JP2005517666A5

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Publication number: JP2005517666A5
Application number: JP2003554646A
Authority: JP
Filing date: 2002-12-09
Publication date: 2006-02-02
Anticipated expiration: 2022-12-09

Claims

一般式(Ｉ)：

[式中、
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^８、Ｒ^９、およびＲ^１０は、互いに独立に、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルカノイル、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６−アシルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシカルボニルアミノ、カルボキシル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシカルボニル、またはフェニルを表し、
ここで、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルカノイル、Ｃ_１−Ｃ_６−アルコキシ、モノ−もしくはジ−Ｃ_１−Ｃ_６−アルキルアミノ、およびＣ_１−Ｃ_６−アシルアミノは、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルアミノからなる群から選択される、１から３個の同一のもしくは異なる基で、さらに置換され得；
Ｒ^４は、Ｃ_１−Ｃ_６−アルキル、トリフルオロメチル、またはフェニルを表し；
Ｒ^５は、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル｛ここで、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルアミノからなる群から選択される、１から３個の同一もしくは異なる基で置換され得る｝を表し；
Ｒ^６は、シアノ、アミノカルボニル、モノ−およびジ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルアミノカルボニル、カルボキシル、またはＣ_１−Ｃ_６−アルコキシカルボニルを表し、ここで、該アルコキシ部分は、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルアミノからなる群から選択される基でさらに置換され得るか、または
Ｒ^６は、式：

｛式中、Ｒ^６Ａは、水素およびＣ_１−Ｃ_６−アルキルからなる群から選択される｝の部分を表し；
Ｒ^７は、水素、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、またはアミノを表し；
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、およびＸ^４は、互いに独立に、ＣＨまたはＮを表し、
ここで、環Ａは、０、１、または２個の窒素原子を含み；そして
Ｙ^１、Ｙ^２、Ｙ^３、Ｙ^４、およびＹ^５は、互いに独立に、ＣＨまたはＮを表し、
ここで、環Ｂは、０、１、または２個の窒素原子を含む]の化合物、およびそれらの塩、水和物、および／または溶媒和物。
式中、Ｒ^１が水素を表し；
Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^９、およびＲ^１０が、互いに独立に、水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルカノイル、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、Ｃ_１−Ｃ_４−ジアルキルアミノ、Ｃ_１−Ｃ_４−アシルアミノ、メトキシカルボニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ、カルボキシル、メトキシカルボニル、またはエトキシカルボニルを表し、
ここで、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルカノイル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４−ジアルキルアミノ、およびＣ_１−Ｃ_４−アシルアミノは、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アミノ、ジメチルアミノ、およびジエチルアミノからなる群から選択される、１から２個の同一もしくは異なる基でさらに置換され得；
Ｒ^４が、メチル、エチル、トリフルオロメチル、またはフェニルを表し；
Ｒ^５が、メチルまたはエチルを表し；
Ｒ^６が、シアノ、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、カルボキシル、またはＣ_１−Ｃ_４−アルコキシカルボニルを表し、
ここで、アルコキシ部分は、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルアミノからなる群から選択される基で、さらに置換され得；
Ｒ^７が、水素、メチル、エチル、またはアミノを表し；
Ｒ^８が、水素を表し；
Ｘ^１、Ｘ^２、およびＸ^３が、ＣＨを表し；
Ｘ^４が、ＣＨまたはＮを表し；そして
Ｙ^１、Ｙ^２、Ｙ^３、Ｙ^４、およびＹ^５が、ＣＨを表す、
請求項１に記載の一般式(Ｉ)の化合物。
式中、Ｒ^１とＲ^２が、水素を表し；
Ｒ^３が、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、メチル、メトキシ、またはヒドロキシを表し；
Ｒ^４が、メチルまたはトリフルオロメチルを表し；
Ｒ^５が、メチルを表し；
Ｒ^６が、シアノ、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、カルボキシル、メトキシカルボニル、またはエトキシカルボニルを表し；
Ｒ^７が、水素、メチル、またはアミノを表し；
Ｒ^８とＲ^９が、水素を表し；
Ｒ^１０が、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、またはメチルを表し；
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、およびＸ^４が、ＣＨを表し；そして
Ｙ^１、Ｙ^２、Ｙ^３、Ｙ^４、およびＹ^５が、ＣＨを表す、
請求項１または２に記載の一般式(Ｉ)の化合物。
Ｒ^３がシアノであって、それが１,４−ジヒドロピリジン環に対してパラ位に位置する、
請求項１、２、または３に記載の一般式(Ｉ)の化合物。
Ｒ^４がメチルである、請求項１から４のいずれかに記載の一般式(Ｉ)の化合物。
Ｒ^５がメチルである、請求項１から５のいずれかに記載の一般式(Ｉ)の化合物。
Ｒ^６がメトキシカルボニルまたはエトキシカルボニルである、請求項１から６のいずれかに記載の一般式(Ｉ)の化合物。
Ｒ^７が、水素、メチル、またはアミノである、請求項１から７のいずれかに記載の一般式(Ｉ)の化合物。
Ｒ^１０がトリフルオロメチルであって、それがＹ^２に結合している、請求項１から８のいずれかに記載の一般式(Ｉ)の化合物。
請求項１から９で定義した一般式(Ｉ)の化合物を合成する方法であって、
[Ａ] 一般式(II)：

[式中、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、およびＹ^１からＹ^５は、請求項１に記載された意味を有する]の化合物を、塩基の存在下で、一般式(III) および (IV)：

[式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、およびＸ^１からＸ^４は、請求項１に記載された意味を有し；
そしてＲ^１１は、シアノまたはＣ_１−Ｃ_６−アルコキシカルボニルを表す]の化合物と縮合させ、一般式(Ia)：

の化合物を得ること；または
[Ｂ] 一般式(II) および (III) の化合物を、酸の存在下で、一般式(Ｖ)：

[式中、Ｒ^１２はＣ_１−Ｃ_６−アルキルを表す]の化合物と縮合させ、一般式(Ib)：

の化合物を得ること；または
[Ｃ] 一般式(VI)：

[式中、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｒ^１２、およびＹ^１からＹ^５は、請求項１に記載された意味を有し；そして
Ｒ^１３は、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルを表す]の化合物を、酸もしくは塩基の存在下で、一般式(III) および (VII)：

[式中、Ｒ^４とＲ^５は請求項１に記載された意味を有する]の化合物と縮合させ、一般式(Ic)：

の化合物を得ること；
の何れかを特徴とする方法。
請求項１から９のいずれかで定義した少なくとも１つの一般式(Ｉ)の化合物と、薬理学的に許容される希釈剤を含む組成物。
急性および慢性の炎症過程の処置のための、請求項１１に記載の組成物。
請求項１から９で定義した一般式(Ｉ)の化合物を、慣用の補助剤と共に、適切な適用形態とすることを特徴とする、請求項１１または１２に記載の組成物の製造方法。
医薬の製造のための、請求項１から９で定義した一般式(Ｉ)の化合物の使用。
急性および慢性の炎症過程の処置のための医薬の製造における、請求項１４に記載の使用。
該過程が慢性閉塞性肺疾患である、請求項１５に記載の使用。
請求項１から９のいずれかに記載の少なくとも１つの化合物を、好中球エラスターゼ阻害量で投与することによって、ヒトおよび動物で慢性閉塞性肺疾患を制御する方法。