JP2005504790A5 - - Google Patents

Claims (22)

1. 以下の構造式：
   

   

   
   式中、
   環Aは、置換されているかまたは非置換であり、かつ任意にアリール基に融合されており；
   Z₁およびZ₂は独立して=O、=S、=N-OR₉または=NR₉であり；
   R₁は-H、脂肪族基、置換脂肪族基、非置換アリール基または置換アリール基であり；
   R₂は、-C(O)-NR₅R₆、-S(O)₂R₅R₆または-S(O)R₅R₆で置換されたアリール基であるかまたは以下：
   

   

   
   から選ばれる構造式により表され；
   R₃は、置換もしくは非置換アリール基または置換もしくは非置換脂肪族基であり；
   R₄は、-H、置換アルキル基または非置換アルキル基であり；
   R₅およびR₆は独立して-H、脂肪族基、置換脂肪族基、非置換非芳香族複素環式基、置換非芳香族複素環式基、非置換アリール基または置換アリール基であるか；あるいは-NR₅R₆は一緒になって置換もしくは非置換の非芳香族窒素含有複素環式基または置換もしくは非置換の窒素含有へテロアリール基であり；
   Xは、共有結合、-C(R₇R₈)-、-N(R₇)-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-C(=O)-、-C(=O)-N(R₄)-、または-N(R₇)-C(=O)-であり；
   X₁は、-O-または-S-であり；
   R₇およびR₈は、独立して-H、または置換もしくは非置換の脂肪族基であり；
   R₉は、-Hまたは置換もしくは非置換のアルキル基であり；ならびに
   環B〜Pは、置換されているかまたは非置換である
   により表される化合物およびその薬学的に許容されうる塩。
2. R₂が、-C(O)-NR₅R₆で置換されたアリール基であるか、または以下：
   

   

   
   から選ばれる構造式により表される請求項１記載の化合物。
3. 環Aが、置換されているかまたは非置換であり；
   Z₁およびZ₂が共に=Oであり；
   R₁およびR₄が共に-Hであり；
   R₃が置換または非置換のアリール基であり；ならびに
   Xが、-C(R₇R₈)-、-N(R₇)-および-O-である
   請求項２記載の化合物。
4. Xが、-C(R₇R₈)-である請求項３記載の化合物。
5. R₃が置換または非置換のフェニルまたはピリジル基であり、ならびにR₇およびR₈が共に-Hである請求項４記載の化合物。
6. 環B〜Pの0、1またはそれ以上の環式炭素原子が、
   

   

   
   アルキル基、置換アルキル基、非芳香族複素環式基、置換非芳香族複素環式基、ベンジル基、置換ベンジル基、アリール基または置換アリール基から独立して選ばれる基で置換されており、ここで、R^a〜R^dは各々独立して、アルキル基、置換アルキル基、ベンジル、置換ベンジル、アリールまたは置換アリール基であるか、あるいは-NR^aR^dはまた、一緒になって置換または非置換の非芳香族複素環式基を形成しうる請求項５記載の化合物。
7. 環B〜Pの0、1またはそれ以上の環式炭素原子が独立して、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヒドロキシアルキル、N-モルホリノ、ピリミジル、ピリミジルで置換されたC1〜C4アルキル、
   

   

   
   から選ばれる基で置換されている請求項６記載の化合物。
8. R₂が、
   

   

   
   式中、X₂は、-N-または-CH-であり、R₁₂およびR₁₃は独立してC1〜C4アルキル基である、
   から選ばれる構造式により表される請求項６記載の化合物。
9. R₅およびR₆が独立して-HまたはC1〜C4アルキル基である請求項８記載の化合物。
10. 環Aが、任意に-F、-Cl、-Br、-C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、-C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ハロアルコキシ、-CNまたは-NH₂から選ばれる１またはそれ以上の基で置換されている請求項９記載の化合物。
11. R₃が、-Br、-Cl、-F、-R^e、-OR^e、-CH₃、-CF₃、-CN、-COOR^e、-N(R^e)₂、-CON(R^e)₂、-NR^eCOR^f、-NHCONH₂、-SO₂R^eおよび-SO₂N(R^e)₂から選ばれる0、1またはそれ以上の基で置換されたフェニルまたはピリジル基であり；ならびに
    R_eおよびR_fが各々独立して-H、アルキルまたは置換アルキルから選ばれる
    請求項１０記載の化合物。
12. R₃が、-Cl、-F、-R^e、-OR^e、-CN、-NH₂、-CONH₂または-NHCOR^fから選ばれる0、1またはそれ以上の基で置換されたフェニル基である請求項１１記載の化合物。
13. R₃が、-CH₃、-CH₂CH₃、-F、-Cl、-CNまたは-OCH₃から選ばれる0、1またはそれ以上の基で置換されたフェニル基であり、R₅およびR₆が共に-Hである請求項１２記載の化合物。
14. R₃が、以下の構造式：
    

    

    
    式中、R₁₄は-CH₃、-CH₂CH₃、-OCH₃、-CN、-Fまたは-Clである
    により表される請求項１３記載の化合物。
15. 環Aが非置換である請求項１４記載の化合物。
16. 以下の構造式：
    

    

    
    式中、
    環Aは、置換されているかまたは非置換であり、かつ任意にアリール基に融合されており；
    Z₁およびZ₂は独立して=O、=S、=N-OR₉または=NR₉であり；
    R₄は-H、置換アルキル基または非置換アルキル基であり；
    R₉は-H、置換または非置換のアルキル基であり；
    R₁₅は各々独立して-Br、-Cl、-F、-R₁₈、-OR₁₈、-CN、-COOR₁₈、-N(R₁₈)₂、-CON(R₁₈)₂、-NR₁₈COR₁₉、-NHCONH₂および-SO₂N(R₁₈)₂であり；
    nは、0〜4の整数であり、
    R₁₆およびR₁₇は独立して-H、脂肪族基、置換脂肪族基、非置換非芳香族複素環式基、置換非芳香族複素環式基、非置換アリール基または置換アリール基であるか；あるいは-NR₁₆R₁₇は一緒になって置換もしくは非置換の非芳香族窒素含有複素環式基または置換もしくは非置換の窒素含有へテロアリール基であり；
    R₁₈およびR₁₉は各々独立して-H、アルキルまたは置換アルキルから選ばれる
    により表される化合物およびその薬学的に許容されうる塩。
17. 環Aが置換されているかまたは非置換であり；
    Z₁およびZ₂が=Oであり；
    R₄が-Hであり；
    R₁₅が各々独立して-Cl、-F、-R₁₈、-OR₁₈、-CN、-NH₂、-CONH₂または-NHCOR₁₈であり；
    nが0または1であり；
    R₁₆が-Hであり；
    R₁₇が置換または非置換のアリール基であり；ならびに
    R₁₈がC1〜C4アルキル基である
    請求項１６記載の化合物。
18. 環Aが-F、-Cl、-Br、-C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、-C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ハロアルコキシ、-CNまたは-NH₂から選ばれる0、1またはそれ以上の基で置換されており；ならびに
    R₁₇が置換または非置換のフェニル、キノリニル、ピリジルまたはピリミジル基である請求項１７記載の化合物。
19. nが0であり；ならびにR₁₇がピリジルである請求項１８記載の化合物。
20. R₁₇が4-ピリジルである請求項１９記載の化合物。
21. 請求項１〜２０いずれか記載の化合物またはその薬学的に許容されうる塩を含有してなる、癌を罹患している被験体を治療するための医薬組成物。
22. 癌が多剤耐性である請求項２１記載の医薬組成物。