JP2006515854A5

JP2006515854A5 -

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Publication number: JP2006515854A5
Application number: JP2004563974A
Authority: JP
Filing date: 2003-12-22
Publication date: 2007-04-26
Anticipated expiration: 2023-12-22

Claims

構造（Ｉ）のモジュレーターまたはその塩：

［式中、
ｍは、１から５の整数であり；
Ｙはそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ _２、−ＯＨ、−ＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ _２Ｒ’、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＳＲ’、−ＳＯＲ’、−ＳＯ _２Ｒ’、−ＳＯ _２ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ”、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ） _２Ｒ”、−ＮＲ’ＳＯ _２Ｒ”、−ＮＲ’（ＣＯ）ＮＲ”Ｒ”’、未置換または置換Ｃ _１〜Ｃ _８アルキル、未置換または置換Ｃ _２〜Ｃ _８アルケニル、未置換または置換Ｃ _２〜Ｃ _８アルキニル、未置換または置換Ｃ _３〜Ｃ _８シクロアルキル、未置換または置換Ｃ _６〜Ｃ _１０アリール、５から１０員環の未置換または置換ヘテロアリールおよび３から１０員環の未置換または置換ヘテロシクリルからなる群から選択され；
Ｒ’、Ｒ”およびＲ’”はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、未置換または置換Ｃ _１〜Ｃ _８アルキル、未置換または置換Ｃ _６〜Ｃ _１０アリール、５から１０員環の未置換または置換ヘテロアリールおよび３から１０員環の未置換または置換ヘテロシクリルであり；
ｎは、０、１、２または３であり；
Ｚは、−ＣＨＲ ^１Ｒ ^２ −、−ＯＲ ^１または−ＮＲ ^１Ｒ ^２であり；
Ｒ ^１およびＲ ^２はそれぞれ独立に、置換または未置換アルキルあるいは水素であるか、あるいは、ＺはＲ ^１およびＲ ^２と組み合わさって、少なくとも１個の窒素および０から３個の追加のヘテロ原子を含む置換または未置換の５から８員環の環を形成し；
Ｒ ^６は、アルキル、水素またはハロゲンであり；および
Ｒ ^３およびＲ ^５はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ _２、−ＯＨ、−ＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ _２Ｒ’、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＳＲ’、−ＳＯＲ’、−ＳＯ _２Ｒ’、−ＳＯ _２ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ”、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ） _２Ｒ”、−ＮＲ’ＳＯ _２Ｒ”、−ＮＲ’（ＣＯ）ＮＲ”Ｒ”’、未置換または置換Ｃ _１〜Ｃ _８アルキル、未置換または置換Ｃ _２〜Ｃ _８アルケニル、未置換または置換Ｃ _２〜Ｃ _８アルキニル、未置換または置換Ｃ _３〜Ｃ _８シクロアルキル、未置換または置換Ｃ _６〜Ｃ _１０アリール、５から１０員環の未置換または置換ヘテロアリールおよび３から１０員環の未置換または置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、および
Ｒ ^４は独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ _２、−ＯＨ、−ＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ _２Ｒ’、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＳＲ’、−ＳＯＲ’、−ＳＯ _２Ｒ’、−ＳＯ _２ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ”、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ） _２Ｒ”、−ＮＲ’ＳＯ _２Ｒ”、−ＮＲ’（ＣＯ）ＮＲ”Ｒ”’、未置換または置換Ｃ _１〜Ｃ _８アルキル、未置換または置換Ｃ _２〜Ｃ _８アルケニル、未置換または置換Ｃ _２〜Ｃ _８アルキニル、未置換または置換Ｃ _３〜Ｃ _８シクロアルキル、未置換または置換Ｃ _６〜Ｃ _１０アリール、５から１０員環の未置換または置換ヘテロアリールおよび３から１０員環の未置換または置換ヘテロシクリルからなる群から選択されるか、あるいは
Ｒ ^３、Ｒ ^４およびＲ ^５のうちのいずれか２個は、それらが置換している原子と共に、３から１０員環の置換または未置換ヘテロシクリルを形成している］。
Ｒ^６が水素である、請求項１に記載のモジュレーター。
Ｒ^６が置換または未置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである、請求項１に記載のモジュレーター。
Ｒ^６がハロゲンである、請求項１に記載のモジュレーター。
Ｒ ^３およびＲ ^５がそれぞれ独立に、水素、−ＯＲ’および置換または未置換Ｃ _１〜Ｃ _８アルキルからなる群から選択され、Ｒ ^４が独立に−ＯＲ’および置換または未置換Ｃ _１〜Ｃ _８アルキルからなる群から選択される、請求項１に記載のモジュレーター。
Ｒ ^３およびＲ ^５がそれぞれ独立に、−ＯＲ’および水素からなる群から選択され、Ｒ ^４が−ＯＲ’である、請求項１に記載のモジュレーター。
Ｒ^３、Ｒ^４およびＲ^５がそれぞれ−ＯＲ’であり、ここで、Ｒ’は、置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルである、請求項１に記載のモジュレーター。
Ｒ^４およびＲ^５が、それらが置換している原子と共に、１から２個の酸素原子を含有する５から６員環の置換または未置換ヘテロシクリルを形成している、請求項１に記載のモジュレーター。
ＺがＣＨＲ^１Ｒ^２であり、ここで、Ｒ^１およびＲ^２はＺと一緒になって、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＨ、−ＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ_２Ｒ’、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＳＲ’、−ＳＯＲ’、−ＳＯ_２Ｒ’、−ＳＯ_２ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ”、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）_２Ｒ”、−ＮＲ’ＳＯ_２Ｒ”、−ＮＲ’（ＣＯ）ＮＲ”Ｒ’”、未置換または置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、未置換または置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、未置換または置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、未置換または置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、未置換または置換Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５から１０員環の未置換または置換ヘテロアリールおよび３から１０員環の未置換または置換ヘテロシクリルからなる群から選択される０から３個の置換基を有するＣ_３〜Ｃ_１０シクロアルキルを形成する、請求項１に記載のモジュレーター。
Ｒ^１およびＲ^２がＺと一緒になって、ハロゲン、−ＯＲ、置換または未置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、置換または未置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルケニル、置換または未置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキニル、置換または未置換Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、５から１０員環の置換または未置換ヘテロアリールからなる群から選択される０から３個の置換基を有する３から１０員環のヘテロシクリルを形成する、請求項１に記載のモジュレーター。
Ｚが−ＣＨＲ^１Ｒ^２−である、請求項１に記載のモジュレーター。
Ｚが−ＮＲ^１Ｒ^２−である、請求項１に記載のモジュレーター。
Ｒ^１およびＲ^２と組み合わされたＺが、置換または未置換モルホリニル、置換または未置換ピロリジニル、置換または未置換ピペリジニルおよび置換または未置換ピペラジニルからなる群から選択される、請求項１に記載のモジュレーター。
Ｚが置換または未置換の下式の基である、請求項１に記載のモジュレーター。
Ｚが置換または未置換の下式の基である、請求項１に記載のモジュレーター。
Ｚが置換または未置換の下式の基である、請求項１に記載のモジュレーター。
Ｚが置換または未置換の下式の基である、請求項１に記載のモジュレーター。
Ｚが置換または未置換の下式の基である、請求項１に記載のモジュレーター。
Ｚが置換または未置換の下式の基である、請求項１６に記載のモジュレーター：

［式中、
Ｒ^７は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ_２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＳＯ_２Ｒ’、未置換または置換Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、未置換または置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシル、未置換または置換Ｃ_２〜Ｃ_１０アルケニル、未置換または置換Ｃ_２〜Ｃ_１０アルキニル、未置換または置換Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキル、未置換または置換Ｃ_６〜Ｃ_１０アリール、Ｃ_６〜Ｃ_１０アリールオキシ、５から１０員環の未置換または置換ヘテロアリールおよび３から１０員環の未置換または置換ヘテロシクリルからなる群から選択される］。
Ｒ^７が、置換または未置換Ｃ_１〜Ｃ_１０アルキル、置換または未置換Ｃ_１〜Ｃ_１０アルコキシ、置換または未置換アリールオキシあるいは置換または未置換Ｃ_３〜Ｃ_１０シクロアルキルである、請求項１に記載のモジュレーター。
ｎが１、２または３である、請求項１に記載のモジュレーター。
ｍが１または２であり、Ｙがそれぞれハロゲンである、請求項１に記載のモジュレーター。
ｍが０である、請求項１に記載のモジュレーター。
置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニルおよび置換シクロアルキルが、それぞれ独立に、ハロゲン、−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＳＲ’、−ＳｉＲ’Ｒ”Ｒ’”、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ_２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ”、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ”Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ”Ｒ’”、−ＮＲ”Ｃ（Ｏ）_２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）_２Ｒ”、−ＣＮ、オキソ（＝Ｏまたは−Ｏ−）または−ＮＯ_２で１から３回置換されていてもよく、ここで、Ｒ’、Ｒ”およびＲ’”はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、未置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、未置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、未置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、未置換またはＣ_２〜Ｃ_８アルキニル、未置換アリール、未置換へテロアリール、未置換または置換へテロシクリルである、請求項１に記載のモジュレーター。
置換アリールおよび置換ヘテロアリールがそれぞれ独立に、ハロゲン、未置換または置換アルキル、未置換または置換アルケニル、未置換または置換アルキニル、未置換または置換シクロアルキル、−ＯＲ’、オキソ（＝Ｏまたは−Ｏ）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＳＲ’、−Ｒ’、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＣＯ_２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ”Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ”Ｃ（Ｏ）_２Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ”Ｒ’”、−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ_２）＝ＮＨ、−ＮＲ’Ｃ（ＮＨ_２）＝ＮＨ、−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ_２）＝ＮＲ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）_２Ｒ”および−Ｎ_３で１から３回置換されていてもよく、ここで、Ｒ’、Ｒ”およびＲ’”はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、未置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、未置換Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、未置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、未置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、未置換または置換アリール、未置換へテロアリール、未置換へテロシクリルである、請求項１に記載のモジュレーター。
置換へテロシクリルが、ハロゲン、未置換または置換アルキル、未置換または置換アルケニル、未置換または置換アルキニル、未置換または置換シクロアルキル、−ＯＲ’、オキソ（＝Ｏまたは−Ｏ）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＳＲ’、−Ｒ’、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ”Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ”Ｃ（Ｏ）_２Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ”Ｒ’”、−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ_２）＝ＮＨ、−ＮＲ’Ｃ（ＮＨ_２）＝ＮＨ、−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ_２）＝ＮＲ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）_２Ｒ”および−Ｎ_３で１から３回置換されていてもよく、ここで、Ｒ’、Ｒ”およびＲ’”はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、未置換Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、未置換またはＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、未置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、未置換Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、未置換アリール、未置換へテロアリール、未置換へテロシクリルである、請求項１に記載のモジュレーター。
構造（ＩＩ）を有するモジュレーター：

［式中、
ｎ＝０〜４；
Ｙはそれぞれ独立に、水素またはハロゲンであり；
Ｒ ^３およびＲ ^５はそれぞれ独立に、水素、ハロゲンおよび−ＯＲ’からなる群から選択され、Ｒ ^４は独立にハロゲンおよび−ＯＲ’からなる群から選択されるか；または
Ｒ ^３、Ｒ ^４およびＲ ^５のうちのいずれか２個は、それらが置換している原子と共に、３から１０員環の未置換または置換ヘテロシクリルを形成し；および
Ｒ ^７は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ _２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＳＯ _２Ｒ’、未置換または置換Ｃ _１〜Ｃ _８アルキル（場合によって、Ｃ _１〜Ｃ _８アルコキシアルキルオキシ、ＣＨ _２ＣＨ _２ＯＣＨ _２ＣＨ _２ＯＭｅ）、未置換または置換Ｃ _２〜Ｃ _８アルケニル、未置換または置換Ｃ _２〜Ｃ _８アルキニル、未置換または置換Ｃ _３〜Ｃ _８シクロアルキル、未置換または置換Ｃ _６〜Ｃ _１０アリール、５から１０員環の未置換または置換ヘテロアリールおよび３から１０員環の未置換または置換ヘテロシクリルからなる群から選択される］。
Ｒ^７がＣ_１〜Ｃ_８アルコキシアルキルオキシである、請求項２７に記載のモジュレーター。
ｎが１である、請求項２７に記載のモジュレーター。
次の式のうち１つを有する、モジュレーター。
請求項１に記載のモジュレーターおよび薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
請求項２７に記載のモジュレーターおよび薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
請求項２８〜３０のいずれか１項に記載のモジュレーターおよび薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
式：

の化合物および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
ＣＣＸＣＫＲ２受容体へのケモカインＩ−ＴＡＣおよび／またはＳＤＦ−１の結合を阻害する方法であって、ＣＣＸＣＫＲ２受容体へのそれらケモカインの結合を阻害するのに十分な時間、請求項３２〜３４のいずれか１項に記載の組成物とＣＣＸＣＫＲ２受容体を発現する細胞とを接触させることを含む方法。
ＣＣＸＣＫＲ２受容体へのケモカインＩ−ＴＡＣおよび／またはＳＤＦ−１の結合を阻害する方法であって、ＣＣＸＣＫＲ２受容体へのそれらケモカインの結合を阻害するのに十分な時間、請求項１に記載のモジュレーターとＣＣＸＣＫＲ２受容体を発現する細胞とを接触させることを含む方法。
請求項３２〜３４のいずれか１項に記載の、癌を治療するための医薬組成物。
治療的に有効な量の請求項１に記載のモジュレーターを含む、癌を治療するための医薬組成物。