JPH04270285A - ピラゾロピリミジン系メバロノラクトン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、新規なピラゾロピリミジン環を有するメバロ
ノラクトン誘導体、その製造法及びそれを含む製薬学的
組成物及びその製薬剤、特に高リポ蛋白血症及びアテロ
ーム性動脈硬化症剤としての使用法及びこれら誘導体製
造のための中間体とその製造法に関する。

〔従来技術とその問題点〕

ある種の発酵代謝産物、例えば、コンパクチン、ＣＳ−
５１４やメビノリン或いはそれらの半合成誘導体、更に
全合成誘導体はコレステロール生合成の律速酵素である
ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ（ｒｅｄｕｃｔａｓｅ）の
阻害剤であることが知られている。（Ａ．Ｅｎｄｏ　Ｊ
．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２８（４）４０１（１９８５）
）ＣＳ−５１４やメビノリンは臨床的にも有用な高リポ
蛋白血症治療剤となりうることが示されつつあり、冠状
動脈硬化性疾患、アテローム性動脈硬化症等の治療、予
防に有効であると考えられる。（ＩＸｔｈＩｎｔ．Ｓｙ
ｍｐ．Ｄｒｕｇｓ　Ａｆｆｅｃｔ．Ｌｉｐｉｄ　Ｍｅｔ
ａｂ．，１９８６，Ａｂｓｔｒａｃｔ，ｐ３０，ｐ３１
，ｐ６６） しかしながら、ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ（ｒｅｄｕ
ｃ−ｔａｓｅ）の阻害剤のヘテロ芳香環をもつメバロノ
ラクトン誘導体については、下記の文献に記載された限
られた例が知られているのみである。

著者らは従来知られていないピラゾロピリミジン環を有
するメバロノラクトン誘導体、それらに対応するジヒド
ロキシカルボン酸及びそれらの塩及びエステルがＨＭＧ
−ＣｏＡリダクターゼ（ｒｅｄｕｃｔａｓｅ）を律速酵
素とするコレステロール生合成に対して高い阻害活性を
有することを見出し本発明を完成した。

本発明に関する新規のメバロノラクトン誘導体は下記の
一般式〔Ｉ〕 〔式中、Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−８ア
ルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−７シクロアルキル
、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、フルオ
ロ、クロロ、ブロモ、 （Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−８ア
ルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル
、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ及びブロモを
意味する。）、２，３若しくは４−ピリジル、２若しく
は５−ピリミジル、２若しくは３−チエニル、２若しく
は３−フリル、α若しくくはβナフチル、 −ＮＲ９Ｒ１０（Ｒ９、Ｒ１０はそれぞれ独立に水素、
Ｃ１−４アルキル、 （ｍは１、２又は３を意味する。）若しくはＲ９、Ｒ１
０が一緒になって−（ＣＨ２）ｊ−（ｊは３、４又は５
５を意味する。））を意味するか； 及びＣ１−８アルキルの０、１若しくは２ケによって置
換されたＣ１−３アルキルを意味するか；Ｒ１とＲ２が
一緒になって、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアル
キル、フルオロ、クロロ又はる。）、−Ｏ−、−Ｓ−又
は−Ｎ（Ｒ２０）−（Ｒ２０は水素、Ｃ１−４アルキル
、 （ｍは１、２又は３を意味する。））を意味し、Ｒ２３
、Ｒ２４はそれぞれ独立に水素又はＣ１−４アルキルを
意味する。）又は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を意味し
；Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−８アルキ
ル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ｎ
−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔ−ブ
トキシ、Ｒ２５Ｒ２６Ｎ−（Ｒ２５、Ｒ２６はそれぞれ
独立に水素又はＣ１−３アルキルを意味する。）、トリ
フルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメ
トキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、フェニル、フェノ
キシ、ベンジルオキシ、ヒドロキシ、トリメチルゾリル
オキシ、ジフェニル−ｔ−ブチルシリルオキシ、ヒドロ
キシメチル又は−Ｏ（ＣＨ２）ＬＯＲ１５（Ｒ１５は水
素又はＣ１−３アルキルを意味し、Ｌは１、２又は３を
意味する。）を意味するか； お互いにオルソ位にある場合のＲ３とＲ４が一緒になっ
て−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−又はメチレンジオキシを
意味することがあり； Ｙは−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、
−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−
Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−又は−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−を意
味し；Ｚは−Ｑ−ＣＨ２ＷＣＨ２−ＣＯ２Ｒ１２，（Ｑ
は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＯＲ１３）２−又は−ＣＨ（
ＯＨ）−を意味し、 Ｗは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＯＲ１３）２−又は−Ｃ（
Ｒ１１）（ＯＨ）−を意味し； Ｒ１１は水素又はＣ１−３アルキルを意味し；Ｒ１２は
水素、Ｒ１４（Ｒ１４は化学的に又は生理的に加水分解
し得るアルキルエステル部分のアルキル）又はＭ（Ｍは
ＮＨＲ２７Ｒ２８Ｒ２９（Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９は水
素又はＣ１−４アルキルを意味する。）、ナトリウム、
カリウム又は１／２カルシウムを意味する。）を意味し
； Ｒ１３は独立に第１級又は第２級のＣ１−６アルキルを
意味するか； ２ケのＲ１３が一緒になって−（ＣＨ２）２−又は−（
ＣＨ２）３−を意味し； Ｒ１６、Ｒ１７は独立に水素又はＣ１−３アルキルを意
味するか； Ｒ１６とＲ１７が一緒になって−（ＣＨ２）２−又は−
（ＣＨ２）３−を意味する。）を意味し；Ｒ５は水素、
Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−７シク
ロアルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル又は の１ケ及びＣ１−３アルキルの０，１若しくは２ケによ
って置換されたＣ１−３アルキルを意味する。〕 で表わされる化合物である。

一般式〔Ｉ〕で表される化合物の置換基の定義について
、具体的な例を挙げて説明する。

尚、本発明の範囲はこれらの具体例によって限定される
ものではない。

Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５がＣ１−８アルキルであ
る場合の具体的な例としては、メチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅ
ｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、１，２−ジメ
チルペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル及びｎ−オ
クチルが挙げられる。

Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ２０、Ｒ２３、Ｒ
２４、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９がＣ１−４アルキルであ
る場合の具体的な例としては、メチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅ
ｃ−ブチル及びｔ−ブチルが挙げられる。

Ｒ１１、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ
２５、Ｒ２６がＣ１−３アルキルである場合の具体的な
例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル及びｉ−プ
ロピルが挙げられる。

Ｒ１２がアルキルである場合、Ｒ１４の具体的な例とし
ては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、
ｃ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチ
ル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル（アミル）、ｉ−ペンチ
ル、ｎ−ヘキシルが挙げられる。

Ｒ１３がＣ１−６アルキルである場合の具体的な例とし
ては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、
ｎ−ブチル、１−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチ
ル及びｎ−ヘキシルが挙げられる。

Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８がＣ
３−７シクロアルキルである場合の具体的な例としては
、シクロプロピル、１−メチルシクロプロピル、２−メ
チルシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、
シクロヘキシル、４−メチルシクロヘキシル及びシクロ
ヘプチルが挙げられる。

Ｒ１、Ｒ２がＣ１−６アルコキシである場合の具体的な
例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ
−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓｅｃ−
ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ及びｎ−ヘキシルオキシ
が挙げられる。

Ｒ３、Ｒ４がＣ１−３アルコキシである場合の具体的な
例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ及び
１−プロポキシが挙げられる。

Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８がＣ１−３アルコキシである場合の具
体的な例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキ
シ及びｉ−プロポキシが挙げられる。

Ｒ１、Ｒ２がＣ１−６アルキルチオである場合の具体的
な例としては、メチルチオ、エチルチオ、ｉ−プロピル
チオ、ｎ−ヘキシルチオが挙げられる。

Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５がＣ２−６アルケニルである場合の具
体的な例としては、ビニル、１−メチルビニル、１−プ
ロペニル、アリル（ａｌｌｙｌ）、１−メチル−１−プ
ロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−
２−プロペニル、２−ブテニル、１−エチル−ビニル、
１，２−ジメチル−１−プロペニル、１，２−ジメチル
−２−プロペニル、１−エチル−１−プロペニル、１−
エチル−２−プロペニル、１−メチル−１−ブテニル、
１−メチル−２−ブテニル、２−メチル−１−ブテニル
、１−ｉ−プロピル−ビニル及び１−メチル−１−ペン
テニルが挙げられる。

Ｒ５がＣ５−７シクロアルケニルである場合の具体的な
例としては、２−シクロペンテニル、２−シクロヘキセ
ニル、２−シクロヘプテニル及び４−メチル−２−シク
ロヘキセニルの例が挙げられる。

Ｍは薬剤学的に可能な塩を形成できる金属であり、その
例としてはナトリウム、カリウム、１／２カルシウムが
挙げられ、又はＣＯ２Ｍの例として−ＣＯ２ＮＨ４、−
ＣＯ２Ｈ・（１〜３級の低級アルキルアミン例えばトリ
メチルアミン）が挙げられる。

又、これらの化合物は少なくとも１又は２ケの不斉炭素
原子をもつことがあり、各々少なくとも２乃至４種の光
学異性体が存在することもある。

前記一般式〔Ｉ〕で表される化合物は、これらの光学異
性体の全て及びこれらの混合物の全てを包含するもので
ある。

尚、本発明の一般式〔Ｉ〕で表される化合物の置換基Ｚ
のカルボン酸誘導体部分（−ＣＯ２Ｒ１２）が−ＣＯ２
Ｒ１２によって定義される以外のカルボン酸誘導体部分
である化合物のうち、摂取後、生理的加水分解によって
カルボン酸（−ＣＯ２Ｒ１２部分が−ＣＯ２Ｈである化
合物）になる化合物は本発明化合物の均等の化合物であ
る。

一般式〔Ｉ〕で表される化合物において、■好ましい化
合物としては、 Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−８アルキル、
Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−７シクロアルキル、フルオ
ロ、クロロ、ブロモ、 （Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−４ア
ルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル
、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ及びブロモを
意味する。）、２，３若しくは４−ピリジル、２若しく
は５−ピリミジル、２若しくは３−チエニル、２若しく
は３−フリル、αもしくはβナフチル 及びＣ１−８アルキルの０、１若しくは２ケによって置
換されたＣ１−３アルキルを意味するか；Ｒ１とＲ２が
一緒になって、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアル
キル、フルオロ、クロロ又はブロモの０から３ケ、及び の０から１ケで置換されたＣ２−６アルキレンを意味す
るか、 −（ＣＨＲ２３）ｋ−Ａ−（ＣＨＲ２４）Ｌ−（ｋ、Ｌ
はそれぞれＯ、１、２又は３を意味し、Ａは−Ｃ（Ｒ１
８）＝Ｃ（Ｒ１９）−（Ｒ１８、Ｒ１９は水素又はＣ１
−３アルキルを意味する。）、−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｎ
（Ｒ２０）−を意味し、Ｒ２３、Ｒ２４はそれぞれ独立
に水素又はＣ１−４アルキルを意味する。）又は−ＣＨ
＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を意味し；Ｒ３及びＲ４はそれぞ
れ独立に水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−７シクロアル
キル、Ｃ１−３アルコキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキ
シ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、Ｒ２５Ｒ２６Ｎ
−（Ｒ２５、Ｒ２６はそれぞれ独立に水素又はＣ１−３
アルキルを意味する。）、トリフルオロメチル、トリフ
ルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フルオロ、クロ
ロ、ブロモ、フェニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、
ヒドロキシ、トリメチルシリルオキシ、ジフェニル−ｔ
−ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル又は−Ｏ（Ｃ
Ｈ２）ＬＯＲ１５（Ｒ１５は水素又はＣ１−３アルキル
を意味し、Ｌは１、２又は３を意味する。）を意味する
か； お互いにオルソ位にある場合のＲ３とＲ４が一緒になっ
て−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−又はメチレンジオキシを
意味することがあり； Ｙは−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、
−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ，−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−Ｃ
（ＣＨ３）＝ＣＨ−、又は−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−を意
味し； Ｚは−Ｑ−ＣＨ２ＷＣＨ２−ＣＯ２Ｒ１２，（Ｑは、−
Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＯＲ１３）２−又は−ＣＨ（ＯＨ）
−を意味し； Ｗは、−Ｃ（Ｏ），−Ｃ（ＯＲ１３）２−又は−Ｃ（Ｒ
１１）（ＯＨ）−を意味し； Ｒ１１は水素又はＣ１−３アルキルを意味し；Ｒ１２は
水素、Ｒ１４（Ｒ１４は化学的に又は生理的に加水分解
し得るアルキルエステル部分のアルキル）又はＭ（Ｍは
ＮＨＲ２７Ｒ２８Ｒ２９（Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９は水
素又はＣ１−４アルキルを意味する。）、ナトリウム、
カリウム又は１／２カルシウムを意味する。）を意味し
； Ｒ１３は独立に第１級又は第２級のＣ１−６アルキルを
意味するか； ２ケのＲ１３が一緒になって−（ＣＨ２）２−又は（Ｃ
Ｈ２）３−を意味し； Ｒ１６、Ｒ１７は独立に水素又はＣ１−３アルキルを意
味するか； Ｒ１６とＲ１７が一緒になって−（ＣＨ２）２−又は−
（ＣＨ２）３−を意味する。）を意味し；Ｒ５は水素、
Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−７シク
ロアルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル又は の１及びＣ１−３アルキルの０，１若しくは２ケによっ
て買換されたＣ１−３アルキル である化合物が挙げられる。

一般式〔Ｉ〕で表される化合物において、■より好まし
い化合物としては、 Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−８アルキル、
Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−７シクロアルキル、（Ｒ６
、Ｒ７、Ｒ８はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−４アルキル
、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、トリ
フルオロメチル、フルオロ、クロロ及びブロモを意味す
る。）、２，３若しくは４−ピリジル、２若しくは５−
ピリミジル、２若しくは３−チエニル、２若しくは３−
フリル、α若しくはβナフチル、 及びＣ１−８アルキルの０、１若しくは２ケによって置
換されたＣ１−３アルキルを意味するか；Ｒ１とＲ２が
一緒になって、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアル
キル、フルオロ、クロロ又はブロモの０から３ケ、及び の０から１ケで置換されたＣ２−６アルキレンを意味す
るか、 Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−８アルキル
、Ｃ１−３アルコキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、
ｓｅｃ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、トリフルオロメチル
、フルオロ、クロロ、ブロモ、フェノキシ、ベンジルオ
キシ、ヒドロキシ、トリメチルシリルオキシ、ジフェニ
ル−ｔ−ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル又は −Ｏ（ＣＨ２）ＬＯＲ１５（Ｒ１５は水素又はＣ１−３
アルキルを意味し、Ｌは１、２又は３を意味する。）を
意味するか； お互いにオルソ位にある場合のＲ３とＲ４が一緒になっ
てメチレンジオキシを意味することがあり； Ｙは−ＣＨ２ＣＨ２−、又は−ＣＨ＝ＣＨ−を意味し；
Ｚは−Ｑ−ＣＨ２ＷＣＨ２−ＣＯ２Ｒ１２，（Ｑは、−
Ｃ（Ｏ）−又は−ＣＨ（ＯＨ）−を意味し；Ｗは、−Ｃ
（Ｏ）−又は−ＣＨ（ＯＨ）−を意味し；Ｒ１２は■で
定義される置換基である。；Ｒ５はＣ１−８アルキル、
Ｃ２−６アルケニル又はＣ３−７シクロアルキル である化合物が挙げられる。

一般式〔Ｉ〕で表される化合物において、■更に好まし
い化合物としては Ｒ１とＲ２はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−８アルキル、
Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−７シクロアルキル、（Ｒ６
、Ｒ７、Ｒ８はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−４アルキル
、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、トリ
フルオロメチル、フルオロ、クロロ及びブロモを意味す
る。） 及びＣ１−８アルキルの０、１若しくは２ケによって置
換されたＣ１−３アルキルを意味するか；Ｒ１とＲ２が
一緒になって、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアル
キル、フルオロ、クロロ又はブブロモの０から３ケ、及
びブロモの０から３ケ、及び の０から１ケで置換されたＣ２−６アルキレンを意味す
るか、 −（ＣＨＲ２３）ｋ−Ａ−（ＣＨＲ２４）Ｌ−（ｋ、Ｌ
はそれぞれ０、１、２又は３を意味し、Ａは−Ｃ（Ｒ１
８）＝Ｃ（Ｒ１９）−（Ｒ１８、Ｒ１９は水素又はＣ１
−３アルキルを意味すの０から１ケで置換されたＣ２−
６アルキレンを意味し； Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−８アルキル、
フルオロ、クロロ、又はブロモを意味し、３位又は４位
に存在し； Ｙ及びＺは■で定義される置換基であり；Ｒ５はエチル
、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル又はシクロプロピルを意
味する。

一般式〔Ｉ〕で表される化合物において、■最も好まし
い化合としては、 Ｒ１、Ｒ２は独立に水素、メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−
ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉ−ペンチル、１
，２−ジメチルペンチル、ｎ−ヘキシル、ビニル、ｎ−
プロペニル、ｉ−プロペニル、ｃ−プロピル、ｃ−ブチ
ル、ｃ−ヘキシル、フェニル、２−メチルフェニル、３
−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−クロロフ
ェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２
−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メト
キシフェニル、３，４−ジメチルフェニル、３，４−ジ
クロロフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、ベ
ンジル、４−クロロベンジル、４−メチルベンジル、４
−メトキシベンジル、２−フェネチル Ｒ１、Ｒ２が一緒になって エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチ
レン、ヘキサメチレン、１−メチルテトラメチレン、２
−メチルテトラメチレン、１−フェニルテトラメチレン
、２−フェニルテトラメチレン、１−クロロテトラメチ
レン、２−クロロテトラメチレン Ｒ３及びＲ４は、 Ｒ４が水素の時、Ｒ３は水素、３−メチル、４−メチル
、３−クロロ、４−クロロ、３−フルオロ又は４−フル
オロを意味するか； Ｒ３とＲ４が一緒になって３−メチル−４−クロロ、３
，５−ジクロロ、３，５−ジフルオロ、３，５−ジメチ
ル、又は３−メチル−４−フルオロを意味し； Ｙ及びＺは■で定義されるものと同じであり；Ｒ５はｉ
−プロピル又はシクロプロピルである化合物が挙げられ
る。

次に最も好ましい化合物の中で、特に好ましい化合物と
しては、 （ａ）（Ｅ）−７−〔７′−（４″−フルオロフェニル
）−２′−メチル−５′−（１″−メチルエチル）ピラ
ゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−６′−イル〕−３，５
−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸、そのナトリウム塩
、そのメチルエステル、エチルエステル、ｎ−プロピル
エステル、ｉ−プロピルエステル並びにそのカルボン酸
が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを形成した化合物
。

（ｂ）（Ｅ）−７−〔２′−ｔ−ブチル−７′−（４″
−フルオロフェニル）−５′−（１″−メチルエチル）
ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−６′−イル〕−３
，５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸、そのナトリウ
ム塩、そのメチルエステル、エチルエステル、ｎ−プロ
ピルエステル、ｉ−プロピルエステル並びにそのカルボ
ン酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを形成した化
合物。

（ｃ）（Ｅ）−７−〔７′−（４″−フルオロフェニル
）−５′−（１″−メチルエチル）−２′−フェニルピ
ラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−６′−イル〕−３，
５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸、そのナトリウム
塩、そのメチルエステル、エチルエステル、ｎ−プロピ
ルエステル、ｉ−プロピルエステル並びにそのカルボン
酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを形成した化合
物。

（ｄ）（Ｅ）−７−〔５′−シクロプロピル−７′−（
４″−フルオロフェニル）−２′−メチルピラゾロ〔１
，５−ａ〕ピリミジン−６′−イル〕−３，５−ジヒド
ロキシヘプト−６−エン酸、そのナトリウム塩、そのメ
チルエステル、エチルエステル、ｎ−プロピルエステル
、ｉ−プロピルエステル並びにそのカルボン酸が５位の
ヒドロキシと縮合しラクトンを形成した化合物。

（ｅ）（Ｅ）−７−〔５′−シクロプロピル−７′−（
４″−フルオロフェニル）−２′，３′−ジメチルピラ
ゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−６′−イル〕−３，５
−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸、そのナトリウム塩
、そのメチルエステル、エチルエステル、ｎ−プロピル
エステル、ｉ−プロピルエステル並びにそのカルボン酸
が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを形成した化合物
。

（ｆ）（Ｅ）−７−〔５′−シクロプロピル−７′−（
４″−フルオロフェニル）−２′−メチル−３′−フェ
ニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−６′−イル〕
−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸、そのナト
リウム塩、そのメチルエステル、エチルエステル、ｎ−
プロピルエステル、ｉ−プロピルエステル並びにそのカ
ルボン酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを形成し
た化合物。

（２）（Ｅ）−７−〔７′−（４″−フルオロフェニル
）−２′−（２″−フリル）−５′−（１″−メチルエ
チル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−６′−イル
〕−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸、そのナ
トリウム塩、そのメチルエステル、エチルエステル、ｎ
−プロピルエステル、ｉ−プロピルエステル並びにその
カルボン酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを形成
した化合物。

（ｈ）（Ｅ）−７−〔５′−シクロプロピル−７′−（
４″−フルオロフェニル）−２′−（１″−メチルエチ
ル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−６′−イル〕
−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸、そのナト
リウム塩、そのメチルエステル、エチルエステル、ｎ−
プロピルエステル、ｉ−プロピルエステル並びにそのカ
ルボン酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを形成し
た化合物。

（■）（Ｅ）−７−〔７′−（４″−フルオロフェニル
）−５′−（１″−メチルエチル）−２′，３′−テト
ラメチレンピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−６′−
イル〕−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸、そ
のナトリウム塩、そのメチルエステル、エチルエステル
、ｎ−プロピルエステル、ｉ−プロピルエステル並びに
そのカルボン酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを
形成した化合物。

が挙げられる。

一般式〔Ｉ〕で表されるメバロノラクトン類は、下記の
反応式に従って合成される。

（以下、余白） 反応式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ１２は
上述の一般式〔Ｉ〕で表される化合物で定義される置換
基であり、Ｒ２１及びＲ２２はＣ１−４の低級アルキル
、即ち、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル
又はｎ−ブチルを表わす。

一般式〔ＶＩＩ〕で表わされる化合物は、一般式〔Ｘ〕
と〔ＸＩ〕との反応によって得られた〔ＸＩＩ〕を酸化
することによって合成される。（参照：特開昭６２−７
７３８７号公報、特開昭６３−６０９８５号公報）工程
Ａはエステルの第一アルコールへの還元反応であり各種
の金属水素化物、好ましくはジイソブチルアルミニウム
ヒドリドを用いて、テトラヒドロフラン、トルエン、メ
チレンクロリド等の溶媒中で−２０℃から２０℃、好ま
しくは−１０℃から１０℃にて行なうことができる。

工程Ｂは第一アルコールのアルデヒドへの酸化反応であ
り、各種酸化剤を用いて、行なうことが出来る。好まし
くは、メチレンクロリド中ピリジニウムクロロクロメー
トを用いて０℃から２５℃で行なう方法、オキザリルク
ロリド、ジメチルスルホキシド及び第３級アミン（例え
ば、トリエチルアミン）を用いて（Ｓｗｅｒｎ酸化）行
なう方法および三酸化イオウピリジン錯体を用いて行う
方法がある。

工程Ｃは、３−エトキシ−１−ヒドロキシ−２−プロペ
ン誘導体の合成であり、予めｃｉｓ−１−エトキシ−２
−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）エチレンにブチルリチ
ウムをテトラヒドロフラン中で処理して生成させたリウ
チム化合物に化合物〔Ｖ〕を反応させることにより得ら
れる。

反応温度としては、−６０〜−７８℃の低温を用いるこ
とが好ましい。

工程Ｄは酸加水分解によるエナールの合成であり、酸触
媒として好ましくはパラトルエンスルホン酸、塩酸、硫
酸等を用いテトラヒドロフラン、エタノール等と水との
混合溶媒中で１０〜２５℃で行なうことができる。工程
Ｃで得られた３−エトキシ−１−ヒドロキシ−２−プロ
ペン誘導体は精製せずに同時に生成するテトラ−ｎ−ブ
チルスズを除去するだけで工程Ｄに使用することもでき
る。

工程Ｅはエナール〔ＩＩＩ〕とアセト酢酸エステル類の
ダブルアニオンとの付加反応であり好ましくは塩基とし
てナトリウムヒドリドとｎ−ブチルリチウムを用いテト
ラヒドロフラン中、−８０〜０℃、好ましくは−３０〜
−１０℃で行うことができる。

工程Ｆはケトカルボン酸エステル〔ＩＩ〕を種々の還元
剤により還元する反応である。例えば、水素化ホウ素ナ
トリウム、ナトリウムシアノボロハイドライド、水素化
ホウ素亜鉛、ジサイアミルボラン（ｄｉｓｉａｍｙｌｂ
ｏｒａｎｅ）、ジボラン（ｄｉｂｏｒａｎｅ）、Ｌ−ブ
チルアミノボラン（ｔ−ｂｕｔｙｌａｍｉｎｏｂａｒａ
ｎｅ）、ピリジン−ボラン錯体（ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｂ
ｏｒａｎｅ　ｃｏｍｐｌｅｘ），ジシクロヘキシルボラ
ン（ｄｉｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｂｏｒａｎｅ）、テキシ
ルボラン（ｔｈｅｘｙｌｂｏｒａｎｅ）、９−ボラビシ
クロ〔３．３．１〕ノナン（９−ｂｏｒａｂｉｃｙｃｌ
ｏ〔３．３．１〕ｎｏｎａｎｅ）、ジイソピノカンフェ
ニルボラン（ｄｉｉｓｏｐｉｎｏｃａｍｐｈｅｎｙｌ　
ｂｏｒａｎｅ）、リチウムトリ−ｓｅｃ−ブチルボロハ
イトライトなどを用いてカルボニル基を還元し、対応す
るジヒドロキシカルボン酸エステル〔Ｉ−１〕へ導く反
応である。

この反応は炭化水素、ハロゲン化炭化水素、Ｃ１−４ア
ルコール類、エーテル類及びこれらの混合溶媒から選択
された溶媒中で、−１００℃〜５０℃、好ましくは−７
８℃〜３０℃で行う。

更に、Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１０５，５
９３（１９８３）に記載されているように、低温でトリ
アルキルボラン、例えばトリ−ｎ−ブチルボラン、トリ
エチルボランと水素化ホウ素ナトリウムを使用する。

又、ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ，２８，
１５５（１９８７）に記載されているようにアルコキシ
ジアルキルボラン、例えばメトキシジエチルボランやエ
トキシジエチルボランと水素化ホウ素ナトリウムを用い
ることにより、生物学的により強い活性を有するエリス
ロ体を優先的に得ることが出来る。

この反応はＣ１−４アルコール類とテトラヒドロフラン
の混合溶媒を用い、−８０℃〜−５０℃、好ましくは−
７２〜−６８℃で行うことができる。

工程Ｇはエステルの加水分解工程であり、等モル量の塩
基、好ましくは水酸化カリウム、水酸化ナトリウムを用
いて、メタノール或いはエタノールと、水との混合溶媒
中で１０℃から２５℃で行なうことができる。

ここで得られた遊離の酸は適当な塩基と塩をつくらせる
ことができる。

工程Ｈは遊離のヒドロキシ酸〔Ｉ−２〕を脱水反応させ
ることによりメバロノラクトンを生成させる工程であり
、ベンゼン或いはトルエン中加熱還流しながら生成する
水を除去するか、或いは更に適当な脱水剤、例えば、モ
レキュラーシ−プ等を加えることにより行なうことがで
きる。

更に、無水塩化メチレン中のラクトン化剤、例えばカル
ボジイミド、好ましくは水溶性カルボジイミド、例えば
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ′−〔２′−（メチルモルホリ
ニウム）エチル〕カルボジイミドｐ−トルエンスルホネ
ートを用い、１０℃から３５℃、好ましくは２０℃から
２５℃で行うことができる。

工程Ｊはメバロノラクトン部とピラゾロピリミジン環を
連結する二重結合の水添反応であり、触媒量のパラジウ
ム−炭素、ロジウム−炭素を使用し、メタノール、エタ
ノール、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等の溶媒
中、０〜５０℃、好ましくは１０〜２５℃で行なうこと
ができる。

工程にはα，β−不飽和カルボン酸エステルの合成反応
であり、アルコキシカルボニルメチルホスホネートを用
いた、いわゆるＨｏｒｎｅｒ−Ｗｉｔｔｉｇ反応により
トランス型のα，β−不飽和カルボン酸エステルを得る
ことができる。

塩基としては、ナトリウムヒドリド、カリウム−ｔ−ブ
トキシド等を用い、乾燥テトラヒドロフラン中−３０℃
から０℃、より好ましくは−２０℃から−１５℃で反応
させる。

工程Ｌはα，β−不飽和カルボン酸エステルのアリルア
ルコールへの還元反応であり、各種の金属水素化物、好
ましくはジイソブチルアルミニウムヒドリドを用いて、
無水テトラヒドロフラン、トルエン等の溶媒中で−１０
℃から１０℃好ましくは−１０℃から０℃で行なうこと
ができる。

工程Ｍはアリルアルコールのエナールへの酸化反応であ
り、各種酸化剤、特に活性化二酸化マンガンを用いてテ
トラヒドロフラン、アセトン、エチルエーテル、或いは
酢酸エチル等の溶媒中、０℃から１００℃、好ましくは
１５℃から５０℃で行なうか、オキザリルクロリド、ジ
メチルスルホキシド及び第３級アミン（例えば、トリエ
チルアミン）を用いてスワーン（Ｓｗｅｒｎ）酸化反応
を行う。

工程Ｎはジヒドロキシカルボン酸エステルの選択的酸化
によるα，β−不飽和ケトンの合成反応であり、活性化
された二酸化マンガンを用いてエーテル、テトラヒドロ
フラン、ベンゼン、トルエン等の溶液中２０〜８０℃、
好ましくは４０〜８０℃で行うことができる。

又、一般式〔Ｉ−６〕で表される化合物は一般式　〔Ｖ
〕で表されるアルデヒドからワドワース・エモンス（Ｗ
ａｄｓｗｏｒｔｈ−Ｅｍｍｏｎｓ）カップリング反応に
より合成される（参照．Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，１０７，３７３１（１９８５））。

又、一般式〔ＩＩＩ〕で表されるエナールからも合成さ
れる（参照．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ
，２６，２９５１（１９８５））。

更に、一般式〔Ｉ−７〕で表される化合物は、一般式〔
Ｖ〕で表されるアルデヒドから連続的ビィテッヒ（Ｗｉ
ｔｔｉｇ反応）（参照．ＷＯ−８４０２１３１）により
合成されるアルデヒド〔ＸＩＩＩ〕に、工程Ｅと同様に
アセト酢酸エステル類のダブルアニオンを付加させてケ
トカルボン酸エステル〔ＸＩＶ〕を得、更に工程Ｆと同
様にカルボニル基を還元して得られる。

工程ＡＡは、ケトカルボン酸エステル〔Ｉ−６〕、〔Ｘ
Ｖ〕を種々の還元剤により還元する反応である。

例えば、水素化ホウ素ナトリウム、ナトリウムシアノボ
ロハイドライド、水素化ホウ素亜鉛、ジサイアミルボラ
ン（ｄｉｓｉａｍｙｌｂｏｒａｎｅ）、ジボラン（ｄｉ
ｂｏｒａｎｅ）、ｔ−ブチルアミノボラン（ｔ−ｂｕｔ
ｙｌａｍｉｎｏｂｏｒａｎｅ）、ピリジン−ボラン錯体
（ｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｂｏｒａｎｅ　ｃｏｍｐｌｅｘ）
、ジシクロヘキシルボラン（ｄｉｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ
ｂｏｒａｎｅ）、テキシルボラン（ｔｈｅｘｙｌｂｏｒ
ａｎｅ）、９−ボラビシクロ〔３．３．１〕ノナン（９
−ｂｏｒａｂｉｃｙｃｌｏ〔３．３．１〕ｎｏｎａｎｅ
）、ジイソピノカンフェニルボラン（ｄｉｉｓｏｐｉｎ
ｏｃａｍｐｈｅｎｙｌｂｏｒａｎｅ）、リチウム　トリ
−ｓｅｃ−ブチルボロハイドライド等を用いてカルボニ
ル基を還元し、対応するジヒドロキシカルボン酸エステ
ル〔Ｉ−１〕へ導く反応である。

この反応は炭化水素、ハロゲン化炭化水素、Ｃ１−４ア
ルコール類、エーテル類及びこれらの混合溶媒から選択
された溶媒中で、−１００℃〜５０℃、好ましくは−７
８℃〜３０℃で行う。

更に、Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１０５，５
９３（１９８３）に記載されているように、低温でトリ
アルキルボラン、例えばトリ−ｎ−ブチルボラン、トリ
エチルボランと水素化ホウ素ナトリウムを使用する。

又、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ，２８，
１５５（１９８７）に記載されているようにアルコキシ
ジアルキルボラン、例えばメトキシジエチルボランやエ
トキシジエチルボランと水素化ホウ素ナトリウムを用い
ることにより、生物学的により強い活性を有するエリス
ロ体を優先的に得ることが出来る。

この反応はＣ１−４アルコール類とテトラヒドロフラン
の混合溶媒を用い、−８０℃〜−５０℃、好ましくは−
７２〜−６８℃で行うことができる。

工程ＢＢは、ケトカルボン酸エステル〔ＸＶＩ〕、〔Ｘ
ＶＩＩ〕を種々の還元剤によりカルボニル基を還元し、
対応するジヒドロキシカルボン酸エステル〔Ｉ−７〕へ
導く反応である。この工程は工程ＡＡと同様の条件で行
う。

工程ＣＣ−１、ＤＤ−１、ＥＥ−１等の反応に用いる一
般式〔ＸＶＩＩＩ〕により示されるホスホニウム化合物
の中間原料の化合物〔ＶＩ〕から化合物〔ＸＸ〕、〔Ｘ
ＸＩＩ〕又は〔ＸＸＩＶ〕に到る化合物の置換基、Ｒ１
、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は一般式〔Ｉ〕で定義される
置換基群より水酸基、アミノ基又はモノアルキルアミノ
基をもつ置換基群を除いた置換基を意味する。

工程ＣＣ−１〜２は、一般式〔ＸＩＸ〕により表される
化合物に、一般式〔ＸＶＩＩＩ〕により表される化合物
（式中、Ｈａｌは塩素、臭素又は沃素を意味する。）を
ビィテッヒ（Ｗｉｔｔｉｇ）反応により反応させて、一
般式〔ＸＸ〕により表される化合物を取得する（工程Ｃ
Ｃ−１）。次いで、この化合物〔ＸＸ〕の水酸基の保護
基（Ｒ３０）を触媒の存在下加水分解して、一般式〔Ｉ
−１〕で表される化合物を取得する反応である（工程Ｃ
Ｃ−２）。

一般式〔ＸＶＩＩＩ〕で表されるホスホニウム化合物は
一般式〔ＶＩ〕で表される化合物のピラゾロピリミジン
環の５位のヒドロキシメチル基の水酸基を常法によりハ
ロゲン化し、次いでトリフェニルホスフィンと反応せし
めることにより取得される。

工程ＣＣ−１〜２の反応は、ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬ
ｅｔｔｅｒｓ，２５，２４３５（１９８４）、アメリカ
特許４，６５０，８９０号公報、ヨーロッパ公開特許０
　２４４　３６４号公報等に記載されている方法に準じ
て行われる。

ビィテッヒ反応は無水不活性溶媒中で行われる不活性溶
媒として、脂肪族炭化水素、トルエン、エーテル系溶媒
が挙げられる。好ましくはエーテル系溶媒でありジエチ
ルエーテル、１，２−ジエトキシエタン、１，２−ジメ
トキシエタン、テトラヒドロフラン等が挙げられる。

ビィテッヒ反応は常法に従って行われる。

先ず、ホスホニウム化合物〔ＸＶＩＩＩ〕の溶液にホス
ホニウム化合物に含有される置換基に影響を与えない温
度範囲で強アルカリを添加して該イリド化合物を生成せ
しめ、次いでこの溶液にアルデヒド〔ＸＩＸ〕を添加し
て目的化合物を生成せしめる。

強塩基の例としては、水素化ナトリウム、ｎ−ブチルリ
チウムが挙げられ、好ましくはｎ−ブチルリチウムであ
る。

強塩基添加時の温度は、−４０〜２５℃、アルデヒド添
加時の温度は−３５〜３０℃である。

化合物〔ＸＩＸ〕、〔ＸＸ〕、〔ＸＸＩ〕、〔ＸＸＩＩ
〕、〔ＸＸＩＩＩ〕又は〔ＸＸＩＶ〕の水酸基の保護基
（Ｒ３０）は、通常に用いられる水酸基の保護基である
トリ置換シリル基、好ましくはジフェニル−ｔ−ブチル
シリル基であり、脱保護するときにエステル基またはラ
クトン基の分解を起こさない程度に脱保護されるものが
好ましい。

脱保護の時の溶媒は、不活性の溶媒例えばテトラヒドロ
フラン、メタノール等である。

脱保護の触媒は、通常に脱シリル基の反応に用いるもの
である。例えば、テトラヒドロフラン中では酢酸とテト
ラブチルアンモニウムフルオライドの混合物、メタノー
ル中では塩化水素が挙げられる。

脱保護の反応温度は２０℃〜６０℃、好ましくは２０〜
３０℃である。

尚、この脱保護の反応のときに、Ｒ３０の他に同様の水
酸基の保護基があればそれらを脱保護して水酸基を生成
せしめても構わない。

工程ＤＤ−１〜３の反応は、一般式〔ＸＶＩＩＩ〕で表
される化合物に一般式〔ＸＸＩ〕で表される化合物を反
応させるビィテッヒ反応（工程ＤＤ−１）、次いでアセ
タールをヘミアセタールへ加水分解し、更に酸化してラ
クトンにする反応（工程ＤＤ−２）、次いで水酸基の保
護基（Ｒ３０）を脱保護する反応（ＤＤ−３）である。

水酸基の保護基（Ｒ３０）は、工程ＣＣ−１〜２の水酸
基の保護基と同意味である。

工程ＤＤ−１の反応条件は、工程ＣＣ−１の方法に準ず
る。

工程ＤＤ−２の反応は■加水分解反応と■酸化反応であ
る。加水分解反応は、例えばテトラヒドロフラン中１０
％塩酸又は酢酸−水−テトラヒドロフランの混合溶媒中
、好ましくは酢酸−水−テトラヒドロフランの混合溶媒
中で行われる。

反応温度は１０〜１００℃、好ましくは２０〜６０℃で
ある。

加水分解により生成したヘミアセタールの酸化は穏やか
な条件で行われる。その反応条件は使用する酸化剤の種
類によって異なる。

酸化剤がピリジニウムクロルクロメートである場合、反
応温度は２０〜３０℃であり、溶媒はハロゲン化炭化水
素類、好ましくは塩化メチレンである。

酸化剤がオキザリルクロリド−ジメチルスルホキシド−
トリエチルアミンの混合系であるスワーン（Ｓｗｅｒｎ
）酸化の場合、反応温度は−６０〜−４０℃であり、溶
媒はハロゲン化炭化水素類、好ましくは塩化メチレンで
ある。

酸化剤がＮ−メチルモルホリンオキシドとジクロロート
リス（（Ｐｈｅｎｙｌ）３Ｐ）−ルテニウムＩＩである
場合、反応温度は０〜４０℃、好ましくは２０〜３０℃
であり、溶媒は無水ジメチルホルムアミド、アセトンで
ある。

酸化剤がセライト上炭酸銀（ＡｇＣＯ３　ｏｎ　Ｃｅｌ
ｉｔｅ）である場合は、反応温度は０℃乃至反応液の沸
点であり、好ましくは１５０℃以下であり、溶媒はベン
ゼン、トルエン、キシレン等である。

工程ＤＤ−３の脱保護の反応条件は、工程ＣＣ−２の方
法に準ずる。

工程ＥＥ−１〜２の反応は、一般式〔ＸＶＩＩＩ〕によ
り示される化合物に一般式〔ＸＸＩＩＩ〕で表される化
合物を反応させるビィテッヒ反応（工程ＥＥ−１）、次
いで水酸基の保護基（Ｒ３０）を脱保護する反応（ＥＥ
−２）である。

水酸基の保護基（Ｒ３０）は、工程ＣＣ−１〜２の水酸
基の保護基と同意味である。

工程ＥＥ−１の反応条件は、工程ＣＣ−１の方法に準ず
る。

工程ＥＥ−２の脱保護の反応条件は、工程ＣＣ−２の方
法に準ずる。

表１に挙げた式〔Ｉ−１〕、〔Ｉ−２〕、〔Ｉ−３〕、
〔１−４〕、〔Ｉ−５〕、〔Ｉ−６〕、〔Ｉ−７〕、〔
Ｉ−８〕、〔１−９〕、〔ＩＩ〕、〔ＸＩＶ〕及び〔Ｘ
ＶＩ〕で表わされる化合物が本発明の化合物の例である
。

尚、以下の置換基の表示に於いて、各記号は下記の置換
基を意味する。即ち、ｎ−はノルマルを、ｉ−はイソを
、ｓｅｃ−はセカンダリーを、ｃ−はシクロを、Ｍｅは
メチルを、Ｅｔはエチルを、Ｐｒはプロピルを、Ｂｕは
ブチルを、Ｈｅｘはヘキシルを、Ｐｈはフェニルを意味
する。

又、これら化合物の薬理学的に可能な塩、例えばカリウ
ム塩、１／２カルシウム塩、更にエステル、例えばメチ
ルエステル、ｎ−プロピルエステル、ｉ−プロピルエス
テル、ｃ−プロピルエステル、ｎ−ブチルエステル、１
−ブチルエステル、ｓｅｃ−ブチルエステル、ｔ−ブチ
ルエステル、ｎ−ペンチルエステル、ｉ−ペンチルエス
テル、ｎ−ヘキシルエステル、更にアンモニウム塩、ト
リメチルアミン塩も同様にして合成できる。

本発明の化合物は、後述の試験結果により示されたよう
にＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ（ｒｅｄｕｃｔａｓｅ）
を律速酵素とするコレステロール生合成に対して高い阻
害活性を持っており、従ってリポ蛋白として血中コレス
テロール量を抑制または低減することができる。

このことから、高脂血症、高リポ蛋白血症、アテローム
性動脈硬化症の治療薬として有用である。

この活性成分はその投与経路により種々の型の製剤化が
可能である。

本化合物は遊離の酸の形で、或いは生理学的に加水分解
しうる、且つ許容しうるエステル又はラクトンの形で、
或いは製薬学的に許容しうる塩の形で投与することがで
きる。

本発明に従う薬学組成物は、本発明化合物自体或いは適
宜の薬理的に許容される結合剤（ヒドロキシプロピルセ
ルロース、シロップ、アラビアゴム、ゼラチン、ソルビ
ット、トラガント、ポリビニルピロリドン、ＣＭＣ−Ｃ
ａなど）、賦形剤（乳糖、砂糖、コーンスターチ、リン
酸カルシウム、ソルビット、グリシン、微結晶セルロー
ス等）、滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム、タルク、
ポリエチレングリコール、シリカ等）、崩壊剤（じゃが
芋澱粉等）と混合し、粉末、顆粒、錠剤又はカプセル剤
等の形態をとることができ、経口的に投与することが望
ましい。

しかしながら、勿論これだけに限定されるものではなく
、非経口投与の可能性もある。例えば、カカオ脂、ポリ
エチレングリコール、ラノリン、脂肪酸トリグリセラー
ド等の油脂性基剤を用いた坐剤、或いは流動パラフィン
、白色ワセリン、高級アルコール、マクロゴール軟膏、
親水軟膏、水性ゲル基剤等を用いた経皮吸収型製剤、更
にはポリエチレングリコール、水性ゲル基剤、蒸留水、
注射用蒸留水、賦形剤（乳糖、コーンスターチ等）から
選ばれた一種又は２種以上を用いた注射剤や、眼粘膜、
鼻粘膜、口腔粘膜等の粘膜吸収型製剤としての投与の可
能性もある。

更に、本発明による化合物は、胆汁酸と結合し、しかも
胃腸管で吸収されない形態の塩基性陰イオン交換樹脂と
組み合わせることができる。

成人を治療する場合の投与量は、一日当たり０．０５〜
５００ｍｇ、好ましくは０．５〜５０ｍｇで、一日１〜
３回投薬されるが、年齢、体重、症状等により投与量が
増減する。

一般式〔ＩＩ〕〜〔ＩＸ〕で表される化合物は新規であ
り、例えば一般式〔１〕で表される化合物を製造するた
めの重要な中間体である。

従って、本発明は一般式〔Ｉ〕で表される化合物だけで
はなく、一般式〔ＩＩ〕〜〔ＩＸ〕で表される化合物及
びそれらの製造法に関する。

〔実施例〕

以下、本発明の化合物の薬理試験例、合成例及び製剤例
を記述した。

尚、本発明はこれらによって限定されるものではない。

薬理試験例 試験Ａ：Ｉｎ　ｖｉｔｒｏでの酢酸からのコレステロー
ル生合成阻害試験 雄性Ｗｉｓｔａｒ系ラット（体重２００〜２５０ｇ）に
胆管カニュレーションを施し、２４時間以上胆汁を放流
させた後、ｍｉｄ−ｄａｒｋにて屠殺、肝臓を摘出した
。Ｋｎａｕｓｓらの変法；Ｋｕｒｏｄａ，Ｍ．，ｅｔ．
ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ，
４８９，１１９（１９７７）、に準じて肝ミクロソーム
画分及び１０５０００ｘｇ上清の４０〜８０％飽和硫安
沈殿画分を得た。

ラットに胆管カニュレーションを施すことにより、コレ
ステロール生合成能は数倍〜１０倍に上昇することを確
認している。

コレステロール生合成能の測定は遠藤の方法；代謝、１
６，１７５７（１９７９）に準じて行った。即ち、１ｍ
Ｍ　ＡＴＰ，６ｍＭ　Ｇｌｕｔａｔｉｏｎｅ，０．２ｍ
Ｍ〔２−１４Ｃ〕酢酸ナトリウム（０．１μＣｉ）、ミ
クロソーム０．１ｍｇ、上清画分１．０ｍｇを含む反応
液２００μ■を、精製水或いはＤｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌ
ｆｏｘｉｄｅ（ＤＭＳＯ）に熔解した試験薬４μ■と共
に３７℃で２時間反応させた後、１５％エタノール性水
酸化カリウム（ＥｔＯＨ−ＫＯＨ）１ｍ■を加え７５℃
で１時間ケン化、不ケン化脂質を石油エーテルにて抽出
し、その放射能を測定し阻害活性は不ケン化脂質へ取込
まれる放射能を５０％阻害する濃度（ＩＣ５０）で表し
た。

試験Ｂ：培養細胞系によるコレステロール生合成阻害試
験 ヒト肝癌細胞（Ｈｅｐ　Ｇ２）を１０％牛脂児血清（Ｆ
ＢＳ）を含むＤｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ　ｍｏｄｉｆｉｅｄ
　Ｅａｇｌｅ（ＤＭＥ）ｍｅｄｉｕｍにて３７℃，５％
ＣＯ２存在下で５代以上継代培養した細胞を１２ｗｅｌ
ｌ　ｐｌａｔｅに蒔き同条件下でＣｏｎｆｌｕｅｎｔに
せしめた後（約７日）、超遠心法により調製したリポ蛋
白欠乏血清（ＬｐＤＳ）を５％含むＤＭＥ　ｍｅｄｉｕ
ｍに置換し培養を継続した。

ＦＢＳをＬｐＤＳに置き換えることにより細胞内コレス
テロール生合成能は、約１．４倍に上昇することを確認
している。

２４時間培養後、ｍｅｄｉｕｍを除き、新たに５％Ｌｐ
ＤＳを含むＤＭＥｍｅｄｉｕｍ（０．５ｍ■）を加え、
精製水或いはＤＭＳＯに溶解した試験薬１０μ■を添加
した。

試験薬添加後０時間（Ｂ−１法）或いは４時間後（Ｂ−
２法）に〔２−１４Ｃ〕酢酸ナトリウム（０．２μＣｉ
）を添加し更に４時間培養を継続した。培養終了後ｍｅ
ｄｉｕｍを除去し、細胞を４℃に冷却したリン酸緩衝生
理食塩水（ＰＢＳ）で３回洗浄した後、細胞をラバーポ
リスマンで遠沈管に回収した。

得られた細胞ペレットに２００μ■の０．５Ｎ水酸化カ
リウムを加え３７℃で一晩加温し細胞を溶解した後、こ
の一定量を１５％水酸化カリウムエタノール溶液でケン
化した。

得られた不ケン化脂質を石油エーテルにて抽出し、その
放射能を測定した。

又、細胞熔解液の残りの一定量から蛋白量を測定し、細
胞蛋白１ｍｇ当たりの比放射能を以てコレスチロール生
合成能とした。

阻害活性は、不ケン化脂質へ取り込まれる放射能を５０
％阻害する濃度（ＩＣ５０）で表した。

試験Ｃ：Ｉｎ　ｖｉｖｏでのコレステロール生合成阻害
試験 体重約１５０ｇの雄性Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ系
ラットを正常市販食及び自由摂取下、交替光サイクル（
午後２：００〜午前２：００暗）にて７〜１０日間飼育
した後、Ｉｎ　ｖｉｖｏコレステロール生合成阻害試験
に使用した。試験直前に各群の平均体重が揃うように１
群あたり５匹に分けた。ラットのコレステロール生合成
能が最高となる、ミッドダーク（午後８：００）より２
〜３時間前に純水或いは０．５％メチルセルロースに溶
解又は懸濁した試験化合物を０．０２〜２ｍｇ／ｋｇの
用量で０．４ｍ■／１００ｇ体重となる様に経口投与し
た。

対照群には水のみ、又は賦形剤のみを経口投与した。試
験化合物投与９０分後に〔２−１４Ｃ〕−酢酸ナトリウ
ム（５８ｍＣｉ／ｍｍｏｌ）を１匹あたり１０μＣｉ（
０．２ｍ■）腹腔内注射しその２時間後にヘキソバルビ
タール麻酔下にて採血し血清サンプルを得た。得られた
血清２ｍ■よりＦｏｌｃｈらの方法に従い脂質を抽出し
、エタノール性ＫＯＨでケン化後、不ケン化物を石油エ
ーテルで抽出しその放射活性を測定した。

阻害活性は、対照群における測定値（ＤＰＭ／２ｍ■血
清・２ｈｒ）に対する試験群の測定値の減少率で表わし
た。

本発明による化合物について、上記の試験方法Ａ及びＢ
によりＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼを律速酵素とするコ
レステロール生合成に対する阻害活性を測定した。結果
を表２と３に示した。

尚、対照薬ＣＳ−５１４の構造式を下に示した。

試験方法Ａによる、ＣＳ−５１４のＩＣ５０値は９．０
×１０−９Ｍ／■であった。

ＣＳ−５１４の活性を１とした時の本発明化合物の相対
活性を表２に示した。

表２　試験方法Ａによる本発明化合物の相対活性試験方
法Ｂ−１による、ＣＳ−５１４のＩＣ５０値は３．６６
×１０−６Ｍ／■であった。

ＣＳ−５１４の活性を１とした時の本発明化合物の相対
活性を表３−１に示した。

表３−１試験方法（Ｂ−１法）による本発明化合物の相
対活性 又、試験方法Ｂ−１において、１．０×１０−６モル／
■における本発明化合物の阻害活性を表３−２に示した
。

表３−２　試験方法（Ｂ−１法）による本発明化合物の
１．０×１０−６モル／■における阻害活性 （試験方法Ｃによる阻害活性の測定結果）対照群の測定
値に対する化合物１−５−１は０．２ｍｇ／ｋｇ経口投
与で５０％の減少率であった。

同条件下でのＣＳ−５１４，０．２ｍｇ／ｋｇ経口投与
後の減少率は３４％であった。

上述のように、本発明化合物は試験Ｂ−１及びＣにおい
て対照薬であるＣＳ−５１４と同等或いはＣＳ−５１４
より優れた活性を示した。

（急性毒性試験例） ＩＣＲ系雄性マウス（１群３匹）を用いて、検体の０．
５％ＣＭＣ懸濁液を経口投与して、７日後の生死により
、急性毒性値を求めた。本発明化合物〔１−５−４〕、
〔１−５−６〕は１，０００ｍｇ／ｋｇを経口投与して
も、死亡率は０％であった。

実施例１ エチル（Ｅ）−７−〔７′−（４”−フルオロフェニル
）−２′−メチル５′−（１″−メチルエチル）ピラゾ
ロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−６′−イル〕−３，５−
ジヒドロキシヘプト−６−エノエート（化合物〔Ｉ−１
−１〕）下記（実施例１−ａ）から始めて（実施例１−
ｆ）までのステップを経て合成した。

（実施例１−ａ） ７−（４′−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシメチ
ル−２−メチル−５−（１′−メチルエチル）ピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリミジン（化合物〔ＶＩ−１〕）窒素
雰囲気下でエチル７−（４′−フルオロフェニル）−２
−メチル−５−（１′−メチルエチル）ピラゾロ〔１，
５−ａ〕ピリミジン−６−イルカルボキシレート４．４
０ｇ（１２．９ミリモル）を無水トルエン４０ｍ■に溶
解させ氷浴中で０℃に冷却した。

この溶液に１６（重量）％ジイソブチルアルミニウムヒ
ドリド−トルエン溶液３３ｍ■を滴下し、その後更に０
℃で１時間撹拌した。

エチル７−（４′フルオロフェニル）−２−メチル−５
−（１′−メチルエチル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリ
ミジン−６−イルカルボキシレートが完全に消失したこ
とを薄層クロマトグラフィーで確認してから、０℃で飽
和塩化アンモニウム溶液を加えて反応を停止させた。反
応混合物にエーテルを加えて、有機層を分離した。ゲル
状物にカセイソーダ水溶液を加えて溶解させ、新たにエ
ーテルで抽出した。

エーテル抽出物を合せて無水硫酸マグネシウムで乾燥、
濾過し、溶媒を留去した。残渣を酢酸エチルで再結晶し
淡黄色の生成物３．２４ｇ（収率８４％）を得た。

ｍ．ｐ．１８８−１８８．５℃ （実施例１−ｂ） ７−（４′−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（
１′−メチルエチル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕、ピリミ
ジン−６−イルカルボキシアルデヒド（化合物〔Ｖ−１
〕）ピリジニウムクロロクロメート３．５４ｇ（１６．
４ミリモル）と０．５９ｇの無水酢酸ソーダと化合物〔
ＶＩ−１〕の３．０７ｇ（１０．３ミリモル）を無水ジ
クロロメタン３０ｍ■に室温で懸濁させた。その懸濁液
を２時間撹拌した後、減圧下にて溶媒を留去した。得ら
れた残渣より目的物をエーテルで抽出し、エーテル溶液
を合せ、減圧乾固した。

再び得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶離液クロロホルム）にかけて淡橙色の目的物２．
７７ｇ（収率９１％）を得た。

ｍ．ｐ．１９４−１９７℃ （実施例１−ｃ及び１−ｄ） （Ｅ）−３−〔７′−（４″−フルオロフェニル）−２
′−メチル−５′−（１″−メチルエチル）ピラゾロ〔
１，５−ａ〕ピリミジン−６′−イル〕プロペンアルデ
ヒド（化合物〔ＩＩＩ−１〕） （実施例１−ｃ） ｃｉｓ−１−エトキシ−２−（トリ−ｎ−ブチルスタニ
ル）エチレン９．７９ｇ（２７．２ミリモル）を８０ｍ
■の無水テトラヒドロフランに溶解し、窒素気流下で−
７８℃に冷却した。この溶液に１５（重量）％ｎ−ブチ
ルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液１７．６ｍ■（２７．２
ミリモル）を滴下し、３０分間撹拌した後、化合物〔Ｖ
−１〕の２．６９ｇ（９．１ミリモル）を無水テトラヒ
ドロフラン４０ｍ■に溶解した溶液を滴下した。

反応混合物を−７８℃で１時間撹拌した後、飽和塩化ア
ンモニウム溶液２０ｍ■を加えて、反応を停止させた。

ジエチルエーテルで有機層を抽出し、エーテル抽出物を
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
。溶媒を減圧下に留去し、残渣をｎ−ヘキサンとアセト
ニトリル間に分配させ、アセトニトリル層を減圧下に溶
媒留去し、ほぼ純粋な〔ＩＶ−１〕を得た。

（実施例１−ｄ） 実施例１−ｃで得られた〔ＩＶ−１〕をテトラヒドロフ
ラン７０ｍ■に溶解させ、水２０ｍ■とｐ−トルエンス
ルホン酸３ｇを加え、室温で２時間撹拌した。

反応溶液を水酸化ナトリウム水溶液で慎重に中和した後
、ジエチルエーテルを加えて数回抽出し、飽和食塩水で
洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に
留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶離液；エタノール：クロロホルム２：９８（ｖ／ｖ
））にかけて、黄色の目的物を得た。

収量２．０３ｇ（収量６９％）ｍ．ｐ．１６６−１６７
℃（実施例１−ｅ） エチル（Ｅ）−７−〔７′−（４″−フルオロフェニル
）−２′−メチル−５′−（１″−メチルエチル）ピラ
ゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−６′−イル〕−５−ヒ
ドロキシ−３−オキソヘプト−６−エノエート（化合物
〔ＩＩ−１〕） ６０％ナトリウムヒドリド１．０３ｇをｎ−ヘキサンで
洗浄し、窒素気流下で乾燥した後、無水テトラヒドロフ
ラン２００ｍ■中に懸濁させた。窒素雰囲気で−１５℃
に冷却し、アセト酢酸エチル３．１５ｍ■（２４．７ミ
リモル）を滴下し、１５分間撹拌した。次いで１５（重
量）％ｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液１６．１
ｍ■（２４．７ミリモル）を滴下して３０分間撹拌し、
更に化合物ＩＩＩ−１の２．００ｇ（６．２ミリモル）
を無水テトラヒドロフランに溶解させた溶液を滴下、１
時間撹拌した。反応混合物に−１５℃で飽和塩化アンモ
ニウム水溶液１０ｍ■を加え、ジエチルエーテルで３回
抽出した。エーテル溶液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した後、減圧下に乾固した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；エタノ
ール：クロロホルム＝３：９７（ｖ／ｖ））にかけて、
淡黄色の目的物を２．８０ｇ（収率１００％）を得た。

ｍ．ｐ．９２−９５℃（実施例１−ｆ） エチル（Ｅ）−７−〔７′−（４″−フルオロフェニル
）−２′−メチル−５′−（１″−メチルエチル）ピラ
ゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−６′−イル〕−３，５
−ジヒドロキシヘプト−６−エノエート（化合物〔Ｉ−
１−１〕）窒素雰囲気下で化合物〔ＩＩ−１〕の１．９
０ｇ（４．２ミリモル）をエタノール２５ｍ■に溶解さ
せ、０℃に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム７４０
ｍｇ（２０ミリモル）を加え、一時間撹拌した。

１０％塩酸水を加え、慎重に中和した後、エーテルで３
回抽出した。エーテル溶液を飽和食塩水で洗浄、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で乾固した。残留オイ
ルをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：エ
タノールリクロロホルム＝３：９７（ｖ／ｖ））にかけ
淡黄色の目的物を得た。

収量１．６４ｇ（収量８６％）ｍ．ｐ．１１９−１２２
℃実施例２ （Ｅ）−７−〔７′−（４″−フルオロフェニル）−２
′−メチル−５′−（１″−メチルエチル）ピラゾロ〔
１，５−ａ〕ピリミジン−６′−イル〕−３，５−ジヒ
ドロキシヘプト−６−エン酸ナトリウム塩（化合物〔Ｉ
−５−１〕） 化合物〔Ｉ−１−１〕の４１０ｍｇ（０．９０ミリモル
）を６ｍ■のエタノールに溶解させ、０．５Ｎカセイソ
ーダ水溶液１．８０ｍ■を滴下した。室温でさらに１時
間撹拌した後、減圧下にエタノールを留去し、水４ｍ■
を加え、エーテルで抽出した。水層を凍結乾燥し、吸湿
性淡黄色粉末３７０ｍｇ（９１％）を得た。

ｍ．ｐ．１８２−１８６℃ 実施例１−ａと同様の方法により化合物ＶＩ−２〜９を
合成した。得られた化合物の物性値を下表に示した。

化合物〔ＶＩ−８〕のＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ■３）δｐｐ
ｍ；０．７−１．４（ｍ，４Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ，６Ｈ），２．１−２．８（ｍ，２Ｈ），２．９
８（７重線、Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｂｓ，２
Ｈ），６．２５（ｓ，１Ｈ），６．９−７．７（ｍ，４
Ｈ）化合物〔ＶＩ−９〕のＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ■３）δ
ｐｐｍ；１．３６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），１．６−
２．０（ｍ，４Ｈ），２．２−３．０（ｍ，６Ｈ），３
．４８（７重線、Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｂｓ
，１Ｈ）６．８−７．７（ｍ，４Ｈ） 実施例１−ｂと同様の方法により化合物〔Ｖ−２〕〜〔
Ｖ−９〕を合成した。

得られた化合物の物性値を下表に示した。

化合物Ｖ−９のＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ■３）δｐｐｍ；１
．３３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ），１．７−２．０（ｍ
，４Ｈ），２．６−３．０（ｍ，４Ｈ），４．０６（７
重線，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．０−７．８（ｍ，４Ｈ
），９．７５（ｓ，１Ｈ） 実施例１−ｃ及び１−ｄと同様の方法により化合物〔Ｉ
ＩＩ−２〕〜〔ＩＩＩ−９〕を合成した。

得られた化合物の物性値を下表に示した。

化合物〔ＩＩＩ−８〕のＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ■３）δｐ
ｐｍ；０．８−１．４（ｍ，４Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ，６Ｈ），２．０−２．４（ｍ，１Ｈ），３．
０２（７重線，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｓ，１
Ｈ），６．３６（ｄｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，Ｊ＝８Ｈｚ，１
Ｈ），６．９−７．６（ｍ，５Ｈ）、９．３３（ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ，１Ｈ）化合物〔ＩＩＩ−９〕のＨ−ＮＭＲ（
ＣＤＣ■３）δｐｐｍ；１．３３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６
Ｈ）、１．７−２．０（ｍ，４Ｈ）、２．６−３．０（
ｍ，４Ｈ）、３．３２（７重線、Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、
５．８３（ｄｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），
６．９−７．５（ｍ，５Ｈ），９．２９（ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ，１Ｈ） 実施例１−ｅと同様の方法により化合物〔ＩＩ−２〕〜
〔ＩＩ−９〕を合成した。

得られた化合物の物性値は下表に示した。

（以下、余白） 化合物１−ｆと同様の方法により化合物〔Ｉ−１−２〕
〜〔Ｉ−１−９〕を合成した。

得られた化合物の物性値を下表に示した。

化合物〔Ｉ−１−４〕のＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ■３）δｐ
ｐｍ；０．９−１．５（ｍ，５Ｈ）、１．２９（ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ，３Ｈ）、１．６−１．８（ｍ，１Ｈ）、１．
９−２．６（ｍ，３Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）、２．
９−３．３（ｍ，１Ｈ）、３．３−３．８（ｍ，１Ｈ）
、３．８−４．５（ｍ，２Ｈ）、４．１９（ｑ，Ｊ＝７
Ｈｚ，２Ｈ）、５．４−５．７（ｍ，１Ｈ）、６．２９
（ｓ，１Ｈ）、６．４−６．７（ｍ，１Ｈ）、７．７−
７．６（ｍ，４Ｈ） 化合物〔Ｉ−１−７〕のＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ■３）δｐ
ｐｍ；０．８−１．０（ｍ，１Ｈ）、１．２９（ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ，３Ｈ）、１．３３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，６Ｈ）
、１．６−１．８（ｍ，１Ｈ）、２．４１（ｄ，Ｊ＝６
Ｈｚ，２Ｈ），３．３３（７重線、Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）
，３．４−３．５（ｍ，１Ｈ）、３．７−３．８（ｍ，
１Ｈ）、３．９−４．５（ｍ，２Ｈ）、４．１９（ｑ，
Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、５．３５（ｄｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，
Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），６．４−６．６（ｍ，２Ｈ），６
．７−６．９（ｍ，２Ｈ）、７．０−７．３（ｍ，２Ｈ
）、７．４−７．６（ｍ，３Ｈ） 化合物〔Ｉ−１−８〕のＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ■３）δｐ
ｐｍ；０．９−１．５（ｍ，８Ｈ）、１．２６（ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ，６Ｈ）、１．６−１．８（ｍ，１Ｈ）、２．
１−２．４（ｍ，１Ｈ）、２．４３（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，
２Ｈ），３．０４（７重線、Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．
４３．５（ｍ，１Ｈ）、３．７−３．８（ｍ，１Ｈ）、
４．０−４．５（ｍ，２Ｈ）、４．１９（ｑ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ，２Ｈ）、５．５２（ｄｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｄｄ，
Ｊ＝６Ｈｚ，Ｊ＝１Ｈｚ，１Ｈ），７．０−７．３（ｍ
，２Ｈ），７．４−７．６（ｍ，２Ｈ） 実施例２と同様の方法により化合物〔１−５−２〕〜〔
１−５−９〕を合成した。得られた化合物の物性値を下
表に示した。

製剤例１ 錠剤 上記成分を常法により混合した後、１錠中に１０ｍｇの
活性成分を含有する糖衣錠１００錠を製造した。

製剤例２ 上記成分を常法により混合したのち４号ゼラチンカプセ
ルに充填し、１カプセル中に１０ｍｇの活性成分を含有
するカプセル剤１００カプセルを製造した。

製剤例３ 上記成分を混合したのち常法により３号軟ゼラチンカプ
セルに充填し、１カプセル中に１０ｍｇの活性成分を含
有する軟カプセル剤１００カプセルを製造した。

製剤例４ 軟膏 上記成分を常法により混合し、１％（１０％）軟膏とし
た。

製剤例５ 坐剤 「＊トリグリセライド系化合物の商標名ウィッテップゾ
ール＝Ｗｉｔｅｐｓｏｌ」上記成分を常法により溶融混
合し、坐剤コンテナーに注ぎ冷却固化して１０ｍｇの活
性成分を含有する１ｇ坐剤１００個を製造した。

製剤例６ 注射剤 化合物Ｉ−５−１　１ｍｇ 注射用蒸留水　５ｍ■ 用時、溶解して用いる。

製剤例７ 顆粒剤 上記成分を常法により造粒し、１０ｍｇの活性成分を含
有するよう２００ｍｇを一包とし１００個分包した。

特許出願人　日産化学工業株式会社 （１）別紙のとおり （２）明細書第４５頁第５行目の「１−エチル−ビニル
」とあるのを「１−エチルビニル」と訂正する。

（３）明細書第４５頁第１０行目の「１−ｉ−プロピル
−ビニル」とあるのを「１−ｉ−プロピルビニル」と訂
正する。

（４）明細書第７８頁第２行目の「Ｒ１２」とあるのを
「Ｒ１４」と訂正する。

別紙 ２、特許請求の範囲 （１）一般式〔Ｉ〕 〔式中、Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−８ア
ルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−７シクロアルキル
、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、フルオ
ロ、クロロ、ブロモ、（Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８はそれぞれ独
立に水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ
３−７シクロアルキル、トリフルオロメチル、フルオロ
、クロロ及びブロモを意味する。）、２，３若しくは４
−ピリジル、２若しくは５−ピリミジル、２若しくは３
−チエニル、２若しくは３−フリル、α若しくはβナフ
チル、 −ＮＲ９Ｒ１０（Ｒ９、Ｒ１０はそれぞれ独立に水素、
Ｃ１−４アルキル、 （ｍは１、２又は３を意味する。）若しくはＲ９、Ｒ１
０が一緒になって−（ＣＨ２）ｊ（ｊは３、４又は５を
、意味する。））を意味するか；及びＣ１−８アルキル
の０、１若しくは２ケによって置換されたＣ１−３アル
キルを意味するか；Ｒ１とＲ２が一緒になって、Ｃ１−
４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、フルオロ、クロ
ロ又はブロモの０から３ケ、及び の０ケから１ケで置換されたＣ２−６アルキレンを意味
するか、 −（ＣＨＲ２３）ｋ−Ａ−（ＣＨＲ２４）Ｌ−（ｋ、Ｌ
はそれぞれ０、１、２又は３を意味し、Ａは−Ｃ（Ｒ１
８）＝Ｃ（Ｒ１９）−（Ｒ１８、Ｒ１９は水素又はＣ１
−３アルキルを意味する。）、−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｎ
（Ｒ２０）−（Ｒ２０は水素、Ｃ１−４アルキル、 （ｍ、は１、２又は３を意味する。））を意味し、Ｒ２
３、Ｒ２４はそれぞれ独立に水素又はＣ１−４アルキル
を意味する。）、又は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を意
味Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−８アルキ
ル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ｎ
−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔ−ブ
トキシ、Ｒ２５Ｒ２６Ｎ−（Ｒ２５、Ｒ２６はそれぞれ
独立に水素又はＣ１−３アルキルを意味する。）、トリ
フルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメ
トキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、フェニル、フェノ
キシ、ベンジルオキシ、ヒドロキシ、トリメチルシリル
オキシ、ジフェニル−ｔ−ブチルシリルオキシ、ヒドロ
キシメチル又はＯ（ＣＨ２）ＬＯＲ１５（Ｒ１５は水素
又はＣ１−３アルキルを意味し、Ｌは１、２又は３を意
味する。）を意味するか； お互いにオルソ位にある場合のＲ３とＲ４が一緒になっ
て−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−又はメチレンジオキシを
意味することがあり； Ｙは−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、
−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−
Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−又は−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−を意
味し； Ｚは−Ｑ−ＣＨ２ＷＣＨ２−ＣＯ２Ｒ１２（Ｑは、−Ｃ
（Ｏ）−、−Ｃ（ＯＲ１３）２−又は−ＣＨ（ＯＨ）−
を意味し−、 Ｗは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＯＲ１３）２又は−Ｃ（Ｒ
１１）（ＯＨ）−を意味し； Ｒ＾１１は水素又はＣ１−３アルキルを意味し；Ｒ１２
は水素、Ｒ１４（Ｒ１４は化学的に又は生理的に加水分
解し得るアルキルエステル部分のアルキル）又はＭ（Ｍ
はＮＨＲ２７Ｒ２８Ｒ２９（Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９は
水素又はＣ１−４アルキルを意味する。）、ナトリウム
、カリウム又は１／２カルシウムを意味する。）を意味
し； Ｒ１３は独立に第１級又は第２級のＣ１−６アルキルを
意味するか； ２ケのＲ１３が一緒になって−（ＣＨ２）２−又は−（
ＣＨ２）３−を意味し； Ｒ１６、Ｒ１７は独立に水素又はＣ１−３アルキルを意
味するか； Ｒ１６とＲ１７が一緒になって−（ＣＨ２）２−又は−
（ＣＨ２）３−を意味する。）を意味し；Ｒ５は水素、
Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−７シク
ロアルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル又は の１ケ及びＣ１−３アルキルの０，１若しくは２ケによ
って置換されたＣ１−３アルキルを意味する。〕 で表わされる化合物。

（２）Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−８アル
キル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−７シクロアルキル、
フルオロ、クロロ、ブロモ、 （Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−４ア
ルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル
、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ及びブロモを
意味する。）、２，３若しくは４−ピリジル、２若しく
は５−ピリミジル、２若しくは３−チエニル、２若しく
は３−フリル、α若しくはβナフチル 及びＣ１−８アルキルの０、１若しくは２ケによって置
換されたＣ１−３アルキル、を意味するか；Ｒ１とＲ２
が一緒になって、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロア
ルキル、フルオロ、クロロ又はブロモの０から３ケ、及
び の０から１ケで置換されたＣ２−６アルキレンを意味す
るか、 −（ＣＨＲ２３）ｋ−Ａ−（ＣＨＲ２４）Ｌ−（ｋ、Ｌ
はそれぞれ０、１、２又は３を意味し、Ａは−Ｃ（Ｒ１
８）＝Ｃ（Ｒ１９）−（Ｒ１８、Ｒ１９は水素又はＣ１
−３アルキルを意味する。）、−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｎ
（Ｒ２０）−を意味し、Ｒ２３、Ｒ２４はそれぞれ独立
は水素又はＣ１−４アルキルを意味する。）、又は−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を意味し； Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−８アルキル
、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ｎ−
ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔ−ブト
キシ、Ｒ２５Ｒ２６Ｎ−（Ｒ２５，Ｒ２６はそれぞれ独
立に水素又はＣ１−３アルキルを意味する。）、トリフ
ルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメト
キシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、フェニル、フェノキ
シ、ベンジルオキシ、ヒドロキシ、トリメチルシリルオ
キシ、ジフェニル−１−ブチルシリルオキシ、ヒドロキ
シメチル又は−Ｏ（ＣＨ２）ＬＯＲ１５（Ｒ１５は水素
又はＣ１−３アルキルを意味し、Ｌは１、２又は３を意
味する。）を意味するか； お互いにオルソ位にある場合のＲ３とＲ４が一緒になっ
て−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ又はメチレンジオキシを意
味することがあり； Ｙは−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、
−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−Ｃ
（ＣＨ３）＝ＣＨ−又は−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−を意味
し； Ｚは−Ｑ−ＣＨ２ＷＣＨ２−ＣＯ２Ｒ１２（Ｑは、−Ｃ
（Ｏ）−、−Ｃ（ＯＲ１３）２−又は−ＣＨ（ＯＨ）−
を意味し； Ｗは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＯＲ１３）２−又は−Ｃ（
Ｒ１１）（ＯＨ）を意味し； Ｒ１１は水素又はＣ１−３アルキルを意味し；Ｒ１２は
水素、Ｒ１４（Ｒ１４は化学的に又は生理的に加水分解
し得るアルキルエステル部分のアルキル）又はＭ（Ｍは
ＮＨＲ２７Ｒ２８Ｒ２９（Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９は水
素又はＣ１−４アルキルを意味する。）、ナトリウム、
カリウム又は１／２カルシウムを意味する。）を意味し
； Ｒ１３は独立に第１級又は第２級のＣ１−６アルキルを
意味するか； ２ケのＲ１３が一緒になって−（ＣＨ２）２−又は−（
ＣＨ２）３−を意味し； Ｒ１６、Ｒ１７は独立に水素又はＣ１−３アルキルを意
味するか； Ｒ１６とＲ１７が一緒になって−（ＣＨ２）２−又は−
（ＣＨ２）３−を意味する。）を意味し；Ｒ５は水素、
Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−７シク
ロアルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル又は の１ケ及びＣ１−３アルキルの０，１若しくは２ケによ
って置換されたＣ１−３アルキルである請求項（１）に
記載の一般式〔Ｉ〕で表される化合物。

（３）Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−８アル
キル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−７シクロアルキル、 （Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−４ア
ルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル
、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ及びブロモを
意味する。）、２，３若しくは４−ピリジル、２若しく
は５−ピリミジル、２若しくは３−チエニル、２若しく
は３−フリル、α若しくはβナフチル 及びＣ１−８アルキルの０、１若しくは２ケによって置
換されたＣ１−３アルキルを意味するか；Ｒ１とＲ２が
一緒になって、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアル
キル、フルオロ、クロロ又はブロモの０から３ケ、及び の０ケから１ケで置換されたＣ２−６アルキレンを意味
するか、 Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−８アルキル
、Ｃ１−３アルコキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、
ｓｅｃ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、トリフルオロメチル
、フルオロ、クロロ、ブロモ、フェノキシ、ベンジルオ
キシ、ヒドロキシ、トリメチルシリルオキシ、ジフェニ
ル−ｔ−ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル又は−
Ｏ（ＣＨ２）ＬＯＲ１５（Ｒ１５は水素又はＣ１−３ア
ルキルを意味し、Ｌは１、２又は３を意味する。）を意
味するか；お互いにオルソ位にある場合のＲ３とＲ４が
一緒になってメチレンジオキシを意味することがあり； Ｙは−ＣＨ２ＣＨ２、又は−ＣＨ＝ＣＨ−を意味し；Ｚ
は−Ｑ−ＣＨ２ＷＣＨ２−ＣＯ２Ｒ１２，（Ｑは、−Ｃ
（Ｏ）−又は−ＣＨ（ＯＨ）−を意味し；Ｗは、−Ｃ（
Ｏ）−又は−ＣＨ（ＯＨ）−を意味し；Ｒ１２は請求項
（１）で定義される置換基である。；Ｒ５はＣ１−８ア
ルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ３−７シクロアルキ
ル である請求項（１）に記載の一般式〔Ｉ〕で表される化
合物。

（４）Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−８アル
キル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−７シクロアルキル、 （Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−４ア
ルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル
、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ及びブロモを
意味する。）、 及びＣ１−８アルキルの０、１若しくは２ケによって置
換されたＣ１−３アルキルを意味するか；Ｒ１とＲ２が
一緒になって、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアル
キル、フルオロ、クロロ又はブブロモの０から３ケ、及
び の０ケから１ケで置換されたＣ２−６アルキレンを意味
し； Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−８アルキル、
フルオロ、クロロ、又はブロモを意味し、３位又は４位
に存在し； Ｙ及びＺは請求項（３）で定義される置換基であり；Ｒ
５はエチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル又はシクロプ
ロピル である請求項（１）に記載の一般式〔Ｉ〕で表される化
合物。

（５）Ｒ１、Ｒ２は独立に水素、メチル、エチル、ｎ−
プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ
ｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉ−ペンチ
ル、１，２−ジメチルペンチル、ｎ−ヘキシル、ビニル
、ｎ−プロペニル、ｉ−プロペニル、ｃ−プロピル、ｃ
−ブチル、ｃ−ヘキシル、フェニル、２−メチルフェニ
ル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−ク
ロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニ
ル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４
−メトキシフェニル、３，４−ジメチルフェニル、３，
４−ジクロロフェニル、３−トリフルオロメチルフェニ
ル、ベンジル、４−クロロベンジル、４−メチルベンジ
ル、４−メトキシベンジル、２−フェネチル、 Ｒ１とＲ２が一緒になってエチレン、トリメチレン、テ
トラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、１−
メチルテトラメチレン、２−メチルテトラメチレン、１
−フェニルテトラメチレン、２−フェニルテトラメチレ
ン、ｉ−クロロテトラメチレン、２−クロロテトラメチ
レン、 Ｒ３及びＲ４は Ｒ４が水素の時、Ｒ３は水素、３−メチル、４−メチル
、３−クロロ、４−クロロ、３−フルオロ又は４−フル
オロを意味するか；Ｒ３とＲ４が−緒になって３−メチ
ル−４−クロロ、３，５−ジクロロ、３，５−ジフルオ
ロ、３，５−ジメチル、又は３−メチル−４−フルオロ
を意味し； Ｙ及びＺは請求項（３）で定義される置換基であり； Ｒ５はｉ−プロピル又はシクロプロピルである請求項（
１）に記載の一般式〔Ｉ〕で表される化合物。

（６）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｙ及びＺは請求項（１
）で定義される置換基であり、Ｒ５はシクロプロピル である請求項（１）に記載の一般式〔Ｉ〕で表される化
合物。

（７）（Ｅ）−７−〔７′−（４″−フルオロフェニル
）−２′−メチル−５′−（１″−メチルエチル）ピラ
ゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−６′−イル〕−３，５
−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸、そのナトリウム塩
、そのメチルエステル、エチルエステル、ｎ−プロピル
エステル、１−プロピルエステル並びにそのカルボン酸
が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを形成した化合物
。

（８）（Ｅ）−７−〔２′−ｔ−ブチル−７′−（４″
−フルオロフェニル）−５′−（１″−メチルエチル）
ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−６′−イル〕−３
，５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸、そのナトリウ
ム塩、そのメチルエステル、エチルエステル、ｎ−プロ
ピルエステル、ｉ−プロピルエステル並びにそのカルボ
ン酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを形成した化
合物。

（９）（Ｅ）−７−〔７′−（４″−フルオロフェニル
）−５′−（１″−メチルエチル）−２′−フェニルピ
ラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−６′−イル〕−３，
５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸、そのナトリウム
塩、そのメチルエステル、エチルエステル、ｎ−プロピ
ルエステル、ｉ−プロピルエステル並びにそのカルボン
酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを形成した化合
物。

（１０）（Ｅ）−７−（５′−シクロプロピル−７′−
（４″−フルオロフェニル）−２′−メチルピラゾロ〔
１，５−ａ〕ピリミジン−６′−イル〕−３，５−ジヒ
ドロキシヘプト−６−エン酸、そのナトリウム塩、その
メチルエステル、エチルエステル、ｎ−プロピルエステ
ル、ｉ−プロピルエステル並びにそのカルボン酸が５位
のヒドロキシと縮合しラクトンを形成した化合物。

（１１）（Ｅ）−７−〔５′−シクロプロピル−７′−
（４″−フルオロフェニル）−２′，３′−ジメチルピ
ラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−６′−イル〕−３，
５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸、そのナトリウム
塩、そのメチルエステル、エチルエステル、ｎ−プロピ
ルエステル、ｉ−プロピルエステル並びにそのカルボン
酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを形成した化合
物。

（１２）（Ｅ）−７−〔５′−シクロプロピル−７′−
（４″−フルオロフェニル）−２′−メチル−３′−フ
ェニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−６′−イル
〕−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸、そのナ
トリウム塩、そのメチルエステル、エチルエステル、ｎ
−プロピルエステル、ｉ−プロピルエステル並びにその
カルボン酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを形成
した化合物。

（１３）（Ｅ）−７−〔７′−（４″フルオロフェニル
）−２′−（２″−フリル）−５′−（１″−メチルエ
チル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−６′−イル
〕−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸、そのナ
トリウム塩、そのメチルエステル、エチルエステル、ｎ
−プロピルエステル、ｉ−プロピルエステル並びにその
カルボン酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを形成
した化合物。

（１４）（Ｅ）−７−〔５′−シクロプロピル−７′−
（４″−フルオロフェニル）−２′−〔１″−メチルエ
チル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−６′−イル
〕−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸、そのナ
トリウム塩、そのメチルエステル、エチルエステル、ｎ
−プロピルエステル、ｉ−プロピルエステル並びにその
カルボン酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを形成
した化合物。

（１５）（Ｅ）−７−〔７′−（４″−フルオロフェニ
ル）−５′−（１″−メチルエチル）−２′，３′−テ
トラメチレンピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−６′
−イル〕−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸、
そのナトリウム塩、そのメチルエステル、エチルエステ
ル、ｎ−プロピルエステル、ｉ−プロピルエステル並び
にそのカルボン酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトン
を形成した化合物。

（１６）一般式〔Ｉ〕 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は請求項（１）
で定義される置換基である。〕で表される化合物と、ア
セト酢酸のＲ１４エステル（Ｒ１４は化学的又は生理的
に加水分解しえるアルキルエステルのアルキル、例えば
Ｃ１−４アルキルを意味する。）のダブルアニオンを反
応させることを特徴とする 一般式〔ＩＩ〕 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は請求項（１）
で定義される置換基であり、Ｒ１４は前記に同じ。〕 で表される化合物の製法。

（１７）一般式〔ＸＩＩＩ〕 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は請求項（１）
で定義される置換基である。〕で表される化合物と、ア
セト酢酸のＲ１４エステル（Ｒ１４は化学的又は生理的
に加水分解しえるアルキルエステルのアルキル、例えば
Ｃ１−４アルキルを意味する。）のダブルアニオンを反
応させることを特徴とする 一般式〔ＸＩＶ〕 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１４は前記
に同じ。〕 で表される化合物の製法。

（１８）一般式〔ＸＶＩＩＩ〕 〔式中、Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−８ア
ルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−７シクロアルキル
、Ｃ１−６アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、 （Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−４ア
ルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル
、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ及びブロモを
意味する。）、２，３若しくは４−ピリジル、２若しく
は５−ピリミジル、２若しくは３−チエニル、２若しく
は３−フリル、α若しくはβナフチル、 −ＮＲ９Ｒ１０（Ｒ９、Ｒ１０はそれぞれ独立に、Ｃ１
−４アルキル、 （ｍは１、２または３を意味する。）若しくはＲ９、Ｒ
１０が一緒になって−（ＣＨ２）３−（ｊは３、４又は
５を意味する。））を意味するか；及びＣ１−８アルキ
ルの０、１若しくは２ケによって置換されたＣ１−３ア
ルキル、又はα若しくはβナフチルを意味するか；Ｒ１
とＲ２が一緒になって、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シ
クロアルキル、フルオロ、クロロ又はブロモの０から３
ケ、及びの０ケから１ケで置換されたＣ２−６アルキレ
ンを意味するか、 −（ＣＨＲ２３）ｋ−Ａ−（ＣＨＲ２４）Ｌ−（ｋ、Ｌ
はそれぞれ０、１、２又は３を意味し、Ａは−Ｃ（Ｒ１
８）＝Ｃ（Ｒ１９）−（Ｒ１８、Ｒ１９は水素又はＣ１
−３アルキルを意味する。）、−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｎ
（Ｒ２０）−（Ｒ２０はＣ１−４アルキル、 （ｍは１、２又は３を意味する。）を意味する。）を意
味し、Ｒ２３、Ｒ２４はそれぞれ独立に水素又はＣ１−
４アルキルを意味する。）を意味し；Ｒ３及びＲ４はそ
れぞれ独立に水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−７シクロ
アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブ
トキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、Ｒ２５Ｒ２６Ｎ−（Ｒ２５
、Ｒ２６はそれぞれ独立にＣ１−３アルキルを意味する
。）、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジ
フルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、フェニ
ル、フェノキシ、ベンジルオキシ、トリメチルシリルオ
キシ、ジフェニル−ｔ−ブチルシリルオキシ、又は−Ｏ
（ＣＨ２）ＬＯＲ１５（Ｒ１５はＣ１−３アルキルを意
味し、Ｌは１、２又は３を意味する。）を意味するか；
お互いにオルソ位にある場合のＲ３とＲ４が一緒になっ
て−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−又はメチレンジオキシを
意味することがあり； Ｒ５は水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−６アルケニル、
Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル又
は の１ケ及びＣ１−３アルキルの０、１若しくは２ケによ
って置換されたＣ１−３アルキルを意味し；Ｈａｌは塩
素、臭素又は沃素を意味する。；で表される化合物に強
アルカリを反応せしめて、該当イリド（ｙｌｉｄｅ　ｃ
ｏｍｐｏｕｎｄ）を生成せしめ、このイリドに 一般式〔ＸＩＸ〕 〔式中、Ｒ３０は水酸基の保護基を意味し、Ｒ１４は化
学的に又は生理的に加水分解しえるアルキルエステル部
分のアルキル、例えばＣ１−４アルキルを意味する； で表わされる化合物を反応せしめることを特徴とする 一般式〔ＸＸ〕 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１４、Ｒ３
０は前記に同じ。〕 で表される化合物の製法。

（１９）一般式〔ＸＶＩＩＩ〕 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｈａｌは請求
項（１８）で定義される置換基である。；で表される化
合物に強アルカリを反応せしめて、該当イリド（ｙｌｉ
ｄｅ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ）を生成せしめ、このイリドに 一般式〔ＸＸＩ〕 〔式中、Ｒ３０は水酸基の保護基を意味し、Ｒ１４は化
学的に又生理的に加水分解しえるアセタール部分のアル
キル、例えばＣ１−４アルキルを意味する。〕 で表される化合物を反応せしめることを特徴とする 一般式〔ＸＸＩＩ〕 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１４、Ｒ３
０は前記に同じ。〕 で表される化合物の製法。

（２０）一般式〔ＸＶＩＩＩ〕 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｈａｌは請求
項（１８）で定義される置換基である。〕で表される化
合物に強アルカリを反応せしめて、該当イリド（ｙｌｉ
ｄｅ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ）を生成せしめ、このイリドに 一般式〔ＸＸＩＩＩ〕 〔式中、Ｒ３０は水酸基の保護基を意味する。；で表さ
れる化合物を反応せしめることを特徴とする 一般式〔ＸＸＩＶ〕 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ３０は前記
に同じ。〕 で表される化合物の製法。

（２１）一般式〔ＩＩ〕、〔Ｉ−６〕及び〔ＸＶ〕〔式
中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は請求項（１）で定
義される置換基であり、Ｒ１４は化学的又は生理的に加
水分解し得るアルキルエステルのアルキル、例えばＣ１
−４アルキルを意味する。〕で表される化合物を還元剤
で還元することを特徴とする 一般式〔Ｉ−１〕 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１４は前記
に同じ。〕 で表される化合物の製法。

（２２）一般式〔ＸＩＶ〕、〔ＸＶＩ〕及び〔ＸＶＩＩ
〕（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１４は請
求項（２１）で定義される置換基である。〕で表される
化合物を還元剤で還元することを特徴とする 一般式〔Ｉ−７〕 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１４は前記
に同じ。〕 で表される化合物の製法。

（２３）請求項（１）に記載の一般式〔Ｉ〕で表される
化合物を含有することを特徴とする抗高脂血剤。

（２４）請求項（１）に記載の一般式〔Ｉ〕で表される
化合物を含有することを特徴とする抗高リポ蛋白血症剤
。

（２５）請求項（１）に記載の一般式〔Ｉ〕で表される
化合物を含有することを特徴とする抗アテローム性動脈
硬化剤。

Claims (25)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式［Ｉ］ 〔式中、Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−８ア
   ルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−７シクロアルキル
   、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、フルオ
   ロ、クロロ、ブロモ、（Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８はそれぞれ独
   立に水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ
   ３−７シクロアルキル、トリフルオロメチル、フルオロ
   、クロロ及びブロモを意味する。）、２，３若しくは４
   −ピリジル、２若しくは５−ピリミジル、２若しくは３
   −チエニル、２若しくは３−フリル、α若しくはβナフ
   チル、 −ＮＲ９Ｒ１０（Ｒ９、Ｒ１０はそれぞれ独立に水素、
   Ｃ１−４アルキル、 （ｍは１、２又は３を意味する。）若しくはＲ９、Ｒ１
   ０が一緒になって−（ＣＨ２）ｊ−（ｊは３、４又は５
   を意味する。））を意味するか； 及びＣ１−８アルキルの０、１若しくは２ケによって置
   換されたＣ１−３アルキルを意味するか；Ｒ１とＲ２が
   一緒になって、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアル
   キル、フルオロ、クロロ又はブロモの０から３ケ、及び の０ケから１ケで置換されたＣ２−６アルキレンを意味
   するか、 −（ＣＨＲ２３）ｋ−Ａ−（ＣＨＲ２４）Ｌ−（ｋ、Ｌ
   はそれぞれ０、１、２又は３を意味し、Ａは−Ｃ（Ｒ１
   ８）＝Ｃ（Ｒ１８）−（Ｒ１８、Ｒ１９は水素又はＣ１
   −３アルキルを意味する。）、−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｎ
   （Ｒ２０）−（Ｒ２０は水素、Ｃ１−４アルキル、 （ｍは１、２又は３を意味する。））を意味し、Ｒ２３
   、Ｒ２４はそれぞれ独立に水素又はＣ１−４アルキルを
   意味する。）、又は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を意味
   Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−８アルキル
   、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ｎ−
   ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔ−ブト
   キシ、Ｒ２５Ｒ２６Ｎ−（Ｒ２５、Ｒ２６はそれぞれ独
   立に水素又はＣ１−３アルキルを意味する。）、トリフ
   ルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメト
   キシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、フェニル、フェノキ
   ノ、ベンジルオキシ、ヒドロキシ、トリメチルシリルオ
   キシ、ジフェニル−ｔ−ブチルシリルオキシ、ヒドロキ
   シメチル又は−Ｏ（ＣＨ２）ＬＯＲ１５（Ｒ１５は水素
   又はＣ１−３アルキルを意味し、Ｌは１、２又は３を意
   味する。）を意味するか； お互いにオルソ位にある場合のＲ３とＲ４が一緒になっ
   て−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−又はメチレンジオキシを
   意味することがあり； Ｙは−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、ＣＨ＝ＣＨ−、−
   ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−Ｃ
   （ＣＨ３）＝ＣＨ−又は−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−を意味
   し； Ｚは−Ｑ−ＣＨ２ＷＣＨ２−ＣＯ２Ｒ１２，（Ｑは、−
   Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＯＲ１３）２−又は−ＣＨ（ＯＨ）
   −を意味し； Ｗは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＯＲ１３）２−又は−Ｃ（
   Ｒ１１）（ＯＨ）−を意味し； Ｒ１１は水素又はＣ１−３アルキルを意味し；Ｒ１２は
   水素、Ｒ１４（Ｒ１４は化学的に又は生理的に加水分解
   し得るアルキルエステル部分のアルキル）又はＭ（Ｍは
   ＮＨＲ２７Ｒ２８Ｒ２９（Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９は水
   素又はＣ１−４アルキルを意味する。）、ナトリウム、
   カリウム又は１／２カルシウムを意味する。）を意味し
   ； Ｒ１３は独立に第１級又は第２級のＣ１−６アルキルを
   意味するか； ２ケのＲ１３が一緒になって−（ＣＨ２）２−又は−（
   ＣＨ２）３−を意味し； Ｒ１６、Ｒ１７は独立に水素又はＣ１−３アルキルを意
   味するか： Ｒ１６とＲ１７が一緒になって−（ＣＨ２）２−又は−
   （ＣＨ２）３−を意味する。）を意味し；Ｒ５は水素、
   Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−７シク
   ロアルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル又は の１ケ及びＣ１−３アルキルの０，１若しくは２ケによ
   って置換されたＣ１−３アルキルを意味する。〕 で表わされる化合物。
2. 【請求項２】Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−
   ８アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−７シクロアル
   キル、フルオロ、クロロ、ブロモ、 （Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−４ア
   ルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル
   、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ及びブロモを
   意味する。）、２，３若しくは４−ピリジル、２若しく
   部分　５−ピリミジル、２若しくは３−チエニル、２若
   しくは３−フリル、α若しくはβナフチル 及びＣ１−８アルキルの０、１若しくは２ケによって置
   換されたＣ１−３アルキル、を意味するか；Ｒ１とＲ２
   が一緒になって、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロア
   ルキル、フルオロ、クロロ又はブロモの０から３ケ、及
   び の０から１ケで置換されたＣ２−６アルキレンを意味す
   るか、 −（ＣＨＲ２３）ｋ−Ａ−（ＣＨＲ２４）Ｌ−（ｋ、Ｌ
   はそれぞれ０、１、２又は３を意味し、Ａは−Ｃ（Ｒ１
   ８）＝Ｃ（Ｒ１９）−（Ｒ１８、Ｒ１９は水素又はＣ１
   −３アルキルを意味する。）、−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｎ
   （Ｒ２０）−を意味し、Ｒ２３、Ｒ２４はそれぞれ独立
   に水素又はＣ１−４アルキルを意味する。）、又は−Ｃ
   Ｈ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−を意味し； Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−８アルキル
   、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ｎ、
   ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔ−ブト
   キシ、Ｒ２５Ｒ２６Ｎ−（Ｒ２５、Ｒ２６はそれぞれ独
   立に水素又はＣ１−３アルキルを意味する。）トリフル
   オロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキ
   シ、フルオロ、クロロ、ブロモ、フェニル、フェノキシ
   、ベンジルオキシ、ヒドロキシ、トリメチルシリルオキ
   シ、ジフェニル−ｔ−ブチルシリルオキシ、ヒドロキシ
   メチル又は−Ｏ（ＣＨ２）ＬＯＲ１５（Ｒ１５は水素又
   はＣ１−３アルキルを意味し、Ｌは１、２又は３を意味
   する。）を意味するか； お互いにオルソ位にある場合のＲ３とＲ４が一緒になっ
   て−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−又はメチレンジオキシを
   意味することがあり； Ｙは−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、
   −ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−Ｃ
   （ＣＨ３）＝ＣＨ−又は−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−を意味
   し； Ｚは−Ｑ−ＣＨ２ＷＣＨ２−ＣＯ２Ｒ１２、（Ｑは、−
   Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＯＲ１３）２−又は−ＣＨ（ＯＨ）
   −を意味し； Ｗは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（ＯＲ１３）２−又は−Ｃ（
   Ｒ１１）（ＯＨ）−を意味し； Ｒ１１は水素又はＣ１−３アルキルを意味し；Ｒ１２は
   水素、Ｒ１４（Ｒ１４は化学的に又は生理的に加水分解
   し得るアルキルエステル部分のアルキル）又はＭ（Ｍは
   ＮＨＲ２７Ｒ２８Ｒ２９（Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９は水
   素又はＣ１−４アルキルを意味する。）、ナトリウム、
   カリウム又は１／２カルシウムを意味する。）を意味し
   ； Ｒ１３は独立に第１級又は第２級のＣ１−６アルキルを
   意味するか； ２ケのＲ１３が一緒になって−（ＣＨ２）２−又は−（
   ＣＨ２）３−を意味し； Ｒ１６、Ｒ１７は独立に水素又はＣ１−３アルキルを意
   味するか； Ｒ１６とＲ１７が一緒になって−（ＣＨ２）２−又は−
   （ＣＨ２）３−を意味する。）を意味し；Ｒ５は水素、
   Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−７シク
   ロアルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル又は の１ケ及びＣ１−３アルキルの０，１若しくは２ケによ
   って置換されたＣ１−３アルキルである請求項（１）に
   記載の一般式〔Ｉ〕で表される化合物。
3. 【請求項３】Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−
   ８アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃｓ−７シクロアル
   キル、 （Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−４ア
   ルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル
   、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ及びブロモを
   意味する。）、２，３若しくは４−ピリジル、２若しく
   は５−ピリミジル、２若しくは３−チエニル、２若しく
   は３−フリル、α若しくはβナフチル 及びＣ１−８アルキルの０、１若しくは２ケによって置
   換されたＣ１−３アルキルを意味するか；Ｒ１とＲ２が
   一緒になって、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアル
   キル、フルオロ、クロロ又はブロモの０から３ケ、及び の０ケから１ケで置換されたＣ２−６アルキレンを意味
   するか、 Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−８アルキル
   、Ｃ１−３アルコキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、
   ｓｅｃ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、トリフルオロメチル
   、フルオロ、クロロ、ブロモ、フェノキシ、ベンジルオ
   キシ、ヒドロキシ、トリメチルシリルオキシ、ジフェニ
   ル−ｔ−ブチルシリルオキシ、ヒドロキシメチル又は−
   Ｏ（ＣＨ２）ＬＯＲ１５（Ｒ１５は水素又はＣ１−３ア
   ルキルを意味し、Ｌは１、２又は３を意味する。）を意
   味するか；お互いにオルソ位にある場合のＲ３とＲ４が
   一緒になってメチレンジオキシを意味することがあり； Ｙは−ＣＨ２ＣＨ２−、又は−ＣＨ＝ＣＨ−を意味し；
   Ｚは−Ｑ−ＣＨ２ＷＣＨ２−ＣＯ２Ｒ１２，（Ｑは、−
   Ｃ（Ｏ）−又は−ＣＨ（ＯＨ）−を意味し；Ｗは、−Ｃ
   （Ｏ）−又は−ＣＨ（ＯＨ）−を意味し；Ｒ１２は請求
   項（１）で定義される置換基である。；Ｒ５はＣ１−８
   アルキル、Ｃ２−６アルケニル又はＣ３−７シクロアル
   キル である請求項（１）に記載の一般式〔Ｉ〕で表される化
   合物。
4. 【請求項４】Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−
   ８アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−７シクロアル
   キル、 （Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−４ア
   ルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル
   、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ及びブロモを
   意味する。）、 及びＣ１−８アルキルの０、１若しくは２ケによって置
   換されたＣ１−３アルキルを意味するか、Ｒ１とＲ２が
   一緒になって、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアル
   キル、フルオロ、クロロ又はブブロモの０から３ケ、及
   び の０ケから１ケで置換されたＣ２−６アルキレンを意味
   し； Ｒ３、Ｒ４はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−８アルキル、
   フルオロ、クロロ、又はブロモを意味し、３位又は４位
   に存在し； Ｙ及びＺは請求項（３）で定義される置換基であり；Ｒ
   ５はエチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル又はシクロプ
   ロピル である請求項（１）に記載の一般式〔Ｉ〕で表される化
   合物。
5. 【請求項５】Ｒ１、Ｒ２は独立に水素、メチル、エチル
   、ｎ−プロピル、１−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチ
   ル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、１−
   ペンチル、１，２−ジメチルペンチル、ｎ−ヘキシル、
   ビニル、ｎ−プロペニル、１−プロペニル、ｃ−プロピ
   ル、ｃ−ブチル、ｃ−ヘキシル、フェニル、２−メチル
   フェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、
   ２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロ
   フェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニ
   ル、４−メトキシフェニル、３，４−ジメチルフェニル
   、３，４−ジクロロフェニル、３−トリフルオロメチル
   フェニル、ベンジル、４−クロロベンジル、４−メチル
   ベンジル、４−メトキシベンジル、２−フェネチル、 Ｒ１とＲ２が一緒になってエチレン、トリメチレン、テ
   トラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、１−
   メチルテトラメチレン、２−メチルテトラメチレン、１
   −フェニルテトラメチレン、２−フェニルテトラメチレ
   ン、１−クロロテトラメチレン、２−クロロテトラメチ
   レン、 Ｒ３及びＲ４は Ｒ４が水素の時、Ｒ３は水素、３−メチル、４−メチル
   、３−クロロ、４−クロロ、３−フルオロ又は４−フル
   オロを意味するか：Ｒ３とＲ４が一緒になって３−メチ
   ル−４−クロロ、３，５−ジクロロ、３，５−ジフルオ
   ロ、３，５−ジメチル、又は３−メチル−４−フルオロ
   を意味し； Ｙ及びＺは請求項（３）で定義される置換基であり； Ｒ５はｉ−プロピル又はシクロプロピルである請求項（
   １）に記載の一般式〔Ｉ〕で表される化合物。
6. 【請求項６】Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｙ及びＺは請求
   項（１）で定義される置換基であり、Ｒ５はシクロプロ
   ピル である請求項（１）に記載の一般式〔Ｉ〕で表される化
   合物。
7. 【請求項７】（Ｅ）−７−〔７′−（４″−フルオロフ
   ェニル）−２′−メチル−５′−（１″−メチルエチル
   ）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−６′−イル〕−
   ３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸、そのナトリ
   ウム塩、そのメチルエステル、エチルエステル、ｎ−プ
   ロピルエステル、ｉ−プロピルエステル並びにそのカル
   ボン酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを形成した
   化合物。
8. 【請求項８】（Ｅ）−７−（２′−Ｌ＝ブチル−７′−
   （４″−フルオロフェニル）−５′−（１″−メチルエ
   チル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−６′−イル
   〕−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸、そのナ
   トリウム塩、そのメチルエステル、エチルエステル、ｎ
   −プロピルエステル、ｉ−プロピルエステル並びにその
   カルボン酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを形成
   した化合物。
9. 【請求項９】（Ｅ）−７−〔７′−（４″−フルオロフ
   ェニル）−５′−（１″−メチルエチル）−２′−フェ
   ニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−６′−イル〕
   −３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸、そのナト
   リウム塩、そのメチルエステル、エチルエステル、ｎ−
   プロピルエステル、ｉ−プロピルエステル並びにそのカ
   ルボン酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを形成し
   た化合物。
10. 【請求項１０】（Ｅ）−７−〔５′−シクロプロピル−
    ７′−（４″−フルオロフェニル）−２′−メチルピラ
    ゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−６′−イル〕−３，５
    −ジヒドロキシヘプト−６−エン酸、そのナトリウム塩
    、そのメチルエステル、エチルエステル、ｎ−プロピル
    エステル、１−プロピルエステル並びにそのカルボン酸
    が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを形成した化合物
    。
11. 【請求項１１】（Ｅ）−７−〔５′−シクロプロピル−
    ７′−（４″−フルオロフェニル）−２′，３′−ジメ
    チルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−６′−イル〕
    −３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸、そのナト
    リウム塩、そのメチルエステル、エチルエステル、ｎ−
    プロピルエステル、ｉ−プロピルエステル並びにそのカ
    ルボン酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトンを形成し
    た化合物。
12. 【請求項１２】（Ｅ）−７−〔５′−シクロプロピル−
    ７′−（４″−フルオロフェニル）−２′−メチル−３
    ′−フェニルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−６′
    −イル〕−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸、
    そのナトリウム塩、そのメチルエステル、エチルエステ
    ル、ｎ−プロピルエステル、ｉ−プロピルエステル並び
    にそのカルボン酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトン
    を形成した化合物。
13. 【請求項１３】（Ｅ）−７−〔７′−（４″フルオロフ
    ェニル）−２′−（２″−フリル）−５′−（１″−メ
    チルエチル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−６′
    −イル〕−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸、
    そのナトリウム塩、そのメチルエステル、エチルエステ
    ル、ｎ−プロピルエステル、１−プロピルエステル並び
    にそのカルボン酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトン
    を形成した化合物。
14. 【請求項１４】（Ｅ）−７−（５′−シクロプロピル−
    ７′−（４″−フルオロフェニル）−２′−（１″−メ
    チルエチル）ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン−６′
    −イル〕−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エン酸、
    そのナトリウム塩、そのメチルエステル、エチルエステ
    ル、ｎ−プロピルエステル、１−プロピルエステル並び
    にそのカルボン酸が５位のヒドロキシと縮合しラクトン
    を形成した化合物。
15. 【請求項１５】（Ｅ）−７−〔７′−（４″−フルオロ
    フェニル）−５′−（１″−メチルエチル）−２′，３
    ′−テトラメチレンピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリミジン
    −６′−イル〕−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エ
    ン酸、そのナトリウム塩、そのメチルエステル、エチル
    エステル、ｎ−プロピルエステル、１−プロピルエステ
    ル並びにそのカルボン酸が５位のヒドロキシと縮合しラ
    クトンを形成した化合物。
16. 【請求項１６】一般式〔ＩＩＩ〕 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は請求項（１
    ）で定義される置換基である。〕で表される化合物と、
    アセト酢酸のＲ１４エステル（Ｒ１４は化学的又は生理
    的に加水分解しえるアルキルエステルのアルキル、例え
    ばＣ１−４アルキルを意味する。）のダブルアニオンを
    反応させることを特徴とする 一般式〔ＩＩ〕 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は請求項（１）
    で定義される置換基であり、Ｒ１４は前記に同じ。〕 で表される化合物の製法。
17. 【請求項１７】一般式〔ＸＩＩＩ〕 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は請求項（１）
    で定義される置換基である。〕で表される化合物と、ア
    セト酢酸のＲ１４エステル（Ｒ１４は化学的又は生理的
    に加水分解しえるアルキルエステルのアルキル、例えば
    Ｃ１−４アルキルを意味する。）のダブルアニオンを反
    応させることを特徴とする 一般式〔ＸＩＶ〕 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１４は前記
    に同じ。〕 で表される化合物の製法。
18. 【請求項１８】一般式〔ＸＶＩＩＩ〕 〔式中、Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−８ア
    ルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−７シクロアルキル
    、Ｃ１−６アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、 （Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８はそれぞれ独立に水素、Ｃ１−４ア
    ルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル
    、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ及びブロモを
    意味する。）、２，３若しくは４−ピリジル、２若しく
    は５−ピリミジル、２若しくは３−チエニル、２若しく
    は３−フリル、α若しくはβナフチル、 −ＮＲ９Ｒ１０（Ｒ９、Ｒ１０はそれぞれ独立に、Ｃ１
    −４アルキル、 （ｍは１、２または３を意味する。）若しくはＲ９、Ｒ
    １０が一緒になって−（ＣＨ２）ｊ−（ｊは３、及びＣ
    １−８アルキルの０、１若しくは２ケによって置換され
    たＣ１−３アルキル、又はα若しくはβナフチルを意味
    するか； Ｒ１とＲ２が一緒になって、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−
    ７シクロアルキル、フルオロ、クロロ又はブロモの０か
    ら３ケ、及び の０ケから１ケで置換されたＣ２−６アルキレンを意味
    するか、 −（ＣＨＲ２３）ｋ−Ａ−（ＣＨＲ２４）Ｌ−（ｋ、Ｌ
    はそれぞれ０、１、２又は３を意味し、Ａは−Ｃ（Ｒ１
    ８）＝Ｃ（Ｒ１９）−（Ｒ１８、Ｒ１９は水素又はＣ１
    −３アルキルを意味する。）、−Ｏ−、−Ｓ−又は−Ｎ
    （Ｒ２０）−（Ｒ２０はＣ１−４アルキル、 （ｍは１、２又は３を意味する。）を意味する。）を意
    味し、Ｒ２３、Ｒ２４はそれぞれ独立に水素又はＣ１−
    ４アルキルを意味する。）を意味し；Ｒ３及びＲ４はそ
    れぞれ独立に水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−７シクロ
    アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブ
    トキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、Ｒ２５Ｒ２６Ｎ−（Ｒ２５
    、Ｒ２６はそれぞれ独立にＣ１−３アルキルを意味する
    。）、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジ
    フルオロメトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、フェニ
    ル、フェノキシ、ベンジルオキシ、トリメチルシリルオ
    キシ、ジフェニル−ｔ−ブチルシリルオキシ、又は−Ｏ
    （ＣＨ２）ＬＯＲ１５（Ｒ１５はＣ１−３アルキルを意
    味し、は１、２又は３を意味する。）を意味するか；お
    互いにオルソ位にある場合のＲ３とＲ４が一緒になって
    −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−又はメチレンジオキシを意
    味することがあり； Ｒ５は水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−６アルケニル、
    Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ５−７シクロアルケニル又
    は の１ケ及びＣ１−３アルキルの０，１若しくは２ケによ
    って置換されたＣ１−３アルキルを意味し；Ｈａｌは塩
    素、臭素又は沃素を意味する。〕で表される化合物に強
    アルカリを反応せしめて、該当イリド（ｙｌｉｄｅ　ｃ
    ｏｍｐｏｕｎｄ）を生成せしめ、このイリドに 一般式〔ＸＩＸ〕 （式中、Ｒ３０は水酸基の保護基を意味し、Ｒ１４は化
    学的に又は生理的に加水分解しえるアルキルエステル部
    分のアルキル、例えばＣ１−４アルキルを意味する〕 で表わされる化合物を反応せしめることを特徴とする 一般式〔ＸＸ〕 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１４、Ｒ３
    ０は前記に同じ。〕 で表される化合物の製法。
19. 【請求項１９】一般式（ＸＶＩＩＩ） 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｈａｌは請求
    項（１８）で定義される置換基である。〕で表される化
    合物に強アルカリを反応せしめて、該当イリド（ｙｌｌ
    ｄｅ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ）を生成せしめ、このイリドに 一般式〔ＸＸＩ〕 〔式中、Ｒ３０は水酸基の保護基を意味し、Ｒ１４は化
    学的に又生理的に加水分解しえるアセタール部分のアル
    キル、例えばＣ１−４アルキルを意味する。〕 で表される化合物を反応せしめることを特徴とする 一般式〔ＸＸＩＩ〕 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１４、Ｒ３
    ０は前記に同じ。〕 で表される化合物の製法。
20. 【請求項２０】一般式〔ＸＶＩＩＩ〕 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｈａｌは請求
    項（１８）で定義される置換基である。〕で表される化
    合物に強アルカリを反応せしめて、該当イリド（ｙｌｌ
    ｄｅ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ）を生成せしめ、このイリドに 一般式〔ＸＸＩＩＩ〕 〔式中、Ｒ３０は水酸基の保護基を意味する。〕で表さ
    れる化合物を反応せしめることを特徴とする 一般式〔ＸＸＩＶ〕 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ３０は前記
    に同じ。〕 で表される化合物の製法。
21. 【請求項２１】一般式〔ＩＩ〕、〔Ｉ−６〕及び〔ＸＶ
    〕〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は請求項（１
    ）で定義される置換基であり、Ｒ１４は化学的又は生理
    的に加水分解し得るアルキルエステルのアルキル、例え
    ばＣ１−４アルキルを意味する。〕で表される化合物を
    還元剤で還元することを特徴とする 一般式〔Ｉ−１〕 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１４は前記
    に同じ。〕 で表される化合物の製法。
22. 【請求項２２】一般式〔ＸＩＶ〕、〔ＸＶＩ〕及び〔Ｘ
    ＶＩＩ〕〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１
    ４は請求項（２１）で定義される置換基である。〕で表
    される化合物を還元剤で還元することを特徴とする 一般式〔Ｉ−７〕 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１４は前記
    に同じ。〕 で表される化合物の製法。
23. 【請求項２３】請求項（１）に記載の一般式〔Ｉ〕で表
    される化 合物を含有することを特徴とする抗高脂血剤。
24. 【請求項２４】請求項（１）に記載の一般式〔Ｉ〕で表
    される化 合物を含有することを特徴とする抗高リポ蛋白血症剤。
25. 【請求項２５】請求項（１）に記載の一般式〔Ｉ〕で表
    される化 合物を含有することを特徴とする抗アテローム性動脈硬
    化剤。