RU2012131276A - Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаина - Google Patents

Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаина Download PDF

Info

Publication number
RU2012131276A
RU2012131276A RU2012131276/04A RU2012131276A RU2012131276A RU 2012131276 A RU2012131276 A RU 2012131276A RU 2012131276/04 A RU2012131276/04 A RU 2012131276/04A RU 2012131276 A RU2012131276 A RU 2012131276A RU 2012131276 A RU2012131276 A RU 2012131276A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
alkyl
dioxo
pyrazol
nicotinamide
Prior art date
Application number
RU2012131276/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2567392C2 (ru
Inventor
Андреас КЛИНГ
Катя ЯНТОС
Хельмут Мак
Ахим МЕЛЛЕР
Вильфрид Хорнбергер
Гизела БАКФИШ
Яньбинь ЛАО
Марьолен НЕЙСЕН
Original Assignee
Эбботт Гмбх Унд Ко. Кг
Эбботт Лэборетриз
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эбботт Гмбх Унд Ко. Кг, Эбботт Лэборетриз filed Critical Эбботт Гмбх Унд Ко. Кг
Publication of RU2012131276A publication Critical patent/RU2012131276A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2567392C2 publication Critical patent/RU2567392C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/08—Mydriatics or cycloplegics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
    • C07D207/277—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D207/28—2-Pyrrolidone-5- carboxylic acids; Functional derivatives thereof, e.g. esters, nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Карбоксамидное соединение формулы Iв которомRявляется C-C-алкилом, C-C-алкенилом, C-C-алкинилом, где последние 3 упомянутые радикалы могут быть частично или полностью галогенированы и/или иметь 1, 2 или 3 заместителя R,C-C-циклоалкилом, C-C-циклоалкил-C-C-алкилом, где CHгруппа в циклоалкильном фрагменте последних двух упомянутых радикалов может быть заменена на O, NH, или S, или два смежных атома С могут образовывать двойную связь, где циклоалкильный фрагмент может дополнительно иметь 1, 2, 3 или 4 радикала R,арилом, гетероарилом, арил-C-C-алкилом, арил-C-C-алкенилом, гетероарил-C-C-алкилом или гетероарил-C-C-алкенилом, где арил и гетероарил в последних 6 упомянутых радикалах могут быть незамещенными или иметь 1, 2, 3 или 4 одинаковых или различных радикала R; гдеRвыбирают независимо из OH, SH, COOH, CN, OCHCOOH, C-C-алкокси, C-C-галогеналкокси, C-C-циклоалкилокси, C-C-алкилтио, C-C-галогеналкилтио, COOR, CONRR, SONRR, NR-SO-R, NR-CO-R, SO-Rи NRR,Rвыбирают независимо из OH, SH, COOH, CN, OCHCOOH, галогена, фенила, который необязательно имеет 1, 2 или 3 заместителя R,C-C-алкила, C-C-алкокси, C-C-алкилтио, где алкильные фрагменты в 3 последних упомянутых заместителях могут быть частично или полностью галогенированы и/или иметь 1, 2 или 3 заместителя R,COOR, CONRR, SONRR, NR-SO-R, NR-CO-R, SO-Rи NRR,кроме того, два Rрадикала могут вместе образовывать C-C-алкиленовую группу, или 2 радикала R, соединенных со смежными атомами С циклоалкила, могут образовывать вместе с углеродными атомами, к которым они присоединены, также бензольное кольцо,Rвыбирают независимо из OH, SH, галогена, NO, NH, CN, COOH, OCHCOOH, C-C-алкила, C-C-алкокси, C-C-алкокси-C-C-алкила, C-C-алкилтио, где алкильные фрагменты в последних 4 упомянутых заместителях могут быть частично или полн�

Claims (30)

1. Карбоксамидное соединение формулы I
Figure 00000001
в котором
R1 является C1-C10-алкилом, C2-C10-алкенилом, C2-C10-алкинилом, где последние 3 упомянутые радикалы могут быть частично или полностью галогенированы и/или иметь 1, 2 или 3 заместителя R1a,
C3-C7-циклоалкилом, C3-C7-циклоалкил-C1-C4-алкилом, где CH2 группа в циклоалкильном фрагменте последних двух упомянутых радикалов может быть заменена на O, NH, или S, или два смежных атома С могут образовывать двойную связь, где циклоалкильный фрагмент может дополнительно иметь 1, 2, 3 или 4 радикала R1b,
арилом, гетероарилом, арил-C1-C6-алкилом, арил-C2-C6-алкенилом, гетероарил-C1-C4-алкилом или гетероарил-C2-C6-алкенилом, где арил и гетероарил в последних 6 упомянутых радикалах могут быть незамещенными или иметь 1, 2, 3 или 4 одинаковых или различных радикала R1c; где
R1a выбирают независимо из OH, SH, COOH, CN, OCH2COOH, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, C3-C7-циклоалкилокси, C1-C6-алкилтио, C1-C6-галогеналкилтио, COORa1, CONRa2Ra3, SO2NRa2Ra3, NRa2-SO2-Ra4, NRa2-CO-Ra5, SO2-Ra4 и NRa6Ra7,
R1b выбирают независимо из OH, SH, COOH, CN, OCH2COOH, галогена, фенила, который необязательно имеет 1, 2 или 3 заместителя R1d,
C1-C6-алкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкилтио, где алкильные фрагменты в 3 последних упомянутых заместителях могут быть частично или полностью галогенированы и/или иметь 1, 2 или 3 заместителя R1a,
COORb1, CONRb2Rb3, SO2NRb2Rb3, NRb2-SO2-Rb4, NRb2-CO-Rb5, SO2-Rb4 и NRb6Rb7,
кроме того, два R1b радикала могут вместе образовывать C1-C4-алкиленовую группу, или 2 радикала R1b, соединенных со смежными атомами С циклоалкила, могут образовывать вместе с углеродными атомами, к которым они присоединены, также бензольное кольцо,
R1c выбирают независимо из OH, SH, галогена, NO2, NH2, CN, COOH, OCH2COOH, C1-C6-алкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкокси-C1-C4-алкила, C1-C6-алкилтио, где алкильные фрагменты в последних 4 упомянутых заместителях могут быть частично или полностью галогенированы и/или иметь 1, 2 или 3 заместителя R1a,
C3-C7-циклоалкила, C3-C7-циклоалкил-C1-C4-алкила, C3-C7-циклоалкилокси, где циклоалкильный фрагмент последних трех упомянутых радикалов может иметь 1, 2, 3 или 4 радикала R1b,
арила, гетероарила, O-арила, O-CH2-арила, где последние три упомянутых радикала являются незамещенными в арильном фрагменте или могут нести 1, 2, 3 или 4 радикала R1d,
COORc1, CONRc2Rc3, SO2NRc2Rc3, NRc2-SO2-Rc4, NRc2-CO-Rc5, SO2-Rc4,
-(CH2)p-NRc6Rc7 при p=0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6, и
O-(CH2)q-NRc6Re7 при q=2, 3, 4, 5 или 6; где
Ra1, Rbl и Rc1 являются независимо H, C1-C6-алкилом, C1-C6-галогеналкилом, C1-C6-алкилом, который имеет 1, 2 или 3 заместителя R1a, или C2-C6-алкенилом, C2-C6-алкинилом, C3-C7-циклоалкилом, C3-C7-циклоалкил-C1-C4-алкилом, C3-C7-гетероциклоалкил-C1-C4-алкилом, C1-C6-алкокси-C1-C4-алкилом, арилом, арил-C1-C4-алкилом, гетероарилом или гетероарил-C1-C4-алкилом, где арил или гетероарил в последних 4 упомянутых радикалах являются незамещенными или имеют 1, 2 или 3 заместителя R1d,
Ra2, Rb2 и Rc2 являются независимо H, C1-C6-алкилом, C1-C6-галогеналкилом, C1-C6-алкилом, который имеет 1, 2 или 3 заместителя R1a, или C2-C6-алкенилом, C2-C6-алкинилом, C3-C7-циклоалкилом, C3-C7-циклоалкил-C1-C4-алкилом, C3-C7-гетероциклоалкил-C1-C4-алкилом, C1-C6-алкокси-C1-C4-алкилом, арилом, арил-C1-C4-алкилом, гетероарилом или гетероарил-C1-C4-алкилом, где арил или гетероарил в последних 4 упомянутых радикалах являются незамещенными или имеют 1, 2 или 3 заместителя R1d, и
Ra3, Rb3 и Rc3 являются независимо H, C1-C6-алкилом, C1-C6-галогеналкилом, C1-C6-алкилом, который имеет 1, 2 или 3 заместителя R1a, или C2-C6-алкенилом, C2-C6-алкинилом, C3-C7-циклоалкилом, C3-C7-циклоалкил-C1-C4-алкилом, C3-C7-гетероциклоалкил-C1-C4-алкилом, C1-C6-алкокси-C1-C4-алкилом, арилом, арил-C1-C4-алкилом, гетероарилом, или гетероарил-C1-C4-алкилом, где арил или гетероарил в последних 4 упомянутых радикалах являются незамещенными или имеют 1, 2 или 3 заместителя R1d, или два радикала Ra2 и Ra3, или Rb2 и Rb3, или Rc2 и Rc3 образуют вместе с атомом N необязательно замещенный азотсодержащий 3-7-членный гетероцикл, который может необязательно иметь 1, 2 или 3 дополнительных различных или одинаковых гетероатома из группы O, N, S в качестве членов кольца,
Ra4, Rb4 и Rc4 являются независимо C1-C6-алкилом, C1-C6-галогеналкилом, C1-C6-алкилом, который имеет 1, 2 или 3 заместителя R1a, или C2-C6-алкенилом, C2-C6-алкинилом, C3-C7-циклоалкилом, C3-C7-циклоалкил-C1-C4-алкилом, C3-C7-гетероциклоалкил-C1-C4-алкилом, C1-C6-алкокси-C1-C4-алкилом, арилом, арил-C1-C4-алкилом, гетероарилом или гетероарил-C1-C4-алкилом, где арил или гетероарил в последних 4 упомянутых радикалах являются незамещенными или имеют 1, 2 или 3 заместителя R1d, и
Ra5, Rb5 и Rc5 имеют независимо одно из значений, упомянутых для Ra1, Rb1 и Rc1;
Ra6, Rb6 и Rc6 являются независимо H, C1-C6-алкилом, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкилом, C1-C6-алкилом, который имеет 1, 2 или 3 заместителя R1a, или C2-C6-алкенилом, C2-C6-алкинилом, C3-C7-циклоалкилом, C3-C7-циклоалкил-C1-C4-алкилом, C3-C7-гетероциклоалкил-C1-C4-алкилом, C1-C6-алкокси-C1-C4-алкилом, CO-C1-C6-алкилом, CO-O-C1-C6-алкилом, SO2-C1-C6-алкилом, арилом, гетероарилом, O-арилом, OCH2-арилом, арил-C1-C4-алкилом, гетероарил-C1-C4-алкилом, CO-арилом, CO-гетероарилом, CO-(арил-C1-C4-алкил), CO-(гетероарил-C1-C4-алкил), CO-O-арилом, CO-O-гетероарилом, CO-O-(арил-C1-C4-алкил), CO-O-(гетероарил-C1-C4-алкил), SO2-арилом, SO2-гетероарилом, SO2-(арил-C1-C4-алкил) или SO2-(гетероарил-C1-C4-алкил), где арил или гетероарил в последних 18 упомянутых радикалах являются незамещенными или имеют 1, 2 или 3 заместителя R1d, и
Ra7, Rb7 и Rc7 являются независимо H, C1-C6-алкилом, C1-C6-галогеналкилом, C1-C6-алкилом, который имеет 1, 2 или 3 заместителя R1a, или C2-C6-алкенилом, C2-C6-алкинилом, C3-C7-циклоалкилом, C3-C7-циклоалкил-C1-C4-алкилом, C3-C7-гетероциклоалкил-C1-C4-алкилом, C1-C6-алкокси-C1-C4-алкилом, арилом, арил-C1-C4-алкилом, гетероарилом или гетероарил-C1-C4-алкилом, где арил или гетероарил в последних 4 упомянутых радикалах являются незамещенными или имеют 1, 2 или 3 заместителя R1d, или два радикала Ra6 и Ra7, или Rb6 и Rb7, или Rc6 и Rc7 образуют вместе с атомом N необязательно замещенный азотсодержащий 3-7-членный гетероцикл, который может необязательно иметь 1, 2 или 3 дополнительных различных или одинаковых гетероатома из группы O, N, S в качестве членов кольца, или два радикала R1b, или два радикала R1c, соединенных со смежными атомами С, образуют вместе с атомами С, с которыми они соединены, 4, 5, 6 или 7-членный необязательно замещенный карбоцикл или необязательно замещенный гетероцикл, который имеет 1, 2 или 3 различных или одинаковых гетероатома из группы O, N и S в качестве членов кольца;
R1d выбирают из галогена, OH, SH, NO2, COOH, C(O)NH2, CHO, CN, NH2, OCH2COOH, C1-C6-алкила, C1-C6-галогеналкила, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, C1-C6-алкилтио, C1-C6-галогеналкилтио, CO-C1-C6-алкила, CO-O-C1-C6-алкила, NH-C1-C6-алкила, NHCHO, NH-C(O)C1-C6-алкила и SO2-C1-C6-алкила;
R2 является C3-C7-циклоалкилом, C3-C7-циклоалкил-C1-C4-алкилом, где CH2 группа в циклоалкильном фрагменте последних двух упомянутых радикалов может быть заменена на O, NH, или S, или два смежных атома С могут образовывать двойную связь, где циклоалкильный фрагмент может дополнительно иметь 1, 2, 3 или 4 радикала R2b;
арилом, O-арилом, O-CH2-арилом, гетероарилом, арил-C1-C6-алкилом, арил-C2-C6-алкенилом, гетероарил-C1-C4-алкилом или гетероарил-C2-C6-алкенилом, где арил или гетероарил в последних 8 упомянутых радикалах могут быть незамещенными или иметь 1, 2, 3 или 4 одинаковых или различных радикала R2c; где
R2b имеет одно из значений, указанных для R1b, и
R2c имеет одно из значений, указанных для R1c;
R3 является C1-C4-галогеналкилом или C1-C6-алкилом, C3-C6-алкенилом, C3-C6-алкинилом, C3-C6-циклоалкилом, C3-C6-циклоалкил-C1-C2-алкилом, C3-C6-гетероциклоалкил-C1-C2-алкилом, C1-C4-алкокси-C1-C2-алкилом, где алкил, алкенил, алкокси, алкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил в последних 7 упомянутых радикалах являются незамещенными или имеют 1, 2 или 3 заместителя Rxa,
арилом, арил-C1-C4-алкилом, гетероарилом или гетероарил-C1-C4-алкилом, где арил или гетероарил в последних 4 упомянутых радикалах являются незамещенными или имеют 1, 2 или 3 заместителя Rxd,
где Rxa имеет одно из значений, указанных для R1a, и Rxd имеет одно из значений, указанных для R1d;
R4 и R5 выбирают независимо из галогена, NH2, CN, CF3, CHF2, CH2F, O-CF3, O-CHF2, O-CH2F, COOH, OCH2COOH, C1-C2-алкила, C1-C2-алкокси, C1-C2-алкокси-C1-C2-алкила, C1-C2-алкилтио, CH2NRR', где
R и R' выбирают независимо из водорода и C1-C4-алкила;
m является 0, 1 или 2;
n является 0, 1 или 2; и
его таутомеры, его гидраты, его пролекарства и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Карбоксамидное соединение по п.1, в котором m является 0 или 1, и когда m=1, R5 выбирают из F, Cl, CN, CF3, C1-C2-алкила и C1-C2-алкокси.
3. Карбоксамидное соединение по п.1 или 2, в котором n является 0 или 1, и когда n=1, R4 выбирают из F, Cl, CN, CF3, C1-C2-алкила и C1-C2-алкокси.
4. Карбоксамидное соединение по п.1, в котором R3 выбирают из C1-C6-алкила, C1-C3-галогеналкила, C3-C5-алкенила, C3-C5-алкинила, C3-C6-циклоалкила, C3-C6-циклоалкил-C1-C2-алкила, C3-C6-гетероциклоалкил-C1-C2-алкила, C1-C2-алкокси-C1-C2-алкила, арила и арил-C1-C3-алкила.
5. Карбоксамидное соединение по п.4, в котором R3 выбирают из метила, этила, н-пропила, изопропила, пропенила, бут-2-енила, бут-3-енила, пропинила, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклопропилметила и 2-(морфолин-4-ил)этила.
6. Карбоксамидное соединение по п.4, в котором R3 выбирают из C1-C3-алкила, C1-C3-галогеналкила, C3-C5-алкенила, C3-C5-алкинила, C3-C6-циклоалкила, C1-C2-алкокси-C1-C2-алкила, арила и арил-C1-C3-алкила.
7. Карбоксамидное соединение по п.6, в котором R3 выбирают из метила, этила, пропенила, бут-2-енила, бут-3-енила, пропинила, циклопропанила, циклопропанилметила, фенила и бензила.
8. Карбоксамидное соединение по п.1, в котором R1 выбирают из
C1-C10-алкила, который может быть частично или полностью галогенирован и/или иметь 1, 2 или 3 заместителя R1a,
C3-C7-циклоалкилметила, где циклоалкильный фрагмент может иметь 1, 2, 3 или 4 радикала R1b,
бензила и гетероарилметила, где фенил и гетероарил в последних 2 упомянутых радикалах могут являться незамещенными или иметь 1, 2, 3 или 4 одинаковых или различных радикала R1c.
9. Карбоксамидное соединение по п.8, в котором R1 является бензилом, который может являться незамещенным или иметь 1 или 2 одинаковых или различных радикала, выбранных из галогена, C1-C2-алкила и C1-C2-алкокси.
10. Карбоксамидное соединение по п.1, в котором R2 выбирают из арила, гетероарила, арил-C1-C6-алкила, арил-C2-C6-алкенила и гетероарил-C1-C4-алкила, где арил и гетероарил в последних 5 упомянутых радикалах могут являться незамещенными или иметь 1, 2, 3 или 4 одинаковых или различных радикала R2c.
11. Карбоксамидное соединение по п.10, в котором R2 является фенилом, который может являться незамещенным или нести 1 или 2 одинаковых или различных радикала R2c.
12. Карбоксамидное соединение по п.10, в котором R2 является фенилом, который может являться незамещенным или иметь 1 или 2 одинаковых или различных радикала, выбранных из галогена, C1-C2-алкила, C1-C2-алкокси, и
-(CH2)P-NRc6Rc7 при p=0, 1 или 2, где
Rc6 выбирают из группы, состоящей из H и C1-C4-алкила, и
Rc7 выбирают из группы, состоящей из H и C1-C4-алкила, или
два радикала Rc6 и Rc7 образуют вместе с атомом N 5, 6 или 7-членный насыщенный азотсодержащий гетероцикл, который может необязательно иметь дополнительный отличный или идентичный гетероатом из группы O, N и S в качестве члена кольца, и где азотсодержащий гетероцикл является незамещенным или имеет 1, 2 или 3 заместителя, выбранного из C1-C4-алкила.
13. Карбоксамидное соединение по п.1, которое имеет S конфигурацию при углеродном атоме, несущем группу R1.
14. Карбоксамидное соединение, которое выбирают из группы, состоящей из
2-[3-(4-Фторфенил)-1H-пиразол-1-ил]-N-[4-(метоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил]пиридин-3-карбоксамида,
(2R)-2-[3-(4-Фторфенил)-1H-пиразол-1-ил]-N-[4-(метоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил]пиридин-3-карбоксамида,
(2S)-2-[3-(4-Фторфенил)-1H-пиразол-1-ил]-N-[4-(метоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил]пиридин-3-карбоксамида,
N-(4-(Метоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
(2R)-N-(4-(Метоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
(2S)-N-(4-(Метоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенилбутен-2-ил)-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
2-(4-Фтор-3-фенил-1H-пиразол-1-ил)-N-(4-(метоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)никотинамида,
(2R)-2-(4-Фтор-3-фенил-1H-пиразол-1-ил)-N-(4-(метоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)никотинамида,
(2S)-2-(4-Фтор-3-фенил-1H-пиразол-1-ил)-N-(4-(метоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)никотинамида,
N-[4-(Метоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил]-2-(4-метил-3-фенил-1H-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида,
(2R)-N-[4-(Метоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил]-2-(4-метил-3-фенил-1H-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида,
(2S)-N-[4-(Метоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил]-2-(4-метил-3-фенил-1H-пиразол-1-ил)пиридин-3-карбоксамида,
N-(1-(4-Фторфенил)-4-(метоксиамино)-3,4-диоксобутан-2-ил)-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
(2R)-N-(1-(4-Фторфенил)-4-(метоксиамино)-3,4-диоксобутан-2-ил)-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
(2S)-N-(1-(4-Фторфенил)-4-(метоксиамино)-3,4-диоксобутан-2-ил)-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
N-(1-(3-Фторфенил)-4-(метоксиамино)-3,4-диоксобутан-2-ил)-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
(2R)-N-(1-(3-Фторфенил)-4-(метоксиамино)-3,4-диоксобутан-2-ил)-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
(2S)-N-(1-(3-Фторфенил)-4-(метоксиамино)-3,4-диоксобутан-2-ил)-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
N-(4-(Этоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
(2R)-N-(4-(Этоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
(2S)-N-(4-(Этоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
N-(4-(Аллилоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
(2R)-N-(4-(Аллилоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
(2S)-N-(4-(Аллилоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
N-(4-(Метоксиамино)-1-(4-метоксифенил)-3,4-диоксобутан-2-ил)-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
(2R)-N-(4-(Метоксиамино)-1-(4-метоксифенил)-3,4-диоксобутан-2-ил)-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
(2S)-N-(4-(Метоксиамино)-1-(4-метоксифенил)-3,4-диоксобутан-2-ил)-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
2-(4-Хлор-3-фенил-1H-пиразол-1-ил)-N-(4-(метоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)никотинамида,
(2R)-2-(4-Хлор-3-фенил-1H-пиразол-1-ил)-N-(4-(метоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)никотинамида,
(2S)-2-(4-Хлор-3-фенил-1H-пиразол-1-ил)-N-(4-(метоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)никотинамида,
N-[4-(Изопропоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил]-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
(2R)-N-[4-(изопропоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил]-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
(2S)-N-[4-(Изопропоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил]-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
N-[3,4-диоксо-1-фенил-4-(пропоксиамино)-2-бутанил]-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
(2R)-N-[3,4-диоксо-1-фенил-4-(пропоксиамино)-2-бутанил]-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
(2S)-N-[3,4-диоксо-1-фенил-4-(пропоксиамино)-2-бутанил]-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
N-[4-(Метоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил]-2-{3-[4-(4-морфолинил)фенил]-1H-пиразол-1-ил}никотинамида,
(2R)-N-[4-(Метоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил]-2-{3-[4-(4-морфолинил)фенил]-1H-пиразол-1-ил}никотинамида,
(2S)-N-[4-(Метоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил]-2-{3-[4-(4-морфолинил)фенил]-1H-пиразол-1-ил}никотинамида,
N-[4-(Метоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил]-2-{3-[4-(4-морфолинилметил)фенил]-1H-пиразол-1-ил}никотинамида,
(2R)-N-[4-(Метоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил]-2-{3-[4-(4-морфолинилметил)фенил]-1H-пиразол-1-ил}никотинамида,
(2S)-N-[4-(Метоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил]-2-{3-[4-(4-морфолинилметил)фенил]-1H-пиразол-1-ил}никотинамида,
2-(3-{4-[(Диэтиламино)метил]фенил}-1H-пиразол-1-ил)-N-[4-(метоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил]никотинамида,
(2R)-2-(3-{4-[(Диэтиламино)метил]фенил}-1H-пиразол-1-ил)-N-[4-(метоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил]никотинамида,
(2S)-2-(3-{4-[(Диэтиламино)метил]фенил}-1H-пиразол-1-ил)-N-[4-(метоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил]никотинамида,
N-(4-{[(2-Метил-2-пропанил)окси]амино}-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил)-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
(2R)-N-(4-{[(2-Метил-2-пропанил)окси]амино}-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил)-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
(2S)-N-(4-{[(2-Метил-2-пропанил)окси]амино}-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил)-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
N-{4-[(Циклопентилокси)амино]-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил}-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
(2R)-N-{4-[(Циклопентилокси)амино]-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил}-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
(2S)-N-{4-[(Циклопентилокси)амино]-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил}-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
N-[4-(Этоксиамино)-1-(4-фторфенил)-3,4-диоксо-2-бутанил]-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
(2R)-N-[4-(Этоксиамино)-1-(4-фторфенил)-3,4-диоксо-2-бутанил]-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
(2S)-N-[4-(Этоксиамино)-1-(4-фторфенил)-3,4-диоксо-2-бутанил]-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
N-[4-(Этоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил]-2-(4-фтор-3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
(2R)-N-[4-(Этоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил]-2-(4-фтор-3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
(2S)-N-[4-(Этоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил]-2-(4-фтор-3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
N-{4-[(Циклобутилокси)амино]-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил}-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
(2R)-N-{4-[(Циклобутилокси)амино]-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил}-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
(2S)-N-{4-[(Циклобутилокси)амино]-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил}-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
N-{4-[(2,2-Диметилпропокси)амино]-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил}-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
(2R)-N-{4-[(2,2-Диметилпропокси)амино]-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил}-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
(2S)-N-{4-[(2,2-Диметилпропокси)амино]-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил}-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
N-(4-{[2-(4-Морфолинил)этокси]амино}-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил)-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
(2R)-N-(4-{[2-(4-Морфолинил)этокси]амино}-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил)-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
(2S)-N-(4-{[2-(4-Морфолинил)этокси]амино}-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил)-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
N-{4-[(Циклопропилметокси)амино]-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил}-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
(2R)-N-{4-[(Циклопропилметокси)амино]-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил}-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
(2S)-N-{4-[(Циклопропилметокси)амино]-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил}-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
N-[4-(Этоксиамино)-1-(4-метоксифенил)-3,4-диоксо-2-бутанил]-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
(2R)-N-[4-(Этоксиамино)-1-(4-метоксифенил)-3,4-диоксо-2-бутанил]-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
(2S)-N-[4-(Этоксиамино)-1-(4-метоксифенил)-3,4-диоксо-2-бутанил]-2-(3-фенил-1H-пиразол-1-ил)никотинамида,
2-[3-(2-Фторфенил)-1H-пиразол-1-ил]-N-[4-(метоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил]никотинамида,
(2R)-2-[3-(2-Фторфенил)-1H-пиразол-1-ил]-N-[4-(метоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил]никотинамида,
(2S)-2-[3-(2-Фторфенил)-1H-пиразол-1-ил]-N-[4-(метоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил]никотинамида,
N-[4-(Метоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил]-2-{3-[3-(трифторметил)фенил]-1H-пиразол-1-ил}никотинамида,
(2R)-N-[4-(Метоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил]-2-{3-[3-(трифторметил)фенил]-1H-пиразол-1-ил}никотинамида,
(2S)-N-[4-(Метоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил]-2-{3-[3-(трифторметил)фенил]-1H-пиразол-1-ил}никотинамида,
N-[4-(Метоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил]-2-[3-(2-пиридинил)-1H-пиразол-1-ил]никотинамида,
(2R)-N-[4-(Метоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил]-2-[3-(2-пиридинил)-1H-пиразол-1-ил]никотинамида,
(2S)-N-[4-(Метоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенил-2-бутанил]-2-[3-(2-пиридинил)-1H-пиразол-1-ил]никотинамида,
1-бензил-N-(4-(этоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамида,
(2R)-1-бензил-N-(4-(этоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамида,
(2S)-1-бензил-N-(4-(этоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамида,
1-бензил-N-(4-(изопропоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамида,
(2R)-1-бензил-N-(4-(изопропоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамида,
(2S)-1-бензил-N-(4-(изопропоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамида,
1-бензил-N-(4-(циклопропилметоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамида,
(2R)-1-бензил-N-(4-(циклопропилметоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамида,
(2S)-1-бензил-N-(4-(циклопропилметоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамида,
1-(2-фторбензил)-N-(4-(метоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамида,
(2R)-1-(2-фторбензил)-N-(4-(метоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамида,
(2-S)-1-(2-фторбензил)-N-(4-(метоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамида,
1-(2-хлорбензил)-N-(4-(метоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамида,
(2R)-1-(2-хлорбензил)-N-(4-(метоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамида,
(2S)-1-(2-хлорбензил)-N-(4-(метоксиамино)-3,4-диоксо-1-фенилбутан-2-ил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамида,
его таутомеры, его гидраты, его пролекарства и его фармацевтически приемлемые соли.
15. Карбоксамидное соединение по п.1 или 14 для применение в терапии.
16. Фармацевтическая композиция, включающая по меньшей мере одно карбоксамидное соединение по любому из пп.1-14 и носитель.
17. Карбоксамидное соединение по п.1 или 14 для лечения расстройства, повреждения или состояния, которое связано с повышенной активностью кальпаина.
18. Карбоксамидное соединение по п.1 или 14 для лечения нейродегенеративных расстройств или повреждений.
19. Карбоксамидное соединение по п.18, где нейродегенеративное расстройство, возникающее в результате хронической недостаточности кровоснабжения головного мозга, является следствием ишемии или травмы.
20. Карбоксамидное соединение по п.18 для лечения болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, бокового амиотрофического склероза или болезни Хантингтона.
21. Карбоксамидное соединение по п.18 для лечения рассеяного склероза и сопутствующего повреждения нервной системы.
22. Карбоксамидное соединение по п.1 или 14 для лечения эпилепсии.
23. Карбоксамидное соединение по п.1 или 14 для лечения боли.
24. Карбоксамидное соединение по п.1 или 14 для лечения повреждения сердца после сердечных ишемий, повреждения скелетной мышцы, мышечных дистрофий, повреждения в результате пролиферации гладкомышечных клеток, коронарных вазоспазмов, церебральных вазоспазмов, дегенерации желтого пятна, катаракт глаз или рестеноза кровеносных сосудов после ангиопластики.
25. Карбоксамидное соединение по п.1 или 14 для лечения повреждений почек или хронических заболеваний почек.
26. Карбоксамидное соединение по п.1 или 14 для химиотерапии опухолей и их метастазирования.
27. Карбоксамидное соединение по п.1 или 14 для лечения ВИЧ пациентов.
28. Карбоксамидное соединение по п.1 или 14 для лечения расстройства или повреждения, связанного с повышенным уровнем интерлейкина-I, фактора некроза опухолей (TNF) или бета-амилоидных пептидов (Aβ).
29. Карбоксамидное соединение по п.1 или 14 для лечения расстройства или повреждения, связанного с протозойной инфекцией, такой как малярия или токсоплазмоз.
30. Способ терапевтического и/или профилактического лечения млекопитающего, которому требуется лечение, путем введения эффективного количества, по меньшей мере, одного соединения по любому из пп.1-14 для лечения заболевания, состояния или повреждения, охарактеризованного в любом из пп.17-29.
RU2012131276/04A 2009-12-22 2010-12-21 Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаина RU2567392C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US28893509P 2009-12-22 2009-12-22
US61/288,935 2009-12-22
US41041410P 2010-11-05 2010-11-05
US61/410,414 2010-11-05
PCT/EP2010/070418 WO2011076811A1 (en) 2009-12-22 2010-12-21 Carboxamide compounds and their use as calpain inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012131276A true RU2012131276A (ru) 2014-01-27
RU2567392C2 RU2567392C2 (ru) 2015-11-10

Family

ID=43501481

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012131276/04A RU2567392C2 (ru) 2009-12-22 2010-12-21 Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаина

Country Status (19)

Country Link
US (2) US9051304B2 (ru)
EP (1) EP2516393B1 (ru)
KR (1) KR20120102132A (ru)
CN (1) CN102933548B (ru)
AR (1) AR079668A1 (ru)
AU (1) AU2010334915B2 (ru)
BR (1) BR112012015659A2 (ru)
CA (1) CA2783704A1 (ru)
ES (1) ES2525149T3 (ru)
HK (1) HK1176066A1 (ru)
IL (1) IL220586A (ru)
MX (1) MX2012007323A (ru)
NZ (1) NZ600342A (ru)
RU (1) RU2567392C2 (ru)
SG (1) SG181915A1 (ru)
TW (1) TW201138771A (ru)
UY (1) UY33150A (ru)
WO (1) WO2011076811A1 (ru)
ZA (1) ZA201204496B (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103501784A (zh) * 2010-12-09 2014-01-08 Abbvie德国有限责任两合公司 甲酰胺化合物及它们作为钙蛋白酶抑制剂v的用途
CN104364247A (zh) 2012-04-03 2015-02-18 艾伯维德国有限责任两合公司 甲酰胺化合物及它们作为钙蛋白酶抑制剂v的用途
US9604961B2 (en) 2012-12-06 2017-03-28 Celgene Quanticel Research, Inc. Histone demethylase inhibitors
JP6962564B2 (ja) 2015-10-08 2021-11-05 株式会社Pal 筋肉損傷や筋肉疲労の抑制剤
US10590084B2 (en) 2016-03-09 2020-03-17 Blade Therapeutics, Inc. Cyclic keto-amide compounds as calpain modulators and methods of production and use thereof
WO2018009417A1 (en) 2016-07-05 2018-01-11 Blade Therapeutics, Inc. Calpain modulators and therapeutic uses thereof
US10934261B2 (en) 2016-09-28 2021-03-02 Blade Therapeutics, Inc. Calpain modulators and therapeutic uses thereof
AU2019242387A1 (en) * 2018-03-28 2020-11-19 Blade Therapeutics, Inc. Calpain modulators and therapeutic uses thereof

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4826835A (en) 1985-10-23 1989-05-02 Rorer Pharmaceutical Corporation Pyridyl-pyridazinone and pyridyl-pyrazolinone compounds and their use in the treatment of congestive heart failure
US4743608A (en) 1986-07-15 1988-05-10 Rorer Pharmaceutical Corporation Pyridone-pyridyl-imidazolyl and triazolyl compounds and their use as cardiotonic agents
DK0708085T3 (da) * 1994-10-19 2002-11-11 Novartis Ag Antivirale ethere af aspartatproteasesubstrat-isostere
DE19642591A1 (de) 1996-10-15 1998-04-16 Basf Ag Neue Piperidin-Ketocarbonsäure-Derivate, deren Herstellung und Anwendung
DE19650975A1 (de) 1996-12-09 1998-06-10 Basf Ag Neue heterocyclisch substituierte Benzamide und deren Anwendung
AU721620B2 (en) 1996-12-11 2000-07-13 Basf Aktiengesellschaft Novel ketobenzamides and their use
US6083944A (en) 1997-10-07 2000-07-04 Cephalon, Inc. Quinoline-containing α-ketoamide cysteine and serine protease inhibitors
DE19817459A1 (de) 1998-04-20 1999-10-21 Basf Ag Neue heterozyklische substituierte Amide, Herstellung und Anwendung
BR9909819A (pt) 1998-04-20 2000-12-19 Basf Ag Amida, uso de amidas, e, preparação farmacêutica para uso oral, parenteral ou intraperitoneal
SK14512000A3 (sk) 1998-04-20 2001-04-09 Basf Aktiengesellschaft Substituované amidy, ich príprava a použitie
DE19818614A1 (de) 1998-04-20 1999-10-21 Basf Ag Neue substituierte Amide, deren Herstellung und Anwendung
WO1999054305A1 (de) 1998-04-20 1999-10-28 Basf Aktiengesellschaft Heterocyclisch substituierte amide als calpainhemmer
EP1080074B1 (de) 1998-05-25 2006-11-08 Abbott GmbH & Co. KG Heterocyclische substituierte Amide, deren Herstellung und Verwendung
DE10114762A1 (de) 2001-03-26 2002-10-02 Knoll Gmbh Verwendung von Cysteinprotease-Inhibitoren
CA2477657C (en) * 2002-03-05 2011-04-26 Merck Frosst Canada & Co./Merck Frosst Canada & Cie Cathepsin cysteine protease inhibitors
JP2009505966A (ja) 2005-08-02 2009-02-12 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド セリンプロテアーゼのインヒビター
RU2485114C2 (ru) 2006-12-29 2013-06-20 Эбботт Гмбх Унд Ко.Кг Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаинов
US8435984B2 (en) 2007-02-26 2013-05-07 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Tertiary amine substituted peptides useful as inhibitors of HCV replication
TWI519530B (zh) 2009-02-20 2016-02-01 艾伯維德國有限及兩合公司 羰醯胺化合物及其作為鈣蛋白酶（ｃａｌｐａｉｎ）抑制劑之用途
US8236798B2 (en) 2009-05-07 2012-08-07 Abbott Gmbh & Co. Kg Carboxamide compounds and their use as calpain inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
UY33150A (es) 2011-06-30
JP2013515039A (ja) 2013-05-02
ES2525149T3 (es) 2014-12-18
AU2010334915B2 (en) 2014-11-06
CN102933548B (zh) 2015-03-11
ZA201204496B (en) 2013-02-27
IL220586A (en) 2015-10-29
MX2012007323A (es) 2012-11-06
US20110152265A1 (en) 2011-06-23
WO2011076811A1 (en) 2011-06-30
US9051304B2 (en) 2015-06-09
BR112012015659A2 (pt) 2016-05-24
CA2783704A1 (en) 2011-06-30
EP2516393A1 (en) 2012-10-31
AU2010334915A1 (en) 2012-06-21
NZ600342A (en) 2013-12-20
CN102933548A (zh) 2013-02-13
EP2516393B1 (en) 2014-10-29
AR079668A1 (es) 2012-02-08
JP5726207B2 (ja) 2015-05-27
HK1176066A1 (en) 2013-07-19
SG181915A1 (en) 2012-07-30
RU2567392C2 (ru) 2015-11-10
TW201138771A (en) 2011-11-16
US20150252017A1 (en) 2015-09-10
KR20120102132A (ko) 2012-09-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012131276A (ru) Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаина
RU2485114C2 (ru) Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаинов
JP2013515040A5 (ru)
JP2022034029A5 (ru)
JP2007519754A5 (ru)
RU2017121044A (ru) Производные амидотиадиазола в качестве ингибиторов надфн-оксидазы
JP2019517487A5 (ru)
JP2014514360A5 (ru)
JP2009537543A5 (ru)
RU2011149635A (ru) Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаина
JP2005526723A5 (ru)
JP2019537571A5 (ru)
RU2003129502A (ru) Соединение, фармацевтическая композиция, применение, способ предупреждения или лечения заболеваний
JP2017537948A5 (ru)
RU2013133800A (ru) Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
JP2010505832A5 (ru)
RU2003118448A (ru) Производные замещенного триазолдиамина и их применение в качестве ингибиторов киназы
RU2007118632A (ru) Ингибиторы митотического кинезина и способы их использования
JP2013532727A5 (ru)
JP2016534143A5 (ru)
JP2009520021A5 (ru)
RU2012139828A (ru) Производные пиразолопиперидина в качестве ингибиторов nadph-оксидазы
JP2012526082A5 (ru)
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
RU2006128445A (ru) Ацетилиновые пиперазиновые соединения и их применение в качестве антагонистов метаботропных глутаматных рецепторов

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20161222