CN101448813A - Mcp-1的表达抑制剂、使用其的炎症性疾病的改善剂、药品、补充剂、食品、饮料和食品添加剂 - Google Patents

Mcp-1的表达抑制剂、使用其的炎症性疾病的改善剂、药品、补充剂、食品、饮料和食品添加剂 Download PDF

Info

Publication number
CN101448813A
CN101448813A CNA2007800180002A CN200780018000A CN101448813A CN 101448813 A CN101448813 A CN 101448813A CN A2007800180002 A CNA2007800180002 A CN A2007800180002A CN 200780018000 A CN200780018000 A CN 200780018000A CN 101448813 A CN101448813 A CN 101448813A
Authority
CN
China
Prior art keywords
mcp
inflammation
diseases associated
expression
merangin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CNA2007800180002A
Other languages
English (en)
Inventor
佐佐木贵生
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Arkray Inc
Original Assignee
Arkray Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Arkray Inc filed Critical Arkray Inc
Publication of CN101448813A publication Critical patent/CN101448813A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
    • A61K36/752—Citrus, e.g. lime, orange or lemon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)

Abstract

本发明提供安全性优异、且可以广泛应用于食品等的MCP－1的表达抑制剂。本发明的MCP－1的表达抑制剂的特征在于含有橙皮油素。橙皮油素包含在日本夏橙、八朔蜜柑、夏桔和葡萄柚等柑橘类中，由于这些一直都在食用，因此本发明没有安全性问题。另外，由于橙皮油素基本无臭无味，因此即便添加于食品等中，也不会损害其风味。由于橙皮油素的卡路里低，因此即便是肥胖者或糖尿病患者等也可以长期摄取。橙皮油素在基因水平(参照图1)和蛋白质水平上抑制MCP－1的表达。

Description

MCP-1的表达抑制剂、使用其的炎症性疾病的改善剂、药品、补充剂、食品、饮料和食品添加剂
技术领域
本发明涉及MCP-1的表达抑制剂、使用其的炎症性疾病的改善剂、药品、补充剂、食品、饮料和食品添加剂。
背景技术
MCP-1(monocyte chemoattractant protein-1，单核细胞趋化蛋白-1)是趋化因子(Chemokine)的一种。其主要由单细胞、巨噬细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞等分泌，具有单细胞或T细胞的迁移活性、诱导细胞因子的产生、黏附因子的表达等功能。另外，MCP-1的受体为CCR2。最近的研究表明，脂肪组织为分泌MCP-1的器官，已知肥胖者的脂肪组织的MCP-1的分泌量增加。另外还已知，MCP-1与感染症、自身免疫性疾病、风湿性关节炎、多发性硬化症、器官移植的排斥反应、动脉粥样硬化和肿瘤转移等炎症性疾病、胰岛素抵抗等有关(非专利文献1)。因此，以MCP-1为靶的药品的开发正在发展(专利文献1)。但是，化学合成的药品其效果显著，但例如也可能伴有副作用，在安全性方面有问题。另外，包括肥胖在内的炎症性疾病或胰岛素抵抗等与生活习惯密切相关，因此有必要运动或改善饮食习惯。因而，认为在饮食等日常生活中抑制MCP-1的表达将与炎症性疾病等的预防或治疗有关。但是，化学合成的药品由于如上所述具有副作用的问题，因此难以长期地摄取。另外，化学合成的药品由于具有特殊的味道，因此在随食品一起摄取时，例如还具有有损食品原本风味的问题。因而，化学合成的药品例如在医师指导下的治疗中也许有用，但安全性具有问题，另外，具有无法用于食品、饮料或补充剂等、应用范围狭窄的问题。
非专利文献1：《肥胖研究》Vol.11 No.3 2005 27(267)-32(272)
专利文献1：日本特开2005-187451号公报
发明内容
本发明要解决的问题
因此，本发明的目的在于提供安全性优异、且能够广泛用于食品等的MCP-1的表达抑制剂。
用于解决问题的方法
为了达成上述目的，本发明的MCP-1的表达抑制剂含有橙皮油素。
本发明的炎症性疾病的改善剂含有本发明的MCP-1的表达抑制剂。
另外，本发明为用于预防或治疗炎症性疾病的药品，含有本发明的炎症性疾病的改善剂。
本发明为用于预防或改善炎症性疾病的补充剂、食品、饮料或食品添加剂，含有本发明的炎症性疾病的改善剂。
本发明为抑制MCP-1的表达的方法，其包括给予橙皮油素的工序。另外，本发明为预防或治疗炎症性疾病的方法，其包括给予橙皮油素的工序。
本发明为橙皮油素在用于抑制MCP-1的表达或者用于预防或治疗炎症性疾病中的应用。
发明效果
本发明人为了达成上述目的，以天然产物为中心，对抑制MCP-1表达的物质进行了一系列研究。结果发现柑橘类所含的橙皮油素会抑制MCP-1的表达，进而完成了本发明。含有橙皮油素的柑橘类长年作为食品使用，其安全性没有问题。另外，由于橙皮油素没有独特的风味或者有也很少，因此即便用于食品或饮料等，也不会损害它们的风味。另外，橙皮油素由于卡路里少，由于这一点，即便如肥胖者或糖尿病患者等需要限制卡路里的人长期间摄取也没有问题。因而，本发明的MCP-1的表达抑制剂安全性优异、且可以广泛用于食品等，而且可以长期地摄取。
附图说明
图1为表示本发明一实施例中基因水平的MCP-1的表达抑制效果的图。
图2为表示上述实施例中蛋白质水平的MCP-1的表达抑制效果的图。
具体实施方式
本发明中，上述MCP-1的表达抑制为基因水平的表达抑制和蛋白质水平的表达抑制中的至少1种。上述基因水平的表达抑制包括抑制向mRNA的转录。另外，上述蛋白质水平的表达抑制包括例如翻译中的抑制、在翻译后进行修饰时，包括上述修饰的抑制。
本发明中，上述橙皮油素优选来源于柑橘类。柑橘类来源的橙皮油素可以来源于上述柑橘类的任何部分，例如有果汁来源、果肉来源、果皮来源。上述柑橘类并无特别限定，例如有日本夏橙(学名Citrus natsudaidai HAYATA)、八朔蜜柑(学名Citrus hassaku Hort.ex TANAKA)、夏桔(学名Citrus natsudaidaiHAYATA突变种)、葡萄柚(学名Citrus paradisi)等。另外，上述橙皮油素例如可以使用由柑橘类分离精制而成的物质，还可以以全部或部分含有柑橘类的粗提物状态使用。另外，橙皮油素还可以使用合成物或市售品。
本发明的MCP-1的表达抑制剂如上所述只要含有橙皮油素即可，其构成或形态并无限定。即，本发明中，MCP-1的表达抑制剂可以为单一的橙皮油素，还可以含有其它成分。其它成分并无限定，可以根据本发明的用途等适当决定，例如可以举出下述例示的各种成分。通过给予或摄取本发明的MCP-1的表达抑制剂，例如可以在基因水平或蛋白质水平抑制MCP-1的表达。本发明的表达抑制剂并无限定，例如优选对人和除人以外的哺乳类动物给予或使其摄取。
接着，本发明的MCP-1的表达抑制剂例如可以用于炎症性疾病的改善剂、药品、补充剂、食品、饮料、食品添加剂等。予以说明，它们与本发明的MCP-1的表达抑制剂同样，例如其构成或形态并无限定。
本发明的炎症性疾病的改善剂含有上述本发明的MCP-1的表达抑制剂。上述炎症性疾病例如为代谢综合症、变态反应、肾疾病、感染、自身免疫性疾病、风湿性关节炎、多发性硬化症、器官移植的排斥反应和肿瘤转移。上述代谢综合症例如为胰岛素抵抗、高胰岛素血症、2型糖尿病、高脂血症、动脉硬化、高血压症、肥胖和内脏脂肪型肥胖等。通过给予本发明的炎症性疾病的改善剂，可以改善这样的炎症性疾病。给予对象并无限定，例如可以举出人、除人以外的哺乳类动物。
本发明中，橙皮油素的给予量或摄取量并无特别限定。另外，橙皮油素的给予或者摄取例如可每日进行1次，还可每日分数次进行。
本发明的药品为用于预防或治疗炎症性疾病的药品，含有上述本发明的炎症性疾病的改善剂。通过给予本发明的药品，能够预防或者治疗例如胰岛素抵抗、高胰岛素血症、2型糖尿病、高脂血症、动脉硬化、高血压症、肥胖和内脏脂肪型肥胖等代谢综合症，变态反应，肾疾病，感染，自身免疫性疾病，风湿性关节炎，多发性硬化症，器官移植的排斥和肿瘤转移等疾病。给予本发明药品的对象并无特别限定，例如可以举出人、除人以外的哺乳类动物。
本发明的药品除了上述本发明的改善剂之外，例如可以含有其它的MCP-1表达抑制成分、药学上允许的添加物等。本发明的药品，其具体的剂型例如可以举出片剂、颗粒剂(包括散剂)、胶囊剂、液体剂(包括糖浆剂)等。还可以根据这些各自的剂型，适当使用各自合适的添加剂或基材等，根据日本药局方等记载的通常方法来制造。另外，给予途径并无特别限定，例如可以举出经口给药或非经口给药。上述非经口给药例如可以举出口腔内给药、气管内给药、直肠内给药、皮下给药、肌肉内给药、静脉内给药等。
本发明的补充剂为用于预防或改善炎症性疾病的补充剂，含有本发明的炎症性疾病的改善剂。通过摄取本发明的补充剂，例如能够预防或改善胰岛素抵抗、高胰岛素血症、2型糖尿病、高脂血症、动脉硬化、高血压症、肥胖和内脏脂肪型肥胖等代谢综合症，变态反应，肾疾病，感染，自身免疫疾病，风湿性关节炎，多发性硬化症，器官移植排斥和肿瘤转移等疾病。本发明的补充剂并无限定，与上述同样，优选被人、除人以外的哺乳类动物摄取。本发明的补充剂除了上述本发明的改善剂之外，例如还可以含有各种添加剂、其它补充剂等。其它成分例如可以举出其它的MCP-1表达抑制成分、维生素C等各种维生素类、氨基酸、寡糖等。本发明的补充剂的形态并无特别限定，例如可以举出片剂、颗粒剂(包括散剂)、胶囊剂、液体剂(包括糖浆剂)等。
本发明的食品为用于预防或改善炎症性疾病的食品，含有上述本发明的炎症性疾病的改善剂。通过摄取本发明的食品，可预防或改善胰岛素抵抗、高胰岛素血症、2型糖尿病、高脂血症、动脉硬化、高血压症、肥胖和内脏脂肪型肥胖等代谢综合症，变态反应，肾疾病，感染，自身免疫疾病，风湿性关节炎，多发性硬化症，器官移植排斥和肿瘤转移等疾病。本发明的食品并无限定，例如优选被人、除人以外的哺乳类动物摄取。本发明的食品除了上述改善剂之外，还可以含有各种成分。其它成分例如可以举出其它的MCP-1表达抑制成分、各种添加剂、补充剂等。本发明中，上述食品包括例如一般食品和功能性食品两者。本发明中，食品的形态并无限定，例如可以举出谷类、面类、点心类、汤、肉、海产类、海藻、蔬菜、水果、豆类、各种加工品、干燥食品、冷冻食品、熏制品、罐装食品、瓶装食品、方便食品等。
本发明的饮料为用于预防或改善炎症性疾病的饮料，含有上述本发明的炎症性疾病的改善剂。通过摄取本发明的饮料，例如可以预防或改善胰岛素抵抗、高胰岛素血症、2型糖尿病、高脂血症、动脉硬化、高血压症、肥胖和内脏脂肪型肥胖等代谢综合症，变态反应，肾疾病，感染，自身免疫疾病，风湿性关节炎，多发性硬化症，器官移植排斥和肿瘤转移等疾病。本发明的饮料并无限定，例如优选被人、除人以外的哺乳类摄取。本发明的饮料除了上述改善剂之外，还可以含有各种成分。其它成分例如可以举出其它的MCP-1表达抑制成分、各种添加剂、补充剂等。本发明中，上述饮料包括例如一般饮料和功能性饮料两者。本发明中，饮料的形态并无限定，例如可以举出果汁等清凉饮料、碳酸饮料、咖啡、红茶、绿茶、矿泉水等。
本发明的食品添加剂为用于预防或改善炎症性疾病的食品添加剂，含有上述本发明的炎症性疾病的改善剂。通过摄取本发明的食品添加剂，例如可以预防或改善胰岛素抵抗、高胰岛素血症、2型糖尿病、高脂血症、动脉硬化、高血压症、肥胖和内脏脂肪型肥胖等代谢综合症，变态反应，肾疾病，感染，自身免疫疾病，风湿性关节炎，多发性硬化症，器官移植排斥和肿瘤转移等疾病。本发明的食品添加剂并无限定，例如优选被人、除人以外的哺乳类动物摄取。本发明的食品添加剂除了上述改善剂之外，还可以含有各种成分。其它成分例如可以举出其它的MCP-1表达抑制成分、各种添加剂、补充剂等。本发明的食品添加剂的形态并无限定，例如可以举出液体状、粉末状、薄片状、颗粒状等。另外，本发明的食品添加剂除了食品用之外，还包括饮料用的食品添加剂等。
本发明为抑制MCP-1表达的方法，包括给予上述橙皮油素的工序。通过给予橙皮油素，可以抑制细胞中的MCP-1的表达。给予橙皮油素的对象并无限定，例如可以为生物体，还可以为从生物体分离的细胞。上述生物体并无限定，例如可以举出人或包括人在内的哺乳类动物等。所给予的上述橙皮油素的形态并无限定，例如可以举出与上述本发明MCP-1的表达抑制剂或炎症性改善剂、药品、补充剂、食品、饮料、食品添加剂等同样的形态。
上述给予方法并无限定，例如生物体时，可以举出经口给药或非经口给药。上述非经口给药例如可以举出口腔内给药、气管内给药、直肠内给药、皮下给药、肌肉内给药、静脉内给药等。另外，为从生物体分离的细胞时，例如可以举出在培养基中添加橙皮油素进行培养的方法。
接着，本发明为预防或治疗炎症性疾病的方法，包括给予本发明的MCP-1的表达抑制剂的工序。上述本发明的MCP-1的表达抑制剂的形态并无限定，与前述同样。另外，上述MCP-1的表达抑制剂例如可以以上述的炎症性改善剂、药品、补充剂、食品、饮料、食品添加剂形式给予。
上述给予方法并无限定，例如可以举出经口给药或非经口给药。上述非经口给药例如可以举出口腔内给药、气管内给药、直肠内给药、皮下给药、肌肉内给药、静脉内给药等。给予上述本发明MCP-1的表达抑制剂的对象并无限定，例如可以举出人或包括人在内的哺乳类动物。
本发明的橙皮油素如上所述优选以柑橘类为原料制造。以下举出该制造方法的一例(日本特开平11-29565号公报)。
首先，在常温下将柑橘类的果皮浸渍于水中后，进行离心分离获得果皮油。还可以使用果实、果肉、果汁代替上述果皮，但由于果皮中橙皮油素的含量多，因此优选使用。
接着，使上述果皮油吸附在吸附剂上。上述吸附剂例如优选使用为电中性、比表面积大的多孔性吸附剂。这种吸附剂例如可以举出含有苯乙烯与二乙烯基苯的共聚物的树脂等。另外，从增加吸附量、高效地精制橙皮油素的观点出发，作为上述吸附剂使用的树脂优选以干燥状态使用。
使用醇水溶液洗涤吸附有上述果皮油的吸附剂。由此，将吸附在上述吸附剂上的杂质除去。上述醇水溶液的醇浓度例如小于50％(体积比)、优选为10％以上、45％以下、更优选为35％以上、45％以下。上述醇例如可以举出乙醇、异丙醇等。其中，将精制的橙皮油素用于补充剂、食品、饮料或食品添加剂等的情况下，优选乙醇，用于药品中时，优选异丙醇。另外，上述醇水溶液的量并无限定，例如优选为吸附在吸附剂上的橙皮油素含有液(例如果皮油)的约14倍(体积比)。
然后，使用醇水溶液将橙皮油素从上述吸附剂洗脱出来。该洗脱液由于含有橙皮油素，因此可以直接使用，还可以浓缩或干燥后使用。如此获得的橙皮油素基本为白色，无臭无味。洗脱用的上述醇水溶液的醇浓度例如为50％以上、95％以下、优选为60％以上、90％以下、更优选为75％以上、85％以下。上述醇水溶液及其添加量例如与上相同。
接着，说明本发明的实施例。本发明并非限定于下述实施例。
实施例1
本实施例为确认橙皮油素在基因水平和蛋白质水平的MCP-1表达抑制的例子。
(前体脂肪细胞的分化诱导)
首先准备以下所示的2种培养基，即分化诱导培养基和分化促进培养基。
分化诱导培养基
(组成：0.25μM DEX、0.5mM MIX、10μg/mL胰岛素/含10％FBS的DMEM)
在DMEM(SIGMA制)500mL中加入FBS(胎牛血清(GIBCO制))55mL，调制含10％FBS的DMEM。向其中加入138.75μL的含1mM DEX(地塞米松)的DMS O(Nacalai tesque制)和555μL的含10mg/mL胰岛素的PBS(SIGMA制)。予以说明，含胰岛素的PBS为预先在PBS中加入1N HCl，达到胰岛素能够溶解的程度的酸性后，使胰岛素溶解。在使用之前，将MIX(3-异丁基-1-甲基黄嘌呤)(Nacalai tesque制)加入到必要量的上述培养基中，使MIX达到0.5mM，调制分化诱导培养基。MIX由于非常难溶，因此首先溶解于少量的99.5％乙醇中后，加入到含10％FBS的DMEM中。此时，在分化诱导培养基中，使得99.5％乙醇的最终浓度不超过1％。
分化促进培养基
(组成：5μg/mL胰岛素/含10％FBS的DMEM/橙皮油素)
在555mL含10％FBS的DMEM中加入277.5μL的上述含10mg/mL胰岛素的PBS。向该混合液中加入各种浓度的橙皮油素(AUR)，调制分化促进培养基。予以说明，将使用添加DMSO来取代橙皮油素、即未添加橙皮油素的分化促进培养基的培养细胞作为无处理对照(对照)。
接着，复苏冷冻的培养前体脂肪细胞3T3-L1，接种于放有培养基的100mm培养皿中，培养3T3-L1达到约80％汇合。将达到约80％汇合的1个皿量的3T3-L1传代于1个6孔板中。然后，在上述6孔板中培养传代的3T3-L1直至达到100％汇合后，将培养基更换为分化诱导培养基使其分化诱导。换成分化诱导培养基48小时后，接着将培养基换成分化促进培养基。然后每隔2天进行分化促进培养基的培养基交换。在开始分化诱导8天后，使用Sepasol-RNA I Super(商品名，Nacalai tesque制)从培养细胞中提取mRNA。然后使用Light/Cycler(注册商标)测定作为脂肪细胞分化初期指标的36B4和MCP-1的mRNA表达量。以下详细说明mRNA表达量的测定。
另外，从每孔中各采集1mL分化诱导开始后8天的培养基，使用ELISA试剂盒(BD Bioscience公司制、商品名：BD OptEIASet Mouse MCP-1)，根据上述试剂盒的说明书，测定培养上清中的MCP-1量(蛋白质的量)。
(利用Light Cycler(注册商标)的mRNA的定量)
总RNA的提取和定量
如上所述，从上述6孔板中除去培养基，向各孔中分别加入1mL Sepasol-RNA I Super(Nacalai tesque制)，反复吹打数次将细胞分散。将该细胞分散液移至容量1.5mL的管中，在室温下放置5分钟。放置后向上述管中加入200μL氯仿，利用涡流充分地搅拌，在室温下放置3分钟。然后将上述管冷却至4℃，以12000×g离心15分钟，分离为酚层(下层，黄色)和水层(上层，无色)。注意不要打乱上述层间的界面，同时仅将上述水层移至容量1.5ml的其它管中。此时，注意不要让悬浮在层与层之间的蛋白质混入。向从上述管内取出的水层中加入异丙醇500μL进行混合，在室温下放置10分钟。将上述管冷却至4℃，以12000×g离心10分钟，除去上清约1mL。向回收的沉淀中加入1mL的75％乙醇搅拌，充分地悬浮沉淀。然后将上述管冷却至4℃，以12000×g离心10分钟，除去上清。将所得沉淀(总RNA)干燥后，溶解于20μL的水(无核酸酶的水)中，利用NanoDrop(スクラム制)测定mRNA的浓度。
逆转录反应
如上所述，将测定浓度后的mRNA溶液调整为mRNA浓度达到1μg/μL。然后，向8联管(容量0.2mL)中添加Oligo dT引物1μL和上述RNA溶液10μL。使用热循环仪在70℃下孵育该RNA样品/引物混合液10分钟，从而破坏RNA的高级结构，移至冰上放置1分钟以上。然后，按顺序加入上述RNA样品/引物混合液11μL、5×逆转录缓冲液5μL、RNase抑制剂1μL、2.5mM dNTP Mix5μL和无核酸酶的水2μL(共计24μL)。
使用上述热循环仪(注册商标Thermal Cycler)在42℃下孵育上述混合液5分钟后，加入逆转录酶1μL，通过吹打充分混合管的内容物。在热循环仪中在42℃下对其孵育50分钟、进而在70℃下孵育15分钟。孵育后，在冰上冷却上述管，轻轻地离心以将上述管内的反应液集中到上述管底，在-20℃下冷冻保存。予以说明，测定中使用Light Cycler(注册商标)时，使用时稀释10倍来使用。将所得产物称作测定用cDNA样品。
Light Cycler(注册商标)测定
以下的操作全部在洁净台内进行。作为外标，准备通过以往公知的方法插入有测定表达量的目标基因(MCP-1基因或36B4基因)片断的质粒。将该质粒溶液5μL放入容量0.65mL的管中，进而添加Light Cycler(注册商标)DNA Master SYBRGreen(商品名)所带的水45μL，而将上述质粒稀释10倍。重复该操作，制作质粒的102、103、104、105、106、107和108倍稀释的各稀释溶液。用镊子将专用的毛细管安装到Light Cycler(注册商标)Centrifuge Adapter(商品名)上，向上述毛细管中注入在上述“逆转录反应”中调制的混合液(共计24μL)中的18μL。然后，将上述7种质粒稀释溶液2μL和上述10倍稀释的测定用cDNA样品2μL添加至上述毛细管中，使用镊子盖上盖子。然后，将上述毛细管在5000rpm、4℃下离心10秒钟后，装在托盘中，安装于沟槽，进行测定。予以说明，作为阴性对照，使用水代替上述测定用cDNA样品，同样地进行测定。
根据Light Cycler(注册商标)的定量结果，首先对各测定用cDNA样品，计算36B4的mRNA表达量(A)与MCP-1的mRNA表达量(B)之比(B/A)。然后，将未添加橙皮油素的无处理对照(对照)的上述比(B/A)作为100％，计算各样品的相对值。将其结果示于下述表1和图1的图中。下述表1和图1的橙皮油素浓度为分化促进培养基中的最终浓度(以下相同)。图1中，AUR表示橙皮油素，Ctrl表示无处置对照(对照)。另外，该图中横轴记载橙皮油素(AUR)的各添加量(μM)、纵轴表示相对于无处置对照(对照)的mRNA相对表达量(％)。
另外，将利用ELISA测得的MCP-1分泌量的测定值、以无处置对照(对照)的测定值作为100计算出的相对比示于下述表2和图2的图中。下述表2和图2的橙皮油素浓度为分化促进培养基中的最终浓度。图2中，AUR表示橙皮油素，Ctrl表示无处置对照(对照)。另外，该图中横轴记载橙皮油素(AUR)的各添加量(μM)、纵轴表示相对于无处置对照(对照)的MCP-1的蛋白质的相对量(分泌量)(％)。
表1
 
橙皮油素添加浓度(μM) MCP-1的mRNA浓度(％)
无处置对照(DMSO) 0 100±4.3
实施例1 52050 99.8±8.062.3±5.828.3±2.9(平均值±标准误差)
表2
 
橙皮油素添加浓度(μM) MCP-1的蛋白质分泌量(％)
无处置对照(DMSO) 0 100±0.4
实施例1 1510203050 94.6±4.998.6±2.592.1±4.672.3±2.263.9±2.548.5±2.1(平均值±标准误差)
由上述表1和图1的图可知，通过添加橙皮油素，可以在基因水平上抑制MCP-1的表达，且该抑制依赖于橙皮油素的用量。另外，如上述表2和图2的图可知，通过添加橙皮油素，可以在蛋白质水平上抑制MCP-1的表达，且该抑制依赖于橙皮油素的用量。
产业实用性
如上所述，本发明的MCP-1的表达抑制剂通过含有橙皮油素，安全性优异、即便长期摄取也没有问题，可以抑制MCP-1的表达。另外，由于没有风味的问题，例如即便用于食品等中也不会损害风味。因而，本发明的MCP-1的表达抑制剂例如可以用于药品、补充剂、食品、饮料、食品添加剂等各种物质，其用途并无限定。

Claims (18)

1.一种MCP-1的表达抑制剂，其为MCP-1的表达抑制剂，并含有橙皮油素。
2.根据权利要求1所述的MCP-1的表达抑制剂，其中，所述MCP-1的表达抑制为基因水平的表达抑制和蛋白质水平的表达抑制中的至少一者。
3.根据权利要求1所述的MCP-1的表达抑制剂，其中，所述橙皮油素为柑橘类来源橙皮油素。
4.根据权利要求3所述的MCP-1的表达抑制剂，其中，所述柑橘类为选自日本夏橙、八朔蜜柑、夏桔和葡萄柚中的至少一种。
5.一种炎症性疾病的改善剂，其含有权利要求1所述的MCP-1的表达抑制剂。
6.根据权利要求5所述的炎症性疾病的改善剂，其中，所述炎症性疾病为选自代谢综合症、变态反应、肾疾病、感染、自身免疫疾病、风湿性关节炎、多发性硬化症、器官移植的排斥反应和肿瘤转移所组成的组中的至少一个。
7.根据权利要求6所述的改善剂，其中，所述代谢综合症为选自胰岛素抵抗、高胰岛素血症、2型糖尿病、高脂血症、动脉硬化、高血压症、肥胖和内脏脂肪性肥胖所组成的组中的至少一个。
8.一种药品，其为用于预防或治疗炎症性疾病的药品，含有权利要求5所述的炎症性疾病的改善剂。
9.一种补充剂，其为用于预防或改善炎症性疾病的补充剂，含有权利要求5所述的炎症性疾病的改善剂。
10.一种食品，其为用于预防或改善炎症性疾病的食品，含有权利要求5所述的炎症性疾病的改善剂。
11.一种饮料，其为用于预防或改善炎症性疾病的饮料，含有权利要求5所述的炎症性疾病的改善剂。
12.一种食品添加剂，其为用于预防或改善炎症性疾病的食品添加剂，其含有权利要求5所述的炎症性疾病的改善剂。
13.一种MCP-1的抑制方法，其为抑制MCP-1表达的方法，其包括给予橙皮油素的工序。
14.根据权利要求13所述的MCP-1的抑制方法，其中，所述给予为选自经口给药、口腔内给药、气管内给药、直肠内给药、皮下给药、肌肉内给药和静脉内给药所组成的组中的至少1个给予方法。
15.一种预防或治疗方法，其为预防或治疗炎症性疾病的方法，其包括给予橙皮油素的工序。
16.根据权利要求15所述的预防或治疗方法，其中，所述给予为选自经口给药、口腔内给药、气管内给药、直肠内给药、皮下给药、肌肉内给药和静脉内给药所组成的组中的至少1个给予方法。
17.一种橙皮油素的应用，其用于抑制MCP-1的表达。
18.一种橙皮油素的应用，其用于预防或治疗炎症性疾病。
CNA2007800180002A 2006-05-17 2007-05-16 Mcp-1的表达抑制剂、使用其的炎症性疾病的改善剂、药品、补充剂、食品、饮料和食品添加剂 Pending CN101448813A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP137223/2006 2006-05-17
JP2006137223 2006-05-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN101448813A true CN101448813A (zh) 2009-06-03

Family

ID=38693982

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA2007800180002A Pending CN101448813A (zh) 2006-05-17 2007-05-16 Mcp-1的表达抑制剂、使用其的炎症性疾病的改善剂、药品、补充剂、食品、饮料和食品添加剂

Country Status (5)

Country Link
US (1) US20090118361A1 (zh)
EP (1) EP2019098A4 (zh)
JP (1) JPWO2007132893A1 (zh)
CN (1) CN101448813A (zh)
WO (1) WO2007132893A1 (zh)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101712927B1 (ko) 2010-03-03 2017-03-07 가부시키가이샤 에리나 오랍텐 유사 화합물을 유효성분으로 하는 골아세포분화촉진제, 골형성촉진용 의약 조성물 및 건강기능식품
KR101416191B1 (ko) 2012-01-19 2014-07-08 경희대학교 산학협력단 제주 재래 감귤인 팔삭, 당유자 또는 이예감 추출물을 유효성분으로 함유하는 암 예방 또는 치료용 약학조성물
KR101491492B1 (ko) 2013-04-04 2015-02-09 한국식품연구원 항염증 활성 증진을 위한 팔삭 과피의 추출방법
KR101491493B1 (ko) 2013-04-04 2015-02-09 한국식품연구원 감귤 과피 및 구아바 추출물을 포함하는 항염증 약학 조성물
KR101643347B1 (ko) * 2015-03-25 2016-07-28 충남대학교산학협력단 아우랍텐을 포함하는 신장암의 예방 또는 치료용 조성물
JP2017052723A (ja) * 2015-09-10 2017-03-16 株式会社Ｌｔｔバイオファーマ ドライアイ改善剤
WO2019065718A1 (ja) * 2017-09-26 2019-04-04 学校法人東洋大学 熱中症の予防、軽減及び／又は治療のための組成物
JP2019131488A (ja) * 2018-01-29 2019-08-08 静岡県公立大学法人 Ｖｃａｍ−１発現抑制剤、ｍｃｐ−１発現抑制剤、炎症性疾患改善用組成物、加工食品又は飲料

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4842859A (en) * 1986-09-08 1989-06-27 Yaguang Liu Pharmaceutical compositions for reducing hyperlipidemia and platelet-aggregation
JPH09157166A (ja) * 1995-12-08 1997-06-17 New Food Kurieeshiyon Gijutsu Kenkyu Kumiai エプスタインバーウィルス早期抗原誘導抑制剤
JPH1129565A (ja) * 1997-07-11 1999-02-02 New Food Kurieeshiyon Gijutsu Kenkyu Kumiai オーラプテンの精製方法
JP3333777B2 (ja) * 1997-10-28 2002-10-15 コリア インスティテュート オブ サイエンス アンド テクノロジー アシルｃｏａ−コレステロール−ｏ−アシルトランスフェラーゼ抑制剤、動脈壁上でのマクロファージ−脂質複合体蓄積の抑制剤および肝疾患予防または治療剤としての柑橘類果皮抽出物
JP2001520992A (ja) * 1997-10-28 2001-11-06 コリア インスティテュート オブ サイエンス アンド テクノロジー アシルｃｏａ−コレステロール−ｏ−アシルトランスフェラーゼ抑制剤、動脈壁上でのマクロファージ−脂質複合体蓄積の抑制剤および肝疾患予防または治療剤としてのナリンジンおよびナリンゲニン
US20030099725A1 (en) * 2001-02-26 2003-05-29 Global Cancer Strategies Ltd. Herbal compositions useful as chemopreventive and therapeutic agents and methods of manufacturing same
WO2002087567A2 (en) * 2001-05-02 2002-11-07 Kgk Synergize Inc. Polymethoxylated flavones for treating insulin resistance
JP2005187451A (ja) 2003-12-03 2005-07-14 Taisho Pharmaceut Co Ltd ケモカイン産生阻害剤
WO2006024545A1 (en) * 2004-09-03 2006-03-09 Stichting Voor De Technische Wetenschappen Fused bicyclic natural compounds and their use as inhibitors of parp and parp-mediated inflammatory processes
CN101106987B (zh) * 2005-01-21 2012-07-04 爱科来株式会社 代谢综合症改善剂以及含有该改善剂的药品、补充剂、功能性食品和食品添加剂

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
AI EGUCHI ET AL.: "Sanka LDL Juyotai LOX-1 no Hatsugen ni Taisuru Shokuhin Inshi no Yokusei Koka", 《ANNUAL MEETING OF JSBBA KOEN YOSHISHU》 *
KAYO KUROYANAGI ET AL.: "Kankitsu Yurai Seibun, Auraptene ni yoru To Shishitsu Taisha Koshin Sayo to Sono Sayo Kijo", 《DAI 60 KAI THE JAPANESE SOCIETY OF NUTRITION AND FOOD SCIENCE TAIKAI KOEN YOSHISHU》 *

Also Published As

Publication number Publication date
EP2019098A4 (en) 2012-10-31
WO2007132893A1 (ja) 2007-11-22
US20090118361A1 (en) 2009-05-07
EP2019098A1 (en) 2009-01-28
JPWO2007132893A1 (ja) 2009-09-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101448813A (zh) Mcp-1的表达抑制剂、使用其的炎症性疾病的改善剂、药品、补充剂、食品、饮料和食品添加剂
McQuade et al. Modulating the microbiome to improve therapeutic response in cancer
Khanna et al. Managing rheumatoid arthritis with dietary interventions
JP5473191B2 (ja) ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体（ｐｐａｒ）活性化剤、ならびにそれを用いた医薬、サプリメント、機能性食品および食品添加物
CN1956711B (zh) 过氧化物酶体增殖物激活受体（ppar）活化剂以及使用了该活化剂的药品、补充剂、功能性食品及食品添加剂
CN101072509A (zh) 炎症的治疗和预防
KR101446179B1 (ko) 바우미 상황버섯 유래의 폴리페놀 추출물을 유효성분으로 함유하는 염증질환의 예방 및 치료용 조성물
CN105792822B (zh) 含有以单乙酰基二酰基甘油化合物作为有效成分的血癌或者癌转移抑制用组合物
Kim et al. Clinical trials of kimchi intakes on the regulation of metabolic parameters and colon health in healthy Korean young adults
Zhang et al. Modulation of CD8+ memory stem T cell activity and glycogen synthase kinase 3β inhibition enhances anti-tumoral immunity in gastric cancer
JP2014087364A (ja) 食用アピオス花、食品素材、血糖値上昇抑制効果具有物、血糖値上昇抑制物質およびアピオス花の使用方法
Fukushima et al. Effects of coffee on inflammatory cytokine gene expression in mice fed high-fat diets
Kimira et al. Citrus limonoid nomilin inhibits osteoclastogenesis in vitro by suppression of NFATc1 and MAPK signaling pathways
KR20160018801A (ko) 알츠하이머 질환의 치료, 지연 및／또는 예방에의 사용을 위한 레스베라트롤 또는 그 유도체들을 포함하는 해양 오일 제제
CN114774302A (zh) 一种植物乳杆菌cqpc02及其分离方法和应用
US20130251698A1 (en) Composition and method for affecting cytokines and nf-kb
Cyrino et al. A narrative review of dietary approaches for kidney transplant patients
JP5344494B2 (ja) 脂質代謝改善剤、機能性食品、食品添加物、抗酸化剤、医薬、動脈硬化予防・改善剤、香粧品、及び脂質代謝改善剤の製造方法
US10166270B2 (en) Composition and method for affecting cytokines and NF-κB
JP2011037800A (ja) アピオス花を用いた血糖値上昇抑制物質および糖尿病予防用食品素材
Lakota et al. Increased responsiveness of human coronary artery endothelial cells in inflammation and coagulation
KR101354167B1 (ko) 폴리트리카스트럼 알피넘 유래 신규 화합물 오하이오넨신 ｆ를 함유하는 동맥경화증 예방 또는 치료용 조성물
KR20190073265A (ko) 셀라지넬라 로씨 추출물, 이의 분획물을 포함하는 대사증후군의 예방 또는 치료용 조성물
JP2011063542A (ja) アディポネクチン増加剤
Praengam et al. Efficacy of a dietary supplement derived from five edible plants on telomere length in Thai adults: A randomized, double‐blind, placebo‐controlled trial

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20090603