EA010426B1

EA010426B1 - Имидазопиридины и способы их получения и применения

Info

Publication number: EA010426B1
Application number: EA200500453A
Authority: EA
Inventors: Вен-Чернг Ли; Мэри Бет Картер; Лихун Сунь; Клаудио Чуацюй; Джусвиндер Сингх; Паула Бориак-Cйодин; Майкл Дж. Чои
Original assignee: Байоджен Айдек Ма Инк.
Priority date: 2002-09-06
Filing date: 2003-09-05
Publication date: 2008-08-29
Also published as: CN1694871B; AU2003270318B2; US20060135517A1; BR0314052A; EP1546112A4; WO2004021989A2; KR20050035296A; EP1546112A2; CN1694871A; NZ539068A; GEP20074165B; EA200500453A1; AR041206A1; MY139566A; WO2004021989A3; UA80296C2; RS20050199A; NO20051493D0; AU2003270318A1; PL375691A1

Abstract

Соединения формулы I обладают неожиданно высокой аффинностью по отношению к Alk 5 и/или Alk 4, и их можно использовать для профилактики и/или лечения многих заболеваний, включая фиброзные заболевания. В одном из вариантов отличительной чертой изобретения является соединение формулы I.

Description

Предпосылки изобретения

ΤΟΡβ (трансформирующий фактор роста β) является членом большого семейства димерных полипептидных факторов роста, которые включают активины, ингибины, костные морфогенетические белки (ВМР), факторы роста и дифференциации (6ΌΡ) и ингибирующее вещество муллериана (тиНепап) (М18). ΤΟΡβ существует в трех изоформах (ΤΟΡβΙ, ΤΟΡβ2 и ΤΟΡβ3) и присутствует в большинстве клеток, наряду со своими рецепторами. Каждая изоформа экспрессируется как тканеспецифическим, так и регулируемым в процессе развития образом. Каждая ΤΟΡβ изоформа синтезируется как белокпредшественник, который расщепляется внутриклеточно на С-концевой участок (латентноассоциированный белок (ЬАР)) и Ν-концевой участок, известный как зрелый или активный ΤΟΡβ. ЬАР обычно не ковалентно ассоциирован со зрелым ΤΟΡβ, прежде чем он секретируется из клетки. Комплекс ЬАР-ΤΟΡβ не способен связываться с ΤΟΡβ рецепторами и не является биологически активным. ΤΟΡβ обычно высвобождается (и активируется) из комплекса за счет различных механизмов, включая взаимодействие с тромбоспондином-1 или плазмином.

После активации ΤΟΡβ связывается с высокой аффинностью с рецептором типа II (ΤΟΡβΒΠ), конститутивно активной серин/треонинкиназой. Связанный с лигандом рецептор типа II фосфорилирует рецептор ΤΟΡβ типа I (А1к 5) в обогащенный глицин/серином домен, что позволяет рецептору типа I привлекать и фосфорилировать далее сигнальные молекулы, 8таб2 или 3таб3. См., например, Ниче, М. е! а1., Мо1. Се11. 8: 671-682 (2001). Фосфорилированные 8таб2 или 8таб3 могут затем образовывать комплекс с 8таб4, и этот гетеро-8таб комплекс целиком перемещается в ядра и регулирует транскрипцию различных ΤΟΡβ-быстрореагирующих генов. См., например, Маччадие, 1. Апп. Веу. Вюсйеш. Меб. 67: 773 (1998).

Активины также являются членами надсемейства ΤΟΡβ, которые отличаются от ΤΟΡβ тем, что они являются гомо- или гетеродимерами активина βа или βΡ. Активины подают сигналы таким же образом, как и ΤΟΡβ, то есть путем связывания с конститутивным серин-треонин рецептором киназы, рецептором активина типа II (АеЖПВ), и активирования серин-треонинового рецептора типа I, А1к 4, чтобы фосфорилировать 8таб2 или 8таб3. Последующее образование гетеро-8таб комплекса с 8таб4 также приводит к индуцируемому активином регулированию генной транскрипции.

Действительно, ΤΟΡβ и родственные факторы, такие как активин, регулируют обширную совокупность клеточных процессов, например остановку клеточного цикла в эпителиальных и гематопоэтических клетках, контролируют мезенхимную клеточную пролиферацию и дифференциацию, увеличение численности воспалительных клеток, иммуносупрессию, заживление ран и продуцирование внеклеточного матрикса. См., например, Маччадие, 1. Ат1 Веу. Се11. Вю1. 6: 594-641 (1990); ВоЬейч, А.В. апб 8ротп М.В. Рерббе Οιό\\11ι Ρас!о^ч апб ΤΙκιγ Весер!огч, 95: 419-472 Вет1ш: 8рттдет-Уег1ад (1990); ВоЬейч, А.В. апб 8ротп М.В. Οιό\\11ι Гас1огч 8:1-9 (1993); и А1ехапбтоте, М.6., Мочеч, Н.Ь. Сапсег Веч. 55: 1452-1457 (1995). Гиперактивность сигнального пути ΤΟΡβ лежит в основе многих нарушений в организме человека (например, избыточное отложение внеклеточного матрикса, ненормально высокие уровни воспалительных реакций, фиброзные нарушения и прогрессирующие раковые заболевания). Аналогично, подача сигналов активином и сверхэкспрессия активина связаны с патологическими нарушениями, которые включают избыточное накопление внеклеточного матрикса и фиброзы (См., например, Ма!чиче, Т. е! а1, Ат. 1. Вечр1г. Се11. Мо1. Вю1. 13: 17-24 (1995); Шоие, 8. е! а1., Вюсйет. Вюрйуч, Веч. Сотт. 205: 441-448 (1994); Ма!чиче, Τ. е! а1, Ат. 1. Ра11ю1. 148: 707-713 (1996); Бе В1ечег е! а1., Нера!о1оду 26: 905-912 (1997); РаМо^чкц 1.Е., е! а1., 1. С1т. Шуеч!. 100: 639-648 (1997); 8ид1уата, М. е! а1., Οачί^оеη!е^о1оду 114: 550-558 (1998); Мипх, В. е! а1., ЕМВО 1. 18: 5205-5215 (1999)) и воспалительные реакции (См., например, Вочепбай1, А. е! а1., Ат. 1. ВерВ. Се11. Мо1. Вю1. 25: 60-68 (2001)). Исследования показали, что ΤΟΡβ и активин могут действовать синергически для индуцирования внеклеточного матрикса (См., например, 8ид1уаша, М. е! а1., Οачί^оеη!е^о1оду 114: 550-558, (1998)). Поэтому желательно создать модуляторы (например, антагонисты) для компонентов сигнального пути семейства ΤΟΡβ для профилактики/лечения нарушений, связанных с нарушениями этого сигнального пути.

Сущность изобретения

Соединения формулы (I) неожиданно оказались эффективными антагонистами рецепторов семейства ΤΟΡβ типа I, А1к5 и/или А1к4. Поэтому соединения формулы (I) можно использовать для профилактики и/или лечения заболеваний, таких как фиброз (например, почечный фиброз, фиброз легких и фиброз печени), прогрессирующих раковых заболеваний или других заболеваний, для которых желательно снижение сигнальной активности семейства ΤΟΡβ.

В одном из аспектов настоящее изобретение представляет соединение формулы I:

- 1 010426

Каждый из Х₁, Х₂, Х₃ и Х₄ независимо представляет СК^Х или Ν; при условии, что только два из Х1, Х2, Х3 и Х4 могут представлять N одновременно. Каждый из Υ1 и Υ2 независимо представляет СК^У или Ν; при условии, что по меньшей мере один из Υ1 и Υ₂ должен представлять Ν. Каждый К¹ независимо представляет алкил, алкенил, алкинил, алкокси, ацил, галоген, гидрокси, амино, нитро, циано, гуанидино, амидино, карбокси, сульфо, меркапто, алкилсульфанил, алкилсульфинил, алкилсульфонил, аминокарбонил, алкилкарбониламино, алкилсульфониламино, алкоксикарбонил, алкилкарбонилокси, мочевину, тиомочевину, сульфамоил, сульфамид, карбамоил, циклоалкил, циклоалкилокси, циклоалкилсульфанил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкилокси, гетероциклоалкилсульфанил, арил, арилокси, арилсульфанил, ароил, гетероарил, гетероарилокси, гетероарилсульфанил или гетероароил. Каждый из К² независимо представляет алкил, алкенил, алкинил, ацил, галоген, гидрокси, -ΝΗ₂, ^Н(алкил), -Малкил)₂, ^Н(циклоалкил), -^алкил)(циклоалкил), ^Н(гетероциклоалкил), ^Н(гетероарил), -ΝΗ-алкилгетероциклоалкил, -ΝΗ-алкилгетероарил, ^Н(аралкил), циклоалкил, (циклоалкил)алкил, арил, аралкил, ароил, гетероциклоалкил, (гетероциклоалкил)алкил, гетероарил, гетероаралкил, гетероароил, нитро, циано, гуанидино, амидино, карбокси, сульфо, меркапто, алкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, арилокси, арилалкокси, гетероциклоалкилокси, (гетероциклоалкил)алкокси, гетероарилокси, гетероарилалкокси, алкилсульфанил, циклоалкилсульфанил, (циклоалкил)алкилсульфанил, арилсульфанил, аралкилсульфанил, гетероциклоалкилсульфанил, (гетероциклоалкил)алкилсульфанил, гетероарилсульфанил, гетероарилалкилсульфанил, алкилсульфинил, алкилсульфонил, аминокарбонил, аминосульфонил, алкилкарбониламино, циклоалкилкарбониламино, (циклоалкил)алкилкарбониламино, арилкарбониламино, аралкилкарбониламино, (гетероциклоалкил)карбониламино, (гетероциклоалкил)алкилкарбониламино, гетероарилкарбониламино, гетероаралкилкарбониламино, алкоксикарбониламиноалкиламино, (гетероарил)арилкарбониламиноалкиламино, гетероаралкилкарбониламиноалкиламино, (гетероарил)арилсульфониламиноалкилкарбониламиноалкиламино, арилсульфониламиноалкиламино, алкоксикарбонил, алкилкарбонилокси, мочевину, тиомочевину, сульфамоил, сульфамид или карбамоил, т равен 0, 1, 2, 3 или 4; при условии, что если т>2, две соседние К¹ группы могут объединиться с образованием 4-8членного необязательно замещенного циклического фрагмента, η равен 0, 1, 2 или 3; при условии, что если η>2, две соседние К² группы могут объединиться с образованием 4-8-членного необязательно замещенного циклического фрагмента. Каждый из К^Х и Κ^Υ независимо представляет водород, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, ацил, галоген, гидрокси, амино, нитро, циано, гуанидино, амидино, карбокси, сульфо, меркапто, алкилсульфанил, алкилсульфинил, алкилсульфонил, циклоалкилкарбонил, (циклоалкил)алкилкарбонил, ароил, аралкилкарбонил, гетероциклоалкилкарбонил, (гетероциклоалкил)ацил, гетероароил, (гетероарил)ацил, аминокарбонил, алкилкарбониламино, (амино)аминокарбонил, алкилсульфониламинокарбонил, алкилсульфониламино, циклоалкилкарбониламино, циклоалкилсульфониламино, (циклоалкил)алкилкарбониламино, (циклоалкил)алкилсульфониламино, арилкарбониламино, арилсульфониламино, аралкилкарбониламино, аралкилсульфониламино, (гетероциклоалкил)карбониламино, (гетероциклоалкил)сульфониламино, (гетероциклоалкил)алкилкарбониламино, (гетероциклоалкил)алкилсульфониламино, гетероарилкарбониламино, гетероарилсульфониламино, гетероаралкилкарбониламино, гетероаралкилсульфониламино, (гетероарил)арилкарбониламиноалкиламино, гетероаралкилкарбониламиноалкиламино, (гетероарил)арилсульфониламиноалкилкарбониламиноалкиламино, арилсульфониламиноалкиламино, алкоксикарбонил, алкилкарбонилокси, мочевину, тиомочевину, сульфамоил, сульфамид, карбамоил, циклоалкил, циклоалкилокси, циклоалкилсульфанил, (циклоалкил)алкил, (циклоалкил)алкокси, (циклоалкил)алкилсульфанил, гетероциклоалкил, гетероциклоалкилокси, гетероциклоалкилсульфанил, (гетероциклоалкил)алкил, (гетероциклоалкил)алкокси, (гетероциклоалкил)алкилсульфанил, арил, арилокси, арилсульфанил, аралкил, аралкилокси, аралкилсульфанил, арилалкенил, арилалкинил, гетероарил, гетероарилокси, гетероарилсульфанил, гетероаралкил, (гетероарил)алкокси или (гетероарил)алкилсульфанил.

Как было указано выше, если т>2, две соседние К¹ группы могут объединяться с образованием 4-8членного необязательно замещенного циклического фрагмента. То есть 2-пиридильное кольцо может конденсироваться с 4-8-членным циклическим фрагментом с образованием такого фрагмента, как 7Н[1]пиридинил, 6,7-дигидро-5Н-[1]пиридинил, 5,6,7,8-тетрагидрохинолинил, 5,7-дигидрофуро[3,4-Ь]пиридинил или 3,4-дигидро-1Н-тиопирано[4,3-с]пиридинил. Конденсированный кольцевой фрагмент может быть необязательно замещен одним или более заместителями, такими как алкил (включая карбоксиалкил, гидроксиалкил и галогеноалкил, такой как трифторметил; см. определение алкил ниже), алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил, алкокси, арил, гетероарил, арилокси, гетероарилокси, аралкилокси, гетероарилалкокси, ароил, гетероароил, амино, нитро, карбокси, алкоксикарбонил, алкил

- 2 010426 карбонилокси, аминокарбонил, алкилкарбониламино, циклоалкилкарбониламино, циклоалкилалкилкарбониламино, арилкарбониламино, аралкилкарбониламино, гетероциклоалкилкарбониламино, гетероциклоалкилалкилкарбониламино, гетероарилкарбониламино, гетероаралкилкарбониламино, циано, галоген, гидрокси, ацил, меркапто, алкилсульфанил, сульфокси, мочевина, тиомочевина, сульфамоил, сульфамид, оксо или карбамоил.

Аналогично, если п>2, две соседние В² группы могут объединяться с образованием 4-8-членного необязательно замещенного циклического фрагмента, тем самым образуя кольцо, конденсированное с пиридильной или пиримидинильной группой. Некоторые примеры таких фрагментов представлены ниже:

4-8-членный циклический фрагмент, образованный двумя соседними В² группами, может быть необязательно замещен заместителями, такими как алкил (включая карбоксиалкил, гидроксиалкил и галогеноалкил, такой как трифторметил; см. определение термина алкил ниже), алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил, алкокси, арил, гетероарил, арилокси, гетероарилокси, аралкилокси, гетероарилалкокси, ароил, гетероароил, амино, нитро, карбокси, алкоксикарбонил, алкилкарбонилокси, аминокарбонил, алкилкарбониламино, циклоалкилкарбониламино, циклоалкилалкилкарбониламино, арилкарбониламино, аралкилкарбониламино, гетероциклоалкилкарбониламино, гетероциклоалкилалкилкарбониламино, гетероарилкарбониламино, гетероаралкилкарбониламино, циано, галоген, гидрокси, ацил, меркапто, алкилсульфанил, сульфокси, мочевина, тиомочевина, сульфамоил, сульфамид, оксо или карбамоил.

В одном из вариантов каждый из Х₁, Х₂ и Х₃ представляет СВ^Х. В одном из вариантов, каждый из Х2, Хз и Х4 независимо представляет -СН-, -С(СНз)-, -С (ОН)-, -С(ЛН2)-, -С (СО-ЛВД-, -С(СО-ХНОН). -С(ЛН(незамещенный алкил))-, -С(ЛН(арил))-, -С(ЛН(аралкил))-, -С(ЛН(гетероарил))-, -С(ЛН(гетероарилалкил))-, -С(ЛН-СО-(незамещенный алкил))-, -С(ЛН-СО-(арил))-, -С(ЛН-СО-(гетероарил))-, -С(ЛНСО-(аралкил)-, -С(ЛН-СО-(гетероарилалкил))-, -С(ЫН-8О₂-(незамещенный алкил))-, -С(ЛН-8О₂-(арил))-, -С(ЛН-8О₂-(гетероарил))-, -С(ЛН-8О₂-(аралкил))-, -С(ЛН-8О₂-(гетероарилалкил))-, -С(ЛН-8О₂-ЛН (незамещенный алкил))-, -С(ЛН-8О₂-ЛН(арил))-, -С(ЛН-8О₂-ЛН(гетероарил))-, -С(ЛН-8О₂-ЛН(аралкил))-, -С(ЛН-8О₂-ЛН(гетероарилалкил))-, -С(гидроксиалкил)- или -С(карбокси)- и Х представляет -СН-.

В одном из вариантов, каждый из Х₁ и Х₂ представляет -СН-; Х₄ представляет N и Х₃ представляет С(ЛН₂)-, -С(ЛН(незамещенный алкил))-, -С(ЛН(арил))-, -С(ЛН(аралкил))-, -С(ЛН(гетероарил))-,

-С(ЛН(гетероарилалкил))-, -С(ЛН-СО-(незамещенный алкил))-, -С(ЛН-СО-(арил))-, -С(ЛН-СО(гетероарил))-, -С(ЛН-СО-(аралкил))-, -С(ЛН-СО-(гетероарилалкил))-, -С(ЛН-8О₂-(незамещенный алкил))-, -С(ЛН-8О₂-(арил))-, -С(ЛН-8О₂-(гетероарил))-, -С(ЛН-8О₂-(аралкил))-, -С(ЛН-8О₂(гетероарилалкил))-, -С(ЛН-8О₂-ЛН(незамещенный алкил))-, -С(ЛН-8О₂-ЛН(арил))-, -С(ЛН-8О₂ЛН(гетероарил))-, -С(ЛН-8О₂-ЛН(аралкил))- или -С(ЛН-8О₂-ЛН(гетероарилалкил))-.

В одном из вариантов оба Υι и Υ₂ представляют N.

В одном из вариантов т равен 0, 1 или 2 (например, т=1). В одном из вариантов, В¹ замещен в 5положении или 6-положении (т.е. В¹ может быть монозамещен в любом из 5-положения или 6положения, или В¹ может быть дизамещен в обоих 5- и 6-положениях). В одном из вариантов, В¹ представляет С_1-4алкил, С_1-4алкокси, С_1-4алкилтио, галоген, амино, аминокарбонил или алкоксикарбонил.

В одном из вариантов п равен 1 или 2 (например, п=1).

В одном из вариантов, каждый В¹ независимо представляет незамещенный алкил (например, 6метил, 6-этил, 6-н-пропил или 6-изопропил), гидроксиалкил, галогеноалкил (например, 6-трифторметил), аминоалкил, арилоксиалкил, гетероаралкилоксиалкил, незамещенный алкенил (например, 6-винил), алкокси, ацил, галоген, гидрокси, карбокси, циано, гуанидино, амидино, амино (например, -ЛН₂, моноалкиламино, диалкиламино, моногетероциклоалкиламино, моногетероариламино, моно(гетероциклилалкил)амино, моно(аралкил)амино или моно(гетероаралкил)амино), карбокси, меркапто, алкилсульфанил, алкилсульфинил, алкилсульфонил, аминокарбонил (например, -СОЛН₂, -СОЛН(алкил) или -СО-Л(алкил)₂), алкилкарбониламино (например, -ЛН-СО-алкил или -Л(алкил)-СО-алкил), алкоксикарбонил, алкилкарбонилокси, алкилсульфонил, сульфамоил (например, -8О₂-ЛН₂, -8О₂-ЛН (алкил) или -8О₂-Л(алкил)₂), циклоалкил (например, 6-циклопропил), гетероциклоалкил, (гетероциклоалкил)алкил, гетероарил или гетероаралкил.

В одном из вариантов, каждый В² независимо представляет незамещенный алкил, гидроксиалкил, галогеноалкил, аминоалкил (например, аминометил), арилоксиалкил, гетероаралкилоксиалкил, алкокси, ацил, галоген, гидрокси, карбокси, циано, гуанидино, амидино, -ЛН₂, моноалкиламино, диалкиламино, моноциклоалкиламино, моногетероциклоалкиламино (например, -ЛН-пиперидинил или -ЛН-морфолино), моногетероариламино (например, -ЛН-тетразолил, -ЛН-пиразолил или -Л Н-имидазолил), моно

- 3 010426 ((гетероциклоалкил)алкил)амино (например, -НН-(СН₂)|_-3-пипсридинил или -ЫН-(СН₂)1.з-морфолино), моно (гетероаралкил) амино (например, -ХН-(СН₂)_1-3-тетразолил, -ПН-(СН₂)_1-3-пиразолил или -ΝΗ(СН₂)_1-3-имидазолил), -Ы(алкил)(циклоалкил), меркапто, алкилсульфанил, алкилсульфинил, алкилсульфонил, -ί.ΌΝΗ₂. -СОЯЩалкил), -СО-Малкил)₂. -ΝΗ-СО-алкил, -Ы(алкил)-СО-алкил, -СО₂алкил, -О-СОалкил, -8Ο₂-ΝΗ₂, -8О₂-МН(алкил), -8О₂-^алкил)₂, -ΝΗ-80-алкил, -Ы(алкил)-8О₂-алкил, -ΝΗ-ί.Ό-ΝΗ (алкил), -Малкил)-СО^Н (алкил), -ΝΗ-80₂-ΝΗ (алкил), -^алкил)-8О₂-МН(алкил), гетероциклоалкил или гетероарил (например, имидазолил, пиразолил, тетразолил или пиридил). Например, В² замещен в 3положении и представляет гуанидино, амидино, -ΝΗ₂, моноалкиламино, диалкиламино, моноциклоалкиламино, моногетероциклоалкиламино, моногетероариламино, моно((гетероциклоалкил)алкил)амино, моно(гетероаралкил)амино, -NΗ-СО-NΗ(алкил), -^алкилЦСО-МЩалкил), -NΗ-8О₂-NΗ(алкил), -Ы(алкилЦЗО^МЩалкил), гетероциклоалкил или гетероарил.

В одном из вариантов, каждый В^х независимо представляет водород, незамещенный алкил, гидроксиалкил (например, гидрокси-С_1-4алкил, такой как гидроксиэтил), галогеноалкил (например, трифторметил), аминоалкил, арилоксиалкил, гетероаралкилоксиалкил, алкокси (например, С_1-4алкокси, такой как метокси или С_1-4галогеналкокси, такой как -ОСЕ₃), галоген (например, хлор или бром), гидрокси, карбокси, циано, гуанидино, амидино, амино (например, -ΝΗ₂, -ИЩалкил), -М(алкил)₂, -МЩгетероциклоалкил), -ΝΗ( гетероарил), -МЩгетероциклоалкилалкил), -МЩаралкил) или -МЩгетероаралкил)), карбокси, (гетероарил)ацил, аминокарбонил (например, -СО-ΝΗ^ -С0-NΗ-(СН₂)ο_-3-СООН, -Сο-NΗ-(СН₂)ο_-3-ОН, -СОNΗ-(СН₂)ο_-3-гетероарил (например, -С0-NΗ-(СН₂)ο_-3-тетразолил, -С0-NΗ-(СН₂)ο_-3-пиразолил или -СОNΗ-(СН₂)ο_-3-имидазолил), -С0-NΗ-(СН₂)ο_-3-гетероциклоалкил (например, -С0-NΗ-(СН₂)ο_-3-пиперидинил или -С0-NΗ-(СН₂)ο_-3-морфолино) или -СО-ЖДСН^^-арил (например, -С0-NΗ-(СН₂)ο_-3-фенил), гетероарилкарбониламино, (гетероциклоалкил)алкокси, (гетероарил)алкокси, (гетероарил)алкилсульфанил, гетероциклоалкил (например, морфолино, пиразинил или пиперидинил), (гетероциклоалкил)алкил (например, морфолино-С_1-4алкил, пиразинил-С_1-4алкил или пиперидинил-С_1-4алкил), гетероарил (например, имидазолил, пиразолил, тетразолил или пиридил) или гетероаралкил (например, имидазолил-С_1-4алкил, пиразолил-С_1-4алкил, тетразолил-С_1-4алкил или пиридил-С_1-4алкил). Некоторыми примерами группы -ЫЩалкил) служат -МЩгалогеноалкил) (например, -NΗСΕ₃), -ЯЩкарбоксиалкил) (например,

-ΝΗ^Η2)ι_^ΟΟΗ) и -ΝΗ (гидроксиалкил) (например, -ЯЩСН^^-ОН).

Некоторыми примерами группы -МЩгетероарил) служат -МЩтетразолил), -МЩпиразолил) и -ЫЩимидазолил). Некоторыми примерами группы -ЫЩгетероциклоалкилалкил) служат ЫЩпиперазинилалкил) (например, -МЩСНД^-пиперазин) и -ЯЩморфолиноалкил) (например, -ΝΗ(ί.Ή₂)_1-3морфолин). Некоторыми примерами группы -ΝΗ( гетероаралкил) служат -NΗ(тетразолилалкил) (например, -МЩСНД^-тетразол), -Л^пиразолилалкил) (например, -ЛЩСНДо^-пиразол) и -ЛЩимидазолилалкил) (например, -ΝΗ (СН₂)_0-3-имидазол).

В одном из вариантов, Β^γ представляет водород, незамещенный алкил, гидроксиалкил, галогеноалкил (например, трифторметил), аминоалкил, арилоксиалкил, гетероаралкилоксиалкил, алкокси, галоген, гидрокси, карбокси, циано, гуанидино, амидино, амино (например, -ΝΗ₂, -ЛЩалкил), -Х(алкил)₂, -ЫЩциклоалкил), -ЫЩгетероциклоалкил), -ΝΗ(гетероарил), -ЫЩгетероциклоалкилалкил), -ЛЩаралкил) или -МЩгетероаралкил)), карбокси, (гетероарил)ацил, аминокарбонил, гетероарилкарбониламино, (гетероциклоалкил)алкокси, (гетероарил)алкокси, (гетероарил)алкилсульфанил, гетероциклоалкил, (гетероциклоалкил)алкил, гетероарил или гетероаралкил.

В одном из вариантов Х₁ представляет Ν. Например, Х₁ представляет Ν и каждый из Х₂, Х₃ и Х₄ независимо представляет СВ^Х.

В одном из вариантов Х₂ представляет Ν. Например, Х₂ представляет Ν и каждый из Х₁ Х₃, и Х₄ независимо представляет СВ^Х.

В одном из вариантов Х₃ представляет Ν. Например, Х₃ представляет Ν и каждый из Х₁, Х₂ и Х₄ независимо представляет СВ^Х.

В одном из вариантов Х₄ представляет Ν. Например, Х₄ представляет Ν и каждый из Х₁, Х₂ и Х₃ независимо представляет СВ^Х.

Некоторыми примерами соединений формулы (I) являются:

(2-метоксиэтил)-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}амин; трет-бутиловый эфир (3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2иламино }пропил)карбаминовой кислоты;

(3 -имидазол-1-илпропил)-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2ил}амин;

(4-метоксибензил)-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}амин; [2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]метанол;

3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин; трет-бутиловый эфир (4-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2иламино }бутил)карбаминовой кислоты;

(4-аминобензил)-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,-2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}амин;

- 4 010426 трет-бутиловый эфир (5-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2иламино }пентил)карбаминовой кислоты;

[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]метанол;

[3 -(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-ил]метанол;

[3 -(2-аминопиримидин-4-ил)-6-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-8-ил]-(2морфолин-4-илэтил)амин;

[3 -(2-аминопиримидин-4-ил)-6-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-8-ил]-(2пиридин-2-илэтил)амин;

[3 -(2-аминопиримидин-4-ил)-6-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-8-ил]-(2пиридин-3 -илэтил)амин;

[3 -(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-6ил] метанол;

[3 -(2-аминопиримидин-4-ил)-6-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-8-ил]-(2пиридин-4-илэтил)амин;

[3 -(2-аминопиримидин-4-ил)-6-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-8-ил]-(3морфолин-4-илпропил)амин;

[3 -(4-метилпиперазин-1 -ил)пропил]-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-3 ил] пиримидин-2-ил } амин;

[3 -(4-метилпиперидин-1-ил)пропил]-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-3 ил] пиримидин-2-ил } амин;

[4-(2-пиридин-2-илимидазо [1,2-а]пиридин-3 -ил)пиримидин-2-илпиридин-3-илметиламин;

{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3ил] пиримидин-2-ил}-((Я)-1-фенилэтил)амин;

{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}-((8)-1-фенилэтил)амин;

{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}-(1Н-тетразол-5-ил) амин;

{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}-(2Н-пиразол-3-ил)амин;

{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3ил]пиримидин-2-ил}-(2-морфолин-4-илэтил) амин;

{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3ил]пиримидин-2-ил}-(2-пиридин-2-илэтил) амин;

{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}-(2-пиридин-3-илэтил) амин;

{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3ил]пиримидин-2-ил}-(2-пиридин-4-илэтил) амин;

{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3ил]пиримидин-2-ил}-(3-морфолин-4-илпропил)амин;

{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-3ил]пиримидин-2-ил}-(3 -пиперидин-1 -илпропил)амин;

{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}-[1,3,4]тиадиазол-2-иламин;

2-(6-метилпиридин-2-ил)-3 -(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо [1,2-а]пиридин;

метиловый эфир 2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоновой кислоты;

этиловый эфир 2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбоновой кислоты;

2-(6-метилпиридин-2-ил)-3 -(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо [1,2-а]пиримидин-7 иламин;

{7,7-диметил-8-[5-(4-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2иламино}бутилкарбамоил)пентил]-2-оксо-4-трифторметил-7,8-дигидро-2Н-1-окса-8-азаантрацен-5ил}метансульфоновая кислота;

2-(2,7-дифтор-6-гидрокси-3-оксо-9,9а-дигидро-3Н-ксантен-9-ил)-3,5,6-трифтор-4-[(4-{4-[2-(6метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламино }бутилкарбамоил)метилсульфанил] бензойная кислота;

2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2-морфолин-4-илпиримидин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиридин;

2-(6-метилпиридин-2-ил)-3 -(2-пиперидин-1 -илпиримидин-4-ил)имидазо [1,2-а]пиридин;

2-(6-метилпиридин-2-ил)-3 -(2-пирролидин-1-илпиримидил-4-ил)имидазо [1,2-а]пиридин;

2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-[2-(1Н-тетразол-5-ил)пиримидин-4-ил]имидазо[1,2-а]пиридин;

2-(6-метилпиридин-2-ил)-3 -пиримидин-4-илимидазо [1,2-а]пиридин;

2- (6-метилпиридин-2-ил)-3 -пиримидин-4-илимидазо [1,2-а]пиримидин-7-иламин;

3- (2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-8-иламин;

3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-карбонитрил;

3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоновая кислота;

- 5 010426

-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]

3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-63-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-63-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-63 -(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-63 -(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-6([1,4] диоксан-2-илметил)амид пиридин-6-карбоновой кислоты;

([1,4] диоксан-2-илметил)амид пиридин-6-карбоновой кислоты;

(2-диметиламиноэтил)амид пиридин-6-карбоновой кислоты;

(2-метоксиэтил)амид 3 -(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-

6- карбоновой кислоты;

(2-тиофен-2-илэтил)амид 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоновой кислоты;

[3 -(4-метилпиперазин-1 -ил)пропил]амид 3 -(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил) имидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоновой кислоты;

амид 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоновой кислоты;

циклопропиламид карбоновой кислоты;

этиламид карбоновой кислоты;

гидроксиамид карбоновой кислоты;

метоксиамид карбоновой кислоты;

метиловый эфир карбоновой кислоты;

3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбоновая кислота;

([1,4] диоксан-2-илметил)амид 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а] пиридин-7-карбоновой кислоты;

(2-аминоэтил)амид 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7карбоновой кислоты;

(2-диметиламиноэтил)амид 3 -(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а] пиридин-7-карбоновой кислоты;

(2-гидроксиэтил)амид 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-

7- карбоновой кислоты;

(2-оксо-2-пиридин-3-илэтил)амид 3 -(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а] пиридин-7-карбоновой кислоты;

(2-тиофен-2-илэтил)амид 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбоновой кислоты;

(пиперидин-3 -илметил)амид 3 -(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а] пиридин-7-карбоновой кислоты;

2.2- диметилгидразид 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин7-карбоновой кислоты;

амид 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбоновой кислоты;

циклопропиламид карбоновой кислоты;

этиловый эфир карбоновой кислоты;

этиламид карбоновой кислоты;

гидроксиамид карбоновой кислоты;

метоксиамид карбоновой кислоты;

3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а] пиримидин-7-иламин;

3-(2-азетидин-1 -илпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин;

этиловый эфир 3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбоновой кислоты;

метиловый эфир 3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоновой кислоты;

3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-7-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин;

3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-8-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин;

3.3- диметил-Ы-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо [1,2-а]пи-

3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-73-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-73 -(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а] пиридин-7 3 -(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а] пиридин-7 3 -(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-7- 6 010426 римидин-7 -ил] бутирамид;

3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-карбонитрил;

3-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)-2-пиридин-2-илимидазо [1,2-а]пиридин;

3,6-дихлор-Ы-(4-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламино} бутил)-2-(2,4,5,7-тетрахлор-6-гидрокси-3-оксо-9,9а-дигидро-3Н-ксантен-9-ил)терефталамовая кислота;

3-[2-(2-метилазиридин-1 -ил)пиримидин-4-ил]-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин;

3-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-4-ил]-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин;

метиловый эфир 3-{[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-

6- карбонил]амино}пропионовой кислоты;

7- карбонил] амино [пропионовой кислоты;

3- {4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламино}фенол;

4- (2-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламино}этил)бензолсульфонамид;

4-(2-пиридин-2-илимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)пиримидин-2-иламин;

4-[2-(6-хлорпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламин;

4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-7-трифторметилимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламин;

4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3ил] пиримидин-2-иламин;

4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3ил] пиримидин-2-карбонитрил;

амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3ил] пиримидин-2-карбоновой кислоты;

4-[6-бром-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-3 ил] пиримидин-2-иламин;

4-[6-хлор-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламин;

4-[6-фтор-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламин;

4-[6-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)-8-(2-морфолин-4-илэтиламино)имидазо[1,2-а]пиридин-3ил]пиримидин-2-ол;

4-[6-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)-8-(2-пиридин-2-илэтиламино)имидазо[1,2-а]пиримидин-3ил] пиримидин-2-ол;

4-[6-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)-8-(2-пиридин-3-илэтиламино)имидазо[1,2-а]пиридин-3ил] пиримидин-2-ол;

4-[6-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)-8-(2-пиридин-4-илэтиламино)имидазо[1,2-а]пиридин-3ил] пиримидин-2-ол;

4-[6-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)-8-морфолин-4-илимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2ол;

4-[6-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)-8-морфолин-4-илимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2иламин;

4-[6-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1)2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламин; 4-[7-аминометил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламин; 4-[7-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3ил] пиримидин-2-иламин; 4-[8-бензилокси-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ол; 4-[8-бензилокси-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламин; 4-[8-бром-6-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ол; 4-[8-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламин; 6-хлор-3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин;

(4-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламино}бутил)амид 5диметиламинонафталин-1-сульфоновой кислоты;

6-(2,7-дифтор-6-гидрокси-3-оксо-3Н-ксантен-9-ил)-Ы-(4-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а] пиридин-3 -ил]пиримидин-2-иламино }бутил)изофталамовая кислота;

6-амино-9-[2-карбокси-5-(4-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2иламино}бутилкарбамоил)фенил]ксантен-3-илиденаммоний;

6-бром-2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиридин;

6- фтор-2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо [1,2-а]пиридин;

7- амино-4-метил-3-[(4-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-3 -ил]пиримидин-2-иламино }бутилкарбамоил)метил]-2-оксо-2Н-хромен-6-сульфоновая кислота;

циклобутил{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}амин; циклопентил{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}амин; циклопропил{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}амин;

циклопропилметил {4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил} амин;

диметил{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}амин; изопропил{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил] пиримидин-2-ил}амин; метил{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}амин;

- 7 010426

М-(2-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламино }этил)ацетамид;

Ы-(4-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламино }бутил)ацетамид;

^№диметил-№-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}этан-

1.2- диамин;

Ы-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]3-пиридин-3-илпропионамид;

Ы-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2-метилсульфанилпиримицин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7ил] никотинамид;

Ы-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7ил] пропионамид;

Ы-[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-карбонил]метансульфонамид;

Ы-[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбонил]метансульфонамид;

Ы-[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]-2-(3метоксифенил)ацетамид;

Ы-[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]-3,3дитметилбутирамид;

Ы-[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]-3пиридин-3 -илпропионамид;

Ы-[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]ацетамид; Ы-[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]никотинамид;

Ы-[3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]-

2- (3-метоксифенил) ацетамид;

3.3- диметилбутирамид;

3- пиридин-3 -илпропионамид;

Ы-[3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7ил] никотинамид;

Ы-[3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7ил] пропионамид;

Ы-[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]пропионамид;

Ы-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}ацетамид; Ы1-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-3 -ил]пиримидин-2-ил}бутан-1,4-диамин; Ы1-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3ил] пиримидин-2-ил}пропан-1,3-диамин; Ы-(4-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил) имидазо [1,2-а] пиридин-3-ил] пиримидин-2 -иламино } бутил)(ΒΘΌΙΡΥ РЬ)амид и

Ы-(4-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил) имидазо [1,2-а] пиридин-3-ил] пиримидин-2 -иламино } бутил)(Техак Ве6-Х)амид.

Ν-оксидные производные или фармацевтически приемлемые соли каждого из соединений формулы (I) также включены в объем настоящего изобретения. Например, атом азота кольца центрального имидазольного кольца или азотсодержащего гетероциклического заместителя может образовывать оксид в присутствии подходящего окисляющего агента, такого как м-хлорпербензойная кислота или Н₂О₂.

Соединение формулы (I), которое является кислым по своей природе (например, содержащее карбоксильную или фенольную гидроксильную группу), может образовывать фармацевтически приемлемую соль, такую как соль натрия, калия, кальция или золота. В объем настоящего изобретения включены также соли, образованные с фармацевтически приемлемыми аминами, такими как аммиак, алкиламины, гидроксиалкиламины и Ν-метилглюкамин. Соединение формулы (I) можно обработать кислотой, получая соли присоединения. Примеры таких кислот включают хлористо-водородную кислоту, бромисто-водородную кислоту, йодисто-водородную кислоту, серную кислоту, метансульфоновую кислоту, фосфорную кислоту, п-бромфенилсульфоновую кислоту, карбоновую кислоту, янтарную кислоту, лимонную кислоту, бензойную кислоту, щавелевую кислоту, малоновую кислоту, салициловую кислоту, яблочную кислоту, фумаровую кислоту, аскорбиновую кислоту, малеиновую кислоту, уксусную кислоту и другие минеральные и органические кислоты, хорошо известные специалистам в данной области. Соли присоединения кислот можно получить, обрабатывая соединения формулы (I) в форме свободных оснований достаточным количеством кислоты (например, хлористо-водородной кислоты) до получения солей присоединения кислот (например, гидрохлоридной соли). Соль присоединения кислоты можно снова пре

- 8 010426 вратить в ее свободную форму, обрабатывая соль соответствующим образом разбавленным водным щелочным раствором (например, гидроксидом натрия, бикарбонатом натрия, карбонатом калия или аммиаком). Соединения формулы (I) могут быть также, например, в форме ахиральных соединений, рацемических смесей, оптически активных соединений, чистых диастереоизомеров или смеси диастереоизомеров.

Соединения формулы (I) демонстрируют неожиданно высокую аффинность к рецепторам ΤΟΕβ семейства типа I, А1к 5 и/или А1к 4, например, с величиной ИК₅₀ менее чем 10 мкМ в условиях, раскрытых в примерах 7 и 8, ниже. Некоторые соединения формулы (I) демонстрируют величину ИК₅₀ менее чем 0,1 мкМ.

Соединения формулы (I) можно также модифицировать, добавляя соответствующие функциональные группы для усиления селективных биологических характеристик. Некоторые модификации известны в данной области и включают такие, которые повышают биологическое проникновение в рассматриваемую биологическую систему (например, кровь, лимфатическую систему, центральную нервную систему), повышают доступность при пероральном введении, повышают растворимость, чтобы обеспечить возможность введения путем инъекций, изменяют метаболизм и/или изменяют скорость выведения. Примеры таких модификаций включают, но ими не ограничиваются, этерификацию полиэтиленгликолями, получение производных, используя в качестве заместителей пиволаты или жирные кислоты, превращение в карбаматы, гидроксилирование ароматических колец и замещение гетероатомами в ароматических кольцах.

Настоящее изобретение характеризуется также фармацевтической композицией, содержащей соединение формулы (I) (или комбинацию двух или более соединений формулы (I)) и фармацевтически приемлемый носитель. В объем настоящего изобретения включены также лекарственные композиции, включающие любые из соединений формулы (I), отдельно или в комбинации, вместе с подходящим эксципиентом.

Настоящее изобретение характеризуется также способом ингибирования рецепторов семейства ΤΟΕβ типа I, А1к 5 и/или А1к 4 (например, с величиной ИК₅₀ менее чем 10 пМ; предпочтительно менее чем 1 мкМ; более предпочтительно менее чем 0,1 мкМ) в клетке, включающим стадию контактирования клетки с эффективным количеством одного или более из соединений формулы (I). В объем настоящего изобретения включен также способ ингибирования сигнального пути ΤΟΕβ и/или активина в клетке или в организме субъекта (например, млекопитающего, такого как человек), включающий стадию контактирования клетки с эффективным количеством одного или более из соединений формулы (I) или стадию введения субъекту эффективного количества одного или более из соединений формулы (I).

В объем настоящего изобретения входит также способ лечения субъекта или профилактики субъекта, у которого наблюдается состояние, характеризующееся повышенным уровнем активности ΤΟΕβ и/или активина или возникшее из-за повышенного уровня активности ΤΟΕβ и/или активина (например, из-за сверхэкспрессии ΤΟΕβ). Способ включает стадию введения субъекту эффективного количества одного или более из соединений формулы (I).

Состояния включают накопление избытка внеклеточного матрикса; фиброзные состояния (например, склеродерму, волчаночный нефрит, заболевания соединительных тканей, заживление ран, рубцы после хирургических операций, поражения спинного мозга, поражения ЦНС, острые поражения легких, идиопатический фиброз легких, хронические обструктивные заболевания легких, респираторный дистресс-синдром у взрослых, острые поражения легких, поражения легких, вызванные лекарствами, гломерулонефрит, диабетическую нефропатию, нефропатию, вызванную гипертонией, фиброз печени или желчного пузыря, цирроз печени, первичный цирроз желчного пузыря, болезни ожирения печени, первичный склерозирующий холангит, рестеноз, фиброз сердца, образование бельма, фибросклероз, фиброзные раковые заболевания, фиброиды, фиброму, фиброаденомы, фибросаркомы, трансплантантную артериопатию и келоиды); демиелинизацию нейронов при рассеянном склерозе, болезнь Алцгеймера, церебральную ангиопатию и индуцированные ΤΟΕβ метастазы опухолевых клеток и карциномы (например, плоскоклеточная карцинома, множественная миелома, меланома, глиома, глиобластома, лейкемия и карциномы легких, молочной железы, яичников, шейки матки, печени, желчных путей, желудочнокишечного тракта, поджелудочной железы, простаты и головы и шеи.

В том смысле, как использовано в данном описании, термин алкильная группа относится к насыщенной алифатической углеводородной группе, содержащей 1-8 (например, 1-6 или 1-4) атомов углерода. Алкильная группа может быть неразветвленной или разветвленной. Примеры алкильных групп включают, но ими не ограничиваются, метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, третбутил, н-пентил, н-гептил и 2-этилгексил. Алкильная группа может быть необязательно замещена одним или более заместителями, такими как алкокси, циклоалкилокси, гетероциклоалкилокси, арилокси, гетероарилокси, аралкилокси, гетероарилалкокси, амино, нитро, карбокси, циано, галоген, гидрокси, сульфо, меркапто, алкилсульфанил, алкилсульфинил, алкилсульфонил, аминокарбонил, алкилкарбониламино, циклоалкилкарбониламино, циклоалкилалкилкарбониламино, арилкарбониламино, аралкилкарбониламино, гетероциклоалкилкарбониламино, гетероциклоалкилалкилкарбониламино, гетероарилкарбониламино, гетероаралкилкарбониламино, мочевина, тиомочевина, сульфамоил, сульфамид, алкоксикарбонил,

- 9 010426 или алкилкарбонилокси.

В том смысле, как использовано в данном описании, термин алкенильная группа относится к алифатической углеводородной группе, которая содержит 2-8 (например, 2-6 или 2-4) атомов углерода и по меньшей мере одну двойную связь. Подобно алкильной группе, алкенильная группа может быть неразветвленной или разветвленной. Примеры алкенильных групп включают, но ими не ограничиваются, аллил, изопропенил, 2-бутенил и 2-гексенил. Алкенильная группа может быть необязательно замещена одним или более заместителями, такими как алкокси, циклоалкилокси, гетероциклоалкилокси, арилокси, гетероарилокси, аралкилокси, гетероарилалкокси, амино, нитро, карбокси, циано, галоген, гидрокси, сульфо, меркапто, алкилсульфанил, алкилсульфинил, алкилсульфонил, аминокарбонил, алкилкарбониламино, циклоалкилкарбониламино, циклоалкилалкилкарбониламино, арилкарбониламино, аралкилкарбониламино, гетероциклоалкилкарбониламино, гетероциклоалкилалкилкарбониламино, гетероарилкарбониламино, гетероаралкилкарбониламино, мочевина, тиомочевина, сульфамоил, сульфамид, алкоксикарбонил или алкилкарбонилокси.

В том смысле, как использовано в данном описании, термин алкинильная группа относится к алифатической углеводородной группе, которая содержит 2-8 (например, 2-6 или 2-4) атомов углерода и содержит по меньшей мере одну тройную связь. Алкинильная группа может быть неразветвленной или разветвленной. Примеры алкинильных групп включают, но ими не ограничиваются, пропаргил и бутинил. Алкинильная группа может быть необязательно замещена одним или более заместителями, такими как алкокси, циклоалкилокси, гетероциклоалкилокси, арилокси, гетероарилокси, аралкилокси, гетероарилалкокси, амино, нитро, карбокси, циано, галоген, гидрокси, сульфо, меркапто, алкилсульфанил, алкилсульфинил, алкилсульфонил, аминокарбонил, алкилкарбониламино, циклоалкилкарбониламино, циклоалкилалкилкарбониламино, арилкарбониламино, аралкилкарбониламино, гетероциклоалкилкарбониламино, гетероциклоалкилалкилкарбониламино, гетероарилкарбониламино, гетероаралкилкарбониламино, мочевина, тиомочевина, сульфамоил, сульфамид, алкоксикарбонил или алкилкарбонилокси.

В том смысле, как использовано в данном описании, термин аминогруппа относится к -ΝΚ^ΧΒ^Υ, где каждый из В^х и Β^Υ независимо представляет водород, гидроксил, алкил, алкокси, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, арил, аралкил, гетероциклоалкил, (гетероциклоалкил)алкил, гетероарил, или гетероаралкил. Если термин амино относится не к концевой группе (например, алкилкарбониламино), он представлен как -ΝΚ^Χ-. В^х имеет указанные выше значения.

В том смысле, как использовано в данном описании, термин арильная группа относится к фенильной, нафтильной или бензоконденсированной группе, содержащей от 2 до 3 колец. Например, бензоконденсированные группы включают фенил, конденсированный с одним или двумя С_4-8карбоциклическими фрагментами, например, такими как 1,2,3,4-тетрагидронафтил, инданил или флуоренил. Арил может быть необязательно замещен одним или более заместителями, такими как алкил (включая карбоксиалкил, гидроксиалкил и галогеноалкил, такой как трифторметил), алкенил, алкинил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, гетероциклоалкил, (гетероциклоалкил)алкил, арил, гетероарил, алкокси, циклоалкилокси, гетероциклоалкилокси, арилокси, гетероарилокси, аралкилокси, гетероаралкилокси, ароил, гетероароил, амино, нитро, карбокси, алкоксикарбонил, алкилкарбонилокси, аминокарбонил, алкилкарбониламино, циклоалкилкарбониламино, (циклоалкил)алкилкарбониламино, арилкарбониламино, аралкилкарбониламино, (гетероциклоалкил)карбониламино, (гетероциклоалкил)алкилкарбониламино, гетероарилкарбониламино, гетероаралкилкарбониламино, циано, галоген, гидрокси, ацил, меркапто, алкилсульфанил, сульфокси, мочевина, тиомочевина, сульфамоил, сульфамид, оксо или карбамоил.

В том смысле, как использовано в данном описании, термин аралкильная группа относится к алкильной группе (например, С_1-4алкильная группа), которая замещена арильной группой. Как алкил, так и арил имеют указанные выше значения. Примером аралкильных групп является бензил.

В том смысле, как использовано в данном описании, термин циклоалкильная группа относится к алифатическому карбоциклическому кольцу, состоящему из 3-10 (например, 4-8) атомов углерода. Примеры циклоалкильных групп включают циклопропил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, адамантил, норборнил, кубил, октагидроинденил, декагидронафтил, бицикло[3.2.1]октил, бицикло[2.2.2]октил, бицикло [3.3.1] нонил и бицикло[3.2.3]нонил.

Термин циклоалкенильная группа, в том смысле, как использовано в данном описании, относится к неароматическому карбоциклическому кольцу, состоящему из 3-10 (например, 4-8) атомов углерода и содержащему одну или более двойных связей. Примеры циклоалкенильных групп включают циклопентенил, 1,4-циклогексадиенил, циклогептенил, циклооктенил, гексагидроинденил, октагидронафтил, бицикло[2.2.2]октенил и бицикло[3.3.1]ноненил. Циклоалкильная или циклоалкенильная группы могут быть необязательно замещены одним или более заместителями, такими как алкил (включая карбоксиалкил, гидроксиалкил и галогеноалкил, такой как трифторметил), алкенил, алкинил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, гетероциклоалкил, (гетероциклоалкил)алкил, арил, гетероарил, алкокси, циклоалкилокси, гетероциклоалкилокси, арилокси, гетероарилокси, аралкилокси, гетероаралкилокси, ароил, гетероароил, амино, нитро, карбокси, алкоксикарбонил, алкилкарбонилокси, аминокарбонил, алкилкарбониламино, циклоалкилкарбониламино, (циклоалкил)алкилкарбониламино, арилкарбониламино, аралкилкарбониламино, гетероциклоалкилкарбониламино, (гетероциклоалкил)алкилкарбониламино, гетероарилкарбони

- 10 010426 ламино, гетероаралкилкарбониламино, циано, галоген, гидрокси, ацил, меркапто, алкилсульфанил, сульфокси, мочевина, тиомочевина, сульфамоил, сульфамид, оксо или карбамоил.

В том смысле, как использовано в данном описании, термин гетероциклоалкильная группа относится к 3-10-членной (например, 4-8-членной) насыщенной кольцевой структуре, в которой один или более атомов кольца являются гетероатомом, например Ν, О или 8. Примеры гетероциклоалкильных групп включают пиперидинил, пиперазинил, тетрагидропиранил, тетрагидрофурил, диоксоланил, оксазолидинил, изооксазолидинил, морфолинил, октагидробензофурил, октагидрохроманил, октагидротиохроменил, октагидроиндолил, октагидропиридинил, декагидрохинолинил, октагидробензо [Ь]тиофенил, 2-оксабицикло[2.2.2]октил, 1-азабицикло[2.2.2]октил, 3-азабицикло[3.2.1]октил и 2,6-диоксатрицикло [3.3.1.0^3,7]нонил. Термин гетероциклоалкенильная группа, в том смысле, как использовано в данном описании, относится к 3-10-членной (например, 4-8-членной) неароматической кольцевой структуре, содержащей одну или более двойных связей, и в которой один или более атомов кольца представляют гетероатом, например Ν, О или 8. Гетероциклоалкильная или гетероциклоалкенильная группа необязательно может быть замещена одним или более заместителями, такими как алкил (включая карбоксиалкил, гидроксиалкил и галогеноалкил, такой как трифторметил), алкенил, алкинил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, гетероциклоалкил, (гетероциклоалкил)алкил, арил, гетероарил, алкокси, циклоалкилокси, гетероциклоалкилокси, арилокси, гетероарилокси, аралкилокси, гетероаралкилокси, ароил, гетероароил, амино, нитро, карбокси, алкоксикарбонил, алкилкарбонилокси, аминокарбонил, алкилкарбониламино, циклоалкилкарбониламино, (циклоалкил)алкилкарбониламино, арилкарбониламино, аралкилкарбониламино, гетероциклоалкилкарбониламино, (гетероциклоалкил)алкилкарбониламино, гетероарилкарбониламино, гетероаралкилкарбониламино, циано, галоген, гидрокси, ацил, меркапто, алкилсульфанил, сульфокси, мочевина, тиомочевина, сульфамоил, сульфамид, оксо или карбамоил.

Термин гетероарильная группа, в том смысле, как использовано в данном описании, относится к моноциклической, бициклической или трициклической кольцевой структуре, содержащей 5-15 атомов кольца, где один или более атомов кольца являются гетероатомом, например Ν, О, 8 или В, и где одно или более колец бициклической или трициклической кольцевой структуры являются ароматическим. Некоторыми примерами гетероарильных групп служат пиридил, фурил, пирролил, тиенил, тиазолил, оксазолил, имидазолил, индолил, тетразолил, бензофурил, бензтиазолил, ксантен, тиоксантен, фенотиазин, дигидроиндол и бензо[1,3]диоксол. Гетероарил может быть необязательно замещен одним или более заместителями, такими как алкил (включая карбоксиалкил, гидроксиалкил и галогеноалкил, такой как трифторметил), алкенил, алкинил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, гетероциклоалкил, (гетероциклоалкил)алкил, арил, гетероарил, алкокси, циклоалкилокси, гетероциклоалкилокси, арилокси, гетероарилокси, аралкилокси, гетероаралкилокси, ароил, гетероароил, амино, нитро, карбокси, алкоксикарбонил, алкилкарбонилокси, аминокарбонил, алкилкарбониламино, циклоалкилкарбониламино, (циклоалкил)алкилкарбониламино, арилкарбониламино, аралкилкарбониламино, гетероциклоалкилкарбониламино, (гетероциклоалкил)алкилкарбониламино, гетероарилкарбониламино, гетероаралкилкарбониламино, циано, галоген, гидрокси, ацил, меркапто, алкилсульфанил, сульфокси, мочевина, тиомочевина, сульфамоил, сульфамид, оксо или карбамоил. Термин гетероаралкильная группа, в том смысле, как использовано в данном описании, относится к алкильной группе (например, С1_-4алкильной группе), которая замещена гетероарильной группой. Оба термина алкил и гетероарил имеют указанные выше значения.

В том смысле, как использовано в данном описании, термин циклический фрагмент включает циклоалкил, гетероциклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкенил, арил или гетероарил, каждый из которых имеет указанные выше значения.

В том смысле, как использовано в данном описании, термин ацильная группа относится к формильной группе или к группе алкил-С(=О)-, где алкил имеет указанные выше значения. Примерами ацильных групп служат ацетил и пивалоил.

В том смысле, как использовано в данном описании, термин карбамоильная группа относится к группе, структура которой представлена -Θ-ΟΘ-ΝΚ^ΧΒ^Υ или -ΝΚ^Χ-ΟΘ-Θ-Β^Ζ, где В^х и Β^γ имеют указанные выше значения и Β^Ζ представляет алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, арил, аралкил, гетероциклоалкил, (гетероциклоалкил)алкил, гетероарил или гетероаралкил.

В том смысле, как использовано в данном описании, термины карбоксигруппа и сульфогруппа, они относятся к группам -СООН и -8О₃Н соответственно.

В том смысле, как использовано в данном описании, термин алкоксигруппа относится к алкил-Огруппе, где алкил имеет указанные выше значения.

В том смысле, как использовано в данном описании, термин сульфоксигруппа относится к -О-8ОВ^х или -8О-О-К^х группам, где К^х имеет указанные выше значения.

В тем смысле, как использовано в данном описании, термин галоген или гало относится к фтору, хлору, брому или йоду.

В том смысле, как использовано в данном описании, термин сульфамоильная группа относится к группе -8(О)₂^К.^хК/'' или ^/^(Оу-КЛ где В^х, Β^γ и Β^Ζ имеют указанные выше значения.

В том смысле, как использовано в данном описании, термин сульфамидная группа относится к группе где В^х, Β^γ и Β^Ζ имеют указанные выше значения.

- 11 010426

В том смысле, как использовано в данном описании, термин мочевина относится к группе -ΝΒ^ΧΟΘ-ΝΚ^ΥΒ^Ζ и термин тиомочевина относится к группе -ΝΒ^Χ-Ο8-ΝΚ^ΥΒ^Ζ, где В^х, Β^γ и Β^ζ имеют указанные выше значения.

В том смысле, как использовано в данном описании, термин эффективное количество определен как количество, которое необходимо для обеспечения терапевтического эффекта для подлежащего лечению пациента, и его обычно определяют исходя из возраста, площади поверхности тела, массы и состояния пациента. Взаимоотношение доз для животных и людей (в расчете на миллиграмм на квадратный метр поверхности тела) раскрыто у Егепеюй с1 а1, Сапсег ОйетоФег. Вер., 50: 219 (1966). Площадь поверхности тела можно приблизительно определить, исходя из роста и массы пациента. См., например, 8аеп1Шс ТаЬ1е5. Сефу РйагшасеиБсак, ЛгбПеу, Νον ΥογΚ. 537 (1970). В том смысле, как использовано в данном описании, термин пациент относится к млекопитающим, включая человека.

Антагонистом является молекула, которая связывается с рецептором без активации рецептора. Он конкурирует с эндогенным лигандом(лигандами) или субстратом(субстратами) за сайт(сайты) связывания у рецептора и тем самым ингибирует способность рецептора преобразовывать внутриклеточный сигнал в реакцию на связывание с эндогенным лигандом.

Так как соединения формулы (I) являются антагонистами ТСЕЗ рецептора типа I (А1к5) и/или рецептора активина типа I (А1к4), эти соединения можно использовать для ингибирования результатов преобразования сигналов ТСЕ[/ и/или активина, таких как продуцирование внеклеточного матрикса (например, коллагена и фибронектина), дифференциацию клеток стромы в миофибробласты и стимуляцию миграции воспалительных клеток. Таким образом, соединения формулы (I) ингибируют патологические воспалительные и фиброзные реакции и обладают терапевтической применимостью для лечения и/или профилактики нарушений или заболеваний, при которых желательно снижение активности ТСЕ[/ и/или активина (например, при различного типа фиброзах или при прогрессирующих раковых заболеваниях).

Если нет других указаний, все использованные в данном описании технические и научные термины имеют те же значения, которые обычно подразумевают специалисты в данной области, к которой и относится рассматриваемое изобретение. Все указанные публикации, заявки, патенты и другие ссылки включены в данное описание посредством ссылки во всей их полноте. Кроме того, материалы, способы и примеры являются лишь иллюстративными, и их не следует рассматривать как ограничивающие.

Другие характеристики и преимущества рассматриваемого изобретения будут очевидны из следующего подробного описания и формулы изобретения.

Подробное описание изобретения

В целом, отличительной особенностью настоящего изобретения являются соединения формулы (I), которые демонстрируют неожиданно высокую аффинность к рецепторам семейства ТСЕ[/ типа I, А1к 5 и/или А1к 4.

Получение соединений формулы (I).

Соединения формулы (I) можно получить рядом известных способов из коммерчески доступных или известных исходных веществ. В одном из способов соединения формулы (I) получают в соответствии со схемой 1, представленной ниже. Более конкретно, исходное соединение формулы (II) (где В² было выбрано выше) можно метилировать в присутствии метилиодида в щелочных условиях (например, водн. ΝαΟΗ), получая соединение формулы (III), которое можно депротонировать в соответствующих условиях (например, используя гексаметилдисилазан натрия (ΝαΗΜΌ8) в ТГФ). Реакция депротонирования соединения формулы (III) с использованием соединения формулы (IV) (где В¹ был выбран выше) приводит к образованию аддукта соединения формулы (V). Затем аддукт бромируют и затем циклизуют, используя аминозамещенный гетероцикл формулы (VI), получая соединение формулы (I).

Схема 1

ВНТ, НОАс

2. ΙΡΕΑ, аон

Ссылаясь на схему 2, ниже, то тиоэфирзамещенное соединение формулы (I) (см. конечный продукт на схеме 1) можно далее модифицировать, получая другое соединение формулы (I). Следует обратить внимание, что каждый из В^А и В^в представляет водород, алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, арил, аралкил, гетероциклоалкил, (гетероциклоалкил)алкил, гетероарил или гетероаралкил.

- 12 010426

Схема 2

Альтернативно, соединения формулы (I) можно получить в соответствии со схемой 3, ниже. Более конкретно, соединение формулы (VII) можно циклизовать, используя аминозамещенный гетероцикл формулы (VI), получая соединение формулы (VIII), которое можно бромировать, получая соединение формулы (IX). Соединения формулы (IX) и формулы (X) можно подвергнуть реакции сочетания Сузуки, получая соединение формулы (I), которое можно далее модифицировать, получая другие соединения формулы (I). См. реакцию аминирования, представленную на последней стадии на схеме 3 (каждый из К^А и К^в имеет указанные выше значения). Для получения соединения формулы (X), см. ФО 02/16359.

- 13 010426

Схема 3

(νΐί>

(МО

(VIII)

ΝΒ5

СНС1_Э

(X)

ΗΝΡ^Κ⁸, 100¾ х₂<’’Ν-А /=х*· Ή (I)

Альтернативно, бромзамещенное соединение формулы (I) можно модифицировать, получая другие соединения формулы (I) в соответствии со схемой 4, ниже.

Схема 4

(Η₃Ο)₂Ν

Альтернативно, аминозамещенное соединение формулы (I) можно модифицировать, получая другие соединения формулы (I) в соответствии со схемой 5, ниже, где К^с представляет алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, арил, аралкил, гетероциклоалкил, (гетероциклоалкил)алкил, гетероарил или гетероаралкил.

(I)

Следует отметить, что способы, проиллюстрированные выше на схемах, являются просто примерами. Специалисты в данной области могут легко модифицировать эти способы, чтобы получить соединения формулы (I), отличающиеся от соединений, представленных на этих схемах. Например, можно заменить моно(метилсульфанил)-замещенное соединение формулы (III) на схеме 1 ди(метилсульфанил)замещенным производным (например, 4-метил-2,6-бисметилсульфанилпиримидином, который можно получить, например, в соответствии с Аик1. 1. Сйет. 34:172 9 (1981), 8уи. Соттип. 10:791 (1980), или 8уи1йек1к 70-72 (1988)), получая в итоге различные дизамещенные соединения формулы (I) (т.е. дизамещенные производные соединения формулы (I), как представлено на схемах 1 и 2).

В одном из вариантов изобретения молекулярная масса соединения настоящего изобретения не превышает 1200. В другом варианте изобретения молекулярная масса не превышает 1000.

Как должно быть очевидно специалисту в данной области, некоторые промежуточные соединения

- 14 010426 могут нуждаться в защите до осуществления раскрытых выше стадий синтеза. Для выбора подходящих защитных групп см., например, Т. V. Сгеепе, РгсИеебуе Сгоирк ίη Огдаше 8уп111С515. ίοΐιη \УПсу & 8опк, 1пс., Ыете Уогк (1981).

Применение соединений формулы (I).

Как было раскрыто выше, гиперактивность сигнальных путей семейства ТСРв может привести к избыточному отложению внеклеточного матрикса и к усиленным воспалительным реакциям, которые затем приводят к фиброзу тканей и органов (например, легких, почек и печени), что в итоге приводит к поражению органов. См., например, Вогбег, \У.Л. апб Рио81а1Ш Еб. С1ш. 1пуе51. 90: 1-7 (1992) и Вогбег, ν.Α. и ЫоЫе, Ν.Α. N. Епд1. 1. Меб 331: 1286-1292 (1994). Исследования показали, что экспрессия ТСР() и/или мРНК активина и уровни ТСР() и/или активина увеличиваются у пациентов с различными фиброзными заболеваниями, например фиброзным заболеванием почек, фиброзом, вызванным алкоголем и аутоиммунным фиброзом печени, миелофиброзом, фиброзом легких, вызванным блеомицином, и идиопатическим фиброзом легких.

Соединения формулы (I), которые являются антагонистами рецепторов ТСР() семейства типа I, А1к 5 и/или А1к 4 и ингибируют сигнальный путь ТСР() и/или активина, являются полезными для лечения и/или профилактики фиброзных нарушений или заболеваний, опосредствованных повышенными уровнями активности ТСР() и/или активина. Как использовано в данном описании, соединение ингибирует сигнальный путь ТСР() семейства, если оно связывается (например, с величиной ИК₅₀ менее чем 10 мкМ; предпочтительно менее чем 1 мкМ; более предпочтительно менее чем 0,1 мкМ) с рецептором этого пути (например, А1к 5 и/или А1к 4), тем самым конкурируя с эндогенным лигандом(лигандами) или субстратом(субстратами) за сайт(сайты) связывания на рецепторе, и уменьшает способность рецептора преобразовывать внутриклеточный сигнал в реакцию на связывание с эндогенным лигандом или субстратом. Вышеуказанные нарушения или заболевания включают любые состояния (а), характеризующиеся ненормально высокими уровнями ТСРв и/или активина; и/или (Ь) избыточным накоплением внеклеточного матрикса; и/или (с) увеличенным количеством и повышенной активностью синтеза миофибробластов. Эти нарушения и заболевания включают, но ими не ограничиваются, фиброзные состояния, такие как склеродерма, идиопатический фиброз легких, гломерулонефрит, диабетическая нефропатия, волчаночный нефрит, вызванная нефропатией гипертензия, фиброзные образования в глазу или на роговице, фиброз печени или желчных путей, острое поражение легких, фиброз легких, фиброз сердца после инфаркта, фибросклероз, фиброзные раковые заболевания, фиброиды, фиброма, фиброаденома и фибросаркома. Другие фиброзные нарушения, профилактическое лечение которых соединениями формулы (I) может иметь терапевтическую применимость, включают фиброз, вызванный облучением в процессе лечения, фиброз, вызванный химиотерапией, рубцы после хирургических операций, включая спайки после операций, ламинэктомию и коронарный рестеноз.

Обнаружено также, что повышенная активность ТСРв проявляется у пациентов с прогрессирующими раковыми заболеваниями. Исследования показали, что на поздних стадиях раковых заболеваний как опухолевые клетки, так и стромальные клетки внутри опухоли обычно сверхэкспрессируют ТСР(). Это ведет к стимуляции ангиогенеза и подвижности клеток, подавлению иммунной системы и к усиленному взаимодействию опухолевых клеток с внеклеточным матриксом. См., например, Но_)о, М. е1 а1., ΝαШге 397: 530-534 (1999). В результате опухолевые клетки становятся более инвазивными и образуют метастазы в отдаленных органах. См., например, Маейага, Υ. е1 а1., 1. С1ш. Опео1. 17: 607-614 (1999) и Р1соп, А. е1 а1., Сапсег Ер1бешю1. Вюшагкегк Ргеу. 7: 497-504 (1998). Таким образом, соединения формулы (I), которые являются антагонистами рецепторов ТСРв типа I и ингибируют сигнальный путь ТСРв, можно также использовать для лечения и/или профилактики различных поздних стадий раковых заболеваний, при которых наблюдается сверхэкспрессия ТСР(). Такие поздние стадии раковых заболеваний включают карциному легких, молочной железы, печени, желчных путей, желудочно-кишечного тракта, головы и шеи, поджелудочной железы, простаты, шейки матки, также как множественную миелому, меланомы, глиомы и глиобластомы.

Важно подчеркнуть, что благодаря хроническому и в некоторых случаях локализованному характеру нарушений или заболеваний, опосредствованных сверхэкспрессией ТСР() и/или активина (например, фиброза или ракового заболевания), лечение малыми молекулами (таким лечением, которое раскрыто в настоящем изобретении) благоприятно для длительного лечения. Соединения формулы (I) полезны не только для лечения нарушений или заболеваний, опосредствованных высокими уровнями активности ТСРв и/или активина, но эти соединения можно также использовать для профилактики тех же нарушений или заболеваний. Известно, что полиморфизм, приводящий к усиленному продуцированию ТСР() и/или активина, связывали с фиброзом и гипертензией. Действительно, высокие уровни ТСР() в сыворотке коррелируют с развитием фиброза у пациентов с раком молочной железы, подвергнутых радиационной терапии, у пациентов с хронической несовместимостью хозяина с трансплантатом (трансплантатпротив хозяина), идиопатической интерстициальной пневмонией, заболеванием, связанным с окклюзией вен у реципиентов трансплантатов, и брюшинным фиброзом у пациентов, подвергающихся непрерывному амбулаторному брюшинному диализу. Таким образом, уровни ТСР() и/или активина в сыворотке и

- 15 010426 мРНК ΤΟΕβ и/или активина в тканях могут быть измерены и использованы в качестве диагностических или прогнозирующих маркеров нарушений или заболеваний, опосредствованных сверхэкспрессией ΤΟΕβ и/или активина, и полиморфизм в гене ΤΟΕβ, который определяет продуцирование ΤΟΕρ и/или активина также можно использовать для прогнозирования предрасположенности к нарушениям или заболеваниям. См., например, В1оЬе, О.С. е! а1., N. Епд1. 1. Меб. 342(18): 1350-1358 (2000); Ма!кике, Τ. е! а1., Ат. 1. Кекрэг. Се11 Мо1. Вю1. 13: 17-24 (1995); Июне. 8. е! а1., ВюсЬет. ВюрЬук. Кек. Сотт. 205: 441-448 (1994); Ма!кике, Τ. е! а1, Ат. 1. Ра11ю1 148: 707-713 (1996); Эе В1екег е! а1., Нера!о1о§у 26: 905-912 (1997); Ра\\1о\\'ккг Т.Е., е! а1., 1. С1т. Шуек!. 100: 639-648 (1997); апб 8идуата, М. е! а1., 0ак!гоеп!его1о§у 114: 550-558 (1998).

Введение соединений формулы (I).

Как было указано выше, эффективным количеством является такое количество, которое необходимо для создания терапевтического эффекта у подлежащего лечению пациента. Для соединений формулы (I) эффективное количество может составлять интервал от около 1 мг/кг до около 150 мг/кг (например, от около 1 мг/кг до около 100 мг/кг). Эффективные дозы также будут изменяться, как известно специалистам в данной области, в зависимости от способа введения, используемого эксципиента и возможности совместного применения других терапевтических способов лечения, включая использование других терапевтических средств и/или радиационной терапии.

Соединения формулы (I) можно вводить любым из подходящих способов введения фармацевтических соединений, включая, но ими не ограничиваясь, пилюли, таблетки, капсулы, аэрозоли, суппозитории, жидкие композиции для приема внутрь или для инъекций, или для использования в качестве глазных или ушных капель, пищевых добавок и препаратов для наружного использования. Фармацевтически приемлемые композиции включают водные растворы активных агентов в изотоническом солевом растворе, в 5% глюкозе или в других хорошо известных фармацевтически приемлемых эксципиентах. Способствующие растворению агенты, такие как циклодекстрины, или другие способствующие растворению агенты, хорошо известные в данной области, можно использовать в качестве фармацевтических эксципиентов для доставки терапевтических соединений. Что касается способов введения, то композиции можно вводить перорально, интраназально, чрезкожно, интрадермально, вагинально, интрааурально, интраокулярно, буккально, ректально, через слизистую или с помощью ингаляции, имплантации (например, используя хирургические методы) или внутривенно. Композиции можно вводить животным (например, млекопитающим, таким как человек, отличным от человека приматам, лошадям, собакам, коровам, свиньям, овцам, козам, кошкам, мышам, крысам, морским свинкам, кроликам, хомякам, песчанкам, хорькам, ящерицам, рептилиям или птицам).

Необязательно, соединения формулы (I) можно вводить вместе с одним или более другими средствами, которые ингибируют сигнальный путь ΤΟΕβ или лечат соответствующие патологические нарушения (например, фиброз или прогрессирующие раковые заболевания) за счет различных других механизмов действия. Примеры таких средств включают ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента, нестероидные, стероидные противовоспалительные средства и химиотерапевтические средства и радиационные методики, а также средства, которые антагонизируют связывание с лигандом или активацию ΤΟΕβ рецепторов, например антитела против ΤΟΕβ, против ΤΟΕβ рецепторов или антагонисты рецепторов ΤΟΕβ типа II.

Далее настоящее изобретение будет раскрыто в следующих примерах, которые не ограничивают объем изобретения, заявленный в формуле изобретения.

Пример 1. 2-(6-Метилпиридин-2-ил)-3-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиридин.

Получение указанного в заголовке соединения раскрыто в частях (а)-(с) ниже.

(a) 4-Метил-2-метилсульфанилпиримидин.

Измельченный гидроксид натрия (272,7 ммоль) добавляют к суспензии гидрохлорида 2-меркапто-4метилпиримидина (122,8 ммоль) в воде (175 мл) при комнатной температуре. Через 15 мин к темнокоричневому раствору по каплям добавляют йодометан (134,9 ммоль), при этом происходит образование осадка оранжевого цвета. Суспензию перемешивают при комнатной температуре в течение 3,5 ч и затем экстрагируют метиленхлоридом (3x60 мл). Объединенные органические фазы сушат (№ь8О₄) и концентрируют в вакууме, получая 17,141 г масла темно-коричневого цвета, идентифицированного как 4-метил-

2-метилсульфанилпиримидин.

Ή ЯМР (СОС1₃, 300 МГц): 2,41 (с, 3Н), 2,52 (с, 3Н), 6,77 (д, 1=5,06 Гц, 1Н), 8,32 (д, 1=5,12 Гц, 1Н). МС(Е8Р+) 141,14 (М+1).

(b) 1-(6-Метилпиридин-2-ил)-2-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)этанон.

Смесь натрий бис(триметилсилил)амид/ТГФ (1,0М, 7 4 ммоль) по каплям добавляют к раствору 4метил-2-метилсульфанилпиримидина (36,89 ммоль) и этилового эфира 6-метилпиридин-2-карбоновой кислоты (36,80 ммоль) в безводном ТГФ (74 мл) в атмосфере азота на бане с водой комнатной температуры. После перемешивания в течение 3 ч реакционную смесь гасят насыщенным ΝΠ·|ί.Ί (110 мл) и органическую и водную фазы разделяют. Водную фазу экстрагируют этилацетатом (2x100 мл). Объединенные органические фазы промывают водой (100 мл) и насыщенным раствором соли (100 мл), сушат

- 16 010426 (Мд§0₄) и концентрируют в вакууме, получая твердое вещество темно-оранжевого цвета, которое затем суспендируют в эфире при комнатной температуре в течение 1 ч, охлаждают при 0°С в течение ночи, фильтруют и сушат на воздухе, получая 4,85 г твердого вещества темно-коричневого цвета, идентифицированного как енол 1-(6-метилпиридин-2-ил)-2-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)этанона.

¹Н ЯМР (СПС1₃, 300 МГц): 2,60 (с, 6Н), 6,73 (с, 1Н), 6,76 (д, 1=5,35 Гц, 1Н), 7,17 (д, 1=7,54 Гц, 1Н), 7,67 (дд, 1=7,72, 7,72 Гц, 1Н), 7,75 (д, 1=7,72 Гц, 1Н), 8,33 (д, 1=5,37 Гц, 1Н), 14,30 (с, 1Н).

МС(Е8Р+) 260,16 (М+1).

Эфирный раствор концентрируют в вакууме, растворяют в этилацетате, обрабатывают обесцвечивающим углем, фильтруют и концентрируют в вакууме, получая твердое вещество, которое суспендируют в эфире при комнатной температуре в течение 1 ч, охлаждают при 0°С в течение ночи, фильтруют и сушат на воздухе, получая 0,63 г твердого вещества светло-коричневого цвета, идентифицированного как смесь 4:1 кетон/енольной формы 1-(6-метилпиридин-2-ил)-2-(2-метилсульфанилпиримидин-4ил)этанона.

(с) 2-(6-Метилпиридин-2-ил)-3-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо [1,2-а]пиридин.

Смеси бромистый водород/уксусная кислота (30 мас.%, 2,07 ммоль) и 0,99М бром/уксусная кислота (1,21 ммоль) добавляют к раствору 1-(6-метилпиридин-2-ил)-2-(2-метилсульфанилпиримидин-4ил)этанона (0,89 ммоль) и каталитического количества ВНТ в ледяной уксусной кислоте (4 мл) при комнатной температуре до образования осадка. После 1 ч перемешивания реакционную смесь разбавляют до 50 мл эфиром, фильтруют, промывают эфиром, быстро сушат на воздухе и затем растворяют в этаноле (6 мл). Этанольный раствор по каплям добавляют к раствору 2-аминопиридина (0,965 ммоль) и диизопропилэтиламина (2,67 ммоль) в этаноле (1 мл) при 67°С. После перемешивания в течение 3,5 ч реакционную смесь концентрируют в вакууме и распределяют между эфиром (20 мл) и 1М НС1 (10 мл). Водную фазу промывают эфиром (2x10 мл), охлаждают на бане со льдом и добавляют твердый бикарбонат натрия до тех пор, пока раствор не становится нейтральным. Суспензию охлаждают при 0°С, фильтруют и сушат на воздухе, получая 0,18 г твердого вещества коричневого цвета, которое идентифицируют как указанное в заголовке соединение, 2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2-метилсульфанилпиримидин-4ил)имидазо[1,2-а]пиридин.

Ή ЯМР (СЭС1₃, 300 МГц): 2,53 (с, 3Н), 2,62 (с, 3Н), 6,94 (дд, 1=7,18, 6,73 Гц, 1Н), 7,14 (д, 1=5,42 Гц, 1Н),7,18 (д, 1=4,49 Гц, 1Н), 7,36 (дд, 1=7,44, 8,35 Гц, 1Н), 7,67 (д, 1=4,43 Гц, 1Н), 7,71 (дд, 1=8,96 Гц, 2Н), 8,33 (д, 1=5,38 Гц, 1Н), 9,49 (д, 1=7,09 Гц, 1Н). МС(Е8Р+) 334,15 (М+1).

Пример 2. 3-(2-Метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин.

Серную кислоту (4,0 н, 0,04 ммоль), каталитическое количество дигидрата вольфрамата натрия и 30 мас.% перекиси водорода (1,01 ммоль) добавляют к суспензии 2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиридина (0,31 ммоль; см. пример 1 для его получения) в метаноле (2 мл) при 55°С. Вся твердая часть растворяется в начале реакции, затем образуется осадок. После 3 ч перемешивания реакционную смесь разбавляют водой (2 мл) и нагревают при 55°С дополнительно в течение 0,5 ч. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, гасят насыщенным тиосульфатом натрия и концентрируют в вакууме. Твердую часть распределяют между этилацетатом (20 мл) и водой (10 мл). Органическую фазу промывают 2М раствором карбоната натрия (7 мл) и насыщенным раствором соли (7 мл), сушат (№₂80₄) и концентрируют в вакууме, получая 0,10 г твердого вещества желтого цвета, идентифицированного как указанное в заголовке соединение, 3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин.

Ή ЯМР (СЭС1₃, 400 МГц): 2,54 (с, 3Н), 3,39 (с, 3Н), 7,12 (дд, 1=6,93, 7,76 Гц, 1Н), 7,25 (д, 1=7,61 Гц, 1Н), 7,50 (дд, 1=7,32, 7,67 Гц, 1Н), 7,77 (дд, 1=7,73, 7,73 Гц, 1Н), 7,83 (д, 1=8,91 Гц, 1Н), 7,89 (д, 1=9,02 Гц, 1Н), 7,90 (д, 1=5, 58 Гц, 1Н), 8,66 (д, 1=5,55 Гц, 1Н), 9,74 (д, 1=7,08 Гц, 1Н).

МС(Е8Р+) 366,09 (М+1).

Пример 3. (4-Метоксибензил)-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}амин.

Суспензию 4-метоксибензиламина (0,54 ммоль) и 3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридина (0,27 ммоль; см. пример 2 для его получения) в ацетонитриле (1 мл) нагревают до кипения с обратным холодильником. После 20 ч кипячения с обратным холодильником добавляют 4-метоксибензиламин (0,27 ммоль). После кипячения с обратным холодильником в течение дополнительных 4,5 ч реакционной смеси дают остыть до комнатной температуры и концентрируют в вакууме, получая твердое вещество желтого цвета. Это твердое вещество растворяют в хлороформе (20 мл), промывают 5% лимонной кислотой (6 мл), 10% бикарбонатом натрия (6 мл) и насыщенным раствором соли (7 мл), сушат (№280₄) и концентрируют в вакууме, получая 0,11 г воскообразного вещества желтого цвета, которое идентифицируют как указанное в заголовке соединение, (4-метоксибензил)-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}амин.

Ή ЯМР (СЭС1₃, 300 МГц): 2,57 (с, 3Н), 3,82 (с, 3Н), 4,65 (д, 1=5,9 Гц, 2Н), 6,65 (д, 1=5,3 Гц, 1Н), 6,66,71 (ушир.м, 1Н), 6,89-6,94 (м, 2Н), 7,18 (ушир.д, 1=5,3 Гц, 1Н), 7,25-7,28 (м, 2Н), 7,31-7,36 (м, 2Н), 7,89 (ушир.д, 1=5,6 Гц, 1Н), 7,93 (д, 1=8,1 Гц_: 1Н), 7,97 (ушир.д, 1=9,6 Гц, 1Н), 8,13 (д, 1=5,3 Гц, 1Н), 9,16

- 17 010426 (ушир.с, 1Н).

МС(Е8Р+) 423,20 (М+1); МС(Е8Р-) 421,21 (М-1).

Пример 4. 4-[2-(6-Метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а] пиридин-3 -ил] пиримидин-2-иламин.

Раствор (4-метоксибензил)-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2ил}амина (0, 2 627 ммоль; см. пример 3 для его получения) в смеси 1:1 диоксан/5н. НС1 (4 мл) нагревают при 100°С в течение 2 дней. Затем полученный раствор концентрируют в вакууме и очищают, используя ВЭЖХ с обращенной фазой (ацетонитрил/вода градиент с 0,1% ΤΕА), получая 0,02 г твердого вещества желтого цвета, которое идентифицируют как ΤΕА соль указанного в заголовке соединения, 4-[2-(6метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламин.

’Н ЯМР (б₆-ДМСО, 400 МГц): 2,48 (с, 3Н), 6,75 (д, 1=5,9 Гц, 1Н), 7,20 (ддд, 1=1,1, 6,9, 6,9 Гц, 1Н), 7,39 (д, 1=7,7 Гц, 1Н), 7,62 (ддд, 1=1,1, 6,9, 6,9 Гц, 1Н), 7,77 (д, 1=7,7 Гц, 1Н), 7,83 (д, 1=8,9 Гц, 1Н), 7,89 (дд, 1=7,7, 7,7 Гц, 1Н), 8,18 (д, 1=5,9 Гц, 1Н), 9,59 (д, 1=7 Гц, 1Н).

МС(Е8Р+) 303,11 (М+1).

Пример 5. 3 -(2-Аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а] пиримидин-7 иламин.

Раствор 3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин7-иламина (0,0718 ммоль; получен по способу примера 2) и 28 мас.% гидроксида аммония (4,34 ммоль) в диоксане (2 мл) нагревают при 100°С в запаянной ампуле. Через 19,5 ч реакционную смесь концентрируют в вакууме и очищают, используя ВЭЖХ с обращенной фазой (градиент ацетонитрил/вода с 0,1% ΊΤΆ), получая 0,0200 г твердого вещества желтого цвета, идентифицированного как ΤΕА соль указанного в заголовке соединения, 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-иламина.

’Н ЯМР (ДМСО-б₆, 400 МГц): 2,49 (с, 1,5Н), 2,50 (с, 1,5Н), 6,54 (д, 1=5,37 Гц, 1Н), 6,64 (д, 1=7,71 Гц, 1Н), 7,15 (ушир.с, 2Н), 7,40 (д, 1=7,75 Гц, ’Н), 7,55 (д, 1=7,74 Гц, ’Н), 7,84 (дд, 1=7,79, 7,17 Гц, ’Н), 8,17 (д, 1=5,37 Гц, ’Н), 8,18 (ушир.с, 2Н), 9,32 (д, 1=7,53 Гц, ’Н).

МС(Е8Р+) 319,18 (М+1).

Пример 6. 2-(6-Метилпиридин-2-ил)-3-(2-морфолин-4-илпиримидин-4-ил)имидазо [1,2-а]пиридин.

Раствор 3 -(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридина (0,121 ммоль; см. пример 2 для его получения) и 4-аминоморфолина (0,38 ммоль) в безводном ацетонитриле (1 мл) нагревают при 100°С в запаянной ампуле. Через 3 дня добавляют 4-аминоморфолин (0,76 ммоль) и реакционную смесь нагревают при 100°С в течение дополнительного дня. Затем полученный раствор концентрируют в вакууме и очищают, используя ВЭЖХ с обращенной фазой (градиент вода/ ацетонитрил с 0,1% ЗЕА), получая 0,0258 г твердого вещества оранжевого цвета, идентифицированного как ΤΕА соль указанного в заголовке соединения, 2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2-морфолин-4-илпиримидин-4-ил) имидазо [1,2-а] пиридина.

’Н ЯМР (ДМСО-б₆, 400 МГц): 2,43 (с, 3Н), 3,60-3,71 (м, 4Н), 6,75 (д, 1=6,75 Гц, ’Н), 7,16 (дд, 1=6,19, 7,11 Гц, ’Н), 7,37 (д, 1=7,70 Гц, ’Н), 7,57 (дд, 1=7,57, 8,26 Гц, ’Н), 7,70 (д, 1=7,75 Гц, ’Н), 7,77 (д, 1=9,01 Гц, ’Н), 7,86 (дд, 1=7,74, 7,78 Гц, ’Н), 8,35 (д, 1=5,12 Гц, ’Н), 9,13 (д, 1=7,01 Гц, ’Н).

МС(Е8Р+) 373,19 (М+1).

Пример 7. (4-Аминобензил)-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин2-ил}амин.

В запаянной ампуле раствор 3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридина (0,147 ммоль; см. пример 2 для его получения) и 4-аминометилфениламина (0,443 ммоль) в СН₃СЫ (2 мл) нагревают при кипении с обратным холодильником в течение ночи. Затем полученный раствор концентрируют в вакууме и очищают, используя препаративную ВЭЖХ (5^45% СН₃СЫ/Н₂О с 0,1% 'ГЕА), получая 32 мг (4-аминобензил)-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а] пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}амина в виде соли ΤΕА.

’Н ЯМР (б₆-ДМСО, 400 МГц): 2,58 (с, 3Н), 4,58 (д, 2Н, 1=5,7 Гц), 6,72 (д, ’Н, 1=5,0 Гц), 7,19 (д, 2Н, 1=7,2 Гц), 7,42 (д, 2Н, 1=7,7 Гц), 7,57 (с, ’Н), 7,78 (д, ’Н, 1=7,7 Гц), 7,82 (д, ’Н, 1=9,3 Гц), 7,92 (д, ’Н, 7,2 Гц), 8,16 (с, ’Н), 8,29 (д, ’Н, 1=5,0 Гц).

МС(Е8Р+) 408,2 (М+1).

Пример 8. {4-[2-(6-Метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}-(2-морфолин-4-илэтил)амин.

В запаянной ампуле раствор 3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а] пиридина (0,147 ммоль; см. пример 2 для его получения)) и 2-морфолин-4-илэтиламина (0,443 ммоль) в СН₃СЫ (2 мл) нагревают при кипении с обратным холодильником в течение ночи. Реакционную смесь концентрируют в вакууме и очищают, используя препаративную ВЭЖХ (5^50% СН₃СЫ/Н₂О с 0,1% ΤΕА), получая 34 мг {4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}(2-морфолин-4-илэтил)амина в виде соли ΤΕА.

’Н ЯМР (б₆-ДМСО, 400 МГц): 2,53 (с, 3Н), 3,40 (м, 2Н), 3,42 (м, 4Н), 3,75 (м, 2Н), 3,91 (т, 4Н), 6,85 (с, ’Н), 7,20 (ддд, ’Н, 1=0,7 Гц, 6,9, 6,9 Гц), 7,39 (д, ’Н, 1=7,5 Гц), 7,61 (т, 2Н), 7,79 (д, ’Н, 1=7,5 Гц), 7,84

- 18 010426 (д, 1Н, 1=7,5 Гц), 7,91 (дд, 1Н, 1=7,6, 7,6 Гц), 8,37 (д, 1Н, 1=4,8 Гц). МС(Е8Р+) 416,3 (М+1).

Пример 9. ^№диметил-№-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2ил}этан-1,2-диамин.

В запаянной ампуле раствор 3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а] пиридина (0,192 ммоль; см. пример 2 для его получения) и Ν,Ν-диметилэтилдиамина (0,574 ммоль) в ΟΗ^Ν (2 мл) нагревают при кипении с обратным холодильником в течение ночи. Реакционную смесь концентрируют в вакууме и очищают, используя препаративную ВЭЖХ (5^50% ΟΗ₃ΟΝ/Η₂0 с 0,1% ТЕЛ), получая 10 мг ^№диметил-№-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил] пиримидин-2-ил}этан-1,2-диамина в виде соли ТЕА.

Ή ЯМР (й₆-ДМСО, 400 МГц): 2,51 (с, 3Н), 2,89 (д, 63, 3,6 Гц), 3,35 (ддд, 2Н, 1=6,0, 5,7, 5,7 Гц), 3,72 (ддд, 2Н, 1=6,0, 5,7 Гц), 6,85 (с, 1Н), 7,20 (дд, 1Н, 1=6,9, 6,9 Гц), 7,40 (д, 1Н, 7,8 Гц), 7,61 (т, 2Н), 7,80 (д, 1Н, 1=8,0 Гц), 7,84 (д, 1Η,1=8,9 Гц), 7,92 (дд, 1Н, 1=7,9, 7,9 Гц), 8,36 (д, 1Н, 1=4,9 Гц).

МС(Е8Р+) 374,2 (М+1).

Пример 10. №(2-{4-[2-(6-Метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламино} этил)ацетамид.

В запаянной ампуле раствор 3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а] пиридина (0,192 ммоль; см. пример 2 для го получения) и №(2-аминоэтил)ацетамида (0,689 ммоль) в ΟΗ₃ΟΝ (2 мл) нагревают при кипении с обратным холодильником в течение ночи. Реакционную смесь концентрируют в вакууме и очищают, используя препаративную ВЭЖХ (5^50% ΟΗ₃ΟΝ/Η₂0). получая 22 мг №(2-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2иламино }этил)ацетамида.

Ή ЯМР (йб-ДМСО, 400 МГц): 1,85 (с, 3Н), 2,58 (с, 3Н), 3,32(кв., 2Н, 1=6,2), 3,46 (ушир.м, 2Н), 6,76 (ушир.с, 1Н), 7,31 (м, 1Н), 7,50 (д, 1Н, 1=7,7 Гц), 7,72 (дд, 1Н, 1=8,0 Гц), 7,81 (д, 1Н, 1=8,0 Гц), 7,90 (д, 1Н, 1=9,0 Гц), 7,99 (д, 1Н, 1=8,0 Гц), 8,03 (дд, 1Н, 1=5,5 Гц), 8,33 (д, 1Н, 1=5,4 Гц), 9,46 (с, 1Н).

МС(Е8Р+) 388,2 (М+1).

Пример 11. №(4-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламино } бутил)ацетамид.

В запаянной ампуле суспензию 3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил) имидазо[1, 2-а]пиридина (0,171 ммоль; см. пример 2 для его получения), гидрохлората Νацетилпутрицина (0,546 ммоль) и С8₂СО₃ (0,683 ммоль) в ΘΗ^Ν (2 мл) нагревают при кипении с обратным холодильником в течение ночи. Реакционную смесь концентрируют в вакууме и очищают, используя препаративную ВЭЖХ (5^50% С^С^^О с 0,1% ТЕА), получая 12 мг №(4-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидаао[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламино}бутил)ацетамида в виде соли ТЕА.

Ή ЯМР (й₆-ДМСО, 400 МГц): 1,51 (квинтет, 2Н, 1=6,7 Гц), 1,51 (квинтет, 2Н, 1=6,7 Гц), 1,82 (с, 3Н), 2,58 (с, 3Н), 3,10 (кв., 2Н, 6,5 Гц), 3,39 (ушир.м, 2Н), 6,75 (ушир.с, 1Н), 7,30 (ушир.м, 1Н), 7,49 (д, 1Н, 1=7,1 Гц), 7,71 (дд, 1Н, 1=7,7 Гц), 7,81 (д, 1Н, 1=8 Гц), 7,86 (м, 1Н), 7,90 (д, 1Н, 1=9 Гц), 7,99 (дд, 1Н, 1=8,0, 8,0 Гц), 8,30 (д, 1Н, 1=5,6 Гц).

МС(Е8Р+) 416,2 (М+1).

Пример 12. {4-[2-(6-Метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3ил]пиримидин-2-ил}-(2-пиридин-

3- илэтил)амин.

В запаянной ампуле раствор 3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридина (0,171 ммоль; см. пример 2 для его получения) и пиридин-3-илэтиламина (0,565 ммоль) в СΗ₃СN (2 мл) нагревают при кипении с обратным холодильником в течение ночи. Реакционную смесь концентрируют в вакууме и очищают, используя препаративную ВЭЖХ (5^50% ί.Ή₃ί.'Ν/Η_;0 с 0,1% ТЕА), получая 40 мг (4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}(2-пиридин-3-илэтил)амина в виде соли ТЕА.

Ή ЯМР (йе-ДМСО, 400 МГц): 2,54 (с, 3Н), 3,10 (т, 2Н, 1=6,5 Гц), 3,71 (м, 2Н), 6,76 (ушир.с, 1Н), 7,23 (дд, 1Н, 1=6,8, 6,8 Гц), 7,44 (д, 1Н, 1=7,8 Гц), 7,65 (дд, 1Н, 1=7,8 Гц)₃ 7,72 (ушир.м, 1Н), 7,78 (д, 1Н, 1=7,3 Гц)₃ 7,83 (ушир.м, 1Н), 7,87 (д, 1Н, 9,4 Гц), 7,95 (дд, 1Н, 1=8,3, 8,3 Гц), 8,31 (д, 1Η,1=5,7 Гц), 8,71 (д, 1Н, 1=6,2 Гц), 8,79 (ушир.с, 1Н).

МС(Е8Р+) 408,2 (М+1).

Пример 13. {4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3ил]пиримидин-2-ил}-(2-пиридин-

4- илэтил)амин.

В запаянной ампуле раствор 3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридина (0,171 ммоль; см. пример 2 для его получения) и пиридин-4-илэтиламина (0,565 ммоль) в ϋΗ^Ν (2 мл) нагревают при кипении с обратным холодильником в течение ночи. Реакционную смесь концентрируют в вакууме и очищают, используя препаративную ВЭЖХ (5—>50% С^СН/ЩО с 0,1% ТЕА), получая 67 мг {4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}-(2-пиридин-4-илэтил)амина в виде соли ТЕА.

Ή ЯМР (й₆-ДМСО, 400 МГц): 2,53 (с, 3Н), 3,20 (т, 2Н, 1=6,9 Гц), 3,76 (кв., 2Н, 1=6,4 Гц), 6,77 (ушир.с, 1Н), 7,21 (дд, 1Η,1=7,0, 7,0 Гц), 7,42 (д, 1Н, 7,6 Гц), 7,63 (дд, 1Н, 1=8,2, 8,2 Гц), 7,68 (м, 1Н), 7,79

- 19 010426 (д, 1Н, 1=7,7 Гц), 7,86 (д, 1Н, 1=9,0 Гц), 7,90 (м, 1Н), 7,94 (дд, 1Н, 1=7,8, 7,8 Гц), 8,32 (д, 1Н, 1=5,4 Гц),

8.79 (д, 1Н, 1=5,3 Гц).

МС(Е8Р+) 408,2 (М+1).

Пример 14. трет-Бутиловый эфир (4-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламино }бутил)карбаминовой кислоты.

В запаянной ампуле раствор 3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридина (0,191 ммоль; см. пример 2 для его получения) и трет-бутилового эфира (4аминобутил)карбаминовой кислоты (0,611 ммоль) в 0Ή₃0Ν (2 мл) нагревают при кипении с обратным холодильником в течение ночи. Реакционную смесь концентрируют в вакууме и очищают, используя препаративную ВЭЖХ (5^50% СН₃С№Н₂О), получая 44 мг трет-бутилового сложного эфира (4-{4-[2(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламино }бутил)карбаминовой кислоты.

Ή ЯМР (б₆-ДМСО, 400 МГц): 1,39 (с, 9Н), 1,50 (квинтет, 2Н, 1=6,8 Гц), 1,58 (квинтет, 2Н, 1=6,8 Гц), 2,53 (с, 3Н), 2,98 (кв., 2Н, 1=6,6 Гц), 3,35 (м, 2Н), 6,60 (ушир.с, 1Н), 6,81 (дд, 1Н, 1=5,3, 5,3 Гц), 7,09 (дд, 1Н, 1=6,4, 6,4 Гц), 7,28 (д, 1Н, 1=7,4 Гц), 7,32 (м, 1Н), 7,47 (ддд, 1Н, 1=1,1, 6,8, 6,8 Гц), 7,73 (дд, 1Н, 1=7,7, 7,7 Гц), 7,81 (дд, 1Н, 1=7,7, 7,7 Гц), 8,19 (д, 1Н, 5,5 Гц), 9,45 (ушир.с, 1Н).

МС(Е8Р+) 474,2 (М+1).

Пример 15. №-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}бутан1,4-диамин.

Раствор трет-бутилового эфира (4-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламино}бутил)карбаминовой кислоты (см. пример 14 для его получения) в смеси 1:1 СН₂С1₂/ТЕА (2 мл) оставляют при перемешивании на 30 мин, затем сушат в вакууме, получая 12 мг Ν¹{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3ил]пиримидин-2-ил}бутан-1,4-диамина в виде соли три-ТЕА.

Ή ЯМР (б₆-ДМСО, 400 МГц): 1,67 (м, 4Н), 2,56 (с, 3Н), 2,87 (м, 2Н), 3,42 (м, 2Н), 6,76 (ушир.с, 1Н), 7,28 (дд, 1Н, 1=6,9, 6,9 Гц), 7,47 (д, 1Н, 1=7,9 Гц), 7,69 (м, 1Н), 7,74 (ушир.с, 2Н), 7,81 (д, 1Н, 1=7,8 Гц), 7,90 (д, 1Н, 1=9,0 Гц), 7,97 (дд, 1Н, 1=7,9, 7,9 Гц), 8,31 (д, 1Н, 1=5,4 Гц), 9,49 (ушир.с, 1Н).

МС(Е8Р+) 374,3 (М+1).

Пример 16. трет-Бутиловый эфир (3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламино }пропил)карбаминовой кислоты.

В запаянной ампуле раствор 3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а] пиридина (0,191 ммоль; см. пример 2 для его получения) и трет-бутиловый эфир (3-аминопропил)карбаминовой кислоты (0,602 ммоль) в ΟΗ^Ν (2 мл) нагревают при кипении с обратным холодильником в течение ночи. Реакционную смесь концентрируют в вакууме и очищают, используя препаративную ВЭЖХ (5^50% ίΉ₃ί’Ν/Η₂Ο). получая 27 мг трет-бутилового эфира (3-{4-[2-(6-метилпиридин-2ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламино }пропил)карбаминовой кислоты.

Ή ЯМР (б₆-ДМСО, 400 МГц): 1,40 (с, 9Н), 1,73 (квинтет, 2Н, 1=6,7 Гц), 2,53 (с, 3Н), 3,05 (кв., 2Н, 1=6,2 Гц), 3,36 (м, 2Н), 6,63 (ушир.с, 1Н), 6,87 (дд, 1Н, 1=5,6, 5,6 Гц), 7,12 (дд, 1Н, 6,5, 6,5 Гц), 7,30 (м, 1Н), 7,31 (д, 1Н, 1=7,7 Гц), 7,51(ддд, 1Н, 1=1,1, 6,8, 6,8 Гц), 7,77 (дд, 2Н, 7,7 Гц), 7,84 (дд, 1Н, 1=7,1, 7,1 Гц), 8,23 (д, 1Н, 1=5,3 Гц), 9,47 (ушир.с, 1Н).

МС(Е8Р+) 459,9 (М+1).

Пример 17. Ν¹ -{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}пропан1,3-диамин.

Раствор трет-бутилового эфира (3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламино}пропил)карбаминовой кислоты (см. пример 16 для его получения) в смеси 1:1 СН₂С1₂/ТЕА (2 мл) оставляют при перемешивании при комнатной температуре в течение 30 мин, затем сушат в вакууме, получая 48 мг №-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин2-ил}пропан-1,3-диамина в виде соли три-ТЕА.

Ή ЯМР (б₆-ДМСО, 400 МГц): 1,90 (квинтет, 2Н, 1=7,8 Гц), 2,55 (с, 3Н), 2,93 (септет, 2Н, 1=6,7 Гц), 3,45 (кв., 2Н, 1=5,4 Гц), 6,76 (ушир.с, 1Н), 7,23 (дд, 1Н, 1=7,0, 7,0 Гц), 7,43 (д, 1Н, 1=7,4 Гц), 7,67 (м, 4Н),

7.80 (д, 1Н, 1=7,9 Гц), 7,36 (д, 1Н, 1=9,1 Гц), 7,95 (дд, 1Н, 1=7,9, 7,9 Гц), 8,32 (д, 1Н, 1=5,3 Гц), 9,44 (ушир.с, 1Н).

МС(Е8Р+) 360,2 (М+1).

Пример 18. {4-[2-(6-Метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}-(3-морфолин-4-илпропил)амин.

В запаянной ампуле раствор 3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а] пиридина (0,205 ммоль; см. пример 2 для его получения) и 3-пропиламиноморфолина (0,670 ммоль) в СΗ₃СN (2 мл) нагревают при кипении с обратным холодильником в течение ночи. Реакционную смесь концентрируют в вакууме и очищают, используя препаративную ВЭЖХ (5^50% СН₃С№Н₂О с 0,1% ТЕА), получая 20 мг {4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}(3-морфолин-4-илпропил)амина в виде соли ТЕА.

- 20 010426

Ή ЯМР (б₆-ДМСО, 400 МГц): 1,97 (м, 2Н), 2,51 (с, 3Н), 3,08 (м, 2Н), 3,18 (м, 2Н), 3,41 (м, 4Н), 3,64 (ушир.с, 2Н), 3,94 (ушир.с, 2Н), 6,73 (ушир.с, 1Н), 7,17 (дд, 1Н, 1=6,5, 6,5 Гц), 7,37 (д, 1Н, 1=7,8 Гц), 7,58 (м, 1Н), 7,61 (м, 1Н), 7,76 (д, 1Н, 1=8,0 Гц), 7,81 (д, 1Н, 1=9,0 Гц), 7,89 (дд, 1Н, 1=7,6, 7,6 Гц), 8,28 (д, 1Н, 1=5,4 Гц), 9,39 (ушир.с, 1Н).

МС(Е8Р+) 430,2 (М+1).

Пример 19. {4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}-(2-пиридин2-илэтил)амин.

В запаянной ампуле раствор 3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2ил)имидазо[1,2-а]пиридина (0,193 ммоль; см. пример 2 для его получения) и 2-пиридин-2-илэтиламина (0,641 ммоль) в ΟΗ^Ν (2 мл) нагревают при кипении с обратным холодильником в течение ночи. Реакционную смесь концентрируют в вакууме и очищают, используя препаративную ВЭЖХ (5^50% ΟΗ₃ΟΝ/Η₂Ο), получая 24 мг {4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}(2-пиридин-2-илэтил)амина.

Ή ЯМР (СЭС1₃, 400 МГц): 2,43 (с, 3Н), 3,06 (т, 2Н, 1=6,7 Гц), 3,71 (кв., 2Н, 1=6 Гц), 6,63 (д, 1Н, 1=5,0 Гц), 7,07 (ддд, 1Н, 1=0,8, 7,1, 7,1 Гц), 7,23 (м, 1Н), 7,28 (м, 2Н), 7,48 (м, 1Н), 7,72 (м, 2Н), 7,81 (т, 1Н, 7,9 Гц), 8,20 (д, 1Н, 1=5,4 Гц), 8,53 (дддд, 1Н, 1=0,8, 5,0, 5,0, 5,0 Гц), 9,47 (д, 1Н, 1=7,1 Гц).

МС(Е8Р+) 408,1 (М+1).

Пример 20. 4-(2-{4-[2-(6-Метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2иламино }этил)бензолсульфонамид.

В запаянной ампуле раствор 3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридина (0,193 ммоль; см. пример 2 для его получения) и 4-(2-аминоэтил)бензолсульфонамида (0,639 ммоль) в ДМФА(2 мл) нагревают при кипении с обратным холодильником в течение ночи. Реакционную смесь концентрируют в вакууме и очищают, используя препаративную ВЭЖХ (5^50% СНЮ^ШЮ), получая 13 мг 4-(2-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3ил] пиримидин-2-иламино }этил)бензолсульфонамида.

Ή ЯМР (б₆-ДМСО, 400 МГц): 2,43 (с, 3Н), 2,98 (т, 2Н, 1=6,5 Гц), 3,59 (кв., 2Н, 1=6,5 Гц), 6,66 (ушир.с, 1Н), 7,07 (дд, 1Н, 1=7,0, 7,0 Гц), 7,25 (м, 3Н), 7,48 (м, 4Н), 7,75 (м, 4Н), 7,81 (дд, 1Н, 1=7,7, 7,7 Гц), 8,23 (д, 1Н, 1=5,0 Гц), 9,40 (ушир.с, 1Н).

МС(Е8Р+) 486,0 (М+1).

Пример 21. Метил{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}амин.

В запаянной ампуле раствор 3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил) имидазо[1,2-а]пиридина (0,137 ммоль; см. пример 2 для его получения) и 2,00М метиламин/ТГФ (1,00 ммоль) в 0Η^Ν (2 мл) нагревают при кипении с обратным холодильником в течение ночи. Реакционную смесь концентрируют в вакууме и очищают, используя препаративную ВЭЖХ (5^50% СН₃С№/Н₂О), получая 17 мг метил{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-

2- ил}амина.

Ή ЯМР (бе-ДМСО, 400 МГц): 2,46 (с, 3Н), 2,93 (д, 3Н, 1=5,0 Гц), 6,66 (д, 1Н, 1=5,4 Гц), 7,12 (дд, 1Н, 1=6,7, 6,7 Гц), 7,28 (м, 1Н), 7,32 (д, 1Н, 1=7,8 Гц), 7,51 (м, 1Н), 7,78 (м, 2Н), 7,85 (дд, 1Н, 1=7,6, 7,6 Гц), 8,25 (д, 1Н, 1=5,0 Гц), 9,49 (д, 1Н, 1=7,0 Гц).

МС(Е8Р+) 317,2 (М+1).

Пример 22. Диметил{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2ил}амин.

В запаянной ампуле раствор 3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридина (0,136 ммоль; см. пример 2 для его получения) и 2,0М диметиламин/ТГФ (1 ммоль) в ϋΗ^Ν (2 мл) нагревают при кипении с обратным холодильником в течение ночи. Реакционную смесь концентрируют в вакууме и очищают, используя препаративную ВЭЖХ (5^50% СΗ₃СN/Η₂Ο), получая 17 мг диметил{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}амина.

Ή ЯМР (б₆-ДМСО, 400 МГц): 2,46 (с, 3Н), 3,24 (с, 6Н), 6,70 (д, 1Н, 1=5,0 Гц), 7,14 (дд, 1Н, 1=6,8, 6,8 Гц), 7,32 (д, 1Н, 1=7,3 Гц), 7,52 (дд, 1Н, 1=8,0, 8,0 Гц), 7,79 (м, 2Н), 7,85 (д, 1Н, 1=7,8, 7,8 Гц), 8,33 (д, 1Н, 1=5,4, 5,4 Гц), 9,39 (д, 1Н, 1=7,2 Гц).

МС(Е8Р+) 331,2 (М+1).

Пример 23. (3-имидазол-1-илпропил)-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2 -ил } амин.

В запаянной ампуле раствор 3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридина (0,273 ммоль; см. пример 2 для его получения) и имидазол-1-илпропиламина (0,905 ммоль) в СΗ₃СN (4 мл) нагревают при кипении с обратным холодильником в течение ночи. Реакционную смесь концентрируют в вакууме и очищают, используя препаративную ВЭЖХ (5^50% ΘΗ^Ν/^Ο с 0,1% ТЕА), получая 8 мг (3-имидазол-1-илпропил)-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-

3- ил]пиримидин-2-ил} амина в виде соли ТЕА.

Ή ЯМР (б₆-ДМСО, 400 МГц): 2,12 (п, 2Н, 1=6, 8 Гц), 2,45 (с, 3Н), 3,37 (м, 2Н), 4,23 (т, 2Н, 1=7,1 Гц), 6,70 (ушир.с, 1Н), 7,11 (дд, 1Н, 1=6,9, 6,9 Гц), 7,31 (д, 1Н, 1=7,6), 7,34 (ушир.с, 1Н), 7,50 (м, 2Н), 7,57

- 21 010426 (ушир.с, 1Н), 7,78 (м, 2Н), 7,85 (дд, 1Н, 1=8,0, 8,0 Гц), 8,26 (д, 1Н, 5,3 Гц), 8,46 (ушир.с, 1Н), 9,38 (ушир.с, 1Н). МС(Е8Р+) 411,2 (М+1).

Пример 24. 3-{4-[2-(6-Метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламино} фенол.

В запаянной ампуле перемешивают суспензию твердого КНМБ8 (0,501 ммоль) и 3-аминофенола (0,458 ммоль) в безводном диоксане (2 мл) в течение 1 ч. К реакционной смеси добавляют 3-(2метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин (0,137 ммоль; см. пример 2 для его получения) и смесь оставляют при перемешивании на 2 дня при 80°С. Смесь концентрируют в вакууме и очищают, используя препаративную ВЭЖХ (5^50% СН₃С№/Н₂О с 0,1% ΤΡА), получая 12 мг 3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3ил]пиримидин-2-иламино}фенола в виде соли ΤΡА.

'|| ЯМР (б₆-ДМСО, 400 МГц): 2,55 (с, 3Н), 6,70 (м, 2Н), 7,02 (дд, 1Н, 1=7,1, 7,1 Гц), 7,28 (м, 1Н), 7,40 (д, 1Н, 1=5,3 Гц), 7,44 (д, 1Н, 1=7,3 Гц), 7,58 (дд, 1Н, 1=7,6, 7,6 Гц), 7,83 (м, 2Н), 7,95 (дд, 1Н, 1=7,3, 7,3 Гц), 8,62 (д, 1Н, 1=5,0 Гц), 9,13 (д, 1Н, 1=6,5 Гц).

МС(Е8Р+) 395,2 (М+1).

Пример 25. {4-[2-(6-Метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}-[1,3,4]тиадиазол-2-иламин.

В запаянной ампуле суспензию твердого КНМБ8 (0,501 ммоль) и [1,3,4]тиадиазол-2-иламина (0,454 ммоль) в безводном диоксане (2 мл) перемешивают в течение 1 ч. К реакционной смеси добавляют 3-(2метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин (0,137 ммоль; см. пример 2 для его получения) и полученную смесь оставляют при перемешивании на 2 дня при 80°С. Смесь концентрируют в вакууме и очищают, используя препаративную ВЭЖХ (5^50% СН₃СМН₂О с 0,1% ΊΤΆ), получая 23 мг {4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}[1,3,4]тиадиазол-2-иламина в виде соли 1ТА.

Ίί ЯМР (бе-ДМСО, 400 МГц): 2,51 (с, 3Н), 7,17 (м, 2Н), 7,37 (д, 1Н, 7,4 Гц), 7,60 (дд, 1Н, 1=7,5, 7,5 Гц), 7,86 (м, 3Н), 8,61 (д, 1Н, 1=5,3 Гц), 9,07 (с, 1Н), 9,59 (ушир.с, 1Н).

МС(Е8Р+) 387,1 (М+1).

Пример 26. Трет-бутиловый эфир (5-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламино }пентил)карбаминовой кислоты.

В запаянной ампуле раствор 3-(2-метансульфонилпиркмидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридина (0,205 ммоль; см. пример 2 для его получения) и трет-бутилового эфира (5-аминопентил)карбаминовой кислоты (0,677 ммоль) в ацетонитриле (2 мл) нагревают при кипении с обратным холодильником в течение ночи. Реакционную смесь концентрируют в вакууме и очищают, используя препаративную ВЭЖХ (5^50% СН₃С№Н₂О с 0,1 % 'ГТА), получая 65 мг трет-бутилового эфира (5-{4-[2(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламино }пентил)карбаминовой кислоты в виде соли ΤΡА.

Ίί ЯМР (б₆-ДМСО, 400 МГц): 1,36 (с, 9Н), 1,40 (м, 2Н), 1,62 (м, 2Н), 2,58 (с, 3Н), 2,96 (м, 2Н), 3,37 (м, 2Н), 6,78 (ушир.с, 1Н), 6,82 (ушир.с, 1Н), 7,30 (дд, 1Н, 1=5,0, 5,0 Гц), 7,49 (д, 1Н, 1=7,5 Гц), 7,70 (дд, 1Н, 1=8,1, 8,1 Гц), 7,81 (д, 1Н, 1=7,5 Гц), 7,90 (д, 1Н, 1=8,1 Гц), 7,95 (дд, 1Н, 1=7,5, 7,5 Гц), 8,30 (д, 1Н, 1=5,0 Гц).

МС(Е8Р+) 488,2 (М+1).

Пример 27. [3 -(4-Метилпиперазин-1 -ил)пропил]-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-3-ил] пиримидин-2 -ил } амин.

В запаянной ампуле раствор 3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридина (0,205 ммоль; см. пример 2 для его получения) и 3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропиламина (0,680 ммоль) в ацетонитриле (2 мл) нагревают при кипении с обратным холодильником в течение ночи. Смесь концентрируют в вакууме и очищают, используя препаративную ВЭЖХ (5^50% СН₃С№/Н₂О), получая 20 мг [3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а] пиридин-3 ил] пиримидин-2-ил}амина.

Ίί ЯМР (б₆-ДМСО, 400 МГц): 1,78 (м, 2Н), 2,28 (с, 3Н), 2,46 (с, 3Н), 3,38 (м, 2Н), 6,65 (ушир.с, 1Н), 7,11 (ддд, 1Н, 1=1,0, 7,0, 7,0 Гц), 7,32 (д, 1Н, 1=7,3 Гц), 7,40 (с, 1Н), 7,51 (м, 1Н, 1=7,8 Гц), 7,78 (м, 2Н), 7,85 (дд, 1Н, 1=7,8, 7,8 Гц), 8,24 (д, 1Н, 1=5,5 Гц), 9,45 (ушир.с, 1Н).

МС(Е8Р+) 443,4 (М+1).

Пример 28. Циклопропил{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2ил}амин.

В запаянной ампуле раствор 3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2ил)имидазо[1,2-а]пиридина (0,205 ммоль; см. пример 2 для его получения) и циклопропиламина (14,4 ммоль) в ацетонитриле (2 мл) нагревают при кипении с обратным холодильником в течение ночи. Смесь концентрируют в вакууме и очищают, используя препаративную ВЭЖХ (5^50% СН₃С.к/Н₂О с 0,1% ΤΡА), получая 40 мг циклопропил{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин2-ил} амина в виде соли ΤΡА.

- 22 010426

Ή ЯМР (б₆-ДМСО, 400 МГц): 0,66 (м, 2Н), 0,84 (м, 2Н), 2,58 (с, 3Н), 2,82 (м, 1Н), 6,82 (д, 2Н, 1=5,5 Гц), 7,30 (дд, 1Н, 1=7,5, 7,5 Гц), 7,48 (д, 1Н, 1=7,9 Гц), 7,70 (дд, 1Н, 1=8,1, 8,1 Гц), 7,83 (д, 1Н, 1=7,5 Гц), 7,89 (д, 1Н, 9,3 Гц), 7,98 (дд, 1Н, 1=8,0, 8,0 Гц), 8,30 (д, 1Н, 1=5,6 Гц), 9,74 (ушир.с, 1Н).

МС(Е8Р+) 343,3 (М+1).

Пример 29. 2-(6-Метилпиридин-2-ил)-3-(2-пирролидин-1-илпиримидин-4-ил)имидазо [1,2-а]пиридин.

В запаянной ампуле раствор 3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а] пиридина (0,205 ммоль; см. пример 2 для его получения) и пирролидина (1,20 ммоль) в ацетонитриле (2 мл) нагревают при кипении с обратным холодильником в течение ночи. Смесь концентрируют в вакууме и очищают, используя препаративную ВЭЖХ (5^80% СН₃СЫ/Н₂О с 0,1% ТГА), получая 40 мг 2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2-пирролидин-1-илпиримидин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиридина в виде соли ТГА.

Ή ЯМР (б₆-ДМСО, 400 МГц): 2,00 (ушир.м, 4Н), 2,54 (с, 3Н), 3,60 (ушир.м, 4Н), 6,71 (ушир.с, 1Н), 7,26 (м, 1Н), 7,44 (д, 1Н, 7,3 Гц), 7,68 (ушир.м, 1Н), 7,77 (д, 1Н, 1=7,9 Гц), 7,86 (д, 1Н, 1=8,9 Гц), 7,95 (ушир.м, 1Н), 8,33 (д, 1Н, 1=5,4 Гц), 9,46 (д, 1Н, 1=6,1 Гц).

МС(Е8Р+) 357,4 (М+1).

Пример 30. 2-(6-Метилпиридин-2-ил)-3-(2-пиперидин-1 -илпиримидин-4-ил)имидазо [1,2-а]пиридин.

В запаянной ампуле раствор 3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а] пиридина (0,205 ммоль; см. пример 2 для его получения) и пиперидина (1,01 ммоль) в ацетонитриле (2 мл) нагревают при кипении с обратным холодильником в течение ночи. Смесь концентрируют в вакууме и очищают, используя препаративную ВЭЖХ (5^80% СН₃СЫ/Н₂О с 0,1% ТГА), получая 24 мг 2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2-пиперидин-1-илпиримидин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиридина в виде соли ТГА.

Ή ЯМР (б₆-ДМСО, 400 МГц): 1,59 (м, 4Н), 1,67 (м, 2Н), 2,55 (с, 3Н), 3,81 (м, 4Н), 6,74 (д, 1Н, 1=5,0 Гц), 7,24 (ддд, 1Н, 1=0,8, 7,7, 7,7 Гц), 7,43 (д, 1Н, 7,6 Гц), 7,63 (м, 1Н), 7,77 (д, 1Н, 1=7,7 Гц), 7,84 (д, 1Н, 1=9,2 Гц), 7,92 (т, 1Н, 1=7,9 Гц), 8,37 (д, 1Н, 1=5,2 Гц), 9,18 (д, 1Н, 1=7,1 Гц).

МС(Е8Р+) 371,4 (М+1).

Пример 31. (2-Метоксиэтил)-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин2-ил}амин.

В запаянной ампуле раствор 3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридина (0,205 ммоль; см. пример 2 для его получения) и 2-метоксиэтиламина (1,16 ммоль) в ацетонитриле (2 мл) нагревают при кипении с обратным холодильником в течение ночи. Смесь концентрируют в вакууме и очищают, используя препаративную ВЭЖХ (5^80% СН₃СЫ/Н₂О с 0,1% ТГА), получая 42 мг (2-метоксиэтил)-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил} амина в виде соли ТГА.

Ή ЯМР (б₆-ДМСО, 400 МГц): 2,58 (с, 3Н), 3,34 (с, 3Н), 3,57 (ушир.м, 4Н), 6,77 (ушир.с, 1Н), 7,28 (дд, 1Н, 1=7,1, 7,1 Гц), 7,49 (д, 1Н, 1=8 Гц), 7,78 (дд, 1Н, 1=8,7, 8,7 Гц), 7,82 (д, 1Н, 1=7,7 Гц), 7,89 (д, 1Н, 1=9,3 Гц), 7,99 (дд, 1Н, 1=7,8, 7,8 Гц), 8,31 (д, 1Н, 1=5,5 Гц), 9,50 (ушир.с, 1Н).

МС(Е8Р+) 361,4 (М+1).

Пример 32. 3-[2-(4-Метилпиперазин-1-ил)пиримидин-4-ил]-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а] пиридин.

В запаянной ампуле раствор 3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридина (0,205 ммоль; см. пример 2 для его получения) и 1-метилпиперазина (0,900 ммоль) в ацетонитриле (2 мл) кипятят с обратным холодильником в течение ночи. Смесь концентрируют в вакууме и очищают, используя препаративную ВЭЖХ (5^80% СН₃СЫ/Н₂О с 0,1% ТГА), получая 19 мг 3-[2(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-4-ил]-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридина в виде соли ТГА.

Ή ЯМР (б₆-ДМСО, 400 МГц): 2,45 (с, 3Н), 2,89 (с, 3Н), 3,13 (м, 2Н), 3,33 (м, 2Н), 3,57 (м, 2Н), 4,74 (м, 2Н), 6,94 (д, 1Н, 1=5,1 Гц), 7,15 (дд, 1Н, 1=1,0, 7,0 Гц), 7,35 (д, 1Н, 1=7,9 Гц), 7,57 (дд, 1Н, 1=1,1, 1,1 Гц), 7,80 (д, 1Н, 1=8,2 Гц), 7,85 (д, 1Н, 1=9,6 Гц), 7,89 (дд, 1Н, 1=1,9, 7,9 Гц), 8,46 (д, 1Н, 1=5,5 Гц), 9,16 (д, 1Н, 1=7,0 Гц), 9,93 (ушир.с, 1Н).

МС(Е8Р+) 386,4 (М+1).

Пример 33. 3-[2-(2-Метилазиридин-1-ил)пиримидин-4-ил]-2-(6-метилпирицин-2-ил)имидазо[1,2-а] пиридин.

В запаянной ампуле раствор 3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридина (0,137 ммоль; см. пример 2 для его получения) и 2-метилазиридина (0,849 ммоль) в ацетонитриле (2 мл) нагревают при кипении с обратным холодильником в течение ночи. Смесь концентрируют в вакууме и очищают, используя препаративную ВЭЖХ (5^50% СН₃СЫ/Н₂О с 0,1% ТГА), получая 11 мг 3-[2-(2-метилазиридин-1-ил)пиримидин-4-ил]-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридина в виде соли ТГА.

Ή ЯМР (б₆-ДМСО, 400 МГц): 1,16 (д, 3Н, 1=5,8 Гц), 2,56 (с, 3Н), 3,36 (м, 2Н), 3,90 (м, 1Н), 6,75 (м,

- 23 010426

1Н), 7,16 (м, 1Н), 7,45 (м, 1Н), 7,72 (м, 2Н), 7,91 (м, 1Н), 8,20 (м, 1Н), 9,54 (м, 1Н).

МС(Е8Р+) 343,2 (М+1).

Пример 34. {4-[2-(6-Метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}-(2Н-пиразол-3-ил)амин.

В запаянной ампуле суспензию твердого ΚΗΜΌ8 (0,501 ммоль) и 2Н-пиразол-3-иламина (0,454 ммоль) в безводном диоксане (2 мл) перемешивают в течение 1 час. К реакционной смеси добавляют 3(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин (0,137 ммоль; см. пример 2 для его получения) и смесь оставляют при перемешивании на 2 дня при 80°С. Смесь пропускают через слой силикагеля, концентрируют в вакууме и очищают, используя препаративную ВЭЖХ (5^8 0% СНзС№Н_;О с 0,1% ТЕЛ), получая 21 мг (4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3ил]пиримидин-2-ил}-(2Н-пиразол-3-ил)амина в виде соли ТЕА.

Ή ЯМР (б₆-ДМСО, 400 МГц): 2,47 (с, 3Н), 5,94 (д, 1Н, 1=2,7 Гц), 7,22 (дд, 1Н, 1=7,0, 7,0 Гц), 7,39 (м, 1Н), 7,61 (дд, 1Н, 1=8,4, 8,4 Гц), 7,90 (м, 3Н), 8,36 (д, 1Н, 1=2,2 Гц), 8,64 (д, 1Н, 1=4,9 Гц), 9,56 (д, 1Н, 1=7,5 Гц).

МС(Е8Р+) 369,2 (М+1).

Пример 35. 2-(6-Метилпиридин-2-ил)-3-[2-(1Н-тетразол-5-ил)пиримидин-4-ил]имидазо[1,2-а] пиридин.

Раствор 3 -(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридина (0,200 ммоль; см. пример 2 для его получения) и цианида натрия (0,671 моль) в безводном ДМФА (2 мл) нагревают при 100°С в запаянной ампуле в течение 4,5 ч. После охлаждения до комнатной температуры раствор фильтруют через слой целита и концентрируют в вакууме, получая темное твердое вещество. Твердое вещество суспендируют в смеси ДМСО/вода, охлаждают до 0°С, фильтруют, промывают холодной водой и сушат на воздухе, получая 0,0274 г твердого вещества желто-коричневого цвета, идентифицированного как 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-карбонитрил.

МС (Е8Р+) 313,20 (М+1).

В запаянной ампуле 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-карбонитрил (0,240 ммоль), ΝαΝ₃ (1,72 ммоль) и ΝΗ4ί.Ί (1,27 ммоль) добавляют последовательно к ДМФА (3 мл). Смесь нагревают при 110°С в течение двух дней. Реакционную смесь концентрируют в вакууме и очищают, используя препаративную ВЭЖХ (СН₃С№Н₂О градиент), получая 50 мг 2-(6-метилпиридин-2ил)-3-[2-(1Н-тетразол-5 -ил)пиримидин-4-ил] имидазо [1,2-а] пиридина.

Ή ЯМР (СЭС1₃, 400 МГц): 2,48 (с, 3Н), 7,22 (дт, 1Н, 1=1,1, 6,6 Гц), 7,33 (м, 2Н), 7,57 (м, 2Н), 7,84 (д, 1Н, 1=8,7 Гц), 7,91 (м, 2Н), 8,78 (д, 1Н, 1=5,6 Гц), 9,87 (д, 1Н, 1=7,4 Гц).

МС(Е8Р-) 354,1 (М-1).

Пример 36. 3-(2-Азетидин-1-илпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин.

В запаянной ампуле раствор 3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а] пиридина (0,147 ммоль; см. пример 2 для его получения) и азеридина (0,297 ммоль) в ΟΗ₃ΟΝ (2 мл) оставляют при перемешивании, при кипении с обратным холодильником в течение ночи. Реакционную смесь концентрируют в вакууме и очищают, используя препаративную ВЭЖХ (5^90% ΟΗ₃ΟΝ/ Н₂О с 0,1% ТЕА), получая 18 мг 3-(2-азетидин-1-илпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридина в виде соли ТЕА.

Ή ЯМР (б₆-ДМСО, 400 МГц): 2,43 (квинт., 2Н, 1=7,2 Гц), 2,54 (с, 1Н), 4,20 (т, 4Н, 1=7,5 Гц), 6,81 (д, 1Н, 1=5,3 Гц), 7,25 (дд, 2Н, 1=6,9, 6,9 Гц), 7,44 (д, 1Н, 1=7,9 Гц), 7,65 (дд, 1Н, 1=7,4, 8,4 Гц), 7,80 (д, 1Н, 1=7,7 Гц), 7,86 (д, 1Н, 1=9,0 Гц), 7,95 (дд, 1Н, 1=7,7, 7,9 Гц), 8,35 (д, 1Н, 1=5,2 Гц), 9,41 (д, 1Н, 1=8,9 Гц).

МС(Е8Р+) 343,2 (М+1).

Пример 37. Циклопентил{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2ил}амин.

В запаянной ампуле раствор 3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридина (0,137 ммоль; см. пример 2 для его получения) и циклопентиламина (0,452 ммоль) в ΟΗ₃ΟΝ (2 мл) оставляют при перемешивании, при кипении с обратным холодильником в течение ночи. Реакционную смесь концентрируют в вакууме и очищают, используя препаративную ВЭЖХ (5^50% СН₃С№/Н₂О с 0,1% ТЕА), получая 11 мг циклопентил{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а] пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}амина в виде соли ТЕА.

Ή ЯМР (б₆-ДМСО, 400 МГц): 1,62 (м, 4Н), 1,71 (м, 2Н), 1,95 (м, 2Н), 2,54 (с, 3Н), 4,19 (м, 2Н), 6,71 (д, 1Н, 1=4,8 Гц), 7,26 (дд, 1Н, 1=7,1, 7,1 Гц), 7,44 (д, 1Н, 1=7,4 Гц), 7,65 (м, 1Н), 7,77 (д, 1Н, 1=7,8 Гц), 7,86 (д, 1Н, 1=9,0 Гц), 7,94 (дд, 1Н, 1=7,9, 7,9 Гц), 8,25 (д, 1Н, 1=5,4 Гц), 9,50 (ушир.с, 1Н).

МС(Е8Р+) 371,1 (М+1).

Пример 38. {4-[2-(6-Метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}-((8)-1-фенилэтил)амин.

В запаянной ампуле раствор 3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а] пиридина (0,137 ммоль; см. пример 2 для его получения) и (8)-бензилметиламина (1,37 ммоль) в ΟΗ₃ΟΝ (2 мл) оставляют при перемешивании, при кипении с обратным холодильником в течение ночи.

- 24 010426

Реакционную смесь концентрируют в вакууме и очищают, используя препаративную ВЭЖХ (5^50% СНзСЫ/Н₂О с 0,1% ТЕЛ), получая 11 мг {4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}-((8)-1-фенилэтил)амина в виде соли ТЕА.

Ή ЯМР (б₆-ДМСО, 400 МГц): 1,54 (д, 3Н, 1=7,0 Гц), 2,56 (с, 3Н), 5,09 (ушир.с, 1Н), 6,68 (д, 1Н, 1=5,2 Гц), 7,31 (м, 1Н), 7,44 (м, 6Н), 7,65 (м, 1Н), 7,77 (д, 1Н, 1=7,3 Гц), 7,85 (д, 1Н, 1=7,3 Гц), 7,96 (дд, 1Н, 1=8,3, 7,3 Гц), 8,23 (м, 1Н), 8,30 (д, 1Н, 1=5,0 Гц).

МС (Е8Р+) 407,2 (М+1).

Пример 39. {4-[2-(6-Метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}-((В)-1фенилэтил)амин.

В запаянной ампуле раствор 3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а] пиридина (0,137 ммоль; см. пример 2 для его получения) и (В)-бензилметиламин (1,37 ммоль) в 0Ή₃0'Ν (2 мл) оставляют при перемешивании при кипении с обратным холодильником в течение ночи. Реакционную смесь концентрируют в вакууме и очищают, используя препаративную ВЭЖХ (5^50% СН₃С№Н₂О с 0,1% ТЕА), получая 11 мг {4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3ил]пиримидин-2-ил}-((8)-1-фенилэтил)амина в виде соли ТЕА.

МС(Е8Р+) 407,2 (М+1).

Пример 40. 8-Метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо [1,2а] пиридин.

Смесь бромистый водород/уксусная кислота (30 мас.%, 7,70 ммоль) и 1,0М бром/уксусная кислота (2,0 ммоль) добавляют к раствору 1-(6-метилпиридин-2-ил)-2-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)этанона (1,54 ммоль; см. пример 1 (Ь) для его получения) и каталитического количества ВНТ в ледяной уксусной кислоте (10 мл) при комнатной температуре, при этом происходит образование осадка. Через 1 ч реакционную смесь разбавляют эфиром (40 мл), перемешивают в течение 30 мин, затем осадок отфильтровывают и промывают Е1₂О (предпринимают тщательные предосторожности, чтобы осадок не высох полностью). Осадок суспендируют в ΘΗ^Ν (10 мл), добавляют к суспензии основание Хинига (4,58 ммоль) и 3-метил-2-аминопиридина (1,85 ммоль) при комнатной температуре и затем нагревают в течение ночи при 55°С. При охлаждении до комнатной температуры образуется осадок. Суспензию разбавляют водой (10 мл), фильтруют, промывают холодным ΟΗ₃ΟΝ, получая 211 мг твердого вещества желтокоричневого цвета, идентифицированного как 8-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиридин.

Пример 41. 3-(2-Метансульфонилпиримидин-4-ил)-8-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а] пиридин.

4,0н. серную кислоту (0,06 ммоль), каталитическое количество дигидрата вольфрамата натрия и 30 мас.% перекись водорода (1,96 ммоль) добавляют к суспензии 8-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиридина (0,608 ммоль; см. пример 40 для его получения) в метаноле (4 мл) при 50°С. Через 3,5 ч реакционную смесь разбавляют водой (10 мл) и нагревают при 50°С еще 0,5 ч. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, гасят насыщенным тиосульфатом натрия, уровень рН доводят до 6, используя 1М ΝαΟΗ, и фильтруют, получая 0,200 г твердого вещества желто-коричневого цвета, идентифицированного как 3-(2-метансульфонилпиримидин-4ил)-8 -метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а] пиридин.

Ή ЯМР (б₆-ДМСО, 400 МГц): 2,44 (с, 3Н), 2,66 (с, 3Н), 3,53 (с, 3Н), 7,15 (дд, 1Н, 1=7,0, 7,0 Гц), 7,36 (д, 1Н, 1=7,7 Гц), 7,44 (д, 1Н, 1=6,6 Гц), 7,97 (м, 3Н), 8,05 (д, 1Н, 1=5,3 Гц), 8,99 (д, 1Н, 1=5,1 Гц), 9,24 (д, 1Н, 1=7,0 Гц).

МС(Е8Р+) 380,2 (М+1).

Пример 42. 4-[8-Метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридия-3-ил]пиримидин-2-иламин.

В запаянной ампуле суспензию 3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-8-метил-2-(6-метилпиридин2-ил)имидазо[1,2-а]пиридина (0,263 ммоль; получен по способу примера 2) и NΗ₄ΟАС (6,60 ммоль) в смеси 2:1 диоксан/вода (3 мл) нагревают при 100°С в течение 7 дней. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, разбавляют ЕЮАс (25 мл), промывают водой, насыщенным раствором соли, сушат (Να₂8Ο.·ι). концентрируют в вакууме и очищают, используя препаративную ВЭЖХ (С.'Н₃С.'№Н₂О градиент с 0,1% ТЕА), и получают 30 мг твердого вещества, идентифицированного как соль ТЕА 4-[8метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламина.

Ή ЯМР (бе-ДМСО, 400 МГц): 2,65 (с, 3Н), 6,75 (д, 1Н, 1=5,8 Гц), 7,17 (дд, 1Н, 1=7,1, 7,1 Гц), 7,46 (д, 1Н, 1=8,1 Гц) 7,50 (д, 1Н, 1=6,5 Гц), 7,83 (д, 1Н, 1=7,7 Гц), 7,97 (дд, 1Н, 1=7,6, 1,6 Гц), 8,20 (д, 1Н, 1=6,0 Гц), 9,57 (д, 1Н, 1=7,3 Гц).

МС(Е8Р+) 317,2 (М+1).

Пример 43. 4-[7-Метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламин.

Смеси бромистый водород/уксусная кислота (30 мас.%, 7,70 ммоль) и 1,0М бром/уксусная кислота

- 25 010426 (2,0 ммоль) добавляют к раствору 1-(6-метилпиридин-2-ил)-2-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)этанона (1,54 ммоль; см. пример 1(Ь) для его получения) и каталитического количества ВНТ в ледяной уксусной кислоте (10 мл) при комнатной температуре, при этом происходит образование осадка. Через 1 час реакционную смесь разбавляют эфиром (40 мл), перемешивают в течение 30 мин, затем выпавший осадок отфильтровывают и промывают с Εί₂Θ (предпринимают тщательные предосторожности, чтобы осадок не высох полностью). Осадок суспендируют в ΟΗ₃ΟΝ, добавляют к смеси основание Хинига и 4метил-2-аминопиридин (1,86 ммоль) при комнатной температуре и затем нагревают в течение ночи при 55°С. После охлаждения до комнатной температуры образуется осадок. Суспензию разбавляют водой (10 мл), фильтруют, промывают холодным СН₃С^ получая 211 мг твердого вещества, идентифицированного как 7-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиридин.

Ή ЯМР (СБС1₃, 300 МГц): 2,49 (с, 3Н), 2,56 (с, 3Н), 2,64 (с, 3Н), 6,84 (м, 1Н), 7,20 (м, 2Н), 7,58 (м, 1Н), 7,73 (м, 2Н), 8,35 (д, 1Н, 1=5,4 Гц), 9,41 (д, 1Н, 1=6,9 Гц).

МС(Е8Р+) 373,3 (М+1).

Пример 44. 3-(2-Метансульфонилпиримидин-4-ил)-7-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2а]пиридин.

4,0н. серную кислоту (0,02 ммоль), каталитическое количество дигидрата вольфрамата натрия и 30 мас.% перекись водорода (X ммоль) добавляют к суспензии 7-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиридина (0,274 ммоль; получен по способу примера 1) в метаноле (3 мл) при 55°С. Через 3,5 ч реакционную смесь разбавляют водой (10 мл) и нагревают при 55°С еще 0,5 ч. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, гасят насыщенным тиосульфатом натрия, уровень рН доводят до 6, используя 1М ΝαΟΗ, и фильтруют, получая 0,070 г твердого вещества желтого цвета, идентифицированного как 3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-7-метил2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин.

Ή ЯМР (б₆-ДМСО, 400 МГц): 2,42 (с, 3Н), 2,46 (с, 3Н), 3,49 (с, 3Н), 7,11 (дд, 1Н, 1=1,6, 7,2 Гц), 7,36 (д, 1Н, 1=7,0 Гц), 7,67 (ушир.с, 1Н), 7,92 (м, 2Н), 8,08 (д, 1Н, 1=5,5 Гц), 8,98 (д, 1Н, 1=5,5 Гц).

МС(Е8Р+) 380,2 (М+1).

Пример 45. 4-[7-Метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламин.

В запаянной ампуле суспензию 3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-7-метил-2-(6-метилпиридин2-ил)имидазо[1,2-а]пиридина (0,184 ммоль; см. пример 44 для его получения) и ΝΗ₄ΟΆο (4,60 ммоль) в смеси 2:1 диоксан/вода (3 мл) нагревают при 100°С в течение 7 дней. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, разбавляют ЕЮАс (25 мл), промывают водой, насыщенным раствором соли, сушат (Να₂8Ο.·ι). концентрируют в вакууме и очищают, используя препаративную ВЭЖХ (СН₂С№/Н₂О градиент с 0,1% ТЕА), получая 22 мг твердого вещества, идентифицированного как соль ТЕА 4-[7-метил2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламина.

Ή ЯМР (б₆-ДМСО, 400 МГц): 2,53 (с, 3Н), 2,57 (с, 3Н), 6,80 (д, 1Н, 1=6,0 Гц), 7,19 (д, 1Н, 1=7,9 Гц), 7,47 (д, 1Н, 1=7,6 Гц), 7,71 (ушир.с, 1Н), 7,78 (д, 1Н, 1=7,8 Гц), 7,96 (дд, 1Н, 1=7,6, 7,6 Гц), 8,23 (д, 1Н, 1=6,2 Гц), 9,56 (д, 1Н, 1=6,4 Гц).

МС(Е8Р+) 317,3 (М+1).

Пример 46. 6-Хлор-2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо [1,2а] пиридин.

Смесь бромистый водород/уксусная кислота (30 мас.%, 7,70 ммоль) и 1,0М бром/уксусная кислота (2,0 ммоль) добавляют к раствору 1-(6-метилпиридин-2-ил)-2-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)этанона (1,54 ммоль; см. пример 1(Ь) для его получения) и каталитического количества ВНТ в ледяной уксусной кислоте (10 мл) при комнатной температуре, при этом происходит образование осадка. Через 1 ч реакционную смесь разбавляют эфиром (40 мл), перемешивают в течение 30 мин, осадок затем отфильтровывают и промывают Е1₂О (предпринимают тщательные предосторожности, чтобы осадок не высох полностью). Осадок суспендируют в ΕΗ₃ΕΝ (10 мл). К этой суспензии добавляют 4-хлор-2-аминопиридин (1,85 ммоль) и основание Хинига (4,58 ммоль) и смесь оставляют при перемешивании в течение ночи при 55°С в атмосфере азота. При охлаждении до комнатной температуры образуется осадок. Суспензию разбавляют водой (10 мл), фильтруют и промывают холодным СН₃С^ получая 124 мг нечистого твердого вещества желто-коричневого цвета, идентифицированного как 6-хлор-2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиридин.

МС (Е8Р+) 368,0 (М+1).

Пример 47. 6-Хлор-3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2а]пиридин.

4,0н. серную кислоту (0,02 ммоль), каталитическое количество дигидрата вольфрамата натрия и 30 мас.% перекись водорода (0,98 ммоль) добавляют к суспензии 6-хлор-2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиридина (0,274 ммоль; см. пример 46 для его получения) в метаноле (2 мл) при 55°С. Через 3,5 ч реакционную смесь разбавляют водой (10 мл) и нагревают при 55°С в течение дополнительно 0,5 ч. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, гасят насыщенным тиосульфатом натрия, уровень рН доводят до 6, используя 1М ΝαΟΗ, и фильтру

- 26 010426 ют, получая 0,050 г твердого вещества желтого цвета, идентифицированного как нечистый 6-хлор-3-(2метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин.

МС (Е8Р+) 400,0 (М+1).

Пример 48. 4-[6-Хлор-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3ил]пиримидин-2-иламин.

В запаянной ампуле суспензию 6-хлор-3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2ил)имидазо[1,2-а]пиридина (0,125 ммоль; см. пример 47 для его получения) и NΗ₄ОΑс (6,60 ммоль) в смеси 1:1 диоксан/вода (2 мл) нагревают при 100°С в течение 5 дней. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, разбавляют ЕЮАс (25 мл), промывают Н₂О, насыщенным раствором соли, сушат (№₂8О₄), концентрируют в вакууме и очищают, используя препаративную ВЭЖХ (СН₃С№Н₂О градиент с 0,1% ТРА), получая 4 мг твердого вещества, идентифицированного как ТРА соль 4-[6-хлор-2-(6метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламина.

Ή ЯМР (б₆-ДМСО, 400 МГц): 2,50 (с, 3Н), 6,84 (д, 1Н, 1=6,0 Гц), 7,45 (д, 1Η,1=8,5 Гц), 7,72 (д, 1Н, 1=10,1 Гц), 7,86 (д, 1Н, 1=6,9 Гц), 7,96 (м, 2Н), 8,25 (д, 1Н, 1=6,0 Гц), 9,72 (с, 1Н).

МС(Е8Р+) 337,1 (М+1).

Пример 49. [2-(6-Метилпиридин-2-ил)-3-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-6-ил]метанол.

Смеси бромистый водород/уксусная кислота (30 масс.%, 7,70 ммоль) и 1,0М бром/уксусная кислота (2,0 ммоль) добавляют к раствору 1-(6-метилпиридин-2-ил)-2-(2-метилсульфанилпиримидин-4ил)эталона (1,54 ммоль; см. пример 1 (Ь) для его получения) и каталитического количества ВНТ в ледяной уксусной кислоте (10 мл) при -15°С, при этом образуется осадок. Через 0,25 ч реакционную смесь разбавляют эфиром (40 мл), перемешивают в течение 5 мин, затем осадок отфильтровывают и промывают с Е1₂О в токе азота (предпринимают тщательные предосторожности, чтобы осадок не высох полностью). Осадок добавляют в колбу, содержащую (6-аминопиридин-3-ил)метанол (2,06 ммоль) в атмосфере азота, суспендируют в толуоле (8 мл) и нагревают до 100°С. Медленно добавляют диизопропилэтиламин (11,4 ммоль) и реакционную смесь оставляют при перемешивании при 100°С примерно на 4 ч. При охлаждении до комнатной температуры образуется осадок. Суспензию охлаждают до 0°С, фильтруют, промывают ϋΗ^Ν и сушат на воздухе, получая 345 мг твердого вещества желто-коричневого цвета, идентифицированного как [2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо [1,2а] пиридин-6-ил] метанол.

Ή ЯМР (СОС1₃, 400 МГц): 2,62 (с, 3Н), 2,63 (с, 3Н), 4,74 (с, 2Н), 7,01 (д, 1Н, 1=5,5 Гц), 7,24 (д, 1Н, 1=7,7 Гц), 7,29 (д, 1Н, 1=7,29 Гц), 7,59 (м, 2Н), 7,71 (т, 1Н, 1=7,5 Гц), 8,29 (д, 1Н, 1=5,7 Гц), 9,40 (ушир.с, 1Н).

МС(Е8Р+) 364,2 (М+1).

Пример 50. [3 -(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-6-ил]метанол.

4,0н. серную кислоту (0,12 ммоль), каталитическое количество дигидрата вольфрамата натрия и 30 мас.% перекись водорода (9,8 ммоль) добавляют к суспензии [2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]метанола (0,95 ммоль; см. пример 49 для его получения) в метаноле (50 мл) при 50°С. Через 3,5 ч реакционную смесь разбавляют водой (9,5 мл) и нагревают при 55°С еще 0,5 ч. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, гасят насыщенным тиосульфатом натрия, уровень рН доводят до 6, используя 1М №ЮН, и фильтруют, получая 0,208 г твердого вещества желто-коричневого цвета, идентифицированного как [3-(2-метансульфонилпиримидин-4ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]метанол.

Ή ЯМР (б₆-ДМСО, 400 МГц): 2,40 (с, 3Н), 3,52 (с, 3Н), 4,57 (д, 2Н, 1=5,4 Гц), 7,32 (д, 1Н, 1=7,3 Гц), 7,54 (дд, 1Н, 1=1,3, 9,0 Гц), 7,87 (м, 3Н), 8,05 (д, 1Н, 1=5,2 Гц), 8,98 (д, 1Н, 1=5,4 Гц), 9,31 (ушир.с, 1Н).

МС(Е8Р+) 400,2 (М+1).

Пример 51. [3-(2-Аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-6ил]метанол.

В запаянной ампуле раствор 3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]метанола (0,526 ммоль; см. пример 50 для его получения) и NΗ₄ОΑс (10,5 ммоль) в смеси 1:1 диоксан/вода (7 мл) нагревают при 100°С в течение 3 дней. Смесь охлаждают до комнатной температуры, концентрируют в вакууме и очищают, используя препаративную ВЭЖХ (5^50% СН₃С№/Н₂О с 0,1% ТРА), получая 49,3 мг твердого вещества желтого цвета, идентифицированного как ТРА соль [3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил) имидазо[1,2-а]пиридин-6-ил]метанола.

Ή ЯМР (б₆-ДМСО, 400 МГц): 2,530 (с, 3Н), 4,64 (с, 2Н), 6,80 (д, 1Н, 1=6,0 Гц), 7,44 (д, 1Н, 1=8,6 Гц), 7,65 (ушир.с, 1Н), 7,67 (м, 1Н), 7,79 (д, 1Н, 1=8,0 Гц), 7,85 (д, 1Н, 1=9, 3 Гц), 7,94 (дд, 1Н, 1=7,3, 7,3 Гц), 8,24 (д, 1Н, 1=6,0 Гц), 9,42 (ушир.с, 1Н).

МС(Е8Р+) 333,4 (М+1).

Пример 52. Метиловый эфир 2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоновой кислоты.

Смеси бромистый водород/уксусная кислота (30 мас.%, 7,53 ммоль) и 0,98М бром/уксусная кислота

- 27 010426 (2,48 ммоль) добавляют к раствору 1-(6-метилпиридин-2-ил)-2-(2-метилсульфанилпиримидин-4ил)этанона (1,911 ммоль; см. пример 1(Ь) для его получения) и каталитического количества ВНТ в ледяной уксусной кислоте (10 мл) при комнатной температуре, при этом образуется осадок. Через 0,25 ч реакционную смесь разбавляют до 100 мл эфиром, фильтруют, промывают эфиром, быстро сушат на воздухе в токе азота и добавляют в колбу, содержащую метиловый эфир 6-аминоникотиновой кислоты (2,036 ммоль) в атмосфере азота. Добавляют безводный ацетонитрил (5 мл) и диизопропилэтиламин (7,65 ммоль) и полученный раствор нагревают до 80°С. Через 5,5 ч реакционную смесь оставляют охлаждаться до комнатной температуры, при этом образуется осадок. Суспензию фильтруют, промывают ацетонитрилом и сушат на воздухе, получая 0,4 816 г твердого вещества желто-коричневого цвета, идентифицированного как нечистый метиловый эфир 2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2-метилсульфанилпиримидин-4ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоновой кислоты.

Ή ЯМР (СБС1₃, 400 МГц) 2,35 (с, 3Н), 2,69 (с, 3Н), 3,98 (с, 3Н), 7,21 (д, 1=5,26 Гц, 1Н), 7,22 (д, 1=6,81 Гц, 1Н), 7,73 (д, 1=7,31 Гц, 1Н), 7,82 (1=9,67 Гц, 1Н), 7,94 (дд, 1=9,36, 1,54 Гц, 1Н), 8,38 (д, 1=5,33 Гц, 1Н), 10,34 (с, 1Н).

МС(Е8Р+) 392,11 (М+1).

Пример 53. Метиловый эфир 3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоновой кислоты.

4,0н. серную кислоту (0,02 ммоль), каталитическое количество дигидрата вольфрамата натрия и 30 мас.% перекись водорода (0,88 ммоль) добавляют к суспензии метилового эфира 2-(6-метилпиридин-2ил)-3-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоновой кислоты (0,2 664 ммоль; см. пример 52 для его получения) в смеси 1:1 метанол/метиленхлорид (4 мл) при 55°С. Через 6,6 ч реакционную смесь разбавляют водой (2 мл) и нагревают при 55°С в течение 0,75 ч. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и нейтрализуют (1₂/крахмальная бумага) насыщенным тиосульфатом натрия. Затем реакционную смесь разбавляют метиленхлоридом (20 мл) и органическую фазу промывают 10% бикарбонатом натрия (5 мл) и насыщенным раствором соли (5 мл), сушат (Мд§0₄) и концентрируют в вакууме, получая 0,1026 г твердого вещества желтого цвета, идентифицированного как метиловый эфир 3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин6-карбоновой кислоты.

^гН ЯМР (СОС1₃, 300 МГц) 2,54 (с, 3Н), 3,45 (с, 3Н), 3,99 (с, 3Н), 7,27 (д, 1=6,60 Гц, 1Н), 7,78 (д, 1=9,30 Гц, 1Н), 7,78 (дд, 1=7,80, 7,80 Гц, 1Н), 7,90 (1=8,10 Гц, 1Н), 8,01 (дд, 1=9,30, 1,50 Гц, 1Н), 8,03 (д, 1=5,40 Гц, 1Н), 8,74 (д, 1=5,40 Гц, 1Н), 10,58 (с, 1Н).

МС(Е8Р+) 424,15 (М+1).

Пример 54. Метиловый эфир 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а] пиридин-6-карбоновой кислоты.

Раствор метилового эфира 3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-6-карбоновой кислоты (0,1717 ммоль; см. пример 53 для его получения) и ацетата аммония (3,526 ммоль) в смеси 2:1 диоксан/вода (3 мл) нагревают при 100°С в запаянной ампуле. Через 23,5 ч реакционной смеси дают остыть до комнатной температуры, фильтруют, твердую часть промывают ацетонитрилом и сушат на воздухе, получая 0,0340 г твердого вещества желто-коричневого цвета. Это твердое вещество очищают, используя ВЭЖХ с обращенной фазой (ацетонитрил/вода градиент с 0,1% ТЕЛ), получая 0,0295 г твердого вещества желтого цвета, идентифицированного как ТЕА соль метилового эфира 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-6-карбоновой кислоты.

Ή ЯМР (ДМСО-6₆, 400 МГц) 2,41 (с, 3Н), 3,87 (с, 3Н), 6,78 (д, 1=5,69 Гц, 1Н), 7,33 (д, 1=7,44 Гц, 1Н), 7,4 (ушир.с, 2Н), 7,80-7,86 (м, 4Н)₃ 8,22 (д, 1=5,65, 1Н), 9,77 (с, 1Н).

МС(Е8Р+) 361,4 (М+1).

Пример 55. 3 -(2-Аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-6-карбоновая кислота.

В запаянной ампуле раствор метилового эфира 3-(2-метилсульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоновой кислоты (2,30 ммоль; см. пример 53 для его получения) и NΗ₄0АС (45,8 ммоль) в смеси 1:1 диоксан/вода (30 мл) нагревают при 100°С в течение 3 дней. Смесь охлаждают до комнатной температуры, что приводит к образованию осадка, который отфильтровывают и промывают водой, получая 430 мг смеси карбоновой кислоты и сложного эфира. Смесь растворяют в смеси 2:1 ТГФ/Н₂О (15 мл), добавляют Ь10Н-Н₂О (5,95 ммоль) и реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 0,5 час. Реакционную смесь нейтрализуют, используя 2М НС1, охлаждают до 0°С; фильтруют и промывают водой, получая 370 мг твердого вещества, идентифицированного как 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин6-карбоновая кислота.

Ή ЯМР (6₆-ДМСО, 400 МГц): 2,39 (с, 3Н), 6,75 (д, 1Н, 1=5,3 Гц), 6,79 (ушир.с, 2Н)₃ 7,30 (дд, 1Н, 1=4,0, 4,3 Гц), 7,83 (м, 5Н), 8,29 (д, 1Н, 1=5,3 Гц), 9,65 (ушир.с, 1Н).

МС(Е8Р+) 347,7 (М+1).

Пример 56. Метоксиамид 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пи

- 28 010426 ридин-6-карбоновой кислоты.

В колбу добавляют 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6карбоновую кислоту (0,144 ммоль; см. пример 55 для ее получения) с ДМФА(1 мл). Реакционную смесь перемешивают до тех пор, пока не растворятся все вещества. Затем добавляют ΗΑΤυ (0,201 ммоль) и убеждаются в том, что растворились все вещества. После этого добавляют ΌΓΕΑ (1,15 ммоль). Эту смесь оставляют при перемешивании в течение 10 мин. Затем добавляют гидрохлорид метоксиамина (0,173 ммоль) и реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч, концентрируют в вакууме и очищают, используя препаративную ВЭЖХ (5—50% СН₃С№Н₂О с 0,1 % ΤΕΑ), получая 28,9 мг твердого вещества, идентифицированного как ΤΕΑ соль метоксиамида 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоновой кислоты.

Ή ЯМР (б₆-ДМСО, 400 МГц): 2,52 (с, 3Н), 3,80 (с, 3Н), 6,92 (д, 1Н, 1=5,7 Гц), 7,45 (д, 1Н, 1=7,6 Гц), 7,61 (ушир.с, 1Н), 7,90 (м, 5Н), 8,32 (д, 1Н, 1=5,4 Гц), 9,69 (с, 1Н).

МС 376,5 (Е8Р+) (М+1).

Пример 57. Этиламид 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин6-карбоновой кислоты.

В колбу добавляют 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6карбоновую кислоту (0,144 ммоль; см. пример 55 для ее получения) с ДМФА (1 мл). Реакционную смесь перемешивают до тех пор, пока не растворятся все вещества. Затем добавляют ΗΑΤυ (0,201 ммоль) и убеждаются в том, что растворились все вещества. После этого добавляют ΌΓΕΑ (0,70 ммоль). Эту смесь оставляют при перемешивании на 10 мин, затем добавляют смесь 20 М этиламин/ТГФ (0,432 ммоль), реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч, концентрируют в вакууме и очищают, используя препаративную ВЭЖХ (5—40% СН₃С№Н₂О с 0,1 % ΤΕΑ), получая 41,0 мг твердого вещества, идентифицированного как ΤΕΑ соль этиламида 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а] пиридин-6-карбоновой кислоты.

Ή ЯМР (б₆-ДМСО, 400 МГц): 1,17 (т, 3Н, 7,3 Гц), 2,53 (с, 3Н), 3,37 (м, 2Н), 6,92 (д, 1Н, 1=5,8 Гц),

7,44 (д, 1Н, 1=7,7 Гц), 7,70 (ушир.с, 1Н), 7,93 (м, 4Н), 8,33 (д, 1Н, 1=8,3 Гц), 8,73 (дд, 1Н, 1=5,4, 5,4 Гц), 9,71 (м, 1Н).

МС(Е8Р+) 374,3 (М+1).

Пример 58. (2-Диметиламиноэтил)амид 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоновой кислоты.

В колбу добавляют 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6карбоновую кислоту (0,144 ммоль; см. пример 55 для ее получения) с ДМФА (1 мл).

Реакционную смесь перемешивают до тех пор, пока не растворятся все вещества. Затем добавляют ΗΑΤυ (0,201 ммоль), убеждаясь, что растворились все вещества. После этого добавляют ЭШЛ (0,720 ммоль). Эту смесь оставляют при перемешивании на 10 мин.

Затем добавляют Ν,Ν-диметилэтилдиамин (0,173 ммоль) и реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч, концентрируют в вакууме и очищают, используя препаративную ВЭЖХ (5—40% СН₃С№Н₂О с 0,1% ΤΕΑ), получая 29,9 мг твердого вещества, идентифицированного как ΤΕΑ соль (2диметиламиноэтил) амида 3 -(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин6-карбоновой кислоты.

Ή ЯМР (б₆-ДМСО, 400 МГц): 2,50 (с, 3Н), 2,91 (д, 6Н, 1=4,6 Гц), 3,34 (кв., 2Н, 1=5,5 Гц), 3,69 (кв., 2Н, 1=5,7 Гц), 6,90 (д, 1Н, 1=5,8 Гц), 7,41 (д, 1Н, 1=7,2 Гц), 7,51 (ушир.с, 1Н), 7,92 (м, 4Н), 8,33 (д, 1Н, 1=5,9 Гц), 8,96 (дд, 1Н, 1=5,7, 5,7 Гц), 9,60 (ушир.с, 1Н), 9,78 (м, 1Н).

МС(Е8Р+) 417,5 (М+1).

Пример 59. (2-метоксиэтил)амид 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2а]пиридин-6-карбоновой кислоты.

В колбу добавляют 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6карбоновую кислоту (0,14 4 ммоль; см. пример 55 для ее получения) с ДМФА (1 мл). Реакционную смесь перемешивают до тех пор, пока не растворятся все вещества. Затем добавляют ΗΑΤυ (0,201 ммоль), убеждаясь, что растворились все вещества. После этого добавляют (0,720 ммоль). Эту смесь оставляют при перемешивании на 10 мин. Затем добавляют метилоксиэтиламин (0,288 ммоль) и реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч, концентрируют в вакууме и очищают, используя препаративную ВЭЖХ (5—40% СН₃С№Н₂О с 0,1 % ΤΕΑ), получая 36,1 мг твердого вещества, идентифицированного как ΤΕΑ соль (2-метоксиэтил)амида 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а] пиридин-6-карбоновой кислоты.

Ή ЯМР (б₆-ДМСО, 400 МГц): 2,51 (с, 3Н), 3,32 (с, 3Н), 3,52 (м, 4Н), 6,89 (д, 1Н, 1=5,6 Гц), 7,42 (д, 1Н, 1=8,1 Гц), 7,45 (ушир.с, 1Н), 7,92 (м, 4Н), 8,33 (д, 1Н, 1=5,6 Гц), 8,81 (м, 1Н), 9,70 (с, 1Н).

МС(Е8Р+) 404,7 (М+1).

Пример 60. ([1,4]Диоксан-2-илметил)амид 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил) имидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоновой кислоты.

В колбу добавляют 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6

- 29 010426 карбоновую кислоту (0,14 4 ммоль; см. пример 55 для ее получения) с ДМФА(1 мл). Реакционную смесь перемешивают до тех пор, пока не растворятся все вещества. Затем добавляют НАТи (0,201 ммоль), убеждаясь, что растворились все вещества. После этого добавляют ΌΙΕΑ (0,720 ммоль). Эту смесь оставляют при перемешивании в течение 10 мин. Затем добавляют [1,4]диоксан-2-илметиламин (0,202 ммоль) и реакционную смесь перемешивают в течение 2 час, концентрируют в вакууме и очищают, используя препаративную ВЭЖХ (5>40% СН₃СЛ:Н₂О с 0,1 % ТРА), получая 30,0 мг твердого вещества, идентифицированного как ТРА соль ([1,4]диоксан-2-илметил)амида 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоновой кислоты.

Ή ЯМР (б₆-ДМСО, 400 МГц): 2,52 (с, 3Н), 3,30 (м, 1Н), 3,37 (м, 2Н), 3,51 (м, 1Н), 3,62 (м, 1Н), 3,68 (м, 1Н), 3,73 (м, 1Н), 3,80 (м, 2Н), 6,92 (д, 1Н, 1=5,6 Гц), 7,43 (д, 1Н, 1=7,7 Гц), 7,59 (ушир.с, 1Н), 7,93 (м, 4Н), 8,32 (д, 1Н, 1=5,6 Гц), 8,82 (дд, 1Н,1=5,6, 5,6 Гц), 9,72 (с, 1Н).

МС(Е8Р+) 446,3 (М+1).

Пример 61. Метиловый эфир 3-{[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2а]пиридин-6-карбонил]амино}пропионовой кислоты.

В колбу добавляют 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6карбоновую кислоту (0,144 ммоль; см. пример 55 для ее получения) с ДМФА (1 мл). Реакционную смесь перемешивают до тех пор, пока не растворятся все вещества. Затем добавляют НАТи (0,201 ммоль), убеждаясь, что растворились все вещества. После этого добавляют Э1ЕА (0,720 ммоль). Эту смесь оставляют при перемешивании на 10 мин. Затем добавляют метиловый эфир 3-аминопропионовой кислоты (0,202 ммоль), реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч, концентрируют в вакууме и очищают, используя препаративную ВЭЖХ (5>40% СН₃СЛ:Н₂О с 0,1% ТРА), получая 27,3 мг твердого вещества, идентифицированного как ТРА соль метилового эфира 3-{[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-карбонил]амино}пропионовой кислоты.

Ή ЯМР (б₆-ДМСО, 400 МГц): 2,51 (с, 3Н), 2,68 (т, 2Н, 1=7,4 Гц), 3,57 (кв., 2Н, 1=6,8 Гц), 3,66 (с, 3Н), 6,88 (д, 1Н, 1=5,4 Гц), 7,42 (д, 1Н, 1=7,4 Гц), 7,43 (ушир.с, 1Н), 7,91 (м, 4Н), 8,31 (д, 1Н, 1=6,0 Гц), 8,84 (дд, 1Н, 1=5,4, 5,4 Гц), 9,71 (с, 1Н).

МС(Е8Р+) 432,2 (М+1).

Пример 62. ([1,4]диоксан-2-илметил)амид 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил) имидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоновой кислоты.

В колбу добавляют 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6карбоновую кислоту (0,144 ммоль; см. пример 55 для ее получения) с ДМФА (1 мл). Реакционную смесь перемешивают до тех пор, пока не растворятся все вещества. Затем добавляют НАТи (0,201 ммоль), убеждаясь, что растворились все вещества. После этого добавляют Э1ЕА (0,720 ммоль). Эту смесь оставляют при перемешивании на 10 мин. Затем добавляют (не симм.)-Л,Л-диметилгидразин (0,202 ммоль) и реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч, концентрируют в вакууме и очищают, используя препаративную ВЭЖХ (5 >4 0% СН₃СЛ:Н₂О с 0,1 % ТРА), получая 9,8 мг твердого вещества, идентифицированного как ТРА соль ([1,4]диоксан-2-илметих)амида 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоновой кислоты.

Ή ЯМР (б₆-ДМСО, 400 МГц): 2,52 (с, 3Н), 2,74 (с, 6Н), 6,92 (д, 1Н, 1=5,6 Гц), 7,43 (д, 1Н, 1=7,4 Гц), 7,57 (ушир.с, 1Н), 7,92 (м, 4Н), 8,32 (д, 1Н, 1=5,6 Гц), 9,70 (с, 1Н).

МС(Е8Р+) 389,2 (М+1).

Пример 63. Л-[3-(2-Аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6карбонил]метансульфонамид.

В колбу добавляют 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6карбоновую кислоту (60 мг, 0,173 ммоль; см. пример 55 для ее получения) с ДМФА(1 мл). Реакционную смесь перемешивают до тех пор, пока не растворятся все вещества. Затем добавляют НАТи (92 мг, 0,242 ммоль) убеждаясь, что растворились все вещества. После этого добавляют Э1ЕА (150 мкл, 0,865 ммоль). Эту смесь оставляют при перемешивании на 10 мин. Затем добавляют метилсульфонамин (20 мг, 0,207 ммоль), реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч и анализируют, используя ВЭЖХ. Реакционную смесь очищают, используя препаративную ВЭЖХ (5>40% СН₃СЛ:Н₂О с 0,1% ТРА). (Примеси по данным ЯМР).

Ή ЯМР (б₆-ДМСО, 400 МГц): 2,47 (с, 3Н), 3,45 (с, 3Н), 6,88 (д, 1Н, 1=5,7 Гц), 7,17 (ушир.с, 1Н), 7,36 (дд, 1Н, 1=2,8, 5,7 Гц), 7,88 (м, 4Н), 8,34 (д, 1Н, 1=5,0 Гц), 9,81 (с, 1Н).

МС (Е8Р+) 424,3 (М+1).

Пример 64. (2-Тиофен-2-илэтил)амид 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-6-карбоновой кислоты.

В колбу добавляют 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6карбоновую кислоту (50 мг, 0,144 ммоль; см. пример 55 для ее получения) с ДМФА(1 мл). Реакционную смесь перемешивают до тех пор, пока не растворятся все вещества. Затем добавляют НАТи (77 мг, 0,201 ммоль), убеждаясь, что весь материал растворился. После этого добавляют дополнительно Э1ЕА (180 мкл, 0,720 ммоль). Эту смесь оставляют при перемешивании на 10 мин. Затем добавляют 2-тиофен-2

- 30 010426 илэтиламин (21 мкл, 0,173 ммоль), реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч и анализируют, используя ВЭЖХ. Реакционную смесь очищают, используя препаративную ВЭЖХ (5^40% СН₃С№Н₂О с 0,1% ТЕЛ).

Ή ЯМР (6₆-ДМСО, 400 МГц): 2,52 (с, 3Н), 3,14 (т, 2Н, 1=6, 4 Гц), 3,58 (кв., 2Н, 1=6,4 Гц), 6,92 (д, 1Н, 1=5,7 Гц), 7,00 (м, 3Н), 7,39 (дд, 1Н, 1=1,3, 5,0 Гц), 7,44 (д, 1Н, 1=8,0 Гц), 7,54 (ушир.с, 1Н), 7,94 (м, 4Н), 8,34 (д, 1Н, 1=6,0 Гц), 8,90 (дд, 1Н, 1=5,3, 5,7 Гц), 9,70 (с, 1Н).

МС (Е8Р+) 456,1 (М+1).

Пример 65. Циклопропиламид 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а] пиридин-6-карбоновой кислоты.

В колбу добавляют 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6карбоновую кислоту (50 мг, 0,144 ммоль; см. пример 55 для ее получения) с ДМФА (1 мл). Реакционную смесь перемешивают до тех пор, пока не растворятся все вещества. Затем добавляют НАТи (77 мг, 0,2 01 ммоль), убеждаясь, что растворились все вещества. После этого добавляют дополнительно ЭША (180 мкл, 0,720 ммоль). Эту смесь оставляют при перемешивании на 10 мин. Затем добавляют циклопропиламин (12 мкл, 0,173 ммоль), реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч и анализируют, используя ВЭЖХ.

Реакционную смесь очищают, используя препаративную ВЭЖХ (5^40% СН₃С№Н₂О с 0,1% ТЕА).

Ή ЯМР (6₆-ДМСО, 400 МГц): 0,65 (м, 2Н), 0,78 (м, 2Н), 2,51 (с, 3Н), 2,92 (м, 1Н), 6,94 (д, 1Н, 1=6,0 Гц), 7,45 (д, 1Н, 1=7,4 Гц), 7,73 (ушир.с, 1Н), 7,93 (м, 4Н), 8,33 (д, 1Н, 1=6,3 Гц), 8,72(д, 1Н, 1=4,0 Гц), 9,70 (с, 1Н).

МС(Е8Р+) 386,4(М+1).

Пример 66. 4-[6-Метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)-8-морфолин-4-илимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ол.

Смесь 4-[8-бром-6-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ола (30 мг, 0,08 ммоль; см. пример 67 для его получения), морфолина (15 мкл, 0,17 ммоль), Р6(ОАс)₂ (9 мг, 0,04 ммоль), ΝαΟίΒιι (19 мг, 0,198) и 2-дициклогексилфосфино-2'-^,№диметиламино)бифенила (20 мг, 0,05 ммоль) в диоксане (600 мкл) дегазируют, используя Ν₂. Реакционную смесь нагревают (105°С) в течение 1,5 ч. Смесь разбавляют СН2С12 (2 мл) и фильтруют через целит. Растворитель удаляют в вакууме. Остаток очищают, используя ВЭЖХ (С18, Н₂Ο:МеСN градиент), получая указанное в заголовке соединение в виде твердого вещества красного цвета (3,1 мг, 10%).

Ή ЯМР (300 МГц, СЭС1₃): 8,82 (с, 1=6,6 Гц 1Н), 8,50 (д, 1=8,1 Гц, 1Н), 8,19 (с, 1Н), 7,80 (т, 1=8,1 Гц, 1Н), 7,52 (д, 1=7,4 Гц, 1Н), 7,03 (д, 1=6,9 Гц, 1Н) 6,69 (с, 1Н) 4,05 (м, 4Н), 3,65 (м, 4Н) 3,03 (с, 3Н), 2,47(с, 3Н).

МС(Е8Р+) 403 (М+1).

Пример 67. 4-[8-Бром-6-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2ол.

Смесь 8-бром-3 -(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-6-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2а]пиридина (877 мг, 1,91 ммоль; получен по способу примера 2), NН₄ΟАс (3 г), Н₂О (3 мл) и диоксана (10 мл) в ДМСО (11 мл) кипятят с обратным холодильником (12 ч). Растворитель удаляют в вакууме. Остаток тщательно растирают с водой, получая указанное в заголовке соединение в виде твердого вещества желтого цвета (682 мг, 90%).

Ή ЯМР (300 МГц, Э8МО-6₆): 9,30 (с, 1Н), 7,84 (м, 5Н), 7,33 (д, 1=7,0 Гц, 1Н), 6,31 (д, 1=6,0 Гц, 1Н),

2,45 (с, 3Н), 2,37 (с, 3Н).

МС(Е8Р+) 396 (М+1).

Пример 68. 4-[6-Метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)-8-(2-пиридин-3-илэтиламино)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил] пиримидин-2-ол.

Смесь 4-[8-бром-6-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ола (50 мг, 0,13 ммоль; см. пример 67 для его получения), 2-пиридин-3-илэтиламина (34 мг, 0,28 ммоль), Р6(ОАс)₂ (15 мг, 0,07 ммоль), №1О1Ви (32 мг, 0,33 ммоль) и 2-дициклогексилфосфино-2'-(^№ диметиламино)бифенила (33 мг, 0,084 ммоль) в диоксане (1 мл) дегазируют, используя Ν2. Реакционную смесь нагревают (160°С) в микроволновой печи в течение 30 мин. Смесь разбавляют СН2С12 (2 мл) и МеОН (100 мкл) и пропускают через слой §1О₂. Остаток очищают, используя ВЭЖХ (С18, Н₂Ο:МеСN градиент (10 мМ Б1Н₄НСО₃ буфер)), получая указанное в заголовке соединение в виде твердого вещества красного цвета (5 мг, 9%).

МС (Е8Р+) 438 (М+1).

Пример 69. 4-[6-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)-8-(2-пиридин-2-илэтиламино)имидазо [1,2-а]пиридин-3-ил] пиримидин-2-ол.

Смесь 4-[8-бром-6-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ола (50 мг, 0,13 ммоль; см. пример 67 для его получения), 2-пиридин-2-илэтиламина (34 мг, 0,28 ммоль), Р6(ОАс)₂ (15 мг, 0,07 ммоль), №1О1Ви (32 мг, 0,33 ммоль) и 2-дициклогексилфосфино-2'-(^№ диметиламино)бифенила (33 мг, 0,084 ммоль) в диоксане (1 мл) дегазируют, используя Ν2. Реакционную

- 31 010426 смесь нагревают (160°С) в микроволновой печи в течение 30 мин. Смесь разбавляют СН₂С1₂ (2 мл) и МеОН (100 мкл) и пропускают через слой §1О₂. Остаток очищают, используя ВЭЖХ (С18, Н₂О:МеСЫ градиент (10 мМ ЫН₄НСО₃ буфер)), получая указанное в заголовке соединение в виде твердого вещества желтого цвета (3 мг, 5%).

’Н ЯМР (300 МГц, СОС1₃) 8,63 (с, 1=4,2 Гц ’Н), 7,79 (д, 1=7,9 Гц, ’Н), 7,64 (тд, 1=7,9, 2,0 Гц, ’Н), 7,22 (м, 2Н), 6,61 (с, ’Н), 6,23 (с, ’Н), 5,70 (с, ’Н), 5,32 (с, ’Н), 3,73 (кв., 1=6,4 Гц, 2Н), 3,24 (т, 1=6,4 Гц, 2Н), 2,87 (с, 3Н), 2,35 (с, 3Н).

МС(Е8Р+) 438 (М+1).

Пример 70. 4-[6-Метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)-8-(2-пиридин-4-илэтиламино)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил] пиримидин-2-ол.

Смесь 4-[8-бром-6-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ола (50 мг, 0,13 ммоль; см. пример 67 для его получения), 2-пиридин-4-илэтиламина (34 мг, 0,28 ммоль), Рб(ОАс)₂ (15 мг, 0,07 ммоль), ЫаОШи (32 мг, 0,33 ммоль) и 2-дициклогексилфосфино-2'-(Ы,Мдиметиламино)бифенила (33 мг, 0,084 ммоль) в диоксане (1 мл) дегазируют, используя Ν₂. Реакционную смесь нагревают (160°С) в микроволновой печи в течение 30 мин. Смесь разбавляют СН2С12 (2 мл) и МеОН (100 мкл) и пропускают через слой §1О₂. Остаток очищают, используя ВЭЖХ (С18, Н₂О:МеСN градиент (10 мМ NН₄НСО₃ буфер)), получая указанное в заголовке соединение в виде твердого вещества желтого цвета (2 мг, 4%).

’Н ЯМР (300 МГц, СЭС1₃): 8,57 (м, 2Н), 7,9 (с, ’Н), 7,79 (т, 1=7,6 Гц, ’Н), 7,23 (м, 3Н), 6,59 (д, 1=6,0, ’Н), 6,21 (с, ’Н), 5,39 (т, 1=6,1 Гц, ’Н), 3,64 (кв., 1=7,0 Гц, 2Н), 3,08 (т, 1=7,0 Гц, 2Н), 2,84 (с, 3Н), 2,37 (с, 3Н).

МС(Е8Р+) 438 (М+1).

Пример 71. 4-[6-Метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)-8-(2-морфолин-4-илэтиламино)имидазо[1,2а] пиридин-3-ил] пиримидин-2-ол.

Смесь 4-[8-бром-6-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ола (50 мг, 0,13 ммоль; см. пример 67 для его получения), 2-морфолин-4-илэтиламина (36 мг, 0,28 ммоль), Рб(ОАс)₂ (15 мг, 0,07 ммоль), №1О1Ви (32 мг, 0,33 ммоль) и 2-дициклогексилфосфино-2'-(^№ диметиламино)бифенила (33 мг, 0,084 ммоль) в диоксане (1 мл) дегазируют, используя Ν₂. Реакционную смесь нагревают (160°С) в микроволновой печи в течение 30 мин. Смесь разбавляют СН2С12 (2 мл) и МеОН (100 мкл) и пропускают через слой §1О₂. Остаток очищают, используя ВЭЖХ (С18, Н₂О:МеСN градиент (10 мМ NН₄НСО₃ буфер)), получая указанное в заголовке соединение в виде твердого вещества желтого цвета (4,5 мг, 8%).

’Н ЯМР (300 МГц, СОС1₃): 8,11 (ушир.с, ’Н), 7,80 (т, 1=7,7 Гц, ’Н), 7,26 (д, 1=8,4 Гц, ’Н), 6,61 (д, 1=6,50, ’Н), 6,22 (с, ’Н), 3,84 (м, 4Н), 3,48 (т, 1=5,5 Гц, 2Н), 2,89 (т, 1=6,1 Гц, 2Н), 2,86 (с, 3Н), 2,69 (с, 4Н) 2,36 (с, 3Н).

МС(Е8Р+) 446 (М+1).

Пример 72. [3-(2-Аминопиримидин-4-ил)-6-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин8-ил]-(3-морфолин-4-илпропил)амин.

Смесь 4-[8-бром-6-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2иламина (50 мг, 0,13 ммоль), 3-морфолин-4-илпропиламина (35 мг, 0,28 ммоль), Рб(ОАс)₂ (15 мг, 0,07 ммоль), №1О1Ви (32 мг, 0,33 ммоль), Н₂О (5 мкл) и 2-дициклогексилфосфино-2'-(^№диметиламино)бифенила (33 мг, 0,084 ммоль) в диоксане (1 мл) дегазируют, используя Ν₂. Реакционную смесь нагревают (160°С) в течение 1 ч.

Реакционную смесь фильтруют через целит. Остаток очищают, используя ВЭЖХ (С18, Н₂О:МеСN градиент (10 мМ NН₄НСО₃ буфер)), получая указанное в заголовке соединение в виде твердого вещества желтого цвета (5 мг, 8%).

’Н ЯМР (300 МГц, СОС1₃): 8,42 (с, ’Н), 8,14 (д, 1=5,1 Гц, ’Н), 7,63 (т, 1=7,8 Гц, ’Н), 7,55 (д, 1=7,1 Гц, ’Н), 7,14 (д, 1=7,8 Гц, ’Н), 6,67 (д, 1=5,1 Гц, ’Н), 6,12 (с, ’Н), 5,79 (т, 1=5,5 Гц, ’Н), 5,11 (с, ’Н), 3,8 (м, 4Н), 3,36 (кв., 1=6,3 Гц, 2Н), 2,58 (с, 3Н), 2,53 (т, 1=7,1 Гц, 2Н), 2,49 (м, 4Н), 2,31 (с, 3Н), 1,92 (квинт., 1=6,1 Гц, 2Н).

МС(Е8Р+) 459 (М+1).

Пример 73. [3-(2-Аминопиримидин-4-ил)-6-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин8-ил]-(2-морфолин-4-илэтил)амин.

Смесь 4-[8-бром-6-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2иламина (50 мг, 0,13 ммоль), 2-морфолин-4-илэтиламина (32 мг, 0,28 ммоль), Рб(ОАс)2 (15 мг, 0,07 ммоль), №1О1Ви (32 мг, 0,33 ммоль), Н₂О (5 мкл) и 2-дициклогексилфосфино-2'-(^№диметиламино)бифенила (33 мг, 0,084 ммоль) в диоксане (1 мл) дегазируют, используя Ν2. Реакционную смесь нагревают (160°С) в течение 1 ч. Реакционную смесь фильтруют через целит. Остаток очищают, используя ВЭЖХ (С18, Н₂О:МеСN градиент (10 мМ NН₄НСО₃ буфер)), получая указанное в заголовке соединение в виде твердого вещества красного цвета (6 мг, 10%).

’Н ЯМР (300 МГц, СОС1₃): 8,44 (с, ’Н), 8,15 (д, 1=5,0 Гц, ’Н), 7,63 (т, 1=7,6 Гц, ’Н), 7,55 (д, 1=7,4

- 32 010426

Гц, 1Н), 7,15 (д, 1=7,7 Гц, 1Н), 6,66 (д, 1=5,5 Гц, 1Н), 6,12 (с, 1Н), 5,57 (т, 1=5,3 Гц, 1Н), 5,11 (с, 1Н), 3,76 (м, 4Н), 3,37 (кв., 1=6,1 Гц, 2Н), 2,74 (т, 1=6,3 Гц, 2Н), 2,59 (с, 3Н), 2,54 (м, 4Н), 2,31 (с, 3Н).

МС(Е8Р+) 445 (М+1).

Пример 74. 4-[6-Метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)-8-морфолин-4-илимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламин.

Смесь 4-[8-бром-6-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламина (50 мг, 0,13 ммоль), морфолина (25 мкл, 0,29 ммоль), Рй(0Ас)2 (15 мг, 0,07 ммоль), ΝαΟίΒιι (32 мг, 0,33 ммоль), Н₂О (5 мкл) и 2-дициклогексилфосфино-2'-(П,П-диметиламино)бифенила (33 мг, 0,084 ммоль) в диоксане (1 мл) дегазируют, используя Ν₂. Реакционную смесь нагревают (160°С) в течение 1 ч. Реакционную смесь фильтруют через целит. Остаток очищают, используя ВЭЖХ (С18, Η₂О:МеСN градиент (10 мМ ΝΗ·Ηί.Ό₃ буфер)), получая указанное в заголовке соединение в виде твердого вещества красного цвета (2,9 мг, 6%).

Ή ЯМР (300 МГц, СЭС1₃): 8,70 (с, 1Н), 8,15 (д, 1=5,5 Гц, 1Н), 7,79 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 7,67 (т, 1=7,8 Гц, 1Н), 7,14 (д, 1=7,6 Гц, 1Н), 6,84 (д, 1=5,5 Гц, 1Н), 6,46 (с, 1Н), 5,23 (с, 2Н), 4,01 (м, 4Н), 3,59 (м, 4Н), 2,5 (с, 3Н), 2,35 (с, 3Н).

МС(Е8Р+) 402 (М+1).

Пример 75. [3-(2-Аминопиримидин-4-ил)-6-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин8-ил]-(2-пиридин-3-илэтил)амин.

Смесь 4-[8-бром-6-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламина (50 мг, 0,13 ммоль), 2-пиридин-3-илэтиламина (33 мг, 0,29 ммоль), Рй(ОАс)₂ (15 мг, 0,07 ммоль), ΝαΟίΒιι (32 мг, 0,33 ммоль), Н₂О (5 мкл) и 2-дициклогексилфосфино-2'-(П,П-диметиламино)бифенила (33 мг, 0,084 ммоль) в диоксане (1 мл) дегазируют, используя Ν2. Реакционную смесь нагревают (160°С) в течение 1 ч. Реакционную смесь фильтруют через целит. Остаток очищают, используя ВЭЖХ (С18, Η₂0:Μ€θΝ градиент (10 мМ ΝΗ·|ί.Ό₃ буфер)), получая указанное в заголовке соединение в виде твердого вещества красного цвета (6,5 мг, 11%).

Ή ЯМР (300 МГц, СЭС1₃): 8,57 (д, 1=2,1, 1Η), 8,51 (дд, 1=4,8, 1,6 Гц, 1Н), 8,46 (с, 1Н), 8,12 (д, 1=5,4 Гц, 1Н), 7,63 (м, 2Н), 7,56 (д, 1=7,5 Гц, 1Н), 7,26 (дд, 1=8,1, 4,8 Гц, 1Н), 7,16 (д, 1=7,5 Гц, 1Н), 6,67 (д, 1=5,4 Гц, 1Н), 6,14 (с, 1Н), 5,50 (с, 1Н), 5,37 (с, 2Н), 3,57 (кв., 1=7,5 Гц, 2Н), 3,05 (т, 1=7,5 Гц, 2Н), 2,59 (с, 3Н), 2,32 (с, 3Н).

МС(Е8Р+) 437 (М+1).

Пример 76. [3-(2-Аминопиримидин-4-ил)-6-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин8-ил]-(2-пиридин-2-илэтил)амин.

Смесь 4-[8-бром-6-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2иламина (50 мг, 0,13 ммоль), 2-пиридин-2-илэтиламина (33 мг, 0,29 ммоль), Рй(ОАс)₂ (15 мг, 0,07 ммоль), ΝαΟίΒιι (32 мг, 0,33 ммоль), Н₂О (5 мкл) и 2-дициклогексилфосфино-2'-(П,П-диметиламино)бифенила (33 мг, 0,084 ммоль) в диоксане (1 мл) дегазируют, используя Ν2. Реакционную смесь нагревают (160°С) в течение 1 ч. Реакционную смесь фильтруют через целит. Остаток очищают, используя ВЭЖХ (С18 Н₂О: МеСЫ градиент (10 мМ ΝΗ-ПСОз буфер)), получая указанное в заголовке соединение в виде твердого вещества красного цвета (2,6 мг, 5%).

Ή ЯМР (300 МГц, СЭС1₃): 8,61 (д, 1=4,9, 1Н), 8,46 (с, 1Н), 8,06 (д, 1=6 Гц, 1Н), 7,66 (м, 3Н), 7,18 (м, 2Н), 6,71 (д, 1=6,1 Гц, 1Н), 6,28 (с, 1Н), 5,80 (с, 2Н), 3,75 (т, 1=7,3 Гц, 2Н), 3,25 (т, 1=7,3 Гц, 2Н), 2,58 (с, 3Н), 2,33 (с, 3Н).

МС(Е8Р+) 437 (М+1).

Пример 77. [3-(2-Аминопиримидин-4-ил)-6-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин8-ил]-(2-пиридин-4-илэтил)амин.

Смесь 4-[8-бром-6-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2иламина (50 мг, 0,13 ммоль), 2-пиридин-4-илэтиламина (33 мг, 0,29 ммоль), Рй(ОАс)₂ (15 мг, 0,07 ммоль), ΝαΟίΒιι (32 мг, 0,33 ммоль), Н₂О (5 мкл) и 2-дициклогексилфосфино-2'-(П,П-диметиламино)бифенила (33 мг, 0,084 ммоль) в диоксане (1 мл) дегазируют, используя Ν2. Реакционную смесь нагревают (160°С) в течение 1 ч. Реакционную смесь фильтруют через целит. Остаток очищают, используя ВЭЖХ (С18, ЩО^еСМ градиент (10 мМ ΝΗ·Ηί.Ό₃ буфер)), получая указанное в заголовке соединение в виде твердого вещества красного цвета (6 мг, 11%).

Ή ЯМР (300 МГц, СЭС1₃): 8,55 (м, 2Н), 8,46 (с, 1Н), 8,11 (д, 1=6 Гц, 1Н), 7,66 (т, 1=7,8 Гц, 1Н), 7,58 (д, 1=8,4 Гц, 1Н), 7,23 (м, 2Н), 7,18 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 6,67 (д, 1=5,4 Гц, 1Н), 6,17 (с, 1Н), 5,6 (с, 1Н), 5,46 (с, 2Н), 3,59 (кв., 1=6,6 Гц, 2Н), 3,06 (т, 1=7,2 Гц, 2Н), 2,58 (с, 3Н), 2,33 (с, 3Н).

МС(Е8Р+) 437 (М+1).

Пример 78. Этиловый эфир 2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2-метилсульфанилпиримидин-4ил)имидазо [1,2-а]пиридин-7-карбоновой кислоты.

Смеси бромистый водород/уксусная кислота (30 мас.%, 40,11 ммоль) и 1,00М бром/уксусная кислота (8,02 ммоль) добавляют к раствору 1-(6-метилпиридин-2-ил)-2-(2-метилсульфанилпиримидин-4ил)этанона (6,17 ммоль; см. пример 1 (Ь) для его получения) и каталитического количества ВНТ в ледя

- 33 010426 ной уксусной кислоте (29,6 мл) при комнатной температуре до образования осадка. Через 0,3 ч реакционную смесь разбавляют до 400 мл эфиром, фильтруют, промывают эфиром, быстро сушат в атмосфере газообразного Ν2, получая твердое вещество оранжевого цвета. Это твердое вещество помещают в колбу, содержащую этиловый эфир 2-аминоизоникотиновой кислоты (6,17 ммоль). Добавляют толуол (20 мл) и суспензию нагревают до 100°С. По каплям добавляют диизопропилэтиламин (24,68 ммоль). Через 3,3 ч реакционную смесь оставляют охлаждаться до 0°С, при этом образуется осадок. Суспензию фильтруют, твердую часть промывают ацетонитрилом и сушат на воздухе, получая 1,160 г твердого вещества, идентифицированного как этиловый эфир 2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил) имидазо[1,2-а]пиридин-7 -карбоновой кислоты.

'|| ЯМР (300 МГц, СБС1₃): 1,44 (т, 1=7,4, 3Н), 2,54 (с, 3Н), 2,64 (с, 3Н), 4,49 (кв., 1=7,0, 2Н), 7,21 (дд, 1=7,4, 1,3 Гц, 1Н), 7,23 (д, 1=5,4 Гц, 1Н), 7,54 (дд, 1=7,4, 1,4 Гц, 1Н), 7,73 (м, 2Н), 8,41 (д, 1=5,4 Гц, 1Н),

8,45 (дд, 1=1,7, 0,8 Г11, 1Н), 9,46 (дд, 1=7,4, 0,8 Гц, 1Н).

МС(Е8Р+) 406,4 (М+1).

Пример 79. Этиловый эфир 3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбоновой кислоты.

4,0н. серную кислоту (0,33 ммоль), каталитическое количество дигидрата вольфрамата натрия и 30 мас.% перекись водорода (9,44 ммоль) добавляют к суспензии этилового эфира 2-(6-метилпиридин-2ил)-3-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбоновой кислоты (2,86 ммоль; см. пример 78 для его получения) в смеси 1:1 этанол/дихлорметан (25 мл) при 55°С. Через 5,25 ч реакционную смесь разбавляют водой (25 мл) и нагревают при 55°С в течение дополнительно 1 ч. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, гасят насыщенным тиосульфатом натрия и затем экстрагируют дихлорметаном (300 мл). Органическую фазу промывают насыщенным бикарбонатом натрия (125 мл) и насыщенным раствором соли (125 мл), сушат (№₂8О₄) и концентрируют в вакууме, получая 1,264 г твердого вещества, идентифицированного как этиловый эфир 3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбоновой кислоты.

'|| ЯМР (300 МГц, СБС1₃): 1,45 (т, 1=7,2 Гц, 3Н), 2,53 (с, 3Н), 3,40 (с, 3Н), 4,46 (кв., 1=7,2 Гц, 2Н), 7,26 (д, 1=7,6 Гц, 1Н), 7,67 (дд, 1=7,4, 1,8 Гц, 1Н), 7,78 (т, 1=7,6 Гц, 1Н), 7,91 (д, 1=7,6 Гц, 1Н), 8,00, (д, 1=5,4 Гц, 1Н), 8,48 (м, 1Н), 8,72 (д, 1=5,4 Гц, 1Н), 9,70 (д, 1=7,4 Гц, 1Н).

МС(Е8Р+) 438,4 (М+1).

Пример 80. Этиловый эфир 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а] пиридин-7-карбоновой кислоты.

Раствор этилового эфира 3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-7-карбоновой кислоты (6,35 ммоль; см. пример 79 для его получения) и ацетата аммония (190,50 ммоль) в смеси 2:1 диоксан/вода (84 мл) нагревают при 100°С в течение 5 дней. Затем реакционный раствор концентрируют в вакууме, разбавляют водой (примерно 100 мл), получая осадок, который фильтруют, промывают водой и сушат на воздухе, получая 2,035 г твердого вещества, идентифицированного как этиловый эфир 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил) имидазо [1,2а]пиридин-7-карбоновой кислоты.

'|| ЯМР (300 МГц, СБС1₃): 1,44 (т, 1=7,2 Гц, 3Н), 2,56 (с, 3Н), 4,44 (кв., 1=7,2 Гц, 2Н), 6,81 (д, 1=5,4 Гц, 1Н), 7,19 (м, 1Н), 7,50 (д, 1=7,3 Гц, 1Н), 7,68 (м, 2Н), 8,17 (д, 1=5,4 Гц, 1Н), 8,44 (м, 1Н), 9,40 (д, 1=7,3 Гц, 1Н).

МС(Е8Р+) 375,3 (М+1).

Пример 81. 3-(2-Аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбоновая кислота.

Моногидрат гидроксида лития (0,967 ммоль) добавляют к раствору этилового эфира 3-(2аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил) имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбоновой кислоты (0,134 ммоль; см. пример 80 для его получения) в смеси 2:1 тетрагидрофуран/вода (2,7 мл). Через 2 ч реакционную смесь концентрируют в вакууме, для удаления органической фазы, разбавляют водой (~3 мл) и подкисляют до рН 5 10% НС1. Реакционную смесь охлаждают до 0°С, получая осадок, который отфильтровывают, промывают водой и сушат на воздухе. Полученный твердый продукт очищают, используя ВЭЖХ с обращенной фазой (ацетонитрил/вода градиент с 0,1% ΤΡА), получая 33 мг твердого вещества желтого цвета, идентифицированного как три-'ГТА соль 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбоновой кислоты.

'|| (б₆-ДМСО, 300 МГц): 2,42 (с, 3Н), 6,59 (д, 1=5,3 Гц, 1Н), 6,76 (с, 2Н), 7,27 (д, 1=7,3 Гц, 1Н), 7,46 (дд, 1=7,3, 1,7 Гц, 1Н), 7,73 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 7,81 (т, 1=7,8 Гц, 1Н), 8,06 (м, 1Н), 8,16 (д, 1=5,3 Гц, 1Н), 9,37 (д, 1=7,2 Гц, 1Н).

МС(Е8Р+) 347,5 (М+1).

Пример 82. №[3-(2-Аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбонил]метансульфонамид.

НАТО (0,405 ммоль), диизопропилэтиламин (1,445 ммоль) и метансульфонамид (0,347 ммоль) добавляют к суспензии 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7

- 34 010426 карбоновой кислоты (0,289 ммоль; см. пример 31 для ее получения) в Ν,Ν,-диметилформамиде (2,9 мл) при комнатной температуре. Через 0,7 ч добавляют ΗАТυ (0,405 ммоль), диизопропилэтиламин (1,445 ммоль) и метансульфонамид (0,347 ммоль) и реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение дополнительно 2,75 ч. Реакционную смесь концентрируют в вакууме и очищают, используя ВЭЖХ с обращенной фазой (ацетонитрил/вода градиент с 0,1% ТЕА), получая 65 мг твердого вещества, идентифицированного как три-ТЕА соль №[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбонил]метансульфонамида.

'|| (б₆-ДМСО, 300 МГц): 3,44 (с, 3Н), 6,82 (д, 1=6,0 Гц, 1Н), 7,44 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 7,56 (дд, 1=7,4, 1,8 Гц, 1Н), 7,82 (ушир.с, 2Н), 7,86 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 7,95 (т, 1=7,8 Гц, 1Н), 8,25 (д, 1=6,0 Гц, 1Н), 8,49 (м, 1Н), 9,62 (д, 1=7,4 Гц, 1Н).

МС(Е8Р+) 424,11 (М+1), МС(Е8Р-) 422,14 (М-1).

Пример 83. Циклопропиламид 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а] пиридин-7-карбоновой кислоты.

ΗАТυ (0,304 ммоль), диизопропилэтиламин (1,085 ммоль) и циклопропиламин (0,260 ммоль) добавляют к суспензии 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7карбоновой кислоты (0,217 ммоль; см. пример 81 для ее получения) в Ν,Ν,-диметилформамиде (2,2 мл) при комнатной температуре. Через 3,25 ч реакционную смесь концентрируют в вакууме и очищают, используя ВЭЖХ с обращенной фазой (ацетонитрил/вода градиент с 0,1% ТЕА), получая 81 мг твердого вещества желтого цвета, идентифицированного как три-ТЕА соль циклопропиламида 3-(2аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбоновой кислоты.

'|| (б₆-ДМСО, 300 МГц): 0,64 (м, 2Н), 0,75 (м, 2Н), 2,50 (с, 3Н), 2,91 (м, 1Н), 6,82 (д, 1=6,1 Гц, 1Н), 7,20 (ушир.с, 2Н), 7,43 (д, 1=7,7 Гц, 1Н), 7,54 (дд, 1=7,5, 1,6 Гц, 1Н), 7,83 (д, 1=7,4 Гц, 1Н), 7,94 (т, 1=7,7 Гц, 1Н), 8,22 (д, 1=6,2 Гц, 1Н), 8,29 (м, 1Н), 8,82 (д, 1=4,0 Гц, 1Н), 9,62 (д, 1=7,4 Гц, 1Н).

МС(Е8Р+) 386,5 (М+1).

Пример 84. (2-Тиофен-2-илэтил)амид 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а] пиридин-7-карбоновой кислоты.

ΗАТυ (0,202 ммоль), диизопропилэтиламин (0,720 ммоль) и 2-тиофенэтиламин (0,173 ммоль) добавляют к суспензии 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7карбоновой кислоты (0,144 ммоль; см. пример 81 для ее получения) в Ν,Ν,-диметилформамиде (1,4 мл) при комнатной температуре. Через 18 ч реакционную смесь концентрируют в вакууме и очищают, используя ВЭЖХ с обращенной фазой (ацетонитрил/вода градиент с 0,1% ТЕА), получая 81 мг твердого вещества желтого цвета, идентифицированного как три-ТЕА соль (2-тиофен-2-илэтил)амида 3-(2аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбоновой кислоты.

'|| (б₆-ДМСО, 300 МГц): 2,50 (с, 3Н), 3,13 (т, 1=6, 6 Гц, 2Н), 3,57 (м, 2Н), 6,83 (д, 1=6,1 Гц, 1Н), 6,96 (м, 2Н), 7,36 (м, 1Н), 7,44 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 7,55 (д, 1=7,4 Гц, 1Н), 7,85 (д, 1=7,9 Гц, 1Н), 7,96 (т, 1=7,9 Гц, 1Н), 8,23 (д, 1=6,2 Гц, 1Н), 8,30 (м, 1Н), 9,04 (м, 1Н), 9,61 (д, 1=7,3 Гц, 1Н).

МС(Е8Р+) 456,22 (М+1).

Пример 85. Этиламид 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин7-карбоновой кислоты.

ΗАТυ (0,202 ммоль), диизопропилэтиламин (0,720 ммоль) и этиламин (0,173 ммоль) добавляют к суспензии 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбоновой кислоты (0,144 ммоль; см. пример 81 для ее получения) в Ν,Ν,-диметилформамиде (1,4 мл) при комнатной температуре. Через 20 ч реакционную смесь концентрируют в вакууме и очищают, используя ВЭЖХ с обращенной фазой (ацетонитрил/вода градиент с 0,1% ТЕА), получая 59 мг твердого вещества желтого цвета, идентифицированного как три-ТЕА соль этиламида 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбоновой кислоты.

'|| (б₆-ДМСО, 300 МГц): 1,18 (т, 1=7,2 Гц, 3Н), 2,50 (с, 3Н), 3,36 (м, 2Н), 6,84 (д, 1=6,2 Гц, 1Н), 7,45 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 7,57 (дд, 1=7,4, 1,9 Гц, 1Н), 7,85 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 7,96 (т, 1=7,8 Гц, 1Н), 8,22 (д, 1=6,2 Гц, 1Н), 8,31 (м, 1Н), 8,88 (т, 1=5,6 Гц, 1Н), 9,65 (д, 1=7,4 Гц, 1Н).

МС(Е8Р+) 374,21 (М+1).

Пример 86. Метоксиамид 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбоновой кислоты.

ΗАТυ (0,202 ммоль), диизопропилэтиламин (1,0 08 ммоль) и гидрохлорид метоксиамина (0,173 ммоль) добавляют к суспензии 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбоновой кислоты (0,144 ммоль; см. пример 81 для ее получения) в Ν,Ν,-диметилформамиде (1,4 мл) при комнатной температуре. Через 20 ч реакционную смесь концентрируют в вакууме и очищают, используя ВЭЖХ с обращенной фазой (ацетонитрил/вода градиент с 0,1% ТЕА), получая 59 мг твердого вещества желтого цвета, идентифицированного как три-ТЕА соль метоксиамида 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбоновой кислоты.

'Н (б₆-ДМСО, 300 МГц): 2,50 (с, 3Н), 3,78 (с, 3Н), 6,78 (д, 1=5,9 Гц, 1Н), 7,41 (м, 2Н), 7,55 (ушир.с, 2Н), 7,82 (д, 1=7,5 Гц, 1Н), 7,92 (т, 1=7,8 Гц, 1Н), 8,16 (м, 1Н), 8,22 (д, 1=5,9 Гц, 1Н), 9,59 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 12,15 (ушир.с, 1Н).

- 35 010426

МС(Е8Р+) 376,17 (М+1).

Пример 87. (2-Аминоэтил)амид 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2а]пиридин-7-карбоновой кислоты.

НАТИ (0,202 ммоль), диизопропилэтиламин (0,720 ммоль) и трет-бутиловый эфир N-(2аминоэтил)карбаминовой кислоты (0,173 ммоль) добавляют к суспензии 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбоновой кислоты (0,144 ммоль; см. пример 81 для ее получения) в Ν,Ν-диметилформамиде (1,4 мл) при комнатной температуре. Через 18 ч реакционную смесь концентрируют в вакууме и затем растворяют в смеси 1:1 дихлорметан/ТГА (1 мл) при комнатной температуре. Через 2 ч реакционную смесь концентрируют в вакууме и очищают, используя ВЭЖХ с обращенной фазой (ацетонитрил/вода градиент с 0,1% ТГА), получая 17 мг твердого вещества желтого цвета, идентифицированного как три-ТГА соль (2-аминоэтил)амида 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбоновой кислоты.

¹Н (б₆-ДМСО, 300 МГц): 2,46 (с, 3Н), 3,05 (кв., 4=5,9 Гц, 2Н), 3,57 (дт, 1=5,9, 5,9 Гц, 2Н), 6,74 (д, 1=5,8 Гц, 1Н), 7,37 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 7,50 (дд, 1=7,4, 1,8 Гц, 1Н), 7,82 (д, 1=7,6 Гц, 1Н), 7,85 (ушир.с, 2Н), 7,89 (д, 1=7,7 Гц, 1Н), 8,22 (д, 1=5,8 Гц, 1Н), 8,32 (дд, 1=1,7, 0,8 Гц, 1Н), 8,97 (т, 1=5,7 Гц, 1Н), 9,58 (дд, 1=7,4, 0,7 Гц, 1Н).

МС(Е8Р+) 389,21 (М+1).

Пример 88. (Пиперидин-3-илметил)амид 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил) имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбоновой кислоты.

НАТИ (0,202 ммоль), диизопропилэтиламин (0,720 ммоль) и (3-аминометил)-1-№Вос-пиперидин (0,173 ммоль) добавляют к суспензии 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2а]пиридин-7-карбоновой кислоты (0,144 ммоль; см. пример 81 для ее получения) в Ν,Ν,-диметилформамиде (1,4 мл) при комнатной температуре. Через 18 ч реакционную смесь концентрируют в вакууме и затем растворяют в смеси 1:1 дихлорметан/ТГА (1 мл) при комнатной температуре. Через 2 ч реакционную смесь концентрируют в вакууме и очищают, используя ВЭЖХ с обращенной фазой (ацетонитрил/вода градиент с 0,1% ТГА), получая 32 мг твердого вещества желтого цвета, идентифицированного как три-ТГА соль (пиперидин-3-илметил)амида 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбоновой кислоты.

Ή (б₆-ДМСО, 400 МГц): 1,37 (кв., 1=12,2 Гц, 2Н), 1,86 (д, 1=13,9 Гц, 3Н), 2,46 (с, 3Н), 2,87 (кв., 1=11,3 Гц, 2Н), 3,28 (м, 4Н), 6,73 (д, 1=5,8 Гц, 1Н), 7,27 (ушир.с, 1Н), 7,36 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 7,48 (дд, 1=7,4, 1,8 Гц, 1Н), 7,79 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 7,88 (т, 1=7,8 Гц, 1Н), 8,17 (ушир.с, 1Н), 8,21 (д, 1=5,8 Гц, 1Н), 8,29 (м, 1Н), 8,50 (ушир.с, 1Н), 8,92 (т, 1=6,0 Гц, 1Н), 9,55 (д, 1=7,4 Гц, 1Н).

МС(Е8Р+) 443,16 (М+1).

Пример 89. 2,2-Диметилгидразид 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а] пиридин-7-карбоновой кислоты.

НАТИ (0,202 ммоль), диизопропилэтиламин (0,720 ммоль) и (не симм.) диметилгидразин (0,173 ммоль) добавляют к суспензии 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбоновой кислоты (0,144 ммоль; см. пример 81 для ее получения) в Ν,Ν,-диметилформамиде (1,4 мл) при комнатной температуре. Через 15 ч реакционную смесь концентрируют в вакууме и очищают, используя ВЭЖХ с обращенной фазой (градиент ацетонитрил/вода с 0,1% ТГА), получая 31 мг твердого вещества желтого цвета, идентифицированного как три-ТГА соль 2,2-диметилгидразида 3-(2аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбоновой кислоты.

Ή (б₆-ДМСО, 400 МГц): 2,50 (с, 3Н), 2,71 (с, 6Н), 6,81 (д, 1=5,9 Гц, 1Н), 7,42 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 7,49 (д, 1=7,5 Гц, 1Н), 7,69 (ушир.с, 2Н), 7,83 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 7,94 (т, 1=7,8 Гц, 1Н), 8,22 (д, 1=5,9 Гц, 1Н), 8,26 (м, 1Н), 9,62 (д, 1=7,4 Гц, 1Н), 10,10 (с, 1Н).

МС(Е8Р+) 389,16 (М+1).

Пример 90. Метиловый эфир 3-{[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-7-карбонил]амино [пропионовой кислоты.

НАТи (0,202 ммоль), диизопропилэтиламин (1,008 ммэль) и гидрохлорид метилового эфира 3аминопропионовой кислоты (0,173 ммоль) добавляют к суспензии 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбоновой кислоты (0,144 ммоль; см. пример 81 для ее получения) в Ν,Ν-диметилформамиде (1,4 мл) при комнатной температуре. Через 15 ч реакционную смесь концентрируют в вакууме и очищают, используя ВЭЖХ с обращенной фазой (ацетонитрил/вода градиент с 0,1% ТГА), получая 31 мг твердого вещества желтого цвета, идентифицированного как триТГА соль метилового эфира 3-{[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбонил]амино}пропионовой кислоты.

¹Н (бе-ДМСО, 400 МГц): 2,50 (с, 3Н), 2,66 (т, 1=6,9 Гц, 2Н), 3,56 (дд, 1=12,3, 6,7 Гц, 2Н), 3,63 (с, 3Н), 6,80 (д, 1=5,9 Гц, 1Н), 7,42 (д, 1=7,7 Гц, 1Н), 7,52 (дд, 1=7,4, 1,8 Гц, 1Н), 7,83 (д, 1=7,7 Гц, 1Н), 7,94 (т, 1=7,7 Гц, 1Н), 8,22 (д, 1=5,9 Гц, 1Н), 8,29 (дд, 1=1,8, 0,8 Гц, 1Н), 8,96 (т, 1=5,4 Гц, 1Н), 9,62 (д, 1=7,4 Гц, 1Н).

МС(Е8Р+) 432,06 (М+1).

Пример 91. ([1,4]Диоксан-2-илметил)амид 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)

- 36 010426 имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбоновой кислоты.

НАТИ (0,202 ммоль), диизопропилэтиламин (0,720 ммоль) и С-[1,4]диоксан-2-илметиламин (0,173 ммоль) добавляют к суспензии 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбоновой кислоты (0,144 ммоль; см. пример 81 для ее получения) в Ν,Ν,-диметилформамиде (1,4 мл) при комнатной температуре. Через 15 ч реакционную смесь концентрируют в вакууме и очищают, используя ВЭЖХ с обращенной фазой (ацетонитрил/вода градиент с 0,1% ТЕА), получая 31 мг твердого вещества желтого цвета, идентифицированного как три-ТЕА соль ([1,4]диоксан-2-илметил)амида 3(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбоновой кислоты.

Ή (б₆-ДМСО, 400 МГц): 2,50 (с, 3Н), 3,28 (дд, 1=11,3, 9,8 Гц, 1Н), 3,35 (кв., 1=5,7 Гц, 2Н), 3,52 (м, 2Н), 3,65 (м, 1Н), 3,71 (м, 1Н), 3,78 (м, 2Н), 6,81 (д, 1=6,0 Гц, 1Н), 7,42 (д, 1=7,7 Гц, 1Н), 7,55 (дд, 1=7,4, 1,7 Гц, 1Н), 7,83 (д, 1=7,7 Гц, 1Н), 7,94 (т, 1=7,7 Гц, 1Н), 8,22 (д, 1=6,0 Гц, 1Н), 8,32 (м, 1Н), 8,96 (т, 1=5,8 Гц, 1Н), 9,62 (д, 1=7,4 Гц, 1Н).

МС(Е8Р+) 446,55 (М+1).

Пример 92. (2-Гидроксиэтил)амид 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а] пиридин-7-карбоновой кислоты.

НАТИ (0,202 ммоль), диизопропилэтиламин (0,720 ммоль) и этаноламин (0,173 ммоль) добавляют к суспензии 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбоновой кислоты (0,144 ммоль; см. пример 81 для ее получения) в Ν,Ν,-диметилформамиде (1,4 мл) при комнатной температуре. Через 17,25 ч реакционную смесь концентрируют в вакууме и очищают, используя ВЭЖХ с обращенной фазой (ацетонитрил/вода градиент с 0,1% ТЕА), получая 39 мг твердого вещества желтого цвета, идентифицированного как три-ТЕА соль (2-гидроксиэтил)амида 3-(2-аминопиримидин-4ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбоновой кислоты.

Ή (б₆-ДМСО, 400 МГц): 2,50 (с, 3Н), 3,39 (дт, 1=6,0, 6,0 Гц, 2Н), 3,57 (т, 1=6,2 Гц, 2Н), 6,78 (д, 1=6,0 Гц, 1Н), 7,41 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 7,55 (дд, 1=7,5, 1,8 Гц, 1Н), 7,63, (ушир.с, 2Н), 7,83 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 7,93 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 8,21 (д, 1=5,9 Гц, 1Н), 8,32 (дд, 1=1,7, 0,8 Гц, 1Н), 8,86 (т, 1=5,5 Гц, 1Н), 9,61 (д, 1=7,4 Гц, 1Н).

МС(Е8Р+) 390,48 (М+1).

Пример 93. (2-Диметиламиноэтил)амид 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбоновой кислоты.

НАТи (0,202 ммоль), диизопропилэтиламин (0,720 ммоль) и Ν,Ν-диметилэтилендиамин (0,173 ммоль) добавляют к суспензии 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбоновой кислоты (0,144 ммоль; см. пример 81 для ее получения) в Ν,Ν,-диметилформамиде (1,4 мл) при комнатной температуре. Через 17,5 ч реакционную смесь концентрируют в вакууме и очищают, используя ВЭЖХ с обращенной фазой (ацетонитрил/вода градиент с 0,1% ТЕА), получая 28 мг твердого вещества желтого цвета, идентифицированного как три-ТЕА соль (2-диметиламиноэтил)амида 3-(2аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбоновой кислоты.

¹Н (б₆-ДМСО, 400 МГц, ротамеры): 2,49 (с, 3Н), 2,38 (с, 3Н), 2,89 (с, 3Н), 3,32 (т, 1=5,8 Гц, 1Н), 3,33 (т, 1=5,8 Гц, 1Н), 3,67 (дт, 1=5,8 Гц, 1Н), 6,80 (д, 1=6,0 Гц, 1Н), 7,41 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 7,52 (дд, 1=7,3, 1,6 Гц, 1Н), 7,82 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 7,98 (т, 1=7,8 Гц, 1Н), 8,23 (д, 1=6,0 Гц, 1Н), 8,34 (м, 1Н), 9,08 (т, 1=5,7 Гц, 1Н), 9,46 (ушир.с, 1Н), 9,65 (д, 1=7,3 Гц, 1Н).

МС(Е8Р+) 417,26 (М+1).

Пример 94. (2-Оксо-2-пиридин-3-илэтил)амид 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2ил) имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбоновой кислоты.

НАТИ (0,202 ммоль), диизопропилэтиламин (1,008 ммоль) и гидрохлорид 2-амино-1-пиридин-3-илэтанона (0,173 ммоль) добавляют к суспензии 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил) имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбоновой кислоты.

(0,144 ммоль; см. пример 81 для ее получения) в Ν,Ν-диметилформамиде (1,4 мл) при комнатной температуре. Через 17,75 ч реакционную смесь концентрируют в вакууме и очищают, используя ВЭЖХ с обращенной фазой (ацетонитрил/вода градиент с 0,1 % ТЕА), получая 28 мг твердого вещества желтого цвета, идентифицированного как три-ТЕА соль (2-оксо-2-пиридин-3-илэтил)амида 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбоновой кислоты.

¹Н (б₆-ДМСО, 400 МГц): 2,50 (с, 3Н), 4,91 (д, 1=5,3 Гц, 2Н), 6,85 (д, 1=6,1 Гц, 1Н), 7,46 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 7,59 (дд, 1=7,4, 1,7 Гц, 1Н), 7,65 (дд, 1=8,0, 4,9 Гц, 1Н), 7,87 (м, 1Н), 7,96 (м, 1Н), 8,24 (д, 1=6,1 Гц, 1Н), 8,39 (м, 1Н), 8,42 (м, 1Н), 8,87 (дд, 1=4,9, 1,7 Гц, 1Н), 9,26 (м, 1Н), 9,40(т, 1=5,8 Гц, 1Н), 9,68 (д, 1=7,4 Гц, 1Н).

МС(Е8Р+) 465,13 (М+1).

Пример 95. Гидроксиамид 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбоновой кислоты.

НАТи (0,202 ммоль), диизопропилэтиламин (1,008 ммоль) и гидрохлорид гидроксиламина (0,173 ммоль) добавляют к суспензии 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбоновой кислоты (0,144 ммоль; см. пример 81 для ее получения) в Ν,Ν,-диметилформамиде (1,4 мл) при комнатной температуре. Через 22 ч реакционную смесь концентрируют в вакууме и очища- 37 010426 ют, используя ВЭЖХ с обращенной фазой (ацетонитрил/вода градиент с 0,1% ТЕА), получая 27 мг твердого вещества желтого цвета, идентифицированного как три-ТЕА соль гидроксиамида 3-(2аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбоновой кислоты.

'Н (б₆-ДМСО, 400 МГц): 2,69 (с, 3Н), 6,81 (д, 1=6,0 Гц, 1Н), 7,43 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 7,46 (дд, 1=7,3, 1,8 Гц, 1Н), 7,83 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 7,94 (т, 1=7,8 Гц, 1Н), 8,17 (м, 1Н), 8,22 (д, 1=6,0 Гц, 1Н), 9,62 (д, 1=7,4 Гц, 1Н), 11,64 (ушир.с, 1Н).

МС(Е8Р+) 362,05 (М+1).

Пример 96. 2-(6-Метилпиридин-2-ил)-3-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо [1,2-а]пиримидин-7-иламин.

Смеси бромистый водород/уксусная кислота (30 мас.%, 7 5,0 ммоль) и 1,00М бром/уксусная кислота (32,5 ммоль) добавляют к раствору 1-(6-метилпиридин-2-ил)-2-(2-метилсульфанилпиримидин-4ил)этанона (25,0 ммоль; см. пример 1(Ь) для его получения) и каталитического количества ВНТ в ледяной уксусной кислоте (120 мл) при комнатной температуре до образования осадка. Через 0,5 ч реакционную смесь разбавляют до 400 мл эфиром, фильтруют, промывают эфиром, быстро сушат в атмосфере Ν2, получая твердое вещество оранжевого цвета. Это твердое вещество добавляют к раствору 2,4диаминопиримидина (25,0 ммоль) и диизопропилэтиламина (10,0 ммоль) в этаноле (270 мл) при 85°С. Через 3,5 ч реакционную смесь оставляют охлаждаться до 0°С, при этом образуется осадок. Суспензию фильтруют, твердую часть промывают этанолом и сушат на воздухе, получая твердое вещество. Это твердое вещество суспендируют с 2н. водным гидроксидом натрия, фильтруют и промывают водой, получая 5,059 г твердого вещества, идентифицированного как 2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-иламин.

'|| (б₆-ДМСО, 300 МГц): 2,41 (с, 3Н), 2,56 (с, 3Н), 6,45 (д, 1=7,7, 1Н), 7,24 (с, 2Н), 7,25 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 7,38 (д, 1=5,4 Гц, 1Н), 7,73 (д, 1=7,6 Гц, 1Н), 7,80 (т, 1=7,7 Гц, 1Н), 8,45 (д, 1=5,4 Гц, 1Н), 9,10 (д, 1=7,б Гц, 1Н).

МС(Е8Р+) 350,4 (М+1).

Пример 97. №[2-(6-Метилпиридин-2-ил)-3-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]-3 -пиридин-3 -илпропионамид.

Ν,Ν-диметилформамид (0,9 ммоль) и тионилхлорид (54,0 ммоль) добавляют к суспензии 3пиридинпропановой кислоты (18,0 ммоль) в хлороформе (180 мл) при комнатной температуре. Суспензию нагревают при 60°С в течение 0,5 ч, охлаждают до комнатной температуры и концентрируют в вакууме, получая твердое вещество. Это твердое вещество добавляют к суспензии 2-(6-метилпиридин-2ил)-3-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-иламина (1,14 ммоль; см. пример 96 для его получения) в пиридине (40 мл) при 0°С. Суспензию нагревают до комнатной температуры. Через 23,75 ч суспензию нагревают при 50°С еще в течение 2,25 ч. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, разбавляют водой (примерно 80 мл) и перемешивают в течение 0,5 ч. Реакционную смесь замораживают при 0°С. Через 3 дня реакционную смесь нагревают до комнатной температуры, фильтруют и промывают водой, получая 398 мг №[2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]-3-пиридин-3-илпропионамид.

Ή ЯМР (б₆-ДМСО, 300 МГц): 2,41 (с, 3Н), 2,58 (с, 3Р), 2,5 (т, 1=7,4 Гц, 2Н), 2,96 (т, 1=7,4 Гц, 2Н),

7.32 (м, 2Н), 7,42 (д, 1=5,4 Гц, 1Н), 7,71 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 7,83 (м, 2Н), 8,01 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 8,42 (дд, 1=1,4, 4,8 Гц, 1Н), 8,51 (м, 1Н), 8,55 (д, 1=5,4 Гц, 1Н), 9,50 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 11,20 (с, 1Н).

МС(Е8Р+)483,5 (М+1).

Пример 98. №[3-(2-Метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]-3 -пиридин-3 -илпропионамид.

4,0н. серную кислоту (0,2 ммоль), каталитическое количество дигидрата вольфрамата натрия и 30 мас.% перекись водорода (2,71 ммоль) добавляют к суспензии №[2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]-3-пиридин-3-илпропионамида (0,82 ммоль; см. пример 97 для его получения) в метаноле (20 мл) при 55°С. Через 18,5 ч реакционную смесь разбавляют водой (20 мл) и нагревают при 55°С еще в течение 0,75 ч. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, гасят насыщенным тиосульфатом натрия, нейтрализуют насыщенным бикарбонатом натрия и затем охлаждают при 0°С в течение 1,5 ч. Реакционную смесь фильтруют, промывают смесью 1:1 метанол/вода, получая 302 мг №[3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]-3-пиридин-3-илпропионамида.

Ή ЯМР (б₆-ДМСО, 300 МГц): 2,43 (с, 3Н), 2,86 (т, 1=7,4 Гц, 2Н), 2,96 (т, 1=7,4 Гц, 2Н), 3,51 (с, 3Н),

7.33 (м, 2Н), 7,70 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 7,89 (м, 2Н), 8,04 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 8,14 (д, 1=5,4 Гц, 1Н), 8,41 (м, 1Н), 8,51 (м, 1Н), 8,97 (д, 1=5,4 Гц, 1Н), 9,56 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 11,27 (с, 1Н).

МС(Е8Р+) 515,6 (М+1).

Пример 99. №[3-(2-Аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7ил]-3 -пиридин-3-илпропионамид.

Раствор №[3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]-3-пиридин-3-илпропионамида (0,59 ммоль; см. пример 98 для его получения) и гидроксида

- 38 010426 аммония (17,70 ммоль) в диоксане (10 мл) нагревают при 100°С в течение 18 ч. Затем реакционную смесь концентрируют в вакууме и разбавляют водой, получая осадок, который отфильтровывают, промывают водой и сушат на воздухе. Полученный твердый продукт очищают, используя ВЭЖХ с обращенной фазой (ацетонитрил/вода градиент с 0,1% ТЕА), получая 42 мг твердого вещества желтого цвета, идентифицированного как три-ТЕА соль №[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2а]пиримидин-7-ил]-3-пиридин-3-илпропионамида.

Ή ЯМР (б₆-ДМСО, 300 МГц): 2,52 (с, 3Н), 2,94 (т, 1=7,3 Гц, 2Н), 3,10 (т, 1=7,3 Гц, 2Н), 6,85 (д, 1=6,2 Гц, 1Н), 7,43 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 7,78 (м, 2Н), 7,93 (т, 1=7,8 Гц, 1Н), 8,03 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 8,16 (д, 1=6,2 Гц, 1Н), 8,26 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 8,68 (д, 1=5,4 Гц, 1Н), 8,77 (м, 1Н), 10,08 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 11,38 (с, 1Н).

МС(Е8Р+) 452,19 (М+1).

Пример 100. №[3-(2-Аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7ил]-2-(3-метоксифенил)ацетамид.

3-метоксифенилацетилхлорид (0,58 ммоль) добавляют к суспензии 2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-иламина (0,29 ммоль; см. пример 96 для его получения) в пиридине (3 мл) при комнатной температуре, затем нагревают при 60°С. Через 28 ч реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и добавляют дополнительно 2метоксифенилацетилхлорид (1,16 ммоль). Затем реакционную смесь нагревают при 80°С еще в течение 21 ч. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, разбавляют водой (примерно 10 мл) и перемешивают в течение 0,25 ч. Затем реакционную смесь фильтруют и промывают водой, получая 200 мг нечистого твердого вещества, содержащего 2-(3-метоксифенил)-№[2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]ацетамид. Неочищенный материал используют без дополнительной очистки.

МС (Е8Р+) 498,4 (М+1).

Пример 101. №[3-(2-Метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]-2-(3 -метоксифенил)ацетамид.

4,0н. серную кислоту (0,1 ммоль), каталитическое количество дигидрата вольфрамата натрия и 30 мас.% перекись водорода (1,32 ммоль) добавляют к суспензии 2-(3-метоксифенил)-№[2-(6метилпиридин-2-ил)-3-(2 -метилсульфанилпиримидин-4 -ил) имидазо [1,2-а] пиримидин-7-ил] ацетамида (0,40 ммоль) в метаноле (10 мл) и нагревают при 55°С. Через 22,5 ч реакционную смесь разбавляют водой (10 мл) и нагревают при 55°С в течение дополнительно 1 ч. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, гасят насыщенным тиосульфатом натрия, нейтрализуют насыщенным бикарбонатом натрия и затем охлаждают при 0°С в течение ночи. Реакционную смесь нагревают до комнатной температуры, концентрируют в вакууме и снова растворяют в этилацетате (25 мл) и воде (10 мл). Органическую и водную фазы разделяют и органический слой промывают водой (1x10 мл), насыщенным бикарбонатом натрия (1x10 мл) и насыщенным раствором соли (1x10 мл), сушат (№₂8О₄) и концентрируют в вакууме, получая 180 мг нечистого твердого вещества, содержащего №[3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]-2-(3-метоксифенил)ацетамид. Неочищенный материал используют без дополнительной очистки.

МС (Е8Р+) 530,10 (М+1).

Пример 102. №[3-(2-Аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7ил]-2-(3-метоксифенил)ацетамид.

Раствор №[3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]-2-(3-метоксифенил)ацетамида (0,34 ммоль; см. пример 101 для его получения) и гидроксида аммония (10,20 ммоль) в диоксане (6 мл) нагревают при 100°С в течение 18 ч. Реакционную смесь концентрируют в вакууме, разбавляют водой и перемешивают в течение 4 ч при комнатной температуре. Водный слой экстрагируют этилацетатом (2x25 мл). Объединенные органические фазы промывают насыщенным бикарбонатом натрия (1x20 мл) и насыщенным раствором соли (1x20 мл), сушат (№1₂8О₄) и концентрируют в вакууме. Полученный твердый продукт очищают, используя ВЭЖХ с обращенной фазой (ацетонитрил/вода градиент с 0,1% ТЕА), получая 8 мг твердого вещества желтого цвета, идентифицированного как бис-ТЕА соль №[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2а]пиримидин-7-ил]-2-(3-метоксифенил)ацетамида.

Ή ЯМР (б₆-ДМСО, 300 МГц): 2,53 (с, 3Н), 3,76 (с, 3Н), 3,81 (с, 2Н), 6,83 (д, 1=6,2 Гц, 1Н), 6,86 (м, 1Н), 6,94 (м, 2Н), 7,26 (т, 1=8,0 Гц, 1Н), 7,43 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 7,77 (д, 1=7,7 Гц, 1Н), 7,93 (т, 1=7,8 Гц, 1Н), 8,04 (д, 1=7,7 Гц, 1Н), 8,14 (д, 1=6,2 Гц, 1Н), 10,07 (д, 1=7,7 Гц, 1Н), 11,53 (с, 1Н).

МС(Е8Р+) 467,20 (М+1).

Пример 103. №[2-(6-Метилпиридин-2-ил)-3-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]пропионамид.

Пропионилхлорид (1,14 ммоль) добавляют к суспензии 2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-иламина (0,57 ммоль; см. пример 96 для его получения) в пиридине (5,7 мл) при комнатной температуре и суспензию нагревают до 50°С. Через 19 ч реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и добавляют дополнительно пропионилхлорид (1,14

- 39 010426 ммоль).

Реакционную смесь нагревают при 50°С еще в течение 5 ч. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, разбавляют водой (примерно 15 мл) и замораживают при 0°С. Через 4 дня, реакционную смесь нагревают до комнатной температуры, фильтруют и промывают водой, получая 208 мг Ν[2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо [1,2-а]пиримидин-7-ил]пропионамида.

Ή ЯМР (й₆-ДМСО, 300 МГц): 1,10 (т, 3Н), 2,42 (с, 3Н), 2,50 (кв., 2Н), 2,58 (с, 3Н), 7,31 (дд, 1=2,1, 6,5 Гц, 1Н), 7,43 (д, 1=5,4 Гц, 1Н), 7,84 (м, 2Н), 8,03 (д, 1=7, 7 Гц, 1Н), 8,55 (д, 1=5,4 Гц, 1Н), 9,50 (д, 1=7,7 Гц, 1Н), 11,11 (с, 1Н).

МС(Е8Р+) 406,25 (М+1).

Пример 104. N-[3-(2-Метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]пропионамид.

4,0н. серную кислоту (0,1 ммоль), каталитическое количество дигидрата вольфрамата натрия и 30 мас.% перекись водорода (1,69 ммоль) добавляют к суспензии №[2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]пропионамида (0,51 ммоль; см. пример 103 для его получения) в метаноле (13 мл) и нагревают до 55°С. Через 19,5 ч реакционную смесь разбавляют водой (13 мл) и нагревают при 55 °С еще в течение 1 ч. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, гасят насыщенным тиосульфатом натрия, нейтрализуют насыщенным бикарбонатом натрия и затем охлаждают при 0°С в течение 2 ч. Реакционную смесь фильтруют, промывают водой, получая 176 мг N-[3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2а]пиримидин-7-ил]пропионамида.

Ή ЯМР (й₆-ДМСО, 300 МГц): 1,10 (т, 1=7,5 Гц, 1Н), 2,43 (с, 3Н), 2,50 (кв., 2Н), 3,50 (с, 3Н), 7,35 (дд, 1=1,9, 6,7 Гц, 1Н), 7,89 (м, 2Н), 8,06 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 8,14 (д, 1=5,4 Гц, 1Н), 8,97 (д, 1=5,4 Гц, 1Н), 9,56 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 11,19 (с, 1Н).

МС(Е8Р+) 438,4 (М+1).

Пример 105. Ν-[3 -(2-Аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а] пиримидин-7 ил]пропионамид.

Раствор N-[3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил] пропионамида (0,39 ммоль; см. пример 104 для его получения) и гидроксида аммония (11,73 ммоль) в диоксане (9 мл) нагревают при 100°С в течение 6 ч. Затем реакционную смесь концентрируют в вакууме и полученное твердое вещество очищают, используя ВЭЖХ с обращенной фазой (ацетонитрил/вода градиент с 0,1% ТЕА), получая 120 мг твердого вещества желтого цвета, идентифицированного как бис-ТЕА соль N-[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7ил]пропионамида.

Ή ЯМР (й₆-ДМСО, 300 МГц): 1,10 (т, 1=7,5 Гц, 3Н), 2,50 (кв., 2Н), 2,53 (с, 3Н), 6,85 (д, 1=6,2 Гц, 1Н), 7,44 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 7,77 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 7,87 (ушир.с, 2Н), 7,94 (т, 1=7,8 Гц, 1Н), 8,10 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 8,15 (д, 1=6,2 Гц, 1Н), 10,09 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 11,28 (с, 1Н).

МС(Е8Р+) 375,2 (М+1).

Пример 106. 3,3-Диметил-И-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо [1,2-а] пиримидин-7-ил] бутирамид.

Трет-бутилацетилхлорид (0,58 ммоль) добавляют к суспензии 2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-иламина (0,57 ммоль; см. пример 96 для его получения) в пиридине (3 мл) при комнатной температуре. Через 25 ч добавляют дополнительно трет-бутилацетилхлорид (0,58 ммоль) и реакционную смесь перемешивают еще в течение 17 ч. Реакционную смесь разбавляют этилацетатом (20 мл) и водой (10 мл). Органическую и водную фазы разделяют и органический слой промывают водой (1x10 мл) и насыщенным раствором соли (1x10 мл), сушат (Να₂80.·ι) и концентрируют в вакууме, получая 173 мг 3,3-диметил-И-[2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]бутирамида.

Ή ЯМР (й₆-ДМСО, 300 МГц): 0,98 (с, 9Н), 2,08 (с, 2Н), 2,42 (с, 3Н), 2,59 (с, 3Н), 7,31 (дд, 1=1,6, 6,6 Гц, 1Н), 7,43 (д, 1=5,4 Гц, 1Н), 7,82 (м, 2Н), 8,06 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 8,55 (д, 1=5,4 Гц, 1Н), 9,51 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 11,06 (с, 1Н).

МС(Е8Р+) 448,5 (М+1).

Пример 107. N-[3-(2-Метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил] -3,3-диметилбутирамиц.

4,0н. серную кислоту (0,1 ммоль), каталитическое количество дигидрата вольфрамата натрия и 30 мас.% перекись водорода (1,25 ммоль) добавляют к суспензии 3,3-диметил-И-[2-(6-метилпиридин-2-ил)3-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]бутирамида (0,38 ммоль; см. пример 106 для его получения) в метаноле (10 мл) при 55°С. Через 20,5 ч реакционную смесь разбавляют водой (10 мл) и нагревают при 55°С дополнительно в течение 0,75 ч. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, гасят насыщенным тиосульфатом натрия, нейтрализуют насыщенным бикарбонатом натрия и затем охлаждают до 0°С в течение 1,5 ч. Реакционную смесь фильтруют, промы

- 40 010426 вают смесью 1:1 метанол/вода, получая 82 мг №[3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил) имидазо [1,2-а] пиримидин-7 -ил]-3,3-диметилбутирамида.

Ή ЯМР (б₆-ДМСО, 300 МГц): 1,05 (с, 9Н), 2,39 (с, 2Н), 2,44 (с, 3Н), 3,51 (с, 3Н), 7,35 (дд, 1=2,1, 6,5 Гц, 1Н), 7,89 (м, 2Н), 8,10 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 8,15 (д, 1=5,4 Гц, 1Н), 8,97 (д, 1=5,4 Гц, 1Н), 9,57 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 11,13 (с, 1Н).

МС(Е8Р+) 480,5 (М+1).

Пример 108. №[3-(2-Аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7ил]-3,3-диметилбутирамид.

Раствор №[3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]-3,3-диметилбутирамида (0,17 ммоль; см. пример 107 для его получения) и гидроксида аммония (5,10 ммоль) в диоксане (4 мл) нагревают при 100°С в течение 19 ч. Реакционную смесь концентрируют в вакууме, разбавляют водой и перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре. Полученный твердый продукт отфильтровывают, промывают водой и очищают, используя ВЭЖХ с обращенной фазой (ацетонитрил/вода градиент с 0,1% ТЕА), получая 8 мг твердого вещества желтого цвета, идентифицированного как бис-ТЕА соль №[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а] пиримидин-7-ил]-3,3-диметилбутирамида.

Ή ЯМР (б₆-ДМСО, 300 МГц): 1,05 (с, 9Н), 2,39 (с, 2Н), 2,53 (с, 3Н), 6,85 (д, 1=6,2 Гц, 1Н), 7,43 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 7,67 (ушир.с, 2Н), 7,77 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 7,93 (т, 1=7,8 Гц, 1Н), 8,10 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 8,15 (д, 1=6,2 Гц, 1Н), 10,05 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 11,20 (с, 1Н).

МС(Е8Р+) 417,26 (М+1), МС(ЕЗР-) 415,28 (М-1).

Пример 109. №[2-(6-Метилпиридин-2-ил)-3-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]никотинамид.

Гидрохлорид никотиноилхлорида (0,58 ммоль) добавляют к суспензии 2-(6-метилпиридин-2-ил)-3(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-иламина (0,29 ммоль; см. пример 96 для его получения) в пиридине (3 мл) при комнатной температуре. Через 24 ч реакционную смесь разбавляют водой (10 мл), фильтруют и промывают водой, получая 100 мг №[2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]никотинамида.

Ή ЯМР (б₆-ДМСО, 300 МГц): 2,43 (с, 3Н), 2,60 (с, 3Н), 7,32 (м, 1Н), 7,47 (д, 1=5,3 Гц, 1Н), 7,61 (дд, 1=4,8, 8,0 Гц, 1Н), 7,85 (м, 2Н), 8,13 (д, 1=7,7 Гц, 1Н), 8,40 (дт, 1=1,9, 8,0 Гц, 1Н), 8,58 (д, 1=5,3, 1Н), 8,80 (дд, 1=1,5, 4,8 Гц, 1Н), 9,19 (м, 1Н), 9,59 (д, 1=7,7 Гц, 1Н), 11,79(с, 1Н).

МС(Е8Р+) 455,4 (М+1).

Пример 110. №[3-(2-Метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7 -ил] никотинамид.

4,0н. серную кислоту (0,04 ммоль), каталитическое количество дигидрата вольфрамата натрия и 30 мас.% перекись водорода (0,63 ммоль) добавляют к суспензии №[2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо [1,2-а]пиримидин-7-ил]никотинамида (0,19 ммоль; см. пример 109 для его получения) в метаноле (5 мл) и нагревают до 55°С. Через 20,5 ч реакционную смесь разбавляют водой (5 мл) и нагревают при 55°С дополнительно в течение 0,75 ч. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, гасят насыщенным тиосульфатом натрия, нейтрализуют насыщенным бикарбонатом натрия и затем охлаждают до 0°С в течение 1,5 ч. Реакционную смесь фильтруют, промывают смесью 1:1 метанол/вода, получая 66 мг №[3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]никотинамида.

Ή ЯМР (б₆-ДМСО, 300 МГц): 2,44 (с, 3Н), 3,53 (с, 3Н), 7,36 (д, 1=6,9 Гц, 1Н), 7,60 (дд, 1=4,7, 7,8 Гц, 1Н), 7,91 (м, 2Н), 8,17 (м, 2Н), 8,41 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 8,81 (д, 1=4,6 Гц, 1Н), 9,00 (д, 1=5,3 Гц, 1Н), 9,19 (м, 1Н), 9,64 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 11,85 (с, 1Н).

МС(Е8Р+) 487,3 (М+1).

Пример 111. №[3-(2-Аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7ил]никотинамид.

Раствор N-[3 -(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиримидин-7-ил] никотинамида (0,14 ммоль; см. пример 110 для его получения) и гидроксида аммония (4,20 ммоль) в диоксане (3 мл) нагревают при 100°С в течение 19 ч. Реакционную смесь концентрируют в вакууме, разбавляют водой и перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре. Полученный твердый продукт фильтруют, промывают водой и очищают, используя ВЭЖХ с обращенной фазой (ацетонитрил/вода градиент с 0,1% ТЕА), получая 8 мг твердого вещества желтого цвета, идентифицированного как три-ТЕА соль №[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин7-ил]никотинамида.

Ή ЯМР (б₆-ДМСО, 300 МГц): 2,53 (с, 3Н), 6,88 (д, 1=6,2 Гц, 1Н), 7,43 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 7,61 (дд, 1=4,9, 8,0 Гц, 1Н), 7,80 (д, 1=7,9 Гц, 1Н), 7,94 (т, 1=7,8 Гц, 1Н), 8,16 (м, 2Н), 8,42 (дт, 1=2,0, 7,9 Гц, 1Н), 8,82 (дд, 1=1,7, 4,9 Гц, 1Н), 9,20 (м, 1Н), 10,15 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 11,90 (с, 1Н).

МС(Е8Р+) 424,27 (М+1), МС(ЕЗР-) 422,28 (М-1).

Пример 112. 2-(6-Метилпиридин-2-ил)-3-пиримидин-4-илимидазо[1,2-а]пиримидин-7-иламин.

- 41 010426

В 100 мл колбу добавляют 2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо [1,2-а]пиримидин-7-иламин (см. пример 96 для его получения), этанол (18 мл) и гидроксид аммония (15 % водн., 16 мл). В другой 100 мл колбе никель Рэнея (суспензия в воде, ~1,5 г) промывают несколько раз, чередуя воду и этанол, до тех пор, пока промывки больше не оказываются мутными. После удаления последней промывки никель Рэнея переносят в колбу-реактор, используя этанол (примерно 18 мл) и реакционную смесь нагревают до 78°С. Через 21,5 ч реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, фильтруют через целит и промывают этанолом. Полученный фильтрат концентрируют в вакууме. Полученное вещество очищают, используя ВЭЖХ с обращенной фазой (ацетонитрил/вода градиент с 0,1% ТЕА), получая 104 мг твердого вещества желтого цвета, идентифицированного как ТЕА соль 2-(6метилпиридин-2-ил)-3-пиримидин-4-илимидазо [1,2-а]пиримидин-7-иламина.

Ή ЯМР (6₆-ДМСО, 300 МГц): 2,47 (с, 3Н), 6,71 (д, 1=7,7 Гц, 1Н), 7,43 (д, 1=7,6 Гц, 1Н), 7,64 (д, 1=7,8 Гц, 1Н), 7,68 (дд, 1=1,1, 5,4 Гц, 1Н), 7,89 (т, 1=7,8 Гц, 1Н), 8,84 (д, 1=5,4 Гц, 1Н), 9,08 (д, 1=7,6 Гц, 1Н), 9,35 (д,1=1,1 Гц, 1Н).

МС(Е8Р+) 304,22 (М+1).

Примеры соединений настоящего изобретения приведены также в следующей таблице (таблица I.)

Таблица I

Название	Ή ЯМР	Массспектр πι/ζ
[3-(2-аминопиримидин-4-ил)- 2-(6-метилпиридин-2- ил)имида зо(1,2- а ]пиридин-7ил]метанол		333,3 (М+1)
[3-(4-метилпиперидин-1- ил)пропил]4-[2-(6метилпиридин-2- ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3- ил]пиримидин-2-ил}амин	(йб-ДМСО, 400 МГц): 0,95 (м, ЗН), 1,35 (м, 2Н), 1.62 (м, 1Н), 1.81 (м, 2Н), 2,00 (м, 2Н), 2,51 (с, ЗН), 2,93 (м, 2Н), 3.17 (м, 2Н), 3,47 (м, 4Н), 6,76 (ушир. с, 1Н), 7,20 (т, 1Н, Л=7,0 Гц), 7,39 (д, ΙΗ, σ=7,0 Гц), 7.62 (м, 2Н), 7.82 (м, 2Н), 7,91 (т, ΙΗ, 0=7,0 Гц), 8,31 (д, 1Н, Л=4,7 Гц), 9.17 (ушир.с, 1Н)	442,4 (М+1)
[4-(2-пиридин-2- илимидазо[1,2-а]пиридин-3- ил)пиримидин-2-ил]пиридин- 3-илметиламин		380,2 (М+1}
{4-[2-(6-метилпиридин-2- ил)имида зо[1,2-а]пиридин-3- ил]пиримидин-2-ил}-(1Н— тетразол-5-ил)амин		343,2 (М+1}

- 42 010426

(4-(2-(6-метилпиридин-2ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3ил]пиримидин-2-ил}-(3пиперидин-1-илпропил)амин	(Э6-ДМСО, 400 МГц): 1,38 (м, 1Н), 1,66 (м, ЗН), 1,80 (м, 2Н), 2,49 (с, ЗН), 2,87(м, 2Н), 3,13 (Μ, 2Н), 3,42 (м, 4Н), 6, 72 (ушир.с, 1Н), 7,17 (τ, 1Н, Л=7,3 Гц), 7,37 (д, 1Н, 3=1,3 Гц), 7,58 (τ, 1Н, 3=1,3 Гц), 7,65 (ушир.с, 1Н), 7,83 (м, ЗН), 8,28 (д, 1Н, Д=5,3 Гц), 9,32 (ушир.с, 1Н)	428,25 (М+1)
(7,7-диметил-8-[5-(4-{4-[2(6-метилпиридин-2- ил}имидазо[1,2-а]пиридин-3- ил]пиримидин-2- иламино}бутилкарбамоил)пент ил]-2-оксо-4-трифторметил7,8-дигидро-2Н-1-окса-8азаантрацен-5- ил}метансульфоновая кислота		859,1 (М+1)
2-(2,7-дифтор-6-гидрокси-3оксо-9,9а-дигидро-ЗНксантен-9-ил)-3,5,6трифтор-4-[(4-{4-[2-(6метилпиридин-2- ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3- ил]пиримидин-2- иламино}бутилкарбамоил)мети лсульфанил]бензойная кислота		868, 4 (М+1)
2-(6-метилпиридин-2-ил)-3пиримидин-4-илимидазо[1,2а]пиридин

- 43 010426

3-(2-аминопиримидин-4-ил)- 2-(6-метилпиридин-2- ил)имидазо[1,2-а]пиридин-8 иламин	(ДМСО-бб, 400 МГц) 2,93 (с, ЗН), 6,63 (д, 1=7,48 Гц, 1Н), 6,66 (д, 1=7,72 Гц, 1Н), 7,89 (дд, 1=7,77, 7,75 Гц, 1Н), 8,10 (д, 1=6, 12 Гц, 1Н), 8,89 (д, 1=5,70 Гц, 1Н)	318,21 (М+1)
3-(2-аминопиримидин-4-ил)- 2-(6-метилпиридин-2- ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6карбонитрил	(ДМСО-бб, 400 МГц) 2,42 (с, ЗН), 6,74 (д, 1=5,76 ГЦ, 1Н), 7,34 (д, 1=7,61 Гц, 1Н), 7,50 (ушир.с, 2Н), 7,74-7,77 (м, 2Н), 7,85 (дд, 1=7,75, 7,71 Гц, 1Н), 7,91 (д, 1=9,28 Гц, 1Н), 8,17 (д, 1=5, 76 Гц, 1Н), 10,08 (с, 1Н>	328,2 (М+1)
[3-(4-метилпиперазин-1- ил)пропил]амид 3-{2аминопиримидин-4-ил)-2-(6метилпиридин-2- ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6карбоновой кислоты		486,24 (М+1)
амид 3 - (2 -амино пиримидин-4ил)-2-(6-метилпиридин-2- ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6карбоновой кислоты	(ДМСО-бб, 400 МГц) 2,45 (с, ЗН), 6,81 (д, 1=5,69 Гц, 1Н), 7,34 (д, 1=7,49 Гц, 1Н), 7,44 (ушир.с, 2Н), 7,64 (ушир.с, 1Н), 7,78-7,82 (м, 2Н), 7,83-7,89 (м, 2Н), 8,12 (ушир.с, 1Н), 8,23 (д, 1=5,69 Гц, 1Н), 9,63 (С, 1Н)	346,22 (М+1)
гидроксиамид 3-(2аминопиримидин-4-ил)-2-(6метилпиридин-2- ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6карбоновой кислоты		362,14 (М+1)

- 44 010426

3- (2- метансуль фонилпиримидин-4ил)-2-(б-метилпиридин-2ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6карбонитрил	(ДМСО-бб, 400 МГц) 2,34 (с, ЗН), 3,46 (с, ЗН), 7,30 (д, 6-7,61 Гц, 1Н), 7,78 (дц, 6=9,33, 1,51 Гц, 1Н), 7,84 (дц, 6=7,71, 7,75 Гц, 1Н), 7,94 (д, 6=7,25 Гц, 1Н), 7,94 (д, 6=9,61 Гц, 1Н), 8,16 (д, 6=5,35 Гц, 1Н), 9,04 (д, 6=5,35 Гц, 1Н), 9,80 (С, 1Н)	391,18 (М+1)
3-(2- метилсульфанилпиримидин-4- ил)-2-пиридин-2илимидазо[1,2-а]пиридин		320,2 (М+1)
3,б-дихлор-Ν-(4-{4-[2-(6метилпиридин-2- ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3- ил]пиримидин-2- иламино}бутил)-2-(2,4,5,7тетрахлор-6-гидрокси-3оксо-9,9а-дигидро-ЗНксантен-9-ил)терефталамовая кислота		939, 5 (М+1)
4-(2-пиридин-2- илимидазо[1,2-а]пиридин-3- ил)пиримидин-2-иламин		289,2 (М+1)
4-(2-(6-хлорпиридин-2- ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3- ил]пиримидин-2-иламин		323,1 (М+1)
4-[2-(б-метилпиридин-2-ил)- 7-трифторметилимидазо[1,2- а]пиридин-3-ил]пиримидин-2иламин		371,2 (М+1)
4-[2-(6-метилпиридин-2- ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3- ил]пиримидин-2-карбонитрил		313,2 (М+1)

- 45 010426

амид 4-[2-(6-метилпиридин- 2- ил)имидазо 11,2-а]пиридин- 3- ил]пиримидин-2-карбоновой кислоты		331,2 (М+1)
4-[6-бром-2-(6метилпиридин-2- ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3- ил]пиримидин-2-иламин	(400 МГц, СОС1₃) и=Гц) δ 9,64 (с; 1Н), 8,15 (д; ΙΗ; 6=6,0), 7,88 (т; ΙΗ; 6=8,0); 7.76 (д; ΙΗ, σ=9,4), 7,70 (дд, 1Н; Д=9,7, 2,1), 7,36 (д; 1Н; 6=7,7), 6.77 (д; 1Н; 6=6,3), 2,43 (с; ЗН)	381,1 и 383,1 (М+1)
4-[6-фтор-2-(6метилпиридин-2- ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3- ил]пиримидин-2-иламин	(400 МГц, С0С1₃) (6=Гц) δ 9,80 (дд; ΙΗ; 6=3,6, 2,0), 8,11 (д; 1Н; 6-6,3), 7,88 (м; 2Н), 7,73 (д; 1Н; 6=7,7), 7,69 (да; 1Н; 6=7,9, 2,6), 7,37 (д; 1Н; 6=8,0), 6,75 (д; 1Н; 6=6,2), 2,45 (с; ЗН),	321,2 (М+1)
4-[6-метил-2-(6- ме тилпиридин-2- ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3ил]пиримидин-2-иламин	(дасо-аб, 400 мгц) 2.39 (с, ЗН), 2,49 (с, ЗН), 6,73 (д, 6=5,99 Гц, 1Н), 7.40 (д, 6=7,69 Гц, 1Н), 7,55 (дд, 6=9,11, 1,17 Гц, 1Н), 7,72 (д, 6=7,76, 1Н), 7,76 (д, 6=9, 12, 1Н), 7,89 (дд, 6=7,77, 7,77 Гц, 1Н), 8,17 (д, σ=5,99 Гц, 1Н), 9,37 (с, 1Н)	317,2 (М+1)
4-[7-аминометил-2-(6метилпиридин-2- ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3- ил]пиримидин-2-иламин		332,2 (М+1)
4-[8-бензилокси-2-(6метилпиридин-2- ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3- ил]пиримидин-2-ол		410,1 (М+1)

- 46 010426

4- [8-бензилокси-2-(6метилпиридин-2- ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3- ил]пиримидин-2-иламин	(ССС₃, 400 МГц) 9,03 (д, .1=6,77 Гц, 1Н), 8,34 (д, 1=5,38 Гц, 1Н), 7,84 (д, 1=7,73 Гц, 1Н), 7,68 (дд, 1=7,73, 7,70 Гц, 1Н), 7,49 (д, 1=7, 16 Гц, 2Н), 7,36 (дд, 1=7,57, 6,99 Гц, 2Н), 7,31 (д, 1=7,19 Гц, 1Н), 7,16 (д, 1=5,43 Гц, 2Н), 6,74 (дд, 1=7,44, 7,20 Гц, 1Н), 5,41 (с, ЗН), 2,60 (с, ЗН), 2,50 (с, ЗН)	4 40,1 (М+1)
(4-(4-[2-(6-метилпиридин-2ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3ил]пиримидин-2- иламино)бутил)амид 5диметиламинонафталин-1сульфоновой кислоты		607, 1 (М+1)
6- (2,7-дифтор-6-гидрокси-Зоксо-ЗН-ксантен-9-ил)-Ν-(4(4 -[2-(6-метилпиридин-2- ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3- ил]пиримидин-2- иламино)бутил)изофталамовая кислота		768,1 (М+1)
б-амино-9-[2-карбокси-5-(4(4 -[2-(5-метилпиридин-2ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3ил]пиримидин-2иламино}бутилкарбамоил)фени л]ксантен-3-илиденаммоний		730,2 (М+1)
6-бром-2-(6-метилпиридин-2- ил)-3-(2- метилсульфанилпириыидин-4- ил)имидазо[1,2-а]пиридин	(300 МГц, СОС1₃) (1=Гц) 5 9, 73 (с; 1Н) , 8,29 (д; 1Н; 1=5,4), 7,62 (м; 2Н), 7,55 (д; 1Н; 1=9,0), 7,36 (д; 1Н; 1=9,3, 1,8), 7,12 (м; 2Н), 2,60 (с; ЗН), 2,48 (с; ЗН).	412,1 и 414,0 (М+1)

- 47 010426

6-фтор-2-(6-метилпиридин-2- ил)-3-(2- ме тилсуль фанилпиримидин-4- ил)имидазо[1,2-а]пиридин	(300 МГц, СБС1з) (Л=Гц) δ 9, 92 (с; 1Н) , 8,38 (д; 1Н; Л=5,1), 7,76 (м; ЗН), 7,33 (м; ЗН), 2,67 (с; ЗН), 2,57 (с; ЗН).	352,1 (М+1)
7-амино-4-метил-3-[(4-{4- [2-(6-метилпиридин-2ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3ил]пиримидин-2- иламино)бутилкарбамоил)мети л]-2-оксо-2Н-хромен-6сульфоновая кислота		669, 1 (М+1)
циклобутил{4-[2-(6метилпиридин-2ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3ил]пиримидин-2-ил}амин	(дб-ДМСО, 400 МГц): 1.72 (м, 2Н) , 2,07 (м, 2Н), 2.29 (м, 2Н), 2,55 (с, ЗН), 4,36 (м, ΙΗ), 6.72 (д, 1Н, 7=3,5 Гц), 7.30 (т, 1Н, 1=7,0 Гц), 7,47 (д, 1Н, 7=7,0 Гц), 7,70 (т, 1Н, 7=7,0 Гц), 7,78 (д, 1Н, 7=8,2 Гц), 7,83 (д, 1Н, 7=9,4 Гц), 7,97(т, 1Н, 7=9,4 Гц), 3,15 (ушир.с, 1Н), 3,28 (д, 1Н, 7=4,7 Гц), 9,41 (ушир.с, 1Н)	329,3 (М+1)
циклопропилметил(4-[2-(6метилпиридин-2- ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3- ил]пиримидин-2-ил)амин	(бб-ДМСО, 400 МГц): 0,78 (м, 2Н), 0,89 (м, 2Н), 2,51 (с, ЗН), 2,88 (м, 1Н), 3,18 (с, ЗН), 6,81 (д, 1Н, 7=5,7 Гц), 7,26 (т, 1Н, 7=7,0 Гц), 7,44 (д, 1Н, 7=7,5 Гц), 7,65 (м, 1Н), 7,77 (д, 1Н, 7=7,8 Гц), 7,85 (д, ΙΒ, 7=8,8 Гц), 7,93 (т, 1Н, 7=7,5 Гц), 8,37 (л, 1Н, 7=5,7 Гц), 9,60 (д, 1Н, 7=7,5 Гц)	351,3 (М+1)

- 48 010426

изопропил(4-[2-(6метилпиридин-2ил)иыидазо[1,2-а]пиридин-3ил)пиримидин-2-ил)амин	(Й6-ДМС0, 400 МГц): 1.23 (д, 6Н, 0=6,8 Гц), 2,55 (с, ЗН), 4,10 (ушир.с, 1Н), 6,70 (ушир.с, ТН), 7.23 (т, 1Н, 0=6,8 Гц), 7,46 (д, 1Н, Л=6,8 Гц), 7,67 (т, 1Н, 0=8,1 Гц), 7,78 (д, 1Н, й=8,1 Гц), 7,86 (д, ΙΗ, 0=8,1 Гц), 7,97 (т, 1Н, 0=9,6 Гц), 8,26 (д, 1Н, 0=6,8 Гц), 9,48 (ушир.с, 1Н)	345, 7 (М+1)
Ν-(4-{4-[2-(6-метилпиридин- 2- ил)имида зо[1,2-а]пиридин- 3- ил]пиримидин-2- иламино)бутил)-(ΒΟΩΙΡΥ- ГЬ)амид
Ν- (4-{4- [2- (6-метилпиридин- 2- ил)имидазо[1,2-а]пиридин- 3- ил]пиримидин-2- иламино} бутил)-(Теха з Рес1X)амид		1075,1 (М+1)
Ν-[3-(2-аминопиримидин-4ил)-2-(б-метилпиридин-2- ил)имидазо[1, 2-а]пиримидин7-ил]ацетамид		361,3 (М+1)
Ν-(4-[2-(6-метилпиридин-2- ил)имидазо ί1,2-а]пиридин-3- ил]пиримидин-2-ил)ацетамид	(ВМСО-с.6, 400 МГц) 2,14 (с, ЗН), 2,44 (с, ЗН), 7,12 (дд, 0=6,99, 6,92 Гц, 1Н), 7,18 (д, 0=5,46 Гц, 1Н), 7,36 (д, 0=7,66 Гц, 1Н), 7,54 (дд, 0=8,09, 7,24 Гц, 1Н>, 7,75 (д, 0=6,15 Гц, 1Н), 7,76 (д, 0=7,33 Гц, 1Н), 7,89 (дд, 0=7,75, 7,69 Гц, 1Н)	345,0 (М+1)

Бесклеточный анализ для оценки ингибирования киназной активности рецептора активина типа I

Активность ингибирования ТСЕЗ или активина соединениями формулы (I) можно оценить, используя способы, раскрытые в следующих примерах.

Пример 113. Бесклеточный анализ оценки ингибирования аутофосфорилирования рецептора ТСЕЗ типа I.

Серин-треонинкиназную активность рецепторов ТСЕЗ типа I измеряют как активность аутофосфорилирования цитоплазматического домена рецептора, содержащего Ν-концевой полигистидин, ТЕV сайта расщепления-метку, например Ηίδ-ТСЕЗВЕ Цитоплазмические киназные домены Ηίδ-меченного рецептора выделяют из инфицированных клеточных культур насекомых, используя бакуловирусную экспрессионную систему С1Ьсо-ВВЬ ЕайВас ПТЬ.

В 96-луночный планшет №ске1 Е1аьНР1а1е (ΝΉΝ ЫГе 8с1епсе, Регкш Е1тег) добавляют 20 мкл 1,25 мкКи ³³Р-АТР/25 мкМ АТР в аналитическом буфере (50 мМ ^рек, 60 мМ №С1, 1 мМ МдС1₂, 2 мМ ОТТ, 5 мМ МпС1₂, 2% глицерина и 0,015% Вл) 35). 10 мкл тестируемого соединения формулы (I), приготовленного в 5% растворе ДМСО, добавляют в Е1а5ЙР1а(е. Затем анализ инициируют, добавляя в каждую лунку 20 мкл аналитического буфера, содержащего 12,5 пмоль Ηίδ-ТСЕЗВ!. Планшеты инкубируют в течение 30 мин при комнатной температуре и затем реакции заканчивают, однократно промывая ТВ8. Радиоизлучение каждой из лунок планшетов считывают, используя ТорСошИ (Раскагб). Полное связывание (в отсутствии ингибирования) определяют как количество импульсов, измеренное в присутствии ДМСО раствора, не содержащего тестируемого соединения, и неспецифическое связывание определяют как количество импульсов, измеренное в присутствии ЕЭТА или безкиназного контроля.

Альтернативно, реакцию осуществляют, используя вышеуказанные реагенты и условия инкубирования, но анализируют в микроцентрифужной пробирке, выделяя на 4-20% δΌδ-РАСЕ геле, и включение

- 49 010426 радиометки в полосу 40 кОа Нщ-ТСЕЗШ 808-РАСЕ количественно определяют, используя 8Югт Р1юкрНоипадег (Мо1еси1аг Оупаииск).

Соединения формулы (I) обычно демонстрируют значения ИК₅₀ менее чем 10 мкМ; причем некоторые демонстрируют значения ИК₅₀ менее чем 0,1 мкМ.

Пример 114. Ингибирование киназной активности аутофосфорилирования рецептора активина типа I (А1к 4) тестируемыми соединениями формулы (I) можно определить способом, раскрытым выше в примере 113, за исключением того, что используют аналогично Н1к-меченную форму А1к 4 (Н1к-А1к 4) вместо Нщ-ТСЕЗШ.

Пример 115. Анализ для оценки клеточного ингибирования ТСЕЗ сигнальной способности и цитотоксичности.

Биологическую активность соединений формулы (I) определяют, измеряя их способность ингибировать ТСЕЗ-индуцированную репортерную активность РАЕлюциферазы в НерС2 клетках.

НерС2 клетки, которые были стабильно трансфицированы РАЕлюциферазным репортером, выращивают в ОМЕМ среде, содержащей 10% ЕВ8, пенициллин (100 Ед/мл), стрептомицин (100 мкг/мл), Ьглутамин (2 мМ), пируват натрия (1 мМ) и заменимые аминокислоты (1х). Затем трансфицированные клетки высевают при концентрации 2,5х10⁴ клеток/лунка в 96-луночные планшеты и выдерживают в течение 3-6 ч в среде, содержащей 0,5% ЕВ8 при 37°С в инкубаторе с 5% СО₂. Затем клетки стимулируют лигандом любым из 2,5 нг/мл ТСЕЗ в минимальной среде, содержащей 1% ДМСО, и в присутствии или в отсутствии тестируемых соединений формулы (I) и инкубируют описанным выше способом в течение 24 ч. На следующий день среду удаляют и люциферазную репортерную активность определяют, используя набор ЬисЬйе Ьисбегаке Веройег Сепе Аккау (Раскагб, са1. по. 6016911) в соответствии с рекомендациями изготовителя. Информацию с планшетов считывают, используя планшет-ридер \Уа11ас МЕ сгоЬе(а, и полученные значения используют для определения величин ИК₅₀ для соединений формулы (I) для ингибирования ТСЕЗ-индуцированной репортерной активности РАЕ люциферазы в НерС2 клетках. Соединения формулы (I) обычно демонстрируют величины ИК₅₀ менее чем 10 мкМ.

Цитотоксичность определяют, используя описанные выше условия клеточных культур. Более конкретно жизнеспособность клеток определяют после инкубирования в течение ночи с набором для определения жизнеспособности клеток Су1оЫ1е (Раскагб, са(. по. 6016901). Соединения формулы (I) обычно демонстрируют величины ЬО₂₅ более чем 10 мкМ.

Пример 116. Анализ оценки клеточного ингибирования ТСЕЗ сигнальной способности.

Клеточное ингибирование сигнальной способности активина тестируемыми соединениями формулы (I) определяют способом, аналогичным способу, раскрытому выше в примере 115, за исключением того, что 100 нг/мл активина добавляют к клеткам без сыворотки вместо 2,5 нг/мл ТСЕЗ.

Пример 117. Анализ ТСЕр-индуцированной экспрессии коллагена.

Получение иммортализованных клеток с Со11адеп Ргото(ог-Сгееп флуоресцентным белком.

Фибробласты получают из кожи взрослых трансгенных мышей, экспрессирующих белок, характеризующийся зеленой флуоресценцией (Сгееп Е1иогексеп( Рго(ет (СЕР)) под контролем коллагенового 1А1 промотора (см., Кгетреп, К. е1 а1., Сепе Ехр. 8: 151-163 (1999)). Клетки иммортализуют, используя температуровосприимчивый крупный Т антиген, который активен при 33 °С. Клетки развиваются при 33°С, затем их переносят в условия 37°С для того, чтобы крупные Т стали неактивными (см. Хи, 8. е1 а1.,Ехр. Се11 Век. 220: 407-414 (1995)). После примерно 4 дней и одного деления клетки прекращают пролиферацию. Затем клетки замораживают в аликвотах, достаточных для одного 96-луночного планшета.

Анализ ТСГр-индуцированной коллаген-СЕР экспрессии

Клетки оттаивают, высевают в полной ОМЕМ (содержит заменимые аминокислоты, 1 мМ пируват натрия и 2 мМ Ь-глутамина) с 10 % фетальной телячьей сывороткой и инкубируют в течение ночи при 37°С, 5% СО2. На следующий день клетки трипсинизируют и переносят в 96-луночный формат в количестве 30000 клеток на лунку в 50 мкл полной ОМЕМ, содержащей 2% фетальной телячьей сыворотки, но без фенольного красного. Клетки инкубируют при 37°С в течение 3-4 ч, давая им прилипнуть к планшету, затем добавляют растворы, содержащие тестируемые соединения формулы (I) в лунки (в трех повторах) без ТСЕЗ, а также в лунки (в трех повторах), содержащие 1 нг/мл ТСЕЗ. Во все лунки добавляют также ДМСО в конечной концентрации 0,1%. СЕР флуоресценцию с длиной волны 530 нм после возбуждения излучением с длиной волны 485 нм измеряют через 48 ч после добавления раствора, содержащего тестируемые соединения, используя микропланшет-ридер Су(оЕ1иог (Рег8ербуе Вюкук(етк). Затем полученные результаты выражают как отношение ТСЕЗ-индуцированного к неиндуцированному для каждого из тестируемых образцов.

Другие варианты

Следует учитывать, что хотя настоящее изобретение было раскрыто в связи с его подробным описанием, приведенное выше описание предназначено только для иллюстрации, но не для ограничения объема изобретения, который определяется объемом прилагаемой формулы изобретения. Другие аспекты, преимущества и модификации включены в объем приводимой далее формулы изобретения.

Claims

1. Соединение формулы I где каждый из Х1, Х2 и Х3 независимо выбирают из СВ^Х или Ν; Х4 представляет СВ^Х; при условии, что только два из Х1, Х2 и Х3 могут представлять Ν одновременно;

каждый из Υ₁ и Υ₂ независимо выбирают из СΒ^γ или Ν; при условии, что по меньшей мере один из γ₁ и γ₂ должен представлять Ν;

каждый В¹ независимо выбирают из алкила, алкенила, алкинила, галогена, циклоалкила или гетероциклоалкила;

каждый из В² независимо выбирают из алкила, алкенила, алкинила, ацила, галогена, гидрокси, -ΝΗ₂, -ИЩалкила), -Н(алкила)₂, -ИЩциклоалкила), -К(алкил)(циклоалкила), -NΗ(гетероциклоалкила), -NΗ(гетероарила), -ΝΗ-алкилгетероциклоалкила, -ΝΗ-алкилгетероарила, -ИЩаралкила), циклоалкила, (циклоалкил)алкила, арила, аралкила, ароила, гетероциклоалкила, (гетероциклоалкил)алкила, гетероарила, гетероаралкила, гетероароила, циано, гуанидино, амидино, карбокси, сульфо, меркапто, алкокси, циклоалкилокси, (циклоалкил)алкокси, арилокси, арилалкокси, гетероциклоалкилокси, (гетероциклоалкил) алкокси, гетероарилокси, гетероарилалкокси, алкилсульфанила, циклоалкилсульфанила, (циклоалкил) алкилсульфанила, арилсульфанила, аралкилсульфанила, гетероциклоалкилсульфанила, (гетероциклоалкил)алкилсульфанила, гетероарилсульфанила, гетероарилалкилсульфанила, алкилсульфинила, алкилсульфонила, аминокарбонила, аминосульфонила, алкилкарбониламино, циклоалкилкарбониламино, (циклоалкил)алкилкарбониламино, арилкарбониламино, аралкилкарбониламино, (гетероциклоалкил) карбониламино, (гетероциклоалкил)алкилкарбониламино, гетероарилкарбониламино, гетероаралкилкарбониламино, алкоксикарбониламиноалкиламино, (гетероарил)арилкарбониламиноалкиламино, гетероаралкилкарбониламиноалкиламино, (гетероарил)арилсульфониламиноалкилкарбониламиноалкиламино, арилсульфониламиноалкиламино, алкоксикарбонила, алкилкарбонилокси, мочевины, тиомочевины, сульфамоила, сульфамида или карбамоила;

т выбирают из 0, 1 или 2; при условии, что, если т равно 2, две соседние В¹ группы могут объединяться с образованием 4-8-членного необязательно замещенного циклического фрагмента;

η выбирают из 0, 1, 2 или 3; при условии, что если п>2, две соседние В² группы могут объединяться с образованием 4-8-членного необязательно замещенного циклического фрагмента;

каждый из В^Х и Β^γ независимо выбирают из водорода, алкила, алкенила, алкинила, алкокси, ацила, галогена, гидрокси, амино, нитро, циано, гуанидино, амидино, карбокси, сульфо, меркапто, алкилсульфанила, алкилсульфинила, алкилсульфонила, циклоалкилкарбонила, (циклоалкил)алкилкарбонила, ароила, аралкилкарбонила, гетероциклоалкилкарбонила, (гетероциклоалкил)ацила, гетероароила, (гетероарил)ацила, аминокарбонил, алкилкарбониламино, (амино)аминокарбонила, алкилсульфониламинокарбонила, алкилсульфониламино, циклоалкилкарбониламино, циклоалкилсульфониламино, (циклоалкил) алкилкарбониламино, (циклоалкил)алкилсульфониламино, арилкарбониламино, арилсульфониламино, аралкилкарбониламино, аралкилсульфониламино, (гетероциклоалкил)карбониламино, (гетероциклоалкил)сульфониламино, (гетероциклоалкил)алкилкарбониламино, (гетероциклоалкил)алкилсульфониламино, гетероарилкарбониламино, гетероарилсульфониламино, гетероаралкилкарбониламино, гетероаралкилсульфониламино, алкоксикарбонила, алкилкарбонилокси, мочевины, тиомочевины, сульфамоила, сульфамида, карбамоила, циклоалкила, циклоалкилокси, циклоалкилсульфанила, (циклоалкил)алкила, (циклоалкил)алкокси, (циклоалкил)алкилсульфаниал, гетероциклоалкила, гетероциклоалкилокси, гетероциклоалкилсульфанила, (гетероциклоалкил)алкила, (гетероциклоалкил)алкокси, (гетероциклоалкил) алкилсульфанила, арила, арилокси, арилсульфанила, аралкила, аралкилокси, аралкилсульфанила, арилалкенила, арилалкинила, гетероарила, гетероарилокси, гетероарилсульфанила, гетероаралкила, (гетероарил)алкокси или (гетероарил)алкилсульфанила;

где термин «алкил», как группа или как часть других групп, относится к насыщенной алифатической углеводородной группе, которая может быть неразветвленной или разветвленной и содержит 1-8 атомов углерода, алкильная группа может быть необязательно замещена одним или более заместителями, такими как алкокси, циклоалкилокси, гетероциклоалкилокси, арилокси, гетероарилокси, аралкилокси, гетероарилалкокси, амино, нитро, карбокси, циано, галоген, гидрокси, сульфо, меркапто, алкилсульфанил, алкилсульфинил, алкилсульфонил, аминокарбонил, алкилкарбониламино, циклоалкилкарбониламино, циклоалкилалкилкарбониламино, арилкарбониламино, аралкилкарбониламино, гетероциклоалкилкарбониламино, гетероциклоалкилалкилкарбониламино, гетероарилкарбониламино, гетероаралкилкарбониламино, мочевина, тиомочевина, сульфамоил, сульфамид, алкоксикарбонил или алкилкарбонилокси;

- 51 010426 термин «алкенил», как группа или как часть других групп, относится к алифатической углеводородной группе, которая может быть неразветвленной или разветвленной и содержит 2-8 атомов углерода и по меньшей мере одну двойную связь, алкенильная группа может быть необязательно замещена одним или более заместителями, такими как алкокси, циклоалкилокси, гетероциклоалкилокси, арилокси, гетероарилокси, аралкилокси, гетероарилалкокси, амино, нитро, карбокси, циано, галоген, гидрокси, сульфо, меркапто, алкилсульфанил, алкилсульфинил, алкилсульфонил, аминокарбонил, алкилкарбониламино, циклоалкилкарбониламино, циклоалкилалкилкарбониламино, арилкарбониламино, аралкилкарбониламино, гетероциклоалкилкарбониламино, гетероциклоалкилалкилкарбониламино, гетероарилкарбониламино, гетероаралкилкарбониламино, мочевина, тиомочевина, сульфамоил, сульфамид, алкоксикарбонил,или алкилкарбонилокси; т ермин «алкинил», как группа или как часть других групп, относится к алифатической углеводородной группе, которая может быть неразветвленной или разветвленной и содержит 2-8 атомов углерода и по меньшей мере одну тройную связь, алкинильная группа может быть необязательно замещена одним или более заместителями, такими как алкокси, циклоалкилокси, гетероциклоалкилокси, арилокси, гетероарилокси, аралкилокси, гетероарилалкокси, амино, нитро, карбокси, циано, галоген, гидрокси, сульфо, меркапто, алкилсульфанил, алкилсульфинил, алкилсульфонил, аминокарбонил, алкилкарбониламино, циклоалкилкарбониламино, циклоалкилалкилкарбониламино, арилкарбониламино, аралкилкарбониламино, гетероциклоалкилкарбониламино, гетероциклоалкилалкилкарбониламино, гетероарилкарбониламино, гетероаралкилкарбониламино, мочевина, тиомочевина, сульфамоил, сульфамид, алкоксикарбонил или алкилкарбонилокси;

термин циклоалкильная группа относится к алифатическому карбоциклическому кольцу, состоящему из 3-10 атомов углерода, которая может быть необязательно замещена одним или более заместителями, такими как алкил (включая карбоксиалкил, гидроксиалкил и галогеноалкил, такой как трифторметил), алкенил, алкинил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, гетероциклоалкил, (гетероциклоалкил)алкил, арил, гетероарил, алкокси, циклоалкилокси, гетероциклоалкилокси, арилокси, гетероарилокси, аралкилокси, гетероаралкилокси, ароил, гетероароил, амино, нитро, карбокси, алкоксикарбонил, алкилкарбонилокси, аминокарбонил, алкилкарбониламино, циклоалкилкарбониламино, (циклоалкил)алкилкарбониламино, арилкарбониламино, аралкилкарбониламино, гетероциклоалкилкарбониламино, (гетероциклоалкил)алкилкарбониламино, гетероарилкарбониламино, гетероаралкилкарбониламино, циано, галоген, гидрокси, ацил, меркапто, алкилсульфанил, сульфокси, мочевина, тиомочевина, сульфамоил, сульфамид, оксо или карбамоил;

термин гетероциклоалкильная группа относится к 3-10-членной насыщенной кольцевой структуре, в которой один или более атомов кольца являются гетероатомом, таким как Ν, О или 8, которая необязательно может быть замещена одним или более заместителями, такими как алкил (включая карбоксиалкил, гидроксиалкил и галогеноалкил, такой как трифторметил), алкенил, алкинил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, гетероциклоалкил, (гетероциклоалкил)алкил, арил, гетероарил, алкокси, циклоалкилокси, гетероциклоалкилокси, арилокси, гетероарилокси, аралкилокси, гетероаралкилокси, ароил, гетероароил, амино, нитро, карбокси, алкоксикарбонил, алкилкарбонилокси, аминокарбонил, алкилкарбониламино, циклоалкилкарбониламино, (циклоалкил)алкилкарбониламино, арилкарбониламино, аралкилкарбониламино, гетероциклоалкилкарбониламино, (гетероциклоалкил)алкилкарбониламино, гетероарилкарбониламино, гетероаралкилкарбониламино, циано, галоген, гидрокси, ацил, меркапто, алкилсульфанил, сульфокси, мочевина, тиомочевина, сульфамоил, сульфамид, оксо или карбамоил;

термин гетероарильная группа относится к моноциклической, бициклической или трициклической кольцевой структуре, содержащей 5-15 атомов кольца, где один или более атомов кольца являются гетероатомом, таким как Ν, О, 8 или В, и где одно или более колец бициклической или трициклической кольцевой структуры являются ароматическими, гетероарил может быть необязательно замещен одним или более заместителями, такими как алкил (включая карбоксиалкил, гидроксиалкил, и галогеноалкил, такой как трифторметил), алкенил, алкинил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, гетероциклоалкил, (гетероциклоалкил)алкил, арил, гетероарил, алкокси, циклоалкилокси, гетероциклоалкилокси, арилокси, гетероарилокси, аралкилокси, гетероаралкилокси, ароил, гетероароил, амино, нитро, карбокси, алкоксикарбонил, алкилкарбонилокси, аминокарбонил, алкилкарбониламино, циклоалкилкарбониламино, (циклоалкил)алкилкарбониламино, арилкарбониламино, аралкилкарбониламино, гетероциклоалкилкарбониламино, (гетероциклоалкил)алкилкарбониламино, гетероарилкарбониламино, гетероаралкилкарбониламино, циано, галоген, гидрокси, ацил, меркапто, алкилсульфанил, сульфокси, мочевина, тиомочевина, сульфамоил, сульфамид, оксо или карбамоил;

термин арильная группа относится к фенильной, нафтильной или бензоконденсированной группе, содержащей от 2 до 3 колец, арил может быть необязательно замещен одним или более заместителями, такими как алкил (включая карбоксиалкил, гидроксиалкил и галогеноалкил, такой как трифторметил), алкенил, алкинил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, гетероциклоалкил, (гетероциклоалкил)алкил, арил, гетероарил, алкокси, циклоалкилокси, гетероциклоалкилокси, арилокси, гетероарилокси, аралкилокси, гетероаралкилокси, ароил, гетероароил, амино, нитро, карбокси, алкоксикарбонил, алкилкарбонилокси, аминокарбонил, алкилкарбониламино, циклоалкилкарбониламино, (циклоалкил)алкилкарбониламино,

- 52 010426 арилкарбониламино, аралкилкарбониламино, (гетероциклоалкил)карбониламино, (гетероциклоалкил) алкилкарбониламино, гетероарилкарбониламино, гетероаралкилкарбониламино, циано, галоген, гидрокси, ацил, меркапто, алкилсульфанил, сульфокси, мочевина, тиомочевина, сульфамоил, сульфамид, оксо или карбамоил;

термин аминогруппа относится к -ΝΚ^ΧΚ^Υ, где каждый из К^х и Κ^Υ независимо представляет водород, гидроксил, алкил, алкокси, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, арил, аралкил, гетероциклоалкил, (гетероциклоалкил)алкил, гетероарил или гетероаралкил, причем если термин амино относится не к концевой группе, он представлен как -ΝΚ^Χ-, где К^х имеет указанные выше значения;

термин ацильная группа относится к формильной группе или к группе алкил-С(=0)-, где алкил имеет указанные выше значения; термин карбамоильная группа относится к группе, структура которой представлена -0-ίΌ-ΝΚ^ΧΚ^Υ или -ЫК^х-С0-0-К^г, где К^х и Κ^Υ имеют указанные выше значения и Κ^ζ представляет алкил, циклоалкил, (циклоалкил)алкил, арил, аралкил, гетероциклоалкил, (гетероциклоалкил)алкил, гетероарил или гетероаралкил;

термин сульфокси группа относится к -0-80-К^х или -80-0-К^х группам, где К^х имеет указанные выше значения; термин сульфамоильная группа относится к группе -8(0)2-КК^хК^у' или -МК^х-8(О)2-К^ где К^х, Κ^Υ и Κ^ζ имеют указанные выше значения; термин сульфамидная группа относится к группе -ЫК^х-8(О)₂-М^^ где К^х, Κ^Υ и Κ^ζ имеют указанные выше значения; термин мочевина относится к группе -Ν^-ίΌ-ΝΚ.'Ή²' и термин тиомочевина относится к группе -К^-СЗ-К^К^ где К^х, Κ^Υ и Κ^ζимеют указанные выше значения; термин циклический фрагмент включает циклоалкил, гетероциклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкенил, арил или гетероарил, каждый из которых имеет указанные выше значения.

2. Соединение по п.1, где каждый из х₁₅ Х₂, и Х₃ представляет СК^х.

3. Соединение по п.2, где каждый К^х независимо выбирают из водорода, незамещенного алкила, гидроксиалкила, галогеноалкила, аминоалкила, арилоксиалкила, гетероаралкилоксиалкила, алкокси, галогена, гидрокси, карбокси, циано, гуанидино, амидино, амино, карбокси, (гетероарил)ацила, алкоксикарбонила, аминокарбонила, алкилкарбониламино, циклоалкилкарбониламино, гетероарилкарбониламино, (гетероциклоалкил)алкокси, (гетероарил)алкокси, (гетероарил)алкилсульфанила, гетероциклоалкила, (гетероциклоалкил)алкила, гетероарила или гетероаралкила.

4. Соединение по п.2, где каждый К^х независимо выбирают из водорода, незамещенного алкила, гидроксиалкила, трифторметила, алкокси, галогена, гидрокси, циано, гуанидино, амидино, -ΝΗ2, -ЫИ(незамещенного алкила), -КЩгидроксиалкила), -ИЩалкоксиалкила), -КЩкарбоксиалкила), -Ы(незамещенного алкила)₂, -КЩгетероциклоалкила), -КЩгетероарила), -КЩгетероциклоалкилалкила), -ЫЩаралкила), -Ν Η (гетероаралкила), -NΗ-СО-алкила, -NΗ-СО-гетероарила, аминокарбонила, гетероциклоалкила или гетероарила.

5. Соединение по п.2, где каждый К^х представляет водород, метил, этил, -ΝΗ₂, -NΗ-СО-метил, -ΝΗС0-этил, -NΗ-СО-пиридил или -ίΌ-ΝΗ(0Η).

6. Соединение по п.2, где каждый из Х₂, Х₃ и Х₄ независимо выбирают из -СН-, -С(СН₃)-, -С(ОН)-, ^(ΝΗ^-, -С(СО-NΗ₂), -0(ίΌ-ΝΗ0Η)-, -С(ЫИ(незамещенного алкила))-, -ЦЯЩарила))-,

-ЦЯЩаралкила))-, -^КЩгетероарила))-, -^КЩгетероарилалкила))-, -С(ЫИ-С0-(незамещенного алкила))-, -С(NΗ-СО-(арила))-, -С(NΗ-СО-(гетероарила))-, -С(NΗ-СО-(аралкила))-, -ί.’(ΝΗ-ί'Ό(гетероарилалкила))-, -С(ЫИ-80₂-(незамещенного алкила))-, -С(NΗ-8О₂-(арила))-, -6(ΝΗ-802гетероарила))-, -С(NΗ-8О₂-(аралкила))-, -С(NΗ-8О₂-(гетероарилалкила))-, -С(NΗ-8О-NΗ(незамещенного алкила))-, -С(NΗ-8О₂-NΗ(арила))-, -С(NΗ-8О₂-NΗ(гетероарила))-, -С(NΗ-8О₂-NΗ(аралкила))-, -Ο(ΝΗ8О₂-NΗ(гетероарилалкила))-, -С(гидроксиалкила)- или -С(карбокси)- и х₁ представляет -СН-.

7. Соединение по п.2, где каждый из Х₁ и Х₂ представляет -СН-; и Х₃ представляет -С(ЫИ₂)-, ^(ЯЩнезамещенный алкил))-, -ЦЫЩарил))-, -^ЯЩаралкил))-, -^КЩгетероарил))-,

-ЦКЩгетероарилалкил))-, -С(NΗ-СО-(незамещенный алкил))-, -С(NΗ-СО-(арил))-, <'’(ΝΗ-ί.Ό(гетероарил))-, -С(NΗ-СО-(аралкил))-, -С(NΗ-СО-(гетероарилалкил))-, -С(ЫИ-80₂-(незамещенный алкил))-, ^(№-80^^^))-, -С(NΗ-8О₂-гетероарил))-, -С(NΗ-8О₂-(аралкил))-, -С(ЫИ-80₂(гетероарилалкил))-, -С(NΗ-8О₂-NΗ(незамещенный алкил))-, -С(NΗ-8О₂-NΗ(арил))-, <.’(ΝΗ-80_;-ΝΗ (гетероарил))-, <'.’(ΝΗ-80₂-ΝΗ (аралкил))- или -С(NΗ-8О₂-NΗ(гетероарилалкил))-.

8. Соединение по п.2, где каждый К¹ независимо выбирают из незамещенного алкила, гидроксиалкила, галогеноалкила, аминоалкила, арилоксиалкила, гетероаралкилоксиалкила, незамещенного алкенила, галогена, циклоалкила, гетероциклоалкила, (гетероциклоалкил)алкила или гетероаралкила.

9. Соединение по п.2, где т=1 и К¹ выбирают из 6-алкила, 6-алкенила, 6-циклоалкила или 6галогена.

10. Соединение по п.2, где оба Υ1 и Υ2 представляют Ν.

11. Соединение по п.10, где η выбирают из 1 или 2 и каждый К² независимо выбирают из незамещенного алкила, гидроксиалкила, галогеноалкила, аминоалкила, арилоксиалкила, гетероаралкилоксиалкила, алкокси, ацила, галогена, гидрокси, карбокси, циано, гуанидино, амидино, -ΝΗ₂, моноалкиламино, диалкиламино, моноциклоалкиламино, моногетероциклоалкиламино, моногетероариламино, моно((гетероциклоалкил)алкил)амино, моно(гетероаралкил)амино, Ы(алкил)(циклоалкила), меркапто, ал

- 53 010426 килсульфанила, алкилсульфинила, алкилсульфонила, -СО-ΝΗ₂, -СО-МИ(алкила), -СО-И(алкила)₂, -ΝΗСО-алкила, -И(алкил)-СО-алкила, -СО₂-алкила, -О-СО-алкила, ^О^И^, ^О^ЯЩалкила), -8О₂-И (алкила)₂, -NΗ-8О₂-алкила, -И(алкил)-8О₂-алкила, -NΗ-СО-NΗ(алкила), -^алкил/СО-КЩалкила), -ΝΗалкил-NΗ-СО-алкилгетероарила, -NΗ-алкил-NΗ-СО-арилгетероарила, -NΗ-алкил-NΗ-СО-алкил-NΗ8О₂-арилгетероарила, -NΗ-алкил-NΗ-8О₂-арила, -NΗ-8О₂-NΗ(алкила), -^алкил^О^КЩалкила), гетероциклоалкила или гетероарила.

12. Соединение по п.11, где Я² замещен в 3 положении группой, выбранной из гуанидино, амидино, -ΝΗ2, моноалкиламино, диалкиламино, моноциклоалкиламино, моногетероциклоалкиламино, моногетероариламино, моно((гетероциклоалкил)алкил)амино, моно(гетероаралкил)амино, -NΗ-СО-NΗ(алкила), -^алкил/СО-КЩалкила), -NΗ-алкил-NΗ-СО-алкилгетероарила, -NΗ-алкил-NΗ-СО-арилгетероарила, -NΗ-алкил-NΗ-СО-алкил-NΗ-8О₂-арилгетероарила, -NΗ-алкил-NΗ-8О₂-арила, -NΗ-8О₂-NΗ (алкила), -^алкил^О^ЫЩалкила), гетероциклоалкила или гетероарила.

13. Соединение по п.12, где т=1 и Я¹ выбирают из 6-метила, 6-этила, 6-пропила, 6-хлоро, 6трифторметила, 6-винила или 6-циклопропила.

14. Соединение по п.1, где Я¹ замещен в 5 положении или в 6 положении.

15. Соединение по п.14, где Я¹ представляет С1_-4алкил или галоген.

16. Соединение по п.1, где каждый Я¹ независимо выбирают из незамещенного алкила, гидроксиалкила, галогеноалкила, аминоалкила, арилоксиалкила, гетероаралкилоксиалкила, незамещенного алкенила, галогена, циклоалкила или гетероциклоалкила.

17. Соединение по п.16, где т=1 и Я¹ выбирают из 6-метила, 6-этила, 6-пропила, 6-хлоро, 6трифторметила, 6-винила или 6-циклопропила.

18. Соединение по п.1, где оба Υ₁ и Υ₂ представляют Ν.

19. Соединение по п.18, где η выбирают из 1 или 2 и каждый Я² независимо выбирают из незамещенного алкила, гидроксиалкила, галогеноалкила, аминоалкила, арилоксиалкила, гетероаралкилоксиалкила, алкокси, ацила, галогена, гидрокси, карбокси, циано, гуанидино, амидино, -ΝΗ₂, моноалкиламино, диалкиламино, моноциклоалкиламино, моногетероциклоалкиламино, моногетероариламино, моно((гетероциклоалкил)алкил)амино, моно(гетероаралкил)амино, ^алкил/циклоалкила), меркапто, алкилсульфанила, алкилсульфинила, алкилсульфонила, -ί'ΌΝΗ₂. -СОКЩалкила), -СО-И(алкила)₂, -ΝΗ-СОалкила, -И(алкил)-СО-алкила, -СО₂-алкила, -О-СО-алкила, -8О₂-NΗ₂, ^О^КЩалкила), -8О₂-И(алкила)₂, -NΗ-8О₂-алкила, -И(алкил)-8О₂-алкила, -NΗ-СО-NΗ(алкила), -^алкил/СО-ИЩалкила), -NΗ-8О₂КЩалкила), -N(алкил)-8О₂-NΗ (алкила), -NΗ-алкил-NΗ-СО-алкилгетероарила, -NΗ-алкил-NΗ-СОарилгетероарила, -NΗ-алкил-NΗ-СО-алкил-NΗ-8О₂-арилгетероарила, -NΗ-алкил-NΗ-8О₂-арила, гетероциклоалкила или гетероарила.

20. Соединение по п.19, где η=1 и каждый Я² независимо выбирают из гуанидино, амидино, -ΝΗ2, моноалкиламино, диалкиламино, моноциклоалкиламино, моногетероциклоалкиламино, моногетероариламино, моно((гетероциклоалкил)алкила)амино, моно(гетероаралкил)амино, -NΗ-СО-NΗ(алкила), -N(алкил)-СО-NΗ(алкила), -NΗ-8О₂-NΗ(алкила), -^алкил^О^КЩалкила), -NΗ-алкил-NΗ-СОалкилгетероарила, -NΗ-алкил-NΗ-СО-арилгетероарила, -NΗ-алкил-NΗ-СО-алкил-NΗ-8О₂арилгетероарила, -NΗ-алкил-NΗ-8О₂-арила, гетероциклоалкила или гетероарила.

21. Соединение по п.20, где Я² замещен в 3 положении.

22. Соединение по п.1, где каждый из Х₂, Х₃ и Х₄ независимо выбирают из -СН-, -С(ОН)-, -^ΝΗ₂)-,

-^ИЩнезамещенного алкила))-, -^И^арила))-, -^КЩаралкила))-, -^КЩгетероарила))-, -ЦКЩгетероарилалкила))-, -С(NΗ-СО-(незамещенного алкила))-, -С(NΗ-СО-(арила))-, -ΟΓΝΗ-ΟΘ(гетероарила))-, -С(NΗ-СО-(аралкила))-, -С(NΗ-СО-(гетероарилалкила))-, -С(NΗ-8О₂-(незамещенного алкила))-, -С(NΗ-8О₂-(арила))-, -С(NΗ-8О₂-гетероарила))-, -С(NΗ-8О₂-(аралкила))-, -С(NΗ-8О₂(гетероарилалкила))-, -С(NΗ-8О₂-NΗ(незамещенного алкила))-, -С(NΗ-8О₂-NΗ(арила))-, -С(NΗ-8О₂-NΗ (гетероарила))-, -С(NΗ-8О₂-NΗ (аралкила))-, -С(NΗ-8О₂-NΗ(гетероарилалкила))-, -С(гидроксиалкила)или -С(карбокси)-; или каждый из Х₂ и Х₃ независимо представляет Ν.

23. Соединение по п.1, где х₁ представляет -СН-.

24. Соединение по п.1, где х₁ представляет Ν.

25. Соединение по п.1, где Х₂ представляет Ν.

26. Соединение по п.1, где Х3 представляет Ν.

27. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей (2-метоксиэтил)-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}амин; трет-бутиловый эфир (3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2иламино }пропил)карбаминовой кислоты;

(4-метоксибензил)-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}амин; [2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6ил] метанол;

3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин;

- 54 010426 трет-бутиловый эфир (4-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2иламино }бутил)карбаминовой кислоты;

(4-аминобензил)-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}амин;

трет-бутиловый эфир (5-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2иламино }пентил)карбаминовой кислоты;

[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-ил]метанол;

[3 -(4-метилпиперидин-1-ил)пропил]-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-3 ил]пиримидин-2-ил}амин;

[4-(2-пиридин-2-илимидазо [1,2-а]пиридин-3 -ил)пиримидин-2-ил]пиридин-3-илметиламин;

{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}-((К)-1-фенилэтил)амин; {4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}-((8)-1-фенилэтил)амин; {4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}-(1Н-тетразол-5ил)амин;

{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}-(2-морфолин-4илэтил)амин;

{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3ил]пиримидин-2-ил}-(2-пиридин-2илэтил)амин;

{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}-(2-пиридин-3илэтил)амин;

{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}-(2-пиридин-4илэтил)амин;

{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}-(3-морфолин-4илпропил)амин;

{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а] пиридин-3ил] пиримидин-2-ил}-(3 -пиперидин-1 илпропил)амин;

{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}-[1,3,4]тиадиазол-2иламин;

метиловый эфир 2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо[1,2а]пиридин-6-карбоновой кислоты;

этиловый эфир 2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо [1,2а]пиридин-7-карбоновой кислоты;

2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7иламин;

2-(2,7-дифтор-6-гидрокси-3-оксо-9,9а-дигидро-3Н-ксантен-9-ил)-3,5,6-трифтор-4-[(4-{4-[2-(6метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2иламино}бутилкарбамоил)метилсульфанил]бензойная кислота;

2-(6-метилпиридин-2-ил)-3 -(2-морфолин-4-илпиримидин-4-ил)имидазо [1,2-а]пиридин;

2-(6-метилпиридин-2-ил)-3 -(2-пиперидин-1 -илпиримидин-4-ил)имидазо [1,2-а]пиридин;,

2-(6-метилпиридин-2-ил)-3 -(2-пирролидин-1-илпиримидин-4-ил)имидазо [1,2-а]пиридин;

2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-[2-(1Н-тетразол-5-ил)пиримидин-4-ил]имидазо [1,2-а]пиридин;

2-(6-метилпиридин-2-ил)-3 -пиримидин-4-илимидазо [1,2-а]пиримидин-7-иламин;

- 55 010426

3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]

3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-63-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-63-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-63-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-63-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-63-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-8-иламин;

3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоновая кислота; ([1,4]диоксан-2-илметил)амид пиридин-6-карбоновой кислоты;

([1,4]диоксан-2-илметил)амид пиридин-6-карбоновой кислоты;

(2-метоксиэтил)амид 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-

6- карбоновой кислоты;

циклопропиламид карбоновой кислоты;

этиламид карбоновой кислоты;

гидроксиамид карбоновой кислоты;

метоксиамид карбоновой кислоты;

метиловый эфир карбоновой кислоты;

([1,4]диоксан-2-илметил)амид 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а] пиридин-7-карбоновой кислоты;

7- карбоновой кислоты;

(2-оксо-2-пиридин-3-илэтил)амид 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а] пиридин-7-карбоновой кислоты;

2,2-диметилгидразид 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин7-карбоновой кислоты;

циклопропиламид карбоновой кислоты;

этиловый эфир карбоновой кислоты;

этиламид карбоновой кислоты;

гидроксиамид карбоновой кислоты;

метоксиамид карбоновой кислоты;

3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-73-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-73-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-73-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-73-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7- 56 010426

3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-7-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин;

3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-8-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин;

3,3-диметил-№[2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо [1,2-а]пиримидин-7-ил]бутирамид;

3,6-дихлор-№(4-4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламинобутил)-2-(2,4,5,7-тетрахлор-6-гидрокси-3-оксо-9,9а-дигидро-3Н-ксантен-9-ил)терефталамовая кислота;

6- карбонил]амино}пропионовой кислоты;

7- карбонил] амино }пропионовой кислоты;

4-[2-(6-хлорпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламин;

4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламин;

4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-карбонитрил;

амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3ил]пиримидин-2-карбоновой кислоты;

4-[6-бром-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламин;

4-[6-хлор-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил ]пиримидин-2-иламин;

4-[6-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)-8-(2-морфолин-4-илэтиламино)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил] пиримидин-2-ол;

4-[6-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)-8-(2-пиридин-2-илэтиламино)имидазо[1,2-а]пиримидин-3-ил] пиримидин-2-ол;

4-[6-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)-8-(2-пиридин-3-илэтиламино)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ол;

4-[6-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)-8-(2-пиридин-4-илэтиламино)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ол;

4-[6-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламин;

4-[7-аминометил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламин;

4-[7-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил ]пиримидин-2-иламин;

4-[8-бензилокси-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ол;

4-[8-бензилокси-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламин;

4-[8-бром-6-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ол;

4-[8-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламин;

6-хлор-3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин;

6-(2,7-дифтор-6-гидрокси-3-оксо-3Н-ксантен-9-ил)-№(4-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламино}бутил)изофталамовая кислота;

7- амино-4-метил-3-[(4-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2иламино }бутилкарбамоил)метил]-2-оксо-2Н-хромен-6-сульфоновая кислота;

циклобутил{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}амин; циклопентил{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}амин; циклопропил{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}амин; циклопропилметил{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}амин; диметил{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}амин;

- 57 010426 изопропил{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}амин; метил{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}амин;

№(2-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламино}этил)ацетамид;

№(4-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламино}бутил)ацетамид;

1.2- диамин;

№[2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]-

3-пиридин-3-илпропионамиц;

№[2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7ил]никотинамид;

№[2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7ил]пропионамид;

№[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-карбонил]метансульфонамид;

№[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбонил]метансульфонамид;

№[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]-2-(3метоксифенил)ацетамид;

№[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]-3,3диметилбутирамид;

№[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]-3пиридин-3 -илпропионамид;

№[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]ацетамид; №[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7ил] никотинамид;

№[3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]-

2- (3 -метоксифенил)ацетамид;

3.3- диметилбутирамид;

3- пиридин-3 -илпропионамид;

№[3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7ил] никотинамид;

№[3-(2-метансульфонилпиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7ил] пропионамид;

№[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7ил] пропионамид;

№{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3ил] пиримидин-2-ил} ацетамид;

№-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-3ил] пиримидин-2-ил}бутан-1,4-диамин;

№-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-3 -ил]пиримидин-2-ил}пропан-1,3-диамин; №(4-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламино }бутил)(ВОЭЙУ ГЬ)амид и №(4-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламино }бутил)(Техак Кеб-Х)амид или их фармацевтически приемлемые соли или Ν-оксиды.

28. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей (2-метоксиэтил)-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}амин; трет-бутиловый эфир (3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2иламино }пропил)карбаминовой кислоты;

(4-аминобензил)-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}амин; трет-бутиловый эфир (5-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2иламино }пентил)карбаминовой кислоты;

- 58 010426 [3 -(4-метилпиперидин-1-ил)пропил]-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-3 -ил]пиримидин-2 -ил } амин;

[3 -(4-метилпиперазин-1 -ил)пропил]-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-3 -ил] пиримидин-2 -ил } амин;

{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3ил]пиримидин-2-ил}-(2Н-пиразол-3-ил)амин; {4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3ил]пиримидин-2-ил}-(2-морфолин-4илэтил)амин;

{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3ил]пиримидин-2-ил}-(2-пиридин-3-илэтил) амин;

{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}-(2-пиридин-4-илэтил) амин;

{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}-(3-морфолин-4-илпропил)амин;

{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}-(3-пиперидин-1илпропил)амин;

{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}-[1,3,4]тиадиазол-2 иламин;

3- (2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-карбонитрил;

(2-метоксиэтил)амид 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин6-карбоновой кислоты;

амид 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоновой

кислоты; циклопропиламид карбоновой кислоты; этиламид карбоновой кислоты; гидроксиамид карбоновой кислоты; метоксиамид карбоновой кислоты; 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6- 3 -(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-6- 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6- 3 -(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-6-

(2-тиофен-2-илэтил)амид 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2а]пиридин-7-карбоновой кислоты;

амид 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7-карбоновой

3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-7

3 -(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-7

3 -(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-7кислоты;

циклопропиламид карбоновой кислоты;

этиламид карбоновой кислоты;

метоксиамид карбоновой кислоты;

3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-7-иламин;

3- [2-(2-метилазиридин-1 -ил)пиримидин-4-ил]-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин; метиловый эфир 3-{[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-

7-карбонил]амино (пропионовой кислоты;

4- (2-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3ил]пиримидин-2- иламино (этил)бензолсульфонамид;

4-[2-(6-хлорпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3ил] пиримидин-2-иламин;

4-[6-бром-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3ил]пиримидин-2-иламин;

4-[6-хлор-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламин;

4-[6-фтор-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3ил]пиримидин-2-иламин; 4-[6-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3ил]пиримидин-2-иламин; 4-[7-аминометил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламин; 4-[7-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3ил]пиримидин-2-иламин;

4-[8-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3ил]пиримидин-2-иламин;

6-(2,7-дифтор-6-гидрокси-3-оксо-3Н-ксантен-9-ил)-Н-(4-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а] пиридин-3 -ил]пиримидин-2-иламино (бутил)изофталамовая кислота;

- 59 010426

7-амино-4-метил-3-[(4-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2иламино}бутилкарбамоил)метил]-2-оксо-2Н-хромен-6-сульфоновая кислота;

циклопропилметил{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}амин; диметил{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}амин;

изопропил{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}амин;

метил{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}амин;

№(4-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридил-3-ил]пиримидин-2-иламино}бутил)ацетамид;

№[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]-2-(3-метоксифенил)ацетамлд;

N-[3 -(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиримидин-7-ил]-3,3-диметилбутирамид;

N-[3 -(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиримидин-7-ил]-3 -пиридин-3-илпропионамид;

N-[3 -(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиримидин-7-ил]ацетамид;

№[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]никотинамид;

№[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]пропионамид;

№{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}ацетамид; №-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-3 -ил]пиримидин-2-ил}бутан-1,4-диамин; трет-бутиловый эфир (4-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2иламино }бутил)карбаминовой кислоты;

[4-(2-пиридин-2-илимидазо [1,2-а]пиридин-3 -ил)пиримидин-2-ил]пиридин-3-илметиламин; {4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3ил]пиримидин-2-ил}-((Я)-1-фенилэтил)амин; {4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}-((8)-1-фенилэтил)амин; {4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}-(1Н-тетразол-5-ил) амин;

{7,7-диметил-8-[5-(4-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2иламино}бутилкарбамоил)пентил]-2-оксо-4-трифторметил-7,8-дигидро-2Н-1-окса-8-азаантрацен-5-ил} метансульфоновая кислоты;

2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2-пирролидин-1-илпиримидин-4-ил)имидазо[1,2-а]пиридин;

2- (6-метилпиридин-2-ил)-3 -пиримидин-4-илимидазо [1,2-а]пиридин;

3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-карбоновая кислота; ([1,4] диоксан-2-илметил)амид пиридин-6-карбоновой кислоты;

([1,4] диоксан-2-илметил)амид пиримидин-6-карбоновой кислоты;

метиловый эфир 3 -(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-6карбоновой кислоты;

3 -(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]

- 60 010426 (2-диметиламиноэтил)амид 3 -(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а] пиридин-7-карбоновой кислоты;

(2-гидроксиэтил)амид 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин7-карбоновой кислоты;

этиловый эфир 3 -(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-7карбоновой кислоты;

3- [2-(4-метилпиперазин-1-ил)пиримидин-4-ил]-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин;

метиловый эфир 3-{[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин6-карбонил]амино}пропионовой кислоты;

4- (2-пиридин-2-илимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)пиримидин-2-иламин;

амид 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-карбоновой кислоты;

6-фтор-2-(6-метилпиридин-2-ил)-3-(2-метилсульфанилпиримидин-4-ил)имидазо [1,2-а]пиридин;

^№диметил-№-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}этан1,2-диамин;

№-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а] пиридин-3 -ил]пиримидин-2-ил}пропан-1,3-диамин;

№(4-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламино}бутил)(ВОШРУ ЕЪ) амид;

N-(4-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3ил]пиримидин-2-иламино}бутил)-(Τеxак Кеб-У) амид или их фармацевтически приемлемые соли или их Ν-оксиды.

29. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей (2-метоксиэтил)-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}амин;

трет-бутиловый эфир (3-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2иламино }пропил)карбаминовой кислоты;

[3 -(4-метилпиперазин-1 -ил)пропил]-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а] пиридин-3 -ил]пиримидин-2 -ил } амин;

[3 -(4-метилпиперидин-1-ил)пропил]-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-3 -ил]пиримидин-2 -ил } амин;

{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}-(2-морфолин-4-илэтил) амин;

{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}-(2-пиридин-2-илэтил) амин;

- 61 010426 {4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}-(2-пиридин-4-илэтил) амин;

{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}-(3-пиперидин-1-илпропил)амин;

{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-3 -ил]пиримидин-2-ил}[ 1,3,4]тиадиазол-2-иламин;

кислоты; циклопропиламид карбоновой кислоты; этиламид карбоновой кислоты; гидроксиамид карбоновой кислоты; метоксиамид карбоновой кислоты; 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6- 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6- 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6- 3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-6-

циклопропиламид карбоновой кислоты;

этиламид карбоновой кислоты;

метоксиамид карбоновой кислоты;

7-карбонил] амино (пропионовой кислоты;

4- (2-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2- иламино (этил)бензолсульфонамид;

4-[2-(6-хлорпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламин; 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламин; 4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-карбонитрил;

4-[6-бром-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламин; 4-[6-хлор-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламин; 4-[6-фтор-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламин, 4-[6-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламин; 4-[7-аминометил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламин; 4-[7-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламин; 4-[8-метил-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламин;

6- (2,7-дифтор-6-гидрокси-3-оксо-3Н-ксантен-9-ил)-№(4-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а] пиридин-3 -ил]пиримидин-2-иламино (бутил)изофталамовая кислота;

7- амино-4-метил-3-[(4-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-3 -ил]пиримидин-2иламино}бутилкарбамоил)метил]-2-оксо-2Н-хроман-6-сульфоновая кислота;

циклобутил{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}амин; циклопентил{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}амин; циклопропил{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламин; циклопропилметил{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}амин; диметил{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}амин; изопропил{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}амин; метил{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}амин; №(2-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламино}этил)ацетамид; №(4-{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-иламино}бутил)ацетамид;

- 62 010426

Ν-[3 -(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиримидин-7-ил]-2-(3 метоксифенил)ацетамид;

№[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]-3-пиридин-3-илпропионамид;

№[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]ацетамид; №[3-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиримидин-7-ил]никотинамид;

Ν-[3 -(2-аминопиримидин-4-ил)-2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиримидин-7 -ил]пропионамид; №{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо[1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}ацетамид; №{4-[2-(6-метилпиридин-2-ил)имидазо [1,2-а]пиридин-3-ил]пиримидин-2-ил}бутан-1,4-диамин или их фармацевтически приемлемые соли или Ν-оксиды.

30. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.

31. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по п.27 и фармацевтически приемлемый носитель.

32. Способ ингибирования сигнального пути ТСЕЗ у субъекта, который включает введение указанному субъекту эффективного количества по меньшей мере одного соединения по п.1.

33. Способ ингибирования сигнального пути ТСЕЗ у субъекта, который включает введение указанному субъекту эффективного количества по меньшей мере одного соединения по п.27.

34. Способ ингибирования рецептора ТСЕЗ типа I в клетке, который включает контактирование указанной клетки с эффективным количеством по меньшей мере одного соединения по п.1.

35. Способ ингибирования рецептора ТСЕЗ типа I в клетке, который включает контактирование указанной клетки с эффективным количеством по меньшей мере одного соединения по п.27.

36. Способ уменьшения накопления избытка внеклеточного матрикса, индуцируемого ТСЕЗ, у субъекта, который включает введение указанному субъекту эффективного количества по меньшей мере одного соединения по п.1.

37. Способ уменьшения накопления избытка внеклеточного матрикса, индуцируемого ТСЕЗ, у субъекта, который включает введение указанному субъекту эффективного количества по меньшей мере одного соединения по п.27.

38. Способ лечения или профилактики фиброзных состояний у субъекта, включающий введение указанному субъекту эффективного количества по меньшей мере одного соединения по п.1.

39. Способ лечения или профилактики фиброзных состояний у субъекта, включающий введение указанному субъекту эффективного количества по меньшей мере одного соединения по п.27.

40. Способ по пп.38 или 39, где фиброзное состояние выбирают из склеродермы, волчаночного нефрита, заболевания соединительных тканей, заживления ран, рубцов после хирургических операций, поражений спинного мозга, поражений ЦНС, острых поражений легких, идиопатического фиброза легких, хронических обструктивных заболеваний легких, респираторного дистресса-синдрома у взрослых, острого поражения легких, поражения легких, вызванного лекарствами, гломерулонефрита, диабетической нефропатии, нефропатии, вызванной гипертонией, фиброза печени или желчного пузыря, почечного фиброза, цирроза печени, первичного цирроза желчного пузыря, болезни ожирения печени, первичного склерозирующего холангита, рестеноза, фиброза сердца, образования бельма, фибросклероза, фиброзных раковых заболеваний, фиброидов, фибромы, фиброаденом, фибросарком, трансплантатной артериопатии, фиброза, вызванного облучением при лечении, фиброза, вызванного химиотерапией и келоидов.

41. Способ ингибирования метастазов опухолевых клеток у субъекта, включающий введение указанному субъекту эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения по п.1.

42. Способ ингибирования метастазов опухолевых клеток у субъекта, включающий введение указанному субъекту эффективного количества по меньшей мере одного соединения по п.27.

43. Способ лечения заболеваний или нарушений, опосредствованных сверхэкспрессией ТСЕр, включающий введение указанному субъекту эффективного количества по меньшей мере одного соединения по п.1.

44. Способ лечения заболеваний или нарушений, опосредствованных сверхэкспрессией ТСЕЗ, включающий введение указанному субъекту эффективного количества по меньшей мере одного соединения по п.27.

45. Способ по пп.43 или 44, где указанные заболевания или нарушения выбирают из группы, состоящей из демиелинизации нейронов при рассеянном склерозе, болезни Алцгеймера, церебральной ангиопатии, плоскоклеточной карциномы, множественной миеломы, меланомы, глиомы, глиобластомы, лейкемии и карциномы легких, молочной железы, яичников, шейки матки, печени, желчных путей, желудочно-кишечного тракта, поджелудочной железы, простаты и головы и шеи.