JP2005533040A - 抗ウイルス剤としてのピラゾロ[1,5a]ピリミジン化合物 - Google Patents
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Abstract
Description
本願は2002年6月4日に出願した米国仮特許出願第60/385,837号の特典を主張する。
本発明は、C型肝炎ウイルス(HCV)複製の阻害に関する。特に、本発明は、HCV RNA依存性RNAポリメラーゼの阻害のための化合物および方法に関する。
C型肝炎ウイルス(HCV)はフラビウイルス科のプラス鎖RNAウイルスである。その9.6kbのゲノムは、構造キャプシドおよびエンベロープタンパク質ならびに非構造タンパク質NS3(プロテアーゼおよびヘリカーゼ)およびNS5B(ポリメラーゼ)を含む約10個のタンパク質をコードしている。Ishii et al., Hepatology, 1227 (1999)は、ウイルスRNA依存性RNAポリメラーゼ(RdRp)が中間体マイナス鎖RNA鋳型の生成および子孫プラス鎖ゲノムRNAの合成の両方を担うことを教示している。著者らはRdRpがRNAウイルスの複製においてのみ使用され、非常に厳密な温度特異性を有していることを指摘している。著者らはHCV RdRpを含むRNA依存性RNAポリメラーゼ酵素が抗ウイルス薬の理想的な標的であると結論付けている。
本発明は、HCV感染の予防または処置に有用な化合物および方法を提供する。特に、本発明の実施態様は、HCV RNA依存性RNAポリメラーゼ(RdRp)酵素活性の阻害のための化合物および方法を提供する。
[式中:
G1は、−OH、シアノ、−C(O)−OH、−C(O)−OR8、−C(O)−NR2R3、−N(R)−C(O)R8、−S(O)2NR2R3、−N(R)−S(O)2R8、ヘテロアリール、アリール、ハロ、アミノ、ホルミル、ヘテロシクレンアルケニル、ヘテロシクリルアルキル、CH(N)OH、CH(N)OR8、ヒドロキシアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のR8は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、カルボアルコキシアルキル、カルボアルコキシ、アシルオキシアルキル、アシルオキシアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され;
R2およびR3は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか;または
R2およびR3は、一緒に5もしくは6員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか;または
−NR2R3は、一緒にα、βもしくはγアミノ酸を形成し、ここでR2は水素またはC1−C6アルキルであり、R3はアシルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、シアノ、アリールスルホニル、アルキルスルホニル、ヒドロキシ、アルコキシ、−C(R6)(R6)CO2H、−CH2CH2CH(R6)CO2H、−CH2CH(R6)CO2H、−CH(R6)CO2アルキル、−SO2アラルキル、−SO2フルオロアルキル、−CH(R6)CONH2、−CH(R6)CH2CO2H、−CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CH2CO2H、−CH2CH(R6)CH2CO2Hおよび−CH2CH2CH(R6)CO2Hからなる群より選択される式を有し;ここで
R6は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、アミノアルキル、アルキルチオアルキル、カルバモイル、ヒドロキシおよび−CH2R7からなる群より独立して選択され、ここでR7は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され;
G1は、ピラゾール環のC3位またはC4位のいずれかに結合しており、他方の位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており;
G2は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、トリフルオロメチル、カルボキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルケニル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキルおよび−W−Cyからなる群より独立して選択され、ここで
Wは、O、N(R)、S、C(O)、CH(R)、−O−CH(R)−、−N(R)−CH(R)−、−S−CH(R)−、−C(O)−N(R)−、−N(R)−C(O)−、−S(O)2−N(R)、−N(R)−S(O)2−および−N(R)−C(O)−N(R)−からなる群より選択され、ここで各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Cyは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され;
G3は、存在しなくてもよくまたはアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−W−Cyからなる群より独立して選択され、ここで
Wは、O、N(R)、S、C(O)、CH(R)、−O−CH(R)−、−N(R)−CH(R)−、−S−CH(R)−、−C(O)−N(R)−、−N(R)−C(O)−、−S(O)2−N(R)、−N(R)−S(O)2−および−N(R)−C(O)−N(R)−からなる群より選択され、ここで各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Cyは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
G2およびG3は集合的に、ピリミジン環のC7位、C8位およびC9位のいずれか2つに結合しており、残りの位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており;ここで
G1、G2またはG3中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により置換されてもよい]。
[式中:
G1は、−OH、シアノ、−C(O)−OH、−C(O)−OR、−C(O)−NR2R3、−N(R)−C(O)R、−S(O)2NR2R3、−N(R)−S(O)2R、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され;
R2およびR3は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか;または
R2およびR3は、一緒に5もしくは6員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか;または
−NR2R3は、一緒にα、βもしくはγアミノ酸を形成し、ここでR2は水素またはC1−C6アルキルであり、R3は−CH2CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CO2H、−CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CH2CO2H、−CH2CH(R6)CH2CO2Hおよび−CH2CH2CH(R6)CO2Hからなる群より選択される式を有し;ここで
R6は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−CH2R7からなる群より選択され、ここでR7は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され;
G1は、ピラゾール環のC3位またはC4位のいずれかに結合しており、他方の位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており;
G2およびG3は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−W−Cyからなる群より独立して選択され、ここで
Wは、O、N(R)、S、C(O)、CH(R)、−O−CH(R)−、−N(R)−CH(R)−、−S−CH(R)−、−C(O)−N(R)−、−N(R)−C(O)−、−S(O)2−N(R)、−N(R)−S(O)2−および−N(R)−C(O)−N(R)−からなる群より選択され、ここで各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Cyは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
G2およびG3は集合的に、ピリミジン環のC7位、C8位およびC9位のいずれか2つに結合しており、残りの位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており;ここで
G1、G2またはG3中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により置換されてもよい]。
(V)
[式中:
R9は、アリールまたはヘテロアリールであり、その各々は独立して所望により置換されており;
R10は、OH、ヘテロアリール、NHRまたはNR2R3であり;
各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され;
−NR2R3は、一緒にαまたはβアミノ酸を形成し、ここでR2は水素またはC1−C6アルキルであり、R3は−CH2CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CO2Hおよび−CH(R6)CO2Hからなる群より選択される式を有する]。
(VI)
[式中:
R9は、アリールまたはヘテロアリールであり、その各々は独立して所望により置換されており;
R10は、OH、ヘテロアリール、NHRまたはNR2R3であり;
各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され;
−NR2R3は、一緒にαまたはβアミノ酸を形成し、ここでR2は水素またはC1−C6アルキルであり、R3は−CH2CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CO2Hおよび−CH(R6)CO2Hからなる群より選択される式を有する]。
本発明の実施態様は、HCV RNA依存性RNAポリメラーゼ酵素活性の阻害のための化合物および方法を提供する。本発明はまた、HCV感染の予防または処置のための組成物および方法を提供する。本明細書において言及する特許および科学文献は当業者に利用可能な知見を確立する。本明細書において引用する発行特許、出願、および参考文献は、各々が具体的かつ個別的に出典明示で援用されることが示されると同程度に出典明示で援用する。不一致の場合、本開示が優先する。
[式中:
G1は、−OH、シアノ、−C(O)−OH、−C(O)−OR、−C(O)−NR2R3、−N(R)−C(O)R、−S(O)2NR2R3、−N(R)−S(O)2R、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され;
R2およびR3は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか;または
R2およびR3は、一緒に5もしくは6員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか;または
−NR2R3は、一緒にα、βもしくはγアミノ酸を形成し、ここでR2は水素またはC1−C6アルキルであり、R3は−CH2CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CO2H、−CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CH2CO2H、−CH2CH(R6)CH2CO2Hおよび−CH2CH2CH(R6)CO2Hからなる群より選択される式を有し;ここで
R6は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−CH2R7からなる群より選択され、ここでR7は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され;
G1は、ピラゾール環のC3位またはC4位のいずれかに結合しており、他方の位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており;
G2およびG3は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−W−Cyからなる群より独立して選択され、ここで
Wは、O、N(R)、S、C(O)、CH(R)、−O−CH(R)、−N(R)−CH(R)−、−S−CH(R)−、−C(O)−N(R)−、−N(R)−C(O)−、−S(O)2−N(R)−、−N(R)−S(O)2−および−N(R)−C(O)−N(R)−からなる群より選択され、ここで各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Cyは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
G2およびG3は集合的に、ピリミジン環のC7位、C8位およびC9位のいずれか2つに結合しており、残りの位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており;ここで
G1、G2またはG3中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により置換されてもよい]。
化学合成
NMRスペクトルは、溶媒としてCDCl3またはDMSO−d6を使用してMercuryplus 400MHz NMR Spectrometer(Varian)にて得た。LC−MSデータは、Agilent 1100 Series LC/MSD(四重極型、API-ES(Atmospheric Pressure Interface Electrospray))を使用し、キャピラリー圧を3500Vに設定し、ポジティブモードで実施して得た。
逆相クロマトグラフィーによる精製は、C18逆相カラムを使用し、水中0.1%トリフルオロ酢酸からアセトニトリル:水(95:5)までの勾配液を流速20mL/分で用いて行った。試料は、UV(Gilson、254nm)またはマススペクトル(Agilent 1100 Series LC/MSDモデルSL)シグナルを使用して集めた。
Biotage装置での順相シリカゲルクロマトグラフィーは、KP-SIL 32-63umカラム,60Aをフラッシュカートリッジ12+Mまたは25+Mと一緒に用いてQuad UV System(P/N 07052)を使用して行った。
AcOH 酢酸
DCM ジクロロメタン
DIAD アゾジカルボン酸ジイソプロピル
DIEA ジイソプロピルエチルアミン
DMAP 4−ジメチルアミノピリジン
DME ジメトキシエタン
DMF ジメチルホルムアミド
DMFDMA N,N−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール
DMSO ジメチルスルホキシド
EtOAc 酢酸エチル
EtOH エタノール
HATU 六フッ化リン酸N,N,N',N'−テトラメチル−O−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)ウロニウム
Hex ヘキサン
HPLC 高速液体クロマトグラフィー
mCPBA メタ−クロロ過安息香酸
MeOH メタノール
Pyr ピリジン
RT 室温
THF テトラヒドロフラン
TLC 薄層クロマトグラフィー
工程1: 5−(4−クロロフェニル)−7−オキソ−4,7−ジヒドロピラゾロ[1,5a]ピリミジン−2−カルボン酸エチルエステル
1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ 12.8(bs,1H)、7.87(d,2H,J=6.4Hz)、7.67(d,2H,J=6.4Hz)、6.55(s,1H)、6.21(s,1H)、4.34(q,2H,J=6.8Hz)、1.35(t,3H,J=6.8Hz)。MS:C15H13ClN3O3[M+H]+についての計算値318.057、測定値318.0。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.04(d,2H,J=8.8Hz)、7.52(s,1H)、7.51(d,2H,J=8.8Hz)、7.33(s,1H)、4.53(q,2H,J=7.2Hz)、1.49(t,3H,J=6.8Hz)。MS:C15H12Cl2N3O2[M+H]+についての計算値336.023、測定値336.0。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.23(d,2H,J=6.4Hz)、8.12(d,2H,J=6.8Hz)、7.81(d,2H,J=6.4Hz)、7.68(d,2H,J=7.2Hz)、7.55−7.40(m,8H)、7.31(s,1H)、6.90(d,1H,J=8.8Hz)、4.49(q,2H,J=7.2Hz)、1.47(t,3H,J=6.8Hz)。MS:C27H21ClN3O2[M+H]+についての計算値454.12、測定値454.0。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.08(d,2H,J=8.8Hz)、7.70−7.45(m,6H)、7.40(s,1H)、7.30(s,1H)、4.45(q,2H,J=6.8Hz)、1.43(t,3H,J=6.8Hz)。MS:C21H16Cl2N3O2[M+H]+についての計算値412.05、測定値412.0。
1H NMR(400MHz,DMSO−d6)δ 13.45(bs,1H)、8.33(d,2H,J=6.4Hz)、7.99(s,1H)、7.80−7.6(m,6H)、7.25(s,1H)。MS:C19H12Cl2N3O2[M+H]+についての計算値384.02、測定値384.0。
該反応を室温に冷却させ、次いで、酢酸エチル(10mL)で希釈した。得られた混合物を水(×2)および飽和食塩水で抽出した。酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。
MS(+,30V):C23H21ClN4O2[M+H]+についての計算値421.14、測定値421.2。
アミノ基がDL−アルファ−メチルベンジルアミンであった上記の場合(エントリー78):MS(+,30V):C21H17ClN4O2[M+H]+についての計算値393.10、測定値393.0。
該反応を室温に冷却させ、次いで、酢酸エチル(10mL)で希釈した。得られた混合物を水(×2)および飽和食塩水で抽出した。酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。
MS(+,30V):C21H17ClN4O2[M+H]+についての計算値393.10、測定値393.0。
1H NMR(CDCl3,400MHz):δ 7.35(s,1H)、7.38(m,2H)、7.25(m,6H)、7.16(m,2H)、2.8(s,6H)。
MS(+,30V):C17H16ClNO[M+H]+についての計算値286.09、測定値286.05。
1H NMR(CDCl3,400MHz):δ 8.66(s broad,1H)、7.44(m,2H)、7.35(m,6H)、7.17(m,2H)、3.98(s,3H)。
MS(+,30V):C20H14ClN3O2[M+H]+についての計算値364.08、測定値364.05。
1H NMR(DMSO,400MHz):δ 8.74(s,1H)、7.49(s,4H)、7.28(m,6H)。
MS(+,30V):C19H11ClN3O2[M+H]+についての計算値350.08、測定値350.05。
1H NMR(CDCl3,400MHz):δ 7.39(s,1H)、7.25(m,12H)、6.99(dd,2H)、2.75(s broad,6H)。
MS(+,30V):C23H21NO2[M+H]+についての計算値344.16、測定値344.05。
1H NMR(CDCl3,400MHz):δ 8.82(s,1H)、8.38(s,1H)、7.45(m,4H)、7.31(m,3H)、7.15(m,4H)、6.85(t,1H)、6.78(dd,2H)。
MS(+,30V):C25H16N4O[M+H]+についての計算値389.13、測定値389.05。
1H NMR(CDCl3,400MHz):δ 8.85(s,1H)、8.75(s,1H)、7.4(m,6H)、7.28(m,1H)、7.15(m,5H)、6.95(t,1H)、6.82(dd,2H)。
MS(+,30V):C23H17N7O[M+H]+についての計算値432.15、測定値432.05。
同実験スキームを使用して6−(4−ベンジルオキシ−フェニル)−7−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジンを合成した。
4−ヒドロキシフェニル酢酸メチル15g(90.3mmol)のジメチルホルムアミド(DMF)25mL中溶液に炭酸セシウム32.4g(99.3mmol)、次いで、臭化ベンジル(BnBr)13.4mL(112.9mmol)を添加し、得られた不均質混合物を室温で72時間撹拌した。該反応混合物を濾過し、固体を酢酸エチルで洗浄し、合わせた有機抽出物を濃縮して残留物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー処理(ジクロロメタン中25%ヘキサン)して、1H NMRにより示されるように所望の(4−ベンジルオキシ−フェニル)−酢酸メチルエステル19.1g(収率83%)を得た;LC−MS:C16H16O3[M++H]+についての計算値:257.11、測定値:257.2。
概要
HCV RNA依存性RNAポリメラーゼ(RdRp)を、ビオチン化オリゴG12プライマーと複合体化したRNAホモポリマー(ポリC)を使用してシンチレーションプロキシミティアッセイ(SPA)によってアッセイした。プライマーを変性およびアニーリングプロセスなしに鋳型に直接添加することができる。アッセイは、ポリG中への[3H]標識GTPの取り込みを特異的に測定する。ビオチン化G12はストレプトアビジンコートSPAビーズによる[3H]標識産物の捕獲を可能にする。
5mg/mLのストック溶液を20mM Hepes pH7.3中で調製した。緩衝液(4mL)を5mgのポリシチジル酸(Sigma, #P4903)に添加し、溶液をOD260における吸光度についてチェックし、変換(1のOD260=40μg/mL)を使用して定量した。次いで、溶液を緩衝液中5mg/mLに調整し、小分けし、−80℃で貯蔵した。
プライマー0.5mg/mLのストック溶液を20mM Hepes pH7.3中で調製した。溶液をOD260における吸光度についてチェックし、変換(1のOD260=32μg/mL)を使用して定量し、次いで、小分けし、−80℃で貯蔵した。
ストック溶液(2mM)を20mM Hepes pH7.3中で調製し、次いで、小分けし、−80℃で貯蔵した。
HCV NS5BΔCT55(1b BK株由来)を大腸菌中で発現させたポリヒスチジン(His6)融合タンパク質として精製した。このタンパク質を、21アミノ酸の疎水性ドメインを含有するC末端から55アミノ酸の部分を除去することによって改変し、His6−タグをタンパク質にC末端で融合した。精製後、His−タグを特異的タンパク質分解によって除去した。このタンパク質の分子量は60323である。作業ストックについては、酵素を53μMから5.4μMまで1:10希釈し、次いで小分けし、−80℃で貯蔵した。6nMの酵素が各反応に必要であった。
25mM Hepes(pH7.5)、5mM DTT、0.6M NaCl、15%グリセロール、0.1%オクチルグルコシド、2mg/Lロイペプチン、100μM PMSF。
緩衝液を−20℃で貯蔵した。
酢酸亜鉛の50×ストック溶液を100% DMSO中16、8、4および2mMに調整した。ストックを4℃で貯蔵した。
200mLの20×SSC緩衝液および80mLの1M Hepes pH7.3をmilli−GR水で4リットルにした。溶液を室温で貯蔵した。
試験化合物の希釈
ストック溶液を100% DMSO中1mg/mLの濃度で調製した。化合物を96ウェルポリプロピレンマイクロプレート(Nunc)中マルチチャンネルピペッターを使用して以下のように段階希釈した:
(1)B、EおよびH列に15μl DMSOを添加し;C、D、FおよびG列に20μl DMSOを添加した。12個の化合物を希釈せずにA列を横切って添加し、次いで5μlの各化合物をA列からB列に移し、10〜12回トリチュレートして混合した。次いで、別の5μlをB列からC列に移すなどH列までして、ストックの7段階希釈物を作製した。
(2)1μlの各希釈物(50×)を下記のようなアッセイプレートに移し、20、5、1、0.2、0.05、0.01、0.002および0.0005μg/mLの最終濃度とした。
酵素/RNA混合物(全量700μl、5μl/反応)
660μlの1×緩衝液
7μl 5mg/mL鋳型ポリC
7μl 0.5mg/mLプライマーオリゴG12
3.5μl 40U/μl RAsin
10μl 1M DTT
8μlの5.3μM酵素(最終6nMのため10×)
2.0mLの1×緩衝液
30μlの1M DTT
5μlの1mCi/mL[3H]−GTP
1.3μlの2mM非放射性GTP
24μlの1×緩衝液
20μlのヌクレオチド混合物
1μlの化合物
5μlの酵素
(1)24μlの1×緩衝液を96ウェルプレート(Microtest U Bottom Tissue Culture Plate、Falcon)の各ウェルに入れた。
(2)1×緩衝液、DTT、非標識GTP、および3H−GTPをこの順番で添加し、混合した。この1×緩衝液中のヌクレオチド混合物20μlを各ウェルに添加した。
(3)酵素/RNAおよびRNA単独コントロールウェル以外、各試験化合物希釈物1μlを三連で各ウェルに添加した。コントロールウェルには1μlの100%DMSOを与えた。
(4)酢酸亜鉛コントロールインヒビターの各ストック溶液1μlを二連でウェルに添加した。使用した50×酢酸亜鉛ストック溶液は最終濃度320、160、80および40μMのために16、8、4および2mMであった。
(5)1×緩衝液、DTT、RNasin、ビオチン−オリゴ(G)12およびポリCをこの順番で添加し、混合し、室温で15分間インキュベートした。酵素を添加し、混合し、5μlの酵素/RNA/緩衝液混合物をRNA単独コントローウェル以外各ウェルに添加した。5μのRNA/1×緩衝液混合物をRNA単独コントロールウェルに添加した。
(6)プレートを1分間mini-oribital shaker(Bellco)で振盪して、反応成分を十分に混合した。プレートを室温(約22℃)で50分間インキュベートした。
(7)50μlのストレプトアビジンSPAビーズ(100mM EDTAを補充したMg++およびCa++不含PBS中10mg/mL)を各ウェルに添加することによって反応を停止した。次いでプレートを再度15分間室温で(5)におけるように振盪してビーズを混合した。
(8)次いでプレートを、ハーベスター(Tomtec)を使用してフィルタープレート(Unifilter-96 GF/B white microplate、Packard)に移すことによって回収しFilter Plate Wash Bufferで洗浄した。プレートを30分間37℃で乾燥させた。乾燥後、接着裏張りテープ(製造業者によって供給)をUnifilterプレートの底部に張り付けた。上部をTopSeal microplate sealing filmで覆った。
(9)各ウェル中の放射能をTopCount Scintillation/ Luminescence Counterを使用して計数した。
本発明者らが開発したHCV NS5B RdRp用のシンチレーションプロキシミティアッセイ(SPA)はビオチン化オリゴG12プライマーと複合体化したRNAホモポリマー(ポリC)を使用する。プライマーを変性およびアニーリングプロセスなしに鋳型に直接添加することができる。アッセイは、ポリG中への[3H]標識GMPの取り込みを特異的に測定する。ビオチン化G12はストレプトアビジンコートSPAビーズによる[3H]標識産物の捕獲を可能にする。
50mM Hepes(pH7.3)、5mM DTT、0.5M NaCl、20%グリセロール、200ng/mlアンチパイン、100ng/mlロイペプチン、50μM PMSF。
緩衝液を−20℃で貯蔵。
25mM Hepes(pH7.3)、10mM β−メルカプトエタノール、0.6M NaCl、15%グリセロール、0.1%オクチルグルコシド、2mg/Lロイペプチン、100μM PMSF。
緩衝液を−20℃で貯蔵。
(1)9μlのRnaseフリー水を96ウェルプレート(Microtest U Bottom Tissue Culture Plate、Falcon)の各ウェルに入れる。
(2)RnaseフリーH20、5×反応緩衝液(BSA含)、DTT、非放射性GTP、および3H−GTPをこの順番で添加し、混合する。この1.25×反応緩衝液中のヌクレオチド混合物20μlを各ウェルに添加する。
(3)RnaseフリーH20、5×酵素緩衝液(NaCl含)、DTT、RNaseIN、オリゴ(G)12およびポリCをこの順番で添加し、混合し、室温で15分間インキュベートする。RNA単独コントローウェル以外、酵素を添加し、混合し、1.25×酵素緩衝液中の酵素/RNA混合物20μlを各ウェルに添加する。RNA単独コントローウェルには1.25×酵素緩衝液中の酵素貯蔵緩衝液/RNA混合物20μlを添加する。
(4)酵素/RNAおよびRNA単独コントロールウェル以外、各試験化合物(100%DMSO、100μg/ml)1μlを各ウェルに添加する。コントロールウェルには1μlの100%DMSOを与える。
(5)プレートを1分間mini-oribital shaker(Bellco)で穏やかに振盪して、反応成分を十分に混合し、次いで室温で3時間インキュベートする。
(6)50μlのストレプトアビジンSPAビーズ(0.5mg、100mM EDTAを補充したMg++およびCa++不含PBS中に懸濁)を各ウェルに添加することによって反応を停止する。プレートを再度上記のように振盪してビーズを混合し、室温で15分間インキュベートする。
(7)次いでプレートを、ハーベスター(Tomtec)を使用して回収し、洗浄し、フィルタープレートに移す。各ウェル中の放射能をTopCount Scintillation/ Luminescence Counterを使用して計数する。
Claims (38)
- 式(I)で表される化合物またはその医薬上許容される塩:
[式中:
G1は、−OH、シアノ、−C(O)−OH、−C(O)−OR8、−C(O)−NR2R3、−N(R)−C(O)R8、−S(O)2NR2R3、−N(R)−S(O)2R8、ヘテロアリール、アリール、ハロ、アミノ、ホルミル、ヘテロシクレンアルケニル、ヘテロシクリルアルキル、CH(N)OH、CH(N)OR8、ヒドロキシアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のR8は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、カルボアルコキシアルキル、カルボアルコキシ、アシルオキシアルキル、アシルオキシアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され;
R2およびR3は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか;または
R2およびR3は、一緒に5もしくは6員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか;または
−NR2R3は、一緒にα、βもしくはγアミノ酸を形成し、ここでR2は水素またはC1−C6アルキルであり、R3はアシルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、シアノ、アリールスルホニル、アルキルスルホニル、ヒドロキシ、アルコキシ、−C(R6)(R6)CO2H、−CH2CH2CH(R6)CO2H、−CH2CH(R6)CO2H、−CH(R6)CO2アルキル、−SO2アラルキル、−SO2フルオロアルキル、−CH(R6)CONH2、−CH(R6)CH2CO2H、−CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CH2CO2H、−CH2CH(R6)CH2CO2Hおよび−CH2CH2CH(R6)CO2Hからなる群より選択される式を有し;ここで
R6は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、アミノアルキル、アルキルチオアルキル、カルバモイル、ヒドロキシおよび−CH2R7からなる群より独立して選択され、ここでR7は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され;
G1は、ピラゾール環のC3位またはC4位のいずれかに結合しており、他方の位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており;
G2は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、トリフルオロメチル、カルボキシアルキルアミノ、アルキルアミノ、カルボキシ、アルケニル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキルおよび−W−Cyからなる群より独立して選択され、ここで
Wは、O、N(R)、S、C(O)、CH(R)、−O−CH(R)−、−N(R)−CH(R)−、−S−CH(R)−、−C(O)−N(R)−、−N(R)−C(O)−、−S(O)2−N(R)、−N(R)−S(O)2−および−N(R)−C(O)−N(R)−からなる群より選択され、ここで各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Cyは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され;
G3は、存在しなくてもよくまたはアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−W−Cyからなる群より独立して選択され、ここで
Wは、O、N(R)、S、C(O)、CH(R)、−O−CH(R)−、−N(R)−CH(R)−、−S−CH(R)−、−C(O)−N(R)−、−N(R)−C(O)−、−S(O)2−N(R)、−N(R)−S(O)2−および−N(R)−C(O)−N(R)−からなる群より選択され、ここで各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Cyは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
G2およびG3は集合的に、ピリミジン環のC7位、C8位およびC9位のいずれか2つに結合しており、残りの位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており;ここで
G1、G2またはG3中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により置換されてもよい]。 - G1が−C(O)−OHである請求項1記載の化合物。
- G1がテトラゾリルである請求項1記載の化合物。
- G2およびG3の少なくとも1つが、C1−6アルキル、C6−10アリール、C6−10アル(C1−6)アルキル、ハロ、(フルオロ)1−5(C1−C6)アルキル、C1−6アルコキシ、C6−C10アリールオキシ、C6−C10アル(C1−C6)アルコキシ、(ヘテロアリール)アルキオキシ、(ヘテロアリール)アルキルアミノ、(ヘテロアリール)アルキルチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、(ヘテロシクリル)アルキル、(ヘテロシクリル)オキシ、(ヘテロシクリル)アミノ、(ヘテロシクリル)チオ、(ヘテロシクリル)アルキルオキシおよび(ヘテロシクリル)アルキルチオからなる群より選択される1つまたは2つの置換基で置換されたフェニルである請求項1記載の化合物。
- 式(I)で表される化合物またはその医薬上許容される塩:
(I)
[式中:
G1は、−OH、−C(O)−OH、−C(O)−OR、−C(O)−NR2R3、−N(R)−C(O)R、−S(O)2NR2R3、−N(R)−S(O)2R、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され;
R2およびR3は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか;または
R2およびR3は、一緒に5もしくは6員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか;または
−NR2R3は、一緒にαまたはβアミノ酸を形成し、ここでR2は水素またはC1−C6アルキルであり、R3は−CH2CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CO2H、−CH(R6)CO2Hからなる群より選択される式を有し;ここで
R6は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−CH2R7からなる群より選択され、ここでR7は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され;
G1は、ピラゾール環のC3位またはC4位のいずれかに結合しており、他方の位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており;
G2およびG3は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−W−Cyからなる群より独立して選択され、ここで
Wは、O、N(R)、S、C(O)、CH(R)、−O−CH(R)−、−N(R)−CH(R)−、−S−CH(R)−、−C(O)−N(R2)−、−N(R2)−C(O)−、−S(O)2−N(R)−、−N(R)−S(O)2−および−N(R)−C(O)−N(R)−からなる群より選択され、ここで各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Cyは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
G2およびG3は集合的に、ピリミジン環のC7位、C8位およびC9位のいずれか2つに結合しており、残りの位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており、ここでG2およびG3がC7位およびC9位に存在する場合にG2およびG3の両方が非置換フェニルであることはなく;ここで
G1、G2またはG3中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される1つまたは2つの置換基で置換されてもよい:ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、(フルオロ)1−5(C1−C6)アルキル、C1−C6アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、C6−C10アリール、C6−C10アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1−C6)アルキル、C1−C6アルコキシ、C6−C10アリール(C1−C6)アルコキシ、C6−C10アリールオキシ、NH2、C1−C6アルキルアミノ、ジ(C1−C6)アルキルアミノ、C6−C10アリールアミノ、ジ(C6−C10)アリールアミノ、C6−C10アリール(C1−C6)アルキルアミノ、ジ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルキルアミノ、C1−C6アルカンアシルアミノ、C6−C10アレーンアシルアミノ、C6−C10アリール(C1−C6)アルカンアシルアミノ、カルバモイル、C1−C6アルキルカルバモイル、C6−C10アリールカルバモイル、C6−C10アリール(C1−C6)アルキルカルバモイル、アミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、カルボ(C1−C6)アルコキシ、カルボ(C6−C10)アリールオキシ、カルボ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルコキシ、カルボキシ、C1−C6アルキルチオ、C6−C10アリールチオ、C6−C10アル(C1−C6)アルキルチオ、C1−C6アルキルスルフィニル、C6−C10アリールスルフィニル、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルフィニル、C1−C6アルキルスルホニル、C6−C10アリールスルホニル、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルホニル、C1−C6アルキルスルホンアミド、C1−C6アリールスルホンアミド、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルホンアミド、C1−C6アルカノイル、C6−C10アロイル、C6−C10アル(C1−C6)アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド]。 - 式(II)で表される化合物またはその医薬上許容される塩:
(II)
[式中:
G1は、−OH、−C(O)−OH、−C(O)−OR、−C(O)−NR2R3、−N(R)−C(O)R、−S(O)2NR2R3、−N(R)−S(O)2R、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され;
R2およびR3は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか;または
R2およびR3は、一緒に5もしくは6員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか;または
−NR2R3は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでR2は水素またはC1−C6アルキルであり、R3は−CH2CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CO2H、−CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CH2CO2H、−CH2CH(R6)CH2CO2Hおよび−CH2CH2CH(R6)CO2Hからなる群より選択される式を有し;ここで
R6は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−CH2R7からなる群より選択され、ここでR7は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され;
G2およびG3は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、ここでG2およびG3の両方が非置換フェニルであることはなく;
R4は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり;
R5は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり;ここで
G1、G2またはG3中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される1つまたは2つの置換基で置換されてもよい:ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、(フルオロ)1−5(C1−C6)アルキル、C1−C6アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、C6−C10アリール、C6−C10アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1−C6)アルキル、(ヘテロアリール)アルキオキシ、(ヘテロアリール)アルキルアミノ、(ヘテロアリール)アルキチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、(ヘテロシクリル)アルキル、(ヘテロシクリル)オキシ、(ヘテロシクリル)アミノ、(ヘテロシクリル)チオ、(ヘテロシクリル)アルキルオキシ、(ヘテロシクリル)アルキルチオ、C1−C6アルコキシ、C6−C10アリール(C1−C6)アルコキシ、C6−C10アリールオキシ、NH2、C1−C6アルキルアミノ、ジ(C1−C6)アルキルアミノ、C6−C10アリールアミノ、ジ(C6−C10)アリールアミノ、C6−C10アリール(C1−C6)アルキルアミノ、ジ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルキルアミノ、C1−C6アルカンアシルアミノ、C6−C10アレーンアシルアミノ、C6−C10アリール(C1−C6)アルカンアシルアミノ、−C(O)NH2、C1−C6アルキルカルバモイル、ジ(C1−C6)アルキルカルバモイル、C6−C10アリールカルバモイル、ジ(C6−C10)アリールカルバモイル、C6−C10アリール(C1−C6)アルキルカルバモイル、ジ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルキルカルバモイル、アミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、カルボ(C1−C6)アルコキシ、カルボ(C6−C10)アリールオキシ、カルボ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルコキシ、カルボキシ、C1−C6アルキルチオ、C6−C10アリールチオ、C6−C10アル(C1−C6)アルキルチオ、C1−C6アルキルスルフィニル、C6−C10アリールスルフィニル、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルフィニル、C1−C6アルキルスルホニル、C6−C10アリールスルホニル、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルホニル、C1−C6アルキルスルホンアミド、C1−C6アリールスルホンアミド、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルホンアミド、C1−C6アルカノイル、C6−C10アロイル、C6−C10アル(C1−C6)アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド]。 - 式(II)で表される化合物またはその医薬上許容される塩:
(II)
[式中:
G1は、−OH、−C(O)−OH、−C(O)−OR、−C(O)−NR2R3、−N(R)−C(O)R、−S(O)2NR2R3、−N(R)−S(O)2R、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され;
R2およびR3は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか;または
R2およびR3は、一緒に5もしくは6員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか;または
−NR2R3は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでR2は水素またはC1−C6アルキルであり、R3は−CH2CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CO2H、−CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CH2CO2H、−CH2CH(R6)CH2CO2Hおよび−CH2CH2CH(R6)CO2Hからなる群より選択される式を有し;ここで
R6は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−CH2R7からなる群より選択され、ここでR7は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され;
G2は式−W−Cyを有し、ここで
Wは、O、N(R)、S、C(O)、CH(R)、−O−CH(R)−、−N(R)−CH(R)−、−S−CH(R)−、−C(O)−N(R2)−、−N(R2)−C(O)−、−S(O)2−N(R)−、−N(R)−S(O)2−および−N(R)−C(O)−N(R)−からなる群より選択され、ここで各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Cyは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
G3は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され;
R4は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり;
R5は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり;ここで
G1、G2またはG3中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される1つまたは2つの置換基で置換されてもよい:ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、(フルオロ)1−5(C1−C6)アルキル、C1−C6アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、C6−C10アリール、C6−C10アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1−C6)アルキル、(ヘテロアリール)アルキオキシ、(ヘテロアリール)アルキルアミノ、(ヘテロアリール)アルキチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、(ヘテロシクリル)アルキル、(ヘテロシクリル)オキシ、(ヘテロシクリル)アミノ、(ヘテロシクリル)チオ、(ヘテロシクリル)アルキルオキシ、(ヘテロシクリル)アルキルチオ、C1−C6アルコキシ、C6−C10アリール(C1−C6)アルコキシ、C6−C10アリールオキシ、NH2、C1−C6アルキルアミノ、ジ(C1−C6)アルキルアミノ、C6−C10アリールアミノ、ジ(C6−C10)アリールアミノ、C6−C10アリール(C1−C6)アルキルアミノ、ジ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルキルアミノ、C1−C6アルカンアシルアミノ、C6−C10アレーンアシルアミノ、C6−C10アリール(C1−C6)アルカンアシルアミノ、−C(O)NH2、C1−C6アルキルカルバモイル、ジ(C1−C6)アルキルカルバモイル、C6−C10アリールカルバモイル、ジ(C6−C10)アリールカルバモイル、C6−C10アリール(C1−C6)アルキルカルバモイル、ジ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルキルカルバモイル、アミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、カルボ(C1−C6)アルコキシ、カルボ(C6−C10)アリールオキシ、カルボ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルコキシ、カルボキシ、C1−C6アルキルチオ、C6−C10アリールチオ、C6−C10アル(C1−C6)アルキルチオ、C1−C6アルキルスルフィニル、C6−C10アリールスルフィニル、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルフィニル、C1−C6アルキルスルホニル、C6−C10アリールスルホニル、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルホニル、C1−C6アルキルスルホンアミド、C1−C6アリールスルホンアミド、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルホンアミド、C1−C6アルカノイル、C6−C10アロイル、C6−C10アル(C1−C6)アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド]。 - 式(III)で表される化合物またはその医薬上許容される塩:
(III)
[式中:
G1は、−OH、−C(O)−OH、−C(O)−OR、−C(O)−NR2R3、−N(R)−C(O)R、−S(O)2NR2R3、−N(R)−S(O)2R、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され;
R2およびR3は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか;または
R2およびR3は、一緒に5もしくは6員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか;または
−NR2R3は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでR2は水素またはC1−C6アルキルであり、R3は−CH2CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CO2H、−CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CH2CO2H、−CH2CH(R6)CH2CO2Hおよび−CH2CH2CH(R6)CO2Hからなる群より選択される式を有し;ここで
R6は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−CH2R7からなる群より選択され、ここでR7は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され;
G2およびG3は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−W−Cyからなる群より独立して選択され、ここで
Wは、O、N(R)、S、C(O)、CH(R)、−O−CH(R)−、−N(R)−CH(R)−、−S−CH(R)−、−C(O)−N(R2)−、−N(R2)−C(O)−、−S(O)2−N(R)−、−N(R)−S(O)2−および−N(R)−C(O)−N(R)−からなる群より選択され、ここで各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Cyは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
R4は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり;
R5は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり;ここで
G1、G2またはG3中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される1つまたは2つの置換基で置換されてもよい:ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、(フルオロ)1−5(C1−C6)アルキル、C1−C6アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、C6−C10アリール、C6−C10アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1−C6)アルキル、(ヘテロアリール)アルキオキシ、(ヘテロアリール)アルキルアミノ、(ヘテロアリール)アルキルチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、(ヘテロシクリル)アルキル、(ヘテロシクリル)オキシ、(ヘテロシクリル)アミノ、(ヘテロシクリル)チオ、(ヘテロシクリル)アルキルオキシ、(ヘテロシクリル)アルキルチオ、C1−C6アルコキシ、C6−C10アリール(C1−C6)アルコキシ、C6−C10アリールオキシ、NH2、C1−C6アルキルアミノ、ジ(C1−C6)アルキルアミノ、C6−C10アリールアミノ、ジ(C6−C10)アリールアミノ、C6−C10アリール(C1−C6)アルキルアミノ、ジ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルキルアミノ、C1−C6アルカンアシルアミノ、C6−C10アレーンアシルアミノ、C6−C10アリール(C1−C6)アルカンアシルアミノ、−C(O)NH2、C1−C6アルキルカルバモイル、ジ(C1−C6)アルキルカルバモイル、C6−C10アリールカルバモイル、ジ(C6−C10)アリールカルバモイル、C6−C10アリール(C1−C6)アルキルカルバモイル、ジ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルキルカルバモイル、アミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、カルボ(C1−C6)アルコキシ、カルボ(C6−C10)アリールオキシ、カルボ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルコキシ、カルボキシ、C1−C6アルキルチオ、C6−C10アリールチオ、C6−C10アル(C1−C6)アルキルチオ、C1−C6アルキルスルフィニル、C6−C10アリールスルフィニル、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルフィニル、C1−C6アルキルスルホニル、C6−C10アリールスルホニル、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルホニル、C1−C6アルキルスルホンアミド、C1−C6アリールスルホンアミド、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルホンアミド、C1−C6アルカノイル、C6−C10アロイル、C6−C10アル(C1−C6)アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド]。 - 式(IV)で表される化合物またはその医薬上許容される塩:
(IV)
[式中:
G1は、−OH、シアノ、−C(O)−OH、−C(O)−OR、−C(O)−NR2R3、−N(R)−C(O)R、−S(O)2NR2R3、−N(R)−S(O)2R、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され;
R2およびR3は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか;または
R2およびR3は、一緒に5もしくは6員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか;または
−NR2R3は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでR2は水素またはC1−C6アルキルであり、R3は−CH2CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CO2H、−CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CH2CO2H、−CH2CH(R6)CH2CO2Hおよび−CH2CH2CH(R6)CO2Hからなる群より選択される式を有し;ここで
R6は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−CH2R7からなる群より選択され、ここでR7は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され;
G2およびG3は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−W−Cyからなる群より独立して選択され、ここで
Wは、O、N(R)、S、C(O)、CH(R)、−O−CH(R)−、−N(R)−CH(R)−、−S−CH(R)−、−C(O)−N(R2)−、−N(R2)−C(O)−、−S(O)2−N(R)−、−N(R)−S(O)2−および−N(R)−C(O)−N(R)−からなる群より選択され、ここで各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Cyは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
R4は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり;
R5は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり;ここで
G1、G2またはG3中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される1つまたは2つの置換基で置換されてもよい:ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、(フルオロ)1−5(C1−C6)アルキル、C1−C6アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、C6−C10アリール、C6−C10アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1−C6)アルキル、(ヘテロアリール)アルキオキシ、(ヘテロアリール)アルキルアミノ、(ヘテロアリール)アルキルチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、(ヘテロシクリル)アルキル、(ヘテロシクリル)オキシ、(ヘテロシクリル)アミノ、(ヘテロシクリル)チオ、(ヘテロシクリル)アルキルオキシ、(ヘテロシクリル)アルキルチオ、C1−C6アルコキシ、C6−C10アリール(C1−C6)アルコキシ、C6−C10アリールオキシ、NH2、C1−C6アルキルアミノ、ジ(C1−C6)アルキルアミノ、C6−C10アリールアミノ、ジ(C6−C10)アリールアミノ、C6−C10アリール(C1−C6)アルキルアミノ、ジ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルキルアミノ、C1−C6アルカンアシルアミノ、C6−C10アレーンアシルアミノ、C6−C10アリール(C1−C6)アルカンアシルアミノ、−C(O)NH2、C1−C6アルキルカルバモイル、ジ(C1−C6)アルキルカルバモイル、C6−C10アリールカルバモイル、ジ(C6−C10)アリールカルバモイル、C6−C10アリール(C1−C6)アルキルカルバモイル、ジ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルキルカルバモイル、アミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、カルボ(C1−C6)アルコキシ、カルボ(C6−C10)アリールオキシ、カルボ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルコキシ、カルボキシ、C1−C6アルキルチオ、C6−C10アリールチオ、C6−C10アル(C1−C6)アルキルチオ、C1−C6アルキルスルフィニル、C6−C10アリールスルフィニル、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルフィニル、C1−C6アルキルスルホニル、C6−C10アリールスルホニル、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルホニル、C1−C6アルキルスルホンアミド、C1−C6アリールスルホンアミド、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルホンアミド、C1−C6アルカノイル、C6−C10アロイル、C6−C10アル(C1−C6)アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド]。 - 少なくとも1つの式(I)で表される化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体、賦形剤または希釈剤を含有する医薬組成物:
(I)
[式中:
G1は、−OH、シアノ、−C(O)−OH、−C(O)−OR、−C(O)−NR2R3、−N(R)−C(O)R、−S(O)2NR2R3、−N(R)−S(O)2R、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され;
R2およびR3は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか;または
R2およびR3は、一緒に5もしくは6員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか;または
−NR2R3は、一緒にα、βもしくはγアミノ酸を形成し、ここでR2は水素またはC1−C6アルキルであり、R3は−CH2CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CO2H、−CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CH2CO2H、−CH2CH(R6)CH2CO2Hおよび−CH2CH2CH(R6)CO2Hからなる群より選択される式を有し;ここで
R6は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−CH2R7からなる群より選択され、ここでR7は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され;
G1は、ピラゾール環のC3位またはC4位のいずれかに結合しており、他方の位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており;
G2およびG3は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−W−Cyからなる群より独立して選択され、ここで
Wは、O、N(R)、S、C(O)、CH(R)、−O−CH(R)−、−N(R)−CH(R)−、−S−CH(R)−、−C(O)−N(R)−、−N(R)−C(O)−、−S(O)2−N(R)−、−N(R)−S(O)2−および−N(R)−C(O)−N(R)−からなる群より選択され、ここで各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Cyは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され;
G2およびG3は集合的に、ピリミジン環のC7位、C8位およびC9位のいずれか2つに結合しており、残りの位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており、ここでG2およびG3がC7位およびC9位に存在する場合にG2およびG3の両方が非置換フェニルであることはなく;ここで
G1、G2またはG3中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により置換されてもよい]。 - G1が−C(O)−OHである請求項10記載の医薬組成物。
- G1がテトラゾリルである請求項10記載の医薬組成物。
- G2およびG3の少なくとも1つが、C1−6アルキル、C6−10アリール、C6−10アル(C1−6)アルキル、ハロ、(フルオロ)1−5(C1−C6)アルキル、C1−6アルコキシ、C6−C10アリールオキシ、C6−C10アル(C1−C6)アルコキシ、(ヘテロアリール)アルキオキシ、(ヘテロアリール)アルキルアミノ、(ヘテロアリール)アルキルチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、(ヘテロシクリル)アルキル、(ヘテロシクリル)オキシ、(ヘテロシクリル)アミノ、(ヘテロシクリル)チオ、(ヘテロシクリル)アルキルオキシおよび(ヘテロシクリル)アルキルチオからなる群より選択される1つまたは2つの置換基で置換されたフェニルである請求項10記載の医薬組成物。
- 少なくとも1つの式(I)で表される化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体、賦形剤または希釈剤を含有する医薬組成物:
(I)
[式中:
G1は、−OH、シアノ、−C(O)−OH、−C(O)−OR、−C(O)−NR2R3、−N(R)−C(O)R、−S(O)2NR2R3、−N(R)−S(O)2R、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され;
R2およびR3は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか;または
R2およびR3は、一緒に5もしくは6員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか;または
−NR2R3は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでR2は水素またはC1−C6アルキルであり、R3は−CH2CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CO2H、−CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CH2CO2H、−CH2CH(R6)CH2CO2Hおよび−CH2CH2CH(R6)CO2Hからなる群より選択される式を有し;ここで
R6は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−CH2R7からなる群より選択され、ここでR7は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され;
G1は、ピラゾール環のC3位またはC4位のいずれかに結合しており、他方の位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており;
G2およびG3は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−W−Cyからなる群より独立して選択され、ここで
Wは、O、N(R)、S、C(O)、CH(R)、−O−CH(R)−、−N(R)−CH(R)−、−S−CH(R)−、−C(O)−N(R2)−、−N(R2)−C(O)−、−S(O)2−N(R)−、−N(R)−S(O)2−および−N(R)−C(O)−N(R)−からなる群より選択され、ここで各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Cyは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
G2およびG3は集合的に、ピリミジン環のC7位、C8位およびC9位のいずれか2つに結合しており、残りの位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており、ここでG2およびG3がC7位およびC9位に存在する場合にG2およびG3の両方が非置換フェニルであることはなく;ここで
G1、G2またはG3中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される1つまたは2つの置換基で置換されてもよい:ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、(フルオロ)1−5(C1−C6)アルキル、C1−C6アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、C6−C10アリール、C6−C10アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1−C6)アルキル、(ヘテロアリール)アルキオキシ、(ヘテロアリール)アルキルアミノ、(ヘテロアリール)アルキチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、(ヘテロシクリル)アルキル、(ヘテロシクリル)オキシ、(ヘテロシクリル)アミノ、(ヘテロシクリル)チオ、(ヘテロシクリル)アルキルオキシ、(ヘテロシクリル)アルキルチオ、C1−C6アルコキシ、C6−C10アリール(C1−C6)アルコキシ、C6−C10アリールオキシ、NH2、C1−C6アルキルアミノ、ジ(C1−C6)アルキルアミノ、C6−C10アリールアミノ、ジ(C6−C10)アリールアミノ、C6−C10アリール(C1−C6)アルキルアミノ、ジ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルキルアミノ、C1−C6アルカンアシルアミノ、C6−C10アレーンアシルアミノ、C6−C10アリール(C1−C6)アルカンアシルアミノ、−C(O)NH2、C1−C6アルキルカルバモイル、ジ(C1−C6)アルキルカルバモイル、C6−C10アリールカルバモイル、ジ(C6−C10)アリールカルバモイル、C6−C10アリール(C1−C6)アルキルカルバモイル、ジ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルキルカルバモイル、アミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、カルボ(C1−C6)アルコキシ、カルボ(C6−C10)アリールオキシ、カルボ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルコキシ、カルボキシ、C1−C6アルキルチオ、C6−C10アリールチオ、C6−C10アル(C1−C6)アルキルチオ、C1−C6アルキルスルフィニル、C6−C10アリールスルフィニル、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルフィニル、C1−C6アルキルスルホニル、C6−C10アリールスルホニル、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルホニル、C1−C6アルキルスルホンアミド、C1−C6アリールスルホンアミド、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルホンアミド、C1−C6アルカノイル、C6−C10アロイル、C6−C10アル(C1−C6)アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド]。 - 式(II)で表される化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体、賦形剤または希釈剤を含有する医薬組成物:
(II)
[式中:
G1は、−OH、−C(O)−OH、−C(O)−OR、−C(O)−NR2R3、−N(R)−C(O)R、−S(O)2NR2R3、−N(R)−S(O)2R、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され;
R2およびR3は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか;または
R2およびR3は、一緒に5もしくは6員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか;または
−NR2R3は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでR2は水素またはC1−C6アルキルであり、R3は−CH2CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CO2H、−CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CH2CO2H、−CH2CH(R6)CH2CO2Hおよび−CH2CH2CH(R6)CO2Hからなる群より選択される式を有し;ここで
R6は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−CH2R7からなる群より選択され、ここでR7は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され;
G2およびG3は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、ここでG2およびG3の両方が非置換フェニルであることはなく;
R4は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり;
R5は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり;ここで
G1、G2またはG3中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される1つまたは2つの置換基で置換されてもよい:ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、(フルオロ)1−5(C1−C6)アルキル、C1−C6アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、C6−C10アリール、C6−C10アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1−C6)アルキル、(ヘテロアリール)アルキオキシ、(ヘテロアリール)アルキルアミノ、(ヘテロアリール)アルキチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、(ヘテロシクリル)アルキル、(ヘテロシクリル)オキシ、(ヘテロシクリル)アミノ、(ヘテロシクリル)チオ、(ヘテロシクリル)アルキルオキシ、(ヘテロシクリル)アルキルチオ、C1−C6アルコキシ、C6−C10アリール(C1−C6)アルコキシ、C6−C10アリールオキシ、NH2、C1−C6アルキルアミノ、ジ(C1−C6)アルキルアミノ、C6−C10アリールアミノ、ジ(C6−C10)アリールアミノ、C6−C10アリール(C1−C6)アルキルアミノ、ジ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルキルアミノ、C1−C6アルカンアシルアミノ、C6−C10アレーンアシルアミノ、C6−C10アリール(C1−C6)アルカンアシルアミノ、−C(O)NH2、C1−C6アルキルカルバモイル、ジ(C1−C6)アルキルカルバモイル、C6−C10アリールカルバモイル、ジ(C6−C10)アリールカルバモイル、C6−C10アリール(C1−C6)アルキルカルバモイル、ジ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルキルカルバモイル、アミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、カルボ(C1−C6)アルコキシ、カルボ(C6−C10)アリールオキシ、カルボ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルコキシ、カルボキシ、C1−C6アルキルチオ、C6−C10アリールチオ、C6−C10アル(C1−C6)アルキルチオ、C1−C6アルキルスルフィニル、C6−C10アリールスルフィニル、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルフィニル、C1−C6アルキルスルホニル、C6−C10アリールスルホニル、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルホニル、C1−C6アルキルスルホンアミド、C1−C6アリールスルホンアミド、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルホンアミド、C1−C6アルカノイル、C6−C10アロイル、C6−C10アル(C1−C6)アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド]。 - 少なくとも1つの式(II)で表される化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体、賦形剤または希釈剤を含有する医薬組成物:
(II)
[式中:
G1は、−OH、−C(O)−OH、−C(O)−OR、−C(O)−NR2R3、−N(R)−C(O)R、−S(O)2NR2R3、−N(R)−S(O)2R、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され;
R2およびR3は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか;または
R2およびR3は、一緒に5もしくは6員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか;または
−NR2R3は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでR2は水素またはC1−C6アルキルであり、R3は−CH2CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CO2H、−CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CH2CO2H、−CH2CH(R6)CH2CO2Hおよび−CH2CH2CH(R6)CO2Hからなる群より選択される式を有し;ここで
R6は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−CH2R7からなる群より選択され、ここでR7は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され;
G2は式−W−Cyを有し、ここで
Wは、O、N(R)、S、C(O)、CH(R)、−O−CH(R)−、−N(R)−CH(R)−、−S−CH(R)−、−C(O)−N(R2)−、−N(R2)−C(O)−、−S(O)2−N(R)−、−N(R)−S(O)2−および−N(R)−C(O)−N(R)−からなる群より選択され、ここで各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Cyは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
G3は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され;
R4は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり;
R5は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり;ここで
G1、G2またはG3中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される1つまたは2つの置換基で置換されてもよい:ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、(フルオロ)1−5(C1−C6)アルキル、C1−C6アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、C6−C10アリール、C6−C10アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1−C6)アルキル、(ヘテロアリール)アルキオキシ、(ヘテロアリール)アルキルアミノ、(ヘテロアリール)アルキチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、(ヘテロシクリル)アルキル、(ヘテロシクリル)オキシ、(ヘテロシクリル)アミノ、(ヘテロシクリル)チオ、(ヘテロシクリル)アルキルオキシ、(ヘテロシクリル)アルキルチオ、C1−C6アルコキシ、C6−C10アリール(C1−C6)アルコキシ、C6−C10アリールオキシ、NH2、C1−C6アルキルアミノ、ジ(C1−C6)アルキルアミノ、C6−C10アリールアミノ、ジ(C6−C10)アリールアミノ、C6−C10アリール(C1−C6)アルキルアミノ、ジ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルキルアミノ、C1−C6アルカンアシルアミノ、C6−C10アレーンアシルアミノ、C6−C10アリール(C1−C6)アルカンアシルアミノ、カルバモイル、C1−C6アルキルカルバモイル、C6−C10アリールカルバモイル、C6−C10アリール(C1−C6)アルキルカルバモイル、アミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、カルボ(C1−C6)アルコキシ、カルボ(C6−C10)アリールオキシ、カルボ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルコキシ、カルボキシ、C1−C6アルキルチオ、C6−C10アリールチオ、C6−C10アル(C1−C6)アルキルチオ、C1−C6アルキルスルフィニル、C6−C10アリールスルフィニル、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルフィニル、C1−C6アルキルスルホニル、C6−C10アリールスルホニル、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルホニル、C1−C6アルキルスルホンアミド、C1−C6アリールスルホンアミド、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルホンアミド、C1−C6アルカノイル、C6−C10アロイル、C6−C10アル(C1−C6)アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド]。 - 少なくとも1つの式(III)で表される化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体、賦形剤または希釈剤を含有する医薬組成物:
(III)
[式中:
G1は、−OH、−C(O)−OH、−C(O)−OR、−C(O)−NR2R3、−N(R)−C(O)R、−S(O)2NR2R3、−N(R)−S(O)2R、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され;
R2およびR3は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか;または
R2およびR3は、一緒に5もしくは6員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか;または
−NR2R3は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでR2は水素またはC1−C6アルキルであり、R3は−CH2CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CO2H、−CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CH2CO2H、−CH2CH(R6)CH2CO2Hおよび−CH2CH2CH(R6)CO2Hからなる群より選択される式を有し;ここで
R6は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−CH2R7からなる群より選択され、ここでR7は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され;
G2およびG3は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−W−Cyからなる群より独立して選択され、ここで
Wは、O、N(R)、S、C(O)、CH(R)、−O−CH(R)−、−N(R)−CH(R)−、−S−CH(R)−、−C(O)−N(R2)−、−N(R2)−C(O)−、−S(O)2−N(R)−、−N(R)−S(O)2−および−N(R)−C(O)−N(R)−からなる群より選択され、ここで各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Cyは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
R4は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり;
R5は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり;ここで
G1、G2またはG3中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される1つまたは2つの置換基で置換されてもよい:ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、(フルオロ)1−5(C1−C6)アルキル、C1−C6アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、C6−C10アリール、C6−C10アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1−C6)アルキル、(ヘテロアリール)アルキオキシ、(ヘテロアリール)アルキルアミノ、(ヘテロアリール)アルキルチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、(ヘテロシクリル)アルキル、(ヘテロシクリル)オキシ、(ヘテロシクリル)アミノ、(ヘテロシクリル)チオ、(ヘテロシクリル)アルキルオキシ、(ヘテロシクリル)アルキルチオ、C1−C6アルコキシ、C6−C10アリール(C1−C6)アルコキシ、C6−C10アリールオキシ、NH2、C1−C6アルキルアミノ、ジ(C1−C6)アルキルアミノ、C6−C10アリールアミノ、ジ(C6−C10)アリールアミノ、C6−C10アリール(C1−C6)アルキルアミノ、ジ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルキルアミノ、C1−C6アルカンアシルアミノ、C6−C10アレーンアシルアミノ、C6−C10アリール(C1−C6)アルカンアシルアミノ、−C(O)NH2、C1−C6アルキルカルバモイル、ジ(C1−C6)アルキルカルバモイル、C6−C10アリールカルバモイル、ジ(C6−C10)アリールカルバモイル、C6−C10アリール(C1−C6)アルキルカルバモイル、ジ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルキルカルバモイル、アミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、カルボ(C1−C6)アルコキシ、カルボ(C6−C10)アリールオキシ、カルボ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルコキシ、カルボキシ、C1−C6アルキルチオ、C6−C10アリールチオ、C6−C10アル(C1−C6)アルキルチオ、C1−C6アルキルスルフィニル、C6−C10アリールスルフィニル、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルフィニル、C1−C6アルキルスルホニル、C6−C10アリールスルホニル、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルホニル、C1−C6アルキルスルホンアミド、C1−C6アリールスルホンアミド、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルホンアミド、C1−C6アルカノイル、C6−C10アロイル、C6−C10アル(C1−C6)アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド]。 - 少なくとも1つの式(IV)で表される化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体、賦形剤または希釈剤を含有する医薬組成物:
(IV)
[式中:
G1は、−OH、シアノ、−C(O)−OH、−C(O)−OR、−C(O)−NR2R3、−N(R)−C(O)R、−S(O)2NR2R3、−N(R)−S(O)2R、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され;
R2およびR3は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか;または
R2およびR3は、一緒に5もしくは6員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか;または
−NR2R3は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでR2は水素またはC1−C6アルキルであり、R3は−CH2CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CO2H、−CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CH2CO2H、−CH2CH(R6)CH2CO2Hおよび−CH2CH2CH(R6)CO2Hからなる群より選択される式を有し;ここで
R6は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−CH2R7からなる群より選択され、ここでR7は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され;
G2およびG3は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−W−Cyからなる群より独立して選択され、ここで
Wは、O、N(R)、S、C(O)、CH(R)、−O−CH(R)−、−N(R)−CH(R)−、−S−CH(R)−、−C(O)−N(R2)−、−N(R2)−C(O)−、−S(O)2−N(R)−、−N(R)−S(O)2−および−N(R)−C(O)−N(R)−からなる群より選択され、ここで各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Cyは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
R4は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり;
R5は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり;ここで
G1、G2またはG3中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される1つまたは2つの置換基で置換されてもよい:ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、(フルオロ)1−5(C1−C6)アルキル、C1−C6アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、C6−C10アリール、C6−C10アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1−C6)アルキル、(ヘテロアリール)アルキオキシ、(ヘテロアリール)アルキルアミノ、(ヘテロアリール)アルキルチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、(ヘテロシクリル)アルキル、(ヘテロシクリル)オキシ、(ヘテロシクリル)アミノ、(ヘテロシクリル)チオ、(ヘテロシクリル)アルキルオキシ、(ヘテロシクリル)アルキルチオ、C1−C6アルコキシ、C6−C10アリール(C1−C6)アルコキシ、C6−C10アリールオキシ、NH2、C1−C6アルキルアミノ、ジ(C1−C6)アルキルアミノ、C6−C10アリールアミノ、ジ(C6−C10)アリールアミノ、C6−C10アリール(C1−C6)アルキルアミノ、ジ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルキルアミノ、C1−C6アルカンアシルアミノ、C6−C10アレーンアシルアミノ、C6−C10アリール(C1−C6)アルカンアシルアミノ、−C(O)NH2、C1−C6アルキルカルバモイル、ジ(C1−C6)アルキルカルバモイル、C6−C10アリールカルバモイル、ジ(C6−C10)アリールカルバモイル、C6−C10アリール(C1−C6)アルキルカルバモイル、ジ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルキルカルバモイル、アミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、カルボ(C1−C6)アルコキシ、カルボ(C6−C10)アリールオキシ、カルボ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルコキシ、カルボキシ、C1−C6アルキルチオ、C6−C10アリールチオ、C6−C10アル(C1−C6)アルキルチオ、C1−C6アルキルスルフィニル、C6−C10アリールスルフィニル、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルフィニル、C1−C6アルキルスルホニル、C6−C10アリールスルホニル、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルホニル、C1−C6アルキルスルホンアミド、C1−C6アリールスルホンアミド、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルホンアミド、C1−C6アルカノイル、C6−C10アロイル、C6−C10アル(C1−C6)アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド]。 - HCVに感染した細胞を少なくとも1つの式(I)で表される化合物またはその医薬上許容される塩と接触させる工程を包含する、細胞におけるHCV複製の阻害方法:
(I)
[式中:
G1は、−OH、シアノ、−C(O)−OH、−C(O)−OR、−C(O)−NR2R3、−N(R)−C(O)R、−S(O)2NR2R3、−N(R)−S(O)2R、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され;
R2およびR3は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか;または
R2およびR3は、一緒に5もしくは6員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか;または
−NR2R3は、一緒にα、βもしくはγアミノ酸を形成し、ここでR2は水素またはC1−C6アルキルであり、R3は−CH2CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CO2H、−CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CH2CO2H、−CH2CH(R6)CH2CO2Hおよび−CH2CH2CH(R6)CO2Hからなる群より選択される式を有し;ここで
R6は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−CH2R7からなる群より選択され、ここでR7は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され;
G1は、ピラゾール環のC3位またはC4位のいずれかに結合しており、他方の位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており;
G2およびG3は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−W−Cyからなる群より独立して選択され、ここで
Wは、O、N(R)、S、C(O)、CH(R)、−O−CH(R)−、−N(R)−CH(R)−、−S−CH(R)−、−C(O)−N(R)−、−N(R)−C(O)−、−S(O)2−N(R)−、−N(R)−S(O)2−および−N(R)−C(O)−N(R)−からなる群より選択され、ここで各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Cyは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され;
G2およびG3は集合的に、ピリミジン環のC7位、C8位およびC9位のいずれか2つに結合しており、残りの位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており;ここで
G1、G2またはG3中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により置換されてもよい]。 - G1が−C(O)−OHである請求項19記載の方法。
- G1がテトラゾリルである請求項19記載の方法。
- G2およびG3の少なくとも1つが、C1−6アルキル、C6−10アリール、C6−10アル(C1−6)アルキル、ハロ、(フルオロ)1−5(C1−C6)アルキル、C1−6アルコキシ、C6−C10アリールオキシ、C6−C10アル(C1−C6)アルコキシ、(ヘテロアリール)アルキオキシ、(ヘテロアリール)アルキルアミノ、(ヘテロアリール)アルキルチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、(ヘテロシクリル)アルキル、(ヘテロシクリル)オキシ、(ヘテロシクリル)アミノ、(ヘテロシクリル)チオ、(ヘテロシクリル)アルキルオキシおよび(ヘテロシクリル)アルキルチオからなる群より選択される1つまたは2つの置換基で置換されたフェニルである請求項19記載の方法。
- HCVに感染した細胞を少なくとも1つの式(I)で表される化合物またはその医薬上許容される塩と接触させる工程を包含する、細胞におけるHCV複製の阻害方法:
(I)
[式中:
G1は、−OH、シアノ、−C(O)−OH、−C(O)−OR、−C(O)−NR2R3、−N(R)−C(O)R、−S(O)2NR2R3、−N(R)−S(O)2R、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され;
R2およびR3は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか;または
R2およびR3は、一緒に5もしくは6員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか;または
−NR2R3は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでR2は水素またはC1−C6アルキルであり、R3は−CH2CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CO2H、−CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CH2CO2H、−CH2CH(R6)CH2CO2Hおよび−CH2CH2CH(R6)CO2Hからなる群より選択される式を有し;ここで
R6は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−CH2R7からなる群より選択され、ここでR7は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され;
G1は、ピラゾール環のC3位またはC4位のいずれかに結合しており、他方の位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており;
G2およびG3は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−W−Cyからなる群より独立して選択され、ここで
Wは、O、N(R)、S、C(O)、CH(R)、−O−CH(R)−、−N(R)−CH(R)−、−S−CH(R)−、−C(O)−N(R2)−、−N(R2)−C(O)−、−S(O)2−N(R)−、−N(R)−S(O)2−および−N(R)−C(O)−N(R)−からなる群より選択され、ここで各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Cyは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
G2およびG3は集合的に、ピリミジン環のC7位、C8位およびC9位のいずれか2つに結合しており、残りの位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており;ここで
G1、G2またはG3中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される1つまたは2つの置換基で置換されてもよい:ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、(フルオロ)1−5(C1−C6)アルキル、C1−C6アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、C6−C10アリール、C6−C10アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1−C6)アルキル、(ヘテロアリール)アルキオキシ、(ヘテロアリール)アルキルアミノ、(ヘテロアリール)アルキチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、(ヘテロシクリル)アルキル、(ヘテロシクリル)オキシ、(ヘテロシクリル)アミノ、(ヘテロシクリル)チオ、(ヘテロシクリル)アルキルオキシ、(ヘテロシクリル)アルキルチオ、C1−C6アルコキシ、C6−C10アリール(C1−C6)アルコキシ、C6−C10アリールオキシ、NH2、C1−C6アルキルアミノ、ジ(C1−C6)アルキルアミノ、C6−C10アリールアミノ、ジ(C6−C10)アリールアミノ、C6−C10アリール(C1−C6)アルキルアミノ、ジ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルキルアミノ、C1−C6アルカンアシルアミノ、C6−C10アレーンアシルアミノ、C6−C10アリール(C1−C6)アルカンアシルアミノ、−C(O)NH2、C1−C6アルキルカルバモイル、ジ(C1−C6)アルキルカルバモイル、C6−C10アリールカルバモイル、ジ(C6−C10)アリールカルバモイル、C6−C10アリール(C1−C6)アルキルカルバモイル、ジ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルキルカルバモイル、アミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、カルボ(C1−C6)アルコキシ、カルボ(C6−C10)アリールオキシ、カルボ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルコキシ、カルボキシ、C1−C6アルキルチオ、C6−C10アリールチオ、C6−C10アル(C1−C6)アルキルチオ、C1−C6アルキルスルフィニル、C6−C10アリールスルフィニル、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルフィニル、C1−C6アルキルスルホニル、C6−C10アリールスルホニル、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルホニル、C1−C6アルキルスルホンアミド、C1−C6アリールスルホンアミド、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルホンアミド、C1−C6アルカノイル、C6−C10アロイル、C6−C10アル(C1−C6)アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド]。 - HCVに感染した細胞を少なくとも1つの式(II)で表される化合物またはその医薬上許容される塩と接触させる工程を包含する、細胞におけるHCV複製の阻害方法:
(II)
[式中:
G1は、−OH、−C(O)−OH、−C(O)−OR、−C(O)−NR2R3、−N(R)−C(O)R、−S(O)2NR2R3、−N(R)−S(O)2R、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され;
R2およびR3は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか;または
R2およびR3は、一緒に5もしくは6員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか;または
−NR2R3は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでR2は水素またはC1−C6アルキルであり、R3は−CH2CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CO2H、−CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CH2CO2H、−CH2CH(R6)CH2CO2Hおよび−CH2CH2CH(R6)CO2Hからなる群より選択される式を有し;ここで
R6は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−CH2R7からなる群より選択され、ここでR7は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され;
G2およびG3は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され;
R4は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり;
R5は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり;ここで
G1、G2またはG3中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される1つまたは2つの置換基で置換されてもよい:ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、(フルオロ)1−5(C1−C6)アルキル、C1−C6アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、C6−C10アリール、C6−C10アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1−C6)アルキル、(ヘテロアリール)アルキオキシ、(ヘテロアリール)アルキルアミノ、(ヘテロアリール)アルキチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、(ヘテロシクリル)アルキル、(ヘテロシクリル)オキシ、(ヘテロシクリル)アミノ、(ヘテロシクリル)チオ、(ヘテロシクリル)アルキルオキシ、(ヘテロシクリル)アルキルチオ、C1−C6アルコキシ、C6−C10アリール(C1−C6)アルコキシ、C6−C10アリールオキシ、NH2、C1−C6アルキルアミノ、ジ(C1−C6)アルキルアミノ、C6−C10アリールアミノ、ジ(C6−C10)アリールアミノ、C6−C10アリール(C1−C6)アルキルアミノ、ジ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルキルアミノ、C1−C6アルカンアシルアミノ、C6−C10アレーンアシルアミノ、C6−C10アリール(C1−C6)アルカンアシルアミノ、−C(O)NH2、C1−C6アルキルカルバモイル、ジ(C1−C6)アルキルカルバモイル、C6−C10アリールカルバモイル、ジ(C6−C10)アリールカルバモイル、C6−C10アリール(C1−C6)アルキルカルバモイル、ジ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルキルカルバモイル、アミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、カルボ(C1−C6)アルコキシ、カルボ(C6−C10)アリールオキシ、カルボ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルコキシ、カルボキシ、C1−C6アルキルチオ、C6−C10アリールチオ、C6−C10アル(C1−C6)アルキルチオ、C1−C6アルキルスルフィニル、C6−C10アリールスルフィニル、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルフィニル、C1−C6アルキルスルホニル、C6−C10アリールスルホニル、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルホニル、C1−C6アルキルスルホンアミド、C1−C6アリールスルホンアミド、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルホンアミド、C1−C6アルカノイル、C6−C10アロイル、C6−C10アル(C1−C6)アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド]。 - HCVに感染した細胞を少なくとも1つの式(II)で表される化合物またはその医薬上許容される塩と接触させる工程を包含する、細胞におけるHCV複製の阻害方法:
(II)
[式中:
G1は、−OH、−C(O)−OH、−C(O)−OR、−C(O)−NR2R3、−N(R)−C(O)R、−S(O)2NR2R3、−N(R)−S(O)2R、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され;
R2およびR3は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか;または
R2およびR3は、一緒に5もしくは6員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか;または
−NR2R3は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでR2は水素またはC1−C6アルキルであり、R3は−CH2CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CO2H、−CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CH2CO2H、−CH2CH(R6)CH2CO2Hおよび−CH2CH2CH(R6)CO2Hからなる群より選択される式を有し;ここで
R6は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−CH2R7からなる群より選択され、ここでR7は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され;
G2は式−W−Cyを有し、ここで
Wは、O、N(R)、S、C(O)、CH(R)、−O−CH(R)−、−N(R)−CH(R)−、−S−CH(R)−、−C(O)−N(R2)−、−N(R2)−C(O)−、−S(O)2−N(R)−、−N(R)−S(O)2−および−N(R)−C(O)−N(R)−からなる群より選択され、ここで各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Cyは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
G3は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され;
R4は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり;
R5は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり;ここで
G1、G2またはG3中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される1つまたは2つの置換基で置換されてもよい:ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、(フルオロ)1−5(C1−C6)アルキル、C1−C6アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、C6−C10アリール、C6−C10アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1−C6)アルキル、(ヘテロアリール)アルキオキシ、(ヘテロアリール)アルキルアミノ、(ヘテロアリール)アルキチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、(ヘテロシクリル)アルキル、(ヘテロシクリル)オキシ、(ヘテロシクリル)アミノ、(ヘテロシクリル)チオ、(ヘテロシクリル)アルキルオキシ、(ヘテロシクリル)アルキルチオ、C1−C6アルコキシ、C6−C10アリール(C1−C6)アルコキシ、C6−C10アリールオキシ、NH2、C1−C6アルキルアミノ、ジ(C1−C6)アルキルアミノ、C6−C10アリールアミノ、ジ(C6−C10)アリールアミノ、C6−C10アリール(C1−C6)アルキルアミノ、ジ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルキルアミノ、C1−C6アルカンアシルアミノ、C6−C10アレーンアシルアミノ、C6−C10アリール(C1−C6)アルカンアシルアミノ、−C(O)NH2、C1−C6アルキルカルバモイル、ジ(C1−C6)アルキルカルバモイル、C6−C10アリールカルバモイル、ジ(C6−C10)アリールカルバモイル、C6−C10アリール(C1−C6)アルキルカルバモイル、ジ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルキルカルバモイル、アミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、カルボ(C1−C6)アルコキシ、カルボ(C6−C10)アリールオキシ、カルボ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルコキシ、カルボキシ、C1−C6アルキルチオ、C6−C10アリールチオ、C6−C10アル(C1−C6)アルキルチオ、C1−C6アルキルスルフィニル、C6−C10アリールスルフィニル、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルフィニル、C1−C6アルキルスルホニル、C6−C10アリールスルホニル、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルホニル、C1−C6アルキルスルホンアミド、C1−C6アリールスルホンアミド、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルホンアミド、C1−C6アルカノイル、C6−C10アロイル、C6−C10アル(C1−C6)アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド]。 - HCVに感染した細胞を式(III)で表される化合物またはその医薬上許容される塩と接触させる工程を包含する、細胞におけるHCV複製の阻害方法:
(III)
[式中:
G1は、−OH、−C(O)−OH、−C(O)−OR、−C(O)−NR2R3、−N(R)−C(O)R、−S(O)2NR2R3、−N(R)−S(O)2R、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され;
R2およびR3は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか;または
R2およびR3は、一緒に5もしくは6員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか;または
−NR2R3は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでR2は水素またはC1−C6アルキルであり、R3は−CH2CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CO2H、−CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CH2CO2H、−CH2CH(R6)CH2CO2Hおよび−CH2CH2CH(R6)CO2Hからなる群より選択される式を有し;ここで
R6は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−CH2R7からなる群より選択され、ここでR7は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され;
G2およびG3は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−W−Cyからなる群より独立して選択され、ここで
Wは、O、N(R)、S、C(O)、CH(R)、−O−CH(R)−、−N(R)−CH(R)−、−S−CH(R)−、−C(O)−N(R2)−、−N(R2)−C(O)−、−S(O)2−N(R)−、−N(R)−S(O)2−および−N(R)−C(O)−N(R)−からなる群より選択され、ここで各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Cyは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
R4は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり;
R5は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり;ここで
G1、G2またはG3中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される1つまたは2つの置換基で置換されてもよい:ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、(フルオロ)1−5(C1−C6)アルキル、C1−C6アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、C6−C10アリール、C6−C10アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1−C6)アルキル、(ヘテロアリール)アルキオキシ、(ヘテロアリール)アルキルアミノ、(ヘテロアリール)アルキルチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、(ヘテロシクリル)アルキル、(ヘテロシクリル)オキシ、(ヘテロシクリル)アミノ、(ヘテロシクリル)チオ、(ヘテロシクリル)アルキルオキシ、(ヘテロシクリル)アルキルチオ、C1−C6アルコキシ、C6−C10アリール(C1−C6)アルコキシ、C6−C10アリールオキシ、NH2、C1−C6アルキルアミノ、ジ(C1−C6)アルキルアミノ、C6−C10アリールアミノ、ジ(C6−C10)アリールアミノ、C6−C10アリール(C1−C6)アルキルアミノ、ジ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルキルアミノ、C1−C6アルカンアシルアミノ、C6−C10アレーンアシルアミノ、C6−C10アリール(C1−C6)アルカンアシルアミノ、−C(O)NH2、C1−C6アルキルカルバモイル、ジ(C1−C6)アルキルカルバモイル、C6−C10アリールカルバモイル、ジ(C6−C10)アリールカルバモイル、C6−C10アリール(C1−C6)アルキルカルバモイル、ジ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルキルカルバモイル、アミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、カルボ(C1−C6)アルコキシ、カルボ(C6−C10)アリールオキシ、カルボ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルコキシ、カルボキシ、C1−C6アルキルチオ、C6−C10アリールチオ、C6−C10アル(C1−C6)アルキルチオ、C1−C6アルキルスルフィニル、C6−C10アリールスルフィニル、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルフィニル、C1−C6アルキルスルホニル、C6−C10アリールスルホニル、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルホニル、C1−C6アルキルスルホンアミド、C1−C6アリールスルホンアミド、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルホンアミド、C1−C6アルカノイル、C6−C10アロイル、C6−C10アル(C1−C6)アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド]。 - HCVに感染した細胞を少なくとも1つの式(IV)で表される化合物またはその医薬上許容される塩と接触させる工程を包含する、細胞におけるHCV複製の阻害方法:
(IV)
[式中:
G1は、−OH、シアノ、−C(O)−OH、−C(O)−OR、−C(O)−NR2R3、−N(R)−C(O)R、−S(O)2NR2R3、−N(R)−S(O)2R、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され;
R2およびR3は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか;または
R2およびR3は、一緒に5もしくは6員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか;または
−NR2R3は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでR2は水素またはC1−C6アルキルであり、R3は−CH2CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CO2H、−CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CH2CO2H、−CH2CH(R6)CH2CO2Hおよび−CH2CH2CH(R6)CO2Hからなる群より選択される式を有し;ここで
R6は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−CH2R7からなる群より選択され、ここでR7は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され;
G2およびG3は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−W−Cyからなる群より独立して選択され、ここで
Wは、O、N(R)、S、C(O)、CH(R)、−O−CH(R)−、−N(R)−CH(R)−、−S−CH(R)−、−C(O)−N(R2)−、−N(R2)−C(O)−、−S(O)2−N(R)−、−N(R)−S(O)2−および−N(R)−C(O)−N(R)−からなる群より選択され、ここで各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Cyは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
R4は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり;
R5は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり;ここで
G1、G2またはG3中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される1つまたは2つの置換基で置換されてもよい:ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、(フルオロ)1−5(C1−C6)アルキル、C1−C6アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、C6−C10アリール、C6−C10アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1−C6)アルキル、(ヘテロアリール)アルキオキシ、(ヘテロアリール)アルキルアミノ、(ヘテロアリール)アルキルチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、(ヘテロシクリル)アルキル、(ヘテロシクリル)オキシ、(ヘテロシクリル)アミノ、(ヘテロシクリル)チオ、(ヘテロシクリル)アルキルオキシ、(ヘテロシクリル)アルキルチオ、C1−C6アルコキシ、C6−C10アリール(C1−C6)アルコキシ、C6−C10アリールオキシ、NH2、C1−C6アルキルアミノ、ジ(C1−C6)アルキルアミノ、C6−C10アリールアミノ、ジ(C6−C10)アリールアミノ、C6−C10アリール(C1−C6)アルキルアミノ、ジ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルキルアミノ、C1−C6アルカンアシルアミノ、C6−C10アレーンアシルアミノ、C6−C10アリール(C1−C6)アルカンアシルアミノ、−C(O)NH2、C1−C6アルキルカルバモイル、ジ(C1−C6)アルキルカルバモイル、C6−C10アリールカルバモイル、ジ(C6−C10)アリールカルバモイル、C6−C10アリール(C1−C6)アルキルカルバモイル、ジ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルキルカルバモイル、アミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、カルボ(C1−C6)アルコキシ、カルボ(C6−C10)アリールオキシ、カルボ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルコキシ、カルボキシ、C1−C6アルキルチオ、C6−C10アリールチオ、C6−C10アル(C1−C6)アルキルチオ、C1−C6アルキルスルフィニル、C6−C10アリールスルフィニル、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルフィニル、C1−C6アルキルスルホニル、C6−C10アリールスルホニル、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルホニル、C1−C6アルキルスルホンアミド、C1−C6アリールスルホンアミド、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルホンアミド、C1−C6アルカノイル、C6−C10アロイル、C6−C10アル(C1−C6)アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド]。 - HCVに感染したヒトまたは動物対象に少なくとも1つの式(I)で表される化合物またはその医薬上許容される塩を投与する工程を包含する、HCV関連疾病または症状の処置または予防方法:
(I)
[式中:
G1は、−OH、シアノ、−C(O)−OH、−C(O)−OR、−C(O)−NR2R3、−N(R)−C(O)R、−S(O)2NR2R3、−N(R)−S(O)2R、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され;
R2およびR3は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか;または
R2およびR3は、一緒に5もしくは6員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか;または
−NR2R3は、一緒にα、βもしくはγアミノ酸を形成し、ここでR2は水素またはC1−C6アルキルであり、R3は−CH2CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CO2H、−CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CH2CO2H、−CH2CH(R6)CH2CO2Hおよび−CH2CH2CH(R6)CO2Hからなる群より選択される式を有し;ここで
R6は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−CH2R7からなる群より選択され、ここでR7は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され;
G1は、ピラゾール環のC3位またはC4位のいずれかに結合しており、他方の位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており;
G2およびG3は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−W−Cyからなる群より独立して選択され、ここで
Wは、O、N(R)、S、C(O)、CH(R)、−O−CH(R)−、−N(R)−CH(R)−、−S−CH(R)−、−C(O)−N(R)−、−N(R)−C(O)−、−S(O)2−N(R)−、−N(R)−S(O)2−および−N(R)−C(O)−N(R)−からなる群より選択され、ここで各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Cyは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され;
G2およびG3は集合的に、ピリミジン環のC7位、C8位およびC9位のいずれか2つに結合しており、残りの位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており;ここで
G1、G2またはG3中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により置換されてもよい]。 - G1が−C(O)−OHである請求項28記載の方法。
- G1がテトラゾリルである請求項28記載の方法。
- G2およびG3の少なくとも1つが、C1−6アルキル、C6−10アリール、C6−10アル(C1−6)アルキル、ハロ、(フルオロ)1−5(C1−C6)アルキル、C1−6アルコキシ、C6−C10アリールオキシ、C6−C10アル(C1−C6)アルコキシ、(ヘテロアリール)アルキオキシ、(ヘテロアリール)アルキルアミノ、(ヘテロアリール)アルキルチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、(ヘテロシクリル)アルキル、(ヘテロシクリル)オキシ、(ヘテロシクリル)アミノ、(ヘテロシクリル)チオ、(ヘテロシクリル)アルキルオキシおよび(ヘテロシクリル)アルキルチオからなる群より選択される1つまたは2つの置換基で置換されたフェニルである請求項28記載の方法。
- HCVに感染したヒトまたは動物対象に少なくとも1つの式(I)で表される化合物またはその医薬上許容される塩を投与する工程を包含する、HCV関連疾病または症状の処置または予防方法:
(I)
[式中:
G1は、−OH、シアノ、−C(O)−OH、−C(O)−OR、−C(O)−NR2R3、−N(R)−C(O)R、−S(O)2NR2R3、−N(R)−S(O)2R、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され;
R2およびR3は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか;または
R2およびR3は、一緒に5もしくは6員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか;または
−NR2R3は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでR2は水素またはC1−C6アルキルであり、R3は−CH2CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CO2H、−CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CH2CO2H、−CH2CH(R6)CH2CO2Hおよび−CH2CH2CH(R6)CO2Hからなる群より選択される式を有し;ここで
R6は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−CH2R7からなる群より選択され、ここでR7は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され;
G1は、ピラゾール環のC3位またはC4位のいずれかに結合しており、他方の位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており;
G2およびG3は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−W−Cyからなる群より独立して選択され、ここで
Wは、O、N(R)、S、C(O)、CH(R)、−O−CH(R)−、−N(R)−CH(R)−、−S−CH(R)−、−C(O)−N(R2)−、−N(R2)−C(O)−、−S(O)2−N(R)−、−N(R)−S(O)2−および−N(R)−C(O)−N(R)−からなる群より選択され、ここで各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Cyは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
G2およびG3は集合的に、ピリミジン環のC7位、C8位およびC9位のいずれか2つに結合しており、残りの位置は所望によりアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノで置換されており;ここで
G1、G2またはG3中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される1つまたは2つの置換基で置換されてもよい:ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、(フルオロ)1−5(C1−C6)アルキル、C1−C6アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、C6−C10アリール、C6−C10アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1−C6)アルキル、(ヘテロアリール)アルキオキシ、(ヘテロアリール)アルキルアミノ、(ヘテロアリール)アルキチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、(ヘテロシクリル)アルキル、(ヘテロシクリル)オキシ、(ヘテロシクリル)アミノ、(ヘテロシクリル)チオ、(ヘテロシクリル)アルキルオキシ、(ヘテロシクリル)アルキルチオ、C1−C6アルコキシ、C6−C10アリール(C1−C6)アルコキシ、C6−C10アリールオキシ、NH2、C1−C6アルキルアミノ、ジ(C1−C6)アルキルアミノ、C6−C10アリールアミノ、ジ(C6−C10)アリールアミノ、C6−C10アリール(C1−C6)アルキルアミノ、ジ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルキルアミノ、C1−C6アルカンアシルアミノ、C6−C10アレーンアシルアミノ、C6−C10アリール(C1−C6)アルカンアシルアミノ、−C(O)NH2、C1−C6アルキルカルバモイル、ジ(C1−C6)アルキルカルバモイル、C6−C10アリールカルバモイル、ジ(C6−C10)アリールカルバモイル、C6−C10アリール(C1−C6)アルキルカルバモイル、ジ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルキルカルバモイル、アミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、カルボ(C1−C6)アルコキシ、カルボ(C6−C10)アリールオキシ、カルボ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルコキシ、カルボキシ、C1−C6アルキルチオ、C6−C10アリールチオ、C6−C10アル(C1−C6)アルキルチオ、C1−C6アルキルスルフィニル、C6−C10アリールスルフィニル、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルフィニル、C1−C6アルキルスルホニル、C6−C10アリールスルホニル、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルホニル、C1−C6アルキルスルホンアミド、C1−C6アリールスルホンアミド、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルホンアミド、C1−C6アルカノイル、C6−C10アロイル、C6−C10アル(C1−C6)アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド]。 - HCVに感染したヒトまたは動物対象に少なくとも1つの式(II)で表される化合物またはその医薬上許容される塩を投与する工程を包含する、HCV関連疾病または症状の処置または予防方法:
(II)
[式中:
G1は、−OH、−C(O)−OH、−C(O)−OR、−C(O)−NR2R3、−N(R)−C(O)R、−S(O)2NR2R3、−N(R)−S(O)2R、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され;
R2およびR3は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか;または
R2およびR3は、一緒に5もしくは6員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか;または
−NR2R3は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでR2は水素またはC1−C6アルキルであり、R3は−CH2CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CO2H、−CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CH2CO2H、−CH2CH(R6)CH2CO2Hおよび−CH2CH2CH(R6)CO2Hからなる群より選択される式を有し;ここで
R6は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−CH2R7からなる群より選択され、ここでR7は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され;
G2およびG3は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され;
R4は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり;
R5は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり;ここで
G1、G2またはG3中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される1つまたは2つの置換基で置換されてもよい:ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、(フルオロ)1−5(C1−C6)アルキル、C1−C6アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、C6−C10アリール、C6−C10アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1−C6)アルキル、(ヘテロアリール)アルキオキシ、(ヘテロアリール)アルキルアミノ、(ヘテロアリール)アルキチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、(ヘテロシクリル)アルキル、(ヘテロシクリル)オキシ、(ヘテロシクリル)アミノ、(ヘテロシクリル)チオ、(ヘテロシクリル)アルキルオキシ、(ヘテロシクリル)アルキルチオ、C1−C6アルコキシ、C6−C10アリール(C1−C6)アルコキシ、C6−C10アリールオキシ、NH2、C1−C6アルキルアミノ、ジ(C1−C6)アルキルアミノ、C6−C10アリールアミノ、ジ(C6−C10)アリールアミノ、C6−C10アリール(C1−C6)アルキルアミノ、ジ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルキルアミノ、C1−C6アルカンアシルアミノ、C6−C10アレーンアシルアミノ、C6−C10アリール(C1−C6)アルカンアシルアミノ、−C(O)NH2、C1−C6アルキルカルバモイル、ジ(C1−C6)アルキルカルバモイル、C6−C10アリールカルバモイル、ジ(C6−C10)アリールカルバモイル、C6−C10アリール(C1−C6)アルキルカルバモイル、ジ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルキルカルバモイル、アミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、カルボ(C1−C6)アルコキシ、カルボ(C6−C10)アリールオキシ、カルボ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルコキシ、カルボキシ、C1−C6アルキルチオ、C6−C10アリールチオ、C6−C10アル(C1−C6)アルキルチオ、C1−C6アルキルスルフィニル、C6−C10アリールスルフィニル、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルフィニル、C1−C6アルキルスルホニル、C6−C10アリールスルホニル、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルホニル、C1−C6アルキルスルホンアミド、C1−C6アリールスルホンアミド、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルホンアミド、C1−C6アルカノイル、C6−C10アロイル、C6−C10アル(C1−C6)アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド]。 - HCVに感染したヒトまたは動物対象に少なくとも1つの式(II)で表される化合物またはその医薬上許容される塩を投与する工程を包含する、HCV関連疾病または症状の処置または予防方法:
(II)
[式中:
G1は、−OH、−C(O)−OH、−C(O)−OR、−C(O)−NR2R3、−N(R)−C(O)R、−S(O)2NR2R3、−N(R)−S(O)2R、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され;
R2およびR3は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか;または
R2およびR3は、一緒に5もしくは6員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか;または
−NR2R3は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでR2は水素またはC1−C6アルキルであり、R3は−CH2CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CO2H、−CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CH2CO2H、−CH2CH(R6)CH2CO2Hおよび−CH2CH2CH(R6)CO2Hからなる群より選択される式を有し;ここで
R6は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−CH2R7からなる群より選択され、ここでR7は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され;
G2は式−W−Cyを有し、ここで
Wは、O、N(R)、S、C(O)、CH(R)、−O−CH(R)−、−N(R)−CH(R)−、−S−CH(R)−、−C(O)−N(R2)−、−N(R2)−C(O)−、−S(O)2−N(R)−、−N(R)−S(O)2−および−N(R)−C(O)−N(R)−からなる群より選択され、ここで各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Cyは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
G3は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され;
R4は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり;
R5は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり;ここで
G1、G2またはG3中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される1つまたは2つの置換基で置換されてもよい:ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、(フルオロ)1−5(C1−C6)アルキル、C1−C6アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、C6−C10アリール、C6−C10アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1−C6)アルキル、(ヘテロアリール)アルキオキシ、(ヘテロアリール)アルキルアミノ、(ヘテロアリール)アルキチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、(ヘテロシクリル)アルキル、(ヘテロシクリル)オキシ、(ヘテロシクリル)アミノ、(ヘテロシクリル)チオ、(ヘテロシクリル)アルキルオキシ、(ヘテロシクリル)アルキルチオ、C1−C6アルコキシ、C6−C10アリール(C1−C6)アルコキシ、C6−C10アリールオキシ、NH2、C1−C6アルキルアミノ、ジ(C1−C6)アルキルアミノ、C6−C10アリールアミノ、ジ(C6−C10)アリールアミノ、C6−C10アリール(C1−C6)アルキルアミノ、ジ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルキルアミノ、C1−C6アルカンアシルアミノ、C6−C10アレーンアシルアミノ、C6−C10アリール(C1−C6)アルカンアシルアミノ、−C(O)NH2、C1−C6アルキルカルバモイル、ジ(C1−C6)アルキルカルバモイル、C6−C10アリールカルバモイル、ジ(C6−C10)アリールカルバモイル、C6−C10アリール(C1−C6)アルキルカルバモイル、ジ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルキルカルバモイル、アミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、カルボ(C1−C6)アルコキシ、カルボ(C6−C10)アリールオキシ、カルボ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルコキシ、カルボキシ、C1−C6アルキルチオ、C6−C10アリールチオ、C6−C10アル(C1−C6)アルキルチオ、C1−C6アルキルスルフィニル、C6−C10アリールスルフィニル、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルフィニル、C1−C6アルキルスルホニル、C6−C10アリールスルホニル、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルホニル、C1−C6アルキルスルホンアミド、C1−C6アリールスルホンアミド、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルホンアミド、C1−C6アルカノイル、C6−C10アロイル、C6−C10アル(C1−C6)アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド]。 - HCVに感染したヒトまたは動物対象に少なくとも1つの式(III)で表される化合物またはその医薬上許容される塩を投与する工程を包含する、HCV関連疾病または症状の処置または予防方法:
(III)
[式中:
G1は、−OH、−C(O)−OH、−C(O)−OR、−C(O)−NR2R3、−N(R)−C(O)R、−S(O)2NR2R3、−N(R)−S(O)2R、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され;
R2およびR3は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか;または
R2およびR3は、一緒に5もしくは6員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか;または
−NR2R3は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでR2は水素またはC1−C6アルキルであり、R3は−CH2CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CO2H、−CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CH2CO2H、−CH2CH(R6)CH2CO2Hおよび−CH2CH2CH(R6)CO2Hからなる群より選択される式を有し;ここで
R6は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−CH2R7からなる群より選択され、ここでR7は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され;
G2およびG3は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−W−Cyからなる群より独立して選択され、ここで
Wは、O、N(R)、S、C(O)、CH(R)、−O−CH(R)−、−N(R)−CH(R)−、−S−CH(R)−、−C(O)−N(R2)−、−N(R2)−C(O)−、−S(O)2−N(R)−、−N(R)−S(O)2−および−N(R)−C(O)−N(R)−からなる群より選択され、ここで各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Cyは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
R4は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり;
R5は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり;ここで
G1、G2またはG3中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される1つまたは2つの置換基で置換されてもよい:ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、(フルオロ)1−5(C1−C6)アルキル、C1−C6アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、C6−C10アリール、C6−C10アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1−C6)アルキル、(ヘテロアリール)アルキオキシ、(ヘテロアリール)アルキルアミノ、(ヘテロアリール)アルキルチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、(ヘテロシクリル)アルキル、(ヘテロシクリル)オキシ、(ヘテロシクリル)アミノ、(ヘテロシクリル)チオ、(ヘテロシクリル)アルキルオキシ、(ヘテロシクリル)アルキルチオ、C1−C6アルコキシ、C6−C10アリール(C1−C6)アルコキシ、C6−C10アリールオキシ、NH2、C1−C6アルキルアミノ、ジ(C1−C6)アルキルアミノ、C6−C10アリールアミノ、ジ(C6−C10)アリールアミノ、C6−C10アリール(C1−C6)アルキルアミノ、ジ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルキルアミノ、C1−C6アルカンアシルアミノ、C6−C10アレーンアシルアミノ、C6−C10アリール(C1−C6)アルカンアシルアミノ、−C(O)NH2、C1−C6アルキルカルバモイル、ジ(C1−C6)アルキルカルバモイル、C6−C10アリールカルバモイル、ジ(C6−C10)アリールカルバモイル、C6−C10アリール(C1−C6)アルキルカルバモイル、ジ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルキルカルバモイル、アミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、カルボ(C1−C6)アルコキシ、カルボ(C6−C10)アリールオキシ、カルボ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルコキシ、カルボキシ、C1−C6アルキルチオ、C6−C10アリールチオ、C6−C10アル(C1−C6)アルキルチオ、C1−C6アルキルスルフィニル、C6−C10アリールスルフィニル、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルフィニル、C1−C6アルキルスルホニル、C6−C10アリールスルホニル、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルホニル、C1−C6アルキルスルホンアミド、C1−C6アリールスルホンアミド、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルホンアミド、C1−C6アルカノイル、C6−C10アロイル、C6−C10アル(C1−C6)アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド]。 - HCVに感染したヒトまたは動物対象に少なくとも1つの式(IV)で表される化合物またはその医薬上許容される塩を投与する工程を包含する、HCV関連疾病または症状の処置または予防方法:
(IV)
[式中:
G1は、−OH、シアノ、−C(O)−OH、−C(O)−OR、−C(O)−NR2R3、−N(R)−C(O)R、−S(O)2NR2R3、−N(R)−S(O)2R、ヘテロアリールおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、ここで
各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され;
R2およびR3は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択されるか;または
R2およびR3は、一緒に5もしくは6員芳香族複素環式環または飽和もしくは部分不飽和複素環式環を形成するか;または
−NR2R3は、一緒にα、βまたはγアミノ酸を形成し、ここでR2は水素またはC1−C6アルキルであり、R3は−CH2CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CO2H、−CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CH2CO2H、−CH2CH(R6)CH2CO2Hおよび−CH2CH2CH(R6)CO2Hからなる群より選択される式を有し;ここで
R6は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−CH2R7からなる群より選択され、ここでR7は、アリール、アラルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、チオ、アルキルチオ、アリールチオおよびアラルキルチオからなる群より選択され;
G2およびG3は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和複素環基および−W−Cyからなる群より独立して選択され、ここで
Wは、O、N(R)、S、C(O)、CH(R)、−O−CH(R)−、−N(R)−CH(R)−、−S−CH(R)−、−C(O)−N(R2)−、−N(R2)−C(O)−、−S(O)2−N(R)−、−N(R)−S(O)2−および−N(R)−C(O)−N(R)−からなる群より選択され、ここで各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され、
Cyは、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より選択され、
R4は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり;
R5は水素、アルキル、ハロ、フルオロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはシアノであり;ここで
G1、G2またはG3中のシクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは複素環基のいずれかの環部分は所望により以下からなる群より独立して選択される1つまたは2つの置換基で置換されてもよい:ハロ、ヒドロキシ、オキソ、ニトロ、(フルオロ)1−5(C1−C6)アルキル、C1−C6アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C3−C8シクロアルキル、C3−C8シクロアルキル(C1−C6)アルキル、C6−C10アリール、C6−C10アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1−C6)アルキル、(ヘテロアリール)アルキオキシ、(ヘテロアリール)アルキルアミノ、(ヘテロアリール)アルキルチオ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールチオ、飽和または部分不飽和複素環基、(ヘテロシクリル)アルキル、(ヘテロシクリル)オキシ、(ヘテロシクリル)アミノ、(ヘテロシクリル)チオ、(ヘテロシクリル)アルキルオキシ、(ヘテロシクリル)アルキルチオ、C1−C6アルコキシ、C6−C10アリール(C1−C6)アルコキシ、C6−C10アリールオキシ、NH2、C1−C6アルキルアミノ、ジ(C1−C6)アルキルアミノ、C6−C10アリールアミノ、ジ(C6−C10)アリールアミノ、C6−C10アリール(C1−C6)アルキルアミノ、ジ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルキルアミノ、C1−C6アルカンアシルアミノ、C6−C10アレーンアシルアミノ、C6−C10アリール(C1−C6)アルカンアシルアミノ、−C(O)NH2、C1−C6アルキルカルバモイル、ジ(C1−C6)アルキルカルバモイル、C6−C10アリールカルバモイル、ジ(C6−C10)アリールカルバモイル、C6−C10アリール(C1−C6)アルキルカルバモイル、ジ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルキルカルバモイル、アミノ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、カルボ(C1−C6)アルコキシ、カルボ(C6−C10)アリールオキシ、カルボ(C6−C10)アリール(C1−C6)アルコキシ、カルボキシ、C1−C6アルキルチオ、C6−C10アリールチオ、C6−C10アル(C1−C6)アルキルチオ、C1−C6アルキルスルフィニル、C6−C10アリールスルフィニル、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルフィニル、C1−C6アルキルスルホニル、C6−C10アリールスルホニル、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルホニル、C1−C6アルキルスルホンアミド、C1−C6アリールスルホンアミド、C6−C10アル(C1−C6)アルキルスルホンアミド、C1−C6アルカノイル、C6−C10アロイル、C6−C10アル(C1−C6)アルカノイル、アシルオキシ、シアノおよびウレイド]。 - 式(V)で表される化合物またはその医薬上許容される塩:
(V)
[式中:
R9は、アリールまたはヘテロアリールであり、その各々は独立して所望により置換されており;
R10は、COOH、ヘテロアリール、CONHRまたはCONR2R3であり;
各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され;
−NR2R3は、一緒にαまたはβアミノ酸を形成し、ここでR2は水素またはC1−C6アルキルであり、R3は−CH2CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CO2Hおよび−CH(R6)CO2Hからなる群より選択される式を有する]。 - 式(VI)で表される化合物またはその医薬上許容される塩:
(VI)
[式中:
R9は、アリールまたはヘテロアリールであり、その各々は独立して所望により置換されており;
R10は、COOH、ヘテロアリール、CONHRまたはCONR2R3であり;
各々のRは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび飽和または部分不飽和複素環基からなる群より独立して選択され;
−NR2R3は、一緒にαまたはβアミノ酸を形成し、ここでR2は水素またはC1−C6アルキルであり、R3は−CH2CH(R6)CO2H、−CH(R6)CH2CO2Hおよび−CH(R6)CO2Hからなる群より選択される式を有する]。
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