JP2005507423A - グリコーゲン合成酵素キナーゼ３ベータ阻害剤（ｇｓｋ３阻害剤）としてのヘテロアリールアミン - Google Patents

グリコーゲン合成酵素キナーゼ３ベータ阻害剤（ｇｓｋ３阻害剤）としてのヘテロアリールアミン Download PDF

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ヤンセン，ポール・アドリアーン・ヤン
レビ，パウルス・ヨアネス
ヘーレス，ヤン
ド・ヨング，マルク・ルネ
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Abstract

本発明は、式（Ｉ）
【化１】
Figure 2005507423

［式中、
環Ａは６員の複素環であり、Ｒ１は水素；アリール；ホルミル；Ｃ１−６アルキルカルボニル；場合により置換されていてもよいＣ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；場合により置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルカルボニルであり、Ｘは直接結合またはリンカー原子もしくは基であり、Ｚは直接結合またはリンカー原子もしくは基であり、Ｒ２は水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、炭素環または複素環であり、ここで、前記基は各々が場合により置換されていてもよく、Ｒ３は水素；ヒドロキシ；ハロ；場合により置換されていてもよいＣ１−６アルキルもしくはＣ１−６アルケニルもしくはＣ２−６アルキニル；Ｃ１−６アルキルオキシ；Ｃ１−６アルキルチオ；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ；カルボキシル；シアノ；ニトロ；アミノ；モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ；ポリハロＣ１−６アルキル；ポリハロＣ１−６アルキルオキシ；ポリハロＣ１−６アルキルチオ；Ｒ２１；Ｒ２１−Ｃ１−６アルキル；Ｒ２１−Ｏ−；Ｒ２１−Ｓ−；Ｒ２１−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ２１−Ｓ（＝Ｏ）ｐ−；Ｒ７−Ｓ＝Ｏ Ｒ７−Ｓ（＝Ｏ）ｐ−ＮＨ−；Ｒ２１−Ｓ（＝Ｏ）ｐ−ＮＨ−；Ｒ７−Ｃ（＝Ｏ）−；−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＨ２；Ｒ７−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ７；−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ２１であり、Ｒ４は場合により置換されていてもよい複素環であるが、但し−Ｘ−Ｒ２および／またはＲ３が水素以外であることを条件とする］で表される化合物、これのＮ−オキサイド、薬学的に受け入れられる付加塩、第四級アミンおよび立体化学的異性体形態；これらの使用、これらを含有させた薬剤組成物、そしてこれらの製造方法に関する。

Description

【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な群の複素環誘導体、これらを薬剤として用いること、これらをグリコーゲン合成酵素キナーゼ３（ｇｌｙｃｏｇｅｎ ｓｙｎｔｈａｓｅ ｋｉｎａｓｅ ３）が介在する病気の治療用薬剤を製造する目的で用いること、これらの製造方法、そしてこれらを含んで成る薬剤組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
増殖障害の治療で用いるに有用な２−置換−４−ヘテロアリール−ピリミジンが特許文献１に開示されている。
【０００３】
特許文献２は蛋白質キナーゼ阻害剤として用いるに有用な置換２−アニリノピリミジンに関する。
【０００４】
腫瘍病の治療で用いるに有用なピリミジンアミン誘導体が特許文献３に記述されている。
【０００５】
ｃ−ＪＵＮ−Ｎ−末端キナーゼおよび他の蛋白質キナーゼの阻害剤が特許文献４に記述されている。
【０００６】
キナーゼ阻害剤として用いるに有用なピリミジン誘導体が特許文献５に記述されている。
【０００７】
ｐ５６Ｉｃｋ、ｐ５９ｆｙｎ、ＺＡＰ−７０および蛋白質キナーゼＣ阻害剤として用いるに有用な置換２−アニリノピリミジンが特許文献６に開示されている。
【０００８】
胃酸分泌抑制剤としてのジアミノピリミジン化合物が特許文献７に開示されている。
【０００９】
特許文献８は、ＨＩＶを抑制するアミノピリミジン誘導体に関する。
【００１０】
特許文献９は、２−アニリノピリミジンを蛋白質キナーゼＣ阻害剤として用いることに関する。
【００１１】
腫瘍病を治療するためのＮ−フェニル−２−ピリミジンアミン誘導体が特許文献１０に記述されている。
【００１２】
特許文献１１は、選択的蛋白質チロシンキナーゼ阻害剤としての２−ピリミジンアミン誘導体に関する。
【００１３】
除草性植物生育調節活性を有するＮ−フェニル−Ｎ−ピリミジン−２−イル誘導体が特許文献１２に開示されている。
【００１４】
特許文献１３は、免疫反応を増大させる２−アミノピリミジンに関する。
【００１５】
特許文献１４は、抗喘息活性を有する４，５，６−置換２−ピリミジンアミンに関する。
【００１６】
環状の蛋白質チロシンキナーゼ阻害剤が特許文献１５に記述されている。
【００１７】
腫瘍病を治療するためのピリミジン誘導体が特許文献１６に記述されている。
【特許文献１】
ＷＯ ０１／７２７４５
【特許文献２】
ＷＯ ９８／４１５１２
【特許文献３】
ＷＯ ９５／０９８５１
【特許文献４】
ＷＯ ０１／１２６２１
【特許文献５】
ＷＯ ０１／６０８１６
【特許文献６】
ＷＯ ９７／１９０６５
【特許文献７】
ＷＯ ９１／１８８８７
【特許文献８】
ＷＯ ９９／５０２５０
【特許文献９】
米国特許第５，５１６，７７５号
【特許文献１０】
ＷＯ ９５／０９８５３
【特許文献１１】
ＷＯ ９８／１８７８２
【特許文献１２】
ＥＰ ０，３３７，９４３
【特許文献１３】
ＥＰ ０，１６４，２０４
【特許文献１４】
ＥＰ ０，２３３，４６１
【特許文献１５】
ＷＯ ００／６２７７８
【特許文献１６】
米国特許第５，５２１，１８４号
【発明の開示】
【００１８】
本発明は、構造、薬理学的活性、効力または選択性の点で従来技術から区別可能な化合物に関する。
【００１９】
本発明は、下記の化合物
【００２０】
【化１】
Figure 2005507423
【００２１】
が含まれないことを条件として、式（Ｉ）
【００２２】
【化２】
Figure 2005507423
【００２３】
［式中、
環Ａは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、
Ｒ１は、水素；アリール；ホルミル；Ｃ１−６アルキルカルボニル；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；ホルミル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシで置換されているＣ１−６アルキル；場合によりＣ１−６アルキルオキシカルボニルで置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルカルボニルであり、
Ｘは、−ＮＲ１−；−ＮＨ−ＮＨ−；−Ｎ＝Ｎ−；−Ｏ−；−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｓ）−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル−；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−；−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｓ）−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１−；−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−Ｃ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−Ｃ１−６アルキル−；−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−；−Ｃ１−６アルキル−Ｏ−；−ＮＲ１−Ｃ１−６アルキル−；−Ｃ１−６アルキル−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ１−６アルキル−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−７シクロアルキル−；−Ｃ２−６アルケニル−；−Ｃ２−６アルキニル−；−Ｏ−Ｃ２−６アルケニル−；−Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−；−ＮＲ１−Ｃ２−６アルケニル−；−Ｃ２−６アルケニル−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ２−６アルケニル−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ２−６アルケニル−Ｃ３−７シクロアルキル−；−Ｏ−Ｃ２−６アルキニル−；−Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−；−ＮＲ１−Ｃ２−６アルキニル−；−Ｃ２−６アルキニル−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ２−６アルキニル−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ２−６アルキニル−Ｃ３−７シクロアルキル−；−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−；−ＣＨＯＨ−；−Ｓ−；−Ｓ（＝Ｏ）−；−Ｓ（＝Ｏ）２−；−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２−；−Ｓ−Ｃ１−６アルキル−；−Ｃ１−６アルキル−Ｓ−；−Ｓ−Ｃ２−６アルケニル−；−Ｃ２−６アルケニル−Ｓ−；−Ｓ−Ｃ２−６アルキニル−；−Ｃ２−６アルキニル−Ｓ−；−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−または直接結合であり、
Ｚは、直接結合、Ｃ１−６アルカンジイル、Ｃ２−６アルケンジイル、Ｃ２−６アルキンジイル；−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−；−Ｓ−；−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｓ）−；−Ｓ（＝Ｏ）−；−Ｓ（＝Ｏ）２−；−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ１−６アルキル−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｓ）−；−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＲ１；−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２−；−ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１−であり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｒ２０であり、ここで、Ｒ２を表す前記基は各々が場合により可能ならば各々が独立して＝Ｓ；＝Ｏ；Ｒ１５；ヒドロキシ；ハロ；ニトロ；シアノ；Ｒ１５−Ｏ−；ＳＨ；Ｒ１５−Ｓ−；ホルミル；カルボキシル；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−ＳＯ３Ｈ；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）２−；Ｒ５Ｒ６Ｎ；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ１−６アルキル；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ３−７シクロアルキル；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ１−６アルキルオキシ；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｓ）−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｓ）−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−；Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−Ｙ１ａ−；Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−Ｙ２−ＮＲ１６−Ｙ１−；Ｒ１５−Ｙ２−ＮＲ１９−Ｙ１−；Ｈ−Ｙ２−ＮＲ１９−Ｙ１−から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３は、水素；ヒドロキシ；ハロ；Ｃ１−６アルキル；シアノ、ヒドロキシまたは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７で置換されているＣ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；１個以上のハロゲン原子もしくはシアノで置換されているＣ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；１個以上のハロゲン原子もしくはシアノで置換されているＣ２−６アルキニル；Ｃ１−６アルキルオキシ；Ｃ１−６アルキルチオ；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ；カルボキシル；シアノ；ニトロ；アミノ；モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ；ポリハロＣ１−６アルキル；ポリハロＣ１−６アルキルオキシ；ポリハロＣ１−６アルキルチオ；Ｒ２１；Ｒ２１−Ｃ１−６アルキル；Ｒ２１−Ｏ−；Ｒ２１−Ｓ−；Ｒ２１−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ２１−Ｓ（＝Ｏ）ｐ−；Ｒ７−Ｓ（＝Ｏ）ｐ−；Ｒ７−Ｓ（＝Ｏ）ｐ−ＮＨ−；Ｒ２１−Ｓ（＝Ｏ）ｐ−ＮＨ−；Ｒ７−Ｃ（＝Ｏ）−；−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＨ２；Ｒ７−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ７；−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ２１であり、
Ｒ４は、単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環または単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環であり、ここで、前記複素環は各々が場合により可能ならば各々が独立して＝Ｓ；＝Ｏ；Ｒ１５；ヒドロキシ；ハロ；ニトロ；シアノ；Ｒ１５−Ｏ−；ＳＨ；Ｒ１５−Ｓ−；ホルミル；カルボキシル；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−ＳＯ３Ｈ；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）２−；Ｒ５Ｒ６Ｎ；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ１−６アルキル；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ３−７シクロアルキル；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ１−６アルキルオキシ；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｓ）−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｓ）−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−；Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−Ｙ１ａ−；Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−Ｙ２−ＮＲ１６−Ｙ１−；Ｒ１５−Ｙ２−ＮＲ１９−Ｙ１−；Ｈ−Ｙ２−ＮＲ１９−Ｙ１−から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ５およびＲ６は、各々独立して、水素、Ｒ８、−Ｙ１−ＮＲ９−Ｙ２−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｙ１−ＮＲ９−Ｙ１−Ｒ８、−Ｙ１−ＮＲ９Ｒ１０であるか、或は
Ｒ５とＲ６がこれらが結合している窒素と一緒になって３から８員の単環状飽和もしくは部分飽和複素環または４から８員の単環状芳香複素環を形成していてもよく、ここで、前記複素環は各々が場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいか、或は前記複素環の各々が場合によりベンゼン環と縮合していてもよく、ここで、前記ベンゼン環は場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ７は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノまたはポリハロＣ１−６アルキルであり、
Ｒ８は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、単環状、二環状もしくは三環状の飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環、単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環；単環状、二環状もしくは三環状の飽和炭素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和炭素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環で置換されているＣ１−６アルキルであり、ここで、Ｒ８を表す前記基は各々が場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、各々独立して、水素またはＲ８であるか、或は
Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１の中のいずれか２つが一緒になってＣ１−６アルカンジイルまたはＣ２−６アルケンジイルであってもよく、それによって、それらが結合している窒素原子と一緒になって３から８員の単環状飽和もしくは部分飽和複素環または４から８員の単環状芳香複素環を形成していてもよく、ここで、前記複素環は各々が場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、各々独立して、水素；Ｒ１５；ヒドロキシ；ハロ；ニトロ；シアノ；Ｒ１５−Ｏ−；ＳＨ；Ｒ１５−Ｓ−；ホルミル；カルボキシル；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−ＳＯ３Ｈ；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）２−；Ｒ１５Ｒ１６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）−；Ｒ１５Ｒ１６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−；Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−Ｙ１−；Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−Ｙ２−ＮＲ１６−Ｙ１−；Ｒ１５−Ｙ２−ＮＲ１９−Ｙ１−；Ｈ−Ｙ２−ＮＲ１９−Ｙ１−；オキソであるか、或は
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４の中のいずれか２つが一緒になってＣ１−６アルカンジイルまたはＣ２−６アルケンジイルであってもよく、それによって、それらが結合している原子と一緒になって３から８員の単環状飽和もしくは部分飽和炭素もしくは複素環または４から８員の単環状芳香炭素もしくは複素環を形成していてもよいか、或は
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４の中のいずれか２つが一緒になって−Ｏ−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−であってもよく、それによって、それらが結合している原子と一緒になって４から８員の単環状飽和、部分飽和もしくは芳香炭素もしくは複素環を形成していてもよく、
Ｒ１５は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、単環状、二環状もしくは三環状の飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環、単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環；単環状、二環状もしくは三環状の飽和炭素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和炭素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環で置換されているＣ１−６アルキルであり、ここで、Ｒ１５を表す前記置換基は各々が場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいか、或は前記炭素環もしくは複素環の各々が場合によりベンゼン環と縮合していてもよく、ここで、前記ベンゼン環は場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９は、各々独立して、水素またはＲ１５であるか、或は
Ｒ１７とＲ１８またはＲ１５とＲ１９が一緒になってＣ１−６アルカンジイルまたはＣ２−６アルケンジイルであってもよく、それによって、３から８員の単環状飽和もしくは部分飽和複素環または４から８員の単環状芳香複素環を形成していてもよく、ここで、前記複素環は各々が場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいか、或は
Ｒ１７とＲ１８がＲ１６と一緒になってＣ１−６アルカンジイルまたはＣ２−６アルケンジイルであってもよく、それによって、それらが結合している窒素原子と一緒になって３から８員の単環状飽和もしくは部分飽和複素環または４から８員の単環状芳香複素環を形成していてもよく、ここで、前記複素環は各々が場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ２０は、単環状、二環状もしくは三環状の飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環、単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環であり、
Ｒ２１は、単環状、二環状もしくは三環状の飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環、単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環であり、ここで、Ｒ２１を表す前記炭素環もしくは複素環は各々が場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｙ１ａは、−Ｙ３−Ｓ（＝Ｏ）−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｃ（＝Ｓ）−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｏ−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｓ−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ４−または−Ｙ３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ４−であり、
Ｙ１またはＹ２は、各々独立して、直接結合、−Ｙ３−Ｓ（＝Ｏ）−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｃ（＝Ｓ）−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｏ−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｓ−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ４−または−Ｙ３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ４−であり、
Ｙ３またはＹ４は、各々独立して、直接結合、Ｃ１−６アルカンジイル、Ｃ２−６アルケンジイルまたはＣ２−６アルキンジイルであり、
ｎは、１または２であり、
ｍは、１または２であり、
ｐは、１または２であり、
ｒは、１から５であり、
ｓは、１から３であり、
アリールは、フェニル、または各々が独立してハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、ポリハロＣ１−６アルキルおよびポリハロＣ１−６アルキルオキシから選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されているフェニルであるが、
但し、−Ｘ−Ｒ２および／またはＲ３が水素以外であることを条件とし、かつ
【００２４】
【化３】
Figure 2005507423
【００２５】
が
【００２６】
【化４】
Figure 2005507423
【００２７】
を表す時、
Ｒ１が水素またはメチルであり、ｓが２であり、Ｒ３がメトキシでありそして−Ｘ−Ｒ２がメトキシの時には−Ｚが直接結合でもＮＨでもなく、
Ｒ１が水素またはメチルであり、ｓが１であり、Ｒ３が３−クロロもしくは４−メトキシでありそして−Ｘ−Ｒ２が水素の時には−Ｚ−Ｒ４が３−ピリジルでも４−ピリジルでも４−ピリジルのＮ−オキサイドでもなく、
Ｒ１が水素の時には−Ｚ−Ｒ４が
【００２８】
【化５】
Figure 2005507423
【００２９】
以外であり、
Ｒ１が水素でありそして−Ｚ−Ｒ４が３−ピリジルまたは置換されている４−ピリジルの時には−Ｒ３および−Ｘ−Ｒ２が水素以外であることを条件とし、かつ
【００３０】
【化６】
Figure 2005507423
【００３１】
が
【００３２】
【化７】
Figure 2005507423
【００３３】
を表す場合には−Ｒ４が場合によりメチルで置換されていてもよいピリジル、ジルのＮ−オキサイド、１−メチル−ピリジニウム、場合により１または２個のメチルで置換されていてもよいチエニル、場合により１または２個のメチル基で置換されていてもよいフラニル、ベンゾフラニル、キノリニル、インドリル、場合によりメチルで置換されていてもよいピロリル、ピリミジニル、フェノチアジニル以外であることを条件とする］
で表される化合物、これのＮ−オキサイド、薬学的に受け入れられる付加塩、第四級アミンおよび立体化学的異性体形態に関する。
【００３４】
本発明は、また、式（Ｉ’）
【００３５】
【化８】
Figure 2005507423
【００３６】
［式中、
環Ａは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、
Ｒ１は、水素；アリール；ホルミル；Ｃ１−６アルキルカルボニル；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；ホルミル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシで置換されているＣ１−６アルキル；場合によりＣ１−６アルキルオキシカルボニルで置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルカルボニルであり、
Ｘは、−ＮＲ１−；−ＮＨ−ＮＨ−；−Ｎ＝Ｎ−；−Ｏ−；−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｓ）−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル−；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−；−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｓ）−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１−；−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−Ｃ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−Ｃ１−６アルキル−；−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−；−Ｃ１−６アルキル−Ｏ−；−ＮＲ１−Ｃ１−６アルキル−；−Ｃ１−６アルキル−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ１−６アルキル−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−７シクロアルキル−；−Ｃ２−６アルケニル−；−Ｃ２−６アルキニル−；−Ｏ−Ｃ２−６アルケニル−；−Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−；−ＮＲ１−Ｃ２−６アルケニル−；−Ｃ２−６アルケニル−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ２−６アルケニル−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ２−６アルケニル−Ｃ３−７シクロアルキル−；−Ｏ−Ｃ２−６アルキニル−；−Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−；−ＮＲ１−Ｃ２−６アルキニル−；−Ｃ２−６アルキニル−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ２−６アルキニル−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ２−６アルキニル−Ｃ３−７シクロアルキル−；−Ｏ−Ｃ１−６アルキ−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−；−ＣＨＯＨ−；−Ｓ−；−Ｓ（＝Ｏ）−；−Ｓ（＝Ｏ）２−；−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２−；−Ｓ−Ｃ１−６アルキル−；−Ｃ１−６アルキル−Ｓ−；−Ｓ−Ｃ２−６アルケニル−；−Ｃ２−６アルケニル−Ｓ−；−Ｓ−Ｃ２−６アルキニル−；−Ｃ２−６アルキニル−Ｓ−；−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−または直接結合であり、
Ｚは、直接結合、Ｃ１−６アルカンジイル、Ｃ２−６アルケンジイル、Ｃ２−６アルキンジイル；−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−；−Ｓ−；−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｓ）−；−Ｓ（＝Ｏ）−；−Ｓ（＝Ｏ）２−；−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ１−６アルキル−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｓ）−；−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＲ１；−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２−；−ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１−であり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｒ２０であり、ここで、Ｒ２を表す前記基は各々が場合により可能ならば各々が独立して＝Ｓ；＝Ｏ；Ｒ１５；ヒドロキシ；ハロ；ニトロ；シアノ；Ｒ１５−Ｏ−；ＳＨ；Ｒ１５−Ｓ−；ホルミル；カルボキシル；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−ＳＯ３Ｈ；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）２−；Ｒ５Ｒ６Ｎ；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ１−６アルキル；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ３−７シクロアルキル；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ１−６アルキルオキシ；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｓ）−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｓ）−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−；Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−Ｙ１ａ−；Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−Ｙ２−ＮＲ１６−Ｙ１−；Ｒ１５−Ｙ２−ＮＲ１９−Ｙ１−；Ｈ−Ｙ２−ＮＲ１９−Ｙ１−から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３は、水素；ヒドロキシ；ハロ；Ｃ１−６アルキル；シアノ、ヒドロキシまたは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７で置換されているＣ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；１個以上のハロゲン原子もしくはシアノで置換されているＣ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；１個以上のハロゲン原子もしくはシアノで置換されているＣ２−６アルキニル；Ｃ１−６アルキルオキシ；Ｃ１−６アルキルチオ；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ；カルボキシル；シアノ；ニトロ；アミノ；モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ；ポリハロＣ１−６アルキル；ポリハロＣ１−６アルキルオキシ；ポリハロＣ１−６アルキルチオ；Ｒ２１；Ｒ２１−Ｃ１−６アルキル；Ｒ２１−Ｏ−；Ｒ２１−Ｓ−；Ｒ２１−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ２１−Ｓ（＝Ｏ）ｐ−；Ｒ７−Ｓ（＝Ｏ）ｐ−；Ｒ７−Ｓ（＝Ｏ）ｐ−ＮＨ−；Ｒ２１−Ｓ（＝Ｏ）ｐ−ＮＨ−；Ｒ７−Ｃ（＝Ｏ）−；−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＨ２；Ｒ７−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ７；−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ２１であり、
Ｒ４は、単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環または単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環であり、ここで、前記複素環は各々が場合により可能ならば各々が独立して＝Ｓ；＝Ｏ；Ｒ１５；ヒドロキシ；ハロ；ニトロ；シアノ；Ｒ１５−Ｏ−；ＳＨ；Ｒ１５−Ｓ−；ホルミル；カルボキシル；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−ＳＯ３Ｈ；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）２−；Ｒ５Ｒ６Ｎ；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ１−６アルキル；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ３−７シクロアルキル；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ１−６アルキルオキシ；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｓ）−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｓ）−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−；Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−Ｙ１ａ−；Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−Ｙ２−ＮＲ１６−Ｙ１−；Ｒ１５−Ｙ２−ＮＲ１９−Ｙ１−；Ｈ−Ｙ２−ＮＲ１９−Ｙ１−から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ５およびＲ６は、各々独立して、水素、Ｒ８、−Ｙ１−ＮＲ９−Ｙ２−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｙ１−ＮＲ９−Ｙ１−Ｒ８、−Ｙ１−ＮＲ９Ｒ１０であるか、或は
Ｒ５とＲ６がこれらが結合している窒素と一緒になって３から８員の単環状飽和もしくは部分飽和複素環または４から８員の単環状芳香複素環を形成していてもよく、ここで、前記複素環は各々が場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいか、或は前記複素環の各々が場合によりベンゼン環と縮合していてもよく、ここで、前記ベンゼン環は場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ７は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノまたはポリハロＣ１−６アルキルであり、
Ｒ８は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、単環状、二環状もしくは三環状の飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環、単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環；単環状、二環状もしくは三環状の飽和炭素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和炭素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環で置換されているＣ１−６アルキルであり、ここで、Ｒ８を表す前記基は各々が場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、各々独立して、水素またはＲ８であるか、或は
Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１の中のいずれか２つが一緒になってＣ１−６アルカンジイルまたはＣ２−６アルケンジイルであってもよく、それによって、それらが結合している窒素原子と一緒になって３から８員の単環状飽和もしくは部分飽和複素環または４から８員の単環状芳香複素環を形成していてもよく、ここで、前記複素環は各々が場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、各々独立して、水素；Ｒ１５；ヒドロキシ；ハロ；ニトロ；シアノ；Ｒ１５−Ｏ−；ＳＨ；Ｒ１５−Ｓ−；ホルミル；カルボキシル；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−ＳＯ３Ｈ；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）２−；Ｒ１５Ｒ１６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）−；Ｒ１５Ｒ１６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−；Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−Ｙ１−；Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−Ｙ２−ＮＲ１６−Ｙ１−；Ｒ１５−Ｙ２−ＮＲ１９−Ｙ１−；Ｈ−Ｙ２−ＮＲ１９−Ｙ１−；オキソであるか、或は
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４の中のいずれか２つが一緒になってＣ１−６アルカンジイルまたはＣ２−６アルケンジイルであってもよく、それによって、それらが結合している原子と一緒になって３から８員の単環状飽和もしくは部分飽和炭素もしくは複素環または４から８員の単環状芳香炭素もしくは複素環を形成していてもよいか、或は
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４の中のいずれか２つが一緒になって−Ｏ−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−であってもよく、それによって、それらが結合している原子と一緒になって４から８員の単環状飽和、部分飽和もしくは芳香炭素もしくは複素環を形成していてもよく、
Ｒ１５は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、単環状、二環状もしくは三環状の飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環、単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環；単環状、二環状もしくは三環状の飽和炭素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和炭素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環で置換されているＣ１−６アルキルであり、ここで、Ｒ１５を表す前記置換基は各々が場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいか、或は前記炭素環もしくは複素環の各々が場合によりベンゼン環と縮合していてもよく、ここで、前記ベンゼン環は場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９は、各々独立して、水素またはＲ１５であるか、或は
Ｒ１７とＲ１８またはＲ１５とＲ１９が一緒になってＣ１−６アルカンジイルまたはＣ２−６アルケンジイルであってもよく、それによって、３から８員の単環状飽和もしくは部分飽和複素環または４から８員の単環状芳香複素環を形成していてもよく、ここで、前記複素環は各々が場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいか、或は
Ｒ１７とＲ１８がＲ１６と一緒になってＣ１−６アルカンジイルまたはＣ２−６アルケンジイルであってもよく、それによって、それらが結合している窒素原子と一緒になって３から８員の単環状飽和もしくは部分飽和複素環または４から８員の単環状芳香複素環を形成していてもよく、ここで、前記複素環は各々が場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ２０は、単環状、二環状もしくは三環状の飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環、単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環であり、
Ｒ２１は、単環状、二環状もしくは三環状の飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環、単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環であり、ここで、Ｒ２１を表す前記炭素環もしくは複素環は各々が場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｙ１ａは、−Ｙ３−Ｓ（＝Ｏ）−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｃ（＝Ｓ）−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｏ−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｓ−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ４−または−Ｙ３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ４−であり、
Ｙ１またはＹ２は、各々独立して、直接結合、−Ｙ３−Ｓ（＝Ｏ）−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｃ（＝Ｓ）−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｏ−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｓ−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ４−または−Ｙ３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ４−であり、
Ｙ３またはＹ４は、各々独立して、直接結合、Ｃ１−６アルカンジイル、Ｃ２−６アルケンジイルまたはＣ２−６アルキンジイルであり、
ｎは、１または２であり、
ｍは、１または２であり、
ｐは、１または２であり、
ｒは、１から５であり、
ｓは、１から３であり、
アリールは、フェニル、または各々が独立してハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、ポリハロＣ１−６アルキルおよびポリハロＣ１−６アルキルオキシから選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されているフェニルであるが、
但し、−Ｘ−Ｒ２および／またはＲ３が水素以外であることを条件とする］
で表される化合物、これのＮ−オキサイド、薬学的に受け入れられる付加塩、第四級アミンおよび立体化学的異性体形態をＧＳＫ３が介在する病気の予防または治療用の薬剤を製造する目的で用いることにも関する。
【００３７】
Ｃ１−３アルキルを基または基の一部として本明細書で用いる場合、これは炭素原子数が１から３の直鎖もしくは分枝鎖飽和炭化水素基、例えばメチル、エチル、プロピル、１−メチルエチルなどを定義するものであり、Ｃ１−４アルキルを基または基の一部として本明細書で用いる場合、これは炭素原子数が１から４の直鎖もしくは分枝鎖飽和炭化水素基、例えばＣ１−３アルキルで定義した基およびブチルなどを定義するものであり、Ｃ１−６アルキルを基または基の一部として本明細書で用いる場合、これは炭素原子数が１から６の直鎖もしくは分枝鎖飽和炭化水素基、例えばＣ１−４アルキルで定義した基およびペンチル、ヘキシル、２−メチルブチルなどを定義するものであり、Ｃ１−１０アルキルを基または基の一部として本明細書で用いる場合、これは炭素原子数が１から１０の直鎖もしくは分枝鎖飽和炭化水素基、例えばＣ１−６アルキルで定義した基およびヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなどを定義するものであり、Ｃ１−６アルカンジイルを基または基の一部として本明細書で用いる場合、これは炭素原子数が１から６の二価の直鎖もしくは分枝鎖飽和炭化水素基、例えばメチレン、１，２−エタンジイルもしくは１，２−エチリデン、１，３−プロパンジイルもしくは１，３−プロピリデン、１，４−ブタンジイルもしくは１，４−ブチリデンなどを定義するものであり、Ｃ２−６アルケニルは、二重結合を含有する炭素原子数が２から６の直鎖および分枝鎖炭化水素基、例えばエテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニルなどを定義するものであり、Ｃ２−１０アルケニルは、二重結合を含有する炭素原子数が２から１０の直鎖および分枝鎖炭化水素基、例えばＣ２−６アルケニルで定義した基およびヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニルなどを定義するものであり、Ｃ２−６アルケンジイルは、二重結合を１個以上含有する炭素原子数が２から６の二価の直鎖および分枝鎖炭化水素基、例えばエテンジイル、プロペンジイル、ブテンジイル、ペンテンジイル、ヘキセンジイルなどを定義するものであり、Ｃ２−６アルキニルは、三重結合を含有する炭素原子数が２から６の直鎖および分枝鎖炭化水素基、例えばエチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルなどを定義するものであり、Ｃ２−１０アルキニルは、三重結合を含有する炭素原子数が２から１０の直鎖および分枝鎖炭化水素基、例えばＣ２−６アルキニルで定義した基およびヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニルなどを定義するものであり、Ｃ２−６アルキンジイルは、三重結合を含有する炭素原子数が２から６の二価の直鎖および分枝鎖炭化水素基、例えばエチンジイル、プロピンジイル、ブチンジイル、ペンチンジイル、ヘキシンジイルなどを定義するものであり、Ｃ３−７シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルの総称であり、単環状、二環状もしくは三環状の飽和炭素環は、１、２または３個の環で構成されている環系を表し、ここで、前記環系は炭素原子のみで構成されておりかつ前記環系は単結合のみを含有し、単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和炭素環は、１、２または３個の環で構成されている環系を表し、ここで、前記環系は炭素原子のみで構成されておりかつ二重結合を少なくとも１個含んで成るが、前記環系は芳香環系でないことを条件とし、単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環は、１、２または３個の環で構成されている芳香環系を表し、ここで、前記環系は炭素原子のみで構成されており、この用語「芳香」は本分野の技術者に良く知られており、これは４ｎ’＋２個の電子、即ち６、１０、１４個などのπ電子を有する環状の共役系を表し（Ｈｕｃｋｅｌの法則；ｎ’は１、２、３などである）、単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環は、１、２または３個の環で構成されていてＯ、ＮまたはＳから選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含んで成る環系を表し、ここで、前記環系は単結合のみを含有し、単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環は、１、２または３個の環で構成されていてＯ、ＮまたはＳから選択されるヘテロ原子を少なくとも１個と二重結合を少なくとも１個含んで成る環系を表すが、但し前記環系は芳香環系でないことを条件とし、単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環は、１、２または３個の環で構成されていてＯ、ＮまたはＳから選択されるヘテロ原子を少なくとも１個含んで成る芳香環系を表す。
【００３８】
単環状、二環状もしくは三環状の飽和炭素環の個々の例はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［４，２，０］オクタニル、シクロノナニル、シクロデカニル、デカヒドロナフタレニル、テトラデカヒドロアントラセニルである。
【００３９】
単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和炭素環の個々の例はシクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、ビシクロ［４，２，０］オクテニル、シクロノネニル、シクロデセニル、オクタヒドロナフタレニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニル、１，２，３，４，４ａ，９，９ａ，１０−オクタヒドロアントラセニルである。
【００４０】
単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環の個々の例はフェニル、ナフタレニル、アントラセニルである。
【００４１】
単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環の個々の例はテトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ジオキソラニル、イミダゾリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロチエニル、ジヒドロオキサゾリル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリジニル、オキサジアゾリジニル、トリアゾリジニル、チアジアゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ヘキサヒドロピラジニル、ジオキサニル、モルホリニル、ジチアニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、トリチアニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロインドリルである。
【００４２】
単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環の個々の例はピロリニル、イミダゾリニル、ピラゾリニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、１，３−ベンゾジオキソリル、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、インドリニルなどである。
【００４３】
単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環の個々の例はアゼチル、オキセチリデニル、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、ピラニル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キノリジニル、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、ベンゾピラニル、ピロロピリジル、チエノピリジル、フロピリジル、イソチアゾロピリジル、チアゾロピリジル、イソキサゾロピリジル、オキサゾロピリジル、ピラゾロピリジル、イミダゾピリジル、ピロロピラジニル、チエノピラジニル、フロピラジニル、イソチアゾロピラジニル、チアゾロピラジニル、イソキサゾロピラジニル、オキサゾロピラジニル、ピラゾロピラジニル、イミダゾピラジニル、ピロロピリミジニル、チエノピリミジニル、フロピリミジニル、イソチアゾロピリミジニル、チアゾロピリミジニル、イソキサゾロピリミジニル、オキサゾロピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、イミダゾピリミジニル、ピロロピリダジニル、チエノピリダジニル、フロピリダジニル、イソチアゾロピリダジニル、チアゾロピリダジニル、イソキサゾロピリダジニル、オキサゾロピリダジニル、ピラゾロピリダジニル、イミダゾピリダジニル、オキサゾジアゾロピリジル、チアジアゾロピリジル、トリアゾロピリジル、オキサゾジアゾロピラジニル、チアジアゾロピラジニル、トリアゾロピラジニル、オキサゾジアゾロピリミジニル、チアジアゾロピリミジニル、トリアゾロピリミジニル、オキサゾジアゾロピリダジニル、チアジアゾロピリダジニル、トリアゾロピリダジニル、イミダゾオキサゾリル、イミダゾチアゾリル、イミダゾイミダゾリル、イソキサゾロトリアジニル、イソチアゾロトリアジニル、ピラゾロトリアジニル、オキサゾロトリアジニル、チアゾロトリアジニル、イミダゾトリアジニル、オキサジアゾロトリアジニル、チアジアゾロトリアジニル、トリアゾロトリアジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニルである。
【００４４】
５員の芳香複素環の個々の例はピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリルである。
【００４５】
本明細書の上で用いた如き用語（＝Ｏ）は、これが炭素原子と結合した時にカルボニル部分を形成し、硫黄原子と結合した時にスルホキサイド部分を形成し、そして前記用語の２つが硫黄原子と結合した時にスルホニル部分を形成する。
【００４６】
用語「ハロ」はフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードの総称である。ポリハロメチルを基または基の一部として本明細書の上および以下で用いる場合、これはモノ−もしくはポリハロ置換メチル、特に１個以上のフルオロ原子で置換されているメチル、例えばジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルであると定義し、ポリハロＣ１−６アルキルを基または基の一部として本明細書の上および以下で用いる場合、これはモノ−もしくはポリハロ置換Ｃ１−６アルキル、例えばハロメチル、１，１−ジフルオロ−エチルなどとして定義される基であると定義する。ポリハロメチルまたはポリハロＣ１−６アルキルの定義の範囲内でアルキル基にハロゲン原子が２個以上結合している場合、それらは同一または異なっていてもよい。
【００４７】
用語「複素環」は、例えばＲ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８またはＲ１５の定義の場合と同様に、この用語に当該複素環の可能な異性体形態の全部を包含させることを意味し、例えば、ピロリルはまた２Ｈ−ピロリルも包含する。
【００４８】
本明細書の上に記述した炭素環は、特に明記しない限り、適宜いずれかの環炭素を通して、式（Ｉ）または（Ｉ’）で表される分子の残りと結合している可能性がある。従って、例えば、二環状の部分飽和炭素環が１，２，３，４−テトラヒドロナフタレニルの場合、これは１，２，３，４−テトラヒドロナフテン−１−イル、１，２，３，４−テトラヒドロナフテン−２−イルなどであり得る。
【００４９】
本明細書の上に記述した複素環は、特に明記しない限り、適宜いずれかの環炭素もしくはヘテロ原子を通して、式（Ｉ）または（Ｉ’）で表される分子の残りと結合している可能性がある。従って、例えば、単環状の芳香複素環がイミダゾリルの場合、これは１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリルなどであり得る。
【００５０】
いずれかの成分の中にいずれかの変数（例えばＲ５、Ｒ６など）が２回以上現われる場合、各定義は独立している。
【００５１】
置換基から環系の中に引かれた線は、その結合が適切な環原子のいずれかと結合している可能性があることを示している。
【００５２】
治療用途の場合、式（Ｉ）または（Ｉ’）で表される化合物の塩は、対イオンが薬学的に受け入れられる塩である。しかしながら、薬学的に受け入れられない酸および塩基の塩もまた例えば薬学的に受け入れられる化合物の調製または精製などでは使用可能である。塩が薬学的に受け入れられるか或は受け入れられないかに拘らず、あらゆる塩が本発明の範囲内に含まれる。
【００５３】
本明細書の上に挙げた如き薬学的に受け入れられる付加塩は、これに式（Ｉ）または（Ｉ’）で表される化合物が形成し得る無毒の治療活性酸付加塩形態を包含させることを意味する。後者は、便利に、塩基形態を無機酸、例えばハロゲン化水素酸、例えば塩酸、臭化水素酸など、硫酸、硝酸、燐酸など、または有機酸、例えば酢酸、プロピオン酸、ヒドロキシ酢酸、２−ヒドロキシプロピオン酸、２−オキソプロピオン酸、しゅう酸、マロン酸、こはく酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、２−ヒドロキシ−１，２，３−プロパントリカルボン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−メチルベンゼンスルホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、２−ヒドロキシ安息香酸、４−アミノ−２−ヒドロキシ安息香酸などの如き適切な酸で処理することで入手可能である。逆に、塩形態をアルカリで処理することで遊離塩基形態に変化させることも可能である。
【００５４】
酸性プロトンを含有する式（Ｉ）または（Ｉ’）で表される化合物を適切な有機および無機塩基で処理することで無毒の治療活性金属もしくはアミン付加塩形態に変化させることができる。適切な塩基塩形態には、例えばアンモニウム塩、アルカリおよびアルカリ土類金属塩、例えばリチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム塩など、有機塩基、例えば第一級、第二級および第三級脂肪族および芳香族アミンの塩、例えばメチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、４種類存在するブチルアミン異性体、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジエタノールアミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミン、ジ−ｎ−ブチルアミン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、キヌクリジン、ピリジン、キノリンおよびイソキノリン、ベンザジン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、２−アミノ−２−（ヒドロキシメチル）−１，３−プロパンジオール、ヒドラバミンの塩、そしてアミノ酸、例えばアルギニン、リシンなどの塩が含まれる。逆に、塩形態を酸で処理することで遊離酸形態に変化させることも可能である。
【００５５】
用語「付加塩」は、また、式（Ｉ）または（Ｉ’）で表される化合物が形成し得る水化物および溶媒付加形態も包含する。そのような形態の例は例えば水化物、アルコラートなどである。
【００５６】
本明細書の上で用いた如き用語「第四級アミン」は、式（Ｉ）または（Ｉ’）で表される化合物が式（Ｉ）または（Ｉ’）で表される化合物の塩基性窒素と適切な第四級化剤、例えば場合により置換されていてもよいアルキルハライド、アリールハライドまたはアリールアルキルハライド、例えばヨウ化メチルまたはヨウ化ベンジルなどの間の反応で形成し得る第四級アンモニウム塩を定義するものである。また、良好な脱離基を有する他の反応体、例えばトリフルオロメタンスルホン酸アルキル、メタンスルホン酸アルキルおよびｐ−トルエンスルホン酸アルキルなどを用いることも可能である。第四級アミンは正に帯電している窒素を有する。薬学的に受け入れられる対イオンにはクロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロアセテートおよびアセテートが含まれる。イオン交換用樹脂を用いて、その選択した対イオンを導入することができる。
【００５７】
式（Ｉ）または（Ｉ’）で表される化合物およびこれらのＮ−オキサイド、付加塩、第四級アミンおよび立体化学的異性体形態のいくつかはキラリティーを持つ中心を１個以上含有する可能性があることで立体化学的異性体形態で存在する可能性があることは理解されるであろう。
【００５８】
本明細書の上で用いた如き用語「立体化学的異性体形態」は、式（Ｉ）または（Ｉ’）で表される化合物およびこれらのＮ−オキサイド、付加塩、第四級アミンまたは生理学的機能を有する誘導体が持ち得る可能性のある立体化学的異性体形態の全部を定義するものである。特に明記しない限り、化合物の化学的表示は、可能なあらゆる立体化学的異性体形態の混合物を表し、前記混合物は基本的な分子構造を有するあらゆるジアステレオマーおよびエナンチオマーを含有するばかりでなく式（Ｉ）または（Ｉ’）の個々の異性体形態の各々およびこれらのＮ−オキサイド、塩、溶媒和物または第四級アミンを含有し、その他の異性体を実質的に含有しない、即ち伴う他の異性体の量は１０％未満、好適には５％未満、特に２％未満、最も好適には１％未満である。立体中心（ｓｔｅｒｅｏｇｅｎｉｃ ｃｅｎｔｅｒ）は特にＲ形態もしくはＳ形態を持つ可能性があり、二価の環状（部分）飽和基が有する置換基はシス形態またはトランス形態のいずれかを持ち得る。二重結合を含有する化合物は前記二重結合の所にＥ立体化学またはＺ立体化学を持つ可能性がある。式（Ｉ）または（Ｉ’）で表される化合物の立体化学的異性体形態は明らかに本発明の範囲内に含まれることを意図する。
【００５９】
本化合物のＮ−オキサイド形態は、これに１個もしくは数個の第三級窒素原子が酸化されていわゆるＮ−オキサイドになっている式（Ｉ）で表される化合物を包含させることを意味する。
【００６０】
式（Ｉ）または（Ｉ’）で表される化合物のいくつかはまた互変異性体形態（例えばケト−エノール互変異性）としても存在し得る。そのような形態を前記式の中に明らかには示していないが、それらも本発明の範囲内に含めることを意図する。
【００６１】
用語「式（Ｉ）で表される化合物」または「式（Ｉ）または（Ｉ’）で表される化合物」を本明細書の以下で用いる場合にはいつでも、これにまたそれらのＮ−オキサイド形態、それらの塩、それらの第四級アミンおよびそれらの立体化学的異性体形態も包含させることを意味する。特に興味の持たれる化合物は、立体化学的に高純度の式（Ｉ）または（Ｉ’）で表される化合物である。
【００６２】
個々の化合物は本明細書の上に定義した如き式（Ｉ）または（Ｉ’）で表される化合物であるが、但し前記化合物の原子質量が多くて１０００ｕ、特に多くて８００ｕ、更に特に多くて７００ｕであることを条件とする［ｕは単一原子質量単位（ｕｎｉｆｉｅｄ ａｔｏｍｉｃ ｍａｓｓ）を表し、これは１．６６ｘ１０−２７ｋｇに等しい］。
【００６３】
個々の化合物は、また、本明細書の上に定義した如き式（Ｉ）または（Ｉ’）で表される化合物であるが、但しＲ３が水素の時にはＸが−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−でも−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ１−でもないことを条件とし、かつＸが直接結合でありそしてＲ２が水素の時にはＲ３がＲ７−Ｃ（＝Ｏ）−［Ｒ７はアミノまたはモノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノを表す］以外であることを条件とし、かつＸが直接結合でありそしてＲ２が水素の時にはＲ２１が複素環以外であることを条件とし、かつＲ３が水素の時にはＲ２が複素環式以外であることを条件とする。
【００６４】
特に興味の持たれる化合物は、
環Ａがピリジル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、
Ｒ１が水素；アリール；ホルミル；Ｃ１−６アルキルカルボニル；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；ホルミル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシで置換されているＣ１−６アルキル；場合によりＣ１−６アルキルオキシカルボニルで置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルカルボニルであり、
Ｘが−ＮＲ１−；−ＮＨ−ＮＨ−；−Ｎ＝Ｎ−；−Ｏ−；−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｓ）−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル−；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−；−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｓ）−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１−；−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−Ｃ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−Ｃ１−６アルキル−；−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−；−Ｃ１−６アルキル−Ｏ−；−ＮＲ１−Ｃ１−６アルキル−；−Ｃ１−６アルキル−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ１−６アルキル−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−７シクロアルキル−；−Ｃ２−６アルケニル−；−Ｃ２−６アルキニル−；−Ｏ−Ｃ２−６アルケニル−；−Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−；−ＮＲ１−Ｃ２−６アルケニル−；−Ｃ２−６アルケニル−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ２−６アルケニル−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ２−６アルケニル−Ｃ３−７シクロアルキル−；−Ｏ−Ｃ２−６アルキニル−；−Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−；−ＮＲ１−Ｃ２−６アルキニル−；−Ｃ２−６アルキニル−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ２−６アルキニル−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ２−６アルキニル−Ｃ３−７シクロアルキル−；−Ｏ−Ｃ１−６アルキ−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−；−ＣＨＯＨ−；−Ｓ−；−Ｓ（＝Ｏ）−；−Ｓ（＝Ｏ）２−；−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２−；−Ｓ−Ｃ１−６アルキル−；−Ｃ１−６アルキル−Ｓ−；−Ｓ−Ｃ２−６アルケニル−；−Ｃ２−６アルケニル−Ｓ−；−Ｓ−Ｃ２−６アルキニル−；−Ｃ２−６アルキニル−Ｓ−；−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−または直接結合であり、
Ｚが直接結合、Ｃ１−６アルカンジイル、Ｃ２−６アルケンジイル、Ｃ２−６アルキンジイル；−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−；−Ｓ−；−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｓ）−；−Ｓ（＝Ｏ）−；−Ｓ（＝Ｏ）２−；−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ１−６アルキル−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｓ）−；−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＲ１；−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２−；−ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１−であり、
Ｒ２が水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｒ２０であり、ここで、Ｒ２を表す前記基は各々が場合により可能ならば各々が独立して＝Ｓ；＝Ｏ；Ｒ１５；ヒドロキシ；ハロ；ニトロ；シアノ；Ｒ１５−Ｏ−；ＳＨ；Ｒ１５−Ｓ−；ホルミル；カルボキシル；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−ＳＯ３Ｈ；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）２−；Ｒ５Ｒ６Ｎ；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ１−６アルキル；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ３−７シクロアルキル；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ１−６アルキルオキシ；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｓ）−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｓ）−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−；Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−Ｙ１ａ−；Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−Ｙ２−ＮＲ１６−Ｙ１−；Ｒ１５−Ｙ２−ＮＲ１９−Ｙ１−；Ｈ−Ｙ２−ＮＲ１９−Ｙ１−から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３が水素；ヒドロキシ；ハロ；Ｃ１−６アルキル；シアノ、ヒドロキシまたは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７で置換されているＣ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；１個以上のハロゲン原子もしくはシアノで置換されているＣ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；１個以上のハロゲン原子もしくはシアノで置換されているＣ２−６アルキニル；Ｃ１−６アルキルオキシ；Ｃ１−６アルキルチオ；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ；カルボキシル；シアノ；ニトロ；アミノ；モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ；ポリハロＣ１−６アルキル；ポリハロＣ１−６アルキルオキシ；ポリハロＣ１−６アルキルチオ；Ｒ２１；Ｒ２１−Ｃ１−６アルキル；Ｒ２１−Ｏ−；Ｒ２１−Ｓ−；Ｒ２１−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ２１−Ｓ（＝Ｏ）ｐ−；Ｒ７−Ｓ（＝Ｏ）ｐ−；Ｒ７−Ｓ（＝Ｏ）ｐ−ＮＨ−；Ｒ２１−Ｓ（＝Ｏ）ｐ−ＮＨ−；Ｒ７−Ｃ（＝Ｏ）−；−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＨ２；Ｒ７−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ７；−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ２１であり、
Ｒ４が単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環または単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環であり、ここで、前記複素環は各々が場合により可能ならば各々が独立して＝Ｓ；＝Ｏ；Ｒ１５；ヒドロキシ；ハロ；ニトロ；シアノ；Ｒ１５−Ｏ−；ＳＨ；Ｒ１５−Ｓ−；ホルミル；カルボキシル；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−ＳＯ３Ｈ；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）２−；Ｒ５Ｒ６Ｎ；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ１−６アルキル；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ３−７シクロアルキル；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ１−６アルキルオキシ；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｓ）−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｓ）−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−；Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−Ｙ１ａ−；Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−Ｙ２−ＮＲ１６−Ｙ１−；Ｒ１５−Ｙ２−ＮＲ１９−Ｙ１−；Ｈ−Ｙ２−ＮＲ１９−Ｙ１−から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ５およびＲ６が各々独立して水素、Ｒ８、−Ｙ１−ＮＲ９−Ｙ２−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｙ１−ＮＲ９−Ｙ１−Ｒ８、−Ｙ１−ＮＲ９Ｒ１０であり、
Ｒ７がＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノまたはポリハロＣ１−６アルキルであり、
Ｒ８がＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、単環状、二環状もしくは三環状の飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環、単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環；単環状、二環状もしくは三環状の飽和炭素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和炭素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環で置換されているＣ１−６アルキルであり、ここで、Ｒ８を表す前記基は各々が場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１が各々独立して水素またはＲ８であり、
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が各々独立して水素；Ｒ１５；ヒドロキシ；ハロ；ニトロ；シアノ；Ｒ１５−Ｏ−；ＳＨ；Ｒ１５−Ｓ−；ホルミル；カルボキシル；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−ＳＯ３Ｈ；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）２−；Ｒ１５Ｒ１６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）−；Ｒ１５Ｒ１６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−；Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−Ｙ１−；Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−Ｙ２−ＮＲ１６−Ｙ１−；Ｒ１５−Ｙ２−ＮＲ１９−Ｙ１−；Ｈ−Ｙ２−ＮＲ１９−Ｙ１−；オキソであり、
Ｒ１５がＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、単環状、二環状もしくは三環状の飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環、単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環；単環状、二環状もしくは三環状の飽和炭素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和炭素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環で置換されているＣ１−６アルキルであり、ここで、Ｒ１５を表す前記置換基は各々が場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９が各々独立して水素またはＲ１５であり、
Ｒ２０が単環状、二環状もしくは三環状の飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環、単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環であり、
Ｒ２１が単環状、二環状もしくは三環状の飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環、単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環であり、ここで、Ｒ２１を表す前記炭素環もしくは複素環は各々が場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｙ１ａが−Ｙ３−Ｓ（＝Ｏ）−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｃ（＝Ｓ）−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｏ−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｓ−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ４−または−Ｙ３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ４−であり、
Ｙ１またはＹ２が各々独立して直接結合、−Ｙ３−Ｓ（＝Ｏ）−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｃ（＝Ｓ）−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｏ−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｓ−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ４−または−Ｙ３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ４−であり、
Ｙ３またはＹ４が各々独立して直接結合、Ｃ１−６アルカンジイル、Ｃ２−６アルケンジイルまたはＣ２−６アルキンジイルであり、
ｎが１または２であり、
ｍが１または２であり、
ｐが１または２であり、
ｒが１から５であり、
ｓが１から３であり、
アリールがフェニル、または各々が独立してハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、ポリハロＣ１−６アルキルおよびポリハロＣ１−６アルキルオキシから選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されているフェニルであるが、
但し、−Ｘ−Ｒ２および／またはＲ３が水素以外であることを条件とし、かつ
【００６５】
【化９】
Figure 2005507423
【００６６】
が
【００６７】
【化１０】
Figure 2005507423
【００６８】
を表す時、
Ｒ１が水素またはメチルであり、ｓが２であり、Ｒ３がメトキシでありそして−Ｘ−Ｒ２がメトキシの時には−Ｚが直接結合でもＮＨでもなく、
Ｒ１が水素またはメチルであり、ｓが１であり、Ｒ３が３−クロロもしくは４−メトキシでありそして−Ｘ−Ｒ２が水素の時には−Ｚ−Ｒ４が３−ピリジルでも４−ピリジルでも４−ピリジルのＮ−オキサイドでもなく、
Ｒ１が水素の時には−Ｚ−Ｒ４が
【００６９】
【化１１】
Figure 2005507423
【００７０】
以外であり、
Ｒ１が水素でありそして−Ｚ−Ｒ４が３−ピリジルまたは置換されている４−ピリジルの時には−Ｒ３および−Ｘ−Ｒ２が水素以外であることを条件とし、かつ
【００７１】
【化１２】
Figure 2005507423
【００７２】
が
【００７３】
【化１３】
Figure 2005507423
【００７４】
を表す場合には−Ｒ４が場合によりメチルで置換されていてもよいピリジル、ピリジルのＮ−オキサイド、１−メチル−ピリジニウム、場合により１または２個のメチルで置換されていてもよいチエニル、場合により１または２個のメチル基で置換されていてもよいフラニル、ベンゾフラニル、キノリニル、インドリル、場合によりメチルで置換されていてもよいピロリル、ピリミジニル、フェノチアジニル以外であることを条件とする、
本明細書の上に定義した如き式（Ｉ）または（Ｉ’）で表される化合物、これらのＮ−オキサイド、薬学的受け入れられる付加塩、第四級アミンおよび立体化学的異性体形態であるが、但し下記の化合物
【００７５】
【化１４】
Figure 2005507423
【００７６】
は含まれないことを条件とする。
【００７７】
更に興味の持たれる化合物は、
環Ａがピリジル、ピリミジニルまたはピリダジニルであり、
Ｒ１が水素であり、
Ｘが直接結合、−Ｏ−または−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−であり、
Ｚが直接結合、−ＮＲ１−、−ＮＲ１−Ｃ１−６アルキル−または−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
Ｒ２が水素またはＲ２０であり、
Ｒ３が水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキルまたはシアノであり、
Ｒ４が単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環または単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環であり、ここで、前記複素環は各々が場合により可能ならば各々が独立してＲ１５、Ｒ１５−Ｏ−、Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−またはハロから選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１５がＣ１−６アルキル、単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環；単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環で置換されているＣ１−６アルキルであり、
Ｒ２０が単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環であり、
ｓが１から３であるが、
但し、−Ｘ−Ｒ２および／またはＲ３が水素以外であることを条件とし、かつ
【００７８】
【化１５】
Figure 2005507423
【００７９】
が
【００８０】
【化１６】
Figure 2005507423
【００８１】
を表す時、
ｓが１であり、Ｒ３が３−クロロでありそして−Ｘ−Ｒ２が水素の時には−Ｚ−Ｒ４が３−ピリジルでも４−ピリジルでも４−ピリジルのＮ−オキサイドでもなく、
−Ｚ−Ｒ４が
【００８２】
【化１７】
Figure 2005507423
【００８３】
以外であり、
−Ｚ−Ｒ４が３−ピリジルまたは置換されている４−ピリジルの時には−Ｒ３および−Ｘ−Ｒ２が水素以外であることを条件とし、かつ
【００８４】
【化１８】
Figure 2005507423
【００８５】
が
【００８６】
【化１９】
Figure 2005507423
【００８７】
を表す場合には−Ｒ４が場合によりメチルで置換されていてもよいピリジル、ピリジルのＮ−オキサイド、１−メチル−ピリジニウム、場合により１または２個のメチル基で置換されていてもよいチエニル、場合により１または２個のメチル基で置換されていてもよいフラニル、ベンゾフラニル、キノリニル、インドリル、場合によりメチルで置換されていてもよいピロリル、ピリミジニル、フェノチアジニル以外であることを条件とする、
本明細書の上で定義した如き式（Ｉ）または（Ｉ’）で表される化合物、これらのＮ−オキサイド、薬学的受け入れられる付加塩、第四級アミンおよび立体化学的異性体形態である。
【００８８】
また、興味の持たれる化合物は、この化合物が
ａ）
【００８９】
【化２０】
Figure 2005507423
【００９０】
［ここで、
Ｘは−Ｏ−であり、Ｒ２はＣ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニルまたはＣ２−１０アルキニルであり、ここで、Ｒ２を表す前記基は場合により置換されていてもよく、Ｒ３ａはＣ１−６アルキルオキシであり、Ｒ３ｂは水素、ハロ、場合により置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、場合により置換されていてもよいＣ２−１０アルケニル、場合により置換されていてもよいＣ２−１０アルキニル、ヒドロキシ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｃ１−６アルキルオキシ、ポリハロＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、ポリハロＣ１−６アルキルチオ、アリールオキシであり、Ｒ１は水素またはＣ１−６アルキルでありそしてＺ−Ｒ４は本明細書の上で定義した通りである］、
ｂ）
【００９１】
【化２１】
Figure 2005507423
【００９２】
［ここで、
ＺはＣ１−６アルカンジイル、Ｃ２−６アルケンジイル、−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｃ（＝Ｓ）−であり、環Ａは本明細書の上で定義した通りであり、Ｒ４は単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環または単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環であり、ここで、Ｒ４を表す前記基は場合により置換されていてもよく、Ｒ１は水素；アリール；Ｃ１−６アルキルカルボニル；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；ホルミル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシで置換されているＣ１−６アルキル；場合によりＣ１−６アルキルオキシカルボニルで置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルカルボニルであり、Ｘは直接結合またはＣ１−６アルキルであり、Ｒ２、Ｒ３およびｓは本明細書の上で定義した通りである］、
ｃ）
【００９３】
【化２２】
Figure 2005507423
【００９４】
［ここで、
Ｘは直接結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−であり、Ｒ２は水素、ＣＦ３、Ｃ１−４アルキルであり、Ｒ３は水素、ヒドロキシ、ハロ、ＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、シアノ、アミノ、アミノカルボニル、カルボキシル、Ｃ１−４アルキルカルボニルであり、Ｒ１は水素またはＣ１−４アルキルであり、Ｒ４、Ｒ３およびｓは本明細書の上で定義した通りである］、
ｄ）
【００９５】
【化２３】
Figure 2005507423
【００９６】
［ここで、
Ｒ４−Ｚがインドリル−Ｃ１−１０アルキルを表すか或はＺが直接結合、−Ｃ１−６アルキル−、−ＮＲ１−、−ＮＨ−ＮＨ−、−Ｎ＝Ｎ−、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨＯＨ−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル−、−ＮＲ１−Ｃ１−４アルキル−、−Ｓ−Ｃ１−４アルキル−であり、そしてＲ４はピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニルであり、Ｒ４を表す前記基は場合により置換されていてもよく、Ｒ１は水素、アリール、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルであり、Ｘ−Ｒ２は水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、トリハロメチル、トリハロメチルオキシ、シアノＣ１−６アルキルであり、Ｒ３ａはハロ、Ｃ１−６アルキル、シアノ、ニトロ、トリハロメチル、トリハロメチルオキシ、またはシアノもしくはアミノカルボニルで置換されているＣ１−６アルキルであり、Ｒ３ｂはヒドロキシ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、シアノ、アミノカルボニル、ニトロ、アミノ、トリハロメチル、トリハロメチルオキシであり、ｓは０、１または２である］、
ｅ）
【００９７】
【化２４】
Figure 2005507423
【００９８】
［ここで、
Ｒ４は２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−メチル−３−ピリジル、４−メチル−３−ピリジル、２−フリル、５−メチル−２−フリル、２，５−ジメチル−３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、５−メチル−２−チエニル、２−フェノチアジニル、４−ピラジニル、２−ベンゾフリル、Ｎ−オキシド−２−ピリジル、Ｎ−オキシド−３−ピリジル、Ｎ−オキシド−４−ピリジル、１Ｈ−インドール−２−イル、１Ｈ−インドール−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル、４−キノリニル、１−メチル−ピリジニウム−４−イルヨージドであり、Ｒ１は水素またはＣ１−３アルキルであり、Ｘ−Ｒ２、Ｒ３およびｓは本明細書の上で定義した通りである］、
ｆ）
【００９９】
【化２５】
Figure 2005507423
【０１００】
［ここで、
Ｒ４はＮ−メチルピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、ベンズイミダゾリル、４−フェニル−ピペラジン−１−イル（ここで、フェニルは場合によりＣ１−３アルキルもしくはＣ１−３アルキルオキシもしくはハロもしくはトリフルオロメチルで置換されていてもよい）、１Ｈ−イミダゾール−１−イルＣ１−３アルキル、１Ｈ−イミダゾール−１−イルＣ１−３アルキルオキシ、１Ｈ−イミダゾール−１−イルＣ１−３アルキルチオ、モルホリニルＣ１−３アルキル、モルホリニルＣ１−３アルキルオキシ、モルホリニルＣ１−３アルキルチオであり、Ｘは直接結合であり、Ｒ２は水素、Ｃ１−３アルキル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−メチル−３−ピリジル、４−メチル−３−ピリジル、２−フリル、５−メチル−２−フリル、２，５−ジメチル−３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、５−メチル−２−チエニル、２−フェノチアジニル、４−ピラジニル、２−ベンゾフリル、Ｎ−オキシド−２−ピリジル、Ｎ−オキシド−３−ピリジル、Ｎ−オキシド−４−ピリジル、１Ｈ−インドール−２−イル、１Ｈ−インドール−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル、４−キノリニル、１−メチル−ピリジニウム−４−イルヨージドであり、Ｒ３は水素、Ｃ１−３アルキル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−メチル−３−ピリジル、４−メチル−３−ピリジル、２−フリル、５−メチル−２−フリル、２，５−ジメチル−３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、５−メチル−２−チエニル、２−フェノチアジニル、４−ピラジニル、２−ベンゾフリル、Ｎ−オキシド−２−ピリジル、Ｎ−オキシド−３−ピリジル、Ｎ−オキシド−４−ピリジル、１Ｈ−インドール−２−イル、１Ｈ−インドール−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル、４−キノリニル、１−メチル−ピリジニウム−４−イルヨージドであり、ｓは本明細書の上で定義した通りである］、
ｇ）
【０１０１】
【化２６】
Figure 2005507423
【０１０２】
［ここで、
Ｒ４は、場合により置換されていてもよい原子数が３から７の単環状、二環状もしくは三環状飽和複素環で置換されているピリジルであり、そしてＸ、Ｒ２、Ｒ３およびｓは本明細書の上で定義した通りである］、
ｈ）
【０１０３】
【化２７】
Figure 2005507423
【０１０４】
［ここで、
Ｒ４は、３位が置換されている４−ピリジルであり、Ｒ３ａは水素、ハロ、Ｃ１−６アルキルオキシまたはＣ１−６アルキルであり、Ｒ３ｂは、この上にＲ３で定義した通りである］、
ｉ）
【０１０５】
【化２８】
Figure 2005507423
【０１０６】
［ここで、
Ｒ４は、３位が置換されている４−ピリジルであり、Ｒ３ａは水素、ハロ、Ｃ１−６アルキルオキシまたはＣ１−６アルキルであり、Ｘ−Ｒ２は、この上で定義した通りである］、
ｊ）
【０１０７】
【化２９】
Figure 2005507423
【０１０８】
［ここで、
Ｒ３ａはハロ、シアノ、Ｃ１−４アルキルオキシ、ポリハロＣ１−４アルキルオキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、Ｃ１−４アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｃ１−４アルキル、ポリハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、モノ−もしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノカルボニル、アミノカルボニル、ポリハロＣ１−４アルキルチオであり、Ｒ３ｂは水素、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルオキシ、ポリハロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−４アルキルカルボニルであり、Ｒ３ｃは水素、ハロまたはＣ１−４アルキルであり、Ｒ４は２−フラニル、２−チエニルまたは３−チエニルである］、
ｋ）
【０１０９】
【化３０】
Figure 2005507423
【０１１０】
［ここで、
Ｒ４はピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、ピラジニル、ピリダジニルまたはイミダゾリルであり、ここで、前記環は各々が場合によりハロ、シアノ、アミノカルボニル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ４’、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ４’、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ４’Ｒ４”、ＮＲ４’Ｒ４”、−Ｏ−Ｒ４’、または場合によりフルオロで置換されていてもよいＣ１−６アルキルから選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ４’およびＲ４”は、各々独立して、水素、または場合によりモノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノで置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表し、Ｒ１、Ｒ３およびｓは本明細書の上で定義した通りである］、
ｌ）
【０１１１】
【化３１】
Figure 2005507423
【０１１２】
［ここで、
Ｒ４は２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−メチル−３−ピリジル、６−メチル−３−ピリジル、２−フラニル、５−メチル−２−フラニル、２，５−ジメチル−３−フラニル、２−チエニル、３−チエニル、５−メチル−２−チエニル、２−フェノチアジニル、２−ピラジニル、２−ベンゾフラニル、２−ピリジル−Ｎ−オキサイド、３−ピリジル−Ｎ−オキサイド、４−ピリジル−Ｎ−オキサイド、１Ｈ−インドール−２−イル、１Ｈ−インドール−３−イル、１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル、４−キノリニル、４−ピリジルメチルヨージド、ジメチルアミノフェニルであり、Ｒ１は水素またはＣ１−３アルキルであり、ｓは１から３であり、Ｘ、Ｒ２およびＲ３は本明細書の上で定義した通りである］、
ｍ）
【０１１３】
【化３２】
Figure 2005507423
【０１１４】
［ここで、
Ｒ４は４−ピラジニル、１−メチル−１Ｈ−ピロリル、場合によりＣ１−６アルキルで置換されていてもよいピリジル、場合によりＣ１−６アルキルで置換されていてもよいピリジルのＮ−オキサイド、Ｘは、−Ｏ−、−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−、−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ１−または直接結合であり、Ｒ２は、フルオロで置換されているＣ１−１０アルキル、場合により置換されていてもよいフェニルもしくはナフチル、場合により置換されていてもよいフェニルＣ１−６アルキル、炭素原子数が３から１０の単環状、二環状もしくは三環状飽和炭素環、炭素数が３から１０の単環状、二環状もしくは三環状部分飽和炭素環、炭素原子数が３から１０の単環状、二環状もしくは三環状飽和炭素環でか或は炭素数が３から１０の単環状、二環状もしくは三環状部分飽和炭素環で置換されているＣ１−６アルキル、Ｏ、ＮまたはＳから選択されるヘテロ原子を１から３個含有する５員もしくは６員の複素環（この５員もしくは６員の複素環にベンゼン基が１または２個融合していてもよい）、Ｏ、ＮまたはＳから選択されるヘテロ原子を１から３個含有する５員もしくは６員の複素環（この５員もしくは６員の複素環にベンゼン基が１または２個融合していてもよい）で置換されているＣ１−６アルキルであり、Ｒ３はニトロ、Ｒ７−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−であり、ｓは本明細書の上で定義した通りである］、
以外であることを条件として、本明細書の上で定義した如き式（Ｉ）もしくは（Ｉ’）で表される化合物である。
【０１１５】
好適なさらなる化合物は、下記の制限：
ａ）Ｘが直接結合でありそしてＲ２が水素であること、
ｂ）Ｒ２およびＲ３が水素以外であること、
ｃ）Ｒ３が水素であること、
ｄ）Ｚが直接結合であること、
の中の１つが当てはまる式（Ｉ）もしくは（Ｉ’）で表される化合物である。
【０１１６】
また、好適な化合物は、環Ａがピリジル、ピリミジニルまたはピリダジニル、特にピリミジニルまたはピリダジニルである式（Ｉ）もしくは（Ｉ’）で表される化合物である。
【０１１７】
他の好適な化合物は、
環Ａがピリジル、ピリミジニルまたはピリダジニル、特にピリミジニルまたはピリダジニルであり、
Ｒ１が水素；アリール；ホルミル；Ｃ１−６アルキルカルボニル；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；ホルミル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシで置換されているＣ１−６アルキル；場合によりＣ１−６アルキルオキシカルボニルで置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルカルボニルであり、
Ｘが−ＮＲ１−；−ＮＨ−ＮＨ−；−Ｎ＝Ｎ−；−Ｏ−；−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｓ）−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル−；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−；−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｓ）−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１−；−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−Ｃ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−Ｃ１−６アルキル−；−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−；−Ｃ１−６アルキル−Ｏ−；−ＮＲ１−Ｃ１−６アルキル−；−Ｃ１−６アルキル−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ１−６アルキル−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−７シクロアルキル−；−Ｃ２−６アルケニル−；−Ｃ２−６アルキニル−；−Ｏ−Ｃ２−６アルケニル−；−Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−；−ＮＲ１−Ｃ２−６アルケニル−；−Ｃ２−６アルケニル−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ２−６アルケニル−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ２−６アルケニル−Ｃ３−７シクロアルキル−；−Ｏ−Ｃ２−６アルキニル−；−Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−；−ＮＲ１−Ｃ２−６アルキニル−；−Ｃ２−６アルキニル−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ２−６アルキニル−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ２−６アルキニル−Ｃ３−７シクロアルキル−；−Ｏ−Ｃ１−６アルキ−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−；−ＣＨＯＨ−；−Ｓ−；−Ｓ（＝Ｏ）−；−Ｓ（＝Ｏ）２−；−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２−；−Ｓ−Ｃ１−６アルキル−；−Ｃ１−６アルキル−Ｓ−；−Ｓ−Ｃ２−６アルケニル−；−Ｃ２−６アルケニル−Ｓ−；−Ｓ−Ｃ２−６アルキニル−；−Ｃ２−６アルキニル−Ｓ−；−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−または直接結合であり、
Ｚが直接結合、Ｃ１−６アルカンジイル、Ｃ２−６アルケンジイル、Ｃ２−６アルキンジイル；−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−；−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｓ）−；−Ｓ（＝Ｏ）−；−Ｓ（＝Ｏ）２−；−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ１−６アルキル−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｓ）−；−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＲ１；−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２−；−ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１−であり、
Ｒ２が水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｒ２０であり、ここで、Ｒ２を表す前記基は各々が場合により可能ならば各々が独立して＝Ｓ；＝Ｏ；Ｒ１５；ヒドロキシ；ハロ；ニトロ；シアノ；Ｒ１５−Ｏ−；ＳＨ；Ｒ１５−Ｓ−；ホルミル；カルボキシル；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−ＳＯ３Ｈ；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）２−；Ｒ５Ｒ６Ｎ；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ１−６アルキル；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ３−７シクロアルキル；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ１−６アルキルオキシ；Ｒ５ａＲ６ａＮ−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｓ）−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｓ）−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−；Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−Ｙ１ａ−；Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−Ｙ２−ＮＲ１６−Ｙ１−；Ｒ１５−Ｙ２−ＮＲ１９−Ｙ１−；Ｈ−Ｙ２−ＮＲ１９−Ｙ１−から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３が水素；ヒドロキシ；ハロ；Ｃ１−６アルキル；シアノ、ヒドロキシまたは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７で置換されているＣ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；１個以上のハロゲン原子もしくはシアノで置換されているＣ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；１個以上のハロゲン原子もしくはシアノで置換されているＣ２−６アルキニル；Ｃ１−６アルキルチオ；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ；カルボキシル；シアノ；ニトロ；アミノ；モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ；ポリハロＣ１−６アルキル；ポリハロＣ１−６アルキルチオ；Ｒ２１；Ｒ２１−Ｃ１−６アルキル；Ｒ２１−Ｏ−；Ｒ２１−Ｓ−；Ｒ２１−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ２１−Ｓ（＝Ｏ）ｐ−；Ｒ７−Ｓ（＝Ｏ）ｐ−；Ｒ７−Ｓ（＝Ｏ）ｐ−ＮＨ−；Ｒ２１−Ｓ（＝Ｏ）ｐ−ＮＨ−；Ｒ７−Ｃ（＝Ｏ）−；−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＨ２；Ｒ７−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ７；−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ２１であり、
Ｒ４がテトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、オキサゾリル、ピリミジニル、ピリジル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、モルホリニル、ジオキソラニルまたはジオキサニルであり、ここで、前記複素環は各々が場合により可能ならば各々が独立して＝Ｓ；＝Ｏ；Ｒ１５；ヒドロキシ；ハロ；ニトロ；シアノ；Ｒ１５−Ｏ−；ＳＨ；Ｒ１５−Ｓ−；ホルミル；カルボキシル；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−ＳＯ３Ｈ；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）２−；Ｒ５Ｒ６Ｎ；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ１−６アルキル；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ３−７シクロアルキル；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ１−６アルキルオキシ；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｓ）−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｓ）−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−；Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−Ｙ１ａ−；Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−Ｙ２−ＮＲ１６−Ｙ１−；Ｒ１５−Ｙ２−ＮＲ１９−Ｙ１−；Ｈ−Ｙ２−ＮＲ１９−Ｙ１−から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ５およびＲ６が各々独立して水素、Ｒ８、−Ｙ１−ＮＲ９−Ｙ２−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｙ１−ＮＲ９−Ｙ１−Ｒ８、−Ｙ１−ＮＲ９Ｒ１０であり、
Ｒ５ａおよびＲ６ａが各々独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ２−６アルキニルであり、ここで、Ｒ５ａおよびＲ６ａを表す前記基は各々が場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ５とＲ６がこれらが結合している窒素と一緒になって３から８員の単環状飽和もしくは部分飽和複素環または４から８員の単環状芳香複素環を形成していてもよく、ここで、前記複素環は各々が場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいか、或は前記複素環の各々が場合によりベンゼン環と縮合していてもよく、ここで、前記ベンゼン環は場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ７がＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノまたはポリハロＣ１−６アルキルであり、
Ｒ８がＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、単環状、二環状もしくは三環状の飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環、単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環；単環状、二環状もしくは三環状の飽和炭素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和炭素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環で置換されているＣ１−６アルキルであり、ここで、Ｒ８を表す前記基は各々が場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１が各々独立して水素またはＲ８であるか、或は
Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１の中のいずれか２つが一緒になってＣ１−６アルカンジイルまたはＣ２−６アルケンジイルであってもよく、それによって、それらが結合している窒素原子と一緒になって３から８員の単環状飽和もしくは部分飽和複素環または４から８員の単環状芳香複素環を形成していてもよく、ここで、前記複素環は各々が場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が各々独立して水素；Ｒ１５；ヒドロキシ；ハロ；ニトロ；シアノ；Ｒ１５−Ｏ−；ＳＨ；Ｒ１５−Ｓ−；ホルミル；カルボキシル；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−ＳＯ３Ｈ；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）２−；Ｒ１５Ｒ１６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）−；Ｒ１５Ｒ１６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−；Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−Ｙ１−；Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−Ｙ２−ＮＲ１６−Ｙ１−；Ｒ１５−Ｙ２−ＮＲ１９−Ｙ１−；Ｈ−Ｙ２−ＮＲ１９−Ｙ１−；オキソであるか、或は
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４の中のいずれか２つが一緒になってＣ１−６アルカンジイルまたはＣ２−６アルケンジイルであってもよく、それによって、それらが結合している原子と一緒になって３から８員の単環状飽和もしくは部分飽和炭素もしくは複素環または４から８員の単環状芳香炭素もしくは複素環を形成していてもよいか、或は
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４の中のいずれか２つが一緒になって−Ｏ−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−であってもよく、それによって、それらが結合している原子と一緒になって４から８員の単環状飽和、部分飽和もしくは芳香炭素もしくは複素環を形成していてもよく、
Ｒ１５がＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、単環状、二環状もしくは三環状の飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環、単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環；単環状、二環状もしくは三環状の飽和炭素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和炭素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環で置換されているＣ１−６アルキルであり、ここで、Ｒ１５を表す前記置換基は各々が場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいか、或は前記炭素環もしくは複素環の各々が場合によりベンゼン環と縮合していてもよく、ここで、前記ベンゼン環は場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９が各々独立して水素またはＲ１５であるか、或は
Ｒ１７とＲ１８またはＲ１５とＲ１９が一緒になってＣ１−６アルカンジイルまたはＣ２−６アルケンジイルであってもよく、それによって、３から８員の単環状飽和もしくは部分飽和複素環または４から８員の単環状芳香複素環を形成していてもよく、ここで、前記複素環は各々が場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいか、或は
Ｒ１７とＲ１８がＲ１６と一緒になってＣ１−６アルカンジイルまたはＣ２−６アルケンジイルであってもよく、それによって、それらが結合している窒素原子と一緒になって３から８員の単環状飽和もしくは部分飽和複素環または４から８員の単環状芳香複素環を形成していてもよく、ここで、前記複素環は各々が場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ２０が単環状、二環状もしくは三環状の飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環、単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環であり、
Ｒ２１が単環状、二環状もしくは三環状の飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環、単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環であり、ここで、Ｒ２１を表す前記炭素環もしくは複素環は各々が場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｙ１ａが−Ｙ３−Ｓ（＝Ｏ）−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｃ（＝Ｓ）−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｏ−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｓ−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ４−または−Ｙ３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ４−であり、
Ｙ１またはＹ２が各々独立して直接結合、−Ｙ３−Ｓ（＝Ｏ）−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｃ（＝Ｓ）−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｏ−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｓ−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ４−または−Ｙ３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ４−であり、
Ｙ３またはＹ４が各々独立して直接結合、Ｃ１−６アルカンジイル、Ｃ２−６アルケンジイルまたはＣ２−６アルキンジイルであり、
ｎが１または２であり、
ｍが１または２であり、
ｐが１または２であり、
ｒが１から５であり、
ｓが１から３であり、
アリールがフェニル、または各々が独立してハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、ポリハロＣ１−６アルキルおよびポリハロＣ１−６アルキルオキシから選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されているフェニルであるが、
但し、−Ｘ−Ｒ２および／またはＲ３が水素以外であることを条件とし、かつ
環Ａがピリミジニルを表す時にはＲ４が場合により置換されていてもよいピリジル以外であることを条件とする、
式（Ｉ）または（Ｉ’）で表される化合物である。
【０１１８】
他の更に好適な化合物は、
環Ａがピリジル、ピリミジニルまたはピリダジニル、特にピリミジニルまたはピリダジニルであり、
Ｒ１が水素；アリール；ホルミル；Ｃ１−６アルキルカルボニル；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；ホルミル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシで置換されているＣ１−６アルキル；場合によりＣ１−６アルキルオキシカルボニルで置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルカルボニルであり、
Ｘが−ＮＲ１−；−Ｏ−；−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル−；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−；−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ１−６アルキル−；−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−；−Ｃ１−６アルキル−Ｏ−；−ＮＲ１−Ｃ１−６アルキル−；−Ｃ１−６アルキル−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ１−６アルキル−ＮＲ１−；−Ｃ２−６アルケニル−；−Ｃ２−６アルキニル−；−Ｏ−Ｃ２−６アルケニル−；−Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−；−ＮＲ１−Ｃ２−６アルケニル−；−Ｃ２−６アルケニル−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ２−６アルケニル−ＮＲ１−；−Ｏ−Ｃ２−６アルキニル−；−Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−；−ＮＲ１−Ｃ２−６アルキニル−；−Ｃ２−６アルキニル−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ２−６アルキニル−ＮＲ１−；−Ｏ−Ｃ１−６アルキ−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−；−ＣＨＯＨ−；−Ｓ−；−Ｓ（＝Ｏ）−；−Ｓ（＝Ｏ）２−；−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２−；−Ｓ−Ｃ１−６アルキル−；−Ｃ１−６アルキル−Ｓ−；−Ｓ−Ｃ２−６アルケニル−；−Ｃ２−６アルケニル−Ｓ−；−Ｓ−Ｃ２−６アルキニル−；−Ｃ２−６アルキニル−Ｓ−または直接結合であり、
Ｚが直接結合、Ｃ１−６アルカンジイル、Ｃ２−６アルケンジイル、Ｃ２−６アルキンジイル；−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−；−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｓ（＝Ｏ）−；−Ｓ（＝Ｏ）２−；−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ１−６アルキル−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＲ１；−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２−；であり、
Ｒ２が水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｒ２０であり、ここで、Ｒ２を表す前記基は各々が場合により可能ならば各々が独立して＝Ｏ；Ｒ１５；ヒドロキシ；ハロ；ニトロ；シアノ；Ｒ１５−Ｏ−；ＳＨ；Ｒ１５−Ｓ−；ホルミル；カルボキシル；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−ＳＯ３Ｈ；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）２−；Ｒ５Ｒ６Ｎ；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ１−６アルキル；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ１−６アルキルオキシ；Ｒ５ａＲ６ａＮ−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３が水素；ヒドロキシ；ハロ；Ｃ１−６アルキル；シアノ、ヒドロキシまたは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７で置換されているＣ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；１個以上のハロゲン原子もしくはシアノで置換されているＣ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；１個以上のハロゲン原子もしくはシアノで置換されているＣ２−６アルキニル；Ｃ１−６アルキルチオ；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ；カルボキシル；シアノ；ニトロ；アミノ；モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ；ポリハロＣ１−６アルキル；ポリハロＣ１−６アルキルチオ；Ｒ２１；Ｒ２１−Ｃ１−６アルキル；Ｒ２１−Ｏ−；Ｒ２１−Ｓ−；Ｒ２１−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ２１−Ｓ（＝Ｏ）ｐ−；Ｒ７−Ｓ（＝Ｏ）ｐ−；Ｒ７−Ｃ（＝Ｏ）−；−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＨ２；Ｒ７−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ７；−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ２１であり、
Ｒ４がテトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、オキサゾリル、ピリミジニル、ピリジル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、モルホリニル、ジオキソラニルまたはジオキサニルであり、ここで、前記複素環は各々が場合により可能ならば各々が独立して＝Ｏ；Ｒ１５；ヒドロキシ；ハロ；ニトロ；シアノ；Ｒ１５−Ｏ−；ＳＨ；Ｒ１５−Ｓ−；ホルミル；カルボキシル；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−ＳＯ３Ｈ；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）２−；Ｒ５Ｒ６Ｎ；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ１−６アルキル；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ１−６アルキルオキシ；Ｒ５ａＲ６ａＮ−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ５およびＲ６が各々独立して水素またはＲ８であり、
Ｒ５ａおよびＲ６ａが各々独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ２−６アルキニルであり、ここで、Ｒ５ａおよびＲ６ａを表す前記基は各々が場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ７がＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノまたはポリハロＣ１−６アルキルであり、
Ｒ８がＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、単環状、二環状もしくは三環状の飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環、単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環；単環状、二環状もしくは三環状の飽和炭素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和炭素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環で置換されているＣ１−６アルキルであり、ここで、Ｒ８を表す前記基は各々が場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が各々独立して水素；Ｒ１５；ヒドロキシ；ハロ；ニトロ；シアノ；Ｒ１５−Ｏ−；ＳＨ；Ｒ１５−Ｓ−；ホルミル；カルボキシル；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−ＳＯ３Ｈ；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）２−；Ｒ１５Ｒ１６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）−；Ｒ１５Ｒ１６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−であり、
Ｒ１５がＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、単環状、二環状もしくは三環状の飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環、単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環；単環状、二環状もしくは三環状の飽和炭素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和炭素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環で置換されているＣ１−６アルキルであり、ここで、Ｒ１５を表す前記置換基は各々が場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１６が水素またはＲ１５であり、
Ｒ２０が単環状、二環状もしくは三環状の飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環、単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環であり、
Ｒ２１が単環状、二環状もしくは三環状の飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環、単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環であり、ここで、Ｒ２１を表す前記炭素環もしくは複素環は各々が場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
ｎが１または２であり、
ｍが１または２であり、
ｐが１または２であり、
ｓが１から３であり、
アリールがフェニル、または各々が独立してハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、ポリハロＣ１−６アルキルおよびポリハロＣ１−６アルキルオキシから選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されているフェニルであるが、
但し、−Ｘ−Ｒ２および／またはＲ３が水素以外であることを条件とし、かつ
環Ａがピリミジニルを表す時にはＲ４が場合により置換されていてもよいピリジル以外であることを条件とする、
式（Ｉ）または（Ｉ’）で表される化合物である。
【０１１９】
更に、この化合物が下記の式：
【０１２０】
【化３３】
Figure 2005507423
【０１２１】
の中の１つに属する化合物である式（Ｉ）または（Ｉ’）で表される化合物が好適である。
【０１２２】
また、下記の制限の中の１つまたは可能ならば２つ以上、好適には全部が当てはまる式（ａ−１）で表される化合物も好適である：
（ａ）ｓが１であり、そして前記Ｒ３置換基がＮＲ１リンカー（ｌｉｎｋｅｒ）に対してパラ位に位置し、
（ｂ）ｓが１であり、そして前記Ｒ３置換基がＮＲ１リンカーのパラ位に位置しそしてこれがＣ１−６アルキルオキシでもポリハロＣ１−６アルキルオキシでもなく、
（ｃ）Ｘが直接結合でもＣ１−６アルキルでもなく、
（ｄ）ＺがＳ以外であり、
（ｅ）Ｘ−Ｒ２がヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、トリハロメチル、トリハロメチルオキシ、シアノＣ１−６アルキル、アミノカルボニル以外であり、
（ｆ）Ｒ４が窒素原子を少なくとも２個有する場合により置換されていてもよい５員の複素環であり、
（ｇ）Ｒ２が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル以外であり、そしてＸがＯ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）、−ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）以外であり、
（ｈ）Ｒ２が水素以外である。
【０１２３】
また、下記の制限の中の１つ以上、好適には全部が当てはまる式（ａ−２）で表される化合物も好適である：
（ａ）Ｘが直接結合でもＣ１−６アルキルでもなく、
（ｂ）Ｒ２が水素でもトリフルオロメチルでもＣ１−４アルキルでもなく、
（ｃ）Ｘ−Ｒ２がヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、トリハロメチル、トリハロメチルオキシ、シアノＣ１−６アルキル、アミノカルボニル以外であり、
（ｄ）Ｒ４が場合により置換されていてもよい５員の複素環である。
【０１２４】
更に興味の持たれる化合物は、Ｒ４が場合により置換されていてもよい５員の複素環、特に場合により置換されていてもよいイミダゾリルまたは場合により置換されていてもよいトリアゾリルでありそして／またはＺが直接結合である式（Ｉ）、（Ｉ’）、（ａ−１）または（ａ−２）で表される化合物である。
【０１２５】
式（Ｉ）または（Ｉ’）で表される特に好適な化合物を下記から選択する：
Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ４−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン；
４−［［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−ピリミジニル］アミノ］−２−（フェニルメトキシ）−ベンゾニトリル；
４−［［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−ピリミジニル］アミノ］−ベンゾニトリル；
これらのＮ−オキサイド、薬学的に受け入れられる付加塩、第四級アミンおよび立体化学的異性体形態。
【０１２６】
式（Ｉ）または（Ｉ’）で表される他の好適な化合物を下記から選択する：
Ｎ２−（６−モルホリニル−４−イル−ピリジン−３−イル）−Ｎ４−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ２−（３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−Ｎ４−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ４−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ２−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−Ｎ４−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−Ｎ４−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ２−ベンゾチアゾール−６−イル−Ｎ４−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ４−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−Ｎ４−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−Ｎ４−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ２−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−Ｎ４−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２，４−ピリミジンジアミン；
Ｎ２−キノリン−６−イル−Ｎ４−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２，４−ピリミジンジアミン；
４−［４−［（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゾニトリル；
４−［４−［（キノリン−３−メチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゾニトリル；
４−［４−［（フラン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゾニトリル；
４−［４−［（チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゾニトリル；
これらのＮ−オキサイド、薬学的に受け入れられる付加塩、第四級アミンおよび立体化学的異性体形態。
【０１２７】
式（Ｉ）で表される化合物の調製は、式（ＩＩ）で表される中間体と式（ＩＩＩ）で表される中間体［ここで、Ｗ１は、適切な脱離基、例えばハロ原子、例えばクロロ、ブロモなどを表す］を適切な溶媒、例えばＮＮ−ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、水、アルコール、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノールなどの存在下および場合により適切な酸、例えば塩酸などの存在下で反応させることで実施可能である。
【０１２８】
【化３４】
Figure 2005507423
【０１２９】
別法として、前記反応をまた適切な溶媒、例えばトルエンなど、適切な触媒、例えばトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）など、適切な配位子、例えば２，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルなど、および適切な塩基、例えばナトリウムｔ−ブトキサドなどの存在下で実施することも可能である。
【０１３０】
式（Ｉ）で表される化合物の調製は、また、式（ＩＶ）で表される中間体［ここで、Ｗ２は、適切な脱離基、例えばハロ原子、例えばクロロなどを表す］と式（Ｖ）で表される中間体を適切な溶媒、例えばトルエンなど、適切な触媒、例えばトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）など、適切な配位子、例えば２，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルなど、および適切な塩基、例えばナトリウムｔ−ブトキサドなどの存在下で反応させることでも実施可能である。
【０１３１】
【化３５】
Figure 2005507423
【０１３２】
式（Ｉ）で表される化合物の調製は、また、式（ＶＩ）で表される中間体［ここで、Ｗ３は、適切な脱離基、例えばハロ原子、例えばクロロなどを表す］と式（ＶＩＩ）で表される中間体を適切な溶媒、例えば１，４−ジオキサンまたはアルコール、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノールなど、または水などの存在下、場合により適切な酸、例えば塩酸など、または適切な塩基、例えばＮ，Ｎ−ジイソプロピルエタンアミンなどの存在下で反応させることでも実施可能である。
【０１３３】
【化３６】
Figure 2005507423
【０１３４】
ＺがＣ（＝Ｏ）である式（Ｉ）で表される化合物［この化合物は式（Ｉ−ａ）で表される］の調製は、式（ＶＩＩＩ）で表される中間体［ここで、Ｗ４は、適切な脱離基、例えばハロ原子、例えばクロロなど、またはアルコラート、例えばメタノラート、エタノラートなどを表す］と式（ＩＸ）で表される中間体を適切な溶媒、例えばアルコール、例えばメタノール、エタノールなどの存在下で反応させることで実施可能である。
【０１３５】
【化３７】
Figure 2005507423
【０１３６】
Ｚが接結合である式（Ｉ）で表される化合物［この化合物は式（Ｉ−ｂ）で表される］の調製は、式（ＶＩ）で表される中間体と式（Ｘ）で表される中間体を適切な触媒、例えばパラジウムテトラキス（トリフェニルホスフィン）など、適切な塩基、例えば炭酸ジナトリウムなど、および適切な溶媒、例えばアセトニトリルおよび水などの存在下で反応させることで実施可能である。
【０１３７】
【化３８】
Figure 2005507423
【０１３８】
Ｚが直接結合でありそしてＲ４が５−テトラゾリルを表す式（Ｉ）で表される化合物［この化合物は式（Ｉ−ｃ）で表される］の調製は、式（ＸＩ）で表される中間体とアジ化ナトリウムを適切な塩、例えばＮ，Ｎ−ジエチルエタンアミンの塩酸塩などおよび適切な溶媒、例えば１−メチル−２−ピロリジノンなどの存在下で反応させることで実施可能である。
【０１３９】
【化３９】
Figure 2005507423
【０１４０】
Ｚが直接結合でありそして環Ａがピリミジニルであることに加えてＮＲ１リンカーが２位に位置する式（Ｉ）で表される化合物［この化合物は式（Ｉ−ｄ）で表される］の調製は、式（ＸＸ）で表される中間体と式（ＸＸＩ）で表される中間体を適切な溶媒、例えばＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどおよび適切な塩基、例えばナトリウムエタノラートなどの存在下で反応させることで実施可能である。
【０１４１】
【化４０】
Figure 2005507423
【０１４２】
この上に示した反応において、式（Ｉ−ｄ）で表される化合物のＲ４がアミノまたはアミノカルボニルで置換されている複素環を表す場合、式（ＸＸＩ）で表される中間体のＲ４は−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）２または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）２で置換されている複素環を表し得る。
【０１４３】
前記および下記の調製では、反応生成物を反応媒体から単離することができ、そして必要ならば、本技術分野で一般に公知の方法論、例えば抽出、結晶化、蒸留、すり潰しおよびクロマトグラフィーなどに従って更に精製してもよい。
【０１４４】
式（Ｉ）で表される化合物の調製は、更に、式（Ｉ）で表される化合物を本技術分野で公知の基変換反応（ｇｒｏｕｐ ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ）に従って互いに変化させることでも実施可能である。
【０１４５】
式（Ｉ）で表される化合物から相当するＮ−オキサイド形態への変換は、本技術分野で公知の手順に従い、三価の窒素をＮ−オキサイド形態に変化させることで実施可能である。前記Ｎ−オキサイド化反応は、一般に、式（Ｉ）で表される出発材料を適切な有機もしくは無機過酸化物と反応させることで実施可能である。適切な無機過酸化には、例えば過酸化水素、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の過酸化物、例えば過酸化ナトリウム、過酸化カリウムなどが含まれ、適切な有機過酸化物には、ペルオキシ酸、例えば過安息香酸（ｂｅｎｚｅｎｅｃａｒｂｏｐｅｒｏｘｏｉｃ ａｃｉｄ）またはハロ置換安息香酸、例えば３−クロロ過安息香酸、ペルオキソアルカン酸、例えばペルオキソ酢酸、アルキルヒドロパーオキサイド、例えばｔ−ブチルヒドロパーオキサイドなどが含まれ得る。適切な溶媒は、例えば水、低級アルコール、例えばエタノールなど、炭化水素、例えばトルエンなど、ケトン、例えば２−ブタノンなど、ハロゲン置換炭化水素、例えばジクロロメタンなど、そしてそのような溶媒の混合物である。
【０１４６】
Ｒ３がハロであるか或はＲ２がハロで置換されている式（Ｉ）で表される化合物を適切なシアノ導入剤（ｃｙａｎｏ−ｉｎｔｒｏｄｕｃｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、例えばシアン化ナトリウムまたはＣｕＣＮなどと場合により適切な触媒、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムなどおよび適切な溶媒、例えばＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの存在下で反応させることで、Ｒ３がシアノであるか或はＲ２がシアノで置換されている式（Ｉ）で表される化合物に変化させることができる。更に、Ｒ３がシアノであるか或はＲ２がシアノで置換されている式（Ｉ）で表される化合物をＨＣＯＯＨと適切な酸、例えば塩酸などの存在下で反応させることで、Ｒ３がアミノカルボニルであるか或はＲ２がアミノカルボニルで置換されている式（Ｉ）で表される化合物に変化させることができる。更にまた、Ｒ３がシアノであるか或はＲ２がシアノで置換されている式（Ｉ）で表される化合物をアジ化ナトリウムと塩化アンモニウムおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドの存在下で反応させることで、Ｒ３がテトラゾリルであるか或はＲ２がテトラゾリルで置換されている式（Ｉ）で表される化合物に変化させることも可能である。
【０１４７】
また、Ｒ２がハロで置換されている式（Ｉ）で表される化合物を硫化ナトリウムと適切な溶媒、例えば１，４−ジオキサンなどの存在下で反応させることで、Ｒ２がメルカプトで置換されている式（Ｉ）で表される化合物に変化させることも可能である。
【０１４８】
また、Ｒ２がハロで置換されている式（Ｉ）で表される化合物を式：アルカリ金属＋−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、例えばＮａ＋−Ｓ−Ｃ１−６アルキルで表される反応体と適切な溶媒、例えばジメチルスルホキサイドなどの存在下で反応させることで、Ｒ２がＣ１−６アルキルチオで置換されている式（Ｉ）で表される化合物に変化させることも可能である。更に、後者の化合物を適切な酸化剤、例えば過酸化物、例えば３−クロロ過安息香酸などと適切な溶媒、例えばアルコール、例えばエタノールなどの存在下で反応させることで、Ｒ２がＣ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）で置換されている式（Ｉ）で表される化合物に変化させることも可能である。
【０１４９】
また、Ｒ３がハロであるか或はＲ２がハロで置換されている式（Ｉ）で表される化合物をアルコラート塩、例えばＬｉＯＣ１−６アルキルなどと適切な溶媒、例えばアルコール、例えばメタノールなどの存在下で反応させることで、Ｒ３がＣ１−６アルキルオキシであるか或はＲ２がＣ１−６アルキルオキシで置換されている式（Ｉ）で表される化合物に変化させることも可能である。
【０１５０】
また、Ｒ３がハロであるか或はＲ２がハロで置換されている式（Ｉ）で表される化合物を適切なカルボン酸塩、例えば酢酸ナトリウムなどと反応に不活性な適切な溶媒、例えばジメチルスルホキサイドなど中で反応させた後に得た反応生成物を適切な塩基、例えばピリジンなどおよび塩化アセチルで処理することで、Ｒ３がヒドロキシであるか或はＲ２がヒドロキシで置換されている式（Ｉ）で表される化合物に変化させることも可能である。
【０１５１】
また、Ｒ３がハロであるか或はＲ２がハロで置換されている式（Ｉ）で表される化合物をＨ−Ｌと適切な塩基、例えば水酸化ナトリウム、炭酸ジカリウム、水素化ナトリウムなどの存在下、適切な溶媒、例えば１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの存在下で反応させることで、Ｒ３が単環状、二環状もしくは三環状の飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環；単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環であるか或はＲ２が単環状、二環状もしくは三環状の飽和炭素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和炭素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環で置換（前記置換基は−Ｌで表される）されている式（Ｉ）で表される化合物に変化させることも可能である。
【０１５２】
Ｒ３がクロロであるか或はＲ２がクロロで置換されている式（Ｉ）で表される化合物を適切なフッ化物塩、例えばフッ化カリウムなどと適切な溶媒、例えばスルホランなどの存在下で反応させることで、Ｒ３がフルオロであるか或はＲ２がフルオロで置換されている式（Ｉ）で表される化合物に変化させることができる。
【０１５３】
Ｘ−Ｒ２が水素でありそしてＮＲ１リンカーに対してメタ位に位置するＲ３置換基がハロである式（Ｉ）で表される化合物をＨ−Ｘ−Ｒ２と適切な溶媒、例えばＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの存在下、場合により適切な塩基、例えばＮ，Ｎ−ジイソプロピルエタンアミンなどの存在下で反応させることで、前記Ｒ３置換基がＸ−Ｒ２（ここで、Ｒ２が水素の時にはＸが直接結合以外である）に置き換わっている式（Ｉ）で表される化合物に変化させることができる。
【０１５４】
Ｒ２がＣ１−４アルキルオキシＣ１−６アルキルで置換されている式（Ｉ）で表される化合物のエーテルに脱アルキルを適切な脱アルキル化剤、例えばトリブロモボランなどおよび適切な溶媒、例えば塩化メチレンなどの存在下で受けさせることで、それをＲ２がヒドロキシＣ１−６アルキルで置換されている式（Ｉ）で表される化合物に変化させることができる。
【０１５５】
Ｒ３またはＸ−Ｒ２がＣ１−６アルキルオキシカルボニルであるか或はＲ２がＣ１−６アルキルオキシカルボニルで置換されている式（Ｉ）で表される化合物を適切な作用剤、例えばアンモニア、ＮＨ２（Ｃ１−６アルキル）、ＡｌＣＨ３［Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２］Ｃｌなどと場合により適切な酸、例えば塩酸などの存在下および適切な溶媒、例えばアルコール、例えばメタノールなど、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエタンなどの存在下で反応させることで、Ｒ３またはＸ−Ｒ２がアミノカルボニルであるか或はＲ２がアミノカルボニルまたはモノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルで置換されている式（Ｉ）で表される化合物に変化させることができる。
【０１５６】
Ｒ３が水素であるか或はＲ２が置換されていない式（Ｉ）で表される化合物を適切なハロゲン化剤、例えばＢｒ２またはビス［テトラフルオロホウ酸］１−（クロロメチル）−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２，２，２］オクタンなどと適切な溶媒、例えばテトラヒドロフラン、水、アセトニトリル、クロロホルムなどの存在下、場合により適切な塩基、例えばＮ，Ｎ−ジエチルエタンアミンなどの存在下で反応させることで、Ｒ３がハロであるか或はＲ２がハロで置換されている化合物に変化させることができる。
【０１５７】
Ｒ３またはＸ−Ｒ２がＣ１−６アルキルオキシカルボニルであるか或はＲ２がＣ１−６アルキルオキシカルボニルで置換されている式（Ｉ）で表される化合物を適切な還元剤、例えばＬｉＡｌＨ４などと反応させることで、Ｒ３またはＸ−Ｒ２がヒドロキシメチルであるか或はＲ２がヒドロキシメチルで置換されている式（Ｉ）で表される化合物に変化させることができる。
【０１５８】
−Ｘ−Ｒ２が−Ｏ−ＣＨ２−（場合により置換されていてもよい）フェニルである式（Ｉ）で表される化合物を適切な還元剤、例えばＨ２などと適切な触媒、例えば炭に担持されているパラジウムなどおよび適切な溶媒、例えばアルコール、例えばメタノール、エタノールなど、またはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどの存在下で反応させることで、−Ｘ−Ｒ２がＯＨを表す式（Ｉ）で表される化合物に変化させることができる。
【０１５９】
−Ｘ−Ｒ２がＯＨを表す式（Ｉ）で表される化合物をＷ１−Ｘ１−Ｒ２（ここで、Ｗ１は、適切な脱離基、例えばハロ原子、例えばクロロなどを表し、そして−Ｏ−Ｘ１は、Ｏ原子を通してフェニル環に結合しているＸの定義の中に入るリンカーを表す）（前記定義において、Ｘ１は、Ｏ原子を含まないリンカーの一部を表す）と適切な塩基、例えば炭酸ジカリウムなどおよび適切な溶媒、例えばＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどの存在下で反応させることで、−Ｘ−Ｒ２が−Ｏ−Ｘ１−Ｒ２を表す式（Ｉ）で表される化合物に変化させることができる。
【０１６０】
Ｒ３がニトロであるか或はＲ２がニトロで置換されている式（Ｉ）で表される化合物を適切な還元剤、例えばＨ２などと適切な触媒、例えば炭に担持されているパラジウムなど、適切な触媒毒、例えばチオフェン溶液などおよび適切な溶媒、例えばアルコール、例えばメタノール、エタノールなどなどの存在下で反応させることで、Ｒ３がアミノであるか或はＲ２がアミノで置換されている式（Ｉ）で表される化合物に変化させることができる。
【０１６１】
Ｒ２がＮＨ２で置換されている式（Ｉ）で表される化合物をＷ１−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ５Ｒ６（ここで、Ｗ１は、適切な脱離基、例えばハロ原子、例えばクロロなどを表す）と適切な溶媒、例えばＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどおよび適切な塩基、例えばＮ，Ｎ−ジエチルエタンアミンなどの存在下で反応させることで、Ｒ２がＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ５Ｒ６で置換されている式（Ｉ）で表される化合物に変化させることができる。
【０１６２】
本発明の式（Ｉ）で表される化合物の中の数種および中間体の中の数種は不斉炭素原子を含有し得る。本技術分野の公知の手順を用いることで前記化合物および前記中間体の高純度の立体化学的異性体形態を得ることができる。例えば、物理的方法、例えば選択的結晶化またはクロマトグラフィー技術、例えば向流分配液クロ（ｃｏｕｎｔｅｒ ｃｕｒｒｅｎｔ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ，ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）などの如き方法を用いてジアステレオ異性体の分離を行うことができる。最初にラセミ混合物に適切な分割剤（ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ）、例えばキラリティーを持つ酸などによる変換を受けさせてジアステレオマー塩もしくは化合物の混合物を生じさせた後、前記ジアステレオマー塩もしくは化合物の混合物に物理的分離、例えば選択的結晶化またはクロマトグラフィー技術、例えば液クロなどの方法を用いて物理的分離を受けさせそして最後に前記分離したジアステレオマー塩もしくは化合物を相当するエナンチオマーに変化させることで、エナンチオマーを得ることができる。また、高純度の立体化学的異性体形態の適切な中間体および出発材料を用いることでも高純度の立体化学的異性体形態を得ることができるが、但し介在する反応が立体特異的に起こることを条件とする。
【０１６３】
式（Ｉ）で表される化合物および中間体のエナンチオマー形態を分離する代替様式は、液クロ、特にキラル固定相を用いた液クロの使用を包含する。
【０１６４】
そのような中間体および出発材料の中の数種は公知の化合物であり、商業的に入手可能であるか或は本技術分野で公知の手順、例えばＷＯ ９９／５０２５０、ＷＯ ００／２７８２５またはＥＰ ０，８３４，５０７に記述されている手順に従って調製可能である。
【０１６５】
Ｒ１が水素である式（ＩＩ）で表される中間体［この中間体は式（ＩＩ−ａ）で表される］の調製は、式（ＸＩＩ）で表される中間体に還元を適切な還元剤、例えばＨ２など、適切な触媒、例えば炭に担持されているパラジウムなど、適切な触媒毒、例えばチオフェン溶液などおよび適切な溶媒、例えばテトラヒドロフランまたはアルコール、例えばメタノール、エタノールなどの存在下で受けさせることで実施可能である。
【０１６６】
【化４１】
Figure 2005507423
【０１６７】
式（ＩＩＩ）で表される中間体の調製は、式（ＸＩＩＩ）で表される中間体［ここで、Ｗ１は、本明細書の上で定義した通りである］と式（ＸＩＶ）で表される中間体を適切な溶媒、例えばアセトニトリルまたはジオキサンなどの存在下および場合により適切な塩基、例えばＮ，Ｎ−ジイソプロピルエタンアミンなどの存在下で反応させることで実施可能である。
【０１６８】
【化４２】
Figure 2005507423
【０１６９】
式（ＩＶ）で表される中間体の調製は、式（ＸＶ）で表される中間体［ここで、Ｗ２は、本明細書の上で定義した通りである］と式（ＸＶＩ）で表される中間体［ここで、Ｗ２は、本明細書の上で定義した通りである］を反応させることで実施可能である。
【０１７０】
【化４３】
Figure 2005507423
【０１７１】
式（ＸＶＩ）で表される中間体の調製は、式（ＸＶＩＩ）で表される中間体と式（ＸＶＩＩＩ）で表される脱離基導入剤［ここで、Ｗ２は、脱離基を表し、そしてＲは、脱離基導入剤の残りを表す］、例えばＰＯＣｌ３などを反応させることで実施可能である。
【０１７２】
【化４４】
Figure 2005507423
【０１７３】
式（ＶＩ）で表される中間体の調製は、式（ＸＩＸ）で表される中間体［ここで、Ｗ３は、本明細書の上で定義した通りである］と式（ＩＩＩ）で表される中間体を適切な溶媒、例えばアルコール、例えばメタノール、エタノール、プロパノールなどおよび適切な酸、例えば塩酸などの存在下で反応させることで実施可能である。
【０１７４】
【化４５】
Figure 2005507423
【０１７５】
式（ＶＩＩＩ）で表される中間体［ここで、環Ａは、ＮＲ１リンカーが２位に位置するピリミジニルであり、そしてＷ４は、アルコラート、即ちＣ１−６−Ｏ−を表す］［この中間体は式（ＶＩＩＩ−ａ）で表される］の調製は、式（ＸＸ）で表される中間体と式（ＸＸＩＩ）で表される中間体を適切な溶媒、例えばＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどなどの存在下で反応させることで実施可能である。
【０１７６】
【化４６】
Figure 2005507423
【０１７７】
式（ＸＸＩＩ）で表される中間体の調製は、式（ＸＸＩＩＩ）で表される中間体と１，１−ジエトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−メタンアミンを反応させることで実施可能である。
【０１７８】
【化４７】
Figure 2005507423
【０１７９】
式（ＸＸ）で表される中間体の調製は、式（Ｖ）で表される中間体とシアナミドを適切溶媒、例えばジグライムなどの存在下で反応させることで実施可能である。
【０１８０】
【化４８】
Figure 2005507423
【０１８１】
式（ＸＸＩ）で表される中間体の調製は、式（ＸＸＩＶ）で表される中間体と１，１−ジエトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−メタンアミンを反応させることで実施可能である。
【０１８２】
【化４９】
Figure 2005507423
【０１８３】
前記式（Ｉ）または（Ｉ’）で表される化合物は、グリコーゲン合成酵素キナーゼ３（ＧＳＫ３）、特にグリコーゲン合成酵素キナーゼ３ベータ（ＧＳＫ３β）を阻害する。これらは選択的グリコーゲン合成酵素キナーゼ３阻害剤である。特定の阻害性化合物はこれらが有する特異性が理由で効力がより高くかつ毒性がより低いことを特徴とすることから、優れた治療剤である。
【０１８４】
ＧＳＫ３の同義語はタウ蛋白質キナーゼ（ＴＰＫＩ）、ＦＡ（因子Ａ）キナーゼ、キナーゼＦＡおよびＡＴＰ−サイトレート脱離酵素キナーゼ（ＡＣＬＫ）である。
【０１８５】
グリコーゲン合成酵素キナーゼ３（ＧＳＫ３）［これは２種類のアイソフォーム、即ちＧＳＫ３αおよびＧＳＫ３βとして存在する］はプロリンに向かう（ｐｒｏｌｉｎｅ−ｄｉｒｅｃｔｅｄ）セリン／トレオニンキナーゼであり、これは最初はグリコーゲン合成酵素を燐酸化する酵素として同定された。しかしながら、ＧＳＫ３はインビトロで数多くの蛋白質、例えばグリコーゲン合成酵素、ホスファターゼ阻害剤Ｉ−２、ｃＡＭＰ依存蛋白質キナーゼのＩＩ型サブユニット、ホスファターゼ−１のＧサブユニット、ＡＴＰ−サイトレート脱離酵素、アセチル補酵素Ａカルボキシラーゼ、ミエリン塩基性蛋白質、微小管関連蛋白質、ニューロフィラメント蛋白質、Ｎ−ＣＡＭ細胞接着分子、神経成長因子受容体、ｃ−Ｊｕｎ転写因子、ＪｕｎＤ転写因子、ｃ−Ｍｙｂ転写因子、ｃ−Ｍｙｃ転写因子、Ｌ−Ｍｙｃ転写因子、腺腫結腸ポリポーシスコリ（ｐｏｌｙｐｏｓｉｓ ｃｏｌｉ）腫瘍抑制蛋白質、タウ蛋白質およびβ−カテニンなども燐酸化することが示された。
【０１８６】
この上に示した多様な蛋白質がＧＳＫ３による燐酸化を受け得ることは、ＧＳＫ３が細胞内で起こる数多くの代謝および調節過程に関係していることを暗示している。
【０１８７】
従って、ＧＳＫ３阻害剤は、ＧＳＫ３の活性が介在する病気、例えば双極性障害（特に躁鬱病）、糖尿病、アルツハイマー病、白血球減少症、ＦＴＤＰ−１７［パーキンソン病に関連した前頭側頭型痴呆（Ｆｒｏｎｔｏ−ｔｅｍｐｏｒａｌ ｄｅｍｅｎｔｉａ）］、皮質底部の（ｃｏｒｔｉｃｏ−ｂａｓａｌ）変性、進行性核上性麻痺、多発系（ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｙｓｔｅｍ）萎縮症、ピック病、Ｃ型ニーマン−ピック病、痴呆プギリスチカ（Ｄｅｍｅｎｔｉａ Ｐｕｇｉｌｉｓｔｉｃａ）、もつれ（ｔａｎｇｌｅｓ）のみを伴う痴呆、もつれと組織内石灰沈着を伴う痴呆、ダウン症候群、筋緊張性ジストロフィー、グアムの振せん麻痺−痴呆複合、エイズ関連痴呆、脳炎後の振せん麻痺、もつれを伴うプリオン病（ｐｒｉｏｎ ｄｉｓｅａｓｅｓ）、亜急性硬化性汎脳炎、前頭葉変性（ＦＬＤ）、好銀性粒子病、亜急性硬化性汎脳炎（ＳＳＰＥ）（中枢神経系におけるウイルス感染の後期合併症）、炎症性病、癌、皮膚科学的障害、例えば禿頭症など、ニューロン損傷、精神分裂症、痛み、特に神経障害痛の予防または治療で用いるに有用であり得る。ＧＳＫ３阻害剤はまた精子の運動性の抑制でも使用可能であり、従って男性用避妊薬としても使用可能である。
【０１８８】
本発明の化合物は、特に、アルツハイマー病、糖尿病、特に２型糖尿病（非インシュリン依存糖尿病）の予防もしくは治療で用いるに有用である。
【０１８９】
アルツハイマー病における主要な神経病理学的出来事は、ニューロンの損失、アミロイド繊維の沈着および対螺旋状微細線維（ｐａｉｒｅｄ ｈｅｌｉｃａｌ ｆｉｌａｍｅｎｔｓ）（ＰＨＦ）または神経原線維変化（ＮＦＴ）である。もつれの生成は異常に燐酸化されたタウ蛋白質が蓄積する結果であると思われる。そのような異常な燐酸化によってニューロンの細胞骨格が不安定になることで軸索移送が低下し、機能が不足しそして最終的にニューロンの死滅がもたらされる。神経細線維もつれの密度がアルツハイマー病の持続性およびひどさと平行していることが示された。タウ燐酸化の度合を低くすることができれば神経を保護することができかつアルツハイマー病の予防または治療を行うことができるか或はこの病気の進行を遅らせることができる。本明細書の上に述べたように、ＧＳＫ３はタウ蛋白質を燐酸化する。従って、ＧＳＫ３の活性を抑制する化合物はアルツハイマー病の予防または治療で用いるに有用である。
【０１９０】
インシュリンは貯蔵多糖であるグリコーゲンの合成を調節する。グリコーゲン合成の律速段階は酵素であるグリコーゲン合成酵素による触媒作用を受ける。グリコーゲン合成酵素は燐酸化で阻害されかつインシュリンが前記酵素の燐酸化を正味低下させることでグリコーゲン合成を刺激すると考えられている。このように、グリコーゲン合成酵素を活性にするには、インシュリンがホスファターゼを活性にするか或はキナーゼを阻害するか或は両方を行う必要がある。
【０１９１】
グリコーゲン合成酵素はグリコーゲン合成酵素キナーゼ３の基質でありそしてインシュリンがグリコーゲン合成酵素の脱燐酸を助長することでＧＳＫ３を不活性にすると考えられている。
【０１９２】
ＧＳＫ３がインシュリン誘発グリコーゲン合成で果たす役割に加えて、ＧＳＫ３は、また、インシュリン耐性にもある役割を果たし得る。ＧＳＫ３依存インシュリン受容体基質−１の燐酸化がインシュリン耐性に貢献していると考えられている。
【０１９３】
従って、ＧＳＫ３を阻害すると、結果として、グリコーゲンの貯蔵が増加しそしてそれに付随して血液のグルコースが減少し、従って、インシュリンの低血糖効果を模擬し得る。ＧＳＫ３の阻害は、インシュリン非依存性糖尿病および肥満に通常観察されるインシュリン耐性を管理する代替治療を与えるものである。従って、ＧＳＫ３阻害剤は１型および２型糖尿病を治療する新規な様式を与え得る。
【０１９４】
また、ＧＳＫ３阻害剤、特にＧＳＫ３β阻害剤は痛み、特に神経障害痛の予防または治療で用いるにも有用であることを示すことができる。ニューロン細胞は、軸索切断またはＣＣＩ後に細胞消滅経路を通して死滅しそして形態学的変化と知覚過敏および／または異痛の開始が相互に関係している。細胞消滅の誘発は、恐らくは、神経栄養因子の供給が減少したことが引き金で起こる、と言うのは、ニューロン損失の経過はニューロトロフィンの投与によって積極的に変化するからである。ＧＳＫ、特にＧＳＫ３βは細胞消滅カスケードの抑制に関与していることが示されておりかつ栄養因子（ｔｒｏｐｈｉｃ ｆａｃｔｏｒ）を取り除くとＧＳＫ３βの細胞消滅経路が刺激される。
【０１９５】
前記を鑑み、ＧＳＫ３β阻害剤は神経障害痛の兆候を軽減しかつそれが起こらないようにしさえする可能性がある。
【０１９６】
前記式（Ｉ）または（Ｉ’）で表される化合物、これらのＮ−オキサイド、薬学的に受け入れられる付加塩、第四級アミンおよびこれらの立体化学的異性体形態はＧＳＫ３阻害特性、特にＧＳＫ３β阻害特性を有することから、ＧＳＫ３介在病、特にＧＳＫ３β介在病、例えば双極性障害（特に躁鬱病）、糖尿病、アルツハイマー病、白血球減少症、ＦＴＤＰ−１７（パーキンソン病に関連した前頭側頭型痴呆）、皮質底部の変性、進行性核上性麻痺、多発系萎縮症、ピック病、Ｃ型ニーマン−ピック病、痴呆プギリスチカ、もつれのみを伴う痴呆、もつれと組織内石灰沈着を伴う痴呆、ダウン症候群、筋緊張性ジストロフィー、グアムの振せん麻痺−痴呆複合、エイズ関連痴呆、脳炎後の振せん麻痺、もつれを伴うプリオン病、亜急性硬化性汎脳炎、前頭葉変性（ＦＬＤ）、好銀性粒子病、亜急性硬化性汎脳炎（ＳＳＰＥ）（中枢神経系におけるウイルス感染の後期合併症）、炎症性病、癌、皮膚科学的障害、例えば禿頭症など、ニューロン損傷、精神分裂症、痛み、特に神経障害痛の予防または治療で用いるに有用である。本化合物はまた男性用避妊薬としても有用である。本発明の化合物は、一般に、ＧＳＫ３、特にＧＳＫ３βが介在する病気に苦しんでいる温血動物の治療で用いるに有用であるか、或は温血動物がＧＳＫ３、特にＧＳＫ３βが介在する病気に苦しまないようにするに有用であり得る。より詳細には、本発明の化合物は、アルツハイマー病、糖尿病、特に２型糖尿病、癌、炎症性病または双極性障害に苦しんでいる温血動物の治療で用いるに有用であり得る。
【０１９７】
前記式（Ｉ）で表される化合物またはこれのサブグループ（ｓｕｂｇｒｏｕｐ）のいずれか、これらのＮ−オキサイド、薬学的に受け入れられる付加塩、第四級アミンおよび立体化学的異性体形態は、この上に記述した薬理学的活性を有することを鑑み、薬剤として使用可能である。特に、本化合物は、ＧＳＫ３、特にＧＳＫ３βが介在する病気の治療または予防用の薬剤を製造する目的で使用可能である。より詳細には、本化合物は、アルツハイマー病、糖尿病、特に２型糖尿病、癌、炎症性病または双極性障害の治療もしくは予防用の薬剤を製造する目的で使用可能である。
【０１９８】
前記式（Ｉ）または（Ｉ’）で表される化合物の有用性を鑑み、ＧＳＫ３、特にＧＳＫ３βが介在する病気に苦しんでいる温血動物（人を包含）を治療する方法または温血動物（人を包含）がＧＳＫ３、特にＧＳＫ３βが介在する病気に苦しまないようにする方法、特にアルツハイマー病、糖尿病、特に２型糖尿病、癌、炎症性病または双極性障害を治療または予防する方法を提供する。前記方法は、温血動物（人を包含）に前記式（Ｉ）または（Ｉ’）で表される化合物、これらのＮ−オキサイド形態、薬学的に受け入れられる付加塩、第四級アミンまたは可能な立体異性体形態を有効量で投与、好適には経口投与することを含んで成る。
【０１９９】
本発明は、また、ＧＳＫ３、特にＧＳＫ３βが介在する病気を予防または治療するための組成物も提供し、この組成物は、式（Ｉ）または（Ｉ’）で表される化合物を治療有効量で含有しかつ薬学的に受け入れられる担体または希釈剤を含有して成る。
【０２００】
本発明の化合物またはこれのサブグループのいずれかを投与の目的でいろいろな薬剤形態に調合してもよい。適切な組成物として全身投与用薬剤として通常用いられるあらゆる組成物を挙げることができる。本発明の薬剤組成物を調製する時、有効量の個々の化合物を場合により付加塩の形態で活性材料として薬学的に受け入れられる担体との密な混合物として一緒にするが、前記担体に持たせる形態は投与に望まれる調剤の形態に応じて幅広く多様であり得る。本薬剤組成物を特に経口、直腸、経皮投与または非経口注入に適した単位投薬形態にするのが望ましい。例えば、本組成物を経口投薬形態で調製する時、通常の薬剤媒体のいずれも使用可能であり、例えば液状の経口用調剤、例えば懸濁液、シロップ、エリキシル、乳液および溶液などの場合には水、グリコール、油、アルコールなど、または粉末、ピル、カプセルおよび錠剤の場合には固体状担体、例えば澱粉、糖、カオリン、希釈剤、滑剤、結合剤、崩壊剤などを用いてもよい。投与が容易なことから錠剤およびカプセルが最も有利な経口投薬単位形態に相当し、この場合には明らかに固体状の薬剤担体を用いる。非経口用組成物の場合の担体は少なくとも大部分が一般に無菌水を含んで成るが、他の材料、例えば溶解性を補助する材料などを含有させることも可能である。例えば、注射可能溶液を調製することも可能であり、その場合の担体は食塩水溶液、グルコース溶液、または食塩水とグルコース溶液の混合物を含んで成る。また、注射可能懸濁液を調製することも可能であり、この場合には適切な液状担体、懸濁剤などを用いてもよい。また、使用直前に液状形態の調剤に変換することを意図する固体形態の調剤も含まれる。経皮投与に適した組成物の場合、その担体に場合により浸透向上剤および／または適切な湿潤剤を含めてもよく、それらを場合によりいずれかの性質を有する適切な添加剤と少しの比率で組み合わせてもよく、そのような添加剤は、皮膚に対して有害な影響を大きな度合では与えない添加剤である。前記添加剤は皮膚への投与を助長しそして／または所望組成物の調製に役立ち得る。そのような組成物はいろいろな様式で投与可能であり、例えば経皮パッチ、スポットオン（ｓｐｏｔ−ｏｎ）、軟膏などとして投与可能である。本発明の化合物をまた吸入または通気によって投与することも可能であり、この場合、このような様式で投与する目的で本技術分野で用いられる方法および調剤を用いる。このように、本発明の化合物は一般に溶液、懸濁液または乾燥した粉末の形態で肺に投与可能である。経口または鼻吸入または通気によって溶液、懸濁液または乾燥した粉末を搬送する目的で開発された如何なる装置も本化合物の投与に適切である。
【０２０１】
上述した薬剤組成物を単位投薬形態で調合するのが特に有利である、と言うのは、その方が投与が容易でありかつ投薬が均一であるからである。本明細書で用いる如き「単位投薬形態」は、各単位が要求される薬剤担体と一緒に所望治療効果をもたらすように計算して前以て決めておいた量の活性材料を含有する単位投薬形態として用いるに適した物理的に個々別々の単位を指す。そのような単位投薬形態の例は錠剤（切り目が入っている錠剤または被覆されている錠剤を包含）、カプセル、ピル、粉末、パケット、ウエハース、座薬、注射可能溶液もしくは懸濁液など、そしてそれらの分離複数片（ｓｅｇｒｅｇａｔｅｄ ｍｕｌｔｉｐｌｅｓ）である。
【０２０２】
本化合物は経口活性を示す化合物であり、これを好適には経口投与する。
【０２０３】
投与の正確な用量、治療効果のある量および頻度は、本分野の技術者に良く知られているように、使用する前記式（Ｉ）または（Ｉ’）で表される個々の化合物、治療を受けさせる個々の状態、治療を受けさせる状態のひどさ、個々の患者の年齢、体重、性、障害の度合および一般的身体状態ばかりでなく個人が服用している可能性のある他の薬剤にも依存する。その上、１日当たりの有効量をその治療を受けさせる被験体の反応に応じてそして／または本発明の化合物を処方する医者の評価に応じて少なくするか或は多くしてもよいことも明らかである。
【０２０４】
前記式（Ｉ）または（Ｉ’）で表される化合物をアルツハイマー病の予防または治療用の薬剤として用いる場合、これをアルツハイマー病と戦う目的で用いられる他の通常薬剤、例えばガランタミン（ｇａｌａｎｔａｍｉｎｅ）、ドネペジル（ｄｏｎｅｐｅｚｉｌ）、リバスチグミン（ｒｉｖａｓｔｉｇｍｉｎｅ）またはタクリン（ｔａｃｒｉｎｅ）などと組み合わせて用いてもよい。このように、本発明は、また、式（Ｉ）または（Ｉ’）で表される化合物とアルツハイマー病を予防または治療し得る別の作用剤の組み合わせにも関する。前記組み合わせを薬剤として用いてもよい。本発明は、また、アルツハイマー病を予防または治療する時に同時、個別または逐次的に用いるに適した組み合わせ調剤として（ａ）式（Ｉ）または（Ｉ’）で表される化合物と（ｂ）アルツハイマー病を予防または治療し得る別の作用剤を含有させた製品にも関する。そのようないろいろな薬剤を薬学的に受け入れられる担体と一緒に単一の調剤として組み合わせてもよい。
【０２０５】
式（Ｉ）または（Ｉ’）で表される化合物を２型糖尿病の予防または治療用の薬剤として用いる場合、これを２型糖尿病と戦う目的で用いられる他の通常薬剤、例えばグリベンクラミド（ｇｌｉｂｅｎｃｌａｍｉｄｅ）、クロルプロパミド（ｃｈｌｏｒｐｒｏｐａｍｉｄｅ）、グリクラジド（ｇｌｉｃｌａｚｉｄｅ）、グリピジド（ｇｌｉｐｉｚｉｄｅ）、グリキドン（ｇｌｉｑｕｉｄｏｎ）、トルブタミド（ｔｏｌｂｕｔａｍｉｄｅ）、メトフォルミン（ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ）、アカルボース（ａｃａｒｂｏｓｅ）、ミグリトール（ｍｉｇｌｉｔｏｌ）、ナテグリニド（ｎａｔｅｇｌｉｎｉｄｅ）、レパグリニド（ｒｅｐａｇｌｉｎｉｄｅ）、アセトヘキサミド（ａｃｅｔｏｈｅｘａｍｉｄｅ）、グリメピリド（ｇｌｉｍｅｐｉｒｉｄｅ）、グリブリド（ｇｌｙｂｕｒｉｄｅ）、トラザミド（ｔｏｌａｚａｍｉｄｅ）、トログリタゾン（ｔｒｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、ロシグリタゾン（ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、ピオグリタゾン（ｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、イサグリタゾネ（ｉｓａｇｌｉｔａｚｏｎｅ）などと組み合わせて用いてもよい。
【０２０６】
このように、本発明は、また、式（Ｉ）または（Ｉ’）で表される化合物と２型糖尿病を予防または治療し得る別の作用剤の組み合わせにも関する。前記組み合わせを薬剤として用いてもよい。本発明は、また、２型糖尿病を予防または治療する時に同時、個別または逐次的に用いるに適した組み合わせ調剤として（ａ）式（Ｉ）または（Ｉ’）で表される化合物と（ｂ）２型糖尿病を予防または治療し得る別の作用剤を含有させた製品にも関する。そのようないろいろな薬剤を薬学的に受け入れられる担体と一緒に単一の調剤として組み合わせてもよい。
【０２０７】
式（Ｉ）または（Ｉ’）で表される化合物を癌の予防または治療用の薬剤として用いる場合、これを癌と戦う目的で用いられる他の通常薬剤、例えば白金配位化合物、例えばシスプラチン（ｃｉｓｐｌａｔｉｎ）またはカルボプラチン（ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ）など；タキサン化合物、例えばパクリタキセル（ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ）またはドセタキセル（ｄｏｃｅｔａｘｅｌ）など；カンプトテシン化合物、例えばイリノテカン（ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ）またはトポテカン（ｔｏｐｏｔｅｃａｎ）など；抗腫瘍ビンカアルカロイド、例えばビンブラスチン（ｖｉｎｂｌａｓｔｉｎｅ）、ビンクリスチン（ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ）またはビノレルビン（ｖｉｎｏｒｅｌｂｉｎｅ）など；抗腫瘍ヌクレオシド誘導体、例えば５−フルオロウラシル（５−ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ）、ゲムシタビン（ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ）またはカペシタビン（ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ）など；窒素マスタードまたはニトロソ尿素アルキル化剤、例えばシクロホスファミド、クロラムブシル（ｃｈｌｏｒａｍｂｕｃｉｌ）、カルムスチン（ｃａｒｍｕｓｔｉｎｅ）またはロムスチン（ｌｏｍｕｓｔｉｎｅ）など；抗腫瘍アントラシクリン誘導体、例えばダウノルビシン（ｄａｕｎｏｒｕｂｉｃｉｎ）、ドキソルビシン（ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ）またはイタルビシン（ｉｔａｒｕｂｉｃｉｎ）など；ＨＥＲ２抗体、例えばトラスツマブ（ｔｒａｓｔｚｕｍａｂ）など；および抗腫瘍ポドフィロトキシン誘導体、例えばエトポシド（ｅｔｏｐｏｓｉｄｅ）またはテニポシド（ｔｅｎｉｐｏｓｉｄｅ）など；および抗エストロゲン剤［エストロゲン受容体拮抗薬または選択的エストロゲン受容体修飾剤、好適にはタモキシフェン（ｔａｍｏｘｉｆｅｎ）、または別法としてトレミフェン（ｔｏｒｅｍｉｆｅｎｅ）、ドロロキシフェン（ｄｒｏｌｏｘｉｆｅｎｅ）、ファスロデックス（ｆａｓｌｏｄｅｘ）およびラロキシフェン（ｒａｌｏｘｉｆｅｎｅ）を包含］；アロマターゼ阻害剤、例えばエキセメスタン（ｅｘｅｍｅｓｔａｎｅ）、アナストロゾール（ａｎａｓｔｒｏｚｏｌｅ）、レトラゾール（ｌｅｔｒａｚｏｌｅ）およびボロゾール（ｖｏｒｏｚｏｋｅ）など；分化剤（ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ）、例えばレチノイド（ｒｅｔｉｎｏｉｄｓ）、ビタミンＤおよびＤＮＡメチルトランスフェラーゼ阻害剤、例えばアザシチジン（ａｚａｃｙｔｉｄｉｎｅ）など；キナーゼ阻害剤、例えばフラボペリドール（ｆｌａｖｏｐｅｒｉｄｏｌ）およびイマチニブメシレート（ｉｍａｔｉｎｉｂ ｍｅｓｙｌａｔｅ）などまたはファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、例えばＲ１１５７７７などと組み合わせて用いてもよい。
【０２０８】
このように、本発明は、また、式（Ｉ）または（Ｉ’）で表される化合物と癌を予防または治療し得る別の作用剤の組み合わせにも関する。前記組み合わせを薬剤として用いてもよい。本発明は、また、癌を予防または治療する時に同時、個別または逐次的に用いるに適した組み合わせ調剤として（ａ）式（Ｉ）または（Ｉ’）で表される化合物と（ｂ）癌を予防または治療し得る別の作用剤を含有させた製品にも関する。そのようないろいろな薬剤を薬学的に受け入れられる担体と一緒に単一の調剤として組み合わせてもよい。
【０２０９】
式（Ｉ）または（Ｉ’）で表される化合物を双極性障害の予防または治療用の薬剤として用いる場合、これを双極性障害と戦う目的で用いられる他の通常薬剤、例えば非典型的抗精神病薬、抗てんかん薬、ベンゾジアゼピン、リチウム塩、例えばオランザピン（ｏｌａｎｚａｐｉｎｅ）、リスペリドン（ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ）、カルバマゼピン（ｃａｒｂａｍａｚｅｐｉｎｅ）、バルプロエート（ｖａｌｐｒｏａｔｅ）、トピラメート（ｔｏｐｉｒａｍａｔｅ）などと組み合わせて用いてもよい。
【０２１０】
このように、本発明は、また、式（Ｉ）または（Ｉ’）で表される化合物と双極性障害を予防または治療し得る別の作用剤の組み合わせにも関する。前記組み合わせを薬剤として用いてもよい。本発明は、また、双極性障害を予防または治療する時に同時、個別または逐次的に用いるに適した組み合わせ調剤として（ａ）式（Ｉ）または（Ｉ’）で表される化合物と（ｂ）双極性障害を予防または治療し得る別の薬剤を含有させた製品にも関する。そのようないろいろな薬剤を薬学的に受け入れられる担体と一緒に単一の調剤として組み合わせてもよい。
【０２１１】
式（Ｉ）または（Ｉ’）で表される化合物を炎症性病の予防または治療用の薬剤として用いる場合、これを炎症性病と戦う目的で用いられる他の通常薬剤、例えばステロイド、シクロオキシゲネーゼ−２−阻害剤、非ステロイド系抗炎症薬、ＴＮＦ−α抗体、例えばアセチルサリチル酸、ブフェキサマク（ｂｕｆｅｘａｍａｃ）、ジクロフェナクカリウム（ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ ｐｏｔａｓｓｉｕｍ）、スリンダック（ｓｕｌｉｎｄａｃ）、ジクロフェナックナトリウム（ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ ｓｏｄｉｕｍ）、ケトロラックトロメタモール（ｋｅｔｏｒｏｌａｃ ｔｒｏｍｅｔａｍｏｌ）、トルメチン（ｔｏｌｍｅｔｉｎｅ）、イブプロフェン（ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ）、ナプロキセン（ｎａｐｒｏｘｅｎ）、ナプロキセンナトリウム、チアプロフェンアシッド（ｔｉａｐｒｏｆｅｎ ａｃｉｄ）、フルルビプロフェン（ｆｌｕｒｂｉｐｒｏｆｅｎ）、メフェナミックアシッド（ｍｅｆｅｎａｍｉｃ ａｃｉｄ）、ニフルミニックアシッド（ｎｉｆｌｕｍｉｎｉｃ ａｃｉｄ）、メクロフェナメート（ｍｅｃｌｏｆｅｎａｍａｔｅ）、インドメタシン（ｉｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎ）、プログルメタシン（ｐｒｏｇｌｕｍｅｔａｃｉｎｅ）、ケトプロフェン（ｋｅｔｏｐｒｏｆｅｎ）、ナブメトン（ｎａｂｕｍｅｔｏｎｅ）、パラセタモール（ｐａｒａｃｅｔａｍｏｌ）、ピロキシカム（ｐｉｒｏｘｉｃａｍ）、テノキシカム（ｔｅｎｏｘｉｃａｍ）、ニメスリド（ｎｉｍｅｓｕｌｉｄｅ）、フェニルブタゾン（ｆｅｎｙｌｂｕｔａｚｏｎ）、トラマドール（ｔｒａｍａｄｏｌ）、ベクロメタソンジプロピオネート（ｂｅｃｌｏｍｅｔｈａｓｏｎｅ ｄｉｐｕｒｏｐｉｏｎａｔｅ）、ベタメタソン（ｂｅｔａｍｅｔｈａｓｏｎｅ）、ベクラメタソン（ｂｅｃｌａｍｅｔｈａｓｏｎｅ）、ブデソニド（ｂｕｄｅｓｏｎｉｄｅ）、フルチカソン（ｆｌｕｔｉｃａｓｏｎｅ）、モメタソン（ｍｏｍｅｔａｓｏｎｅ）、デキサメタソン（ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ）、ヒドロコルチソン（ｈｙｄｒｏｃｏｒｔｉｓｏｎｅ）、メチルプレドニソロン（ｍｅｔｈｙｌｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ）、プレドニソロン（ｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ）、プレドニソン（ｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅ）、トリアムシノロン（ｔｒｉａｍｃｉｎｏｌｏｎｅ）、セレコキシブ（ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ）、ロフェコキシブ（ｒｏｆｅｃｏｘｉｂ）、インフリキシマブ（ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ）、レフルノミド（ｒｅｆｌｕｎｏｍｉｄｅ）、エタネルセプト（ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ）、ＣＰＨ ８２、メトトレキセート（ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ）、スルファサラジン（ｓｕｌｆａｓａｌａｚｉｎｅ）などと組み合わせて用いてもよい。
【０２１２】
このように、本発明は、また、式（Ｉ）または（Ｉ’）で表される化合物と炎症性病を予防または治療し得る別の作用剤の組み合わせにも関する。前記組み合わせを薬剤として用いてもよい。本発明は、また、炎症性病を予防または治療する時に同時、個別または逐次的に用いるに適した組み合わせ調剤として（ａ）式（Ｉ）または（Ｉ’）で表される化合物と（ｂ）炎症性病を予防または治療し得る別の薬剤を含有させた製品にも関する。そのようないろいろな薬剤を薬学的に受け入れられる担体と一緒に単一の調剤として組み合わせてもよい。
実験部分
本明細書では以降「ＤＩＰＥ」をジイソプロピルエーテルとして定義し、「ＤＭＡ」をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドとして定義し、「ＤＭＦ」をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとして定義する。
Ａ． 中間体化合物の調製
実施例Ａ１
アルゴン雰囲気下の反応。２，４−ジクロロピリミジン（０．０６６４モル）を１，４−ジオキサン（１００ｍｌ）に入れて、これに２，４，６−トリメチルアニリン（０．０６７８モル）を加えた。Ｎ，Ｎ−ジ（１−メチルエチル）−エタンアミン（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエタンアミン）（０．０８３０モル）を加えた。この反応混合物を撹拌しながら４日間還流させた後、溶媒を蒸発させた。その残留物をＣＨ２Ｃｌ２に溶解させ、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄した後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過した後、溶媒を蒸発させることで、固体状の残留物を１７．１ｇ得た。この固体をＣＨ２Ｃｌ２：ヘキサン（１：１；１５０ｍｌ）に溶解させ、その結果として生じた溶液を濃縮して１００ｍｌにした後、濾過した。その残留物をＫＰ−Ｓｉｌ使用クロマトグラフィー（溶離剤：ＣＨ２Ｃｌ２）で精製した。所望画分を集めた後、溶媒を蒸発させた。極性が低い方の画分をＣＨ２Ｃｌ２に入れて３時間撹拌した後、濾過することで、４−クロロ−Ｎ−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−ピリミジンアミンを０．４４ｇ得た。２番目の画分をアセトニトリルから再結晶化させ、濾別した後、乾燥させることで、２−クロロ−Ｎ−（２，４，６−トリメチルフェニル）−４−ピリミジンアミン（中間体１）を得た。
実施例Ａ２
４−［（４−ヒドロキシ−２−ピリミジニル）アミノ］−ベンゾニトリル（０．１２モル）をＰＯＣｌ３（９０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物をアルゴン下で撹拌しながら２０分間還流させた。この反応混合物を７５０ｍｌの氷／水の上にゆっくり注ぎ込んだ後、固体を濾過で分離した。その固体を５００ｍｌの水に入れて懸濁させた後、２０％のＮａＯＨ溶液を添加することで、前記懸濁液のｐＨが中性になるように調整した。その固体を再び濾過で分離し、２００ｍｌの２−プロパノンに入れて懸濁させた後、塩化メチレンを１Ｌ加えた。この混合物を固体の全部が溶解するまで加熱した。室温になるまで冷却した後、水層を分離し、そして有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた。その乾燥剤を濾過で除去している間に固体が濾液の中に生じた。その濾液を冷凍庫に入れて更に冷却した後、濾過することで、４−［（４−クロロ−２−ピリミジニル）アミノ］−ベンゾニトリル（中間体２）を２１．３８ｇ得た。
実施例Ａ３
ａ）中間体３の調製
【０２１３】
【化５０】
Figure 2005507423
【０２１４】
４−アミノ−２−（２−フェニルエトキシ）ベンゾニトリル（０．０１２モル）を１，１’−オキシビス［２−メトキシエタン］（５０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を１００℃で撹拌しながらシアナミド（１ｍｌ）を滴下した。この反応混合物を１００℃で３０分間そして室温で一晩撹拌した。シアナミドを更に１ｍｌ加えた後、この反応混合物を１００℃で２４時間撹拌した。シアナミドを更に１ｍｌ加えた後、この反応混合物を１００℃で更に２４時間撹拌した。溶媒を蒸発させた。その残留物（６．３ｇ）をＨｙｐｅｒｐｒｅｐ Ｃ１８ ＨＳ ＢＤＳ使用高性能液クロ［溶離剤：（Ｈ２Ｏ中０．５％のＮＨ４Ａｃ／ＣＨ３ＣＮ ９０／１０）／ＭｅＯＨ／ＣＨ３ＣＮ ７５／２５／０；０／５０／５０；０／０／１００］で精製した。最初の画分を集めた後、溶媒を蒸発させることで、中間体３を１．３６ｇ（４２．６％）得た。
ｂ）中間体４の調製
【０２１５】
【化５１】
Figure 2005507423
【０２１６】
塩酸４−アミノ−２−（フェニルメトキシ）−ベンゾニトリル（１：１）（０．０４４４モル）を１，１’−オキシビス［２−メトキシエタン］（９０ｍｌ）に入れることで生じさせた溶液に８０℃でシアナミド（０．０４４４モル）を分割して加えた。この混合物を１００℃で３時間撹拌し、室温に冷却した後、氷水の中に注ぎ出した。沈澱物を濾過した。その濾液に蒸発を受けさせた。その残留物をＣＨ２Ｃｌ２で取り上げた後、結晶化させた。その沈澱物を濾別して乾燥させることで、融点が１３２℃の中間体４を１２．５ｇ（９０％）得た。
実施例４Ａ
ａ）中間体５の調製
【０２１７】
【化５２】
Figure 2005507423
【０２１８】
２−オキソプロピオン酸エチル（０．１５３モル）を室温で激しく撹拌しながらこれに１，１−ジエトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（０．１５３モル）を１５分かけて加えた。温度を３０℃未満に保持した。この反応混合物を８０℃に２４時間加熱した。その残留物を蒸留で精製することで、中間体５を９．８ｇ（３７．４％）得た。
実施例５Ａ
中間体６の調製
【０２１９】
【化５３】
Figure 2005507423
【０２２０】
中間体３（０．００４７７モル）をＤＭＡ（３０ｍｌ）に入れることで生じさせた溶液に中間体５（０．００５７モル）を加えた。この反応混合物を室温で１時間そして１００℃で一晩撹拌した。この混合物を再び１００℃で２４時間撹拌した後、室温になるまで冷却した。その残留物を飽和ＮａＣｌ溶液（３００ｍｌ）の中に注ぎ出し、濾過した後、Ｈ２Ｏで洗浄した。その沈澱物を２−プロパノンに溶解させた後、この溶液に濃縮を真空下で受けさせた。その得た固体をＥｔＯＨから結晶化させ、濾過した後、真空下４０℃で乾燥させることで、中間体６を０．６４ｇ（３５．８％）得た。
実施例６Ａ
ａ）中間体７の調製
【０２２１】
【化５４】
Figure 2005507423
【０２２２】
１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エタノン（０．００２８モル）を１，１−ジエトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（１０ｍｌ）に入れて撹拌しながら１２時間還流させた後、室温になるまで冷却した。その沈澱物を濾別して乾燥（５０℃、真空）させることで、中間体７を０．４２ｇ（８２．３％）得た。
ｂ）中間体８の調製
【０２２３】
【化５５】
Figure 2005507423
【０２２４】
５−アセチル−３−ピリジンカルボキサミドをＤＭＦ／ＤＭＡ（１００ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を８０℃で一晩撹拌した。その沈澱物を濾別して乾燥（真空）させることで、中間体８を４ｇ得た。
Ｂ． 最終化合物の調製
実施例Ｂ１
化合物１の調製
【０２２５】
【化５６】
Figure 2005507423
【０２２６】
６−ブロモ−２，３’−ビピリジン（０．０００４２モル）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．００８５ミリモル）、２，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（０．０１２８ミリモル）およびナトリウムｔ−ブトキサド（０．０００５１モル）をトルエン（４ｍｌ）に入れることで生じさせた懸濁液にＮ２を用いた脱気を受けさせた。撹拌を室温で行いながら３−（トリフルオロメチル）−ベンゼンアミン（０．０００５１モル）を加えた。その結果として得た反応混合物を９０℃で１８時間撹拌した。この反応混合物を水（１ｍｌ）で洗浄した後、Ｅｘｔｒｅｌｕｔに通して濾過し、その濾液を蒸発させることで、化合物１を０．０２７ｇ得た。
実施例Ｂ２
ａ）化合物２の調製
【０２２７】
【化５７】
Figure 2005507423
【０２２８】
中間体２（０．０００２４２モル）と１Ｈ−インダゾール−５−アミン（０．０００２４２モル）の混合物にメタノール（４ｍｌ）と水（４ｍｌ）とＨＣｌ／２−プロパノール（０．２ｍｌ）の混合物を加えた。この反応混合物を６０℃で一晩撹拌した。所望化合物を単離した後、ＲＰ Ｃ−１８使用高性能液クロ［溶離剤：（Ｈ２Ｏ中０．５％のＮＨ４ＯＡｃ／ＣＨ３ＣＮ ９０／１０）／ＣＨ３ＯＨ／ＣＨ３ＣＮ ７０／１５／１５；０／５０／５０；０／０／１００］で精製した。所望画分を集めた後、溶媒を蒸発させることで、化合物２を０．０１７ｇ得た。
ｂ）化合物３の調製
【０２２９】
【化５８】
Figure 2005507423
【０２３０】
中間体２（０．０００３２５モル）と３−キノリンメタンアミン（０．０００３５７モル）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエタンアミン（０．０００５モル）を１，４−ジオキサン（４ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を９５℃で３日間撹拌した。溶媒を蒸発させた後、その残留物を塩化メチレンで取り上げた。水（１ｍｌ）を加えた。この混合物を３０分間撹拌した後、これにＥｘｔｒｅｌｕｔによる抽出を受けさせた。前記Ｅｘｔｒｅｌｕｔを塩化メチレンで２回洗浄した。その抽出液をシリカゲル使用高性能液クロ［溶離剤：塩化メチレン／メタノール １００／０；９０／１０］で精製した。所望画分を集めた後、溶媒を蒸発させることで、化合物３を０．０４８ｇ得た。
実施例Ｂ３
ｃ）化合物４の調製
【０２３１】
【化５９】
Figure 2005507423
【０２３２】
中間体６（０．００２モル）とピペラジン（０．００２モル）をメタノール（１５ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物を室温で１日撹拌した後、５０℃で１日撹拌した。溶媒を蒸発させた。その残留物をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（９５／５）に溶解させた後、Ｈ２Ｏで洗浄した。有機層を分離して乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過した後、溶媒を蒸発させた。その残留物をガラスフィルターの上に置いたシリカゲルで精製した（溶離剤：ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９２．５／７．５）。所望画分を集めた後、溶媒を蒸発させた。その残留物をジエチルエーテルに入れて撹拌した。その沈澱物を濾別し、洗浄した後、乾燥（５０℃、真空）させることで、化合物４を０．３２ｇ得た。
実施例Ｂ４
ｄ）化合物５の調製
【０２３３】
【化６０】
Figure 2005507423
【０２３４】
６−クロロ−Ｎ−（２，３−ジクロロフェニル）−３−ピリダジンアミン（０．０００３７モル）とパラジウムテトラキス（トリフェニルホスフィン）（０．００００１８モル）をアセトニトリル（１０ｍｌ）に入れることで生じさせた混合物をＮ２雰囲気下で撹拌（脱気）しながら９０℃に加熱した。３−ピリジニルホウ素酸（２当量、０．０００７４モル）をＨ２Ｏ中０．４ＭのＮａ２ＣＯ３（１０ｍｌ）に入れることで生じさせた溶液（前以てＮ２下で脱気を受けさせておいた）を滴下した後、その結果として得た反応混合物をＮ２雰囲気下で１８時間撹拌した。その混合物をこれが温かい間に濾過した後、そのフィルター残留物をＣＨ３ＣＮ（１ｍｌ）で洗浄した。その濾液をＣＨ２Ｃｌ２（４ｍｌ）で希釈し、Ｅｘｔｒｅｌｕｔを用いて濾過／乾燥させた後、その濾液に蒸発を受けさせた。その残留物を調製用カラムクロマトグラフィーで精製した。生成物画分を集めた後、溶媒を蒸発させることで、化合物５を０．０２７ｇ得た。
実施例Ｂ５
ａ）化合物６の調製
【０２３５】
【化６１】
Figure 2005507423
【０２３６】
中間体４（０．０１モル）をＤＭＡ（２５ｍｌ）に入れることで生じさせた溶液にＮａＯＥｔ（０．６８ｇ）を加えた。この反応混合物を室温で１時間撹拌した。中間体４（０．０１モル）をＤＭＡ（５ｍｌ）とＥｔＯＨ（１５ｍｌ）に溶解させた。この溶液を前記反応混合物に室温で滴下した。この混合物を室温で２時間撹拌し、次に穏やかに１００℃に加熱して、この温度で３日間撹拌した。その画分をｈｙｐｅｒｐｒｅｐ Ｃ１８使用高性能液クロ［Ｈ２Ｏ中０．５％のＮＨ４ＯＡｃ／ＣＨ３ＣＮ ９０／１０）／ＣＨ３ＣＮ ６３／３７；２５／７５；０／１００］で精製した。所望画分を集めた後、溶媒を蒸発させた。その残留物をＤＩＰＥに入れて懸濁させて一晩撹拌した。その沈澱物を濾別して乾燥（４０℃、真空）させることで、化合物６を１．３４ｇ（３５％）得た。
ｂ）化合物３７の調製
【０２３７】
【化６２】
Figure 2005507423
【０２３８】
グアニジン，［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−，モノナイトレート（２５０ｍｇ）と中間体８（２２０ｍｇ）とナトリウムメタノラート（０．０５ｇ）とメトキシエタノール（２０ｍｌ）の混合物を１１０℃で１日撹拌した。温度を一晩かけて１６０℃にまで上昇させた。この反応混合物を冷却し、溶媒を蒸発させた後、その残留物をアセトンに入れて懸濁させた。その沈澱物を濾別し、洗浄した後、乾燥（真空）させることで、化合物３７を２４８．１ｍｇ得た。
実施例Ｂ６
化合物７の調製
【０２３９】
【化６３】
Figure 2005507423
【０２４０】
（化合物８）（０．０１３モル）（実施例Ｂ５に従って調製）
をメタノールとＤＭＡ（５０ｍｌ）に入れて、これに水添を１０％Ｐｄ／Ｃ（１ｇ）を触媒として用いて５０℃で受けさせた。水素（１当量）が吸収された後、前記触媒を濾別し、そしてその混合物に濃縮を１００ｍｌになるまで受けさせた。生じた沈澱物を濾別し、ＤＩＰＥで洗浄した後、乾燥させることで、化合物７を２．６ｇ得た。
表１から４に、この上に示した実施例の中の１つに従って調製した式（Ｉ）で表される化合物を挙げる。
【０２４１】
【表１】
Figure 2005507423
【０２４２】
【表２】
Figure 2005507423
【０２４３】
【表３】
Figure 2005507423
【０２４４】
【表４】
Figure 2005507423
【０２４５】
Ｃ． 薬理学的実施例
下記の試験を用いて本化合物の薬理学的活性を試験した。
【０２４６】
反応体積が１００μｌの２５ｍＭ Ｔｒｉｓ（ｐＨ７．４）［ＭｇＣｌ２を１０ｍＭ、ＤＴＴを１ｍＭ、ＢＳＡを０．１ｍｇ／ｍｌ、グリセロールを５％含有し、これにＧＳＫ３βを１９ｎＭ、ビオチニル化燐酸化（ｂｉｏｔｉｎｙｌａｔｅｄ ｐｈｙｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ）ＣＲＥＢペプチドを５μＭ、ＡＴＰを１μＭ、ＡＴＰ−Ｐ３３を２ｎＭ、そして式（Ｉ）または（Ｉ’）で表される試験化合物を適切な量で含有させた］を用いてＧＳＫ３ベータ検定を２５℃で実施した。１時間後、停止用混合物（Ｓｔｏｐ ｍｉｘ）（ＡＴＰが１ｍＭでストレプトアビジンで被覆されているＰＶＴ ＳＰＡビーズが１８ｍｇ／ｍｌ、ｐＨ１１．０）を７０μｌ添加することで反応を停止させた。前記燐酸化ＣＲＥＢペプチドが結合したビーズを３０分間沈降させ、そのビーズの放射能をマイクロタイタープレートシンチレーションカウンターで計数し、それを、対照実験（試験化合物の存在なし）で得た結果と比較することで、ＧＳＫ３β阻害パーセントを決定した。上述したＧＳＫ３β検定をいろいろな量の試験化合物の存在下で実施することで得た用量応答曲線を用いて、ＩＣ５０値、即ちＧＳＫ３βの５０％が阻害を受けた時の試験化合物の濃度（Ｍ）を計算した。
【０２４７】
表５に、この上に記述した試験で本化合物に関して得たｐＩＣ５０値［−ｌｏｇ ＩＣ５０（Ｍ）］を挙げる。
【０２４８】
【表５】
Figure 2005507423

Claims (17)

  1. 下記の化合物
    Figure 2005507423
    が含まれないことを条件として、式
    Figure 2005507423
    ［式中、
    環Ａは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、
    Ｒ１は、水素；アリール；ホルミル；Ｃ１−６アルキルカルボニル；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；ホルミル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシで置換されているＣ１−６アルキル；場合によりＣ１−６アルキルオキシカルボニルで置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルカルボニルであり、
    Ｘは、−ＮＲ１−；−ＮＨ−ＮＨ−；−Ｎ＝Ｎ−；−Ｏ−；−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｓ）−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル−；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−；−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｓ）−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１−；−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−Ｃ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−Ｃ１−６アルキル−；−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−；−Ｃ１−６アルキル−Ｏ−；−ＮＲ１−Ｃ１−６アルキル−；−Ｃ１−６アルキル−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ１−６アルキル−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−７シクロアルキル−；−Ｃ２−６アルケニル−；−Ｃ２−６アルキニル−；−Ｏ−Ｃ２−６アルケニル−；−Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−；−ＮＲ１−Ｃ２−６アルケニル−；−Ｃ２−６アルケニル−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ２−６アルケニル−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ２−６アルケニル−Ｃ３−７シクロアルキル−；−Ｏ−Ｃ２−６アルキニル−；−Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−；−ＮＲ１−Ｃ２−６アルキニル−；−Ｃ２−６アルキニル−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ２−６アルキニル−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ２−６アルキニル−Ｃ３−７シクロアルキル−；−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−；−ＣＨＯＨ−；−Ｓ−；−Ｓ（＝Ｏ）−；−Ｓ（＝Ｏ）２−；−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２−；−Ｓ−Ｃ１−６アルキル−；−Ｃ１−６アルキル−Ｓ−；−Ｓ−Ｃ２−６アルケニル−；−Ｃ２−６アルケニル−Ｓ−；−Ｓ−Ｃ２−６アルキニル−；−Ｃ２−６アルキニル−Ｓ−；−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−または直接結合であり、
    Ｚは、直接結合、Ｃ１−６アルカンジイル、Ｃ２−６アルケンジイル、Ｃ２−６アルキンジイル；−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−；−Ｓ−；−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｓ）−；−Ｓ（＝Ｏ）−；−Ｓ（＝Ｏ）２−；−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ１−６アルキル−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｓ）−；−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＲ１；−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２−；−ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１−であり、
    Ｒ２は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｒ２０であり、ここで、Ｒ２を表す前記基は各々が場合により可能ならば各々が独立して＝Ｓ；＝Ｏ；Ｒ１５；ヒドロキシ；ハロ；ニトロ；シアノ；Ｒ１５−Ｏ−；ＳＨ；Ｒ１５−Ｓ−；ホルミル；カルボキシル；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−ＳＯ３Ｈ；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）２−；Ｒ５Ｒ６Ｎ；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ１−６アルキル；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ３−７シクロアルキル；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ１−６アルキルオキシ；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｓ）−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｓ）−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−；Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−Ｙ１ａ−；Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−Ｙ２−ＮＲ１６−Ｙ１−；Ｒ１５−Ｙ２−ＮＲ１９−Ｙ１−；Ｈ−Ｙ２−ＮＲ１９−Ｙ１−から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ３は、水素；ヒドロキシ；ハロ；Ｃ１−６アルキル；シアノ、ヒドロキシまたは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７で置換されているＣ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；１個以上のハロゲン原子もしくはシアノで置換されているＣ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；１個以上のハロゲン原子もしくはシアノで置換されているＣ２−６アルキニル；Ｃ１−６アルキルオキシ；Ｃ１−６アルキルチオ；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ；カルボキシル；シアノ；ニトロ；アミノ；モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ；ポリハロＣ１−６アルキル；ポリハロＣ１−６アルキルオキシ；ポリハロＣ１−６アルキルチオ；Ｒ２１；Ｒ２１−Ｃ１−６アルキル；Ｒ２１−Ｏ−；Ｒ２１−Ｓ−；Ｒ２１−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ２１−Ｓ（＝Ｏ）ｐ−；Ｒ７−Ｓ（＝Ｏ）ｐ−；Ｒ７−Ｓ（＝Ｏ）ｐ−ＮＨ−；Ｒ２１−Ｓ（＝Ｏ）ｐ−ＮＨ−；Ｒ７−Ｃ（＝Ｏ）−；−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＨ２；Ｒ７−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ７；−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ２１であり、
    Ｒ４は、単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環または単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環であり、ここで、前記複素環は各々が場合により可能ならば各々が独立して＝Ｓ；＝Ｏ；Ｒ１５；ヒドロキシ；ハロ；ニトロ；シアノ；Ｒ１５−Ｏ−；ＳＨ；Ｒ１５−Ｓ−；ホルミル；カルボキシル；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−ＳＯ３Ｈ；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）２−；Ｒ５Ｒ６Ｎ；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ１−６アルキル；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ３−７シクロアルキル；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ１−６アルキルオキシ；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｓ）−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｓ）−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−；Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−Ｙ１ａ−；Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−Ｙ２−ＮＲ１６−Ｙ１−；Ｒ１５−Ｙ２−ＮＲ１９−Ｙ１−；Ｈ−Ｙ２−ＮＲ１９−Ｙ１−から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ５およびＲ６は、各々独立して、水素、Ｒ８、−Ｙ１−ＮＲ９−Ｙ２−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｙ１−ＮＲ９−Ｙ１−Ｒ８、−Ｙ１−ＮＲ９Ｒ１０であるか、或は
    Ｒ５とＲ６がこれらが結合している窒素と一緒になって３から８員の単環状飽和もしくは部分飽和複素環または４から８員の単環状芳香複素環を形成していてもよく、ここで、前記複素環は各々が場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいか、或は前記複素環の各々が場合によりベンゼン環と縮合していてもよく、ここで、前記ベンゼン環は場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ７は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノまたはポリハロＣ１−６アルキルであり、
    Ｒ８は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、単環状、二環状もしくは三環状の飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環、単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環；単環状、二環状もしくは三環状の飽和炭素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和炭素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環で置換されているＣ１−６アルキルであり、ここで、Ｒ８を表す前記基は各々が場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、各々独立して、水素またはＲ８であるか、或は
    Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１の中のいずれか２つが一緒になってＣ１−６アルカンジイルまたはＣ２−６アルケンジイルであってもよく、それによって、それらが結合している窒素原子と一緒になって３から８員の単環状飽和もしくは部分飽和複素環または４から８員の単環状芳香複素環を形成していてもよく、ここで、前記複素環は各々が場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、各々独立して、水素、Ｒ１５；ヒドロキシ；ハロ；ニトロ；シアノ；Ｒ１５−Ｏ−；ＳＨ；Ｒ１５−Ｓ−；ホルミル；カルボキシル；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−ＳＯ３Ｈ；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）２−；Ｒ１５Ｒ１６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）−；Ｒ１５Ｒ１６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−；Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−Ｙ１−；Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−Ｙ２−ＮＲ１６−Ｙ１−；Ｒ１５−Ｙ２−ＮＲ１９−Ｙ１−；Ｈ−Ｙ２−ＮＲ１９−Ｙ１−；オキソであるか、或は
    Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４の中のいずれか２つが一緒になってＣ１−６アルカンジイルまたはＣ２−６アルケンジイルであってもよく、それによって、それらが結合している原子と一緒になって３から８員の単環状飽和もしくは部分飽和炭素もしくは複素環または４から８員の単環状芳香炭素もしくは複素環を形成していてもよいか、或は
    Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４の中のいずれか２つが一緒になって−Ｏ−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−であってもよく、それによって、それらが結合している原子と一緒になって４から８員の単環状飽和、部分飽和もしくは芳香炭素もしくは複素環を形成していてもよく、
    Ｒ１５は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、単環状、二環状もしくは三環状の飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環、単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環；単環状、二環状もしくは三環状の飽和炭素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和炭素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環で置換されているＣ１−６アルキルであり、ここで、Ｒ１５を表す前記置換基は各々が場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいか、或は前記炭素環もしくは複素環の各々が場合によりベンゼン環と縮合していてもよく、ここで、前記ベンゼン環は場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９は、各々独立して、水素またはＲ１５であるか、或は
    Ｒ１７とＲ１８またはＲ１５とＲ１９が一緒になってＣ１−６アルカンジイルまたはＣ２−６アルケンジイルであってもよく、それによって、３から８員の単環状飽和もしくは部分飽和複素環または４から８員の単環状芳香複素環を形成していてもよく、ここで、前記複素環は各々が場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいか、或は
    Ｒ１７とＲ１８がＲ１６と一緒になってＣ１−６アルカンジイルまたはＣ２−６アルケンジイルであってもよく、それによって、それらが結合している窒素原子と一緒になって３から８員の単環状飽和もしくは部分飽和複素環または４から８員の単環状芳香複素環を形成していてもよく、ここで、前記複素環は各々が場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ２０は、単環状、二環状もしくは三環状の飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環、単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環であり、
    Ｒ２１は、単環状、二環状もしくは三環状の飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環、単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環であり、ここで、Ｒ２１を表す前記炭素環もしくは複素環は各々が場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
    Ｙ１ａは、−Ｙ３−Ｓ（＝Ｏ）−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｃ（＝Ｓ）−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｏ−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｓ−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ４−または−Ｙ３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ４−であり、
    Ｙ１またはＹ２は、各々独立して、直接結合、−Ｙ３−Ｓ（＝Ｏ）−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｃ（＝Ｓ）−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｏ−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｓ−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ４−または−Ｙ３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ４−であり、
    Ｙ３またはＹ４は、各々独立して、直接結合、Ｃ１−６アルカンジイル、Ｃ２−６アルケンジイルまたはＣ２−６アルキンジイルであり、
    ｎは、１または２であり、
    ｍは、１または２であり、
    ｐは、１または２であり、
    ｒは、１から５であり、
    ｓは、１から３であり、
    アリールは、フェニル、または各々が独立してハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、ポリハロＣ１−６アルキルおよびポリハロＣ１−６アルキルオキシから選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されているフェニルであるが、
    但し、−Ｘ−Ｒ２および／またはＲ３が水素以外であることを条件とし、かつ
    Figure 2005507423
    が
    Figure 2005507423
    を表す時、
    Ｒ１が水素またはメチルであり、ｓが２であり、Ｒ３がメトキシでありそして−Ｘ−Ｒ２がメトキシの時には−Ｚが直接結合でもＮＨでもなく、
    Ｒ１が水素またはメチルであり、ｓが１であり、Ｒ３が３−クロロもしくは４−メトキシでありそして−Ｘ−Ｒ２が水素の時には−Ｚ−Ｒ４が３−ピリジルでも４−ピリジルでも４−ピリジルのＮ−オキサイドでもなく、
    Ｒ１が水素の時には−Ｚ−Ｒ４が
    Figure 2005507423
    以外であり、
    Ｒ１が水素でありそして−Ｚ−Ｒ４が３−ピリジルまたは置換されている４−ピリジルの時には−Ｒ３および−Ｘ−Ｒ２が水素以外であることを条件とし、かつ
    Figure 2005507423
    が
    Figure 2005507423
    を表す場合には−Ｒ４が場合によりメチルで置換されていてもよいピリジル、ピリジルのＮ−オキサイド、１−メチル−ピリジニウム、場合により１または２個のメチル基で置換されていてもよいチエニル、場合により１または２個のメチル基で置換されていてもよいフラニル、ベンゾフラニル、キノリニル、インドリル、場合によりメチルで置換されていてもよいピロリル、ピリミジニル、フェノチアジニル以外であることを条件とする］
    で表される化合物、これのＮ−オキサイド、薬学的に受け入れられる付加塩、第四級アミンおよび立体化学的異性体形態。
  2. 環Ａがピリジル、ピリミジニルまたはピリダジニルである請求項１記載の化合物。
  3. Ｚが直接結合、Ｃ１−６アルカンジイル、Ｃ２−６アルケンジイル、Ｃ２−６アルキンジイル；−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−；−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｓ）−；−Ｓ（＝Ｏ）−；−Ｓ（＝Ｏ）２−；−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ１−６アルキル−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｓ）−；−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＲ１；−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２−；−ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１−であり、
    Ｒ２が水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｒ２０であり、ここで、Ｒ２を表す前記基は各々が場合により可能ならば各々が独立して＝Ｓ；＝Ｏ；Ｒ１５；ヒドロキシ；ハロ；ニトロ；シアノ；Ｒ１５−Ｏ−；ＳＨ；Ｒ１５−Ｓ−；ホルミル；カルボキシル；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−ＳＯ３Ｈ；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）２−；Ｒ５Ｒ６Ｎ；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ１−６アルキル；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ３−７シクロアルキル；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ１−６アルキルオキシ；Ｒ５ａＲ６ａＮ−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｓ）−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｓ）−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−；Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−Ｙ１ａ−；Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−Ｙ２−ＮＲ１６−Ｙ１−；Ｒ１５−Ｙ２−ＮＲ１９−Ｙ１−；Ｈ−Ｙ２−ＮＲ１９−Ｙ１−から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ３が水素；ヒドロキシ；ハロ；Ｃ１−６アルキル；シアノ、ヒドロキシまたは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７で置換されているＣ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；１個以上のハロゲン原子もしくはシアノで置換されているＣ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；１個以上のハロゲン原子もしくはシアノで置換されているＣ２−６アルキニル；Ｃ１−６アルキルチオ；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ；カルボキシル；シアノ；ニトロ；アミノ；モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ；ポリハロＣ１−６アルキル；ポリハロＣ１−６アルキルチオ；Ｒ２１；Ｒ２１−Ｃ１−６アルキル；Ｒ２１−Ｏ−；Ｒ２１−Ｓ−；Ｒ２１−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ２１−Ｓ（＝Ｏ）ｐ−；Ｒ７−Ｓ（＝Ｏ）ｐ−；Ｒ７−Ｓ（＝Ｏ）ｐ−ＮＨ−；Ｒ２１−Ｓ（＝Ｏ）ｐ−ＮＨ−；Ｒ７−Ｃ（＝Ｏ）−；−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＨ２；Ｒ７−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ７；−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ２１であり、
    Ｒ４がテトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、オキサゾリル、ピリミジニル、ピリジル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、モルホリニル、ジオキソラニルまたはジオキサニルであり、ここで、前記複素環は各々が場合により可能ならば各々が独立して＝Ｓ；＝Ｏ；Ｒ１５；ヒドロキシ；ハロ；ニトロ；シアノ；Ｒ１５−Ｏ−；ＳＨ；Ｒ１５−Ｓ−；ホルミル；カルボキシル；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−ＳＯ３Ｈ；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）２−；Ｒ５Ｒ６Ｎ；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ１−６アルキル；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ３−７シクロアルキル；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ１−６アルキルオキシ；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｓ）−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｓ）−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−；Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−Ｙ１ａ−；Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−Ｙ２−ＮＲ１６−Ｙ１−；Ｒ１５−Ｙ２−ＮＲ１９−Ｙ１−；Ｈ−Ｙ２−ＮＲ１９−Ｙ１−から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ５ａおよびＲ６ａが各々独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ２−６アルキニルであり、ここで、Ｒ５ａおよびＲ６ａを表す前記基は各々が場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいが、
    但し、環Ａがピリミジニルを表す時にはＲ４が場合により置換されていてもよいピリジル以外であることを条件とする、
    請求項２記載の化合物。
  4. 化合物が下記の式
    Figure 2005507423
    で表される請求項１から３のいずれか１項記載の化合物。
  5. 化合物が下記の式
    Figure 2005507423
    で表される請求項１から３のいずれか１項記載の化合物。
  6. Ｒ４が場合により可能ならば各々が独立して＝Ｓ；＝Ｏ；Ｒ１５；ヒドロキシ；ハロ；ニトロ；シアノ；Ｒ１５−Ｏ−；ＳＨ；Ｒ１５−Ｓ−；ホルミル；カルボキシル；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−ＳＯ３Ｈ；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）２−；Ｒ５Ｒ６Ｎ；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ１−６アルキル；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ３−７シクロアルキル；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ１−６アルキルオキシ；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｓ）−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｓ）−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−；Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−Ｙ１ａ−；Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−Ｙ２−ＮＲ１６−Ｙ１−；Ｒ１５−Ｙ２−ＮＲ１９−Ｙ１−；Ｈ−Ｙ２−ＮＲ１９−Ｙ１−から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい５員の芳香複素環である請求項１から５のいずれか１項記載の化合物。
  7. Ｚが直接結合である請求項６記載の化合物。
  8. 化合物が
    Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ４−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２，４−ピリミジンジアミン；
    ４−［［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−ピリミジニル］アミノ］−２−（フェニルメトキシ）−ベンゾニトリル；
    ４−［［４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−ピリミジニル］アミノ］−ベンゾニトリル；
    これらのＮ−オキサイド、薬学的に受け入れられる付加塩、第四級アミンおよび立体化学的異性体形態である請求項１記載の化合物。
  9. 化合物が
    Ｎ２−（６−モルホリニル−４−イル−ピリジン−３−イル）−Ｎ４−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２，４−ピリミジンジアミン；
    Ｎ２−（３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−Ｎ４−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２，４−ピリミジンジアミン；
    Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ４−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２，４−ピリミジンジアミン；
    Ｎ２−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−Ｎ４−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２，４−ピリミジンジアミン；
    Ｎ２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−Ｎ４−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２，４−ピリミジンジアミン；
    Ｎ２−ベンゾチアゾール−６−イル−Ｎ４−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２，４−ピリミジンジアミン；
    Ｎ２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ４−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２，４−ピリミジンジアミン；
    Ｎ２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−Ｎ４−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２，４−ピリミジンジアミン；
    Ｎ２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−Ｎ４−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２，４−ピリミジンジアミン；
    Ｎ２−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−Ｎ４−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２，４−ピリミジンジアミン；
    Ｎ２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ４−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２，４−ピリミジンジアミン；
    Ｎ２−キノリン−６−イル−Ｎ４−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−２，４−ピリミジンジアミン；
    ４−［４−［（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゾニトリル；
    ４−［４−［（キノリン−３−メチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゾニトリル；
    ４−［４−［（フラン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゾニトリル；
    ４−［４−［（チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゾニトリル；
    これのＮ−オキサイド、薬学的に受け入れられる付加塩、第四級アミンおよび立体化学的異性体形態である請求項１記載の化合物。
  10. 薬剤として用いるための請求項１から９のいずれか１項記載の化合物。
  11. 式（Ｉ’）
    Figure 2005507423
    ［式中、
    環Ａは、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルであり、
    Ｒ１は、水素；アリール；ホルミル；Ｃ１−６アルキルカルボニル；Ｃ１−６アルキル；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；ホルミル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシで置換されているＣ１−６アルキル；場合によりＣ１−６アルキルオキシカルボニルで置換されていてもよいＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルカルボニルであり、
    Ｘは、−ＮＲ１−；−ＮＨ−ＮＨ−；−Ｎ＝Ｎ−；−Ｏ−；−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｓ）−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル−；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−；−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｓ）−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１−；−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−Ｃ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−Ｃ１−６アルキル−；−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−；−Ｃ１−６アルキル−Ｏ−；−ＮＲ１−Ｃ１−６アルキル−；−Ｃ１−６アルキル−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ１−６アルキル−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−７シクロアルキル−；−Ｃ２−６アルケニル−；−Ｃ２−６アルキニル−；−Ｏ−Ｃ２−６アルケニル−；−Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−；−ＮＲ１−Ｃ２−６アルケニル−；−Ｃ２−６アルケニル−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ２−６アルケニル−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ２−６アルケニル−Ｃ３−７シクロアルキル−；−Ｏ−Ｃ２−６アルキニル−；−Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−；−ＮＲ１−Ｃ２−６アルキニル−；−Ｃ２−６アルキニル−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ２−６アルキニル−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ２−６アルキニル−Ｃ３−７シクロアルキル−；−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−；−ＣＨＯＨ−；−Ｓ−；−Ｓ（＝Ｏ）−；−Ｓ（＝Ｏ）２−；−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２−；−Ｓ−Ｃ１−６アルキル−；−Ｃ１−６アルキル−Ｓ−；−Ｓ−Ｃ２−６アルケニル−；−Ｃ２−６アルケニル−Ｓ−；−Ｓ−Ｃ２−６アルキニル−；−Ｃ２−６アルキニル−Ｓ−；−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−または直接結合であり、
    Ｚは、直接結合、Ｃ１−６アルカンジイル、Ｃ２−６アルケンジイル、Ｃ２−６アルキンジイル；−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ１−６アルキル−；−Ｓ−；−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｃ（＝Ｓ）−；−Ｓ（＝Ｏ）−；−Ｓ（＝Ｏ）２−；−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ１−６アルキル−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−；−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｓ）−；−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＲ１；−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２−；−ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）−ＮＲ１−；−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ１−であり、
    Ｒ２は、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｒ２０であり、ここで、Ｒ２を表す前記基は各々が場合により可能ならば各々が独立して＝Ｓ；＝Ｏ；Ｒ１５；ヒドロキシ；ハロ；ニトロ；シアノ；Ｒ１５−Ｏ−；ＳＨ；Ｒ１５−Ｓ−；ホルミル；カルボキシル；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−ＳＯ３Ｈ；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）２−；Ｒ５Ｒ６Ｎ；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ１−６アルキル；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ３−７シクロアルキル；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ１−６アルキルオキシ；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｓ）−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｓ）−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−；Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−Ｙ１ａ−；Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−Ｙ２−ＮＲ１６−Ｙ１−；Ｒ１５−Ｙ２−ＮＲ１９−Ｙ１−；Ｈ−Ｙ２−ＮＲ１９−Ｙ１−から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ３は、水素；ヒドロキシ；ハロ；Ｃ１−６アルキル；シアノ、ヒドロキシまたは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７で置換されているＣ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；１個以上のハロゲン原子もしくはシアノで置換されているＣ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；１個以上のハロゲン原子もしくはシアノで置換されているＣ２−６アルキニル；Ｃ１−６アルキルオキシ；Ｃ１−６アルキルチオ；Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ；カルボキシル；シアノ；ニトロ；アミノ；モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ；ポリハロＣ１−６アルキル；ポリハロＣ１−６アルキルオキシ；ポリハロＣ１−６アルキルチオ；Ｒ２１；Ｒ２１−Ｃ１−６アルキル；Ｒ２１−Ｏ−；Ｒ２１−Ｓ−；Ｒ２１−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ２１−Ｓ（＝Ｏ）ｐ−；Ｒ７−Ｓ（＝Ｏ）ｐ−；Ｒ７−Ｓ（＝Ｏ）ｐ−ＮＨ−；Ｒ２１−Ｓ（＝Ｏ）ｐ−ＮＨ−；Ｒ７−Ｃ（＝Ｏ）−；−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＨ２；Ｒ７−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ２１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ７；−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ２１であり、
    Ｒ４は、単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環または単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環であり、ここで、前記複素環は各々が場合により可能ならば各々が独立して＝Ｓ；＝Ｏ；Ｒ１５；ヒドロキシ；ハロ；ニトロ；シアノ；Ｒ１５−Ｏ−；ＳＨ；Ｒ１５−Ｓ−；ホルミル；カルボキシル；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−ＳＯ３Ｈ；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）２−；Ｒ５Ｒ６Ｎ；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ１−６アルキル；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ３−７シクロアルキル；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ１−６アルキルオキシ；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｓ）−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−；Ｒ５Ｒ６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｓ）−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−；Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−Ｙ１ａ−；Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−Ｙ２−ＮＲ１６−Ｙ１−；Ｒ１５−Ｙ２−ＮＲ１９−Ｙ１−；Ｈ−Ｙ２−ＮＲ１９−Ｙ１−から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ５およびＲ６は、各々独立して、水素、Ｒ８、−Ｙ１−ＮＲ９−Ｙ２−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｙ１−ＮＲ９−Ｙ１−Ｒ８、−Ｙ１−ＮＲ９Ｒ１０であるか、或は
    Ｒ５とＲ６がこれらが結合している窒素と一緒になって３から８員の単環状飽和もしくは部分飽和複素環または４から８員の単環状芳香複素環を形成していてもよく、ここで、前記複素環は各々が場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいか、或は前記複素環の各々が場合によりベンゼン環と縮合していてもよく、ここで、前記ベンゼン環は場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ７は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１−６アルキル）アミノまたはポリハロＣ１−６アルキルであり、
    Ｒ８は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、単環状、二環状もしくは三環状の飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環、単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環；単環状、二環状もしくは三環状の飽和炭素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和炭素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環で置換されているＣ１−６アルキルであり、ここで、Ｒ８を表す前記基は各々が場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、各々独立して、水素またはＲ８であるか、或は
    Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１の中のいずれか２つが一緒になってＣ１−６アルカンジイルまたはＣ２−６アルケンジイルであってもよく、それによって、それらが結合している窒素原子と一緒になって３から８員の単環状飽和もしくは部分飽和複素環または４から８員の単環状芳香複素環を形成していてもよく、ここで、前記複素環は各々が場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、各々独立して、水素；Ｒ１５；ヒドロキシ；ハロ；ニトロ；シアノ；Ｒ１５−Ｏ−；ＳＨ；Ｒ１５−Ｓ−；ホルミル；カルボキシル；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；Ｒ１５−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−；−ＳＯ３Ｈ；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）−；Ｒ１５−Ｓ（＝Ｏ）２−；Ｒ１５Ｒ１６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）−；Ｒ１５Ｒ１６Ｎ−Ｓ（＝Ｏ）２−；Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−Ｙ１−；Ｒ１７Ｒ１８Ｎ−Ｙ２−ＮＲ１６−Ｙ１−；Ｒ１５−Ｙ２−ＮＲ１９−Ｙ１−；Ｈ−Ｙ２−ＮＲ１９−Ｙ１−；オキソであるか、或は
    Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４の中のいずれか２つが一緒になってＣ１−６アルカンジイルまたはＣ２−６アルケンジイルであってもよく、それによって、それらが結合している原子と一緒になって３から８員の単環状飽和もしくは部分飽和炭素もしくは複素環または４から８員の単環状芳香炭素もしくは複素環を形成していてもよいか、或は
    Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４の中のいずれか２つが一緒になって−Ｏ−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−であってもよく、それによって、それらが結合している原子と一緒になって４から８員の単環状飽和、部分飽和もしくは芳香炭素もしくは複素環を形成していてもよく、
    Ｒ１５は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、単環状、二環状もしくは三環状の飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環、単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環；単環状、二環状もしくは三環状の飽和炭素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和炭素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環でか或は単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環で置換されているＣ１−６アルキルであり、ここで、Ｒ１５を表す前記置換基は各々が場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいか、或は前記炭素環もしくは複素環の各々が場合によりベンゼン環と縮合していてもよく、ここで、前記ベンゼン環は場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９は、各々独立して、水素またはＲ１５であるか、或は
    Ｒ１７とＲ１８またはＲ１５とＲ１９が一緒になってＣ１−６アルカンジイルまたはＣ２−６アルケンジイルであってもよく、それによって、３から８員の単環状飽和もしくは部分飽和複素環または４から８員の単環状芳香複素環を形成していてもよく、ここで、前記複素環は各々が場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいか、或は
    Ｒ１７とＲ１８がＲ１６と一緒になってＣ１−６アルカンジイルまたはＣ２−６アルケンジイルであってもよく、それによって、それらが結合している窒素原子と一緒になって３から８員の単環状飽和もしくは部分飽和複素環または４から８員の単環状芳香複素環を形成していてもよく、ここで、前記複素環は各々が場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
    Ｒ２０は、単環状、二環状もしくは三環状の飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環、単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環であり、
    Ｒ２１は、単環状、二環状もしくは三環状の飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の芳香炭素環；単環状、二環状もしくは三環状の飽和複素環；単環状、二環状もしくは三環状の部分飽和複素環、単環状、二環状もしくは三環状の芳香複素環であり、ここで、Ｒ２１を表す前記炭素環もしくは複素環は各々が場合によりＲ１２、Ｒ１３およびＲ１４から選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
    Ｙ１ａは、−Ｙ３−Ｓ（＝Ｏ）−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｃ（＝Ｓ）−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｏ−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｓ−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ４−または−Ｙ３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ４−であり、
    Ｙ１またはＹ２は、各々独立して、直接結合、−Ｙ３−Ｓ（＝Ｏ）−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｃ（＝Ｓ）−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｏ−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｓ−Ｙ４−；−Ｙ３−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ４−または−Ｙ３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｙ４−であり、
    Ｙ３またはＹ４は、各々独立して、直接結合、Ｃ１−６アルカンジイル、Ｃ２−６アルケンジイルまたはＣ２−６アルキンジイルであり、
    ｎは、１または２であり、
    ｍは、１または２であり、
    ｐは、１または２であり、
    ｒは、１から５であり、
    ｓは、１から３であり、
    アリールは、フェニル、または各々が独立してハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、シアノ、ニトロ、ポリハロＣ１−６アルキルおよびポリハロＣ１−６アルキルオキシから選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されているフェニルであるが、
    但し、−Ｘ−Ｒ２および／またはＲ３が水素以外であることを条件とする］
    で表される化合物、これのＮ−オキサイド、薬学的に受け入れられる付加塩、第四級アミンおよび立体化学的異性体形態をＧＳＫ３が介在する病気の予防または治療用の薬剤を製造する目的で用いる使用。
  12. ＧＳＫ３が介在する病気の予防または治療用の薬剤を製造するための請求項１から９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
  13. 双極性障害（特に躁鬱病）、糖尿病、アルツハイマー病、白血球減少症、ＦＴＤＰ−１７（パーキンソン病に関連した前頭側頭型痴呆）、皮質底部の変性、進行性核上性麻痺、多発系萎縮症、ピック病、Ｃ型ニーマン−ピック病、痴呆プギリスチカ、もつれのみを伴う痴呆、もつれと組織内石灰沈着を伴う痴呆、ダウン症候群、筋緊張性ジストロフィー、グアムの振せん麻痺−痴呆複合、エイズ関連痴呆、脳炎後の振せん麻痺、もつれを伴うプリオン病、亜急性硬化性汎脳炎、前頭葉変性（ＦＬＤ）、好銀性粒子病、亜急性硬化性汎脳炎（ＳＳＰＥ）（中枢神経系におけるウイルス感染の後期合併症）、炎症性病、癌、皮膚科学的障害、ニューロン損傷、精神分裂症、痛みの予防または治療用の薬剤を製造するための請求項１から９または１２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
  14. アルツハイマー病、糖尿病、癌、炎症性病または双極性障害を予防または治療するための請求項１３に記載の化合物の使用。
  15. 薬学的に受け入れられる担体および請求項１から９のいずれか１項記載の化合物を有効成分として治療有効量で含んで成る薬剤組成物。
  16. 請求項１５記載の薬剤組成物を製造する方法であって、請求項１から９のいずれか１項記載の化合物を治療有効量で薬学的に受け入れられる担体と密に混合することを特徴とする方法。
  17. 請求項１記載の化合物を製造する方法であって、
    ａ）式（ＩＩ）で表される中間体と式（ＩＩＩ）で表される中間体
    Figure 2005507423
    ［ここで、Ｗ１は、適切な脱離基を表し、そしてｓ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘおよび環Ａは、請求項１で定義した通りである］
    を適切な溶媒の存在下および場合により適切な酸の存在下で反応させ、
    ｂ）式（ＩＩ）で表される中間体と式（ＩＩＩ）で表される中間体
    Figure 2005507423
    ［ここで、Ｗ１は、適切な脱離基を表し、そしてｓ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘおよび環Ａは、請求項１で定義した通りである］
    を適切な溶媒、適切な触媒、適切な配位子および適切な塩基の存在下で反応させ、
    ｃ）式（ＩＶ）で表される中間体と式（Ｖ）で表される中間体
    Figure 2005507423
    ［ここで、Ｗ２は、適切な脱離基を表し、そしてｓ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘおよび環Ａは、請求項１で定義した通りである］
    を適切な溶媒、適切な触媒、適切な配位子および適切な塩基の存在下反応させ、
    ｄ）式（ＶＩ）で表される中間体と式（ＶＩＩ）で表される中間体
    Figure 2005507423
    ［ここで、Ｗ３は、適切な脱離基を表し、そしてｓ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘおよび環Ａは、請求項１で定義した通りである］
    を適切な溶媒の存在下および場合により適切な酸または適切な塩基の存在下で反応させ、
    ｅ）式（ＶＩＩＩ）で表される中間体と式（ＩＸ）で表される中間体
    Figure 2005507423
    ［ここで、Ｗ４は、適切な脱離基を表し、そしてｓ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘおよび環Ａは、請求項１で定義した通りである］
    を適切な溶媒の存在下で反応させ、
    ｆ）式（ＶＩ）で表される中間体と式（Ｘ）で表される中間体
    Figure 2005507423
    ［ここで、Ｗ３は、適切な脱離基を表し、そしてｓ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘおよび環Ａは、請求項１で定義した通りである］
    を適切な触媒、適切な塩基および適切な溶媒の存在下で反応させ、
    ｇ）式（ＸＩ）で表される中間体とアジ化ナトリウム
    Figure 2005507423
    ［ここで、ｓ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘおよび環Ａは、請求項１で定義した通りである］
    を適切な塩および適切な溶媒の存在下で反応させ、
    ｈ）式（ＸＸ）で表される中間体と式（ＸＸＩ）で表される中間体
    Figure 2005507423
    ［ここで、ｓ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸは、請求項１で定義した通りである］
    を適切な溶媒および適切な塩基の存在下で反応させ、
    そして、望まれるならば、式（Ｉ）で表される化合物を本技術分野で公知の変換に従って互いに変換し、そして更に、望まれるならば、式（Ｉ）で表される化合物を酸で処理することで無毒の治療活性酸付加塩に変化させるか、或は塩基で処理することで無毒の治療活性塩基付加塩に変化させるか、或は逆に、酸付加塩形態をアルカリで処理することで遊離塩基に変化させるか、或は塩基付加塩を酸で処理することで遊離酸に変化させ、そして望まれるならば、それの立体化学的異性体形態、第四級アミンまたはＮ−オキサイド形態を生じさせることを特徴とする方法。
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