RU2009143753A - Производные n'-(фенил)-n-(морфолин-4-ил-пиридин-2-ил)-пиримидин-2, 4-идиамина в качестве ингибиторов ернв4 киназы для лечения пролиферативных состояний - Google Patents
Производные n'-(фенил)-n-(морфолин-4-ил-пиридин-2-ил)-пиримидин-2, 4-идиамина в качестве ингибиторов ернв4 киназы для лечения пролиферативных состояний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009143753A RU2009143753A RU2009143753/04A RU2009143753A RU2009143753A RU 2009143753 A RU2009143753 A RU 2009143753A RU 2009143753/04 A RU2009143753/04 A RU 2009143753/04A RU 2009143753 A RU2009143753 A RU 2009143753A RU 2009143753 A RU2009143753 A RU 2009143753A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- methyl
- hydroxy
- hydrogen
- pyrimidin
- Prior art date
Links
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical class [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 title 1
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 49
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 19
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 18
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 15
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 12
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 12
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 11
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 7
- -1 piano Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000003341 7 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000001963 4 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims abstract 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims abstract 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims abstract 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract 2
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 9
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 4
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 3
- 125000004527 pyrimidin-4-yl group Chemical group N1=CN=C(C=C1)* 0.000 claims 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- FOBLFCYSGFRDSA-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[[4-(5-methoxy-n,2-dimethylanilino)pyrimidin-2-yl]amino]-6-morpholin-4-ylpyridin-2-yl]piperidin-4-ol Chemical compound COC1=CC=C(C)C(N(C)C=2N=C(NC=3C=C(N=C(C=3)N3CCOCC3)N3CCC(O)CC3)N=CC=2)=C1 FOBLFCYSGFRDSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LKEOHNNNTWQNEC-UHFFFAOYSA-N 4-n-(3-chloro-2,4-difluorophenyl)-2-n-(2,6-dimorpholin-4-ylpyridin-4-yl)-4-n-methylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C=1C=C(F)C(Cl)=C(F)C=1N(C)C(N=1)=CC=NC=1NC(C=1)=CC(N2CCOCC2)=NC=1N1CCOCC1 LKEOHNNNTWQNEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SSDGROWWFMAEIQ-UHFFFAOYSA-N 4-n-(3-chloro-2,4-difluorophenyl)-2-n-(2,6-dimorpholin-4-ylpyrimidin-4-yl)-4-n-methylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C=1C=C(F)C(Cl)=C(F)C=1N(C)C(N=1)=CC=NC=1NC(N=1)=CC(N2CCOCC2)=NC=1N1CCOCC1 SSDGROWWFMAEIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GXIWMHFPCRXKMQ-UHFFFAOYSA-N 4-n-(3-chloro-2,4-difluorophenyl)-2-n-(2-chloro-6-morpholin-4-ylpyridin-4-yl)-4-n-methylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C=1C=C(F)C(Cl)=C(F)C=1N(C)C(N=1)=CC=NC=1NC(C=1)=CC(Cl)=NC=1N1CCOCC1 GXIWMHFPCRXKMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LOXVGLXCMUSFKR-UHFFFAOYSA-N 4-n-(3-chloro-2,4-difluorophenyl)-2-n-(4,6-dimorpholin-4-ylpyridin-2-yl)-4-n-methylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C=1C=C(F)C(Cl)=C(F)C=1N(C)C(N=1)=CC=NC=1NC(N=1)=CC(N2CCOCC2)=CC=1N1CCOCC1 LOXVGLXCMUSFKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DPIKXNYHWZRRGK-UHFFFAOYSA-N 4-n-(3-chloro-2,4-difluorophenyl)-2-n-(4-chloro-6-morpholin-4-ylpyridin-2-yl)-4-n-methylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C=1C=C(F)C(Cl)=C(F)C=1N(C)C(N=1)=CC=NC=1NC(N=1)=CC(Cl)=CC=1N1CCOCC1 DPIKXNYHWZRRGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NJHKSFOWLQVRPO-UHFFFAOYSA-N 4-n-(5-methoxy-2-methylphenyl)-4-n-methyl-2-n-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)-6-morpholin-4-ylpyridin-4-yl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C(N(C)C=2N=C(NC=3C=C(N=C(C=3)N3CCOCC3)N3CCN(C)CC3)N=CC=2)=C1 NJHKSFOWLQVRPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GYYITBBEZQNQDJ-UHFFFAOYSA-N [3-[[2-[(4-chloro-6-morpholin-4-ylpyridin-2-yl)amino]pyrimidin-4-yl]-methylamino]-4-methylphenyl]methanol Chemical compound C=1C(CO)=CC=C(C)C=1N(C)C(N=1)=CC=NC=1NC(N=1)=CC(Cl)=CC=1N1CCOCC1 GYYITBBEZQNQDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/50—Three nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы I ! ! в которой один из А1, А2 или А3 представляет собой N, а другие независимо выбирают из СН или N; ! R1 представляет собой (1-4С)алкильную группу, которая необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из -OR5 (где R5 выбирают из водорода или (1-2С)алкила), циано, галогена, или -NR6R7 (где R6 и R7 независимо выбирают из водорода, (1-2С)алкила или (1-2С)алканоила); ! n представляет собой 0, 1, 2 или 3; ! каждую присутствующую R2 группу независимо выбирают из (1-2С)алкила, (1-2С)алкокси, фтора, хлора, пиано, гидрокси(1-2С)алкила, или группы подформулы: ! ! где Q выбирают из -СО-, -NRa-, -NRa-CO-, -NRa-COO-, NRaCONRb, -CONRa-, -S(O)z- (где z представляет собой 0, 1 или 2); -SO2NRa-, и -NRaSO2-, Ra и Rb каждый независимо выбирают из водорода или метила, и R8 представляет собой водород или (1-2С)алкил; ! R3 выбирают из: ! (v) водорода, галогена, нитро, циано, или гидрокси; ! (vi) необязательно замещенной (1-6С)алкильной, (2-6С)алкенильной, или (2-6С)алкинильной группы, где необязательные заместители выбирают из: ! циано; галогена; ! группы подформулы: ! ! где W выбирают из -O-, -S(O)p- (где р представляет собой 0, 1 или 2), ! -СО-, -NRbCO-, -CONRb-, -NRbCONRb-, -SO2NRb-, -NRbSO2-, или -NRbCOO-; ! Rb выбирают из водорода или (1-2С)алкила; ! и R9 выбирают из водорода или (1-4С)алкила; ! или -NR10R11, где R10 и R11 независимо выбирают из водорода, или (1-2С)алкила, или R10 и R11 связаны с образованием 4-, 5-, 6- или 7-членного гетероциклического кольца, которое необязательно содержит, дополнительно к атому азота, к которому R10 и R11 присоединены, один или два дополнительных гетероатома, выбранных из О, N или S, и где любые присутствующие S атомы необязательно могут быть окислены, образуя SO и SO2 группу, и где любой атом углерода, присутств�
Claims (13)
1. Соединение формулы I
в которой один из А1, А2 или А3 представляет собой N, а другие независимо выбирают из СН или N;
R1 представляет собой (1-4С)алкильную группу, которая необязательно замещена одной или несколькими замещающими группами, выбранными из -OR5 (где R5 выбирают из водорода или (1-2С)алкила), циано, галогена, или -NR6R7 (где R6 и R7 независимо выбирают из водорода, (1-2С)алкила или (1-2С)алканоила);
n представляет собой 0, 1, 2 или 3;
каждую присутствующую R2 группу независимо выбирают из (1-2С)алкила, (1-2С)алкокси, фтора, хлора, пиано, гидрокси(1-2С)алкила, или группы подформулы:
где Q выбирают из -СО-, -NRa-, -NRa-CO-, -NRa-COO-, NRaCONRb, -CONRa-, -S(O)z- (где z представляет собой 0, 1 или 2); -SO2NRa-, и -NRaSO2-, Ra и Rb каждый независимо выбирают из водорода или метила, и R8 представляет собой водород или (1-2С)алкил;
R3 выбирают из:
(v) водорода, галогена, нитро, циано, или гидрокси;
(vi) необязательно замещенной (1-6С)алкильной, (2-6С)алкенильной, или (2-6С)алкинильной группы, где необязательные заместители выбирают из:
циано; галогена;
группы подформулы:
где W выбирают из -O-, -S(O)p- (где р представляет собой 0, 1 или 2),
-СО-, -NRbCO-, -CONRb-, -NRbCONRb-, -SO2NRb-, -NRbSO2-, или -NRbCOO-;
Rb выбирают из водорода или (1-2С)алкила;
и R9 выбирают из водорода или (1-4С)алкила;
или -NR10R11, где R10 и R11 независимо выбирают из водорода, или (1-2С)алкила, или R10 и R11 связаны с образованием 4-, 5-, 6- или 7-членного гетероциклического кольца, которое необязательно содержит, дополнительно к атому азота, к которому R10 и R11 присоединены, один или два дополнительных гетероатома, выбранных из О, N или S, и где любые присутствующие S атомы необязательно могут быть окислены, образуя SO и SO2 группу, и где любой атом углерода, присутствующий в кольце, необязательно замещен оксо, галогеном, гидрокси, циано, (1-4С)алкилом, гидрокси(1-4С)алкилом, (1-4С)алкокси, (1-2С)алкокси-(1-4С)алкилом, (1-4С)алканоилом, (1-4С)алкансульфонилом, (1-4С)алкоксикарбонилом, (1-6С)алкиламинокарбонилом или ди-(1-6С)алкиламинокарбонилом и любой доступный атом азота, присутствующий в кольце, необязательно замещен (1-4С)алкилом, гидрокси(1-4С)алкилом, (1-2С)алкокси-(1-4С)алкилом, или (1-4С)алканоилом;
(vii) группы -NR12R13, где R12 и R13 каждый независимо выбирают из водорода или (1-6С)алкила, или R12 и R13 связаны с образованием 4-, 5-, 6- или 7-членного гетероциклического кольца, которое необязательно содержит, дополнительно к атому азота, к которому R12 и R13 присоединены, один или два дополнительных гетероатома, выбранных из О, N или S, и где любые присутствующие S атомы необязательно могут быть окислены, образуя SO и SO2 группу, и где любой атом углерода, присутствующий в кольце, необязательно замещен оксо, галогеном, гидрокси, циано, (1-4С)алкилом, гидрокси(1-4С)алкилом, (1-4С)алкокси, (1-2С)алкокси-(1-4С)алкилом, (1-4С)алканоилом, (1-4С)алкансульфонилом, (1-4С)алкоксикарбонилом, (1-6С)алкиламинокарбонилом или ди-(1-6С)алкиламинокарбонилом и любой доступный атом азота, присутствующий в кольце, необязательно замещен (1-4С)алкилом, гидрокси(1-4С)алкилом, (1-2С)алкокси-(1-4С)алкилом, или (1-4С)алканоилом;
(viii) группы формулы (II):
где Х выбирают из -O-, -S(O)p- (где р представляет собой 0, 1 или 2),
-СО-,
-NRcCO-, -CONRc-, -NRcCOO-, и -NRcSO2-,
где Rc выбирают из водорода или (1-2С)алкила;
R14 представляет собой (1-4С)алкильную группу, которая необязательно замещена галогеном, гидрокси, циано, (1-4С)алкокси, или R14 представляет собой
где R15 и R16 независимо выбирают из водорода, (1-2С)алканоила или (1-2С)алкила, или R15 и R16 связаны с образованием 4-, 5-, 6- или 7-членного гетероциклического кольца, которое необязательно содержит, дополнительно к атому азота, к которому R15 и R16 присоединены, один или два дополнительных гетероатома, выбранных из О, N или S, и где любые присутствующие S атомы необязательно могут быть окислены, образуя SO и SO2 группу, и где любой атом углерода, присутствующий в кольце, необязательно замещен оксо, галогеном, гидрокси, циано, (1-4С)алкилом, гидрокси(1-4С)алкилом, (1-4С)алкокси, (1-2С)алкокси-(1-4С)алкилом, (1-4С)алканоилом, (1-4С)алкансульфонилом, (1-4С)алкоксикарбонилом, (1-6С)алкиламинокарбонилом или ди-(1-6С)алкиламинокарбонилом и любой доступный атом азота необязательно замещен (1-4С)алкилом, гидрокси(1-4С)алкилом, (1-2С)алкокси-(1-4С)алкилом, или (1-4С)алканоилом; или
(v) 4- - 7-членной гетероциклической группы, которая связана с помощью атома углерода;
R4 представляет собой группу -NR17R18, где R17 и R18 связаны с образованием 4-, 5-, 6- или 7-членного гетероциклического кольца, которое необязательно содержит, дополнительно к атому азота, к которому R17 и R18 присоединены, один или два дополнительных гетероатома, выбранных из О, N или S, и где любые присутствующие S атомы необязательно могут быть окислены, образуя SO или SO2 группу, и где любой атом углерода, присутствующий в кольце, необязательно замещен оксо, галогеном, гидрокси, циано, (1-4С)алкилом, гидрокси(1-4С)алкилом, (1-4С)алкокси, (1-2С)алкокси-(1-4С)алкилом, (1-4С)алканоилом, (1-4С)алкансульфонилом, (1-4С)алкоксикарбонилом, (1-6С)алкиламинокарбонилом или ди-(1-6С)алкиламинокарбонилом и любой доступный атом азота, присутствующий в кольце, необязательно замещен (1-4С)алкилом, гидрокси(1-4С)алкилом, (1-2С)алкокси-(1-4С)алкилом, или (1-4С)алканоилом;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль,
где А1 представляет собой N, и А2 и А3 представляют собой СН;
А2 представляет собой N, и А1 и А3 представляют собой СН; или
А1 и A2 представляет собой N, и А3 представляет собой СН.
3. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, где А1 представляет собой N, и А2 и А3 представляют собой СН.
4. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой (1-4С)алкил.
5. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где n представляет собой 2 или 3, и каждую присутствующую R2 группу независимо выбирают из метила, фтора, хлора, гидроксиметила или метокси.
6. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 выбирают из азотсвязанного пиперидинильного, пиперазинильного или морфолинильного кольца и где любой атом углерода, присутствующий в кольце, необязательно замещен гидрокси и доступный атом азота, присутствующий в пиперазинильном кольце, необязательно замещен метилом.
7. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой морфолинил.
8. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, которое представляет собой:
N'-(3-хлор-2,4-дифтор-фенил)-N-(4-хлор-6-морфолин-4-ил-пиридин-2-ил)-N'-метил-пиримидин-2,4-диамин;
N'-(3-хлор-2,4-дифтор-фенил)-N-(2,6-диморфолин-4-илпиридин-4-ил)-N'-метил-пиримидин-2,4-диамин;
N'-(3-хлор-2,4-дифтор-фенил)-N-(4,6-диморфолин-4-илпиридин-2-ил)-N'-метил-пиримидин-2,4-диамин;
N'-(3-хлор-2,4-дифтор-фенил)-N-(2-хлор-6-морфолин-4-ил-пиридин-4-ил)-N'-метил-пиримидин-2,4-диамин;
N'-(3-хлор-2,4-дифтор-фенил)-N-(2,6-диморфолин-4-илпиримидин-4-ил)-N'-метил-пиримидин-2,4-диамин;
[3-[[2-[(4-хлор-6-морфолин-4-ил-пиридин-2-ил)амино]пиримидин-4-ил]-метил-амино]-4-метил-фенил]метанол;
[3-[[2-[(2,6-диморфолин-4-илпиридин-4-ил)амино]пиримидин-4-ил]-метил-амино]-4-метил-фенил]метанол;
3-[[2-[(4,6-диморфолин-4-илпиридин-2-ил)амино]пиримидин-4-ил]-метил-амино]-4-метил-фенил]метанол;
[3-[[2-[(2-хлор-6-морфолин-4-ил-пиридин-4-ил)амино]пиримидин-4-ил]-метил-амино|-4-метил-фенил]метанол;
[3-[[2-|(2,6-диморфолин-4-илпиримидин-4-ил)амино]пиримидин-4-ил]-метил-амино]-4-метил-фенил]метанол;
N4-(5-метокси-2-метилфенил)-N4-метил-N2-(2-(4-метилпиперазин-l-ил)-6-морфолинопиридин-4-ил)пиримидин-2,4-диамин; или
1-(4-(4-((5-метокси-2-метилфенил)(метил)амино)пиримидин-2-иламино)-6-морфолинопиридин-2-ил)пиперидин-4-ол.
9. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение по любому из пп.1-8, или его фармацевтически приемлемую соль, в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
10. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства.
11. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль для применения для лечения злокачественного новообразования.
12. Применение соединения по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления лекарственного средства для лечения злокачественного новообразования.
13. Способ приготовления соединения формулы I, как определено в любом из пп.1-8, который включает взаимодействие соединения формулы (VII),
где L представляет собой галоген, и любые функциональные группы необязательно защищены,
с соединением формулы (VI),
и затем, при необходимости:
(i) превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I);
(ii) удаление любых защитных групп; и/или
(iii) образование его соли.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP07301002.7 | 2007-04-27 | ||
| EP07301001 | 2007-04-27 | ||
| EP07301002 | 2007-04-27 | ||
| EP07301001.9 | 2007-04-27 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009143753A true RU2009143753A (ru) | 2011-06-10 |
Family
ID=39739252
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009143753/04A RU2009143753A (ru) | 2007-04-27 | 2008-04-25 | Производные n'-(фенил)-n-(морфолин-4-ил-пиридин-2-ил)-пиримидин-2, 4-идиамина в качестве ингибиторов ернв4 киназы для лечения пролиферативных состояний |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20090036440A1 (ru) |
| EP (1) | EP2150545A1 (ru) |
| JP (1) | JP2010525047A (ru) |
| KR (1) | KR20100017441A (ru) |
| AU (1) | AU2008244026A1 (ru) |
| CA (1) | CA2687943A1 (ru) |
| CO (1) | CO6241117A2 (ru) |
| EC (1) | ECSP099767A (ru) |
| NZ (1) | NZ581397A (ru) |
| RU (1) | RU2009143753A (ru) |
| WO (1) | WO2008132505A1 (ru) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101796046A (zh) | 2007-07-16 | 2010-08-04 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 嘧啶衍生物934 |
| US8343966B2 (en) * | 2008-01-11 | 2013-01-01 | Novartis Ag | Organic compounds |
| KR101705158B1 (ko) * | 2009-05-05 | 2017-02-09 | 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. | Ｅｇｆｒ 억제제 및 질환 치료방법 |
| TWI548621B (zh) | 2011-04-22 | 2016-09-11 | 標誌製藥公司 | 經取代之二胺基甲醯胺及二胺基甲腈嘧啶、其組合物、及以該等治療之方法 |
| NZ715903A (en) | 2014-01-30 | 2017-06-30 | Signal Pharm Llc | Solid forms of 2-(tert-butylamino)-4-((1r,3r,4r)-3-hydroxy-4-methylcyclohexylamino)-pyrimidine-5-carboxamide, compositions thereof and methods of their use |
| EP3712134B1 (en) | 2014-12-16 | 2023-11-29 | Signal Pharmaceuticals, LLC | Salts of 2-(tert-butylamino)-4-((1r,3r,4r)-3-hydroxy-4-methycyclohexylamino)-pyrimidine-5-carboxamide |
| US9513297B2 (en) | 2014-12-16 | 2016-12-06 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Methods for measurement of inhibition of c-Jun N-terminal kinase in skin |
| EP3250557B1 (en) | 2015-01-29 | 2024-11-20 | Signal Pharmaceuticals, LLC | Isotopologues of 2-(tert-butylamino)-4-((1r,3r,4r)-3-hydroxy-4-methylcyclohexylamino)-pyrimidine-5-carboxamide |
| EP3325432B1 (en) | 2015-07-24 | 2020-09-02 | Celgene Corporation | Methods of synthesis of (1r,2r,5r)-5-amino-2-methylcyclohexanol hydrochloride and intermediates useful therein |
| CN110357832B (zh) * | 2019-07-08 | 2022-03-15 | 武汉大学 | 一种芳香胺类化合物及EphB4激酶抑制剂及其衍生物的制备方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL161662A0 (en) * | 2001-11-01 | 2004-09-27 | Janssen Pharmaceutica Nv | Heteroaryl amines as glycogen synthase kinase 3 beta inhibitors (gsk3 inhibitors) |
| EP1590341B1 (en) * | 2003-01-17 | 2009-06-17 | Warner-Lambert Company LLC | 2-aminopyridine substituted heterocycles as inhibitors of cellular proliferation |
| PE20060664A1 (es) * | 2004-09-15 | 2006-08-04 | Novartis Ag | Amidas biciclicas como inhibidores de cinasa |
| WO2006124874A2 (en) * | 2005-05-12 | 2006-11-23 | Kalypsys, Inc. | Inhibitors of b-raf kinase |
| WO2006133426A2 (en) * | 2005-06-08 | 2006-12-14 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for inhibition of the jak pathway |
| WO2007028445A1 (en) * | 2005-07-15 | 2007-03-15 | Glaxo Group Limited | 6-indolyl-4-yl-amino-5-halogeno-2-pyrimidinyl-amino derivatives |
| TW200736232A (en) * | 2006-01-26 | 2007-10-01 | Astrazeneca Ab | Pyrimidine derivatives |
| MX2009009117A (es) * | 2007-03-01 | 2009-09-03 | Supergen Inc | Derivados de pirimidin-2,4-diamina y su uso como inhibidores de la cinasa jak2. |
-
2008
- 2008-04-25 JP JP2010504863A patent/JP2010525047A/ja active Pending
- 2008-04-25 KR KR1020097024790A patent/KR20100017441A/ko not_active Withdrawn
- 2008-04-25 CA CA002687943A patent/CA2687943A1/en not_active Abandoned
- 2008-04-25 RU RU2009143753/04A patent/RU2009143753A/ru not_active Application Discontinuation
- 2008-04-25 NZ NZ581397A patent/NZ581397A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-04-25 AU AU2008244026A patent/AU2008244026A1/en not_active Abandoned
- 2008-04-25 EP EP08737220A patent/EP2150545A1/en not_active Withdrawn
- 2008-04-25 WO PCT/GB2008/050295 patent/WO2008132505A1/en not_active Ceased
- 2008-04-25 US US12/109,618 patent/US20090036440A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-11-27 EC EC2009009767A patent/ECSP099767A/es unknown
- 2009-11-27 CO CO09135758A patent/CO6241117A2/es not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2008244026A1 (en) | 2008-11-06 |
| JP2010525047A (ja) | 2010-07-22 |
| CA2687943A1 (en) | 2008-11-06 |
| WO2008132505A1 (en) | 2008-11-06 |
| NZ581397A (en) | 2012-02-24 |
| US20090036440A1 (en) | 2009-02-05 |
| CO6241117A2 (es) | 2011-01-20 |
| ECSP099767A (es) | 2009-12-28 |
| EP2150545A1 (en) | 2010-02-10 |
| KR20100017441A (ko) | 2010-02-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2413727C2 (ru) | Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ | |
| RU2498983C2 (ru) | Соединения фениламинопиримидина и их применения | |
| ES2528451T3 (es) | Inhibidores de esfingosina cinasa | |
| AR045587A1 (es) | Derivados de acil piperazinas sustituidas, proceso de obtencion, uso y composiciones farmaceuticas que las contienen | |
| ES2566482T3 (es) | Derivados de oxazol sustituidos, composición farmacéutica que contiene los derivados, y método para tratar la enfermedad de Parkinson utilizando los mismos | |
| RU2009105826A (ru) | 2,4-ди(ариламино)питимидин-5-карбоксамидные соединения в качестве ингибиторов jak-киназ | |
| AR056536A1 (es) | Compuestos de 2-amino-5- [4-(difluormetoxi)fenil]-5-fenilimidazolona como inhibidores de la beta secretasa (bace) | |
| RU2009101298A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве усилителей подслащивающего вещества | |
| RU2009115963A (ru) | Производные оксадиазола, обладающие противовоспалительными и иммунодепрессантными свойствами | |
| AR048346A1 (es) | Piridonas sustituidas como inhibidores de poli(adp-ribosa)-polimerasa (parp), composiciones farmaceuticas que las contienen y el uso de las mismas para el tratamiento de trastornos cardiovasculares y del sistema nervioso central. | |
| CA2545427A1 (en) | Selective kinase inhibitors | |
| RU2007149317A (ru) | Циклическое производное амина, содержащее замещенную алкильную группу | |
| RU2007143966A (ru) | Конденсированные гетероциклические соединения | |
| RU2007108861A (ru) | Трифтометилзамещенные бензамиды в качестве ингибиторов киназ | |
| RU2006147307A (ru) | Производные 3-карбамоил-2-пиридона | |
| RU2009134038A (ru) | Замещенные производные имидазопиридина в качестве антагонистов рецептора меланокортина-4 | |
| AR081932A1 (es) | Derivados de heteroaril imidazolona, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos en el tratamiento de enfermedades neoplasicas y autoinmunes | |
| RU2014153920A (ru) | Дигидронафтиридины и родственные соединения, подходящие в качестве ингибиторов киназ для лечения пролиферативных заболеваний | |
| RU2007139453A (ru) | Гетеробициклические ингибиторы вируса гепатита с (hcv) | |
| DK1412354T3 (da) | Derivater af triazolylimidazopyridin og af triazolylpurinerne, der er egnede som ligander for adenosin A2a?-receptoren og deres anvendelse som medikamenter | |
| RU2009115784A (ru) | Производные пиразоло[1,5-а]пиримидина и их применение в медицине | |
| RU2010150345A (ru) | Производные хиназолина | |
| RU2008142600A (ru) | Органическое соединение | |
| CY1116183T1 (el) | Πιπεραζινοδιονες ως ανταγωνιστες υποδοχεα οξυτοκινης | |
| RU2010145463A (ru) | Производные замещенного 2-фенилпиридина |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA94 | Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees) |
Effective date: 20130318 |