JP2015500275A - トロポミオシンレセプターキナーゼ(Trk)阻害剤としての置換されたピラゾロ[1,5−a]ピリジン - Google Patents
トロポミオシンレセプターキナーゼ(Trk)阻害剤としての置換されたピラゾロ[1,5−a]ピリジン Download PDFInfo
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Abstract
Description
本願は、一連の置換されたピラゾロ[1,5-a]ピリジン化合物に関する。本願は、トロポミオシンレセプターキナーゼ(Trk)ファミリーのプロテインキナーゼ阻害剤としての、このような化合物の使用にさらに関する。本願はまた、このような化合物を作製する方法、およびこのような化合物を含有する薬学的組成物を記載する。
Trkレセプターファミリーを構成する、TrkA、TrkBおよびTrkCは、ニューロトロフィン(NT)と呼ばれる可溶性成長因子の群によって活性化される、高親和性レセプターチロシンキナーゼである(Curr Opin Neurobiol,2001,11,272-280)。
本願は、ピラゾロ[1,5-a]ピリジン、式(I)
Aは
R1は、水素または-(C1〜C6)アルキルを表し;
R2は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、-(C1〜C6)アルキル、-ハロ(C1〜C6)アルキル、-ハロ(C1〜C6)アルコキシ、必要に応じて1個〜3個のハロゲンで置換されたフェニルまたは必要に応じて置換された-O-ヘテロシクリルから選択され、ここでこの必要に応じた置換基は、アルキル、-ORiまたは-C(O)N(Ri)2から選択され;
X1がCHである場合、必要に応じて、任意の2個の隣接する炭素原子上に存在する2個のR2は結合して、5員〜7員の複素環式環を形成し;
R3は独立して、ハロゲン、シアノ、-ORi、-C(O)N(Ri)2から選択されるか、あるいは2個のR3は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、ピロリジンにスピロ結合した(C3〜C7)シクロアルキル基を形成するか;あるいは2個のR3は、隣接する炭素原子にこれらが結合している場合、このピロリジンに縮合した(C3〜C7)シクロアルキル環を形成し;
Raは、
(i)必要に応じて置換された-(C1〜C6)アルキル、-ヒドロキシ(C1〜C6)アルキルまたは-(C1〜C6)アルキル-(C1〜C6)アルコキシから選択される基であって、ここでこの必要に応じた置換基は、シアノ、ハロゲンまたは-(C6〜C12)アリールから選択されるもの、
(ii)必要に応じて置換された-(C3〜C10)シクロアルキルであって、ここでこの必要に応じた置換基は、シアノ、-(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシル、ハロゲンまたは-Rsから選択されるもの、
(iii)必要に応じて置換された-(C6〜C12)アリールであって、ここでこの必要に応じた置換基は、シアノ、ヒドロキシル、ハロゲン、-(C1〜C6)アルキルまたは-Rrから選択されるもの、
(iv)必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロシクリルであって、ここでこの必要に応じた置換基は、シアノ、ヒドロキシル、ハロゲンまたは-(C1〜C6)アルキルから選択されるもの、
(v)必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールであって、ここでこの必要に応じた置換基は、シアノ、オキソ(=O)、ヒドロキシル、ハロゲン、-(C1〜C6)アルキル、-(C1〜C6)アルコキシ、-NRcRdまたは-Rrから選択されるもの、
(vi)-NR4R5、
(vii)-(C1〜C6)アルキル-(C6〜C12)アリール
から選択され;
Rbは、水素またはハロゲンを表し;
R4は、水素、-(C1〜C6)アルキル、-(C3〜C10)シクロアルキル、-ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、-アルコキシ(C1〜C6)アルキル、-ハロゲン(C1〜C6)アルキルまたは-(C1〜C6)アルキル-(C3〜C10)シクロアルキルから選択され;
R5は、水素または-(C1〜C6)アルキルまたは-(C1〜C6)アルキル-(C3〜C10)シクロアルキルから選択されるか;
あるいはR4およびR5は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換された5員〜10員の複素環式環を形成し得、この複素環式環は、-O-、-S-、-N-、-C(=O)-、-S(=O)-または-S(=O)2-から選択される1個〜2個のさらなるヘテロ原子または基を必要に応じて含み、ここでこの必要に応じた置換基は、ヒドロキシル、-(C1〜C6)アルキル、-C(=O)-(C1〜C6)アルキル、メシルまたはCOOReから選択され;
RcおよびRdは独立して、水素または-(C1〜C6)アルキルから選択され;
Reは、水素またはアルキルから選択され;
Riは、水素、-(C1〜C6)アルキル、-ハロ(C1〜C6)アルキル、-(C1〜C6)アルキル-(C1〜C6)アルコキシ、-(C3〜C10)シクロアルキル、必要に応じて置換された-(C1〜C6)アルキル-(C3〜C10)シクロアルキルであり、ここでこの必要に応じた置換基は、ハロゲンであるか、または1個〜3個のヒドロキシ基で置換された-(C1〜C6)アルキルであり;
Rrは独立して、5員〜10員のヘテロシクリルまたは5員〜10員のヘテロアリールから選択され、ここで必要に応じた置換基は、ヒドロキシル、ハロゲン、-(C1〜C6)アルキルまたは-(C1〜C6)アルコキシから選択され;
Rsは、必要に応じて置換された-(C1〜C6)アルキル-(C6〜C10)アリールであり、ここでこの必要に応じた置換基は、ハロゲンであり;
mは独立して、0、1、2、3または4を表し;そして
nは独立して、0、1、2、または3を表す。
本明細書中で使用される場合、「ハロゲンまたはハロ」基とは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素をいう。
R1は、水素または-(C1〜C6)アルキルを表し;
R2は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、-(C1〜C6)アルキル、-ハロ(C1〜C6)アルキル、-ハロ(C1〜C6)アルコキシ、必要に応じて1個〜3個のハロゲンで置換されたフェニルまたは必要に応じて置換された-O-ヘテロシクリルから選択され、ここでこの必要に応じた置換基は、アルキル、-ORiまたは-C(O)N(Ri)2から選択され;
X1がCHである場合、必要に応じて、任意の2個の隣接する炭素原子上に存在する2個のR2は結合して、5員〜7員の複素環式環を形成し;
R3は独立して、ハロゲン、シアノ、-ORi、-C(O)N(Ri)2から選択されるか、あるいは2個のR3は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、ピロリジンにスピロ結合した(C3〜C7)シクロアルキル基を形成するか;あるいは2個のR3は、隣接する炭素原子にこれらが結合している場合、このピロリジンに縮合した(C3〜C7)シクロアルキル環を形成し;
Raは、
(i)必要に応じて置換された-(C1〜C6)アルキル、-ヒドロキシ(C1〜C6)アルキルまたは-(C1〜C6)アルキル-(C1〜C6)アルコキシから選択される基であって、ここでこの必要に応じた置換基は、シアノ、ハロゲンまたは-(C6〜C12)アリールから選択されるもの、
(ii)必要に応じて置換された-(C3〜C10)シクロアルキルであって、ここでこの必要に応じた置換基は、シアノ、-(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシル、ハロゲンまたは-Rsから選択されるもの、
(iii)必要に応じて置換された-(C6〜C12)アリールであって、ここでこの必要に応じた置換基は、シアノ、ヒドロキシル、ハロゲン、-(C1〜C6)アルキルまたは-Rrから選択されるもの、
(iv)必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロシクリルであって、ここでこの必要に応じた置換基は、シアノ、ヒドロキシル、ハロゲンまたは-(C1〜C6)アルキルから選択されるもの、
(v)必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールであって、ここでこの必要に応じた置換基は、シアノ、オキソ(=O)、ヒドロキシル、ハロゲン、-(C1〜C6)アルキル、-(C1〜C6)アルコキシ、-NRcRdまたは-Rrから選択されるもの、
(vi)-NR4R5、
(vii)-(C1〜C6)アルキル-(C6〜C12)アリール
から選択され;
Rbは、水素またはハロゲンを表し;
R4は、水素、-(C1〜C6)アルキル、-(C3〜C10)シクロアルキル、-ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、-アルコキシ(C1〜C6)アルキル、-ハロゲン(C1〜C6)アルキルまたは-(C1〜C6)アルキル-(C3〜C10)シクロアルキルから選択され;
R5は、水素または-(C1〜C6)アルキルまたは-(C1〜C6)アルキル-(C3〜C10)シクロアルキルから選択されるか;
あるいは、R4およびR5は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換された5員〜10員の複素環式環を形成し得、この複素環式環は、-O-、-S-、-N-、-C(=O)-、-S(=O)-または-S(=O)2-から選択される1個〜2個のさらなるヘテロ原子または基を必要に応じて含み、ここでこの必要に応じた置換基は、ヒドロキシル、-(C1〜C6)アルキル、-C(=O)-(C1〜C6)アルキル、メシルまたはCOOReから選択され;
RcおよびRdは独立して、水素または-(C1〜C6)アルキルから選択され;
Reは、水素またはアルキルから選択され;
Riは、水素、-(C1〜C6)アルキル、-ハロ(C1〜C6)アルキル、-(C1〜C6)アルキル-(C1〜C6)アルコキシ、-(C3〜C10)シクロアルキル、必要に応じて置換された-(C1〜C6)アルキル-(C3〜C10)シクロアルキルであり、ここでこの必要に応じた置換基は、ハロゲンであるか、または1個〜3個のヒドロキシ基で置換された-(C1〜C6)アルキルであり;
Rrは独立して、5員〜10員のヘテロシクリルまたは5員〜10員のヘテロアリールから選択され、ここで必要に応じた置換基は、ヒドロキシル、ハロゲン、-(C1〜C6)アルキルまたは-(C1〜C6)アルコキシから選択され;
Rsは、必要に応じて置換された-(C1〜C6)アルキル-(C6〜C10)アリールであり、ここでこの必要に応じた置換基は、ハロゲンであり;
mは独立して、0、1、2、3または4を表し;そして
nは独立して、0、1、2、または3を表す。
Aは
R1は、水素または-(C1〜C6)アルキルを表し;
R2は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、-(C1〜C6)アルキル、-ハロ(C1〜C6)アルキル、-ハロ(C1〜C6)アルコキシ、必要に応じて1個〜3個のハロゲンで置換されたフェニルまたは必要に応じて置換された-O-ヘテロシクリルから選択され、ここでこの必要に応じた置換基は、アルキル、-ORiまたは-C(O)N(Ri)2から選択され;
X1がCHである場合、必要に応じて、任意の2個の隣接する炭素原子上に存在する2個のR2は結合して、5員〜7員の複素環式環を形成し;
R3は独立して、ハロゲン、シアノ、-ORi、-C(O)N(Ri)2から選択されるか、あるいは2個のR3は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、ピロリジンにスピロ結合した(C3〜C7)シクロアルキル基を形成するか;あるいは2個のR3は、隣接する炭素原子にこれらが結合している場合、このピロリジンに縮合した(C3〜C7)シクロアルキル環を形成し;
Raは、
(i)必要に応じて置換された-(C1〜C6)アルキル、-ヒドロキシ(C1〜C6)アルキルまたは-(C1〜C6)アルキル-(C1〜C6)アルコキシから選択される基であって、ここでこの必要に応じた置換基は、シアノ、ハロゲンまたは-(C6〜C12)アリールから選択されるもの、
(ii)必要に応じて置換された-(C3〜C10)シクロアルキルであって、ここでこの必要に応じた置換基は、シアノ、-(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシル、ハロゲンまたは-Rsから選択されるもの、
(iii)必要に応じて置換された-(C6〜C12)アリールであって、ここでこの必要に応じた置換基は、シアノ、ヒドロキシル、ハロゲン、-(C1〜C6)アルキルまたは-Rrから選択されるもの、
(iv)必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロシクリルであって、ここでこの必要に応じた置換基は、シアノ、ヒドロキシル、ハロゲンまたは-(C1〜C6)アルキルから選択されるもの、
(v)必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールであって、ここでこの必要に応じた置換基は、シアノ、オキソ(=O)、ヒドロキシル、ハロゲン、-(C1〜C6)アルキル、-(C1〜C6)アルコキシ、-NRcRdまたは-Rrから選択されるもの、
(vi)-NR4R5、
(vii)-(C1〜C6)アルキル-(C6〜C12)アリール
から選択され;
Rbは、水素またはハロゲンを表し;
R4は、水素、-(C1〜C6)アルキル、-(C3〜C10)シクロアルキル、-ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、-アルコキシ(C1〜C6)アルキル、-ハロゲン(C1〜C6)アルキルまたは-(C1〜C6)アルキル-(C3〜C10)シクロアルキルから選択され;
R5は、水素または-(C1〜C6)アルキルまたは-(C1〜C6)アルキル-(C3〜C10)シクロアルキルから選択されるか;
あるいはR4およびR5は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換された5員〜10員の複素環式環を形成し得、この複素環式環は、-O-、-S-、-N-、-C(=O)-、-S(=O)-または-S(=O)2-から選択される1個〜2個のさらなるヘテロ原子または基を必要に応じて含み、ここでこの必要に応じた置換基は、ヒドロキシル、-(C1〜C6)アルキル、-C(=O)-(C1〜C6)アルキル、メシルまたはCOOReから選択され;
RcおよびRdは独立して、水素または-(C1〜C6)アルキルから選択され;
Reは、水素またはアルキルから選択され;
Riは、水素、-(C1〜C6)アルキル、-ハロ(C1〜C6)アルキル、-(C1〜C6)アルキル-(C1〜C6)アルコキシ、-(C3〜C10)シクロアルキル、必要に応じて置換された-(C1〜C6)アルキル-(C3〜C10)シクロアルキルであり、ここでこの必要に応じた置換基は、ハロゲンであるか、または1個〜3個のヒドロキシ基で置換された-(C1〜C6)アルキルであり;
Rrは独立して、5員〜10員のヘテロシクリルまたは5員〜10員のヘテロアリールから選択され、ここで必要に応じた置換基は、ヒドロキシル、ハロゲン、-(C1〜C6)アルキルまたは-(C1〜C6)アルコキシから選択され;
Rsは、必要に応じて置換された-(C1〜C6)アルキル-(C6〜C10)アリールであり、ここでこの必要に応じた置換基は、ハロゲンであり;
mは独立して、0、1、2、3または4を表し;そして
nは独立して、0、1、2、または3を表す。
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((4-フルオロフェニル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(エチルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-((3-シアノフェニル)スルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(シクロプロピルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(メチルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(イソプロピルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((R)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((4-((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)フェニル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-((3-シアノフェニル)スルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(プロピルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(シクロヘキシルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(シクロペンチルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(イソブチルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-4-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド,
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-5-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(ピペリジン-4-イルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((2,4-ジメチルチアゾール-5-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((1-メチル-2-オキソインドリン-5-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((6-(ジメチルアミノ)ピリジン-3-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((R)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((2-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((R)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((6-((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((6-メトキシピリジン-3-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-((6-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピリジン-3-イル)スルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((4-モルホリノフェニル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(ピリジン-3-イルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-((5-クロロチオフェン-2-イル)スルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-((2,5-ジクロロチオフェン-3-イル)スルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(シクロブチルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((1-エチルシクロプロピル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(ネオペンチルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((1-メチルシクロプロピル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(o-トリルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(ベンジルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((1-(4-フルオロベンジル)シクロプロピル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(3-(ジフルオロメトキシ)-5-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(5-フルオロピリジン-3-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2-エトキシ-5-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2-(シクロプロピルメトキシ)-5-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2-クロロ-5-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-((2R,4R)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-ヒドロキシピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(5-フルオロ-2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(7-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(異性体-I)、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(7-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(異性体-II)、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(異性体-I)、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(異性体-II)、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(4,4'-ジフルオロ-[1,1'-ビフェニル]-2-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(S)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4,4-ジフルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4,4-ジフルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(5-フルオロ-2-(2-フルオロエトキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-((2R,4R)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-((2R)-2-(5-フルオロ-2-((テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-((2R)-2-(5-フルオロ-2-((テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-4-フルオロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2-(ジフルオロメトキシ)-5-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-4-フルオロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2-(ジフルオロメトキシ)-5-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2-フルオロ-5-(2-メトキシエトキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(5-フルオロ-2-(2-メトキシエトキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(3,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(3-フルオロ-5-(2-メトキシエトキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-((2R)-2-(3-フルオロ-5-((テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(3,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((4-フルオロフェニル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((R)-2-(3,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((4-((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)フェニル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(3,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(イソプロピルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-((6-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピリジン-3-イル)スルホニル)-5-(2-(3,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((R)-2-(3,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((6-((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)-N-((1-メチルシクロプロピル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-4-フルオロ-N-(イソプロピルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N,N-ジメチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)-N-(N,N-ジメチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N-(シクロプロピルメチル)-N-メチルスルファモイル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N,N-ジエチルスルファモイル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)-N-(N,N-ジメチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(モルホリノスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(ピロリジン-1-イルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((4-メチルピペラジン-1-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N,N-ジエチルスルファモイル)-5-(2-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N,N-ジエチルスルファモイル)-5-(2-(5-フルオロ-2-(2-フルオロエトキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(ピペリジン-1-イルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(3,5-ジフルオロ-2-メトキシフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-(2-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-(2-(5-フルオロ-2-(2-フルオロエトキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((R)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-スルファモイルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(3,5-ジフルオロ-2-(2-フルオロエトキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-(2-(8-フルオロ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン-6-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ジアステレオマー-I)、
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-(2-(8-フルオロ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン-6-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ジアステレオマー-II)、
N-(N,N-ジメチルスルファモイル)-5-(2-(7-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ジアステレオマー-I)、
N-(N,N-ジメチルスルファモイル)-5-(2-(7-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ジアステレオマー-II)、
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-(2-(7-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ジアステレオマー-I)、
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-(2-(7-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ジアステレオマー-II)、
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-4-フルオロ-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-((R)-2-(3-フルオロ-5-(((S)-テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(3,5-ジフルオロ-2-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(3,5-ジフルオロ-2-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N,N-ジメチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-((R)-2-(3-フルオロ-5-(((R)-テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
4-フルオロ-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-スルファモイルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(N,N-ジメチルスルファモイル)-5-(2-(8-フルオロ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン-6-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ジアステレオマー-I)、
N-(N,N-ジメチルスルファモイル)-5-(2-(8-フルオロ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン-6-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ジアステレオマー-2);
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N-イソブチル-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-4-フルオロ-5-(2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N,N-ジメチルスルファモイル)-4-フルオロ-5-(2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N,N-ジメチルスルファモイル)-4-フルオロ-5-(2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-4-フルオロ-5-(2-(5-フルオロ-2-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((2R)-2-(3-((2,2-ジフルオロシクロプロピル)メトキシ)-5-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N,N-ビス(シクロプロピルメチル)スルファモイル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-((2R)-2-(5-フルオロ-2-((テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-((2R)-2-(5-フルオロ-2-((テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ジアステレオマー-II)、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ラセミ混合物);
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(3,5-ジフルオロ-2-メトキシフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(tert-ブチルスルホニル)-4-フルオロ-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
4-フルオロ-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(イソプロピルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(3,5-ジフルオロ-2-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(5-フルオロ-2-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(3,5-ジフルオロ-2-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(イソプロピルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-4-フルオロ-5-(2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(イソプロピルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-4-フルオロ-5-(2-(5-フルオロ-2-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
ナトリウム(tert-ブチルスルホニル)(5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)アミド、
ナトリウム(R)-(tert-ブチルスルホニル)(5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)アミド、
ナトリウム(R)-(tert-ブチルスルホニル)(5-(2-(7-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)アミド、
ナトリウム(tert-ブチルスルホニル)(5-((2R,4R)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)アミド、
ナトリウム(R)-(5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)(N,N-ジメチルスルファモイル)アミド、
ナトリウム(tert-ブチルスルホニル)(5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4,4-ジフルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)アミド、
ナトリウム(R)-(5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)((1-メチルシクロプロピル)スルホニル)アミド、
ナトリウム(tert-ブチルスルホニル)(5-((2R)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)アミド、
ナトリウム(5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)(N,N-ジメチルスルファモイル)アミド、
ナトリウム(tert-ブチルスルホニル)(4-フルオロ-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)アミド、
ナトリウム(R)-(N,N-ジメチルスルファモイル)(4-フルオロ-5-(2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)アミド、
ナトリウム(N-エチル-N-メチルスルファモイル)(5-((2R)-2-(5-フルオロ-2-((テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)アミド、
ナトリウム(R)-(5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)(o-トリルスルホニル)アミド、
ナトリウム(4-フルオロ-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)(イソプロピルスルホニル)アミド、
ナトリウム(5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)((1-メチルシクロプロピル)スルホニル)アミド、もしくは
ナトリウム(R)-(5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)(ピペリジン-1-イルスルホニル)アミド;
あるいはその薬学的に受容可能な塩、その薬学的に受容可能な溶媒和物またはその立体異性体。
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((4-フルオロフェニル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-((3-シアノフェニル)スルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((R)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((4-((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)フェニル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-((3-シアノフェニル)スルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((4-モルホリノフェニル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(o-トリルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(3,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((4-フルオロフェニル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((R)-2-(3,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((4-((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)フェニル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
ナトリウム(R)-(5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)(ピペリジン-1-イルスルホニル)アミド、もしくは
ナトリウム(R)-(5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)(o-トリルスルホニル)アミド;
あるいはその薬学的に受容可能な塩、その薬学的に受容可能な溶媒和物またはその立体異性体として表される。
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(エチルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(メチルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(イソプロピルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(プロピルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(イソブチルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(ネオペンチルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(ベンジルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(3-(ジフルオロメトキシ)-5-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(5-フルオロピリジン-3-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2-エトキシ-5-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2-(シクロプロピルメトキシ)-5-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2-クロロ-5-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-((2R,4R)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-ヒドロキシピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(4,4'-ジフルオロ-[1,1'-ビフェニル]-2-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(5-フルオロ-2-(2-フルオロエトキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-((2R)-2-(5-フルオロ-2-((テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-((2R)-2-(5-フルオロ-2-((テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-4-フルオロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2-(ジフルオロメトキシ)-5-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-4-フルオロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2-(ジフルオロメトキシ)-5-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2-フルオロ-5-(2-メトキシエトキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(5-フルオロ-2-(2-メトキシエトキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(3,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(3-フルオロ-5-(2-メトキシエトキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-((2R)-2-(3-フルオロ-5-((テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(3,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(イソプロピルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ラセミ混合物);
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(3,5-ジフルオロ-2-メトキシフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(3,5-ジフルオロ-2-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(5-フルオロ-2-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(3,5-ジフルオロ-2-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(イソプロピルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-4-フルオロ-5-(2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(イソプロピルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-4-フルオロ-5-(2-(5-フルオロ-2-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
ナトリウム(tert-ブチルスルホニル)(5-((2R,4R)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)アミド、
ナトリウム(tert-ブチルスルホニル)(5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)アミド、
ナトリウム(R)-(tert-ブチルスルホニル)(5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)アミド、もしくは
ナトリウム(R)-(tert-ブチルスルホニル)(5-(2-(7-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)アミド;
あるいはその薬学的に受容可能な塩、その薬学的に受容可能な溶媒和物またはその立体異性体として表される。
(R)-N-(シクロプロピルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(シクロヘキシルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(シクロペンチルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(シクロブチルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((1-エチルシクロプロピル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((1-メチルシクロプロピル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((1-(4-フルオロベンジル)シクロプロピル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-4-フルオロ-N-(イソプロピルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、もしくは
ナトリウム(R)-(5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)((1-メチルシクロプロピル)スルホニル)アミド;
あるいはその薬学的に受容可能な塩、その薬学的に受容可能な溶媒和物またはその立体異性体として表される。
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-4-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-5-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((2,4-ジメチルチアゾール-5-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((1-メチル-2-オキソインドリン-5-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((6-(ジメチルアミノ)ピリジン-3-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((R)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((6-((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((6-メトキシピリジン-3-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-((6-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピリジン-3-イル)スルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(ピリジン-3-イルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
(R)-N-((5-クロロチオフェン-2-イル)スルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-((2,5-ジクロロチオフェン-3-イル)スルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-((6-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピリジン-3-イル)スルホニル)-5-(2-(3,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、もしくは
5-((R)-2-(3,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((6-((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
あるいはその薬学的に受容可能な塩、その薬学的に受容可能な溶媒和物またはその立体異性体として表される。
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(ピペリジン-4-イルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((R)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((2-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(モルホリノスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(ピロリジン-1-イルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((4-メチルピペラジン-1-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(ピペリジン-1-イルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、もしくは
5-((R)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
あるいはその薬学的に受容可能な塩、その薬学的に受容可能な溶媒和物またはその立体異性体として表される。
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(5-フルオロ-2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(7-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(7-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-((2R,4R)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)-N-((1-メチルシクロプロピル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)-N-(N,N-ジメチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)-N-(N,N-ジメチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-4-フルオロ-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(tert-ブチルスルホニル)-4-フルオロ-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
4-フルオロ-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(イソプロピルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
ナトリウム(4-フルオロ-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)(イソプロピルスルホニル)アミド、
ナトリウム(5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)((1-メチルシクロプロピル)スルホニル)アミド、
ナトリウム(tert-ブチルスルホニル)(5-((2R)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)アミド、
ナトリウム(5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)(N,N-ジメチルスルファモイル)アミド、
ナトリウム(tert-ブチルスルホニル)(4-フルオロ-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)アミド、もしくは
ナトリウム(tert-ブチルスルホニル)(5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4,4-ジフルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)アミド;
あるいはその薬学的に受容可能な塩、その薬学的に受容可能な溶媒和物またはその立体異性体として表される。
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N,N-ジメチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N-(シクロプロピルメチル)-N-メチルスルファモイル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N,N-ジエチルスルファモイル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N,N-ジエチルスルファモイル)-5-(2-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N,N-ジエチルスルファモイル)-5-(2-(5-フルオロ-2-(2-フルオロエトキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(3,5-ジフルオロ-2-メトキシフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-(2-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-(2-(5-フルオロ-2-(2-フルオロエトキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(3,5-ジフルオロ-2-(2-フルオロエトキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-スルファモイルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-((R)-2-(3-フルオロ-5-(((S)-テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(3,5-ジフルオロ-2-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(3,5-ジフルオロ-2-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N,N-ジメチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-((R)-2-(3-フルオロ-5-(((R)-テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
4-フルオロ-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-スルファモイルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(N,N-ジメチルスルファモイル)-5-(2-(8-フルオロ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン-6-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド (ジアステレオマー-I)、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N-イソブチル-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-4-フルオロ-5-(2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N,N-ジメチルスルファモイル)-4-フルオロ-5-(2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N,N-ジメチルスルファモイル)-4-フルオロ-5-(2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-4-フルオロ-5-(2-(5-フルオロ-2-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((2R)-2-(3-((2,2-ジフルオロシクロプロピル)メトキシ)-5-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N,N-ビス(シクロプロピルメチル)スルファモイル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-((2R)-2-(5-フルオロ-2-((テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-((2R)-2-(5-フルオロ-2-((テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
ナトリウム(R)-(N,N-ジメチルスルファモイル)(4-フルオロ-5-(2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)アミド、
ナトリウム(N-エチル-N-メチルスルファモイル)(5-((2R)-2-(5-フルオロ-2-((テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)アミド、もしくは
ナトリウム(R)-(5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)(N,N-ジメチルスルファモイル)アミド;
あるいはその薬学的に受容可能な塩、その薬学的に受容可能な溶媒和物またはその立体異性体として表される。
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-(2-(8-フルオロ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン-6-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ジアステレオマー-I)、
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-(2-(8-フルオロ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン-6-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ジアステレオマー-II)、
N-(N,N-ジメチルスルファモイル)-5-(2-(7-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ジアステレオマー-I)、
N-(N,N-ジメチルスルファモイル)-5-(2-(7-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ジアステレオマー-II)、
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-(2-(7-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ジアステレオマー-I)、
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-(2-(7-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ジアステレオマー-II)、もしくは
N-(N,N-ジメチルスルファモイル)-5-(2-(8-フルオロ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン-6-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ジアステレオマー-2);
あるいはその薬学的に受容可能な塩、その薬学的に受容可能な溶媒和物またはその立体異性体として表される。
2-(7-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)ピロリジン、
5-(2-(7-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボン酸エチル(異性体-I)、
5-(2-(7-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボン酸(異性体-I)、
5-(2-(7-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボン酸エチル(異性体-II)、
5-(2-(7-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボン酸(異性体-II)
としての中間体を提供する。
Int-6:(R)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン塩酸塩
ピリジン(101.28g,106.6mL 1281.79mmol)を、N,O-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩(50g,512.72mmol)のDCM(800mL)中の溶液に0℃で添加し、そして撹拌を15分間続けた。次いで、クロロブチリルクロリド(72.29g,512.72mmol)をこの混合物に添加し、そして0℃で2時間続けて撹拌した。この反応混合物をDCMで希釈し、そしてその有機層を水で洗浄し、その後、ブラインで洗浄した。その有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、79gの表題化合物を淡褐色液体として得た。
MS(ESI):m/z 166.1(M+H)。
-50℃に冷却した、THF中の2-ブロモ-1,4-ジフルオロベンゼン(53.6g,277.74mmol)を、イソプロピルマグネシウムクロリド(THF中2M)(133mL,266mmol)に添加した。このように得られた反応混合物を0℃まで温め、そして1時間撹拌した。この反応混合物を再度-50℃まで冷却した。THF(200mL)中の4-クロロ-N-メトキシ-N-メチルブタンアミド(40g,241.52mmol)を、撹拌しながらこの反応混合物に滴下により添加し、そして撹拌を0℃で1時間続けた。この反応混合物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。集めた有機層を水(500mL)で洗浄し、次いでブライン溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、粗製液体残渣を得た。このように得られた残渣をカラムクロマトグラフィー(60-120シリカゲルおよび溶出液としてヘキサン中5%のEtOAcを使用)により精製して、35gの表題化合物を無色液体として得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3) δ ppm 7.6-7.53(1H, m), 7.26-7.09(2H, m), 3.7(2H, t) 3.22-3.14(2H, m), 2.28-2.16(2H, m)。
チタン(IV)エトキシド(54.77g,240.13mmol)を、4-クロロ-1-(2,5-ジフルオロフェニル)ブタン-1-オン(35g,160.09mmol)および(S)-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド(29.1g,240.13mmol)のTHF(400mL)中の溶液に撹拌しながら添加した。この混合物を70℃で16時間続けて撹拌した。次いで、反応混合物を20℃〜35℃の温度まで冷却し、飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、酢酸エチルで希釈し、そして濾過した。その濾液を水で洗浄し、その後、ブライン溶液で洗浄した。その有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、44.5gの表題化合物を無色液体として得た。
MS(ESI):m/z 322.3(M+H)。
THF(500mL)中の(S,E)-N-(4-クロロ-1-(2,5-ジフルオロフェニル)ブチリデン)-2-メチルプロパン-2-スルフィンアミド(44g,136.72mmol)を-78℃まで冷却し、そしてこれに冷(-78℃)リチウムトリエチルボロヒドリド(THF中1M)(17.38g,165mL,かつ134.67mmol)を滴下により添加し、そして撹拌を-78℃で3時間続けた。次いで、LiHMDS(THF中1M)(25.26g,150mL,150mmol)を添加し、そして撹拌を-78℃〜0℃で2時間続けた。得られた反応混合物を飽和NH4Cl溶液でクエンチし、酢酸エチルで希釈した。分離した酢酸エチル層を水で洗浄し、その後、ブライン溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、粗製残渣を得た。このように得られた残渣をカラムクロマトグラフィーにより2回(最初、60-120シリカゲルおよび溶出液としてヘキサン中15%のEtOACを使用し、再度230-400シリカゲルおよび溶出液としてヘキサン中12%〜14%のEtOAcを使用)精製して、14.5gの表題化合物(R)-1-((S)-tert-ブチルスルフィニル)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジンを淡褐色液体として得た。
1H NMR (300MHz, CDCl3) δ ppm 7.1-6.85(3H, m), 5.0(1H, t) 3.93-3.85(1H, m), 3.02-2.94(1H, m), 2.32-2.2(1H, m), 2.0-1.72(3H, m), 1.16(9H, s)。
および4gの表題化合物(S)-1-((S)-tert-ブチルスルフィニル)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジンを得た。
H NMR (300MHz, CDCl3) 1H NMR (300MHz, CDCl3) δ ppm 7.1-6.8(3H, m), 5.42-5.2(1H, d, J=7.5Hz), 2.3-2.05(1H, m), 2.0-1.65(4H, m), 1.1(9H, s)。
4MのHCl溶液(ジオキサン中)(75mL)を、(R)-1-((S)-tert-ブチルスルフィニル)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン(15g,52.19mmol)のジオキサン(25mL)中の撹拌溶液に添加し、そして撹拌を20℃〜35℃で4時間続けた。その後、この反応混合物を減圧下で濃縮して、粗製生成物を得た。この粗製生成物を酢酸エチルで洗浄することにより精製して、7.5gの表題化合物を白色固体として得た。
MS(ESI):m/z 184(M+H)。
ジ-tert-ブチルジカーボネート(154g,154mL,704mmol)を、2-ピロリジノン(50g,587mmol)およびDMAP(36g,293.7mmol)のアセトニトリル(500mL)中の溶液に0℃〜5℃で添加し、そして撹拌を20℃〜35℃で2時間続けた。反応混合物を減圧下で濃縮して、残渣を得、これをEtOAcで希釈し、それを水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、73gの表題化合物を得た。
THF中2.0Mのイソプロピルマグネシウムクロリド溶液(163mL,324.3mmol)を、2-ブロモ-1,4-ジフルオロベンゼン(62.5g,324.3mmol)のTHF(350mL)中の溶液に-40℃で添加し、そして撹拌を5℃で1時間続けた。THF(150mL)中の2-オキソピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル(工程-1)(73g,392mmol)を上記反応混合物に-40℃で滴下により添加し、そして撹拌を10℃で2時間続けた。反応混合物を飽和NH4Cl溶液でクエンチし、EtOAcで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、76gの表題化合物を得た。
TFA(108g,940mmol)を、5-(2,5-ジフルオロフェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロール-1-カルボン酸tert-ブチル(53g,188mmol)のDCM(300mL)中の溶液に0℃で添加し、そして撹拌を20℃〜35℃で2時間続けた。この反応混合物を減圧下で濃縮して、粗製物を得、これをEtOAcで希釈し、飽和NaHCO3溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、28.5gの表題化合物を得た。
MS(ESI):m/z 181.9(M+H)。
NaBH4(12g,314.9mmol)を、5-(2,5-ジフルオロフェニル)-3,4-ジヒドロ-2H-ピロール(28.5g,157.4mmol)の、MeOH:H2Oの混合物(4:1,250mL)中の溶液に添加し、そして撹拌を25℃〜35℃で2時間続けた。この反応混合物を1Nの水性HCl溶液でクエンチし、そして2Nの水性NaOH溶液で塩基性にし、DCMで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、23gの表題化合物を得た。
MS(ESI):m/z 184(M+H)。
MS m/z 323.9(M+H)。
Int-61:5-((2S,4R)-4-((tert-ブチルジメチルシリル)オキシ)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボン酸エチル(異性体-II)
ヨードエタン(0.17g,1.08mmol)を、(R)-5-(2-(5-フルオロ-2-ヒドロキシフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボン酸エチル(Int-76)(0.2g,0.54mmol)およびK2CO3(0.23g,1.62mmol)のCH3CN(10mL)中の混合物に添加し、そして撹拌を80℃で16時間続けた。この反応混合物を酢酸エチル(100mL)で希釈し、水で洗浄し、そして無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー(シリカゲルおよび溶出液としてヘキサン中2%の酢酸エチルを使用)により精製して、所望の化合物(Int-77)を得た。MS(ESI):m/z 398.1(M+H)。
LiOH・H2Oの1Mの水溶液(0.4mL)を、(R)-5-(2-(2-エトキシ-5-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボン酸エチル(Int-77)(0.12g,0.32mmol)のエタノール(5mL)中の撹拌溶液に添加し、そして撹拌を90℃で8時間続けた。この反応混合物を減圧下で濃縮して、粗製物を得、これを冷水(20mL)で希釈し、そして2NのHCl溶液でpH=2まで酸性にし、沈殿した固体を濾過し、そして乾燥させて、所望の化合物(Int-78)を黄色固体として得た。MS(ESI):m/z 370.3(M+H)。
1H NMR (300MHz, CDCl3) δ ppm 8.21-8.18(2H, m), 7.12-7.02(1H, m), 6.98-6.86(1H, m), 6.74-6.66(1H, m), 6.28-6.2(1H, m), 5.15(1H, d, J=8Hz), 6.16-6.13(1H, m), 5.11(1H, d, J=8.1Hz), 4.34-4.27(2H, m), 3.84(1H, t) 3.60-3.5(1H, m), 2.52-2.4(1H, m), 2.2-2.0(3H, m), 1.38-1.3(3H, m)。
MS(ESI):m/z 372(M+H)。
MS(ESI):m/z 344(M+H)。
表題化合物を、Int-84についてと実質的に類似の手順によって、Int-10をInt-6の代わりに使用して調製して、粗製物を得た。この粗製化合物をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル60-120、および溶出液としてヘキサン中5%のEtOAcを使用)により精製して、135mgの表題化合物を得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.52-8.50(1H, d, J=7.6Hz), 8.12(1H, s), 7.4-7.3(1H, m), 7.2-7.1(1H, m), 6.95-6.9(1H, m), 6.7(1H, s), 6.55(1H, bs), 5.12(1H, d, J=7.6Hz), 4.2-4.27(2H, m), 3.94-3.84(1H, t), 3.55-3.40(1H, m), 2.52-2.40(1H, m), 2.15-1.85(3H, m), 1.3-1.15(3H, m)、
MS(ESI):372(M+H)。
NaOHの5Nの水溶液(2mL)を、Int-86(50mg,0.134mmol)の、MeOH(4mL)とTHF(4mL)との混合物中の撹拌溶液に添加し、そして撹拌を80℃で4時間続けた。この反応混合物を減圧下で濃縮して、粗製生成物を得た。このように得られた粗製生成物を冷水で希釈し、濃HCl溶液で酸性にして固体沈殿物を得た。この固体沈殿物を濾過し、そして充分に乾燥させて、18mgの5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボン酸をオフホワイトの固体として得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.82(1H, s), 8.46(1H, d, J=7.6Hz), 8.08(1H, s), 7.40-7.30(1H, m), 7.20-7.10(1H, m), 6.95-6.88(1H, m), 6.67(1H, s), 6.39(1H, s), 5.15(1H, d, J=8Hz), 3.80-3.70 00(1H, t, J=8Hz), 3.50-3.30(1H, m), 2.44(1H, m), 2.10-1.85(3H, m)。
MS(ESI):m/z 344.2(M+H)。
この化合物を、Int-6の調製と実質的に類似の方法により、2-ブロモ-4-(ジフルオロメトキシ)-1-フルオロベンゼン(J.Med.Chem.2003,46,1016-1030)を使用して調製した。
表題化合物を、Int-84についての方法と実質的に類似の方法により調製して、粗製物を得、これをカラムクロマトグラフィー(シリカゲル60-120、および溶出液としてヘキサン中5%のEtOAcを使用)により精製して、140mgの表題化合物を得た。
MS(ESI):m/z 420(M+H)。
1H NMR (300MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.9(1H, bs,), 8.47-8.45(1H, d, J=7.5Hz), 8.08(1H, s), 7.37-7.30(1H, t), 7.20-7.10(1H, m), 6.87-6.85(1H, m), 7.33-6.87(1H, t, OCHF2) 6.76(1H, bs), 6.45-6.35(1H, m), 5.16-5.14(1H, d, J=7.5Hz), 3.90-3.80(1H, t), 3.55-3.45(2H, m), 2.08-1.85(3H, m)。
MS(ESI):m/z 392.1(M+H)。
MS(ESI):m/z 344.2(M+H)。
実施例-1:(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((4-フルオロフェニル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ ppm 8.29 (1H, bs), 8.22-8.20(2H, m), 8.12(1H, d, J=7.6Hz), 8.00(1H, s), 7.26-7.20(2H, m), 7.14-7.04(2H, m), 6.96-6.88(1H, m), 6.61(1H, m), 6.18(1H, d, J=7.6Hz), 5.12-5.11(1H, d, J=8Hz), 3.80-3.74(1H, m), 3.6-3.5(1H, m), 2.5-2.4(1H, m), 2.15-2.0(3H, m)。
MS(ESI):m/z 501.8(M+H)。
1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ ppm 8.32-8.29 (2H, m), 7.22-7.12 (1H, m), 7.08-6.96 (2H, m), 6.8-6.72 (1H, m), 6.50 (1H, m), 5.2-5.18 (1H, d, J=6.8Hz), 3.9-3.82 (1H, m), 3.6-3.48 (3H, m), 2.5 (1H, m), 2.18-2.0 (3H, m), 1.4-1.3 (3H, t)。
MS(ESI):m/z 434.8(M+H)。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.05 (1H, s), 8.51 (1H, s), 8.42-8.45 (1H, d, J=7.6Hz), 8.37 (1H, s), 8.30-8.18 (2H, m), 7.89-7.85 (1H, t), 7.36-7.28 (1H, m), 7.18-7.10 (1H, m), 6.90-6.75 (2H, m), 6.39 (1H, bs), 5.14-5.13 (1H, d, J=7.2Hz), 3.83-3.81 (1H, t), 3.48-3.38 (1H, m), 2.50-2.42 (1H, m), 2.10-1.85 (3H, m)。
MS(ESI):m/z 507.8(M+H)。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.51-8.49 (2H, m), 7.40-7.30 (1H, m), 7.20-7.12 (1H, m), 6.956.85 (2H, m), 6.46-6.40 (1H, bs), 5.20-5.15 (1H, d, J=7.6Hz), 3.92-3.85 (1H, m), 3.50-3.42 (1H, m), 3.18-3.10 (1H, m), 2.50-2.41 (1H, m), 2.10-1.85 (3H, m), 1.14-1.02 (4H, m)。
MS(ESI):m/z 446.8(M+H)。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.54-8.46 (2H, m), 7.38-7.30 (1H, m), 7.20-7.12 (1H, m), 6.96-6.64 (2H, m), 6.48-6.40 (1H, bs), 5.17-5.16 (1H, d, J=8.4Hz), 3.89-7.81 (1H, t), 3.50-3.40 (1H, m), 3.33 (3H, s), 2.50-2.45 (1H, m), 2.10-1.88 (3H, m)。
MS(ESI):m/z 421.2(M+H)。
上記実施例1〜128を、その化合物(1〜128)の溶液を適切な塩と反応させることによって、適切な塩との反応により、薬学的に受容可能な塩に転換し得る。例えば、(1〜128)の化合物(1eq)の水中の溶液に、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムまたは水酸化カルシウム(1M,1eq.)を滴下により添加し得、そして25℃〜100℃で1時間撹拌し得る。この反応混合物を冷却して濾過し、そしてその濾液を濃縮すると、所望の塩を白色粉末状化合物として与える。
TR-FRETアッセイを用いたインビトロTrkA阻害活性の決定
化合物を、TrkAキナーゼを用いるTR-FRETアッセイにおいてスクリーニングした。5ngのTrkA[Upstate,USA]キナーゼをアッセイに使用した。化合物を、キナーゼと共に20℃〜35℃にて30分間インキュベートした。インキュベーションの後、基質混合物[40nM Ultra lightポリGT(Perkin Elmer,USA)および500μM ATP]を加えた。30分後に40mM EDTAを添加することにより上記の反応を停止させた。Eu標識した抗ホスホチロシン抗体[Perkin Elmer,USA]を0.5nMで添加し、615nm/665nmにおける蛍光放射[340nmにおける励起]を測定した。化合物を最初に、100nM、1μMおよび10μMの濃度においてスクリーニングした。1μMのTrkAにおいて>25%阻害を有する強力な化合物を、全用量応答研究に採用した。アッセイ中の最終DMSO濃度は1%であった、IC50の決定のために、20mMのDMSOストック溶液から1/3倍連続希釈を行った。これらの2μlを、20μlの反応混合物を含む試験ウェルに移した[合計反応容積22μl]。Perkin Elmer Wallac 1420 Multilabel Counter Victor 3において蛍光を測定した。IC50は、GraphPad Prismソフトウェアバージョン5を用いて、シグモイド曲線フィッティング方程式に用量応答のデータをフィットさせることによって決定した。
本明細書に記載される実施例4、26、34、35、38、44、45、46、47、60、63および135は、約50nm〜約100nMの間のTrkA阻害活性のインビトロIC50値を示した;
本明細書に記載される実施例1、3、5、6、11、12、13、14、19、20、22、23、24、27、28、29、32、33、36、37、43、49、50、54、56、61、62、66、71、72、75、86、93、131および134は、約100nm〜約500nmの間のTrkA阻害活性のインビトロIC50値を示した;
本明細書に記載される実施例15、21、30、48、58、67、68、69および132は、約500nm〜約1μMの間のTrkA阻害活性のインビトロIC50値を示した;
本明細書に記載される実施例16、17、18、51、53、55および136は、約1μM〜約10μMの間のTrkA阻害活性のインビトロIC50値を示した。
安定性プロトコール:ラット肝ミクロソーム(RLM)およびヒト肝ミクロソーム(HLM)を用いた代謝安定性。
(%残存する親化合物=(時間xにおけるピーク面積/T0におけるピーク面積)×100
を用いた分析により定量した。以下の式を用いて固有クリアランスを計算した。
CLint,app:(0.693/インビトロt1/2)(インキュベーション容積/ミクロソームタンパク質のmg数)(45mgのミクロソームタンパク質/肝臓のグラム数)(20agの肝臓/体重(kg))
a:ヒトおよびラットについてそれぞれ20および45gの肝臓/体重(kg)を使用した(Lu Cら、DMD,2006)。
試験化合物または参照標準物質の10mM DMSO溶液を、深底96ウェルプレート中のDulbecoのリン酸緩衝生理食塩水pH7.4(DPBS)およびDMSOに加えて、200μMの濃度の理論濃度を生じた。この溶液を、25℃にて16時間振盪(200rpm,Ikaプレートシェーカー)することによって平衡化させた。溶けていない化合物を遠心分離により除去し、そして上清をHPLC-UVにより分析した。このアッセイは二連で行った。水溶解度は、以下の式:
水溶解度=200μMXPAPBS/PADMSO
を用いて計算した。
Claims (43)
- 式(I)
Aは
R1は、水素または-(C1〜C6)アルキルを表し;
R2は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、-(C1〜C6)アルキル、-ハロ(C1〜C6)アルキル、-ハロ(C1〜C6)アルコキシ、必要に応じて1個〜3個のハロゲンで置換されたフェニルまたは必要に応じて置換された-O-ヘテロシクリルから選択され、ここで該必要に応じた置換基は、アルキル、-ORiまたは-C(O)N(Ri)2から選択され;
X1がCHである場合、必要に応じて、任意の2個の隣接する炭素原子上に存在する2個のR2は結合して、5員〜7員の複素環式環を形成し;
R3は独立して、ハロゲン、シアノ、-ORi、-C(O)N(Ri)2から選択されるか、あるいは2個のR3は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、ピロリジンにスピロ結合した(C3〜C7)シクロアルキル基を形成するか;あるいは2個のR3は、隣接する炭素原子にこれらが結合している場合、該ピロリジンに縮合した(C3〜C7)シクロアルキル環を形成し;
Raは、
(i)必要に応じて置換された-(C1〜C6)アルキル、-ヒドロキシ(C1〜C6)アルキルまたは-(C1〜C6)アルキル-(C1〜C6)アルコキシから選択される基であって、ここで該必要に応じた置換基は、シアノ、ハロゲンまたは-(C6〜C12)アリールから選択されるもの、
(ii)必要に応じて置換された-(C3〜C10)シクロアルキルであって、ここで該必要に応じた置換基は、シアノ、-(C1〜C6)アルキル、ヒドロキシル、ハロゲンまたは-Rsから選択されるもの、
(iii)必要に応じて置換された-(C6〜C12)アリールであって、ここで該必要に応じた置換基は、シアノ、ヒドロキシル、ハロゲン、-(C1〜C6)アルキルまたは-Rrから選択されるもの、
(iv)必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロシクリルであって、ここで該必要に応じた置換基は、シアノ、ヒドロキシル、ハロゲンまたは-(C1〜C6)アルキルから選択されるもの、
(v)必要に応じて置換された5員〜10員のヘテロアリールであって、ここで該必要に応じた置換基は、シアノ、オキソ(=O)、ヒドロキシル、ハロゲン、-(C1〜C6)アルキル、-(C1〜C6)アルコキシ、-NRcRdまたは-Rrから選択されるもの、
(vi)-NR4R5、
(vii)-(C1〜C6)アルキル-(C6〜C12)アリール
から選択され;
Rbは、水素またはハロゲンを表し;
R4は、水素、-(C1〜C6)アルキル、-(C3〜C10)シクロアルキル、-ヒドロキシ(C1〜C6)アルキル、-アルコキシ(C1〜C6)アルキル、-ハロゲン(C1〜C6)アルキルまたは-(C1〜C6)アルキル-(C3〜C10)シクロアルキルから選択され;
R5は、水素または-(C1〜C6)アルキルまたは-(C1〜C6)アルキル-(C3〜C10)シクロアルキルから選択されるか;
あるいはR4およびR5は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換された5員〜10員の複素環式環を形成し得、該複素環式環は、-O-、-S-、-N-、-C(=O)-、-S(=O)-または-S(=O)2-から選択される1個〜2個のさらなるヘテロ原子または基を必要に応じて含み、ここで該必要に応じた置換基は、ヒドロキシル、-(C1〜C6)アルキル、-C(=O)-(C1〜C6)アルキル、メシルまたはCOOReから選択され;
RcおよびRdは独立して、水素または-(C1〜C6)アルキルから選択され;
Reは、水素またはアルキルから選択され;
Riは、水素、-(C1〜C6)アルキル、-ハロ(C1〜C6)アルキル、-(C1〜C6)アルキル-(C1〜C6)アルコキシ、-(C3〜C10)シクロアルキル、必要に応じて置換された-(C1〜C6)アルキル-(C3〜C10)シクロアルキルであり、ここで該必要に応じた置換基は、ハロゲンであるか、または1個〜3個のヒドロキシ基で置換された-(C1〜C6)アルキルであり;
Rrは独立して、5員〜10員のヘテロシクリルまたは5員〜10員のヘテロアリールから選択され、ここで必要に応じた置換基は、ヒドロキシル、ハロゲン、-(C1〜C6)アルキルまたは-(C1〜C6)アルコキシから選択され;
Rsは、必要に応じて置換された-(C1〜C6)アルキル-(C6〜C10)アリールであり、ここで該必要に応じた置換基は、ハロゲンであり;
mは独立して、0、1、2、3または4を表し;そして
nは独立して、0、1、2、または3を表す、
化合物、それらの薬学的に受容可能な塩、薬学的に受容可能な溶媒和物、またはその立体異性体。 - Rbは水素である、請求項1に記載の化合物。
- Rbはフッ素である、請求項1に記載の化合物。
- R2はフッ素である、請求項1に記載の化合物。
- R3はフッ素である、請求項1に記載の化合物。
- R2は独立して、ハロゲン、シアノまたはハロアルキルを表し;R4およびR5は独立して、メチル、エチルまたはプロピルを表し、そしてmは、1または2である、請求項4に記載の化合物。
- Raは独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルまたはtert-ブチルを表す、請求項20に記載の化合物。
- R2は、各存在において独立して、ハロゲン、シアノまたはハロアルキルを表し、そしてmは1または2である、請求項10に記載の化合物。
- R4およびR5は独立して、メチル、エチルまたはプロピルを表す、請求項22に記載の化合物。
- (R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((4-フルオロフェニル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(エチルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-((3-シアノフェニル)スルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(シクロプロピルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(メチルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(イソプロピルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((R)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((4-((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)フェニル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-((3-シアノフェニル)スルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(プロピルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(シクロヘキシルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(シクロペンチルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(イソブチルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-4-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-5-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(ピペリジン-4-イルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((2,4-ジメチルチアゾール-5-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((1-メチル-2-オキソインドリン-5-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((6-(ジメチルアミノ)ピリジン-3-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((R)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((2-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((R)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((6-((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((6-メトキシピリジン-3-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-((6-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピリジン-3-イル)スルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((4-モルホリノフェニル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(ピリジン-3-イルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-((5-クロロチオフェン-2-イル)スルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-((2,5-ジクロロチオフェン-3-イル)スルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(シクロブチルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((1-エチルシクロプロピル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(ネオペンチルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((1-メチルシクロプロピル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(o-トリルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(ベンジルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((1-(4-フルオロベンジル)シクロプロピル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(3-(ジフルオロメトキシ)-5-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(5-フルオロピリジン-3-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2-エトキシ-5-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2-(シクロプロピルメトキシ)-5-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2-クロロ-5-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-((2R,4R)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-ヒドロキシピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(5-フルオロ-2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(7-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(異性体-I)、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(7-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(異性体-II)、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(異性体-I)、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(異性体-II)、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(4,4'-ジフルオロ-[1,1'-ビフェニル]-2-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(S)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4,4-ジフルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4,4-ジフルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(5-フルオロ-2-(2-フルオロエトキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-((2R,4R)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-((2R)-2-(5-フルオロ-2-((テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-((2R)-2-(5-フルオロ-2-((テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-4-フルオロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2-(ジフルオロメトキシ)-5-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-4-フルオロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2-(ジフルオロメトキシ)-5-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2-フルオロ-5-(2-メトキシエトキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(5-フルオロ-2-(2-メトキシエトキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(3,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(3-フルオロ-5-(2-メトキシエトキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-((2R)-2-(3-フルオロ-5-((テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(3,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((4-フルオロフェニル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((R)-2-(3,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((4-((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)フェニル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(3,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(イソプロピルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-((6-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピリジン-3-イル)スルホニル)-5-(2-(3,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((R)-2-(3,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((6-((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)-N-((1-メチルシクロプロピル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-4-フルオロ-N-(イソプロピルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N,N-ジメチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)-N-(N,N-ジメチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N-(シクロプロピルメチル)-N-メチルスルファモイル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N,N-ジエチルスルファモイル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)-N-(N,N-ジメチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(モルホリノスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(ピロリジン-1-イルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((4-メチルピペラジン-1-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N,N-ジエチルスルファモイル)-5-(2-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N,N-ジエチルスルファモイル)-5-(2-(5-フルオロ-2-(2-フルオロエトキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(ピペリジン-1-イルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(3,5-ジフルオロ-2-メトキシフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-(2-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-(2-(5-フルオロ-2-(2-フルオロエトキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((R)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-スルファモイルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(3,5-ジフルオロ-2-(2-フルオロエトキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-(2-(8-フルオロ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン-6-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ジアステレオマー-I)、
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-(2-(8-フルオロ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン-6-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ジアステレオマー-II)、
N-(N,N-ジメチルスルファモイル)-5-(2-(7-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ジアステレオマー-I)、
N-(N,N-ジメチルスルファモイル)-5-(2-(7-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ジアステレオマー-II)、
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-(2-(7-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ジアステレオマー-I)、
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-(2-(7-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ジアステレオマー-II)、
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-4-フルオロ-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-((R)-2-(3-フルオロ-5-(((S)-テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(3,5-ジフルオロ-2-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(3,5-ジフルオロ-2-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N,N-ジメチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-((R)-2-(3-フルオロ-5-(((R)-テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
4-フルオロ-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-スルファモイルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(N,N-ジメチルスルファモイル)-5-(2-(8-フルオロ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン-6-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ジアステレオマー-I)、
N-(N,N-ジメチルスルファモイル)-5-(2-(8-フルオロ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン-6-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ジアステレオマー-2);
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N-イソブチル-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-4-フルオロ-5-(2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N,N-ジメチルスルファモイル)-4-フルオロ-5-(2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N,N-ジメチルスルファモイル)-4-フルオロ-5-(2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-4-フルオロ-5-(2-(5-フルオロ-2-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((2R)-2-(3-((2,2-ジフルオロシクロプロピル)メトキシ)-5-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N,N-ビス(シクロプロピルメチル)スルファモイル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-((2R)-2-(5-フルオロ-2-((テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-((2R)-2-(5-フルオロ-2-((テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ジアステレオマー-II)、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ラセミ混合物);
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(3,5-ジフルオロ-2-メトキシフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(tert-ブチルスルホニル)-4-フルオロ-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
4-フルオロ-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(イソプロピルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(3,5-ジフルオロ-2-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(5-フルオロ-2-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(3,5-ジフルオロ-2-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(イソプロピルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-4-フルオロ-5-(2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(イソプロピルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-4-フルオロ-5-(2-(5-フルオロ-2-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
ナトリウム(tert-ブチルスルホニル)(5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)アミド、
ナトリウム(R)-(tert-ブチルスルホニル)(5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)アミド、
ナトリウム(R)-(tert-ブチルスルホニル)(5-(2-(7-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)アミド、
ナトリウム(tert-ブチルスルホニル)(5-((2R,4R)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)アミド、
ナトリウム(R)-(5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)(N,N-ジメチルスルファモイル)アミド、
ナトリウム(tert-ブチルスルホニル)(5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4,4-ジフルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)アミド、
ナトリウム(R)-(5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)((1-メチルシクロプロピル)スルホニル)アミド、
ナトリウム(tert-ブチルスルホニル)(5-((2R)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)アミド、
ナトリウム(5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)(N,N-ジメチルスルファモイル)アミド、
ナトリウム(tert-ブチルスルホニル)(4-フルオロ-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)アミド、
ナトリウム(R)-(N,N-ジメチルスルファモイル)(4-フルオロ-5-(2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)アミド、
ナトリウム(N-エチル-N-メチルスルファモイル)(5-((2R)-2-(5-フルオロ-2-((テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)アミド、
ナトリウム(R)-(5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)(o-トリルスルホニル)アミド、
ナトリウム(4-フルオロ-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)(イソプロピルスルホニル)アミド、
ナトリウム(5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)((1-メチルシクロプロピル)スルホニル)アミド、もしくは
ナトリウム(R)-(5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)(ピペリジン-1-イルスルホニル)アミド
である化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、その薬学的に受容可能な溶媒和物またはその立体異性体。 - (R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((4-フルオロフェニル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-((3-シアノフェニル)スルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((R)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((4-((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)フェニル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-((3-シアノフェニル)スルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((4-モルホリノフェニル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(o-トリルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(3,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((4-フルオロフェニル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((R)-2-(3,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((4-((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)フェニル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
ナトリウム(R)-(5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)(ピペリジン-1-イルスルホニル)アミド、もしくは
ナトリウム(R)-(5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)(o-トリルスルホニル)アミド
である、請求項1に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、その薬学的に受容可能な溶媒和物またはその立体異性体。 - (R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(エチルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(メチルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(イソプロピルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(プロピルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(イソブチルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(ネオペンチルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(ベンジルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(3-(ジフルオロメトキシ)-5-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(5-フルオロピリジン-3-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2-エトキシ-5-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2-(シクロプロピルメトキシ)-5-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2-クロロ-5-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-((2R,4R)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-ヒドロキシピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(4,4'-ジフルオロ-[1,1'-ビフェニル]-2-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(5-フルオロ-2-(2-フルオロエトキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-((2R)-2-(5-フルオロ-2-((テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-((2R)-2-(5-フルオロ-2-((テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-4-フルオロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2-(ジフルオロメトキシ)-5-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-4-フルオロピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2-(ジフルオロメトキシ)-5-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2-フルオロ-5-(2-メトキシエトキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(5-フルオロ-2-(2-メトキシエトキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(3,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(3-フルオロ-5-(2-メトキシエトキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-((2R)-2-(3-フルオロ-5-((テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(3,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(イソプロピルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ラセミ混合物)、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(3,5-ジフルオロ-2-メトキシフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(3,5-ジフルオロ-2-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(5-フルオロ-2-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(3,5-ジフルオロ-2-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(イソプロピルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-4-フルオロ-5-(2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(イソプロピルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-4-フルオロ-5-(2-(5-フルオロ-2-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
ナトリウム(tert-ブチルスルホニル)(5-((2R,4R)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)アミド、
ナトリウム(tert-ブチルスルホニル)(5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)アミド、
ナトリウム(R)-(tert-ブチルスルホニル)(5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)アミド、もしくは
ナトリウム(R)-(tert-ブチルスルホニル)(5-(2-(7-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)アミド
である、請求項1に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、その薬学的に受容可能な溶媒和物またはその立体異性体。 - (R)-N-(シクロプロピルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(シクロヘキシルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(シクロペンチルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(シクロブチルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((1-エチルシクロプロピル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((1-メチルシクロプロピル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((1-(4-フルオロベンジル)シクロプロピル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-4-フルオロ-N-(イソプロピルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、もしくは
ナトリウム(R)-(5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)((1-メチルシクロプロピル)スルホニル)アミド;
である、請求項1に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、その薬学的に受容可能な溶媒和物またはその立体異性体。 - (R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((3,5-ジメチルイソオキサゾール-4-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-4-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((1,2-ジメチル-1H-イミダゾール-5-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((2,4-ジメチルチアゾール-5-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((1-メチル-2-オキソインドリン-5-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((6-(ジメチルアミノ)ピリジン-3-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((R)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((6-((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((6-メトキシピリジン-3-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-((6-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピリジン-3-イル)スルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(ピリジン-3-イルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-((5-クロロチオフェン-2-イル)スルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-((2,5-ジクロロチオフェン-3-イル)スルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-6-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イルスルホニル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-((6-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピリジン-3-イル)スルホニル)-5-(2-(3,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、もしくは
5-((R)-2-(3,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((6-((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)ピリジン-3-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド
である、請求項1に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、その薬学的に受容可能な溶媒和物またはその立体異性体。 - (R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(ピペリジン-4-イルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((R)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((2-メチルテトラヒドロフラン-3-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(モルホリノスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(ピロリジン-1-イルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-((4-メチルピペラジン-1-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(ピペリジン-1-イルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、もしくは
5-((R)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(((S)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド
である、請求項1に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、その薬学的に受容可能な溶媒和物またはその立体異性体。 - (R)-N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(5-フルオロ-2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(7-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-(2-(7-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(tert-ブチルスルホニル)-5-((2R,4R)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)-N-((1-メチルシクロプロピル)スルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)-N-(N,N-ジメチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)-N-(N,N-ジメチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-4-フルオロ-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(tert-ブチルスルホニル)-4-フルオロ-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
4-フルオロ-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(イソプロピルスルホニル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
ナトリウム(4-フルオロ-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)(イソプロピルスルホニル)アミド、
ナトリウム(5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)((1-メチルシクロプロピル)スルホニル)アミド、
ナトリウム(tert-ブチルスルホニル)(5-((2R)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)アミド、
ナトリウム(5-((2R,4S)-2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4-フルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)(N,N-ジメチルスルファモイル)アミド、
ナトリウム(tert-ブチルスルホニル)(4-フルオロ-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)アミド、もしくは
ナトリウム(tert-ブチルスルホニル)(5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)-4,4-ジフルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)アミド
である、請求項1に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、その薬学的に受容可能な溶媒和物またはその立体異性体。 - (R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N,N-ジメチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N-(シクロプロピルメチル)-N-メチルスルファモイル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N,N-ジエチルスルファモイル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N,N-ジエチルスルファモイル)-5-(2-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N,N-ジエチルスルファモイル)-5-(2-(5-フルオロ-2-(2-フルオロエトキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(3,5-ジフルオロ-2-メトキシフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-(2-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-(2-(5-フルオロ-2-(2-フルオロエトキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(3,5-ジフルオロ-2-(2-フルオロエトキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-スルファモイルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-((R)-2-(3-フルオロ-5-(((S)-テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(3,5-ジフルオロ-2-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-5-(2-(3,5-ジフルオロ-2-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N,N-ジメチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-((R)-2-(3-フルオロ-5-(((R)-テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
4-フルオロ-5-((2R,4S)-4-フルオロ-2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-スルファモイルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(N,N-ジメチルスルファモイル)-5-(2-(8-フルオロ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン-6-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ジアステレオマー-I)、
(R)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N-イソブチル-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-4-フルオロ-5-(2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N,N-ジメチルスルファモイル)-4-フルオロ-5-(2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N,N-ジメチルスルファモイル)-4-フルオロ-5-(2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-4-フルオロ-5-(2-(5-フルオロ-2-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
5-((2R)-2-(3-((2,2-ジフルオロシクロプロピル)メトキシ)-5-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)-N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(R)-N-(N,N-ビス(シクロプロピルメチル)スルファモイル)-5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-((2R)-2-(5-フルオロ-2-((テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-((2R)-2-(5-フルオロ-2-((テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
ナトリウム(R)-(N,N-ジメチルスルファモイル)(4-フルオロ-5-(2-(3-フルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)アミド、
ナトリウム(N-エチル-N-メチルスルファモイル)(5-((2R)-2-(5-フルオロ-2-((テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)フェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)アミド、もしくは
ナトリウム(R)-(5-(2-(2,5-ジフルオロフェニル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボニル)(N,N-ジメチルスルファモイル)アミド
である、請求項1に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、その薬学的に受容可能な溶媒和物またはその立体異性体。 - N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-(2-(8-フルオロ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン-6-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ジアステレオマー-I)、
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-(2-(8-フルオロ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン-6-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ジアステレオマー-II)、
N-(N,N-ジメチルスルファモイル)-5-(2-(7-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ジアステレオマー-I)、
N-(N,N-ジメチルスルファモイル)-5-(2-(7-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ジアステレオマー-II)、
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-(2-(7-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ジアステレオマー-I)、
N-(N-エチル-N-メチルスルファモイル)-5-(2-(7-フルオロ-2,3-ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン-5-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ジアステレオマー-II)、もしくは
N-(N,N-ジメチルスルファモイル)-5-(2-(8-フルオロ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン-6-イル)ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド(ジアステレオマー-2)
である、請求項1に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、その薬学的に受容可能な溶媒和物またはその立体異性体。 - 請求項1または24のいずれかに記載の少なくとも1種の化合物および少なくとも1種の薬学的に受容可能な賦形剤を含有する薬学的組成物。
- 患者においてトロポミオシンレセプターキナーゼA(TrkA)を阻害する方法であって、該患者に、治療有効量の請求項1または24のいずれかに記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
- 異常なまたは調節されないTrkAキナーゼ活性に関連する状態、疾患および/または障害を処置または予防する方法であって、その必要がある患者に、有効量の請求項1または24のいずれかに記載の化合物を投与することによる、方法。
- Trkキナーゼ活性の阻害によって処置可能または予防可能である状態、疾患および/または障害を処置する方法であって、該状態、疾患および/または障害は例えば、疼痛、炎症、がん、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、乾癬、血栓症、乾癬性関節炎、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、線維症、神経変性疾患、髄鞘発育不全もしくは脱髄に関連する疾患、障害、もしくは損傷、またはクルーズトリパノソーマ感染などの特定の感染症であり、該方法は、その必要がある患者に、治療有効量の請求項1または24のいずれかに記載の化合物を投与することによる、方法。
- 患者において疼痛を処置する方法であって、その必要がある患者に、治療有効量の請求項1または24のいずれかに記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
- 前記疼痛が、慢性疼痛および急性疼痛を包含する、請求項37に記載の方法。
- 前記疼痛が、がん、外科手術、骨折、腫瘍転移により引き起こされる骨格痛、変形性関節症、乾癬性関節炎、慢性関節リウマチ、間質性膀胱炎、慢性膵臓炎、内臓痛、炎症性疼痛、片頭痛、慢性腰部疼痛、膀胱疼痛症候群およびニューロパシー性疼痛に関連している、請求項37に記載の方法。
- TR-FRETアッセイを使用して、約1μM未満のTrkA阻害活性を有する、請求項1に記載の化合物。
- TR-FRETアッセイを使用して、約100nm未満のTrkA阻害活性を有する、請求項1に記載の化合物。
- TR-FRETアッセイを使用して、約50nM未満のTrkA阻害活性を有する、請求項1に記載の化合物。
- 疼痛を処置する方法であって、その必要がある患者に、有効量の請求項40〜42のいずれか1項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
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