JP2004513940A5

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Publication number: JP2004513940A5
Application number: JP2002542781A
Authority: JP
Filing date: 2001-11-05
Publication date: 2005-04-07
Anticipated expiration: 2021-11-05

Description

【００８５】
例えば、Ａが−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ₂）₂−であり、Ｒ¹が４−フルオロフェニルであり、Ｒ²が水素である式（Ｉ）の化合物は、３−〔４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）フェニル〕−１−（４−フルオロ−フェニル）プロパン−１−オンと命名される。

【０１１６】
３−〔４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）フェニル〕−１−（２−フルオロ−４−モルホリン−４−イルフェニル）プロパン−１−オン、

【０１１８】
３−〔４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）フェニル〕−１−〔４−（エチルアミノ−カルボニル）ピペラジン−４−イルフェニル〕プロパン−１−オン、

【０１２０】
３−〔４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）フェニル〕−１−〔４−（エトキシカルボニル）ピペラジン−４−イル−２−フルオロフェニル〕プロパン−１−オン、又は

【０１２２】
３−〔４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）フェニル〕−１−〔４−（メタンスルホニル）ピペラジン−４−イルフェニル〕プロパン−１−オン、又は

【０１２４】
３−〔４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）フェニル〕−１−〔４−（ｎ−プロパンスルホニル）ピペラジン−４−イルフェニル〕プロパン−１−オン。

Claims

一般式（Ｉ）：

〔式中、
Ｒ¹は、場合により置換されているアリールであり；
ここで、Ｒ¹は、（Ｃ_1-6）アルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ、ハロゲン、ハロゲンアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、シクロアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ又は場合により置換されているヘテロシクリルから独立して選択される置換基１、２又は３個で場合により置換され；
Ｒ²は、水素、（Ｃ_1-6）アルキル又はハロゲンであり；
Ａは、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ₂）_n−又は−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ₂−Ｏ−であり；そして
下付き添字ｎは２〜６までの整数である〕で示される化合物、あるいは個別の異性体、異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物、又は薬学的に許容されうるその塩若しくは溶媒和物。
Ａが−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ₂）_n−であり、ｎが２である、請求項１記載の化合物。
Ｒ¹が、（Ｃ_1-6）アルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ、ハロゲン、エチレンジオキシ、又は場合により置換されているヘテロシクリルから独立して選択される置換基１、２又は３個で場合により置換されているアリールである、請求項２記載の化合物。
Ｒ¹が、ハロゲン、アルコキシ、又は場合により置換されているヘテロシクリルから独立して選択される置換基１、２又は３個で場合により置換されているフェニルである、請求項３記載の化合物。
Ｒ¹が、ハロゲン又はアルコキシから独立して選択される置換基１、２又は３個で場合により置換されているフェニルである、請求項４記載の化合物。
３−〔４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）フェニル〕−１−（４−フルオロ−フェニル）プロパン−１−オン、
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−〔４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル−アミノ）フェニル〕プロパン−１−オン、
１−（４−クロロフェニル）−３−〔４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル−アミノ）フェニル〕プロパン−１−オン、
１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−〔４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル−アミノ）フェニル〕プロパン−１−オン、
３−〔４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）フェニル〕−１−（フェニル）プロパン−１−オン、又は
３−〔４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）フェニル〕−１−（２−フルオロ−４−メトキシフェニル）プロパン−１−オンである請求項５記載の化合物、あるいは個別の異性体、異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物、又は薬学的に許容されうるその塩若しくは溶媒和物。
Ｒ¹が、場合により置換されているヘテロシクリル又はハロゲンから独立して選択される置換基１、２又は３個で置換されているフェニルである、請求項３記載の化合物。
Ｒ¹が、場合により置換されているモルホリン−４−イル、場合により置換されているピペラジン−４−イル、クロロ又はフルオロから独立して選択される置換基１、２又は３個で置換されているフェニルである、請求項７記載の化合物。
３−〔４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）フェニル〕−１−（４−モルホリン−４−イルフェニル）プロパン−１−オン、
３−〔４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）フェニル〕−１−（２−フルオロ−４−モルホリン−４−イルフェニル）プロパン−１−オン、
３−〔４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）フェニル〕−１−〔４−（エチルアミノ−カルボニル）ピペラジン−４−イルフェニル〕プロパン−１−オン、
３−〔４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）フェニル〕−１−〔４−（エトキシ−カルボニル）ピペラジン−４−イル−２−フルオロフェニル〕プロパン−１−オン、
３−〔４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）フェニル〕−１−〔４−（メタン−スルホニル）ピペラジン−４−イルフェニル〕プロパン−１−オン、又は
３−〔４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）フェニル〕−１−〔４−（ｎ−プロパン−スルホニル）ピペラジン−４−イルフェニル〕プロパン−１−オンである請求項８記載の化合物、あるいは個別の異性体、異性体のラセミ若しくは非ラセミ混合物、又は薬学的に許容されうるその塩若しくは溶媒和物。
Ｒ²が水素である、請求項３記載の化合物。
Ａが−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ₂−Ｏ−である、請求項１記載の化合物。
Ｒ¹が、（Ｃ_1-6）アルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、ハロゲン、エチレンジオキシ、又は場合により置換されているヘテロシクリルから独立して選択される置換基１、２又は３個で場合により置換されているアリールである、請求項１１記載の化合物。
Ｒ¹が、（Ｃ_1-6）アルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、ハロゲン、エチレンジオキシ、場合により置換されているモルホリン−４−イル、又は場合により置換されているピペラジン−４−イルから独立して選択される置換基１、２又は３個で場合により置換されているフェニルである、請求項１２記載の化合物。
Ｒ¹が、アルコキシ又はエチレンジオキシから独立して選択される置換基１、２又は３個で場合により置換されているフェニルである、請求項１３記載の化合物。
Ｒ²が水素である、請求項１４記載の化合物。
請求項１〜１５のいずれか１項記載の化合物の少なくとも１つの治療上有効な量を、薬学的に許容されうる担体の少なくとも１つと混合して含む医薬組成物。
請求項１〜１５のいずれか１項記載の化合物の少なくとも１つが、ＩＰレセプターアンタゴニストによる処置で緩和される疾患状態を有する被検体への投与に適している、請求項１８記載の医薬組成物。
疾患状態の処置又は予防に使用される、請求項１〜１５のいずれか１項記載の化合物。
ＩＰレセプターアンタゴニストによる処置で緩和される疾患状態を処置又は予防する薬剤を製造するための、請求項１〜１５のいずれか１項記載の化合物の使用。
疾患状態が、疼痛、炎症、尿路疾患状態、アレルギー若しくは喘息による呼吸器疾患状態、浮腫形成、又は低血圧性血管疾患に関連する、請求項１９記載の使用。
請求項１〜１５のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物の調製方法であって、
式（ＩＩ）：

（式中、Ａ¹は、−（ＣＨ₂）_n−又は−ＣＨ₂Ｏ−であり、Ｒ¹、Ｒ²及びｎは、請求項１におけるのと同義である）で示される化合物を、式（ＩＩＩ）：

（式中、Ｘはハロゲンである）で示される化合物と反応させて、式（Ｉ）：

（式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＡは請求項１におけるのと同義である）で示される化合物を得、
所望の場合は、式（Ｉ）の化合物を薬学的に許容されうる塩に変換することを含む方法。
請求項２１記載の方法又は等価な方法により調製される、請求項１〜１５のいずれか１項記載の化合物。