JP3337829B2 - １，４−ジヒドロピリジン化合物 - Google Patents
１，４−ジヒドロピリジン化合物Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は血小板活性化因子(ＰＡ
Ｆ)拮抗作用およびトロンボキサン合成阻害作用を有す
る新規な１，４−ジヒドロピリジン化合物及び該化合物
又はその薬理学上許容しうる塩を有効成分とする抗アレ
ルギー剤又は抗炎症剤に関する。
Ｆ)拮抗作用およびトロンボキサン合成阻害作用を有す
る新規な１，４−ジヒドロピリジン化合物及び該化合物
又はその薬理学上許容しうる塩を有効成分とする抗アレ
ルギー剤又は抗炎症剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】1,4-ジヒドロピリジン誘導体には多くの
薬理活性が報告されているが、その中でも特に、カルシ
ウム拮抗作用に基づく血管拡張作用が広く知られてい
る。さらに、この血管拡張作用に加えて、血小板凝集抑
制作用を併せ持つ化合物の開発が虚血性疾患の治療を目
指して行われている。(特開昭61-197578、特開昭62-187
468、特開平3-20271参照) それ以外の作用としては、特開平1-113367 に血小板活
性化因子(ＰＡＦ)拮抗作用が、特開昭61-167617にトロ
ンボキサンＡ2(ＴｘＡ2)合成阻害作用が報告されている
が、これらはＰＡＦあるいはＴｘＡ2のそれぞれ単独に
対して抑制するものとされている。また、特公昭56-372
25には、冠状血管拡張作用を有する化合物が示されてお
り、その中には本発明化合物が含まれる一般式が記載さ
れているが、同公報中には具体的化合物として１，４−
ジヒドロピリジンの３位に３−(３−ピリジル)プロピル
基等を有する本発明に含まれる化合物は記載されていな
い。また、特開昭61-60683にはトロンボキサン合成阻害
作用を有する本発明に比較的類似している化合物が記載
されている。しかし、該化合物は、後記試験例にて示す
ごとくＴｘＡ2合成阻害作用は有するもののＰＡＦ拮抗
作用は全くない。 ＰＡＦやＴｘＡ2は喘息、関節炎、鼻炎、気管支炎およ
び蕁麻疹のような種々のアレルギー性、炎症性および過
分泌性疾患や循環系の冠血栓、肺高血圧症さらに胃潰
瘍、乾癬などの病態に互いに関連し合いながら関与して
いる。従って、これらの疾患の治療においては、ＰＡＦ
又はＴｘＡ2の単独を抑制するよりも、ＰＡＦとＴｘＡ2
を同時に抑制する方が、高い治療効果が期待できる。
薬理活性が報告されているが、その中でも特に、カルシ
ウム拮抗作用に基づく血管拡張作用が広く知られてい
る。さらに、この血管拡張作用に加えて、血小板凝集抑
制作用を併せ持つ化合物の開発が虚血性疾患の治療を目
指して行われている。(特開昭61-197578、特開昭62-187
468、特開平3-20271参照) それ以外の作用としては、特開平1-113367 に血小板活
性化因子(ＰＡＦ)拮抗作用が、特開昭61-167617にトロ
ンボキサンＡ2(ＴｘＡ2)合成阻害作用が報告されている
が、これらはＰＡＦあるいはＴｘＡ2のそれぞれ単独に
対して抑制するものとされている。また、特公昭56-372
25には、冠状血管拡張作用を有する化合物が示されてお
り、その中には本発明化合物が含まれる一般式が記載さ
れているが、同公報中には具体的化合物として１，４−
ジヒドロピリジンの３位に３−(３−ピリジル)プロピル
基等を有する本発明に含まれる化合物は記載されていな
い。また、特開昭61-60683にはトロンボキサン合成阻害
作用を有する本発明に比較的類似している化合物が記載
されている。しかし、該化合物は、後記試験例にて示す
ごとくＴｘＡ2合成阻害作用は有するもののＰＡＦ拮抗
作用は全くない。 ＰＡＦやＴｘＡ2は喘息、関節炎、鼻炎、気管支炎およ
び蕁麻疹のような種々のアレルギー性、炎症性および過
分泌性疾患や循環系の冠血栓、肺高血圧症さらに胃潰
瘍、乾癬などの病態に互いに関連し合いながら関与して
いる。従って、これらの疾患の治療においては、ＰＡＦ
又はＴｘＡ2の単独を抑制するよりも、ＰＡＦとＴｘＡ2
を同時に抑制する方が、高い治療効果が期待できる。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、種々の
置換基を有する１，４−ジヒドロピリジン化合物を合成
し、これらの化合物につき種々検討を重ねた結果、式
(Ｉ)で表される１，４−ジヒドロピリジン化合物が優れ
たＰＡＦ拮抗作用およびトロンボキサン合成阻害作用を
有するとの知見を得、本発明を完成するに至った。
置換基を有する１，４−ジヒドロピリジン化合物を合成
し、これらの化合物につき種々検討を重ねた結果、式
(Ｉ)で表される１，４−ジヒドロピリジン化合物が優れ
たＰＡＦ拮抗作用およびトロンボキサン合成阻害作用を
有するとの知見を得、本発明を完成するに至った。
【０００４】
【課題を解決するための手段】即ち、本発明は式(Ｉ)
【０００５】
【化２】
【０００６】(式中、Ｒ1は水素原子、又はフェニルが置
換してもよい低級アルキル基、又はフェニル基を表わ
し、Ｒ2は−ＣＯＯ−Ａ−(３−ピリジル)を表し、Ａは
中間に酸素原子又はピペラジンが１個介在していてもよ
いＣ3−Ｃ6の直鎖状アルキレン基又はアルケニレン基を
表し、Ｒ3は低級アルキル基、フェニル基、ニトロ基、
ハロゲン原子、低級アルコキシカルボニル基、置換基を
有していてもよい低級アルコキシ基又はシアノ基が１個
又は２個結合していてもよいピリジル基、チエニル基、
ピロリル基、フリル基、テトラヒドロピラニル基、４−
オキソ−４Ｈ−ベンゾピラニル基、４−オキソ−４Ｈ−
ピラニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基又はピリミ
ジル基を表し、Ｒ4はＲ2と同一の基又は−ＣＯ−Ｂ−Ｒ
5を表し、Ｂは酸素原子又は−ＮＨ−を表し、Ｒ5は置換
基を有していてもよい低級アルキル基を表す。)で表さ
れる１，４−ジヒドロピリジン化合物及び該化合物又は
その薬理学上許容しうる塩を有効成分とする抗アレルギ
ー剤又は抗炎症剤に関する。
換してもよい低級アルキル基、又はフェニル基を表わ
し、Ｒ2は−ＣＯＯ−Ａ−(３−ピリジル)を表し、Ａは
中間に酸素原子又はピペラジンが１個介在していてもよ
いＣ3−Ｃ6の直鎖状アルキレン基又はアルケニレン基を
表し、Ｒ3は低級アルキル基、フェニル基、ニトロ基、
ハロゲン原子、低級アルコキシカルボニル基、置換基を
有していてもよい低級アルコキシ基又はシアノ基が１個
又は２個結合していてもよいピリジル基、チエニル基、
ピロリル基、フリル基、テトラヒドロピラニル基、４−
オキソ−４Ｈ−ベンゾピラニル基、４−オキソ−４Ｈ−
ピラニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基又はピリミ
ジル基を表し、Ｒ4はＲ2と同一の基又は−ＣＯ−Ｂ−Ｒ
5を表し、Ｂは酸素原子又は−ＮＨ−を表し、Ｒ5は置換
基を有していてもよい低級アルキル基を表す。)で表さ
れる１，４−ジヒドロピリジン化合物及び該化合物又は
その薬理学上許容しうる塩を有効成分とする抗アレルギ
ー剤又は抗炎症剤に関する。
【０００７】以下、本発明の好ましい化合物を、式(Ｉ)
の各置換基で示す。Ｒ1としては、水素原子、メチル
基、エチル基又はベンジル基、特に水素原子又はエチル
基を挙げることができる。Ｒ2としては、Ａがトリメチ
レン基、テトラメチレン基、プロペニレン基、−(Ｃ
Ｈ2)2ＯＣＨ2−、−(ＣＨ2)2Ｏ(ＣＨ2)3−又は中間にピ
ペラジンが１個介在しているＣ3−Ｃ6の直鎖状アルキレ
ン基、特にＡがトリメチレン基、テトラメチレン基又は
−(ＣＨ2)2Ｏ(ＣＨ2)3−である基を挙げることができ
る。Ｒ3としては、メチル基、ニトロ基、ハロゲン原
子、メトキシカルボニル基又はベンジルオキシ基が１個
結合していてもよいピリジル基、チエニル基、ピロリル
基、フリル基、テトラヒドロピラニル基、４−オキソ−
４Ｈ−ベンゾピラニル基、４−オキソ−４Ｈ−ピラニル
基、イミダゾリル基、又はピリミジル基を挙げることが
できる。このうち、更に好ましい基として、メチル基、
ニトロ基、臭素原子、メトキシカルボニル基又はベンジ
ルオキシ基が１個結合していてもよい２−ピリジル基、
チエニル基、ピロリル基、フリル基、テトラヒドロピラ
ニル基、４−オキソ−４Ｈ−ベンゾピラニル基、４−オ
キソ−４Ｈ−ピラニル基、イミダゾリル基又はピリミジ
ル基、特に、２−ピリジル基又は２−チエニル基を挙げ
ることができる。Ｒ4としては、Ｒ2と同一の基を挙げる
ことができる。また、Ｒ4が−ＣＯ−Ｂ−Ｒ5を表し、Ｂ
が酸素原子であり、Ｒ5がシアノ基、フェニル基、フェ
ニルチオ基、ピリジル基又はピペラジノ基が置換してい
てもよい低級アルキル基を挙げることができる。また、
Ｒ4が−ＣＯ−Ｂ−Ｒ5を表し、Ｂが−ＮＨ−であり、Ｒ
5がピリジル基又はアルコキシカルボニル基が置換して
いてもよい低級アルキル基を挙げることができる。従っ
て、本発明では前記の各置換基の条件を複数以上満たす
化合物が更に好ましい化合物となる。
の各置換基で示す。Ｒ1としては、水素原子、メチル
基、エチル基又はベンジル基、特に水素原子又はエチル
基を挙げることができる。Ｒ2としては、Ａがトリメチ
レン基、テトラメチレン基、プロペニレン基、−(Ｃ
Ｈ2)2ＯＣＨ2−、−(ＣＨ2)2Ｏ(ＣＨ2)3−又は中間にピ
ペラジンが１個介在しているＣ3−Ｃ6の直鎖状アルキレ
ン基、特にＡがトリメチレン基、テトラメチレン基又は
−(ＣＨ2)2Ｏ(ＣＨ2)3−である基を挙げることができ
る。Ｒ3としては、メチル基、ニトロ基、ハロゲン原
子、メトキシカルボニル基又はベンジルオキシ基が１個
結合していてもよいピリジル基、チエニル基、ピロリル
基、フリル基、テトラヒドロピラニル基、４−オキソ−
４Ｈ−ベンゾピラニル基、４−オキソ−４Ｈ−ピラニル
基、イミダゾリル基、又はピリミジル基を挙げることが
できる。このうち、更に好ましい基として、メチル基、
ニトロ基、臭素原子、メトキシカルボニル基又はベンジ
ルオキシ基が１個結合していてもよい２−ピリジル基、
チエニル基、ピロリル基、フリル基、テトラヒドロピラ
ニル基、４−オキソ−４Ｈ−ベンゾピラニル基、４−オ
キソ−４Ｈ−ピラニル基、イミダゾリル基又はピリミジ
ル基、特に、２−ピリジル基又は２−チエニル基を挙げ
ることができる。Ｒ4としては、Ｒ2と同一の基を挙げる
ことができる。また、Ｒ4が−ＣＯ−Ｂ−Ｒ5を表し、Ｂ
が酸素原子であり、Ｒ5がシアノ基、フェニル基、フェ
ニルチオ基、ピリジル基又はピペラジノ基が置換してい
てもよい低級アルキル基を挙げることができる。また、
Ｒ4が−ＣＯ−Ｂ−Ｒ5を表し、Ｂが−ＮＨ−であり、Ｒ
5がピリジル基又はアルコキシカルボニル基が置換して
いてもよい低級アルキル基を挙げることができる。従っ
て、本発明では前記の各置換基の条件を複数以上満たす
化合物が更に好ましい化合物となる。
【０００８】以下に、好ましい化合物の具体例を示す。 (化合物１) 2,6-ジメチル-4-(2-ピリジル)-1,4-ジヒド
ロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-ピリジル)プ
ロピルエステル (化合物３) 2,6-ジメチル-4-(3-ピリジル)-1,4-ジヒド
ロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-ピリジル)プ
ロピルエステル (化合物４) 2,6-ジメチル-4-(2-(3-メチルピリジル))-
1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-ピ
リジル)プロピルエステル (化合物７) 2,6-ジメチル-4-(2-(6-メチルピリジル))-
1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-ピ
リジル)プロピルエステル (化合物９) 2,6-ジメチル-4-(2-チエニル)-1,4-ジヒド
ロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-ピリジル)プ
ロピルエステル (化合物１１) 2,6-ジメチル-4-(2-(4-ブロモチエニ
ル))-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-
(3-ピリジル)プロピルエステル (化合物１２) 2,6-ジメチル-4-(2-(5-ニトロチエニ
ル))-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-
(3-ピリジル)プロピルエステル (化合物１３) 2,6-ジメチル-4-(3-(5-ニトロチエニ
ル))-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-
(3-ピリジル)プロピルエステル (化合物１４) 2,6-ジメチル-4-(3-チエニル)-1,4-ジヒ
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-ピリジル)
プロピルエステル (化合物１５) 2,6-ジメチル-4-(2-メトキシカルボニル
チオフェン-3-イル)-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカル
ボン酸 ビス 3-(3-ピリジル)プロピルエステル
ロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-ピリジル)プ
ロピルエステル (化合物３) 2,6-ジメチル-4-(3-ピリジル)-1,4-ジヒド
ロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-ピリジル)プ
ロピルエステル (化合物４) 2,6-ジメチル-4-(2-(3-メチルピリジル))-
1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-ピ
リジル)プロピルエステル (化合物７) 2,6-ジメチル-4-(2-(6-メチルピリジル))-
1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-ピ
リジル)プロピルエステル (化合物９) 2,6-ジメチル-4-(2-チエニル)-1,4-ジヒド
ロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-ピリジル)プ
ロピルエステル (化合物１１) 2,6-ジメチル-4-(2-(4-ブロモチエニ
ル))-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-
(3-ピリジル)プロピルエステル (化合物１２) 2,6-ジメチル-4-(2-(5-ニトロチエニ
ル))-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-
(3-ピリジル)プロピルエステル (化合物１３) 2,6-ジメチル-4-(3-(5-ニトロチエニ
ル))-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-
(3-ピリジル)プロピルエステル (化合物１４) 2,6-ジメチル-4-(3-チエニル)-1,4-ジヒ
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-ピリジル)
プロピルエステル (化合物１５) 2,6-ジメチル-4-(2-メトキシカルボニル
チオフェン-3-イル)-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカル
ボン酸 ビス 3-(3-ピリジル)プロピルエステル
【０００９】(化合物１６) 2,6-ジメチル-4-(2-フリ
ル)-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-
(3-ピリジル)プロピルエステル (化合物１７) 2,6-ジメチル-4-(2-ピロリル)-1,4-ジヒ
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-ピリジル)
プロピルエステル (化合物１８) 2,6-ジメチル-4-(テトラヒドロピラン-2
-イル)-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス
3-(3-ピリジル)プロピルエステル (化合物１９) 2,6-ジメチル-4-(5-ベンジルオキシ-4H-
ピラン-4-オン-2-イル)-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジ
カルボン酸 ビス 3-(3-ピリジル)プロピルエステル (化合物２０) 2,6-ジメチル-4-(4H-ベンゾピラン-4-オ
ン-3-イル)-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸
ビス 3-(3-ピリジル)プロピルエステル (化合物２２) 2,6-ジメチル-4-(5-メチルイミダゾール
-4-イル)-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビ
ス 3-(3-ピリジル)プロピルエステル (化合物２４) 2,6-ジメチル-4-(ピリミジン-4-イル)-
1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-ピ
リジル)プロピルエステル (化合物３２) 2,6-ジメチル-4-(2-チエニル)-1,4-ジヒ
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-(2-フェニルチオエ
チル)エステル、5-(3-(3-ピリジル)プロピル)エステル (化合物３５) 2,6-ジメチル-4-(2-ピリジル)-1,4-ジヒ
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-(3-ピリジルメチル)
エステル、5-(3-(3-ピリジル)プロピル)エステル (化合物３６) 2,6-ジメチル-4-(2-ピリジル)-1,4-ジヒ
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-(3-(4-ピリジル)プ
ロピル)エステル、5-(3-(3-ピリジル)プロピル)エステ
ル (化合物４３) 2,6-ジメチル-4-(2-チエニル)-1,4-ジヒ
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 4-(3-ピリジル)
ブチルエステル (化合物４６) 2,6-ジメチル-4-(2-チエニル)-1,4-ジヒ
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 2-(3-(3-ピリジ
ル)プロピルオキシ)エチルエステル (化合物４８) 2,6-ジメチル-4-(2-チエニル)-1-エチル
-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-
ピリジル)プロピルエステル
ル)-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-
(3-ピリジル)プロピルエステル (化合物１７) 2,6-ジメチル-4-(2-ピロリル)-1,4-ジヒ
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-ピリジル)
プロピルエステル (化合物１８) 2,6-ジメチル-4-(テトラヒドロピラン-2
-イル)-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス
3-(3-ピリジル)プロピルエステル (化合物１９) 2,6-ジメチル-4-(5-ベンジルオキシ-4H-
ピラン-4-オン-2-イル)-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジ
カルボン酸 ビス 3-(3-ピリジル)プロピルエステル (化合物２０) 2,6-ジメチル-4-(4H-ベンゾピラン-4-オ
ン-3-イル)-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸
ビス 3-(3-ピリジル)プロピルエステル (化合物２２) 2,6-ジメチル-4-(5-メチルイミダゾール
-4-イル)-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビ
ス 3-(3-ピリジル)プロピルエステル (化合物２４) 2,6-ジメチル-4-(ピリミジン-4-イル)-
1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-ピ
リジル)プロピルエステル (化合物３２) 2,6-ジメチル-4-(2-チエニル)-1,4-ジヒ
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-(2-フェニルチオエ
チル)エステル、5-(3-(3-ピリジル)プロピル)エステル (化合物３５) 2,6-ジメチル-4-(2-ピリジル)-1,4-ジヒ
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-(3-ピリジルメチル)
エステル、5-(3-(3-ピリジル)プロピル)エステル (化合物３６) 2,6-ジメチル-4-(2-ピリジル)-1,4-ジヒ
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-(3-(4-ピリジル)プ
ロピル)エステル、5-(3-(3-ピリジル)プロピル)エステ
ル (化合物４３) 2,6-ジメチル-4-(2-チエニル)-1,4-ジヒ
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 4-(3-ピリジル)
ブチルエステル (化合物４６) 2,6-ジメチル-4-(2-チエニル)-1,4-ジヒ
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 2-(3-(3-ピリジ
ル)プロピルオキシ)エチルエステル (化合物４８) 2,6-ジメチル-4-(2-チエニル)-1-エチル
-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-
ピリジル)プロピルエステル
【００１０】本発明によって提供される式(Ｉ)で示され
る１，４−ジヒドロピリジン化合物は、いずれも従来か
ら１，４−ジヒドロピリジン化合物の製造に利用されて
いる周知の方法に従って製造することができる。即ち、
式(Ｉ)で表される化合物の内Ｒ1が水素原子である化合
物は、式(II)で示されるアルデヒド類と式(III)で示され
るアセト酢酸エステル又はアセト酢酸アミドおよび式(I
V)で示される２−アミノクロトン酸エステル又は２−ア
ミノクロトン酸アミドを有機溶媒の存在下または不存在
下に反応させるか(方法Ａ)または式(II)のアルデヒド類
と式(III)のアセト酢酸エステルをアンモニア水の存在
下有機溶媒中で反応させる(方法Ｂ)ことにより製造する
ことができる。また、式(Ｉ)の化合物の内、Ｒ1が水素
原子以外の化合物は、方法Ａ又は方法Ｂで得られたＲ1
が水素原子である化合物を金属塩にした後アルキルハラ
イド(Ｒ1Ｘ)を反応させることにより製造することが出
来る。
る１，４−ジヒドロピリジン化合物は、いずれも従来か
ら１，４−ジヒドロピリジン化合物の製造に利用されて
いる周知の方法に従って製造することができる。即ち、
式(Ｉ)で表される化合物の内Ｒ1が水素原子である化合
物は、式(II)で示されるアルデヒド類と式(III)で示され
るアセト酢酸エステル又はアセト酢酸アミドおよび式(I
V)で示される２−アミノクロトン酸エステル又は２−ア
ミノクロトン酸アミドを有機溶媒の存在下または不存在
下に反応させるか(方法Ａ)または式(II)のアルデヒド類
と式(III)のアセト酢酸エステルをアンモニア水の存在
下有機溶媒中で反応させる(方法Ｂ)ことにより製造する
ことができる。また、式(Ｉ)の化合物の内、Ｒ1が水素
原子以外の化合物は、方法Ａ又は方法Ｂで得られたＲ1
が水素原子である化合物を金属塩にした後アルキルハラ
イド(Ｒ1Ｘ)を反応させることにより製造することが出
来る。
【００１１】
【化３】
【００１２】(式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は式(Ｉ)のそれと同一
意味を表す。) これらの製造方法に用いられる反応は、従来から１，４
−ジヒドロピリジン化合物の製造に使用されている公知
の方法(例えば特公昭４６ー４０６２５号公報、同５６
ー３７２２５号公報、特開昭６０ー２１４７８６号公報
等に記載されている方法に用いれられている方法)と基
本的に同一である。従って本発明の１，４−ジヒドロピ
リジン化合物は上記の方法以外に、これら公知文献に記
載された別の反応を適宜応用することによっても製造す
ることが可能である。 これら製造方法に用いられる原
料化合物は、いずれも公知の化合物であり、当業者が必
要に応じて容易に入手もしくは製造する事の出来るもの
である。例えば、アセト酢酸エステルはジケテンとアル
コール類を反応させることによって製造することが出来
る。また、アセト酢酸アミドはジケテンとアミン類を反
応させることによって製造することが出来る。また、２
ーアミノクロトン酸エステルは上記アセト酢酸エステル
にアンモニアガスを作用させることによって製造するこ
とが出来る。アルデヒド類はそれらの合成に広く使用さ
れている公知の方法であるエステル類の還元あるいはア
ルコール類の酸化によって容易に製造できる。本方法で
得られた式(Ｉ)の化合物は公知の処理手段(例えば、抽
出、クロマトグラフィー、再結晶など)によって単離、
精製することができる。
意味を表す。) これらの製造方法に用いられる反応は、従来から１，４
−ジヒドロピリジン化合物の製造に使用されている公知
の方法(例えば特公昭４６ー４０６２５号公報、同５６
ー３７２２５号公報、特開昭６０ー２１４７８６号公報
等に記載されている方法に用いれられている方法)と基
本的に同一である。従って本発明の１，４−ジヒドロピ
リジン化合物は上記の方法以外に、これら公知文献に記
載された別の反応を適宜応用することによっても製造す
ることが可能である。 これら製造方法に用いられる原
料化合物は、いずれも公知の化合物であり、当業者が必
要に応じて容易に入手もしくは製造する事の出来るもの
である。例えば、アセト酢酸エステルはジケテンとアル
コール類を反応させることによって製造することが出来
る。また、アセト酢酸アミドはジケテンとアミン類を反
応させることによって製造することが出来る。また、２
ーアミノクロトン酸エステルは上記アセト酢酸エステル
にアンモニアガスを作用させることによって製造するこ
とが出来る。アルデヒド類はそれらの合成に広く使用さ
れている公知の方法であるエステル類の還元あるいはア
ルコール類の酸化によって容易に製造できる。本方法で
得られた式(Ｉ)の化合物は公知の処理手段(例えば、抽
出、クロマトグラフィー、再結晶など)によって単離、
精製することができる。
【００１３】本発明に係る化合物又はその薬理学上許容
し得る塩は、血小板活性化因子(ＰＡＦ)拮抗作用および
トロンボキサンＡ2(ＴｘＡ2)合成阻害作用を有すること
から、炎症およびアレルギーの治療薬として有用であ
る。
し得る塩は、血小板活性化因子(ＰＡＦ)拮抗作用および
トロンボキサンＡ2(ＴｘＡ2)合成阻害作用を有すること
から、炎症およびアレルギーの治療薬として有用であ
る。
【００１４】本発明に係る化合物を抗炎症薬および抗ア
レルギー薬として使用する場合には、経口又は非経口な
どの適当な投与方法により投与することができる。経口
投与用の形態としては、例えば錠剤、顆粒、カプセル
剤、丸剤、散剤などが、また、非経口投与用の形態とし
ては、例えば、注射剤、吸入剤、座剤、液剤などが挙げ
られる。これら医薬投与用組成物の製剤化に際しては、
本発明の化合物又はその塩を用い常法に従い調製するこ
とができる。
レルギー薬として使用する場合には、経口又は非経口な
どの適当な投与方法により投与することができる。経口
投与用の形態としては、例えば錠剤、顆粒、カプセル
剤、丸剤、散剤などが、また、非経口投与用の形態とし
ては、例えば、注射剤、吸入剤、座剤、液剤などが挙げ
られる。これら医薬投与用組成物の製剤化に際しては、
本発明の化合物又はその塩を用い常法に従い調製するこ
とができる。
【００１５】例えば、経口剤の場合には乳糖、ブドウ
糖、コーンスターチ、ショ糖などの賦形剤、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセル
ロースなどの崩壊剤、ステアリン酸カルシウム、ステア
リン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコー
ル、硬化油などの滑沢剤、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロース、ポリビニルアルコール、ゼラチン、
アラビアゴムなどの結合剤、グリセリン、エチレングリ
コールなどの湿潤剤、その他必要に応じて界面活性剤、
矯味剤などを使用して所望の投与剤型に調製することが
できる。また、非経口剤の場合には、水、エタノール、
グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリ
コール、寒天、トラガラントガム、などの希釈剤を用い
て、必要に応じて溶解補助剤、緩衝剤、保存剤、香料、
着色剤などを使用することができる。
糖、コーンスターチ、ショ糖などの賦形剤、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセル
ロースなどの崩壊剤、ステアリン酸カルシウム、ステア
リン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコー
ル、硬化油などの滑沢剤、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロース、ポリビニルアルコール、ゼラチン、
アラビアゴムなどの結合剤、グリセリン、エチレングリ
コールなどの湿潤剤、その他必要に応じて界面活性剤、
矯味剤などを使用して所望の投与剤型に調製することが
できる。また、非経口剤の場合には、水、エタノール、
グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリ
コール、寒天、トラガラントガム、などの希釈剤を用い
て、必要に応じて溶解補助剤、緩衝剤、保存剤、香料、
着色剤などを使用することができる。
【００１６】本発明の化合物を抗アレルギー剤として処
方する場合、その投与単位は本発明化合物として、成人
一人当たり、経口投与の場合、１日１〜３００mg、好ま
しくは１〜１００mg、非経口投与の場合、１日０．１〜
１００mg、好ましくは０．５〜３０mgの範囲で投与さ
れ、それぞれ１日１〜３回の分割投与により所望の治療
効果が期待できる。
方する場合、その投与単位は本発明化合物として、成人
一人当たり、経口投与の場合、１日１〜３００mg、好ま
しくは１〜１００mg、非経口投与の場合、１日０．１〜
１００mg、好ましくは０．５〜３０mgの範囲で投与さ
れ、それぞれ１日１〜３回の分割投与により所望の治療
効果が期待できる。
【００１７】
【実施例】次に本発明に係る化合物の合成例、製剤例、
試験例を実施例として示す。 (合成例)1H NMRの値は、CDCl3により測定した主たるシ
グナルを示す。 実施例１ 2,6-ジメチル-4-(2-ピリジル)-1,4-ジヒドロピリジン-
3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-ピリジル)プロピルエステ
ル(化合物１)の合成 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 2.2gとア
ミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 2,2
g、2-ピリジンカルボキシアルデヒド1.1g をイソプロパ
ノール20 ml中で7時間加熱還流する。反応終了後、反応
液を減圧下に濃縮乾固し、残さを1N塩酸に溶かし, 酢
酸エチルで洗浄し、その後水酸化ナトリウムでアルカリ
性とし、酢酸エチルで抽出を行う。抽出した溶液は水洗
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧乾固する。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的
化合物1.9g(37.0%)を得た。 NMR 2.29(6H,s)、2.58(4H,t)、5.23(1H,s)、7.1-8.6(12
H,m)
試験例を実施例として示す。 (合成例)1H NMRの値は、CDCl3により測定した主たるシ
グナルを示す。 実施例１ 2,6-ジメチル-4-(2-ピリジル)-1,4-ジヒドロピリジン-
3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-ピリジル)プロピルエステ
ル(化合物１)の合成 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 2.2gとア
ミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 2,2
g、2-ピリジンカルボキシアルデヒド1.1g をイソプロパ
ノール20 ml中で7時間加熱還流する。反応終了後、反応
液を減圧下に濃縮乾固し、残さを1N塩酸に溶かし, 酢
酸エチルで洗浄し、その後水酸化ナトリウムでアルカリ
性とし、酢酸エチルで抽出を行う。抽出した溶液は水洗
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧乾固する。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、目的
化合物1.9g(37.0%)を得た。 NMR 2.29(6H,s)、2.58(4H,t)、5.23(1H,s)、7.1-8.6(12
H,m)
【００１８】実施例２ 2,6-ジメチル-4-(4-ピリジル)-1,4-ジヒドロピリジン-
3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-ピリジル)プロピルエステ
ル(化合物２)の合成 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル3.3g と4-
ピリジンカルボキシアルデヒド1.6gを濃アンモニア水2m
lの存在下イソプロパノール20ml中で7時間加熱還流す
る。反応終了後、反応液を減圧乾固し、残さを1N塩酸に
溶かし, 酢酸エチルで洗浄した後水酸化ナトリウムで
アルカリ性とし、酢酸エチルで抽出を行う。抽出した溶
液は水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、その後溶媒
を減圧乾固して、得られた残渣を酢酸エチルより再結晶
し、目的化合物5.1g(66.7%)を得た。 NMR 2.36(6H,s)、2.58(4H,t)、5.05(1H,s)、7.1-8.5(12
H,m)
3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-ピリジル)プロピルエステ
ル(化合物２)の合成 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル3.3g と4-
ピリジンカルボキシアルデヒド1.6gを濃アンモニア水2m
lの存在下イソプロパノール20ml中で7時間加熱還流す
る。反応終了後、反応液を減圧乾固し、残さを1N塩酸に
溶かし, 酢酸エチルで洗浄した後水酸化ナトリウムで
アルカリ性とし、酢酸エチルで抽出を行う。抽出した溶
液は水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、その後溶媒
を減圧乾固して、得られた残渣を酢酸エチルより再結晶
し、目的化合物5.1g(66.7%)を得た。 NMR 2.36(6H,s)、2.58(4H,t)、5.05(1H,s)、7.1-8.5(12
H,m)
【００１９】以下に、実施例１又は実施例２に準じて合
成した各実施例の化合物を使用原料、収率及びＮＭＲの
分析値とともに掲げる。尚、化合物の精製は、得られた
粗物質を適当な溶媒で再結晶するか、または必要に応じ
てシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付すことによ
り行った。
成した各実施例の化合物を使用原料、収率及びＮＭＲの
分析値とともに掲げる。尚、化合物の精製は、得られた
粗物質を適当な溶媒で再結晶するか、または必要に応じ
てシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付すことによ
り行った。
【００２０】実施例３ (化合物３) 2,6-ジメチル-4-(3-ピリジル)-1,4-ジヒド
ロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-ピリジル)プ
ロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 3-ピリジンカルボキシアルデヒド 収率：63.6% NMR：2.35(6H,s)、2.57(4H,t)、5.02(1H,s)、7.1-8.6(1
2H,m) 実施例４ (化合物４) 2,6-ジメチル-4-(2-(3-メチル)ピリジル)-
1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-ピ
リジル)プロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 3-メチル-2-ピリジンカルボキシアルデヒド 収率：49.8% NMR：2.29(6H,s)、2.54(4H,t)、2.69(3H,s)、5.38(1H,
s)、7.0-8.5(11H,m)
ロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-ピリジル)プ
ロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 3-ピリジンカルボキシアルデヒド 収率：63.6% NMR：2.35(6H,s)、2.57(4H,t)、5.02(1H,s)、7.1-8.6(1
2H,m) 実施例４ (化合物４) 2,6-ジメチル-4-(2-(3-メチル)ピリジル)-
1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-ピ
リジル)プロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 3-メチル-2-ピリジンカルボキシアルデヒド 収率：49.8% NMR：2.29(6H,s)、2.54(4H,t)、2.69(3H,s)、5.38(1H,
s)、7.0-8.5(11H,m)
【００２１】実施例５ (化合物５) 2,6-ジメチル-4-(2-(4-メチルピリジル))-
1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-ピ
リジル)プロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 4-メチル-2-ピリジンカルボキシアルデヒド 収率： 42.7% NMR：2.25(3H,s)、2.27(6H,s)、2.60(4H,t)、5.18(1H,
s)、6.9-8.5(11H,m) 実施例６ (化合物６) 2,6-ジメチル-4-(2-(5-メチルピリジル))-
1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-ピ
リジル)プロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 5-メチル-2-ピリジンカルボキシアルデヒド 収率：51.1% NMR：2.30(6H,s)、2.44(3H,s)、2.58(4H,m)、5.28(1H,
s)、6.8-8.5(11H,m)
1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-ピ
リジル)プロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 4-メチル-2-ピリジンカルボキシアルデヒド 収率： 42.7% NMR：2.25(3H,s)、2.27(6H,s)、2.60(4H,t)、5.18(1H,
s)、6.9-8.5(11H,m) 実施例６ (化合物６) 2,6-ジメチル-4-(2-(5-メチルピリジル))-
1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-ピ
リジル)プロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 5-メチル-2-ピリジンカルボキシアルデヒド 収率：51.1% NMR：2.30(6H,s)、2.44(3H,s)、2.58(4H,m)、5.28(1H,
s)、6.8-8.5(11H,m)
【００２２】実施例７ (化合物７) 2,6-ジメチル-4-(2-(6-メチルピリジル))-
1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-ピ
リジル)プロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 6-メチル-2-ピリジンカルボキシアルデヒド 収率：60.1% NMR：2.26(6H,s)、2.27(3H,s)、2.59(4H,t)、5.19(1H,
s)、7.1-8.5(11H,m) 実施例８ (化合物８) 2,6-ジメチル-4-(キノリン-2-イル)-1,4-
ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-ピリジ
ル)プロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 2-キノリンカルボキシアルデヒド 収率：50.7% NMR：2.37(6H,s)、2.53(4H,t)、5.49(1H,s)、7.0-8.5(1
4H,m)
1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-ピ
リジル)プロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 6-メチル-2-ピリジンカルボキシアルデヒド 収率：60.1% NMR：2.26(6H,s)、2.27(3H,s)、2.59(4H,t)、5.19(1H,
s)、7.1-8.5(11H,m) 実施例８ (化合物８) 2,6-ジメチル-4-(キノリン-2-イル)-1,4-
ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-ピリジ
ル)プロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 2-キノリンカルボキシアルデヒド 収率：50.7% NMR：2.37(6H,s)、2.53(4H,t)、5.49(1H,s)、7.0-8.5(1
4H,m)
【００２３】実施例９ (化合物９) 2,6-ジメチル-4-(2-チエニル)-1,4-ジヒド
ロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-ピリジル)プ
ロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 2-チオフェンカルボキシアルデヒド 収率：25.1% NMR：2.37(6H,s)、2.61(4H,t)、5.41(1H,s)、6.8-8.5(1
1H,m) 実施例１０ (化合物１０) 2,6-ジメチル-4-(5-メトキシカルボニル
チオフェン-2-イル)-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカル
ボン酸 ビス 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 5-メトキシカルボニル-2-チオフェンカルボキシアルデ
ヒド 収率：22.6% NMR：2.37(6H,s)、2.62(4H,t)、3.81(3H,s)、5.39(1H,
s)、6.8-8.5(11H,m)
ロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-ピリジル)プ
ロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 2-チオフェンカルボキシアルデヒド 収率：25.1% NMR：2.37(6H,s)、2.61(4H,t)、5.41(1H,s)、6.8-8.5(1
1H,m) 実施例１０ (化合物１０) 2,6-ジメチル-4-(5-メトキシカルボニル
チオフェン-2-イル)-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカル
ボン酸 ビス 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 5-メトキシカルボニル-2-チオフェンカルボキシアルデ
ヒド 収率：22.6% NMR：2.37(6H,s)、2.62(4H,t)、3.81(3H,s)、5.39(1H,
s)、6.8-8.5(11H,m)
【００２４】実施例１１ (化合物１１) 2,6-ジメチル-4-(2-(4-ブロモチエニ
ル))-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-
(3-ピリジル)プロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 4-ブロモ-2-チオフェンカルボキシアルデヒド 収率：44.0% NMR：2.37(6H,s)、2.62(4H,t)、5.34(1H,s)、6.7-8.5(1
0H,m) 実施例１２ (化合物１２) 2,6-ジメチル-4-(2-(5-ニトロチエニ
ル))-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-
(3-ピリジル)プロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 5-ニトロ-2-チオフェンカルボキシアルデヒド 収率：42.7% NMR：2.36(6H,s)、2.64(4H,t)、5.10(1H,s)、7.2-8.5(1
0H,m)
ル))-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-
(3-ピリジル)プロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 4-ブロモ-2-チオフェンカルボキシアルデヒド 収率：44.0% NMR：2.37(6H,s)、2.62(4H,t)、5.34(1H,s)、6.7-8.5(1
0H,m) 実施例１２ (化合物１２) 2,6-ジメチル-4-(2-(5-ニトロチエニ
ル))-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-
(3-ピリジル)プロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 5-ニトロ-2-チオフェンカルボキシアルデヒド 収率：42.7% NMR：2.36(6H,s)、2.64(4H,t)、5.10(1H,s)、7.2-8.5(1
0H,m)
【００２５】実施例１３ (化合物１３) 2,6-ジメチル-4-(3-(5-ニトロチエニ
ル))-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-
(3-ピリジル)プロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 5-ニトロ-3-チオフェンカルボキシアルデヒド 収率：56.9% NMR：2.38(6H,s)、2.65(4H,t)、5.36(1H,s)、6.8-8.5(1
0H,m) 実施例１４ (化合物１４) 2,6-ジメチル-4-(3-チエニル)-1,4-ジヒ
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-ピリジル)
プロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 3-チオフェンカルボキシアルデヒド 収率：64.8% NMR：2.35(6H,s)、2.59(4H,t)、5.21(1H,s)、6.9-8.5(1
1H,m)
ル))-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-
(3-ピリジル)プロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 5-ニトロ-3-チオフェンカルボキシアルデヒド 収率：56.9% NMR：2.38(6H,s)、2.65(4H,t)、5.36(1H,s)、6.8-8.5(1
0H,m) 実施例１４ (化合物１４) 2,6-ジメチル-4-(3-チエニル)-1,4-ジヒ
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-ピリジル)
プロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 3-チオフェンカルボキシアルデヒド 収率：64.8% NMR：2.35(6H,s)、2.59(4H,t)、5.21(1H,s)、6.9-8.5(1
1H,m)
【００２６】実施例１５ (化合物１５) 2,6-ジメチル-4-(2-メトキシカルボニル
チオフェン-3-イル)-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカル
ボン酸 ビス 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 3-ホルミル-チオフェン-2-カルボン酸メチル 収率：57.3% NMR：2.31(6H,s)、2.52(4H,m)、3.69(3H,s)、6.11(1H,
s)、7.1-8.5(10H,m) 実施例１６ (化合物１６) 2,6-ジメチル-4-(2-フリル)-1,4-ジヒド
ロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-ピリジル)プ
ロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 2-フランカルボキシアルデヒド 収率：7.7% NMR：2.35(6H,s)、2.65(4H,t)、5.27(1H,s)、6.10(1H,
d)、6.23(2H,q)
チオフェン-3-イル)-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカル
ボン酸 ビス 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 3-ホルミル-チオフェン-2-カルボン酸メチル 収率：57.3% NMR：2.31(6H,s)、2.52(4H,m)、3.69(3H,s)、6.11(1H,
s)、7.1-8.5(10H,m) 実施例１６ (化合物１６) 2,6-ジメチル-4-(2-フリル)-1,4-ジヒド
ロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-ピリジル)プ
ロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 2-フランカルボキシアルデヒド 収率：7.7% NMR：2.35(6H,s)、2.65(4H,t)、5.27(1H,s)、6.10(1H,
d)、6.23(2H,q)
【００２７】実施例１７ (化合物１７) 2,6-ジメチル-4-(2-ピロリル)-1,4-ジヒ
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-ピリジル)
プロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル ピロール-2-カルボキシアルデヒド 収率：24.5% NMR：2.33(6H,s)、2.57(4H,t)、5.10(1H,s)、6.04(2H,
q)、7.1-8.5(8H,m) 実施例１８ (化合物１８) 2,6-ジメチル-4-(テトラヒドロピラン-2
-イル)-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス
3-(3-ピリジル)プロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル テトラヒドロピラン-2-カルボキシアルデヒド 収率：19.6% NMR：2.34(6H,s)、2.65(4H,t)、5.02(1H,d)、7.1-8.5(8
H,m)
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-ピリジル)
プロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル ピロール-2-カルボキシアルデヒド 収率：24.5% NMR：2.33(6H,s)、2.57(4H,t)、5.10(1H,s)、6.04(2H,
q)、7.1-8.5(8H,m) 実施例１８ (化合物１８) 2,6-ジメチル-4-(テトラヒドロピラン-2
-イル)-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス
3-(3-ピリジル)プロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル テトラヒドロピラン-2-カルボキシアルデヒド 収率：19.6% NMR：2.34(6H,s)、2.65(4H,t)、5.02(1H,d)、7.1-8.5(8
H,m)
【００２８】実施例１９ (化合物１９) 2,6-ジメチル-4-(5-ベンジルオキシ-4H-
ピラン-4-オン-2-イル)-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジ
カルボン酸 ビス 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 5-ベンジルオキシ-4H-ピラン-4-オン-2-カルボキシアル
デヒド 収率：20.2% NMR：2.34(6H,s)、2.65(4H,t)、5.00(1H,s)、5.02(1H,
s)、6.24(2H,q)、7.08(1H,s)、7.1-8.5(13H,m) 実施例２０ (化合物２０) 2,6-ジメチル-4-(4H-ベンゾピラン-4-オ
ン-3-イル)-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸
ビス 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 4-オキソ-4H-ベンゾピラン-2-カルボキシアルデヒド 収率：19.1% NMR：2.38(6H,s)、2.58(4H,t)、4.61(1H,s)、7.0-8.6(1
3H,m)
ピラン-4-オン-2-イル)-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジ
カルボン酸 ビス 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 5-ベンジルオキシ-4H-ピラン-4-オン-2-カルボキシアル
デヒド 収率：20.2% NMR：2.34(6H,s)、2.65(4H,t)、5.00(1H,s)、5.02(1H,
s)、6.24(2H,q)、7.08(1H,s)、7.1-8.5(13H,m) 実施例２０ (化合物２０) 2,6-ジメチル-4-(4H-ベンゾピラン-4-オ
ン-3-イル)-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸
ビス 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 4-オキソ-4H-ベンゾピラン-2-カルボキシアルデヒド 収率：19.1% NMR：2.38(6H,s)、2.58(4H,t)、4.61(1H,s)、7.0-8.6(1
3H,m)
【００２９】実施例２１ (化合物２１) 2,6-ジメチル-4-(イミダゾール-4-イル)
-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-
ピリジル)プロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 4-イミダゾールカルボキシアルデヒド 収率：68.3% NMR： 2.28(6H,s)、2.60(4H,t)、5.11(1H,s)、6.70(1H,
s)、7.1-8.5(9H,m) 実施例２２ (化合物２２) 2,6-ジメチル-4-(5-メチルイミダゾール
-4-イル)-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビ
ス 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 5-メチル-4-イミダゾールカルボキシアルデヒド 収率：40.7% NMR： 2.29(9H,s)、2.62(4H,t)、5.05(1H,s)、7.1-8.5
(9H,m)
-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-
ピリジル)プロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 4-イミダゾールカルボキシアルデヒド 収率：68.3% NMR： 2.28(6H,s)、2.60(4H,t)、5.11(1H,s)、6.70(1H,
s)、7.1-8.5(9H,m) 実施例２２ (化合物２２) 2,6-ジメチル-4-(5-メチルイミダゾール
-4-イル)-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビ
ス 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 5-メチル-4-イミダゾールカルボキシアルデヒド 収率：40.7% NMR： 2.29(9H,s)、2.62(4H,t)、5.05(1H,s)、7.1-8.5
(9H,m)
【００３０】実施例２３ (化合物２３) 2,6-ジメチル-4-(ピラゾール-4-イル)-
1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-ピ
リジル)プロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル ピラゾール-4-カルボキシアルデヒド 収率：63.8% NMR： 2.34(6H,s)、2.59(4H,t)、5.21(1H,s)、5.96(2H,
d)、8.38(1H,d)、7.1-8.5(9H,m) 実施例２４ (化合物２４) 2,6-ジメチル-4-(ピリミジン-4-イル)-
1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-ピ
リジル)プロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 4-ピリミジンカルボキシアルデヒド 収率：43.7% NMR： 2.36(6H,s)、2.63(4H,t)、5.18(1H,s)、7.1-9.2
(11H,m)
1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-ピ
リジル)プロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル ピラゾール-4-カルボキシアルデヒド 収率：63.8% NMR： 2.34(6H,s)、2.59(4H,t)、5.21(1H,s)、5.96(2H,
d)、8.38(1H,d)、7.1-8.5(9H,m) 実施例２４ (化合物２４) 2,6-ジメチル-4-(ピリミジン-4-イル)-
1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-ピ
リジル)プロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 4-ピリミジンカルボキシアルデヒド 収率：43.7% NMR： 2.36(6H,s)、2.63(4H,t)、5.18(1H,s)、7.1-9.2
(11H,m)
【００３１】実施例２５ (化合物２５) 2,6-ジメチル-4-(2-フェニルイミダゾー
ル-4-イル)-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸
ビス 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 2-フェニルイミダゾール-4-カルボキシアルデヒド 収率：53.7% NMR： 2.32(6H,s)、2.57(4H,t)、5.10(1H,s)、6.51(1H,
s),7.1-9.2(13H,m) 実施例２６ (化合物２６) 2,6-ジメチル-4-(2-n-ブチルイミダゾー
ル-4-イル)-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸
ビス 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 2-n-ブチルイミダゾール-4-カルボキシアルデヒド 収率：51.7% NMR： 2.30(6H,s)、2.62(4H,t)、5.05(1H,s)、6.51(1H,
s),7.1-8.5(8H,m)
ル-4-イル)-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸
ビス 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 2-フェニルイミダゾール-4-カルボキシアルデヒド 収率：53.7% NMR： 2.32(6H,s)、2.57(4H,t)、5.10(1H,s)、6.51(1H,
s),7.1-9.2(13H,m) 実施例２６ (化合物２６) 2,6-ジメチル-4-(2-n-ブチルイミダゾー
ル-4-イル)-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸
ビス 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 2-n-ブチルイミダゾール-4-カルボキシアルデヒド 収率：51.7% NMR： 2.30(6H,s)、2.62(4H,t)、5.05(1H,s)、6.51(1H,
s),7.1-8.5(8H,m)
【００３２】実施例２７ (化合物２７) 2,6-ジメチル-4-(4,6-ジクロロ-2H-ベン
ゾピラン-3-イル)-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボ
ン酸 ビス 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 4,6-ジクロロ-2H-ベンゾピラン-3-カルボキシアルデヒ
ド 収率：18.2% NMR： 2.32(6H,s)、2.66(4H,t)、5.11(1H,s)、5.92(1H,
s),7.1-8.4(11H,m) 実施例２８ (化合物２８) 2,6-ジメチル-4-(2-チエニル)-1,4-ジヒ
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-メチルエステル、5-
(3-(3-ピリジル)プロピル)エステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 メチルエステル 2-チオフェンカルボキシアルデヒド 収率：38.3% NMR： 2.33(3H,s)、2.37(3H,s)、2.66(2H,t)、3.73(3H,
s)、5.18(1H,s)、5.84(2H,q)、6.11(1H,d)、7.1-8.5(4
H,m)
ゾピラン-3-イル)-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボ
ン酸 ビス 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 4,6-ジクロロ-2H-ベンゾピラン-3-カルボキシアルデヒ
ド 収率：18.2% NMR： 2.32(6H,s)、2.66(4H,t)、5.11(1H,s)、5.92(1H,
s),7.1-8.4(11H,m) 実施例２８ (化合物２８) 2,6-ジメチル-4-(2-チエニル)-1,4-ジヒ
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-メチルエステル、5-
(3-(3-ピリジル)プロピル)エステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 メチルエステル 2-チオフェンカルボキシアルデヒド 収率：38.3% NMR： 2.33(3H,s)、2.37(3H,s)、2.66(2H,t)、3.73(3H,
s)、5.18(1H,s)、5.84(2H,q)、6.11(1H,d)、7.1-8.5(4
H,m)
【００３３】実施例２９ (化合物２９) 2,6-ジメチル-4-(2-フラニイル)-1,4-ジ
ヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-メチルエステル、
5-(3-(3-ピリジル)プロピル)エステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 メチルエステル 2-フランカルボキシアルデヒド 収率：45.4% NMR： 2.33(3H,s)、2.35(3H,s)、2.65(2H,t)、3.72(3H,
s)、5.22(1H,s)、5.95(2H,q)、6.20(1H,d),7.1-8.5(4H,
m) 実施例３０ (化合物３０) 2,6-ジメチル-4-(2-チエニル)-1,4-ジヒ
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-n-ブチルエステル、
5-(3-(3-ピリジル)プロピル)エステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 n-ブチルエステル 2-チオフェンカルボキシアルデヒド 収率：43.4% NMR： 0.89(3H,t)、2.33(3H,s)、2.37(3H,s)、2.60(2H,
t)、5.40(1H,s)、6.8-8.5(7H,m)
ヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-メチルエステル、
5-(3-(3-ピリジル)プロピル)エステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 メチルエステル 2-フランカルボキシアルデヒド 収率：45.4% NMR： 2.33(3H,s)、2.35(3H,s)、2.65(2H,t)、3.72(3H,
s)、5.22(1H,s)、5.95(2H,q)、6.20(1H,d),7.1-8.5(4H,
m) 実施例３０ (化合物３０) 2,6-ジメチル-4-(2-チエニル)-1,4-ジヒ
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-n-ブチルエステル、
5-(3-(3-ピリジル)プロピル)エステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 n-ブチルエステル 2-チオフェンカルボキシアルデヒド 収率：43.4% NMR： 0.89(3H,t)、2.33(3H,s)、2.37(3H,s)、2.60(2H,
t)、5.40(1H,s)、6.8-8.5(7H,m)
【００３４】実施例３１ (化合物３１) 2,6-ジメチル-4-(2-チエニル)-1,4-ジヒ
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-(3-(2-クロロフェニ
ル)プロピル)エステル、5-(3-(3-ピリジル)プロピル)エ
ステル 原料 アセト酢酸 3-(2-クロロフェニル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 2-チオフェンカルボキシアルデヒド 収率：51.1% NMR：2.31(3H,s)、2.35(3H,s)、2.58(2H,t)、2.60(2H,
t)、5.39(1H,s)、6.1-8.5(11H,m) 実施例３２ (化合物３２) 2,6-ジメチル-4-(2-チエニル)-1,4-ジヒ
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-(2-フェニルチオエ
チル)エステル、5-(3-(3-ピリジル)プロピル)エステル 原料 アセト酢酸 2-フェニルチオエチルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 2-チオフェンカルボキシアルデヒド 収率：48.6% NMR：2.30(3H,s)、2.32(3H,s)、2.57(2H,t)、5.21(1H,
s)、6.6-8.5(12H,m)
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-(3-(2-クロロフェニ
ル)プロピル)エステル、5-(3-(3-ピリジル)プロピル)エ
ステル 原料 アセト酢酸 3-(2-クロロフェニル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 2-チオフェンカルボキシアルデヒド 収率：51.1% NMR：2.31(3H,s)、2.35(3H,s)、2.58(2H,t)、2.60(2H,
t)、5.39(1H,s)、6.1-8.5(11H,m) 実施例３２ (化合物３２) 2,6-ジメチル-4-(2-チエニル)-1,4-ジヒ
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-(2-フェニルチオエ
チル)エステル、5-(3-(3-ピリジル)プロピル)エステル 原料 アセト酢酸 2-フェニルチオエチルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 2-チオフェンカルボキシアルデヒド 収率：48.6% NMR：2.30(3H,s)、2.32(3H,s)、2.57(2H,t)、5.21(1H,
s)、6.6-8.5(12H,m)
【００３５】実施例３３ (化合物３３) 2,6-ジメチル-4-(2-チエニル)-1,4-ジヒ
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-(2-シアノエチル)エ
ステル、5-(3-(3-ピリジル)プロピル)エステル 原料 アセト酢酸 2-シアノエチルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 2-チオフェンカルボキシアルデヒド 収率：48.9% NMR：2.25(6H,s)、2.5-2.6(4H,m)、5.22(1H,s)、7.0-8.
5(8H,m) 実施例３４ (化合物３４) 2,6-ジメチル-4-(4-ピリジル)-1,4-ジヒ
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-メチルエステル、 5
-(3-(3-ピリジル)プロピル)エステル 原料 アセト酢酸メチルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 4-ピリジンカルボキシアルデヒド 収率：48.5% NMR： 2.34(3H,s)、2.37(3H,s)、2.56(2H,t)、3.67(3H,
s)、5.03(1H,s)、7.1-8.6(8H,m)
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-(2-シアノエチル)エ
ステル、5-(3-(3-ピリジル)プロピル)エステル 原料 アセト酢酸 2-シアノエチルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 2-チオフェンカルボキシアルデヒド 収率：48.9% NMR：2.25(6H,s)、2.5-2.6(4H,m)、5.22(1H,s)、7.0-8.
5(8H,m) 実施例３４ (化合物３４) 2,6-ジメチル-4-(4-ピリジル)-1,4-ジヒ
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-メチルエステル、 5
-(3-(3-ピリジル)プロピル)エステル 原料 アセト酢酸メチルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 4-ピリジンカルボキシアルデヒド 収率：48.5% NMR： 2.34(3H,s)、2.37(3H,s)、2.56(2H,t)、3.67(3H,
s)、5.03(1H,s)、7.1-8.6(8H,m)
【００３６】実施例３５ (化合物３５)2,6-ジメチル-4-(2-ピリジル)-1,4-ジヒド
ロピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-(3-ピリジルメチル)エ
ステル、5-(3-(3-ピリジル)プロピル)エステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-ピリジルメチルエステル 2-ピリジンカルボキシアルデヒド 収率：25.1% NMR： 2.27(6H,s)、2.55(2H,t)、5.10(2H,q)、5.20(1H,
s)、7.0-8.6(12H,m) 実施例３６ (化合物３６) 2,6-ジメチル-4-(2-ピリジル)-1,4-ジヒ
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-(3-(4-ピリジル)プ
ロピル)エステル、5-(3-(3-ピリジル)プロピル)エステ
ル 原料 アセト酢酸 3-(4-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 2-ピリジンカルボキシアルデヒド 収率：17.5% NMR： 2.31(6H,s)、2.58(4H,m)、5.23(1H,s)、7.0-8.6
(12H,m)
ロピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-(3-ピリジルメチル)エ
ステル、5-(3-(3-ピリジル)プロピル)エステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-ピリジルメチルエステル 2-ピリジンカルボキシアルデヒド 収率：25.1% NMR： 2.27(6H,s)、2.55(2H,t)、5.10(2H,q)、5.20(1H,
s)、7.0-8.6(12H,m) 実施例３６ (化合物３６) 2,6-ジメチル-4-(2-ピリジル)-1,4-ジヒ
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-(3-(4-ピリジル)プ
ロピル)エステル、5-(3-(3-ピリジル)プロピル)エステ
ル 原料 アセト酢酸 3-(4-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 2-ピリジンカルボキシアルデヒド 収率：17.5% NMR： 2.31(6H,s)、2.58(4H,m)、5.23(1H,s)、7.0-8.6
(12H,m)
【００３７】実施例３７ (化合物３７) 2,6-ジメチル-4-(2-ピリジル)-1,4-ジヒ
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-(3-(2-ピリジル)プ
ロピル)エステル、5-(3-(3-ピリジル)プロピル)エステ
ル 原料 アセト酢酸 3-(2-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 2-ピリジンカルボキシアルデヒド 収率：37.4% NMR： 2.35(6H,s)、2.61(4H,t)、5.46(1H,s)、6.9-8.6
(12H,m) 実施例３８ (化合物３８) 2,6-ジメチル-4-(2-チエニル)-1,4-ジヒ
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-(2-(4-(3-ピリジル
メチル)ピペラジノ)エチル)エステル、5-(3-(3-ピリジ
ル)プロピル)エステル 原料 アセト酢酸 2-(4-(3-ピリジルメチル)ピペラジノ)エチ
ルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 2-チオフェンカルボキシアルデヒド 収率：26.1% NMR：2.30(6H,s)、2.44(8H,broad s)、2.59(2H,t)、3.4
7(4H.s)、5.41(1H,s)、6.9-8.6(12H,m)
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-(3-(2-ピリジル)プ
ロピル)エステル、5-(3-(3-ピリジル)プロピル)エステ
ル 原料 アセト酢酸 3-(2-ピリジル)プロピルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 2-ピリジンカルボキシアルデヒド 収率：37.4% NMR： 2.35(6H,s)、2.61(4H,t)、5.46(1H,s)、6.9-8.6
(12H,m) 実施例３８ (化合物３８) 2,6-ジメチル-4-(2-チエニル)-1,4-ジヒ
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-(2-(4-(3-ピリジル
メチル)ピペラジノ)エチル)エステル、5-(3-(3-ピリジ
ル)プロピル)エステル 原料 アセト酢酸 2-(4-(3-ピリジルメチル)ピペラジノ)エチ
ルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 2-チオフェンカルボキシアルデヒド 収率：26.1% NMR：2.30(6H,s)、2.44(8H,broad s)、2.59(2H,t)、3.4
7(4H.s)、5.41(1H,s)、6.9-8.6(12H,m)
【００３８】実施例３９ (化合物３９) 2,6-ジメチル-4-(2-チエニル)-1,4-ジヒ
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-(3-(3-ピリジル)プ
ロピル)アミド、5-(3-(3-ピリジル)プロピル)エステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルアミド アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 2-チオフェンカルボキシアルデヒド 収率：16.0% NMR： 2.34(3H,s),2,35(3H,s),2.58(2H,t),5.36(1H,s),
6.5-8.4(2H,m) 実施例４０ (化合物４０) 2,6-ジメチル-4-(2-チエニル)-1,4-ジヒ
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-t-ブトキシカルボニ
ルメチルアミド、5-(3-(3-ピリジル)プロピル)エステル 原料 アセト酢酸 t-ブトキシカルボニルメチルアミド アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 2-チオフェンカルボキシアルデヒド 収率：10.2% NMR：1.44(9H,s)、2.30(3H,s)、2.35(3H,s)、2.52(4H,
t)、5.41(1H,s)、7.0-8.6(7H,m)
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-(3-(3-ピリジル)プ
ロピル)アミド、5-(3-(3-ピリジル)プロピル)エステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルアミド アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 2-チオフェンカルボキシアルデヒド 収率：16.0% NMR： 2.34(3H,s),2,35(3H,s),2.58(2H,t),5.36(1H,s),
6.5-8.4(2H,m) 実施例４０ (化合物４０) 2,6-ジメチル-4-(2-チエニル)-1,4-ジヒ
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-t-ブトキシカルボニ
ルメチルアミド、5-(3-(3-ピリジル)プロピル)エステル 原料 アセト酢酸 t-ブトキシカルボニルメチルアミド アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 2-チオフェンカルボキシアルデヒド 収率：10.2% NMR：1.44(9H,s)、2.30(3H,s)、2.35(3H,s)、2.52(4H,
t)、5.41(1H,s)、7.0-8.6(7H,m)
【００３９】実施例４１ (化合物４１) 2,6-ジメチル-4-(2-チエニル)-1,4-ジヒ
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-(2-(t-ブトキシカル
ボニルメチルアミノ)エチルエステル、5-(3-(3-ピリジ
ル)プロピル)エステル 原料 アセト酢酸 2-(t-ブトキシカルボニルメチルアミノエチ
ル)エステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 2-チオフェンカルボキシアルデヒド 収率：31.2% NMR：1.41(9H,s)、2.29(3H,s)、2.30(3H,s)、2.56(4H,
t)、5.43(1H,s)、6.9-8.6(7H,m) 実施例４２ (化合物４２) 2,6-ジメチル-4-(2-チエニル)-1,4-ジヒ
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-(2-シアノエチル)エ
ステル、5-(3-(3-ピリジル)プロピル)エステル 原料 アセト酢酸 2-シアノエチルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 2-チオフェンカルボキシアルデヒド 収率：15.7% NMR：2.33(3H,s)、2.36(3H,s)、2.70(4H,t)、5.36(1H,
s)、6.8-8.4(7H,m)
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-(2-(t-ブトキシカル
ボニルメチルアミノ)エチルエステル、5-(3-(3-ピリジ
ル)プロピル)エステル 原料 アセト酢酸 2-(t-ブトキシカルボニルメチルアミノエチ
ル)エステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 2-チオフェンカルボキシアルデヒド 収率：31.2% NMR：1.41(9H,s)、2.29(3H,s)、2.30(3H,s)、2.56(4H,
t)、5.43(1H,s)、6.9-8.6(7H,m) 実施例４２ (化合物４２) 2,6-ジメチル-4-(2-チエニル)-1,4-ジヒ
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 3-(2-シアノエチル)エ
ステル、5-(3-(3-ピリジル)プロピル)エステル 原料 アセト酢酸 2-シアノエチルエステル アミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 2-チオフェンカルボキシアルデヒド 収率：15.7% NMR：2.33(3H,s)、2.36(3H,s)、2.70(4H,t)、5.36(1H,
s)、6.8-8.4(7H,m)
【００４０】実施例４３ (化合物４３) 2,6-ジメチル-4-(2-チエニル)-1,4-ジヒ
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 4-(3-ピリジル)
ブチルエステル 原料 アセト酢酸 4-(3-ピリジル)ブチルエステル アミノクロトン酸 4-(3-ピリジル)ブチルエステル 2-チオフェンカルボキシアルデヒド 収率： 28.8% NMR：2.34(6H,s)、2.58(4H,t)、5.33(1H,s)、7.0-8.6(1
1H,m) 実施例４４ (化合物４４) 2,6-ジメチル-4-(2-チエニル)-1,4-ジヒ
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-ピリジル)
アリルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)アリルエステル 2-チオフェンカルボキシアルデヒド アンモニア水 収率：28.9% NMR： 2.39(6H,s)、4.80(4H,qq)、5.47(1H,s)、6.3-8.6
(13H,m)
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 4-(3-ピリジル)
ブチルエステル 原料 アセト酢酸 4-(3-ピリジル)ブチルエステル アミノクロトン酸 4-(3-ピリジル)ブチルエステル 2-チオフェンカルボキシアルデヒド 収率： 28.8% NMR：2.34(6H,s)、2.58(4H,t)、5.33(1H,s)、7.0-8.6(1
1H,m) 実施例４４ (化合物４４) 2,6-ジメチル-4-(2-チエニル)-1,4-ジヒ
ドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-ピリジル)
アリルエステル 原料 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)アリルエステル 2-チオフェンカルボキシアルデヒド アンモニア水 収率：28.9% NMR： 2.39(6H,s)、4.80(4H,qq)、5.47(1H,s)、6.3-8.6
(13H,m)
【００４１】実施例４５ (化合物４５)2,6-ジメチル-4-(2-チエニル)-1,4-ジヒド
ロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 2-(3-ピリジルメチ
ルオキシ)エチルエステル 原料 アセト酢酸 2-(3-ピリジルメチルオキシ)エチルエステ
ル 2-チオフェンカルボキシアルデヒド アンモニア水 収率：47.8% NMR： 2.35(6H,s)、2.54(2H,t)、4.45(4H,s)、5.40(1H,
s)、6.7-8.6(11H,m) 実施例４６ (化合物４６)2,6-ジメチル-4-(2-チエニル)-1,4-ジヒド
ロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 2-(3-(3-ピリジル)
プロピルオキシ)エチルエステル 原料 アセト酢酸 2-(3-(3-ピリジル)プロピルオキシ)エチル
エステル 2-チオフェンカルボキシアルデヒド アンモニア水 収率：32.9% NMR： 2.34(6H,s)、2.67(4H,t)、3.65(4H,t)、5.40(1H,
s)、6.7-8.6(11H,m)
ロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 2-(3-ピリジルメチ
ルオキシ)エチルエステル 原料 アセト酢酸 2-(3-ピリジルメチルオキシ)エチルエステ
ル 2-チオフェンカルボキシアルデヒド アンモニア水 収率：47.8% NMR： 2.35(6H,s)、2.54(2H,t)、4.45(4H,s)、5.40(1H,
s)、6.7-8.6(11H,m) 実施例４６ (化合物４６)2,6-ジメチル-4-(2-チエニル)-1,4-ジヒド
ロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 2-(3-(3-ピリジル)
プロピルオキシ)エチルエステル 原料 アセト酢酸 2-(3-(3-ピリジル)プロピルオキシ)エチル
エステル 2-チオフェンカルボキシアルデヒド アンモニア水 収率：32.9% NMR： 2.34(6H,s)、2.67(4H,t)、3.65(4H,t)、5.40(1H,
s)、6.7-8.6(11H,m)
【００４２】実施例４７ (化合物４７)2,6-ジメチル-4-(2-チエニル)-1-フェニル
-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-
ピリジル)プロピルエステル 合成法 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 2.2gとフ
ェニルアミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエス
テル 2.9g、2-ピリジンカルボキシアルデヒド1.1gを酢
酸中で２日間室温下で攪拌した後、実施例１に準じた処
理をし、更にカラムクロマトグラフィーにより精製し、
目的物 1.9g(32.4%)を得た。 NMR： 2.10(6H,s)、2.64(4H,t)、5.51(1H,s)、6.8-8.5
(16H,m) 実施例４８ (化合物４８) 2,6-ジメチル-4-(2-チエニル)-1-エチル
-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-
ピリジル)プロピルエステル 合成法 化合物９をジメチルホルムアルデヒド中、水素化ナトリ
ウムでメタル化後、ヨウ化エチルを作用させる。反応液
を氷中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル相よ
り得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製し、目的物を得た。 収率：65.3% NMR： 1.13(3H,t)、2.52(6H,s)、2.64(4H,t)、3.74(2H,
t)、5.45(1H,s)、6.8-8.5(11H,m)
-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-
ピリジル)プロピルエステル 合成法 アセト酢酸 3-(3-ピリジル)プロピルエステル 2.2gとフ
ェニルアミノクロトン酸 3-(3-ピリジル)プロピルエス
テル 2.9g、2-ピリジンカルボキシアルデヒド1.1gを酢
酸中で２日間室温下で攪拌した後、実施例１に準じた処
理をし、更にカラムクロマトグラフィーにより精製し、
目的物 1.9g(32.4%)を得た。 NMR： 2.10(6H,s)、2.64(4H,t)、5.51(1H,s)、6.8-8.5
(16H,m) 実施例４８ (化合物４８) 2,6-ジメチル-4-(2-チエニル)-1-エチル
-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-
ピリジル)プロピルエステル 合成法 化合物９をジメチルホルムアルデヒド中、水素化ナトリ
ウムでメタル化後、ヨウ化エチルを作用させる。反応液
を氷中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル相よ
り得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製し、目的物を得た。 収率：65.3% NMR： 1.13(3H,t)、2.52(6H,s)、2.64(4H,t)、3.74(2H,
t)、5.45(1H,s)、6.8-8.5(11H,m)
【００４３】実施例４９ (化合物４９) 2,6-ジメチル-4-(2-チエニル)-1-ベンジ
ル-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3
-ピリジル)プロピルエステル 合成法 化合物９、塩化ベンジル、水素化ナトリウムを用いて、
実施例４８に準じて、反応、および精製を行った。 収率：8.3% NMR： 2.36(6H,s)、2.59(4H,t)、4.92(2H,s)、5.42(1H,
s)、6.8-8.5(16H,m) 実施例５０ (化合物５０) 2,6-ジメチル-4-(2-チエニル)-1-メチル
-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-
ピリジル)プロピルエステル 合成法 化合物９、ヨウ化メチル、水素化ナトリウムを用いて、
実施例４８に準じて、反応、および精製を行った。 収率：88.3% NMR： 2.45(6H,t)、2.74(4H,t)、3.20(3H,s)、5.44(1H,
s)、6.8-8.5(11H,m)
ル-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3
-ピリジル)プロピルエステル 合成法 化合物９、塩化ベンジル、水素化ナトリウムを用いて、
実施例４８に準じて、反応、および精製を行った。 収率：8.3% NMR： 2.36(6H,s)、2.59(4H,t)、4.92(2H,s)、5.42(1H,
s)、6.8-8.5(16H,m) 実施例５０ (化合物５０) 2,6-ジメチル-4-(2-チエニル)-1-メチル
-1,4-ジヒドロピリジン-3,5-ジカルボン酸 ビス 3-(3-
ピリジル)プロピルエステル 合成法 化合物９、ヨウ化メチル、水素化ナトリウムを用いて、
実施例４８に準じて、反応、および精製を行った。 収率：88.3% NMR： 2.45(6H,t)、2.74(4H,t)、3.20(3H,s)、5.44(1H,
s)、6.8-8.5(11H,m)
【００４４】(製剤例) 実施例５１(錠剤の調製) 本発明化合物(化合物９) ２５０ｇ 乳糖 ６２０ｇ コーンスターチ ４００ｇ ヒドロキシプロピルセルロース ２０ｇ ステアリン酸マグネシウム １０ｇ 上記の本発明化合物、乳糖及びコーンスターチを均一に
なるまで混合した後、ヒドロキシプロピルセルロースの
５W／V％エタノール溶液を加えて練合、顆粒化する。１
６メッシュの篩に通し整粒した後、常法により打錠し、
１錠当たりの重量１３０mg、直径７mm、主薬含量２５mg
の錠剤とした。
なるまで混合した後、ヒドロキシプロピルセルロースの
５W／V％エタノール溶液を加えて練合、顆粒化する。１
６メッシュの篩に通し整粒した後、常法により打錠し、
１錠当たりの重量１３０mg、直径７mm、主薬含量２５mg
の錠剤とした。
【００４５】(試験例) 試験例１ ＰＡＦ拮抗作用試験 日本白色ウサギ(2.5-3.0kg、クリーン実験動物センタ
ー)を用い、頸動脈よりペントバルビタール麻酔下に 3.
8%クエン酸ナトリウム1容に対し9容を採血し、1000rpm
、室温で10分間遠心分離した上層を多血小板血漿(ＰＲ
Ｐ)とし、下層をさらに 3000rpm 、室温で10分間遠心分
離して 乏血小板血漿(ＰＰＰ)を得た。被験化合物はＰ
ＲＰ90μlに対して5μlを加え、37℃で3分間インキュベ
ーション後、血小板活性化因子(ＰＡＦ、最終濃度 30n
M)を加え凝集を惹起させ、凝集反応をアグリゴメーター
(ＭＣメディカル、PAT-606)を用いて5分間測定した。試
験結果を表１に示した。
ー)を用い、頸動脈よりペントバルビタール麻酔下に 3.
8%クエン酸ナトリウム1容に対し9容を採血し、1000rpm
、室温で10分間遠心分離した上層を多血小板血漿(ＰＲ
Ｐ)とし、下層をさらに 3000rpm 、室温で10分間遠心分
離して 乏血小板血漿(ＰＰＰ)を得た。被験化合物はＰ
ＲＰ90μlに対して5μlを加え、37℃で3分間インキュベ
ーション後、血小板活性化因子(ＰＡＦ、最終濃度 30n
M)を加え凝集を惹起させ、凝集反応をアグリゴメーター
(ＭＣメディカル、PAT-606)を用いて5分間測定した。試
験結果を表１に示した。
【００４６】試験例２ ＴｘＡ2合成阻害作用試験 ヒト血小板ミクロソーム(50μg protein／ml)と被験化
合物(最終濃度 10-7M)とを含む緩衝液(20mM Tris-HCl b
uffer、1mM EDTA、PH 7.5)1mlを攪拌後、0℃で30分間イ
ンキュベーションした。これにプロスタグランジン H2
(100ng／2μl)を加え、23℃で3分間インキュベーション
を行い反応させた。次いで1M塩酸を加え、酸性にして反
応を停止させた後、1M Tris-Baseで中和し、3000rpmで2
0分間遠心分離し、その上清中のTxB2量をEIA法(Cayman
社製キット)により測定した。試験結果を表１に示し
た。
合物(最終濃度 10-7M)とを含む緩衝液(20mM Tris-HCl b
uffer、1mM EDTA、PH 7.5)1mlを攪拌後、0℃で30分間イ
ンキュベーションした。これにプロスタグランジン H2
(100ng／2μl)を加え、23℃で3分間インキュベーション
を行い反応させた。次いで1M塩酸を加え、酸性にして反
応を停止させた後、1M Tris-Baseで中和し、3000rpmで2
0分間遠心分離し、その上清中のTxB2量をEIA法(Cayman
社製キット)により測定した。試験結果を表１に示し
た。
【００４７】
【表１】
【００４８】試験例１及び試験例２で用いた本発明化合
物を表２−１及び表２−２に、対照化合物を表２−３に
示す。
物を表２−１及び表２−２に、対照化合物を表２−３に
示す。
【００４９】
【表２】
【００５０】
【表３】
【００５１】
【表４】
【００５２】試験例３(急性毒性) 使用動物：ＩＣＲ系雄性マウス(日本チャールスリバー)
７−８週齢，３匹を用いた。 試験方法：各薬物を0.1% Tween80を含む0.5% CMC-Naに
懸濁し、2000mg/kgから公比1/2で125mg/kgまで、125mg/
kgからは公比1/ルート2で31.3mg/kgまで1群3匹で死亡例
が見られなくなるまで、マウスの腹腔内に10ml/kgで投
与して、7日間生死を観察し、ＬＤ50値を算出した。 試験結果(ＬＤ50値)を以下に示す。
７−８週齢，３匹を用いた。 試験方法：各薬物を0.1% Tween80を含む0.5% CMC-Naに
懸濁し、2000mg/kgから公比1/2で125mg/kgまで、125mg/
kgからは公比1/ルート2で31.3mg/kgまで1群3匹で死亡例
が見られなくなるまで、マウスの腹腔内に10ml/kgで投
与して、7日間生死を観察し、ＬＤ50値を算出した。 試験結果(ＬＤ50値)を以下に示す。
【００５３】
【００５４】
【発明の効果】本発明化合物はＰＡＦ拮抗作用及びトロ
ンボキサンＡ2合成阻害作用を併有し、アレルギー症お
よび炎症などに対し改善作用を示す。また、本発明化合
物の毒性は低く、経口及び非経口投与のどちらにおいて
も効果を示すことから、人に使用するための医療用薬剤
としても有用である。
ンボキサンＡ2合成阻害作用を併有し、アレルギー症お
よび炎症などに対し改善作用を示す。また、本発明化合
物の毒性は低く、経口及び非経口投与のどちらにおいて
も効果を示すことから、人に使用するための医療用薬剤
としても有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｐ 37/08 Ａ６１Ｐ 37/08 43/00 43/00 Ｃ０７Ｄ 405/14 Ｃ０７Ｄ 405/14 409/14 409/14 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 401/14 C07D 405/14 C07D 409/14 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (7)
- 【請求項１】式(Ｉ) 【化１】 (式中、Ｒ1は水素原子、又はフェニルが置換していても
よい低級アルキル基、又はフェニル基を表し、Ｒ2は−
ＣＯＯ−Ａ−(３−ピリジル)を表し、Ａは中間に酸素原
子又はピペラジンが１個介在していてもよいＣ3−Ｃ6の
直鎖状アルキレン基又はアルケニレン基を表し、Ｒ3は
低級アルキル基、フェニル基、ニトロ基、ハロゲン原
子、低級アルコキシカルボニル基、置換基を有していて
もよい低級アルコキシ基又はシアノ基が１個又は２個結
合していてもよいピリジル基、チエニル基、ピロリル
基、フリル基、テトラヒドロピラニル基、４−オキソ−
４Ｈ−ベンゾピラニル基、４−オキソ−４Ｈ−ピラニル
基、イミダゾリル基、ピラゾリル基又はピリミジル基を
表し、Ｒ4はＲ2と同一の基又は−ＣＯ−Ｂ−Ｒ5を表
し、Ｂは酸素原子又は−ＮＨ−を表し、Ｂが酸素原子を
表す場合は、Ｒ 5 はシアノ基、ハロゲン原子、フェニル
基、フェニルチオ基、ピリジル基又はピペラジノ基が置
換していてもよい低級アルキルを表し、Ｂが−ＮＨ−を
表す場合は、Ｒ 5 はピリジル基又はアルコキシカルボニ
ル基が置換していてもよい低級アルキル基を表す。)で
表される１，４−ジヒドロピリジン化合物 - 【請求項２】Ｒ1が水素原子、メチル基、エチル基又は
ベンジル基である請求項１記載の１，４−ジヒドロピリ
ジン化合物 - 【請求項３】Ｒ2のＡがトリメチレン基、テトラメチレ
ン基、プロペニレン基、−(ＣＨ2)2ＯＣＨ2−又は−(Ｃ
Ｈ2)2Ｏ(ＣＨ2)3−である請求項１又は請求項２記載の
１，４−ジヒドロピリジン化合物 - 【請求項４】Ｒ3がメチル基、ニトロ基、ハロゲン原
子、メトキシカルボニル基又はベンジルオキシ基が１個
結合していてもよいピリジル基、チエニル基、ピロリル
基、フリル基、テトラヒドロピラニル基、４−オキソ−
４Ｈ−ベンゾピラニル基、４−オキソ−４Ｈ−ピラニル
基、イミダゾリル基、又はピリミジル基である請求項１
記載の１，４−ジヒドロピリジン化合物 - 【請求項５】Ｒ4がＲ2と同一の基である請求項１ないし
請求項４記載の１，４−ジヒドロピリジン化合物 - 【請求項６】Ｒ 1 が水素原子又はエチル基で、Ｒ 2 のＡが
トリメチレン基、テトラメチレン基、又は−(ＣＨ 2 ) 2 Ｏ
(ＣＨ 2 ) 3 −で、Ｒ 4 がＲ 2 と同一の基である請求項４記載
の１，４−ジヒドロピリジン化合物 - 【請求項７】請求項１記載の１，４−ジヒドロピリジン
化合物又はその薬理学上許容しうる塩を有効成分とする
抗アレルギー剤又は抗炎症剤
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| JP19620394A JP3337829B2 (ja) | 1994-07-29 | 1994-07-29 | １，４−ジヒドロピリジン化合物 |
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