CN1585647A - 用于治疗或预防癌症和其他疾病的包含苦参碱和白藓碱的组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及哺乳动物癌症、幽门螺杆菌感染、慢性炎症、心血管疾病或脑血管疾病的治疗和预防，包括给予该哺乳动物有效量的含有苦参碱组分和白藓碱的组合物。本发明的另一方面涉及包含至少15微摩尔苦参碱组分和0.15微摩尔白藓碱的组合物。

Description

用于治疗或预防癌症和其他疾病的包含苦参碱和白藓碱的组合物
技术领域
本发明涉及一种治疗或预防哺乳动物癌症的方法，所述方法包括给予可以在某些草药中发现的有效成分组合。
本发明还涉及一种治疗或预防哺乳动物幽门螺杆菌感染、慢性炎症、心血管疾病或脑血管疾病的方法，所述方法包括给予同样的有效成分组合。
本发明的另一方面涉及包含这种有效成分组合的组合物。
背景技术
如今可以获得大量不同的药物用于对抗各种癌症。大多数这些药物由自然界中不存在的单个化学药品或多个化学药品组合组成。尽管这些化学药品中的一些是有效的，但许多具有严重的副作用，其阻碍这些药品的长期和/或重复使用。
通常，癌症研究的焦点一直在于为已经患癌症的病人开发药物和治疗方法。然而，在最近的几十年里，获得了癌症作为疾病的发展中的新观点。现已了解，癌症不是单一引发事件的结果，而是一个渐进的多步骤过程的结果，该过程以引发事件和侵入或转移性疾病的发作之间的几年的时间为特征。通常，癌发生的过程可以分为三个阶段：开始、升级和进展。在开始阶段，致癌物和DNA的相互作用引起固定的基因突变。分子变化的程度取决于多种因素，包括致癌物的性质，致癌物代谢的速度和类型，以及DNA修复系统的反应。下一阶段，升级，可能存在很长一段时间并以改变的细胞增殖为特征。这个阶段可能受改变生长速度的试剂的影响。在最后一个阶段，进展中，遗传和表型变化出现，最终导致癌前损伤进展成侵入性癌症。
癌发生的多步性质提示在癌前期状态干预的可能性。这是化学预防的基础，化学预防指使用天然或合成试剂，通过阻断引发癌发生过程的DNA损伤或通过抑制/恢复存在的癌前损伤来预防癌症的发展。
自从20世纪50年代中期，研究一直致力于发现具有潜在化学预防性质的成分。寻找这些试剂遇到了唯一的挑战。化学预防剂必须具有低毒性并相对而言没有副作用，因为它们是打算供健康人在长时间内给药的。这与化学治疗药物截然相反。化学治疗药物的选择是由于它们杀死肿瘤细胞的能力，但是由于它们对正常细胞也有毒性，所以它们经常导致有害的副作用。
到目前为止化学预防剂可以预防癌症的最好实例是他莫昔芬。他莫昔芬是一种雌激素拮抗剂。在乳癌高危妇女中，乳癌预防试验显示，与安慰剂相比，用他莫昔芬使侵入性乳癌和非侵入性乳癌分别减少49％和50％(J Natl Cancer Inst 1998；90：1371-88)。
潜在的化学预防剂的主要来源之一是植物。例如，食用十字花科蔬菜，如椰菜、花椰菜和卷心菜与降低各种癌症危险相关。水果和蔬菜含有许多潜在的活性化学预防化合物，如类胡萝卜素、二硫酚硫酮和异硫氰酸酯。已证明这些化合物能够抑制实验动物的肺、结肠、乳癌和膀胱肿瘤的发展。
许多中草药已经使用了几个世纪来治疗不同的疾病。尽管其中一些草药已经用于治疗癌症病人，但是它们并未被认为是疾病特异性的。草药如越南槐(Sophora tonkinensis)、圆穗蓼(Polygonum bistorta)、夏枯草(Prunella vulgaris)、苦苣菜(Sonchus brachyotus)、白鲜(Dictamnus dasycarpus Turcz)和黄独(Dioscorea bulbifera)包含不同量的已证明在体外测定中显示抗增殖作用的成分。已知含有一种或多种前述草药的草药组合物为ZSP或Zeng Sheng Ping；然而，该组合物的确切配方未知。在传统中草药中，经常依据单个患者和/或某种草药的局部有效性而用其他草药替代所选定的草药或改变单个草药的相对量。
从以上明显看出，需要一种对多种癌症持续有效，并且不引起有害副作用的化学预防剂。
发明内容
本发明的发明人已经发现，通过一种组合物满足前述需求，所述组合物包含可以从不同的草药获得的有效成分的特定组合，所述草药已经在草药中使用了很长时间。根据本发明的组合物可以有利地用来预防和治疗各种形式的癌症，并且不引起有害的副作用。令人惊奇的是，本发明的组合物不仅治疗癌症有效，而且它还可以用来治疗或预防哺乳动物的幽门螺杆菌感染、慢性炎症、心血管疾病和脑血管疾病。
更具体地说，本发明的发明人意外地发现，联合给予哺乳动物有效量的苦参碱组分和白藓碱，可以适宜地用于治疗或预防癌症，以及治疗或预防病原性的胃肠道感染。
本发明的发明人进一步发现，另外包含三萜系化合物组分和/或橙皮油素可以进一步提高本发明的组合物的化学预防和治疗性质。可以适宜地采用的三萜系化合物组分的实例包括皂苷配基(例如薯蓣皂苷配基)和柠檬苦素类化合物(例如黄柏酮和白蜡树酮衍生物和异构体)。
在体外测定中已经证明，增加0.1mg/ml苦参碱可以明显抑制K-562细胞的细胞生长(Zhang等人，“Effects of Matrine onproliferation and differentiation in K-562 cells”；Leuk Res.2001 Sep；25(9)：793-800)。
Leung和Dharmananda在因特网公开物中曾提及，苦参碱和氧化苦参碱是槐属(Sophora)的有效成分。文中参考了中药实践，其中苦参(Sophora flavescens)和越南槐(Sophora subprostata)用于癌症治疗中。推荐的口服剂量为每日300～600mg苦参碱。
Moalic等人(“A plant steroid，diosgenin，induce apoptosis，cell cyclearrest and COX activity in osteosarcoma cells”，FEBS Letters 506(2001)225-230)已经研究了薯蓣皂苷配基对人骨肉瘤1547细胞系增殖速度、细胞周期分布和细胞凋亡的影响。发现薯蓣皂苷配基治疗引起处于G1周期停止的1547细胞生长抑制和细胞凋亡诱导。
已经在实验动物中发现柠檬苦素类化合物具有抗癌活性。连接在D环上的呋喃部分特别地是造成通过肝谷胱甘肽-S-转移酶系统的诱导而除去化学致癌物的毒性的原因(Lam等人，1994，Food Technol.48：104-108)。
具体实施方案
本发明的一个方面涉及一种治疗或预防哺乳动物癌症或胃肠道病原性感染的方法，所述方法包括给予哺乳动物有效量的含有苦参碱组分和白藓碱的组合物。
术语“癌症”指其中不同来源的细胞以不受控制和相对快速的方式增殖的多种疾病。
本文所用的术语“苦参碱组分”包括苦参碱、氧化苦参碱和当根据本发明使用时能够在体内释放任何上述组分的前体。术语“白藓碱”指白藓碱(4-甲氧基呋喃(2，3-b)-喹啉及其前体。进一步注意，当提及苦参碱、氧化苦参碱、白藓碱或本文中具体命名的其它活性成分时，这些物质的盐也被包括在其中。
当用于治疗或预防选自食管癌、胃癌、结肠癌、肺癌、前列腺癌、膀胱癌、肝癌、乳癌、宫颈癌、卵巢癌、淋巴瘤、黑色素瘤和白血病的癌症时，本发明的方法特别有效。
本发明的另一方面涉及一种治疗或预防哺乳动物幽门螺杆菌感染的方法，所述方法包括给予该哺乳动物有效量的含有苦参碱组分和白藓碱的组合物。
本发明的另一方面涉及一种治疗或预防哺乳动物慢性炎症的方法，所述方法包括给予该哺乳动物有效量的含有苦参碱组分和白藓碱的组合物。
本发明的另一方面涉及一种治疗或预防哺乳动物心血管疾病的方法，所述方法包括给予该哺乳动物有效量的含有苦参碱组分和白藓碱的组合物。
本发明的另一方面涉及一种治疗或预防哺乳动物脑血管疾病的方法，所述方法包括给予该哺乳动物有效量的含有苦参碱组分和白藓碱的组合物。
在本发明的方法的优选实施方案中，以至少0.2微摩尔/千克体重，优选至少0.5微摩尔/千克体重的日平均量给予苦参碱组分。根据本发明的方法给予的苦参碱组分的日平均量优选保持低于17微摩尔/千克体重，更优选低于10微摩尔/千克体重。就功效而言，以高于17微摩尔/千克体重的每日量长期给予苦参碱组分并不提供更多优点，而会带来不期望的诸如头晕和肠胃不适的副作用。
尤其是在体重超出50千克的哺乳动物中，如果以相当于至少7毫克苦参碱，优选至少9毫克苦参碱的日口服剂量给予苦参碱组分，用本发明的方法可以获得好的结果。通常给药量不超过相当于日口服剂量200毫克苦参碱，优选不超过相当于日口服剂量100毫克苦参碱。
在本发明的方法中使用的苦参碱组分优选选自苦参碱(槐子壳碱(sophocarpidine))、氧化苦参碱及它们的混合物。苦参碱和氧化苦参碱是发现于槐属物种中的生物碱。在本发明的一个实施方案中，该组合物包含源于属于槐属物种的植物材料，所述植物材料优选源于苦参或越南槐。槐属植物的根是苦参碱组分的优选来源。
本发明的发明人意外发现，如果槐属物种植物与某些草药品种组合来生产含水草药提取液，苦参碱在所得提取液中的回收率很低。还发现，如果源于槐属物种的植物材料在没有任何这些干扰草药品种的存在下进行水提取步骤，则可以获得高得多的回收率。可能不利地影响苦参碱回收率的草药品种的实例包括白鲜属(Dictamnus)物种的植物。
在本发明的方法中，通常以至少2纳摩尔(约0.4微克)/千克体重，优选至少4纳摩尔/千克体重的日平均量给予白藓碱。根据本发明的方法给予的白藓碱的日平均量优选保持低于15纳摩尔/千克体重，更优选低于10纳摩尔/千克体重。应用日平均剂量超过15纳摩尔/千克体重的白藓碱是不可取的，因为就功效而言，如此高的剂量并不提供显著的优点，以及因为高剂量的这种特定物质可能产生不期望的副作用。
在本发明的方法中采用的白藓碱可以适宜地从诸如白鲜属物种的植物获取。因此，在优选的实施方案中，本发明的组合物包含源于白鲜属物种的植物材料，更优选该植物材料源于白鲜(Dictamnusdasycarpus(Turcz))。
由于白藓碱难溶于水，因此所述组分适宜地以干燥和任选地经研磨的植物材料的形式或者以非水(非极性)提取液的形式包含于本发明的组合物中。因为来自白鲜属物种的植物含有水溶性组分(例如橙皮油素、柠檬苦素、黄柏酮、甾醇类)，据信它们对本发明的组合物的化学预防和治疗性质有贡献，所以优选也包含从白鲜属物种获得的植物材料的水提取液。
除了苦参碱组分和白藓碱的给药之外，如果还包括以至少40纳摩尔/千克体重，优选80～4800纳摩尔/千克体重的日平均量联合给予选自皂苷配基、柠檬苦素类化合物、具有齐墩果烷骨架的三萜系化合物、具有羽扇烷骨架的三萜系化合物、这些三萜系化合物组分的前体及它们的混合物，可以获得特别好的结果。三萜系化合物的前体是当根据本发明使用时，能够在体内释放前述三萜系化合物的物质。皂角糖苷(saponosides)、皂草配基的糖苷和苷元是皂草配基前体的良好实例。类似地，柠檬苦素类化合物的糖苷和苷元可以适宜地用作柠檬苦素类化合物的前体。
根据本发明使用的三萜系化合物组分通常具有四-或五环平面结构。三萜系化合物组分的典型实例包括柴胡皂苷(saikosaponins)、某些大豆皂苷、来自皂荚、积雪草、蒲公英、vascum或桔梗的三萜系化合物。该三萜系化合物组分优选选自皂苷、柠檬苦素类化合物、具有齐墩果烷骨架的三萜系化合物、具有羽扇烷骨架的三萜系化合物、这些三萜系化合物组分的前体及它们的混合物。
皂苷配基是得自皂角糖苷酸水解的化合物，皂角糖苷是在一些植物品种中发现的极高分子量的糖杂体。柠檬苦素类化合物是一组发现于芸香科和楝科的化学相关的三萜衍生物。柠檬苦素类化合物是发现于柑橘类水果如柠檬、酸橙、柑桔和柚子中的苦味素。它们也以葡萄糖衍生物的形式存在于成熟果实组织和种子中，并且是存在于柑橘类植物中的主要次级代谢产物。
在本发明的优选实施方案中，皂苷配基选自薯蓣皂苷配基、龙舌蓝皂苷配基、菝葜配基、萨洒皂草配基(sarsapogenin)、惕告吉宁、雅姆皂苷配基(yamogenin)、丝兰皂苷配基(yuccagenin)、所述皂苷配基的糖苷、所述皂苷配基的苷元及它们的混合物。这些皂苷配基的适宜来源包括胡芦巴物种和墨西哥野生山药。一些含有高水平皂苷的植物分离物也含有显著浓度的黄独萜酯(diosbulbine)。据信黄独萜酯引起不期望的副作用，因此本发明的方法优选不包括给予可感知量的黄独萜酯。在本发明的方法中给予的黄独萜酯的每日量优选不超过0.1毫克，更优选低于10微克。
至于柠檬苦素类化合物，优选采用选自柠檬苦素、诺米林、12-羟基-amdorastatin、黄柏酮、7-α-乙酰基黄柏醇(7-α-acetylobacunol)、白蜡树酮、厚果醇(dasvacarpol)、calodendrolide、7-α-乙酰基二氢诺米林、地奥酚柠檬苦素(limonin diosphenol)、如忒文、异白蜡树酮、6-羟基白蜡树酮，这些柠檬苦素类化合物的前体及它们的混合物。最优选该柠檬苦素类化合物选自柠檬苦素、白蜡树酮、黄柏酮、所述柠檬苦素类化合物的糖苷、所述柠檬苦素类化合物的苷元及它们的混合物。在本发明的组合物中，柠檬苦素类化合物无需通过如US-B6,251,400所述的引入生育酚或生育三烯甘油酯而被保护。
可以有利地用于本方法的方法中的具有齐墩果烷骨架的三萜系化合物的实例包括石竹素和乌索酸。具有羽扇烷骨架的三萜系化合物的良好实例是burlinic acid。
发现如果本发明的方法进一步包括联合给予橙皮油素，则可以得到特别好的结果。橙皮油素物质是香豆素家族的代表，其可以从柑橘属或白鲜属物种的植物适宜地获得。在柑橘属物种的植物的情况下，皮和种子是特别好的橙皮油素来源，白鲜属物种的植物的根也是橙皮油素的良好来源。根据本发明给予的橙皮油素的日平均量通常为至少5微克/千克体重，优选为至少10微克/千克体重。一般而言，给予的橙皮油素的日平均量不超过20毫克/千克体重。优选所述量不超过10毫克/千克体重，更优选不超过2毫克/千克体重。
其它可以适宜地与苦参碱组分和白藓碱联合给予的植物组分包括甾醇类和黄酮类。在植物甾醇中，β-谷甾醇和豆固醇特别适合。莰非醇是优选的黄酮类。
本发明的方法可以适宜地采用各种给药方式。特别优选的给药方式包括肠和静脉内给药。特别优选口服和直肠给药。最优选地，本发明的方法包括口服给予该组合物，优选至少每日一次口服给药。有效成分可以单独给予，或者组合在一个单元剂型中给予。但是，优选地，有效成分在一个单元剂型中一起给予。
本发明的组合物中的有效成分优选在一天内逐渐给予，例如，每日给予至少2剂、或者甚至3剂或更多剂。或者，本发明的组合物也可以以缓释配方的形式给予，所述缓释配方缓慢释放有效成分，这样可以维持有效成分的基本恒定的血浆水平。
本发明的另一方面涉及一种包含至少15微摩尔苦参碱组分和至少0.15微摩尔白藓碱的组合物。本发明的组合物中的苦参碱组分的量优选为至少35微摩尔。该组合物中的苦参碱组分的量优选低于500微摩尔，更优选低于200微摩尔。前述对人而言优选的日剂量可以在约24小时内以1～3个单元剂型的形式提供。该组合物中的白藓碱的量优选为至少0.3微摩尔。该组合物中的白藓碱的优选最大量为1.5微摩尔。更优选该最大量是1.0微摩尔。
本发明的组合物的适宜实例是营养和药物配方。本发明的组合物可以适宜地采取药物单元剂型的形式，例如片剂、锭剂、酏剂、溶液剂、散剂或栓剂。此外该组合物可以为食品的形式，如杆(bar)、饮料、布丁、汤、小甜饼、涂抹食品(spread)或冰淇淋。
如前文所述，本发明的组合物可以有利地含有三萜系化合物组分。该组合物中三萜系化合物组分的量优选为至少2.8微摩尔，更优选为至少5.6微摩尔。该组合物中三萜系化合物组分的优选最大量是4.8毫摩尔。更优选该最大量为1毫摩尔。
在另一个优选的实施方案中，本发明的组合物还包含至少2毫克橙皮油素，更优选至少4毫克橙皮油素。本发明的组合物中橙皮油素的量优选保持低于1000毫克。更优选地，橙皮油素的最大量是200毫克。包含于本发明的组合物中的黄独萜酯的量优选在0～0.1毫克的范围内，更优选低于0.01毫克。
本发明的组合物的其余物质可以适宜地包括大量载体物质。优选地，本发明的组合物的其余物质大部分由食用物质和/或药学可接受的赋形剂组成。
本发明涵盖源于植物材料的苦参碱组分、白藓碱、三萜系化合物组分、橙皮油素、植物甾醇和黄酮类，以及这些组分的合成等价物，即，已经由化学合成得到的物质的用途。前述活性成分可以以诸如提取液、汁液或脱腊油的分离物的形式从植物源获得。或者，该有效成分可以以研细的、优选地干燥的颗粒的形式使用。
在本发明的方法的特别优选的实施方案中，给予的组合物包含合成形式的苦参碱组分和白藓碱。如果存在，优选地，三萜系化合物组分和/或橙皮油素以合成形式采用。使用合成形式的这些物质提供以下优点，即其避免在本发明的组合物中引入“可疑”组分，所述可以组分存在于具有期望的活性成分(如黄独萜酯)植物材料中。因为这些合成物质在化学上与它们的天然物质相同，因此与使用这些天然化学预防和治疗剂相关的优点适用于这些合成物质。
本发明由以下实施例进一步说明。
实施例
实施例1
如下制备本发明的组合物：将白鲜(105克)研成粉末形式，并留以后用。将越南槐(420克)加入十倍体积的水(约5升)中，然后煮沸煎熬1.5小时。取出液体并保留，然后再加入十倍体积的水。煮沸该混合物，再煎煮1.5小时。取出液体，然后与第一部分合并。过滤溶液以除去大颗粒，然后通过在S.G.1.30～1.35的减压(在50℃)下加热来浓缩。将所得浸膏在60℃的温度下脱水，研碎，然后将越南槐粉末留以后用。
将另一部分白鲜(105克)与圆穗蓼(420克)、夏枯草(420克)、苦苣菜(420克)和黄独(100克)混合。将该混合物加入十倍于其体积的水(约15升)中，煮沸，然后煎熬2小时。取出液体并保存。再加入十倍体积的水，并重复煮沸和煎熬过程。再次取出液体，并加入第一部分中。过滤溶液以除去大颗粒，然后在S.G.1.30～1.35的减压(在50℃)下浓缩。然后将浸膏与白鲜粉末和越南槐粉末混合。然后将混合物在低于80℃的温度下脱水。然后将干燥的草药提取物研成粉末。
加入适量淀粉和少量乙醇作为粘合物质，形成0.3克片剂。然后用糖将该片剂包衣。该处方生产约1000片。
因此，本发明的一个实施例是越南槐、圆穗蓼、夏枯草、苦苣菜、白鲜和黄独分别以21％、21％、21％、21％、10.5％和5.5％的量组合。
实施例2
在本发明的另一实施方案中，Herb F减少约75％，因为某些摄取实施例1的草药组合物的病人表现升高的肝酶。因此，根据本发明的这一实施方案，配方包含更低浓度的Herb F。在该实施方案的一个实施例中，提供了包含分别为约21.9％、21.9％、21.9％、21.9％、11.0％、1.4％的量的越南槐、圆穗蓼、夏枯草、苦苣菜、白鲜和黄独的组合的组合物。
实施例3
在本发明的另一实施方案中，在组合物中完全排除Herb F.。因此，根据该实施方案，组合物包含分别为6％～38％、6％～38％、6％～38％、6％～38％和3％～19％的量的Herb A、Herb B、Herb C、Herb D和Herb E的组合。在该实施方案的一个具体实施例中，提供了包含分别为约22％、22％、22％、22％和11％的量的越南槐、圆穗蓼、夏枯草、苦苣菜和白鲜的组合的组合物。
实施例4
从以下成分制备溶液A、B和C
              溶液A        溶液B        溶液C
苦参碱        10毫克/升                 10毫克/升
氧化苦参碱    10毫克/升                 10毫克/升
白藓碱                     1微克/升     1微克/升
基质溶液      剩余物       剩余物       剩余物
进行体内研究来评估这些溶液在癌症治疗中的潜在功效。结果显示，溶液C在阻止和抑制细胞增值方面比溶液A和B均更有效。
实施例5
基于以下成分配方溶液D、E和F
                 溶液D        溶液E         溶液F
苦参碱           10毫克/升    10毫克/升     10毫克/升
氧化苦参碱       10毫克/升    10毫克/升     10毫克/升
白藓碱           2微克/升     2微克/升      2微克/升
薯蓣皂苷配基     0.1毫克/升                 0.1毫克/升
橙皮油素                      0.2毫克/升    0.2毫克/升
基质溶液         剩余物       剩余物        剩余物
进行体外研究来评估这些溶液在癌症治疗中的功效。结果显示，溶液F在阻止和抑制细胞增值方面比溶液D和E均更有效。
实施例6
从以下成分制备片剂(0.6克)
合成苦参碱                                12毫克
研碎的白鲜根皮                            100毫克
干燥柠檬皮                                100毫克
片剂赋形剂                                剩余物
实施例7
制备8节各自重5克的牛奶什锦条，每节都具有以下成分：
400毫克    干燥越南槐水提取物(提供15毫克苦参碱)
100毫克    研碎的白鲜根皮
200毫克    干燥的柑桔皮(提供0.2毫克柠檬苦素)
3克        糖类
1.1克      水果和香料
0.2克      水

Claims (19)

1、一种用于治疗或预防哺乳动物癌症的方法中的组合物，所述方法包括给予该哺乳动物有效量的含有苦参碱组分和白藓碱的组合物。
2、根据权利要求1的组合物，其中癌症选自食管癌、胃癌、结肠癌、肺癌、前列腺癌、膀胱癌、肝癌、乳癌、宫颈癌、卵巢癌、淋巴瘤、黑色素瘤和白血病。
3、一种用于治疗或预防哺乳动物幽门螺杆菌感染的方法中的组合物，所述方法包括给予该哺乳动物有效量的含有苦参碱组分和白藓碱的组合物。
4、一种用于治疗或预防哺乳动物慢性炎症的方法中的组合物，所述方法包括给予该哺乳动物有效量的含有苦参碱组分和白藓碱的组合物。
5、一种用于治疗或预防哺乳动物心血管疾病的方法中的组合物，所述方法包括给予该哺乳动物有效量的含有苦参碱组分和白藓碱的组合物。
6、一种用于治疗或预防哺乳动物脑血管疾病的方法中的组合物，所述方法包括给予该哺乳动物有效量的含有苦参碱组分和白藓碱的组合物。
7、根据权利要求1～6之任一项的组合物，其中以0.2～17微摩尔/千克体重，优选0.5～10微摩尔/千克体重的日平均量给予苦参碱组分。
8、根据权利要求1～7之任一项的组合物，其中苦参碱组分选自苦参碱、氧化苦参碱及它们的混合物。
9、根据权利要求1～8之任一项的组合物，其中该组合物包含源于槐属物种植物，优选苦参或越南槐的植物材料。
10、根据权利要求1～9之任一项的组合物，其中以2～15纳摩尔/千克体重，优选4～10纳摩尔/千克体重的日平均量给予白藓碱组分。
11、根据权利要求1～10之任一项的组合物，其中该组合物包含源于白鲜属物种植物的植物材料。
12、根据权利要求1～11之任一项的组合物，其中该方法包括以至少40纳摩尔/千克体重，优选80～4800纳摩尔/千克体重的日平均量联合给予选自皂苷配基、柠檬苦素类化合物、具有齐墩果烷骨架的三萜系化合物、具有羽扇烷骨架的三萜系化合物、这些三萜系化合物组分的前体及它们的混合物的三萜系化合物组分。
13、根据权利要求12的组合物，其中该皂苷配基选自薯蓣皂苷配基、龙舌蓝皂苷配基、菝葜配基、萨洒皂草配基、惕告吉宁、雅姆皂苷配基、丝兰皂苷配基，所述皂苷配基的糖苷、所述皂苷配基的苷元及它们的混合物。
14、根据权利要求12的组合物，其中该柠檬苦素类化合物选自柠檬苦素、诺米林、12-羟基-amdorastatin、黄柏酮、7-α-乙酰基黄柏醇、白蜡树酮、厚果醇、calodendrolide、7-α-乙酰基二氢诺米林、地奥酚柠檬苦素、如忒文、异白蜡树酮、这些柠檬苦素类化合物的前体及它们的混合物。
15、根据权利要求1～14之任一项的组合物，其中该方法包括以0.005～20毫克/千克体重，优选0.001～10毫克/千克体重的日平均量联合给予橙皮油素。
16、根据权利要求1～15之任一项的组合物，其中该方法包括口服给予该组合物，优选至少每日一次口服给药。
17、一种包含至少15微摩尔苦参碱组分和至少0.15微摩尔白藓碱的组合物。
18、根据权利要求17的组合物，还包含至少2毫克橙皮油素。
19、根据权利要求17或18的组合物，其中剩余物大部分由食用材料和/或药学可接受的赋形剂组成。
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