JP7113528B2 - 治療薬としてのＮ－シクロアルキル／ヘテロシクロアルキル－４－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン）ピリミジン－２－アミン誘導体 - Google Patents

治療薬としてのＮ－シクロアルキル／ヘテロシクロアルキル－４－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン）ピリミジン－２－アミン誘導体 Download PDF

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Description

本発明は、がんを含めた増殖性細胞疾患及び状態の治療に有用な、新規なプロテインキナーゼ阻害剤群に関する。
優先権書類
本出願は、２０１７年２月１日に出願された、オーストラリア仮特許出願第２０１７９００２９０号、発明の名称「Ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ－２－ａｍｉｎｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ａｓ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ」の優先権を主張する。当該仮出願の内容は、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれる。
参照による援用
以下の公開が本明細書で参照されるとともに、その内容は、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれる：国際特許公開第ＰＣＴ／ＧＢ２００９／０５１４４７（ＷＯ２０１０／０４９７３１）、発明の名称「Ｐｙｒａｚｏｌｏ－ ａｎｄ ｉｍｉｄａｚｏｐｙｒｄｉｎｙｌｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅａｍｉｎｅｓ ａｓ ＩＧＦ－１Ｒ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ」、出願人名ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ ＡＢ。
プロテインキナーゼは、ＤＮＡ複製、転写、翻訳、細胞周期の進行、エネルギー代謝、遊走、及び細胞増殖を含めた様々な生物学的機能を調節しているため、がんを含めた増殖性疾患及び状態を治療するための優れた標的となる。プロテインキナーゼの活性を阻害し、治療用抗増殖剤として有効である新たな化合物が依然として必要とされている。
サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）は、様々なサイクリンサブユニットと会合するセリン－トレオニンプロテインキナーゼである。それらの主な機能によって分類され得る２０を超えるＣＤＫがある。すなわち、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ３、ＣＤＫ４、及びＣＤＫ６ならびにそれらのサイクリンパートナー（例えば、サイクリンＡ、Ｂ、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｅ、及びＦ）は、細胞周期の進行の制御に関与することが知られ、それ故、細胞周期調節因子であると考えられている。その一方で、ＣＤＫ７、ＣＤＫ８、ＣＤＫ９、及びＣＤＫ１１ならびにそれらの会合サイクリンパートナー（例えば、サイクリンＣ、Ｈ、Ｋ、Ｌ１、Ｌ２、Ｔ１、及びＴ２）は、転写調節因子であると考えられる。ＣＤＫは、このように、細胞周期の制御、アポトーシス、神経生理学、分化、及び転写の調節に関与している。従って、がん、心血管障害、炎症性疾患、神経変性疾患、及びウイルス性疾患を含めた様々な疾患の治療におけるＣＤＫ阻害剤の使用は、相当興味深い（Ｗａｎｇ，Ｓ ｅｔ ａｌ．，Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｓｃｉ ２９（６）：３０２－３１３， ２００８）。
パルボシクリブ（６－アセチル－８－シクロペンチル－５－メチル－２－｛［５－（１－ピペラジニル）－２－ピリジニル］アミノ｝ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン－７（８Ｈ）－オン）である、ＣＤＫ４及びＣＤＫ６の阻害剤は、ＣＤＫ阻害剤の１つの具体例であり、現在、増殖性細胞疾患、特にエストロゲン陽性、ＨＥＲ２陰性の進行性乳癌の治療に対して利用可能である。しかしながら、多くの他のＣＤＫ阻害剤が、がんを含めた増殖性細胞疾患及び状態の治療用の薬剤としての可能性について記載されたことがある。例えば、本出願人は、以前、Ｎ－（ピリジン－２－イル）－４－（チアゾール－５－イル）ピリミジン－２－アミン化合物を開示した（国際特許公開第ＷＯ２０１７／０２００６５号参照）。これらの化合物は、複数のプロテインキナーゼ、特に、ＣＤＫ４／サイクリンＤ１及びＣＤＫ６／サイクリンＤ３を含めたＣＤＫを阻害する。
本出願人は、がん等の増殖性疾患及び状態を含めた様々な疾患及び状態の予防及び／または治療での使用のための、新たなＮ－シクロアルキル／ヘテロシクロアルキル－４－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン）ピリミジン－２－アミン化合物群をここに特定した。
Ｗａｎｇ，Ｓ ｅｔ ａｌ．，Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｓｃｉ ２９（６）：３０２－３１３， ２００８
本発明の第一の態様によれば、以下に示す式Ｉの化合物：
Figure 0007113528000001
であって、式中、
Ａは、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、任意に１つ以上のＲ６基で置換され、従って、ｍは０と５を含めて０～５の整数であり、該ヘテロシクロアルキルは、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択されるヘテロ原子を少なくとも１つであるが２つ以下含み、
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６は、各々独立して、Ｈ、アルキル、アルキル－Ｒ９、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＨ２－ヘテロアリール、アラルキル、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＨ、Ｏ－アルキル、Ｏ－アルキル－Ｒ７、Ｏ－ヘテロアルキル、Ｏ－シクロアルキル、Ｏ－ヘテロシクロアルキル、Ｏ－アリール、Ｏ－ヘテロアリール、Ｏ－Ｒ７、ＮＨ２、ＮＨ－アルキル、ＮＨ－アルキル－Ｒ７、ＮＨ－ヘテロアルキル、ＮＨ－シクロアルキル、ＮＨ－ヘテロシクロアルキル、ＮＨ－アリール、ＮＨ－ヘテロアリール、ＮＨ－Ｒ７、ＮＨＯ－アリール、ＮＨ）－ヘテロアリール、ＮＨＣＨ２－アリール、Ｎ－（アルキル）２、Ｎ－（ヘテロアルキル）２、Ｎ－（シクロアルキル）２、Ｎ－（ヘテロシクロアルキル）２、Ｎ－（アリール）２、Ｎ－（ヘテロアリール）２、Ｎ－（Ｒ７）（Ｒ８）、Ｎ－（アルキル）（Ｒ７）、Ｎ－（ヘテロアルキル）（Ｒ７）、Ｎ－（シクロアルキル）（Ｒ７）、Ｎ－（ヘテロシクロアルキル）（Ｒ７）、Ｎ－（アリール）（Ｒ７）、Ｎ－（ヘテロアリール）（Ｒ７）、ＳＨ－アルキル、ＳＨ－アルキル－Ｒ７、ＳＨ－ヘテロアルキル、ＳＨ－シクロアルキル、ＳＨ－ヘテロシクロアルキル、ＳＨ－アリール、ＳＨ－ヘテロアリール、Ｓ－（アルキル）２、Ｓ－ヘテロアルキル、Ｓ－（シクロアルキル）２、Ｓ－（ヘテロシクロアルキル）２、Ｓ－（アリール）２、Ｓ－（ヘテロアリール）２、Ｓ－（アルキル）（アリール）、ＳＨ－Ｒ７、Ｓ－（Ｒ７）（Ｒ８）、Ｓ－（アルキル）（Ｒ７）、Ｓ－（ヘテロアリール）（Ｒ７）、Ｓ－（シクロアルキル）（Ｒ７）、Ｓ－（ヘテロシクロアルキル）（Ｒ７）、Ｓ－（アリール）（Ｒ７）、Ｓ－（ヘテロアリール）（Ｒ７）、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ－アルキル、ＣＯＮＨ－アリール、ＣＯＮ－（アルキル）（Ｒ７）、ＣＯＮ（アリール）（Ｒ７）、ＣＯＮ（ヘテロアリール）（Ｒ７）、ＣＯＮＨ－Ｒ７、ＣＯＮ－（Ｒ７）（Ｒ８）、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２－アルキル、ＳＯ２－アルキル－Ｒ７、ＳＯ２－アリール、ＳＯ２－アリール－Ｒ７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ－Ｒ７、ＳＯ２Ｎ－（Ｒ７）（Ｒ８）、ＣＯ－アルキル、ＣＯ－アルキル－Ｒ７、ＣＯ－アリール、ＣＯ－アリール－Ｒ７、ＣＯ－Ｒ７、ＣＯＯＲ７、及びＲ９からなる群から選択され、
Ｒ７及びＲ８は、各々独立して、Ｈ、アルキル、アルキル－Ｒ１０、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＨ、Ｏ－アルキル、Ｏ－アルキル－Ｒ１０、Ｏ－ヘテロアルキル、Ｏ－シクロアルキル、Ｏ－ヘテロシクロアルキル、Ｏ－アリール、Ｏ－ヘテロアリール、Ｏ－Ｒ１０、ＮＨ２、ＮＨ－アルキル、ＮＨ－アルキル－Ｒ１０、ＮＨ－ヘテロアルキル、ＮＨ－シクロアルキル、ＮＨ－ヘテロシクロアルキル、ＮＨ－アリール、ＮＨ－ヘテロアリール、ＮＨ－Ｒ１０、Ｎ－（アルキル）２、Ｎ－（ヘテロアルキル）２、Ｎ－（シクロアルキル）２、Ｎ－（ヘテロシクロアルキル）２、Ｎ－（アリール）２、Ｎ－（ヘテロアリール）２、Ｎ－（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｎ－（アルキル）（Ｒ１０）、Ｎ－（ヘテロアルキル）（Ｒ１０）、Ｎ－（シクロアルキル）（Ｒ１０）、Ｎ－（ヘテロシクロアルキル）（Ｒ１０）、Ｎ－（アリール）（Ｒ１０）、Ｎ－（ヘテロアリール）（Ｒ１０）、ＳＨ－アルキル、ＳＨ－アルキル－Ｒ１０、ＳＨ－ヘテロアルキル、ＳＨ－シクロアルキル、ＳＨ－ヘテロシクロアルキル、ＳＨ－アリール、ＳＨ－ヘテロアリール、Ｓ－（アルキル）２、Ｓ－（シクロアルキル）２、Ｓ－（ヘテロシクロアルキル）２、Ｓ－（アリール）２、Ｓ－（ヘテロアリール）２、Ｓ－（アルキル）（アリール）、ＳＨ－Ｒ１０、Ｓ－（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｓ－（アルキル）（Ｒ１０）、Ｓ－（ヘテロアリール）（Ｒ１０）、Ｓ－（シクロアルキル）（Ｒ１０）、Ｓ－（ヘテロシクロアルキル）（Ｒ１０）、Ｓ－（アリール）（Ｒ１０）、Ｓ－（ヘテロアリール）（Ｒ１０）、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ－アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ－アルキル、ＣＯＮＨ－アリール、ＣＯＮ－（アルキル）（Ｒ１０）、ＣＯＮ（アリール）（Ｒ１０）、ＣＯＮ（ヘテロアリール）（Ｒ１０）、ＣＯＮＨ－Ｒ１０、ＣＯＮ－（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２－アルキル、ＳＯ２－アルキル－Ｒ１０、ＳＯ２－アリール、ＳＯ２－アリール－Ｒ１０、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ－Ｒ１０、ＳＯ２Ｎ－（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＯ－アルキル、ＣＯ－アルキル－Ｒ１０、ＣＯ－アリール、ＣＯ－アリール－Ｒ１０、ＣＯ－Ｒ１０、ＣＯＯＲ１０、及びＲ９からなる群から選択され、
該ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリール基は、Ｎ、Ｓ、及びＯから選択されるヘテロ原子を少なくとも１つであるが２つ以下含み、該アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、アリール、及びヘテロアリール基は、任意に、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ－メチル、ＮＨ２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２、ＣＦ３、及びＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から選択される１つ以上の基で置換されてもよく、
Ｒ９、Ｒ１０、及びＲ１１は、独立して、水可溶化基から選択される化合物、
または、その医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが提供される。
第二の態様において、本発明は、第一の態様において定義された化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグの、がんまたは別の増殖性細胞疾患もしくは状態を治療するための使用を提供する。
第三の態様において、本発明は、対象におけるがんまたは別の増殖性細胞疾患もしくは状態の治療方法を提供し、該方法は、該対象に対して、治療有効量の、第一の態様において定義された化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグを、任意に医薬的に許容される担体、希釈剤、及び／または賦形剤と組み合わせて投与することを含む。
第四の態様において、本発明は、第一の態様において定義された化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグの、がんまたは別の増殖性細胞疾患もしくは状態を治療するための薬剤の製造における使用を提供する。
第五の態様において、本発明は、第一の態様において定義された化合物ならびに医薬的に許容される担体、希釈剤、及び／または賦形剤を含む医薬組成物または薬剤を提供する。
第六の態様において、本発明は、細胞のプロテインキナーゼ活性を調節するための方法を提供し、該方法は、有効量の、第一の態様において定義された化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグを、該細胞に導入または接触させることを含む。
第七の態様において、本発明は、第一の態様において定義された化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグの、疾患または状態を治療するための使用を提供する。
第八の態様において、本発明は、対象における疾患または状態を治療する方法を提供し、該方法は、該対象に対して、治療有効量の、第一の態様において定義された化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグを、任意に医薬的に許容される担体、希釈剤、及び／または賦形剤と組み合わせて投与することを含む。
第九の態様において、本発明は、第一の態様において定義された化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグの、対象における疾患または状態を治療するための薬剤の製造における使用を提供する。
上記態様のいずれかに言及された疾患または状態は、１つ以上のＣＤＫ酵素の過剰発現によって、及び／または１つ以上の異常なＣＤＫ活性によって特徴づけることができる。さもなければ、該疾患または状態は、１つ以上のＣＤＫを阻害することによって有効に治療され得る（例えば、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ６、ＣＤＫ７、及びＣＤＫ９の１つ以上の活性及び／または発現を阻害することによって、及び／またはかかるＣＤＫ酵素の１つ以上とそれらのそれぞれのサイクリン／メディエーター複合体との会合を阻害することによって）ものであり得る。
本出願人は、がん等の増殖性細胞疾患及び状態を含めた様々な疾患及び状態の予防及び／または治療における使用に適した、所望の生物活性を有する新たなＮ－シクロアルキル／ヘテロシクロアルキル－４－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン）ピリミジン－２－アミン誘導体群（例えば、該化合物は、ＣＤＫ、ＦＭＳ様チロシンキナーゼ（ＦＬＴ）、オーロラキナーゼ、及び／またはＣＤＣ様キナーゼ（ＣＬＫ）の活性を阻害することによって細胞増殖を阻害し得る）をここに特定した。
第一の態様において、本発明は、以下に示す式Ｉの化合物：
Figure 0007113528000002
であって、式中、
Ａは、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、任意に１つ以上のＲ６基で置換され、従って、ｍは０と５を含めて０～５の整数であり、該ヘテロシクロアルキルは、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択されるヘテロ原子を少なくとも１つであるが２つ以下含み、
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６は、各々独立して、Ｈ、アルキル、アルキル－Ｒ７、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＨ２－ヘテロアリール、アラルキル、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＨ、Ｏ－アルキル、Ｏ－アルキル－Ｒ７、Ｏ－ヘテロアルキル、Ｏ－シクロアルキル、Ｏ－ヘテロシクロアルキル、Ｏ－アリール、Ｏ－ヘテロアリール、Ｏ－Ｒ９、ＮＨ２、ＮＨ－アルキル、ＮＨ－アルキル－Ｒ７、ＮＨ－ヘテロアルキル、ＮＨ－シクロアルキル、ＮＨ－ヘテロシクロアルキル、ＮＨ－アリール、ＮＨ－ヘテロアリール、ＮＨ－Ｒ７、ＮＨＯ－アリール、ＮＨ）－ヘテロアリール、ＮＨＣＨ２－アリール、Ｎ－（アルキル）２、Ｎ－（ヘテロアルキル）２、Ｎ－（シクロアルキル）２、Ｎ－（ヘテロシクロアルキル）２、Ｎ－（アリール）２、Ｎ－（ヘテロアリール）２、Ｎ－（Ｒ７）（Ｒ８）、Ｎ－（アルキル）（Ｒ７）、Ｎ－（ヘテロアルキル）（Ｒ７）、Ｎ－（シクロアルキル）（Ｒ７）、Ｎ－（ヘテロシクロアルキル）（Ｒ７）、Ｎ－（アリール）（Ｒ７）、Ｎ－（ヘテロアリール）（Ｒ７）、ＳＨ－アルキル、ＳＨ－アルキル－Ｒ７、ＳＨ－ヘテロアルキル、ＳＨ－シクロアルキル、ＳＨ－ヘテロシクロアルキル、ＳＨ－アリール、ＳＨ－ヘテロアリール、Ｓ－（アルキル）２、Ｓ－ヘテロアルキル、Ｓ－（シクロアルキル）２、Ｓ－（ヘテロシクロアルキル）２、Ｓ－（アリール）２、Ｓ－（ヘテロアリール）２、Ｓ－（アルキル）（アリール）、ＳＨ－Ｒ７、Ｓ－（Ｒ７）（Ｒ８）、Ｓ－（アルキル）（Ｒ７）、Ｓ－（ヘテロアリール）（Ｒ７）、Ｓ－（シクロアルキル）（Ｒ７）、Ｓ－（ヘテロシクロアルキル）（Ｒ７）、Ｓ－（アリール）（Ｒ７）、Ｓ－（ヘテロアリール）（Ｒ７）、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ－アルキル、ＣＯＮＨ－アリール、ＣＯＮ－（アルキル）（Ｒ７）、ＣＯＮ（アリール）（Ｒ７）、ＣＯＮ（ヘテロアリール）（Ｒ７）、ＣＯＮＨ－Ｒ７、ＣＯＮ－（Ｒ７）（Ｒ８）、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２－アルキル、ＳＯ２－アルキル－Ｒ７、ＳＯ２－アリール、ＳＯ２－アリール－Ｒ７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ－Ｒ７、ＳＯ２Ｎ－（Ｒ７）（Ｒ８）、ＣＯ－アルキル、ＣＯ－アルキル－Ｒ７、ＣＯ－アリール、ＣＯ－アリール－Ｒ７、ＣＯ－Ｒ７、ＣＯＯＲ７、及びＲ９からなる群から選択され、
Ｒ７及びＲ９は、各々独立して、Ｈ、アルキル、アルキル－Ｒ１０、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＨ、Ｏ－アルキル、Ｏ－アルキル－Ｒ１０、Ｏ－ヘテロアルキル、Ｏ－シクロアルキル、Ｏ－ヘテロシクロアルキル、Ｏ－アリール、Ｏ－ヘテロアリール、Ｏ－Ｒ１０、ＮＨ２、ＮＨ－アルキル、ＮＨ－アルキル－Ｒ１０、ＮＨ－ヘテロアルキル、ＮＨ－シクロアルキル、ＮＨ－ヘテロシクロアルキル、ＮＨ－アリール、ＮＨ－ヘテロアリール、ＮＨ－Ｒ１０、Ｎ－（アルキル）２、Ｎ－（ヘテロアルキル）２、Ｎ－（シクロアルキル）２、Ｎ－（ヘテロシクロアルキル）２、Ｎ－（アリール）２、Ｎ－（ヘテロアリール）２、Ｎ－（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｎ－（アルキル）（Ｒ１０）、Ｎ－（ヘテロアルキル）（Ｒ１０）、Ｎ－（シクロアルキル）（Ｒ１０）、Ｎ－（ヘテロシクロアルキル）（Ｒ１０）、Ｎ－（アリール）（Ｒ１０）、Ｎ－（ヘテロアリール）（Ｒ１０）、ＳＨ－アルキル、ＳＨ－アルキル－Ｒ１０、ＳＨ－ヘテロアルキル、ＳＨ－シクロアルキル、ＳＨ－ヘテロシクロアルキル、ＳＨ－アリール、ＳＨ－ヘテロアリール、Ｓ－（アルキル）２、Ｓ－（シクロアルキル）２、Ｓ－（ヘテロシクロアルキル）２、Ｓ－（アリール）２、Ｓ－（ヘテロアリール）２、Ｓ－（アルキル）（アリール）、ＳＨ－Ｒ１０、Ｓ－（Ｒ１０）（Ｒ１１）、Ｓ－（アルキル）（Ｒ１０）、Ｓ－（ヘテロアリール）（Ｒ１０）、Ｓ－（シクロアルキル）（Ｒ１０）、Ｓ－（ヘテロシクロアルキル）（Ｒ１０）、Ｓ－（アリール）（Ｒ１０）、Ｓ－（ヘテロアリール）（Ｒ１０）、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ－アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ－アルキル、ＣＯＮＨ－アリール、ＣＯＮ－（アルキル）（Ｒ１０）、ＣＯＮ（アリール）（Ｒ１０）、ＣＯＮ（ヘテロアリール）（Ｒ１０）、ＣＯＮＨ－Ｒ１０、ＣＯＮ－（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ２－アルキル、ＳＯ２－アルキル－Ｒ１０、ＳＯ２－アリール、ＳＯ２－アリール－Ｒ１０、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ－Ｒ１０、ＳＯ２Ｎ－（Ｒ１０）（Ｒ１１）、ＣＯ－アルキル、ＣＯ－アルキル－Ｒ１０、ＣＯ－アリール、ＣＯ－アリール－Ｒ１０、ＣＯ－Ｒ１０、及びＣＯＯＲ１０、ならびにＲ９からなる群から選択され、
該ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリール基は、Ｎ、Ｓ、及びＯから選択されるヘテロ原子を少なくとも１つであるが２つ以下含み、該アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、アリール、及びヘテロアリール基は、任意に、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ－メチル、ＮＨ２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２、ＣＦ３、及びＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から選択される１つ以上の基で置換されてもよく、
Ｒ９、Ｒ１０、及びＲ１１は、独立して、水可溶化基から選択される化合物、
または、その医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグを提供する。
式Ｉの化合物は、抗増殖作用を有することが分かっており、ひいては、がん等の増殖性細胞疾患及び状態（例えば、白血病及びリンパ腫を含む）ならびに無制御な細胞増殖と関連する他の疾患及び状態、例えば、いくつかの心血管疾患または状態、例えば、再狭窄及び心筋症、いくつかの自己免疫疾患、例えば、糸球体腎炎及び関節リウマチ、皮膚疾患、例えば、乾癬、ならびに真菌性または寄生性障害の治療において有用であると考えられる。本明細書で使用される、本発明の範囲内の抗増殖効果は、インビトロ全細胞アッセイにおける細胞増殖を阻害する能力によって示され得る。これらのアッセイは、それらの実行のための方法を含め、以下に示す実施例により詳細に記載される。
式Ｉの化合物は、細胞周期におけるステップまたはステージ、例えば、核膜の形成、細胞周期の静止期（Ｇ０）からの脱出、Ｇ１進行、染色体の脱凝集、核膜破壊、ＳＴＡＲＴ、ＤＮＡ複製の開始、ＤＮＡ複製の進行、ＤＮＡ複製の終止、中心体の複製、Ｇ２進行、有糸分裂または減数分裂機能の活性化、染色体凝縮、中心体分離、微小管核形成、紡錘糸の形成及び機能、微小管モータータンパク質との相互作用、染色分体分離及び分別、有糸分裂機能の不活性化、収縮環の形成、ならびに細胞質分裂機能のいずれかを阻害する可能性がある。特に、式Ｉの化合物は、クロマチン結合、複製複合体の形成、複製ライセンシング、リン酸化または他の二次修飾活性、タンパク質分解、微小管結合、アクチン結合、セプチン結合、微小管形成中心核形成活性、及び細胞周期シグナル伝達経路の構成要素への結合等の特定の遺伝子機能に影響を及ぼし得る。
従って、第二の態様において、本発明は、第一の態様において定義された化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグの、がんまたは別の増殖性細胞疾患もしくは状態を治療するための使用を提供する。
第三の態様において、本発明は、対象におけるがんまたは別の増殖性細胞疾患もしくは状態の治療方法を提供し、該方法は、該対象に対して、治療有効量の、第一の態様において定義された化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグを、任意に医薬的に許容される担体、希釈剤、及び／または賦形剤と組み合わせて投与することを含む。
第四の態様において、本発明は、第一の態様において定義された化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグの、がんまたは別の増殖性細胞疾患もしくは状態を治療するための薬剤の製造における使用を提供する。
第五の態様において、本発明は、第一の態様において定義された化合物ならびに医薬的に許容される担体、希釈剤、及び／または賦形剤を含む医薬組成物または薬剤を提供する。
第六の態様において、本発明は、細胞のプロテインキナーゼ活性を調節するための方法を提供し、該方法は、有効量の、第一の態様において定義された化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグを、該細胞に導入または接触させることを含む。
第七の態様において、本発明は、第一の態様において定義された化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグの、対象における疾患または状態を治療するための使用を提供する。
第八の態様において、本発明は、対象における疾患または状態を治療する方法を提供し、該方法は、該対象に対して、治療有効量の、第一の態様において定義された化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグを、任意に医薬的に許容される担体、希釈剤、及び／または賦形剤と組み合わせて投与することを含む。
第九の態様において、本発明は、第一の態様において定義された化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグの、対象における疾患または状態を治療するための薬剤の製造における使用を提供する。
本明細書では、当業者に周知の多くの用語が使用される。それでもなお、明確にするため、多くのこれらの用語を以下に定義する。
本明細書で使用される、「治療する」という用語には、予防及び確立された状態の症状の軽減が含まれる。従って、疾患または状態を「治療する」という行為には、それ故、（１）疾患もしくは状態に罹患しているまたは罹患しやすい対象において、発症する疾患もしくは状態の臨床症状の発現を予防するまたは遅延させること、（２）疾患または状態を抑制すること（すなわち、疾患もしくは状態の発症またはその再発（維持療法の場合）またはその少なくとも１つの臨床的もしくは亜臨床的症状を停止させること、減少させること、または遅延させること、及び（３）疾患もしくは症状を緩和または軽減すること（すなわち、疾患もしくは状態または少なくとも１つのその臨床的もしくは亜臨床的症状の退行を引き起こすこと）が含まれる。
本明細書で使用される、「アルキル」という用語には、１～８個の炭素原子を有する直鎖及び分岐アルキル基の両方が含まれる（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、ヘキシル等）。
本明細書で使用される、「ヘテロアルキル」という用語は、１つ以上の炭素原子がＯ、Ｎ、またはＳ原子で置き換えられた直鎖及び分岐アルキル基の両方を指す（例えば、１－メトキシプロパニル、メチルプロピオネート等）。
本明細書で使用される、「シクロアルキル」という用語は、環状型のアルキル（シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル等）を表し、縮合環を含んでもよい。シクロアルキル基は未置換であるが、通常アルキル基の置換基に適した基で置換されてもよい。
本明細書で使用される、「ヘテロシクロアルキル」または「ヘテロ環式」という用語は、少なくとも１つの環式炭素ならびにＮ、Ｏ、及びＳからなる群から選択される少なくとも１つの環式ヘテロ原子を含むシクロアルキルを表し、該環は、芳香族ではないが不飽和を含むことができる。ヘテロ環基の窒素及び硫黄原子は、酸化されていてもよく、窒素原子（複数可）は、任意に四級化されてもよい。該ヘテロ環基は、さらなる炭素環式またはヘテロ環式環に縮合されてもよい。ヘテロ環基は、当該分子の残りの部分に、環式炭素の位置で結合される場合もあれば、環式ヘテロ原子の位置で結合される場合もある。さらに、ヘテロ環は縮合環を含んでもよいが、縮合環系の一部としてヘテロアリール基を含む縮合系は除外する。ヘテロシクロアルキルの例としては、１－ピペリジニル、１－ピペラジニル、モルホリニル、アルキルピペリジニル等が挙げられるがこれらに限定されない。ヘテロシクロアルキル部分は、未置換でも、当技術分野で既知の様々な置換基、例えば、ヒドロキシル、ハロゲン、アルキルアミノ等で置換されてもよい。
本明細書で使用される、「アリール」という用語は、置換された（モノ－もしくはポリ－）もしくは未置換の単環芳香族または多環芳香族基を指し、この場合、該多環芳香族基は、縮合でも非縮合でもよい。この用語は従って、６～１０個の炭素原子を有する基を含む（例えば、フェニル、ナフチル等）。「アリール」という用語は、「芳香族」という用語と同義であることも理解される。
本明細書で使用される、「ヘテロアリール」という用語は、置換された（モノ－もしくはポリ－）もしくは未置換の単環芳香族または多環芳香族基を指し、この場合、多環芳香族基は、縮合でも非縮合でもよく、これらの環のうちの少なくとも１つは、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１～４個のヘテロ原子を環員として含む芳香環であり（すなわち、それは少なくとも１つのヘテロ芳香環を含む）、該窒素及び硫黄原子は、酸化されていてもよく、該窒素原子（複数可）は、四級化されてもよい。ヘテロアリール基は、当該分子の残りの部分に、環式炭素を介して結合される場合もあれば、環式ヘテロ原子を介して結合される場合もあり、また、それは、当該ヘテロアリール部分が二環式、三環式、または縮合環系である場合、該部分の任意の環を介して結合することができる。ヘテロアリール基の説明に役立つ実例としては、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、４－ピリミジル、５－インドリル等が挙げられる。
本明細書で使用される、「アラルキル」という用語は、上に定義したアルキル及びアリールという用語の結合として使用される。
本明細書で使用される、「脂環式」という用語は、環式脂肪族基を指す。
「脂肪族」という用語は、当技術分野におけるその通常の意味をとり、非芳香族基、例えば、アルカン、アルケン、及びアルキン、ならびにそれらの置換誘導体を含む。
「ハロゲン」という用語は、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードを指す。
本明細書で使用される、「誘導体」という用語は、物質の任意の化学的修飾を含む。かかる化学的修飾の実例は、ハロゲン基、アルキル基、アシル基、またはアミノ基による水素の置換である。
本明細書で使用される、「薬剤の製造」という成句には、式Ｉの化合物の１つ以上の、薬剤としての直接の使用、または式Ｉの化合物の１つ以上を含む薬剤の製造の任意のステージでのその使用が含まれる。
式Ｉの化合物のいくつかは、単一の立体異性体、ラセミ化合物、及び／またはエナンチオマー及び／またはジアステレオマーの混合物として存在し得る。すべてのかかる単一の立体異性体、ラセミ化合物、及びそれらの混合物は、本発明の範囲内に含まれる。ジアステレオマー、エナンチオマー、及び幾何異性体等の異性体は、当業者に既知の物理的及び／または化学的方法で分離することができる。
本明細書で使用される、「医薬的に許容される塩」という用語は、式Ｉの化合物の所望の生物活性を保持する塩を指し、医薬的に許容される酸付加塩及び塩基付加塩を含む。式Ｉの化合物の適切な医薬的に許容される酸付加塩は、無機酸から、または有機酸から調製され得る。かかる無機酸の例は、塩酸、硫酸、及びリン酸である。適切な有機酸は、脂肪族、脂環式、芳香族、ヘテロ環式カルボン酸及びスルホン酸の有機酸群から選択され得る。その例は、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸、アルキルスルホン酸、及びアリールスルホン酸である。医薬的に許容される塩に関するさらなる情報は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ １９９５に見出すことができる。
固体の式Ｉの化合物の場合、当業者には、該化合物（またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ）が、異なる結晶形または多形相で存在する場合があり、そのすべてが本発明の範囲内に含まれることが理解されよう。
「プロドラッグ」とは、生物系内で、通常は代謝的方法によって（例えば、加水分解、還元、または酸化によって）式Ｉの化合物へと変換される化合物を意味する。例えば、ヒドロキシル基を含む式Ｉの化合物のエステルプロドラッグは、インビボで加水分解によって式Ｉの化合物に変換可能であり得る。ヒドロキシル基を含む式Ｉの化合物の適切なエステルは、例えば、酢酸エステル、クエン酸エステル、乳酸エステル、酒石酸エステル、マロン酸エステル、シュウ酸エステル、サリチル酸エステル、プロピオン酸エステル、コハク酸エステル、フマル酸エステル、マレイン酸エステル、メチレン－ビス－Ｐ－ヒドロキシナフトエ酸エステル、ゲンチジン酸、イセチオン酸エステル、ジ－ｐ－トルオイル酒石酸エステル、メタンスルホン酸エステル、エタンスルホン酸エステル、ベンゼンスルホン酸エステル、ｐ－トルエンスルホン酸エステル、シクロヘキシルスルファミン酸エステル、及びキナ酸エステルであり得る。別の例として、カルボキシ基を含む式Ｉの化合物のエステルプロドラッグは、インビボで加水分解によって式Ｉの化合物に変換可能であり得る。エステルプロドラッグの例としては、Ｌｅｉｎｗｅｂｅｒ ＦＪ，Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂ Ｒｅｖ １８：３７９－４３９（１９８７）によって記載されているものが挙げられる。同様に、アミノ基を含む式Ｉの化合物のアシルプロドラッグは、インビボで加水分解によって式Ｉの化合物に変換可能であり得る。アミンを含めたこれら及び他の官能基に関するプロドラッグの例は、Ｐｒｏｄｒｕｇｓ： ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ ａｎｄ ｒｅｗａｒｄｓ，Ｖａｌｅｎｔｉｎｏ Ｊ Ｓｔｅｌｌａ （ｅｄ），Ｓｐｒｉｎｇｅｒ，２００７に示されている。
「治療有効量」または「有効量」という用語は、有効なまたは所望の臨床結果をもたらすのに十分な量である。治療有効量は、１回以上の投与で施すことができる。通常、治療有効量は、疾患または状態を治療するのに十分であるか、さもなければ、疾患または状態、例えば、がんまたは別の増殖性細胞疾患もしくは状態等を緩和、改善、安定化、逆転するため、その進行を減速または遅延させるために十分である。ほんの一例として、式Ｉの化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグの治療有効量は、１日当たり約０．１～約２５０ｍｇ／ｋｇ体重、より好ましくは、１日当たり約０．１～約１００ｍｇ／ｋｇ体重、さらにより好ましくは、１日当たり約０．１～約２５ｍｇ／ｋｇ体重を含み得る。しかしながら、上記にかかわらず、当業者には、治療有効量は変化する場合があり、特定の化合物（またはその塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ）の活性、特定の化合物（またはその塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ）の代謝安定性及び作用の長さ、年齢、体重、性別、健康状態、投与経路及び時間、特定の化合物（またはその塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ）の排出速度、ならびに例えば、治療されるがんまたは他の増殖性細胞疾患もしくは状態の重症度を含めた様々な要因に依存し得ることが理解されよう。
式Ｉの化合物、ならびにその医薬的に許容される塩、溶媒和物、及びプロドラッグは、プロテインキナーゼ、特に、以下の群：ＣＤＫ、ＦＬＴキナーゼ、オーロラキナーゼ、及び／またはＣＬＫの１つ以上を阻害することができ、他のプロテインキナーゼより高いＣＤＫ（を阻害する）選択性を示し得る。従って、ＣＤＫを阻害すると考えられる式Ｉの化合物、ならびにその医薬的に許容される塩、溶媒和物、及びプロドラッグは、インビトロ及びインビボの両方での適用（例えば、インビトロ全細胞アッセイ）において、ならびに対象におけるがんまたは別の増殖性細胞疾患もしくは状態の治療方法の基礎としての有用性を有する。さらに、式Ｉの化合物は、上記で概説した１つ以上のプロテインキナーゼ標的が関与する他の疾患または状態の治療に適している。
式Ｉの化合物は、好ましくは、環炭素原子の１つ（具体的には、４位の炭素）を介してピリミジン環に結合した縮合ヘテロ環基を有する。より具体的には、式Ｉの化合物は、好ましくは、ピリミジンの４位の炭素に結合したイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン基を有する。さらに、式Ｉの化合物は、Ａ基を有し、これは、好ましくは、４～１０員のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基であり、アミン基を介して３位の炭素でピリミジン環に結合している。Ａ基がヘテロシクロアルキル基を含む場合、そのヘテロシクロアルキル基は、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択されるヘテロ原子を環員として少なくとも１つであるが２つ以下含む。Ａ基は、任意に１つ以上のＲ６基で置換される。いくつかの実施形態では、Ａ基は、任意に１つ以上のＲ６基で置換される５～７員のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基であり、例えば、任意に１つ以上のＲ６基で置換される６員のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基、例えば、シクロヘキシル基またはピペリジン基等である。他の実施形態では、Ａ基は、任意に１つ以上のＲ６基で置換される１０員のシクロアルキル基（例えば、アダマンタン基）またはヘテロシクロアルキル基である。
いくつかの実施形態では、式Ｉの化合物は、好ましくは、少なくとも１つの水可溶化基Ｒ９、Ｒ１０、またはＲ１１を含み得る。存在する場合、Ｒ９、Ｒ１０、及びＲ１１は、好ましくは、独立して、以下からなる群の水可溶化基から選択される：
（ｉ）モノ－、ジ－、及びポリ－ヒドロキシル化脂環式基、ジ－もしくはポリ－ヒドロキシル化脂肪族またはアリール基、１つ以上のヒドロキシルまたはアミノ基で置換されたＮ、Ｏ、及び／またはＳ含有ヘテロ環基、１つ以上のカルボキサミド、スルホキシド、スルホン、またはスルホンアミド基を含む脂肪族及びアリール基、ならびにハロゲン化アルキルカルボニル基、
（ｉｉ）ＣＯＯＨ、ＳＯ３Ｈ、ＯＳＯ３Ｈ、ＰＯ３Ｈ２、及びＯＰＯ３Ｈ２、
（ｉｉｉ）ＮＨＣＯ（ＣＨ２）ｍ［ＮＨＣＯ（ＣＨ２）ｍ’］ｐ［ＮＨＣＯ（ＣＨ２）ｍ’’］ｑＹ及びＮＨＣＯ（ＣＨ２）ｔＮＨ（ＣＨ２）ｔ’Ｙ、ただし、ｐ及びｑは、各々独立して０または１の整数から選択され、ｍ、ｍ’、ｍ’’、ｔ、及び’は、各々独立して、１～１０の整数から選択され、Ｙは、
（ａ）さらにアルキル架橋（例えば、－ＣＨ２－または－ＣＨ２ＣＨ２－架橋）を含んでもよい、１つ以上のヘテロ原子Ｏ、Ｓ、またはＮを含む脂環式、アリール、及びヘテロ環基、
（ｂ）－Ｏ－、ＮＨ２、－ＮＨ－、＝Ｎ－、四級アミン塩、及びアミジンのうちの１つ以上を含む脂環式基、ならびに
（ｃ）各々が、ＳＯ２－アルキル、１つ以上のＯＨ基で任意に置換されるアルキル、ＣＯ－アルキル、アラルキル、ＣＯＯ－アルキル、及び１つ以上のＯＨ基で任意に置換されるエーテル基から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されてもよいモルホリン、ピペラジン、または１，４－ジアゼパン基から選択されるもの、
（ｉｖ）（ＣＨ２）ｎＮＲ１２ＣＯＲ１３、（ＣＨ２）ｎ’ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１３、及びＳＯ２Ｒ１４、ただし、Ｒ１２は、Ｈ及びアルキルから選択され、Ｒ１３及びＲ１４は、各々独立して、任意に１つ以上のヘテロ原子を有する及び／または、ＯＨ、ＮＨ２、ハロゲン、及びＮＯ２から独立して選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるアルキル基から選択され、ｎ及びｎ’は、各々独立して、０、１、２、及び３の整数から選択されるもの、
（ｖ）１つ以上のＯＨ基または１つ以上のＹ基で任意に置換されるエーテル及びポリエーテル基、ただし、Ｙは、上記（ｉｉｉ）で定義されるもの、
（ｖｉ）（ＣＨ２）ｒＮＨ２、ただし、ｒは、０、１、２、及び３の整数から選択されるもの、
（ｖｉｉ）（ＣＨ２）ｒ’ＯＨ、ただし、ｒ’は、０、１、２、及び３の整数から選択されるもの、
（ｖｉｉｉ）（ＣＨ２）ｎ’’ＮＲ１５ＣＯＲ１６、ただし、Ｒ１５はＨまたはアルキルであり、ｎ’’は、０、１、２、及び３の整数から選択され、Ｒ１６は、ハロゲン、ＮＯ２、ＯＨ、アルコキシ、ＮＨ２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２、及びＣＦ３から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるアリール基であるもの、ならびに
（ｉｘ）ＳＯ２ＮＲ１７Ｒ１８、ただし、Ｒ１７及びＲ１８は、各々独立して、Ｈ、アルキル、及びアリールから選択されるが、Ｒ１７及びＲ１８のうちの少なくとも一方はＨ以外であるか、または、Ｒ１７及びＲ１８は一緒になって、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１つ以上のヘテロ原子を任意に含む環式基を形成し、該アルキル、アリール、または環式基は、ハロゲン、ＮＯ２、ＯＨ、アルコキシ、ＮＨ２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２、及びＣＦ３から選択される１つ以上の置換基で任意に置換されるもの。
いくつかの実施形態では、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、各々独立して、Ｈ、アルキル（例えば、Ｃ１－６アルキルまたは、好ましくは、メチル等のＣ１－３アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール（例えば、フェニル）、ヘテロアリール（例えば、ピリジニル、ピリミジニル）、ＣＨ２－ヘテロアリール、ハロゲン（特にＢｒまたはＦ）、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＨ、Ｏ－アルキル（例えば、Ｏ－Ｃ１－６アルキル、好ましくは、Ｏ－ＣＨ３等のＯ－Ｃ１－３アルキル）、Ｏ－ヘテロアルキル、Ｏ－Ｃ３－８シクロアルキル（例えば、Ｏ（Ｃ５Ｈ９）、すなわち、Ｏ－シクロペンチル）、Ｏ－アリール、Ｏ－ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨ－アルキル（例えば、ＮＨ－Ｃ１－６アルキル、好ましくは、ＮＨ－ＣＨ３等のＮＨ－Ｃ１－３アルキル）、ＮＨ－ヘテロアルキル（例えば、Ｎ１，Ｎ１－ジメチルエタン－１，２－ジアミン）、ＮＨ－シクロアルキル（例えば、ＮＨ（Ｃ５Ｈ９）、すなわち、ＮＨ－シクロペンチル等のＮＨ－Ｃ３－８シクロアルキル）、ＮＨ－ヘテロシクロアルキル（例えば、ＮＨ（Ｃ５Ｈ１１Ｎ）、すなわち、ＮＨ－ピペリジンアミン等のＮＨ－Ｃ３－８ヘテロシクロアルキル）、ＮＨ－アリール（例えば、ＮＨ－フェニル）、ＮＨ－ヘテロアリール、ＮＨ－Ｃ１－３Ｏ－アリール、ＮＨＯ－アリール、ＮＨＯ－ヘテロアリール、ＮＨＣＨ２－アリール、Ｎ（アルキル）２（例えば、Ｎ（ＣＨ３）２）、Ｎ（シクロアルキル）２（例えば、Ｎ（Ｃ５Ｈ９）２）、Ｎ（ヘテロシクロアルキル）２（例えば、Ｎ－ジピペリジンアミン）、Ｎ－（アルキル）（アリール）、ＳＨ－アルキル（例えば、ＳＨ－Ｃ１－６アルキルまたは、好ましくは、ＳＨ－Ｃ１－３アルキル、例えば、ＳＨＣＨ３及びＳＨＣ（ＣＨ３））、ＳＨ－アリール、ＳＨ－ヘテロアリール、Ｓ－ヘテロアルキル、Ｓ－Ｃ３－８シクロアルキル（例えば、Ｓ（Ｃ５Ｈ９）、すなわち、Ｓ－シクロペンチル）、及びＲ１１からなる群から選択され、該ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリール基は、Ｎ、Ｓ、及びＯから選択されるヘテロ原子を少なくとも１つであるが２つ以下含み、該アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、アリール、及びヘテロアリール基は、ハロゲン、アルキル（例えば、メチル）、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ－メチル、Ｏ－エチル、Ｏ－ＣＨＦ２、ＮＨ２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２、ヘテロシクロアルキル、ＣＯ－ヘテロシクロアルキル、ＣＦ３、及びＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から選択される１つ以上の基で任意に置換されてもよい。
いくつかの実施形態では、ＲはＨである。
いくつかの実施形態では、Ｒ１はヘテロアリール（例えば、ピリジン）である。
いくつかの実施形態では、Ｒ、Ｒ１、Ｒ３、及びＲ４は、すべてＨであり、Ｒ２は、Ｈ、アルキル（例えば、Ｃ１－６アルキルまたは、好ましくは、メチル等のＣ１－３アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール（例えば、フェニル）、ヘテロアリール（例えば、ピリジニル、ピリミジニル）、ハロゲン（特にＢｒまたはＦ）、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＨ、Ｏ－アルキル（例えば、Ｏ－Ｃ１－６アルキル、好ましくは、Ｏ－ＣＨ３等のＯ－Ｃ１－３アルキル）、Ｏ－ヘテロアルキル、Ｏ－Ｃ３－８シクロアルキル（例えば、Ｏ（Ｃ５Ｈ９）、すなわち、Ｏ－シクロペンチル）、Ｏ－アリール、Ｏ－ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨ－アルキル（例えば、ＮＨ－Ｃ１－６アルキル、好ましくは、ＮＨ－ＣＨ３等のＮＨ－Ｃ１－３アルキル）、ＮＨ－ヘテロアルキル（例えば、Ｎ１，Ｎ１－ジメチルエタン－１，２－ジアミン）、ＮＨ－シクロアルキル（例えば、ＮＨ（Ｃ５Ｈ９）、すなわち、ＮＨ－シクロペンチル等のＮＨ－Ｃ３－８シクロアルキル）、ＮＨ－ヘテロシクロアルキル（例えば、ＮＨ（Ｃ５Ｈ１１Ｎ）、すなわち、ＮＨ－ピペリジンアミン等のＮＨ－Ｃ３－８ヘテロシクロアルキル）、ＮＨ－アリール（例えば、ＮＨ－フェニル）、ＮＨ－ヘテロアリール、Ｎ（アルキル）２（例えば、Ｎ（ＣＨ３）２）、Ｎ（シクロアルキル）２（例えば、Ｎ（Ｃ５Ｈ９）２）、Ｎ（ヘテロシクロアルキル）２（例えば、Ｎ－ジピペリジンアミン）、Ｎ－（アルキル）（アリール）、ＳＨ－アルキル（例えば、ＳＨ－Ｃ１－６アルキルまたは、好ましくは、ＳＨ－Ｃ１－３アルキル、例えば、ＳＨＣＨ３及びＳＨＣ（ＣＨ３））、ＳＨ－アリール、ＳＨ－ヘテロアリール、Ｓ－ヘテロアルキル、Ｓ－Ｃ３－８シクロアルキル（例えば、Ｓ（Ｃ５Ｈ９）、すなわち、Ｓ－シクロペンチル）、及びＲ１１からなる群から選択され、該ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリール基は、Ｎ、Ｓ、及びＯから選択されるヘテロ原子を少なくとも１つであるが２つ以下含み、該アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、アリール、及びヘテロアリール基は、ハロゲン、アルキル（例えば、メチル）、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ－メチル、Ｏ－エチル、Ｏ－ＣＨＦ２、ＮＨ２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２、ヘテロシクロアルキル、ＣＯ－ヘテロシクロアルキル、ＣＦ３、及びＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から選択される１つ以上の基で任意に置換されてもよい。
いくつかの実施形態では、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ４は、すべてＨであり、Ｒ３は、Ｈ、アルキル（例えば、Ｃ１－６アルキルまたは、好ましくは、メチル等のＣ１－３アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール（例えば、フェニル）、ヘテロアリール（例えば、ピリジニル、ピリミジニル）、ハロゲン（特にＢｒまたはＦ）、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＨ、Ｏ－アルキル（例えば、Ｏ－Ｃ１－６アルキル、好ましくは、Ｏ－ＣＨ３等のＯ－Ｃ１－３アルキル）、Ｏ－ヘテロアルキル、Ｏ－Ｃ３－８シクロアルキル（例えば、Ｏ（Ｃ５Ｈ９）、すなわち、Ｏ－シクロペンチル）、Ｏ－アリール、Ｏ－ヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨ－アルキル（例えば、ＮＨ－Ｃ１－６アルキル、好ましくは、ＮＨ－ＣＨ３等のＮＨ－Ｃ１－３アルキル）、ＮＨ－ヘテロアルキル（例えば、Ｎ１，Ｎ１－ジメチルエタン－１，２－ジアミン）、ＮＨ－シクロアルキル（例えば、ＮＨ（Ｃ５Ｈ９）、すなわち、ＮＨ－シクロペンチル等のＮＨ－Ｃ３－８シクロアルキル）、ＮＨ－ヘテロシクロアルキル（例えば、ＮＨ（Ｃ５Ｈ１１Ｎ）、すなわち、ＮＨ－ピペリジンアミン等のＮＨ－Ｃ３－８ヘテロシクロアルキル）、ＮＨ－アリール（例えば、ＮＨ－フェニル）、ＮＨ－ヘテロアリール、Ｎ（アルキル）２（例えば、Ｎ（ＣＨ３）２）、Ｎ（シクロアルキル）２（例えば、Ｎ（Ｃ５Ｈ９）２）、Ｎ（ヘテロシクロアルキル）２（例えば、Ｎ－ジピペリジンアミン）、Ｎ－（アルキル）（アリール）、ＳＨ－アルキル（例えば、ＳＨ－Ｃ１－６アルキルまたは、好ましくは、ＳＨ－Ｃ１－３アルキル、例えば、ＳＨＣＨ３及びＳＨＣ（ＣＨ３））、ＳＨ－アリール、ＳＨ－ヘテロアリール、Ｓ－ヘテロアルキル、Ｓ－Ｃ３－８シクロアルキル（例えば、Ｓ（Ｃ５Ｈ９）、すなわち、Ｓ－シクロペンチル）、及びＲ１１からなる群から選択され、該ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリール基は、Ｎ、Ｓ、及びＯから選択されるヘテロ原子を少なくとも１つであるが２つ以下含み、該アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、アリール、及びヘテロアリール基は、ハロゲン、アルキル（例えば、メチル）、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ－メチル、Ｏ－エチル、Ｏ－ＣＨＦ２、ＮＨ２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２、ヘテロシクロアルキル、ＣＯ－ヘテロシクロアルキル、ＣＦ３、及びＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から選択される１つ以上の基で任意に置換されてもよい。
いくつかの実施形態では、Ｒ５は、Ｈ、アルキル（例えば、フェニル等のＣ１－６アルキル、または好ましくは、メチル等のＣ１－３アルキル）、Ｏ－アルキル（好ましくは、Ｃ１－６アルコキシまたは、より好ましくは、メトキシもしくはエトキシなどのＣ１－３アルコキシ）、ＣＮ、またはハロゲン（好ましくは、Ｆ及びＣｌ）である。
いくつかの実施形態では、ｍは１と５を含めた１～５の整数であるが、より好ましくは、ｍは、１、２、及び３の整数である。最も好ましくは、ｍは１である。ｍが２、３、４、または５の場合、Ｒ６基の各々は、同じでも異なっていてもよいことが理解される。
いくつかの実施形態では、Ｒ６は、独立して、Ｈ、アルキル（例えば、メチル、プロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチルメチル等のＣ１－５アルキル）、ＯＨ、ハロゲン（好ましくは、Ｆ）、Ｏ－アルキル（好ましくは、Ｃ１－６アルコキシまたは、より好ましくは、メトキシまたはエトキシ等のＣ１－３アルコキシ）、ＣＯ２－アルキル、ＣＯＯＨ、Ｃ１－３－ヘテロシクロアルキル、Ｏ－ヘテロアルキル、ＮＨ２、ＮＨ－アルキル（好ましくは、Ｃ１－６アルキルまたは、より好ましくは、ＮＨ－ＣＨ３等のＮＨ－Ｃ１－３アルキル）、Ｎ－（アルキル）２（例えば、Ｎ（ＣＨ３）２及びＮ（Ｃ２Ｈ５）２）、ＮＨ－シクロアルキル（好ましくは、アゼチジン等のＮＨ－Ｃ１－４シクロアルキル）、ＮＨ－ヘテロアルキル、ＮＨ－Ｒ７、ただしＲ７がＣＯ（ＮＨ－アルキル）であるもの、ＳＯ２－アルキル（好ましくは、ＳＯ２－メチル等のＳＯ２－Ｃ１－３アルキル）、ＳＯ２ＮＨ２、ＮＨ－アルキル－Ｒ７、ただしＲ７がＣＦ３、Ｏ－アルキル、ＣＯ（ＮＨ２）、またはＣＯ２－アルキル、好ましくは、ＣＯ２－Ｃ１－３アルキル（例えば、ＮＨ－ＣＨ２－ＣＯ２ＣＨ３）であるもの、Ｎ－（アルキル）（Ｒ７）、ただしＲ７がＣ２－５ヘテロアルキル等のヘテロアルキルであるもの（例えば、Ｎ（ＣＨ３）（Ｃ２Ｈ４ＯＣＨ３）、ＳＯ２－アルキル（好ましくは、ＳＯ２－メチル等のＳＯ２－Ｃ１－３アルキル）、アルキル－Ｒ７、ただしＲ７がＣＯ２－アルキル、好ましくは、ＣＯ２－Ｃ１－３アルキルであるもの（例えば、ＣＨ２－ＣＯ２ＣＨ３）、ならびにＣＯＯＲ７、ただしＲ７が、好ましくは、Ｃ１－３アルキルまたはＣ１－６アルキルであるもの（例えば、ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ））からなる群から選択され、該ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリール基は、Ｎ、Ｓ、及びＯから選択されるヘテロ原子を少なくとも１つであるが２つ以下含み、該アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、アリール、及びヘテロアリール基は、ハロゲン、ＣＮ、カルボニル、ＯＨ、Ｏ－メチル、ＮＨ２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２、及びＣＦ３から選択される１つ以上の基で任意に置換されてもよい。
いくつかの実施形態では、Ａは、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、テトラヒドロフラン、またはテトラヒドロ－２Ｈ－ピラン、ジアザスピロ［４．５］デカン－１－オン、キヌクリジン、キヌクリジン－３－アミン、ピペリジン、またはオキセパンであり、任意に少なくとも１つのＲ６で置換される。
いくつかの実施形態では、Ａはシクロヘキサン、アダマンタン、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン、またはピペリジンであり、任意に少なくとも１つのＲ６で置換される。
いくつかの好ましい実施形態では、本発明の化合物は、ヒト細胞株において、標準的な細胞傷害性アッセイで測定される抗増殖作用を示す。好ましくは、該化合物は、下記実施例２に記載する細胞生存（ＭＴＴ増殖）アッセイによって測定されるＩＣ５０値５μＭ未満、さらにより好ましくは、１μＭ未満を示す。より好ましくはさらに、該化合物は、ＩＣ５０値０．５μＭ未満を示す。
いくつかの好ましい実施形態では、本発明の化合物は、当業者に周知の任意の標準的なアッセイで測定される、１つ以上のプロテインキナーゼを阻害する。好ましくは、該化合物は、下記実施例２に記載するキナーゼアッセイによって測定されるＩＣ５０値１μＭ未満または０．５μＭ未満、さらにより好ましくは、０．１μＭ未満を示す。
第一の態様による化合物の特定例を下記表１に示す。
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該化合物（ならびにそれらの医薬的に許容される塩、溶媒和物、及びプロドラッグ）は、がんまたは別の増殖性疾患もしくは状態の治療用の１つ以上のさらなる薬剤（複数可）と組み合わせて投与され得る。例えば、該化合物を他の抗がん剤と組み合わせて使用して、複数のがんのシグナル伝達経路を同時に阻害し、抗がん療法（例えば、他の抗がん剤での治療、化学療法、放射線療法、またはそれらの組み合わせ）に対するがん細胞の感受性を高めてもよい。従って、式Ｉの化合物は、以下の分類の抗がん剤の１つ以上と組み合わせて使用され得る。
・腫瘍内科において使用される他の抗増殖／抗腫瘍薬及びそれらの組み合わせ、例えば、アルキル化剤（例えば、シス－プラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、テモゾロミド、及びニトロソ尿素）、代謝拮抗物質（例えば、ゲムシタビン及び抗葉酸剤、例えば、５－フルオロウラシル及びテガフールのようなフルオロピリミジン、ラルチトレキセド、メトトレキサート、シトシンアラビノシド、フルダラビン、ならびにヒドロキシ尿素）、抗腫瘍抗生物質（例えば、アントラサイクリン、例えば、アドリアマイシン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン－Ｃ、ダクチノマイシン、及びミトラマイシン）、抗有糸分裂剤（例えば、ビンカアルカロイド、例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、及びビノレルビン、ならびに、タキソール及びタキソテールを含めたタキソイド、ならびにポロキナーゼ（ｐｏｌｏｋｉｎａｓｅ）阻害剤）、ならびにトポイソメラーゼ阻害剤（例えば、エピポドフィロトキシン、例えば、エトポシド及びテニポシド、アムサクリン、トポテカン、ならびにカンプトテシン）、
・細胞増殖抑制剤、例えば、抗エストロゲン剤（例えば、タモキシフェン、フルベストラント、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、及びヨードキシフェン）、抗アンドロゲン剤（例えば、ビカルタミド、フルタミド、ニルタミド、及び酢酸シプロテロン）、ＬＨＲＨアンタゴニストまたはＬＨＲＨアゴニスト（例えば、ゴセレリン、リュープロレリン、及びブセレリン）、プロゲストゲン（例えば、酢酸メゲストロール）、アロマターゼ阻害剤（例えば、アナストロゾール、レトロゾール、ボラゾール、及びエキセメスタン）、ならびに５α－レダクターゼの阻害剤、例えば、フィナステリド、
・抗浸潤剤（例えば、ｃ－Ｓｒｃキナーゼファミリー阻害剤、例えば、４－（６－クロロ－２，３－メチレンジオキシアニリノ）－７－［２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エトキシ］－５－テトラヒドロピラン－４－イルオキシキナゾリン（ＡＺＤ０５３０、国際特許出願第ＷＯ０１／９４３４１号）、Ｎ－（２－クロロ－６－メチルフェニル）－２－｛６－［４－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－１－イル］－２－メチルピリミジン－４－イルアミノ｝チアゾール－５－カルボキサミド（ダサチニブ）及びボスチニブ（ＳＫＩ－６０６））、ならびにマリマスタット等のメタロプロテイナーゼ阻害剤、ウロキナーゼプラスミノーゲンアクチベータ受容体機能の阻害剤、またはヘパラナーゼに対する抗体、
・成長因子機能の阻害剤（例えば、成長因子抗体及び成長因子受容体抗体、例えば、抗ｅｒｂＢ２抗体トラスツズマブ（Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（商標））、抗ＥＧＦＲ抗体パニツムマブ、抗ｅｒｂＢ１抗体セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ、Ｃ２２５）、及びＳｔｅｒｎ ｅｔ ａｌ．Ｃｒｉｔｉｃａｌ ｒｅｖｉｅｗｓ ｉｎ ｏｎｃｏｌｏｇｙ／ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｙ，２００５，Ｖｏｌ．５４，ｐｐ１１－２９によって開示された任意の成長因子または成長因子受容体抗体）。かかる阻害剤はまた、チロシンキナーゼ阻害剤、例えば、上皮成長因子ファミリーの阻害剤（例えば、ＥＧＦＲファミリーチロシンキナーゼ阻害剤、例えば、Ｎ－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－７－メトキシ－６－（３－モルホリノプロポキシ）キナゾリン－４－アミン（ゲフィチニブ、ＺＤ１８３９）、Ｎ－（３－エチニルフェニル）－６，７－ビス（２－メトキシエトキシ）キナゾリン－４－アミン（エルロチニブ、ＯＳＩ－７７４）、及び６－アクリルアミド－Ｎ－（３－クロロ－４－フルオロフェニル）－７－（３－モルホリノプロポキシ）－キナゾリン－４－アミン（ＣＩ１０３３）、ｅｒｂＢ２チロシンキナーゼ阻害剤、例えば、ラパチニブ）、肝細胞成長因子ファミリーの阻害剤、インスリン成長因子ファミリーの阻害剤、血小板由来成長因子ファミリーの阻害剤、例えば、イマチニブ及び／またはニロチニブ（ＡＭＮ１０７）、セリン／トレオニンキナーゼの阻害剤（例えば、Ｒａｓ／Ｒａｆシグナル伝達阻害剤、例えば、ソラフェニブ（ＢＡＹ４３－９００６）、チピファルニブ（Ｒ１１５７７７）、及びロナファルニブ（ＳＣＨ６６３３６）を含めたファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、ＭＥＫ及び／またはＡＫＴキナーゼを介する細胞シグナル伝達の阻害剤、ｃ－ｋｉｔ阻害剤、ａｂ１キナーゼ阻害剤、ＰＩ３キナーゼ阻害剤、Ｐ１ｔ３キナーゼ阻害剤、ＣＳＦ－１Ｒキナーゼ阻害剤、ＩＧＦ受容体（インスリン様成長因子）キナーゼ阻害剤、オーロラキナーゼ阻害剤（例えば、ＡＺＤ１１５２、ＰＨ７３９３５８、ＶＸ－６８０、ＭＬＮ８０５４、Ｒ７６３、ＭＰ２３５、ＭＰ５２９、ＶＸ－５２８、及びＡＸ３９４５９）ならびにサイクリン依存性キナーゼ阻害剤、例えば、ＣＤＫ２及び／またはＣＤＫ９阻害剤を含む。
・血管新生阻害剤、例えば、血管内皮成長因子の効果を阻害するもの（例えば、抗血管内皮細胞増殖因子抗体ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ（商標））及びＶＥＧＦ受容体チロシンキナーゼ阻害剤、例えば、バンデタニブ（ＺＤ６４７４）、バタラニブ（ＰＴＫ７８７）、スニチニブ（ＳＵ１１２４８）、アキシチニブ（ＡＧ－０１３７３６）、パゾパニブ（ＧＷ７８６０３４）、及び４－（４－フルオロ－２－メチルインドール－５－イルオキシ）－６－メトキシ－７－（３－ピロリジン－１－イルプロポキシ）キナゾリン（ＡＺＤ２１７１、国際特許公開第ＷＯ００／４７２１２号の実施例２４０）、国際特許公開第ＷＯ９７／２２５９６号、第ＷＯ９７／３００３５号、第ＷＯ９７／３２８５６号、及び第ＷＯ９８／１３３５４号に開示のもの等の化合物、ならびに他の機序で働く化合物（例えば、リノミド、インテグリンαｖβ３機能の阻害剤、及びアンジオスタチン）、
・血管損傷剤、例えば、Ｃｏｍｂｒｅｔａｓｔａｔｉｎ Ａ４ならびに国際特許公開第ＷＯ９９／０２１６６号、第ＷＯ００／４０５２９号、第ＷＯ００／４１６６９号、第ＷＯ０１／９２２２４号、第ＷＯ０２／０４４３４号、及び第ＷＯ０２／０８２１３号に開示の化合物、
・エンドセリン受容体アンタゴニスト、例えば、ジボテンタン（ＺＤ４０５４）またはアトラセンタン、
・アンチセンス療法、例えば、上記の標的に対するもの、例えば、ＩＳＩＳ２５０３、抗ｒａｓアンチセンス、
・例えば、異常な遺伝子、例えば、異常なｐ５３または異常なＢＲＣＡ１もしくはＢＲＣＡ２を置換する方法、ＧＤＥＰＴ（遺伝子指向性酵素プロドラッグ療法）法、例えば、シトシンデアミナーゼ、チミジンキナーゼ、または細菌のニトロレダクターゼ酵素を用いる方法、及び化学療法または放射線療法に対する患者の耐性を高める方法、例えば、多剤耐性遺伝子療法を含む遺伝子治療法、ならびに
・例えば、患者の腫瘍細胞の免疫原性を高めるためのエキソビボ及びインビボ法、例えば、インターロイキン２、インターロイキン４、または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子等のサイトカインによるトランスフェクション、Ｔ細胞アネルギーを減少させるための方法、トランスフェクトされた免疫細胞、例えば、サイトカインをトラスフェクトされた樹状細胞を用いる方法、サイトカインをトランスフェクトされた腫瘍細胞株を用いる方法、及び抗イディオタイプ抗体を用いる方法を含めた免疫治療法。
他の抗がん剤と組み合わせて使用される場合、本発明の化合物及び該他の抗がん剤は、同じ医薬組成物で投与される場合もあれば別々の医薬組成物で投与される場合もある。別々の医薬組成物で投与される場合、該化合物及び該他の抗がん剤は、同時に投与される場合も任意の順序で連続して（例えば、数秒もしくは数分以内または数時間（例えば、２～４８時間）以内で）投与される場合もある。
本発明は、典型的にはヒト対象におけるがんまたは別の増殖性細胞疾患もしくは状態の治療に適用される。しかしながら、当該対象は、例えば、家畜動物（例えば、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、及びヤギ）、コンパニオンアニマル（例えば、イヌ及びネコ）、ならびにエキゾチックアニマル（例えば、非ヒト霊長類、トラ、ゾウ等）からも選択され得る。
本発明に従って治療され得るがんならびに他の増殖性細胞疾患及び状態としては、胆道癌、脳癌（膠芽腫及び髄芽腫を含む）、乳癌、子宮頸癌、絨毛腫、結腸癌、子宮内膜癌、食道癌、胃癌、血液腫瘍（急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）を含む）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）及び慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、多発性骨髄腫、エイズ関連白血病及び成人Ｔ細胞白血病リンパ腫、上皮内腫瘍（ボーエン病及びパジェット病を含む）、肝臓癌、肺癌、リンパ腫（ホジキン病及びリンパ球性リンパ腫を含む）、神経芽細胞腫、口腔癌（扁平上皮癌を含む）、卵巣癌（上皮細胞、間質細胞、生殖細胞、及び間葉細胞から発生するものを含む）、膵臓癌、前立腺癌、結腸直腸癌、肉腫（平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫、線維肉腫、及び骨肉腫を含む）、皮膚癌（黒色腫、カポジ肉腫、基底細胞癌、及び扁平上皮癌を含む）、精巣癌（セミノーマ、非セミノーマ奇形腫、及び絨毛腫等の胚性腫瘍を含む）、間質性腫瘍、胚細胞腫瘍、甲状腺癌（甲状腺腺癌及び髄様癌を含む）、ならびに腎臓癌（腺癌及びウィルムス腫瘍を含む）が挙げられる。
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、ＣＤＫの過剰発現を特徴とするがん、例えば、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、リンパ腫、白血病、乳癌、肺癌、前立腺癌、結腸癌、黒色腫、膵臓癌、卵巣癌、扁平上皮癌、頭頸部癌、子宮内膜癌、及び食道癌（Ｌａｐｅｎｎａ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖ ８（７）：５４７－６６ （２００９）及びＡｓｇｈａｒ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖ １４（２）：１３０－４６（２０１５）に総説が掲載されている）を治療するために使用される。ＣＤＫ及び／またはサイクリンの過剰発現は、例えば、当業者に周知の任意の技術（例えば、ｑＰＣＲ等の定量的増幅技術）を用いて、適切な試料におけるＣＤＫ及び／またはサイクリンをコードするｍＲＮＡの量を評価することによって判断され得る。
好ましい実施形態では、本発明の化合物は、１つ以上のＣＤＫ酵素の過剰発現及び／または１つ以上の異常なＣＤＫ活性を特徴とする疾患または状態に使用される。さもなければ、該疾患または状態は、１つ以上のＣＤＫを阻害することによって有効に治療され得るものであり得る（例えば、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ６、ＣＤＫ７、及びＣＤＫ９の１つ以上の活性及び／または発現を阻害することによって、及び／またはかかるＣＤＫ酵素の１つ以上とそれらのそれぞれのサイクリン／メディエーター複合体との会合を阻害することによって）。本発明の化合物は、従って、例えば、ウイルス性障害、例えば、ヒトサイトメガロウイルス（ＨＣＭＶ）、単純ヘルペスウイルス１型（ＨＳＶ－１）、ヒト免疫不全ウイルス１型（ＨＩＶ－１）、及び水痘帯状ヘルペスウイルス（ＶＺＶ）（Ｙａｍａｍｏｔｏ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ １２４（８）：３４７９－３４８８ （２０１４））、心血管疾患、例えば、虚血性心疾患（心筋梗塞または狭心症としても知られる）、高血圧、心不全、再狭窄、及び心筋症（Ｔｒｉｆｏｎｏｖ ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２４（Ｓ１）：Ｓ１１４－Ｓ１１５（２０１３））、がん、例えば、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）（Ｗａｌｓｂｙ ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ ５（２）：３７５－８５（２０１４））、リンパ腫（Ｇｒｅｇｏｒｙ ｅｔ ａｌ．，Ｌｅｕｋｅｍｉａ ２９（６）：１４３７－１４４１（２０１５））、白血病（Ｗａｌｓｂｙ ｅｔ ａｌ．，Ｌｅｕｋｅｍｉａ ２５（３）：４１１－４１９（２０１１））、乳癌（Ｍｉｔａ ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎ Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ １４（３）：１６９－１７６（２０１４））、肺癌（Ｓｔｅｐｈｅｎｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｌｕｎｇ Ｃａｎｃｅｒ ８３（２）：２１９－２２３（２０１４））、前立腺癌（Ｒａｈａｍａｎ ｅｔ ａｌ．，Ｅｎｄｏｃｒ Ｒｅｌａｔ Ｃａｎｃｅｒ ｐｉｉ：ＥＲＣ－１６－０２９９（２０１６）に総説が掲載されている）、黒色腫（Ｄｅｓａｉ ｅｔ ａｌ．，ＰＬｏＳ Ｏｎｅ ８（３）：ｅ５９５８８（２０１３））、膵臓癌（Ｈｕ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒ １４（７）：１５３２－１５３９（２０１５））、卵巣癌（Ｌａｍ ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ ５（１７）：７６９１－７７０４（２０１４））、肝細胞癌（Ｌｉ ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒ Ｃａｎｃｅｒ Ｄｒｕｇ Ｔａｒｇｅｔｓ１５（３）：１９６－２０４ （２０１５））、食道癌、神経芽細胞腫、及び原発性神経外胚葉性腫瘍（ｄｅ Ｆａｌｃｏ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌ Ｔｈｅｒ ４（３）：２７７－２８１（２００５））、横紋筋肉腫（Ｓｉｍｏｎｅ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ Ｄｅａｔｈ ａｎｄ Ｄｉｆｆｅｒ １４（１）：１９２－１９５（２００７））、ならびに頭頸部癌（Ｇａｒｙ ｅｔ ａｌ．，Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ ７（２５）：３８５９８－３８６１１ （２０１６））を含めた疾患または状態を治療するために使用され得る。ＣＤＫのレベルは、例えば、当業者に周知の任意の技術（例えば、ｑＰＣＲ等の定量的増幅技術）を用いて、適切な試料におけるＣＤＫ及び／またはサイクリンをコードするｍＲＮＡの量を評価することによって判断され得る。
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、Ｆｌｔ３等のＦｌｔキナーゼの過剰発現及び／または突然変異を特徴とするがん、例えば、急性骨髄性白血病を治療するために使用される（Ｈｉｔｏｓｈｉ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｇｏｙａ Ｊ Ｍｅｄ Ｓｃｉ ７７（１－２）：７－１７（２０１５）及びＷａｎｄｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｔｈｅｒ Ａｄｖ Ｈｅｍａｔｏｌ ５（３）：６５－７７（２０１４）に総説が掲載されている）。
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、ＣＬＫの過剰発現を特徴とする状態、例えば、アルツハイマー病（ＡＤ）を治療するため及び異常なｐｒｅ－ｍＲＮＡスプライシングを伴う疾患において使用される（Ｊａｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒ Ｄｒｕｇ Ｔａｒｇｅｔｓ １５（５）：５３９－５０（２０１４））。ＣＬＫは、セリン－アルギニンプロテインキナーゼであり、スプライシング機構の要素である。ＣＬＫの阻害剤は、ｐｒｅ－ｍＲＮＡスプライシングを調節し、それによって細胞増殖を妨げ、アポトーシスを誘導する（Ａｒａｋｉ ｅｔ ａｌ．，ＰＬｏＳ Ｏｎｅ １０（１）：ｅ０１１６９２９（２０１５））。
いくつかの実施形態では、本発明の化合物は、オーロラキナーゼの過剰発現を特徴とするがんを治療するために使用される。オーロラキナーゼは、重要な有糸分裂調節因子であり、それらは、中心体複製、双極性有糸分裂紡錘体の形成、有糸分裂紡錘体上の染色体整列、及び忠実度を監視する紡錘体チェックポイントを含む有糸分裂の複数のステップを制御する（Ｍａｃａｒｕｌｌａ ｅｔ ａｌ．，Ｒｅｃｅｎｔ Ｐａｔ Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖ（２）：１１４－２２（２００８）に総説が掲載されている）。オーロラキナーゼ阻害剤は、がん、例えば、小児急性白血病（Ｈａｒｔｓｉｎｋ Ｓｅｇｅｒｓ ｅｔ ａｌ．，Ｌｅｕｋｅｍｉａ ２７（３）：５６０－５６８ （２０１３））、肺癌（Ｃｈｉｎｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ １４０（７）：１１３７－１３４９（２０１４））、前立腺癌（Ｐａｌｌｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｍｅｄ ３（５）：１３２２－１３３５（２０１４））、進行性固形腫瘍（Ｓｃｈｗａｒｔｚ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｖｅｓｔ Ｎｅｗ Ｄｒｕｇｓ ３１（２）：３７０－８０（２０１３））、及び神経芽細胞腫（Ｍｉｃｈａｅｌｉｓ ｅｔ ａｌ．，ＰＬｏＳ Ｏｎｅ ９（９）：ｅ１０８７５８（２０１４））を治療するために使用される。
本発明の化合物は、医薬的に許容される担体、希釈剤、及び／または賦形剤とともに医薬組成物に製剤化され得る。適切な担体及び希釈剤の例は、当業者には周知であり、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ １９９５に記載されている。本明細書に記載の医薬組成物の様々な異なる形態に適した賦形剤の例は、ｔｈｅ Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，（１９９４），Ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ａ Ｗａｄｅ ａｎｄ ＰＪ Ｗｅｌｌｅｒに見出すことができる。適切な担体の例としては、ラクトース、デンプン、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、ソルビトール等が挙げられる。適切な希釈剤の例としては、エタノール、グリセロール、及び水が挙げられる。担体、希釈剤、及び／または賦形剤の選択は、対象とする投与経路及び標準的な薬務に関連してなされ得る。
本発明の化合物を含む医薬組成物は、さらに、任意の適切な結合剤、滑沢剤、懸濁剤、コーティング剤、及び可溶化剤を含んでもよい。適切な結合剤の例としては、デンプン、ゼラチン、天然糖、例えば、グルコース、無水ラクトース、自由流動ラクトース、ベータ－ラクトース、コーンシロップ、天然及び合成ガム、例えば、アカシア、トラガカント、またはアルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、及びポリエチレングリコールが挙げられる。適切な滑沢剤の例としては、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム等が挙げられる。防腐剤、安定剤、染料、さらには香味剤を該医薬組成物中に含んでもよい。防腐剤の例としては、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸、及びｐ－ヒドロキシ安息香酸エステルが含まれる。酸化防止剤及び懸濁剤を使用してもよい。
本発明の化合物を含む医薬組成物は、経口、直腸、膣内、非経口、筋肉内、腹腔内、動脈内、髄腔内、気管支内、皮下、皮内、静脈内、経鼻、口腔、または舌下投与経路に適合させることができる。経口投与に関しては、特定の使用は、圧縮錠剤、丸剤、錠剤、ゲル剤（ｇｅｌｌｕｌｅ）、滴剤及びカプセル剤からなり得る。他の投与形態に関しては、医薬組成物は、静脈内、動脈内、髄腔内、皮下、皮内、腹腔内、または筋肉内に注射することができ、かつ無菌もしくは滅菌可能な溶液から調製される溶液またはエマルジョンを含み得る。本発明の化合物を含む医薬組成物はまた、坐薬、ペッサリー、懸濁液、エマルジョン、ローション、軟膏、クリーム、ゲル、スプレー、溶液、または散布粉末の形態でもよい。医薬組成物は、単位剤形で（すなわち、単位用量、または単位用量の複数のもしくは部分単位を含む個別の部分の形態で）製剤化され得る。
本発明の化合物は、例えば、その適切な酸付加塩または塩基塩を含めた医薬的に許容される塩として提供され得る。適切な医薬塩の総説は、Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｓｃｉ ６６：１－１９（１９７７）に見出すことができる。塩は、例えば、強無機酸、例えば、鉱酸（例えば、硫酸、リン酸、もしくはハロゲン化水素酸）によって、強有機カルボン酸、例えば、未置換のもしくは置換された（例えば、ハロゲンで）１～４炭素原子のアルカンカルボン酸、例えば、酢酸によって、飽和もしくは不飽和ジカルボン酸（例えば、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、フタル酸、もしくはテレフタル酸）によって、ヒドロキシカルボン酸（例えば、アスコルビン酸、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、もしくはクエン酸）によって、アミノ酸（例えば、アスパラギン酸もしくはグルタミン酸）によって、安息香酸によって、または有機スルホン酸（例えば、未置換のもしくは、例えば、ハロゲンで置換された（Ｃ１－Ｃ４）－アルキルもしくはアリール－スルホン酸）、例えば、メタンスルホン酸もしくはｐ－トルエンスルホン酸）によって形成される。
本発明の化合物は、それらの様々な結晶形、多形相、及び（無）水和形態で提供され得る。この関連で、当業者には、化合物が、かかる化合物の合成的調製に用いられる溶媒からの精製及びまたは単離方法をわずかに変えることによってかかる形態のいずれかに単離され得ることは周知である。
本発明はさらに、本発明に従う化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグの合成方法を提供する。
以下に記載される合成法の説明に関して、及び出発物質を調製するために使用される参照された合成法において、当業者には、溶媒の選択、反応雰囲気、反応温度、実験期間、及びワークアップ手順を含めたすべての提案された反応条件が容易に選択できることが理解されよう。さらに、当業者には、当該分子の様々な部分に存在する官能基が、使用される試薬及び反応条件と適合しなければならないことが理解されよう。
必要な出発物質は、標準的な有機化学の手順によって得てもよい。かかる出発物質の調製は、以下の代表的なプロセスの変形と併せて、以下の実施例内に記載される。別の方法として、必要な出発物質は、当業者が備えている通常の技能の範囲内で説明されるものと類似の手順で得られる場合がある。さらに、該化合物の合成中、以下に示すプロセスにおいて、またはある特定の出発物質の合成中、ある特定の置換基を保護し、それらにとって望ましくない反応を防ぐことが望ましい場合があることが理解されよう。当業者には、かかる保護がいつ必要とされるか、及びかかる保護基がどのようにして導入され、後に除去され得るかが容易に認識されよう。保護基の例は、例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｂｙ Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｇｒｅｅｎ（出版社：Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ）に記載されている。保護基は、問題になっている保護基の除去に適切な当業者に周知の任意の便利な方法によって除去してよく、かかる方法は、当該分子の他の部分の基の妨害を最小限にして該保護基の除去をもたらすように選択される。従って、反応物が、例えば、アミノ、カルボキシル、またはヒドロキシル等の基を含む場合、本明細書で言及する反応のいくつかにおいて該基を保護することが望ましい場合がある。
本発明の化合物は、例えば、参照することにより本明細書に組み込まれる国際特許公開第ＷＯ２０１０／０４９７３１号に記載の一般的な合成方法によって調製され得る。
本発明のさらなる態様では、本発明の化合物（またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ）を合成する方法を提供し、該方法は、以下のステップを含む。
ａ）式ＩＩＩの化合物を臭素化する。
Figure 0007113528000023
式中、Ｒ５は第一の態様で定義される通りである。
ｂ）その後、ワンポット環化縮合を、ピリジン－２－アミン、ピリダジン－３－アミン、ピラジン－２－アミン、及び１－アミノピリジン－１－イウムから選択される化合物と行い、式Ｖの化合物を形成する。
ｃ）式Ｖの化合物
Figure 0007113528000024
であって、式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、第一の態様で定義される通りであるものを、式ＩＩＩの化合物を、式ＶＩの化合物と反応させることによってアミノ化する：
Figure 0007113528000025
式中、Ｒ６は第一の態様で定義される通りである。必要に応じて、
ｄ）存在する任意の保護基を除去し、及び／またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを形成する。
ステップｂ）の環化縮合反応は、適切な溶媒または溶媒混合物の存在下で行われ得る。当業者には、この反応で使用するために適切な溶媒または溶媒混合物を容易に選択することが可能であろう。適切な溶媒の例としては、ジオキサン、水等が挙げられる。
さらに、当業者には、ステップｂ）の縮合反応に適した反応条件を容易に選択することが可能であろう。しかしながら、通常、該反応は、無水条件で、アルゴンや窒素等の不活性雰囲気の存在下で行われる。
ステップａ）の臭素化反応は、室温にて、適切な時間、例えば、３０分～２時間行われ得るが、それに続くステップｂ）の縮合反応は、高温、例えば、６０～１００℃の範囲内で、適切な時間、例えば、２０分～１０時間行われ得る。適切には、ステップａ）の臭素化反応は、室温で３０分～２時間行われ、その後のステップｂ）の縮合反応は、必要な化合物（すなわち、ピリジン－２－アミン、ピリダジン－３－アミン、ピラジン－２－アミン、及び１－アミノピリジン－１－イウムから選択される化合物）を添加し、６０～１００℃で２０分～１０時間、通常の加熱によって行われる。
ステップｃ）のカップリング反応は、適切な溶媒または溶媒混合物の存在下で行われ得る。この場合もやはり、当業者には、この反応で使用するために適切な溶媒または溶媒混合物を容易に選択することが可能であろう。適切な溶媒の例としては、アルコール、アセトニトリル、ハロゲン化溶媒等が挙げられる。
さらに、当業者には、ステップｃ）のカップリング反応で使用するのに適した反応条件を選択することが可能であろう。しかしながら、通常、該反応は、無水条件で、アルゴンや窒素等の不活性雰囲気の存在下で行われる。該反応はまた、高温、例えば、８０～１８０℃の範囲内で、適切な時間、例えば、２０分～４８時間行われ得る。適切には、該反応は、マイクロ波加熱下、例えば、８０～１８０℃で２０分から１．５時間行われる。
得られる式Ｉの化合物は、当業者に周知の技術を用いて単離及び精製され得る。
本発明の化合物（またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ）を合成する方法はさらに：
ｅ）式Ｉの化合物を塩交換に供する（特に、該化合物が異なる塩形態の混合物として形成される状況において）ことを含み得る。
該塩交換は、該化合物を適切な固体支持体または樹脂に固定化し、式Ｉの化合物の塩を得るのに適した酸で該化合物を溶出することを含み得る。
本発明の化合物を合成するために特に適切な方法の例を以下のスキーム１として示す。
スキーム１
Figure 0007113528000026
一般的な反応条件：（ａ）１－（ビニルオキシ）ブタン、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、塩基、ＰＥＧ４００、加熱、（ｂ）（ｉ）Ｎ－ブロモスクシンイミド、ジオキサン／水、室温、（ｉｉ）ＩＶ、加熱、（ｃ）塩基、２－メトキシエタノール、加熱。
以下、本発明を、以下の非限定的な実施例を参照しながら説明する。
実施例１ 合成
全般
１Ｈスペクトルは、２９８Ｋにて、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＶＡＮＣＥ ＩＩＩ ＨＤ ５００分光計で記録し、Ｂｒｕｋｅｒ Ｔｏｐｓｐｉｎ ３．２ソフトウェアを用いて分析した。１Ｈ－ＮＭＲシグナルは、化学シフト値δ（ｐｐｍ）、多重度（ｓ＝一重線、ｄ＝二重線、ｔ＝三重線、ｑ＝四重線、ｄｄ＝二重の二重線、ｍ＝多重線、及びｂｒ＝ブロード）、相対積分、結合定数Ｊ（Ｈｚ）、ならびに帰属とともに報告している。高分解能質量スペクトルは、ＡＢ ＳＣＩＥＸ ＴｒｉｐｌｅＴＯＦ ５６００質量分析計（Ｃｏｎｃｏｒｄ、ＯＮ、Ｃａｎａｄａ）で記録し、すべての試料のイオン化は、ＥＳＩを用いて行った。
一般的合成手順Ａ：
ｉ．２－クロロ－４－ヘテロアリールピリミジン（１．００当量）、（１ｒ，４ｒ）－シクロヘキサン－１，４－ジアミン（３．００当量）、及びＫ２ＣＯ３（３．００当量）の２－メトキシエタン－１－オール懸濁液を、９０℃で一夜加熱し、減圧下濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにて、１００％ＤＣＭで開始し、９％ＭｅＯＨ＋１．０％ＮＨ３（３２％水溶液）まで勾配をつけて精製した。
ｉｉ．マイクロ波管に、２－クロロ－４－ヘテロアリールピリミジン（１．００当量）、（１ｒ，４ｒ）－シクロヘキサン－１，４－ジアミン（３．００当量）、及びＥｔ３Ｎ（１ｍＬ．）の２－メトキシエタン－１－オール（４ｍＬ）溶液を充填した。この反応混合物を１８０℃で１時間加熱し、減圧下濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにて、１００％ＤＣＭで開始し、９％ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ３（３２％水溶液）まで勾配をつけて精製した。
一般的合成手順Ｂ：マイクロ波管に、ハロゲン化アリール（１．００当量）、アミン（１．００当量）、Ｃｓ２ＣＯ３（２．００当量）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０５当量）、キサントホス（０．０５当量）、及びジオキサン（３ｍＬ）を充填した。この反応混合物をマイクロ波下、１７０℃で２時間加熱した。アミン（１．００当量）、Ｃｓ２ＣＯ３（２．００当量）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０５当量）、キサントホス（０．０５当量）を不完全な反応に対して再添加し、後者をマイクロ波下、再び１７０℃で２時間加熱した。この反応混合物を減圧下濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにて、１００％ＤＣＭで開始し、７％ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ３（３２％水溶液）まで勾配をつけて精製し、所望の生成物を得た。純度＜９４％を示した化合物は、さらに分取ＨＰＬＣを用いて精製した。
一般的合成手順Ｃ：マイクロ波管に、ハロゲン化アリール（１．００当量）、ボロン酸／エステル（１．００当量）、Ｎａ２ＣＯ３（２．００当量）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０５当量）、及びＭｅＣＮ／水（４ｍＬ、３：１）を充填した。この反応混合物をマイクロ波下、１３０℃で６０分間加熱し、減圧下濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにて、１００％ＤＣＭで開始し、７％ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ３（３２％水溶液）まで勾配をつけて精製し、所望の生成物を得た。純度＜９４％を示した化合物は、さらに分取ＨＰＬＣを用いて精製した。
一般的合成手順Ｄ：アミン誘導体（１．００当量）、対応するケトン（１．００～５．００当量）、このアミン中では塩であるＥｔ３Ｎ（１．５０当量）のＤＣＥ溶液を室温で１時間攪拌した。ＡｃＯＨ（２．５０当量）及びナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２．００当量）を加えた。この反応物を室温で一夜攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ３を添加してクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機抽出物を合わせ、減圧下濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにて、１００％ＤＣＭで開始し、７％ＭｅＯＨ＋０．５％ＮＨ３（３２％水溶液）まで勾配をつけて精製し、所望の生成物を得た。純度＜９４％を示した化合物は、さらに分取ＨＰＬＣを用いて精製した。
一般的合成手順Ｅ：シクロヘキサン－１，４－ジアミン誘導体（１．００当量）、対応するハロアルカン（１．１０当量）、Ｋ２ＣＯ３（０．２５当量）、ＫＩ（１．３０当量）のＭｅＣＮ懸濁液を３～１０時間加熱還流した。この反応混合物を濾過し、減圧下濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにて、１００％ＤＣＭで開始し、７％ＭｅＯＨ＋０．５％ＮＨ３（３２％水溶液）まで勾配をつけて精製し、所望の生成物を得た。純度＜９４％を示した化合物は、さらに分取ＨＰＬＣを用いて精製した。
以下の化合物を上記の手順に従って合成した。
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－フルオロ－４－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１）。対応する２，４－ジクロロ－５－フルオロピリミジン（２．２０ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）、１－（ビニルオキシ）ブタン（５．０ｍＬ ３９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．９３ｍＬ、１３．７ｍｍｏｌ）のＰＥＧ４００（６ｍＬ）懸濁液を３０分かけて攪拌及び脱気した。Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１５０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を窒素下、８０℃で１２～４８時間攪拌した。この混合物を冷却し、Ｅｔ２Ｏ及び水で希釈した。有機相を分離し、水相をＥｔ２Ｏで抽出した。有機抽出物を合わせ、ブラインで洗浄し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにて、１００％石油エーテルで開始し、１００％ＤＣＭまで勾配をつけて精製し、（Ｅ）－４－（２－ブトキシビニル）－２－クロロ－５－フルオロピリミジンを黄色液体として得た（９００ｍｇ、３０％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ０．９４ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， １．３９－１．４６ （ｍ， ２Ｈ）， １．６８－１．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９８ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ）， ５．８７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １２．５ Ｈｚ）， ７．９６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １２．５ Ｈｚ）， ８．１８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）． ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ２３１．０６６５．Ｎ－ブロモスクシンイミド（０．８３ｇ、４．６７ｍｍｏｌ）を、（Ｅ）－４－（２－ブトキシビニル）－２－クロロ－５－フルオロピリミジン（０．９０ｇ、３．９０ｍｍｏｌ）の２０ｍＬのジオキサン／水（３：１）攪拌溶液に添加し、得られた溶液を１時間攪拌した。ピリジン－２－アミン（０．３７ｇ、３．９０ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を８５℃で２．５時間加熱した。ジオキサンを蒸発させ、その残渣をＥｔＯＡｃで粉砕し、得られた固体を濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにて、１００％石油エーテルで開始し、１００％ＤＣＭまで勾配をつけて精製し、３－（２－クロロ－５－フルオロピリミジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンを白色粉体として得た（０．８０ｇ、９３％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ７．３５ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．６５ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．８８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．５１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ）， ８．８５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ）， ９．７３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ１１Ｈ７ＣｌＦＮ４ ＋に対する計算値， ２４９．０３３８；実測値２４９．０３０９．３－（２－クロロ－５－フルオロピリミジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．４５ｇ、１．８０ｍｍｏｌ）及び（１ｒ，４ｒ）－シクロヘキサン－１，４－ジアミン（０．６４ｇ、５．６０ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ａ（ｉ）に従って反応させ、１を黄色固体として得た（０．３３ｇ、５６％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．３０－１．３３ （ｍ， ４Ｈ）， １．９６－１．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２０－２．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７６－２．７９ （ｍ， １Ｈ）， ３．７４－３．７５ （ｍ， １Ｈ）， ５．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．００ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ）， ７．４０ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．７６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ８．４７ （ｓ， １Ｈ）， １０．０２ （ｓ， １Ｈ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）シグナルは認められない）． ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３２７．１８５１．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－フルオロ－４－（６－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（２）。３－（２－クロロ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．３０ｇ、１．５９ｍｍｏｌ）及び（１ｒ，４ｒ）－シクロヘキサン－１，４－ジアミン（０．３９ｇ、４．７８ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ａ（ｉ）に従って反応させ、２を黄色固体として得た（０．２２ｇ、４０％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．３１－１．３９ （ｍ， ４Ｈ）， １．９８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．７４－２．７９ （ｍ， １Ｈ）， ３．７４－３．８０ （ｍ， １Ｈ）， ５．０３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．３３ （ｔｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ ＆ ２．５ Ｈｚ）， ７．７４ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ ＆ ５．０ Ｈｚ）， ８．２１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）， ８．４９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）， １０．０８ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋３４５．１５８２．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－フルオロ－４－（６－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（３）。３－（２－クロロ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．５０ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）及び（１ｒ，４ｒ）－シクロヘキサン－１，４－ジアミン（０．６６ｇ、４．７５ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ａ（ｉ）に従って反応させ、３を黄色固体として得た（０．２０ｇ、３２％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．２５－１．３７ （ｍ， ４Ｈ）， １．９５ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ２．１８ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ２．７２－２．７４ （ｍ， １Ｈ）， ３．７８－３．８２ （ｍ， １Ｈ）， ５．００ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．５５ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ ＆ １．５ Ｈｚ）， ７．８７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．２４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）， ８．５４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ）， １０．４９ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３９５．２３９９．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－フルオロ－４－（６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（４）。Ｎ－ブロモスクシンイミド（０．７０ｇ、３．９１ｍｍｏｌ）を（Ｅ）－４－（２－ブトキシビニル）－２－クロロ－５－フルオロピリミジン（０．９０ｇ、３．９０ｍｍｏｌ）の１０ｍＬのジオキサン／水（３：１）攪拌溶液に添加し、得られた溶液を１時間攪拌した。５－メチルピリジン－２－アミン（０．４２ｇ、３．９１ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を８５℃で２．５時間加熱した。ジオキサンを蒸発させ、その残渣をＥｔＯＡｃで粉砕し、得られた固体を濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、３－（２－クロロ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジンを白色粉体として得た（０．２０ｇ、２０％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， ７．５３ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ ＆ １．０ Ｈｚ）， ７．７９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．４５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ）， ８．８３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）， ９．５４ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ２６３．０４９８．３－（２－クロロ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６－メチルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．１５ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）及び（１ｒ，４ｒ）－シクロヘキサン－１，４－ジアミン（０．２０ｇ、１．７２ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ａ（ｉｉ）に従って反応させ、４を黄色固体として得た（０．１２ｇ、６２％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．２９－１．３６ （ｍ， ４Ｈ）， １．９７ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ２．２３ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ２．４４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７６－２．７８ （ｍ， １Ｈ）， ３．７８－３．８０ （ｍ， １Ｈ）， ４．９８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．２５ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ ＆ １．０ Ｈｚ）， ７．６６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．１７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ（）， ８．４２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ）， ９．７９ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３４１．１８３０．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－フルオロ－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（５）。３－（２－クロロ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．４５ｇ、１．３９ｍｍｏｌ）及び（１ｒ，４ｒ）－シクロヘキサン－１，４－ジアミン（０．４８ｇ、４．１７ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ａ（ｉｉ）に従って反応させ、５を白色固体として得た（０．２０ｇ、３６％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．０７ （ｓ， ２Ｈ）， １．１７－１．２６ （ｍ， ４Ｈ）， １．８２ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ２．０９ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ）， ２．６１ （ｂｒ， １Ｈ）， ２．６２ （ｂｒ， １Ｈ）， ４．８４ （ｂｒ， １Ｈ）， ５．８３ （ｂｒ， １Ｈ）， ６．９４ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．０２ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ）， ７．２７－７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．１６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）， ８．４２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ）， １０．０４ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４０３．１９５８．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－フルオロ－４－（６－（フェニルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（６）。６－ニトロ－Ｎ－フェニルピリジン－３－アミン：マイクロ波管に、各々、５－ブロモ－２－ニトロピリジン（０．５０ｇ、２．４７ｍｍｏｌ）、アニリン（３．５３μＬ、３．７４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１．６０ｇ、４．９５ｍｍｏｌ）Ｐｄ２ｄｂａ３（０．１２ｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、及びキサントホス（０．０７ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のジオキサン（７ｍＬ）溶液を充填した。反応混合物をマイクロ波下、１６０℃で１時間加熱し、それらを合わせ、減圧下濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにて、１００％ＤＣＭで開始し、２％ＭｅＯＨまで勾配をつけて精製し、黒色固体を得、これをＭｅＯＨで洗浄し、６－ニトロ－Ｎ－フェニルピリジン－３－アミンを褐色固体として得た（２．００ｇ、６３％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ７．１４ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．３０ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．４２ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．５７ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ ＆ ２．５ Ｈｚ）， ８．２０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．２２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ）， ９．４９ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ２１６．０６８４．Ｎ５－フェニルピリジン－２，５－ジアミン：６－ニトロ－Ｎ－フェニルピリジン－３－アミン（１．００ｇ、４．６５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（４９．０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で３～１０時間攪拌及びＨ２でバブリングした。その固体を濾別し、ＭｅＯＨで洗浄した。その濾液とＭｅＯＨ洗浄液を合わせ、減圧下濃縮し、Ｎ５－フェニルピリジン－２，５－ジアミンを白色粉体として得た（０．８５ｇ、９９％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ４．３５ （ｓ， ２Ｈ）， ５．３３ （ｓ， １Ｈ）， ６．５２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ６．７９－６．８３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２０ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．３４ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ ＆ ２．５ Ｈｚ）， ７．９６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋１８６．０９９７．３－（２－クロロ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－Ｎ－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－アミン：Ｎ－ブロモスクシンイミド（０．５６ｇ、３．１３ｍｍｏｌ）を、（Ｅ）－４－（２－ブトキシビニル）－２－クロロ－５－フルオロピリミジン（０．８０ｇ、３．４８ｍｍｏｌ）の１０ｍＬのジオキサン／水（３：１）攪拌溶液に添加し、得られた溶液を１時間攪拌した。Ｎ５－フェニルピリジン－２，５－ジアミン（０．５５ｇ、２．９６ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を８５℃で２．５時間加熱した。ジオキサンを蒸発させ、その残渣をＥｔＯＡｃで粉砕し、得られた固体を濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、さらに精製することなく次の反応に使用し、３－（２－クロロ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－Ｎ－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－アミンを褐色粉体として得た（１．００ｇ、８５％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ７．０１ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．２９ （ｄｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ ＆ １．０ Ｈｚ）， ７．３８ （ｄｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ ＆ １．５ Ｈｚ）， ７．７８ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ ＆ ２．５ Ｈｚ）， ７．９７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．８３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）， ８．９１ （ｓ， １Ｈ）， ９．０２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ）， ９．８７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋３４０．０６９２．３－（２－クロロ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－Ｎ－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－アミン（０．３４ｇ、１．００ｍｍｏｌ）及び（１ｒ，４ｒ）－シクロヘキサン－１，４－ジアミン（０．３４ｇ、３．００ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ａ（ｉｉ）に従って反応させ、６を白色固体として得た（０．１１ｇ、２７％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ０．７８ （ｓ， ２Ｈ）， １．１６－１．２６ （ｍ， ４Ｈ）， １．７２ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １０．５ Ｈｚ）， ２．１２ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ）， ２．４９－２．５４ （ｍ， １Ｈ）， ３．６６－３．６８ （ｍ， １Ｈ）， ４．９２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．４５ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．５４ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．６１－７．６４ （ｍ ，３Ｈ）， ７．８４ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ ＆ １．０ Ｈｚ）， ８．２０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）， ８．５０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）， １０．０１ （ｓ， １Ｈ）， １０．０４ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋４１８．２１３３．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－フルオロ－４－（６－（（４－フルオロベンジル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（７）。５－ブロモ－２－ニトロピリジン（５．００ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（８．７５ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）、及び（４－フルオロフェニル）メタンアミン（５．５０ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２０ｍＬ）溶液を１５０℃で２４時間加熱した。水（１００ｍＬ）を添加し、その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した（３×２５０ｍＬ）。有機層を合わせ、減圧下濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにて、１００％ＤＣＭで開始し、２０％ＥｔＯＡｃまで勾配をつけて精製し、Ｎ－（４－フルオロベンジル）－６－ニトロピリジン－３－アミンを黄色固体として得た（３．５０ｇ、５８％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ４．４４ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ７．０７ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ ＆ ２．０ Ｈｚ）， ７．１９ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ７．３９－７．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９３－７．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ２４８．０７９９．Ｎ－（４－フルオロベンジル）－６－ニトロピリジン－３－アミン（１．２１ｇ、４．９０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（５１．９ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で１０時間攪拌及びＨ２でバブリングした。その固体を濾別し、ＭｅＯＨで洗浄した。その濾液とＭｅＯＨ洗浄液を合わせ、減圧下濃縮して、Ｎ５－（４－フルオロベンジル）ピリジン－２，５－ジアミンを白色粉体として得た（１．００ｇ、９４％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ４．０３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２３ （ｓ， ２Ｈ）， ６．４３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ６．８７ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ ＆ ３．０ Ｈｚ）， ７．０２ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．３１ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ７．５８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ） （１つの２級アミンプロトン（ＮＨ）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ２１８．１０５６．Ｎ－ブロモスクシンイミド（０．３０ｇ、１．６９ｍｍｏｌ）を、（Ｅ）－４－（２－ブトキシビニル）－２－クロロ－５－フルオロピリミジン（０．３９ｇ、１．６９ｍｍｏｌ）の５ｍＬのジオキサン／水（３：１）攪拌溶液に添加し、得られた溶液を１時間攪拌した。Ｎ５－（４－フルオロベンジル）ピリジン－２，５－ジアミン（０．４３ｇ、１９．８ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を８５℃で２．５時間加熱した。ジオキサンを蒸発させ、その残渣をＥｔＯＡｃで粉砕し、得られた固体を濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにて、１００％石油エーテルで開始し、１００％ＤＣＭまで勾配をつけて精製し、３－（２－クロロ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－Ｎ－（４－フルオロベンジル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－アミンを褐色粉体として得た（０．１４ｇ、２３％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ４．１７ （ｓ， １Ｈ）， ４．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ７．０２－７．０８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４６ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ７．６２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．３８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）， ８．４４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ）， ９．２８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３７２．０７４６．３－（２－クロロ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－Ｎ－（４－フルオロベンジル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－アミン（０．１０ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及び（１ｒ，４ｒ）－シクロヘキサン－１，４－ジアミン（０．０９ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ａ（ｉｉ）に従って反応させ、７を白色固体として得た（０．０３ｇ、２６％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．１９－１．２７ （ｍ， ４Ｈ）， １．８９ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ）， ２．１３ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ）， ２．６７－２．７１ （ｍ， １Ｈ）， ３．７７－３．７９ （ｍ， １Ｈ）， ３．９１ （ｓ， １Ｈ）， ４．３７ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ）， ４．５６ （ｂｒ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ ＆ ２．５ Ｈｚ）， ７．０９ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ７．４１ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．６０ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ ＆ ０．５ Ｈｚ）， ８．１５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ）， ８．３４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ）， ９．２６ （ｓ， １Ｈ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４５０．２１９６．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（８）。３－（２－クロロ－５－メチルピリミジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．１７ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）及び（１ｒ，４ｒ）－シクロヘキサン－１，４－ジアミン（０．２４ｇ、２．１０ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ａ（ｉ）に従って反応させ、８をオレンジ色粉体として得た（０．０６ｇ、２７％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．２６－１．３６ （ｍ， ４Ｈ）， １．９５ （見かけのｓ， ２Ｈ）， ２．１８ （ｂｒ， ２Ｈ）， ２．３９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７４－２．７８ （ｍ， １Ｈ）， ３．７９－３．８３ （ｍ， １Ｈ）， ４．８８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ６．９３ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．３５ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．７３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ９．７６ （ｓ， １Ｈ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３２３．１９２８．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－メチル－４－（６－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（９）。３－（２－クロロ－５－メチルピリミジン－４－イル）－６－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．１１ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）及び（１ｒ，４ｒ）－シクロヘキサン－１，４－ジアミン（０．１５ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を、合成手順Ａ（ｉ）に従って反応させ、９を白色粉体として得た（０．０６ｇ、４４％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．２１－１．３１ （ｍ， ４Ｈ）， １．８９ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １０．５ Ｈｚ）， ２．１２ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ）， ２．３６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６５－２．６９８ （ｍ， １Ｈ）， ３．７４－３．７８ （ｍ， １Ｈ）， ５．１２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ）， ７．４５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ７．７９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， １０．１４ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋３９１．１８０４．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－メチル－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１０）。２，４－ジクロロ－５－メチルピリミジン（５．００ｇ、３０．７ｍｍｏｌ）、１－（ビニルオキシ）ブタン（１１．９ｍＬ、９２ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（５．６０ｍＬ、３２．２ｍｍｏｌ）のＰＥＧ４００（１５ｍＬ、４３．０ｍｍｏｌ）懸濁液を攪拌し、３０分かけて脱気した。Ｐｄ（ＯＡｃ）２（４８２ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を８０℃で９６時間攪拌した。この混合物を冷却し、Ｅｔ２Ｏ及び水で希釈した。有機相を分離し、水相をＥｔ２Ｏで抽出した。有機抽出物を合わせ、ブラインで洗浄し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにて、１００％石油エーテルで開始し、１００％ＤＣＭまで勾配をつけて精製し、（Ｅ）－４－（２－ブトキシビニル）－２－クロロ－５－メチルピリミジンをオレンジ色の液体として得た（１．００ｇ、１５％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ０．９５ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， １．３９－１．４７ （ｍ， ２Ｈ）， １．６８－１．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９８ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ）， ５．７９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ）， ７．９５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ）， ８．１４ （ｓ， １Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋２２７．１０３５．Ｎ－ブロモスクシンイミド（１．６７ｇ、９．３８ｍｍｏｌ）を、（Ｅ）－４－（２－ブトキシビニル）－２－クロロ－５－メチルピリミジン（２．２０ｇ、９．７３ｍｍｏｌ）の１０ｍＬのジオキサン／水（３：１）の攪拌溶液に添加し、得られた溶液を１時間攪拌した。５－ブロモピリジン－２－アミン（１．５２ｇ、８．７９ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を８０℃で２時間加熱した。この反応物を室温まで冷却し、その沈殿を濾過し、ＭｅＯＨで洗浄して、６－ブロモ－３－（２－クロロ－５－メチルピリミジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジンをベージュ粉体として得た（１．３０ｇ、４２％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ７．７４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ７．８５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．５０ （ｓ， １Ｈ）， ８．７４ （ｓ， １Ｈ）， ９．８３ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ（８１Ｂｒ）＋Ｈ］＋３２５．９６９４．６－ブロモ－３－（２－クロロ－５－メチルピリミジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（１．１５ｇ、３．５８ｍｍｏｌ）及び（１ｒ，４ｒ）－シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１．０２ｇ、８．９５ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ａ（ｉｉ）に従って反応させ、（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミンを白色固体として得た（１．１０ｇ、７７％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．２６－１．３８ （ｍ， ４Ｈ）， １．９２ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ）， ２．２２ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １０．５ Ｈｚ）， ２．６９－２．７３ （ｍ， １Ｈ）， ３．７９－３．８３ （ｍ， １Ｈ）， ５．０８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．３８ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ ＆ １．５ Ｈｚ）， ７．６０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．０９ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ９．９６ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ（８１Ｂｒ）＋Ｈ］＋４０３．１０７０．（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（０．５０ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）及び４，４，５，５－テトラメチル－２－フェニル－１，３，２－ジオキサボロラン（０．２６ｍｇ、１２．５ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させ、１０を白色固体として得た（０．３８ｇ、７６％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ０．７８ （ｓ， ２Ｈ， ＮＨ２）， １．１６－１．２７ （ｍ， ４Ｈ）， １．６８ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １０．５ Ｈｚ）， ２．０８ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４９－２．５４ （ｍ， １Ｈ）， ３．６５－３．６９ （ｍ， １Ｈ）， ４．８５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．４２ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．５０ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．５７－７．６１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ９．９８ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３９９．２２９４．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メトキシピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１１）。３－（２－クロロ－５－メトキシピリミジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（２５０ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）及び（１ｒ，４ｒ）－シクロヘキサン－１，４－ジアミン（４３８ｍｇ、３．８０ｍｍｏｌ）を、合成手順Ａ（ｉｉ）に従って反応させ、１１を黄色粉体として得た（０．１３ｇ、４０％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．２３－１．４５ （ｍ， ４Ｈ）， １．８８－２．０７ （ｍ， ４Ｈ）， ２．７７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ２．９３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ６．９３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．１４ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ）， ７．５１ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．７７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．４３ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ８．５６ （ｓ， １Ｈ）， １０．２４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３３９．１９２８．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－クロロピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１２）。６－ブロモ－３－（２，５－ジクロロピリミジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（３００ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）及び（１ｒ，４ｒ）－シクロヘキサン－１，４－ジアミン（２０１ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）を、合成手順Ａ（ｉｉ）に従って反応させ、１２を白色粉体として得た（１９８ｍｇ ｇ、５３％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．３３－１．３７ （ｍ， ４Ｈ， ）， １．９４－１．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１８－２．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．８０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．０９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．６５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．７６ （ｓ， １Ｈ）， ９．９９ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ（８１Ｂｒ）＋Ｈ］＋４２３．０５１０．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－クロロ－４－（６－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１３）。３－（２，５－ジクロロピリミジン－４－イル）－６－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（２５０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）及び（１ｒ，４ｒ）－シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１７１ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を、合成手順Ａ（ｉｉ）に従って反応させ、１３を黄色粉体として得た（１４０ｍｇ、４５％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．０５－１．０７ （ｍ， ２Ｈ）， １．３１－１．３８ （ｍ， ２Ｈ）， １．７６－１．７８ （ｍ， ２Ｈ）， １．９０－１．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２２ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ２．５６ （ｓ， １Ｈ）， ３．６３ （ｓ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．７５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．９９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．４６ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， １０．０６ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４１１．１３０６．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（８－ブロモ－６－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－クロロピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１４）。８－ブロモ－３－（２，５－ジクロロピリミジン－４－イル）－６－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（３００ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）及び（１ｒ，４ｒ）－シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１６７ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）を、合成手順Ａ（ｉｉ）に従って反応させ、１４を白色粉体として得た（１５５ｍｇ ｇ、４３％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．２３－１．３０ （ｍ， ４Ｈ）， １．９０－１．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１１－２．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６７－２．３１ （ｍ， １Ｈ）， ３．７１－３．７４ （ｍ， １Ｈ）， ５．２６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．７７ （ｓ， １Ｈ）， ８．３３ （ｓ， １Ｈ）， ８．７８ （ｓ， １Ｈ）， １０．０９ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ（７９Ｂｒ）＋Ｈ］＋ ４８９．０４１９， ｍ／ｚ ［Ｍ（８１Ｂｒ）＋Ｈ］＋実測値４９１．０３９９．
メチル（（１ｒ，４ｒ）－４－（（５－フルオロ－４－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）シクロヘキシル）グリシネート（１５）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－フルオロ－４－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（０．１７ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、メチル２－ブロモアセテート（０．１５ｍＬ、１．５６ｍｍｏｌ）、及びＥｔ３Ｎ（０．１３ｍＬ、１．５６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）溶液を、室温で４８時間攪拌した。この反応混合物を減圧下濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにて、１００％ＤＣＭで開始し、４％ＭｅＯＨのＤＣＭ溶液まで勾配をつけて精製し、１５を黄色固体として得た（４２．０ｍｇ、２０％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．２９－１．３９ （ｍ， ５Ｈ）， ２．０２ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ）， ２．２５ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ）， ２．５２－２．５５ （ｍ， １Ｈ）， ３．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７２－３．７８ （ｍ， ４Ｈ）， ５．０２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．０１ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．４１ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．７６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．１８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ）， ８．４７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ）， １０．０２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３９９．１８７８．
Ｎ－（（１ｒ，４ｒ）－４－（（５－フルオロ－４－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）シクロヘキシル）メタンスルホンアミド（１６）。氷浴で冷却した（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－フルオロ－４－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（０．２０ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（０．１０ｍＬ、１．２２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液に、メタンスルホニルクロリド（０．１０ｍＬ、１．２２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で４８時間攪拌し、減圧下濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにて、１００％ＤＣＭで開始し、３％ＭｅＯＨのＤＣＭ溶液まで勾配をつけて精製し、１６を白色粉体として得た（０．０７ｇ、２８％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．３８ （ｓ， ４Ｈ）， １．９８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１６ （ｓ， １Ｈ）， ３．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．１８ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．３６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ），７．５６ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．８２ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．３５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ）， ８．３９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ）， １０．１７ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４０５．１７９２．
Ｎ－（（１ｒ，４ｒ）－４－（（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－クロロピリミジン－２－イル）アミノ）シクロヘキシル）メタンスルホンアミド（１７）。Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－クロロピリミジン－２－イル）シクロ－ヘキサン－１，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）及びＤＣＭ（４ｍＬ）溶液に、メタンスルホニルクロリド（５４．７ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、得られた溶液を室温で２時間攪拌した。その反応残渣を濾過し、ＤＣＭ（５ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で洗浄し、１７を黄色固体として得た（１１０ｍｇ、９２％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．４１－１．４６ （ｍ， ２Ｈ）， １．９５－１．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１４ （ｓ， １Ｈ）， ３．６６ （ｓ， １Ｈ）， ３．７１－３．７６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．７２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．８２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．４３ （ｓ， １Ｈ）， ８．７４ （ｓ， １Ｈ）， ９．９５ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ（７９Ｂｒ）＋Ｈ］＋ ４９９．０３１３， ｍ／ｚ ［Ｍ（８１Ｂｒ）＋Ｈ］＋５０１．０２８３．
Ｎ－（（１ｒ，４ｒ）－４－（（４－（８－ブロモ－６－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－クロロピリミジン－２－イル）アミノ）シクロヘキシル）メタンスルホンアミド（１８）。Ｎ１－（４－（８－ブロモ－６－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－クロロ－ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）及びＤＣＭ（４ｍＬ）溶液に、メタンスルホニルクロリド（４５．８ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、得られた溶液を室温で２時間攪拌した。その反応残渣を濾過し、ＤＣＭ（５ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で洗浄し、１８をペールホワイト固体として得た（９８ｍｇ、８６％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．２４－１．２８ （ｍ， ２Ｈ）， １．３７－１．４４ （ｍ， ２Ｈ）， １．９１－１．９５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０９ （ｓ， １Ｈ）， ３．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ）， ７．７７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ８．４８ （ｓ， １Ｈ）， ８．６６ （ｓ， １Ｈ）， １０．０２ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ５６７．０１８７．
５－フルオロ－４－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）ピリミジン－２－アミン（１９）。３－（２－クロロ－５－フルオロピリミジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．２５ｇ、１．００ｍｍｏｌ）及び１－メチルピペリジン－４－アミン（０．３８ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）を、合成手順Ａ（ｉ）に従って反応させ、１９を黄色固体として得た（０．１９ｇ、５８％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．６０－１．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１３－２．２１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．３３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８７ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ３．８１－３．８２ （ｍ， １Ｈ）， ５．０７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．０１ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．４０ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．７７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．２０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）， ８．４７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ）， １０．０１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３２７．１８０４．
ｔｅｒｔ－ブチル４－（（５－フルオロ－４－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート（２０）。３－（２－クロロ－５－フルオロピリミジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．５５ｇ、２．２１ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル４－アミノピペリジン－１－カルボキシレート（１．３３ｇ、６．３４ｍｍｏｌ）を、合成手順Ａ（ｉ）に従って反応させ、２０を白色粉体として得た（０．４８ｇ、５３％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．４８ （ｓ， １１Ｈ）， ２．１２ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ）， ２．９９ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ）， ３．９３－３．９９ （ｍ， １Ｈ）， ４．１１ （ｓ， ２Ｈ）， ５．０５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．０１ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．４０ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．７７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．２０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）， ８．４７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ）， ９．９９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４１３．２１７８．
５－フルオロ－４－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）ピリミジン－２－アミン（２１）。ｔｅｒｔ－ブチル４－（（５－フルオロ－４－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の２Ｍ ＨＣｌ（２ｍＬ）及びＥｔＯＨ（２ｍＬ）溶液を室温で４８時間攪拌し、２Ｍ（ＮａＯＨ）でｐＨ１０に塩基性化し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにて、１００％ＤＣＭで開始し、６％ＭｅＯＨ＋１．０％ＮＨ３（３２％水溶液）まで勾配をつけて精製し、２１を白色固体として得た（７０ｍｇ、９３％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．４３－１．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１５ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １０．５ Ｈｚ）， ２．７８ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １０．５ Ｈｚ）， ３．１７ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １２．５ Ｈｚ）， ３．４８ （ｓ， １Ｈ）， ３．８８－３．９６ （ｍ， １Ｈ）， ５．０９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．００ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．４０ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．７７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ８．２０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）， ８．４７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）， １０．０２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３１３．１２４６．
Ｎ－（１－（シクロプロピルメチル）ピペリジン－４－イル）－５－フルオロ－４－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－アミン（２２）。５－フルオロ－４－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）ピリミジン－２－アミン（３５０ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）、（ブロモメチル）シクロプロパン（３３８μＬ、３．３３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２５ｍＬ、１．７８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７ｍＬ）懸濁液を９０℃で一夜攪拌し、減圧下濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにて、１００％ＤＣＭで開始し、２％ＭｅＯＨまで勾配をつけて精製し、２２を白色粉体として得た（７０ｍｇ、１７％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ０．１１－０．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ０．５２－０．６０ （ｍ ， ２Ｈ）， ０．８７－０．９３ （ｍ ， ２Ｈ）， １．６３－１．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１６ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ）， ２．２２ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １０．５ Ｈｚ）， ２．３０ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ）， ３．０８ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ３．８０－３．８６ （ｍ， １Ｈ）， ５．０８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．００ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．４０ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．７７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．２０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）， ８．４８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ）， １０．０８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３６７．２４５０．
メチル２－（４－（（５－フルオロ－４－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピペリジン－１－イル）アセテート（２３）。５－フルオロ－４－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）ピリミジン－２－アミン（３５０ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）、２－ブロモ酢酸メチル（３１８μＬ、３．３７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２５ｍＬ、１．７８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７ｍＬ）懸濁液を室温で一夜攪拌し、減圧下濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにて、１００％ＤＣＭで開始し、２％ＭｅＯＨまで勾配をつけて精製し、２３をオレンジ色の粉体として得た（６０ｍｇ、１４％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．６７－１．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１５ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ）， ２．４３ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ）， ２．９８ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ）， ３．７４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８１－３．８７ （ｍ， １Ｈ）， ５１０５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．１０ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ）， ７．４０ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．７６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．１９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）， ８．４０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ）， １０．０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋３８５．２１９０．
５－フルオロ－４－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（１－（メチルスルホニル）ピペリジン－４－イル）ピリミジン－２－アミン（２４）。氷浴で冷却した５－フルオロ－４－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）ピリミジン－２－アミン（２８３ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１３３μＬ、０．９３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（７ｍＬ）溶液に、メタンスルホニルクロリド（１０５μＬ、１．８２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温まで加温し、一夜攪拌し、濾過した。この濾液をフラッシュカラムクロマトグラフィーにて、１００％ＤＣＭで開始し、２％ＭｅＯＨまで勾配をつけて精製し、２４を白色固体として得た（４０ｍｇ、１１％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．５６－１．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０７ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ）， ２．９１ （ｓ， ５Ｈ）， ３．６０ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ）， ３．８２－３．８５ （ｍ， １Ｈ）， ７．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．５５－７．５８ （ｍ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．３７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ）， ８．４２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ）， １０．１３ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３９１．１７７７．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－フルオロ－４－（６－（（３－フルオロフェニル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（２５）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（２９１ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）及び３－フルオロアニリン（６９μＬ、０．７２ｍｍｏｌ）を、一般的手順Ｂに従ってカップリングさせた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、２５を黄色固体として得た（３０．０ｍｇ、１０％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．１３ （ｓ， ４Ｈ）， １．９４ （ｓ， ４Ｈ）， ２．８４ （ｓ， １Ｈ）， ３．６１ （ｓ， １Ｈ）， ６．５９ （ｓ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ １２．０ ＆ ２．０ Ｈｚ）， ６．８５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．１３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．２４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．４８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．７８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．２９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ）， ８．４０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ）， ８．７７ （ｓ， １Ｈ， ＮＨ）， ９．９５ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４３６．２０５９．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－フルオロ－４－（６－（ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（２６）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（２００ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）及び３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（１００ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、２６を黄色固体として得た（１００ｍｇ、５０％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ０．９０ （ｓ， ２Ｈ）， １．２３ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １０．５ Ｈｚ）， １．６７－１．７５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．１０ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ２．５７ （ｓ， １Ｈ）， ３．７０ （ｓ， １Ｈ）， ５．１０５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ）， ７．４７ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ７．５３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ７．８６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ７．９２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ）， ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ８．５１ （ｓ， １Ｈ）， ８．６９ （ｓ， １Ｈ）， ８．９１ （ｓ， １Ｈ）， １０．２６ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４０４．１９９８．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－フルオロ－４－（６－（３－フルオロピリジン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（２７）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１８７ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）及び３－フルオロ－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（１０３ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させ、２７を黄色固体として得た（９０ｍｇ、４７％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．１１－１．３６ （ｍ， ２Ｈ）， １．２５－１．３３ （ｍ， ２Ｈ）， １．８４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １２．５ Ｈｚ）， ２．２３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ）， ２．６６－２．７１ （ｍ， １Ｈ）， ３．８７－３．８９ （ｍ， １Ｈ）， ５．０２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ６．９６ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ ＆ ２．５ Ｈｚ）， ７．６６ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ ＆ １．５ Ｈｚ）， ７．８３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ７．９２－７．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ８．２３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）， ８．４７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）， １０．６９ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋４２２．１９０５．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－フルオロ－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）－Ｎ４－（ピリジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（２８）。３－（２－クロロ－５－フルオロピリミジン－４－イル）－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（２００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）及び（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（ピリジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（２３６ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ａ（ｉｉ）に従って反応させ、２８を黄色固体として得た（９０．０ｍｇ、３０％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ０．９３ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， １．３７－１．４１ （ｍ， ２Ｈ）， １．９０ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ２．００－２．０２２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５３－３．５６ （ｍ， １Ｈ）， ３．７０－３．７２ （ｍ， １Ｈ）， ６．４４－６．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３０－７．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４７ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．５７ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．７６－７．８５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．９２－７．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ８．３８ （ｓ， １Ｈ）， ８．４５ （ｓ， １Ｈ）， １０．１５ （ｓ， １Ｈ） （１つの２級アミンプロトン（ＮＨ） シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４８０．２３０９．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－メチル－４－（６－（ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（２９）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１４６ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）及び３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（７６ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、２９を黄色固体として得た（５０ｍｇ、３４％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．２５－１．３０ （ｍ， ４Ｈ）， １．９８ （見かけのｓ， ２Ｈ）， ２．１０ （見かけのｓ， ２Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．００ （ｓ， １Ｈ）， ３．８２ （ｓ， １Ｈ）， ５．１８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ７．５３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．８５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．８９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ８．６６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ）， ８．８７ （ｓ， １Ｈ）， ９．８０ （ｓ， １Ｈ） ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４００．２２５０．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－（３－フルオロピリジン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（３０）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１９５ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）及び３－フルオロ－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（１６２ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させ、３０を白色固体として得た（４０ｍｇ、２０％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ０．９８ （ｓ， ２Ｈ）， １．１８－１．２６ （ｍ， ２Ｈ）， １．６４ （ｓ， ２Ｈ）， １．７３ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ）， ２．１４ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ）， ２．３４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５７－２．６１ （ｍ， １Ｈ）， ３．７７－３．８２ （ｍ， １Ｈ）， ５．１４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ６．８７ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ ＆ ３．０ Ｈｚ）， ７．５４ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ ＆ １．５ Ｈｚ）， ７．７３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ７．８１－７．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， １０．３０ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋４１８．２１５５．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－メチル－４－（６－（フェニルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（３１）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（２００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）及びアニリン（４７μＬ、０．５０ｍｍｏｌ）を一般的合成手順Ａに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、３１を黄色固体として得た（４５ｍｇ、２２％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．２６ （見かけのｓ， ４Ｈ）， １．８８－１．９２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．３１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８０ （ｓ， １Ｈ）， ３．６０ （ｓ， １Ｈ）， ６．６９ （ｓ， １Ｈ）， ６．８４ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．０８ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．２４ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．３５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ７．７０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ８．４４ （ｓ， １Ｈ）， ９．５７ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４１４．２４０７．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－（（４－フルオロベンジル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（３２）。３－（２－クロロ－５－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（４－フルオロベンジル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－アミン（０．２５ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）及び（１ｒ，４ｒ）－シクロヘキサン－１，４－ジアミン（０．２３ｇ、２．０４ｍｍｏｌ）を一般的合成手順Ａ（ｉｉ）に従って反応させ、３２をベージュ固体として得た（０．９０ｇ、３０％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．２１ （ｓ， ４Ｈ）， １．５８ （ｓ， ２Ｈ）， １．８６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．３０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６７ （ｓ， １Ｈ）， ３．８１ （ｓ， １Ｈ）， ３．９６ （ｓ， １Ｈ）， ４．２７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．６８ （ｓ， １Ｈ）， ６．９２ （ｓ， １Ｈ）， ７．０３ （ｓ， ２Ｈ）， ７．３５ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９３ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ８．８３ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４４６．２４６９．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－フルオロ－４－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）－Ｎ４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（３３）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－フルオロ－４－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（８０．０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ）及びＡｃＯＨ（０．２ｍＬ）溶液に、テトラヒドロ－４Ｈ－ピラン－４－オン（２３μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で３０分間攪拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（６２．４ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一夜攪拌した。飽和ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）及びＤＣＭ（１００ｍＬ）を添加した。有機相を分離し、水相をＤＣＭで抽出した（２×１００ｍＬ）。有機抽出物を合わせ、フラッシュカラムクロマトグラフィーにて、１００％ＤＣＭで開始し、７％ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ３（３２％水溶液）まで勾配をつけて精製し、３３を黄色固体として得た（２０．０ｍｇ、２０％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．２６－１．３３ （ｍ， ２Ｈ）， １．７０－１．８５ （ｍ， ４Ｈ）， １．９７ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ）， ２．１９ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ）， ２．２９ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ）， ３．０５ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ）， ３．２２ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ １２．５ Ｈｚ）， ３．３８ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ）， ３．８０－３．８２ （ｍ， １Ｈ）， ４．０１ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ）， ５．０７ （ｓ， １Ｈ）， ７．１１ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．４１ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．７６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．１６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）， ８．４６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）， ９．９８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋４１１．２３１０．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－メチル－４－（６－（ピリジン－３－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（３４）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（２２５ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）及びピリジン－３－アミン（５３ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｂに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、３４をオレンジ色の固体として得た（８５ｍｇ、３７％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＭｅＯＤ－ｄ４）： δ １．３７－１．４２ （ｍ， ４Ｈ）， １．９９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．３８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０８ （ｓ， １Ｈ）， ３．７２ （ｓ， １Ｈ）， ７．３２ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．４３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．５６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．６８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．０５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ）， ８．１２ （ｓ， １Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．３５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５１ （ｓ， １Ｈ）， ９．７０ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４１５．２３６０．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－クロロ－４－（６－（ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（３５）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－クロロピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及び３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（７４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、３５を白色固体として得た（１００ｍｇ、６６％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ０．４６ （ｓ， ２Ｈ）， １．２１ （ｓ， ２Ｈ）， １．４４ （ｓ， ２Ｈ）， １．８３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．３１ （ｓ， １Ｈ）， ３．５１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ）， ７．８４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ７．９１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．１８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ８．４３ （ｓ， １Ｈ）， ８．６１ （ｓ， １Ｈ）， ８．６４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ）， ８．９８ （ｓ， １Ｈ）， ９．８８ （ｓ， １Ｈ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋４２０．１７００．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－クロロ－４－（６－（ピリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（３６）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－クロロピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及び４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（７４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、３６を白色固体として得た（１１０ｍｇ、７３％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ０．４９ （ｓ， １Ｈ）， １．２５ （ｓ， ３Ｈ）， １．４９ （ｓ， ２Ｈ）， １．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．３５ （ｓ， １Ｈ）， ３．４３ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．８９－７．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ８．４５ （ｓ， １Ｈ）， ８．６１ （ｓ， １Ｈ）， ８．７１ （ｓ， ２Ｈ）， ９．８８ （ｓ， １Ｈ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４２０．１７００．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－メチル－４－（６－（ピリジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（３７）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１５８ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及び４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（１２１ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させ、３７を黄色固体として得た（７４ｍｇ、４８％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ０．７７ （ｓ， ２Ｈ）， １．１１－１．１９ （ｍ， ２Ｈ）， １．６４ （ｓ， ４Ｈ）， ２．０１ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ）， ２．３４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４９－２．５３ （ｍ， １Ｈ）， ３．６０－３．６４ （ｍ， １Ｈ）， ５．２３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．４６ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ）， ７．５２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．７８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．８６ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ）， ９．９６ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４００．２２４８．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－クロロ－４－（６－（ピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（３８）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－クロロピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（２２０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）及び５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリミジン（１１０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させ、３８を黄色固体として得た（１１０ｍｇ、５０％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．２０－１．２６ （ｍ， ４Ｈ）， １．４３ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ）， １．８１ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ）， ２．３５ （ｍ， １Ｈ）， ３．６５ （ｍ， １Ｈ）， ７．４９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．９５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．４４ （ｓ， １Ｈ）， ８．６１ （ｓ， １Ｈ）， ９．２５ （ｓ， ２Ｈ）， ９．２８ （ｓ， １Ｈ）， ９．９５ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４２１．１６６７．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－メチル－４－（６－（ピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（３９）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（２１０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）及び５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリミジン（１１０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させ、３９を黄色固体として得た（１２０ｍｇ、５８％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．２２－１．２８ （ｍ， ４Ｈ）， １．５５ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ）， １．８８ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ）， ２．３５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９７ （ｍ， １Ｈ）， ３．５８ （ｍ， １Ｈ）， ７．０２ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．９３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ９．２５ （ｓ， ２Ｈ）， ９．２６ （ｓ， １Ｈ）， ９．９８ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４０１．２２０３．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－クロロ－４－（６－（３－フルオロピリジン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（４０）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－（ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－クロロピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１６２ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及び３－フルオロ－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（８６ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、４０を白色固体として得た（６０ｍｇ、３５％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ０．９５ （ｓ， ２Ｈ）， １．３５ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ）， １．７３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０４ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ２．７８ （ｓ， １Ｈ）， ３．７４ （ｓ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．５７ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．０６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ）， ８．１３－８．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ８．４０ （ｓ， １Ｈ）， ８．５０ （ｓ， １Ｈ）， １０．１４ （ｓ， １Ｈ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４３８．１６１０．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－クロロ－４－（６－（（４－フルオロベンジル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（４１）。３－（２，５－ジクロロピリミジン－４－イル）－Ｎ－（４－フルオロベンジル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－アミン（２００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）及び（１ｒ，４ｒ）－シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１７７ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ａ（ｉｉ）に従って反応させ、４１をベージュ固体として得た（１４０ｍｇ、５８％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．１１ （ｓ， ２Ｈ）， １．３５ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ）， １．５６ （ｓ， ２Ｈ）， １．７９ （ｓ， ２Ｈ）， １．９４ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １０．５ Ｈｚ）， ３．３５ （ｓ， １Ｈ）， ３．７５ （ｓ， １Ｈ）， ４．３６ （ｓ， ２Ｈ）， ６．３０ （ｓ， １Ｈ）， ７．１６－７．２２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４６ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．５７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．３７ （ｓ， ２Ｈ）， ８．８５ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋４６６．１９２０．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－クロロ－４－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（４２）。３－（２，５－ジクロロピリミジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（０．５０ｇ、１．９０ｍｍｏｌ）及び（１ｒ，４ｒ）－シクロヘキサン－１，４－ジアミン（０．６５ｇ、５．７０ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ａ（ｉｉ）に従って反応させ、４２を黄色固体として得た（０．２８ｇ、４３％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．２５－１．３０ （ｍ， ４Ｈ）， １．８０ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ８．５）， ２．０８ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ２．６２ （ｍ， １Ｈ）， ３．６７ （ｍ， １Ｈ）， ５．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ）， ７．９１ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ８．３４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ８．８１ （ｓ， １Ｈ）， ９．０６ （ｓ， １Ｈ）， ９．９６ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３４３．１４５３．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（７－クロロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（４３）。７－クロロ－３－（２－クロロ－５－フルオロピリミジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（１．５０ｇ、５．３２ｍｍｏｌ）及び（１ｒ，４ｒ）－シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１．８２ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ａ（ｉｉ）に従って反応させた。その生成物を分取ＨＰＬＣで再精製し、４３を黄色粉体として得た（０．９０ｇ、４７％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．３２－１．４８ （ｍ， ４Ｈ）， １．９９－２．０７ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９５－２．９８ （ｍ， １Ｈ）， ３．６３－３．６７ （ｍ， １Ｈ）， ７．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０）， ８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ８．３８ （ｓ， １Ｈ）， ８．４４ （ｓ， １Ｈ）， １０．１０ （ｓ， １Ｈ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３６１．１３４２．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－フルオロ－４－（７－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（４４）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（７－クロロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１５０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）及び４，４，５，５－テトラメチル－２－フェニル－１，３，２－ジオキサボロラン（８５．０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、４４を黄色固体として得た（５０ｍｇ、３０％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．３７－１．４４ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０２－２．０９ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９９－３．０４ （ｍ， １Ｈ）， ３．７６７－３．７０ （ｍ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ７．５０ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．５７ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．９５ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．４０－８．４１ （ｍ， ３Ｈ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋４０３．２０４６．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－フルオロ－４－（７－（ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（４５）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（７－クロロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１５０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）及び３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（８６．０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、４５を黄色固体として得た（１００ｍｇ、５９％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．３６－１．５５ （ｍ， ６Ｈ）， ２．０１－２．０９ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９８－３．００ （ｍ， １Ｈ）， ３．６５－３．６８ （ｍ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．５９ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ）， ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．３７－８．４４ （ｍ， ４Ｈ）， ８．６９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ）， ９．１７ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４０４．１９９７．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－フルオロ－４－（７－（ピリジン－３－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（４６）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（７－クロロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（２００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）及びピリジン－３－アミン（５３ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｂに従って反応させ、４６を黄色固体として得た（７５ｍｇ、５４％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．３２６－１．３５ （ｍ， ４Ｈ）， １．９４－１．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１９－２．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７７－２．７９ （ｍ， １Ｈ）， ３．６８－３．７１ （ｍ， １Ｈ）， ５．００ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ６．７０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．０３ （ｓ， １Ｈ）， ７．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．２７－７．２８ （ｍ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ８．１１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ）， ８．３２ （ｓ， ２Ｈ）， ８．５１ （ｓ， １Ｈ）， ９．８３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４１９．２１０５．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－フルオロ－４－（６－（４－（モルホリノメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（４７）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及び４－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）モルホリン（７６．０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、４７を黄色固体として得た（６５．０ｍｇ、５２％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．２６－１．３３ （ｍ， ２Ｈ）， １．４６－１．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０９－２．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２２ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ）， ２．５５－２．５８ （ｍ， ４Ｈ）， ３．０３－３．０７ （ｍ， １Ｈ）， ３．６２－６．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２－３．７７ （ｍ， ５Ｈ）， ５．０８－５．１０ （ｍ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．５６ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．６０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．８１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ８．４７ （ｓ， １Ｈ）， １０．０４ （ｓ， １Ｈ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ５０２．２７３０．
４－（３－（２－（（（１ｒ，４ｒ）－４－アミノシクロヘキシル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド（４８）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジメチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（７８．０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させた。その生成物を分取ＨＰＬＣで再精製し、４８を黄色固体として得た（６０ｍｇ、４７％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．３４－１．３７ （ｄ， ４Ｈ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ）， １．８６－１．８９ （ｍ， ２Ｈ）， １．９８－２．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７１ （ｓ， ７Ｈ）， ３．６６－３．６８ （ｍ， １Ｈ）， ７．３４ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１－７．９７ （ｍ， ４Ｈ）， ８．０８ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ）， ８．３８ （ｓ， １Ｈ）， ８．４７ （ｓ， １Ｈ）， １０．１９ （ｓ， １Ｈ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋５１０．２０８５．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－フルオロ－４－（６－（ピリジン－３－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（４９）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（２００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）及びピリジン－３－アミン（４６ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｂに従って反応させ、４９を黄色固体として得た（６０ｍｇ、２９％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＭｅＯＤ－ｄ４）： δ １．３８－１．４５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０７ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ）， ２．１９ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １０．５ Ｈｚ）， ３．１１－３．１６ （ｍ， １Ｈ）， ３．６７－３．７２ （ｍ． １Ｈ）， ７．３５ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ ＆ ４．５ Ｈｚ）， ７．４９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ７．５６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．７０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．０８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ）， ８．２３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ）， ８．２８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）， ８．４０ （ｓ， １Ｈ）， ８．４８ （ｓ， １Ｈ）， １０．０８ （ｓ， １Ｈ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）及び１つの２級アミンプロトン（ＮＨ）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４１９．２１０５．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－フルオロ－４－（６－（ピリミジン－５－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（５０）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（２００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）及びピリミジン－５－アミン（４７ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｂに従って反応させ、５０を黄色固体として得た（６５ｍｇ、３１％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．２４－１．３０ （ｍ， ４Ｈ）， １．８６－１．９６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８５－２．８８ （ｍ， １Ｈ）， ３．５４－３．６０ （ｍ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．５３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ７．８１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．３０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ）， ８．４１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）， ８．５０ （ｓ， １Ｈ）， ８．５７ （ｓ， ２Ｈ）， ８．６５ （ｓ， １Ｈ）， ９．０８ （ｓ， １Ｈ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４２０．２０６０．
Ｎ－（３－（２－（（（１ｒ，４ｒ）－４－アミノシクロヘキシル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－４－フルオロベンズアミド（５１）。Ｎ－（３－（２－クロロ－５－フルオロピリミジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－４－フルオロベンズアミド（０．２０ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）及び（１ｒ，４ｒ）－シクロヘキサン－１，４－ジアミン（０．１８ｇ、１．５５ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ａ（ｉｉ）に従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、５１を黄色固体として得た（０．０５ｇ、２１％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．１９－１．２９ （ｍ， ４Ｈ）， １．７３－１．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０１ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ３．９０－３．９２ （ｍ， １Ｈ）， ７．１５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．４２ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．７７－７．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１７ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ）， ８．３２ （ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｓ， １Ｈ）， １０．６０ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４６４．２０１０．
Ｎ－（３－（２－（（（１ｒ，４ｒ）－４－アミノシクロヘキシル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－２－フェニルアセトアミド（５２）。Ｎ－（３－（２－クロロ－５－フルオロピリミジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－２－フェニルアセトアミド（３００ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）及び（１ｒ，４ｒ）－シクロヘキサン－１，４－ジアミン（２７０ｍｇ、２．３７ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ａ（ｉｉ）に従って反応させた。その生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーで再精製し、５２を黄色固体として得た（５０．０ｍｇ、１４％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．２６－１．２８ （ｍ， ４Ｈ）， １．７５－１．７８ （ｍ， ２Ｈ）， １．９５－１．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６３－２．６７ （ｍ， １Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９５－３．９８ （ｍ， １Ｈ）， ７．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．２７ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ）， ７．３４－７．４１ （ｍ， ５Ｈ）， ７．７９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， ８．２８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）， ８．４０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ）， １０．５６ （ｓ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４６０．２２５９．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－メチル－４－（７－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（５３）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（７－クロロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１５０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）及び４，４，５，５－テトラメチル－２－フェニル－１，３，２－ジオキサボロラン（８３．０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、５３を黄色固体として得た（９０．０ｍｇ、６７％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．３４－１．４１ （ｍ， ２Ｈ）， １．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．００－２．０８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．３７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９４－２．９７ （ｍ， １Ｈ）， ３．７４－３．７６ （ｍ， １Ｈ）， ７．１１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．４６－７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５６ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．９４ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ８．２６ （ｓ， １Ｈ）， ８．３２ （ｓ， １Ｈ）， ８．４６ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３９９．２２９８．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－メチル－４－（７－（ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（５４）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（７－クロロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１５０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）及び３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（８６．０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、５４を黄色固体として得た（６５．０ｍｇ、３９％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．３４－１．４１ （ｍ， ２Ｈ）， １．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．００－２．０８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．３７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９７ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．７２ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．１３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．５７－７．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．２７ （ｓ， １Ｈ）， ８．３４－８．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ８．４２ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ）， ９．１６ （ｓ， １Ｈ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４００．２２５０．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－メチル－４－（７－（ピリジン－３－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（５５）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（７－クロロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１５０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）及びピリジン－３－アミン（４０．０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｂに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、５５を黄色固体として得た（４０．０ｍｇ、２３％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＭｅＯＤ－ｄ４）： δ １．４４－１．５７ （ｍ， ４Ｈ）， ２．１１ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ）， ２．２３ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ）， ２．３９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０５ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．８０ （ｂｒ， １Ｈ）， ６．９１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ ＆ ５．０ Ｈｚ）， ７．８３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ８．０７ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．２６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ）， ８．５０ （ｓ， １Ｈ）， ８．５８ （ｓ， １Ｈ）， ９．８５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）及び１つの２級アミンプロトン（ＮＨ）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４１５．２３５７．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－メチル－４－（７－（ピリミジン－５－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（５６）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（７－クロロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（２００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）及びピリミジン－５－アミン（５３．０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｂに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、５６を黄色固体として得た（８０．０ｍｇ、３４％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＭｅＯＤ－ｄ４）： δ １．４４－１．５７ （ｍ， ４Ｈ）， ２．１１ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ）， ２．２３ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ）， ２．３９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０５ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．８０ （ｂｒ， １Ｈ）， ６．９１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ ＆ ５．０ Ｈｚ）， ７．８３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ８．０７ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．２６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ）， ８．５０ （ｓ， １Ｈ）， ８．５８ （ｓ， １Ｈ）， ９．８５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）及び１つの２級アミンプロトン（ＮＨ）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４１６．２３１０．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－（３－メトキシフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（５７）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１５０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）及び（３－メトキシフェニル）ボロン酸（５７ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させ、５７を褐色固体として得た（７０ｍｇ、４３％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ０．７３ （ｓ， ２Ｈ）， １．１０－１．１６ （ｍ， ２Ｈ）， １．６４ （ｂｒ， ２Ｈ）， １．８９－２．０４ （ｍ， ４Ｈ）， ２．３６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４７ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．６２ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．８２ （ｓ， ３Ｈ）， ５．１４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ６．９１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．０７ （ｓ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．３６ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．５３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．７４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．１２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ９．９７ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋４２９．２４０２
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－（６－メトキシピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（５８）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１５０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及び（６－メトキシピリジン－３－イル）ボロン酸（９１ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させ、５８を黄色固体として得た（１３５ｍｇ、８１％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ０．８４ （ｓ， ２Ｈ）， １．１１－１．１８ （ｍ， ２Ｈ）， １．６９ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ）， １．９３ （ｂｒ， ２Ｈ）， ２．０３ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ）， ２．３４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４９－２．５３ （ｍ， １Ｈ）， ３．６１－３．６７ （ｍ， １Ｈ）， ３．９４ （ｓ， ３Ｈ）， ５．１７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ６．８２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ７．４４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．７１－７．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ８．３４ （ｓ， １Ｈ）， ９．８８ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋４３０．２３５５．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（５９）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（２１０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）及び３，５－ジメチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）イソオキサゾール（１１６ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させ、５９を淡黄色固体として得た（９２ｍｇ、４２％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．１８－１．２４ （ｍ， ４Ｈ）， １．７０ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ）， １．８３ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ）， ２．２４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９０ （ｍ， １Ｈ）， ３．４９ （ｍ， １Ｈ）， ６．９５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．８５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ９．８７ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４１８．２３５７．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－メチル－４－（６－（４－（モルホリノメチル）フェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（６０）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１５０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）及び４－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンジル）モルホリン（１１４ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、６０を黄色固体として得た（１３０ｍｇ、６９％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．１９－１．３０ （ｍ， ４Ｈ）， １．９３ （ｂｒ， ２Ｈ）， ２．０５ （ｂｒ， ２Ｈ）， ２．３１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７２ （ｂｒ， ４Ｈ）， ２．９７ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．７４－３．８１ （ｍ， ７Ｈ）， ５．８１ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．４４－７．５１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．５４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．７８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ９．６１ （ｓ， １Ｈ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４９８．２９８０．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－メチル－４－（６－（６－モルホリノピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（６１）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１５０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）及び４－（５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン－２－イル）モルホリン（１０９ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させ、６１を白色固体として得た（９０ｍｇ、４９％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ０．６６ （ｓ， ２Ｈ）， １．２２－１．２７ （ｍ， ４Ｈ）， １．５７ （ｂｒ， ２Ｈ）， １．９０ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ）， ２．１４ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ）， ２．３５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４９－３．５９ （ｍ， ５Ｈ）， ３．７２－３．７４ （ｍ， ４Ｈ）， ６．９２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ６．９９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ７．７２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ７．８３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．９３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ８．２５ （ｓ， ２Ｈ）， ８．５１ （ｓ， １Ｈ）， ９．９８ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋４８５．２７７７．
４－（３－（２－（（（１ｒ，４ｒ）－４－アミノシクロヘキシル）アミノ）－５－メチルピリミジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド（６２）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（２００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジメチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（１５６ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させ、６２を白色固体として得た（１６０ｍｇ、６７％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ０．８６ （ｓ， ２Ｈ）， １．１９－１．２６ （ｍ， ２Ｈ）， １．２３ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ２．０７ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ）， ２．４０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５８－２．６２ （ｍ， １Ｈ）， ２．７９ （ｓ， ６Ｈ）， ３．６７－３．７２ （ｍ， １Ｈ）， ４．８５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．５８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ７．７６ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．８４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ７．９１ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ９．９２ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋５０６．２３３９．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－（フラン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（６３）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及び２－（フラン－３－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（２８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させ、６３をオレンジ色の固体として得た（８０ｍｇ、８２％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．０３－１．０５ （ｍ， ２Ｈ）， １．２１－１．２８ （ｍ， ２Ｈ）， １．４３ （ｓ， ２Ｈ）， １．８０ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ ）， ２．１３ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ ）， ２．３７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６１－２．６５ （ｍ， １Ｈ）， ３．７５－３．７８ （ｍ， １Ｈ）， ４．９９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ ）， ６．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．５２ （ｓ， １Ｈ）， ７．７０－７．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ９．７６ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３８９．２０９１．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－メチル－４－（６－（（５－メチルピリジン－３－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（６４）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（２００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）及び５－メチルピリジン－３－アミン（５４ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｂに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、６４をオレンジ色の固体として得た（６５ｍｇ、３０％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＭｅＯＤ－ｄ４）： δ １．３７－１．４２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０３ （ｂｒ， ２Ｈ）， ２．０８ （ｂｒ， ２Ｈ）， ２．３１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１０ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．７１ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．３６ （ｓ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．６７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ７．９１ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１９ （ｓ， ２Ｈ）， ８．３２ （ｓ， ２Ｈ）， ９．７６ （ｓ， １Ｈ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４２９．２５１１．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－メチル－４－（６－（（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（６５）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（２００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）及び５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－アミン（８１ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｂに従って反応させ、６５を黄色固体として得た（７０ｍｇ、２９％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＭｅＯＤ－ｄ４）： δ １．０８－１．１１ （ｍ， ２Ｈ）， １．２７－１．３４ （ｍ， ２Ｈ）， １．８１－１．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０１ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ）， ２．４０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６１－２．６４ （ｍ， １Ｈ）， ３．６６－３．６８ （ｍ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．５９ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．１８－８．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．５６ （ｓ， １Ｈ）， ９．９５ （ｓ， １Ｈ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）及び２つの２級アミンプロトン（ＮＨ）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４８３．２２２９．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－（（５－フルオロピリジン－３－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（６６）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（２００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）及び５－フルオロピリジン－３－アミン（５６ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｂに従って反応させ、６６を黄色固体として得た（８０ｍｇ、３７％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＭｅＯＤ－ｄ４）： δ １．４１－１．４８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０５－２．１６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１０－３．１４ （ｍ， １Ｈ）， ３．７５－３．７８ （ｍ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １０．５ Ｈｚ）， ７．４８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．７３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ７．９４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．３１ （ｓ， ２Ｈ）， ９．７７ （ｓ， １Ｈ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４３３．２２６８．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－（（６－エトキシピリジン－３－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（６７）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（７５０ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）及び５－エトキシピリジン－３－アミン（２５９ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｂに従って反応させ、６７を黄色固体として得た（２００ｍｇ、２３％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＭｅＯＤ－ｄ４）： δ １．２４－１．３３ （ｍ， ４Ｈ）， １．４０ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， １．９１－１．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０３ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ２．３７ （ｓ， ３Ｈ， ＣＨ３）， ２．７２－２．７５ （ｍ， １Ｈ）， ３．６１－３．６４ （ｍ， １Ｈ）， ４．３０ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ６．７９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．３３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．６１ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．００ （ｓ， １Ｈ）， ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ９．５４ （ｓ， １Ｈ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４５９．２６２０．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－（（６－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（６８）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（２００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）及び５－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－３－アミン（８０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｂに従って反応させ、６８を褐色固体として得た（８０ｍｇ、３３％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＭｅＯＤ－ｄ４）： δ １．３８－１．４８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０６－２．１４ （ｍ， ４Ｈ）， ２．３７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１０－３．１３ （ｍ， １Ｈ）， ３．７０－３．７４ （ｍ， １Ｈ）， ６．９６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ７．３８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ７．４４ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７４ Ｈｚ）， ７．６５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ７．６９ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ ＆ １．５ Ｈｚ）， ８．０９ （ｓ， ２Ｈ）， ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ８．５０ （ｓ， １Ｈ）， ９．６２ （ｓ， １Ｈ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）及び１つの２級アミンプロトン（ＮＨ）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４８１．２２７５．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－メチル－４－（６－（（６－メチルピリジン－３－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（６９）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－（ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（２００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）及び６－メチルピリジン－３－アミン（５４ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｂに従って反応させ、６９を褐色固体として得た（５５ｍｇ、２６％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＭｅＯＤ－ｄ４）： δ １．３７－１．４１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０３－２．０８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．３６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０８－３．１１ （ｍ， １Ｈ）， ３．６８－３．７１ （ｍ， １Ｈ）， ７．２２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ７．４２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ７．５４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．６６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．３０ （ｓ， ２Ｈ）， ９．６９ （ｓ， １Ｈ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋４２９．２５１５．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－メチル－４－（６－（ピラジン－２－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（７０）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（２００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）及びピラジン－２－アミン（４７ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｂに従って反応させ、７０を褐色固体として得た（６０ｍｇ、２９％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．２１ （ｂｒ， ２Ｈ）， １．５１ （ｂｒ， ２Ｈ）， １．８９ （ｂｒ， ２Ｈ）， ２．３２ （ｂｒ， ５Ｈ）， ３．３４ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．６７ （ｂｒ， １Ｈ）， ６．８０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ７．９６ （ｓ， １Ｈ）， ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ８．２６ （ｓ， １Ｈ）， ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ９．６３ （ｓ， １Ｈ）， １０．４３ （ｓ， １Ｈ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４１６．２３１０．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－メチル－４－（６－（ピリダジン－３－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（７１）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（２００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）及びピリダジン－３－アミン（４７ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｂに従って反応させ、７１をオレンジ色の固体として得た（６０ｍｇ、２９％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．１８ （ｓ， ２Ｈ）， １．３９ （ｂｒ， ２Ｈ）， １．８３ （ｂｒ， ４Ｈ）， ２．１０－２．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６８ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．８０ （ｂｒ， １Ｈ）， ６．０１ （ｓ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．２０－７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．１６ （ｓ， ２Ｈ）， ８．３８ （ｓ， １Ｈ）， ８．６６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ）， １１．６ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４１６．２３０９．
Ｎ－（３－（２－（（（１ｒ，４ｒ）－４－アミノシクロヘキシル）アミノ）－５－メチルピリミジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－４－フルオロベンズアミド（７２）。Ｎ－（３－（２－クロロ－５－メチルピリミジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－４－フルオロベンズアミド（０．２０ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）及び（１ｒ，４ｒ）－シクロヘキサン－１，４－ジアミン（０．１２ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ａ（ｉｉ）に従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、７２を黄色固体として得た（０．０６ｇ、２５％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．３２ （ｂｒ， ４Ｈ）， １．８６， １．８６ （ｂｒ， ２Ｈ）， ２．０３ （ｂｒ， ２Ｈ）， ２．３１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８８ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．９１ （ｓ， １Ｈ）， ６．９５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ７．７０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．１１－８．１５ （ｍ， ３Ｈ）， ８．２８ （ｓ， １Ｈ）， ８．４０ （ｓ， １Ｈ）， １０．３１ （ｓ， １Ｈ）， １０．７ （ｓ， １Ｈ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４６０．２２５７．
Ｎ－（３－（２－（（（１ｒ，４ｒ）－４－アミノシクロヘキシル）アミノ）－５－メチルピリミジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－２－フェニルアセトアミド（７３）。Ｎ－（３－（２－クロロ－５－メチルピリミジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－２－フェニルアセトアミド（０．２０ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）及び（１ｒ，４ｒ）－シクロヘキサン－１，４－ジアミン（０．１２ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ａ（ｉｉ）に従って反応させ、７３を黄色固体として得た（０．７０ｇ、２９％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＭｅＯＤ－ｄ４）： δ １．３５－１．５０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．００ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ２．２５ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ）， ２．５１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７９ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．９３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．５１－７．５７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．６２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．８２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．２６ （ｓ， １Ｈ）， ８．３５ （ｓ， １Ｈ）， １０．５９ （ｓ， １Ｈ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）及び２つの２級アミンプロトン（ＮＨ）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４５６．２５０８．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－メチル－４－（６－（ピリジン－３－イルオキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（７４）。３－（２－クロロ－５－メチルピリミジン－４－イル）－７－（ピリジン－３－イルオキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（１１０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び（１ｒ，４ｒ）－シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１１４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を、合成手順Ａ（ｉｉ）に従って反応させ、７４をベージュ粉体として得た（８０．０ｍｇ、５８％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ０．９１ （ｓ， ２Ｈ）， １．２４－１．３１ （ｍ， ２Ｈ）， １．６９ （ｂｒ， ２Ｈ）， １．８５－１．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４７ （ｂｒ， ２Ｈ）， ３．３５ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．５２ （ｂｒ， １Ｈ）， ６．９０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４１－７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．８６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．３７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ）， ８．４９ （ｓ， １Ｈ）， ９．８６ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４１６．２１９７．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－メチル－４－（６－（ピリミジン－５－イルオキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（７５）。３－（２－クロロ－５－メチルピリミジン－４－イル）－６－（ピリミジン－５－イルオキシ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（２００ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）及び（１ｒ，４ｒ）－シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１３７ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ａ（ｉｉ）に従って反応させ、７５を白色粉体として得た（８０．０ｍｇ、３２％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＭｅＯＤ－ｄ４）： δ １．４５ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １２．５ Ｈｚ）， １．５７ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ）， ２．１１ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ）， ２．２０ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１５ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ）， ３．７８ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ）， ７．５１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ７．８３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．２８ （ｓ， １Ｈ）， ８．５３ （ｓ， １Ｈ）， ８．６９ （ｓ， ２Ｈ）， ８．９９ （ｓ， １Ｈ）， ９．８７ （ｓ， １Ｈ）， （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４１７．２１４８．
（Ｒ）－Ｎ－（５－メチル－４－（６－（ピリミジン－５－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）キヌクリジン－３－アミン（７６）。（Ｒ）－Ｎ－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）キヌクリジン－３－アミン（２２０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）及びピリミジン－５－アミン（５１．０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｂに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、７６を黄色固体として得た（９５．０ｍｇ、４１％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＭｅＯＤ－ｄ４）： δ １．４４－１．４７ （ｍ， １Ｈ）， １．７９－１．８１ （ｍ， １Ｈ）， １．９１－１．９３ （ｍ， １Ｈ）， ２．２３－２．２７ （ｓ， １Ｈ）， ２．４３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５４－２．５７ （ｍ， １Ｈ）， ３．２１ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ １０．５ Ｈｚ）， ３．３７－３．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７１ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １４．５ ＆ ２．５ Ｈｚ）， ３．７５－３．７７ （ｍ， １Ｈ）， ４．３０－４．３２ （ｍ， １Ｈ）， ４．６０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １４．５ Ｈｚ）， ７．４６ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．７６ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．３８ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｓ， １Ｈ）， ８．５９ （ｓ， ２Ｈ）， ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ９．５８ （ｓ， １Ｈ） （１つの２級アミンプロトン（ＮＨ）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４２８．２３０７．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－クロロ－４－（７－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（７７）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（７－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－クロロピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及び４，４，５，５－テトラメチル－２－フェニル－１，３，２－ジオキサボロラン（７３．０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、７７を黄色固体として得た（１２５ｍｇ、８３％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．３８－１．５３ （ｍ， ４Ｈ）， ２．００－２．０６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．９３－２．９６ （ｍ， １Ｈ）， ３．６８－３．７１ （ｍ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．５７ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．６３ （ｓ， １Ｈ）， ７．９５ （ｓ， ２Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ８．４３ （ｓ， １Ｈ）， ８．４８ （ｓ， １Ｈ）， ８．７７ （ｓ， １Ｈ）， ９．９９ （ｓ， １Ｈ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４１９．１７４９．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－クロロ－４－（７－（ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（７８）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（７－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－クロロピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及び３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（７３．０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させ、７８を黄色固体として得た（１３５ｍｇ、８９％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．１７－１．２３ （ｍ， ２Ｈ）， １．３４－１．３８ （ｍ， ２Ｈ）， １．８２－１．８５ （ｍ， ２Ｈ）， １．９７－１．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５２－２．５５ （ｍ ，１Ｈ）， ３．６５－３．６８ （ｍ， １Ｈ）， ７．５３－７．５８ （ｍ， ３Ｈ）， ８．２６ （ｓ， １Ｈ）， ８．３５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ）， ８．４２ （ｓ， １Ｈ）， ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．７７ （ｓ， １Ｈ）， ９．１６ （ｓ， １Ｈ）， ９．９９ （ｓ， １Ｈ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４２０．１７０３．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－クロロ－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（７９）及び（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－フェニル－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（８０）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－クロロピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及び４，４，５，５－テトラメチル－２－フェニル－１，３，２－ジオキサボロラン（９９．０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、７９を白色固体として得た（９０ｍｇ、６０％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．１９－１．２３ （ｍ， ４Ｈ）， １．９３－１．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１２－２．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８９－２．９１ （ｍ， １Ｈ）， ３．７２－３．７６ （ｍ， １Ｈ）， ５．１８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４２ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．４８ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．５６ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．６０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．８３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．３６ （ｓ， １Ｈ）， ９．７３ （ｓ， １Ｈ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋４１９．１７５２．８０を白色固体として得た（２５ ｍｇ， １５％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．２２－１．２４ （ｍ， ４Ｈ）， １．９８－２．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１４－２．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９２－２．９４ （ｍ， １Ｈ）， ３．８１－３．８３ （ｍ， １Ｈ）， ５．４０ （ｓ， １Ｈ）， ７．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．２３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ７．３３－７．３８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４３－７．５０ （ｍ， ５Ｈ）， ７．６７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．４４ （ｓ， １Ｈ）， ９．５４ （ｓ， １Ｈ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋４６１．２４５４．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－クロロ－４－（６－（６－メトキシピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（８１）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－クロロピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及び２－メトキシ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（５５．０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、８１を白色固体として得た（５０ｍｇ、３１％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ０．８０－０．８２ （ｍ， １Ｈ）， １．２２－１．３２ （ｍ， ３Ｈ）， １．６１－１．６３ （ｓ， １Ｈ）， １．８９－１．９２ （ｍ， ３Ｈ）， ２．７９－２．８１ （ｍ， １Ｈ）， ３．９０－３．９２ （ｍ， ４Ｈ）， ６．９５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ７．８１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．８７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．１０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ８．４０ （ｓ， １Ｈ）， ８．４５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５２ （ｓ， １Ｈ）， ８．５７ （ｓ， １Ｈ）， ９．６９ （ｓ， １Ｈ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋４５０．１８０９．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－クロロ－４－（６－（４－メトキシフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（８２）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－クロロピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（２２０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）及び２－（４－メトキシフェニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（１２２ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させ、８２を黄色固体として得た（８０ｍｇ、３４％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．２１－１．２７ （ｍ， ４Ｈ）， １．９５ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １０．５ Ｈｚ）， ２．１４ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ）， ２．８６ （ｓ， １Ｈ）， ３．７５ （ｓ， １Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ３Ｈ）， ５．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．４９ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．５６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．７９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．３９ （ｓ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ）， ９．７１ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４４９．１８５９．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－クロロ－４－（６－（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（８３）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－クロロピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（２２０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）及び３，５－ジメチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）イソオキサゾール（１１６ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させ、８３を淡黄色固体として得た（８５ｍｇ、３７％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．２２－１．２８ （ｍ， ４Ｈ）， １．６１ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １０．５ Ｈｚ）， １．８４ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ）， ２．２６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６５ （ｍ， １Ｈ）， ３．６５ （ｍ， １Ｈ）， ７．５２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．５８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．９０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．４３ （ｓ， １Ｈ）， ８．７３ （ｓ， １Ｈ）， ９．８５ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４３８．１８３１．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－クロロ－４－（６－（６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（８４）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－クロロピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル４－（５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（１４０．０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させ、ｔｅｒｔ－ブチル４－（５－（３－（２－（（（１ｒ，４ｒ）－４－アミノシクロヘキシル）アミノ）－５－クロロピリミジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレート（１３０ｍｇ）を得た。後者を３Ｍ ＨＣｌ（４ｍＬ）及びＭｅＯＨ（４ｍＬ）中で６時間加熱還流し、２Ｍ ＮａＯＨで塩基性化し、ＤＣＭで抽出した（３×１００ｍＬ）。有機抽出物を合わせ、減圧下濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製して、８４を黄色固体として得た（６０ｍｇ、３３％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ０．９８－１０２ （ｍ， １Ｈ）， １．３５－１．３７ （ｍ， ２Ｈ）， １．７４－１．７６ （ｍ， １Ｈ）， １．９０－１．９６ （ｍ， ３Ｈ）， ２．８１－２．９２ （ｍ， ５Ｈ）， ３．５９－３．６６ （ｍ， ５Ｈ）， ６．９６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ７．８０－７．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ８．３８ （ｓ， ２Ｈ）， ８．４７ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｓ， １Ｈ）， ９．６３ （ｓ， １Ｈ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）及び１つの２級アミンプロトン（ＮＨ）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ５０４．２３８７．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－クロロ－４－（８－フェニル－６－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（８５）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（８－ブロモ－６－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－クロロピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及び４，４，５，５－テトラメチル－２－フェニル－１，３，２－ジオキサボロラン（６３．０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、８５を黄色固体として得た（６０ｍｇ、４０％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．３２－１．４３ （ｍ， ４Ｈ）， １．９６－２．０２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８９－２．９１ （ｍ， １Ｈ）， ３．６５－３．６８ （ｍ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．５７ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．６６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．８９ （ｓ， １Ｈ）， ８．１３ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ８．４４ （ｓ， １Ｈ）， ８．５１ （ｓ， １Ｈ）， ９．９６ （ｓ， １Ｈ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４８７．１６２３．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－クロロ－４－（８－（ピリジン－３－イル）－６－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（８６）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（８－ブロモ－６－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－クロロピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１２８ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及び３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（５１．０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させ、８６を黄色固体として得た（７１ｍｇ、５６％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．０６－１．０８ （ｍ， ２Ｈ）， １．３８ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ）， １．４８ （ｓ， ２Ｈ）， １．７９ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １０．５ Ｈｚ）， １．９３ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １０．５ Ｈｚ）， ２．５３－２．５５ （ｍ． １Ｈ）， ３．６５－３．６８ （ｍ， １Ｈ）， ７．６０－７．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ８．０７ （ｓ， １Ｈ）， ８．５０ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ８．７１－８．７２ （ｍ， １Ｈ）， ９．３０ （ｓ， １Ｈ）， １０．０９ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４８８．１５７７．
Ｎ－（３－（２－（（（１ｒ，４ｒ）－４－アミノシクロヘキシル）アミノ）－５－クロロピリミジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ベンズアミド（８７）。Ｎ－（３－（２，５－ジクロロピリミジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ベンズアミド（２２０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）及び（１ｒ，４ｒ）－シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１９６ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ａ（ｉｉ）に従って反応させ、８７をベージュ固体として得た（９０．０ｍｇ、３４％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ０．９３－１．０２ （ｍ， ４Ｈ）， １．２４－１．２６ （ｍ， ２Ｈ）， １．５６ （ｓ， ２Ｈ）， １．９５ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ）， ２．３２－２．３５ （ｍ， １Ｈ）， ３．８７－３．９０ （ｍ， １Ｈ）， ７．４１ （ｓ， １Ｈ）， ７．５９ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．６５ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．０５ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ８．４３ （ｓ， １Ｈ）， ８．６０ （ｓ， １Ｈ）， １０．５１ （ｓ， ２Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４６２．１８１０．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－クロロ－４－（６－（ピリミジン－５－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（８８）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－クロロピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（２００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）及びピリミジン－５－アミン（４５．０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｂに従って反応させ、８８を黄色固体として得た（９０．０ｍｇ、４３％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．２５－１．３６ （ｍ， ４Ｈ）， １．７４ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １６．５ Ｈｚ）， １．９６－１．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７７－２．７９ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０－３．５２ （ｍ， １Ｈ）， ７．４５－７．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ８．４３ （ｓ， １Ｈ）， ８．４６ （ｓ， １Ｈ）， ８．６０ （ｓ， ２Ｈ）， ８．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．９９ （ｓ， １Ｈ）， ９．７４ （ｓ， １Ｈ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４３６．１７６３．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－メトキシ－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（８９）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メトキシピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及び４，４，５，５－テトラメチル－２－フェニル－１，３，２－ジオキサボロラン（５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、８９を黄色粉体として得た（５０ｍｇ、５０％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．１２－１．１５ （ｍ， ２Ｈ）， １．３２ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ）， １．８４ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ）， １．９９ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ）， ２．７９－２．８２ （ｍ， １Ｈ）， ３．６２－３．６４ （ｍ， １Ｈ）， ３．９４ （ｓ， ３Ｈ）， ６．８１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．４８ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．５６ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．７７ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．８０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ７．８７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ８．５１ （ｓ， １Ｈ）， １０．１５ （ｓ， １Ｈ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４１５．２２４６．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－メチル－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）－Ｎ４－（１－メチルピペリジン－４－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（９０）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－メチル－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（２００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ）及びＡｃＯＨ（０．２ｍＬ）溶液に、１－メチルピペリジン－４－オン（６２μＬ、０．５０ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で３０分間攪拌した。ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２１２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で一夜攪拌した。飽和ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）及びＤＣＭ（１００ｍＬ）を添加した。有機相を分離し、水相をＤＣＭで抽出した（２×１００ｍＬ）。有機抽出物を合わせ、フラッシュカラムクロマトグラフィーにて、１００％ＤＣＭで開始し、７％ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ３（３２％水溶液）まで勾配をつけて精製し、９０を白色固体として得た（９０．０ｍｇ、３６％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ０．６８－０．７２ （ｍ， ２Ｈ）， １．１２ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ）， １．３０ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １０．５ Ｈｚ）， １．７６ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ＝ １２．５ Ｈｚ）， １．９２ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ）， ２．０４ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １０．５ Ｈｚ）， ２．２２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３６－２．４１ （ｍ， ５Ｈ）， ２．７８ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ）， ３．６２－３．６４ （ｍ， １Ｈ）， ５．０７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．３６ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．４４ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．５２－７．５５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ９．８９ （ｓ， １Ｈ） （１つの２級アミンプロトン（ＮＨ）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ３０Ｈ３８Ｎ７ ＋に対する計算値， ４９６．３１８７．
（１ｓ，４ｓ）－Ｎ１－（５－メチル－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（９１）。（１ｓ，４ｓ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及び４，４，５，５－テトラメチル－２－フェニル－１，３，２－ジオキサボロラン（５１．０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、９１を黄色固体として得た（７０．０ｍｇ、７０％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＭｅＯＤ－ｄ４）： δ １．６９－１．７２ （ｍ， ６Ｈ）， １．８９－１．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１２ （ｂｒ， １Ｈ）， ４．０５ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．４６ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．５４ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．６８ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．８０ （ｓ， ２Ｈ）， ８．２４， （ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｓ， １Ｈ）， １０．０５ （ｓ， １Ｈ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）及び１つの２級アミンプロトン（ＮＨ）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３９９．２２９７．
（１ｓ，４ｓ）－Ｎ１－（５－メチル－４－（６－（ピリジン－３－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（９２）。（１ｓ，４ｓ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（２００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）及びピリジン－３－アミン（４７．０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｂに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、９２を黄色固体として得た（４０ｍｇ、２０％）。１Ｈ－ＮＭＲ （Ｄ２Ｏ－ｄ２）： δ１．３５ （ｂｒ， ２Ｈ）， １．４８－１．５８ （ｍ， ６Ｈ）， １．９０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１６ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．３２ （ｂｒ， １Ｈ）， ６．９７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ７．１５ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．１９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．２５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ）， ８．０１ （ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｓ， １Ｈ）， ９．１６ （ｓ， １Ｈ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）及び１つの２級アミンプロトン（ＮＨ）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４１５．２３５６．
（１ｓ，４ｓ）－Ｎ１－（５－メチル－４－（６－（ピリミジン－５－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（９３）。（１ｓ，４ｓ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（２００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）及びピリミジン－５－アミン（４８．０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｂに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、９３を黄色固体として得た（６０ｍｇ、２９％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＭｅＯＤ－ｄ４）： δ １．４０－１．４４ （ｍ， ２Ｈ）， １．５４－１．５９ （ｍ， ４Ｈ）， １．７３－１．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８３ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．４２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９２ （ｂｒ， １Ｈ）， ５．４２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．２１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ７．３２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．０７ （ｓ， １Ｈ）， ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ８．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ９．７５ （ｓ， １Ｈ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ２２Ｈ２６Ｎ９ ＋に対する計算値， ４１６．２３０１０．
Ｎ１－（５－メチル－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，３－ジアミン（９４）。Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，３－ジアミン（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及び４，４，５，５－テトラメチル－２－フェニル－１，３，２－ジオキサボロラン（５１．０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、９４を黄色粘液として得た（４０．０ｍｇ、４０％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＭｅＯＤ－ｄ４）： δ ０．９９ （ｓ， １Ｈ）， １．２２－１．２９ （ｍ， ３Ｈ）， １．６９－１．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ）， ２．３９－２．４２ （ｓ， ４Ｈ）， ２．５５ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．７６ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．４７ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．５５ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．６８ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．７７ （ｓ， ２Ｈ）， ８．２１， （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， １０．０３ （ｓ， １Ｈ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）及び１つの２級アミンプロトン（ＮＨ）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ２４Ｈ２７Ｎ６ ＋に対する計算値， ３９９．２２９７．
Ｎ１－（５－メチル－４－（６－（ピリジン－３－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，３－ジアミン（９５）。Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，３－ジアミン（１５０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）及びピリジン－３－アミン（３６．０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｂに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、９５を黄色固体として得た（４５ｍｇ、２９％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＭｅＯＤ－ｄ４）： δ １．２６－１．３６ （ｍ， ４Ｈ）， １．８４ （ｓ， １Ｈ）， １．９３ （ｓ， １Ｈ）， ２．０１ （ｓ， １Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ４Ｈ）， ２．９７ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．７８ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．３４ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ）， ７．４７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ７．５５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．７３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．０７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）， ８．１８， （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．３５ （ｓ， １Ｈ）， ８．４６ （ｓ， １Ｈ）， ９．８７ （ｓ， １Ｈ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）及び１つの２級アミンプロトン（ＮＨ）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４１５．２３５５．
Ｎ１－（５－メチル－４－（６－（ピリミジン－５－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，３－ジアミン（９６）。Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，３－ジアミン（１５０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）及びピリミジン－５－アミン（３６．０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｂに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、９６を黄色固体として得た（６０ｍｇ、３８％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＭｅＯＤ－ｄ４）： δ １．２６－１．４２ （ｍ， ４Ｈ）， １．８７ （ｓ， １Ｈ）， ２．０１－２．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １０．５ Ｈｚ）， ３．１１ （ｂｒ， １Ｈ）， ３．７７－３．８２ （ｍ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ７．６８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．１２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ８．５２ （ｓ， １Ｈ）， ８．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ８．６４ （ｓ， １Ｈ）， ９．８３ （ｓ， １Ｈ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）及び１つの２級アミンプロトン（ＮＨ）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４１６．２３１０．
Ｎ１，Ｎ１－ジメチル－Ｎ４－（５－メチル－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（９７）。Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）－Ｎ４，Ｎ４－ジメチルシクロヘキサン－１，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及び４，４，５，５－テトラメチル－２－フェニル－１，３，２－ジオキサボロラン（４７．０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、９７を黄色粘液として得た（７０．０ｍｇ、７１％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ０．９９－１．０１ （ｍ， ２Ｈ）， １．２７ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １２．５ Ｈｚ）， １．８０－１．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２１ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １０．５ Ｈｚ）， ２．４２ （ｓ， ９Ｈ）， ２．９１－２．９３ （ｍ， １Ｈ）， ３．６８－３．７０ （ｍ， １Ｈ）， ５．４２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４３ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．５０ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．５９－７．６３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ９．８８ （ｓ， １Ｈ）．ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４２７．２６０９．
Ｎ１，Ｎ１－ジメチル－Ｎ４－（５－メチル－４－（６－（ピリジン－３－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（９８）。Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）－Ｎ４，Ｎ４－ジメチルシクロヘキサン－１，４－ジアミン（２００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）及びピリジン－３－アミン（４４．０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｂに従って反応させ、９８をオレンジ色の固体として得た（１００ｍｇ、４８％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．２１－１．３２９ （ｍ， ４Ｈ）， ２．１４－２．２１ （ｍ， １０Ｈ）， ２．３８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６８－３．７０ （ｍ， １Ｈ）， ４．９０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ５．７８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ）， ７．１８ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．２１－７．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ）， ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ８．４４ （ｓ， １Ｈ）， ９．７８ （ｓ， １Ｈ） （１つの炭素プロトン（ＣＨ）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４４３．２２３０．
Ｎ１，Ｎ１－ジメチル－Ｎ４－（５－メチル－４－（６－（ピリミジン－５－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（９９）。Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）－Ｎ４，Ｎ４－ジメチルシクロヘキサン－１，４－ジアミン（２００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）及びピリミジン－５－アミン（４５．０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｂに従って反応させ、９９をオレンジ色の固体として得た（１００ｍｇ、４８％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．０６－１．１９ （ｍ， ２Ｈ）， １．５４－１．５６ （ｍ， ２Ｈ）， １．９２－２．００ （ｍ， １０Ｈ）， ２．３４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５１－３．５３ （ｍ， １Ｈ）， ４．１２－４．１３ （ｍ， １Ｈ）， ６．８９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４１（ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．７６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｓ， ２Ｈ）， ８．６１ （ｓ， １Ｈ）， ８．６４ （ｓ， １Ｈ）， ９．８０ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４４４．２６２３．
（１ｓ，３Ｒ，５Ｓ，７ｒ）－３，５－ジメチル－７－（（５－メチル－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）アダマンタン－１－オール（１００）。（１ｓ，３ｒ，５Ｒ，７Ｓ）－３－（（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）アミノ）アダマンタン－１－オール（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及び４，４，５，５－テトラメチル－２－フェニル－１，３，２－ジオキサボロラン（４５．０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、１００を黄色固体として得た（８０．０ｍｇ、７６％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．１３－１．１６ （ｍ， ２Ｈ）， １．３４ （ｂｒ， ４Ｈ）， １．７６－１．８３ （ｍ， ４Ｈ）， １．８３ （ｂｒ， ２Ｈ）， １．９８ （ｂｒ， １Ｈ）， ２．００ （ｂｒ， １Ｈ）， ２．３３ （ｓ， ３Ｈ）， ４．３４ （ｓ， １Ｈ）， ６．６３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４２ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．５０ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．７２ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．７７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．８４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．１７， （ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ９．５４ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４８０．２７６３．
（１ｓ，３Ｒ，５Ｓ，７ｒ）－３，５－ジメチル－７－（（５－メチル－４－（６－（ピリジン－３－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）アダマンタン－１－オール（１０１）。（１ｓ，３ｒ，５Ｒ，７Ｓ）－３－（（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）アミノ）アダマンタン－１－オール（１６０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）及びピリジン－３－アミン（３３．０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｂに従って反応させ、１０１を黄色固体として得た（６０．０ｍｇ、３５％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．３８－１．５２ （ｍ， ６Ｈ）， １．８８－２．０２ （ｍ， ９Ｈ）， ２．３１ （ｓ， ３Ｈ）， ４．５７ （ｓ， １Ｈ）， ６．３２ （ｓ， １Ｈ）， ７．２５ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．３７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ７．４６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．７２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．３７ （ｓ， ２Ｈ）， ９．４５ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋４９６．２８２２．
（１ｓ，３Ｒ，５Ｓ，７ｒ）－３，５－ジメチル－７－（（５－メチル－４－（６－（ピリミジン－５－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）アダマンタン－１－オール（１０２）。（１ｓ，３ｒ，５Ｒ，７Ｓ）－３－（（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）アミノ）アダマンタン－１－オール（１６０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）及びピリミジン－５－アミン（３５．０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｂに従って反応させ、１０２を黄色固体として得た（８０．０ｍｇ、４６％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．３８－１．５２ （ｍ， ６Ｈ）， １．８６－２．０１ （ｍ， ９Ｈ）， ２．３２ （ｓ， ３Ｈ）， ４．５６ （ｓ， １Ｈ）， ６．３７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ７．７５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５６ （ｓ， ３Ｈ）， ８．６６ （ｓ， １Ｈ）， ９．５０ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４９７．２７７７．
３－（５－メチル－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－アミン（１０３）。４－（６－ブロモイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピリミジン－２－アミン（１９４ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）及びピリジン－３－アミン（４７．２ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｂに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、１０３を黄色粘液として得た（７０ｍｇ、３５％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．６４－１．７０ （ｍ， ２Ｈ）， １．９３ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ）， ２．３９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３９ （ｂｒ， ２Ｈ）， ３．９２－３．９４ （ｍ， ３Ｈ）， ６．０７ （ｓ， １Ｈ）， ７．２３－７．３０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．１６－８．１７ （ｍ， ３Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．４６ （ｓ， １Ｈ）， ９．８２ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４０２．２０４２．
３－（５－メチル－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（ピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－アミン（１０４）。４－（６－ブロモイミダゾ［１，２ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチル－Ｎ－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピリミジン－２－アミン（１８０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）及びピリミジン－５－アミン（４５．０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を一般的合成手順Ｂに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、１０４を黄色粘液として得た（３０ｍｇ、１６％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．７０－１．７２ （ｍ， ２Ｈ）， １．９２ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ）， ２．３５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４２ （ｂｒ， ２Ｈ）， ３．８９－３．９６ （ｍ， ３Ｈ）， ６．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．２５ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．７４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｓ， ２Ｈ）， ８．７６ （ｓ， １Ｈ）， ９．８１ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ Ｃ２１Ｈ２３Ｎ８Ｏ＋に対する計算値， ４０３．１９９１．
（１ｒ，４ｒ）－４－（（５－メチル－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール（１０５）。（１ｒ，４ｒ）－４－（（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及び４，４，５，５－テトラメチル－２－フェニル－１，３，２－ジオキサボロラン（５１．０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させ、１０５を白色固体として得た（７０．０ｍｇ、７０％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．１９－１．２５ （ｍ， ４Ｈ）， １．８０ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ）， ２．１０ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４９－３．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７１－３．７３ （ｍ， １Ｈ）， ４．８９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．４２ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．５０ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．５６－７．６０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ９．９５ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４００．２１３７．
（１ｒ，４ｒ）－４－（（５－メチル－４－（６－（ピリジン－３－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール（１０６）及び（１ｒ，４ｒ）－４－（（４－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール（１０７）。（１ｒ，４ｒ）－４－（（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール（２００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）及びピリジン－３－アミン（４７．０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｂに従って反応させ、１０６を黄色固体として得た（４０ｍｇ、１９％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＭｅＯＤ－ｄ４）： δ １．４－１．２９ （ｍ， ４Ｈ）， １．８９－１．９１ （ｍ， ２Ｈ）， １．９８－２．００ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６１－３．６５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２２ （ｓ， １Ｈ）， ７．３０－７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．０９ （ｓ， ２Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．４４ （ｓ， １Ｈ）， ９．９０ （ｓ， １Ｈ） （１つの２級アミンプロトン（ＮＨ）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋４１６．２１９８．１０７を白色固体として得た（４０ ｍｇ、２８％）．１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．２５－１．３５ （ｍ， ４Ｈ）， １．８９ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １０．５ Ｈｚ）， １．９７ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ）， ２．３４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．４３－３．４５ （ｍ， １Ｈ）， ３．６８－３．６９ （ｍ， １Ｈ）， ４．５８ （ｓ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．０９ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．４９ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．７７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ９．９０ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋３２４．１８２６．
（１ｒ，４ｒ）－４－（（５－メチル－４－（６－（ピリミジン－５－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール（１０８）。（１ｒ，４ｒ）－４－（（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール（２００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）及びピリミジン－５－アミン（４８．０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｂに従って反応させ、１０８をオレンジ色の固体として得た（３５ｍｇ、１７％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＭｅＯＤ－ｄ４）： δ １．２８－１．３３ （ｍ ，４Ｈ）， １．８７－１．９０ （ｍ， ２Ｈ）， １．９８－２．００ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３８ （ｓ， １Ｈ）， ３．５１－３．５６ （ｍ， １Ｈ）， ３．６５－３．６７ （ｍ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ７．７２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ８．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ８．６３ （ｓ， １Ｈ）， ９．９１ （ｓ， １Ｈ） （２つの２級アミンプロトン（ＮＨ）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４１７．２１４９．
Ｎ１－メチル－Ｎ４－（５－メチル－４－（６－（ピリミジン－５－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１０９）。Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）－Ｎ４－メチルシクロヘキサン－１，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及びピリミジン－５－アミン（２３．０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｂに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、１０９を黄色固体として得た（６０ｍｇ、５８％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＭｅＯＤ－ｄ４）： δ １．３９－１．４６ （ｍ， ２Ｈ）， １．６５－１．６７ （ｍ， １Ｈ）， １．７８－１．８２ （ｍ， １Ｈ）， １．８８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １．９７－１．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１５ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ２．３５－２．３７ （ｍ， ３Ｈ）， ３．０５－３．０９ （ｍ， １ Ｈ）， ３．７２－３．７４ （ｍ， １Ｈ）， ３．９３－３．９５ （ｍ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ７．６９ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．１１－８．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ８．５５－８．６４ （ｍ， ３Ｈ）， ９．８３ （ｓ， １Ｈ） （３つの２級アミンプロトン（ＮＨ）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋４３０．２４６８．
（１ｓ，３ｒ，５Ｒ，７Ｓ）－３－（（５－フルオロ－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）－５，７－ジメチルアダマンタン－１－オール（１１０）。（１ｓ，３ｒ，５Ｒ，７Ｓ）－３－（（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２－イル）アミノ）アダマンタン－１－オール（８０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及び４，４，５，５－テトラメチル－２－フェニル－１，３，２－ジオキサボロラン（３６．０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させ、１１０を黄色固体として得た（８０．０ｍｇ、９２％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．２１－１．２３ （ｍ， ２Ｈ）， １．３８－１．４０ （ｍ， ４Ｈ）， １．８２－１．９２ （ｍ， ６Ｈ）， ２．０１－２．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１８－３．１９ （ｍ， １Ｈ）， ４．４０ （ｓ， １Ｈ）， ６．９４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．５３ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．５８ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．８３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．９０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．４５ （ｓ， １Ｈ）， ９．９０ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４８４．２５１３．
（１ｓ，３ｒ，５Ｒ，７Ｓ）－３－（（５－フルオロ－４－（６－（ピリミジン－５－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）－５，７－ジメチルアダマンタン－１－オール（１１１）。（１ｓ，３ｒ，５Ｒ，７Ｓ）－３－（（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２－イル）アミノ）アダマンタン－１－オール（１２０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及びピリミジン－５－アミン（２５．０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｂに従って反応させ、１１１を黄色固体として得た（６０．０ｍｇ、４６％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．４２－１．５６ （ｍ， ６Ｈ）， １．９１－２．０７ （ｍ， ８Ｈ）， ３．１７－３．１９ （ｍ， ３Ｈ）， ４．１０－４．１１ （ｍ， １Ｈ）， ４．５５ （ｓ， １Ｈ）， ６．５３ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．８０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．２７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ）， ８．４１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ）， ８．５９ （ｓ， ２Ｈ）， ８．６０ （ｓ， １Ｈ）， ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ９．９１ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ５０１．２５２６．
Ｎ１－（５－メチル－４－（６－（ピリミジン－５－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）－Ｎ４－（２，２，２－トリフルオロエチル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１１２）。Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）－Ｎ４－（２，２，２－トリフルオロエチル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及びピリミジン－５－アミン（２０．０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｂに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、１１２を黄色固体として得た（２０ｍｇ、１９％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＭｅＯＤ－ｄ４）： δ １．１０－１．１２ （ｍ， ２Ｈ）， １．３０－１．３７ （ｍ， ２Ｈ）， １．９２－１．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０５－２．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５７ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ １２．５ Ｈｚ）， ３．２５ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １３．５ Ｈｚ）， ３．７２ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ １２．５ Ｈｚ）， ７．５０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．７５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．２０ （ｓ， ２Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．５７ （ｓ， ２Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ９．９０ （ｓ， １Ｈ） （２つの２級アミンプロトン（ＮＨ）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋４９８．２３３９．
Ｎ－（４－（（５－メチル－４－（６－（ピリミジン－５－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）シクロヘキシル）アセトアミド（１１３）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－メチル－４－（６－ピリミジン－５－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（３８０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１ｍＬ）のジオキサン（３ｍＬ）溶液に、塩化アセチル（７１μＬ、１．００ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を一夜攪拌し、減圧下濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにて、１００％ＤＣＭで開始し、６％ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ３（３２％水溶液）まで勾配をつけて精製し、１１３を黄色固体として得た（２００ｍｇ、４８％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＭｅＯＤ－ｄ４）： δ １．２２－１．２４ （ｍ， ２Ｈ）， １．３１－１．３６ （ｍ， ２Ｈ）， １．８６－１．８９ （ｍ， ２Ｈ）， １．９４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．００－２．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６１－３．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．７０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ８．５５ （ｓ， ２Ｈ）， ８．６４ （ｓ， １Ｈ）， ９．８３ （ｓ， １Ｈ） （２つの２級アミンプロトン（ＮＨ）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４５８．２４１８．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモ－７－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１１４）。６－ブロモ－３－（２－クロロ－５－メチルピリミジン－４－イル）－７－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン（２００ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）及び（１ｒ，４ｒ）－シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１７６ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ａ（ｉｉ）に従って反応させ、１１４を黄色粉体として得た（８０．０ｍｇ、３４％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．３４－１．３６ （ｍ， ４Ｈ）， １．９４－１．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１８－２．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７３－２．７６ （ｍ， １Ｈ）， ３．８１－３．８３ （ｍ， １Ｈ）， ５．００ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， １０．０９ （ｓ， １Ｈ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４６９．０９６２．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－メチル－４－（６－（ピリミジン－５－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１１５）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（４００ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）及びピリミジン－５－アミン（９６ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｂに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、１１５を黄色固体として得た（２９０ｍｇ、７０％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．２６－１．２９ （ｍ， ４Ｈ）， １．８８－１．９２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．３３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９１－２．９３ （ｍ， １Ｈ）， ３．６０－３．６３ （ｍ， １Ｈ）， ６．８３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ７．７６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．５５ （ｓ， ２Ｈ）， ８．５９ （ｓ， １Ｈ）， ８．６４ （ｓ， １Ｈ）， ９．６９ （ｓ， １Ｈ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４１６．２３１０．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－メチル－４－（６－（ピリミジン－４－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１１６）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（２００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）及びピリミジン－４－アミン（４７ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｂに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、１１６を黄色固体として得た（２０ｍｇ、１９％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＭｅＯＤ－ｄ４）： δ １．４３－１．４５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０２－２．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２０－２．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１０－３．１３ （ｍ， １Ｈ）， ３．９０－３．９３ （ｍ， １Ｈ）， ６．９０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ７．５５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ）， ７．７０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ８．２８ （ｓ， １Ｈ）， ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．４９ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， １０．６０ （ｓ， １Ｈ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）及び１つの２級アミンプロトン（ＮＨ）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４１６．２３１１．
（４－（３－（２－（（（１ｒ，４ｒ）－４－アミノシクロヘキシル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）フェニル）（ピペラジン－１－イル）メタノン（１１７）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１５０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル４－（４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボキシレート（１５４ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ））を、一般的合成手順Ｃに従って反応させ、ｔｅｒｔ－ブチル４－（４－（３－（２－（（（１ｒ，４ｒ）－４－アミノシクロヘキシル）アミノ）－５－フルオロピリミジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）ベンゾイル）ピペラジン－１－カルボキシレートを得た（２０５ｍｇ）。後者を３Ｍ ＨＣｌ（４ｍＬ）及びＭｅＯＨ（４ＭＬ）中で６時間加熱還流し、２Ｍ ＮａＯＨで塩基性化し、ＤＣＭで抽出した（３×１００ｍＬ）。有機抽出物を合わせ、減圧下濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製して、１１７を黄色固体として得た（９０ｍｇ、４７％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．０４－１．０７ （ｍ， ２Ｈ）， １．２０－１．２７ （ｍ， ２Ｈ）， １．６５－１．６９ （ｍ， ２Ｈ）， １．９１－１．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２７－２．２９ （ｍ， ３Ｈ）， ３．３３－３．３６ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７４－３．８０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２７ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ）， ７．３３－７．３８ （ｍ， ５Ｈ）， ７．７３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， １０．３８ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋５１５．２６８５．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－クロロ－４－（７－（ピリミジン－５－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１１８）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（７－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－クロロピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（２００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）及びピリミジン－５－アミン（４５ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｂに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、１１８を黄色固体として得た（１１０ｍｇ、５３％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．１７－１．２２ （ｍ， ２Ｈ）， １．３３－１．３５ （ｍ， ２Ｈ）， １．８３－１．８５ （ｍ， ２Ｈ）， １．９７－２．００ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６０－２．６２ （ｍ， １Ｈ）， ３．６５－３．６７ （ｍ， １Ｈ）， ６．９３ （ｓ， １Ｈ）， ７．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ８．３４ （ｓ， １Ｈ）， ８．６４ （ｓ， １Ｈ）， ８．８１ （ｓ， ２Ｈ）， ８．８６ （ｓ， １Ｈ）， ９．２８ （ｓ， １Ｈ）， ９．８６ （ｓ， １Ｈ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４３６．１７６３．
３－（２－（（（１ｒ，４ｒ）－４－（アジリジン－１－イル）シクロヘキシル）アミノ）－５－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（ピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－アミン（１１９）。Ｎ１－（５－メチル－４－（６－（ピリミジン－５－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１６０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）及びＫ３ＰＯ４（４０９ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）の１－ブロモ－２－クロロエタン（０．５ｍＬ）及びＭｅＣＮ（３ｍＬ）懸濁液を、加圧管内で、１２０℃で３時間加熱し、減圧下濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにて、１００％ＤＣＭで開始し、５％ＭｅＯＨ＋０．５％ＮＨ３（３２％水溶液）まで勾配をつけて精製し、１１９を黄色粉体として得た（２０ｍｇ、１２％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＭｅＯＤ－ｄ４）： δ １．１５－１．３７ （ｍ， ６Ｈ）， １．７０－１．７２ （ｍ， ２Ｈ）， １．８６－１．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．００－２．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６８－３．７３ （ｍ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ ＆ ２．０ Ｈｚ）， ７．７１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ８．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ８．６１ （ｓ， １Ｈ）， ９．８５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ） （２つの２級アミン（ＮＨ）プロトン及び１つのＣＨプロトンシグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４４２．２４６６．
Ｎ１－（４－（６－（（５－フルオロピリジン－３－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）－Ｎ４，Ｎ４－ジメチルシクロヘキサン－１，４－ジアミン（１２０）。Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）－Ｎ４，Ｎ４－ジメチルシクロヘキサン－１，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及び５－フルオロピリジン－３－アミン（２６ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｂに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、１２０を黄色固体として得た（５０ｍｇ、４７％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＭｅＯＤ－ｄ４）： δ １．２５－１．３４ （ｍ ４Ｈ）， １．８３－１．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１０－２．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２１ （ｓ， ６Ｈ）， ２．３０ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ）， ２．４０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６８ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ）， ７．２７ （ｄｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ １１．０ ＆ ２．５ Ｈｚ）， ７．４８ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ ＆ ２．５ Ｈｚ）， ７．７３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ７．９１ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ９．９１ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４６０．２５０３．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－イソプロピル－Ｎ４－（５－メチル－４－（６－（ピリミジン－５－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１２１）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－メチル－４－（６－（ピリミジン－５－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（８５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及びアセトン（７３μＬ、１．００ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｄに従って反応させ、１２１を白色粉体として得た（４０ｍｇ、４５％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＭｅＯｄ－ｄ４）： δ １．０８－１．１１ （ｍ， ８Ｈ）， １．３０－１．３４ （ｍ， ２Ｈ）， １．９３－１．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０４－２．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６１－２．６３ （ｍ， １Ｈ）， ２．９６－２．９８ （ｍ， １Ｈ）， ３．６８－３．７０ （ｍ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ ＆ ２．０ Ｈｚ）， ７．７４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ８．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ８．６５ （ｓ， １Ｈ）， ９．８７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ） （３つの２級アミンプロトン（ＮＨ）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋４４３．２５４５．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－メチル－４－（６－（メチル（ピリジン－３－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１２２）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（２２０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）及びＮ－メチルピリジン－３－アミン（５６μＬ、０．５５ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｂに従って反応させ、１２２を黄色固体として得た（３０ｍｇ、１３％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．０１ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， １．２３ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １４．５ Ｈｚ）， １．７９ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ）， ２．０６ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ）， ２．３８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６０ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ）， ３．３８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．７０ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ）， ４．８５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．１２－７．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２２ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ ＆ ２．０ Ｈｚ）， ７．７３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．１２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ）， ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ９．６６ （ｓ， １Ｈ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋４２９．２５１８．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－（（６－フルオロピリジン－３－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１２３）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（２００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）及び６－フルオロピリジン－３－アミン（５６ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｂに従って反応させ、１２３をオレンジ色の固体として得た（９０ｍｇ、４２％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＭｅＯＤ－ｄ４）： δ １．１８ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， １．３３ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ）， １．８７ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ）， ２．０２ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ）， ２．３６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．６５ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ）， ６．９８ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ ＆ ３．０ Ｈｚ）， ７．３８ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ ＆ ２．０ Ｈｚ）， ７．６２－７．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ９．７２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４３２．２１９０．
８－（４－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－１－オン（１２４）。８－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－１－オン（２００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）及びピリミジン－５－アミン（４４ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｂに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、１２４を黄色固体として得た（５０ｍｇ、３１％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．５４ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １３．５ Ｈｚ）， １．９６ （ｄｄｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １４．０， １１．５ ＆ ４．５ Ｈｚ）， ２．１５ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ２．３５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２９ （ｄｄｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １３．５， １１．０ ＆ ３．０ Ｈｚ）， ３．４０ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ４．５４ （ｔｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １３．５ ＆ ４．０ Ｈｚ）， ６．９６ （ｄｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ ＆ ０．５ Ｈｚ）， ７．０１ （ｓ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５， ７．０ ＆ ０．５ Ｈｚ）， ７．８２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ８．２６ （ｓ， １Ｈ）， ９．４９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３６３．１９７２．
８－（５－メチル－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－１－オン（１２５）。８－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）－２，８－ジアザスピロ［４．５］デカン－１－オン（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及び４，４，５，５－テトラメチル－２－フェニル－１，３，２－ジオキサボロラン（４６．０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させ、１２５を黄色固体として得た（５０．０ｍｇ、５０％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．４０ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １３．５ Ｈｚ）， １．６９ （ｄｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １３．０ ＆ ４．０ Ｈｚ）， ２．０６ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ）， ２．３８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１６－３．２８ （ｍ， ４Ｈ）， ４．５０ （ｔｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １３．５ ＆ ３．５ Ｈｚ）， ７．４４ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．５０ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．６３ （ｓ， １Ｈ）， ７．７０ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．８２ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ ＆ １．５ Ｈｚ）， ７．８７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．３８ （ｓ， １Ｈ）， ９．９１ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４３９．２２４５．
Ｎ－（（１ｒ，４ｒ）－４－（（５－メチル－４－（６－（ピリミジン－５－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）シクロヘキシル）メタンスルホンアミド（１２６）。氷浴で冷却した（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－メチル－４－（６－（ピリミジン－５－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（８０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３２μＬ、０．３９ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（５ｍＬ）溶液に、メタンスルホニルクロリド（３２μＬ、０．３９ｍｍｏｌ）を添加した。その反応物を一夜攪拌し、減圧下濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにて、１００％ＤＣＭで開始し、６％ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ３（３２％水溶液）まで勾配をつけて精製し、１２６を白色固体として得た（２０ｍｇ、２１％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．２５－１．２８ （ｍ， ４Ｈ）， １．８５－１．８８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．３３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０１－３．０４ （ｍ， １Ｈ）， ３．５２－３．５４ （ｍ， １Ｈ）， ６．９１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．７６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５９ （ｓ， ３Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ９．７３ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋４９４．２０８８．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－（（６－メトキシピリジン－３－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１２７）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（６００ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）及び６－メトキシピリジン－３－アミン（１８６ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｂに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、１２７をオレンジ色の固体として得た（２００ｍｇ、３０％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＭｅＯＤ－ｄ４）： δ １．２６－１．５５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０６ （ｄｄ， ４Ｈ， Ｊ ＝ ２７．０ ＆ １２．０ Ｈｚ）， ２．３５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０２－３．１５ （ｍ， １Ｈ）， ３．６０－３．７４ （ｍ， １Ｈ）， ３．９０ （ｓ， ３Ｈ）， ６．８１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ７．３２ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ ＆ ２．０ Ｈｚ）， ７．６０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ７．６３ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ ＆ ３．０ Ｈｚ）， ８．０１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ）， ８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ８．４５ （ｓ， １Ｈ）， ９．３９ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋４４５．２４６３．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－メチル－４－（６－（ピリジン－２－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１２８）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１５０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）及びピリジン－２－アミン（３５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｂに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、１２８をオレンジ色の固体として得た（４０ｍｇ、２５％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＭｅＯＤ－ｄ４）： δ １．０３ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， １．２６－１．３３ （ｍ， ２Ｈ）， １．７８ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ２．０８ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ）， ２．３９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６０ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ）， ３．８７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ６．７９ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ ＆ ５．５ Ｈｚ）， ６．８６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ７．４７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．５９ （ｄｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０， ８．０ ＆ ２．０ Ｈｚ）， ７．６１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．０４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ）， ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ８．４５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １０．４７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）及び１つの２級アミンプロトン（ＮＨ）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４１５．２３５７．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（２－メトキシエチル）－Ｎ４－（５－メチル－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１２９）及び（１ｓ，４ｓ）－Ｎ１－（２－メトキシエチル）－Ｎ４－（５－メチル－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１３０）。４－（（５－メチル－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１－オン（１３０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び２－メトキシエタン－１－アミン（２９μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｄに従って反応させた。その生成物を分取ＨＰＬＣで精製し、１２９を白色固体として得た（２５ｍｇ、１７％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．０１ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， １．２０ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １２．５ Ｈｚ）， １．６０ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ２．１４ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ）， ２．３９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ２．８７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．１８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．４２ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．４９ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．５５－７．６１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ８．４０ （ｓ， １Ｈ）， ９．８５ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋４５７．２７１４．１３０を白色固体として得た（１５ｍｇ、１０％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．６０ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， １．７２ （ｂｒ ｓ， ４Ｈ）， １．８７ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ２．３９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ２．９９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．８４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．４０ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．４６ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．５７ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．６０ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ ＆ １．５ Ｈｚ）， ７．７９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．１６ （ｓ， ２Ｈ）， ８．４３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ９．９６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４５７．２７１５．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－エチル－Ｎ４－（５－メチル－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１３１）及び（１ｓ，４ｓ）－Ｎ１－エチル－Ｎ４－（５－メチル－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１３２）。４－（（５－メチル－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）シクロヘキサン－１－オン（１５０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）及びエタンアミン（２Ｍ ＴＨＦ溶液、１３０μＬ、０．３３ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｄに従って反応させた。その生成物を分取ＨＰＬＣで精製し、１３１を白色固体として得た（３０ｍｇ、１９％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．１０－１．４０ （ｍ， ７Ｈ）， １．９４ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ２．１６ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ）， ２．３８ （ｓ， ３Ｈ， ＣＨ３）， ２．７８ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．７６ （ｓ， １Ｈ）， ４．９３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．４０ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．４８ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．５７ （ｄ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．７８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ８．４７ （ｓ， １Ｈ）， ９．７１ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４２７．２６０９．１３２を白色固体として得た（２５ｍｇ、１６％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．３１ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， １．４５－２．００ （ｍ， ８Ｈ）， ２．３６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８０－２．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６０－３．７０ （ｍ， １Ｈ）， ４．１４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．９４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．３８ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．４５ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．５６ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．５９ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １１．５ ＆ １．５ Ｈｚ）， ７．７８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５３ （ｓ， １Ｈ）， ９．９６ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋４２７．２６０７．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－メチル－Ｎ４－（５－メチル－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１３３）。４－（（５－メチル－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）シクロヘキサン－１－オン（１５０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）及びメタンアミン塩酸塩（２６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｄに従って反応させた。その生成物を分取ＨＰＬＣで精製し、１３３を白色固体として得た（３０ｍｇ、１９％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．１０－１．４０ （ｍ， ４Ｈ）， １．９４ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ２．１７ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ２．３９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．７７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．９９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．４１ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．４８ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．５３－７．６２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ８．４６ （ｓ， １Ｈ）， ９．７１ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋４１３．２４５３．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－メチル－４－（６－（ピリジン－４－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１３４）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１５０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）及びピリジン－４－アミン（３５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｂに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、１３４をオレンジ色の固体として得た（４０ｍｇ、２５％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．３１ （ｂｒ ｓ， ４Ｈ）， １．９２ （ｂｒ ｓ， ４Ｈ）， ２．３３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．６５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ６．７０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ６．９５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．４１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ７．７８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．２１ （ｓ， ２Ｈ）， ８．２６ （ｓ， １Ｈ）， ８．３３ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ９．０４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ９．６７ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋４１５．２３５７．
Ｎ－（（１ｒ，４ｒ）－４－（アゼチジン－１－イル）シクロヘキシル）－５－メチル－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－アミン（１３５）及びＮ－（（１ｓ，４ｓ）－４－（アゼチジン－１－イル）シクロヘキシル）－５－メチル－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－アミン（１３６）。４－（（５－メチル－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）シクロヘキサン－１－オン（１５０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）及びアゼチジン（２５μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｄに従って反応させた。その生成物を分取ＨＰＬＣで精製し、１３５を黄色固体として得た（４５ｍｇ、２７％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．００－１．３０ （ｍ， ４Ｈ）， １．６６ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ２．１４ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ２．３０－２．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．７４ （ｂｒ ｓ， ５Ｈ）， ５．３３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．３９ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．４８ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．５５ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．５７ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ ＆ １．５ Ｈｚ）， ７．７９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ９．６４ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４３９．２６１０．１３６を黄色固体として得た（１５ｍｇ、１０％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．５２ （ｂｒ ｓ， ４Ｈ）， １．６２－１．７８ （ｍ， ２Ｈ）， １．８４－１．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２５－２．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．２０－４．１０ （ｍ， ４Ｈ）， ４．１７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．８９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．３８－７．４３ （ｍ， １Ｈ）， ７．４７ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．５６－７．６４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ９．９６ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４３９．２６０９．
５－フルオロ－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（（１ｒ，４ｒ）－４－（ピロリジン－１－イル）シクロヘキシル）ピリミジン－２－アミン（１３７）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－フルオロ－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（９５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及び１，４－ジブロモブタン（３０μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｅに従って反応させ、１３７を黄色固体として得た（４０ｍｇ、３７％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．２４－１．３１ （ｍ， ２Ｈ）， １．４９－１．５２ （ｍ， ２Ｈ）， １．９７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１４－２．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２３－２．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３１－２．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６４ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３０９－３．１４ （ｍ， １Ｈ）， ３．６１ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．７５－３．７７ （ｍ， １Ｈ）， ４．８９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．４７ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．５５ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．６２－７．６５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．２４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）， ８．４８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）， １０．１１ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４５７．２５１６．
Ｎ－（（１ｒ，４ｒ）－４－（アゼチジン－１－イル）シクロヘキシル）－５－フルオロ－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－アミン（１３８）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－フルオロ－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（８０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及び１－ブロモ－３－クロロプロパン（２２μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｅに従って反応させ、１３８を黄色固体として得た（１５ｍｇ、１７％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．００－１．４０ （ｍ， ４Ｈ）， １．７０－１．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２４ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ）， ２．２８－２．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５６－２．７０ （ｍ， １Ｈ）， ３．７５ （ｂｒ ｓ， ４Ｈ）， ４．９５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．４４ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．５３ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．６０ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ７．６２ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ ＆ ２．０ Ｈｚ）， ７．８４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．２１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）， ８．４６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）， ８．４９ （ｓ， １Ｈ）， １０．３ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４４３．２３５７．
３－（２－（（（１ｒ，４ｒ）－４－（アゼチジン－１－イル）シクロヘキシル）アミノ）－５－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（５－フルオロピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－アミン（１３９）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（７－（（５－フルオロピリジン－３－イル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１６０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）及び１－ブロモ－３－クロロプロパン（４４μＬ、０．４４ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｅに従って反応させ、１３９を黄色固体として得た（２０ｍｇ、１２％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＭｅＯＤ－ｄ４）： δ １．１０－１．４５ （ｍ， ４Ｈ）， １．９６ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ２．１３ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ）， ２．３７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３５－２．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．６６－３．７８ （ｍ， １Ｈ）， ４．０２ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．２８ （ｔｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １１．０ ＆ ２．５ Ｈｚ）， ７．４５ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ ＆ ２．０ Ｈｚ）， ７．７０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ７．９１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ）， ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｓ， １Ｈ）， ９．７４ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４７３．２５７７．
５－メチル－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（（１ｒ，４ｒ）－４－（ピロリジン－１－イル）シクロヘキシル）ピリミジン－２－アミン（１４０）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－メチル－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１６０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）及び１，４－ジブロモブタン（６７μＬ、０．５６ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｅに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、１４０を黄色固体として得た（９０ｍｇ、５２％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．２０－１．４０ （ｍ， ４Ｈ）， １．８５ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， １．９５ （ｓ， ４Ｈ）， ２．１８ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ２．３９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０１ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．７２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．５９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．４０ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．４８ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．５８ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．６０ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ ＆１．５ Ｈｚ）， ７．８２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．１３ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ８．３８ （ｓ， ２Ｈ）， ９．７８ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４５３．２７６６．
３－（２－（（（１ｒ，４ｒ）－４－（アゼチジン－１－イル）シクロヘキシル）アミノ）－５－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（ピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－アミン（１４１）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－メチル－４－（７－（ピリミジン－５－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及び１－ブロモ－３－クロロプロパン（５４μＬ、０．５４ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｅに従って反応させ、１４１を黄色固体として得た（３０ｍｇ、１８％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＭｅＯＤ－ｄ４）： δ １．２０－１．４２ （ｍ， ４Ｈ）， １．９９ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ２．１２ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ）， ２．３４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４５ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．０６－３．２０ （ｍ， １Ｈ）， ３．６６－３．７５ （ｍ， １Ｈ）， ４．１１ （ｔ， ４Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．４３ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ ＆ ２．０ Ｈｚ）， ７．６８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ８．３３ （ｓ， ２Ｈ）， ８．５７ （ｓ， ２Ｈ）， ８．６２ （ｓ， １Ｈ）， ９．７５ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４５６．２６２５．
３－（５－メチル－２－（（（１ｒ，４ｒ）－４－（ピロリジン－１－イル）シクロヘキシル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（ピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－アミン（１４２）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－メチル－４－（７－（ピリミジン－５－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及び１，４－ジブロモブタン（６５μＬ、０．５４ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｅに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、１４２を黄色固体として得た（３０ｍｇ、１８％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＭｅＯＤ－ｄ４）： δ １．３０－１．４４ （ｍ， ２Ｈ）， １．４６－１．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０６ （ｓ， ４Ｈ）， ２．１５ （ｄ， ４Ｈ， Ｊ ＝ １０．５ Ｈｚ）， ２．３４ （ｓ， ３Ｈ， ＣＨ３）， ３．１１ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ）， ３．２２－３．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６７－３．７８ （ｍ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ ＆ ２．０ Ｈｚ）， ７．６７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ８．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ８．５７ （ｓ， ２Ｈ）， ８．６２ （ｓ， １Ｈ）， ９．７６ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４７０．２７８０．
５－フルオロ－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）ピリミジン－２－アミン（１４３）。ｔｅｒｔ－ブチル４－（（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－フルオロピリミジン－２－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート（８６０ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）及び４，４，５，５－テトラメチル－２－フェニル－１，３，２－ジオキサボロラン（３５９ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させ、ｔｅｒｔ－ブチル４－（（５－フルオロ－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレートを得た（８００ｍｇ）。後者を６Ｍ ＨＣｌ（１０ｍＬ）中、室温で一夜攪拌し、６Ｍ ＮａＯＨで塩基性化し、ＤＣＭで抽出した（２×４００ｍＬ）。有機抽出物を合わせ、減圧下濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにて、１００％ＤＣＭで開始し、４％ＭｅＯＨ＋０．０５％ＮＨ３（３２％水溶液）まで勾配をつけて精製し、１４３を白色固体として得た（５５０ｍｇ、８１％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．３２－１．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０５ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １０．５ Ｈｚ）， ２．４１ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ２．９５ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １２．５ Ｈｚ）， ３．８２－３．９３ （ｍ， １Ｈ）， ５．０２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．４５ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．５１ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．５９－７．６６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．２１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）， ８．５０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ）， １０．２０ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３８９．１８８７．
５－フルオロ－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－アミン（１４４）。４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）ピリミジン－２－アミン（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及び４，４，５，５－テトラメチル－２－フェニル－１，３，２－ジオキサボロラン（３５９ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、１４４をベージュ固体として得た（６５ｍｇ、６５％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．７４－１．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１５ （ｄ， ３Ｈ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ）， ２．３６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０６ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．８７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．２６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ）， ７．４８ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．５５ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．５９－７．６６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．２２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）， ８．４０ （ｓ， １Ｈ）， ８．５２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ）， １０．１９ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４０３．２０４４．
Ｎ－（１－（シクロプロピルメチル）ピペリジン－４－イル）－５－フルオロ－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－アミン（１４５）。５－フルオロ－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）ピリミジン－２－アミン（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、（ブロモメチル）シクロプロパン（８９μＬ、０．７８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２ｍＬ、２．２７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液を９０℃で一夜攪拌した。その反応混合物を減圧下濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにて、１００％ＤＣＭで開始し、３％ＭｅＯＨまで勾配をつけて精製し、１４５を白色固体として得た（１５ｍｇ、１３％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ０．２５ （ｓ， ２Ｈ）， ０．６０－０．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ０．９６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １．８５－２．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２１ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ）， ２．５８ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．４４ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．９４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．９４ （ｓ， ２Ｈ）， ５．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．５４ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．５９－７．６６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．２２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）， ８．５２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）， １０．２１ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４４３．２３６０．
Ｎ－（１－（シクロペンチルメチル）ピペリジン－４－イル）－５－フルオロ－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－アミン（１４６）。５－フルオロ－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）ピリミジン－２－アミン（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及びシクロプロパンカルバルデヒド（２８μＬ、０．２６ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｄに従って反応させ、１４６を白色固体として得た（１００ｍｇ、８２％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．０９－１．２１ （ｍ， ２Ｈ）， １．４５－１．６５ （ｍ， ６Ｈ）， １．６６－１．７８ （ｍ， ２Ｈ）， １．８２ （ ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １．９０－２．００ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１０－２．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７６ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．７０－３．８５ （ｍ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ）， ７．４４ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．５２ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．５９－７．６５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．２０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ）， ８．５０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）， １０．２１ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４７１．２６７２．
５－フルオロ－Ｎ－（１－（メチルスルホニル）ピペリジン－４－イル）－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－アミン（１４７）。氷浴で冷却した５－フルオロ－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）ピリミジン－２－アミン（１３０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４４μＬ、０．５０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に、メタンスルホニルクロリド（５７μＬ、０．９８ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を一夜攪拌し、減圧下濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにて、１００％ＤＣＭで開始し、３％ＭｅＯＨまで勾配をつけて精製した。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、１４７を黄色固体として得た（４０ｍｇ、２６％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．５４ （ｑ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ）， １．９９ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ）， ２．６８ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ２．３１－２．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７５－３．９２ （ｍ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．４７ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．５７ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．７９ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．８４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．９２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．３９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ）， ８．４８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）， １０．１６ （ｓ， １Ｈ） （３つのメチルプロトンシグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４６７．１６６８．
４－（３－（５－フルオロ－２－（（１－メチルピペリジン－４－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルベンゼンスルホンアミド（１４８）。４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）ピリミジン－２－アミン（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジメチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ベンゼンスルホンアミド（７８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、１４８を黄色固体として得た（１１０ｍｇ、８６％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．５２ （ｂｒ ｓ， ４Ｈ）， １．８５－１．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０３ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ２．５４－２．７４ （ｓ， ６Ｈ）， ３．６４ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．８６－８．００ （ｍ， ４Ｈ）， ８．０６ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ８．４０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ）， ８．４７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）， １０．２４ （ｓ， １Ｈ） （３つのメチルプロトンシグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋５１０．２０８８．
３－（５－フルオロ－２－（（１－メチルピペリジン－４－イル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（ピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－アミン（１４９）。４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ－（１－メチルピペリジン－４－イル）ピリミジン－２－アミン（２００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）及びピリミジン－５－アミン（４８ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｂに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、１４９をグレー固体として得た（６５ｍｇ、３１％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ２．１１－２．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２７－２．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８９ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．４７ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ４．０５ （ｂｒ ｓ ，１Ｈ）， ７．３７－７．３９ （ｍ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．１６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）， ８．４０ （ｓ， １Ｈ）， ８．４４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）， ８．５５ （ｓ， ２Ｈ）， ８．７６ （ｓ， １Ｈ）， １０．０６ （ｓ， １Ｈ） （１つの２級アミンプロトン（ＮＨ）は認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４６７．１６６８． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４２０．２０６１．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－メチル－４－（６－フェニル－７－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１５０）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモ－７－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及びフェニルボロン酸（２６ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、１５０を白色固体として得た（４５ｍｇ、４６％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．０８－１．２２ （ｍ， ２Ｈ）， １．２９ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， １．８５－２．１５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８６－３．００ （ｍ， １Ｈ）， ３．６６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．１３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ６．０６ （ｂｒ ｓ， ４Ｈ）， ７．３６－７．４８ （ｍ， ５Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ９．３７ （ｓ， １Ｈ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）は認められない． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４６７．２１７２．
５－メチル－Ｎ－（（１ｒ，４ｒ）－４－メチルシクロヘキシル）－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－アミン（１５１）。４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチル－Ｎ－（（１ｒ，４ｒ）－４－メチルシクロヘキシル）ピリミジン－２－アミン（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及びフェニルボロン酸（３１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、１５１を白色固体として得た（６０ｍｇ、６１％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ０．４７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ０．６２ （ｓ， ４Ｈ）， １．０５－１．２５ （ｍ， ３Ｈ）， １．３９ （ｓ， ２Ｈ）， １．８９ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．０ Ｈｚ ）， ２．３６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ６．９２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．４４ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．５２ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．７０－７．７８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．２６ （ｓ， １Ｈ）， ９．９９ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ３９８．２３４５．
３－（５－メチル－２－（（（１ｒ，４ｒ）－４－メチルシクロヘキシル）アミノ）ピリミジン－４－イル）－Ｎ－（ピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－アミン（１５２）。４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチル－Ｎ－（（１ｒ，４ｒ）－４－メチルシクロヘキシル）ピリミジン－２－アミン（２００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）及びピリミジン－５－アミン（４８ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｂに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、１５２をオレンジ色の固体として得た（７０ｍｇ、３４％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ０．６４ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， １．０５－１．３５ （ｍ， ２Ｈ）， １．４７ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， １．８６ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ）， ２．３４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１９ （ｄ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ３．５０ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．１１ （ｑ， １Ｈ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ）， ６．８２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ ＆ ２．０ Ｈｚ）， ７．７８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．２２ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ）， ８．５１ （ｓ， ２Ｈ）， ８．５８ （ｓ， １Ｈ）， ８．６３ （ｓ， １Ｈ）， ９．８５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４１５．２３５７．
２－（（（１ｒ，４ｒ）－４－（（５－メチル－４－（６－（ピリミジン－５－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）シクロヘキシル）アミノ）アセトアミド（１５３）及び２，２’－（（（１ｒ，４ｒ）－４－（（５－メチル－４－（６－（ピリミジン－５－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）シクロヘキシル）アザンジイル）ジアセトアミド（１５４）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－メチル－４－（６－（ピリミジン－５－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、３－ブロモプロパンアミド（５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、及びＫ２ＣＯ３（５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ懸濁液を、室温で一夜攪拌した。その反応混合物を減圧下濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにて、１００％ＤＣＭで開始し、８％ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ３（３２％水溶液）まで勾配をつけて精製した。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、１５３を黄色固体として得た（３０ｍｇ、２６％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＭｅＯＤ－ｄ４）： δ １．３７－１．４８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０９－２．１６ （ｍ， ４Ｈ）， ３．３８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０９ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ １２．５ Ｈｚ）， ３．７３－３．７７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４５ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ ＆ ２．０ Ｈｚ）， ７．７１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．３４ （ｓ， ２Ｈ）， ８．６０ （ｓ， ２Ｈ）， ８．６４ （ｓ， １Ｈ）， ９．７６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）及び１つの２級アミン（ＮＨ）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４７３．２７４３． １５４を褐色固体として得た（１５ ｍｇ， １２％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＭｅＯＤ－ｄ４）： δ １．１５－１．４０ （ｍ， ４Ｈ）， １．７０－１．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．００－２．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４５－２．６２ （ｍ， １Ｈ）， ３．１６ （ｂｒ ｓ， ４Ｈ）， ３．５４－３．６３ （ｍ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ ＆ ２．０ Ｈｚ）， ７．７２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ８．５７ （ｓ， ２Ｈ）， ８．６３ （ｓ， １Ｈ）， ９．８６（ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ） （４つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）及び２つの２級アミン（ＮＨ）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ５３０．２７４１．
Ｎ－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－５－メチル－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－アミン（１５５）。４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－５－メチルピリミジン－２－アミン（１６０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）及びフェニルボロン酸（４５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、１５５を白色固体として得た（６５ｍｇ、４１％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．３５－１．５５ （ｍ， ２Ｈ）， １．５０－１．６２ （ｍ， ２Ｈ）， １．８０－１．９５ （ｍ， ２Ｈ）， １．９５－２．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８０－３．９２ （ｍ， １Ｈ）， ５．３５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．４１－７．４６ （ｍ， １Ｈ）， ７．４６－７．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５４－７．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６１ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ２．０ ＆ ９．５ Ｈｚ）， ７．８２ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．０ ＆ ９．５ Ｈｚ）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ９．９３ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４２０．１９９８．
Ｎ－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－４－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－アミン（１５６）。４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（４，４－ジフルオロシクロヘキシル）－５－メチルピリミジン－２－アミン（２４０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）及びピリミジン－５－アミン（５５ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｂに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、１５６を白色固体として得た（３０ｍｇ、１５％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．６５－１．７５ （ｍ， ２Ｈ）， １．８３－２．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１０－２．２３ （ｍ， ４Ｈ）， ２．３４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９５－４．０５ （ｍ， １Ｈ）， ４．９４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ６．９４ （ｄｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ ＆ １．０ Ｈｚ）， ７．３３－７．３９ （ｍ， １Ｈ）， ７．７４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ９．６６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋３４４．１６８８．
メチル（１ｒ，４ｒ）－４－（（５－メチル－４－（６－（ピリミジン－５－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）シクロヘキサン－１－カルボキシレート（１５７）。メチル（１ｒ，４ｒ）－４－（（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）アミノ）シクロヘキサン－１－カルボキシレート（６００ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）及びピリミジン－５－アミン（１３０ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｂに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、１５７をオレンジ色の固体として得た（２００ｍｇ、３２％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＭｅＯＤ－ｄ４）： δ １．２７－１．３１ （ｍ， ４Ｈ）， １．８５－２．００ （ｍ， ２Ｈ）， ２．００－２．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２０－２．３５ （ｍ， １Ｈ）， ２．４０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６２－３．７０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４７ （ｄｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ ＆ ２．０ Ｈｚ）， ７．７３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ８．５１ （ｓ， ２Ｈ）， ８．６１ （ｓ， １Ｈ）， ９．９８ （ｓ， １Ｈ） （２つの２級アミンプロトン（ＮＨ）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４５９．２２５８．
（１ｒ，４ｒ）－４－（（５－メチル－４－（６－（ピリミジン－５－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）シクロヘキサン－１－カルボン酸（１５８）。メチル（１ｒ，４ｒ）－４－（（５－メチル－４－（６－（ピリミジン－５－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）シクロヘキサン－１－カルボキシレート（１３５ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の２Ｍ ＮａＯＨ（８ｍＬ）及びＭｅＯＨ（８ｍＬ）溶液を、室温で一夜攪拌した。その反応混合物をＤＣＭで洗浄した（２×１００ｍＬ）。その水相をｐＨ３に酸性化した。得られた沈殿を濾過し、分取ＨＰＬＣで精製して、１５８を黄色固体として得た（５０ｍｇ、３９％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ０．９０－１．４０ （ｍ， ４Ｈ）， １．６０－２．１０ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０７ （ｓ， １Ｈ）， ２．３４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ６．８２ （ｓ， １Ｈ）， ７．３９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ７．７６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｓ， ２Ｈ）， ８．５９ （ｓ， １Ｈ）， ８．６４ （ｓ， １Ｈ）， ９．８１ （ｓ， １Ｈ）， １２．０５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋４４５．２０９９．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（７－フルオロ－６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１５９）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（４－（６－ブロモ－７－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－メチルピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及びフェニルボロン酸（２９ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、１５９を白色固体として得た（２０ｍｇ、２０％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．１７－１．２１ （ｍ， ４Ｈ）， １．９２ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ２．０９－２．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．７２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．１１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．４５－７．５３ （ｍ， ６Ｈ）， ８．１０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ９．６８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ） （２つの１級アミンプロトン（ＮＨ２）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋４１７．２２０４．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－フルオロ－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）－Ｎ４－（１－メチルピペリジン－４－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１６０）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－フルオロ－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及び１－メチルピペリジン－４－オン（２９μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｄに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、１６０を黄色粘液として得た（５０ｍｇ、４０％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ ０．８２－０．８９ （ｍ， ２Ｈ）， １．１６－１．２５ （ｍ， ２Ｈ）， １．７５－１．８３ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０１－２．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１７－２．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５４－２．６７ （ｍ， ５Ｈ）， ２．８８ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．２３ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．７１ （ｓ， １Ｈ）， ５．０８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．４４ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．５３ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．６１－７．６４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．２０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）， ８．５０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）， １０．１９ （ｓ， １Ｈ） （１つの２級アミンプロトン（ＮＨ）は認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋５００．２９３８．
（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－フルオロ－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）－Ｎ４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１６１）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－フルオロ－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロ－４Ｈ－ピラン－４－オン（２３μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｄに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、１６１を黄色固体として得た（５５ｍｇ、４５％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．２１－１．３４ （ｍ， ４Ｈ）， １．７３－１．８０ （ｍ， ２Ｈ）， １．８５－１．８８ （ｍ， ２Ｈ）， １．９９－２．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２２－２．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．０６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．３５－３．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．０１－４．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．９９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．５４ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．６１－７．６４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．２１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）， ８．４７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ）， １０．０９ （ｓ， １Ｈ） （１つの２級アミンプロトン（ＮＨ）は認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４８７．２６２２．
Ｎ－（１－（エチルスルホニル）ピペリジン－４－イル）－５－フルオロ－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－アミン（１６３）。氷浴で冷却した５－フルオロ－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）ピリミジン－２－アミン（９２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３２μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に、エタンスルホニルクロリド（６８μＬ、０．７２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を一夜攪拌し、減圧下濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにて、１００％ＤＣＭで開始し、３％ＭｅＯＨまで勾配をつけて精製し、１６３を黄色固体として得た（６５ｍｇ、５６％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．１７ （ｔ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， １．４７－１．５１ （ｍ， ２Ｈ）， １．９７ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ １０．５ Ｈｚ）， ２．８２ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．４５ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ３．８２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．４４－７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５８ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．７８ （ｄ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．８２－７．８５ （ｍ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．３９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）， ８．４７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）， １０．１６ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４８１．１８２２．
（１ｒ，４ｒ）－４－（（５－クロロ－４－（６－（４－フルオロフェニル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール（１６５）。（１ｒ，４ｒ）－４－（（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－クロロピリミジン－２－イル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール（１５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及び（４－フルオロフェニル）ボロン酸（５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させ、１６５を白色固体として得た（１１５ｍｇ、７３％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ０．７３ （ｂｒ ｓ ，１Ｈ）， １．２７ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， １．５７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １．８６ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， ３．２２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．５６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．３８ （ｓ， １Ｈ）， ７．３３－７．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６ （ｓ， １Ｈ）， ７．７９－７．８２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．４４ （ｓ， １Ｈ）， ８．５６ （ｓ， １Ｈ）， ９．８１ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋４３８．１４９８．
（１ｒ，４ｒ）－４－（（５－クロロ－４－（６－（ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール（１６６）。（１ｒ，４ｒ）－４－（（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－クロロピリミジン－２－イル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール（１５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及びピリジン－３－イルボロン酸（４４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させ、１６６を白色固体として得た（９５ｍｇ、６３％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ０．６８ （ｂｒ ｓ ，１Ｈ）， １．２４－１．２７ （ｍ， ３Ｈ）， １．５１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １．８５－１．９３ （ｍ， ３Ｈ）， ３．２２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．５６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．３３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５３－７．５６ （ｍ， １Ｈ）， ７．８７－７．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ８．２０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ８．４５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５８ （ｓ， １Ｈ）， ８．６３－８．６５ （ｍ， １Ｈ）， ９．００ （ｓ， １Ｈ）， ９．８９ （ｓ， １Ｈ）．ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４２１．１５４４．
（１ｒ，４ｒ）－４－（（５－クロロ－４－（６－（６－メトキシピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール（１６７）。（１ｒ，４ｒ）－４－（（４－（６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－クロロピリミジン－２－イル）アミノ）シクロヘキサン－１－オール（５００ｍｇ、１．１９ｍｍｍｏｌ）及び（６－メトキシピリジン－３－イル）ボロン酸（１８２ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させ、１６７を白色固体として得た（４３０ｍｇ、８０％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ０．７５ （ｂｒ ｓ ，１Ｈ）， １．２８ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， １．５６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １．８７ （ｂｒ ｓ， ３Ｈ）， ３．２８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．５７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．９３ （ｓ， ３Ｈ）， ４．３３ （ｓ， １Ｈ）， ６．９７ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ）， ７．４７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８１－７．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ８．４４ （ｓ， １Ｈ）， ８．５９ （ｓ， １Ｈ）， ９．８９ （ｓ， １Ｈ） （１つの２級アミンプロトン（ＮＨ）は認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋４５１．１６５０．
４－（４－（（５－メチル－４－（６－（ピリミジン－５－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）シクロヘキシル）ピペラジン－２－オン（１６８）。４－（（５－メチル－４－（６－（ピリミジン－５－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）シクロヘキサン－１－オン（２００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）及びピペラジン－２－オン（４８ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｄに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、１６８を黄色固体として得た（３０ｍｇ、１３％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＭｅＯＤ－ｄ４）： δ １．２６－１．３６ （ｍ， ２Ｈ）， １．５９ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， １．７４－１．７６ （ｍ， １Ｈ）， １．８７－１．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１２－２．１４ （ｍ， １Ｈ）， ２．３６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６６ （ｓ， １Ｈ）， ２．７７－２．８０ （ｍ， １Ｈ）， ３．１９ （ｓ， １Ｈ）， ３．２８ （ｓ， １Ｈ）， ３．２８－３．３０ （ｍ， １Ｈ）， ３．６６－３．６９ （ｍ， １Ｈ）， ３．９０－３．９２ （ｍ， １Ｈ）， ７．４７－７．５２ （ｍ， １Ｈ）， ７．７５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．２１－８．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ８．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ８．６５ （ｓ， １Ｈ）， ９．９４ （ｓ， １Ｈ） （３つの２級アミンプロトン（ＮＨ）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４９９．２６８２．
１－メチル－３－（（１ｒ，４ｒ）－４－（（５－メチル－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）シクロヘキシル）尿素（１６９）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－メチル－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、メチルカルバミン酸クロリド（１８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３５μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液を、室温で２時間攪拌した。その反応混合物を分取ＨＰＬＣで精製し、１６９を黄色固体として得た（４０ｍｇ、６８％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ０．８６ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， １．２５－１．３４ （ｍ， ２Ｈ）， １．６４ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， １．８９－１．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．３２ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．６７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ５．６４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ）， ６．９６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ）， ７．４６ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．５３ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．７３－７．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ８．２８ （ｓ， １Ｈ）， ９．８２ （ｓ， １Ｈ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋４５６．２５１０．
５－フルオロ－４－（７－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）ピリミジン－２－アミン（１７０）。４－（７－クロロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－５－フルオロ－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）ピリミジン－２－アミン（１４７ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）及び４，４，５，５－テトラメチル－２－フェニル－１，３，２－ジオキサボロラン（８６ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を、一般的合成手順Ｃに従って反応させた。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、１７０を白色固体として得た（１００ｍｇ、６１％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．５０－１．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０３－２．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１１－３．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２８－３．３３ （ｍ， １Ｈ）， ４．６１－４．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４９ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．５６ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．７２－７．７４ （ｍ， １Ｈ）， ７．９５ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ８．３５ （ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）， ８．５４ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）， ９．８１ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ） （２つの２級アミンプロトン（ＮＨ）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋３８９．１８８８．
５－フルオロ－Ｎ－（１－（メチルスルホニル）ピペリジン－４－イル）－４－（７－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－アミン（１７１）。氷浴で冷却した５－フルオロ－４－（７－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（ピペリジン－４－イル）ピリミジン－２－アミン（７０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２４μＬ、０．２７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液に、メタンスルホニルクロリド（３２μＬ、０．５５ｍｍｏｌ）を添加した。その反応物を一夜攪拌し、減圧下濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーにて、１００％ＤＣＭで開始し、３％ＭｅＯＨまで勾配をつけて精製した。その生成物をさらに分取ＨＰＬＣで精製し、１７１を黄色固体として得た（５５ｍｇ、６６％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ １．４７－１．５４ （ｍ， ２Ｈ）， １．９９－２．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９９ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２２－３．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５２－３．５４ （ｍ， １Ｈ）， ４．４８－４．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１９ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ）， ７．４９ （ｔ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．５７ （ｔ， ２Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）， ７．７３－７．７５ （ｍ， １Ｈ）， ７．９５－７．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１８ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ）， ８．４２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）， ８．５３ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ）， ９．８２ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋ ４６７．１６６６．
１－メチル－３－（（１ｒ，４ｒ）－４－（（５－メチル－４－（６－（ピリミジン－５－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）シクロヘキシル）尿素（１７２）。（１ｒ，４ｒ）－Ｎ１－（５－メチル－４－（６－（ピリミジン－５－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン（１２８ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、メチルカルバミン酸クロリド（４４ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１３０μＬ、０．９３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液を、室温で２時間攪拌した。得られた固体を濾過し、Ｈ２Ｏ及びＭｅＯＨで洗浄し、１７２をベージュ固体として得た（１００ｍｇ、６８％）。１Ｈ－ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６）： δ ０．８４ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， １．１０－１．１７ （ｍ， ２Ｈ）， １．６３－１．８５ （ｍ， ４Ｈ）， ２．３３ （ｓ， １Ｈ）， ２．５５ （ｄ， ３Ｈ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ）， ３．２６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ３．５３－３．５９ （ｍ， １Ｈ）， ５．６４ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ６．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ）， ７．７６ （ｄ， １Ｈ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５５－８．５７ （ｍ， ３Ｈ）， ８．６６ （ｓ， １Ｈ）， ９．７６ （ｓ， １Ｈ） （２つの２級アミンプロトン（ＮＨ）シグナルは認められない）． ＨＲＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ［Ｍ＋Ｈ］＋４７３．２５２８
実施例２ 生物活性
キナーゼアッセイ
Ｅｕｒｏｆｉｎｓ Ｐｈａｒｍａ ＤｉｓｃｏｖｅｒｙまたはＲｅａｃｔｉｏｎ Ｂｉｏｌｏｇｙ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｋｉｎａｓｅ Ｐｒｏｆｉｌｅｒサービスを用いて、放射アッセイによるＣＤＫ及び他のキナーゼの阻害を測定した。ＣＤＫ４／Ｄ１、ＣＤＫ６／Ｄ３、及びＣＤＫ９／Ｔ１の阻害もまた、ＡＤＰ Ｇｌｏ Ｋｉｎａｓｅアッセイ（Ｐｒｏｍｅｇａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＵＳＡ）を用いて内部で測定した。簡潔には、ＣＤＫ４／Ｄ１及びＣＤＫ６／Ｄ３に関するキナーゼ反応は、キナーゼ反応緩衝液（４０ｎＭ Ｔｒｉｓ塩基ｐＨ７．５、２０ｍＭ ＭｇＣｌ２、０．４ｍＭ ＤＴＴ）、０．１ｍｇ／ｍｌ ＢＳＡ、及びＲＢ－ＣＴＦ基質（網膜芽細胞腫タンパク質１Ｃ末端断片）で行った。ＣＤＫ９／サイクリンＴ１に関しては、キナーゼ反応は、標準的なアッセイ緩衝液及びキナーゼ希釈緩衝液ならびにＲＢＥＲ－ＩＲＳｔｉｄｅ基質で行った。１：３の連続希釈を１０種の濃度（１０μＭ～０．５ｎＭ）について、試験化合物に対して調製した。キナーゼ反応は、ＡＴＰの添加によって開始し、３７℃で４０分間インキュベートし、その後１０μＬのＡＤＰ Ｇｌｏ試薬の添加で停止した。暗所にて室温で４０分間インキュベートした後、ウェル当たり２０μＬのキナーゼ検出試薬を添加し、４０分間インキュベートした。発光をＥｎＶｉｓｉｏｎ Ｍｕｌｔｉｌａｂｅｌプレートリーダー（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ，Ｂｕｃｋｉｎｇｈａｍｓｈｉｒｅ，ＵＫ）を用いて測定した。陽性及び陰性対照は、それぞれ、ＣＤＫキナーゼの存在下及び非存在下で行った。半数阻害（ＩＣ５０）値は、Ｇｒａｐｈｐａｄ ｐｒｉｓｍ（Ｖｅｒｓｉｏｎ ６．０）で、４パラメータロジスティック非線形回帰モデルを用いて計算した。見かけの阻害定数（Ｋｉ）値は、それぞれのキナーゼのＫｍ（ＡＴＰ）及びＩＣ５０値から計算した。結果を表２に示す。
細胞生存アッセイ
実施例１の化合物を、以前に報告された通り、標準的なＭＴＴ（３－（４，５－ジメチルチアゾール－２－イル）－２，５－ジフェニルテトラゾリウムブロミド）及びレザズリンアッセイに、それぞれ、固体腫瘍細胞株及び白血病細胞株について供した（Ｗａｎｇ Ｓ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ ４７：１６６２－１６７５， ２００４及びＤｉａｂ Ｓ． ｅｔ ａｌ．ＣｈｅＭｅｄＣｈｅｍ ９：９６２－９７２， ２０１４）。細胞増殖を５０％阻害するのに要する化合物の濃度（ＧＩ５０）は、非線形回帰分析を用いて計算した。結果を表２及び３に示す。
Figure 0007113528000027
Figure 0007113528000028
Figure 0007113528000029
Figure 0007113528000030
Figure 0007113528000031

Figure 0007113528000032
本明細書及びそれに続く特許請求の範囲を通して、文脈上他の意味に解すべき場合を除き、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」及び「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」という用語ならびに「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」及び「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」等の変形は、記載された完全体または完全体群の包含を意味するが、いかなる他の完全体または完全体群の排除も意味しないと理解される。
本明細書における任意の先行技術への言及は、かかる先行技術が、周知の一般常識の一部を形成するという示唆の何らかの形態の承認ではなく、また、そうであると見なされるべきではない。
当業者には、本発明が、記載された特定の用途に限定されないことが理解されよう。本発明は、その好ましい実施形態において、本明細書に記載されているもしくは示されている特定の要素及び／または特徴に関して限定されない。本発明は、開示されている実施形態（複数可）に限定されず、以下の特許請求の範囲によって規定され定義される本発明の範囲から逸脱することなく、多くの再構成、修正、及び置換が可能であることが理解されよう。
以下の特許請求の範囲は、暫定的な特許請求の範囲に過ぎず、可能性のある特許請求の範囲の例として提供され、本出願に基づく任意の将来の特許出願において特許請求され得るものの範囲を限定することを意図しないことに留意されたい。本発明をさらに定義または再定義するため、後日、当該特許請求の例に完全体を追加したり、そこから削除したりすることができる。

Claims (15)

  1. 式Ｉの化合物：
    （Ｉ）
    Figure 0007113528000033
    であって、式中、
    Ａは、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、任意に１つ以上のＲ６基で置換され、従って、ｍは０と５を含めて０～５の整数であり、前記ヘテロシクロアルキルは、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択されるヘテロ原子を少なくとも１つであるが２つ以下含み、
    Ｒ、Ｒ １ 、Ｒ ３ 、及びＲ ４ はすべてＨであり、Ｒ ２ は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＨ ２ －ヘテロアリール、Ｏ－Ｃ ３－８ シクロアルキル、Ｏ－アリール、Ｏ－ヘテロアリール、ＮＨ－シクロアルキル、ＮＨ－ヘテロシクロアルキル、ＮＨ－アリール、ＮＨ－ヘテロアリール、Ｎ－（シクロアルキル） ２ 、Ｎ－（ヘテロシクロアルキル） ２ 、Ｎ－（アルキル）（アリール）、及びＳ－Ｃ ３－８ シクロアルキルからなる群から選択され、
    ここで、前記ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリール基は、少なくとも1つであるが２つ以下のＮ、Ｓ又はＯから選択されるヘテロ原子を含み、かつ、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基は、任意に、ハロゲン、アルキル、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ―メチル、Ｏ―エチル、Ｏ―ＣＨＦ ２ 、ＮＨ ２ 、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ ２ 、ヘテロシクロアルキル、ＣＯ―ヘテロシクロアルキル、ＣＦ ３ 、及びＳＯ ２ Ｎ（ＣＨ ３ ） ２ から選択される１つ以上の基によって置換されていてもよく、又は
    Ｒ、Ｒ １ 、Ｒ ２ 、及びＲ ４ はすべてＨであり、Ｒ ３ は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｏ－Ｃ ３－８ シクロアルキル、Ｏ－アリール、Ｏ－ヘテロアリール、ＮＨ－シクロアルキル、ＮＨ－ヘテロシクロアルキル、ＮＨ－アリール、ＮＨ－ヘテロアリール、Ｎ－（シクロアルキル） ２ 、Ｎ－（ヘテロシクロアルキル） ２ 、Ｎ－（アルキル）（アリール）、及びＳ－Ｃ ３－８ シクロアルキルからなる群から選択され、
    ここで、前記ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリール基は、Ｎ、Ｓ、及びＯから選択されるヘテロ原子を少なくとも１つであるが２つ以下含み、かつ、前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール及びヘテロアリール基は、任意に、ハロゲン、アルキル、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ－メチル、Ｏ－エチル、Ｏ－ＣＨＦ ２ 、ＮＨ ２ 、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ ２ 、ヘテロシクロアルキル、ＣＯ－ヘテロシクロアルキル、ＣＦ ３ 、及びＳＯ ２ Ｎ（ＣＨ ３ ） ２ から選択される１つ以上の基によって置換されてもよく、
    及び
    Ｒ ５ は、アルキル、Ｏ―アルキル、ＣＮ及びハロゲンから選択され、かつ
    Ｒ ６ は、Ｈ、アルキル、アルキル－Ｒ 7 、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＣＨ ２ －ヘテロアリール、アラルキル、ハロゲン、ＮＯ ２ 、ＣＮ、ＣＦ ３ 、ＯＨ、Ｏ－アルキル、Ｏ－アルキル－Ｒ ７ 、Ｏ－シクロアルキル、Ｏ－ヘテロシクロアルキル、Ｏ－アリール、Ｏ－ヘテロアリール、ＮＨ ２ 、ＮＨ－アルキル、ＮＨ－アルキル－Ｒ ７ 、ＮＨ－シクロアルキル、ＮＨ－ヘテロシクロアルキル、ＮＨ－アリール、ＮＨ－ヘテロアリール、ＮＨ－Ｒ ７ 、ＮＨＯ－アリール、ＮＨＣＨ 2 －アリール、Ｎ－（アルキル） 2 、Ｎ－（シクロアルキル） 2 、Ｎ－（ヘテロシクロアルキル） 2 、Ｎ－（アリール） 2 、Ｎ－（ヘテロアリール） 2 、Ｎ－（アルキル）（Ｒ ７ ）、Ｎ－（シクロアルキル）（Ｒ ７ ）、Ｎ－（ヘテロシクロアルキル）（Ｒ ７ ）、Ｎ－（アリール）（Ｒ ７ ）、Ｎ－（ヘテロアリール）（Ｒ ７ ）、Ｓ－（アルキル） 2 、Ｓ－（シクロアルキル） 2 、Ｓ－（ヘテロシクロアルキル） 2 、Ｓ－（アリール） 2 、Ｓ－（ヘテロアリール） 2 、Ｓ－（アルキル）（Ｒ ７ ）、S－（ヘテロアリール）（Ｒ ７ ）、S－（シクロアルキル）（Ｒ ７ ）、Ｓ－（ヘテロシクロアルキル）（Ｒ ７ ）、Ｓ－（アリール）（Ｒ ７ ）、Ｓ－（ヘテロアリール）（Ｒ ７ ）、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ ２ 、ＣＯＮＨ－アルキル、ＣＯＮＨ－アリール、ＣＯＮ－（アルキル）（Ｒ ７ ）、ＣＯＮ（アリール）（Ｒ ７ ）、ＣＯＮ（ヘテロアリール）（Ｒ ７ ）、ＣＯＮＨ－Ｒ ７ 、ＳＯ ３ Ｈ、ＳＯ ２ －アルキル、ＳＯ ２ －アルキル－Ｒ ７ 、ＳＯ ２ －アリール、ＳＯ ２ －アリール－Ｒ ７ 、ＳＯ ２ ＮＨ ２ 、ＳＯ ２ ＮＨ－Ｒ ７ 、ＣＯ－アルキル、ＣＯ－アルキル－Ｒ 7 、ＣＯ－アリール、ＣＯ－アリール－Ｒ 7 、ＣＯ－Ｒ 7 、及びＣＯＯＲ ７ からなる群から選択され、
    ここで、Ｒ ７ は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ハロゲン、ＮＯ ２ 、ＣＮ、ＣＦ ３ 、ＯＨ、Ｏ－アルキル、Ｏ－シクロアルキル、Ｏ－ヘテロシクロアルキル、Ｏ－アリール、Ｏ－ヘテロアリール、ＮＨ ２ 、ＮＨ－アルキル、ＮＨ－シクロアルキル、ＮＨ－ヘテロシクロアルキル、ＮＨ－アリール、ＮＨ－ヘテロアリール、Ｎ－（アルキル） ２ 、Ｎ－（シクロアルキル） ２ 、Ｎ－（ヘテロシクロアルキル） ２ 、Ｎ－（アリール） ２ 、Ｎ－（ヘテロアリール） ２ 、Ｓ－（アルキル） ２ 、Ｓ－（シクロアルキル） ２ 、Ｓ－（ヘテロシクロアルキル） ２ 、Ｓ－（アリール） ２ 、Ｓ－（ヘテロアリール） ２ 、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ－アルキル、ＣＯＮＨ ２ 、ＣＯＮＨ－アルキル、ＣＯＮＨ－アリール、ＳＯ ３ Ｈ、ＳＯ ２ －アルキル、ＳＯ ２ －アリール、ＳＯ ２ ＮＨ ２ 、ＣＯ－アルキル、及びＣＯ－アリールからなる群から選択され、
    前記ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリール基は、Ｎ、Ｓ、及びＯから選択されるヘテロ原子を少なくとも１つであるが２つ以下含み、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、アリール、及びヘテロアリール基は、任意に、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ－メチル、ＮＨ ２ 、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ ２ 、ＣＦ ３ 、及びＳＯ ２ Ｎ（ＣＨ ３ ） ２ から選択される１つ以上の基で置換されてもよく、
    前記ヘテロシクロアルキルの環は、芳香族ではないが不飽和を含むことができる環である、
    前記化合物、または、その医薬的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
  2. Ａが、任意に１つ以上のＲ６基で置換される５～７員のシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基である、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ ２ またはＲ ３ がアリールまたはヘテロアリールである、請求項１または２に記載の化合物。
  4. Ｒ５が、メチル、またはハロゲンである、請求項１～３のいずれかに記載の化合物。
  5. ｍが、１、２、及び３から選択される整数である、請求項１～４のいずれかに記載の化合物。
  6. Ｒ６が、独立して、Ｈ、アルキル、ＯＨ、ハロゲン、Ｏ－アルキル、ＣＯ２－アルキル、ＣＯＯＨ、Ｃ １－３ －ヘテロシクロアルキル、ＮＨ ２ 、ＮＨ－アルキル、ＮＨ－シクロアルキル、ＮＨ－Ｒ ７ 、ただしＲ ７ がＣＯ（ＮＨ－アルキル）であるもの、ＳＯ２－アルキル、ＮＨ－アルキル－Ｒ ７ 、ただしＲ ７ がＣＦ３、Ｏ－アルキル、ＣＯＮＨ２、またはＣＯ２－アルキルであるもの、Ｎ－（アルキル）２、Ｎ－（アルキル）（Ｒ ７ ）、ただしＲ ７ がＳＯ ２ －アルキルであるもの、ＳＯ２ＮＨ２、アルキル－Ｒ ７ 、ただしＲ ７ がＣＯ２－アルキルであるもの、及びＣＯＯＲ ７ 、ただしＲ ７ がＣ１－３アルキルまたはＣ１－６アルキルであるものからなる群から選択され、前記ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリール基は、Ｎ、Ｓ、及びＯから選択されるヘテロ原子を少なくとも１つであるが２つ以下含み、前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アラルキル、アリール、及びヘテロアリール基は、ハロゲン、アルキル、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ－メチル、Ｏ－エチル、Ｏ－ＣＨＦ ２ 、ＮＨ２、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２、ヘテロシクロアルキル、ＣＯ－ヘテロシクロアルキル、ＣＦ３、及びＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２から選択される１つ以上の基で任意に置換されてもよい、請求項１～５のいずれかに記載の化合物。
  7. Ｒ ６ が、ヘテロシクロアルキル、ＮＨ ２ 、ＮＨ－Ｃ １－３ アルキル、ＮＨ－Ｒ ７ 、ただしＲ ７ がＣＯ（ＮＨ－アルキル）であるもの、ＳＯ ２ －Ｃ １－３ アルキル、及びＳＯ ２ ＮＨ ２ からなる群から選択され、前記ヘテロシクロアルキルは、Ｎであるヘテロ原子を少なくとも１つであるが２つ以下含み、前記アルキル及びヘテロシクロアルキル基は、ハロゲン、アルキル、ＣＮ、ＯＨ、Ｏ－メチル、Ｏ－エチル、Ｏ－ＣＨＦ ２ 、ＮＨ ２ 、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ ２ 、ＣＦ ３ 、及びＳＯ ２ Ｎ（ＣＨ ３ ） ２ から選択される１つ以上の基で任意に置換されてもよい、請求項１～５のいずれかに記載の化合物。
  8. Ｒ ６ が、アゼチジン、ＮＨ ２ 、ＮＨ－Ｃ １－３ アルキル、ただしＯ－メチルまたはＯ－エチルで置換されているもの、ＳＯ ２ －Ｃ １－３ アルキル及びＳＯ ２ ＮＨ ２ からなる群から選択される、請求項１～５のいずれかに記載の化合物。
  9. ｍが、１である、請求項１～８のいずれかに記載の化合物。
  10. Ａが、任意に少なくとも１つのＲ６で置換されるシクロヘキサン、アダマンタン、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン、またはピペリジンである、請求項１～９のいずれかに記載の化合物。
  11. 請求項１～１０のいずれかに記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくは溶媒和物の、がんまたは別の増殖性細胞疾患もしくは状態を治療するための薬剤の製造における使用。
  12. がんまたは別の増殖性細胞疾患もしくは状態が、1つ以上のＣＤＫ酵素の過剰発現、及び／または1つ以上の異常なＣＤＫ活性を特徴とする、請求項１１に記載の使用。
  13. 請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物ならびに医薬的に許容される担体、希釈剤、及び／または賦形剤を含む医薬組成物または薬剤。
  14. 化合物が、
    （１ｒ，４ｒ）－Ｎ １ －（５－フルオロ－４－（６－（（４－フルオロベンジル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン、
    （１ｒ，４ｒ）－Ｎ １ －（５－メチル－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン
    （１ｒ，４ｒ）－Ｎ １ －（５－フルオロ－４－（６－（（３－フルオロフェニル）アミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン、
    （１ｒ，４ｒ）－Ｎ １ －（５－フルオロ－４－（６－（ピリジン－３－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン、
    （１ｒ，４ｒ）－Ｎ １ －（５－フルオロ－４－（６－（３－フルオロピリジン－２－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン、
    （１ｒ，４ｒ）－Ｎ １ －（５－メチル－４－（６－（フェニルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン、
    （１ｒ，４ｒ）－Ｎ １ －（５－メチル－４－（６－（ピリジン－３－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン、
    Ｎ １ ，Ｎ １ －ジメチル－Ｎ ４ －（５－メチル－４－（６－（ピリジン－３－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン、
    Ｎ １ ，Ｎ １ －ジメチル－Ｎ ４ －（５－メチル－４－（６－（ピリミジン－５－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン、
    （１ｒ，４ｒ）－Ｎ １ －（５－クロロ－４－（７－（ピリミジン－５－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン、
    ３－（２－（（（１ｒ，４ｒ）－４－（アジリジン－１－イル）シクロヘキシル）アミノ）－５－メチルピリミジン－４－イル）－Ｎ－（ピリミジン－５－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－アミン、
    （１ｒ，４ｒ）－Ｎ １ －（２－メトキシエチル）－Ｎ ４ －（５－メチル－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン、
    （１ｓ，４ｓ）－Ｎ １ －（２－メトキシエチル）－Ｎ ４ －（５－メチル－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン、
    （１ｒ，４ｒ）－Ｎ １ －エチル－Ｎ ４ －（５－メチル－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン、
    （１ｓ，４ｓ）－Ｎ １ －エチル－Ｎ ４ －（５－メチル－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）シクロヘキサン－１，４－ジアミン、
    Ｎ－（（１ｒ，４ｒ）－４－（アゼチジン－１－イル）シクロヘキシル）－５－メチル－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－アミン、
    Ｎ－（（１ｓ，４ｓ）－４－（アゼチジン－１－イル）シクロヘキシル）－５－メチル－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－アミン、
    ５－フルオロ－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）－Ｎ－（（１ｒ，４ｒ）－４－（ピロリジン－１－イル）シクロヘキシル）ピリミジン－２－アミン、
    Ｎ－（（１ｒ，４ｒ）－４－（アゼチジン－１－イル）シクロヘキシル）－５－フルオロ－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－アミン、
    ５－フルオロ－Ｎ－（１－（メチルスルホニル）ピペリジン－４－イル）－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－アミン、
    Ｎ－（１－（エチルスルホニル）ピペリジン－４－イル）－５－フルオロ－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－アミン、
    （１ｒ、４ｒ）－Ｎ－シクロプロピル－４－（（５－メチル－４－（６－ピリミジン－５－イルアミノ）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）シクロヘキサン－１－カルボキサミド、及び
    ４－（（５－フルオロ－４－（６－フェニルイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－３－イル）ピリミジン－２－イル）アミノ）シクロヘキサン－１－スルホンアミド
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  15. 請求項１４に記載の化合物ならびに医薬的に許容される担体、希釈剤、及び／または賦形剤を含む医薬組成物または薬剤。
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Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA3089769A1 (en) 2018-01-29 2019-08-01 Merck Patent Gmbh Gcn2 inhibitors and uses thereof
CA3093802A1 (en) 2018-03-13 2019-09-19 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Substituted imidazopyridines as inhibitors of plasma kallikrein and uses thereof
US11066404B2 (en) 2018-10-11 2021-07-20 Incyte Corporation Dihydropyrido[2,3-d]pyrimidinone compounds as CDK2 inhibitors
CN111362852B (zh) * 2018-12-25 2023-06-16 浙江瑞博制药有限公司 一种药物中间体1-叔丁氧羰基-3-氮杂环丁酮的制备方法
WO2020168197A1 (en) 2019-02-15 2020-08-20 Incyte Corporation Pyrrolo[2,3-d]pyrimidinone compounds as cdk2 inhibitors
US11472791B2 (en) 2019-03-05 2022-10-18 Incyte Corporation Pyrazolyl pyrimidinylamine compounds as CDK2 inhibitors
US11919904B2 (en) 2019-03-29 2024-03-05 Incyte Corporation Sulfonylamide compounds as CDK2 inhibitors
WO2020223469A1 (en) 2019-05-01 2020-11-05 Incyte Corporation N-(1-(methylsulfonyl)piperidin-4-yl)-4,5-di hydro-1h-imidazo[4,5-h]quinazolin-8-amine derivatives and related compounds as cyclin-dependent kinase 2 (cdk2) inhibitors for treating cancer
US11447494B2 (en) 2019-05-01 2022-09-20 Incyte Corporation Tricyclic amine compounds as CDK2 inhibitors
US20220259203A1 (en) * 2019-07-10 2022-08-18 Aucentra Therapeutics Pty Ltd Derivatives of 4-(imidazo[l,2-a]pyridin-3-yl)-n-(pyridinyl)pyrimidin- 2-amine as therapeutic agents
CN116348458A (zh) 2019-08-14 2023-06-27 因赛特公司 作为cdk2抑制剂的咪唑基嘧啶基胺化合物
WO2021055589A1 (en) 2019-09-18 2021-03-25 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Heteroaryl plasma kallikrein inhibitors
WO2021055621A1 (en) 2019-09-18 2021-03-25 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Plasma kallikrein inhibitors and uses thereof
CR20220170A (es) 2019-10-11 2022-10-10 Incyte Corp Aminas bicíclicas como inhibidoras de la cdk2
US11981671B2 (en) 2021-06-21 2024-05-14 Incyte Corporation Bicyclic pyrazolyl amines as CDK2 inhibitors
US11976073B2 (en) 2021-12-10 2024-05-07 Incyte Corporation Bicyclic amines as CDK2 inhibitors
US12084453B2 (en) 2021-12-10 2024-09-10 Incyte Corporation Bicyclic amines as CDK12 inhibitors

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003000682A1 (en) 2001-06-25 2003-01-03 Merck & Co., Inc. (pyrimidyl)(phenyl)substituted fused heteroaryl p38 inhibiting and pkg kinase inhibiting compounds
JP2005500315A (ja) 2001-06-21 2005-01-06 スミスクライン ビーチャム コーポレーション ヘルペスウイルス感染の予防および治療用イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体
JP2005508955A (ja) 2001-10-05 2005-04-07 スミスクライン ビーチャム コーポレーション ヘルペスウイルス感染の治療で使用されるためのイミダゾ−ピリジン誘導体
WO2006038001A1 (en) 2004-10-06 2006-04-13 Celltech R & D Limited Aminopyrimidine derivatives as jnk inhibitors
WO2006050076A1 (en) 2004-10-29 2006-05-11 Janssen Pharmaceutica, N.V. Pyrimidinyl substituted fused-pyrrolyl compounds useful in treating kinase disorders
JP2011528040A (ja) 2008-07-14 2011-11-10 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド ヒストン脱アセチル化酵素および／またはサイクリン依存性キナーゼの縮合複素環式阻害剤
WO2012066065A1 (en) 2010-11-17 2012-05-24 Novartis Ag Phenyl-heteroaryl amine compounds and their uses
JP2012518668A (ja) 2009-02-24 2012-08-16 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ＪＮＫモジュレーターとしてのイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
WO2015154039A2 (en) 2014-04-04 2015-10-08 Syros Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (cdk7)

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9624482D0 (en) 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
EP0880508B1 (en) 1996-02-13 2003-04-16 AstraZeneca AB Quinazoline derivatives as vegf inhibitors
IL125954A (en) 1996-03-05 2003-06-24 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and use thereof in the manufacture of medicaments having an antiangiogenic and/or vascular permeability reducing effect
GB9718972D0 (en) 1996-09-25 1997-11-12 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9714249D0 (en) 1997-07-08 1997-09-10 Angiogene Pharm Ltd Vascular damaging agents
GB9900334D0 (en) 1999-01-07 1999-02-24 Angiogene Pharm Ltd Tricylic vascular damaging agents
GB9900752D0 (en) 1999-01-15 1999-03-03 Angiogene Pharm Ltd Benzimidazole vascular damaging agents
AU763618B2 (en) 1999-02-10 2003-07-31 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives as angiogenesis inhibitors
JP2003535078A (ja) 2000-05-31 2003-11-25 アストラゼネカ アクチボラグ 血管損傷活性のあるインドール誘導体
UA73993C2 (uk) 2000-06-06 2005-10-17 Астразенека Аб Хіназолінові похідні для лікування пухлин та фармацевтична композиція
WO2002008213A1 (en) 2000-07-07 2002-01-31 Angiogene Pharmaceuticals Limited Colchinol derivatives as angiogenesis inhibitors
BR0112224A (pt) 2000-07-07 2003-06-10 Angiogene Pharm Ltd Composto, composição farmacêutica, uso de um composto ou de um sal, solvato ou pró-droga farmaceuticamente aceitável do mesmo, e, processo para preparar um composto
UA80296C2 (en) * 2002-09-06 2007-09-10 Biogen Inc Imidazolopyridines and methods of making and using the same
JP2008519260A (ja) * 2004-10-29 2008-06-05 トレック インコーポレイテッド イオンバランスモニタ
WO2010049731A1 (en) 2008-10-29 2010-05-06 Astrazeneca Ab Pyrazolo- and imidazopyridinylpyrimidineamines as igf-1r tyrosine kinase inhibitors
BR112012030814A2 (pt) * 2010-06-04 2019-09-24 Hoffmann La Roche inibidores de jnk
WO2017020065A1 (en) 2015-08-04 2017-02-09 University Of South Australia N-(pyridin-2-yl)-4-(thiazol-5-yl)pyrimidin-2-amine derivatives as therapeutic compounds

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005500315A (ja) 2001-06-21 2005-01-06 スミスクライン ビーチャム コーポレーション ヘルペスウイルス感染の予防および治療用イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体
WO2003000682A1 (en) 2001-06-25 2003-01-03 Merck & Co., Inc. (pyrimidyl)(phenyl)substituted fused heteroaryl p38 inhibiting and pkg kinase inhibiting compounds
JP2005508955A (ja) 2001-10-05 2005-04-07 スミスクライン ビーチャム コーポレーション ヘルペスウイルス感染の治療で使用されるためのイミダゾ−ピリジン誘導体
WO2006038001A1 (en) 2004-10-06 2006-04-13 Celltech R & D Limited Aminopyrimidine derivatives as jnk inhibitors
WO2006050076A1 (en) 2004-10-29 2006-05-11 Janssen Pharmaceutica, N.V. Pyrimidinyl substituted fused-pyrrolyl compounds useful in treating kinase disorders
JP2011528040A (ja) 2008-07-14 2011-11-10 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド ヒストン脱アセチル化酵素および／またはサイクリン依存性キナーゼの縮合複素環式阻害剤
JP2012518668A (ja) 2009-02-24 2012-08-16 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ＪＮＫモジュレーターとしてのイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
WO2012066065A1 (en) 2010-11-17 2012-05-24 Novartis Ag Phenyl-heteroaryl amine compounds and their uses
WO2015154039A2 (en) 2014-04-04 2015-10-08 Syros Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (cdk7)

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ALAM, Mahbub，Bioorg.Med.Chem.Lett.，2007年，17，3463-3467
BUCKLEY, George M.，Bioorg.Med.Chem.Lett.，2008年，18，3291-3295
FANG, Cheng，Journal of Molecular Graphics and Modelling，2011年，29，800-808
GUDMUNDSSON, Kristjan S.，Bioorg.Med.Chem.Lett.，2007年，17，2735-2739
PALMER, Wylie S.，Bioorg.Med.Chem.Lett.，2013年，23，1486-1492
YIN, Tinggui，Molecular Cancer Therapeutics，2014年03月31日，DOI 10.1158/1535-7163.MCT-13-0849

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