JP2006502164A - イミダゾロピリジンならびにその生成および使用方法 - Google Patents
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Abstract
Description
TGFβ(トランスフォーミング成長因子β)は、2量体ポリペプチド成長因子(アクチビン,インヒビン、骨形態形成たん白質(BMP)、成長・分化因子(GDF)、およびミューラー阻害物質(MIS)が挙げられる)の大きなファミリーのメンバーである。TGFβは、3つのアイソフォーム(TGFβ1、TGFβ2およびTGFβ3)で存在し、レセプターと共に大部分の細胞に存在している。各アイソフォームは、組織特異的様式および発生的に制御された様式の両方で、発現する。各TGFβアイソフォームは、細胞内で切断されて、C末端領域(潜伏性結合ペプチド(LAP))および、成熟または活性TGFβとして知られるN末端領域にされる、前駆体タンパク質として合成される。LAPは、代表的には、細胞から分泌される前は、成熟TGFβと非共有結合的に結合する。LAP−TGFβ複合体は、TGFβレセプターとは結合し得ず、生物学的に活性ではない。TGFβは、一般的に、種々の機構(例えば、トロンボスポンジン−1またはプラスミンとの相互作用が挙げられる)によって、この複合体から放出され(そして活性化され)る。
、異常に高いレベルの炎症性応答、繊維性障害、および進行性の癌)の原因である。同様に、アクチビンのシグナル伝達およびアクチビンの過剰発現も、以下を含む病理学的障害に関与している;細胞外マトリクスの蓄積および繊維症(例えば、Matsuse,T.ら,Am.J.Respir.Cell Mol.Biol.13:17−24(1995);Inoue,S.ら,Biochem.Biophys.Res.Comm.205:441−448(1994);Matsuse,T.ら,Am.J.Pathol.148:707−713(1996);De Bleserら,Hepatology 26:905−912(1997);Pawlowski,J.E.ら,J.Clin.Invest.100:639−648(1997);Sugiyama,M.ら,Gastroenterology 114:550−558(1998);Munz,B.ら,EMBO J.18:5205−5215(1999)を参照のこと)、炎症性応答(例えば、Rosendahl,Aら,Am.J.Repir.Cell Mol.Biol.25:60−68(2001)を参照のこと)、研究によって、TGFβおよびアクチビンは、相乗的に作用し得、細胞外マトリクスを誘導することが示されている(例えば、Sugiyama,M.ら,Gastroenterology 114:550−558,(1998)を参照のこと)。そのために、このシグナル伝達経路の機能不全に関する障害を予防および/または処置するために、TGFβファミリーのシグナル伝達成分に対する調節因子(例えば、アンタゴニスト)を開発することが所望される。
式(I)の化合物は、TGFβ系統I型レセプタであるAlk5および/またはAlk4の予想外に強力なアンタゴニストである。それゆえ、式(I)の化合物は、線維症(例えば、腎臓線維症、肺線維症および肝臓線維症)、進行性癌のような疾患、またはTGFβ系統のシグナル伝達活性の低下が望ましい他の疾患の予防および/または治療で使用できる。
水素、非置換アルキル、ヒドロキシアルキル(例えば、ヒドロキシエチルのようなヒドロキシ−C1〜4アルキル)、ハロアルキル(例えば、トリフルオロメチル)、アミノアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアラルキルオキシアルキル、アルコキシ(例えば、C1〜4アルコキシ(例えば、メトキシもしくは−OCF3のようなC1〜4ハロアルコキシ))、ハロ(例えば、クロロもしくはブロモ)、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、グアナジノ、アミジノ、アミノ(例えば、−NH2、−NH(アルキル)、−N(アルキル)2、−NH(ヘテロシクロアルキル)、−NH(ヘテロアリール)、−NH(ヘテロシクロアルキル−アルキル)、−NH(アラルキル)、もしくは−NH(ヘテロアラルキル))、カルボキシ、(ヘテロアリール)アシル、アミノカルボニル(例えば、−CO−NH2、−CO−NH−(CH2)0〜3−COOH、−CO−NH−(CH2)0〜3−OH、−CO−NH−(CH2)0〜3−ヘテロアリール(例えば、−CO−NH−(CH2)0〜3−テトラゾリル、−CO−NH−(CH2)0〜3−ピラゾリル、もしくは−CO−NH−(CH2)0〜3−イミダゾリル)、−CO−NH−(CH2)0〜3−ヘテロシクロアルキル(例えば、−CO−NH−(CH2)0〜3−ピペリジニルもしくは−CO−NH−(CH2)0〜3−モルフォリノ)、または、−CO−NH−(CH2)0〜3−アリール(例えば、−CO−NH−(CH2)0〜3−フェニル))、ヘテロアリールカルボニルアミノ、(ヘテロシクロアルキル)アルコキシ、(ヘテロアリール)アルコキシ、(ヘテロアリール)アルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキル(例えば、モルフォリノ、ピラジニル、もしくはピペリジニル)、(ヘテロシクロアルキル)アルキル(例えば、モルフォリノ−C1〜4アルキル、ピラジニル−C1〜4アルキル、もしくはピペリジニル−C1〜4アルキル)、ヘテロアリール(例えば、イミダゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、もしくはピリジル)、もしくはヘテロアラルキル(例えば、イミダゾリル−C1〜4アルキル、ピラゾリル−C1〜4アルキル、テトラゾリル−C1〜4アルキル、もしくはピリジル−C1〜4アルキル)。−NH(アルキル)のいくつかの例は、−NH(ハロアルキル)(例えば、−NHCF3)、−NH(カルボキシアルキル)(例えば、−NH(CH2)1〜3COOH)、and−NH(ヒドロキシアルキル)(例えば、−NH(CH2)1〜3OH)である。−NH(ヘテロアリール)のいくつかの例は、−NH(テトラゾリル)、−NH(ピラゾリル)、および−NH(イミダゾリル)である。−NH(ヘテロシクロアルキルアルキル)のいくつかの例は、−NH(ピペラジニルアルキル)(例えば、−NH(CH2)1〜3−ピペリジン)および−NH(モルフォリノ−アルキル)(例えば、−NH(CH2)1〜3−モルフォリン)である。−NH(ヘテロアラルキル)のいくつかの例は、−NH(テトラゾリルアルキル)(例えば、−NH(CH2)1〜3−テトラゾール)、−NH(ピラゾリル−アルキル)(例えば、−NH(CH2)0〜3−ピラゾール)、および−NH(イミダゾリル−アルキル)(例えば、−NH(CH2)0〜3−イミダゾール)である。
(2−メトキシ−エチル)−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
(3−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−プロピル)−カルバミン酸第三級ブチルエステル;
(3−イミダゾール−l−イル−プロピル)−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
(4−メトキシ−ベンジル)−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル]−メタノール;
3−(2−メタンスルフォニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
(4−4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ブチル)−カルバミン酸第三級ブチルエステル;
(4−アミノ−ベンジル)−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
(5−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ペンチル)−カルバミン酸第三級ブチルエステル;
[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル]−メタノール;
[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−イル]−メタノール;
[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−(2−モルフォリン−4−イル−エチル)−アミン;
[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−(2−ピリジン−2−イル−エチル)−アミン;
[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−(2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミン;
[3−(2−メタンスルフォニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル]−メタノール;
[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−(2−ピリジン−4−イル−エチル)−アミン;
[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−(3−モルフォリン−4−イル−プロピル)−アミン;
[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
[3−(4−メチル−ピペリジン−1−イル)−プロピル]−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
[4−(2−ピリジン−2−イル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−ピリミジン−2−イル]−ピリジン−3−イルメチル−アミン;
{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−((R)−1−フェニル−エチル)−アミン;
{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−((S)−1−フェニル−エチル)−アミン;
{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−y]−ピリミジン−2−イル}−(1H−テトラゾール−5−イル)−アミン;
{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−(2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−(2−モルフォリン−4−イル−エチル)−アミン;
{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−(2−ピリジン−2−イル−エチル)−アミン;
{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−(2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミン;
{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−(2−ピリジン−4−イル−エチル)−アミン;
{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−(3−モルフォリン−4−イル−プロピル)−アミン;
{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−(3−ピペリジン−1−イル−プロピル)−アミン;
{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−[1,3,4]チアジアゾール−2−イル−アミン;
2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸メチルエステル;
2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸エチルエステル;
2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミン;
{7,7−ジメチル−8−[5−(4−4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ブチルカルバモイル)−ペンチル]−2−オキソ−4−トリフルオロメチル−7,8−ジヒドロ−2H−1−オキサ−8−アザ−アントラセン−5−イル}−メタンスルホン酸;
2−(2,7−ジフルオロ−6−ヒドロキシ−3−オキソ−9,9a−ジヒドロ−3H−キサンテン−9−イル)−3,5,6−トリフルオロ−4−[(4−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ブチルカルバモイル)−メチルスルファニル]−安息香酸;
2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−モルフォリン−4−イル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−ピペリジン−1−イル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−ピロリジン−1−イル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−[2−(1H−テトラゾール−5−イル)−ピリミジン−4−イル]−イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−ピリミジン−4−イル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−ピリミジン−4−イル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミン;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イルアミン;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボニトリル;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸([1,4]ジオキサン−2−イルメチル)−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸([1,4]ジオキサン−2−イルメチル)−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸(2−チオフェン−2−イル−エチル)−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸シクロプロピルアミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸エチルアミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸ヒドロキシアミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸メトキシ−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸メチルエステル;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸[1,4]ジオキサン−2−イルメチル)−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸(2−アミノ−エチル)−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸(2−オキソ−2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸(2−チオフェン−2−イル−エチル)−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸(ピペリジン−3−イルメチル)−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸2,2−ジメチルヒドラジド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[l,2−a]ピリジン−7−カルボン酸シクロプロピルアミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸エチルエステル;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸エチルアミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸ヒドロキシアミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸メトキシ−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミン;
3−(2−アゼチジン−1−イル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
3−(2−メタンスルフォニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸エチルエステル;
3−(2−メタンスルフォニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸メチルエステル;
3−(2−メタンスルフォニル−ピリミジン−4−イル)−7−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
3−(2−メタンスルフォニル−ピリミジン−4−イル)−8−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
3,3−ジメチル−N−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−ブチルアミド;
3−(2−メタンスルフォニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボニトリル;
3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−2−ピリジン−2−イル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
3,6−ジクロロ−N−(4−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ブチル)−2−(2,4,5,7−テトラクロロ−6−ヒドロキシ−3−オキソ−9,9a−ジヒドロ−3H−キサンテン−9−イル)−テレフタルアミド酸;
3−[2−(2−メチル−アジリジン−1−イル)−ピリミジン−4−イル]−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
3−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−4−イル]−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
3−{[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸メチルエステル;
3−{[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸メチルエステル;
3−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−フェノール;
4−(2−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−エチル)−ベンゼンスルホンアミド;
4−(2−ピリジン−2−イル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[2−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−7−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−カルボニトリル;
4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジンe−2−カルボン酸アミド;
4−[6−ブロモ−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[6−クロロ−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[6−フルオロ−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−8−(2−モルフォリン−4−イル−エチルアミノ)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−オール;
4−[6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−8−(2−ピリジン−2−イル−エチルアミノ)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−オール;
4−[6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−8−(2−ピリジン−3−イル−エチルアミノ)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−オール;
4−[6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−8−(2−ピリジン−4−イル−エチルアミノ)−イミダゾ[l,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−オール;
4−[6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−8−モルフォリン−4−イル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−オール;
4−[6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−8−モルフォリン−4−イル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[7−アミノメチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[7−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[8−ベンジルオキシ−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−オール;
4−[8−ベンジルオキシ−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[8−ブロモ−6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−オール;
4−[8−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
6−クロロ−3−(2−メタンスルフォニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
5−ジメチルアミノ−ナフタレン−1−スルホン酸(4−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ブチル)−アミド;
6−(2,7−ジフルオロ−6−ヒドロキシ−3−オキソ−3H−キサンテン−9−イル)−N−(4−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ブチル)−イソフタルアミド酸;
6−アミノ−9−[2−カルボキシ−5−(4−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ブチルカルバモイル)−フェニル]−キサンテン−3−イリデン−アンモニウム;
6−ブロモ−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
6−フルオロ−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
7−アミノ−4−メチル−3−[(4−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ブチルカルバモイル)−メチル]−2−オキソ−2H−クロメン−6−スルホン酸;
シクロブチル−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
シクロペンチル−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
シクロプロピル−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
シクロプロピル−メチル−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−y)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
ジメチル−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
イソプロピル−4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
メチル−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
N−(2−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−エチル)−アセトアミド;
N−(4−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ブチル)−アセトアミド;
N,N−ジメチル−N’−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−エタン−1,2−ジアミン;
N−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−3−ピリジン−3−イル−プロピオンアミド;
N−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−ニコチンアミド;
N−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−プロピオンアミド;
N−[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボニル]−メタンスルホンアミド;
N−[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボニル]−メタンスルホンアミド;
N−[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−2−(3−メトキシ−フェニル)−アセトアミド;
N−[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−3,3−ジメチル−ブチルアミド;
N−[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−3−ピリジン−3−イル−プロピオンアミド;
N−[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アセトアミド;
N−[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−ニコチンアミド;
N−[3−(2−メタンスルフォニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−2−(3−メトキシ−フェニル)−アセトアミド;
N−[3−(2−メタンスルフォニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−3,3−ジメチル−ブチルアミド;
N−[3−(2−メタンスルフォニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−3−ピリジン−3−イル−プロピオンアミド;
N−[3−(2−メタンスルフォニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−ニコチンアミド;
N−[3−(2−メタンスルフォニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−プロピオンアミド;
N−[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−プロピオンアミド;
N−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アセトアミド;
N1−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−ブタン−1,4−ジアミン;
N1−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−プロパン−1,3−ジアミン;
N−(4−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ブチル)−(BODIPY FL)アミド;および、
N−(4−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ブチル)−(テキサスレッド−X)アミド。
また、本発明の範囲内には、(例えば、TGFβの過剰発現に由来する)高いTGFβレベルおよび/またはアクチビン活性に特徴があるかそれが原因となっている病気に罹った被験体を治療または予防する方法が含まれる。この方法は、該被験体に、式(I)の1種またはそれ以上の化合物の有効量を投与する工程を包含する。これらの病気には、過剰な細胞外マトリックスの蓄積;線維性の病気(例えば、強皮症、ループス腎炎、結合織疾患、創傷治癒、外科手術の瘢痕、脊髄損傷、CNS瘢痕、急性肺損傷、特発性肺線維症、慢性閉塞性肺疾患、成人呼吸窮迫症候群、急性肺損傷、薬物誘発性肺損傷、糸球体腎炎、糖尿病性腎症、高血圧症誘発腎症、肝臓線維症もしくは胆汁線維症、肝硬変、原発性胆汁性肝硬変、脂肪肝疾患、原発性硬化性胆管炎、再狭窄、心線維症、眼球の瘢痕、線維硬化症、線維性癌、類線維腫、線維腫、線維腺腫、線維肉腫、移植動脈疾患、およびケロイド);多発性硬化症におけるニューロンの脱髄;アルツハイマー病;大脳の脈管障害;ならびに、腫瘍細胞および癌腫(例えば、扁平上皮癌、多発性骨髄腫、黒色腫、神経膠腫、グリア芽細胞腫、白血病、そして肺、乳房、卵巣、子宮頸部、肝臓、胆管、胃腸管、膵臓、前立腺、ならびに頭部および頸部の癌腫)のTGFβ誘発転移。
ボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、(シクロアルキル)アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、(ヘテロシクロアルキル)カルボニルアミノ、(ヘテロシクロアルキル)アルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アシル、メルカプト、アルキルスルファニル、スルホキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、オキソまたはカルバモイル)で置換されている。
本明細書中で使用する「シクロアルキル」基とは、3個〜10個(例えば、4個〜8個)の炭素原子を有する脂肪族炭素環を意味する。シクロアルキル基の例には、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、ノルボルニル、クビル(cubyl)、オクタヒドロ−インデニル、デカヒドロ−ナフチル、ビシクロ[3.2.1]オクチル、ビシクロ[2.2.2]オクチル、ビシクロ[3.3.1]ノニルおよびビシクロ[3.2.3]ノニルが挙げられる。本明細書中で使用する「シクロアルケニル」基とは、3個〜10個(例えば、4個〜8個)の炭素原子および1個またはそれ以上の二重結合を有する非芳香族炭素環を意味する。シクロアルケニル基の例には、シクロペンテニル、1,4−シクロヘキサ−ジ−エニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、ヘキサヒドロ−インデニル、オクタヒドロ−ナフチル、ビシクロ[2.2.2]オクテニルおよびビシクロ[3.3.1]ノネニルが挙げられる。シクロアルキル基またはシクロアルケニル基は、必要に応じて、1個またはそれ以上の置換基(例えば、アルキル(カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキルおよびハロアルキル(例えば、トリフルオロメチル)を含めて)、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクロアルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アロイル、ヘテロアロイル、アミノ、ニトロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、(シクロアルキル)アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキル−カルボニルアミノ、(ヘテロシクロアルキル)アルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アシル、メルカプト、アルキルスルファニル、スルホキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、オキソまたはカルバモイル)で置換できる。
要に応じて、1個またはそれ以上の置換基(例えば、アルキル(カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキルおよびハロアルキル(例えば、トリフルオロメチル)を含めて)、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクロアルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アロイル、ヘテロアロイル、アミノ、ニトロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、(シクロアルキル)アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキル−カルボニルアミノ、(ヘテロシクロアルキル)アルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アシル、メルカプト、アルキルスルファニル、スルホキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、オキソまたはカルバモイル)で置換できる。
一般に、本発明は、式(I)の化合物に特徴があり、これは、驚くべきことに、TGFβ系統I型レセプタであるAlk5および/またはAlk4に対して、高い親和性を示す。
式(I)の化合物は、市販の出発物質または公知の出発物質から、多数の方法により、調製され得る。1方法では、式(I)の化合物は、以下のスキーム1に従って、調製される。具体的には、式(II)の出発化合物(ここで、R2は、予め選択されている)は、塩基性条件(例えば、NaOH水溶液)下でヨウ化メチルの存在下でメチル化されて、式(III)の化合物を形成し得る。これは、適切な条件下で(例えば、THF中でヘキサメチルジシラザンナトリウム(NaHMDS)を用いて)脱プロトン化され得る。脱プロトン化された式(III)の化合物と式(IV)の化合物(ここで、R1は、予め選択されている)との反応は、式(V)の付加化合物をもたらす。次いで、この付加体は、ブロム化され、次いで、式(VI)のアミノ置換複素環によって環化されて、式(I)の化合物を生成する。
上記に議論されるように、TGFβファミリーシグナル伝達経路の過活動は、細胞外基質の過剰な沈着および炎症性応答の増加をもたらし、このことは、組織および器官(例えば、肺、腎臓、および肝臓)の線維症を引き起こし、最終的に器官不全をもたらす。例えば,Border,W.A.およびRuoslahti E.JClin.Invest.90:1−7(1992)、ならびにBorder,W.A.およびNoble,N.A.N.Engl.J.Med 331:1286−1292(1994)を参照のこと。TGFβ mRNAおよび/もしくはアクチビンmRNAの発現、ならびにTGFβおよび/もしくはアクチビンのレベルが、種々の線維症障害(線維症性腎疾患、アルコール性および自己免疫性肝炎、骨髄線維症,ブレオマイシン誘導性肺線維症、および特発性肺線維症)に罹患する患者において増加されるという研究が示された
したがって、式(I)の化合物(これは、TGFβファミリーI型レセプター、Alk5および/もしくはAlk4のアンタゴニストであり、そしてTGFβおよび/もしくはアクチビンシグナル伝達経路を阻害する)は、線維性障害、または増加したTGFβおよび/もしくはアクチビン活性によって媒介される疾患の処置ならびに/あるいは予防に有用である。本明細書中で使用される場合、化合物は、それがこの経路のレセプター(例えば、Alk5および/もしくはAlk4)に(例えば、10μMより低いIC50値で;好ましくは、1μMより低いIC50値で;より好ましくは、0.1μMより低いIC50値で)結合する場合、TGFβシグナル伝達経路を阻害し、それによって、このレセプター上の結合部位に関して内在性のリガンドもしくは基質と競合して、このレセプターの、内在性のリガンドもしくは基質の結合に応答した細胞内シグナルを伝達する能力を低下させる。上記の障害もしくは疾患としては、以下:(a)異常な高レベルのTGFβおよび/もしくはアクチビンの存在によって特徴付けられるあらゆる状態;および/もしくは(b)細胞外基質の過剰な蓄積;および/もしくは(c)筋線維芽細胞の数および合成活性の増加、が挙げられる。これらの障害もしくは疾患としては、線維症状態(例えば、強皮症、特発性肺線維症、糸球体腎炎,、糖尿病性腎症、ループス腎炎、高血圧症誘発腎症、眼球および角膜の瘢痕、肝臓線維症もしくは胆汁線維症、急性肺損傷、肺線維症、梗塞後心線維症、線維硬化症、線維性癌、類線維腫、線維腫、線維腺腫、線維肉腫)が挙げられる(限定ではない)。式(I)の化合物による予防処置に関する他の線維症状態は、放射線治療誘導性線維症、化学療法誘導性線維症、外科手術誘導性瘢痕(外科手術性の癒着、椎弓切除術、および冠状動脈再狭窄を含む)を含む治療有用性を有し得る。
上記の通り、有効量とは、処置される患者に対して治療効果を与えるのに必要な量である。式(I)の化合物について、有効量は、例えば、約1mg/kg〜約150mg/kg(例えば、約1mg/kg〜約100mg/kg)の範囲であり得る。有効用量はまた、当業者に認識されているように、投与経路、賦形剤の使用、および他の治療処置の同時使用(他の治療剤および/もしくは放射線療法の使用を含む)の可能性に依存して変化する。
(2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン)
表題の化合物の合成は、以下のパート(a)〜(c)に記載される。
破砕した水酸化ナトリウム(272.7mmol)を、水(175mL)中の2−メルカプト−4−メチルピリミジンHCl(122.8mmol)のスラリーに、室温で添加した。15分後、この暗褐色の溶液に、ヨードメタン(134.9mmol)を滴下し、オレンジ色の沈殿を形成させた。このスラリーを、室温で3.5時間攪拌し、次いで、メチレンクロライドによって抽出した(3×60mL)。混合した有機相を乾燥させ(Na2SO4)、そして真空中で濃縮して、4−メチル−2−メチルスルファニル−ピリミジンとして同定される、17.141gの暗褐色のオイルを得た。1H NMR(CDCl3、300MHz):2.41(s、3H)、2.52(s、3H)、6.77(d、J=5.06Hz,1H)、8.32(d、J=5.12Hz、1H);MS(ESP+)141.14(M+1)。
ビス(トリメチルシリル)アミドナトリウム/THF(1.0M、74mmol)を、窒素ガス下、室温のウォーターバス中で、無水THF(74mL)中の4−メチル−2−メチルスルファニル−ピリミジン(36.89mmol)および6−メチル−ピリジン−2−カルボン酸エチルエステル(36.80mmol)の溶液に滴下した。3時間の攪拌の後、この反応物を、飽和NH4Cl(110mL)でクエンチし、そして有機相と水相とを分離した。水相をエチルアセテート(2×100 mL)で抽出した。混合した有機相を、水(100mL)およびブライン(100mL)で洗浄し、乾燥させた(MgSO4)、そして真空中で濃縮して、濃いオレンジ色の固形物を得た。次いで、これを、室温にて1時間、エーテル中でスラリーにし、0℃で一晩冷却し、濾過し、そして風乾させて、4.85gの1−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−2−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−エタノンのエノールとして同定される暗褐色の固形物を得た。1H NMR(CDC13、400MHz):2.60(s、6H)、6.73(s、1H)、6.76(d、J=5.35Hz、1H)、7.17(d、J=7.54Hz、1H)、7.67(dd、J=7.72、7.72Hz、1H)、7.75(d、J=7.72Hz、1H)、8.33(d、J=5.37Hz、1H)、14.30(s、1H);MS(ESP+)260.16(1q+1)。エーテル溶液を真空中で濃縮し、エチルアセテート溶液に溶解し、脱色炭で処理し、濾過し、真空中で濃縮して、固形物を得た。これを、室温にて1時間、エーテル中でスラリーにし、0℃で一晩冷却し、濾過し、風乾させて、1−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−2−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−エタノンのケトン/エノール形態の4:1混合物として同定される、0.63gの淡褐色の固形物を得た。
臭化水素/酢酸(30重量%、2.07mmol)および0.99M臭素/酢酸(1.21mmol)を、氷酢酸(4mL)中の1−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−2−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−エタノン(0.89mmol)と触媒のBHTとの溶液に室温で添加し、沈殿物を形成させた。1時間の攪拌の後、この反応物をエーテルで50mLに希釈し、濾過し、エーテルで洗浄し、短時間風乾させ、次いでエタノール(6mL)に溶解した。このエタノール溶液を、エタノール(1mL)中の2−アミノピリジン(0.965mmol)およびジイソプロピルエチルアミン(2.67mmol)の溶液に、67℃で滴化した。3.5時間攪拌した後、この反応物を、真空中で濃縮し、エーテル(20mL)と1M HCl(10mL)との間で分離した。水相を、エーテル(2×10mL)で洗浄し、アイスバスで冷却して、この溶液が中性となるまで固体炭酸水素ナトリウムを添加した。このスラリーを0℃で冷却し、濾過し、そして風乾させて、0.18gの表題の化合物、2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジンとして同定される、褐色の固形物を得た。1H NMR(CDCl3、300MHz):2.53(s、3H)、2.62(s、3H)、6.94(dd、J=7.18、6.73Hz、1H)、7.14(d、J=5.42Hz、1H)、7.18(d、J=4.49Hz、1H)、7.36(dd、J=7.44、8.35Hz、1H)、7.67(d、J=4.43Hz、1H)、7.71(dd、J=8.96Hz、2H)、8.33(d、J=5.38Hz、1H)、9.49(d、J=7.09Hz、1H);MS(ESP+)334.15(M+1)。
(3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン)
硫酸(4.0N、0.04mmol)、触媒のタングステン酸ナトリウム二水和物、および30重量%の過酸化水素(1.01mmol)を、メタノール(2mL)中の2−(6−メチル−ピリジン−2−yl)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(0.31mmol;その調製については、実施例1を参照のこと)のスラリーに、55℃で添加した。全ての固形物は反応の初めに溶解し、次いで、沈殿が形成した。3時間の攪拌の後、この反応物を水(2mL)で希釈し、そして55℃で、さらに0.5時間温めた。次いで、この反応物を室温に冷却し、飽和チオ硫酸ナトリウムでクエンチし、真空化で濃縮した。この反応物をエチルアセテート(20mL)と水(10mL)との間で分離した。有機相を2M炭酸ナトリウム(7mL)およびブライン(7mL)で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、そして真空中で濃縮して、表題の化合物、3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジンとして同定される、0.10gの黄色の固形物を得た。1H NMR(CDCl3、400MHz):2.54(s、3H)、3.39(s、3H)、7.12(dd、J=6.93、7.76Hz、1H)、7.25(d、J=7.61Hz、1H)、7.50(dd、J=7.32、7.67Hz、1H)、7.77(dd、J=7.73、7.73Hz、1H)、7.83(d、J=8.91Hz、1H)、7.89(d、J=9.02Hz、1H)、7.90(d、J=5.58Hz、1H)、8.66(d、J=5.55Hz、1H)、9.74(d、J=7.08Hz、1H);MS(ESP+)366.09(M+1)。
((4−メトキシ−ベンジル)−{4[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[l,2−a]ピリジン−3−yl]−ピリミジン−2−イル}−アミン)
アセトニトリル(1mL)中の4−メトキシベンジルアミン(0.54mmol)および3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(0.27mmol;その調製については、実施例2を参照のこと)のスラリーを還流状態で温めた。20時間還流した後、4−メトキシベンジルアミン(0.27mmol)を添加した。
さらに4.5時間還流した後、この反応を室温に冷却させ、そして真空中で濃縮して、黄色の固形物を得た。この固形物をクロロホルム(20mL)に溶解し、5%クエン酸(6mL)、10%炭酸水素ナトリウム(6mL)、およびブライン(7mL)で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、そして真空中で濃縮して、0.11gの黄色のワックスを得た。これを、表題の化合物、(4−メトキシ−ベンジル)−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミンとして同定した。1H NMR(CDCl3,300MHz):2.57(s,3H),3.82(s,3H),4.65(d,J=5.9Hz,2H),6.65(d,J=5.3Hz,1H),6.6−6.71(br m,1H),6.89−6.94(m,2H),7.18(br d,J=5.3Hz,1H),7.25−7.28(m,2H),7.31−7.36(m,2H),7.89(br d,J=5.6Hz,1H),7.93(d,J=8.1Hz,lH),7.97(br d,J=9.6Hz,1H),8.13(d,J=5.3Hz,1H),9.16(br s,1H);MS(ESP+)423.20(M+1);MS(ESP−)421.21(M−1)。
(4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン)
1:1ジオキサン/5N HCl(4mL)中の(4−メトキシ−ベンジル)−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン溶液(0.2627mmol;その調製については、実施例3を参照のこと)を、2日間100℃に温めた。次いで、結果として得られた溶液を真空中で濃縮し、そして逆相HPLC(0.1% TFAを含むアセトニトリル/水勾配)によって精製して、0.02gの黄色の固体を得た。これを、表題の化合物、4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミンのTFA塩として同定した。1H(d6−DMSO、400 MHz):2.48(s、3H)、6.75(d、J=5.9Hz、1H)、7.20(ddd、J=1.1、6.9、6.9Hz、1H)、7.39(d、J=7.7Hz、1H)、7.62(ddd、J=1.1、6.9、6.9Hz、1H)、7.77(d、J=7.7Hz、1H)、7.83(d、J=8.9Hz、1H)、7.89(dd、J=7.7、7.7Hz、1H)、8.18(d、J=5.9Hz、1H)、9.59(d、J=7Hz、1H);MS(ESP+)303.11(M+1)。
(3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミン)
ジオキサン(2mL)中の3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミン(0.0718mmol;その調製については、実施例2を参照のこと)および28重量%の水酸化アンモニウム(4.34mmol)の溶液を、密閉したチューブ内で100℃に温めた。19時間後、この反応物を真空中で濃縮し、そして逆相HPLC(0.1% TFAを含むアセトニトリル/水勾配)によって精製して、表題の化合物、3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミンのTFA塩として同定される、0.0200gの黄色の固体を得た。1H NMR(DMSO−d6、400MHz):2.49(s、1.5H)、2.50(s、1.5H)、6.54(d、J=5.37Hz、1H)、6.64(d、J=7.71Hz、1H)、7.15(br s、2H)、7.40(d、J=7.75Hz、1H)、7.55(d、J=7.74Hz、1H)、7.84(dd、J=7.79、7.17Hz、1H)、8.17(d、J=5.37Hz、1H)、8.18(br s、2H)、9.32(d、J=7.53Hz、1H);MS(ESP+)319.18(M+1)。
(2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−モルフォリン−4−イル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−ピリジン)
無水アセトニトリル(1mL)中の3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(0.121mmol;その調製については、実施例2を参照のこと)および4−アミノモルフォリン(0.38mmol)の溶液を、密閉したチューブ内で100℃に温めた。3日後、4−アミノモルフォリン(0.76mmol)を添加し、そしてこの反応物をさらに一日100℃に温めた。次いで、この反応物を真空中で濃縮し、そして逆相HPLC(0.1% TFAを含むアセトニトリル/水勾配)によって精製して、表題の化合物、2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−モルフォリン−4−イル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジンのTFA塩として同定される、0.0258gのオレンジ色の固体を得た。1H NMR(DMSO−d6、400MHz):2.43(s、3H)、3.60−3.71(m、4H)、6.75(d、J=6.75Hz、1H)、7.16(dd、J=6.79、7.11Hz、1H)、7.37(d、J=7.70Hz、1H)、7.57(dd、J=7.57、8.26Hz、1H)、7.70(d、J=7.75Hz、1H)、7.77(d、J=9.01Hz、1H)、7.86(dd、J=7.74、7.78Hz、1H)、8.35(d、J=5.12Hz、1H)、9.13(d、J=7.01Hz、1H);MS(ESP+)373.19(M+1)。
((4−アミノ−ベンジル)−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン)
密閉したチューブ内で、CH3CN(2mL)中の3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(0.147mmol;その調製については、実施例2を参照のこと)および4−アミノメチル−フェニルアミン(0.443mmol)の溶液を、還流状態で一晩温めた。次いで、この反応物を真空中で濃縮し、そして分取(preparatory)HPLC(0.1% TFAを含む5→45%CH3CN/H2O)を介して精製して、TFA塩として、32mgの(4−アミノ−ベンジル)−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[l,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミンを得た。1H NMR(d6−DMSO、400MHz):2.58(s、3H)、4.58(d、2H、J=5.7Hz)、6.72(d、1H、J=5.0Hz)、7.19(d、2H、J=7.2Hz)、7.42(d、2H、J=7.7Hz)、7.57(s、1H)、7.78(d、1H、J=7.7Hz)、7.82(d、1H、J=9.3Hz)、7.92(d、1H、7.2Hz)、8.16(s、1H)、8.29(d、1H、J=5.0Hz);MS(ESP+)408.2(M+1)。
({4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−(2−モルフォリン−4−イル−エチル)−アミン)
密閉したチューブ内で、CH3CN(2mL)中の3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(0.147mmol;その調製については、実施例2を参照のこと)および2−モルフォリン−4−イル−エチルアミン(0.443mmol)の溶液を、還流状態で一晩温めた。この反応物を真空中で濃縮し、そして分取HPLC(0.1% TFAを含む5→50%CH3CN/H2O)を介して精製して、TFA塩として、34mgの{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−(2−モルフォリン−4−イル−エチル)−アミンを得た。1HNMR(d6−DMSO、400 MHz):2.53(s、3H)、3.40(m、2H)、3.42(m、4H)、3.75(m、2H)、3.91(m、4H)、6.85(s、1H)、7.20(ddd、1H、J=0.7Hz、6.9、6.9Hz)、7.39(d、1H、J=7.5Hz)、7.61(m、2H)、7.79(d、1H、J=7.5Hz)、7.84(d、1H、J=7.5Hz)、7.91(dd、1H、J=7.6、7.6Hz)、8.37(d、1H、J=4.8Hz);MS(ESP+)416.3(M+1)。
(N,N−ジメチルN’−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−エタン−1,2−ジアミン)
密閉したチューブ内で、CH3CN(2mL)中の3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(0.192mmol;その調製については、実施例2を参照のこと)およびN,N−ジメチルエチルジアミン(0.574mmol)の溶液を、還流状態で一晩温めた。この反応物を真空中で濃縮し、そして分取HPLC(0.1% TFAを含む5→50%CH3CN/H2O)を介して精製して、TFA塩として、10mgのN,N−ジメチルN’−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−−イル}−エタン−1,2−ジアミンを得た。1H NMR(d6−DMSO、400MHz):2.51(s、3H)、2.89(d、6H、3.6Hz)、3.35(ddd、2H、J=6.0、5.7、5.7Hz)、3.72(ddd、2H、J=6.0、5.7Hz)、6.85(s、1H)、7.20(dd、1H、J=6.9、6.9Hz)、7.40(d、1H、7.8Hz)、7.61(m、2H)、7.80(d、1H、J=8.0Hz)、7.84(d、1H、J=8.9Hz)、7.92(dd、1H、J=7.9、7.9Hz)、8.36(d、1H、J=4.9Hz);MS(ESP+)374.2(M+1)。
(N−(2−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−−イルアミノ}−エチル)−アセトアミド)
密閉したチューブ内で、CH3CN(2mL)中の3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(0.192mmol;その調製については、実施例2を参照のこと)およびN−(2−アミノ−エチル)−アセトアミド(0.689mmol)の溶液を、還流状態で一晩温めた。この反応物を真空中で濃縮し、そして分取HPLC(0.1% TFAを含む5→50%CH3CN/H2O)を介して精製して、TFA塩として、22mgのN−(2−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−エチル)−アセトアミドを得た。1H NMR(d6−DMSO、400MHz):1.85(s、3H)、2.58(s、3H)、3.32(q、2H、J=6.2)、3.46(bm、2H)、6.76(bs、1H)、7.31(m、1H)、7.50(d、1H、J=7.7Hz)、7.72(dd、1H、J=8.0Hz)、7.81(d、1H、J=8.0Hz)、7.90(d、1H、J=9.0Hz)、7.99(d、1H、J=8.0Hz)、8.03(dd、1H、J=5.5Hz)、8.33(d、1H、J=5.4Hz)、9.46(s、1H);MS(ESP+)388.2(M+1)。
(N−(4−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ブチル)−アセトアミド)
密閉したチューブ内で、CH3CN(2mL)中の3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(0.171mmol;その調製については、実施例2を参照のこと)、N−アセチルプトリシン(acetylputricine)ハイドロクロレート(0.546mmol)、およびCs2CO3(0.683mmol)のスラリーを、還流状態で一晩温めた。この反応物を真空中で濃縮し、そして分取HPLC(0.1% TFAを含む5→50%CH3CN/H2O)を介して精製して、TFA塩として、12mgのN−(4−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ブチル)−アセトアミドを得た。1HNMR(d6−DMSO、400MHz):1.51(五重項、2H、J=6.7Hz)、1.51(五重項、2H、J=6.7Hz)、1.82(s、3H)、2.58(s、3H)、3.10(q、2H、6.5Hz)、3.39(bm、2H)、6.75(bs、1H)、7.30(bm、1H)、7.49(d、1H、J=7.1Hz)、7.71(dd、1H、J=7.7Hz)、7.81(d、1H、J=8Hz)、7.86(m、1H)、7.90(d、1H、J=9Hz)、7.99(dd、1H、J=8.0、8.0Hz)、8.30(d、1H、J=5.6Hz);MS(ESP+)416.2(M+1)。
({4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−(2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミン)
密閉したチューブ内で、CH3CN(2mL)中の3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(0.171mmol;その調製については、実施例2を参照のこと)およびピリジン−3−イル−エチルアミン(0.565mmol)の溶液を、還流状態で一晩温めた。この反応物を真空中で濃縮し、そして分取HPLC(0.1% TFAを含む5→50%CH3CN/H2O)を介して精製して、TFA塩として、40mgの{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−(2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミンを得た。1H NMR(d6−DMSO、400MHz):2.54(s、3H)、3.10(t、2H、J=6.5Hz)、3.71(m、2H)、6.76(bs、1H)、7.23(dd、1H、J=6.8、6.8Hz)、7.44(d、1H、J=7.8Hz)、7.65(dd、1H、J=7.8Hz)、7.72(bm、1H)、7.78(d、1H、J=7.3Hz)、7.83(bm、1H)、7.87(d、1H、9.4Hz)、7.95(dd、1H、J=8.3、8.3Hz)、8.31(d、1H、J=5.7Hz)、8.71(d、1H、J=6.2Hz)、8.79(bs、1H);MS(ESP+)408.2(M+1)。
({4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−(2−ピリジン−4−イル−エチル)−アミン)
密閉したチューブ内で、CH3CN(2mL)中の3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(0.171mmol;その調製については、実施例2を参照のこと)およびピリジン−4−イル−エチルアミン(0.565mmol)溶液を、還流状態で一晩温めた。この反応物を真空中で濃縮し、そして分取HPLC(0.1% TFAを含む5→50%CH3CN/H2O)を介して精製して、TFA塩として、67mgの{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−(2−ピリジン−4−イル−エチル)−アミンを得た。1H NMR(d6−DMSO、400MHz):2.53(s、3H)、3.20(t、2H、J=6.9Hz)、3.76(q、2H、J=6.4Hz)、6.77(bs、1H)、7.21(dd、1H、J=7.0、7.0Hz)、7.42(d、1H、7.6Hz)、7.63(dd、1H、J=8.2、8.2Hz)、7.68(m、1H)、7.79(d、1H、J=7.7Hz)、7.86(d、1H、J=9.0Hz)、7.90(m、1H)、7.94(dd、1H、J=7.8、7.8Hz)、8.32(d、1H、J=5.4Hz)、8.79(d、1H、J=5.3Hz);MS(ESP+)408.2(M+l)。
((4−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ブチル)−カルバミン酸第三級ブチルエステル)
密閉したチューブ内で、CH3CN(2mL)中の3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(0.191mmol;その調製については、実施例2を参照のこと)および(4−アミノ−ブチル)−カルバミン酸第三級ブチルエステル(0.611mmol)の溶液を、還流状態で一晩温めた。この反応物を真空中で濃縮し、そして分取HPLC(5→50%CH3CN/H2O)を介して精製して、TFA塩として、44mgの(4−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ブチル)−カルバミン酸第三級ブチルエステルを得た。1H NMR(d6−DMSO、400MHz):1.39(s、9H)、1.50(五重項、2H、J=6.8Hz)、1.58(五重項、2H、J=6.8Hz)、2.53(s、3H)、2.98(q、2H、J=6.6Hz)、3.35(m、2H)、6.60(bs、1H)、6.81(dd、1H、J=5.3、5.3Hz)、7.09(dd、1H、J=6.4、6.4Hz)、7.28(d、1H、J=7.4Hz)、7.32(m、1H)、7.47(ddd、1H、J=1.1、6.8、6.8Hz)、7.73(dd、1H、J=7.7、7.7Hz)、7.81(dd、1H、J=7.7、7.7Hz)、8.19(d、1H、5.5Hz)、9.45(bs、1H);MS(ESP+)474.2(M+1)。
(N1−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−ブタン−1,4−ジアミン)
1:1 CH2Cl2/TFA(2mL)中の(4−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ブチル)−カルバミン酸第三級ブチルエステル溶液(その調製については、実施例14を参照のこと)を、30分間攪拌し、次いで真空中で乾燥させて、TFA塩として、12mgのN1−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−ブタン−1,4−ジアミンを得た。1H NMR(d6−DMSO、400MHz):1.67(m、4H)、2.56(s、3H)、2.87(m、2H)、3.42(m、2H)、6.76(bs、1H)、7.28(dd、1H、J=6.9、6.9Hz)、7.47(d、1H、J=7.9Hz)、7.69(m、1H)、7.74(bs、2H)、7.81(d、1H、J=7.8Hz)、7.90(d、1H、J=9.0Hz)、7.97(dd、1H、J=7.9、7.9Hz)、8.31(d、1H、J=5.4Hz)、9.49(bs、1H);MS(ESP+)374.3(M+1)。
((3−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−プロピル)−カルバミン酸第三級ブチルエステル)
密閉したチューブ内で、CH3CN(2mL)中の3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(0.191mmol;その調製については、実施例2を参照のこと)および(3−アミノ−プロピル)−カルバミン酸第三級ブチルエステル(0.602mmol)の溶液を、還流状態で一晩温めた。この反応物を真空中で濃縮し、そして分取HPLC(5→50%CH3CN/H2O)を介して精製して、TFA塩として、27mgの(3−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−プロピル)−カルバミン酸第三級ブチルエステルを得た。1H NMR(d6−DMSO、400MHz):1.40(s、9H)、1.73(五重項、2H、J=6.7Hz)、2.53(s、3H)、3.05(q、2H、J=6.2Hz)、3.36(m、2H)、6.63(bs、1H)、6.87(dd、1H、J=5.6、5.6Hz)、7.12(dd、1H、6.5、6.5Hz)、7.30(m、1H)、7.31(d、1H、J=7.7Hz)、7.51(ddd、1H、J=1.1、6.8、6.8Hz)、7.77(dd、2H、7.7Hz)、7.84(dd、1H、J=7.1、7.1Hz)、8.23(d、1H、J=5.3Hz)、9.47(bs、1H);MS(ESP+)459.9(M+1)。
(N1−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−プロパン−1,3−ジアミン)
1:1 CH2Cl2/TFA(2mL)中の(3−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−プロピル)−カルバミン酸第三級ブチルエステル(その調製については、実施例16を参照のこと)を、室温で30分間攪拌し、次いで真空中で乾燥させて、トリTFA塩として、48mgN1−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−プロパン−1,3−ジアミンを得た。1H NMR(d6−DMSO、400MHz):1.90(五重項、2H、J=7.8Hz)、2.55(s、3H)、2.93(七重項、2H、J=6.7Hz)、3.45(q、2H、J=5.4Hz)、6.76(bs、1H)、7.23(dd、1H、J=7.0、7.0Hz)、7.43(d、1H、J=7.4Hz)、7.67(m、4H)、7.80(d、1H、J=7.9Hz)、7.86(d、1H、J=9.1Hz)、7.95(dd、1H、J=7.9、7.9Hz)、8.32(d、1H、J=5.3Hz)、9.44(bs、1H);MS(ESP+)360.2(M+1)。
({4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−(3−モルフォリン−4−イル−プロピル)−アミン)
密閉したチューブ内で、CH3CN(2mL)中の3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(0.205mmol;その調製については、実施例2を参照のこと)および3−プロピルアミノモルフォリン(0.670mmol)の溶液を、還流状態で一晩温めた。この反応物を真空中で濃縮し、そして分取HPLC(0.1% TFA中に5→50%CH3CN/H2O)を介して精製して、TFA塩として、20mgの{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−(3−モルフォリン−4−イル−プロピル)−アミンを得た。1H NMR(d6−DMSO、400MHz):1.97(m、2H)、2.51(s、3H)、3.08(m、2H)、3.18(m、2H)、3.41(m、4H)、3.64(bs、2H)、3.94(bs、2H)、6.73(bs、1H)、7.17(dd、1H、J=6.5、6.5Hz)、7.37(d、1H、J=7.8Hz)、7.58(m、1H)、7.61(m、1H)、7.76(d、1H、J=8.0Hz)、7.81(d、1H、J=9.0Hz)、7.89(dd、1H、J=7.6、7.6Hz)、8.28(d、1H、J=5.4Hz)、9.39(bs、1H);MS(ESP+)430.2(M+1)。
({4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−(2−ピリジン−2−イル−エチル)−アミン)
密閉したチューブ内で、CH3CN(2mL)中の3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(0.193mmol;その調製については、実施例2を参照のこと)および2−ピリジン−2−イル−エチルアミン(0.641mmol)の溶液を、還流状態で一晩温めた。この反応物を真空中で濃縮し、そして分取HPLC(5→50%CH3CN/H2O)を介して精製して、24mgの{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−(2−ピリジン−2−イル−エチル)−アミンを得た。1H NMR(CDCl3、400MHz):2.43(s、3H)、3.06(t、2H、J=6.7Hz)、3.71(q、2H、J=6Hz)、6.63(d、1H、J=5.0Hz)、7.07(ddd、1H、J=0.8、7.1、7.1Hz)、7.23(m、1H)、7.28(m、2H)、7.48(m、1H)、7.72(m、2H)、7.81(t、1H、7.9Hz)、8.20(d、1H、J=5.4Hz)、8.53(dddd、1H、J=0.8、5.0、5.0、5.0Hz)、9.47(d、1H、J=7.1Hz);MS(ESP+)408.1(M+1)。
(4−(2−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−エチル)−ベンゼンスルホンアミド)
密閉したチューブ内で、DMF(2mL)中の3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(0.193mmol;その調製については、実施例2を参照のこと)および4−(2−アミノ−エチル)−ベンゼンスルホンアミド(0.639mmol)の溶液を、還流状態で一晩温めた。この反応物を真空中で濃縮し、そして分取HPLC(5→50%CH3CN/H2O)を介して精製して、13mgの4−(2−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−エチル)−ベンゼンスルホンアミドを得た。1H NMR(d6−DMSO、400MHz):2.43(s、3H)、2.98(t、2H、J=6.5Hz)、3.59(q、2H、J=6.5Hz)、6.66(bs、1H)、7.07(dd、1H、J=7.0、7.0Hz)、7.25(m、3H)、7.48(m、4H)、7.75(m、4H)、7.81(dd、1H、J=7.7、7.7Hz)、8.23(d、1H、J=5.0Hz)、9.40(bs、1H);MS(ESP+)486.0(M+1)。
(メチル−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン)
密閉したチューブ内で、CH3CN(2mL)中の3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(0.137mmol;その調製については、実施例2を参照のこと)および2.00Mメチルアミン/THF(1.00mmol)の溶液を、還流状態で一晩温めた。この反応物を真空中で濃縮し、そして分取HPLC(0.1% TFA中に5→50%CH3CN/)を介して精製して、17mgのメチル−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミンを得た。1HNMR(d6−DMSO、400MHz):2.46(s、3H)、2.93(d、3H、J=5.0Hz)、6.66(d、1H、J=5.4Hz)、7.12(dd、1H、J=6.7、6.7Hz)、7.28(m、1H)、7.32(d、1H、J=7.8Hz)、7.51(m、1H)、7.78(m、2H)、7.85(dd、1H、J=7.6、7.6Hz)、8.25(d、1H、J=5.0Hz)、9.49(d、1H、J=7.0Hz);MS(ESP+)317.2(M+1)。
(ジメチル{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン)
密閉したチューブ内で、CH3CN(2mL)中の3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(0.136mmol;その調製については、実施例2を参照のこと)および2.0Mジメチルアミン/THF(1mmol)の溶液を、還流状態で一晩温めた。この反応物を真空中で濃縮し、そして分取HPLC(5→50%CH3CN/H2O)を介して精製して、TFA塩として、17mgのジメチル{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミンを得た。1H NMR(d6−DMSO、400MHz):2.46(s、3H)、3.24(s、6H)、6.70(d、1H、J=5.0Hz)、7.14(dd、1H、J=6.8、6.8Hz)、7.32(d、1H、J=7.3Hz)、7.52(dd、1H、J=8.0、8.0Hz)、7.79(m、2H)、7.85(d、1H、J=7.8、7.8Hz)、8.33(d、1H、J=5.4、5.4Hz)、9.39(d、1H、J=7.2Hz);MS(ESP+)331.2(M+1)。
((3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン)
密閉したチューブ内で、CH3CN(4mL)中の3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(0.273mmol;その調製については、実施例2を参照のこと)およびイミダゾール−1−イル−プロピルアミンの溶液を、還流状態で一晩温めた。この反応物を真空中で濃縮し、そして分取HPLC(0.1% TFA中に5→50%CH3CN/H2O)を介して精製して、TFA塩として、8mgの(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミンを得た。1H NMR(d6−DMSO、400MHz):2.12(p、2H、J=6.8Hz)、2.45(s、3H)、3.37(m、2H)、4.23(t、2H、J=7.1Hz)、6.70(bs、1H)、7.11(dd、1H、J=6.9、6.9Hz)、7.31(d、1H、J=7.6)、7.34(bs、1H)、7.50(m、2H)、7.57(bs、1H)、7.78(m、2H)、7.85(dd、1H、J=8.0、8.0Hz)、8.26(d、1H、5.3Hz)、8.46(bs、1H)、9.38(bs、1H);MS(ESP+)411.2(M+1)。
(3−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−フェノール)
密閉したチューブ内で、無水ジオキサン(2mL)中の固体KHMDS(0.501mmol)および3−アミノフェノール(0.458mmol)のスラリーを、1時間攪拌した。3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(0.137mmol;その調製については、実施例2を参照のこと)をこの反応物に添加し、そしてこの混合物を80℃で2時間攪拌した。この混合物を真空中で濃縮し、分取HPLC(0.1% TFA中に5→50%CH3CN/H2O)を介して精製して、TFA塩として、12mgの3−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−フェノールを得た。1H NMR(d6−DMSO、400MHz):2.55(s、3H)、6.70(m、2H)、7.02(dd、1H、J=7.1、7.1HzHz)、7.28(m、1H)、7.40(d、1H、J=5.3Hz)、7.44(d、1H、J=7.3Hz)、7.58(dd、1H、J=7.6、7.6Hz)、7.83(m、2H)、7.95(dd、1H、J=7.3、7.3Hz)、8.62(d、1H、J=5.0Hz)、9.13(d、1H、J=6. 5Hz);MS(ESP+)395.2(M+1)。
({4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−[1,3,4]チアジアゾール−2−イル−アミン)
密閉したチューブ内で、無水ジオキサン(2mL)中の固体KHMDS(0.501mmol)および[1,3,4]チアジアゾール−2−イルアミン(0.454mmol)のスラリーを、1時間攪拌した。3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(0.137mmol;その調製については、実施例2を参照のこと)をこの反応物に添加し、そしてこの混合物を80℃で2時間攪拌した。この混合物を真空中で濃縮し、分取HPLC(0.1% TFA中に5→50%CH3CN/H2O)を介して精製して、TFA塩として、23mgの{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−[l,3,4]チアジアゾール−2−イル−アミンを得た。1H NMR(d6−DMSO、400MHz):2.51(s、3H)、7.17(m、2H)、7.37(d、1H、7.4Hz)、7.60(dd、1H、J=7.5、7.5Hz)、7.86(m、3H)、8.61(d、1H、J=5.3Hz)、9.07(s、1H)、9.59(bs、1H);MS(ESP+)387.1(M+1)。
((5−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ペンチル)−カルバミン酸第三級ブチルエステル)
密閉したチューブ内で、アセトニトリル(2mL)中の3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(0.205mmol;その調製については、実施例2を参照のこと)および(5−アミノ−ペンチル)−カルバミン酸第三級ブチルエステル(0.677mmol)の溶液を、還流状態で一晩温めた。この反応物を真空中で濃縮し、そして分取HPLC(0.1% TFAを含む5→50%CH3CN/H2O)を介して精製して、TFA塩として、65mgの(5−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ペンチル)−カルバミン酸第三級ブチルエステルを得た。1H NMR(d6−DMSO、400MHz):1.36(s、9H)、1.40(m、2H)、1.62(m、2H)、2.58(s、3H)、2.96(m、2H)、3.37(m、2H)、6.78(bs、1H)、6.82(bs、1H)、7.30(dd、1H、J=5.0、5.0Hz)、7.49(d、1H、J=7.5Hz)、7.70(dd、1H、J=8.1、8.1Hz)、7.81(d、1H、J=7.5Hz)、7.90(d、1H、J=8.1Hz)、7.95(dd、1H、J=7.5、7.5Hz)、8.30(d、1H、J=5.0Hz);MS(ESP+)488.2(M+1)。
([3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン)
密閉したチューブ内で、アセトニトリル(2mL)中の3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(0.205mmol;その調製については、実施例2を参照のこと)および3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピルアミン(0.680mmol)の溶液を、還流状態で一晩温めた。この混合物を真空中で濃縮し、そして分取HPLC(5→50%CH3CN/H2O)上で精製して、20mgの[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミンを得た。1H NMR(d6−DMSO、400MHz):1.78(m、2H)、2.28(s、3H)、2.46(s、3H)、3.38(m、2H)、6.65(bs、1H)、7.11(ddd、1H、J=1.0、7.0、7.0Hz)、7.32(d、1H、J=7.3Hz)、7.40(s、1H)、7.51(m、1H、J=7.8Hz)、7.78(m、2H)、7.85(dd、1H、J=7.8、7.8Hz)、8.24(d、1H、J=5.5Hz)、9.45(bs、1H);MS(ESP+)443.4(M+1)。
(シクロプロピル−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン)
密閉したチューブ内で、アセトニトリル(2mL)中の3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(0.205mmol;その調製については、実施例2を参照のこと)およびシクロプロピルアミン(14.4mmol)の溶液を、還流状態で一晩温めた。この混合物を真空中で濃縮し、そして分取HPLC(0.1% TFAを含む5→50%CH3CN/H2O)を介して精製して、TFA塩として、40mgのシクロプロピル−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミンを得た。1H NMR(d6−DMSO、400MHz):0.66(m、2H)、0.84(m、2H)、2.58(s、3H)、2.82(m、1H)、6.82(d、2H、J=5.5Hz)、7.30(dd、1H、J=7.5、7.5Hz)、7.48(d、1H、J=7.9Hz)、7.70(dd、1H、J=8.1、8.1Hz)、7.83(d、1H、J=7.5Hz)、7.89(d、1H、9.3Hz)、7.98(dd、1H、J=8.0、8.0Hz)、8.30(d、1H、J=5.6Hz)、9.74(bs、1H);MS(ESP+)343.3(M+l)。
(2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−ピロリジン−1−イル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン)
密閉したチューブ内で、アセトニトリル(2mL)中の3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(0.205mmol;その調製については、実施例2を参照のこと)およびピロリジン(1.20mmol)の溶液を、還流状態で一晩温めた。この反応物を真空中で濃縮し、そして分取HPLC(0.1% TFAを含む5→80%CH3CN/H2O)を介して精製して、TFA塩として、40mgの2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−ピロリジン−1−イル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジンを得た。1H NMR(d6−DMSO、400MHz):2.00(bm、4H)、2.54(s、3H)、3.60(bm、4H)、6.71(bs、1H)、7.26(m、1H)、7.44(d、1H、7.3Hz)、7.68(bm、1H)、7.77(d、1H、J=7.9Hz)、7.86(d、1H、J=8.9Hz)、7.95(bm、1H)、8.33(d、1H、J=5.4Hz)、9.46(d、1H、J=6.1Hz);MS(ESP+)357.4(M+l)。
(2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−ピペリジン−1−イル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン)
密閉したチューブ内で、アセトニトリル(2mL)中の3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(0.205mmol;その調製については、実施例2を参照のこと)およびピペリジン(1.01mmol)の溶液を、還流状態で一晩温めた。この混合物を真空中で濃縮し、そして分取HPLC(0.1% TFAを含む5→80%CH3CN/H2O)を介して精製して、TFA塩として、24mgの2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−ピペリジン−1−イル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジンを得た。1H NMR(d6−DMSO、400MHz):1.59(m、4H)、1.67(m、2H)、2.55(s、3H)、3.81(m、4H)、6.74(d、1H、J=5.0Hz)、7.24(ddd、1H、J=0.8、7.7、7.7Hz)、7.43(d、1H、7.6Hz)、7.63(m、1H)、7.77(d、1H、J=7.7Hz)、7.84(d、1H、J=9.2Hz)、7.92(t、1H、J=7.9Hz)、8.37(d、1H、J=5.2Hz)、9.18(d、1H、J=7.1Hz);MS(ESP+)371.4(M+1)。
((2−メトキシ−エチル)−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[l,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン)
密閉したチューブ内で、アセトニトリル(2mL)中の3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(0.205mmol;その調製については、実施例2を参照のこと)および2−メトキシ−エチルアミン(1.16mmol)の溶液を、還流状態で一晩温めた。この混合物を真空中で濃縮し、そして分取HPLC(0.1% TFAを含む5→80%CH3CN/H2O)を介して精製して、TFA塩として、42mgの(2−メトキシ−エチル)−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミンを得た。1H NMR(d6−DMSO、400MHz):2.58(s、3H)、3.34(s、3H)、3.57(bm、4H)、6.77(bs、1H)、7.28(dd、1H、J=7.1、7.1Hz)、7.49(d、1H、J=8Hz)、7.78(dd、1H、J=8.7、8.7Hz)、7.82(d、1H、J=7.7Hz)、7.89(d、1H、J=9.3Hz)、7.99(dd、1H、J=7.8、7.8Hz)、8.31(d、1H、J=5.5Hz)、9.50(bs、1H);MS(ESP+)361.4(M+1)。
(3−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−4−イル]−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン)
密閉したチューブ内で、アセトニトリル(2mL)中の3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(0.205mmol;その調製については、実施例2を参照のこと)および1−メチル−ピペラジン(0.900mmol)の溶液を、還流状態で一晩温めた。この混合物を真空中で濃縮し、そして分取HPLC(0.1% TFAを含む5→80%CH3CN/H2O)を介して精製して、TFA塩として、19mgの3−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−4−イル]−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジンを得た。1H NMR(d6−DMSO、400MHz):2.45(s、3H)、2.89(s、3H)、3.13(m、2H)、3.33(m、2H)、3.57(m、2H)、4.74(m、2H)、6.94(d、1H、J=5.1Hz)、7.15(dd、1H、J=7.0、7.0Hz)、7.35(d、1H、J=7.9Hz)、7.57(dd、1H、J=7.7、7.7Hz)、7.80(d、1H、J=8.2Hz)、7.85(d、1H、J=9.6Hz)、7.89(dd、1H、J=7.9、7.9Hz)、8.46(d、1H、J=5.5Hz)、9.16(d、1H、J=7.0Hz)、9.93(bs、1H);MS(ESP+)386.4(M+1)。
(3−[2−(2−メチル−アジリジン−1−イル)−ピリミジン−4−イル]−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン)
密閉したチューブ内で、アセトニトリル(2mL)中の3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(0.137mmol;その調製については、実施例2を参照のこと)および2−メチル−アジリジン(0.849mmol)の溶液を、還流状態で一晩温めた。この混合物を真空中で濃縮し、そして分取HPLC(0.1% TFAを含む5→50%CH3CN/H2O)を介して精製して、TFA塩として、11mgの3−[2−(2−メチル−アジリジン−1−イル)−ピリミジン−4−イル]−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジンを得た。1H NMR(d6−DMSO、400MHz):1.16(d、3H、J=5.8Hz)、2.56(s、3H)、3.36(m、2H)、3.90(m、1H)、6.75(m、1H)、7.16(m、1H)、7.45(m、1H)、7.72(m、2H)、7.91(m、1H)、8.20(m、1H)、9.54(m、1H);MS(ESP+)343.2(M+1)。
({4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−(2H−ピラゾール−3−イル)−アミン)
密閉したチューブ内で、無水ジオキサン(2mL)中の固体KHMDS(0.501mmol)および2H−ピラゾール−3−イルアミン(0.454mmol)のスラリーを、1時間攪拌した。3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(0.137mmol;その調製については、実施例2を参照のこと)をこの反応物に添加し、そしてこの混合物を80℃で2日間攪拌した。この混合物をシリカプラグに通し、真空中で濃縮し、そして分取HPLC(0.1% TFA中に5→80%CH3CN/H2O)を介して精製して、TFA塩として、21mgの{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−(2H−ピラゾール−3−イル)−アミンを得た。1H NMR(d6−DMSO、400MHz):2.47(s、3H)、5.94(d、1H、J=2.7Hz)、7.22(dd、1H、J=7.0、7.0Hz)、7.39(m、1H)、7.61(dd、1H、J=8.4、8.4Hz)、7.90(m、3H)、8.36(d、1H、J=2.2Hz)、8.64(d、1H、J=4.9Hz)、9.56(d、1H、J=7.5Hz);MS(ESP+)369.2(M+1)。
(2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−[2−(lH−テトラゾール−5−イル)−ピリミジン−4−イル]−イミダゾ[1,2−ピリジン)
無水DMF(2mL)中の3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(0.200mmol;その調製については、実施例2を参照のこと)およびシアン化ナトリウム(0.671mol)の溶液を、密閉したチューブ内で、4.5時間、100℃に温めた。室温に冷やした後、この溶液をCeliteパッドを通して濾過し、そして真空中で濃縮して、暗色の固形物を得た。この固形物を、DMSO/水中でスラリーにし、0℃に冷やし、濾過し、冷水で洗浄し、そして風乾して、4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−カルボニトリルとして同定される、0.0274gの黄褐色の固形物を得た。MS(ESP+)313.20(M+1)。
(3−(2−アゼチジン−1−イル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン)
密閉したチューブ内で、CH3CN(2mL)中の3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(0.147mmol;その調製については、実施例2を参照のこと)およびアゼチジン(0.297mmol)溶液を、還流状態で一晩攪拌した。この反応物を真空中で濃縮し、そして分取HPLC(0.1% TFA中に5→90%CH3CN/H2O)を介して精製して、TFA塩として、18mgの3−(2−アゼチジン−1−イル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジンを得た。1H NMR(d6−DMSO、400MHz):2.43(五重項、2H、J=7.2Hz)、2.54(s、1H)、4.20(t、4H、J=7.5Hz)、6.81(d、1H、J=5.3Hz)、7.25(dd、2H、J=6.9、6.9Hz)、7.44(d、1H、J=7.9Hz)、7.65(dd、1H、J=7.4、8.4Hz)、7.80(d、1H、J=7.7Hz)、7.86(d、1H、J=9.0Hz)、7.95(dd、1H、J=7.7、7.9Hz)、8.35(d、1H、J=5.2Hz)、9.41(d、1H、J=8.9Hz);MS(ESP+)343.2(M+1)。
(シクロペンチル−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン)
密閉したチューブ内で、CH3CN(2mL)中の3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(0.137mmol;その調製については、実施例2を参照のこと)およびシクロペンチルアミン(0.452mmol)の溶液を、還流状態で一晩攪拌した。この反応物を、真空中で濃縮し、そして分取HPLC(0.1% TFAを含む5→50%CH3CN/H2O)を介して精製して、TFA塩として、11mgのシクロペンチル−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミンを得た。1H NMR(d6−DMSO、400MHz):1.62(m、4H)、1.71(m、2H)、1.95(m、2H)、2.54(s、3H)、4.19(m、2H)、6.71(d、1H、J=4.8Hz)、7.26(dd、1H、J=7.1、7.1Hz)、7.44(d、1H、J=7.4Hz)、7.65(m、1H)、7.77(d、1H、J=7.8Hz)、7.86(d、1H、J=9.0Hz)、7.94(dd、1H、J=7.9、7.9Hz)、8.25(d、1H、J=5.4Hz)、9.50(bs、1H);MS(ESP+)371.1(M+1)。
({4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−((S)−1−フェニル−エチル)−アミン)
密閉したチューブ内で、CH3CN(2mL)中の3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(0.137mmol;その調製については、実施例2を参照のこと)および(S)−ベンジルメチルアミン(1.37mmol)の溶液を、還流状態で一晩攪拌した。この反応物を真空中で濃縮し、そして分取HPLC(0.1% TFAを含む5→50%CH3CN/H2O)を介して精製して、TFA塩として、11mgの{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−((S)−1−フェニル−エチル)−アミンを得た。1H NMR(d6−DMSO、400MHz):1.54(d、3H、J=7.0Hz)、2.56(s、3H)、5.09(bs、1H)、6.68(d、1H、J=5.2Hz)、7.31(m、1H)、7.44(m、6H)、7.65(m、1H)、7.77(d、1H、J=7.3Hz)、7.85(d、1H、J=7.3Hz)、7.96(dd、1H、J=8.3、7.3Hz)、8.23(m、1H)、8.30(d、1H、J=5.0Hz);MS(ESP+)407.2(M+1)。
({4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−((R)−1−フェニル−エチル)−アミン)
密閉したチューブ内で、CH3CN(2mL)中の3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(0.137mmol;その調製については、実施例2を参照のこと)および(R)−ベンジルメチルアミン(1.37mmol)の溶液を、還流状態で一晩温めた。この反応物を真空中で攪拌した。この反応物を真空中で濃縮し、そして分取HPLC(0.1% TFAを含む5→50%CH3CN/H2O)を介して精製して、TFA塩として、11mgの{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−((S)−1−フェニル−エチル)−アミンを得た。1H NMR(d6−DMSO、400MHz):1.54(d、3H、J=7.0Hz)、2.56(s、3H)、5.09(bs、1H)、6.68(d、1H、J=5.2Hz)、7.31(m、1H)、7.44(m、6H)、7.65(m、1H)、7.77(d、1H、J=7.3Hz)、7.85(d、1H、J=7.3Hz)、7.96(dd、1H、J=8.3、7.3Hz)、8.23(m、1H)、8.30(d、1H、J=5.0Hz);MS(ESP+)407. 2(M+1)。
(8−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン)
臭化水素/酢酸(30重量%、7.70mmol)および1.0M臭素/酢酸(2.0mmol)を、氷酢酸(10mL)中の1−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−2−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−エタノン(1.54mmol;その調製については、実施例1(b)を参照のこと)と触媒のBHTとの溶液に室温で添加し、沈殿物を形成させた。1時間後、この反応物をエーテル(40mL)で希釈し、30分間攪拌し、次いで、この沈殿物を濾過して、Et20で洗浄した(この沈殿が絶対に完全に乾燥しないようにするため、極度の注意を要した)。この沈殿物を、CH3CN(10mL)中でスラリーにし、ヒューニッヒ塩基(Hunig’s base)(4.58mmol)および3−メチル−2−アミノピリジン(1.85mmol)のスラリーを室温で添加し、次いで、55℃で一晩温めた。室温に冷却することで沈殿物を形成させた。このスラリーを水(10mL)で希釈し、濾過し、冷えたCH3CNで洗浄して、8−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[l,2−a]ピリジンとして同定される、211mgの黄褐色の固形物を得た。
(3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−8−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン)
4.0N硫酸(0.06mmol)、触媒のタングステン酸ナトリウム二水和物、および30重量%の過酸化水素(1.96mmol)を、メタノール(4mL)中の8−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(0.608mmol;その調製については、実施例40を参照のこと)のスラリーに、50℃で添加した。3.5時間後、この反応物を水(10mL)で希釈し、そして50℃で、さらに0.5時間温めた。次いで、この反応物を室温に冷却し、飽和チオ硫酸ナトリウムでクエンチし、1M NaOHでそのpHを6に調節し、そして濾過して、3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−8−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジンとして同定される、0.200gの黄褐色の固形物を得た。1H NMR(d6−DMSO、400MHz):2.44(s、3H)、2.66(s、3H)、3.53(s、3H)、7.15(dd、1H、J=7.0、7.0Hz)、7.36(d、1H、J=7.7Hz)、7.44(d、1H、J=6.6Hz)、7.97(m、3H)、8.05(d、1H、J=5.3Hz)、8.99(d、1H、J=5.1Hz)、9.24(d、1H、J=7.0Hz);MS(ESP+)380.2(M+1)。
(4−[8−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[l,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン)
密閉したチューブ内で、2:1ジオキサン/水(3mL)中の3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−8−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(0.263mmol;実施例2にしたがって調製される)およびNH4OAc(6.60mmol)のスラリーを、100℃で7日間、温めた。この反応物を、室温に冷却し、EtOAc(25ml)で希釈し、H2O、ブラインで洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、真空中で濃縮し、そして分取HPLC(0.1% TFAを含むCH3CN/H2O勾配)を介して精製して、4−[8−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミンのTFA塩として同定される、30mgの固形物を得た。1H NMR(d6−DMSO、400MHz):2.65(s、3H)、6.75(d、1H、J=5.8Hz)、7.17(dd、1H、J=7.1、7.1Hz)、7.46(d、1H、J=8.1Hz)7.50(d、1H、J=6.5Hz)、7.83(d、1H、J=7.7Hz)、7.97(dd、1H、J=7.6、7.6Hz)、8.20(d、1H、J=6.0Hz)、9.57(d、1H、J=7.3Hz);MS(ESP+)317.2(M+1)。
(4−[7−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン)
臭化水素/酢酸(30重量%、7.70mmol)および1.0M臭素/酢酸(2.0mmol)を、氷酢酸(10mL)中の1−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−2−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−エタノン(1.54mmol;その調製については、実施例1(b)を参照のこと)と触媒のBHTとの溶液に室温で添加し、沈殿物を形成させた。1時間後、この反応物をエーテル(40mL)で希釈し、30分間攪拌し、次いで、この沈殿物を濾過して、Et20で洗浄した(この沈殿が絶対に完全に乾燥しないようにするため、極度の注意を要した)。この沈殿物を、CH3CN中でスラリーにし、ヒューニッヒ塩基(4.58mmol)と4−メチル−2−アミノピリジン(1.86mmol)との混合物に室温で添加し、次いで、55℃で一晩温めた。室温に冷却することで沈殿物を形成させた。このスラリーを水(10mL)で希釈し、濾過し、冷えたCH3CNで洗浄して、7−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[l,2−a]ピリジンとして同定される、211mgの固形物を得た。1H NMR(CDCl3、300MHz):2.49(s、3H)、2.56(s、3H)、2.64(s、3H)、6.84(m、1H)、7.20(m、2H)、7.58(m、1H)、7.73(m、2H)、8.35(d、1H、J=5.4Hz)、9.41(d、1H、J=6.9Hz);MS(ESP+)373.3(M+1)。
(3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−7−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン)
4.0N硫酸(0.02mmol)、触媒のタングステン酸ナトリウム二水和物、および30重量%の過酸化水素(Xmmol)を、メタノール(3mL)中の7−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(0.274mmol;実施例1にしたがって調製される)のスラリーに、55℃で添加した。3.5時間後、この反応物を水(10mL)で希釈し、そして55℃で、さらに0.5時間温めた。次いで、この反応物を室温に冷却し、飽和チオ硫酸ナトリウムでクエンチし、1M NaOHでそのpHを6に調節し、そして濾過して、3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−7−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジンとして同定される、0.700gの黄色の固形物を得た。1H NMR(d6−DMSO、400MHz):2.42(s、3H)、2.46(s、3H)、3.49(s、3H)、7.11(dd、1H、J=1.6、7.2Hz)、7.36(d、1H、J=7.0Hz)、7.67(bs、1H)、7.92(m、2H)、8.08(d、1H、J=5.5Hz)、8.98(d、1H、J=5.5Hz);MS(ESP+)380.2(M+1)。
(4−[7−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[l,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン)
密閉したチューブ内で、2:1ジオキサン/水(3mL)中の3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−7−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(0.184mmol;その調製については、実施例44を参照のこと)およびNH4OAc(4.60mmol)のスラリーを、100℃で7日間、温めた。この反応物を、室温に冷却し、EtOAc(25ml)で希釈し、H2O、ブラインで洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、真空中で濃縮し、そして分取HPLC(0.1% TFAを含むCH3CN/H2O勾配)を介して精製して、4−[7−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミンのTFA塩として同定される、22mgの固形物を得た。1H NMR(d6−DMSO、400MHz):2.53(s、3H)、2.57(s、3H)、6.80(d、1H、J=6.0Hz)、7.19(d、1H、J=7.9Hz)、7.47(d、1H、J=7.6Hz)、7.71(bs、1H)、7.78(d、1H、J=7.8Hz)、7.96(dd、1H、J=7.6、7.6Hz)、8.23(d、1H、J=6. 2Hz)、9.56(d、1H、J=6.4Hz);MS(ESP+)317.3(M+1)。
(6−クロロ−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン)
臭化水素/酢酸(30重量%、7.70mmol)および1.0M臭素/酢酸(2.0mmol)を、氷酢酸(10mL)中の1−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−2−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−エタノン(1.54mmol;その調製については、実施例1(b)を参照のこと)と触媒のBHTとの溶液に室温で添加し、沈殿物を形成させた。1時間後、この反応物をエーテル(40mL)で希釈し、30分間攪拌し、次いで、この沈殿物を濾過して、Et20で洗浄した(この沈殿が絶対に完全に乾燥しないようにするため、極度の注意を要した)。この沈殿物を、CH3CN(10mL)中でスラリーにした。4−クロロ−2−アミノピリジン(1.85mmol)およびヒューニッヒ塩基(4.58mmol)をこのスラリーに添加し、そしてこの混合物を、窒素ガス下で、55℃で一晩攪拌した。室温に冷却することで沈殿物を形成させた。このスラリーを水(10mL)で希釈し、濾過し、冷えたCH3CNで洗浄して、6−クロロ−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジンとして同定される、124mgの、純粋でない黄褐色の固形物を得た。MS(ESP+)368.0(M+1)。
(6−クロロ−3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン)
4.0N硫酸(0.02mmol)、触媒のタングステン酸ナトリウム二水和物、および30重量%の過酸化水素(0.98mmol)を、メタノール(2mL)中の6−クロロ−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(0.274mmol;その調製については、実施例46を参照のこと)のスラリーに、55℃で添加した。3.5時間後、この反応物を水(10mL)で希釈し、そして55℃で、さらに0.5時間温めた。次いで、この反応物を室温に冷却し、飽和チオ硫酸ナトリウムでクエンチし、1M NaOHでそのpHを6に調節し、そして濾過して、純粋でない6−クロロ−3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジンとして同定される、0.050gの黄色の固形物を得た。MS(ESP+)400.0(M+1)。
(4−[6−クロロ−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン)
密閉したチューブ内で、1:1ジオキサン/水(2mL)中の6−クロロ−3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(0.125mmol;その調製については、実施例47を参照のこと)およびNH4OAc(6.60mmol)のスラリーを、100℃で5日間、温めた。この反応物を、室温に冷却し、EtOAc(25ml)で希釈し、H2O、ブラインで洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、真空中で濃縮し、そして分取HPLC(0.1% TFAを含むCH3CN/H2O勾配)を介して精製して、4−[6−クロロ−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミンのTFA塩として同定される、4mgの固形物を得た。1H NMR(d6−DMSO、400MHz):2.50(s、3H)、6.84(d、1H、J=6.0Hz)、7.45(d、1H、J=8.5Hz)、7.72(d、1H、J=10.1Hz)、7.86(d、1H、J=6.9Hz)、7.96(m、2H)、8.25(d、1H、J=6.0Hz)、9.72(s、1H);MS(ESP+)337.1(M+1)。
([2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル]−メタノール)
臭化水素/酢酸(30重量%、7.70mmol)および1.0M臭素/酢酸(2.0mmol)を、氷酢酸(10mL)中の1−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−2−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−エタノン(1.54mmol;その調製については、実施例1(b)を参照のこと)と触媒のBHTとの溶液に約15℃で添加し、沈殿物を形成させた。0.25時間後、この反応物をエーテル(40mL)で希釈し、5分間攪拌し、次いで、濾過して、窒素ガス下でEt20で洗浄した(この沈殿が絶対に完全に乾燥しないようにするため、極度の注意を要した)。この沈殿物を、窒素ガス下で(6−アミノ−ピリジン−3−イル)−メタノール(2.06mmol)を含むフラスコに加え、トルエン(8mL)中でスラリーにし、そして100℃に温めた。ジイソプロピルエチルアミン(11.4mmol)をゆっくりと添加し、そしてこの反応物を100℃で約4時間攪拌した。室温に冷却することで沈殿物を形成させた。このスラリーを0℃に冷却し、濾過し、CH3CNで洗浄し、そして風乾させて、[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル]−メタノールとして同定される、345mgの黄褐色の固形物を得た。1H NMR(CDCl3、400MHz):2.62(s、3H)、2.63(s、3H)、4.74(s、2H)、7.01(d、1H、J=5.5Hz)、7.24(d、IRJ=7.7Hz)、7.29(d、1H、J=7.29Hz)、7.59(m、2H)、7.71(t、1H、J=7.5Hz)、8.29(d、1H、J=5.7Hz)、9.40(bs、1H);MS(ESP+)364.2(M+1)。
([3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[l,2−a]ピリジン−6−イル]−メタノール)
4.0N硫酸(0.12mmol)、触媒のタングステン酸ナトリウム二水和物、および30重量%の過酸化水素(9.8mmol)を、メタノール(50mL)中の[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル]−メタノール(0.95mmol;その調製については、実施例49を参照のこと)のスラリーに、50℃で添加した。。3.5時間後、この反応物を水(9.5mL)で希釈し、そして55℃で、さらに0.5時間温めた。次いで、この反応物を室温に冷却し、飽和チオ硫酸ナトリウムでクエンチし、1M NaOHでそのpHを6に調節し、そして濾過して、[3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル]−メタノールとして同定される、0.208gの黄色の固形物を得た。1H NMR(d6−DMSO、400MHz):2.40(s、3H)、3.52(s、3H)、4.57(d、2H、J=5.4Hz)、7.32(d、1H、J=7.3Hz)、7.54(dd、1H、J=1.3、9.0Hz)、7.87(m、3H)、8.05(d、1H、J=5.2Hz)、8.98(d、1H、J=5.4Hz)、9.31(bs、1H);MS(ESP+)400.2(M+1)。
([3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル]−メタノール)
密閉したチューブ内で、1:1ジオキサン/水(7mL)中の3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル]−メタノール(0.526mmol;その調製については、実施例50を参照のこと)およびNH4OAc(10.5mmol)の溶液を、100℃で3日間、温めた。この混合物を、室温に冷却し、真空中で濃縮し、そして分取HPLC(0.1% TFAを含む5→50%CH3CN/H2O)を介して精製して、[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル]−メタノールのTFA塩として同定される、49.3mgの黄色の固形物を得た。1H NMR(d6−DMSO、400MHz):2.530(s、3H)、4.64(s、2H)、6.80(d、1H、J=6.0Hz)、7.44(d、1H、J=8.6Hz)、7.65(bs、1H)、7.67(m、1H)、7.79(d、1H、J=8.0Hz)、7.85(d、1H、J=9.3Hz)、7.94(dd、1H、J=7.3、7.3Hz)、8.24(d、1H、J=6.0Hz)、9.42(bs、1H)。MS(ESP+)333.4(M+1)。
(2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−alピリジン−6−カルバミン酸メチルエステル)
臭化水素/酢酸(30重量%、7.53mmol)および1.0M臭素/酢酸(2.48mmol)を、氷酢酸(10mL)中の1−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−2−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−エタノン(1.911mmol;その調製については、実施例1(b)を参照のこと)と触媒のBHTとの溶液に室温で添加し、沈殿物を形成させた。0.25時間後、この反応物をエーテルで100mLに希釈し、濾過し、エーテルで洗浄し、窒素ガス下で短時間風乾させ、そして、この沈殿物を、窒素ガス下で6−アミノ−ニコチン酸メチルエステル(2.036mmol)を含むフラスコに加えた。トルエン(8mL)中でスラリーにし、そして100℃に温めた。無水 アセトニトリル(5mL)およびジイソプロピルエチルアミン(7.65mmol)を添加し、そして得られた溶液を80℃に温めた。5.5時間後、この反応物を室温に冷却して沈殿物を形成させた。このスラリーを濾過し、アセトニトリルで洗浄し、そして風乾して、純粋でない2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルバミン酸メチルエステルとして同定される、0.4816mgの黄褐色の固形物を得た。1H NMR(CDCl3、400MHz)2.35(s、3H)、2.69(s、3H)、3.98(s、3H)、7.21(d、J=5.26Hz、1H)、7.22(d、J=6.81Hz、1H)、7.73(d、J=7.31Hz、1H)、7.82(J=9.67Hz、1H)、7.94(dd、J=9.36、1.54Hz、1H)、8.38(d、J=5.33Hz、1H)、10.34(s、1H);MS(ESP+)392.11(M+1)。
(3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルバミン酸メチルエステル)
4.0N硫酸(0.02mmol)、触媒のタングステン酸ナトリウム二水和物、および30重量%の過酸化水素(0.88mmol)を、1:1メタノール/メチレンクロライド(4mL)中の2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルバミン酸メチルエステル(0.2664mmol;その調製については、実施例52を参照のこと)のスラリーに、55℃で添加した。6.6時間後、この反応物を水(2mL)で希釈し、そして55℃で、0.75時間温めた。次いで、この反応物を室温に冷却し、飽和チオ硫酸ナトリウムを含むI2/デンプン紙に対して中和させた。この反応物をメチレンクロライド(20mL)で希釈し、そして有機相を10%炭酸水素ナトリウム(5mL)およびブライン(5mL)で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、そして真空中で濃縮して、3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルバミン酸 メチルエステルとして同定される、0.1026gの黄色の物質を得た。1H NMR(CDCl3、300MHz)2.54(s、3H)、3.45(s、3H)、3.99(s、3H)、7.27(d、J=6.60Hz、1H)、7.78(d、J=9.30Hz、1H)、7.78(dd、J=7.80、7.80Hz、1H)、7.90(J=8.10Hz、1H)、8.01(dd、J=9.30、1.50Hz、1H)、8.03(d、J=5.40Hz、1H)、8.74(d、J=5.40Hz、1H)、10.58(s、1H);MS(ESP+)424.15(M+1)。
(3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルバミン酸メチルエステル)
2:lジオキサン/水(3mL)中の3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルバミン酸メチルエステル(0.1717mmol;その調製については、実施例53を参照のこと)およびアンモニウムアセテート(3.526mmol)の溶液を、密閉したチューブ内で100℃に温めた。23.5時間後、この反応物を室温に冷却し、アセトニトリルで洗浄し、そして風乾させて、0.0340gの黄褐色の固形物を得た。この固形物を逆相HPLC(0.1% TFAを含むアセトニトリル/水勾配)を介して精製して、3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルバミン酸メチルエステルのTFA塩として同定される0.0295gの黄色の固形物を得た。1H NMR(DMSO−d6、400MHz)2.41(s、3H)、3.87(s、3H)、6.78(d、J=5.69Hz、1H)、7.33(d、J=7.44Hz、1H)、7.4(br s、2H)、7.80−7.86(m、4H)、8.22(d、J=5.65、1H)、9.77(s、1H);MS(ESP+)361.4(M+1)。
(3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルバミン酸)
密閉したチューブ内で、1:1ジオキサン/水(30mL)中の3−(2−メチルスルフォニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルバミン酸メチルエステル(2.30mmol;その調製については、実施例53を参照のこと)およびNH4OAc(45.8mmol)の溶液を、100℃で3日間温めた。この混合物を室温に冷却し、結果として得られた沈殿物を濾過し、そしてH2Oで洗浄して、430mgのカルバミン酸およびエステルの混合物を得た。この混合物を2:1 THF/H2O(15mL)中に溶解させ、LiOHH2O(5.95mmol)を添加し、そしてこの反応物を室温で0.5時間攪拌した。この反応物を、2M HClで中和し、0℃にレン脚氏、濾過し、そしてH2Oで洗浄して、3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルバミン酸として同定される、370mgの固形物を得た。1HNMR(d6−DMSO,400MHz):2.39(s,3H),6.75(d,1H,J=5.3Hz),6.79(bs,2H),7.30(dd,1J=4.0,4.3Hz),7.83(m,5H),8.29(d,1H,J=5.3Hz),9.65(bs,1H);MS(ESP+)347.7(M+1)。
(3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルバミン酸メトキシ−アミド)
バイアル中で、3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルバミン酸(0.144mmol;その調製については、実施例55を参照のこと)をDMF(1mL)に添加した。この反応物を、全ての物質が溶解するまで攪拌した。次いで、HATU(0.201mmol)を添加し、全ての物質を確実に溶解した。これに続いて、ジEA(1.15mmol)を添加した。この混合物を10分間攪拌した。次いで、メトキシアミンハイドロクロライド(0.173mmol)を添加し、この反応物を2時間攪拌し、減圧下で濃縮し、そして分取HPLC(0.1% TFAを含む5→50%CH3CN/H2O)を介して精製して、3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルバミン酸メトキシ−アミドのTFA塩として同定される、11mgの固形物を得た。1HNMR(d6−DMSO、400MHz):2.52(s、3H)、3.80(s、3H)、6.92(d、1H、J=5.7Hz)、7.45(d、1H、J=7.6Hz)、7.61(bs、1H)、7.90(m、5H)、8.32(d、1H、J=5.4Hz)、9.69(s、1H);MS376.5(ESP+)(M+1)。
(3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルバミン酸エチルアミド)
バイアル中で、3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルバミン酸(0.144mmol;その調製については、実施例55を参照のこと)をDMF(1mL)に添加した。この反応物を、全ての物質が溶解するまで攪拌した。次いで、HATU(0.201mmol)を添加し、全ての物質を確実に溶解した。これに続いて、ジEA(0.720mmol)を添加した。この反応物を10分間攪拌した。次いで、2.0Mエチルアミン/THF(0.432mmol)を添加し、この反応物を2時間攪拌し、減圧下で濃縮し、そして分取HPLC(0.1% TFAを含む5→40%CH3CN:H2O)を介して精製して、3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルバミン酸エチルアミドのTFA塩として同定される、41.0mgの固形物を得た。1H NMR(d6−DMSO,400MHz):1.17(t,3H,7.3Hz),2.53(s,3H),3.37(m,2H),6.92(d,1H,J=5.8Hz),7.44(d,1H,J=7.7Hz),7.70(bs,1H),7.93(m,4H),8.33(d,1H,J=8.3Hz),8.73(dd,1H,J=5.4,5.4Hz),9.71(m,1H);MS(ESP+)374.3(M+1)。
(3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルバミン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド)
バイアル中で、3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルバミン酸(0.144mmol;その調製については、実施例55を参照のこと)をDMF(1mL)に添加した。この反応物を、全ての物質が溶解するまで攪拌した。次いで、HATU(0.201mmol)を添加し、全ての物質を確実に溶解した。これに続いて、ジEA(0.720mmol)を添加した。この混合物を10分間攪拌した。次いで、N,N−ジメチルエチルジアミン(0.173mmol)を添加し、この反応物を2時間攪拌し、減圧下で濃縮し、そして分取HPLC(0.1% TFAを含む5→40%CH3CN:H2O)を介して精製して、3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルバミン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)−アミドのTFA塩として同定される、29.9mgの固形物を得た。1H NM(d6−DMSO、400MHz):2.50(s、3H)、2.91(d、6H、J=4.6Hz)、3.34(q、2H、J=5.5Hz)、3.69(q、2H、J=5.7Hz)、6.90(d、1H、J=5.8Hz)、7.41(d、1H、J=7.2Hz)、7.51(bs、1H)、7.92(m、4H)、8.33(d、1H、J=5.9Hz)、8.96(dd、1H、J=5.7、5.7Hz)、9.60(bs、1H)、9.78(m、1H);MS(ESP+)417.5(M+1)。
(3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルバミン酸(2−メトキシ−エチル)−アミド)
バイアル中で、3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルバミン酸(0.144mmol;その調製については、実施例55を参照のこと)をDMF(1mL)に添加した。この反応物を、全ての物質が溶解するまで攪拌した。次いで、HATU(0.201mmol)を添加し、全ての物質を確実に溶解した。これに続いて、ジEA(0.720mmol)を添加した。この混合物を10分間攪拌した。
メチオキシエチルアミン(0.288mmol)を添加し、この反応物を2時間攪拌し、減圧下で濃縮し、そして分取HPLC(0.1% TFAを含む5→40%CH3CN:H2O)を介して精製して、3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルバミン酸(2−メトキシ−エチル)−アミドのTFA塩として同定される、36.1mgの固形物を得た。1HNMR(d6−DMSO、400MHz):2.51(s、3H)、3.32(s、3H)、3.52(m、4H)、6.89(d、lH、J=5.6Hz)、7.42(d、1H、J=8.1Hz)、7.45(bs、1H)、7.92(m、4H)、8.33(d、1H、J=5.6Hz)、8.81(m、1H)、9.70(s、1H):MS(ESP+)404.7(M+1)。
(3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−alピリジン−6−カルバミン酸([1,4]ジオキサン−2−イルメチル)−アミド)
バイアル中で、3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルバミン酸(0.144mmol;その調製については、実施例55を参照のこと)をDMF(1mL)に添加した。この反応物を、全ての物質が溶解するまで攪拌した。次いで、HATU(0.201mmol)を添加し、全ての物質を確実に溶解した。これに続いて、ジEA(0.720mmol)を添加した。この混合物を10分間攪拌した。[1,4]ジオキサン−2−イル−メチルアミン(0.202mmol)を次いで添加し、この反応物を2時間攪拌し、減圧下で濃縮し、そして分取HPLC(0.1% TFAを含む5→40%CH3CN:H2O)を介して精製して、3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2a]ピリジン−6−カルバミン酸([1,4]ジオキサン−2−イルメチル)−アミドのTFA塩として同定される、30.0mgの固形物を得た。1H NMR(d6−DMSO、400MHz):2.52(s、3H)、3.30(m、1H)、3.37(m、2H)、3.51(m、1H)、3.62(m、1H)、3.68(m、1H)、3.73(m、1H)、3.80(m、2H)、6.92(d、1H、J=5.6Hz)、7.43(d、1H、J=7.7Hz)、7.59(bs、1H)、7.93(m、4H)、8.32(d、1H、J=5.6Hz)、8.82(dd、1H、J=5.6、5.6Hz)、9.72(s、1H);MS(ESP+)446.3(M+1)。
(3−{[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸メチルエステル)
バイアル中で、3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルバミン酸(0.144mmol;その調製については、実施例55を参照のこと)をDMF(1mL)に添加した。この反応物を、全ての物質が溶解するまで攪拌した。次いで、HATU(0.201mmol)を添加し、全ての物質を確実に溶解した。これに続いて、ジEA(0.720mmol)を添加した。この混合物を10分間攪拌した。次いで、3−アミノ−プロピオン酸メチルエステル(0.202mmol)を添加し、この反応物を2時間攪拌し、減圧下で濃縮し、そして分取HPLC(0.1% TFAを含む5→40%CH3CN:H2O)を介して精製して、3−{[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸メチルエステルのTFA塩として同定される、27.3mgの固形物を得た。1H NMR(d6−DMSO、400MHz):2.51(s、3H)、2.68(t、2H、J=7.4Hz)、3.57(q、2H、J=6.8Hz)、3.66(s、3H)、6.88(d、1H、J=5.4Hz)、7.42(d、1H、J=7.4Hz)、7.43(bs、1H)、7.91(m、4H)、8.31(d、1H、J=6.0Hz)、8.84(dd、1H、J=5.4、5.4Hz)、9.71(s、1H);MS(ESP+)432.2(M+1)。
(3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルバミン酸([1,4]ジオキサン−2−イルメチル)−アミド)
バイアル中で、3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルバミン酸(0.144mmol;その調製については、実施例55を参照のこと)をDMF(1mL)に添加した。この反応物を、全ての物質が溶解するまで攪拌した。次いで、HATU(0.201mmol)を添加し、全ての物質を確実に溶解した。これに続いて、ジEA(0.720mmol)を添加した。この混合物を10分間攪拌した。次いで、N,N−ヒドラジン(0.202mmol)を添加し、この反応物を2時間攪拌し、減圧下で濃縮し、そして分取HPLC(0.1% TFAを含む5→40%CH3CN:H2O)を介して精製して、3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルバミン酸([1,4]ジオキサン−2−イルメチル)−アミドのTFA塩として同定される、9.8mgの固形物を得た。1H NMR(d6−DMSO、400MHz):2.52(s、3H)、2.74(s、6H)、6.92(d、1H、J=5.6Hz)、7.43(d、1H、J=7.4Hz)、7.57(bs、1H)、7.92(m、4H)、8.32(d、1H、J=5.6Hz)、9.70(s、1H);MS(ESP+)389.2(M+1)。
(N−[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾールl,2−a]ピリジン−6−カルボニル]−メタンスルホンアミド)
バイアル中で、3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルバミン酸(60mg、0.173mmol;その調製については、実施例55を参照のこと)をDMF(1mL)に添加した。この反応物を、全ての物質が溶解するまで攪拌した。次いで、HATU(92mg、0.242mmol)を添加し、全ての物質を確実に溶解した。これに続いて、ジEA(150μL、0.865mmol)を添加した。この混合物を10分間攪拌した。次いで、メチルスルホンアミン(20mg、0.207mmol)を添加し、この反応物を2時間攪拌し、そしてHPLCによってチェックした。この反応物を分取HPLC(0.1% TFAを含む5→40%CH3CN:H2O)を介して精製した。(NMR中の不純物)1H NMR(d6−DMSO、400MHz):2.47(s、3H)、3.45(s、3H)、6.88(d、1H、J=5.7Hz)、7.17(bs、1H)、7.36(dd、1H、J=2.8、5.7Hz)、7.88(m、4H)、8.34(d、1H、J=5.0Hz)、9.81(s、1H)。MS(ESP+)424.3(M+1)。
(3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルバミン酸(2−チオフェン−2−イル−エチル)−アミド)
バイアル中で、3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルバミン酸(50 mg、その調製については、実施例55を参照のこと)をDMF(1mL)に添加した。この反応物を、全ての物質が溶解するまで攪拌した。次いで、HATU(77mg、0.201mmol)を添加し、全ての物質を確実に溶解した。これに続いて、ジEA(180μL、0.720mmol)を添加した。この混合物を10分間攪拌した。次いで、2−チオフェン−2−イル−エチルアミン(21μL、0.173mmol)を添加し、この反応物を2時間攪拌し、そしてHPLCによってチェックした。この反応物を分取HPLC(0.1% TFAを含む5→40%CH3CN:H2O)を介して精製した。1H NMR(d6−DMSO、400MHz):2.52(s、3H)、3.14(t、2H、J=6.4Hz)、3.58(q、2H、J=6.4Hz)、6.92(d、1H、J=5.7Hz)、7.00(m、3H)、7.39(dd、1H、J=1.3、5.0Hz)、7.44(d、1H、J=8.0Hz)、7.54(bs、1H)、7.94(m、4H)、8.34(d、1H、J=6.0Hz)、8.90(dd、1H、J=5.3、5.7Hz)、9.70(s、1H)。MS(ESP+)456.1(M+1)。
(3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルバミン酸シクロプロピルアミド)
バイアル中で、3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルバミン酸(50mg、0.144mmol;その調製については、実施例55を参照のこと)をDMF(1mL)に添加した。この反応物を、全ての物質が溶解するまで攪拌した。次いで、HATU(77mg、0.201mmol)を添加し、全ての物質を確実に溶解した。これに続いて、ジEA(180μL、0.720mmol)を添加した。この混合物を10分間攪拌した。次いで、シクロプロピルアミン(12μL、0.173mmol)を添加し、この反応物を2時間攪拌し、そしてHPLCによってチェックした。この反応物を分取HPLC(0.1% TFAを含む5→40%CH3CN:H2O)を介して精製した。1H NMR(d6−DMSO、400MHz):0.65(m、2H)、0.78(m、2H)、2.51(s、3H)、2.92(m、1H)、6.94(d、1H、J=6.0Hz)、7.45(d、1H、J=7.4Hz)、7.73(bs、1H)、7.93(m、4H)、8.33(d、1H、J=6.3Hz)、8.72(d、1H、J=4.0Hz)、9.70(s、1H)。MS(ESP+)386.4(M+1)。
(4−[6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−8−モルフォリン−4−イル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−オール)
ジオキサン(600μL)中の4−[8−ブロモ−6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イルl−ピリミジン−2−オール(30mg、0.08mmol;その調製については、実施例67を参照のこと)、モルフォリン(15μL、0.17mmol)、Pd(OAc)2(9mg、0.04mmol)、NaOtBu(19mg、0.198、および2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’−(N,N−ジメチルアミノ)ビフェニル(20mg、0.05mmol)の混合物をN2下で脱気した。この反応物を、1.5時間(105℃)加熱した。この混合物を、CH2Cl2(2mL)で希釈し、そしてceliteを通して濾過した。この溶媒を、減圧下で除去した。残留物をHPLC(C18、H2O:MeCN勾配)によって精製して、赤色の固形物(3.1mg、10%)として、表題の化合物を得た。1H NMR(300MHz、CDCl3)8.82(s、J=6.6Hz 1H)、8.50(d、J=8.1Hz、1H)、8.19(s、1H)、7.80(t、J=8.1Hz、1H)、7.52(d、J=7.4Hz、1H)、7.03(d、J=6.9Hz、lH、6.69(s、1H)4.05(m、4H)、3.65(m、4H)3.03(s、3H)、2.47(s、3H);MS(ESP+)403(M+1)。
(4−[8−ブロモ−6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル−ピリミジン−2−オール)
DMSO(11mL)中の8−ブロモ−3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン(877mg、1.91mmol;実施例2に従って調製される)、NH4OAc(3g)、H2O(3mL)、およびジオキサン(10mL)の混合物を還流させた(12時間)。この溶媒を、減圧下で除去した。残留物を水で粉砕し、赤色の固形物(682mg、90%)として、表題の化合物を得た。1H NMR(300MHz、DSMO−d6)9.30(s、1H)、7.84(m、5H)、7.33(d、J=7.0Hz、1H)、6.31(d、J=6.0Hz、1H)、2.45(s、3H)、2.37(s、3H);MS(ESP+)396(M+1)。
(4−[6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−8−(2−ピリジン−3−イル−エチルアミノ)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−オール)
ジオキサン(1mL)中の4−[8−ブロモ−6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−オール(50mg、0.13mmol;その調製については、実施例67を参照のこと)、2−ピリジン−3−イル−エチルアミン(34mg,0.28mmol)、Pd(OAc)2(15mg、0.07mmol)、NaOtBu(32mg、0.33mmol)、および2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’−(N,N−ジメチルアミノ)ビフェニル(33mg、0.084mmol)の混合物をN2下で脱気した。この反応物を、マイクロウェーブ中で30分間(160℃)加熱した。この混合物を、CH2Cl2(2mL)およびMeOH(100μl)で希釈し、そしてSiO2プラグを通した。残留物をHPLC(C18、H2O:MeCN勾配(10mM NH4HCO3緩衝液))によって精製して、赤色の固形物(5mg、9%)として、表題の化合物を得た。MS(ESP+)438(M+1)。
(4−[6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−8−(2−ピリジン−2−イル−エチルアミノ)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−オール)
ジオキサン(1mL)中の4−[8−ブロモ−6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−オール(50mg、0.13mmol;その調製については、実施例67を参照のこと)、2−ピリジン−3−イル−エチルアミン(34mg,0.28mmol)、Pd(OAc)2(15mg、0.07mmol)、NaOtBu(32mg、0.33mmol)、および2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’−(N,N−ジメチルアミノ)ビフェニル(33mg、0.084mmol)の混合物をN2下で脱気した。この反応物を、マイクロウェーブ中で30分間(160℃)加熱した。この混合物を、CH2Cl2(2mL)およびMeOH(100μl)で希釈し、そしてSiO2プラグを通した。残留物をHPLC(C18、H2O:MeCN勾配(10mM NH4HCO3緩衝液))によって精製して、黄色の固形物(3mg、5%)として、表題の化合物を得た。1H NMR(300MHz、CDCl3)8.63(s、J=4.2Hz 1H)、7.79(d、J=7.9Hz、1H)、7.64(td、J 7.9、2.0Hz、1H)、7.22(m、2H)、6.61(s、1H)、6.23(s、1H)、5.70(s、1H)、5.32(s、1H)、3.73(q、J=6.4Hz、2H)、3.24(t、J=6.4Hz、2H)、2.87(s、3H)、2.35(s、3H);MS(ESP+)438(M+1)。
(4−[6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−8−(2−ピリジン−4−イル−エチルアミノ)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−オール)
ジオキサン(1mL)中の4−[8−ブロモ−6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−オール(50mg、0.13mmol;その調製については、実施例67を参照のこと)、2−ピリジン−3−イル−エチルアミン(34mg、0.28mmol)、Pd(OAc)2(15mg、0.07mmol)、NaOtBu(32mg、0.33mmol)、および2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’−(N,N−ジメチルアミノ)ビフェニル(33mg、0.084mmol)の混合物をN2下で脱気した。この反応物を、マイクロウェーブ中で30分間(160℃)加熱した。この混合物を、CH2Cl2(2mL)およびMeOH(100μl)で希釈し、そしてSiO2プラグを通した。残留物をHPLC(C18、H2O:MeCN勾配(10mM NH4HCO3緩衝液))によって精製して、黄色の固形物(2mg、4%)として、表題の化合物を得た。1H NMR(300MHz、CDCl3)8.57(m、2H)、7.9(s、1H)、7.79(t、J=7.6Hz、1H)、7.23(m、3H)、6.59(d、J=6.0、1H)、6.21(s、1H)、5.39(t、J=6.1Hz、1H)、3.64(q、J=7.0Hz、2H)、3.08(t、J=7.0Hz、2H)、2.84(s、3H)、2.37(s、3H);MS(ESP+)438(M+1)。
(4−[6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−8−(2−モルフォリン−4−イル−エチルアミノ)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−オール)
ジオキサン(1mL)中の4−[8−ブロモ−6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−オール(50mg、0.13mmol;その調製については、実施例67を参照のこと)、2−モルフォリン−4−イル−エチルアミン(36mg、0.28mmol)、Pd(OAc)2(15mg、0.07mmol)、NaOtBu(32mg、0.33mmol)、および2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’−(N,N−ジメチルアミノ)ビフェニル(33mg、0.084mmol)の混合物をN2下で脱気した。この反応物を、マイクロウェーブ中で30分間(160℃)加熱した。この混合物を、CH2Cl2(2mL)およびMeOH(100μl)で希釈し、そしてSiO2プラグを通した。残留物をHPLC(C18、H2O:MeCN勾配(10mM NH4HCO3緩衝液))によって精製して、黄色の固形物(4.5mg、8%)として、表題の化合物を得た。1H NMR(300MHz、CDCl3)8.11(br.s、1H)、7.80(t、J=7.7Hz、1H)、7.26(d、J=8.4Hz、1H)、6.61(d、J=6.50、1H)、6.22(s、1H)、3.84(m、4H)、3.48(t、J=5.5Hz、2H)、2.89(t、J=6.1Hz、2H)、2.86(s、3H)、2.69(s、4H)2.36(s 3H);MS(ESP+)446(M+1)。
([3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−(3−モルフォリン−4−イル−プロピル)−アミン)
ジオキサン(1mL)中の4−[8−ブロモ−6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン(50mg、0.13mmol)、3−モルフォリン−4−イル−プロピルアミン(35mg、0.28mmol)、Pd(OAc)2(15mg、0.07mmol)、NaOtBu(32mg、0.33mmol)、H2O(5μL)、および2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’−(N,N−ジメチルアミノ)ビフェニル(33mg、0.084mmol)の混合物をN2下で脱気した。この反応物を、1時間(160℃)加熱した。この反応物を、celiteを通して濾過した。残留物をHPLC(C18、H2O:MeCN勾配(10mM NH4HCO3緩衝液))によって精製して、黄色の固形物(5mg、8%)として、表題の化合物を得た。1H NMR(300MHz、CDCl3)8.42(s、1H)、8.14(d、J=5.1Hz、1H)、7.63(t、J=7.8Hz、1H)、7.55(d、J=7.1Hz、1H)、7.14(d、J=7.8Hz、1H)、6.67(d、J=5.1Hz、1H)、6.12(s、1H)、5.79(t、J=5.5Hz、1H)、5.11(s、1H)、3.8(m、4H)、3.36(q、J=6.3Hz、2H)、2.58(s、3H)、2.53(t、J=7.1Hz、2H)、2.49(m、4H)、2.31(s、3H)、1.92(五重項、J=6.7Hz、2H);MS(ESP+)459(M+1)。
([3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−(2−モルフォリン−4−イル−エチル)−アミン)
ジオキサン(1mL)中の4−[8−ブロモ−6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン(50mg、0.13mmol),2−モルフォリン−4−イル−エチルアミン(32mg、0.28mmol)、Pd(OAc)2(15mg、0.07mmol)、NaOtBu(32mg、0.33mmol)、H2O(5μL)、および2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’−(N,N−ジメチルアミノ)ビフェニル(33mg、0.084mmol)の混合物をN2下で脱気した。この反応物を、1時間(160℃)加熱した。この反応物を、celiteを通して濾過した。残留物をHPLC(C18、H2O:MeCN勾配(10mM NH4HCO3緩衝液))によって精製して、赤色の固形物(6mg、10%)として、表題の化合物を得た。1H NMR(300MHz、CDCl3)8.44(s、1H)、8.15(d、J=5.0Hz、1H)、7.63(t、J=7.6Hz、1H)、7.55(d、J=7.4Hz、1H)、7.15(d、J=7.7Hz、1H)、6.66(d、J=5.5Hz、lH)、6.12(s、1H)、5.57(t、J=5.3Hz、1H)、5.11(s、lH)、3.76(m、4H)、3.37(q、J=6.1Hz、2H)、2.74(t、J=6.3Hz、2H)、2.59(s、3H)、2.54(m、4H)、2.31(s、3H);MS(ESP+)445(M+1)。
(4−[6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−8−モルフォリン−4−イル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン)
ジオキサン(1mL)中の4−[8−ブロモ−6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン(50mg、0.13mmol)、モルフォリン(25μL、0.29mmol)、Pd(OAc)2(15mg、0.07mmol)、NaOtBu(32mg、0.33mmol)、H2O(5μL)、および2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’−(N,N−ジメチルアミノ)ビフェニル(33mg、0.084mmol)の混合物をN2下で脱気した。この反応物を、1時間(160℃)加熱した。この反応物を、celiteを通して濾過した。残留物をHPLC(C18、H2O:MeCN勾配(10mM NH4HCO3緩衝液))によって精製して、赤色の固形物(2.9mg、6%)として、表題の化合物を得た。1H NMR(300MHz、CDCl3)8.70(s、1H)、8.15(d、J=5.5Hz、1H)、7.79(d、J=7.8Hz、1H)、7.67(t、J=7.8Hz、1H)、7.14(d、J=7.6Hz、1H)、6.84(d、J=5.5Hz、1H)、6.46(s、1H)、5.23(s、2H)、4.01(m、4H)、3.59(m、4H)、2.5(s、3H)、2.35(s、3H);MS(ESP+)402(M+1)。
([3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−(2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミン)
ジオキサン(1mL)中の4−[8−ブロモ−6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン(50mg、0.13mmol)、2−ピリジン−3−イル−エチルアミン(33mg、0.29mmol)、Pd(OAc)2(15mg、0.07mmol)、NaOtBu(32mg、0.33mmol)、H2O(5μL)、および2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’−(N,N−ジメチルアミノ)ビフェニル(33mg、0.084mmol)の混合物をN2下で脱気した。この反応物を、1時間(160℃)加熱した。この反応物を、celiteを通して濾過した。残留物をHPLC(C18、H2O:MeCN勾配(10mM NH4HCO3緩衝液))によって精製して、赤色の固形物(6.5mg、11%)として、表題の化合物を得た。1H NMR(300MHz、CDCl3)8.57(d、J=2.1、1H)、8.51(dd、J=4.8、1.6Hz、1H)、8.46(s、1H)、8.12(d、J=5.4Hz、1H)、7.63(m、2H)、7.56(d、J=7.5Hz、1H)、7.26(dd、J=8.1、4.8Hz、1H)、7.16(d、J=7.5Hz、1H)、6.67(d、J=5.4Hz、1H)、6.14(s、1H)、5.50(s、1H)、5.37(s、2H)、3.57(q、J=7.5Hz、2H)、3.05(t、J=7.5Hz、2H)、2.59(s、3H)、2.32(s、3H);MS(ESP+)437(M+1)。
([3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−(2−ピリジン−2−イル−エチル)−アミン)
ジオキサン(1mL)中の4−[8−ブロモ−6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン(50mg、0.13mmol)、2−ピリジン−2−イル−エチルアミン(33mg、0.29mmol)、Pd(OAc)2(15mg、0.07mmol)、NaOtBu(32mg、0.33mmol)、H2O(5μL)、および2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’−(N,N−ジメチルアミノ)ビフェニル(33mg、0.084mmol)の混合物をN2下で脱気した。この反応物を、1時間(160℃)加熱した。この反応物を、celiteを通して濾過した。残留物をHPLC(C18、H2O:MeCN勾配(10mM NH4HCO3緩衝液))によって精製して、赤色の固形物(2.6mg、5%)として、表題の化合物を得た。1H NMR(300MHz、CDCl3)8.61(d、J=4.9、1H)、8.46(s、1H)、8.06(d、J=6Hz、1H)、7.66(m、3H)、7.18(m、2H)、6.71(d、J=6.1Hz、1H)、6.28(s、1H)、5.80(s、2H)、3.75(t、J=7.3Hz、2H)、3.25(t、J=7.3Hz、2H)、2.58(s、3H)、2.33(s、3H);MS(ESP+)437(M+1)。
([3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−(2−ピリジン−4−イル−エチル)−アミン)
ジオキサン(1mL)中の4−[8−ブロモ−6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン(50mg、0.13mmol)、2−ピリジン−4−イル−エチルアミン(33mg、0.29mmol)、Pd(OAc)2(15mg、0.07mmol)、NaOtBu(32mg、0.33mmol)、H2O(5μL)、および2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’−(N,N−ジメチルアミノ)ビフェニル(33mg、0.084mmol)の混合物をN2下で脱気した。この反応物を、1時間(160℃)加熱した。この反応物を、celiteを通して濾過した。残留物をHPLC(C18、H2O:MeCN勾配(10mM NH4HCO3緩衝液))によって精製して、赤色の固形物(6mg、11%)として、表題の化合物を得た。1H NMR(300MHz、CDCl3)8.55(m、2H)、8.46(s、1H)、8.11(d、J=6Hz、1H)、7.66(t、J=7.8Hz、1H)、7.58(d、J=8.4Hz、1H)、7.23(m、2H)、7.18(d、J=7.8Hz、1H)、6.67(d、J=5.4Hz、lH)、6.17(s、1H)、5.6(s、1H)、5.46(s、2H)、3.59(q、J=6.6Hz、2H)、3.06(t、J=7.2Hz、2H)、2.58(s、3H)、2.33(s、3H);MS(ESP+)437(M+1)。
(2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルバミン酸エチルエステル)
臭化水素/酢酸(30重量%、40.11mmol)および1.00M臭素/酢酸(8.02mmol)を、氷酢酸(29.6mL)中の1−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−2−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−エタノン(6.17mmol;その調製については、実施例1(b)を参照のこと)と触媒のBHTとの溶液に室温で添加し、沈殿物を形成させた。0.3時間後、この反応物をエーテルで400mLに希釈し、濾過し、エーテルで洗浄し、N2ガス下で短時間観想させて、オレンジ色の固形物を得た。この固形物を、2−アミノ−イソニコチン酸エチルエステル(6.17mmol)を含むフラスコに加えた。トルエン(20mL)を添加し、このスラリーを、100℃に加熱した。ジイソプロピルエチルアミン(24.68mmol)を滴下した。3.3時間後、この反応物を室温に冷却して沈殿物を形成させた。このスラリーを濾過し、固形物をアセトニトリルで洗浄し、そして風乾させて、2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルバミン酸エチルエステルとして同定される、1.160gの固形物を得た。1H NMR(CDCl3、300MHz):1.44(t、J=7.4、3H)、2.54(s、3H)、2.64(s、3H)、4.49(q、J=7.0、2H)、7.21(dd、J=7.4、1.3Hz、1H)、7.23(d、J=5.4Hz、1H)、7.54(dd、J=7.4、1.4Hz、1H)、7.73(m、2H)、8.41(d、J=5.4Hz、1H)、8.45(dd、J=1.7、0.8Hz、1H)、9.46(dd、J=7.4、0.8Hz、1H);MS(ESP+)406.4(M+1)。
(3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルバミン酸エチルエステル)
4.0N硫酸(0.33mmol)、触媒のタングステン酸ナトリウム二水和物、および30重量%の過酸化水素(9.44mmol)を、1:1エタノール/ジクロロメタン(25mL)中の2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルバミン酸エチルエステル(2.86mmol;その調製については、実施例78を参照のこと)のスラリーに、55℃で添加した。5.25時間後、この反応物を水(25mL)で希釈し、そして55℃で、さらに1時間温めた。次いで、この反応物を室温に冷却し、飽和チオ硫酸ナトリウムでクエンチし、次いで、ジクロロメタン(300mL)によって抽出した。有機相を、飽和炭酸水素ナトリウム(125mL)およびブライン(125mL)で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、そして減圧下で濃縮して、3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルバミン酸エチルエステルとして同定される、1.264gの固形物を得た。1H NMR(CDC13、300MHz):1.45(t、J=7.2Hz、3H)、2.53(s、3H)、3.40(s、3H)、4.46(q、J=7.2Hz、2H)、7.26(d、J=7.6Hz、1H)、7.67(dd、J=7.4、1.8Hz、1H)、7.78(t、J=7.6Hz、1H)、7.91(d、J=7.6Hz、1H)、8.00、(d、J=5.4Hz、1H)、8.48(m、1H)、8.72(d、J=5.4Hz、1H)、9.70(d、J=7.4Hz、1H);MS(ESP+)438.4(M+1)。
(3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルバミン酸エチルエステル)
2:1ジオキサン/水(84mL)中の3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルバミン酸エチルエステル(6.35mmol;その調製については、実施例79を参照のこと)およびアンモニウムアセテート(190.50mmol)の溶液を、5日間、100℃に温めた。次いで、この反応溶液を、減圧下で濃縮し、水(約100mL)で希釈して沈殿物を得、これを濾過し、洗浄し、そして風乾させ、3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルバミン酸エチルエステルとして同定される、2.035gの固形物を得た。1H NMR(CDCl3、300MHz):1.44(t、J=7.2Hz、3H)、2.56(s、3H)、4.44(q、J=7.2Hz、2H)、6.81(d、J=5.4Hz、1H)、7.19(m、1H)、7.50(d、J=7.3Hz、1H)、7.68(m、2H)、8.17(d、J=5.4Hz、1H)、8.44(m、1H)、9.40(d、J=7.3Hz、1H);MS(ESP+)375.3(M+1)。
(3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸)
水酸化リチウム一水和物(0.967mmol)を、2:1テトラヒドロフラン/水(2.7mL)中の3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸エチルエステル(0.134mmol;その調製については、実施例80を参照のこと)の溶液に添加した。2時間後、この反応物を真空中で濃縮して有機相を除去し、水(約3mL)で希釈し、そして10%HClでpH5に酸性化した。この反応物を0℃に冷却して、沈殿を得、濾過し、水で洗浄し、そして風乾させた。結果として得られた固形物を、逆相HPLC(0.1%TFAを含む、アセトニトリル/水勾配)を介して精製して、3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸のトリ−TFA塩として同定される、33mgの黄色の固形物を得た。1H(d6−DMSO、300MHz):2.42(s、3H)、6.59(d、J=5.3Hz、1H)、6.76(s、2H)、7.27(d、J=7.3Hz、1H)、7.46(dd、J=7.3、1.7Hz、1H)、7.73(d、J=7.8Hz、1H)、7.81(t、J=7.8Hz、1H)、8.06(m、1H)、8.16(d、J=5.3Hz、1H)、9.37(d、J=7.2Hz、1H);MS(ESP+)347.5(M+1)。
(N−[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボニル]−メタンスルホンアミド)
HATU(0.405mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(1.445mmol)、およびメタンスルホンアミド(0.347mmol)を、N,N−ジメチルホルムアミド(2.9mL)中の3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸(0.289mmol;その調製については、実施例81を参照のこと)のスラリーに、室温で添加した。0.7時間後、HATU(0.405mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(1.445mmol)、およびメタンスルホンアミド(0.347mmol)を添加し、この反応物を室温でさらに2.75時間攪拌した。この反応物を、真空中で濃縮し、逆相HPLC(0.1%TFAを含む、アセトニトリル/水勾配)を介して精製して、N−[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボニル]−メタンスルホンアミドのトリ−TFA塩として同定される、65mgの黄色の固形物を得た。1H(d6−DMSO、300MHz):3.44(s、3H)、6.82(d、J=6.0Hz、1H)、7.44(d、J=7.8Hz、1H)、7.56(dd、J=7.4、1.8Hz、1H)、7.82(bs、2H)、7.86(d、J=7.8Hz、1H)、7.95(t、J=7.8Hz、1H)、8.25(d、J=6.0Hz、1H)、8.49(m、1H)、9.62(d、J=7.4Hz、1H);MS(ESP+)424.11(M+1);MS(ESP−)422.14(M−1)。
(3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸シクロプロピルアミド)
HATU(0.304mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(1.085mmol)、およびシクロプロピルアミン(0.260mmol)をN,N−ジチルホルムアミド(2.2mL)中の3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸(0.217mmol;その調製については、実施例81を参照のこと)のスラリーに、室温で添加した。3.25時間後、この反応物を真空中で濃縮し、そして逆相HPLC(0.1%TFAを含む、アセトニトリル/水勾配)を介して精製して、3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸シクロプロピルアミドのトリ−TFA塩として同定される、33mgの黄色の固形物を得た。1H(d6−DMSO、300MHz):0.64(m、2H)、0.75(m、2H)、2.50(s、3H)、2.91(m、1H)、6.82(d、J=6.1Hz、1H)、7.20(bs、2H)、7.43(d、J=7.7Hz、1H)、7.54(dd、J=7.5、1.6Hz、1H)、7.83(d、J=7.4Hz、1H)、7.94(t、J=7.7Hz、1H)、8.22(d、J=6.2Hz、1H)、8.29(m、1H)、8.82(d、J=4.0Hz、1H)、9.62(d、J=7.4Hz、1H);MS(ESP+)386.5(M+1)。
(3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸(2−チオフェン−2−イル−エチル)−アミド)
HATU(0.202mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(0.720mmol)、および2−チオフェンエチルアミン(0.173mmol)を、N,N−ジメチルホルムアミド(1.4mL)中の3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸(0.144mmol;その調製については、実施例81を参照のこと)のスラリーに、室温で添加した。18時間後、この反応物を真空中で濃縮し、逆相HPLC(0.1%TFAを含む、アセトニトリル/水勾配)を介して精製して、3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸(2−チオフェン−2−イル−エチル)−アミドのトリ−TFA塩として同定される、81mgの黄色の固形物を得た。1H(d6−DMSO、300MHz):2.50(s、3H)、3.13(t、J=6.6Hz、2H)、3.57(m、2H)、6.83(d、J=6.1Hz、1H)、6.96(m、2H)、7.36(m、1H)、7.44(d、J=7.8Hz、1H)、7.55(d、J=7.4Hz、1H)、7.85(d、J=7.9Hz、1H)、7.96(t、J=7.9Hz、1H)、8.23(d、J=6.2Hz、1H)、8.30(m、1H)、9.04(m、1H)、9.61(d、J=7.3Hz、1H);MS(ESP+)456.22(M+1)。
(3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸エチルアミド)
HATU(0.202mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(0.720mmol)、およびエチルアミン(0.173mmolを、N,N−ジメチルホルムアミド(1.4mL)中の3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸(0.144mmol;その調製については、実施例81を参照のこと)のスラリーに、室温で添加した。20時間後、この反応物を真空中で濃縮し、そして逆相HPLC(0.1%TFAを含む、アセトニトリル/水勾配)を介して精製して、3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸エチルアミドのトリ−TFA塩として同定される、59mgの黄色の固形物を得た。1H(d6−DMSO、300MHz):1.18(t、J=7.2Hz、3H)、2.50(s、3H)、3.36(m、2H)、6.84(d、J=6.2Hz、1H)、7.45(d、J=7.8Hz、1H)、7.57(dd、J=7.4、1.9Hz、1H)、7.85(d、J=7.8Hz、1H)、7.96(t、J=7.8Hz、1H)、8.22(d、J=6.2Hz、1H)、8.31(m、1H)、8.88(t、J=5.6Hz、1H)、9.65(d、J=7.4Hz、1H);MS(ESP+)374.21(M+1)。
(3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸メトキシ−アミド)
HATU(0.202mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(1.008mmol)、およびメトキシルアミンハイドロクロライド(0.173mmol)を、N,N−ジメチルホルムアミド(1.4mL)中の3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸(0.144mmol;その調製については、実施例81を参照のこと)のスラリーに、室温で添加した。20時間後、この反応物を真空中で濃縮し、そして逆相HPLC(0.1%TFAを含む、アセトニトリル/水勾配)を介して精製して、3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸メトキシ−アミドのトリ−TFA塩として同定される、59mgの黄色の固形物を得た。1H(d6−DMSO、300MHz):2.50(s、3H)、3.78(s、3H)、6.78(d、J=5.9Hz、1H)、7.41(m、2H)、7.55(bs、2H)、7.82(d、J=7.5Hz、1H)、7.92(t、J=7.8Hz、1H)、8.16(m、1H)、8.22(d、J=5.9Hz、1H)、9.59(d、J=7.8Hz、1H)、12.15(bs、1H);MS(ESP+)376.17(M+1)。
(3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸(2−アミノ−エチル)−アミド)
HATU(0.202mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(0.720mmol、およびN−(2−アミノエチル)カルバミン酸第三級ブチルエステル(0.173mmolを、N,N−ジメチルホルムアミド(1.4mL)中の3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸(0.144mmol;その調製については、実施例81を参照のこと)のスラリーに、室温で添加した。18時間後、この反応物を真空中で濃縮し、そして1:1ジクロロメタン/TFA(1mL)に室温で溶解させた。2時間後、この反応物を真空中で濃縮し、そして逆相HPLC(0.1%TFAを含む、アセトニトリル/水勾配)を介して精製して、3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸(2−アミノ−エチル)−アミドのトリ−TFA塩として同定される、17mgの黄色の固形物を得た。1H(d6−DMSO、400MHz):2.46(s、3H)、3.05(q、J=5.9Hz、2H)、3.57(dt、J=5.9、5.9Hz、2H)、6.74(d、J=5.8Hz、1H)、7.37(d、J=7.8Hz、1H)、7.50(dd、J=7.4、1.8Hz、1H)、7.82(d、J=7.6Hz、1H)、7.85(bs、2H)、7.89(d、J=7.7Hz、1H)、8.22(d、J=5.8Hz、1H)、8.32(dd、J=1.7、0.8Hz、1H)、8.97(t、J=5.7Hz、1H)、9.58(dd、J=7.4、0.7Hz、1H);MS(ESP+)389.21(M+1)。
(3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸(ピペリジン−3−イルメチル)−アミド)
HATU(0.202mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(0.720mmol)、および(3−アミノメチル)−1−N−Boc−ピペリジン(0.173mmol)を、N,N−ジメチルホルムアミド(1.4mL)中の3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸(0.144mmol;その調製については、実施例81を参照のこと)のスラリーに、室温で添加した。18時間後、この反応物を真空中で濃縮し、そして1:1ジクロロメタン/TFA(1mL)に室温で溶解させた。2時間後、この反応物を真空中で濃縮し、そして逆相HPLC(0.1%TFAを含む、アセトニトリル/水勾配)を介して精製して、3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7カルボン酸(ピペリジン−3−イルメチル)−アミドのトリ−TFA塩として同定される、32mgの黄色の固形物を得た。1H(d6−DMSO、400MHz):1.37(q、J=12.2Hz、2H)、1.86(d、J=13.9Hz、3H)、2.46(s、3H)、2.87(q、J=11.3Hz、2H)、3.28(m、4H)、6.73(d、J=5.8Hz、1H)、7.27(bs、1H)、7.36(d、J=7.8Hz、1H)、7.48(dd、J=7.4、1.8Hz、1H)、7.79(d、J=7.8Hz、1H)、7.88(t、J=7.8Hz、1H)、8.17(bs、1H)、8.21(d、J=5.8Hz、1H)、8.29(m、1H)、8.50(bs、1H)、8.92(t、J=6.0Hz、1H)、9.55(d、J=7.4Hz、1H);MS(ESP+)443.16(M+1)。
(3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸2,2−ジメチルヒドラジド)
HATU(0.202mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(0.720mmol)、およびunsym−ジメチルヒドラジン(0.173mmol)を、N,N−ジメチルホルムアミド(1.4mL)中の3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸(0.144mmol;その調製については、実施例81を参照のこと)のスラリーに室温で添加した。15時間後、この反応物を真空中で濃縮し、そして逆相HPLC(0.1%TFAを含む、アセトニトリル/水勾配)を介して精製して、3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸2,2−ジメチルヒドラジドのトリ−TFA塩として同定される、31mgの黄色の固形物を得た。1H(d6−DMSO、400MHz):2.50(s、3H)、2.71(s、6H)、6.81(d、J=5.9Hz、1H)、7.42(d、J=7.8Hz、1H)、7.49(d、J=7.5Hz、lH)、7.69(bs、2H)、7.83(d、J=7.8Hz、1H)、7.94(t、J=7.8Hz、1H)、8.22(d、J=5.9Hz、1H)、8.26(m、1H)、9.62(d、J=7.4Hz、1H)、10.10(s、1H);MS(ESP+)389.16(M+1)。
(3−{[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸メチルエステル)
HATU(0.202mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(1.008mmol)、および3−アミノ−プロピオン酸メチルエステルハイドロクロライド(0.173mmol)を、N,N−ジメチルホルムアミド(1.4mL)中の3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸(0.144mmol;その調製については、実施例81を参照のこと)のスラリーに、室温で添加した。15時間後、この反応物を真空中で濃縮し、そして逆相HPLC(0.1%TFAを含む、アセトニトリル/水勾配)を介して精製して、3−{[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸メチルエステルのトリ−TFA塩として同定される、31mgの黄色の固形物を得た。1H(d6−DMSO、400MHz):2.50(s、3H)、2.66(t、J=6.9Hz、2H)、3.56(dd、J=12.3、6.7Hz、2H)、3.63(s、3H)、6.80(d、J=5.9Hz、1H)、7.42(d、J=7.7Hz、1H)、7.52(dd、J=7.4、1.8Hz、1H)、7.83(d、J=7.7Hz、1H)、7.94(t、J=7.7Hz、1H)、8.22(d、J=5.9Hz、1H)、8.29(dd、J=1.8、0.8Hz、1H)、8.96(t、J=5.4Hz、1H)、9.62(d、J=7.4Hz、1H);MS(ESP+)432.06(M+1)。
(3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸([1,4]ジオキサン−2−イルメチル)−アミド)
HATU(0.202mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(0.720mmol)および、C−[1,4]ジオキサン−2−イルメチルアミン(0.173mmol)を、N,N−ジメチルホルムアミド(1.4mL)中の3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸(0.144mmol;その調製については、実施例81を参照のこと)のスラリーに、室温で添加した。この反応物を真空中で濃縮し、そして逆相HPLC(0.1%TFAを含む、アセトニトリル/水勾配)を介して精製して、3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸([1,4]ジオキサン−2−イルメチル)−アミドのトリ−TFA塩として同定される、31mgの黄色の固形物を得た。1H(d6−DMSO、400MHz):2.50(s、3H)、3.28(dd、J=11.3、9.8Hz、1H)、3.35(q、J=5.7Hz、2H)、3.52(m、2H)、3.65(m、1H)、3.71(m、1H)、3.78(m、2H)、6.81(d、J=6.0Hz、1H)、7.42(d、J=7.7Hz、1H)、7.55(dd、J=7.4、1.7Hz、1H)、7.83(d、J=7.7Hz、1H)、7.94(t、J=7.7Hz、1H)、8.22(d、J=6.0Hz、1H)、8.32(m、1H)、8.96(t、J=5.8Hz、1H)、9.62(d、J=7.4Hz、1H);MS(ESP+)446.55(M+1)。
(3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド)
HATU(0.202mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(0.720mmol)、およびエタノールアミン(0.173mmol)を、N,N−ジメチルホルムアミド(1.4mL)中の3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸(0.144mmol;その調製については、実施例81を参照のこと)のスラリーに、室温で添加した。17.25時間後、この反応物を真空中で濃縮し、そして逆相HPLC(0.1%TFAを含む、アセトニトリル/水勾配)を介して精製して、3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミドのトリ−TFA塩として同定される、39mgの黄色の固形物を得た。1H(d6−DMSO、400MHz):2.50(s、3H)、3.39(dt、J=6.0、6.0Hz、2H)、3.57(t、J=6.2Hz、2H)、6.78(d、J=6.0Hz、1H)、7.41(d、J=7.8Hz、1H)、7.55(dd、J=7.5、1.8Hz、1H)、7.63、(bs、2H)、7.83(d、J=7.8Hz、IH)、7.93(d、J=7.8Hz、1H)、8.21(d、J=5.9Hz、1H)、8.32(dd、J=1.7、0.8Hz、1H)、8.86(t、J=5.5Hz、1H)、9.61(d、J=7.4Hz、1H);MS(ESP+)390.48(M+1)。
(3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド)
HATU(0.202mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(0.720mmol)、およびN,N−ジメチルエチレンジアミン(0.173mmol)を、N,N−ジメチルホルムアミド(1.4mL)中の3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸(0.144mmol;その調製については、実施例81を参照のこと)のスラリーに、室温で添加した。17.5時間後、この反応物を真空中で濃縮し、そして逆相HPLC(0.1%TFAを含む、アセトニトリル/水勾配)を介して精製して、3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)−アミドのトリ−TFA塩として同定される、28gの黄色の固形物を得た。1H(d6−DMSO、400MHz、ロトマー):2.49(s、3H)、2.88(s、3H)、2.89(s、3H)、3.32(t、J=5.8Hz、1H)、3.33(t、J=5.8Hz、1H)、3.67(dt、J=5.8Hz、1H)、6.80(d、J=6.0Hz、1H)、7.41(d、J=7.8Hz、1H)、7.52(dd、J=7.3、1.6Hz、1H)、7.82(d、J=7.8Hz、1H)、7.98(t、J=7.8Hz、1H)、8.23(d、J=6.0Hz、1H)、8.34(m、1H)、9.08(t、J=5.7Hz、1H)、9.46(bs、1H)、9.65(d、J=7.3Hz、1H);MS(ESP+)417.26(M+1)。
(3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸(2−オキソo−2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミド)
HATU(0.202mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(1.008mmol)、および2−アミノ−1−ピリジン−3−イル−エタノンハイドロクロライド(0.173mmol)を、N,N−ジメチルホルムアミド(1.4mL)中の3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸(0.144mmol;その調製については、実施例81を参照のこと)のスラリーに、室温で添加した。17.75時間後、この反応物を真空中で濃縮し、そして逆相HPLC(0.1%TFAを含む、アセトニトリル/水勾配)を介して精製して、3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸(2−オキソ−2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミドのトリ−TFA塩として同定される、31mgの黄色の固形物を得た。1H(d6−DMSO、400MHz):2.50(s、3H)、4.91(d、J=5.3Hz、2H)、6.85(d、J=6.1Hz、1H)、7.46(d、V=7.8Hz、1H)、7.59(dd、J=7.4、1.7Hz、1H)、7.65(dd、J=8.0、4.9Hz、1H)、7.87(m、1H)、7.96(m、1H)、8.24(d、J=6.1Hz、1H)、8.39(m、1H)、8.42(m、1H)、8.87(dd、J=4.9、1.7Hz、1H)、9.26(m、1H)、9.40(t、J=5.8Hz、1H)、9.68(d、J=7. 4Hz、1H);MS(ESP+)465.13(M+1)。
(3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸ヒドロキシアミド)
HATU(0.202mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(1.008mmol)、およびヒドロキシルアミンハイドロクロライド(0.173mmol)を、N,N−ジメチルホルムアミド(1.4mL)中の3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸(0.144mmol;その調製については、実施例81を参照のこと)のスラリーに、室温で添加した。22時間後、この反応物を真空中で濃縮し、そして逆相HPLC(0.1%TFAを含む、アセトニトリル/水勾配)を介して精製して、3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチルピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸ヒドロキシアミドのトリ−TFA塩として同定される、27mgの黄色の固形物を得た。1H(d6−DMSO、400MHz):2.69(s、3H)、6.81(d、J=6.0Hz、1H)、7.43(d、J=7.8Hz、1H)、7.46(dd、J=7.3、1.8Hz、1H)、7.83(d、J=7.8Hz、1H)、7.94(t、J=7.8Hz、1H)、8.17(m、1H)、8.22(d、J=6.0Hz、1H)、9.62(d、J=7.4Hz、1H)、11.64(bs、1H);MS(ESP+)362.05(M+1)。
(2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミン)
臭化水素/酢酸(30重量%、75.0mmol)および1.0M臭素/酢酸(32.5mmol)を、氷酢酸(120mL)中の1−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−2−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−エタノン(25.0mmol;その調製については、実施例1(b)を参照のこと)と触媒のBHTとの溶液に室温で添加し、沈殿物を形成させた。0.5時間後、この反応物をエーテル(400mL)で希釈し、濾過し、N2ガス下で短時間乾燥させ、オレンジ色の固形物を得た。この固形物を、エタノール(270mL)中の2,4−ジアミノピリミジン(25.0mmol)およびジイソプロピルエチルアミン(100.0mmol)の溶液に85℃で添加した。3.5時間後、この反応物を0℃に冷却し、沈殿物を形成させた。スラリーを濾過し、固形物をエタノールで洗浄し、そして風乾指せて、固形物を得た。この固形物を、2Nの水溶性水酸化ナトリウムでスラリーに、濾過し、そして水で洗浄して、2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2a]ピリミジン−7−イルアミンとして同定される、5.059gの固形物を得た。1H NMR(d6−DMSO、300MHz):2.41(s、3H)、2.56(s、3H)、6.45(d、J=7.7、1H)、7.24(s、2H)、7.25(d、J=7.8Hz、1H)、7.38(d、J=5.4Hz、1H)、7.73(d、J=7.6Hz、1H)、7.80(t、J=7.7Hz、1H)、8.45(d、J=5.4Hz、1H)、9.10(d、J=7.6Hz、1H);MS(ESP+)350.4(M+1)。
(N−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−3−ピリジン−3−イル−プロピオンアミド)
N,N−ジメチルホルムアミド(0.9mmol)、および塩化チオニル(54.0mmol)を、クロロホルム(180mL)中の3−ピリジンプロパン酸(18.0mmol)のスラリーに、室温で添加した。このスラリーを、60℃で0.5時間加熱し、室温に冷却し、そして減圧下で濃縮して、固形物を得た。この固形物を、ピリジン(40mL)中の2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミン(1.14mmol;その調製については、実施例96を参照のこと)のスラリーに、0℃で添加した。このスラリーを室温に温めた。23.75時間後、このスラリーを、さらに2.25時間、50℃に温めた。この反応物を室温に冷却し、水(約80mL)で希釈し、そして0.5時間攪拌した。この反応物を0℃で冷蔵した。3日後、この反応物を室温に温め、濾過し、そして水で洗浄して、398mgのN−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−3−ピリジン−3−イル−プロピオンアミドを得た。1H NNM(d6−DMSO、300MHz):2.41(s、3H)、2.58(s、3H)、2.5(t、J=7.4Hz、2H)、2.96(t、J=7.4Hz、2H)、7.32(m、2H)、7.42(d、J=5.4Hz、1H)、7.71(d、J=7.8Hz、1H)、7.83(m、2H)、8.01(d、J=7.8Hz、1H)、8.42(dd、J=1.4、4.8Hz、1H)、8.51(m、1H)、8.55(d、J=5.4Hz、1H)、9.50(d、J=7.8Hz、1H)、11.20(s、1H);MS(ESP+)483.5(M+1)。
(N−[3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−3−ピリジン−3−イル−プロピオンアミド)
4.0N硫酸(0.2mmol)、触媒のタングステン酸ナトリウム二水和物、および30重量%の過酸化水素(2.71mmol)を、メタノール(20mL)中のN−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[l,2−a]ピリミジン−7−イル]−3−ピリジン−3−イル−プロピオンアミド(0.82mmol;その調製については、実施例97を参照のこと)のスラリーに、55℃で添加した。18.5時間後、この反応物を水(20mL)で希釈し、そして、さらに0.75時間、55℃に温めた。この反応物を室温に冷却し、飽和チオ硫酸ナトリウムでクエンチし、飽和炭酸水素ナトリウムで中和し、次いで、0℃で1.5時間冷却した。この反応物を濾過し、1:1メタノール/水で洗浄して、302mgのN−[3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−3−ピリジン−3−イル−プロピオンアミドを得た。1H NMR(d6−DMSO、300MHz):2.43(s、3H)、2.86(t、J=7.4Hz、2H)、2.96(t、J=7.4Hz、2H)、3.51(s、3H)、7.33(m、2H)、7.70(d、J=7.8Hz、1H)、7.89(m、2H)、8.04(d、J=7.8Hz、1H)、8.14(d、J=5.4Hz、1H)、8.41(m、1H)、8.51(m、1H)、8.97(d、J=5.4Hz、1H)、9.56(d、J=7.8Hz、1H)、11.27(s、1H);MS(ESP+)515.6(M+1)。
(N−[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[l,2−a]ピリミジン−7−イル]−3−ピリジン−3−イル−プロピオンアミド)
ジオキサン(10mL)中のN−[3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−3−ピリジン−3−イル−プロピオンアミド(0.59mmol;その調製については、実施例98を参照のこと)および水酸化アンモニウム(17.70mmol)の溶液を、100℃で18時間温めた。次いで、この反応物を真空中で濃縮し、そして水で希釈して沈殿物を得、これを濾過し、水で洗浄し、そして風乾させた。結果として得られた固形物を、そして逆相HPLC(0.1%TFAを含む、アセトニトリル/水勾配)を介して精製して、N−[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−3−ピリジン−3−イル−プロピオンアミドのトリ−TFA塩として同定される、42mgの黄色の固形物を得た。1H NMR(d6−DMSO、300MHz):2.52(s、3H)、2.94(t、J=7.3Hz、2H)、3.10(t、J=7.3Hz、2H)、6.85(d、J=6.2Hz、1H)、7.43(d、J=7.8Hz、1H)、7.78(m、2H)、7.93(t、J=7.8Hz、1H)、8.03(d、J=7.8Hz、1H)、8.16(d、J=6.2Hz、1H)、8.26(d、J=7.8Hz、1H)、8.68(d、J=5.4Hz、1H)、8.77(m、1H)、10.08(d、J=7.8Hz、1H)、11.38(s、1H);MS(ESP+)452.19(M+1)。
(N−[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−2−(3−メトキシ−フェニル)−アセトアミド)
3−メトキシフェニルアセチルクロライド(0.58mmol)を、ピリジン(3mL)中の2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミン(0.29mmol;その調製については、実施例96を参照のこと)のスラリーに、室温で添加し、次いで、60℃で温めた。28時間後、この反応物を室温に冷却し、さらなる2−メトキシフェニルアセチルクロライド(1.16mmol)を添加した。この反応物を、次いで、さらに21時間、80℃に温めた。この反応物を室温に冷却し、水(約10mL)で希釈し、そして0.25時間攪拌した。この反応物を、水で洗浄して、2−(3−メトキシ−フェニル)−N−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル−アセトアミドを含む、純粋でない固形物200mgを得た。この粗製物質を、さらに精製することなく使用した。MS(ESP+)498.4(M+1)。
(N−[3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[l,2−a]ピリミジン−7−イル]−2−(3−メトキシ−フェニル)−アセトアミド)
4.0N硫酸(0.1mmol)、触媒のタングステン酸ナトリウム二水和物、および30重量%の過酸化水素(1.32mmol)を、メタノール(10mL)中の2−(3−メトキシ−フェニル)−N−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アセトアミド(0.40mmol)のスラリーに添加し、そして55℃に加熱した。22.5時間後、この反応物を、水(10mL)で希釈し、そして、さらに1時間、55℃に温めた。この反応物を室温に冷却し、飽和チオ硫酸ナトリウムでクエンチし、飽和炭酸水素ナトリウムで中和し、次いで、0℃で一晩冷却した。この反応物を室温に温め、真空中で濃縮し、エチルアセテート(25mL)および水(10mL)に再溶解した。有機相および水相を分離し、そして有機相を水(1×10mL)、飽和炭酸水素ナトリウム(1×10mL)、およびブライン(1×10mL)で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、そして真空中で濃縮して、N−[3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−2−(3−メトキシ−フェニル)−アセトアミドを含む、純粋でない固形物180mgを得た。この粗製物質を、さらに精製することなく使用した。MS(ESP+)530.10(M+1)。
(N−[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−2−(3−メトキシ−フェニル)−アセトアミド)
ジオキサン(6mL)中のN−[3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−2−(3−メトキシ−フェニル)−アセトアミド(0.34mmol;その調製については、実施例101を参照のこと)および水酸化アンモニウム(10.20mmol)の溶液を、18時間、100℃に温めた。この反応物を真空中で濃縮し、水で希釈し、そして室温で4時間攪拌した。水層をエチルアセテート(2×25mL)で抽出した。混合した有機相を、飽和炭酸水素ナトリウム(1×20mL)、およびブライン(1×20mL)で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、そして真空中で濃縮した。結果として得られた固形物を、逆相HPLC(0.1%TFAを含む、アセトニトリル/水勾配)を介して精製して、N−[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−2−(3−メトキシ−フェニル)−アセトアミドのビス−TFA塩として同定される、8mgの黄色の固形物を得た。1H NMR(d6−DMSO、300MHz):2.53(s、3H)、3.76(s、3H)、3.81(s、2H)、6.83(d、J=6.2Hz、1H)、6.86(m、1H)、6.94(m、2H)、7.26(t、J=8.0Hz、1H)、7.43(d、J=7.8Hz、1H)、7.77(d、J=7.7Hz、1H)、7.93(t、J=7.8Hz、lH)、8.04(d、J=7.7Hz、1H)、8.14(d、J=6.2Hz、1H)、10.07(d、J=7.7Hz、1H)、11.53(s、1H);MS(ESP+)467.20(M+1)。
(N−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−プロピオンアミド)
プロピオンイルクロライド(1.14mmol)を、ピリジン(5.7mL)中の2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミン(0.57mmol;その調製については、実施例96を参照のこと)のスラリーに室温で添加し、50℃に温めた。19時間後、この反応物を室温に冷却し、そしてさらなるプロピオンイルクロライド(1.14mmol)を添加した。この反応物を、さらに5時間、50℃に温めた。この反応物を室温に冷却し、水(約15mL)で希釈し、そして0℃で冷蔵し、4日後、この反応物を、室温に温め、濾過し、そして水で洗浄して、208mgのN−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−プロピオンアミドを得た。1H NMR(d6−DMSO、300MHz):1.10(t、3H)、2.42(s、3H)、2.50(q、2H)、2.58(s、3H)、7.31(dd、J=2.1、6.5Hz、1H)、7.43(d、J=5.4Hz、1H)、7.84(m、2H)、8.03(d、J=7.7Hz、1H)、8.55(d、J=5.4Hz、1H)、9.50(d、J=7.7Hz、1H)、11.11(s、1H);MS(ESP+)406.25(M+1)。
(N−[3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−プロピオンアミド)
4.0N硫酸(0.1mmol)、触媒のタングステン酸ナトリウム二水和物、および30重量%の過酸化水素(1.69mmol)を、メタノール(13mL)中のN−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−プロピオンアミド(0.51mmol;その調製については、実施例103を参照のこと)のスラリーに添加し、そして55℃に加熱した。19.5時間後、この反応物を、水(13mL)で希釈し、そして、さらに1時間、55℃に温めた。この反応物を室温に冷却し、飽和チオ硫酸ナトリウムでクエンチし、飽和炭酸水素ナトリウムで中和し、そして0℃で2時間冷却した。この反応物を濾過し、水で洗浄して、176mgのN−[3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−プロピオンアミドを得た。1H NMR(d6−DMSO、300MHz):1.10(t、J=7.5Hz、1H)、2.43(s、3H)、2.50(q、2H)、3.50(s、3H)、7.35(dd、J=1.9、6.7Hz、1H)、7.89(m、2H)、8.06(d、J=7.8Hz、1H)、8.14(d、J=5.4Hz、1H)、8.97(d、J=5.4Hz、1H)、9.56(d、J=7.8Hz、1H)、11.19(s、1H);MS(ESP+)438.4(M+1)。
(N−[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−プロピオンアミド)
ジオキサン(9mL)中のN−[3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−プロピオンアミド(0.39mmol;その調製については、実施例104を参照のこと)および水酸化アンモニウム(11.73mmol)の溶液を、6時間、100℃に温めた。次いで、この反応物を真空中で濃縮し、結果として得られた固形物を、逆相HPLC(0.1%TFAを含む、アセトニトリル/水勾配)を介して精製して、N−[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−プロピオンアミドのビス−TFA塩として同定される、120mgの黄色の固形物を得た。1H NMR(d6−DMSO、300MHz):1.10(t、J=7.5Hz、3H)、2.50(q、2H)、2.53(s、3H)、6.85(d、J=6.2Hz、1H)、7.44(d、J=7.8Hz、1H)、7.77(d、J=7.8Hz、1H)、7.87(bs、2H)、7.94(t、J=7.8Hz、1H)、8.10(d、J=7.8Hz、1H)、8.15(d、J=6.2Hz、1H)、10.09(d、J=7.8Hz、1H)、11.28(s、1H);MS(ESP+)375.2(M+1)。
(3,3−ジメチル−N−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[l,2−a]ピリミジン−7−イル]−ブチルアミド)
第三級ブチルアセチルクロライド(0.58mmol)を、ピリジン(3mL)中の2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミン(0.57mmol;その調製については、実施例96を参照のこと)のスラリーに、室温で添加した。25時間後、さらなる第三級ブチルアセチルクロライド(0.58mmol)を添加し、この反応物を、さらに17時間攪拌した。この反応物を、エチルアセテート(20mL)および水(10mL)で希釈した。有機相および水相を分離し、そして有機層を水(1×10mL)およびブライン(1×10mL)で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、そして真空中で濃縮して、173mgの3,3−ジメチル−N−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−ブチルアミドを得た。1H NMR(d6−DMSO、300MHz):0.98(s、9H)、2.08(s、2H)、2.42(s、3H)、2.59(s、3H)、7.31(dd、J=1.6、6.6Hz、1H)、7.43(d、J=5.4Hz、1H)、7.82(m、2H)、8.06(d、J=7.8Hz、lH)、8.55(d、J=5.4Hz、lH)、9.51(d、J=7.8Hz、1H)、11.06(s、1H);MS(ESP+)448.5(M+1)。
(N−[3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−3,3−ジメチル−ブチルアミド)
4.0N硫酸(0.1mmol)、触媒のタングステン酸ナトリウム二水和物、および30重量%の過酸化水素(1.25mmol)を、メタノール(10mL)中の3,3−ジメチル−N−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−92−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−ブチルアミド(0.38mmol;その調製については、実施例106を参照のこと)のスラリーに、55℃で添加した。20.5時間後、この反応物を、水(10mL)で希釈し、そして、さらに0.75時間、55℃に温めた。この反応物を室温に冷却し、飽和チオ硫酸ナトリウムでクエンチし、飽和炭酸水素ナトリウムで中和し、次いで0℃で1.5時間冷却した。この反応物を濾過し、1:1メタノール/水で洗浄して、82mgのN−[3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−3,3−ジメチル−ブチルアミドを得た。1H NMR(d6−DMSO、300MHz):1.05(s、9H)、2.39(s、2H)、2.44(s、3H)、3.51(s、3H)、7.35(dd、J=2.1、6.5Hz、1H)、7.89(m、2H)、8.10(d、J=7.8Hz、1H)、8.15(d、J=5.4Hz、1H)、8.97(d、J=5.4Hz、1H)、9.57(d、J=7.8Hz、1H)、11.13(s、1H);MS(ESP+)480.5(M+1)。
(N−[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−3,3−ジメチル−ブチルアミド)
ジオキサン(4mL)中のN−[3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−3,3−ジメチル−ブチルアミド(0.17mmol;その調製については、実施例107を参照のこと)および水酸化アンモニウム(5.10mmol)の溶液を19時間100℃に温めた。この反応物を真空中で濃縮し、水で希釈し、そして室温で2時間攪拌した。結果として得られた固形物を濾過し、水で洗浄し、そして逆相HPLC(0.1%TFAを含む、アセトニトリル/水勾配)を介して精製して、N−[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−3,3−ジメチル−ブチルアミドのビス−TFA塩として同定される、8mgの黄色の固形物を得た。1H NMR(d6−DMSO、300MHz):1.05(s、9H)、2.39(s、2H)、2.53(s、3H)、6.85(d、J=6.2Hz、1H)、7.43(d、J=7.8Hz、1H)、7.67(bs、2H)、7.77(d、J=7.8Hz、1H)、7.93(t、J=7.8Hz、lH)、8.10(d、J=7.8Hz、1H)、8.15(d、J=6.2Hz、1H)、10.05(d、J=7.8Hz、1H)、11.20(s、1H);MS(ESP+)417.26(M+1);MS(ESP−)415.28(M−1)。
(N−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−ニコチンアミド)
ニコチノイルクロライドハイドロクロライド(0.58mmol)を、ピリジン(3mL)中の2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミン(0.29mmol;その調製については、実施例96を参照のこと)のスラリーに、室温で添加した。24時間後、この反応物を水(10mL)で希釈し、濾過し、そして水で洗浄して、100mgのN−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−ニコチンアミドを得た。1H NMR(d6−DMSO、300MHz):2.43(s、3H)、2.60(s、3H)、7.32(m、1H)、7.47(d、J=5.3Hz、1H)、7.61(dd、J=4.8、8.0Hz、1H)、7.85(m、2H)、8.13(d、J=7.7Hz、1H)、8.40(dt、J=1.9、8.0Hz、1H)、8.58(d、J=5.3、1H)、8.80(dd、J=1.5、4.8Hz、1H)、9.19(m、1H)、9.59(d、J=7.7Hz、IH)、11.79(s、1H);MS(ESP+)455.4(M+1)。
(N−[3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−ニコチンアミド
8289−042)
4.0N硫酸(0.04mmol)、触媒のタングステン酸ナトリウム二水和物、および30重量%の過酸化水素(0.63mmol)を、メタノール(5mL)中のN−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[l,2−a]ピリミジン−7−イル]−ニコチンアミド(0.19mmol;その調製については、実施例109を参照のこと)のスラリーに添加し、55℃に温めた。20.5時間後、この反応物を、水(5mL)で希釈し、そして、さらに0.75時間、55℃に温めた。この反応物を室温に冷却し、飽和チオ硫酸ナトリウムでクエンチし、飽和炭酸水素ナトリウムで中和し、次いで0℃で1.5時間冷却した。この反応物を濾過し、1:1メタノール/水で洗浄して、66mgのN−[3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−ニコチンアミドを得た。1H NMR(d6−DMSO、300MHz):2.44(s、3H)、3.53(s、3H)、7.36(d、J=6.9Hz、1H)、7.60(dd、J=4.7、7.8Hz、1H)、7.91(m、2H)、8.17(m、2H)、8.41(d、J=7.8Hz、1H)、8.81(d、J=4.6Hz、1H)、9.00(d、J=5.3Hz、1H)、9.19(m、1H)、9.64(d、J=7.8Hz、1H)、11.85(s、1H);MS(ESP+)487.3(M+1)。
(N−[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−ニコチンアミド)
ジオキサン(3mL)中のN−[3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−ニコチンアミド(0.14mmol;その調製については、実施例110を参照のこと)および水酸化アンモニウム(4.20mmol)の溶液を、19時間、100℃に温めた。この反応物を真空中で濃縮し、水で希釈し、そして室温で2時間攪拌した。結果として得られた固形物を濾過し、水で洗浄し、そして逆相HPLC(0.1%TFAを含む、アセトニトリル/水勾配)を介して精製して、N−[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−ニコチンアミドのトリ−TFA塩として同定される、8mgの黄色の固形物を得た。1H NMR(d6−DMSO,300MHz):2.53(s,3H)、6.88(d,J=6.2Hz,1H)、7.43(d,J=7.8Hz,1H)、7.61(dd,J=4.9,8.0Hz,1H)、7.80(d,J=7.9Hz,1H)、7.94(t,J=7.8Hz,1H)、8.16(m,2H)、8.42(dt,J=2.0,7.9Hz,1H)、8.82(dd,J=1.7,4.9Hz,1H)、9.20(m,1H)、10.15(d,J=7.8Hz,1H)、11.90(s,1H);MS(ESP+)424.27(M+1);MS(ESP−)422.28(M−1)。
(2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−ピリミジン−4−イル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミン)
100mLのフラスコに、2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミン(その調製については、実施例96を参照のこと)、エタノール(18mL)、および水酸化アンモニウム(15%水溶液、16mL)を添加した。別の100mLのフラスコ中で、ラネーニッケル(水中のスラリー、約1.5g)を、洗浄液が濁らなくなるまで水とエタノールとの間で交替しながら数回洗浄した。最後の洗浄液を除去した後、エタノール(約18mL)を用いてラネーニッケルを反応フラスコに移し、この反応物を78℃に温めた。21.5時間後、この反応物を室温に冷却し、Celiteを通してエタノールでリンスした。濾液真空中で濃縮した。結果として得られた物質を、逆相HPLC(0.1%TFAを含む、アセトニトリル/水勾配)を介して精製して、2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−ピリミジン−4−イル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミンのTFA塩として同定される、104mgの黄色の固形物を得た。1H NMR(d6−DMSO、300MHz):2.47(s、3H)、6.71(d、J=7.7Hz、1H)、7.43(d、J=7.6Hz、1H)、7.64(d、J=7.8Hz、1H)、7.68(dd、J=1.1、5.4Hz、1H)、7.89(t、J=7.8Hz、1H)、8.84(d、J=5.4Hz、1H)、9.08(d、J=7.6Hz、1H)、9.35(d、J=1.1Hz、1H);MS(ESP+)304.22(M+1)。
(TGFβ I型レセプター自己リン酸化の抑制を評価するためのセルフリーアッセイ)
TGFβ I型セリン−スレオニンキナーゼ活性を、N末端ポリヒスチジン、TEV切断部位標識(例えば、His−TGFβRI)を含有するレセプターの細胞質内ドメインの自己リン酸化活性として測定した。このHis標識化レセプター細胞質内キナーゼドメインを、感染した昆虫細胞培養物から、Gibco−BRL FastBac HTbバキュロウイルス発現ベクターシステムを用いて精製した。
式(I)の試験化合物による、アクチビンI型レセプター(Alk4)キナーゼ自己リン酸化活性の阻害は、同様にHis標識された形態のAlk4(His−Alk4)が、His−TGFβRIの代わりに用いられたことを除いて、上記の実施例7に記載されるのと同様の様式で決定され得る。
(TGFβのシグナル伝達および細胞毒性の細胞性阻害を評価するためのアッセイ)
式(I)の化合物の生物学的活性を、HepG2細胞における、それらのTGFβ誘導性PAIルシフェラーゼレポーター活性を阻害する活性を測定することによって、決定した。
(TGFβのシグナル伝達の細胞性阻害を評価するためのアッセイ)
式(I)の化合物によるアクチビンシグナル伝達活性の細胞性阻害を、血清飢餓細胞に2.5ng/ml TGFβの代わりに100ng/mlのアクチビンを添加することを除いて、上記の実施例115に記載されるのと同様の様式で決定した。
(TGFβ誘導性コラーゲン発現に関するアッセイ)
(不死化コラーゲンプロモーター−緑色蛍光タンパク質細胞の調製)
コラーゲン1A1プロモーター(Krempen,K.ら、Gene Exp.8:151−163(1999)を参照のこと)の制御下で、線維芽細胞を、緑色蛍光タンパク質(GFP)を発現する成体トランスジェニックマウスの皮膚から誘導した。細胞を、33℃で活性な温度感受性巨大T抗原で不死化した。細胞を33℃で増殖させ、次いで、37℃に移動し、それによって巨大Tを不活性化した(Xu,S.ら、Exp.Cell Res.220:407−414(1995)を参照のこと)。約4日の経過および1回の分裂を経て、細胞は増殖を停止する。次いで、細胞を単一の96ウェルプレートに十分なアリコート中に凍結させる。
細胞を解凍し、10%ウシ胎仔を含む血清完全DMEM(非必須アミノ酸、1mMピルビン酸ナトリウム、および2mM L−グルタミンを含む)中で平板培養し、37℃、5%CO2でインキュベートする。後日、細胞をトリプシン処理し、50μlの完全DMEM(2%ウシ胎仔を含むが、フェノールレッドを含まない)中に30000細胞/ウェルとして、96ウェル形式に移動する。細胞を37℃で3時間〜4時間インキュベートし、それらをプレートに接着させ、次いで、式(I)の試験化合物を含む溶液を、TGFβを含まない3つのウェルに添加し、同様に1ng/mlのTGFβを含む3つのウェルに添加する。DMSOをまた、0.1%の最終濃度で全てのウェルに添加する。CytoFluor マイクロプレートリーダー(PerSeptive Biosystems)上で、485nmでの励起に続く、530nmでのGFPの蛍光放出を、試験化合物を含む溶液の添加の48時間後に計測した。次いでデータを、各試験サンプルについて、TGFβ非誘導性に対するTGFβ誘導性の比率として表現する。
本発明が、それらの詳細な説明とともに記載されてきたが、上記の記載が、本発明の範囲を説明することを意図されており、本発明の範囲を限定することを意図されないということ、本発明の範囲が、添付の特許請求の範囲によって定義されるということは、理解されるべきである。他の局面、利点もよび改変は、以下の特許請求の範囲内である。
Claims (48)
- 以下の式の化合物:
X1、X2、X3、およびX4の各々は、CRxまたはNから別個に選択され;ここで、X1、X2、X3、およびX4のうちの2つのみが、同時にNであり得;
Y1およびY2の各々は、CRyまたはNから別個に選択され;ここで、Y1およびY2のうちの少なくとも1つは、Nでなければならず;
各R1は、以下:アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アシル、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、グアナジノ、アミジノ、カルボキシ、スルホ、メルカプト、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、カルバモイル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アリール、アリールオキシ、アリールスルファニル、アロイル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールスルファニル、もしくはヘテロアロイルから別個に選択され;
各R2は、以下:アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ハロ、ヒドロキシ、−NH2、−NH(アルキル)、−N(アルキル)2、−NH(シクロアルキル)、−N(アルキル)(シクロアルキル)、−NH(ヘテロシクロアルキル)、−NH(ヘテロアリール)、−NH−アルキル−ヘテロシクロアルキル、−NH−アルキル−ヘテロアリール、−NH(アラルキル)、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、アリール、アラルキル、アロイル、ヘテロシクロアルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアロイル、ニトロ、シアノ、グアナジノ、アミジノ、カルボキシ、スルホ、メルカプト、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、(シクロアルキル)アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、(ヘテロシクロアルキル)アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、アルキルスルファニル、シクロアルキルスルファニル、(シクロアルキル)アルキルスルファニル、アリールスルファニル、アラルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、(ヘテロシクロアルキル)アルキルスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、ヘテロアリールアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノカルボニル、アミノスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、(シクロアルキル)アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、(ヘテロシクロアルキル)カルボニルアミノ、(ヘテロシクロアルキル)アルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノアルキルアミノ、(ヘテロアリール)アリールカルボニルアミノアルキルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノアルキルアミノ、(ヘテロアリール)アリールスルホニルアミノアルキルカルボニルアミノアルキルアミノ、アリールスルホニルアミノアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、もしくはカルバモイルから別個に選択され;
mは、0、1、2、3、もしくは4から選択され;ここで、m≧2の場合、2個の隣接したR1基は、結合して、4員〜8員の必要に応じて置換した環状部分を形成し得;
nは、0、1、2、もしくは3から選択され;ここで、n≧2の場合、2個の隣接したR2基は、結合して、4員〜8員の必要に応じて置換した環状部分を形成し得;そして、
各RxおよびRyは、以下:水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アシル、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、グアナジノ、アミジノ、カルボキシ、スルホ、メルカプト、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シクロアルキルカルボニル、(シクロアルキル)アルキルカルボニル、アロイル、アラルキルカルボニル、ヘテロシクロアルキルカルボニル、(ヘテロシクロアルキル)アシル、ヘテロアロイル、(ヘテロアリール)アシル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、(アミノ)アミノカルボニル、アルキルスルホニルアミノカルボニル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、(シクロアルキル)アルキルカルボニルアミノ、(シクロアルキル)アルキルスルホニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、アラルキルスルホニルアミノ、(ヘテロシクロアルキル)カルボニルアミノ、(ヘテロシクロアルキル)スルホニルアミノ、(ヘテロシクロアルキル)アルキルカルボニルアミノ、(ヘテロシクロアルキル)アルキルスルホニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルスルホニルアミノ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、カルバモイル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルスルファニル、(シクロアルキル)アルキル、(シクロアルキル)アルコキシ、(シクロアルキル)アルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルスルファニル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルコキシ、(ヘテロシクロアルキル)アルキルスルファニル、アリール、アリールオキシ、アリールスルファニル、アラルキル、アラルキルオキシ、アラルキルスルファニル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールスルファニル、ヘテロアラルキル、(ヘテロアリール)アルコキシ、もしくは(ヘテロアリール)アルキルスルファニルから別個に選択される、
化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩もしくはN−オキシド。 - X1、X2、およびX3の各々が、CRxである、請求項1に記載の化合物。
- 各Rxが、水素、非置換のアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアラルキルオキシアルキル、アルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、グアナジノ、アミジノ、アミノ、カルボキシ、(ヘテロアリール)アシル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、(ヘテロシクロアルキル)アルコキシ、(ヘテロアリール)アルコキシ、(ヘテロアリール)アルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアラルキルから別個に選択される、請求項2に記載の化合物。
- 各Rxが、水素、非置換アルキル、ヒドロキシアルキル、トリフルオロメチル、アルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、グアナジノ、アミジノ、−NH2、−NH(非置換アルキル)、−NH(ヒドロキシアルキル)、−NH(アルコキシアルキル)、−NH(カルボキシアルキル)、−N(非置換アルキル)2、−NH(ヘテロシクロアルキル)、−NH(ヘテロアリール)、−NH(ヘテロシクロアルキルアルキル)、−NH(アラルキル)、−NH(ヘテロアラルキル)、−NH−CO−アルキル、−NH−CO−ヘテロアリール、アミノカルボニル、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロアリールから別個に選択される、請求項2に記載の化合物。
- 各Rxが、水素、メチル、エチル、−NH2、−
NH−CO−メチル、−NH−CO−エチル、−NH−CO−ピリジル、もしくは−CO−NH(OH)である、請求項2に記載の化合物。 - X2、X3、およびX4の各々が、−CH−、−C(CH3)−、−C(OH)−、−C(NH2)−、−C(CO−NH2)−、−C(CO−NHOH)−、−C(NH(非置換アルキル))−、−C(NH(アリール))−、−C(NH(アラルキル))−、−C(NH(ヘテロアリール))−、−C(NH(ヘテロアリールアルキル))−、−C(NH−CO−(非置換アルキル))−、−C(NH−CO−(アリール))−、−C(NH−CO−(ヘテロアリール))−、−C(NH−CO−(アラルキル))−、−C(NH−CO−(ヘテロアリールアルキル))−、−C(NH−SO2−(非置換アルキル))−、−C(NH−SO2−(アリール))−、−C(NH−SO2−ヘテロアリール))−、−C(NH−SO2−(アラルキル))−、−C(NH−SO2−(ヘテロアリールアルキル))−、−C(NH−SO2−NH(非置換アルキル))−、−C(NH−SO2−NH(アリール))−、−C(NH−SO2−NH(ヘテロアリール))−、−C(NH−SO2−NH(アラルキル))−、−C(NH−SO2−NH(ヘテロアリールアルキル))−、−C(ヒドロキシアルキル)−、もしくは−C(カルボキシ)−から別個に選択され、そしてX1が、−CH−である、請求項2に記載の化合物。
- X1およびX2の各々が、−CH−であり;X4が、Nであり;そしてX3が、−C(NH2)−、−C(NH(非置換アルキル))−、−C(NH(アリール))−、−C(NH(アラルキル))−、−C(NH(ヘテロアリール))−、−C(NH(ヘテロアリールアルキル))−、−C(NH−CO−(非置換アルキル))−、−C(NH−CO−(アリール))−、−C(NH−CO−(ヘテロアリール))−、−C(NH−CO−(アラルキル))−、−C(NH−CO−(ヘテロアリールアルキル))−、−C(NH−SO2−(非置換アルキル))−、−C(NH−SO2−(アリール))−、−C(NH−SO2−ヘテロアリール))−、−C(NH−SO2−(アラルキル))−、−C(NH−SO2−(ヘテロアリールアルキル))−、−C(NH−SO2−NH(非置換アルキル))−、−C(NH−SO2−NH(アリール))−、−C(NH−SO2−NH(ヘテロアリール))−、−C(NH−SO2−NH(アラルキル))−、もしくは−C(NH−SO2−NH(ヘテロアリールアルキル))−である、請求項2に記載の化合物。
- mが、0、1、もしくは2から選択される、請求項2に記載の化合物。
- 各R1が、非置換アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアラルキルオキシアルキル、非置換アルケニル、アルコキシ、アシル、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、グアナジノ、アミジノ、アミノ、カルボキシ、メルカプト、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニル、スルファモイル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアラルキルから別個に選択される、請求項8に記載の化合物。
- mが1であり、そしてR1が、6−アルキル、6−アルケニル、6−シクロアルキル、もしくは6−ハロから選択される、請求項8に記載の化合物。
- Y1およびY2の両方が、Nである、請求項8に記載の化合物。
- nが、1もしくは2から選択され、そして各R2が、非置換アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアラルキルオキシアルキル、アルコキシ、アシル、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、グアナジノ、アミジノ、−NH2、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モノシクロアルキルアミノ、モノヘテロシクロアルキル−アミノ、モノヘテロアリール−アミノ、モノ(ヘテロシクロアルキルアルキル)アミノ、モノ(ヘテロアラルキル)アミノ、−N(アルキル)(シクロアルキル)、メルカプト、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、−CO−NH2、−CO−NH(アルキル)、−CO−N(アルキル)2、−NH−CO−アルキル、−N(アルキル)−CO−アルキル、−CO2−アルキル、−O−CO−アルキル、−SO2−NH2、−SO2−NH(アルキル)、−SO2−N(アルキル)2、−NH−SO2−アルキル、−N(アルキル)−SO2−アルキル、−NH−CO−NH(アルキル)、−N(アルキル)−CO−NH(アルキル)、−NH−アルキル−NH−CO−アルキル−ヘテロアリール、−NH−アルキル−NH−CO−アリール−ヘテロアリール、−NH−アルキル−NH−CO−アルキル−NH−SO2−アリール−ヘテロアリール、−NH−アルキル−NH−SO2−アリール、−NH−SO2−NH(アルキル)、−N(アルキル)−SO2−NH(アルキル)、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロアリールから別個に選択される、請求項11に記載の化合物。
- R2が、グアナジノ、アミジノ、−NH2、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モノシクロアルキルアミノ、モノヘテロシクロアルキルアミノ、モノヘテロアリールアミノ、モノ((ヘテロシクロアルキル)アルキル)アミノ、モノ(ヘテロアラルキル)アミノ、−NH−CO−NH(アルキル)、−N(アルキル)−CO−NH(アルキル)、−NH−アルキル−NH−CO−アルキル−ヘテロアリール、−NH−アルキル−NH−CO−アリール−ヘテロアリール、−NH−アルキル−NH−CO−アルキル−NH−SO2−アリール−ヘテロアリール、−NH−アルキル−NH−SO2−アリール、−NH−SO2−NH(アルキル)、−N(アルキル)−SO2−NH(アルキル)、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロアリールから選択される基によって、その3位置で置換される、請求項12に記載の化合物。
- mが1であり、そしてR1が、6−メチル、6−エチル、6−プロピル、6−クロロ、6−トリフルオロメチル、6−ビニル、もしくは6−シクロプロピルから選択される、請求項13に記載の化合物。
- mが、0、1もしくは2から選択される、請求項1に記載の化合物。
- R1が、5位もしくは6位で置換される、請求項15に記載の化合物。
- R1が、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルキルチオ、ハロ、アミノ、アミノカルボニル、もしくはアルコキシカルボニルである、請求項16に記載の化合物。
- R1が、非置換アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアラルキルオキシアルキル、非置換アルケニル、アルコキシ、アシル、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、グアナジノ、アミジノ、−NH2、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モノヘテロシクロアルキルアミノ、モノヘテロアリールアミノ、モノ(ヘテロシクリルアルキル)アミノ、モノ(アラルキル)アミノ、モノ(ヘテロアラルキル)アミノ、カルボキシ、メルカプト、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、−CONH2、−CONH(アルキル)、−CO−N(アルキル)2、−NH−CO−アルキル、−N(アルキル)−CO−アルキル、−CO2−アルキル、−O−CO−アルキル、−SO2−NH2、−SO2−NH(アルキル)、−SO2−N(アルキル)2、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロアリールから別個に選択される、請求項15に記載の化合物。
- R1が、6−メチル、6−エチル、6−プロピル、6−クロロ、6−トリフルオロメチル、6−エチル、6−ビニル、もしくは6−シクロプロピルから選択される、請求項18に記載の化合物。
- Y1およびY2が、Nである、請求項1に記載の化合物。
- nが、1もしくは2から選択され、そして各R2が、非置換アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアラルキルオキシアルキル、アルコキシ、アシル、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、グアナジノ、アミジノ、−NH2、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モノシクロアルキルアミノ、モノヘテロシクロアルキルアミノ、モノヘテロアリール−アミノ、モノ(ヘテロシクロアルキルアルキル)−アミノ、モノ(ヘテロアラルキル)アミノ、−N(アルキル)(シクロアルキル)、メルカプト、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、−CONH2、−CONH(アルキル)、−CO−N(アルキル)2、−NH−CO−アルキル、−N(アルキル)−CO−アルキル、−CO2−アルキル、−O−CO−アルキル、−SO2−NH2、−SO2−NH(アルキル)、−SO2−N(アルキル)2、−NH−SO2−アルキル、−N(アルキル)−SO2−アルキル、−NH−CO−NH(アルキル)、−N(アルキル)−CO−NH(アルキル)、−NH−SO2−NH(アルキル)、−N(アルキル)−SO2−NH(アルキル)、−NH−アルキル−NH−CO−アルキル−ヘテロアリール、−NH−アルキル−NH−CO−アリール−ヘテロアリール、−NH−アルキル−NH−CO−アルキル−NH−SO2−アリール−ヘテロアリール、−NH−アルキル−NH−SO2−アリール、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロアリールから別個に選択される、請求項20に記載の化合物。
- nが1であり、そして各R2が、グアナジノ、アミジノ、−NH2、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モノシクロアルキルアミノ、モノヘテロシクロアルキルアミノ、モノヘテロアリールアミノ、モノ((ヘテロシクロアルキル)アルキル)アミノ、モノ(ヘテロアラルキル)アミノ、−NH−CO−NH(アルキル)、−N(アルキル)−CO−NH(アルキル)、−NH−SO2−NH(アルキル)、−N(アルキル)−SO2−NH(アルキル)、−NH−アルキル−NH−CO−アルキル−ヘテロアリール、−NH−アルキル−NH−CO−アリール−ヘテロアリール、−NH−アルキル−NH−CO−アルキル−NH−SO2−アリール−ヘテロアリール、−NH−アルキル−NH−SO2−アリール、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロアリールから別個に選択される、請求項21に記載の化合物。
- R2が、3位で置換される、請求項22に記載の化合物。
- X2、X3およびX4の各々が、−CH−、−C(OH)−、−C(NH2)−、−C(NH(非置換アルキル))−、−C(NH(アリール))−、−C(NH(アラルキル))−、−C(NH(ヘテロアリール))−、−C(NH(ヘテロアリールアルキル))−、−C(NH−CO−(非置換アルキル))−、−C(NH−CO−(アリール))−、−C(NH−CO−(ヘテロアリール))−、−C(NH−CO−(アラルキル))−、−C(NH−CO−(ヘテロアリールアルキル))−、−C(NH−SO2−(非置換アルキル))−、−C(NH−SO2−(アリール))−、−C(NH−SO2−ヘテロアリール))−、−C(NH−SO2−(アラルキル))−、−C(NH−SO2−(ヘテロアリールアルキル))−、−C(NH−SO2−NH(非置換アルキル))−、−C(NH−SO2−NH(アリール))−、−C(NH−SO2−NH(ヘテロアリール))−、−C(NH−SO2−NH(アラルキル))−、−C(NH−SO2−NH(ヘテロアリールアルキル))−、−C(ヒドロキシアルキル)−、−C(カルボキシ)−、もしくはNから別個に選択される、請求項1に記載の化合物。
- X1が、−CH−である、請求項1に記載の化合物。
- X1が、Nである、請求項1に記載の化合物。
- X2が、Nである、請求項1に記載の化合物。
- X3が、Nである、請求項1に記載の化合物。
- X4が、Nである、請求項1に記載の化合物。
- 請求項1に記載の化合物であって、以下:
(2−メトキシ−エチル)−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
(3−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−プロピル)−カルバミン酸第三級ブチルエステル;
(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
(4−メトキシ−ベンジル)−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル]−メタノール;
3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
(4−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ブチル)−カルバミン酸第三級ブチルエステル;
(4−アミノ−ベンジル)−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
(5−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ペンチル)−カルバミン酸第三級ブチルエステル;
[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル]−メタノール;
[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−イル]−メタノール;
[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−(2−モルフォリン−4−イル−エチル)−アミン;
[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−(2−ピリジン−2−イル−エチル)−アミン;
[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−(2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミン;
[3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル]−メタノール;
[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−(2−ピリジン−4−イル−エチル)−アミン;
[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−(3−モルフォリン−4−イル−プロピル)−アミン;
[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
[3−(4−メチル−ピペリジン−1−イル)−プロピル]−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
[4−(2−ピリジン−2−イル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−ピリミジン−2−イル]−ピリジン−3−イルメチル−アミン;
{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−((R)−1−フェニル−エチル)−アミン;
{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−((S)−1−フェニル−エチル)−アミン;
{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−(1H−テトラゾール−5−イル)−アミン;
{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−(2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−(2−モルフォリン−4−イル−エチル)−アミン;
{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−(2−ピリジン−2−イル−エチル)−アミン;
{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−(2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミン;
{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−(2−ピリジン−4−イル−エチル)−アミン;
{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−(3−モルフォリン−4−イル−プロピル)−アミン;
{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−(3−ピペリジン−1−イル−プロピル)−アミン;
{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−[1,3,4]チアジアゾール−2−イル−アミン;
2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸メチルエステル;
2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸エチルエステル;
2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミン;
{7,7−ジメチル−8−[5−(4−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ブチルカルバモイル)−ペンチル]−2−オキソ−4−トリフルオロメチル−7,8−ジヒドロ−2H−1−オキサ−8−アザ−アントラセン−5−イル}−メタンスルホン酸;
2−(2,7−ジフルオロ−6−ヒドロキシ−3−オキソ−9,9a−ジヒドロ−3H−キサンテン−9−イル)−3,5,6−トリフルオロ−4−[(4−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ブチルカルバモイル)−メチルスルファニル]−安息香酸;
2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−モルフォリン−4−イル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−ピペリジン−1−イル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−ピロリジン−1−イル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−[2−(lH−テトラゾール−5−イル)−ピリミジン−4−イル]−イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−ピリミジン−4−イル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−ピリミジン−4−イル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミン;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イルアミン;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボニトリル;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸([1,4]ジオキサン−2−イルメチル)−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸([1,4]ジオキサン−2−イルメチル)−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸(2−チオフェン−2−イル−エチル)−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸シクロプロピルアミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸エチルアミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸ヒドロキシアミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸メトキシ−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸メチルエステル;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸([1,4]ジオキサン−2−イルメチル)−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸(2−アミノ−エチル)−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸(2−オキソ−2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸(2−チオフェン−2−イル−エチル)−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸(ピペリジン−3−イルメチル)−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸2,2−ジメチルヒドラジド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸シクロプロピルアミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸エチルエステル;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸エチルアミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸ヒドロキシアミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸メトキシ−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミン;
3−(2−アゼチジン−1−イル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸エチルエステル;
3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸メチルエステル;
3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−7−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−8−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
3,3−ジメチル−N−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−ブチルアミド;
3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボニトリル;
3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−2−ピリジン−2−イル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
3,6−ジクロロ−N−(4−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ブチル)−2−(2,4,5,7−テトラクロロ−6−ヒドロキシ−3−オキソ−9,9a−ジヒドロ−3H−キサンテン−9−イル)−テレフタルアミド酸;
3−[2−(2−メチル−アジリジン−1−イル)−ピリミジン−4−イル]−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
3−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−4−イル]−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
3−{[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸メチルエステル;
3−{[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸メチルエステル;
3−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−フェノール;
4−(2−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−エチル)−ベンゼンスルホンアミド;
4−(2−ピリジン−2−イル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[2−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−7−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−カルボニトリル;
4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−カルボン酸アミド;
4−[6−ブロモ−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[6−クロロ−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[6−フルオロ−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−8−(2−モルフォリン−4−イル−エチルアミノ)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−オール;
4−[6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−8−(2−ピリジン−2−イル−エチルアミノ)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−オール;
4−[6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−8−(2−ピリジン−3−イル−エチルアミノ)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−オール;
4−[6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−8−(2−ピリジン−4−イル−エチルアミノ)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−オール;
4−[6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−8−モルフォリン−4−イル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−オール;
4−[6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−8−モルフォリン−4−イル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[7−アミノメチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[7−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[8−ベンジルオキシ−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−オール;
4−[8−ベンジルオキシ−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[8−ブロモ−6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−オール;
4−[8−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
6−クロロ−3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
5−ジメチルアミノ−ナフタレン−1−スルホン酸(4−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ブチル)−アミド;
6−(2,7−ジフルオロ−6−ヒドロキシ−3−オキソ−3H−キサンテン−9−イル)−N−(4−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ブチル)−イソフタルアミド酸;
6−アミノ−9−[2−カルボキシ−5−(4−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ブチルカルバモイル)−フェニル]−キサンテン−3−イリデン−アンモニウム;
6−ブロモ−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
6−フルオロ−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
7−アミノ−4−メチル−3−[(4−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ブチルカルバモイル)−メチル]−2−オキソ−2H−クロメン−6−スルホン酸;
シクロブチル−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
シクロペンチル−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
シクロプロピル−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
シクロプロピル−メチル−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
ジメチル−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
イソプロピル−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
メチル−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
N−(2−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−エチル)−アセトアミド;
N−(4−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ブチル)−アセトアミド;
N,N−ジメチル−N’−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−エタン−1,2−ジアミン;
N−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−3−ピリジン−3−イル−プロピオンアミド;
N−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−ニコチンアミド;
N−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−プロピオンアミド;
N−[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボニル]−メタンスルホンアミド;
N−[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボニル]−メタンスルホンアミド;
N−[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−2−(3−メトキシ−フェニル)−アセトアミド;
N−[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−3,3−ジメチル−ブチルアミド;
N−[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−3−ピリジン−3−イル−プロピオンアミド;
N−[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アセトアミド;
N−[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−ニコチンアミド;
N−[3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−2−(3−メトキシ−フェニル)−アセトアミド;
N−[3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−3,3−ジメチル−ブチルアミド;
N−[3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−3−ピリジン−3−イル−プロピオンアミド;
N−[3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−ニコチンアミド;
N−[3−(2−メタンスルホニル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−プロピオンアミド;
N−[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−プロピオンアミド;
N−(4−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アセトアミド;
N1−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−ブタン−1,4−ジアミン;
N1−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−プロパン−1,3−ジアミン;
N−(4−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ブチル)−(BODIPY FL)アミド;
N−(4−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ブチル)−(テキサスレッド−X)アミド;
から選択される化合物、またはそれらの薬学的に受容される塩もしくはN−オキシド。 - 請求項1に記載の化合物であって、以下:
(2−メトキシ−エチル)−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
(3−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−プロピル)−カルバミン酸第三級ブチルエステル;
(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
(4−アミノ−ベンジル)−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
(5−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ペンチル)−カルバミン酸第三級ブチルエステル;
[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル]−メタノール;
[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−イル]−メタノール;
[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−(2−ピリジン−2−イル−エチル)−アミン;
[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
[3−(4−メチル−ピペリジン−1−イル)−プロピル]−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−(2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−(2−モルフォリン−4−イル−エチル)−アミン;
{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−(2−ピリジン−2−イル−エチル)−アミン;
{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−(2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミン;
{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−(2−ピリジン−4−イル−エチル)−アミン;
{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−(3−モルフォリン−4−イル−プロピル)−アミン;
{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−(3−ピペリジン−1−イル−プロピル)−アミン;
{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−[1,3,4]チアジアゾール−2−イル−アミン;
2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−ピリミジン−4−イル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミン;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボニトリル;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸シクロプロピルアミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸エチルアミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸ヒドロキシアミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸メトキシ−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸(2−チオフェン−2−イル−エチル)−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸シクロプロピルアミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸エチルアミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸メトキシ−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミン;
3−(2−アゼチジン−1−イル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
3−[2−(2−メチル−アジリジン−1−イル)−ピリミジン−4−イル]−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
3−{[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸メチルエステル;
4−(2−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−エチル)−ベンゼンスルホンアミド;
4−[2−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−カルボニトリル;
4−[6−ブロモ−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[6−クロロ−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[6−フルオロ−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[7−アミノメチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[7−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[8−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
6−(2,7−ジフルオロ−6−ヒドロキシ−3−オキソ−3H−キサンテン−9−イル)−N−(4−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ブチル)−イソフタルアミド酸;
7−アミノ−4−メチル−3−[(4−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ブチルカルバモイル)−メチル]−2−オキソ−2H−クロメン−6−スルホン酸;
シクロブチル−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
シクロペンチル−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
シクロプロピル−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
シクロプロピル−メチル−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
ジメチル−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
イソプロピル−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
メチル−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
N−(2−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−エチル)−アセトアミド;
N−(4−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ブチル)−アセトアミド;
N−[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−2−(3−メトキシ−フェニル)−アセトアミド;
N−[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−3,3−ジメチル−ブチルアミド;
N−[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−3−ピリジン−3−イル−プロピオンアミド;
N−[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アセトアミド;
N−[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−ニコチンアミド;
N−[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−プロピオンアミド;
N−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アセトアミド;
N1−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−ブタン−1,4−ジアミン;
(4−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ブチル)−カルバミン酸第三級ブチルエステル;
[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−(2−モルフォリン−4−イル−エチル)−アミン;
[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−(2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミン;
[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−(2−ピリジン−4−イル−エチル)−アミン;
[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−(3−モルフォリン−4−イル−プロピル)−アミン;
[4−(2−ピリジン−2−イル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−ピリミジン−2−イル]−ピリジン−3−イルメチル−アミン;
{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−((R)−1−フェニル−エチル)−アミン;
{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−((S)−1−フェニル−エチル)−アミン;
{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−(lH−テトラゾール−5−イル)−アミン;
{7,7−ジメチル−8−[5−(4−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ} −ブチルカルバモイル)−ペンチル]−2−オキソ−4−トリフルオロメチル−7,8−ジヒドロ−2H−1−オキサ−8−アザ−アントラセン−5−イル}−メタンスルホン酸;
2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−モルフォリン−4−イル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[l,2−a]ピリジン;
2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−ピペリジン−1−イル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−ピロリジン−1−イル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]−ピリジン;
2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−ピリミジン−4−イル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イルアミン;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸([1,4]ジオキサン−2−イルメチル)−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸([1,4]ジオキサン−2−イルメチル)−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸(2−チオフェン−2−イル−エチル)−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸メチルエステル;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸([1,4]ジオキサン−2−イルメチル)−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸(2−オキソ−2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸(ピペリジン−3−イルメチル)−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸エチルエステル;
3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−2−ピリジン−2−イル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
3−[2−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリミジン−4−イル]−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
3−{[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸メチルエステル;
4−(2−ピリジン−2−イル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−7−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−カルボン酸アミド;
4−[6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−8−(2−モルフォリン−4−イル−エチルアミノ)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−オール;
4−[6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−8−モルフォリン−4−イル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[8−ベンジルオキシ−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−オール;
4−[8−ベンジルオキシ−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[8−ブロモ−6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−オール;
5−ジメチルアミノ−ナフタレン−1−スルホン酸(4−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ブチル)−アミド;
6−アミノ−9−[2−カルボキシ−5−(4−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ブチルカルバモイル)−フェニル]−キサンテン−3−イリデン−アンモニウム;
6−ブロモ−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
6−フルオロ−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−(2−メチルスルファニル−ピリミジン−4−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
N,N−ジメチル−N’−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−エタン−1,2−ジアミン;
N1−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−プロパン−1,3−ジアミン;
N−(4−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ブチル)−(BODIPY FL)アミド;
N−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ブチル)−(テキサスレッド−X)アミド;
から選択される化合物、またはそれらの薬学的に受容される塩もしくはN−オキシド。 - 請求項1に記載の化合物であって、以下:
(2−メトキシ−エチル)−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
(3−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−プロピル)−カルバミン酸第三級ブチルエステル;
(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
(4−アミノ−ベンジル)−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
(5−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ペンチル)−カルバミン酸第三級ブチルエステル;
[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル]−メタノール;
[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−イル]−メタノール;
[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−(2−ピリジン−2−イル−エチル)−アミン;
[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
[3−(4−メチル−ピペリジン−1−イル)−プロピル]−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−(2H−ピラゾール−3−イル)−アミン;
{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−(2−モルフォリン−4−イル−エチル)−アミン;
{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−(2−ピリジン−2−イル−エチル)−アミン;
{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−(2−ピリジン−3−イル−エチル)−アミン;
{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−(2−ピリジン−4−イル−エチル)−アミン;
{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−(3−モルフォリン−4−イル−プロピル)−アミン;
{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−(3−ピペリジン−1−イル−プロピル)−アミン;
{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−[1,3,4]チアジアゾール−2−イル−アミン;
2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−3−ピリミジン−4−イル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミン;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボニトリル;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸シクロプロピルアミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸エチルアミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸ヒドロキシアミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボン酸メトキシ−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸(2−チオフェン−2−イル−エチル)−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸シクロプロピルアミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸エチルアミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸メトキシ−アミド;
3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イルアミン;
3−(2−アゼチジン−1−イル−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
3−[2−(2−メチル−アジリジン−1−イル)−ピリミジン−4−イル]−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン;
3−{[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボニル]−アミノ}−プロピオン酸メチルエステル;
4−(2−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−エチル)−ベンゼンスルホンアミド;
4−[2−(6−クロロ−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−カルボニトリル;
4−[6−ブロモ−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[6−クロロ−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[6−フルオロ−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[6−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[7−アミノメチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[7−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
4−[8−メチル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミン;
6−(2,7−ジフルオロ−6−ヒドロキシ−3−オキソ−3H−キサンテン−9−イル)−N−(4−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ブチル)−イソフタルアミド酸;
7−アミノ−4−メチル−3−[(4−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ブチルカルバモイル)−メチル]−2−オキソ−2H−クロメン−6−スルホン酸;
シクロブチル−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
シクロペンチル−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
シクロプロピル−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
シクロプロピル−メチル−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
ジメチル−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
イソプロピル−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
メチル−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アミン;
N−(2−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−エチル)−アセトアミド;
N−(4−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ブチル)−アセトアミド;
N−[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−2−(3−メトキシ−フェニル)−アセトアミド;
N−[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−3,3−ジメチル−ブチルアミド;
N−[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−3−ピリジン−3−イル−プロピオンアミド;
N−[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−アセトアミド;
N−[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−ニコチンアミド;
N−[3−(2−アミノ−ピリミジン−4−イル)−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−7−イル]−プロピオンアミド;
N−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−アセトアミド;
Nl−{4−[2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イル}−ブタン−1,4−ジアミン;
から選択される化合物、またはそれらの薬学的に受容される塩もしくはN−オキシド。 - 少なくとも1種類の請求項1に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
- 少なくとも1種類の請求項30に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
- 被験体におけるTGFβシグナル伝達経路を阻害する方法であって、少なくとも1種類の請求項1に記載の化合物の有効量を、該被験体に投与する工程を包含する、方法。
- 被験体におけるTGFβシグナル伝達経路を阻害する方法であって、少なくとも1種類の請求項30に記載の化合物の有効量を、該被験体に投与する工程を包含する、方法。
- 細胞におけるTGFβ I型レセプタを阻害する方法であって、少なくとも1種類の請求項1に記載の化合物の有効量を、該細胞に接触させる工程を包含する、方法。
- 細胞におけるTGFβ I型レセプタを阻害する方法であって、少なくとも1種類の請求項30に記載の化合物の有効量を、該細胞に接触させる工程を包含する、方法。
- 被験体においてTGFβにより誘発された過剰な細胞外マトリックスの蓄積を減らす方法であって、少なくとも1種類の請求項1に記載の化合物の有効量を、該被験体に投与する工程を包含する、方法。
- 被験体においてTGFβにより誘発された過剰な細胞外マトリックスの蓄積を減らす方法であって、少なくとも1種類の請求項30に記載の化合物の有効量を、該被験体に投与する工程を包含する、方法。
- 被験体における線維性の状態を治療または予防する方法であって、少なくとも1種類の請求項1に記載の化合物の有効量を、該被験体に投与する工程を包含する、方法。
- 被験体における線維性の状態を治療または予防する方法であって、少なくとも1種類の請求項30に記載の化合物の有効量を、該被験体に投与する工程を包含する、方法。
- 前記線維性の状態が、強皮症、ループス腎炎、結合織疾患、創傷治癒、外科手術の瘢痕、脊髄損傷、CNS瘢痕、急性肺損傷、特発性肺線維症、慢性閉塞性肺疾患、成人呼吸窮迫症候群、急性肺損傷、薬物誘発性肺損傷、糸球体腎炎、糖尿病性腎症、高血圧症誘発腎症、肝臓線維症もしくは胆汁線維症、肝硬変、原発性胆汁性肝硬変、脂肪肝疾患、原発性硬化性胆管炎、再狭窄、心線維症、眼球の瘢痕、線維硬化症、線維性癌、類線維腫、線維腫、線維腺腫、線維肉腫、移植動脈疾患、およびケロイドから選択される、請求項41または42に記載の方法。
- 被験体における腫瘍細胞の転移を阻害する方法であって、少なくとも1種類の請求項1に記載の化合物の有効量を、該被験体に投与する工程を包含する、方法。
- 被験体における腫瘍細胞の転移を阻害する方法であって、少なくとも1種類の請求項30に記載の化合物の有効量を、該被験体に投与する工程を包含する、方法。
- TGFβの過剰発現により媒介される疾患もしくは障害を治療する方法であって、このような治療が必要な被験体に、少なくとも1種類の請求項1に記載の化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
- TGFβの過剰発現により媒介される疾患もしくは障害を治療する方法であって、このような治療が必要な被験体に、少なくとも1種類の請求項30に記載の化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
- 前記疾患もしくは障害が、多発性硬化症におけるニューロンの脱髄、アルツハイマー病、大脳の脈管障害、扁平上皮癌、多発性骨髄腫、黒色腫、神経膠腫、グリア芽細胞腫、白血病、そして肺、乳房、卵巣、子宮頸部、肝臓、胆管、胃腸管、膵臓、前立腺、ならびに頭部および頸部の癌腫からなる群から選択される、請求項46または47に記載の方法。
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