JP2004521857A5 - - Google Patents

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】 下式：
【化１】

の化合物及びその塩。
【請求項２】 （Ａ）活性剤；及び
（Ｂ）下式：
【化２】

を有する化合物、その塩、またはそれら混合物；
を含む組成物。
【請求項３】 前記活性剤が、生物学的活性剤、化学的活性剤、及びこれらの混合物からなる群より選択される、請求項２の組成物。
【請求項４】 前記生物学的活性剤が、少なくとも１つのタンパク質、ポリペプチド、ペプチド、ホルモン、多糖類、ムコ多糖類、炭水化物、または脂質を含む、請求項３の組成物。
【請求項５】 前記生物学的活性剤が、成長ホルモン、ヒト成長ホルモン、組換えヒト成長ホルモン、ウシ成長ホルモン、ブタ成長ホルモン、成長ホルモン放出ホルモン、インターフェロン、α-インターフェロン、β-インターフェロン、γ-インターフェロン、インターロイキン-１、インターロイキン-２、インスリン、ブタインスリン、ウシインスリン、ヒトインスリン、ヒト組換えインスリン、インスリン様増殖因子、インスリン様増殖因子-ｌ、ヘパリン、未分画ヘパリン、ヘパリノイド、デルマタン、コンドロイチン、低分子量ヘパリン、極低分子量ヘパリン、超低分子量ヘパリン、カルシトニン、サケカルシトニン、ウナギカルシトニン、ヒトカルシトニン、エリトロポエチン（ＥＰＯ）、心房性ナトリウム利尿因子、抗原、モノクローナル抗体、ソマトスタチン、プロテアーゼ阻害剤、アドレノコルチコトロピン、ゴナドトロピン放出ホルモン、オキシトシン、黄体形成ホルモン放出ホルモン、卵胞刺激ホルモン、グルコセレブロシダーゼ、トロンボポエチン、フィルグラスチム、プロスタグランジン、シクロスポリン、バソプレシン、クロモリンナトリウム、ナトリウムクロモグリカート、二ナトリウムクロモグリカート、バンコマイシン、デフェリオキサミン、副甲状腺ホルモン、副甲状腺ホルモンのフラグメント、抗菌剤、抗真菌剤、ビタミン；これらの化合物の類似物、フラグメント、擬剤、及びポリエチレングリコール変性誘導体；及びこれらのあらゆる組み合わせからなる群より選択される、請求項３の組成物。
【請求項６】 前記生物学的活性剤が、インスリン、ヒト成長ホルモン、インターフェロン、クロモリンナトリウム、またはこれらのあらゆる組み合わせを含む、請求項３の組成物。
【請求項７】 前記生物学的活性剤が、インスリンを含む、請求項３の組成物。
【請求項８】 前記生物学的活性剤が、インターフェロンを含む、請求項３の組成物。
【請求項９】 （Ａ）請求項２に記載の組成物；及び
（Ｂ）（ａ）賦形剤、
（ｂ）希釈剤、
（ｃ）崩壊剤、
（ｄ）潤滑剤、
（ｅ）可塑剤、
（ｆ）着色剤、
（ｇ）投薬媒体、または
（ｈ）これらのあらゆる組み合わせ；
を含む投薬単位形態。
【請求項１０】 前記活性剤が、生物学的活性剤、化学的活性剤、及びこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項９に記載の投薬単位形態。
【請求項１１】 前記生物学的活性剤が、少なくとも１つのタンパク質、ポリペプチド、ペプチド、ホルモン、多糖類、ムコ多糖類、炭水化物、または脂質を含む、請求項１０に記載の投薬単位形態。
【請求項１２】 前記生物学的活性剤が、成長ホルモン、ヒト成長ホルモン、組換えヒト成長ホルモン、ウシ成長ホルモン、ブタ成長ホルモン、成長ホルモン放出ホルモン、インターフェロン、α-インターフェロン、β-インターフェロン、γ-インターフェロン、インターロイキン-１、インターロイキン-２、インスリン、ブタインスリン、ウシインスリン、ヒトインスリン、ヒト組換えインスリン、インスリン様増殖因子、インスリン様増殖因子-ｌ、ヘパリン、未分画ヘパリン、ヘパリノイド、デルマタン、コンドロイチン、低分子量ヘパリン、極低分子量ヘパリン、超低分子量ヘパリン、カルシトニン、サケカルシトニン、ウナギカルシトニン、ヒトカルシトニン、エリトロポエチン、心房性ナトリウム利尿因子、抗原、モノクローナル抗体、ソマトスタチン、プロテアーゼ阻害剤、アドレノコルチコトロピン、ゴナドトロピン放出ホルモン、オキシトシン、黄体形成ホルモン放出ホルモン、卵胞刺激ホルモン、グルコセレブロシダーゼ、トロンボポエチン、フィルグラスチム、プロスタグランジン、シクロスポリン、バソプレシン、クロモリンナトリウム、ナトリウムクロモグリカート、二ナトリウムクロモグリカート、バンコマイシン、デフェリオキサミン、副甲状腺ホルモン、副甲状腺ホルモンのフラグメント、抗菌剤、抗真菌剤、ビタミン、これらの化合物の類似物、フラグメント、擬剤、及びポリエチレングリコール変性誘導体、及びこれらのあらゆる組み合わせからなる群より選択される、請求項１０の投薬単位形態。
【請求項１３】 前記生物学的活性剤が、インスリン、ヒト成長ホルモン、インターフェロン、クロモリンナトリウム、またはこれらのあらゆる組み合わせを含む、請求項１０に記載の投薬単位形態。
【請求項１４】 前記活性剤がインスリンを含む、請求項９の投薬単位形態。
【請求項１５】 前記活性剤がインターフェロンを含む、請求項９の投薬単位形態。
【請求項１６】 錠剤、カプセル、粒子、粉末、薬包、または液体の形態である、請求項９の投薬単位形態。
【請求項１７】 前記投薬媒体が、水、２５％の 水性プロピレングリコール、リン酸緩衝液、１，２-プロパンジオール、エタノール、及びこれらのあらゆる組み合わせから選択される液体である、請求項９に記載の投薬単位形態。
【請求項１８】 生物学的活性剤を、前記剤を必要とする動物に投与する方法であって、請求項３の組成物を、前記動物に経口投与する工程を含む方法。
【請求項１９】 以下：
（Ａ）少なくとも一つの活性剤；
（Ｂ）請求項１の化合物；及び
（Ｃ）任意に、投薬媒体；
を混合する工程を含む組成物の調製方法。
【請求項２０】 請求項３の組成物を、これを必要とする患者に投与する工程を含む、疾患の治療方法。
【請求項２１】 下式：
【化３】

を有する無水化合物及びその塩。
【請求項２２】 無水ナトリウム=４-[（４-クロロ-２-ヒドロキシベンゾイル）アミノ]ブタノエート。
【請求項２３】 前記塩が、一ナトリウム塩である、請求項１の化合物。
【請求項２４】 下式：
【化４】

を有する化合物の０．５水和物及びその塩。
【請求項２５】 ナトリウム=４-[（４-クロロ-２-ヒドロキシベンゾイル）アミノ]ブタノエート０．５水和物。
【請求項２６】 前記塩が、一ナトリウム塩である、請求項２４の０．５水和物。
【請求項２７】 下式：
【化５】

を有する化合物のイソプロパノール溶媒和化合物及びその塩。
【請求項２８】 ナトリウム=４-[（４-クロロ-２-ヒドロキシベンゾイル）アミノ]ブタノエートイソプロパノール溶媒和化合物。
【請求項２９】 前記塩が、一ナトリウム塩である、請求項２７のイソプロパノール溶媒和化合物。
【請求項３０】 （ａ）活性剤；及び
（ｂ）請求項２１乃至２３のいずれか一項の無水化合物；
を含む組成物。
【請求項３１】 （ａ）活性剤；及び
（ｂ）請求項２４乃至２６のいずれか一項の０．５水和物；
を含む組成物。
【請求項３２】 （ａ）活性剤；及び
（ｂ）請求項２７乃至２９のいずれか一項のイソプロパノール溶媒和化合物；
を含む組成物。
【請求項３３】 前記活性剤が、インスリンである、請求項３０乃至３２のいずれか一項の組成物。
【請求項３４】 前記活性剤が、ヒト成長ホルモンである、請求項３０乃至３２のいずれか一項の組成物。
【請求項３５】 前記活性剤が、組換えヒト成長ホルモンである、請求項３０乃至３２のいずれか一項の組成物。
【請求項３６】 前記活性剤が、クロモリンナトリウムである、請求項３０乃至３２のいずれか一項の組成物。
【請求項３７】 前記活性剤が、ヘパリンである、請求項３０乃至３２のいずれか一項の組成物。
【請求項３８】 前記活性剤が、カルシトニンである、請求項３０乃至３２のいずれか一項の組成物。
【請求項３９】 前記活性剤が、パラチロイドホルモンである、請求項３０乃至３２のいずれか一項の組成物。
【請求項４０】 （Ａ）請求項３０乃至３９のいずれか一項の組成物；及び
（Ｂ）（ａ）賦形剤、
（ｂ）希釈剤、
（ｃ）崩壊剤、
（ｄ）潤滑剤、
（ｅ）可塑剤、
（ｆ）着色剤、
（ｇ）投薬媒体、または
（ｈ）これらのあらゆる組み合わせ；
を含む固体経口投薬形態。
【請求項４１】 前記固体投薬単位形態が、錠剤またはカプセルである、請求項４０の固体経口投薬形態。
【請求項４２】 活性剤を、前記剤を必要とする動物に投与する方法であって、請求項３０乃至３９のいずれか一項の組成物を動物に経口投与する工程を含む方法。
【請求項４３】 活性剤を、前記剤を必要とする動物に投与する方法であって、請求項４０または４１の固体経口投薬形態を動物に経口投与する工程を含む方法。

（実施例１ｅ． ナトリウム=４-[（４-クロロ-２-ヒドロキシベンゾイル）アミノ]ブタノエート=０．５水和物の調製）
22Lのフラスコに、オーバーヘッドスターラーを装備した。脱塩水（2000mL）及び４-[（４-クロロ-２-ヒドロキシ-ベンゾイル）アミノ]ブタン酸（380.0g、1.47mol）を加えて撹拌を開始した。水（500mL）中の水酸化ナトリウム（59.0g、1.48mol）の溶液を反応器に加えた。水（1500mL）を反応器に加え、生じたスラリーを完全な溶液が得られるまで加熱した。反応混合物を常温に冷却した後、減圧下で濃縮乾燥させた。得られた固体をフラスコから掻き取り、50℃にて真空乾燥させて401.2gのナトリウム=４-[（４-クロロ-２-ヒドロキシベンゾイル）アミノ]ブタノエート０．５水和物を乳白色固体として得た。収率は96.9％であった。

Claims (43)

1. 下式：
   

   

   の化合物及びその塩。
2. （Ａ）活性剤；及び
   （Ｂ）下式：
   

   

   を有する化合物、その塩、またはそれら混合物；
   を含む組成物。
3. 前記活性剤が、生物学的活性剤、化学的活性剤、及びこれらの混合物からなる群より選択される、請求項２の組成物。
4. 前記生物学的活性剤が、少なくとも１つのタンパク質、ポリペプチド、ペプチド、ホルモン、多糖類、ムコ多糖類、炭水化物、または脂質を含む、請求項３の組成物。
5. 前記生物学的活性剤が、成長ホルモン、ヒト成長ホルモン、組換えヒト成長ホルモン、ウシ成長ホルモン、ブタ成長ホルモン、成長ホルモン放出ホルモン、インターフェロン、α-インターフェロン、β-インターフェロン、γ-インターフェロン、インターロイキン-１、インターロイキン-２、インスリン、ブタインスリン、ウシインスリン、ヒトインスリン、ヒト組換えインスリン、インスリン様増殖因子、インスリン様増殖因子-ｌ、ヘパリン、未分画ヘパリン、ヘパリノイド、デルマタン、コンドロイチン、低分子量ヘパリン、極低分子量ヘパリン、超低分子量ヘパリン、カルシトニン、サケカルシトニン、ウナギカルシトニン、ヒトカルシトニン、エリトロポエチン（ＥＰＯ）、心房性ナトリウム利尿因子、抗原、モノクローナル抗体、ソマトスタチン、プロテアーゼ阻害剤、アドレノコルチコトロピン、ゴナドトロピン放出ホルモン、オキシトシン、黄体形成ホルモン放出ホルモン、卵胞刺激ホルモン、グルコセレブロシダーゼ、トロンボポエチン、フィルグラスチム、プロスタグランジン、シクロスポリン、バソプレシン、クロモリンナトリウム、ナトリウムクロモグリカート、二ナトリウムクロモグリカート、バンコマイシン、デフェリオキサミン、副甲状腺ホルモン、副甲状腺ホルモンのフラグメント、抗菌剤、抗真菌剤、ビタミン；これらの化合物の類似物、フラグメント、擬剤、及びポリエチレングリコール変性誘導体；及びこれらのあらゆる組み合わせからなる群より選択される、請求項３の組成物。
6. 前記生物学的活性剤が、インスリン、ヒト成長ホルモン、インターフェロン、クロモリンナトリウム、またはこれらのあらゆる組み合わせを含む、請求項３の組成物。
7. 前記生物学的活性剤が、インスリンを含む、請求項３の組成物。
8. 前記生物学的活性剤が、インターフェロンを含む、請求項３の組成物。
9. （Ａ）請求項２に記載の組成物；及び
   （Ｂ）（ａ）賦形剤、
   （ｂ）希釈剤、
   （ｃ）崩壊剤、
   （ｄ）潤滑剤、
   （ｅ）可塑剤、
   （ｆ）着色剤、
   （ｇ）投薬媒体、または
   （ｈ）これらのあらゆる組み合わせ；
   を含む投薬単位形態。
10. 前記活性剤が、生物学的活性剤、化学的活性剤、及びこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項９に記載の投薬単位形態。
11. 前記生物学的活性剤が、少なくとも１つのタンパク質、ポリペプチド、ペプチド、ホルモン、多糖類、ムコ多糖類、炭水化物、または脂質を含む、請求項１０に記載の投薬単位形態。
12. 前記生物学的活性剤が、成長ホルモン、ヒト成長ホルモン、組換えヒト成長ホルモン、ウシ成長ホルモン、ブタ成長ホルモン、成長ホルモン放出ホルモン、インターフェロン、α-インターフェロン、β-インターフェロン、γ-インターフェロン、インターロイキン-１、インターロイキン-２、インスリン、ブタインスリン、ウシインスリン、ヒトインスリン、ヒト組換えインスリン、インスリン様増殖因子、インスリン様増殖因子-ｌ、ヘパリン、未分画ヘパリン、ヘパリノイド、デルマタン、コンドロイチン、低分子量ヘパリン、極低分子量ヘパリン、超低分子量ヘパリン、カルシトニン、サケカルシトニン、ウナギカルシトニン、ヒトカルシトニン、エリトロポエチン、心房性ナトリウム利尿因子、抗原、モノクローナル抗体、ソマトスタチン、プロテアーゼ阻害剤、アドレノコルチコトロピン、ゴナドトロピン放出ホルモン、オキシトシン、黄体形成ホルモン放出ホルモン、卵胞刺激ホルモン、グルコセレブロシダーゼ、トロンボポエチン、フィルグラスチム、プロスタグランジン、シクロスポリン、バソプレシン、クロモリンナトリウム、ナトリウムクロモグリカート、二ナトリウムクロモグリカート、バンコマイシン、デフェリオキサミン、副甲状腺ホルモン、副甲状腺ホルモンのフラグメント、抗菌剤、抗真菌剤、ビタミン、これらの化合物の類似物、フラグメント、擬剤、及びポリエチレングリコール変性誘導体、及びこれらのあらゆる組み合わせからなる群より選択される、請求項１０の投薬単位形態。
13. 前記生物学的活性剤が、インスリン、ヒト成長ホルモン、インターフェロン、クロモリンナトリウム、またはこれらのあらゆる組み合わせを含む、請求項１０に記載の投薬単位形態。
14. 前記活性剤がインスリンを含む、請求項９の投薬単位形態。
15. 前記活性剤がインターフェロンを含む、請求項９の投薬単位形態。
16. 錠剤、カプセル、粒子、粉末、薬包、または液体の形態である、請求項９の投薬単位形態。
17. 前記投薬媒体が、水、２５％の 水性プロピレングリコール、リン酸緩衝液、１，２-プロパンジオール、エタノール、及びこれらのあらゆる組み合わせから選択される液体である、請求項９に記載の投薬単位形態。
18. 生物学的活性剤を、前記剤を必要とする動物に投与する方法であって、請求項３の組成物を、前記動物に経口投与する工程を含む方法。
19. 以下：
    （Ａ）少なくとも一つの活性剤；
    （Ｂ）請求項１の化合物；及び
    （Ｃ）任意に、投薬媒体；
    を混合する工程を含む組成物の調製方法。
20. 請求項３の組成物を、これを必要とする患者に投与する工程を含む、疾患の治療方法。
21. 下式：
    

    

    を有する無水化合物及びその塩。
22. 無水ナトリウム=４-[（４-クロロ-２-ヒドロキシベンゾイル）アミノ]ブタノエート。
23. 前記塩が、一ナトリウム塩である、請求項１の化合物。
24. 下式：
    

    

    を有する化合物の一水和物及びその塩。
25. ナトリウム=４-[（４-クロロ-２-ヒドロキシベンゾイル）アミノ]ブタノエート一水和物。
26. 前記塩が、一ナトリウム塩である、請求項２４の一水和物。
27. 下式：
    

    

    を有する化合物のイソプロパノール溶媒和化合物及びその塩。
28. ナトリウム=４-[（４-クロロ-２-ヒドロキシベンゾイル）アミノ]ブタノエートイソプロパノール溶媒和化合物。
29. 前記塩が、一ナトリウム塩である、請求項２７のイソプロパノール溶媒和化合物。
30. （ａ）活性剤；及び
    （ｂ）請求項２１乃至２３のいずれか一項の無水化合物；
    を含む組成物。
31. （ａ）活性剤；及び
    （ｂ）請求項２４乃至２６のいずれか一項の一水和物；
    を含む組成物。
32. （ａ）活性剤；及び
    （ｂ）請求項２７乃至２９のいずれか一項のイソプロパノール溶媒和化合物；
    を含む組成物。
33. 前記活性剤が、インスリンである、請求項３０乃至３２のいずれか一項の組成物。
34. 前記活性剤が、ヒト成長ホルモンである、請求項３０乃至３２のいずれか一項の組成物。
35. 前記活性剤が、組換えヒト成長ホルモンである、請求項３０乃至３２のいずれか一項の組成物。
36. 前記活性剤が、クロモリンナトリウムである、請求項３０乃至３２のいずれか一項の組成物。
37. 前記活性剤が、ヘパリンである、請求項３０乃至３２のいずれか一項の組成物。
38. 前記活性剤が、カルシトニンである、請求項３０乃至３２のいずれか一項の組成物。
39. 前記活性剤が、パラチロイドホルモンである、請求項３０乃至３２のいずれか一項の組成物。
40. （Ａ）請求項３０乃至３９のいずれか一項の組成物；及び
    （Ｂ）（ａ）賦形剤、
    （ｂ）希釈剤、
    （ｃ）崩壊剤、
    （ｄ）潤滑剤、
    （ｅ）可塑剤、
    （ｆ）着色剤、
    （ｇ）投薬媒体、または
    （ｈ）これらのあらゆる組み合わせ；
    を含む固体経口投薬形態。
41. 前記固体投薬単位形態が、錠剤またはカプセルである、請求項４０の固体経口投薬形態。
42. 活性剤を、前記剤を必要とする動物に投与する方法であって、請求項３０乃至３９のいずれか一項の組成物を動物に経口投与する工程を含む方法。
43. 活性剤を、前記剤を必要とする動物に投与する方法であって、請求項４０または４１の固体経口投薬形態を動物に経口投与する工程を含む方法。