los siguientes ejemplos adicionalmente ilustran la invención.
EJEMPLO 1 Actividad antidiabética y de disminución de lípidos en suero en ratones db/db Las mutaciones en animales de laboratorio han hecho posible desarrollar modelos que presentan diabetes no insulinodependiente asociada con obesidad, hiperlipidemia y resistencia a insulina y que nos habilite a probar la eficacia de nuevos compuestos antidiabéticos ( Reed and Scribner , Diabetes , obesity and metabolism 1 15 - 86, 1999) . Un modelo de ratón genéticamente diabético muy usado es el ratón db/db C57BL/KsJ0 La base genética de este modelo es un defecto en el gen receptor de leptina el cual origina la resistencia a leptina y conduce a hiperfagia, obesidad, hiperinsulinemia y resistencia a insulina, con síntomas subsiguientes de insuficiente secreción de insulina e hiperglicemia ( Kodama et al . , Diabetologia 31 : 139 - 144 , 1994 ; Chen et al . , Cell 84 : 491 - 495, 1996) . Puesto que la hiperglicemia es acompañada por obesidad y resistencia a insulina, el ratón db/db tiene características gue son cercanas a aquellas de diabetes tipo 2 en el hombre y es útil para ensayar los compuestos sensibles a insulina. Los ratones db/db C57BL/KsJ usados en los experimentos fueron suministrados por Jackson Lab (via Ch.
River) . Después de 10 días de aclimatación en condiciones estándar (22 ± 2°C; 55 ± 15% de humedad; 15-20 cambios/hora de aire; ciclo de luz-oscuridad de 12 horas con luz desde las 7 a.m. a 7 p.m.) en una dieta 4 RF21 estándar (Mucedola) , las muestras de sangre se tomaron en condiciones post-absorción (ayuno desde las 8.30 a.m. a 4.30 p.m.) desde la vena caudal con la ayuda de un catéter Jelco 22G (Johnson and Johnson) .
Los niveles de glucosa, insulina, triglicéridos, colesterol, ácido graso libre y urea se verificaron en el plasma para asegurar la distribución bien igualada de los ratones en los grupos de tratamiento. Al inicio del tratamiento, el peso corporal de los animales se verificó y el monitoreo del consumo de los animales de agua y alimento se programó. Los ratones se dividieron en grupos y se trataron oralmente dos veces al día con: Acido graso omega-3 (EPA + DHA 1:1= 200 mg/kg; Simvastatina 100 mg/kg; Acido graso omega-3 (200 mg/kg) + simvastatina (100 mg/kg) ; Acido graso omega-3 (200 mg/kg) + simvastatina (100 mg/kg) ; Coenzima Q10 (50 mg/kg) + resveratrol (5 mg/kg) + policosanoles (hexacosanol 25 mg/kg) + pantetina (100 mg/kg + selenio (0.5 µg/kg) + zinc (2.5 mg/kg). En el transcurso del experimento, los niveles de glucosa en suero, tolerancia a la glucosa (OGTT) , un número de variables de estado de lípidos y ganancia de peso se monitorearon. La combinación de acuerdo con la invención fue capaz de disminuir los niveles de glucosa en suero en la condición de alimentación (Tabla 1) ; en la condición de post-absorción (Tabla 2); y en la condición de ayuno (Tabla 3); y capaz de mejorar la tolerancia a la glucosa (Tabla 4), y de reducir los niveles de fructosamina, un indicador de glicosilación de proteína (Tabla 5) la cual, como se mencionó anteriormente, juega un papel importante en el desarrollo de las complicaciones micro- y macro-vasculares de diabetes. La combinación de acuerdo con la invención también muestra buena capacidad para reducir los niveles de triglicéridos en suero (Tabla 6) y para incrementar los niveles de colesterol HDL (Tabla 7). Un incremento en los valores de colesterol HDL constituye un indicador de un riesgo reducido de ateroesclerosis y de complicaciones cardiovasculares tales como ateroesclerosis e infarto.
Tabla 1 Niveles de glucosa en sangre de ratones db/db, tratados oralmente dos veces al día por 12 días con los compuestos y a las dosis indicadas en la tabla. Muestra en condición de alimentación, aproximadamente 15 horas después del último tratamiento. Valores promedio ± S.E. y variación (%) contra control .
Compuesto Glucosa Q. *d P mg/dl Variación (prueba de Studer Control 487 ± 25 Simvastatina 450 ± 21 -7.6 NS Omega-3 466 ± 28 -4.3 NS Omega-3 + simvastatina 403 ± 34 -17.2 NS Omega-3 (200 mg/kg) + 303 ± 16 -37.8 P<0.001 simvastatina (100 mg/kg) contra + Coenzima Q10 (50 mg/kg) control + resveratrol (5 mg/kg) + hexacosanol (25 mg/kg) + pantetina (100 mg/kg + selenio (0.5 µg/kg) + zinc (2.5 mg/kg) Número de animales por grupo: 6 Tabla 2 Niveles de glucosa en sangre de ratones db/db, tratados oralmente dos veces al día por 12 días con los compuestos y a las dosis indicadas en la tabla. Muestra en condición de post-absorción (ayuno desde 9 a.m. a 5 p.m.) y 8 horas después del último tratamiento. Valores promedio ± S.E. y variación (%) contra control .
Compuesto Glucosa 0. o P mg/dl Variación (prueba t de Student Control 414 ± 11 Simvastatina 419 ± 33 1.2 NS Omega-3 421 ± 30 1.6 NS Omega-3 + simvastatina 409 ± 11 -1.2 NS Omega-3 (200 mg/kg) + 216 ± 16 -47.8 P<0.001 simvastatina (100 mg/kg) contra + Coenzima Q10 (50 mg/kg) control + resveratrol (5 mg/kg) + hexacosanol (25 mg/kg) + pantetina (100 mg/kg + selenio (0.5 µg/kg) + zinc (2.5 mg/kg) Número de animales por grupo: 6 Tabla 3 Niveles de glucosa en sangre de ratones db/db, tratados oralmente dos veces al día por 18 días con los compuestos y a las dosis indicadas en la tabla. Muestra en ratones en ayuno por 18 horas y 5 horas después del último tratamiento. Valores promedio ± S.E. y variación (%) contra control.
Compuesto Glucosa "6 mg/dl Variaci (prueba t de Student Control 344 ± 35 Simvastatina 325 ± 27 -5.5 NS Omega-3 314 ± 21 -8.7 NS Omega-3 + simvastatina 384 ± 20 11.6 NS Omega-3 (200 mg/kg) + 144 ± 3 -58.0 P<0.001 simvastatina (100 mg/kg) contra + Coenzima Q10 (50 mg/kg) control + resveratrol (5 mg/kg) + hexacosanol (25 mg/kg) + pantetina (100 mg/kg + selenio (0.5 µg/kg) + zinc (2.5 mg/kg) Número de animales por grupo: 6 Tabla 4 Área bajo la curva (AUC, por sus siglas en inglés) de OGTT en la sangre de ratones db/db, tratados oralmente dos veces al día por 18 días con los compuestos y a las dosis indicadas en la tabla. Prueba de OGTT (glucosa 3 g/kg) en ratones en ayuno por 18 horas y 5 horas después del último tratamiento. Valores promedio ± S.E. y variación (%) contra control .
Compuesto AUC de o o P Glucosa Va riación (prueba t u . a . de Student Control 51182 ± 2392 Simvastatina 48174 ± 3555 -5. 9 NS Omega-3 4 6476 ± 1827 - 9. 2 NS Omega-3 + simvastatina 45192 ± 1546 -11 . 7 NS Omega-3 (200 mg/kg) + 24527 ± 889 -52 . 1 P<0 . 001 simvastatina (100 mg/kg) ) contra + Coenzima Q10 (50 mg/kg)) control + resveratrol (5 mg/kg) + hexacosanol (25 mg/kg) + pantetina (100 mg/kg + selenio (0.5 µg/kg) + zinc (2.5 mg/kg) Número de animales : 6 Tabla 5 Niveles de fructosamina en plasma de ratones db/db, tratados oralmente dos veces al día por 25 días con los compuestos y a las dosis indicadas en la tabla. Muestra en condición de post-absorción (ayuno desde las 9 a.m. a 4.30 p.m.) y 7.30 horas después del último tratamiento . Valores promedio ± S.E. y variación (%) contra control .
Compuesto Fructosamina P mM Variación (prueba t de Student Control 0.80 ± 0.03 Simvastatina 0.78 ± 0.12 -2.5 NS Omega-3 0.81 ± 0.04 1.3 NS Omega-3 + simvastatina 0.82 ± 0.02 2.5 NS Omega-3 (200 mg/kg) + 0.41 ± 0.04 -48.8 P<0.001 simvastatina (100 mg/kg) ) contra + Coenzima Q10 (50 mg/kg ) control + resveratrol (5 mg/kg) + hexacosanol (25 mg/kg) + pantetina (100 mg/kg + selenio (0.5 µg/kg) + zinc (2.5 mg/kg) Número de animales por grupo: 6 Tabla 6 Niveles de triglicérido en plasma de ratones db/db, tratados oralmente dos veces al día por 25 días con los compuestos y a las dosis indicadas en la tabla. Muestra en condición de post-absorción (ayuno desde las 9 a.m. a 4.30 p.m.) y 7.30 horas después del último tratamiento. Valores promedio ± S.E. y variación (%) contra control.
Compuesto Triglicéridos % mg/dl Var riiaacciióóni i (prueba t de Student Control 95.4 ± 6.2 Simvastatina 79.7 ± 5.1 -16.5 NS Omega-3 88.3 ± 10.7 -7.4 NS Omega-3 + simvastatina 73.5 ± 4.5 -22.9 0.05 contra control Omega-3 (200 mg/kg) + 45.3 ± 2.3 -52.5 0.001 simvastatina (100 mg/kg) contra control + Coenzima Q10 (50 mg/kg) + resveratrol (5 mg/kg) + hexacosanol (25 mg/kg) + pantetina (100 mg/kg + selenio (0.5 µg/kg) + zinc (2.5 mg/kg) Número de animales por grupo: 6 Tabla 7 Niveles de colesterol HDL en plasma de ratones db/db, tratados oralmente dos veces al día por 25 días con los compuestos y a las dosis indicadas en la tabla. Muestra en condición de post-absorción (ayuno desde las 9 a.m. a 4.30 p.m.) y 7.30 horas después del último tratamiento. Valores promedio ± S.E. y variación (%) contra control .
Compuesto Coleste ¡rol o o P HDL mg/dl Va riación (prueba t de Student Control 82.0 ± 5.1 Simvastatina 72.4 ± 4.6 -11.7 NS Omega-3 74.8 ± 3.8 -8.8 NS Omega-3 + simvastatina 78.4 ± 4.1 -4.4 NS Omega-3 (200 " mg/kg) + 98.0 ± 3.5 19.5 0.005 simvastatina (100 mg/kg) contra control + Coenzima Q10 (50 mg/kg) + resveratrol (5 mg/kg) + hexacosanol (25 mg/kg) + pantetina (100 'mg/kg + selenio (0.5 µg/kg) + zinc (2.5 mg/kg) Los resultados reportados anteriormente claramente demuestran el sinergismo inesperado de la combinación de acuerdo con la presente invención, contrario a lo que se esperó en la base de los componentes individuales, o aún de la combinación de simvastatina y ácidos grasos omega-3. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (81)

  1. REIVINDICACIONES
  2. Habiéndose descrito la invención como antecede se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones: 1. Combinaciones caracterizadas porcrue consisten esencialmente de al menos un ácido graso omega-3, opcionalmente esterificado o salificado, al menos una estatina, coenzima Q10, resveratrol, al menos un policosanol, pantetina, selenio, y zinc. 2. Combinación de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porcrue la estatina se selecciona del grupo que consiste de simvastatina, lovastatina, fluvastatina, pravastatina, atorvastatina, cerivastatina y rosuvastatina.
  3. 3. Combinación de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizada porque los ácidos grasos omega-3 son de cadena larga.
  4. 4. Combinación de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el ácido graso omega-3 se selecciona del grupo que consiste de ácido cis 5, 8, 11, 14, 17-eicosapentanoico (EPA) y ácido cis 4, 7 , 10, 13 , 16, 19-docosahexanoico (DHA), uno de sus esteres o sales farmacéuticamente aceptables .
  5. 5. Combinación de conformidad con la reivindicación 4, caracterizada porque el ácido cis 5,8,11,14,17-eicosapentanoico y el ácido cis 4,7,10,13,16,19-docosahexanoico (DHA) , uno de sus esteres o sales farmacéuticamente aceptables están en una relación de 1:1.
  6. 6. Combinación de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el policosanol se selecciona del grupo que consiste de triacontanol, hexacosanol, hexacontanol , ecocontanol, tetracosanol, dotriacontanol, y tetracontanol.
  7. 7. Combinación de conformidad con la reivindicación 6, caracterizada porcrue el policosanol está presente como tal o en la forma de un extracto de productos naturales que lo contienen.
  8. 8. Combinación de conformidad con la reivindicación 7, caracterizada porcrue el producto natural se selecciona del grupo que consiste de trigo o gérmenes de arroz, la cutícula cerosa de caña de azúcar, y hojas de Ginkgo biloba .
  9. 9. Composición farmacéutica caracterizada porque contiene la combinación de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-8, opcionalmente en una mezcla con al menos un vehículo o excipiente farmacéuticamente aceptable.
  10. 10. Composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada porque es adecuada para la administración de las siguientes dosificaciones: a. ácido graso omega-3 : desde 500 mg a 2 g/día; b. simvastatina: desde 10 mg a 40 mg/día; c. coenzima Q10: desde 5 mg a 50 mg/día; d. resveratrol: desde 1 mg a 5 mg/día; e. policosanoles: hexacosanol: desde 5 mg a 15 mg/día; f. pantetina: desde 10 mg a 30 mg/día; g. selenio: desde 25 µg a 75 µg/día; h. zinc: desde 5 mg a 15 mg/día.
  11. 11. Composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 9 ó 10, caracterizada porcrue es adecuada para la administración en forma unitaria, o en forma coordinada, secuencial, de los compuestos de la combinación de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-8.
  12. 12. Suplemento alimenticio, caracterizado porque contiene la combinación de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-8, opcionalmente en una mezcla con al menos un vehículo o excipiente aceptable para uso humano o animal .
  13. 13. Uso de la combinación de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-8 como un medicamento.
  14. 14. Uso de la combinación de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-8, para la preparación de un medicamento para el tratamiento de diabetes tipo 2 y resistencia a insulina.
  15. 15. Uso de la combinación de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-8, para la preparación de un medicamento con acción antilipémica.
  16. 16. Uso de la combinación de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-8, para la preparación de un medicamento con acción protectora en el sistema cardiovascular .
  17. 17. Uso de la combinación de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-8, para la preparación de un medicamento útil para el tratamiento de enfermedades que involucran resistencia a insulina.
  18. 18. Uso de conformidad con la reivindicación 17, en el cual la enfermedad se selecciona del grupo que consiste de diabetes tipo 2 y sus complicaciones, síndrome X, síndrome de ovarios poliquísticos, obesidad, hipertensión, hiperlipidemias y hipercolesterolemias.
  19. 19. Uso de la combinación de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-8, para la preparación de medicamento con una acción combinada para el tratamiento de diabetes tipo 2 y resistencia a insulina, y acción antilipémica y protectora en el sistema cardiovascular.
  20. 20. Método para el tratamiento de diabetes tipo 2 y resistencia a insulina, caracterizado porque comprende administrar a un sujeto en necesidad del mismo una combinación que consiste esencialmente de al menos un ácido graso omega-3, opcionalmente esterificado o salificado, al menos una estatina, coenzima Q10, resveratrol, al menos un policosanol, pantetina, selenio, y zinc.
  21. 21. Método de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque la estatina se selecciona del grupo que consiste de simvastatina, lovastatina, fluvastatina, pravastatina, atorvastatina, cerivastatina y rosuvastatina.
  22. 22. Método de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque los ácidos grasos omega-3 son de cadena larga.
  23. 23. Método de conformidad con la reivindicación 22, caracterizado porque el ácido graso omega-3 se selecciona del grupo que consiste de ácido cis 5, 8, 11, 14, 17-eicosapentanoico (EPA) y ácido cis 4 , 7 , 10, 13, 16, 19-docosahexanoico (DHA), uno de sus esteres o sales farmacéuticamente aceptables.
  24. 24. Método de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado porque el ácido cis 5,8,11,14,17-eicosapentanoico y el ácido cis 4,7,10,13,16,19-docosahexanoico (DHA) , uno de sus esteres o sales farmacéuticamente aceptables están en una relación de 1:1.
  25. 25. Método de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque el policosanol se selecciona del grupo que consiste de triacontanol, hexacosanol, hexacontanol, ecocontanol, tetracosanol, dotriacontanol, y tetracontanol.
  26. 26. Método de conformidad con la reivindicación 25, caracterizado porque el policosanol está presente como tal o en la forma de un extracto de productos naturales que lo contienen.
  27. 27. Método de conformidad con la reivindicación 26, caracterizado porque el producto natural se selecciona del grupo que consiste de trigo o gérmenes de arroz, la cutícula cerosa de caña de azúcar, y hojas de Ginkgo biloba .
  28. 28. Método de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque la combinación está opcionalmente en una mezcla con al menos un vehículo o excipiente farmacéuticamente aceptable.
  29. 29. Método de conformidad con la reivindicación 28, caracterizado porque la combinación es adecuada para la administración de las siguientes dosificaciones: a. ácido graso omega-3: desde 500 mg a 2 g/día; b. simvastatina: desde 10 mg a 40 mg/día; c. coenzima Q10: desde 5 mg a 50 mg/día; d. resveratrol: desde 1 mg a 5 mg/día; e. policosanoles: hexacosanol: desde 5 mg a 15 mg/día; f. pantetina: desde 10 mg a 30 mg/día; g. selenio: desde 25 µg a 75 µg/día; h. zinc: desde 5 mg a 15 mg/día.
  30. 30. Método de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porgue los componentes de la combinación se administran en forma unitaria, o en forma coordinada, secuencial .
  31. 31. Método de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque la combinación se administra en la forma de una composición farmacéutica o un suplemento alimenticio.
  32. 32. Método para el tratamiento de un sujeto en necesidad de acción antilipémica, caracterizado porque comprende administrar al sujeto una combinación que consiste esencialmente de al menos un ácido graso omega-3, opcionalmente esterificado o salificado, al menos una estatina, coenzima Q10, resveratrol, al menos un policosanol, pantetina, selenio, y zinc.
  33. 33. Método de conformidad con la reivindicación 32, caracterizado porque la estatina se selecciona del grupo que consiste de simvastatina, lovastatina, fluvastatina, pravastatina, atorvastatina, cerivastatina y rosuvastatina.
  34. 34. Método de conformidad con la reivindicación 32, caracterizado porque los ácidos grasos omega-3 son de cadena larga .
  35. 35. Método de conformidad con la reivindicación 33, caracterizado porque el ácido graso omega-3 se selecciona del grupo que consiste de ácido cis 5, 8, 11, 14 , 17-eicosapentanoico (EPA) y ácido cis 4 , 7, 10, 13, 16, 19-docosahexanoico (DHA), uno de sus esteres o sales farmacéuticamente aceptables.
  36. 36. Método de conformidad con la reivindicación 35, caracterizado porque el ácido cis 5,8,11,14,17-eicosapentanoico y el ácido cis 4,7,10,13,16,19-docosahexanoico (DHA), uno de sus esteres o sales farmacéuticamente aceptables están en una relación de 1:1.
  37. 37. Método de conformidad con la reivindicación 32, caracterizado porque el policosanol se selecciona del grupo que consiste de triacontanol, hexacosanol, hexacontanol, ecocontanol, tetracosanol, dotriacontanol, y tetracontanol.
  38. 38. Método de conformidad con la reivindicación 37, caracterizado porque el policosanol está presente como tal o en la forma de un extracto de productos naturales que lo contienen.
  39. 39. Método de conformidad con la reivindicación 38, caracterizado porque el producto natural se selecciona del grupo gue consiste de trigo o gérmenes de arroz, la cutícula cerosa de caña de azúcar, y hojas de Ginkgo biloba .
  40. 40. Método de conformidad con la reivindicación 32, caracterizado porque la combinación está opcionalmente en una mezcla con al menos un vehículo o excipiente farmacéuticamente aceptable.
  41. 41. Método de conformidad con la reivindicación 32, caracterizado porque la combinación es adecuada para la administración de las siguientes dosificaciones: a. ácido graso omega-3: desde 500 mg a 2 g/día; b. simvastatina: desde 10 mg a 40 mg/día; c. coenzima Q10: desde 5 mg a 50 mg/día; d. resveratrol: desde 1 mg a 5 mg/día; e. policosanoles: hexacosanol: desde 5 mg a 15 mg/día; f. pantetina: desde 10 mg a 30 mg/día; g. selenio: desde 25 µg a 75 µg/día; h. zinc: desde 5 mg a 15 mg/día.
  42. 42. Método de conformidad con la reivindicación 32, caracterizado porque los componentes de la combinación se administran en forma unitaria, o en forma coordinada, secuencial .
  43. 43. Método de conformidad con la reivindicación 32, caracterizado porque la combinación se administra en la forma de una composición farmacéutica o un suplemento alimenticio.
  44. 44. Método para el tratamiento de un sujeto en necesidad de una acción protectora en el sistema cardiovascular, caracterizado porque comprende administrar al sujeto una combinación que consiste esencialmente de al menos un ácido graso omega-3, opcionalmente esterificado o salificado, al menos una estatina, coenzima Q10, resveratrol, al menos un policosanol, pantetina, selenio, y zinc.
  45. 45. Método de conformidad con la reivindicación 44, caracterizado porque la estatina se selecciona del grupo que consiste de simvastatina, lovastatina, fluvastatina, pravastatina, atorvastatina, cerivastatina y rosuvastatina.
  46. 46. Método de conformidad con la reivindicación 44, caracterizado porque los ácidos grasos omega-3 son de cadena larga.
  47. 47. Método de conformidad con la reivindicación 46, caracterizado porque el ácido graso omega-3 se selecciona del grupo que consiste de ácido cis 5, 8, 11, 14 , 17-eicosapentanoico (EPA) y ácido cis 4, 7, 10, 13, 16, 19-docosahexanoico (DHA), uno de sus esteres o sales farmacéuticamente aceptables.
  48. 48. Método de conformidad con la reivindicación 47, caracterizado porque el ácido cis 5,8,11,14,17-eicosapentanoico y el ácido cis 4,7,10,13,16,19-docosahexanoico (DHA) , uno de sus esteres o sales farmacéuticamente aceptables están en una relación de 1:1.
  49. 49. Método de conformidad con la reivindicación 44, caracterizado porque el policosanol se selecciona del grupo que consiste de triacontanol, hexacosanol, hexacontanol, ecocontanol, tetracosanol, dotriacontanol, y tetracontanol.
  50. 50. Método de conformidad con la reivindicación 49, caracterizado porque el policosanol está presente como tal o en la forma de un extracto de productos naturales que lo contienen.
  51. 51. Método de conformidad con la reivindicación 50, caracterizado porque el producto natural se selecciona del grupo que consiste de trigo o gérmenes de arroz, la cutícula cerosa de caña de azúcar, y hojas de Ginkgo biloba .
  52. 52. Método de conformidad con la reivindicación 44, caracterizado porque la combinación está opcionalmente en una mezcla con al menos un vehículo o excipiente farmacéuticamente aceptable.
  53. 53. Método de conformidad con la reivindicación 52, caracterizado porque la combinación es adecuada para la administración de las siguientes dosificaciones: a. ácido graso omega-3: desde 500 mg a 2 g/día; b. simvastatina: desde 10 mg a 40 mg/día; c. coenzima Q10: desde 5 mg a 50 mg/día; d. resveratrol: desde 1 mg a 5 mg/día; e. policosanoles: hexacosanol: desde 5 mg a 15 mg/día; f. pantetina: desde 10 mg a 30 mg/día; g. selenio: desde 25 µg a 75 µg/día; h. zinc: desde 5 mg a 15 mg/día.
  54. 54. Método de conformidad con la reivindicación 44, caracterizado porque los componentes de la combinación se administran en forma unitaria, o en forma coordinada, secuencial .
  55. 55. Método de conformidad con la reivindicación 44, caracterizado porque la combinación se administra en la forma de una composición farmacéutica o un suplemento alimenticio.
  56. 56. Método para el tratamiento de enfermedades que involucran resistencia a insulina, caracterizado porque comprende administrar al sujeto en necesidad del mismo una combinación que consiste esencialmente de al menos un ácido graso omega-3, opcionalmente esterificado o salificado, al menos una estatina, coenzima Q10, resveratrol, al menos un policosanol, pantetina, selenio, y zinc.
  57. 57. Método de conformidad con la reivindicación 56, caracterizado porque la estatina se selecciona del grupo que consiste de simvastatina, lovastatina, fluvastatina, pravastatina, atorvastatina, cerivastatina y rosuvastatina.
  58. 58. Método de conformidad con la reivindicación 56, caracterizado porque los ácidos grasos omega-3 son de cadena larga .
  59. 59. Método de conformidad con la reivindicación 58, caracterizado porque el ácido graso omega-3 se selecciona del grupo que consiste de ácido cis 5, 8, 11, 14 , 17-eicosapentanoico (EPA) y ácido cis 4 , 7 , 10, 13, 16, 19-docosahexanoico (DHA), uno de sus esteres o sales farmacéuticamente aceptables.
  60. 60. Método de conformidad con la reivindicación 59, caracterizado porque el ácido cis 5,8,11,14,17-eicosapentanoico y el ácido cis 4,7,10,13,16,19-docosahexanoico (DHA), uno de sus esteres o sales farmacéuticamente aceptables están en una relación de 1:1.
  61. 61. Método de conformidad con la reivindicación 56, caracterizado porque el policosanol se selecciona del grupo que consiste de triacontanol, hexacosanol, hexacontanol, ecocontanol, tetracosanol, dotriacontanol, y tetracontanol.
  62. 62. Método de conformidad con la reivindicación 61, caracterizado porque el policosanol está presente como tal o en la forma de un extracto de productos naturales que lo contienen.
  63. 63. Método de conformidad con la reivindicación 62, caracterizado porque el producto natural se selecciona del grupo que consiste de trigo o gérmenes de arroz, la cutícula cerosa de caña de azúcar, y hojas de Ginkgo biloba .
  64. 64. Método de conformidad con la reivindicación 56, caracterizado porque la combinación está opcionalmente en una mezcla con al menos un vehículo o excipiente farmacéuticamente aceptable.
  65. 65. Método de conformidad con la reivindicación 64, caracterizado porque la combinación es adecuada para la administración de las siguientes dosificaciones: a. ácido graso omega-3: desde 500 mg a 2 g/día; b. simvastatina: desde 10 mg a 40 mg/día; c. coenzima Q10: desde 5 mg a 50 mg/día; d. resveratrol: desde 1 mg a 5 mg/día; e. policosanoles: hexacosanol: desde 5 mg a 15 mg/día; f. pantetina: desde 10 mg a 30 mg/día; g. selenio: desde 25 µg a 75 µg/día; h. zinc: desde 5 mg a 15 mg/día.
  66. 66. Método de conformidad con la reivindicación 56, caracterizado porque los componentes de la combinación se administran en forma unitaria, o en forma coordinada, secuencial .
  67. 67. Método de conformidad con la reivindicación 56, caracterizado porque la combinación se administra en la forma de una composición farmacéutica o un suplemento alimenticio.
  68. 68. Método de conformidad con la reivindicación 56, caracterizado porque la enfermedad se selecciona del grupo que consiste de diabetes tipo 2 y sus complicaciones, síndrome X, síndrome de ovarios poliquísticos, obesidad, hipertensión, hiperlipidemias e hipercolesterolemias.
  69. 69. Método para el tratamiento combinado de diabetes tipo 2 y resistencia a insulina, y ejercer acción antilipémica y acción protectora en el sistema cardiovascular, caracterizado porque comprende administrar a un sujeto en necesidad del mismo una combinación que consiste esencialmente de al menos un ácido graso omega-3, opcionalmente esterificado o salificado, al menos una estatina, coenzima Q10, resveratrol, al menos un policosanol, pantetina, selenio, y zinc.
  70. 70. Método de conformidad con la reivindicación 69, caracterizado porque la estatina se selecciona del grupo que consiste de simvastatina, lovastatina, fluvastatina, pravastatina, atorvastatina, cerivastatina y rosuvastatina.
  71. 71. Método de conformidad con la reivindicación 69, caracterizado porque los ácidos grasos omega-3 son de cadena larga.
  72. 72. Método de conformidad con la reivindicación 71, caracterizado porque el ácido graso omega-3 se selecciona del grupo que consiste de ácido cis 5, 8, 11, 14 , 17-eicosapentanoico (EPA) y ácido cis 4, 7, 10, 13, 16, 19-docosahexanoico (DHA), uno de sus esteres o sales farmacéuticamente aceptables.
  73. 73. Método de conformidad con la reivindicación 72, caracterizado porque el ácido cis 5,8,11,14,17-eicosapentanoico y el ácido cis 4,7,10,13,16,19-docosahexanoico (DHA) , uno de sus esteres o sales farmacéuticamente aceptables están en una relación de 1:1.
  74. 74. Método de conformidad con la reivindicación 69, caracterizado porque el policosanol se selecciona del grupo que consiste de triacontanol, hexacosanol, hexacontanol, ecocontanol, tetracosanol, dotriacontanol, y tetracontanol.
  75. 75. Método de conformidad con la reivindicación 74, caracterizado porque el policosanol está presente como tal o en la forma de un extracto de productos naturales que lo contienen.
  76. 76. Método de conformidad con la reivindicación 75, caracterizado porque el producto natural se selecciona del grupo que consiste de trigo o gérmenes de arroz, la cutícula cerosa de caña de azúcar, y hojas de Ginkgo biloba . 11 . Método de conformidad con la reivindicación 69, caracterizado porque la combinación está opcionalmente en una mezcla con al menos un vehículo o excipiente farmacéuticamente aceptable. 78. Método de conformidad con la reivindicación 77, caracterizado porque la combinación es adecuada para la administración de las siguientes dosificaciones: a. ácido graso omega-3: desde 500 mg a 2 g/día; b. simvastatina: desde 10 mg a 40 mg/día; c. coenzima Q10: desde 5 mg a 50 mg/día; d. resveratrol: desde 1 mg a 5 mg/día; e. policosanoles: hexacosanol: desde 5 mg a 15 mg/día; f. pantetina: desde 10 mg a 30 mg/día; g. selenio: desde 25 µg a 75 µg/día; h. zinc: desde 5 mg a 15 mg/día. 79. Método de conformidad con la reivindicación 69, caracterizado porque los componentes de la combinación se administran en forma unitaria, o en forma coordinada, secuencial . 80. Método de conformidad con la reivindicación 69, caracterizado porque la combinación se administra en la forma de una composición farmacéutica o un suplemento alimenticio. 81. Método de conformidad con la reivindicación 69, caracterizado porque la enfermedad se selecciona del grupo que consiste de diabetes tipo 2 y sus complicaciones, síndrome X, síndrome de ovarios poliquísticos, obesidad, hipertensión, hiperlipidemias e hipercolesterolemias.
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