JP2004531467A

JP2004531467A - 可食性ｐｇａ被覆組成物

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Publication number: JP2004531467A
Application number: JP2002545667A
Authority: JP
Inventors: オージェロ，マイケル; ブリーファーニク，エリック
Original assignee: FMC Corp
Current assignee: FMC Corp
Priority date: 2000-11-28
Filing date: 2001-11-26
Publication date: 2004-10-14
Also published as: WO2002043694A3; IL155959A0; BR0115585A; TR200300731T2; US6881449B2; EP1339395A2; AU2002225763A1; WO2002043694A2; US20020108533A1; US20040062855A1; US6699315B2

Abstract

【課題】未被覆錠剤または他の基体により通常得られる放出速度に一致する即時放出または溶解をもたらし、水性媒体中で容易に分散ししかも急速に水和する優れた被覆の提供。
【解決手段】プロピレングルコールアルギネート５５−９０％及び表面活性剤２−１０％を含有する組成物であって、プロピレングリコールアルギネートが組成物の主要なフィルム形成剤であり、かつその１％水溶液が２５℃で約１−５００ｍＰａ・ｓの範囲の粘度をもつ可食性で硬化性の即時放出性被覆組成物。

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、フィルム形成性量の低粘度プロピレングリコールアルギネート（被覆組成物の主要なまたは単一のフィルム形成剤として働く）を含む可食性で硬化性の即時放出性被覆組成物に関する。本発明の被覆は、栄養保健剤（ｎｅｕｔｒａｃｅｕｔｉｃａｌ）を含む製薬及び動物薬の固体投与の形態、固体の基体例えば種子、動物の飼料、肥料、殺虫剤の錠剤及び顆粒に適用でき、そしてまた菓子及び食品に適用できる。それらは、水性の媒体中に容易に分散し、そして被覆として適用されるとき、被覆された基体からの活性成分の放出を遅らせないまたは延長しない非常に光沢のある被覆を提供する。
【０００２】
【従来の技術】
いくつかの利点を得るために、製薬及び動物薬の錠剤を被覆することは通常行われている。これらのなかで、錠剤の表面の特徴を改善して、それらを飲み込むことを容易にし、活性成分を潜在的に劣化させるかまたは錠剤の構造のいくつかの他の望ましくない変化を促進する水または湿気の吸収を減少させ、そして単に一層優美な外観を呈する錠剤を作ることがある。
【０００３】
製薬または動物薬の錠剤の被覆の他の非常に重要な機能は、錠剤それ自体の一体性を改善することである。被覆されていない錠剤は、しばしば、磨耗されるかまたは欠けることになり、工程中で活性成分を失うことになる。さらにひどい場合には、それらは２つ以上の片に割られる。有用な被覆の１つの目安は、錠剤の構造のこれらの物理的劣化のいくつかを防ぐその能力である。錠剤の磨耗、欠けまたは割れを防ぐ被覆材料の有効性は、破砕性のテストにより決定される。
【０００４】
菓子及び食品は、大気中の酸素及び水分との接触により菓子または食品が劣化することを保護するために、処方物により被覆される。被覆は、また香りの損失を防ぐとともに、食品に改善された外観及び望ましい感覚を刺激する性質を与える。
【０００５】
種子は、被覆されて、水分に対して保護することにより種子の生存能力を保存する。それらは、また機械的な播種を助けるために粒子のサイズを大きくする手段として被覆できる。染料が被覆処方物に含まれて、品質、タイプまたはいくつかの他の表示について種子を表示する。しばしば、殺虫剤例えば殺かび剤が被覆処方物中に配合されて、種子それ自体及び種子の発芽から生ずる若芽の両者を保護する。すべての場合に、この被覆は、種子の生存能力を低下させてはならず、または種子が土壌に播種されるときに発芽を干渉してはならない。
【０００６】
動物の飼料は被覆されて、その流動性、外観及び粉末化または粉塵化に対するその抵抗性を改善する。これらの適用において、被覆は、ビタミン、ホルモン、抗生物質などを含むように処方されて、飼料を消費する家畜に利益を与える。
【０００７】
顆粒または錠剤の何れかの形の肥料は被覆されて、形態の一体性を保持し、そして特に、土壌への急速かつ均一な適用を困難または不都合にする、貯蔵中の凝集を生じさせる水分から肥料を保護する。
【０００８】
錠剤化された殺虫剤の処方物の被覆は、それらが急速に崩壊して土壌または植物へ適用されるべき溶液またはスラリーを形成する水中にそれらが入れられるまで、錠剤または顆粒の一体性を維持するように働く。殺虫剤を含む錠剤上の被覆の第二のそして同様に重要な機能は、殺虫剤とのヒトの接触を防ぎ、それにより殺虫剤を取り扱いそして適用する人たちへの安全性を高めることにある。
【０００９】
噴霧される被覆処方物の製造では、フィルム形成剤は、通常、溶媒例えば水、中に処方物の他の成分とともに溶解または分散される。水性系では、多くのポリマーが完全に水和されるようになるにはかなりの時間を必要とするため、被覆処方物は、しばしば、それが錠剤に適用されるべき時間に先だって製造されねばならない。通常の方法は、それらのなかで使用されるポリマーの適切な水和を確実に行うために、被覆操作に先立つ日にこれらの被覆処方物を製造する。
【００１０】
ＨＰＭＣに主として基づく被覆の特別に不利な点は、被覆が時間とともに硬化し、そのため、錠剤の崩壊時間を延長する。崩壊時間の延長は、崩壊時間の延長に少なくとも比例して活性成分のバイオアベイラビリティを遅延させる。被覆組成物に通常使用される多くの他の剤は、また製薬剤の放出を遅延させることが知られており、例えば水または胃液に不溶なポリマー性フィルム形成材料を使用する腸溶性被覆があり、これらのいくつかは、胃及び小腸の両者をバイパスしそして大腸の放出を行うように特に選択される。
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の被覆は、それらにより被覆された錠剤または他の固体の投与形態から活性成分の急速または即座の溶解に関する米国薬局方（Ｕ．Ｓ．Ｐ．モノグラフ２３）に合致する。それらは、未被覆錠剤または他の基体により通常得られる放出速度に一致する即時放出または溶解をもたらす。従って、それらは、それらにより被覆された基体からの活性成分の放出を不利に影響するかまたは遅らさない。その上、本発明の被覆は、被覆する基体への適用のための水性媒体中で容易に分散ししかも急速に水和し、そしてそれらに共通の欠点なしに現在工業的に使用されている被覆のすべての利点を有する優れた被覆をもたらす。
【００１２】
【課題を解決するための手段】
これらの利点及びそれ以外の利点は、表面活性剤と組み合わされた被覆組成物の主なまたは唯一のフィルム形成性成分として低粘度プロピレングリコールアルギネートからなる被覆組成物による本発明に従って達成できることが分かった。本発明の被覆組成物は、主要なフィルム形成剤として、低粘度プロピレングリコールアルギネート（ＰＧＡ）を利用し、その１％水溶液は、２５℃で約１−５００ｍＰａ・ｓの範囲の粘度を有する。ＰＧＡは、表面活性剤そして任意に追加の成分例えば充填剤、着色剤、またはこれらの組み合わせと組み合わせて使用され、そしてまた追加の成分として少量の二次的フィルム形成剤及び／または強化ポリマーを含むことができる。さらに詳細には、本発明は、即時放出できかつ可食性で硬化可能なＰＧＡ被覆組成物、並びにその乾燥被覆及び水性分散物並びにそれにより被覆された固体投与形態を提供する。
【００１３】
この出願のために、用語「可食性」は、製薬または食品の応用において使用されるために行政機関により承認された食品または製薬グレードの材料を意味することを目的とする。本発明の被覆組成物を記述するのに使用される用語「硬化性」は、取り扱い及び包装可能であるが磨耗力に顕著に抵抗しない軟らかい被覆にすることができる菓子上の「コーティング（ｅｎｒｏｂｉｎｇ）」被覆とは区別されるような、磨耗力に抵抗する固体の被覆即ち硬化性被覆に、その水溶液または分散物から乾燥できる被覆組成物のみを含むことを目的としている。用語「即座（ｉｍｍｅｄｉａｔｅ）」、「急速（ｒａｐｉｄ）」または「即時（ｐｒｏｍｐｔ）」は、本発明の被覆組成物または本発明の組成物により被覆された錠剤について溶解速度または時間に適用されるとき、それらにより被覆された錠剤または他の固体の投与形態からの活性成分の急速または即座の溶解について米国薬局方（Ｕ．Ｓ．Ｐ．モノグラフ２３）に合致することを意味する。従って、それらは、未被覆の錠剤または他の基体により通常得られる放出速度と一致する急速な放出または溶解をもたらす。それらは、水中にあるときまたは摂取されたとき、それらにより被覆された錠剤または他の投与形態の放出または溶解に不利に影響しないかまたは遅らさない。本発明に従って製造された被覆は、摂取されるかまたは水性媒体中に置かれた後に、１０分以内に実質的にまたは完全に崩壊及び／または溶解する。これらの定義は、逆の意味が明らかに指示されていない限り、この明細書を通して適用されることを目的とする。
【００１４】
ポリプロピレングリコールアルギネートは、例えば、水性媒体中に置かれるかまたは摂取された直後の放出を要する活性成分を含む製薬及び動物薬の錠剤、カプレット、顆粒及び球状物を被覆するのに特に有用な優れた被覆を提供することを必要とする重要なフィルム形成性の特徴をもたらす。
【００１５】
プロピレングリコールアルギネートそれ自体は、その水性分散物が表面に拡げられそして乾燥させられるとき、フィルム形成性ヒドロコロイドであることが知られている。しかし、そのフィルムは、従来、満足すべき被覆としてはあまりに弱いと考えられてきた。しかしながら、低粘度プロピレングリコールアルギネートが好適な表面活性剤と組み合わせて高濃度で利用されるとき、優れた高性能の被覆処方物が提供され、それは被覆する基体へ水性懸濁物として容易に適用できる。本発明で使用されるプロピレングリコールアルギネートは、低粘度プロピレングリコールアルギネートであり、それは、２５℃で水中１％で存在するとき、約１−５００ｍＰａ・ｓの範囲の粘度を有する水溶液を生成する。約５００ｍＰａ・ｓより実質的に上の粘度を有するＰＧＡは、好適な被覆に処方するのが困難であり、満足すべき被覆を生成するのに多数の添加物を要し、そして被覆されるべき材料への実際の適用にあまりに粘度が高くなり勝ちである。低粘度プロピレングリコールアルギネートは、ＰｒｏｎｏｖａからＰｒｏｆｏａｍ（商標）としてそしてＫｉｂｕｎからＤｕｃｋｌｏｉｄＳＬＦ−３として市販されている。低粘度プロピレングリコールアルギネートは、組成物の乾燥重量で約５５−約９０％で、さらに特に組成物の乾燥重量で約５５−約８５％で被覆組成物で使用される。
【００１６】
アニオン性または非イオン性の何れかの界面活性剤は、本発明の可食性かつ硬化性の被覆組成物に有利に使用できる。有用な界面活性剤は、例えば、ナトリウムラウリルサルフェート、ヒドロキシル化大豆レシチン（レシチン）、ポリソルベート、及びプロピレンオキシドとエチレンオキシドとのブロックコポリマーである。これらの界面活性剤は、組成物の乾燥重量で約２−約１０％で使用できる。界面活性剤例えばレシチンは、乾燥組成物の再分散及び適用中被覆組成物の流動性の改善を助け、滑らかなしかも平らな被覆を確実に得ることができる。
【００１７】
ＰＧＡ及び界面活性剤に加えて、組成物のそれら以外のものは、被覆組成物に通常利用される充填剤及び／または着色した被覆のための顔料を含む或る助剤からなることができ、そして少量の二次的フィルム形成剤例えばカラギーナンまたはＨＰＭＣ及び／または強化ポリマー例えばヒドロキシエチルセルロースを含むことができる。
【００１８】
本発明の組成物で使用して好適な充填剤は、例えば、炭酸カルシウム、燐酸二カルシウム及び炭水化物例えば澱粉、マルトデキストリン、乳糖、マンニトール及び他の糖、クロスカメロースナトリウム、または微結晶セルロースを含む。これらのなかで、マルトデキストリンが、組成物の乾燥重量で約１０−約３０％で有利であることが分かっているが、他の充填剤もこれらのレベルで使用できる。
【００１９】
着色剤及び不透明剤は、これらの被覆組成物で使用されるか、またはその懸濁物に添加でき、アルミニウムレーキ、不溶性顔料、水溶性染料、二酸化チタン、及びタルクを含む。これらの着色剤は、好適には、組成物の乾燥重量で約５−約１５％で使用できる。一般に、これらの着色剤は、充填剤に加えてまたはその代わりで利用できる。以下の実施例でさらに説明されるように、充填剤及び着色剤の合計量は、好適には、組成物の乾燥重量で約１０−約４０％の範囲である。
【００２０】
或る他の添加物が本発明の組成物に含まれるか、または添加できることも考えられる。特定の処方物に存在するＰＧＡの量に応じて、二次的フィルム形成剤例えばカラギーナン及び／または強化ポリマー例えばヒドロキシエチルセルロースを含むことが望ましい。これらの追加の添加物は、一般に必要ではないが、それらは、もし所望ならば、組成物の乾燥重量で約３−約１２％で利用できる。少量のステアリン酸またはその塩またはエステル、及び／または従来の可塑剤も、これらのレベルで含まれて、被覆の光沢、弾性を増加する。好適な可塑剤は、例えば、ポリエチレングリコール、トリアセチン、セバシン酸ジブチル、プロピレングリコール、ソルビトール、グリセリン及びクエン酸トリエチルを含む。
【００２１】
本発明の被覆処方物は、乾燥粉末処方物または直ぐに使用できる水中の分散物として販売できる。水性の分散物では、これらが滅菌の条件下で製造されることが好ましい。分散物の製造前に例えば８５℃の高温度に水を加熱することは、細菌、かび及び酵母の成長が少なくとも４８時間寒天培地で予防される。そのため、もし分散物の容器が適切に滅菌され次に分散物が使用されるまで充填後密封されたままであるならば、細菌、かびまたは酵母が分散物でほとんど成長しない可能性がある。別に、もし処方物が、一定期間貯蔵されるように水性分散物として販売されるならば、保存料を添加すべきであろう。メチルパラベン及びプロピルパラベンの組み合わせが、この点で有用であることが分かっている。
【００２２】
乾燥重量に基づいて、本発明の組成物の１つの態様は、６０−８５％の該プロピレングリコールアルギネート、２−１０％のレシチン及び１０−３０％のマルトデキストリンからなる。第二の態様は、約６０−８５％のプロピレングリコールアルギネート、２−１０％のレシチン及び５−１５％の顔料からなる。何れの態様も、さらに組成物の乾燥重量で３−約１２％の二次的フィルム形成ポリマー例えばカラギーナン、または強化ポリマー例えばヒドロキシエチルセルロースを含むことができる。保存料例えば０．７５−１．５０％でのメチルパラベン及び／または０．０７５−０．１５％でのプロピルパラベンも処方物に存在できる。
【００２３】
水和された処方物の粘度は、重要である。それは、理想的には、連続的に噴霧ユニットにポンプで供給でき、次に被覆されるべき基体上に有用なパターンで平均に噴霧できるほど低くなければならない。重量％で基づいて水中の乾燥成分の有用な濃度は、それゆえ、約６−約１５％、有利には６．５−１１％、好ましくは約８−約１１％である。被覆組成物の均一性を確実にするために、それが製薬または動物薬の固体投与形態、菓子、種子、動物飼料、肥料、殺虫剤の錠剤、または食品上に噴霧される期間全体にわたり水性分散物の撹拌を維持することが好ましい。
【００２４】
本発明の好ましい可食性で硬化性であって即時放出被覆処方物は、一般に、簡単な方法に従って製造かつ使用される。プロピレングリコールアルギネート及び他の乾燥成分（望ましい組成物にとり適切な界面活性剤、充填剤、二次的ポリマー及び／または保存料を含む）は、互いにブレンドされて乾燥被覆組成物を形成する。可食性の着色剤例えば水溶性の染料または顔料の添加は、最終の被覆処方物を製造するのに必要な水和段階の前である。この乾燥混合物は、次に撹拌した精製水の渦に徐々に添加される。この混合物の撹拌は、すべての成分が完全に水和されるのに充分な期間続けられる。もし着色した被覆材料が必要ならば、水溶性の染料または顔料も、好ましくは分散物または溶液として、水和された被覆組成物に添加できる。任意に、界面活性剤及び／または可塑剤も、工程のこの段階で添加できる。
【００２５】
水和段階では、簡単なプロペラ型ミキサーが、急速な水和に適切な撹拌をもたらす。水和の時間は、約０．５時間である。それは、それより長くても、そして好ましくは長くなければならないが、３時間を超える必要はないと思われる。水和は、室温、または６５．５℃（１５０゜Ｆ）のような高温度で、好ましくは約４８．９℃（１２０゜Ｆ）で行うことができる。完全な水和に必要な時間及び分散物の粘度は、分散物が高温度で製造されたとき、ともにかなり低下するが、周囲温度で製造された被覆分散物は、完全に満足して行うには、水和時間の増加と固体含量の僅かな減少とを要するのみである。前述のように、これらの処方物は、もしそれがより好都合であるならば、被覆操作の前日に調製されるが、しかし、混合の時間は、１晩の貯蔵中生ずる処方物のすべてのチキソトロピー性の挙動を克服するのに必要となる。セルロースのヒドロキシアルキルエーテル例えばＨＰＭＣに主として基づく被覆処方物とは異なり、本発明のプロピレングリコールアルギネートに基づく処方物の一定の撹拌は、被覆方法を通して続ける必要はないが、もし好ましいならば、混合物は続けられる。
【００２６】
任意の市販の噴霧コーターが被覆を適用するのに使用できる。有用なコーターの例は、ＶｅｃｔｏｒＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎにより製造されるＶｅｃｔｏｒＨｉｇｈＣｏａｔｅｒｓ、及びＴｈｏｍａｓＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇにより製造されるＡｃｃｅｌａＣｏａｔである。当業者がプロピレングリコールアルギネートに基づく優れた被覆をもたらすために処理できる装置の変数は、入口温度、出口温度、空気流、コーティングパンの回転速度、並びに被覆処方物がコーターにポンプで供給される速度を含む。既に被覆された錠剤のころがる作用が、被覆が同じ錠剤にさらに適用される前に、新しく適用された被覆を損傷することを防ぐために、被覆が有効に乾燥するほど入口温度及び出口温度を高くなるように、それらをコントロールするのが重要である。
【００２７】
製薬または動物薬の投与形態に適用される被覆のレベルは、好ましくは、未被覆投与形態の約０．５−約４重量％、さらに好ましくは未被覆投与形態の約２−約３．５重量％である。被覆のこのレベルは、広範囲の投与形態へ優れたかつ役に立つ被覆をもたらすだろう。錠剤により厚い被覆を施すことは、経済的ではなく、そして錠剤の崩壊または他の性質に逆効果であろう。あまりに被覆が薄いと、被覆から通常予想される最適な性質を得られないだろう。
【００２８】
菓子では、被覆のレベルは、未被覆菓子の約５−約１０重量％でなければならない。種子の被覆は、未被覆種子の約３−約６重量％の範囲でなければならない。肥料及び殺虫剤の錠剤及び顆粒は、未被覆顆粒または錠剤の１−約３重量％の被覆から利益を得る。
【００２９】
本発明の被覆は、そのなかに配合された広範囲の活性成分を有する錠剤にうまく適用できる。例えば、マルチビタミンの錠剤は、ビタミンの親油性の表面の性質のために被覆するのが難しいと報告されている。同様に、イブプロフェンは、被覆に抵抗する活性成分である。これらの被覆するのに困難な活性成分の両者を含む錠剤は、本発明の被覆組成物により容易に被覆され、優れた錠剤を生ずる。さらに、被覆は、刻印されたデザインを隠すかまたは読めなくなることすらするブリッジなしに、文字またはロゴの品質を低下させている錠剤に適用される。
【００３０】
１−３カ月間周囲の温度及び湿度並びに４０℃及び７５％の相対湿度の下での被覆された錠剤の貯蔵は、どんな顕著な劣化も生じないことを立証した。これらの錠剤は、同じバッチの新しく被覆された錠剤がしたのど同じ時間内で崩壊し、それぞれの場合、被覆のための基体として使用された未被覆錠剤のそれらと実質的に等しい溶解速度及び時間をもたらした。これは、プロピレングリコールアルギネートに基づく被覆の追加の予想されなかった利点である。
【００３１】
処方物のすべての成分は、代表的な製薬上許容できる可食性の食品グレードの材料である。
【００３２】
％は重量％である以下の実施例は、これらの優れた被覆の製造及び適用の方法を立証するために提供されるが、それらは、本明細書で記載された錠剤の被覆の適用の特定の方法または所望の成分の量及びタイプについて制限するためのものではない。
【００３３】
【実施例】
実施例１
Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ−Ｋｅｌｌｙ二槽ブレンダーに、２５０ｇの低粘度プロピレングリコールアルギネート（Ｐｒｏｆｏａｍ、Ｐｒｏｎｏｖａ／ＦＭＣＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）及び１０ｇのヒドロキシル化大豆レシチン（Ｐｒｅｃｅｐｔ８１２０、ＣｅｎｔｒａｌＳｏｙａ）を入れた。乾燥成分を充分にブレンドした後、ブレンド物をＬｉｇｈｔｎｉｎミキサーで撹拌した３４５０ｇの脱イオン水の渦に徐々に添加した。懸濁物を周囲温度で３時間撹拌して組成物を完全に水和した。この分散物に、４０ｇのＣｈｒｏｍａ−Ｋｏｔｅ赤色液体分散物（ＣｒｏｍｐｔｏｎａｎｄＫｎｏｗｌｅｓ）を添加した。２４インチのＡｃｅｌｌａＣｏｍｐ−Ｕ−Ｃｏａｔコーターに、１２ｋｇのイブプロフェンのカプレットを装入した。コーターを４０−５５℃の入口温度、３５−３９℃の出口温度、そして８−９ｒｐｍで操作した。８５分を要する噴霧中、カプレットの重量に基づいて２−３重量％の被覆を適用した。被覆の組成及び被覆されたカプレットの物理的性質は、以下の表１の実施例１として示される。
【００３４】
実施例２及び３
Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ−Ｋｅｌｌｙ二槽ブレンダーに、２９２ｇの低粘度プロピレングリコールアルギネート（Ｐｒｏｆｏａｍ、Ｐｒｏｎｏｖａ／ＦＭＣＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）及び４５ｇのヒドロキシエチルセルロース２５０Ｌ、２２．５ｇのヒドロキシル化大豆レシチン（Ｐｒｅｃｅｐｔ８１２０、ＣｅｎｔｒａｌＳｏｙａ）、４５ｇのマルトデキストリンＭＩ８０（ＭａｌｔｒｉｎＭＩ８０、ＧＰＣ）及び４５ｇのＣｏｌｏｒＢｌｅｎｄＰｉｇｍｅｎｔ（Ｃｒｏｍａ−ｔｏｎｅ、ＷａｒｎｅｒＪｅｎｋｉｎｓｏｎ）を入れた。乾燥成分を充分にブレンドした後、ブレンド物をＬｉｇｈｔｎｉｎミキサーで撹拌した５１７５グレインの脱イオン水の渦に徐々に添加した。懸濁物を周囲温度で２時間撹拌して組成物を完全に水和した。この分散物に、４０ｇのＣｈｒｏｍａ−Ｋｏｔｅ赤色液体分散物（ＣｒｏｍｐｔｏｎａｎｄＫｎｏｗｌｅｓ）を添加した。２４インチのＡｃｅｌｌａＣｏｍｐ−Ｕ−Ｃｏａｔコーターに、１２ｋｇのイブプロフェンのカプレットを装入した。コーターを５３−５５℃の入口温度、３２−３９℃の出口温度、そして８−１１ｒｐｍで操作した。６３−６９分を要する噴霧中、カプレットの重量に基づいて３重量％の被覆を適用した。被覆の組成及び被覆されたカプレットの物理的性質は、以下の表１の実施例２及び３として示される。
【００３５】
実施例４
Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ−Ｋｅｌｌｙ二槽ブレンダーに、６５ｇの低粘度プロピレングリコールアルギネート（Ｐｒｏｆｏａｍ、Ｐｒｏｎｏｖａ／ＦＭＣＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）、２２．５ｇのヒドロキシル化大豆レシチン（Ｐｒｅｃｅｐｔ８１２０、ＣｅｎｔｒａｌＳｏｙａ）及び４５ｇのマルトデキストリンＭＩ８０（Ｍａｔｒｒｉｎ，ＧＰＣ）を入れた。乾燥成分を充分にブレンドした後、ブレンド物をＬｉｇｈｔｎｉｎミキサーで撹拌した１１５０ｇの脱イオン水の渦に徐々に添加した。懸濁物を周囲温度で２時間撹拌して組成物を完全に水和した。ＶｅｃｔｏｒＬＤＣＤ１５インチコーターに、２ｋｇのクロロフェニラミンの４ｍｇ錠剤を装入した。コーターを７４−８３℃の入口温度、３４−３９℃の出口温度、そして１３−１６ｒｐｍで操作した。６７分を要する噴霧中、カプレットの重量に基づいて３重量％の被覆を適用した。被覆の組成及び被覆されたカプレットの物理的性質は、以下の表１の実施例４として示される。
【００３６】
実施例５
Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ−Ｋｅｌｌｙ二槽ブレンダーに、２７０ｇの低粘度プロピレングリコールアルギネート（Ｐｒｏｆｏａｍ、Ｐｒｏｎｏｖａ／ＦＭＣＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）、１１．２５ｇのヒドロキシル化大豆レシチン（Ｐｒｅｃｅｐｔ８１２０、ＣｅｎｔｒａｌＳｏｙａ）及び１３５グレインのマルトデキストリンＭＩ８０（Ｍａｔｒｒｉｎ，ＧＰＣ）及び３３．７５ｇのＰｉｇｍｅｎｔＢｌｅｎｄ（Ｃｈｒｏｍａ−ｔｏｎｅ，ＷａｒｎｅｒＪｅｎｋｉｎｓｏｎ）を入れた。乾燥成分を充分にブレンドした後、ブレンド物をＬｉｇｈｔｎｉｎミキサーで撹拌した５１７５ｇの脱イオン水の渦に徐々に添加した。懸濁物を周囲温度で２時間撹拌して組成物を完全に水和した。ＶｅｃｔｏｒＬＤＣＤ１５インチコーターに、２ｋｇのアセトアミノフェン５００ｍｇのカプレットを装入した。コーターを５２−５４℃の入口温度、３２−３７℃の出口温度、そして８−１０ｒｐｍで操作した。６３分を要する噴霧中、カプレットの重量に基づいて３重量％の被覆を適用した。被覆の組成及び被覆されたカプレットの物理的性質は、以下の表１の実施例５として示される。
【００３７】
実施例６
Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ−Ｋｅｌｌｙ二槽ブレンダーに、２４７．５ｇの低粘度プロピレングリコールアルギネート（Ｐｒｏｆｏａｍ、Ｐｒｏｎｏｖａ／ＦＭＣＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）、２２．５ｇのヒドロキシル化大豆レシチン（Ｐｒｅｃｅｐｔ８１２０、ＣｅｎｔｒａｌＳｏｙａ）及び１１２．５ｇのマルトデキストリンＭＩ８０（ＭａｌｔｒｉｎＭＩ８０、ＧＰＣ）、２２．５ｇのナトリウムイオタカラギーナン（ＦＭＣＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）及び３３．７５ｇのＰｉｇｍｅｎｔ（Ｗｈｉｔｔａｋｅｒ，Ｃｌａｒｋ＆Ｄａｎｉｅｌｓ）を入れた。乾燥成分を充分にブレンドした後、ブレンド物をＬｉｇｈｔｎｉｎミキサーで撹拌した５１７５ｇの脱イオン水の渦に徐々に添加した。懸濁物を周囲温度で４時間撹拌して組成物を完全に水和した。２４インチのＡｃｅｌｌａＣｏｍｐ−Ｕ−Ｃｏａｔコーターに、２ｋｇのアセトアミノフェン５００ｍｇのカプレットを装入した。コーターを５２−５３℃の入口温度、３３−３５℃の出口温度、そして９−１２ｒｐｍで操作した。４時間を要する噴霧中、カプレットの重量に基づいて３重量％の被覆を適用した。被覆の組成及び被覆されたカプレットの物理的性質は、以下の表１の実施例６として示される。
【００３８】
【表１】

【００３９】
実施例７
Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ−Ｋｅｌｌｙ二槽ブレンダーに、９０ｇの低粘度プロピレングリコールアルギネート（ＤｕｃｋｌｏｉｄＳＬＦ−３，Ｋｉｂｕｎ）及び１０．００ｇのＲｅｄＩｒｏｎＯｘｉｄｅ親水性、ＷＣＤを入れた。乾燥成分を充分にブレンドした後、ブレンド物をＬｉｇｈｔｎｉｎミキサーで撹拌した。懸濁物を周囲温度で４．５時間撹拌して組成物を完全に水和した。ＶｅｃｔｏｒＬＤＣＤ１５インチコーターに、１．９ｋｇのアセトアミノフェン５００ｍｇのカプレットを装入した。コーターを７４−７５℃の入口温度、３４−３５℃の出口温度、そして１４−１６ｒｐｍで操作した。５５分を要する噴霧中、カプレットの重量に基づいて３重量％の被覆を適用した。被覆の組成及び被覆されたカプレットの物理的性質は、以下の表１の実施例７として示される。
【００４０】
実施例８
Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ−Ｋｅｌｌｙ二槽ブレンダーに、８０ｇの低粘度プロピレングリコールアルギネート（ＤｕｃｋｌｏｉｄＳＬＦ−３，Ｋｉｂｕｎ）、１７ｇのポリエチレングリコール８０００（ＰＥＧ８０００、ＵｎｉｏｎＣａｒｂｉｄｅ）及び３．００ｇのマルトデキストリンＭＩ８０（Ｍａｔｒｒｉｎ，ＧｒａｉｎＰｒｏｃｅｓｓｉｎｇＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を入れた。乾燥成分を充分にブレンドした後、ブレンド物をＬｉｇｈｔｎｉｎミキサーで撹拌した９００．０ｇの脱イオン水の渦に徐々に添加した。懸濁物を周囲温度で１時間撹拌して組成物を完全に水和した。ＶｅｃｔｏｒＬＤＣＤ１５インチコーターに、２．０ｋｇのアセトアミノフェン５００ｍｇのカプレットを装入した。コーターを７３−７８℃の入口温度、３４−３９℃の出口温度、そして１３ｒｐｍで操作した。５７分を要する噴霧中、カプレットの重量に基づいて３重量％の被覆を適用した。被覆の組成及び被覆されたカプレットの物理的性質は、以下の表１の実施例８として示される。
【００４１】
実施例９
Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ−Ｋｅｌｌｙ二槽ブレンダーに、８０．８２ｇの低粘度プロピレングリコールアルギネート（ＤｕｃｋｌｏｉｄＳＬＦ−３，Ｋｉｂｕｎ）、１０．１ｇの無水乳糖（ＳｈｅｆｆｉｅｌｄＣｏｒｐｏｔａｔｉｏｎ）及び９．１ｇのＢｌｕｅＰｉｇｍｅｎｔＢｌｅｎｄ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｎｅ，ＷａｒｎｅｒＪｅｎｋｉｎｓｏｎ）を入れた。乾燥成分を充分にブレンドした後、ブレンド物をＬｉｇｈｔｎｉｎミキサーで撹拌した１０１１．０ｇの脱イオン水の渦に徐々に添加した。懸濁物を周囲温度で１時間４５分撹拌して組成物を完全に水和した。ＶｅｃｔｏｒＬＤＣＤ１５インチコーターに、２．０ｋｇのイブプロフェン２００ｍｇのカプレットを装入した。コーターを６６−７２℃の入口温度、３２−３５℃の出口温度、そして１２−１６ｒｐｍで操作した。１時間２分を要する噴霧中、カプレットの重量に基づいて３重量％の被覆を適用した。被覆の組成及び被覆されたカプレットの物理的性質は、以下の表１の実施例９として示される。
【００４２】
実施例１０
Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ−Ｋｅｌｌｙ二槽ブレンダーに、６５．０ｇの低粘度プロピレングリコールアルギネート（ＤｕｃｋｌｏｉｄＳＬＦ−３，Ｋｉｂｕｎ）及び３５．０ｇのポリエチレングリコール８０００（ＰＥＧ８０００、ＵｎｉｏｎＣａｒｂｉｄｅ）を入れた。乾燥成分を充分にブレンドした後、ブレンド物をＬｉｇｈｔｎｉｎミキサーで撹拌した１０１１．０ｇの脱イオン水の渦に徐々に添加した。懸濁物を周囲温度で１時間撹拌して組成物を完全に水和した。ＶｅｃｔｏｒＬＤＣＤ１５インチコーターに、１．９ｋｇのアセトアミノフェン５００ｍｇのカプレットを装入した。コーターを７３−７８℃の入口温度、３２−３５℃の出口温度、そして１２−１７ｒｐｍで操作した。５４分を要する噴霧中、カプレットの重量に基づいて３重量％の被覆を適用した。被覆の組成及び被覆されたカプレットの物理的性質は、以下の表１の実施例１０として示される。
【００４３】
実施例１１
Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ−Ｋｅｌｌｙ二槽ブレンダーに、８５．０ｇの低粘度プロピレングリコールアルギネート（ＤｕｃｋｌｏｉｄＳＬＦ−３，Ｋｉｂｕｎ）、５．００ｇの無水乳糖（ＳｈｅｆｆｉｅｌｄＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）及び１０．０ｇのＹｅｌｌｏｗＬａｋｅＢｌｅｎｄ（ＷａｒｎｅｒＪｅｎｋｉｎｓｏｎ）を入れた。乾燥成分を充分にブレンドした後、ブレンド物をＬｉｇｈｔｎｉｎミキサーで撹拌した１０１１．０ｇの脱イオン水の渦に徐々に添加した。懸濁物を周囲温度で１時間撹拌して組成物を完全に水和した。ＶｅｃｔｏｒＬＤＣＤ１５インチコーターに、１．９ｋｇのアセトアミノフェン５００ｍｇのカプレットを装入した。コーターを７７−８０℃の入口温度、３３−３６℃の出口温度、そして１３−１７ｒｐｍで操作した。５３分を要する噴霧中、カプレットの重量に基づいて３重量％の被覆を適用した。被覆の組成及び被覆されたカプレットの物理的性質は、以下の表１の実施例１１として示される。
【００４４】
【表２】

Claims

プロピレングルコールアルギネート５５−９０％及び表面活性剤２−１０％を含有する組成物であって、プロピレングリコールアルギネートが組成物の主要なフィルム形成剤であり、かつその１％水溶液が２５℃で約１−５００ｍＰａ・ｓの範囲の粘度をもつものであることを特徴とする可食性で硬化性の即時放出性被覆組成物。
該界面活性剤がレシチンである請求項１の被覆組成物。
充填剤及び顔料の少なくとも１つをさらに含む請求項２の被覆組成物。
組成物が充填剤としてマルトデキストリンを含む請求項３の被覆組成物。
組成物が５−１５％の顔料を含む請求項３の被覆組成物。
顔料及び充填剤の組み合わせが乾燥重量で組成物の１０−４０％を占める請求項３の組成物。
該組成物が、該プロピレングリコール５５−８５％、レシチン２−１０％、そしてマルトデキストリン１０−３０％を含有する請求項１の被覆組成物。
該組成物が、該プロピレングリコール５５−８５％、レシチン２−１０％、そして顔料５−１５％を含有する請求項１の被覆組成物。
二次的フィルム形成剤または強化ポリマー３−１２％をさらに含む請求項７または８の被覆組成物。
カラギーナンが、乾燥重量で組成物の５−１０％で存在する請求項９の被覆組成物。
ヒドロキシエチルセルロースが、乾燥重量で組成物の５−１０％で存在する請求項９の被覆組成物。
請求項１の被覆組成物の乾燥ブレンドからなることを特徴とする乾燥被覆組成物。
請求項１の被覆組成物の水性分散物からなることを特徴とする湿潤被覆組成物。
請求項１の組成物により被覆されたことを特徴とする固体投与形態。
フィルム形成ポリマーがプロピレングリコールアルギネートからなる請求項１の組成物。