RU2007137266A - Хиназолиноновые антагонисты кальциевых каналов т-типа - Google Patents

Хиназолиноновые антагонисты кальциевых каналов т-типа Download PDF

Info

Publication number
RU2007137266A
RU2007137266A RU2007137266/04A RU2007137266A RU2007137266A RU 2007137266 A RU2007137266 A RU 2007137266A RU 2007137266/04 A RU2007137266/04 A RU 2007137266/04A RU 2007137266 A RU2007137266 A RU 2007137266A RU 2007137266 A RU2007137266 A RU 2007137266A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dihydroquinazolin
trifluoroethyl
phenyl
chloro
ethyl
Prior art date
Application number
RU2007137266/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Джеймс К. БЭРРОУ (US)
Джеймс К. БЭРРОУ
Ровена В. КЬЮБ (US)
Ровена В. КЬЮБ
Пхунг Ле НГО (US)
Пхунг Ле НГО
Кеннет Э. РИТТЛ (US)
Кеннет Э. РИТТЛ
Чжицян ЯН (US)
Чжицян ЯН
Стивен Д. ЯНГ (US)
Стивен Д. ЯНГ
Original Assignee
Мерк энд Ко., Инк. (US)
Мерк Энд Ко., Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк энд Ко., Инк. (US), Мерк Энд Ко., Инк. filed Critical Мерк энд Ко., Инк. (US)
Publication of RU2007137266A publication Critical patent/RU2007137266A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
    • C07D239/80—Oxygen atoms
    • C07D239/82—Oxygen atoms with an aryl radical attached in position 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
    • C07D239/80—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I ! ! где Х1, Х2 и Х3 выбирают независимо из группы, состоящей из ! (1) водорода, ! (2) фтора, ! (3) хлора и ! (4) брома; ! R1 представляет собой фенил, С1-6-алкил или С3-6-циклоалкил, которые являются незамещенными или замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из ! (1) галогена, ! (2) С1-6-алкила, который является незамещенным или замещен галогеном, гидроксилом или фенилом, ! (3) -ОС1-6-алкила, который является незамещенным или замещен галогеном, гидроксилом или фенилом, ! (4) -CN, ! (5) -NR5R6, где R5 и R6 выбирают независимо из числа водорода, С1-6-алкила и С1-6-алкилфенила, и ! (6) -S(O)nС1-6-алкила, где n равен 0, 1 или 2; ! R2 представляет собой С1-6-алкил, С3-6-циклоалкил, фенил, С2-6-алкенил или С2-6-алкинил, которые являются незамещенными или замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из ! (1) фтора, ! (2) хлора, ! (3) -ОС1-6-алкила, который является незамещенным или замещен галогеном, гидроксилом или фенилом, ! (4) -S(O)nС1-6-алкила, ! (5) -ОН, ! (6) =О, ! (7) -СНО, ! (8) -СО2-С1-6-алкила, ! (9) С3-6-циклоалкила, ! (10) диоксанила и ! (11) фенила, который является незамещенным или замещен галогеном, гидроксилом, С1-6-алкилом или -ОС1-6-алкилом; ! R3 представляет собой С1-6-алкил, замещенный одним или несколькими группами фтора, и который, необязательно, замещен другим заместителем, выбранным из группы, состоящей из ! (1) С1-6-алкила, ! (2) С3-6-циклоалкила, ! (3) фенила и ! (4) пиридила; ! и его фармацевтически приемлемая соль и отдельные диастереомеры. ! 2. Соединение по п.1, где Х1 выбирают из группы, состоящей из ! (1) фтора, ! (2) хлора и ! (3) брома; ! Х2 выбирают из группы, состоящей из ! (1) фтора, ! (2) хлора, и ! Х3 представляет собой водород. ! 3. Соединение по п.2, где Х1 представляет с�

Claims (29)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где Х1, Х2 и Х3 выбирают независимо из группы, состоящей из
(1) водорода,
(2) фтора,
(3) хлора и
(4) брома;
R1 представляет собой фенил, С1-6-алкил или С3-6-циклоалкил, которые являются незамещенными или замещены заместителем, выбранным из группы, состоящей из
(1) галогена,
(2) С1-6-алкила, который является незамещенным или замещен галогеном, гидроксилом или фенилом,
(3) -ОС1-6-алкила, который является незамещенным или замещен галогеном, гидроксилом или фенилом,
(4) -CN,
(5) -NR5R6, где R5 и R6 выбирают независимо из числа водорода, С1-6-алкила и С1-6-алкилфенила, и
(6) -S(O)nС1-6-алкила, где n равен 0, 1 или 2;
R2 представляет собой С1-6-алкил, С3-6-циклоалкил, фенил, С2-6-алкенил или С2-6-алкинил, которые являются незамещенными или замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(1) фтора,
(2) хлора,
(3) -ОС1-6-алкила, который является незамещенным или замещен галогеном, гидроксилом или фенилом,
(4) -S(O)nС1-6-алкила,
(5) -ОН,
(6) =О,
(7) -СНО,
(8) -СО2-С1-6-алкила,
(9) С3-6-циклоалкила,
(10) диоксанила и
(11) фенила, который является незамещенным или замещен галогеном, гидроксилом, С1-6-алкилом или -ОС1-6-алкилом;
R3 представляет собой С1-6-алкил, замещенный одним или несколькими группами фтора, и который, необязательно, замещен другим заместителем, выбранным из группы, состоящей из
(1) С1-6-алкила,
(2) С3-6-циклоалкила,
(3) фенила и
(4) пиридила;
и его фармацевтически приемлемая соль и отдельные диастереомеры.
2. Соединение по п.1, где Х1 выбирают из группы, состоящей из
(1) фтора,
(2) хлора и
(3) брома;
Х2 выбирают из группы, состоящей из
(1) фтора,
(2) хлора, и
Х3 представляет собой водород.
3. Соединение по п.2, где Х1 представляет собой фтор, Х2 представляет собой водород или фтор, и Х3 представляет собой водород.
4. Соединение по п.2, где Х1 представляет собой хлор, Х2 представляет собой водород или фтор, и Х3 представляет собой водород.
5. Соединение по п.1, где R1 представляет собой фенил или циклопропил, который является незамещенным или замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из
(1) фтора,
(2) хлора,
(3) СН3,
(4) CF3,
(5) OCF3,
(6) ОСН3 и
(7) -N(CH3)2.
6. Соединение по п.5, где R1 представляет собой фенил, который является незамещенным или замещен фтором, метилом или метокси.
7. Соединение по п.5, где R1 представляет собой циклопропил.
8. Соединение по п.6, где R1 представляет собой фенил.
9. Соединение по п.6, где R1 представляет собой пара-фторфенил.
10. Соединение по п.1, где R2 выбирают из группы, состоящей из
(1) СН2СН3,
(2) СН2СН2СН3,
(3) циклопропила,
(4) CF3,
(5) СН2CF3,
(6) СН2CHF2,
(7) СН2С(СН3)3,
(8) СН2СН=СН2,
(9) С=СН2(СН3)
(10) СН2С≡ССН3,
(11) -СО2-СН3,
(12) СН2ОСН2СН3,
(13) СН2СН2СН2СН3,
(14) СН2СН2-диоксанила и
(15) СН2С(СН3)2-фенила.
11. Соединение по п.10, где R2 представляет собой СН2СН3, СН2СН2СН3 или CF3.
12. Соединение по п.1, где R3 выбирают из группы, состоящей из
(1) CF3,
(2) CF2H,
(3) CH2CF3,
(4) CH2CHF2,
(5) CH2CH2F,
(6) CH2CF2CH3,
(6) CH2CF2CF3,
(7) CH2CF2-фенила и
(8) CH2CF2-пиридила.
13. Соединение по п.12, где R3 представляет собой CH2CF3 или CH2CHF2.
14. Соединение, которое выбирают из группы, в которую входят
4-этил-6-хлор-4-фенил-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
(-)-4-этил-6-фтор-4-фенил-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-этил-4-(4-фторфенил)-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
4-аллил-6-хлор-4-(4-фторфенил)-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
(-)-6-хлор-4-(4-фторфенил)-4-пропил-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
4-аллил-5,6-дифтор-4-(4-фторфенил)-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
4-(2,2-дифторэтил)-5,6-дифтор-4-(4-фторфенил)-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
4-этил-5,6-дифтор-4-(4-фторфенил)-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-этил-4-(4-бромфенил)-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-этил-4-(4-цианофенил)-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-циклопропил-4-(4-бромфенил)-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-циклопропил-4-(4-цианофенил)-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-фенил-3-(2,2,2-трифторэтил)-4-(трифторметил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-(фторфенил)-3-(2,2,2-трифторэтил)-4-(трифторметил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-этил-3-(2,2,2-трифторэтил)-4-(трифторметил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-аллил-3-(2,2,2-трифторэтил)-4-(трифторметил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-пропил-3-(2,2,2-трифторэтил)-4-(трифторметил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
4-бутил-6-хлор-3-(2,2,2-трифторэтил)-4-(трифторметил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-циклопропил-3-(2,2,2-трифторэтил)-4-(трифторметил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-(циклопропилэтинил)-3-(2,2,2-трифторэтил)-4-(трифторметил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-этил-4-фенил-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-этил-4-(4-фторфенил)-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-этил-4-(4-метоксифенил)-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-этил-4-(3-метоксифенил)-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-этил-4-(4-метилфенил)-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-этил-4-(3-метилфенил)-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-этил-4-(3-хлорфенил)-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-этил-4-(3-фторфенил)-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-этил-4-(4-хлорфенил)-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-этил-4-(4-диметиламинофенил)-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-этил-4-(2-метоксифенил)-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-фтор-4-этил-4-фенил-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-этил-4-(3,4-дифторфенил)-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-фтор-4-этил-4-фенил-3-(2,2-дифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-фтор-4-бутил-4-фенил-3-(2,2-дифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-фтор-4-этил-4-(4-фторфенил)-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-метоксиметил-4-фенил-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-этоксиметил-4-фенил-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
4-этил-4-(4-фторфенил)-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-фтор-4-аллил-4-фенил-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-фтор-4-(2,2-диметилпропил)-4-фенил-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-фтор-4-(2-фенил-2-метилпропил)-4-фенил-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-фтор-4-этил-4-фенил-3-(2-фторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-фтор-4-бутил-4-фенил-3-(2-фторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-фтор-4-этил-4-фенил-3-(2,2,3,3,3-пентафторпропил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-фтор-4-бутил-4-фенил-3-(2,2,3,3,3-пентафторпропил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-фтор-4-этил-4-фенил-3-(2,2-дифторпропил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-фтор-4-бутил-4-фенил-3-(2,2-дифторпропил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-фтор-4-пентил-4-фенил-3-(2,2-дифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
5-фтор-4-этил-4-фенил-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-5-фтор-4-этил-4-фенил-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-фтор-4-(1-пропинил)-4-фенил-3-(2,2-дифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
3-(2,2-дифторэтил)-4-[2-(1,3-диоксан-2-ил)этил]-6-фтор-4-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-фтор-4-(2-пропенил)-4-фенил-3-(2,2-дифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-фтор-4-бутил-4-фенил-3-(2,2-дифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-фтор-4-этил-4-(4-тиометилфенил)-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-фтор-4-циклопропил-4-фенил-3-(2,2-дифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
3-(2,2-дифторэтил)-6-фтор-4-фенил-4-(фенилэтинил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-этил-4-(4-фторфенил)-3-(2,2-дифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-фтор-4,4-дифенил-3-(2,2-дифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
3-(2,2-дифторэтил)-4-(2-этилбутил)-6-фтор-4-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
3-(2,2-дифторэтил)-6-фтор-4-фенил-4-(2-фенилэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
3-(2,2-дифторэтил)-6-фтор-4-фенил-4-(2-(4-хлорфенил)этил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он,
3-(2,2-дифторэтил)-6-фтор-4-фенил-4-(2-(3-хлорфенил)этил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
3-(2,2-дифторэтил)-6-фтор-4-фенил-4-(2-(4-фторфенил)этил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
3-(2,2-дифторэтил)-6-фтор-4-фенил-4-(2-(4-метоксифенил)этил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
3-(2,2-дифторэтил)-6-фтор-4-фенил-4-(2-(3-метоксифенил)этил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
5-фтор-4-циклопропил-4-фенил-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-фтор-4-метил-4-фенил-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-фтор-4-пропил-4-фенил-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-фтор-4-циклопропил-4-фенил-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-фтор-4-циклопропил-4-(4-фторфенил)-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-циклопропил-4-(4-фторфенил)-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-циклопропил-4-фенил-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
5,6-дифтор-4-этил-4-фенил-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-этил-4-(4-фторфенил)-3-(2,2-дифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
5,8-дифтор-4-этил-4-фенил-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
5,8-дифтор-4-метил-4-фенил-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
5,8-дифтор-4-этил-4-фенил-3-(2,2-дифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-фтор-4-циклопропилметил-4-фенил-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
5-фтор-4-этил-4-фенил-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-(3-пропенил)-4-фенил-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-циклопропилметил-4-(4-фторфенил)-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-циклопропилметил-4-фенил-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
5,6-дифтор-4-пропил-4-фенил-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-этил-4-(3-цианофенил)-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-(3-формилметил)-4-фенил-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-(3-гидроксиэтил)-4-фенил-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-(метоксикарбонил)-4-фенил-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-циклопропил-4-(3,4-дифторфенил)-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
4-[2-(бензиламино)этил]-6-хлор-4-фенил-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-(3-пропенил)-4-(3,4-дифторфенил)-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-пропил-4-(3,4-дифторфенил)-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-(2,2-дифторэтил)-4-фенил-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-(2-фторэтил)-4-фенил-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
5,6-дифтор-4-циклопропилметил-4-(4-фторфенил)-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-(2-этоксиэтил)-4-фенил-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-(2-метоксиэтил)-4-фенил-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-пропил-4-фенил-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
5,6-дифтор-4-(2-фторэтил)-4-(4-фторфенил)-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-(2-гидроксиэтил)-4-(4-фторфенил)-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-(2,2-дифторэтил)-4-(4-фторфенил)-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-(2-фторэтил)-4-(4-фторфенил)-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-(3-пропенил)-4-(4-фторфенил)-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
6-хлор-4-циклопропил-4-изобутил-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он,
6-хлор-4-циклопропил-4-этил-3-(2-фторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он,
4-бутил-6-хлор-4-циклопропил-3-(2,2,2-трифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он,
4-бутил-6-хлор-4-циклопропил-3-(2,2-дифторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
4-бутил-6-хлор-4-циклопропил-3-(2-фторэтил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-он;
или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Фармацевтическая композиция, состоящая из инертного носителя и соединения по п.1.
16. Способ лечения или регуляции эпилепсии у больного млекопитающего, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
17. Способ лечения или регуляции боли у больного млекопитающего, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
18. Способ лечения или регуляции невропатической боли у больного млекопитающего, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
19. Способ лечения или регуляции болезни Паркинсона у больного млекопитающего, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
20. Способ лечения или регуляции эссенциального тремора у больного млекопитающего, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
21. Способ улучшения качества сна у больного млекопитающего, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
22. Способ увеличения REM во сне у больного млекопитающего, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
23. Способ увеличения медленного сна у больного млекопитающего, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
24. Способ снижения фрагментации сна у больного млекопитающего, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
25. Способ лечения инсомнии у больного млекопитающего, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
26. Способ улучшения познания у больного млекопитающего, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
27. Способ улучшения ретенции памяти у больного млекопитающего, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
28. Способ лечения или регуляции психоза у больного млекопитающего, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
29. Способ лечения, регуляции, облегчения или снижения опасности шизофрении у больного млекопитающего, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
RU2007137266/04A 2005-03-09 2006-03-08 Хиназолиноновые антагонисты кальциевых каналов т-типа RU2007137266A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US65995405P 2005-03-09 2005-03-09
US60/659,954 2005-03-09

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007137266A true RU2007137266A (ru) 2009-04-20

Family

ID=36992208

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007137266/04A RU2007137266A (ru) 2005-03-09 2006-03-08 Хиназолиноновые антагонисты кальциевых каналов т-типа

Country Status (15)

Country Link
US (2) US7745452B2 (ru)
EP (1) EP1858520B1 (ru)
JP (1) JP2008533020A (ru)
KR (1) KR20070110081A (ru)
CN (1) CN101137380A (ru)
AT (1) ATE527243T1 (ru)
AU (1) AU2006223469A1 (ru)
BR (1) BRPI0608343A2 (ru)
CA (1) CA2600868A1 (ru)
IL (1) IL185391A0 (ru)
MX (1) MX2007010965A (ru)
NO (1) NO20075074L (ru)
RU (1) RU2007137266A (ru)
WO (1) WO2006098969A2 (ru)
ZA (1) ZA200706740B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2650107C2 (ru) * 2012-09-26 2018-04-09 Мерк Патент Гмбх Производные хиназолинона в качестве ингибиторов parp

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006098969A2 (en) * 2005-03-09 2006-09-21 Merck & Co., Inc. Quinazolinone t-type calcium channel antagonists
CA2685753A1 (en) 2007-05-09 2008-11-20 Neuromed Pharmaceuticals Ltd. Bicyclic pyrimidine derivatives as calcium channel blockers
AU2008275674A1 (en) * 2007-07-10 2009-01-15 Merck & Co., Inc. Quinazolinone T-type calcium channel antagonists
EP2209373B1 (en) * 2007-10-04 2012-05-23 Merck Sharp & Dohme Corp. N-substituted oxindoline derivatives as calcium channel blockers
WO2009044788A1 (ja) * 2007-10-05 2009-04-09 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. ベンゾオキサジノン誘導体
CA2741030A1 (en) 2008-10-20 2010-04-29 Marvin C. Gershengorn Low molecular weight thyroid stimulating hormone receptor (tshr) agonists
FR2937552B1 (fr) * 2008-10-27 2011-05-06 Biocodex Composition pharmaceutique destinee a la prevention ou au traitement du syndrome de sevrage alcoolique
US9206154B2 (en) 2010-04-08 2015-12-08 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Inverse agonists and neutral antagonists for the TSH receptor
US9096531B2 (en) 2010-05-24 2015-08-04 Toa Eiyo Ltd. Fused imidazole derivative
IN2014CH00304A (ru) * 2014-01-24 2015-09-04 Discovery Intermediates Pvt Ltd
US9145388B2 (en) 2014-02-19 2015-09-29 King Fahd University Of Petroleum And Minerals 6-piperazinyl-3,4-dihydroquinazolin-2(1H)-ones
WO2015182724A1 (ja) 2014-05-28 2015-12-03 トーアエイヨー株式会社 置換トロパン誘導体
AU2016341429B2 (en) 2015-10-22 2023-09-21 Cavion, Inc. Methods for treating Angelman Syndrome and related disorders
KR102642063B1 (ko) 2017-02-15 2024-03-04 카비온, 인코포레이티드 칼슘 채널 억제제
CN106749045B (zh) * 2017-03-03 2020-02-14 上海交通大学 一种d-氨基酸氧化酶抑制剂及其制法和应用
EP3615521A4 (en) * 2017-04-26 2021-02-17 Cavion, Inc. MEMORY AND COGNITION IMPROVEMENT, AND TREATMENT OF MEMORY AND COGNITIVE DISORDERS
EP3860571A4 (en) 2018-10-03 2022-06-29 Cavion, Inc. Treating essential tremor using (r)-2-(4-isopropylphenyl)-n-(1-(5-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyridin-2-yl)ethyl)acetamide
MX2022000492A (es) 2019-07-11 2022-07-04 Praxis Prec Medicines Inc Formulaciones de moduladores de canal de calcio tipo t y metodos de uso de estos.

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL102764A0 (en) * 1991-08-16 1993-01-31 Merck & Co Inc Quinazoline derivatives,and pharmaceutical compositions containing them
WO1993004047A1 (en) 1991-08-16 1993-03-04 Merck & Co., Inc. Quinazoline derivatives as inhibitors of hiv reverse transcriptase
DE4320347A1 (de) * 1993-06-19 1994-12-22 Boehringer Mannheim Gmbh Quinazolin-Derivate und diese enthaltende Arzneimittel
WO1999044612A1 (en) * 1998-03-02 1999-09-10 Cocensys, Inc. Substituted quinazolines and analogs and the use thereof
GB0008269D0 (en) * 2000-04-05 2000-05-24 Astrazeneca Ab Combination chemotherapy
JP3691341B2 (ja) * 2000-05-16 2005-09-07 日新製鋼株式会社 精密打抜き性に優れたオーステナイト系ステンレス鋼板
EP1553946A4 (en) * 2002-10-17 2008-07-16 Merck & Co Inc SLEEP IMPROVEMENT USING T-TYPE CALCIUM CHANNEL ANTAGONISTS
JP4719681B2 (ja) * 2003-09-23 2011-07-06 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション キナゾリンカリウムチャネル阻害剤
US20070010537A1 (en) * 2004-08-20 2007-01-11 Kazumasa Hamamura Fused pyramidine derivative and use thereof
WO2006098969A2 (en) * 2005-03-09 2006-09-21 Merck & Co., Inc. Quinazolinone t-type calcium channel antagonists
US20070162299A1 (en) * 2006-01-12 2007-07-12 Atsuko Ito Materials location system and selecting method of materials receiving locations

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2650107C2 (ru) * 2012-09-26 2018-04-09 Мерк Патент Гмбх Производные хиназолинона в качестве ингибиторов parp

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0608343A2 (pt) 2016-10-04
US20100261741A1 (en) 2010-10-14
EP1858520A2 (en) 2007-11-28
EP1858520B1 (en) 2011-10-05
WO2006098969A2 (en) 2006-09-21
NO20075074L (no) 2007-11-30
CN101137380A (zh) 2008-03-05
KR20070110081A (ko) 2007-11-15
JP2008533020A (ja) 2008-08-21
IL185391A0 (en) 2008-02-09
ATE527243T1 (de) 2011-10-15
EP1858520A4 (en) 2010-02-10
ZA200706740B (en) 2008-09-25
WO2006098969A3 (en) 2007-03-01
AU2006223469A1 (en) 2006-09-21
MX2007010965A (es) 2007-09-19
US7745452B2 (en) 2010-06-29
US20080167329A1 (en) 2008-07-10
CA2600868A1 (en) 2006-09-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007137266A (ru) Хиназолиноновые антагонисты кальциевых каналов т-типа
JP2005536475A5 (ru)
RU2218328C2 (ru) Замещенные фенильные производные, их получение и применение
RU2361860C2 (ru) Новые замещенные 3-сера-индолы
RU2382034C2 (ru) Соединения аминохиназолинов
RU2365588C2 (ru) Хиназолиновые соединения
RU2007137649A (ru) 2-(4-оксо-4н-хиназолин-3-ил)ацетамиды и их использование в качестве вазопрессин v3 антагонистов
JP2007519754A5 (ru)
RU2017129757A (ru) ИНГИБИТОРЫ TrkA КИНАЗЫ
RU2006107785A (ru) 2, 4-пиримидиндиамины, применяемые в лечении неопластических болезней, воспалительных и иммунных расстройств
WO2006060109B1 (en) 2-aminopyridine compounds useful as beta-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease
RU96111418A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИНДИОНА, ПИРИМИДИНТРИОНА, ТРИАЗИНДИОНА, ТЕТРАГИДРОХИНАЗОЛИНДИОНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ α1 АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ
RU2011139321A (ru) Модулирующие jak киназу хиназолиновые производные и способы их применения
RU2004135064A (ru) Новые замещенные индолы
RU2004130488A (ru) Пиримидиновые производные
JP2003528917A5 (ru)
AR053357A1 (es) Uso de un inhibidor de quinasa del receptor del factor de crecimiento epidermico (efgr) en pacientes resistentes a gefitinib
JP2004513940A5 (ru)
JP2013501749A5 (ru)
PE20041061A1 (es) Imidazol-4-il-etinil-piridina
CA2535614A1 (en) Quinazoline analogs as receptor tyrosine kinase inhibitors
RU2003115426A (ru) Замещенные производные 2-фениламиноимидазолинфенилкетона в качестве антагонистов ip
JP2004507527A5 (ru)
RU2007144989A (ru) 4-фенил-5-оксо-1,4,5,6,7,8-гексагидрохинолиновые производные в качестве лекарственных средств для лечения бесплодия
RU2012131276A (ru) Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаина

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20090421