JP2006197803A - 微生物を利用した光学活性3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオールの製造方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオールのエナンチオマー混合物に作用して、(R)−3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオール又は(S)−3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオールを残存させうる能力を有する少なくとも1種の微生物、又はその処理物を、3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオールのエナンチオマー混合物に作用させる第1の工程と、残存する光学活性3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオールを回収する第2の工程とを含む光学活性3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオールの製造方法。
【選択図】なし
Description
(1)ラセミ体3−ハロゲノ−1,2−プロパンジオールに微生物を作用させ、光学活性体3−ハロゲノ−1,2−プロパンジオールを得る方法(特許文献1、2)、
(2)ラセミ体1,2−プロパンジオールに微生物を作用させ、光学活性体1,2−プロパンジオールを得る方法(特許文献3)、
(3)コバルトサレーン触媒による光学活性1,2−プロパンジオール(Science, vol. 277, pp. 936-938, 1997)の製法
などが知られているが、これらの文献には、光学活性3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオールについては何も記載されていない。
(i) 特定微生物が、3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオールに対して、立体選択的な分解能を有しており、3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオールのエナンチオマー混合物に作用して、光学活性3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオールを残存させうる能力を有する。
(ii) 上記微生物による立体選択的な分解反応は、好気的条件下で行うことにより一層効率よく進行する。
(iii) 3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオールのエナンチオマー混合物は、例えば、硫酸触媒の存在下で2−メチル−エピクロルヒドリンの開環加水分解により化学的に容易に合成できる。
残存する光学活性3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオールを分取する第2の工程と
を含む光学活性3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオールの製造方法。
原料化合物
3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオールのエナンチオマー混合物は、それには限定されないが、例えば、2−メチル−エピクロルヒドリンのエナンチオマー混合物の化学的開環反応によって得られる。3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオールのエナンチオマーが合成できればどのような開環反応でもよいが、好ましくは、硫酸酸性下での開環反応で得ればよい。
本発明の微生物
本発明に使用する微生物は、3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオールのエナンチオマー混合物に作用し、R体あるいはS体3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオールを残存させる能力を有する限り、特に限定されない。
第1の工程
第1の工程においては、微生物又はその処理物を使用する。「微生物の処理物」には、菌体破砕物、菌体から抽出された酵素などが含まれる。微生物及びその処理物は常法に従い固定化したものであってもよい。
第2の工程
この様にして得られた反応液中に残存する光学活性3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオールを一般的な方法で回収すればよい。例えば、反応液から菌体を遠心分離等で除いた後、上清をエバポレーターにより濃縮し、酢酸エチル、エーテル等の溶媒で抽出すればよい。さらに、この抽出液を無水硫酸マグネシウム等を用いて脱水した後、減圧下で溶媒を除去することにより、光学活性体3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオールのシロップを得ることができる。さらに、抽出、蒸留、各種クロマトグラフィーのような常法で精製してもよい。
実施例
以下、実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。実施例中の%は特に記載のない限り%(w/v)を表す。
有機合成用3Lのフラスコに、イオン交換水1700g、濃硫酸2.7gを添加し、反応液の温度を65−70℃に保ち、攪拌しながら2−メチル−エピクロルヒドリン1014.5g(ダイセル化学社製)を滴下し、熟成も含め5時間反応させた。反応液中の2−メチル−エピクロルヒドリン及び3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオールの定量は、ガスクロマトグラフィー(GLサイエンス社製のカラム担体:PEG20M,60−80メッシュ(0.31−0.42mm))により行った。炭酸水素ナトリウムを加えて反応液のpHを6.0に調整した後、濃縮し、3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオールのシロップを1200g得た。
ペプトン10g/L、酵母エキス10g/L、グリセリン10g/Lからなる組成の培地100ml(pH7.0)を、500ml容のバッフル付き三角フラスコに入れ、121℃で15分間、加圧蒸気滅菌した。次いで、あらかじめ同栄養培地プレートで生育させたシュードモナスsp.DS−K−436−1株を1白金耳分植菌し、30℃で24時間好気的に培養した。得られた培養液を遠心し、菌体を回収した。
カラム温度:45℃
検出器温度:150℃
キャリアーガス:ヘリウム
初期流量:1.6ml/min
線速度:35cm/sec
検出器:FID
スプリット比:130/1
2−メチルグリシドールのリテンションタイムは、R体が35分、S体が31分であった。リテンションタイム、並びにR体、及びS体の同定は、3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオールの旋光度を求めることにより行なった(特許第2567430号の実施例1、及び本願実施例9を参照した)。
菌株をシュードモナスsp.OS−K−29株に変更した以外は、実施例2と同様の操作を行った。得られた3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオールの残存率は22.1%であった。また、得られた3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオールは光学純度99%e.e.以上のR体3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオールであった。
菌株をシュードモナスsp.DS−SI−5株に変更し、実施例1で合成したラセミ体3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオールの使用量を2.5%(v/v)に変更し、CaCO3の使用量を3.6%に変更し、反応時間を48時間に変更した以外は実施例2と同様の操作を行った。
菌株をシュードモナスニトロレデューセンスDS−S−RP8株に変更し、反応時間を48時間に変更した以外は実施例2と同様の操作を行った。
菌株をアルカリゲネス(Alcaligenes)sp.DS−S−7G株に変更し、菌体調製用の培地をペプトン10g/L、酵母エキス10g/L、グルコン酸ナトリウム10g/Lからなる組成の培地(pH7.0)に変更し、実施例1で合成したラセミ体3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオールの使用量を3.0%(v/v)にし、CaCO3の使用量を4.2%に変更した以外は実施例2と同様の操作を行った。
グルコン酸ナトリウム 2.0%
グリセロール 1.0%
硫酸アンモニウム 1.0%
リン酸第2 ナトリウム 0.02%
リン酸第2 カリウム 0.02%
リン酸第1 ナトリウム 0.04%
硫酸マグネシウム 0.05%
硫酸鉄 0.001%
硫酸銅 0.0001%
硝酸マンガン 0.0001%
炭酸カルシウム 1.0%
からなる組成の培地100ml(pH7.0)を、500ml容のバッフル付き三角フラスコに入れ、121℃で15分間、加圧蒸気滅菌した。次いで、実施例2と同様の方法で得たシュードモナスニトロレデューセンスDS−S−RP8株の培養液1ml(1%(v/v)量)を上記合成培地に無菌的に接種し、30℃で24時間培養を行った。得られた培養液に、実施例1で合成したラセミ体3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオールを2.0%(v/v)とCaCO3を3.0%とを加え、30℃、120rpmで72時間反応させた。
ペプトン10g/L、酵母エキス10g/L、グリセリン10g/Lからなる組成の培地3.5L(pH7.0)を入れた5L容培養器を121℃、15分間加圧蒸気滅菌した。次いで実施例2と同様の方法で得たシュードモナス(Pseudomonas)sp.DS−SI−5株の培養液3.5ml(0.1%(v/v)量)を上記培地に無菌的に接種し、30℃、450rpm、通気量0.1vvmで24時間培養した。ここに、実施例1で合成したラセミ体3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオール87.5g(2.5%)とを加え30℃、450rpm、0.1vvmで72時間反応させた。反応中反応の進行によりpHが徐々に低下するので、25%(v/v)NaOHを滴下しpHを6.0に維持した。反応終了後、実施例2と同様にして、反応液中の3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオールの残存量、光学純度を測定した。反応終了後の3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオールの濃度は1.1%(残存率44.0%)であった。また、得られた3−クロロ−2− メチル−1,2−プロパンジオールは光学純度99%e.e.以上のS体3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオールであった。
ペプトン10g/L、酵母エキス10g/L、グリセリン10g/Lからなる組成の培地1000L(pH7.0)を入れた1300L容培養器を128℃、20分間加圧蒸気滅菌した。次いで実施例2と同様の方法で得たシュードモナス(Pseudomonas)sp.DS−SI−5株の培養液500ml(0.05%(v/v)量)を上記培地に無菌的に接種し、30℃、120rpm、通気量0.2vvmで24時間培養した。ここに、実施例1と同様に合成したラセミ体3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオール25kg(2.5%)を加え30℃、120rpm、通気量0.4vvmで72時間反応させた。反応中、反応の進行によりpHが低下するので、25%(w/w)NaOHを滴定することにより、pH6.0に維持した。
反応に用いたラセミ体3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオールの量が13.7kg(1.37%)であること、反応中の通気量を反応0−6時間は0.1vvm、6−48時間は0.2vvm、48−72時間は0.4vvmで行なった以外は、実施例9と同様にして行った。その結果、通気量が少なく(0.1−0.2vvm)、溶存酸素濃度が低いときの3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオールの光学純度の上昇は小さかった(反応0−36時間)。通気量を上げる(0.4vvm)と溶存酸素濃度が上昇し、3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオールの光学純度の上昇も大きくなった(反応36−72時間)。
Claims (8)
- 3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオールのエナンチオマー混合物に作用して、3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオールのR体又はS体を残存させうる能力を有する少なくとも1種の微生物、又はその処理物を、3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオールのエナンチオマー混合物に作用させる第1の工程と、
残存する光学活性3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオールを分取する第2の工程と
を含む光学活性3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオールの製造方法。 - 微生物が、3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオールのエナンチオマー混合物に作用して、3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオールのR体を残存させうる能力を有する少なくとも1種のシュードモナス(Pseudomonas)属に属する微生物であり、光学活性3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオールがそのR体である請求項1に記載の方法。
- シュードモナス属に属する微生物が、シュードモナス(Pseudomonas)sp.DS−K−436−1株(国際寄託番号:FERM BP−7079)、及びシュードモナス(Pseudomonas)sp.OS−K−29株(国際寄託番号:FERM BP−994)からなる群より選ばれる少なくとも1種の微生物である請求項2に記載の方法。
- 微生物が、3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオールのエナンチオマー混合物に作用して、3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオールのS体を残存させうる能力を有する、シュードモナス(Pseudomonas)属に属する微生物及びアルカリゲネス(Alcaligenes)属に属する微生物からなる群より選ばれる少なくとも1種の微生物であり、光学活性3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオールがそのS体である請求項1に記載の方法。
- 微生物が、シュードモナス(Pseudomonas)sp.DS−SI−5株(国際寄託番号:FERM BP−7080)、シュードモナスニトロレデューセンス(Pseudomonas nitroreducens) DS−S−RP8株(国際寄託番号:FERM BP−7793)、及びアルカリゲネス(Alcaligenes)sp.DS−S−7G株(国際寄託番号:FERM BP−3098)からなる群より選ばれる少なくとも1種の微生物である請求項4に記載の方法。
- 第1の工程を好気的条件下で行う請求項1〜5のいずれかに記載の方法。
- 第1の工程において、反応系のpHを4〜6.5にする請求項1〜6のいずれかに記載の方法。
- 3−クロロ−2−メチル−1,2−プロパンジオールのエナンチオマー混合物として、2−メチル−エピクロルヒドリンのエナンチオマー混合物を硫酸酸性下で開環加水分解することにより得られるものを用いる請求項1〜7のいずれかに記載の方法。
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