CN1708289A - 可食pga包衣组合物 - Google Patents

Abstract

公开了一种可食、可硬化的包衣组合物，它包含高含量的低粘度丙二醇藻酸酯和一种表面活性剂，它还可以包含填充剂、颜料，以及任选包含少量次级成膜剂和/或增强聚合物。本发明包衣组合物可用于包裹医药和兽药固体制剂形式、糖食、种子、动物饲料、肥料、农药片剂和食品，能提供优质速释包衣，它不会延迟有效成分从上有包衣的底物中释放出来。

Description

可食PGA包衣组合物

发明领域

本发明涉及可食用可硬化的速释包衣组合物，这些组合物由可形成薄膜的低粘度丙二醇藻酸酯组成，作为所述包衣组合物主要的、基本的或唯一的成膜组分。本发明的包衣可用于医药(包括，营养保键品)、兽医固体制剂形式、诸如种子、动物饲料、肥料、杀虫片剂和粒等的固体物质)，也可用于糖果和食品。它们容易分散于水相介质中，当被用作包衣时，能获得光泽很好的包覆层，所述包衣不会妨碍或扩大所包裹物质中有效成分的释放。

发明背景

将医药和兽药用的片剂包裹起来是一种普遍做法，这样可以得到若干好处。其中有，改善片剂的表面性质使之更易于下咽；减少对水或水汽的吸收，因为片剂吸收水分后可能会降低其有效成分的活性，或者引起片剂结构发生其他不利的变化；或仅仅为了得到外观更加好看的片剂。

医药或兽药用的片剂包衣的另一个非常重要的作用是，提高片剂本身的完整性。没有包衣的片剂常常发生磨损或碎裂，在使用过程中会造成有效成分的流失。尤其是，它们有可能破成两半或者好几片。有效的包衣的一个度量指标是，其防止片剂结构发生上述这类物理破坏作用的能力。包衣材料防止片剂发生磨损、碎裂或破损的有效性可用脆性试验来测定。

糖食和食品，可用一种能防止糖果或食品与空气中的氧和水汽接触而变质的制剂包裹。包衣还可改善食品的外观，提高食品的感官性质，又可保护其味道不至散失。

种子类可以用包衣包裹起来，防止与水汽接触，从而保护种子的发育能力。将它们包裹起来也是增加粒径、方便机械化播种的一种方法。包衣配方中可以使用染料，以区分不同品质、类型的种子，或用作其他标记。包衣配方中还常常包含农药，如杀真菌剂，这样既能保护种子本身，也能保护种子发芽生长的幼苗。总之，这种包衣绝对不可以降低种子的发育能力，当种子被种到土壤中后，也不可以妨碍种子发芽。

动物饲料可以被包裹起来以增加其流动性，改善外观，防止其粉碎或扬尘。在这类用途中，包衣配方里可以包含对食用此饲料的家畜有益的维生素、激素、抗生素类成分。

肥料，不管是粒状还是片状，都可以裹上包衣，以保持肥料形态的完整性，特别是可以保护肥料不接触水汽，因为水汽会在储藏过程中使肥料结块，从而给在土壤中快速、均匀施肥造成困难或不便。

配制农药时，使用包衣可以一直保持片状或粒状的完整性，使用时将它们放入水中则可迅速分散，形成溶液或浆液，被施加到土壤中或植物上。含有农药的片剂包衣的第二个同样重要的作用，即防止人接触农药，从而增加了操作和使用农药过程中的安全性。

用于喷洒的包衣制剂的制备方面，成膜剂通常与配方中的其他成分一起溶解或分散在溶剂中，例如水。在各种水相体系中，由于许多聚合物需要大量时间才能充分水合，因而包衣常常必须在它被用于包裹片剂之前进行制备。一般程序是在进行包衣操作前一天配制包衣，以确保所用聚合物充分水合。

原先采用HPMC制备的包衣有一个特别不利之处，即包衣可能随时间发生硬化，从而增加片剂分散的时间。片剂分散时间的增加会延迟有效成分的生物药效率，这种延迟至少与分散时间的增加成正比。已经知道，包衣组分中通常用到的其他许多成分，也会延迟药剂成分的释放，如，使用不溶于水或胃液的聚合物成膜材料的肠溶包衣(部分此类肠溶包衣已被特地选用于使片剂通过胃和小肠，然后在结肠中释放)。

本发明的包衣符合关于有效成分从裹有包衣的片剂或其他固体形式的药剂中快速或即时溶解的美国药典标准(美国药典专论23)。它们快速释放或溶解的速率，与正常没有包衣的片剂或其他物质的释放速率相当。因此，它们不会带来负面影响，或者说不会延迟有效组分从其裹有的物质中释放出来。另外，本发明的包衣用于包裹底物质时，在水介质中容易分散并能快速水合。本发明还能提供外形雅观的包衣，它们具有目前商用包衣的所有优点，而没有它们通常存在的缺点。

发明概述

我们发现，按照本发明，上述及其他优点可以通过一种由低粘度丙二醇藻酸酯组成的包衣组合物来实现，作为包衣组合物中与一种表面活性剂联用的主要或唯一的成膜组分。本发明包衣组合物采用低粘度丙二醇藻酸酯(PGA)作为基本的成膜剂，即25℃时粘度在约1-500mPa·s之间的1％水溶液。所述PGA与一种表面活性剂联用，并任选一种诸如填充剂、着色剂或其组合作为添加成分，还可以包含少量次级成膜剂和(或)增强聚合物作为添加成分。具体来说，本发明提供了一种速释、可食、可硬化的PGA包衣组合物，以及干式包衣及其水分散液，还有用所述包衣包裹的固体制剂形式。

发明详述

根据本发明的应用目的，术语“可食”意指管理机构准予作为药用或食用的食品级或药品级材料。用来描述本发明包衣组合物的术语“可硬化”，意指仅仅包括那些能够从其水溶液或分散液中于化形成固体包衣(即硬化包衣)的包衣组合物，该固体包衣能抵抗摩擦力，不同于糖果上“穿”的包衣，后者被制成软包衣，可以操作和包装，但不能显著抵抗摩擦力。用于说明本发明的包衣组合物或裹有本发明组合物的片剂的溶解速率或时间的术语“即时”、“快速”或“立刻”，是指本发明的包衣符合关于有效成分从裹有包衣的片剂或其他固体制剂形式中快速或即时溶解的美国药典标准(美国药典专论23)。因此，它们快速释放或溶解的速率与正常没有包衣的片剂或其他物质的释放速率相当。当被置于水中或被摄入时，它们并不会不利地影响或延迟裹有上述包衣的片剂或其他固体制剂形式的释放或溶解。按照本发明制备的包衣，在被摄入后或被置于水介质中时，能够在10分钟之内充分或完全分散和(或)溶解。除非另外明确指出，上述定义适用于本申请的全部内容。

丙二醇藻酸酯具有制备外形雅观的包衣所要求的重要的成膜性质。外形雅观的包衣特别可用于，例如，用来包裹含有有效组分的医药或兽药用的片剂、囊剂、粒剂和丸剂，在被置于水介质或被摄入后其中所含的有效组分需要立刻释放。

已知，当把丙二醇藻酸酯的水分散液铺开在表面上并干燥时，它本身就形成一种水状胶体薄膜。但迄今为止，这种薄膜还是被认为太单弱，不能满意地形成包衣。不过，当与合适的表面活性剂一起使用高浓度的低粘度丙二醇藻酸酯时，就能得到优质而高性能的包衣配料，可方便地用作为水分散液而施涂来包裹各种物质。本发明使用的丙二醇藻酸酯是一种低粘度的丙二醇藻酸酯，制成的1％水溶液在25℃时，粘度在约1-500mPa·s之间。已经发现，粘度大大高于约500mPa·s的PGA就难于形成合适的包衣，需要许多有大量添加剂才能得到令人满意的包裹性能，且偏于过粘，不适合实际用于待包裹的材料。低粘度丙二醇藻酸酯可商购于Pronova(商品名Profoam)和Kibun(商品名Duckloid SLF-3)。以组合物干重计，包衣组合物中采用的低粘度丙二醇藻酸酯为约55％-约90％，更具体地为约55％-约85％。

在本发明的可食、可硬化包衣组合物中使用阴离子型或非离子型表面活性剂是有利的。有用的表面活性剂可以是，例如，十二烷基硫酸钠、羟基化大豆卵磷脂(卵磷脂)、聚山梨醇酯和丙烯氧化物与乙烯氧化物的嵌段共聚物。以组合物干重计，使用的此类表面活性剂可以是约2％-约10％。表面活性剂如卵磷脂有助于干组合物的再分散，提高包衣组合物在包裹过程中的流动性，保证得到光滑、均匀的包衣。

除PGA和表面活性剂之外，组合物剩下的部分可以包含某些常用于包衣组合物的佐剂，包括填充剂和(或)用于着色包衣的颜料，还可以包含少量次级成膜剂(如，角叉胶或HPMC)和(或)增强聚合物(如，羟基乙基纤维素)。

适用于本发明组合物的填充剂包括，例如，碳酸钙、磷酸二钙和碳水化合物(如，淀粉、麦芽糖糊精、乳糖、甘露醇)及其他糖类、croscarmellose或微晶纤维素。其中，已经发现麦芽糖糊精在约10％-约30％(以组合物干重计)比较有利，但其他填充剂也可以此含量使用。

着色剂和不透明剂可用于这些包衣组合物中或加入它们的悬浮液中，包括铝色淀、不溶颜料、水溶性染料、二氧化钛和滑石粉。以组合物干重计，此类着色剂的合适用量为约5％-约15％。一般，此类着色剂可在填充剂之外使用，也可代替填充剂。如下面的实施例所进一步说明的，填充剂和着色剂组合使用的合适量可在约10％-约40％(以组合物干重计)之间。

据认为，其他某些添加剂也可以包含在或加入本发明组合物中。视具体配剂中PGA的含量，可能最好要包括次级成膜剂(如，角叉胶)和(或)增强聚合物(如，羟基乙基纤维素)。虽然通常并不要求这样的额外添加剂，但最好可以使用约3％-约12％(以组合物干重计)。也可以包含少量硬脂酸或其盐或酯和(或)这些含量水平的常规增塑剂，以提供包衣的光泽弹性。合适的增塑剂包括，例如，聚乙二醇、乙酸甘油酯、癸二酸二丁酯、丙二醇、山梨醇、丙三醇和柠檬酸三乙酯。

本发明包衣配剂可以干粉配剂或以即用型水分散液形式出售。对于水分散液，宜在无菌条件下制备。在制备分散液之前将水加热至高温(例如，85℃)表明，琼脂倾注培养平板上至少48小时没有细菌、霉菌和酵母菌生长。因此，如果供装分散液用的容器专门进行卫生处理，并在装进分散液之后使用之前保持密封，则分散液中有细菌、霉菌或酵母菌生长的可能性很小。另外，如果配剂以水分散液的形式出售，且需要储存一段时间，可以加入防腐剂。已经发现，对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯联用对此十分有用。

以干重百分数计，本发明组合物的一个实施方式包含60％-85％的所述丙二醇藻酸酯、2％-10％的卵磷脂和10％-30％的麦芽糖糊精。第二个实施方式包含约60％-85％的丙二醇藻酸酯、2％-10％的卵磷脂和5％-15％的颜料。该两实施方式中任何一个都可以进一步包含3％-约12％(以组合物干重计)的次级成膜剂聚合物，如，角叉胶或增强聚合物(如，羟基乙基纤维素)。所述配剂中也可含有防腐剂，如0.75％-1.50％的对羟基苯甲酸甲酯和(或)0.075％-0.15％的对羟基苯甲酸丙酯。

水合配剂的粘度是很重要的。理想情况下，它应当足够低，以便连续抽入喷洒单元，然后以有效方式均匀喷洒在须包裹的物质上。因此，以干重百分数计，所述干组分在水中的有效浓度，可以是约6％-约15％，以6.5％-11％较为有利，约8％-约11％比较好。为了保证包衣组合物的均一性，在喷洒到医药或兽药固体制剂形式、糖食、种子、动物饲料、肥料、农药等所用的片剂或食品上的整个过程中，维持对水分散液的搅拌可能比较好。

本发明较好的可食、可硬化的速释包衣配剂，一般可依简单程序制备和使用。将丙二醇藻酸酯和其他干成分，包括，适合于所需组合物的表面活性剂、填充剂、次级聚合物和(或)防腐剂干混在一起，形成一种干式包衣组合物。可食着色剂(例如，水溶性染料或颜料)的加入，可以在制备最后包衣配剂所需的水合步骤之前进行。然后将此干混合物缓缓加入搅拌下的纯净水旋涡中。继续搅拌此混合物至足够时间，以使所有的组分充分水合。如果需要着色包衣材料，也可以向水合包衣组合物中较好以分散液或溶液的形式加入水溶性染料或颜料。在该过程的这一阶段，还可以任选加入表面活性剂和(或)增塑剂。

在水合步骤，简单的螺旋桨式搅拌器可以为快速水合提供充分的搅拌。水合时间可以短至0.5小时。时间可以，而且较好是更长，但一般认为不必要超过3小时。水合可以在室温或高达65.5℃(150°F)的条件下进行，较好在约48.9℃(120°F)的温度下进行。当在提高温度制备分散液时，充分水合所需时间显著减少，分散液的粘度显著降低，但在室温下制备的包衣分散液仅需增加水合时间，和稍微减少固体含量，即可达到完全令人满意的程度。如前所述，这些配剂可以在进行包衣操作的前一天制备那就更加方便些。但是需要一段时间的搅拌，以防止配剂在储存过夜时出现触变现象。不像原先的基于纤维素的羟烷基醚类(例如HPMC)的包衣配剂，本发明基于丙二醇藻酸酯的配剂不需要在整个包衣过程中持续不断地搅拌，但最好是持续搅拌。

任何商用喷涂包衣机都可用于包衣操作。有用的包衣机的例子有VectorCorporation制造的Vector High Coater和Thomas Engineering制造的Accela-Coat。本领域熟练技术人员为得到基于丙二醇藻酸酯的优质包衣而可以操控的设备参数包括，进口温度、出口温度、空气流速、包衣盘的转速和将包衣配剂泵入包衣机的速度。重要的是，进口和出口温度要控制在足够高，以有效干燥包衣，防止已经包裹好的片剂由于翻滚作用而在对同样的片剂继续涂裹包衣过程破坏新涂裹的包衣。

以未裹上包衣的制剂形式的重量计，涂裹于医药或兽药制剂形式的包衣用量宜在约0.5％-约4％之间，更宜在约2％-3.5％之间。这种包衣用量可为许多形式的制剂提供优质而经久耐用的包衣。给片剂涂裹较厚的包衣不经济，它还可能对片剂的分散性或其他性质造成负面影响。包衣太薄则不能提供通常对包衣期望的最佳性质。

对于糖果，包衣用量应当约为5％-约10％(以未裹上包衣的糖果的重量计)。种子的包衣应当在约3％-约6％之间(以未上包衣种子的重量计)。肥料和农药片剂和粒剂的包衣在1％-约3％之间较为有利(以未上包衣的粒剂或片剂的重量计)。

本发明包衣可以成功涂裹于含有多种有效组分的片剂。例如，据报道，由于维生素的亲脂表面性质，多元维生素片剂难于上包衣。类似地，布洛芬(异丁苯丙酸)对于包衣来说是一种具有挑战性的有效成分。包含这两种难于上包衣的活性成分的片剂可容易地用本发明的包衣组合物涂裹，可得到优质的片剂。此外，所述包衣可涂裹于刻有字母或标识语的片剂而不会引起粘连，粘连会掩盖甚至抹去阴刻的图案。

在室温和常见湿度、40℃和75％的相对湿度下储存包衣片剂1-3个月，结果表明没有发生显著降解。这些片剂的分散时间与同一批片剂刚上包衣时相同，两者的分散速度和时间，与未上包衣的用作涂裹包衣的底物的片剂相同。这是基于丙二醇藻酸酯的包衣的另一个额外优点。

所述配剂的所有组分，一般都是药学可接受的、可食用的食品级材料。

下面提供的一些实施例(其中百分数为重量百分数)是为了说明这些优质的包衣的制备和应用，但它们并不是对在这里描述的选用的组分的量和类型或片剂包衣的具体涂裹方法的限制。

实施例1

在Patterson-Kelly双体搅拌机中放入250克低粘度丙二醇藻酸酯(Profoam，Pronova/FMC Corporation)和10克羟基化大豆卵磷脂(Precept8120，Central Soya)。干组分充分搅拌之后，将混合物缓缓加入正在用Lightnin’搅拌器搅拌的3450克去离子水的旋涡中。室温下搅拌该悬浮液3小时，使组合物充分水合。向悬浮液中加入40千克Chroma-Kote红色液体分散剂(Crompton and Knowles)。在24”Acella Comp-U-Coat包衣机中装入12千克布洛芬囊剂。该包衣机在进口温度40-55℃、出口温度35-39℃和8-9rpm的转速下操作。在所需85分钟的喷涂时间里，涂裹2％-3％(重量)的包衣(以囊剂重量计)。包衣组合物和上过包衣的囊剂的物理性质见下面表1中的实施例1。

实施例2和3

在Patterson-Kelly双体搅拌机中放入292克低粘度丙二醇藻酸酯(Profoam，Pronova/FMC Corporation)和45克羟基乙基250L、22.5克羟基化大豆卵磷脂(Precept 8120，Central Soya)、45克麦芽糖糊精M180(MaltrinM180，GPC)和45克混色颜料(Croma-tone，Warner Jenkinson)。干组分充分搅拌之后，将混合物缓缓加入正在用Lightnin’搅拌器搅拌的5175克去离子水旋涡中。室温下搅拌该悬浮液2小时，使组合物充分水合。向悬浮液中加入40克Chroma-Kote红色液体分散剂(Crompton and Knowles)。在24”AcellaComp-U-Coat包衣机中装入12千克布洛芬囊剂。该包衣机在进口温度53-55℃、出口温度32-39℃和8-11rpm的转速下操作。在所需63-69分钟的喷涂时间里，涂裹3％(重量)的包衣(以囊剂重量计)。包衣组合物和上过包衣的囊剂的物理性质见下面表1中的实施例2和3。

实施例4

在Patterson-Kelly双体搅拌机中放入65克低粘度丙二醇藻酸酯(Profoam，Pronova/FMC Corporation)、22.5克羟基化大豆卵磷脂(Precept8120，Central Soya)和45克麦芽糖糊精M1 80(Maltrin M1 80，GPC)。干组分充分搅拌之后，将混合物缓缓加入正在用Lightnin’搅拌器搅拌的1150克去离子水旋涡中。室温下搅拌该悬浮液2小时，使组合物充分水合。在VectorLDCD 15”包衣机中装入2千克的扑尔敏4毫克片剂。该包衣机在进口温度74-83℃、出口温度34-39℃和13-16rpm的转速下操作。在所需67分钟的喷涂时间里，涂裹3％(重量)的包衣(以片剂重量计)。包衣组合物和上过包衣的片剂的物理性质见下面表1中的实施例4。

实施例5

在Patterson-Kelly双体搅拌机中放入270克低粘度丙二醇藻酸酯(Profoam，Pronova/FMC Corporation)、11.25克羟基化大豆卵磷脂(Precept8120，Central Soya)和135克麦芽糖糊精M1 80(Maltrin M1 80，GPC)以及33.75克混色颜料(Chroma-tone，Warner Jenkinson)。干组分充分搅拌之后，将混合物缓缓加入正在用Lightnin’搅拌器搅拌的5175克去离子水旋涡中。室温下搅拌该悬浮液2小时，使组合物充分水合。在Vector LDCD 15”包衣机中装入2千克的醋氨酚500毫克囊剂。该包衣机在进口温度52-54℃、出口温度32-37℃和8-10rpm的转速下操作。在所需63分钟的喷涂时间里，涂裹3％(重量)的包衣(以囊剂重量计)。包衣组合物和上过包衣的囊剂的物理性质见下面表1中的实施例5。

实施例6

在Patterson-Kelly双体搅拌机中放入247.5克低粘度丙二醇藻酸酯(Profoam，Pronova/FMC Corporation)、22.5克羟基化大豆卵磷脂(Precept8120，Central Soya)和112.5克麦芽糖糊精M1 80(Maltrin M1 80，GPC)、22.5克I-角叉胶钠(FMC Corporation)和33.75克颜料(Whittaker，Clarke&Daniels)。干组分充分搅拌之后，将混合物缓缓加入正在用Lightnin’搅拌器搅拌的5175克去离子水的旋涡中。室温下搅拌该悬浮液4小时，使组合物充分水合。在24”Acella Comp-U-Coat包衣机中装入2千克的醋氨酚500毫克囊剂。该包衣机在进口温度52-53℃、出口温度33-35℃和9-12rpm的转速下操作。在所需4小时的喷涂时间里，涂裹3％(重量)的包衣(以囊剂重量计)。包衣组合物和上过包衣的囊剂的物理性质见下面表1中的实施例6。

表1

实施例	1	2	3	4	5	6
							成分	％(干重)
PGA1	83.3	65	65	65	60	55
							卵磷脂2	3.3	5	7	5	2.5	5
麦芽糖糊精3	--	10	18	30	30	25
							颜料	13.4	10	10	--	7.5	10
HEC4	--	10	--	--	--	--
							-角叉胶	--	--	--	--	--	5
囊剂成分
							醋氨酚					×	×
布洛芬	×	×	×
							扑尔敏				×
包衣重量(％)	3	3	3	3	3	3
							脆性(10分钟)	0％	0％	0％	0％	0％	0％
外观(光泽)5	5	5	5	5	5	5
							初始溶解	(％@时间)
15分钟	NT6	31	34	89	NT	NT
							30分钟		69	71	100
45分钟		92	91
							60分钟		99	99

¹丙二醇藻酸酯(Profoam，Pronova/FMC Corporation)

²羟基化大豆卵磷脂，Central Soya

³麦芽糖糊精，Maltrin M180

⁴羟基乙基纤维素250L

⁵5＝良好；4＝可接受；3＝过得去；2＝差；1＝不可接受

⁶未测试

实施例7

在Patterson-Kelly双体搅拌机中放入90克低粘度丙二醇藻酸酯(Duckloid SLF-3，Kibun)和10克氧化铁红(亲水性，WCD)。干组分充分搅拌之后，用Lightnin’搅拌器搅拌该混合物。室温下搅拌该悬浮液4.5小时，使组合物充分水合。在15”Vector LDCD包衣机中装入1.9千克醋氨酚500毫克囊剂。该包衣机在进口温度74-75℃、出口温度34-35℃和14-16rpm的转速下操作。在所需55分钟的喷涂时间里，涂裹3％(重量)的包衣(以囊剂重量计)。包衣组合物和上过包衣的囊剂的物理性质见下面表2中的实施例7。

实施例8

在Patterson-Kelly双体搅拌机中放入80克低粘度丙二醇藻酸酯(Duckloid SLF-3，Kibun)、17克聚乙二醇8000(PEG 8000，Union Carbide)和3.00克麦芽糖糊精M180(Maltrin M1 80，Grain Processing Corporation)。干组分充分搅拌之后，将混合物缓缓加入正在用Lightnin’搅拌器搅拌的900.0克去离子水旋涡中。室温下搅拌该悬浮液1小时，使组合物充分水合。在15”Vector LDCD包衣机中装入2.0千克醋氨酚500毫克囊剂。该包衣机在进口温度73-78℃、出口温度34-39℃和13rpm的转速下操作。在所需57分钟的喷涂时间里，涂裹3％(重量)的包衣(以囊剂重量计)。包衣组合物和上过包衣的囊剂的物理性质见下面表2中的实施例8。

实施例9

在Patterson-Kelly双体搅拌机中放入80.82克低粘度丙二醇藻酸酯(Duckloid SLF-3，Kibun)、10.1克无水乳糖(Sheffield Corporation)和9.1克蓝色混色颜料(Chroma tone，Warner Jenkinson)。干组分充分搅拌之后，将混合物缓缓加入正在用Lightnin’搅拌器搅拌的1011.0克去离子水旋涡中。室温下搅拌该悬浮液1小时45分钟，使组合物充分水合。在15”Vector LDCD包衣机中装入2.0千克布洛芬200毫克囊剂。该包衣机在进口温度66-72℃、出口温度32-35℃和12-16rpm的转速下操作。在所需1小时2分钟的喷涂时间里，涂裹3％(重量)的包衣(以囊剂重量计)。包衣组合物和上过包衣的囊剂的物理性质见下面表2中的实施例9。

实施例10

在Patterson-Kelly双体搅拌机中放入65.0克低粘度丙二醇藻酸酯(Duckloid SLF-3，Kibun)、和35.0克聚乙二醇8000(PEG 8000，UnionCarbide)。干组分充分搅拌之后，将混合物缓缓加入正在用Lightnin’搅拌器搅拌的1011.0克去离子水的旋涡中。室温下搅拌该悬浮液1小时，使组合物充分水合。在15”Vector LDCD包衣机中装入1.9千克醋氨酚500毫克囊剂。该包衣机在进口温度73-78℃、出口温度32-35℃和12-17rpm的转速下操作。在所需54分钟的喷涂时间里，涂裹3％(重量)的包衣(以囊剂重量计)。包衣组合物和上过包衣的囊剂的物理性质见下面表2中的实施例10。

实施例11

在Patterson-Kelly双体搅拌机中放入85.0克低粘度丙二醇藻酸酯(Duckloid SLF-3，Kibun)、5.00克无水乳糖(Sheffield Corporation)和10.0克黄色淀混色颜料(Warner Jenkinson)。干组分充分搅拌之后，将混合物缓缓加入正在用Lightnin’搅拌器搅拌的1011.0克去离子水的旋涡中。室温下搅拌该悬浮液1小时，使组合物充分水合。在15”Vector LDCD包衣机中装入1.9千克醋氨酚500毫克囊剂。该包衣机在进口温度77-80℃、出口温度33-36℃和13-17rpm的转速下操作。在所需53分钟的喷涂时间里，涂裹3％(重量)的包衣(以囊剂重量计)。包衣组合物和上过包衣的囊剂的物理性质见下面表2中的实施例11。

表2

实施例	7	8	9	10	11
						成分	％(干重)
PGA1	90.0	80	80.82	65.0	85
						麦芽糖糊精2	--	3.0	--	--	--
颜料3	10.0	--	9.1	--	10.0
						PEG 80004	--	17.0	--	35.0	--
无水乳糖5	--	--	10.0	--	5.0
						囊剂成分
醋氨酚	×	×		×	×
						布洛芬			×
						包衣重量(％)	3	3	3	3	3
脆性(10分钟)	0％	0％	0％	0％	0％
						外观(光泽)6	5	5	5	5	5
初始溶解	(％@时间)
						10分钟	87.0％	86％	N/A	N/A	N/A
15分钟	N/A	N/A	50.0％	N/A	N/A
						20分钟	99.0％	97.0％	N/A	N/A	N/A
30分钟	101.0％	99.0％	84.0％	N/A	N/A
						45分钟	N/A	N/A	96.0％	N/A	N/A
60分钟	N/A	N/A	99.0％	N/A	N/A

¹丙二醇藻酸酯(Duckloid SLF-3，Kibun)(Spectrum Chem，USP/NF)

²麦芽糖糊精，Maltrin M180

³颜料(Whittaker Clarke&Daniels，Warner Jenkinson)

⁴聚乙二醇8000(Union Carbide)

⁵无水乳糖(Sheffield)

⁶5＝良好；4＝可接受；3＝过得去；2＝差；1＝不可接受

Claims (15)

1.一种包含55％-90％丙二醇藻酸酯和2％-10％表面活性剂的可食、可硬化的速释包衣组合物，其中丙二醇藻酸酯是所述组合物的基本成膜组分，其1％水溶液在25℃时的粘度在约1-500mPa·s范围内。

2.如权利要求2所述包衣组合物，其特征在于，所述表面活性剂是卵磷脂。

3.如权利要求2所述包衣组合物，其特征在于，它还包含一种填充剂和一种颜料至少一种。

4.如权利要求3所述包衣组合物，其特征在于，所述组合物包含麦芽糖糊精作为填充剂。

5.如权利要求3所述包衣组合物，其特征在于，所述组合物包含5％-15％的颜料。

6.如权利要求3所述组合物，其特征在于，颜料和填充剂的组合为组合物干重量的10％-40％。

7.如权利要求1所述包衣组合物，其特征在于，所述组合物包含55-85％丙二醇藻酸酯、2-10％卵磷脂和10-30％麦芽糖糊精。

8.如权利要求1所述包衣组合物，其特征在于，所述组合物包含55-85％丙二醇藻酸酯、2-10％卵磷脂和5-15％颜料。

9.如权利要求7或8所述包衣组合物，其特征在于，它还包含3-12％次级成膜剂或增强聚合物。

10.如权利要求9所述包衣组合物，其特征在于，组合物中存在以组合物干重量计的5-10％角叉胶。

11.如权利要求9所述包衣组合物，其特征在于，组合物中存在以组合物干重量计的5％-10％羟基乙基纤维素。

12.一种干式包衣组合物，包含权利要求1所述包衣组合物的干混物。

13.一种湿式包衣组合物，包含权利要求1所述包衣组合物的水分散液。

14.一种固体制剂形式，涂裹有权利要求1所述的组合物。

15.如权利要求1所述组合物，其特征在于，成膜聚合物由丙二醇藻酸酯组成。