JP2006215026A - 多チャンネル蛍光測定用の光学系及びそれを採用した多チャンネル蛍光試料の分析装置 - Google Patents

多チャンネル蛍光測定用の光学系及びそれを採用した多チャンネル蛍光試料の分析装置 Download PDF

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Abstract

【課題】多チャンネル蛍光測定用の光学系を提供する。
【解決手段】複数の試料チャンネルに光を照射して、試料から放射される蛍光を検出するための多チャンネル蛍光測定用の光学系において、光源(10)と、光源から照射された光を均一な強度分布を有する光にするインテグレーター(20)と、インテグレーターから出た光に対して蛍光反応する試料が搭載される複数の試料チャンネルを備えた試料ホルダー(30)と、インテグレーターと試料ホルダーとの間に配置されて、入射光を所定割合で分離させるビームスプリッタ(33)と、を備える。
【選択図】図3

Description

本発明は、多チャンネル蛍光測定用の光学系及びそれを採用した多チャンネル蛍光試料の分析装置に係り、より詳細には、一つの光学系を利用して、複数の微細流路を有する多チャンネル試料ホルダーに含まれた蛍光試料を高速で検出できる小型で、かつ安価な多チャンネル蛍光測定用の光学系及びそれを採用した蛍光試料の分析装置に関する。
試料に特定波長の光を照射した後、試料から放出される光のスペクトルを検出して試料の成分などを分析する方法はよく知られている。例えば、DNAの塩基を特定の蛍光染料で染色した後、前記染料から放出される蛍光の強度を分析することによりDNAの濃度を測定する。
図1は、一般的な蛍光分析による試料分析装置の原理を説明するための図面である。図1に示すように、一般的な蛍光分析装置100は、試料130に光を照射するための照明部110と、前記試料130から放出された蛍光を検出するための検出部120とに大別される。照明部110は、光源112、ダイクロイックミラー114及び対物レンズ115を備える。そして、試料130は、試料ホルダー117上に搭載される。前記検出部120は、例えば、光電管(Photo Multiplier tube;PMT)またはフォトダイオードのような光検出器125及び特定波長の光のみを通過させるフィルタ121等から構成される。
光源112としては、ハロゲンランプ、LED(Luminescent Diode)またはレーザーなどを多様に使用できる。光源112から放出された光は、ダイクロイックミラー114により反射されて、試料ホルダー117上の試料130に入射する。試料130から放出された蛍光は、ダイクロイックミラー114を通過して検出部120に入射する。検出部120に入射した光は、フィルタ121を通過して特定波長のみを有し、光検出器125は、前記特定波長の光の強度を検出する。
最近では、試料分析の処理量を向上させ、高速で試料を測定するために、多チャンネル試料の分析装置が開発されている。複数の試料を一度に分析できる多チャンネル試料の分析装置は、大きく分けて二種類があるが、一つは、複数の試料に対応する複数の検出部を利用して、複数の試料を同時に測定する装置であり、他の一つは、一つの検出部のみを利用して順次に複数の試料を測定する装置である。
複数の検出部を利用して複数の試料を同時に測定する装置には、試料数ほどの個別的な検出部を使用して、一つの試料から放出された光を一つの検出部が測定する装置(Cepheid Smart Cycler(登録商標))と、大面積の光を複数の試料に一度に照射した後、試料から放出された蛍光を一つのCCD(Charge Coupled Device)で測定する装置(ABI Prism7000(登録商標)、BioRad iCycler(登録商標))がある。ところが、試料数ほどの個別的な検出部を使用する場合、光検出器、フィルタなどが試料数ほど備えられなければならないため、体積が大きくなり、製造コストも高いという短所がある。
さらに、検出器としてCCDを利用する場合には、一つのフィルタホイールのみを使用してもよいが、蛍光分析で要求される精密度を有する大面積CCDは、非常に高価な部品であるため、やはり多チャンネル試料の分析装置の製造コストが上昇し、小型分析装置には適していない。また、複数の波長の光を利用して多チャンネル分析を行うために、図2に示すように、試料ホルダー145とCCD140との間に回転するフィルタホイール143を配置することが普通である。しかし、CCDの解像度と関連したFrame Rate(秒当たりフレームキャプチャーの数)制限のため、フィルタホイール143の速度を速めるにも一定の限界があり、複数の波長の高速測定には依然として制限がある。
また、一つの検出部を利用して順次に複数の試料を測定する装置は、通常、試料ホルダー上に複数の試料を載せて、前記試料上をスキャニングしつつ試料を測定する。ところが、一つの試料に対して複数の波長を測定するためには、回転自在なフィルタホイールが必要であり、前記のように、多チャンネルの測定速度に制限があり、実際測定時間は、試料に対するスキャニング時間とフィルタホイールの回転時間とが乗算されたものであるため、測定時間が長くかかるという短所がある。また、試料をスキャニングする装置が別途に要求されるため、分析装置の体積が大きくなるという問題点を解決できない。
特に、温度制御を高速で行えるため、微量のDNAを短い時間内に増幅させうるシリコン基板を利用したマイクロPCR(Polymerase Chain Reaction)の場合には、狭い面積の基板上に複数の試料が含まれる微細流体チャンネルを容易に形成できるため、PCR機器の小型化に応用されうる。しかし、前記の微細流体チャンネルに光を照射し、試料から放出する蛍光を測定するための光学系が小型化されなくてはPCR機器の小型化が難しいため、複数の微細流体チャンネルから発生する蛍光を検出できる小型光学系の開発が必須な課題である。
本発明は前記問題点を解決するためになされたものであって、小型で、かつ安価であり、高速で複数の微細流路を有する多チャンネル試料ホルダーに含まれた蛍光試料の特性を分析可能になった光学系及びそれを採用した試料分析装置を提供するところにその目的がある。
また、一つの光学系を利用して多チャンネル及び多波長蛍光の測定できる小型で、かつ高速測定の可能な光学系及び試料分析装置を提供するところにその目的がある。
前記目的を達成するために、本発明に係る多チャンネル蛍光測定用の光学系は、複数の試料チャンネルに光を照射して、試料から放射される蛍光を検出するための多チャンネル蛍光測定用の光学系において、光源と、前記光源から照射された光を均一な強度分布を有する光にするインテグレーターと、前記インテグレーターから出た光により励起される試料が搭載される複数の試料チャンネルを備えた試料ホルダーと、前記インテグレーターと前記試料ホルダーとの間に配置されて、入射光を所定割合で分離させるビームスプリッタと、を備えることを特徴とする。
前記光源は、LEDまたはLD(Laser Diode)であることが好ましい。
前記インテグレーターは、ライトトンネル、ライトパイプ、ディフューザまたはフライアイレンズのうち、何れか一つであることを特徴とする。
前記光源とインテグレーターとの間に第1フィルタが備えられることを特徴とする。
前記光源は、相異なる複数波長の光を照射するLEDアレイまたはLDアレイから構成されて、多重波長に対する蛍光測定が可能になっていることを特徴とする。
前記LEDアレイまたはLDアレイが波長によって選択的にオン−オフ駆動されることを特徴とする。
前記目的を達成するために本発明に係る光学系は、複数の試料チャンネルに複数波長の光を照射して、試料から放射される蛍光を検出するための多チャンネル蛍光測定用の光学系において、複数の光源と、前記複数の光源から照射された各光の進行経路上に配置され、入射光を波長によって透過及び反射させて相異なる光路に進む光を同じ一つの経路に進ませる複数のダイクロイックフィルタと、前記複数のダイクロイックフィルタを通過した光を均一な強度分布を有する光にするインテグレーターと、前記インテグレーターから出た光により励起される試料が搭載される複数の試料チャンネルを備えた試料ホルダーと、前記インテグレーターと前記試料ホルダーとの間に配置されて、入射光を所定割合で分離させるビームスプリッタと、を備えて多重波長に対する蛍光測定を可能とすることを特徴とする。
前記試料ホルダーは、半導体基板に形成された複数の微細流路と、前記微細流路を介して流れた試料が集まる試料チャンバーと、を備えることを特徴とする。
前記目的を達成するために、本発明に係る多チャンネル蛍光測定装置は、複数の試料チャンネルに光を照射して、試料から放射される蛍光を検出して試料を分析するための多チャンネル蛍光試料の分析装置において、光源と、前記光源から照射された光を均一な強度分布を有する光にするインテグレーターと、前記インテグレーターから出た光に対して蛍光反応する試料が搭載される複数の試料チャンネルを備えた試料ホルダーと、前記インテグレーターと前記試料ホルダーとの間に配置されて、入射光を所定割合で分離させるビームスプリッタと、前記試料から放射されて、前記ビームスプリッタを介して入射された蛍光を検出する光検出部と、を備え、前記複数の試料チャンネルにより発生した蛍光イメージを前記光検出部で光強度としてそれぞれ検出することを特徴とする。
前記光検出部は、前記試料チャンネルに対応する光繊維束と、前記光繊維束を介して出射される各試料チャンネルからの蛍光イメージを検出するように、前記光繊維束に対して対向するように配置されるフォトダイオードと、を備えたことを特徴とする。
前記目的を達成するために、本発明に係る装置は、複数の試料チャンネルに光を照射して、試料から放射される蛍光を検出して試料を分析するための多チャンネル蛍光試料の分析装置において、複数の光源と、前記複数の光源から照射された各光の進行経路上に配置され、入射光を波長によって透過及び反射させて相異なる光路に進む光を同じ一つの経路に進ませる複数のダイクロイックフィルタと、前記複数のダイクロイックフィルタを通過した光を均一な強度分布を有する光にするインテグレーターと、前記インテグレーターから出た光に対して蛍光反応する試料が搭載される複数の試料チャンネルを備えた試料ホルダーと、前記インテグレーターと前記試料ホルダーとの間に配置されて、入射光を所定割合で分離させるビームスプリッタと、前記試料から放射されて、前記ビームスプリッタを介して入射された蛍光を検出する光検出部と、を備え、前記複数の試料チャンネルに光が均一に照射されて発生した蛍光イメージを、前記光検出部を介して多重波長に対してそれぞれ光強度として検出することを特徴とする。
本発明に係る多チャンネル蛍光測定用の光学系及びそれを採用した試料分析装置は、多チャンネル試料に対して共通の光学系を利用して蛍光測定を可能にすることにより光学系を小型化し、光繊維束及びフォトダイオードを利用して蛍光強度を検出することにより製造コストを著しく低減させる。また、複数の微細流路を有する多チャンネルの超小型試料ホルダーに適した試料分析装置を提供するために、LEDのような低電力、低発熱の光素子及びインテグレーターを利用して面光源を形成し、光繊維束及びフォトダイオードから構成された光検出部を利用して多チャンネル測定を可能にすることで、多チャンネル測定が可能な小型光学系を提供できる。それにより、携帯用の試料分析装置を開発することが可能であり、多チャンネルにより複数の試料に対する迅速な分析を行える。
さらに、光源を多重波長の光を照射する光源に構成して、多重カラーに対する蛍光測定を具現できる。特に、多重カラーに対する蛍光測定を各カラーに対して同じ一つの光学系により具現可能にすることにより、光学系を小型化してコストを大幅に減少させうる。それにより、本発明の光学系を備えた多チャンネル試料の分析装置を携帯可能にするだけでなく、多重波長により試料特性をさらに多様で、かつ精密に分析できる。
また、試料が複数の色素を含んだ場合に、フィルタホイールを介して多重波長を検出することで、各試料に含まれた数種のDNA量を同時に高速で定量化できる。
以下、添付図面を参照して本発明を詳細に説明する。
本発明に係る多チャンネル蛍光測定用の光学系は、図3に示すように、光源10と、前記光源10から照射された光を均一光にするインテグレーター20と、前記インテグレーター20を通過した光により反応する少なくとも一つの試料mが搭載された試料ホルダー30と、試料mから放出された蛍光を検出する光検出部40と、を備える。
前記インテグレーター20と試料ホルダー30との間の光路上には、入射光の一部を透過させ、残りの光を反射させて入射光を所定割合で分離させるビームスプリッタ25が備えられる。前記インテグレーター20を通過した光は、前記ビームスプリッタ25により一部光は透過されて前記試料mに入射され、残りの光は反射される。
一方、前記試料mから放出された蛍光は、前記ビームスプリッタ25で反射されて光検出部40に向う。
前記光源10は、所定波長の光を照射する発光素子であって、例えば、LEDまたはLDが使用されうる。特に、LEDとしては、高輝度LEDを使用することが好ましく、LEDは、ランプを光源として使用する時に発生する熱問題や寿命が比較的に短いという問題点を解消できる。前記インテグレーター20は、前記光源10から出射された光の強度を均一にして面光源としての役割を行うものであって、例えば、ライトトンネル、ライトパイプ、ディフューザ、またはフライアイレンズなどが使用されうる。
前記光源10とインテグレーター20との間の光路上には、入射光を集束させるための少なくとも一つの集束レンズが備えられ、光の波長特性を向上させるために第1フィルタ12が備えられうる。前記第1フィルタ12とインテグレーター20との間に第1集束レンズ14及び第2集束レンズ16が備えられる。また、前記第2集束レンズ16を通過した光路を変換させるための反射ミラー18が備えられうる。前記反射ミラー18は、光学系の構造によって選択的に備え得る。すなわち、光学系の配置構造を水平方向または垂直方向に適当に変更するために選択的に使用される。
前記インテグレーター20を通過した光は、均一な強度の面光分布を有し、この面光分布の光が前記ビームスプリッタ25を通過して試料mに入射される。前記インテグレーター20とビームスプリッタ25との間の光路上には、リレーレンズ23が備えられ、前記ビームスプリッタ25と試料ホルダー30との間に第3集束レンズ27がさらに備えられうる。
前記試料ホルダー30は、複数の試料が搭載される複数の微細流体チャンネルから構成されることが好ましい。前記試料には蛍光物質が混合されており、試料に光が照射されれば、蛍光物質から発光された光が出る。前記試料ホルダー30は、図4Aに示すように、例えば、第1試料チャンネルM、第2試料チャンネルM、第3試料チャンネルM及び第4試料チャンネルMを備えて、各試料チャンネルに蛍光物質が混合された試料m、m、m、mが搭載される。本発明で多チャンネルの試料ホルダーは、多様な構造に設計されうる。図4Bは、具体的に本発明に係る光学系で使用される複数の微細流路を有する多チャンネルの試料ホルダーの写真である。多チャンネルの試料ホルダー30は、シリコン基板31に微細流路32aが形成され、微細流路32aを介して供給された試料が、試料チャンバー32bに集まるように構成される。
前記試料から発光されて出た蛍光が、ビームスプリッタ25で反射されて光検出部40に向う。前記光検出部40は、図4Cに示すように、前記第1試料チャンネルMないし第4試料チャンネルMに対応する第1光繊維束fないし第4光繊維束fと、前記第1光繊維束fないし第4光繊維束fに対してそれぞれ結合される第1光検出器41ないし第4光検出器44を備える。前記第1光繊維束fないし第4光繊維束fから出た光は、直接前記第1光検出器41ないし第4光検出器44に集光される。前記光検出器は、前記試料チャンネルM、M、M、Mに対応する個数から構成され、各チャンネルでの試料に対する蛍光強度を検出する。前記光検出器は、フォトダイオードであることが好ましい。前記試料m、m、m、mから発生する蛍光は、レンズ33、34を介して前記光繊維束f、f、f、fの末端部の断面上にそれぞれ試料の蛍光イメージを形成する。この時、全体光繊維束は、試料チャンネル個数と一致するように、複数の小さな束に分割されている。光繊維束の入力側の末端面は、全体的に縛られており、出力側の末端面は、フォトダイオードに蛍光イメージが入射するようにチャンネル別に分割されて縛られている。したがって、光繊維束の末端面に形成された各試料の蛍光イメージは、最終的にフォトダイオードに入射されて、それぞれ蛍光イメージの光強度として検出される。これは、光繊維束を構成する光繊維の断面がまるでCCDのピクセルのような役割を担当し、全体光繊維束がチャンネル個数と同じ個数の小さな光繊維束に分割されて光強度を検出することにより、CCDのピクセルビンニング効果のような効果を出す。すなわち、全体光繊維束を介して伝送された蛍光は、それぞれの小さな光繊維束によりグループ化されて、フォトダイオードで光強度を精密に測定可能にする。
前記ビームスプリッタ25と光検出部40との間の光路上には、第4集束レンズ33及び第5集束レンズ34が配置され、第2フィルタ35がさらに備えられる。前記第1フィルタ12及び第2フィルタ35は、光源10から出射された光の波長帯域を選択的に分離して、試料の蛍光測定の精密度を向上させるためのものである。
前記のように構成された多チャンネル蛍光測定用の光学系を備えた分析装置を利用して試料の蛍光特性を分析する作用を説明すれば、次の通りである。
前記光源10から出射された光がインテグレーター20により均一なスクエア強度分布を有して前記ビームスプリッタ25に入射される。前記ビームスプリッタ25で一部の光が透過されて試料チャンネルM、M、M、Mに入射される。各試料チャンネルの試料から放射された蛍光が前記ビームスプリッタ25を介して光検出部40に入射される。前記各試料チャンネルM、M、M、Mから放射された光が各チャンネルに対応するそれぞれの光繊維束f、f、f、fを介して第1光検出器41ないし第4光検出器44に集束され、光検出器により蛍光強度として検出される。各蛍光強度を分析して試料内のDNA量を測定する。
本発明では、多チャンネルを介して複数の試料に対して同時に蛍光測定を行える。一般的に、多チャンネルで蛍光測定を行う装置は、複数の試料を同時に測定して迅速に試料分析を行える一方、光学系の体積が大きい。しかし、本発明は、多チャンネルに対して一つの光学系を共通で使用できる構造であるため、分析装置を小型化し、生産コストを安くする。さらに、光学系を小型化して複数の微細流路を有する多チャンネルの超小型試料ホルダーに適した試料分析装置を提供する。これは、LEDのような低電力、低発熱の光源とインテグレーターを利用して面光源を形成した後、光検出部を光繊維束とフォトダイオードとから構成することにより可能である。
以下、図3に示す光学系を利用して多チャンネル及び多重波長蛍光の測定が可能な分析装置について説明する。
検出しようとするプライマー試料以外にPCRの内部コントロール因子を利用するか、または1回の実験で複数のDNAを増幅させうるMutiplex PCRのような用途のためには、普通2つ以上の相異なる色素を試料に含めて、2つ以上の相異なる蛍光信号を測定することにより試料に含まれた相異なるDNAの量を定量化する。このような場合には、多チャンネル及び多重波長の蛍光測定が可能となるように光学系を構成することが良い。多チャンネル及び多重波長の蛍光測定過程で発生する相異なる蛍光強度を定量化するためには、それぞれ色素の最大蛍光波長帯域に合わせてフィルタの透過帯域を設計せねばならず、光源の波長も各色素に対して最大に蛍光強度が発生するように設計せねばならない。
光源10は、図5Aに示すように、多重波長の光を照射する複数のLEDまたはLDアレイ10a、10b、10c、10dから構成されうる。ここでは、光源10がLEDから構成された例を説明する。例えば、前記光源10は、第1波長の光を照射する第1 LEDアレイ10a、第2波長の光を照射する第2 LEDアレイ10b、第3波長の光を照射する第3LEDアレイ10c、及び第4波長の光を照射する第4LEDアレイ10dを備える。
前記第1 LEDアレイ10aないし第4LEDアレイ10dは、選択的にオン−オフ駆動されうる。このように、光源を多重波長の光を照射する光源に構成する場合、光検出部40は、図5Bに示すように、前記第1試料チャンネルMないし第4試料チャンネルMに対応する第1光繊維束f11ないし第4光繊維束f14と、前記第1光繊維束f11ないし第4光繊維束f14に対向するように配置される光検出器51第1ないし第4光検出器54と、前記第1光繊維束F11ないし第4光繊維束F14と第1光検出器51ないし第4光検出器54との間に配置されるフィルタホイール45とを備える。前記第1光検出器51ないし第4光検出器54は、例えば、第1フォトダイオードないし第4フォトダイオードでありうる。
前記フィルタホイール45は、前記光源10の多重波長に対応するように構成される。すなわち、前記光源10が第1波長光源ないし第4波長光源を備える時、前記フィルタホイール45は、第1波長光源ないし第4波長光源により試料から発生する蛍光を測定するために、第1波長ないし第4波長の光をフィルタリングする第1フィルタ45aないし第4フィルタ45dを備える。前記第1フィルタ45aは、第1波長の光をフィルタリングし、第2フィルタ45bは、第2波長の光をフィルタリングし、第3フィルタ45cは、第3波長の光をフィルタリングし、第4フィルタ45dは、第4波長の光をフィルタリングし、前記フィルタホイール45は、回転自在になっている。
前記フィルタホイール45は、前記第1波長光源ないし第4波長光源のオン−オフ動作に同期されて回転される。各波長の光がオンになる度に、フィルタホイール45が1回転する。
前記光源10から第1波長ないし第4波長の光源が順次に照射され、第1波長光源の光が前記インテグレーター20を介して均一光になって、多チャンネル試料ホルダー30の全体試料チャンネルに均一に照射される。前記多チャンネル試料ホルダー30にある各試料チャンネルから放射された第1チャンネル蛍光ないし第4チャンネル蛍光が、前記ビームスプリッタ25を介して第1光繊維束f11ないし第4光繊維束f14にそれぞれ伝送される。前記第1光繊維束ないし第4光繊維束を介して伝送された第1チャンネル蛍光ないし第4チャンネル蛍光は、回転するフィルタホイール45を通過する。前記フィルタホイール45の第1フィルタ45aないし第4フィルタ45dにそれぞれ第1波長光源ないし第4波長光源から出る光はフィルタリングされ、試料から放射された蛍光は通過される。
前記フィルタホイール45が回転されることにより、第1波長光に対する前記第1チャンネル光ないし第4チャンネル光が順次に第1フィルタ45aを介してフィルタリングされて、それぞれに対応する第1フォトダイオード51ないし第4フォトダイオード54に入射される。次いで、第2波長光が出射される時、前記で第1波長光について説明したものと同じ方式で第2波長光に対する第1チャンネル光ないし第4チャンネル光が順次に第2フィルタ45bを介してフィルタリングされて、それぞれに対応する第1フォトダイオードないし第4フォトダイオードに入射される。また、第3波長光及び第4波長光に対しても同じ方式で第1チャンネル光ないし第4チャンネル光が検出される。この時、それぞれのフォトダイオードで検出される光強度を、与えられた入射光源の波長、フィルタホイールを経た蛍光の波長などを考慮して定量化すれば、多重波長に対する多チャンネル蛍光強度の測定を迅速で、かつ精密に具現できる。
次いで、本発明の他の実施形態に係る光学系を採用した蛍光試料の分析装置が図6に示されている。
本発明の他の実施形態に係る光学系は、第1光源60a、第2光源60b、第3光源60c及び第4光源60dと、前記第1光源60aないし第4光源60dから出射された光を均一な強度分布を有する光にするインテグレーター70とを備える。前記第1光源60aと前記インテグレーター70との間の光路上には、第1波長光を透過させ、残りの光を反射させる第1ダイクロイックフィルタ65aが配置される。
前記第1ダイクロイックフィルタ65aと平行に第2ダイクロイックフィルタ65b、第3ダイクロイックフィルタ65c及び第4ダイクロイックフィルタ65dが備えられる。前記第2ダイクロイックフィルタ65bは、前記第2光源60bから出射された光のうち、第2波長の光を反射させて前記第1ダイクロイックフィルタ65bに送り、残りの光は透過させる。前記第3ダイクロイックフィルタ65cは、前記第3光源60cから出射された光のうち、第3波長の光を反射させて、前記第2ダイクロイックフィルタ65bに向わせ、残りの光は透過させる。前記第4ダイクロイックフィルタ65dは、前記第4光源60dから出射された光のうち、第4波長の光を反射させて、前記第3ダイクロイックフィルタ65cに向わせ、残りの光は透過させる。
前記第1光源60aないし第4光源60dは、白色光源であるか、または単色光源でありうる。単色光源としては、例えば、LEDまたはLDでありうる。
前記第1光源60aと第1ダイクロイックフィルタ65aとの間、第2光源60bと第2ダイクロイックフィルタ65bとの間、第3光源60cと第3ダイクロイックフィルタ65cとの間、及び第4光源60dと第4ダイクロイックフィルタ65dとの間には、それぞれ少なくとも一つの集束レンズ62a、62b、62c、62dが備えられる。
前記第1光源60aから入射された光は、第1ダイクロイックフィルタ65aを介して第1波長の光が透過されて前記インテグレーター70に向い、残りの光は反射される。第2光源60bから入射された光は、第2ダイクロイックフィルタ65bを介して第2波長の光が反射されて第1ダイクロイックフィルタ65aに向い、残りの光は透過される。前記第2波長の光は、第1ダイクロイックフィルタ65aで反射されてインテグレーター70に向う。
前記第3光源60cから出射された光は、第3波長の光が第3ダイクロイックフィルタ65cで反射された後、第2ダイクロイックフィルタ65bで透過され、第1ダイクロイックフィルタ65aで反射されてインテグレーター70に向う。第4光源60dから出射された光は、第4波長の光が第4ダイクロイックフィルタ65dで反射された後、第3ダイクロイックフィルタ65c及び第2ダイクロイックフィルタ65bを透過し、第1ダイクロイックフィルタ65aで反射されてインテグレーター70に向う。ここで、前記第4光源60dが第4波長の光を照射する光源である場合には、前記第4ダイクロイックフィルタ65dの代わりに反射ミラーが備えられてもよい。
結局、前記第1光源60aないし第4光源60dから出射された光は、前記第1ダイクロイックフィルタ65aないし第4ダイクロイックフィルタ65dを介して同じ方向に向う。前記第1ダイクロイックフィルタ65aとインテグレーター70との間の光路上には、光路を変化させて光学系の配置空間を変化させるための反射ミラー67がさらに備えられうる。また、前記第1ダイクロイックフィルタ65aと反射ミラー67との間に集束レンズ66がさらに備えられる。
前記第1光源60aないし第4光源60dから出射された光は、前記インテグレーター70を介して均一な強度分布を有する光となり、ビームスプリッタ75により一部の光が透過されて、多チャンネル試料ホルダー80に入射される。前記インテグレーター70は、面光源としての役割を行う。前記インテグレーター70とビームスプリッタ75との間の光路上にはリレーレンズ72が備えられ、前記ビームスプリッタ75と多チャンネル試料ホルダー80との間に集束レンズ77がさらに備えられうる。
多チャンネル試料ホルダー80は、図5Aを参照して説明したように、複数の試料を搭載できる複数の微細流路を有する多チャンネルを備える。
前記多チャンネル試料ホルダー80から放射された蛍光が、前記ビームスプリッタ75を介して反射されて光検出部90に入射される。前記ビームスプリッタ75と光検出部90との間には集束レンズ82がさらに備えられる。前記光検出部90は、前記多チャンネル試料ホルダー80の試料チャンネル数に対応する個数の光繊維束85a、85b、85c、85dと、フィルタホイール87と、光繊維束85a、85b、85c、85dに対向するように配置された光検出器89a、89b、89c、89dを備える。前記光検出器89a、89b、89c、89dは、フォトダイオードである。
前記光検出部90は、図5Bを参照して説明した光検出部40とその構成及び作用効果が同じであるため、その詳細な説明を省略する。
この実施形態では、多重波長及び多チャンネル蛍光測定のために複数の光源と、複数の光源から出射されて相異なる経路に進む光を同じ一つの経路に向わせるために、複数のダイクロイックフィルタとを備える。
以上のようにして、相異なる波長の光を選択的に多チャンネル試料に均一に照射し、各チャンネルの試料に対する蛍光イメージを、光繊維束を介して光検出器で各試料に対する蛍光強度として検出することにより、各試料に含まれたDNA量を定量化する。
本発明は、多チャンネル蛍光測定に関連した技術分野に好適に適用され得る。
従来の試料分析装置を概略的に示す図面である。 従来の試料分析装置で試料ホルダーとCCDとの間に回転するフィルタホイールが備えられた例を示す図面である。 本発明の好ましい実施形態に係る多チャンネル蛍光試料の分析装置を示す図面である。 本発明の好ましい実施形態に係る多チャンネル蛍光試料の分析装置に備えられた試料ホルダーの詳細図である。 本発明の好ましい実施形態に係る多チャンネル蛍光分析装置に備えられた具体的な試料ホルダーの写真を示す図である。 本発明の好ましい実施形態に係る多チャンネル蛍光試料の分析装置の光検出部を示す図面である。 本発明の好ましい実施形態に係る多チャンネル蛍光測定用の光学系に備えられる光源の構造の一例を示す図面である。 本発明の他の実施形態に係る多チャンネル蛍光試料の分析装置の光検出部を示す図面である。 本発明の他の実施形態に係る多チャンネル蛍光試料の分析装置を示す図面である。
符号の説明
10 光源、
12 第1フィルタ、
14 第1集束レンズ、
16 第2集束レンズ、
18 反射ミラー、
20 インテグレーター、
23 リレーレンズ、
25 ビームスプリッタ、
27 第3集束レンズ、
30 試料ホルダー、
33、34 レンズ、
35 第2フィルタ、
40 光検出部、
m 試料。

Claims (26)

  1. 複数の試料チャンネルに光を照射して、試料から放射される蛍光を検出するための多チャンネル蛍光測定用の光学系において、
    光源と、
    前記光源から照射された光を均一な強度分布を有する光にするインテグレーターと、
    前記インテグレーターから出た光により励起される試料が搭載される複数の試料チャンネルを備えた試料ホルダーと、
    前記インテグレーターと前記試料ホルダーとの間に配置されて、入射光を所定割合で分離させるビームスプリッタと、を備えることを特徴とする多チャンネル蛍光測定用の光学系。
  2. 前記光源は、LEDまたはLDであることを特徴とする請求項1に記載の多チャンネル蛍光測定用の光学系。
  3. 前記インテグレーターは、ライトトンネル、ライトパイプ、ディフューザまたはフライアイレンズのうち、何れか一つであることを特徴とする請求項1または請求項2に記載の多チャンネル蛍光測定用の光学系。
  4. 前記光源とインテグレーターとの間に第1フィルタが備えられることを特徴とする請求項1または請求項2に記載の多チャンネル蛍光測定用の光学系。
  5. 前記光源は、相異なる複数波長の光を照射するLEDアレイまたはLDアレイから構成されて、多重波長に対する蛍光測定が可能になっていることを特徴とする請求項1または請求項2に記載の多チャンネル蛍光測定用の光学系。
  6. 前記LEDアレイまたはLDアレイが波長によって選択的にオン−オフ駆動されることを特徴とする請求項5に記載の多チャンネル蛍光測定用の光学系。
  7. 複数の試料チャンネルに複数波長の光を照射して、試料から放射される蛍光を検出するための多チャンネル蛍光測定用の光学系において、
    複数の光源と、
    前記複数の光源から照射された各光の進行経路上に配置され、入射光を波長によって透過及び反射させて相異なる光路に進む光を同じ一つの経路に進ませる複数のダイクロイックフィルタと、
    前記複数のダイクロイックフィルタを通過した光を、均一な強度分布を有する光にするインテグレーターと、
    前記インテグレーターから出た光に対して蛍光反応する試料が搭載される複数の試料チャンネルを備えた試料ホルダーと、
    前記インテグレーターと前記試料ホルダーとの間に配置されて、入射光を所定割合で分離させるビームスプリッタと、を備えて多重波長に対する蛍光測定を可能とすることを特徴とする多チャンネル蛍光測定用の光学系。
  8. 前記光源は、LEDまたはLDであることを特徴とする請求項7に記載の多チャンネル蛍光測定用の光学系。
  9. 前記インテグレーターは、ライトトンネル、ライトパイプ、ディフューザまたはフライアイレンズのうち、何れか一つであることを特徴とする請求項7または請求項8に記載の多チャンネル蛍光測定用の光学系。
  10. 前記試料ホルダーは、半導体基板に形成された複数の微細流路と、前記微細流路を介して流れた試料が集まる試料チャンバーと、を備えることを特徴とする請求項1、請求項2、請求項7または請求項8のうち、何れか1項に記載の多チャンネル蛍光測定用の光学系。
  11. 複数の試料チャンネルに光を照射して、試料から放射される蛍光を検出して試料を分析するための多チャンネル蛍光試料の分析装置において、
    光源と、
    前記光源から照射された光を均一な強度分布を有する光にするインテグレーターと、
    前記インテグレーターから出た光に対して蛍光反応する試料が搭載される複数の試料チャンネルを備えた試料ホルダーと、
    前記インテグレーターと前記試料ホルダーとの間に配置されて、入射光を所定割合で分離させるビームスプリッタと、
    前記試料から放射されて、前記ビームスプリッタを介して入射された蛍光を検出する光検出部と、を備え、前記複数の試料チャンネルにより発生した蛍光イメージを前記光検出部で光強度としてそれぞれ検出することを特徴とする多チャンネル蛍光試料の分析装置。
  12. 前記光検出部は、前記試料チャンネルに対応する光繊維束と、前記光繊維束を介して出射される各試料チャンネルからの蛍光イメージを検出するように、前記光繊維束に対して対向するように配置されるフォトダイオードと、を備えたことを特徴とする請求項11に記載の多チャンネル蛍光試料の分析装置。
  13. 前記光源は、LEDまたはLDであることを特徴とする請求項11または請求項12に記載の多チャンネル蛍光試料の分析装置。
  14. 前記インテグレーターは、ライトトンネル、ライトパイプ、ディフューザまたはフライアイレンズのうち、何れか一つであることを特徴とする請求項11または請求項12に記載の多チャンネル蛍光試料の分析装置。
  15. 前記光源とインテグレーターとの間に第1フィルタが備えられることを特徴とする請求項11または請求項12に記載の多チャンネル蛍光試料の分析装置。
  16. 前記ビームスプリッタと光検出部との間に第2フィルタが備えられることを特徴とする請求項11または請求項12に記載の多チャンネル蛍光試料の分析装置。
  17. 前記光源は、相異なる複数波長の光を照射するLEDアレイまたはLDアレイから構成されて、多重波長に対する蛍光測定が可能になったことを特徴とする請求項11または請求項12に記載の多チャンネル蛍光試料の分析装置。
  18. 前記LEDアレイまたはLDアレイが波長によって選択的にオン−オフ駆動されることを特徴とする請求項17に記載の多チャンネル蛍光試料の分析装置。
  19. 前記光検出部は、前記試料チャンネルに対応する光繊維束と、前記光繊維束により出射される各試料チャンネルからの蛍光イメージを検出するように、前記光繊維束に対して対向するように配置されるフォトダイオードと、前記光繊維束とフォトダイオードとの間に配置されて、前記複数波長の光をフィルタリングするフィルタホイールと、を備えたことを特徴とする請求項17に記載の多チャンネル蛍光試料の分析装置。
  20. 前記フィルタホイールは、前記複数波長の光が順次にオン−オフされる周期に同期して回転されることを特徴とする請求項19に記載の多チャンネル蛍光試料の分析装置。
  21. 複数の試料チャンネルに光を照射して、試料から放射される蛍光を検出して試料を分析するための多チャンネル蛍光試料の分析装置において、
    複数の光源と、
    前記複数の光源から照射された各光の進行経路上に配置され、入射光を波長によって透過及び反射させて相異なる光路に進む光を同じ一つの経路に進ませる複数のダイクロイックフィルタと、
    前記複数のダイクロイックフィルタを通過した光を均一な強度分布を有する光にするインテグレーターと、
    前記インテグレーターから出た光により励起される試料が搭載される複数の試料チャンネルを備えた試料ホルダーと、
    前記インテグレーターと前記試料ホルダーとの間に配置されて、入射光を所定割合で分離させるビームスプリッタと、
    前記試料から放射されて、前記ビームスプリッタを介して入射された蛍光を検出する光検出部と、を備え、前記複数の試料チャンネルに光が均一に照射されて発生した蛍光イメージを、前記光検出部を介して多重波長に対してそれぞれ光強度として検出することを特徴とする多チャンネル蛍光試料の分析装置。
  22. 前記光検出部は、前記試料チャンネルに対応する光繊維束と、前記光繊維束により出射される各試料チャンネルからの蛍光イメージを検出するように、前記光繊維束に対して対向するように配置されるフォトダイオードと、前記光繊維束とフォトダイオードとの間に配置されて、前記複数波長の光をフィルタリングするフィルタホイールと、を備えたことを特徴とする請求項21に記載の多チャンネル蛍光試料の分析装置。
  23. 前記光源は、LEDまたはLDであることを特徴とする請求項21または請求項22に記載の多チャンネル蛍光試料の分析装置。
  24. 前記インテグレーターは、ライトトンネル、ライトパイプ、ディフューザまたはフライアイレンズのうち、何れか一つであることを特徴とする請求項21または請求項22に記載の多チャンネル蛍光試料の分析装置。
  25. 前記フィルタホイールは、前記複数波長の光が順次にオン−オフされる周期に同期して回転されることを特徴とする請求項22に記載の多チャンネル蛍光試料の分析装置。
  26. 前記試料ホルダーは、半導体基板に形成された複数の微細流路と、前記微細流路を介して流れた試料が集まる試料チャンバーと、を備えることを特徴とする請求項11、請求項12、請求項21または請求項22のうち、何れか1項に記載の多チャンネル蛍光試料の分析装置。
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