JP2006526630A5 - - Google Patents
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- NOFLSPNCSWNKMK-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-cyano-3-(2,6-dimethylphenyl)-3-naphthalen-1-ylpropanoate Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1C(C(C#N)C(=O)OC(C)(C)C)C1=CC=CC2=CC=CC=C12 NOFLSPNCSWNKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FNNBTMYOIIUTFI-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-cyano-3-(2-methoxyphenyl)-3-naphthalen-1-ylpropanoate Chemical compound COC1=CC=CC=C1C(C(C#N)C(=O)OC(C)(C)C)C1=CC=CC2=CC=CC=C12 FNNBTMYOIIUTFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IYZKSQINJIJKKF-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-cyano-3-naphthalen-1-yl-3-(2-propan-2-ylphenyl)propanoate Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1C(C(C#N)C(=O)OC(C)(C)C)C1=CC=CC2=CC=CC=C12 IYZKSQINJIJKKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
- MUDSDYNRBDKLGK-UHFFFAOYSA-N Cc1ccnc2ccccc12 Chemical compound Cc1ccnc2ccccc12 MUDSDYNRBDKLGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Claims (12)
- 構造式I
BおよびDは独立してCHまたはNである;ただしBおよびDは共にNであることはなく;
R1、R1a、R2は各々独立して水素、ハロゲン、1ないし6個の炭素原子を有するアルキル、1ないし6個の炭素原子を有するアルコキシ、ニトロ、シアノ、1ないし6個の炭素原子を有するチオアルキル、アリール、1ないし6個の炭素原子を有するアルキルチオ、CF3、OCF3、NR5R6またはヒドロキシであるか;
またはR1およびR2はそれらが結合している炭素原子と共に縮合ベンゼン環を形成し、そのように形成されたナフタレン環はハロゲン、1ないし6個の炭素原子を有するアルキル、1ないし6個の炭素原子を有するアルコキシ、ニトロ、シアノ、1ないし6個の炭素原子を有するチオアルキル、アリール、1ないし6個の炭素原子を有するアルキルチオ、CF3、OCF3、NR5R6またはヒドロキシで置換されていてもよく;
R3は水素、1ないし6個の炭素原子を有するアルキル、アルキル部分に1ないし6個の炭素原子を有するアリールアルキル、2ないし7個の炭素原子を有するアルケニル、シクロアルキル部分に3ないし8個の炭素原子を有するシクロアルキルメチル、アリールアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキル部分に1ないし6個の炭素原子を有するジアルキルアミノアルキルまたはアルキル部分に1ないし6個の炭素原子を有するHet−アルキルであり;
R4は−NR5R6、−OR6、
またはAであり、ここでR4の任意のフェニル環はR7で置換されていてもよく;
R5 は、水素、1ないし6個の炭素原子を有するアルキル、アリール、アルキル部分に1ないし6個の炭素原子を有するアリールアルキル、アルキル部分に1ないし6個の炭素原子を有するHet−アルキル、1ないし6個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、1ないし6個の炭素原子を有するジヒドロキシアルキルまたは3ないし8個の炭素原子を有するシクロアルキルであり;
R 6 は、水素、アリール、アルキル部分に1ないし6個の炭素原子を有するアリールアルキル、アルキル部分に1ないし6個の炭素原子を有するHet−アルキル、1ないし6個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、1ないし6個の炭素原子を有するジヒドロキシアルキルまたは3ないし8個の炭素原子を有するシクロアルキルであり;
R7は1ないし6個の炭素原子を有するアルキル、1ないし6個の炭素原子を有するアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、1ないし6個の炭素原子を有するアルキルチオ、1ないし6個の炭素原子を有するチオアルキル、CF3またはOCF3であり;
R8は1ないし6個の炭素原子を有するアルキルであり;
Aは水素、3ないし8個の炭素原子を有するシクロアルキル、アルキルおよびアルコキシ部分に1ないし6個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、アルキル部分に1ないし6個の炭素原子を有するジアルキルアミノアルキル、アリール、Het、1ないし6個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、1ないし6個の炭素原子を有するジヒドロキシアルキル、アルキル部分に1ないし6個の炭素原子を有するHet−アルキル、アルキル部分に1ないし6個の炭素原子を有するアリールアルキルまたは
Yは−O−または−NH−であり;
ZはOまたはSである]
であり;
Hetは、4ないし12個の環原子、および1ないし3個のR7基で置換されていてもよいN、OまたはSから選択される1ないし3個のヘテロ原子を有する飽和、不飽和または部分的に飽和されている複素環であり;
アリールは環中に6ないし14個の炭素原子を有する芳香環であり、1ないし3個のR7基で置換されていてもよい;
ただし、R1、R1aまたはR2基のうち少なくとも1つは水素以外の基である]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。 - BおよびDがCHである請求項1記載の化合物。
- 2-シアノ-3-(2,6-ジメトキシフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
2-シアノ-3-(2,6-ジクロロフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
2-シアノ-3-[4-(ジメチルアミノ)フェニル]-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
2-シアノ-3-(1-ナフチル)-3-[2(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン酸エチル;
2-シアノ-3-(2-イソプロピルフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
2-シアノ-3-(2,4-ジメトキシフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
2-シアノ-3-(2,5-ジメトキシフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
2-シアノ-3-(1-ナフチル)-3-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン酸tert-ブチル;
2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
2-シアノ-3-(2-イソプロピルフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸tert-ブチル;
2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸tert-ブチル;
2-シアノ-3-(1-ナフチル)-3-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]プロパン酸tert-ブチル;
2-シアノ-3-(1-ナフチル)-3-(2-ニトロフェニル)プロパン酸エチル;
2-シアノ-3-(2,6-ジメチルフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸tert-ブチル;
(RR,SS)-2-シアノ-3-(1-ナフチル)-3-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン酸tert-ブチル;
(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパン酸tert-ブチル;
(-)(SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
(+)(R,R)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
(RR,SS)-2-シアノ-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-4-ペンテン酸エチル;
(RR,SS)-2-ベンジル-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-イソプロピルフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパン酸tert-ブチル;
(RS,SR)-2-シアノ-2-メチル-3-(1-ナフチル)-3-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン酸tert-ブチル;
(RS,SR)-2-シアノ-3-(2,6-ジメチルフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパン酸tert-ブチル;
(RR,SS)-2-ベンジル-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸tert-ブチル;
(RR,SS)-2-(3-クロロベンジル)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸tert-ブチル;
(RR,SS)-2-(2-ブロモベンジル)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸tert-ブチル;
(RR,SS)-2-(2-クロロベンジル)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸tert-ブチル;
(RR,SS)-2-シアノ-2-(2,6-ジクロロベンジル)-3-(2-メトキシフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸tert-ブチル;
(RR,SS)-2-シアノ-3-(2,4-ジメトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
(RS,SR)-2-シアノ-2-メチル-3-(1-ナフチル)-3-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]プロパン酸tert-ブチル;
2-シアノ-3-(3-メトキシフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
2-シアノ-3-(2-メチルフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
2-シアノ-3-(4-フルオロ-1-ナフチル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
2-シアノ-3-[4-(メチルチオ)フェニル]-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
3-[1,1'-ビフェニル]-4-イル-2-シアノ-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
3-[1,1'-ビフェニル]-2-イル-2-シアノ-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
3-(4-クロロフェニル)-2-シアノ-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
2-シアノ-3-[2-(メチルチオ)フェニル]-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
(RR,SS)-2-シアノ-2-メチル-3-[2-(メチルチオ)フェニル]-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパン酸;
(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-イソプロピルフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパン酸;
(RS,SR)-2-シアノ-2-メチル-3-(1-ナフチル)-3-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン酸;
(RR,SS)-2-ベンジル-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸;
(R,R)-2-シアノ-3-(2-イソプロピルフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパン酸tert-ブチル;
(S,S)-2-シアノ-3-(2-イソプロピルフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパン酸tert-ブチル;
(S,S)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパン酸tert-ブチル;
(R,R)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパン酸tert-ブチル;
(RR,SS)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)-2-(ピペラジン-1-イルカルボニル)プロパンニトリル;
(RR.SS)(3-[4-(3-クロロ-2-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル);
(RR,S,S)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-2-{[4-(2-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-3-(1-ナフチル)プロパンニトリル;
(SS)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-2-{[4-(2-メチルフェニル)-1-ピペラジニル]カルボニル}-3-(1-ナフチル)プロパンニトリル;
(R,R)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-2-{[4-(2-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-3-(1-ナフチル)プロパンニトリル;
(S,S)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-2-{[4-(3-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-3-(1-ナフチル)プロパンニトリル;
(S)-3-[4-(3,5-ジメトキシフェニル)ピペラジン-1-イル]-2-[(S)-(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(S)3-(4-インダン-4-イル-ピペラジン-1-イル)-2-[(S)(2-メトキシ-フェニル)-ナフタレン-1-イル-メチル]-2-メチル-3-オキソ-プロピオニトリル;
(S,S)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)-2-{[4-(1-ナフチル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}プロパンニトリル;
(S)-3-[4-(3,4-ジメチルフェニル)ピペラジン-1-イル]-2-[(S)-(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(RR,SS)3-[4-(H-インドール-4-イル)ピペラジン-1-イル]-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(S)-3-[4-(3-クロロフェニル)ピペラジン-1-イル]-2-[(S)-(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(S)-3-[4-(2,3-ジメチルフェニル)ピペラジン-1-イル]-2-[(S)-(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(S)-3-[4-(4-クロロフェニル)ピペラジン-1-イル]-2-[(S)-(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(S)-3-[4-(1H-インドール-4-イル)-ピペラジン-1-イル]-2-[(S)-(2-メトキシ-フェニル)-ナフタレン-1-イル-メチル]-2-メチル-3-オキソ-プロピオニトリル;
(S,S)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)-2-({4-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)プロパンニトリル;
(S)-3-[4-(4-クロロ-フェニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル]-2-[(S)-(2-メトキシ-フェニル)-ナフタレン-1-イル-メチル]-2-メチル-3-オキソ-プロピオニトリル;
(S,S)-3-(2-メトキシ-フェニル)-2-メチル-3-ナフタレン-1-イル-2-[4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボニル]-プロピオニトリル;
(SS)2-[4-(4-クロロ-フェニル)-ピペリジン-1-カルボニル]-3-(2-メトキシ-フェニル)-2-メチル-3-ナフタレン-1-イル-プロピオニトリル;
(RR,SS)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)-2-({4-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)プロパンニトリル;
(RR,SS)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)-2-(ピペリジン-1-イルカルボニル)プロパンニトリル;
(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパンアミド;
(RR,SS)-2-シアノ-N-エチル-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパンアミド;
(RR,SS)-N-(tert-ブチル)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパンアミド;
(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-N,N,2-トリメチル-3-(1-ナフチル)プロパンアミド;
(RR,SS)-2-シアノ-N-メトキシ-3-(2-メトキシフェニル)-N,2-ジメチル-3-(1-ナフチル)プロパンアミド;
(RR,SS)-2-ベンジル-3-[4-(3,5-ジクロロ-4-ピリジニル)-1-ピペラジニル]-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-3-オキソプロパンニトリル;
(R,S)-3-[4-(2,3-ジメチルフェニル)ピペラジン-1-イル]-2-[(R,S)-(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(R,S)-3-[4-(3-イソプロピルフェニル)ピペラジン-1-イル]-2-[(R,S)-(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(RR,SS)-3-[4-(3,5-ジクロロピリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(2SS)-3-[4-(3-クロロ-2-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(S)-3-[4-(2-フルオロフェニル)ピペラジン-1-イル]-2-[(S)-(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(S)-3-[4-(2-クロロフェニル)ピペラジン-1-イル]-2-[(S)-(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(S,S)-3-(2-メトキシフェニル)-2-{[4-(3-メトキシフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパンニトリル;
(R,S)-3-[4-(3-クロロピリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]-2-[(R,S)-(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(S)-3-[4-(2,3-ジクロロフェニル)ピペラジン-1-イル]-2-[(S)-(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(2S)-3-[4-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]-2-[(S)-(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(2S)-3-{4-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン-1-イル}-2-[(S)-(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(RR/SS)-3-(2-メトキシ-フェニル)-2-メチル-3-ナフタレン-1-イル-2-(4-オキシ-4-o-トリル-ピペラジン-1-カルボニル)-プロピオニトリル;
(RR,SS)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)-2-({4-[3-(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペラジン-1-イル}カルボニル)プロパンニトリル;
(R,S)-3-[4-(2,3-ジフルオロフェニル)ピペラジン-1-イル]-2-[(R,S)-(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(R,S)-3-[4-(3-フルオロフェニル)ピペラジン-1-イル]-2-[(R,S)-(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(RR,SS)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)-2-[(4-ピリジン-3-イルピペラジン-1-イル)カルボニル]プロパンニトリル;
(RR,SS)-3-[4-(2,3-ジクロロフェニル)ピペラジン-1-イル]-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(RR,SS)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-2-{[4-(3-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-3-(1-ナフチル)プロパンニトリル;
(RR,SS)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)-2-(ピロリジン-1-イルカルボニル)プロパンニトリル;
(RR,SS)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-2-(モルホリン-4-イルカルボニル)-3-(1-ナフチル)プロパンニトリル;
(RR,SS)-3-[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-1-イル]-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(RR,SS)-3-(2,6-ジメチルモルホリン-4-イル)-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(RR,SS)-2-シアノ-N,N-ジエチル-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパンアミド;
(RR,SS)-2-シアノ-N-[2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)エチル]-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパンアミド;
(RR,SS)-3-アゼチジン-1-イル-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(RR,SS)-2-シアノ-N,N-ジイソプロピル-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパンアミド;
(RR,SS)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)-2-[(3,3,5-トリメチルアゼパン-1-イル)カルボニル]プロパンニトリル;
(RR,SS)-3-(2,3-ジヒドロ-H-インドール-1-イル)-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(RR,SS)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)-2-(チオモルホリン-4-イルカルボニル)プロパンニトリル;
(RR,SS)-3-アゼパン-1-イル-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(RR,SS)-2-シアノ-N-シクロヘキシル-3-(2-メトキシフェニル)-N,2-ジメチル-3-(1-ナフチル)プロパンアミド;
(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-N,2-ジメチル-3-(1-ナフチル)プロパンアミド;
(RR,SS)-3-(4-ベンジルピペラジン-1-イル)-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(RR,SS)-3-(3,4-ジヒドロイソキノリン-2(H)-イル)-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(RR,SS)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-2-{[4-(4-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-3-(1-ナフチル)プロパンニトリル;
(RR,SS)-N,N-ジベンジル-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパンアミド;
(RR,SS)-3-アゾカン-1-イル-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
4-[(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパノイル]ピペラジン-1-カルボン酸4-クロロフェニル;
4-[(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパノイル]ピペラジン-1-カルボン酸2-ニトロフェニル;
4-[(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパノイル]ピペラジン-1-カルボン酸4-(メトキシカルボニル)フェニル;
4-[(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパノイル]ピペラジン-1-カルボン酸4-メチルフェニル;
4-[(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパノイル]-N-(2-メチルフェニル)ピペラジン-1-カルボキサミド;
4-[(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパノイル]-N-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
4-[(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパノイル]-N-(3-メトキシフェニル)ピペラジン-1-カルボキサミド;
4-[(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパノイル]-N-(4-エトキシフェニル)ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-(2-ブロモフェニル)-4-[(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパノイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
4-[(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパノイル]-N-(4-メチルフェニル)ピペラジン-1-カルボキサミド;
4-[(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパノイル]ピペラジン-1-カルボン酸4-フルオロフェニル;
4-[(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパノイル]ピペラジン-1-カルボン酸フェニル;
(RR,SS)-3-[4-(4-ブロモベンゾイル)ピペラジン-1-イル]-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
N-(4-クロロフェニル)-4-[(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパノイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
(2E)-2-シアノ-3-(キノリン-3-イル)プロパ-2-エン酸メチル;
から成る群より選択される化合物及びその医薬上許容される塩。 - (SS,RR)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(キノリン-3-イル)プロパン酸メチル;
3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-キノリン-3-イル-2-({4-[3-(トリフルオロメチル)フェニピペリジン-1-イル}カルボニル)プロパンニトリル;
(2S*,3R*)-2-シアノ-2-(メトキシメチル)-3-(2-メトキシフェニル)-3-キノリン-3-イルプロパン酸メチル:
から成る群から選択される化合物およびその医薬上許容される塩。 - 医薬担体および請求項1ないし6いずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物。
- 請求項1ないし6いずれか1項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を有効量で投与する工程を含む疾患の炎症部分の治療法。
- 疾患がアテローム性動脈硬化、心筋梗塞、うっ血性心不全、炎症性腸疾患、関節炎、2型糖尿病および自己免疫疾患から成る群より選択される請求項8記載の方法。
- 自己免疫疾患が多発性硬化症または関節リウマチである請求項9記載の方法。
- 請求項1記載の式Iで示される化合物の調製方法であって、工程(a)ないし(d)もしくは(e)、(f)または(g):
(a)式
で示される基である]
で示される化合物を式Ar1MX
[ここで、Ar1は式(A)または(B)で示される基である;ただしArおよびAr1は共に式(A)または(B)でない]で示される化合物と反応させることにより、
式I[ここで、R4はOR6であり、R6は水素を除き請求項1で定義したものであり、またR3は水素である]の化合物を得;
(b)式
で示される化合物を式R3L
[ここで、Lは脱離基であり、またR3は水素を除き請求項1で定義したものである]
で示されるアルキル化剤でアルキル化することにより請求項1で定義されるように式Iで示される対応化合物を得;
(c)式
で示されるエステルを加水分解することにより式I
[ここで、R4はOR6でありR6は水素である]
で示される対応化合物を得;
(d)式
で示される活性型の酸化合物を式HNR5R6、
で示されるアミンと反応させるか、または
(e)式
で示される化合物を、強塩基の存在下で式Ar1ArCHX
[式中、ArおよびAr1は上記と同意義であり、Xはハロゲンである]
で示されるハロゲン化物と反応させることにより式I
[ここで、R3は水素である]
で示される対応化合物を得るか、または
(f)請求項1で定義される、反応性置換基または部位を有する式Iで示される化合物を式Iで示される別の化合物へ変換するか;または
(g)式Iで示される化合物をその医薬上許容される塩へ変換する
ことを含む方法。 - 請求項1または6の化合物のエフェドリン、シンコニジンまたはキニジン塩もしくはその医薬上許容される塩を形成し;
該エフェドリン、シンコニジンまたはキニジン塩を溶媒で抽出し;
実質的に純粋である、請求項1または6の化合物のエナンチオマーを形成する工程を含む方法。
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