JP2004529885A - 薬草組成物の製造法 - Google Patents
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Abstract
本発明は薬草組成物の製造法に関し、該方法はa.マトリンを含有する植物材料を、蘚類(Dictamnus)に由来する植物材料の不存在下で水性溶媒を用いた抽出に供し、場合により続いて濃縮工程に供して薬草抽出物Iを生成し;b.蘚類(Dictamnus)に由来する植物材料を水性溶媒を用いた抽出に供し、場合により続いて濃縮工程に供して薬草抽出物IIを生成し;c.薬草抽出物IおよびIIを混合し;d.生じた混合物がかなりの量の水を含むならば、混合物を6重量%未満の水分量に乾燥させることを含んでなる。本発明の薬草組成物は哺乳動物における癌、H.ピロリ(pylori)感染、慢性の炎症状態、心血管疾患または大脳血管の疾患を処置または防止する方法に有利に使用することができる。
Description
【技術分野】
【0001】
発明の技術分野
本発明は薬草組成物の製造法に関する。より詳細には本発明は少なくとも2種類の薬草抽出物を生じるように複数の薬草を水性溶媒による抽出に供し、この抽出物を混合し、そして続いて乾燥させ、そして挽いて粒状物を生成することを含んでなる方法に関する。
【0002】
本発明の方法による薬草組成物は哺乳動物における癌、H.ピロリ(pylori)感染、慢性的な炎症状態、心血管疾患または大脳血管の疾患を処置または防止する方法に有利に使用することができる。
【背景技術】
【0003】
発明の背景
今日、多種類の癌を克服するために莫大な数の異なる薬剤を利用することができる。これらの薬剤のほとんどが自然には存在しない個々の化学物質またはその組み合わせからなる。これらの化学物質の中には効果的なものもあるが、多くはそれらの長期使用および/または再使用を妨げる重篤な副作用を有する。
【0004】
従来より癌研究の焦点はすでに癌に罹患した患者に関する治療および処置を開発することにあった。しかしこの2、30年間は、疾患としての癌の発症に新たな病識が得られた。今では癌は1つのイニシエーション反応(initiation evevt)の結果ではなく、イニシエーション反応と浸潤または転移性疾患の発生との間に数年間の期間を特徴とする漸次の多段階プロセスであると理解されている。一般に発癌プロセスは3つのフェイズに分けられる:イニシエーション、プロモーションおよび進行。イニシエーションでは、固定(fixed)の遺伝的突然変異がDNAを含む発癌物質の相互反応から生じる。分子的変化の程度は、発癌物質の性質、発癌的代謝の速度およびタイプ、およびDNA修復システムの応答を含む多数の因子に依存する。次のフェイズ、プロモーションは長年にわたり起こり、そして改質した細胞の増殖を特徴とする。このフェイズは成長速度を変える作用物質により影響を受け得る。最後のフェイズである進行中に遺伝的および表現型の変化が起こり、これは最終的に前悪性損傷から浸潤性癌への発症を引き起こす。
【0005】
発癌の多段階の性質は前癌状態での介入の可能性を示唆する。これは化学的防止の基礎であり、これは発癌プロセスを開始するDNA傷害を遮断することにより、または存在する前−悪性損傷の静止/後退によるいずれかで癌の発症を防止するための天然または合成の作用物質の使用を示す。
【0006】
1950年代の半ばから、調査は有力な化学的防止特性を持つ成分を見いだすことを対象としてきた。これらの作用物質に関する調査は、独特な挑戦を示した。化学的防止剤は健康な人に長年投与することを意図しているために、毒性が低く、しかも副作用が比較的無いものでなければならない。これは化学療法剤とは全く対照的である。化学療法剤は腫瘍細胞を殺す能力により選択されるが、それらは健康な細胞に毒性であるので通常、有害な副作用を生じる。
【0007】
有効な化学的防止剤の主要な供給源の1つは植物である。例えばブロッコリー、カリフラワーおよびキャベツのようなアブラナ科の野菜の摂取は、種々の癌のより低いリスクと関係している。果物および野菜はカロテノイド、ジチオールチオンおよびイソチオシアネートのような多くの有力な活性化学防止化合物を含む。様々な中国の薬草が異なる疾患を処置するために何百年も使用されてきた。これらの薬草のいくつかは癌患者を処置するために使用されたが、それらは疾患に特異的であるとは考えられない。サンズコン(Sophora tonkinensis)、イブキトラノオ(Polygonum bistorta)、ウツボグサ(Prunella vulgaris)、ハチジョウナ(Sonchus brachyotus)、ハクセン(Dictamnus dasycarpus Turcz)およびニガガシュウ(Dioscorea bulbifera)のような薬草は、インビボのアッセイである程度、抗−増殖効果を示す成分を含んでなる。1以上の上記薬草を含む薬草組成物はZSPまたはゼン シェン ピン(Zeng Sheng Ping)として知られている;しかし組成物の正確な配合は未知である。伝統的な中国の漢方薬剤(herbal medicine)では、個々の患者の症状および/または特定の薬草の地域的な利用性に依存して選択した薬草を別の薬草に置き換えることが普通である。
【0008】
前述の薬草は熱水に溶解し、そして一部を投与することができるように、伝統的には乾燥させ、そして粉末に挽く。薬剤特性を有する薬草の構成成分に関する研究により、少なくとも部分的にはこれらの薬剤特性の原因と考えられる物質の同定が可能となった。これはまたこれらの有効成分を該薬草から濃縮された状態で得るための効果的な単離技術の開発も刺激した。
【0009】
薬草に見いだされ、そして特に化学的防止剤として薬剤特性を有することが判明した物質の1例はマトリンである。マトリンは例えば薬草、サンズコン(Sophora tonkinensis)(広豆根:Sophora subprostrata)、ヒオウギ(Belamacanda chiensis)(L)DC、スクロフェロアリア ニングポエンシス ヘムスル(Scrophyularia ningpoensis Hemsl)、ホソバタイセイ(Isatis tinctoria L)、ターチン(Isatis indignotica Fort)および馬藍(Baphocacanthus cusia)サンズコン(Sophora tonkinensis)(広豆根:Sophora subprostrata)、ヒオウギ(Belamacanda chiensis)(L)DC、スクロフェロアリア ニングポエンシス ヘムスル(Scrophyularia ningpoensis Hemsl)、ホソバタイセイ(Isatis tinctoria L)、ターチン(Isatis indignotica Fort)および馬藍(Baphocacanthus cusia Bremek)に見いだされる物質である。しばしばマトリンはオキシマトリンと一緒にこれらの薬草中に見いだされる。オキシマトリンは胃腸管で転換さたマトリンを形成するマトリン前駆体である。
【0010】
薬草に見いだされ、そして化学的防止および治療特性を有すると思われる別の物質はジクタムニン(dictamnine)である。ジクタムニンは蘚類(Dictamnus)に属する薬草、特にハクセン(Dictamnus dasycarpus Turcz)に見いだされる物質である。
【0011】
当該技術分野では、1以上の植物材料を合わせ、そして生成した植物材料の組み合わせ物を抽出に供して単離物を生成することにより薬草組成物を生成することは周知である。そのような方法の目的は有効成分を単離することであり、例えばこれらを植物材料に含まれる毒性のまたはそうではないが望ましくない成分から分離し、そして続いてほとんどの抽出溶媒を除去して有効成分を濃縮された状態で得ることである。抽出前にこの様式で植物材料を前混合することは、個々の植物材料を別個に抽出し、続いて得られた抽出物を混合するよりもより効率的なプラクティスであるとしばしば見なされている。
発明の要約
本発明者は予期せずにマトリンを含有する植物がある種の薬草群(herb varieties)、特に蘚類(Dictamnus)に属する薬草と組み合わせて水性抽出物を生成すると、生じた抽出物中のマトリンの回収が大変低いことを見いだした。これによりマトリンを含有する植物材料および蘚類(Dictamnus)に属する材料の両方の有利な特性が、これら2材料を別個に抽出し、そしてその後に合わせる場合、1つの組成物中に保持することができることを見いだした。
【0012】
さらに以下の薬草も植物材料からマトリンの回収を妨害することが分かった:イブキトラノオ(Polygonum bistorta)、ウツボグサ(Prunella vulgaris)、ハチジョウナ(Sonchus brachyotus)およびニガガシュウ(Dioscorea bulbifera)。そのような妨害は蘚類(Dictamnus)に由来する植物材料の存在下で特に顕著である。
【0013】
最終的に本発明の目的は有意な量のマトリンを含有する薬草組成物の調製法を提示することであり、その薬草組成物は少なくとも1つのマトリンを含有する植物材料および蘚類(Dictamnus)に属する植物材料に由来する植物材料を含む多数の植物材料を水性溶媒での抽出に供することにより得られ、ここでマトリンを含有する植物剤の抽出は蘚類(Dictamnus)に属する植物に由来する植物材料の抽出とは別に行う。
【0014】
本方法により得られる薬草組成物は、種々の形態の癌を防止し、そして処置するために有利に使用することができ、そして有害な副作用を生じない。驚くべきことには、本組成物は癌の処置に効果的であるだけではなく、哺乳動物のH.ピロリ(pylori)感染、慢性の炎症状態、心血管疾患または大脳血管の疾患を処置または防止するためにも使用できることが見いだされた。
発明の詳細な説明
したがって本発明は薬草組成物の製造法に関し、該方法は:
a.マトリンを含有する植物材料を、蘚類(Dictamnus)に由来する植物材料の不存在下で水性溶媒を用いた抽出に供し、場合により続いて濃縮工程に供して薬草抽出物Iを生成し;
b.蘚類(Dictamnus)に由来する植物材料を好ましくはマトリンを含有する植物材料の不存在下で水性溶媒を用いた抽出に供し、場合により続いて濃縮工程に供して薬草抽出物IIを生成し;
c.薬草抽出物IおよびIIを混合し;
d.生じた混合物がかなりの量の水を含むならば、混合物を6重量%未満の水分量に乾燥させる、
ことを含んでなる。
【0015】
マトリンを含有する植物材料という用語は、少なくとも0.01重量%の乾燥物質のマトリン含む植物材料を称する。好ましくはマトリンを含有する植物材料は少なくとも0.1重量%の乾燥物質のマトリンを含んでなる。
【0016】
「濃縮する」という用語は特に抽出溶媒を除去することにより所望する成分の濃度を上げるための操作を称する。この用語はその中に含まれるすべてのまたはほとんどすべての水性溶媒(および内因性の水)を除去するように乾燥する操作も包含する。
【0017】
本方法は、マトリンを含有する植物材料が蘚類(Dictamnus)に属する植物に由来する植物材料と一緒に抽出される場合よりも、マトリンが実質的により高い収率で回収されるという利点を提供する。一般に任意の濃縮前の薬草抽出物I中のマトリンの収率は60%を越える。好ましくは該回率は80%を越え、より好ましくは85%を越える。
【0018】
薬草抽出物I中のマトリンの量は通常、該抽出物中に含まれる乾燥物質の少なくとも1重量%である。好ましくは該マトリンの量は乾燥物質の少なくとも2重量%である。
【0019】
本方法の好適な態様では、薬草抽出物Iは該抽出物を薬草抽出物IIと混合する前に50重量%未満の水分量に濃縮される。最初に薬草抽出物Iを別個に濃縮することにより、マトリンの損失を導くかもしれない蘚類(Dictamnus)材料に由来する成分との相互作用が防げる。
【0020】
本方法は水性抽出溶媒、すなわち有意な量の水、例えば少なくとも30重量%の水、好ましくは少なくとも60重量%を含んでなる水性溶媒を使用する。水性抽出溶媒は水と混和性の共溶媒を適当に含んでもよい。そのような共溶媒の例には、エタノールおよびメタノールを含む。しかし好ましくは本方法の工程a.およびb.では水を抽出溶媒として使用する。
【0021】
工程a.およびb.での抽出は抽出の効率を上げるために高温で有利に行う。好ましくは該抽出は70℃を越える温度で行う。より好ましくは抽出は85℃を越える温度で行う。工程a.およびb.の抽出は有利には水性溶媒を少なくとも1時間、好ましくは1.5〜3時間、沸点で維持しながら行う。
【0022】
本発明の特に好適な態様では、方法は蘚類(Dictamnus)植物材料のある量を、挽くかまたは切断することにより粒状物に転換する別の工程をさらに含んでなり、この粒状物を薬草抽出物IおよびIIと好ましくは工程c.で混合する。蘚類(Dictamnus)植物材料を水性溶媒での抽出に供することにより、その中に含まれるすべての有効成分が効果的に抽出できないことが分かった。幾らかの蘚類(Dictamnus)植物材料を非−抽出の挽いた状態でさらに包含することにより、価値ある有効成分の損失が回避される。本方法のこの態様では、好ましくは方法に使用される蘚類(Dictamnus)植物材料の総量の5〜70重量%が工程b.での抽出にかけられ、そして該総量の30〜95重量%を粒状物に転換するために別の処理工程に供される。
【0023】
好ましくは細かく切断した植物材料から有意に高い量の有効成分をバッチ抽出中に抽出することを確実にするために、抽出工程a.およびb.は薬草(1つまたは複数)の量の少なくとも5倍を越える水の総量(質量)を用いて行うことが好ましい。より好ましくは水の総量は薬草(1つまたは複数)の量の少なくとも10倍を越える。バッチ抽出は 2以上の順次抽出として適当に行うことができる。当該技術分野で既知の連続抽出法、例えばパーコレーションを使用することも可能である。
【0024】
抽出中、特別な技術を使用して価値ある植物成分の回収を向上させることができる。そのような技術には超音波振動、細胞壁の酵素的溶解等を含む。
【0025】
本方法では工程c.の前に抽出物IおよびIIが好ましくは蒸発により濃縮される。該蒸発は有利に減圧下および85℃未満の温度で行う。これにより熱に不安定な成分の分解ならびに揮発性の有効成分の損失が最少となる。
【0026】
本方法の好適な態様では、イブキトラノオ(Polygonum bistorta)、ウツボグサ(Prunella vulgaris)、ハチジョウナ(Sonchus brachyotus)およびニガガシュウ(Dioscorea bulbifera)からなる群から選択される1以上の薬草に由来する植物材料が、蘚類(Dictamnus)に由来する植物材料と同時抽出されて薬草抽出物IIを生成し、そしてマトリンを含有する植物材料がこれら1以上の薬草の不存在下で抽出される。前述の薬草はマトリンを含有する植物材料および蘚類(Dictamnus)植物材料から抽出される成分の化学的防止および治療特性を強化することができる成分を含む。これら薬草とマトリンを含有する植物材料との同時抽出はマトリンの回収に良くない影響を及ぼすので、これらの薬草に由来する植物材料と蘚類(Dictamnus)植物材料を合わせて薬草抽出物IIを生成することが好ましい。
【0027】
本発明を方法の幾つかの態様で使用する成分の薬草の植物学的、化学的および組織学的特徴を以下にさらに記載する。
サンズコン(Sophora tonkinensis)
科学/生薬名:山豆根(Radix Sophora Tonkinensis)
植物学名:Sophora tonkinensis Gapnep。広豆根(Sophora subprostrata)としても知られる。
同義語および一般名前:
Guang Dou Gen
Shan−dou gen−(標準中国語)
サンズコン(日本)
Santugtin(韓国)
Vietnamese Sophora root(英語)
Pigeon pea root
Mountain bean root
subprostrate
植物学上の科:マメ科
使用する部位:乾燥した根
薬剤の定義:Vietnamese Sophora rootはサンズコン(Sophora tonkinensis Gapnep)の乾燥した根および根茎である。
化学成分:
マトリン
オキシマトリン
アナギリン
メチルシチシン(Methycytisine)
ソフォラノン
ソフォラジン
ソフォラノクロメンテ(Sophoranochromente)
ソフォラドクロメンテ(Sophoradochromente)
ゲニステイン
プテロカルピン(Pterocarpine)
マッキアン(Maackian)
トリホリリジン(Trifolirhizin)
シトステロール
ヘキサデカン酸
約0.93%のサンズコン(Sophora tonkinensis)の根はマトリン、オキシマトリン、アナギリンおよびメチルシチシンを含むアルカロイドからなる。根はソフォラノン、ソフォラノクロメン(Sophoranochromene)、ソフォラジンおよびダイズゼイン(daidzein)を含む他の非アルカロイド物質を含む。または存在するのは1−トリホリリジン、加水分解分解した産物が1−マッカイン(maackain)であるグルコシドも含む。サンズコン(Sophora tonkinensis)から単離された他の物質にはプテロカルピンおよび1−マッカインを含む。また幾つかのトリテルペノイドサポニンが根から単離された:これらにはソフォルネオアノドロモン(sophorneoandromone)およびソフォルネオアドクロモン(sophorneoadochromone)を含む。
植物学的特徴
一般的分布:この薬草の中国における分布は広西、貴州および雲南省である。中国での高度は1000〜2000mの間である。ベトナムにも分布する。
肉眼による説明:
根茎は不規則な節であり、頂点および下部の幾つかの根に茎の基部が残ることを示す。根は通常、分枝し、そして長い円筒状である。その長さは変動し、そしてその直径は0.7〜1.5cmである。外部は茶色から鈍い茶色であり、不規則な縦方向の皺および突出した横方向の皮目がある。触感は粗く、そして堅く、樹皮は茶色味を帯びた割れた表面であり、そして木は淡黄色である。その特徴的な匂いは豆に似ており、そしてその味は大変苦い。
組織学:
断面の切片はコルク層が10以上の細胞の層からなることを示す。皮質では、細胞の第1および2外列が木化および細胞壁が肥厚化した結晶細胞の不連続な環を形成する蓚酸カルシウムの柱を含む。繊維の群は皮質および篩部の両方に全体的に分布する。形成層は環にある。木質部はよく発達し、放射組織は1〜8細胞の幅であり:導管はほぼ丸く(subrounded)、ほとんどが1つであり、そして散在するかまたは2以上の群であり、黄−茶色の内容物を含み;木質繊維は群で散在する。
イブキトラノオ(Polygonum bistorta)
科学/生薬名:ケンジン(Rizoma Polygonum Bistorta L)
植物学名:イブキトラノオ(Polygonum bistorta L)
一般名前:Bistort
Dragonwort
Easter Giant
Adderwort
English Serpentary
Osterick,Passions
Patience Dock
Red Legs
Sweet Dock
Snakweed
Quanshen(中国)
使用する部位:乾燥した根茎
薬剤の定義:イブキトラノオ(bistort)の根および根茎はイブキトラノオ(Polygonum bistorta L)の地下部分である。
化学成分:
ポリフェノール(エラグ酸を含む)
タンニン(15〜20%)
フロバフェン(Phlobaphene)
フラボノイド
アントラキノン エモジン
ヘキサデカン酸
ジオスゲニン
ヨードキノール
1,4,2−ジオキサゾール,3−(4−クロルフェニル)−5−ph
一般分布:
イブキトラノオ(Polygonum bistorta)は欧州、北および西アジア;中国、日本および北米に分布する。斜面、牧草地;草地および林地に多年生として成長し、そして湿気のある状態を好む。
肉眼による説明:
イブキトラノオ(Polygonum bistorta)は多年生の薬草であり、約50〜80cmの高さである。根茎は曲がり、頑丈で、木質の、そして紫がかった茶色から黒の親指ほどの太さである。茎は直立し、大変単純で細く無毛である。根元から出ている葉は集まり、そして長い有柄の長円−槍形の10〜18cm長、2.5〜5cm幅である。頂点は尖り、そして元は鈍角から丸くまたは切形で、時々心臓形(cordate)であり、そして革質である。托葉の葉鞘は管様の膜である。茎上の葉は通常、線または槍形で、無柄または抱茎である。
【0028】
花は赤みがかっているかまたは白である。花弁の数は5であり、そして長円である。8本の雄蘂および3本の柱頭がある。実は大変小さく、三角形で、光沢があり、そして赤茶色である。この薬草は無臭であるが、大変苦く、しかも刺激的である。
組織学:
根茎の断面切片はピンク色である。横に割った時に植物の表面は茶色がかった赤色であり、そして維管束は黄色がかった白い点の環状に並んでいることを示す。
ウツボグサ(Prunella vulgaris)
ウツボグサ(Prunella vulgaris)の全乾燥植物を使用して本発明の抽出物を生成する。
科学/生薬名:カコソウ(Spica Prunenae vulgaris)
植物名前:ウツボグサ(Prunella vulgaris L)(Brunellavulgaris L)
同義語および一般名:
Selfheal
Heal all
Selfheal spike
Prunella
“Summer withered herb”(英語)
アゴス−(agos−)(日本)
agoch’o(韓国)
lakucao(中国)
植物学上の科:シソ科
使用する部位:果実花序(Fruit spike)
薬剤の定義:
通常は薬草フルーツ−スパイク(Fruit−Spike)と呼ばれる薬剤は、ウツボグサ(Prunella vulgaris L)の乾燥した開花した果実−花序からなる。
化学成分:
オレアノール酸
ウルソール酸
ルチン
ハイペルオシド(hyperoside)
カフェイン酸
ビタミンB1
ビタミンC
ビタミンK
タンニン
多糖プルネリン
ウルソールおよびオレアノール酸に基づくトリテルペン(2)
一般分布:
ウツボグサ(Prunella vulgaris L)は中国(江蘇、安徽、鎮江、湖南)および日本に分布する。
肉眼による説明:
この薬草は普通の雑草であり、低い不規則に広がる多年生の約45cm高で、短い根茎を持ち、種子および節で自由に定着する走出枝により再生する。シソ科の他の員のように、茎は四角く、そして葉は対生である。茎は自由に枝分かれし、そして通常は約1フィート高である。下部の葉は刃の槍形から卵形の葉柄である。上部の葉は無柄であり、花の房の境界をさだめる。花の房は各々の丸い膜状の包葉の軸に3つの花を持つ綴じた厚みのある花序である。この花は2枚の唇弁を持ち、上部の唇弁はフード形で、下部の唇弁は短く、そして3つに切れている。花は薄紫色から白である。この薬草に苦い。
ソンクス・ブラキオツス(sonchus brachyotus)
科学的/製薬学的名称:ハーバ・クム・ラディセ・パツリニアエ(Herba cum Radice Patriniae)
植物学的名称:
(中国で)ソンクス・ブラキオツス DC及びソンクス種
(日本で)パツリニア・ビロサ・ジュス(Patrinia villosa Juss)
(台湾及び香港で)トラスピ・アルベンシス L(Thlaspi arvensis L)
科名:
オミナエシ科(Valerianaceae)(日本)
アブラナ科(Cruciferae)(台湾及び香港)
キク科(Compositae)(中国)
異名/普通名:
ピニインクマイカイ(Pinyin qu mai cai)
ハイショソウ(Haishoso)(日本名)
パエチャングホ(P’aechangcho)(韓国名)
パツリニア・トラスピ(Patrinia thlaspi)(英国名)
スノウ−ティッスル.ペニー−クレス.パツリニア(Snow−thistle.Penny−cress.Patrinia)
パイ−チアング−ツサオ(Pai−chiang−Tsao)又はバイ−ジアング−カオ(Bai−Jiang−cao)
用いられる部分:乾燥された植物全体
化学的成分:
トラスピ・アルベンシス(種子):シニグリン及びミロシンデ(酵素)
S.ブラキオツス DC(木):脂肪油、セリルアルコール、転化糖、コリン、酒石酸;
(液)オキシダーゼ、カウチュク(kautschuk)、マンニトール、L−イノシトール、アルファ及びベータ−ラクツセロール
パツリニア・ビロサ(根及び根茎)ロガニン、ビロシド、マロニシド;(果実及び茎)シニグリン
パツリニア・スカビオサエフォリア(Patrinia scabiosaefolia)(根及び根茎)オレアノール酸、ヘデラゲニン、ベータ−シトステロール、D−グルコシド、サポニン(パツリノシドA、C、C1、D及びスカビオシドA、B、C、D、E、F、G)、ウルソール酸
一般的分布:
ソンクス・ブラキオツス DCの中国地方分布は、Henongjiang、Jilin、Nei Mongol、Hebei、Shanxi、Shaanxi及びShandongにおける分布である。それは日本、モンゴル及びロシアにも分布している。
ジクタムヌス・ダシカルプス・ツルクツ(Dictamnus dasycarpus Turcz)
科学的/製薬学的名称:コルテクス・ジクタムニ・ダシカルピ・ラジシス(Cortex Dictamni Dasycarpi Radicis)
植物学的名称:ジクタムヌス・ダシカルプス・ツルクツ
科:ミカン科(Rutaceae)
異名/普通名:
デンセフルートピッタニールート−バー(Densefruit Pittany Root−bar)
バイクシアンピ(Bai Xian Pi)(マンダリン)
ハクセンピ(Hakusenpi)(日本名)
パエクソンピ(Paeksonp’i)(韓国名)
中国ハッカの根の皮層(Cortex of Chinese Dittany Root)(英国名)
「白い新しい皮(white fresh bark)」
用いられる部分:乾燥された根の皮
薬剤の定義:
デンセフルートピッタニールート−バークはジクタムヌス・ダシカルプス・ツルクツの乾燥された根の皮である。
【0029】
根の皮を剥ぎ、乾燥する。
化学的成分:
ジクタムニン
スキミアニン
g−フラガリン
プレスキニアニン及びイソマクロシニジン
リモニン及びオバキノン
フラキシネロン
プソラレン
アウラプテン及びベルガプテン
ならびにサポニン及び精油。
一般的分布:
該草木は中国(Manchuria、Hobei、Henan、Anhui、Jiangsu及びHubei)ならびに韓国の原産である。
肉眼的説明:
根の皮は管状にひだがついており、5〜15cmの長さであり、1〜2cmの直径であり、2〜5mm厚さの外表面は灰色がかった白又は淡い灰色がかった黄色であり、細かい縦のしわ及び幼根の痕を有し、多くの場合に突き出た小さい顆粒状の点を有する。内表面は白がかり、細かい縦のしわを有し、滑らかでわずかに繊維状である。感触(texture)は壊れ易く、壊れると粉をまき(dusting)、ふぞろいに且ついくらか薄層状に割れる。外層を剥がすと、光に露出している間に多数の小さいきらきら輝く点が観察される。その臭いは羊肉のようであり、その味はわずかに苦い。該草木は冷たい性質(cold property)も有する。
ジオスコレア・ブルビフェラ(Dioscorea bulbifera)
製薬学的名称:ツベル・ジオスコレアエ・ブルビフェラエ(Tuber Dioscoreae Bulbiferae)
植物学的名称:ジオスコレア・ブルビフェラ L
科:ヤマノイモ科(Dioscoreaceae)(625種)
異名/普通名:
珠芽−保有イモ(Bulbil−bearing yam)
ポテトイモ(Potato yam)
地上イモ(Aerial yam)
エアポテト(Air potato)
「黄色い薬(Yellow medicine)」
フアングヤオジ(Huang yao zi)(中国)
オヤクシ(Oyakushi)(日本)
ホワングヤクチャ(Hwangyakcha)(韓国)
用いられる部分:乾燥された塊茎
ジオスコレア・ブルビフェラの乾燥された塊茎の化学的成分:
ジオスゲニン
ジオスブリンA、B、C
ヨウ素
ビタミンA、B、C
該草木はジオスコレシン、ジオスコレトキシンを含む少量のサポニン及びタンニンを含有する。苦い物質はジオスブリンA、B及びCならびにヨウ素を含む。
一般的分布:
ヤマノイモ目(Dioscoreales)は主に熱帯的な群であり、ヨーロッパ及び温帯のアメリカには数種がある。ほとんどはつる植物又ははい登る植物であるが、いくつかは同様に草木である。ヤマノイモ目はヤマノイモ(Dioscorea)の600種及び他の属に約35種を含む。群は特に大きくはないが、ヤマノイモ属は世界中の湿った熱帯地域に普通にある。多くの国でそれは、エアポテト又はナガイモ(Chinese yams)と呼ばれることがあるその澱粉質の塊茎のために栽培されている。
肉眼的説明:
ほとんどのヤマノイモ目の共通の特徴は、塊茎と呼ばれる厚く、澱粉質の地下茎である。塊茎は、状態が好ましくなった時に再び成長を始めるためのこれらの植物のためのエネルギー保存を与える。ヤマノイモの塊茎は澱粉及び栄養分に満ちており、多くの文明(culture)において煮て食されている。これらはアフリカ及び南アジアの約7千万の人々のための炭水化物の主要な供給源となる。種子からではなくて塊茎を分割することにより該植物を増殖させ、それは通常多くの種子が生産されないからである。ヤマノイモ目は単子葉類である。葉は旧草木双子葉類をしのばせる網状の脈相を有し、ハート形であるか、又は高度に浅裂性であり得る。この理由で、ヤマノイモ目は時々、単子葉類の最も「原始的なもの」と考えられてきたが、それらは初期の単子葉類に見られる多くの特徴を保持しているかもしれないけれども、それらは現在ユリ目により密接に関連していると思われる。ヤマノイモ目を以下の科に分けることができる:
1.トリコポダセアエ(Trichopodaceae)−トリコプス・ゼイラニクス(Trichopus zeylanicus)
2.ヤマノイモ科−エアポテト(625種)、ほとんどヤマノイモ
3.タシロイモ科(Taccaceae)−タシロイモ(Tacca)のみ、「バットフラワー(bat flower)」、10種を有する。
【0030】
ジオスコレア・ブルビフェラは大きく美しい葉で覆われている。それは冬季休眠期を有し、その時茎は死んで土に戻る。休眠の後、地下の塊茎が茎を生じ、それは急速に成長し、成長季の最後までには最高で70フィートに達する。つる植物の茎は草木性であり、木のようではない。茎は丸く、翼状ではない(not winged)。大きな葉は長さが最高で8インチであり、ハート−形(心臓形)である。葉の葉状部の基部葉(basallobes)は丸い。葉脈は一点から放射状に発する。葉は長い軸(stems)(葉柄)を有し、茎上で互い違いである。
【0031】
単性花が7月から10月まで現れる。それらは小さく、緑がかり且つ芳香性であり、最高で4インチの長さの比較的長い房(円錐花序及び穂状花序)において垂れ下がる。果実は種子のカプセルであり、基部において翼状である。ジオスコレア・ブルビフェラの木は「地上塊茎」を生じ、それは葉が付いている茎(葉腋)のすぐ近くに付く。これらは灰色がかっており、いくらか不規則である。塊茎は地下でも成長し、そこでそれらはもっとずっと大きく、明−黄色から黄色がかった褐色であることができ、苦い味を有する。
【0032】
本発明に従って用いられる草木は、それらが許容され得る量の汚染物のみ、例えば金属又は有害生物防除剤を含有するように選ばれることを確実にすることが重要である。中国の種々の地域が調査されており、成分の草木が好ましくは中国のGuangxi、Hunan、Liaoning、Anhui、Hebei及びJiangsu地域から夏及び秋の月間に収穫され、有害生物防除剤が用いられないことが見出された。植物は乾燥して購入され、これらの草木の全体又は一部が製造に用いられる。
【0033】
本発明に従う方法では、マトリン含有植物材料を有利には方法において用いられる植物材料の合計量の5〜50重量%、より好ましくは10〜30重量%の量で用いる。ジクタムヌス植物材料は有利には方法において用いられる植物材料の合計量の3〜30重量%、より好ましくは5〜20重量%の合計量で用いられる。
【0034】
上記の草木、ポリゴヌム・ビストルタ、プルネラ・ブルガリス、ソンクス・ブラキオツス及びジオスコレア・ブルビフェラから誘導される植物材料を一般に、本方法において用いられる植物材料の合計量の30〜90重量%、好ましくは60〜80重量%の合計量で用いる。
【0035】
本方法の段階b.は、好ましくは少なくとも2種の草木から誘導される植物材料を水性溶媒を用いる抽出に供することを含む。本方法により得られる草木組成物の化学予防的及び治療的性質への研究は、ポリゴヌム・ビストルタ、プルネラ・ブルガリス、ソンクス・ブラキオツス及びジオスコレア・ブルビフェラより成る群から選ばれる2種もしくはそれより多く、好ましくは3種もしくはそれより多くの草木から誘導される植物材料を段階b.において水性溶媒を用いる抽出に供すると最良の結果が得られることを示した。最も好ましくは、段階b.は草木ポリゴヌム・ビストルタ、プルネラ・ブルガリス、ソンクス・ブラキオツス及びジオスコレア・ブルビフェラから誘導される植物材料の抽出を含む。
【0036】
本方法の段階d.から得られる混合物を好ましくは、例えば磨砕又はスプレー乾燥を含むさらなる処理段階に供し、草木組成物中に含有される活性成分を投与するのに適切に用いられ得る製薬学的もしくは栄養的製品を製造する。さらに特定的には、本方法は有利には、段階d.から得られる混合物を賦形剤材料と配合し;得られるブレンドを経口的投与のための固体単位投薬形態に転換する追加の段階を含む。本草木組成物の有効性のいくらかが経口的投与の後に胃液との接触の結果として失われるのを避けるために、前記のブレンドを錠剤に転換し、その錠剤を続いて腸溶コーティングで被覆するのが好ましい。
【実施例1】
【0037】
本発明を例示する1つの実施例において、製造法は以下の通りである:ジクタムヌス・ダシカルプス・ツルクツ(105g)を粉末形態に粉砕し、後に使用するために取っておく。ソフォラ・トンキネンシス(420g)をその体積の10倍の水(約5L)に加え、次いで煮沸して1.5時間煮つめる。次いで液体を取り出して貯めておき、さらに10倍の体積の水を加える。混合物をさらに煮沸して1.5時間煮つめる。再度液体を取り出し、次いで最初の部分と合わせる。溶液を濾過して大きな粒子を除去し、次いで減圧下で加熱することにより1.30〜1.35のS.G.まで濃縮する(50℃において)。得られるクリームペーストを60℃未満の温度で脱水し、微粉砕し、次いでソフォラ・トンキネンシス粉末を後の使用のために取っておく。
【0038】
別分のジクタムヌス・ダシカルプス・ツルクツ(105g)をポリゴヌム・ビストルタ(420g)、プルネラ・ブルガリス(420g)、ソンクス・ブラキオツス(420g)及びジオスコレア・ブルビフェラ(100g)と混合する。混合物をその体積の10倍の水(約15L)に加え、煮沸し、次いで2時間煮つめる。次いで液体を取り出し、貯めておく。さらに10倍の体積の水を加え、煮沸及び煮つめプロセスを繰り返す。再度液体を取り出し、次いで最初の部分に加える。溶液を濾過して大きな粒子を除去し、次いで減圧下で1.30〜1.35のS.G.まで濃縮する(50℃)(透明なクリームペースト)。クリームペーストを次いでジクタムヌス・ダシカルプス粉末及びソフォラ・トンキネンシス粉末と混合する。次いで混合物を80℃未満の温度で脱水する。乾燥された草木抽出物を次いで粉末に粉砕する。
【0039】
適した量の澱粉及び少量のエタノールを結合材料として加え、0.3gの錠剤を形成する。次いで砂糖を用いて錠剤を被覆する。該製法(the recipe)は約1,000個の錠剤を与える。
【0040】
かくして本発明の1つの実施例はソフォラ・トンキネンシス、ポリゴヌム・ビストルタ、プルネラ・ブルガリス、ソンクス・ブラキオツス、ジクタムヌス・ダシカルプス・ツルクツ及びジオスコレア・ブルビフェラのそれぞれ約21%、21%、21%、21%、10.5%及び5.5%の量における組み合わせである。
比較実施例
以下の例外を以って実施例1を繰り返す:ソフォラ・トンキネンシス(420g)をジクタムヌス・ダシカルプス・ツルクツ(105g)、ポリゴヌム・ビストルタ(420g)、プルネラ・ブルガリス(420g)、ソンクス・ブラキオツス(420g)及びジオスコレア・ブルビフェラ(100g)と混合する。混合物をその体積の10倍の水(約20L)に加え、煮沸し、次いで2時間煮つめる。次いで液体を取り出し、貯めておく。さらに10倍の体積の水を加え、煮沸及び煮つめプロセスを繰り返す。
【0041】
そのようにして得られる抽出物中のマトリン回収率は、ソフォラ・トンキネンシスを別に抽出することにより得られる抽出物の場合に観察されるものよりずっと低いことが見出された。
【実施例2】
【0042】
実施例1の草木組成物を摂取するある患者が肝臓酵素の増加を示したので、本発明の別の態様において、Herb Fを約75%減少させる。かくして本発明のこの態様に従うと、調剤はより低い濃度のHerb Fを含む。この態様の1つの実施例において、ソフォラ・トンキネンシス、ポリゴヌム・ビストルタ、プルネラ・ブルガリス、ソンクス・ブラキオツス、ジクタムヌス・ダシカルプス・ツルクツ及びジオスコレア・ブルビフェラの約21.9%、21.9%、21.9%、21.9%、11.0%、1.4%の量における組み合わせを含む組成物を提供する。
【実施例3】
【0043】
本発明のさらに別の態様において、Herb Fを組成物から全部除去する。かくしてこの態様に従うと、組成物はHerb A、Herb B、Herb C、Herb D及びHerb Eのそれぞれ6%〜38%、6%〜38%、6%〜38%、6%〜38%及び3%〜19%の量における組み合わせを含む。この態様の1つの特定の実施例において、ソフォラ・トンキネンシス、ポリゴヌム・ビストルタ、プルネラ・ブルガリス、ソンクス・ブラキオツス及びジクタムヌス・ダシカルプス・ツルクツのそれぞれ約22%、22%、22%、22%及び11%の量における組み合わせを含む組成物を提供する。
【0001】
発明の技術分野
本発明は薬草組成物の製造法に関する。より詳細には本発明は少なくとも2種類の薬草抽出物を生じるように複数の薬草を水性溶媒による抽出に供し、この抽出物を混合し、そして続いて乾燥させ、そして挽いて粒状物を生成することを含んでなる方法に関する。
【0002】
本発明の方法による薬草組成物は哺乳動物における癌、H.ピロリ(pylori)感染、慢性的な炎症状態、心血管疾患または大脳血管の疾患を処置または防止する方法に有利に使用することができる。
【背景技術】
【0003】
発明の背景
今日、多種類の癌を克服するために莫大な数の異なる薬剤を利用することができる。これらの薬剤のほとんどが自然には存在しない個々の化学物質またはその組み合わせからなる。これらの化学物質の中には効果的なものもあるが、多くはそれらの長期使用および/または再使用を妨げる重篤な副作用を有する。
【0004】
従来より癌研究の焦点はすでに癌に罹患した患者に関する治療および処置を開発することにあった。しかしこの2、30年間は、疾患としての癌の発症に新たな病識が得られた。今では癌は1つのイニシエーション反応(initiation evevt)の結果ではなく、イニシエーション反応と浸潤または転移性疾患の発生との間に数年間の期間を特徴とする漸次の多段階プロセスであると理解されている。一般に発癌プロセスは3つのフェイズに分けられる:イニシエーション、プロモーションおよび進行。イニシエーションでは、固定(fixed)の遺伝的突然変異がDNAを含む発癌物質の相互反応から生じる。分子的変化の程度は、発癌物質の性質、発癌的代謝の速度およびタイプ、およびDNA修復システムの応答を含む多数の因子に依存する。次のフェイズ、プロモーションは長年にわたり起こり、そして改質した細胞の増殖を特徴とする。このフェイズは成長速度を変える作用物質により影響を受け得る。最後のフェイズである進行中に遺伝的および表現型の変化が起こり、これは最終的に前悪性損傷から浸潤性癌への発症を引き起こす。
【0005】
発癌の多段階の性質は前癌状態での介入の可能性を示唆する。これは化学的防止の基礎であり、これは発癌プロセスを開始するDNA傷害を遮断することにより、または存在する前−悪性損傷の静止/後退によるいずれかで癌の発症を防止するための天然または合成の作用物質の使用を示す。
【0006】
1950年代の半ばから、調査は有力な化学的防止特性を持つ成分を見いだすことを対象としてきた。これらの作用物質に関する調査は、独特な挑戦を示した。化学的防止剤は健康な人に長年投与することを意図しているために、毒性が低く、しかも副作用が比較的無いものでなければならない。これは化学療法剤とは全く対照的である。化学療法剤は腫瘍細胞を殺す能力により選択されるが、それらは健康な細胞に毒性であるので通常、有害な副作用を生じる。
【0007】
有効な化学的防止剤の主要な供給源の1つは植物である。例えばブロッコリー、カリフラワーおよびキャベツのようなアブラナ科の野菜の摂取は、種々の癌のより低いリスクと関係している。果物および野菜はカロテノイド、ジチオールチオンおよびイソチオシアネートのような多くの有力な活性化学防止化合物を含む。様々な中国の薬草が異なる疾患を処置するために何百年も使用されてきた。これらの薬草のいくつかは癌患者を処置するために使用されたが、それらは疾患に特異的であるとは考えられない。サンズコン(Sophora tonkinensis)、イブキトラノオ(Polygonum bistorta)、ウツボグサ(Prunella vulgaris)、ハチジョウナ(Sonchus brachyotus)、ハクセン(Dictamnus dasycarpus Turcz)およびニガガシュウ(Dioscorea bulbifera)のような薬草は、インビボのアッセイである程度、抗−増殖効果を示す成分を含んでなる。1以上の上記薬草を含む薬草組成物はZSPまたはゼン シェン ピン(Zeng Sheng Ping)として知られている;しかし組成物の正確な配合は未知である。伝統的な中国の漢方薬剤(herbal medicine)では、個々の患者の症状および/または特定の薬草の地域的な利用性に依存して選択した薬草を別の薬草に置き換えることが普通である。
【0008】
前述の薬草は熱水に溶解し、そして一部を投与することができるように、伝統的には乾燥させ、そして粉末に挽く。薬剤特性を有する薬草の構成成分に関する研究により、少なくとも部分的にはこれらの薬剤特性の原因と考えられる物質の同定が可能となった。これはまたこれらの有効成分を該薬草から濃縮された状態で得るための効果的な単離技術の開発も刺激した。
【0009】
薬草に見いだされ、そして特に化学的防止剤として薬剤特性を有することが判明した物質の1例はマトリンである。マトリンは例えば薬草、サンズコン(Sophora tonkinensis)(広豆根:Sophora subprostrata)、ヒオウギ(Belamacanda chiensis)(L)DC、スクロフェロアリア ニングポエンシス ヘムスル(Scrophyularia ningpoensis Hemsl)、ホソバタイセイ(Isatis tinctoria L)、ターチン(Isatis indignotica Fort)および馬藍(Baphocacanthus cusia)サンズコン(Sophora tonkinensis)(広豆根:Sophora subprostrata)、ヒオウギ(Belamacanda chiensis)(L)DC、スクロフェロアリア ニングポエンシス ヘムスル(Scrophyularia ningpoensis Hemsl)、ホソバタイセイ(Isatis tinctoria L)、ターチン(Isatis indignotica Fort)および馬藍(Baphocacanthus cusia Bremek)に見いだされる物質である。しばしばマトリンはオキシマトリンと一緒にこれらの薬草中に見いだされる。オキシマトリンは胃腸管で転換さたマトリンを形成するマトリン前駆体である。
【0010】
薬草に見いだされ、そして化学的防止および治療特性を有すると思われる別の物質はジクタムニン(dictamnine)である。ジクタムニンは蘚類(Dictamnus)に属する薬草、特にハクセン(Dictamnus dasycarpus Turcz)に見いだされる物質である。
【0011】
当該技術分野では、1以上の植物材料を合わせ、そして生成した植物材料の組み合わせ物を抽出に供して単離物を生成することにより薬草組成物を生成することは周知である。そのような方法の目的は有効成分を単離することであり、例えばこれらを植物材料に含まれる毒性のまたはそうではないが望ましくない成分から分離し、そして続いてほとんどの抽出溶媒を除去して有効成分を濃縮された状態で得ることである。抽出前にこの様式で植物材料を前混合することは、個々の植物材料を別個に抽出し、続いて得られた抽出物を混合するよりもより効率的なプラクティスであるとしばしば見なされている。
発明の要約
本発明者は予期せずにマトリンを含有する植物がある種の薬草群(herb varieties)、特に蘚類(Dictamnus)に属する薬草と組み合わせて水性抽出物を生成すると、生じた抽出物中のマトリンの回収が大変低いことを見いだした。これによりマトリンを含有する植物材料および蘚類(Dictamnus)に属する材料の両方の有利な特性が、これら2材料を別個に抽出し、そしてその後に合わせる場合、1つの組成物中に保持することができることを見いだした。
【0012】
さらに以下の薬草も植物材料からマトリンの回収を妨害することが分かった:イブキトラノオ(Polygonum bistorta)、ウツボグサ(Prunella vulgaris)、ハチジョウナ(Sonchus brachyotus)およびニガガシュウ(Dioscorea bulbifera)。そのような妨害は蘚類(Dictamnus)に由来する植物材料の存在下で特に顕著である。
【0013】
最終的に本発明の目的は有意な量のマトリンを含有する薬草組成物の調製法を提示することであり、その薬草組成物は少なくとも1つのマトリンを含有する植物材料および蘚類(Dictamnus)に属する植物材料に由来する植物材料を含む多数の植物材料を水性溶媒での抽出に供することにより得られ、ここでマトリンを含有する植物剤の抽出は蘚類(Dictamnus)に属する植物に由来する植物材料の抽出とは別に行う。
【0014】
本方法により得られる薬草組成物は、種々の形態の癌を防止し、そして処置するために有利に使用することができ、そして有害な副作用を生じない。驚くべきことには、本組成物は癌の処置に効果的であるだけではなく、哺乳動物のH.ピロリ(pylori)感染、慢性の炎症状態、心血管疾患または大脳血管の疾患を処置または防止するためにも使用できることが見いだされた。
発明の詳細な説明
したがって本発明は薬草組成物の製造法に関し、該方法は:
a.マトリンを含有する植物材料を、蘚類(Dictamnus)に由来する植物材料の不存在下で水性溶媒を用いた抽出に供し、場合により続いて濃縮工程に供して薬草抽出物Iを生成し;
b.蘚類(Dictamnus)に由来する植物材料を好ましくはマトリンを含有する植物材料の不存在下で水性溶媒を用いた抽出に供し、場合により続いて濃縮工程に供して薬草抽出物IIを生成し;
c.薬草抽出物IおよびIIを混合し;
d.生じた混合物がかなりの量の水を含むならば、混合物を6重量%未満の水分量に乾燥させる、
ことを含んでなる。
【0015】
マトリンを含有する植物材料という用語は、少なくとも0.01重量%の乾燥物質のマトリン含む植物材料を称する。好ましくはマトリンを含有する植物材料は少なくとも0.1重量%の乾燥物質のマトリンを含んでなる。
【0016】
「濃縮する」という用語は特に抽出溶媒を除去することにより所望する成分の濃度を上げるための操作を称する。この用語はその中に含まれるすべてのまたはほとんどすべての水性溶媒(および内因性の水)を除去するように乾燥する操作も包含する。
【0017】
本方法は、マトリンを含有する植物材料が蘚類(Dictamnus)に属する植物に由来する植物材料と一緒に抽出される場合よりも、マトリンが実質的により高い収率で回収されるという利点を提供する。一般に任意の濃縮前の薬草抽出物I中のマトリンの収率は60%を越える。好ましくは該回率は80%を越え、より好ましくは85%を越える。
【0018】
薬草抽出物I中のマトリンの量は通常、該抽出物中に含まれる乾燥物質の少なくとも1重量%である。好ましくは該マトリンの量は乾燥物質の少なくとも2重量%である。
【0019】
本方法の好適な態様では、薬草抽出物Iは該抽出物を薬草抽出物IIと混合する前に50重量%未満の水分量に濃縮される。最初に薬草抽出物Iを別個に濃縮することにより、マトリンの損失を導くかもしれない蘚類(Dictamnus)材料に由来する成分との相互作用が防げる。
【0020】
本方法は水性抽出溶媒、すなわち有意な量の水、例えば少なくとも30重量%の水、好ましくは少なくとも60重量%を含んでなる水性溶媒を使用する。水性抽出溶媒は水と混和性の共溶媒を適当に含んでもよい。そのような共溶媒の例には、エタノールおよびメタノールを含む。しかし好ましくは本方法の工程a.およびb.では水を抽出溶媒として使用する。
【0021】
工程a.およびb.での抽出は抽出の効率を上げるために高温で有利に行う。好ましくは該抽出は70℃を越える温度で行う。より好ましくは抽出は85℃を越える温度で行う。工程a.およびb.の抽出は有利には水性溶媒を少なくとも1時間、好ましくは1.5〜3時間、沸点で維持しながら行う。
【0022】
本発明の特に好適な態様では、方法は蘚類(Dictamnus)植物材料のある量を、挽くかまたは切断することにより粒状物に転換する別の工程をさらに含んでなり、この粒状物を薬草抽出物IおよびIIと好ましくは工程c.で混合する。蘚類(Dictamnus)植物材料を水性溶媒での抽出に供することにより、その中に含まれるすべての有効成分が効果的に抽出できないことが分かった。幾らかの蘚類(Dictamnus)植物材料を非−抽出の挽いた状態でさらに包含することにより、価値ある有効成分の損失が回避される。本方法のこの態様では、好ましくは方法に使用される蘚類(Dictamnus)植物材料の総量の5〜70重量%が工程b.での抽出にかけられ、そして該総量の30〜95重量%を粒状物に転換するために別の処理工程に供される。
【0023】
好ましくは細かく切断した植物材料から有意に高い量の有効成分をバッチ抽出中に抽出することを確実にするために、抽出工程a.およびb.は薬草(1つまたは複数)の量の少なくとも5倍を越える水の総量(質量)を用いて行うことが好ましい。より好ましくは水の総量は薬草(1つまたは複数)の量の少なくとも10倍を越える。バッチ抽出は 2以上の順次抽出として適当に行うことができる。当該技術分野で既知の連続抽出法、例えばパーコレーションを使用することも可能である。
【0024】
抽出中、特別な技術を使用して価値ある植物成分の回収を向上させることができる。そのような技術には超音波振動、細胞壁の酵素的溶解等を含む。
【0025】
本方法では工程c.の前に抽出物IおよびIIが好ましくは蒸発により濃縮される。該蒸発は有利に減圧下および85℃未満の温度で行う。これにより熱に不安定な成分の分解ならびに揮発性の有効成分の損失が最少となる。
【0026】
本方法の好適な態様では、イブキトラノオ(Polygonum bistorta)、ウツボグサ(Prunella vulgaris)、ハチジョウナ(Sonchus brachyotus)およびニガガシュウ(Dioscorea bulbifera)からなる群から選択される1以上の薬草に由来する植物材料が、蘚類(Dictamnus)に由来する植物材料と同時抽出されて薬草抽出物IIを生成し、そしてマトリンを含有する植物材料がこれら1以上の薬草の不存在下で抽出される。前述の薬草はマトリンを含有する植物材料および蘚類(Dictamnus)植物材料から抽出される成分の化学的防止および治療特性を強化することができる成分を含む。これら薬草とマトリンを含有する植物材料との同時抽出はマトリンの回収に良くない影響を及ぼすので、これらの薬草に由来する植物材料と蘚類(Dictamnus)植物材料を合わせて薬草抽出物IIを生成することが好ましい。
【0027】
本発明を方法の幾つかの態様で使用する成分の薬草の植物学的、化学的および組織学的特徴を以下にさらに記載する。
サンズコン(Sophora tonkinensis)
科学/生薬名:山豆根(Radix Sophora Tonkinensis)
植物学名:Sophora tonkinensis Gapnep。広豆根(Sophora subprostrata)としても知られる。
同義語および一般名前:
Guang Dou Gen
Shan−dou gen−(標準中国語)
サンズコン(日本)
Santugtin(韓国)
Vietnamese Sophora root(英語)
Pigeon pea root
Mountain bean root
subprostrate
植物学上の科:マメ科
使用する部位:乾燥した根
薬剤の定義:Vietnamese Sophora rootはサンズコン(Sophora tonkinensis Gapnep)の乾燥した根および根茎である。
化学成分:
マトリン
オキシマトリン
アナギリン
メチルシチシン(Methycytisine)
ソフォラノン
ソフォラジン
ソフォラノクロメンテ(Sophoranochromente)
ソフォラドクロメンテ(Sophoradochromente)
ゲニステイン
プテロカルピン(Pterocarpine)
マッキアン(Maackian)
トリホリリジン(Trifolirhizin)
シトステロール
ヘキサデカン酸
約0.93%のサンズコン(Sophora tonkinensis)の根はマトリン、オキシマトリン、アナギリンおよびメチルシチシンを含むアルカロイドからなる。根はソフォラノン、ソフォラノクロメン(Sophoranochromene)、ソフォラジンおよびダイズゼイン(daidzein)を含む他の非アルカロイド物質を含む。または存在するのは1−トリホリリジン、加水分解分解した産物が1−マッカイン(maackain)であるグルコシドも含む。サンズコン(Sophora tonkinensis)から単離された他の物質にはプテロカルピンおよび1−マッカインを含む。また幾つかのトリテルペノイドサポニンが根から単離された:これらにはソフォルネオアノドロモン(sophorneoandromone)およびソフォルネオアドクロモン(sophorneoadochromone)を含む。
植物学的特徴
一般的分布:この薬草の中国における分布は広西、貴州および雲南省である。中国での高度は1000〜2000mの間である。ベトナムにも分布する。
肉眼による説明:
根茎は不規則な節であり、頂点および下部の幾つかの根に茎の基部が残ることを示す。根は通常、分枝し、そして長い円筒状である。その長さは変動し、そしてその直径は0.7〜1.5cmである。外部は茶色から鈍い茶色であり、不規則な縦方向の皺および突出した横方向の皮目がある。触感は粗く、そして堅く、樹皮は茶色味を帯びた割れた表面であり、そして木は淡黄色である。その特徴的な匂いは豆に似ており、そしてその味は大変苦い。
組織学:
断面の切片はコルク層が10以上の細胞の層からなることを示す。皮質では、細胞の第1および2外列が木化および細胞壁が肥厚化した結晶細胞の不連続な環を形成する蓚酸カルシウムの柱を含む。繊維の群は皮質および篩部の両方に全体的に分布する。形成層は環にある。木質部はよく発達し、放射組織は1〜8細胞の幅であり:導管はほぼ丸く(subrounded)、ほとんどが1つであり、そして散在するかまたは2以上の群であり、黄−茶色の内容物を含み;木質繊維は群で散在する。
イブキトラノオ(Polygonum bistorta)
科学/生薬名:ケンジン(Rizoma Polygonum Bistorta L)
植物学名:イブキトラノオ(Polygonum bistorta L)
一般名前:Bistort
Dragonwort
Easter Giant
Adderwort
English Serpentary
Osterick,Passions
Patience Dock
Red Legs
Sweet Dock
Snakweed
Quanshen(中国)
使用する部位:乾燥した根茎
薬剤の定義:イブキトラノオ(bistort)の根および根茎はイブキトラノオ(Polygonum bistorta L)の地下部分である。
化学成分:
ポリフェノール(エラグ酸を含む)
タンニン(15〜20%)
フロバフェン(Phlobaphene)
フラボノイド
アントラキノン エモジン
ヘキサデカン酸
ジオスゲニン
ヨードキノール
1,4,2−ジオキサゾール,3−(4−クロルフェニル)−5−ph
一般分布:
イブキトラノオ(Polygonum bistorta)は欧州、北および西アジア;中国、日本および北米に分布する。斜面、牧草地;草地および林地に多年生として成長し、そして湿気のある状態を好む。
肉眼による説明:
イブキトラノオ(Polygonum bistorta)は多年生の薬草であり、約50〜80cmの高さである。根茎は曲がり、頑丈で、木質の、そして紫がかった茶色から黒の親指ほどの太さである。茎は直立し、大変単純で細く無毛である。根元から出ている葉は集まり、そして長い有柄の長円−槍形の10〜18cm長、2.5〜5cm幅である。頂点は尖り、そして元は鈍角から丸くまたは切形で、時々心臓形(cordate)であり、そして革質である。托葉の葉鞘は管様の膜である。茎上の葉は通常、線または槍形で、無柄または抱茎である。
【0028】
花は赤みがかっているかまたは白である。花弁の数は5であり、そして長円である。8本の雄蘂および3本の柱頭がある。実は大変小さく、三角形で、光沢があり、そして赤茶色である。この薬草は無臭であるが、大変苦く、しかも刺激的である。
組織学:
根茎の断面切片はピンク色である。横に割った時に植物の表面は茶色がかった赤色であり、そして維管束は黄色がかった白い点の環状に並んでいることを示す。
ウツボグサ(Prunella vulgaris)
ウツボグサ(Prunella vulgaris)の全乾燥植物を使用して本発明の抽出物を生成する。
科学/生薬名:カコソウ(Spica Prunenae vulgaris)
植物名前:ウツボグサ(Prunella vulgaris L)(Brunellavulgaris L)
同義語および一般名:
Selfheal
Heal all
Selfheal spike
Prunella
“Summer withered herb”(英語)
アゴス−(agos−)(日本)
agoch’o(韓国)
lakucao(中国)
植物学上の科:シソ科
使用する部位:果実花序(Fruit spike)
薬剤の定義:
通常は薬草フルーツ−スパイク(Fruit−Spike)と呼ばれる薬剤は、ウツボグサ(Prunella vulgaris L)の乾燥した開花した果実−花序からなる。
化学成分:
オレアノール酸
ウルソール酸
ルチン
ハイペルオシド(hyperoside)
カフェイン酸
ビタミンB1
ビタミンC
ビタミンK
タンニン
多糖プルネリン
ウルソールおよびオレアノール酸に基づくトリテルペン(2)
一般分布:
ウツボグサ(Prunella vulgaris L)は中国(江蘇、安徽、鎮江、湖南)および日本に分布する。
肉眼による説明:
この薬草は普通の雑草であり、低い不規則に広がる多年生の約45cm高で、短い根茎を持ち、種子および節で自由に定着する走出枝により再生する。シソ科の他の員のように、茎は四角く、そして葉は対生である。茎は自由に枝分かれし、そして通常は約1フィート高である。下部の葉は刃の槍形から卵形の葉柄である。上部の葉は無柄であり、花の房の境界をさだめる。花の房は各々の丸い膜状の包葉の軸に3つの花を持つ綴じた厚みのある花序である。この花は2枚の唇弁を持ち、上部の唇弁はフード形で、下部の唇弁は短く、そして3つに切れている。花は薄紫色から白である。この薬草に苦い。
ソンクス・ブラキオツス(sonchus brachyotus)
科学的/製薬学的名称:ハーバ・クム・ラディセ・パツリニアエ(Herba cum Radice Patriniae)
植物学的名称:
(中国で)ソンクス・ブラキオツス DC及びソンクス種
(日本で)パツリニア・ビロサ・ジュス(Patrinia villosa Juss)
(台湾及び香港で)トラスピ・アルベンシス L(Thlaspi arvensis L)
科名:
オミナエシ科(Valerianaceae)(日本)
アブラナ科(Cruciferae)(台湾及び香港)
キク科(Compositae)(中国)
異名/普通名:
ピニインクマイカイ(Pinyin qu mai cai)
ハイショソウ(Haishoso)(日本名)
パエチャングホ(P’aechangcho)(韓国名)
パツリニア・トラスピ(Patrinia thlaspi)(英国名)
スノウ−ティッスル.ペニー−クレス.パツリニア(Snow−thistle.Penny−cress.Patrinia)
パイ−チアング−ツサオ(Pai−chiang−Tsao)又はバイ−ジアング−カオ(Bai−Jiang−cao)
用いられる部分:乾燥された植物全体
化学的成分:
トラスピ・アルベンシス(種子):シニグリン及びミロシンデ(酵素)
S.ブラキオツス DC(木):脂肪油、セリルアルコール、転化糖、コリン、酒石酸;
(液)オキシダーゼ、カウチュク(kautschuk)、マンニトール、L−イノシトール、アルファ及びベータ−ラクツセロール
パツリニア・ビロサ(根及び根茎)ロガニン、ビロシド、マロニシド;(果実及び茎)シニグリン
パツリニア・スカビオサエフォリア(Patrinia scabiosaefolia)(根及び根茎)オレアノール酸、ヘデラゲニン、ベータ−シトステロール、D−グルコシド、サポニン(パツリノシドA、C、C1、D及びスカビオシドA、B、C、D、E、F、G)、ウルソール酸
一般的分布:
ソンクス・ブラキオツス DCの中国地方分布は、Henongjiang、Jilin、Nei Mongol、Hebei、Shanxi、Shaanxi及びShandongにおける分布である。それは日本、モンゴル及びロシアにも分布している。
ジクタムヌス・ダシカルプス・ツルクツ(Dictamnus dasycarpus Turcz)
科学的/製薬学的名称:コルテクス・ジクタムニ・ダシカルピ・ラジシス(Cortex Dictamni Dasycarpi Radicis)
植物学的名称:ジクタムヌス・ダシカルプス・ツルクツ
科:ミカン科(Rutaceae)
異名/普通名:
デンセフルートピッタニールート−バー(Densefruit Pittany Root−bar)
バイクシアンピ(Bai Xian Pi)(マンダリン)
ハクセンピ(Hakusenpi)(日本名)
パエクソンピ(Paeksonp’i)(韓国名)
中国ハッカの根の皮層(Cortex of Chinese Dittany Root)(英国名)
「白い新しい皮(white fresh bark)」
用いられる部分:乾燥された根の皮
薬剤の定義:
デンセフルートピッタニールート−バークはジクタムヌス・ダシカルプス・ツルクツの乾燥された根の皮である。
【0029】
根の皮を剥ぎ、乾燥する。
化学的成分:
ジクタムニン
スキミアニン
g−フラガリン
プレスキニアニン及びイソマクロシニジン
リモニン及びオバキノン
フラキシネロン
プソラレン
アウラプテン及びベルガプテン
ならびにサポニン及び精油。
一般的分布:
該草木は中国(Manchuria、Hobei、Henan、Anhui、Jiangsu及びHubei)ならびに韓国の原産である。
肉眼的説明:
根の皮は管状にひだがついており、5〜15cmの長さであり、1〜2cmの直径であり、2〜5mm厚さの外表面は灰色がかった白又は淡い灰色がかった黄色であり、細かい縦のしわ及び幼根の痕を有し、多くの場合に突き出た小さい顆粒状の点を有する。内表面は白がかり、細かい縦のしわを有し、滑らかでわずかに繊維状である。感触(texture)は壊れ易く、壊れると粉をまき(dusting)、ふぞろいに且ついくらか薄層状に割れる。外層を剥がすと、光に露出している間に多数の小さいきらきら輝く点が観察される。その臭いは羊肉のようであり、その味はわずかに苦い。該草木は冷たい性質(cold property)も有する。
ジオスコレア・ブルビフェラ(Dioscorea bulbifera)
製薬学的名称:ツベル・ジオスコレアエ・ブルビフェラエ(Tuber Dioscoreae Bulbiferae)
植物学的名称:ジオスコレア・ブルビフェラ L
科:ヤマノイモ科(Dioscoreaceae)(625種)
異名/普通名:
珠芽−保有イモ(Bulbil−bearing yam)
ポテトイモ(Potato yam)
地上イモ(Aerial yam)
エアポテト(Air potato)
「黄色い薬(Yellow medicine)」
フアングヤオジ(Huang yao zi)(中国)
オヤクシ(Oyakushi)(日本)
ホワングヤクチャ(Hwangyakcha)(韓国)
用いられる部分:乾燥された塊茎
ジオスコレア・ブルビフェラの乾燥された塊茎の化学的成分:
ジオスゲニン
ジオスブリンA、B、C
ヨウ素
ビタミンA、B、C
該草木はジオスコレシン、ジオスコレトキシンを含む少量のサポニン及びタンニンを含有する。苦い物質はジオスブリンA、B及びCならびにヨウ素を含む。
一般的分布:
ヤマノイモ目(Dioscoreales)は主に熱帯的な群であり、ヨーロッパ及び温帯のアメリカには数種がある。ほとんどはつる植物又ははい登る植物であるが、いくつかは同様に草木である。ヤマノイモ目はヤマノイモ(Dioscorea)の600種及び他の属に約35種を含む。群は特に大きくはないが、ヤマノイモ属は世界中の湿った熱帯地域に普通にある。多くの国でそれは、エアポテト又はナガイモ(Chinese yams)と呼ばれることがあるその澱粉質の塊茎のために栽培されている。
肉眼的説明:
ほとんどのヤマノイモ目の共通の特徴は、塊茎と呼ばれる厚く、澱粉質の地下茎である。塊茎は、状態が好ましくなった時に再び成長を始めるためのこれらの植物のためのエネルギー保存を与える。ヤマノイモの塊茎は澱粉及び栄養分に満ちており、多くの文明(culture)において煮て食されている。これらはアフリカ及び南アジアの約7千万の人々のための炭水化物の主要な供給源となる。種子からではなくて塊茎を分割することにより該植物を増殖させ、それは通常多くの種子が生産されないからである。ヤマノイモ目は単子葉類である。葉は旧草木双子葉類をしのばせる網状の脈相を有し、ハート形であるか、又は高度に浅裂性であり得る。この理由で、ヤマノイモ目は時々、単子葉類の最も「原始的なもの」と考えられてきたが、それらは初期の単子葉類に見られる多くの特徴を保持しているかもしれないけれども、それらは現在ユリ目により密接に関連していると思われる。ヤマノイモ目を以下の科に分けることができる:
1.トリコポダセアエ(Trichopodaceae)−トリコプス・ゼイラニクス(Trichopus zeylanicus)
2.ヤマノイモ科−エアポテト(625種)、ほとんどヤマノイモ
3.タシロイモ科(Taccaceae)−タシロイモ(Tacca)のみ、「バットフラワー(bat flower)」、10種を有する。
【0030】
ジオスコレア・ブルビフェラは大きく美しい葉で覆われている。それは冬季休眠期を有し、その時茎は死んで土に戻る。休眠の後、地下の塊茎が茎を生じ、それは急速に成長し、成長季の最後までには最高で70フィートに達する。つる植物の茎は草木性であり、木のようではない。茎は丸く、翼状ではない(not winged)。大きな葉は長さが最高で8インチであり、ハート−形(心臓形)である。葉の葉状部の基部葉(basallobes)は丸い。葉脈は一点から放射状に発する。葉は長い軸(stems)(葉柄)を有し、茎上で互い違いである。
【0031】
単性花が7月から10月まで現れる。それらは小さく、緑がかり且つ芳香性であり、最高で4インチの長さの比較的長い房(円錐花序及び穂状花序)において垂れ下がる。果実は種子のカプセルであり、基部において翼状である。ジオスコレア・ブルビフェラの木は「地上塊茎」を生じ、それは葉が付いている茎(葉腋)のすぐ近くに付く。これらは灰色がかっており、いくらか不規則である。塊茎は地下でも成長し、そこでそれらはもっとずっと大きく、明−黄色から黄色がかった褐色であることができ、苦い味を有する。
【0032】
本発明に従って用いられる草木は、それらが許容され得る量の汚染物のみ、例えば金属又は有害生物防除剤を含有するように選ばれることを確実にすることが重要である。中国の種々の地域が調査されており、成分の草木が好ましくは中国のGuangxi、Hunan、Liaoning、Anhui、Hebei及びJiangsu地域から夏及び秋の月間に収穫され、有害生物防除剤が用いられないことが見出された。植物は乾燥して購入され、これらの草木の全体又は一部が製造に用いられる。
【0033】
本発明に従う方法では、マトリン含有植物材料を有利には方法において用いられる植物材料の合計量の5〜50重量%、より好ましくは10〜30重量%の量で用いる。ジクタムヌス植物材料は有利には方法において用いられる植物材料の合計量の3〜30重量%、より好ましくは5〜20重量%の合計量で用いられる。
【0034】
上記の草木、ポリゴヌム・ビストルタ、プルネラ・ブルガリス、ソンクス・ブラキオツス及びジオスコレア・ブルビフェラから誘導される植物材料を一般に、本方法において用いられる植物材料の合計量の30〜90重量%、好ましくは60〜80重量%の合計量で用いる。
【0035】
本方法の段階b.は、好ましくは少なくとも2種の草木から誘導される植物材料を水性溶媒を用いる抽出に供することを含む。本方法により得られる草木組成物の化学予防的及び治療的性質への研究は、ポリゴヌム・ビストルタ、プルネラ・ブルガリス、ソンクス・ブラキオツス及びジオスコレア・ブルビフェラより成る群から選ばれる2種もしくはそれより多く、好ましくは3種もしくはそれより多くの草木から誘導される植物材料を段階b.において水性溶媒を用いる抽出に供すると最良の結果が得られることを示した。最も好ましくは、段階b.は草木ポリゴヌム・ビストルタ、プルネラ・ブルガリス、ソンクス・ブラキオツス及びジオスコレア・ブルビフェラから誘導される植物材料の抽出を含む。
【0036】
本方法の段階d.から得られる混合物を好ましくは、例えば磨砕又はスプレー乾燥を含むさらなる処理段階に供し、草木組成物中に含有される活性成分を投与するのに適切に用いられ得る製薬学的もしくは栄養的製品を製造する。さらに特定的には、本方法は有利には、段階d.から得られる混合物を賦形剤材料と配合し;得られるブレンドを経口的投与のための固体単位投薬形態に転換する追加の段階を含む。本草木組成物の有効性のいくらかが経口的投与の後に胃液との接触の結果として失われるのを避けるために、前記のブレンドを錠剤に転換し、その錠剤を続いて腸溶コーティングで被覆するのが好ましい。
【実施例1】
【0037】
本発明を例示する1つの実施例において、製造法は以下の通りである:ジクタムヌス・ダシカルプス・ツルクツ(105g)を粉末形態に粉砕し、後に使用するために取っておく。ソフォラ・トンキネンシス(420g)をその体積の10倍の水(約5L)に加え、次いで煮沸して1.5時間煮つめる。次いで液体を取り出して貯めておき、さらに10倍の体積の水を加える。混合物をさらに煮沸して1.5時間煮つめる。再度液体を取り出し、次いで最初の部分と合わせる。溶液を濾過して大きな粒子を除去し、次いで減圧下で加熱することにより1.30〜1.35のS.G.まで濃縮する(50℃において)。得られるクリームペーストを60℃未満の温度で脱水し、微粉砕し、次いでソフォラ・トンキネンシス粉末を後の使用のために取っておく。
【0038】
別分のジクタムヌス・ダシカルプス・ツルクツ(105g)をポリゴヌム・ビストルタ(420g)、プルネラ・ブルガリス(420g)、ソンクス・ブラキオツス(420g)及びジオスコレア・ブルビフェラ(100g)と混合する。混合物をその体積の10倍の水(約15L)に加え、煮沸し、次いで2時間煮つめる。次いで液体を取り出し、貯めておく。さらに10倍の体積の水を加え、煮沸及び煮つめプロセスを繰り返す。再度液体を取り出し、次いで最初の部分に加える。溶液を濾過して大きな粒子を除去し、次いで減圧下で1.30〜1.35のS.G.まで濃縮する(50℃)(透明なクリームペースト)。クリームペーストを次いでジクタムヌス・ダシカルプス粉末及びソフォラ・トンキネンシス粉末と混合する。次いで混合物を80℃未満の温度で脱水する。乾燥された草木抽出物を次いで粉末に粉砕する。
【0039】
適した量の澱粉及び少量のエタノールを結合材料として加え、0.3gの錠剤を形成する。次いで砂糖を用いて錠剤を被覆する。該製法(the recipe)は約1,000個の錠剤を与える。
【0040】
かくして本発明の1つの実施例はソフォラ・トンキネンシス、ポリゴヌム・ビストルタ、プルネラ・ブルガリス、ソンクス・ブラキオツス、ジクタムヌス・ダシカルプス・ツルクツ及びジオスコレア・ブルビフェラのそれぞれ約21%、21%、21%、21%、10.5%及び5.5%の量における組み合わせである。
比較実施例
以下の例外を以って実施例1を繰り返す:ソフォラ・トンキネンシス(420g)をジクタムヌス・ダシカルプス・ツルクツ(105g)、ポリゴヌム・ビストルタ(420g)、プルネラ・ブルガリス(420g)、ソンクス・ブラキオツス(420g)及びジオスコレア・ブルビフェラ(100g)と混合する。混合物をその体積の10倍の水(約20L)に加え、煮沸し、次いで2時間煮つめる。次いで液体を取り出し、貯めておく。さらに10倍の体積の水を加え、煮沸及び煮つめプロセスを繰り返す。
【0041】
そのようにして得られる抽出物中のマトリン回収率は、ソフォラ・トンキネンシスを別に抽出することにより得られる抽出物の場合に観察されるものよりずっと低いことが見出された。
【実施例2】
【0042】
実施例1の草木組成物を摂取するある患者が肝臓酵素の増加を示したので、本発明の別の態様において、Herb Fを約75%減少させる。かくして本発明のこの態様に従うと、調剤はより低い濃度のHerb Fを含む。この態様の1つの実施例において、ソフォラ・トンキネンシス、ポリゴヌム・ビストルタ、プルネラ・ブルガリス、ソンクス・ブラキオツス、ジクタムヌス・ダシカルプス・ツルクツ及びジオスコレア・ブルビフェラの約21.9%、21.9%、21.9%、21.9%、11.0%、1.4%の量における組み合わせを含む組成物を提供する。
【実施例3】
【0043】
本発明のさらに別の態様において、Herb Fを組成物から全部除去する。かくしてこの態様に従うと、組成物はHerb A、Herb B、Herb C、Herb D及びHerb Eのそれぞれ6%〜38%、6%〜38%、6%〜38%、6%〜38%及び3%〜19%の量における組み合わせを含む。この態様の1つの特定の実施例において、ソフォラ・トンキネンシス、ポリゴヌム・ビストルタ、プルネラ・ブルガリス、ソンクス・ブラキオツス及びジクタムヌス・ダシカルプス・ツルクツのそれぞれ約22%、22%、22%、22%及び11%の量における組み合わせを含む組成物を提供する。
Claims (18)
- 薬草組成物の製造法であって:
a.マトリンを含有する植物材料を、蘚類(Dictamnus)に由来する植物材料の不存在下で水性溶媒を用いた抽出に供し、場合により続いて濃縮工程に供して薬草抽出物Iを生成し;b.蘚類(Dictamnus)に由来する植物材料を水性溶媒を用いた抽出に供し、場合により続いて濃縮工程に供して薬草抽出物IIを生成し;c.薬草抽出物IおよびIIを混合し;d.生じた混合物がかなりの量の水を含むならば、混合物を6重量%未満の水分量に乾燥させる、ことを含んでなる上記方法。 - 任意の濃縮前の薬草抽出物I中のマトリンの回収が85%を越える、請求項1に記載の方法。
- 薬草抽出物IIとの混合前に薬草抽出物Iを50重量%未満の水分量に乾燥させる、請求項1または2に記載の方法。
- 工程a.およびb.における抽出が水を抽出溶媒として使用する、請求項1ないし3のいずれか1項に記載の方法。
- 工程a.およびb.における抽出が70℃を越える温度で行われる、請求項1ないし4のいずれか1項に記載の方法。
- 工程a.およびb.における抽出が水性溶媒を少なくとも1時間、沸点で維持しながら行われる、請求項1ないし5のいずれか1項に記載の方法。
- 方法が蘚類(Dictamnus)に由来する植物材料のある量を、薬草抽出物IおよびIIと混合する粒状に転換する別の工程をさらに含んでなる、請求項1ないし6のいずれか1項に記載の方法。
- この方法で使用する蘚類(Dictamnus)に由来する植物材料の総量の5〜70重量%が工程b.の抽出にかけられ、そして該総量の30〜95重量%が粒状に転換するための別の処理工程にかけられる、請求項7に記載の方法。
- イブキトラノオ(Polygonum bistorta)、ウツボグサ(Prunella vulgaris)、ハチジョウナ(Sonchus brachyotus)およびニガガシュウ(Dioscorea bulbifera)からなる群から選択される1以上の薬草に由来する植物材料が、蘚類(Dictamnus)に由来する植物材料と同時抽出されて薬草抽出物IIを生成し、そしてマトリンを含有する植物材料がこれら1以上の薬草の不存在下で抽出される、請求項1ないし8のいずれか1項に記載の方法。
- 工程a.およびb.における抽出が薬草(1つまたは複数)の量の少なくとも5倍を越える総水分量を用いて行われる、請求項1ないし9のいずれか1項に記載の方法。
- 工程c.の前に、薬草抽出物IおよびIIが減圧下および85℃未満の温度で蒸発により濃縮される、請求項1ないし10のいずれか1項に記載の方法。
- マトリンを含有する植物材料が方法に利用される植物材料の総量の5から50重量%の間の量で利用される、請求項1ないし11のいずれか1項に記載の方法。
- 蘚類(Dictamnus)に由来する薬草植物材料が方法に利用される植物材料の総量の3から30重量%の間の量で利用される、請求項1ないし12のいずれか1項に記載の方法。
- マトリンを含有する植物材料がサンズコン(Sophora tonkinensis)に由来する請求項1ないし13のいずれか1項に記載の方法。
- 蘚類(Dictamnus)に由来する植物材料がハクセン(Dictamnus dasycarpus)である請求項1ないし14のいずれか1項に記載の方法。
- 工程b.が少なくとも2種の薬草に由来する植物材料を水性溶媒での抽出に供することを含んでなる、請求項1ないし15のいずれか1項に記載の方法。
- 方法が、
a.工程b.で得られた混合物を賦形剤材料とブレンドし;そして
b.生成したブレンドを経口投与用の固体単位剤形に転換する、
さらなる工程を含んでなる請求項1ないし16のいずれか1項に記載の方法。 - 工程g.が生成したブレンドを錠剤に転換し、この錠剤を続いて腸溶性コーティングで覆うことを含んでなる、請求項1ないし17のいずれか1項に記載の方法。
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