RU2020130022A - Модуляторы кальпаина и их терапевтическое применение - Google Patents

Модуляторы кальпаина и их терапевтическое применение Download PDF

Info

Publication number
RU2020130022A
RU2020130022A RU2020130022A RU2020130022A RU2020130022A RU 2020130022 A RU2020130022 A RU 2020130022A RU 2020130022 A RU2020130022 A RU 2020130022A RU 2020130022 A RU2020130022 A RU 2020130022A RU 2020130022 A RU2020130022 A RU 2020130022A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
group
alkyl
nhc
compound according
Prior art date
Application number
RU2020130022A
Other languages
English (en)
Inventor
Брэд Оуэн БАКМЕН
Шэньдун ЮАНЬ
Кумарасвами ЭМАЯН
Марк Адлер
Прабха ИБРАХИМ
Original Assignee
Блэйд Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Блэйд Терапьютикс, Инк. filed Critical Блэйд Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2020130022A publication Critical patent/RU2020130022A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/10—1,2,5-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,5-thiadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/421—1,3-Oxazoles, e.g. pemoline, trimethadione
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/433—Thidiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
    • C07D295/027—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (369)

1. Соединение, имеющее структуру формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
A1 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного 5-, 8- или 9-членного гетероарила;
А2 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, -CR2-, -S-, -S(=O)-, -О-, -C(=S)-, -NR-, -СН=СН-, -C≡С-, -OC(O)NH-, -NHC(O)NH-, -NHC(O)O-, -NHC(O)-, -NHC(S)NH-, -NHC(S)O-, -NHC(S)- и одинарной связи;
A4 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, необязательно замещенного С1-4 алкила, -(CR2)n-S-(CR2)n-, -(CR2)n-S(=O)-(CR2)n-, -(CR2)n-O-(CR2)n-, -(CR2)n-C(=S)-(CR2)n-, (CR2)n-NR-(CR2)n-, -(CR2)n-CH=CH-(CR2)n-, -(CR2)n-OC(O)NH-(CR2)n-, -(CR2)n-NHC(O)NH-(CR2)n-, -(CR2)n-NHC(O)O-(CR2)n-, -(CR2)n-NHC(O)-(CR2)n-, -(CR2)n-NHC(S)NH-(CR2)n-, -(CR2)n-NHC(S)O-(CR2)n-, -(CR2)n-NHC(S)-(CR2)n- и одинарной связи;
если А2 и А4 представляют собой одинарную связь, то А3 напрямую присоединен к А8;
А3 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила и необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, или если А2 выбран из необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила и необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, то А3 выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, -С≡СН и необязательно замещенного 2-5-членного полиэтиленгликоля;
А5 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, необязательно замещенного C1-8 алкила, -S-, -S(=O)-, -SO2-, -О-, -C(=S)-, -С(=O)-, -NR-, -СН=СН-, -OC(O)NH-, -NHC(O)NH-, -NHC(O)O-, -NHC(O)-, -NHC(S)NH-, -NHC(S)O-, -NHC(S)- и одинарной связи;
A6 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, необязательно замещенного C1-8 алкила, необязательно замещенного С2-8 алкенила, необязательно замещенного -O-C1-6 алкила, необязательно замещенного -О-С2-6 алкенила, -OSO2CF3 и боковой цепи любой природной или неприродной аминокислоты;
А7 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, необязательно замещенного С1-8 алкила, -S-, S(=O)-, -SO2-, -О-, -C(=S)-, -С(=O)-, -NR-, -СН=СН-, -OC(O)NH-, -NHC(O)NH-, -NHC(O)O-, -NHC(O)-, -NHC(S)NH-, -NHC(S)O-, -NHC(S)- и одинарной связи;
если А5 и А7 представляют собой одинарную связь, то А6 напрямую присоединен к атому углерода, с которым связан R6;
A8 является членом кольца A1 и выбран из группы, состоящей из С и N;
R независимо выбран из -Н, галогена, необязательно замещенного С1-4 алкила, необязательно замещенного C1-8 алкоксиалкила, необязательно замещенного 2-5-членного полиэтиленгликоля, необязательно замещенного С3-7 карбоциклила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного С6-10 арил(С1-С6)алкила и необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила;
R2 независимо выбран из -Н, необязательно замещенного С1-4 алкила, необязательно замещенного C1-8 алкоксиалкила, необязательно замещенного 2-5-членного полиэтиленгликоля, необязательно замещенного С3-7 карбоциклила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С6-10 арила и необязательно замещенного С6-10 арил(С1-С6)алкила;
R6 независимо выбран из -Н и необязательно замещенного C1-4 алкила; и
каждый n независимо выбран из целых чисел от 0 до 3.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что:
A1 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного 5-, 8- или 9-членного гетероарила;
А2 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, -CR2-, -S-, -S(=O)-, -О-, -C(=S)-, -NR-, -СН=СН-, -OC(O)NH-, -NHC(O)NH-, -NHC(O)O-, -NHC(O)-, -NHC(S)NH-, -NHC(S)O-, -NHC(S)- и одинарной связи;
А4 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, необязательно замещенного С1-4 алкила, -S-, S(=O)-, -О-, -C(=S)-, -NR-, -СН=СН-, -OC(O)NH-, -NHC(O)NH-, -NHC(O)O-, -NHC(O)-, -NHC(S)NH-, -NHC(S)O-, -NHC(S)- и одинарной связи;
А3 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила и необязательно замещенного С3-10 карбоциклила;
А6 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, необязательно замещенного C1-8 алкила, необязательно замещенного -O-C1-6 алкила, необязательно замещенного О-С2-6 алкенила и боковой цепи любой природной или неприродной аминокислоты;
R независимо выбран из -Н, галогена, необязательно замещенного С1-4 алкила, необязательно замещенного C1-8 алкоксиалкила, необязательно замещенного 2-5-членного полиэтиленгликоля, необязательно замещенного С3-7 карбоциклила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного С6-10 арил(С1-С6)алкила и необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила; и
R2 независимо выбран из -Н, необязательно замещенного C1-4 алкила, необязательно замещенного C1-8 алкоксиалкила, необязательно замещенного 2-5-членного полиэтиленгликоля, необязательно замещенного С3-7 карбоциклила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С6-10 арила и необязательно замещенного С6-10 арил(С1-С6)алкила.
3. Соединение по любому из пп. 1-2, имеющее структуру формулы I-а:
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
А, В и D, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из C(R4) и N; и
каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, С1-4 алкила, С1-4 галогеналкила, С3-7 карбоциклила (необязательно замещенного галогеном, C1-С6 алкилом, C1-С6 алкокси, C1-С6 галогеналкилом и C1-С6 галогеналкокси), галогена, гидрокси и C1-С6 алкокси.
4. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что А, В и D независимо выбраны из группы, состоящей из СН и N.
5. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что А представляет собой N, В представляет собой СН, и D представляет собой СН.
6. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что А представляет собой СН, В представляет собой N, и D представляет собой СН.
7. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что А представляет собой N, В представляет собой N, и D представляет собой N.
8. Соединение по любому из пп. 1-2, имеющее структуру формулы I-b:
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
А, В и D, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из C(R4) и N; и
каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, C1-4 алкила, С1-4 галогеналкила, С3-7 карбоциклила (необязательно замещенного галогеном, C1-С6 алкилом, C1-С6 алкокси, C1-С6 галогеналкилом и C1-С6 галогеналкокси), галогена, гидрокси и C1-С6 алкокси.
9. Соединение по п. 8, отличающееся тем, что А, В и D независимо выбраны из группы, состоящей из СН и N.
10. Соединение по любому из пп. 1-2, имеющее структуру формулы I-c:
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Y выбран из группы, состоящей из NR5, О, S и SO2;
X и Z, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из C(R4) и N;
каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, С1-4 алкила, С1-4 галогеналкила, С3-7 карбоциклила (необязательно замещенного галогеном, C1-С6 алкилом, C1-С6 алкокси, C1-С6 галогеналкилом и C1-С6 галогеналкокси), галогена, гидрокси и C1-С6 алкокси; и
R5 выбран из группы, состоящей из -Н, C1-4 алкила, C1-4 галогеналкила и С3-7 карбоциклила (необязательно замещенного галогеном, C1-С6 алкилом, C1-С6 алкокси, C1-С6 галогеналкилом и C1-С6 галогеналкокси).
11. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что Z представляет собой N, Y представляет собой NR5, и X представляет собой СН.
12. Соединение по п. 11, отличающееся тем, что R5 выбран из группы, состоящей из -Н, C1-4 алкила, С1-С4 галогеналкила и циклопропила.
13. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что Z представляет собой N, Y представляет собой О, и X представляет собой C(R4).
14. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что Z представляет собой N, Y представляет собой S, и X представляет собой C(R4).
15. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что Z представляет собой C(R4), Y представляет собой S, и X представляет собой C(R4).
16. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что Z представляет собой C(R4), Y представляет собой О, и X представляет собой C(R4).
17. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что Z представляет собой C(R4), Y представляет собой S, и X представляет собой N.
18. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что Z представляет собой C(R4), Y представляет собой О, и X представляет собой N.
19. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что Z представляет собой N, Y представляет собой S, и X представляет собой N.
20. Соединение по п. 10, отличающееся тем, что Z представляет собой N, Y представляет собой О, и X представляет собой N.
21. Соединение по любому из пп. 1-2, имеющее структуру формулы I-d:
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Y выбран из группы, состоящей из NR5, О, S и SO2;
X и Z, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из C(R4) и N;
каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, С1-4 алкила, С1-4 галогеналкила, С3-7 карбоциклила (необязательно замещенного галогеном, C1-С6 алкилом, C1-С6 алкокси, C1-С6 галогеналкилом и C1-С6 галогеналкокси), галогена, гидрокси и C1-С6 алкокси; и
R5 выбран из группы, состоящей из -Н, С1-4 алкила, С1-4 галогеналкила и С3-7 карбоциклила (необязательно замещенного галогеном, C1-С6 алкилом, C1-С6 алкокси, C1-С6 галогеналкилом и C1-С6 галогеналкокси).
22. Соединение по п. 21, отличающееся тем, что X и Z независимо выбраны из группы, состоящей из СН и N.
23. Соединение по п. 21, отличающееся тем, что Y представляет собой NR5, Z представляет собой N, и X представляет собой СН.
24. Соединение по п. 21, отличающееся тем, что Z представляет собой C(R4), Y представляет собой О, и X представляет собой N.
25. Соединение по п. 21, отличающееся тем, что Z представляет собой C(R4), Y представляет собой S, и X представляет собой N.
26. Соединение по любому из пп. 1-2, имеющее структуру формулы I-c:
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Y выбран из группы, состоящей из NR5, О, S и SO2;
X и Z, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из C(R4) и N;
каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, С1-4 алкила, С1-4 галогеналкила, С3-7 карбоциклила (необязательно замещенного галогеном, C1-С6 алкилом, C1-С6 алкокси, C1-С6 галогеналкилом и C1-С6 галогеналкокси), галогена, гидрокси и C1-С6 алкокси; и
R5 выбран из группы, состоящей из -Н, C1-4 алкила, C1-4 галогеналкила и С3-7 карбоциклила (необязательно замещенного галогеном, C1-С6 алкилом, C1-С6 алкокси, C1-С6 галогеналкилом и C1-С6 галогеналкокси).
27. Соединение по п. 26, отличающееся тем, что X и Z независимо выбраны из группы, состоящей из СН и N.
28. Соединение по п. 26, отличающееся тем, что X представляет собой СН, Z представляет собой N, и Y представляет собой NR5.
29. Соединение по п. 26, отличающееся тем, что X представляет собой N, Z представляет собой C(R4), и Y представляет собой О.
30. Соединение по п. 29, отличающееся тем, что R4 выбран из -Н и C1-4 алкила.
31. Соединение по п. 30, отличающееся тем, что X представляет собой N, Z представляет собой C(R4), и Y представляет собой S.
32. Соединение по п. 30, отличающееся тем, что X представляет собой N, Z представляет собой N, и Y представляет собой S.
33. Соединение по любому из пп. 1-32, отличающееся тем, что по меньшей мере один из необязательно замещенных фрагментов А2, А4 и А3 замещен 18F.
34. Соединение по любому из пп. 1-33, отличающееся тем, что по меньшей мере один из необязательно замещенных фрагментов А2, А4 и А3 замещен C1-С6 алкилом, содержащим один или более 11С.
35. Соединение по любому из пп. 1-34, отличающееся тем, что А3 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
А9 выбран из группы, состоящей из Н, С6-10 арила, 5-10-членного гетероарила, 3-10-членного гетероциклила и С3-10 карбоциклила, С1-4 алкила;
Х2, X1 и Z, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из C(R4) и N;
Y1 выбран из группы, состоящей из NR5, О и S;
J, L, M1 и М2, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из C(R4) и N;
R4 выбран из группы, состоящей из -Н, С1-4 алкила, С1-4 галогеналкила, С3-7 карбоциклила (необязательно замещенного галогеном, C1-С6 алкилом, C1-С6 алкокси, C1-С6 галогеналкилом и C1-С6 галогеналкокси), галогена, гидрокси и C1-С6 алкокси;
R5 выбран из группы, состоящей из -Н, С1-4 алкила, С1-4 галогеналкила и С3-7 карбоциклила (необязательно замещенного галогеном, C1-С6 алкилом, C1-С6 алкокси, C1-С6 галогеналкилом и C1-С6 галогеналкокси).
36. Соединение по любому из пп. 1-34, отличающееся тем, что А3 представляет собой необязательно замещенный С6-10 арил.
37. Соединение по п. 36, отличающееся тем, что А3 представляет собой фенил.
38. Соединение по п. 36, отличающееся тем, что А3 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000010
39. Соединение по любому из пп. 1-34, отличающееся тем, что А3 представляет собой необязательно замещенный 5-10-членный гетероарил.
40. Соединение по любому из пп. 1-38, отличающееся тем, что А2 представляет собой одинарную связь.
41. Соединение по любому из пп. 1-38, отличающееся тем, что А2 представляет собой -СН2-.
42. Соединение по любому из пп. 1-38, отличающееся тем, что А2 представляет собой -CH=СН-.
43. Соединение по любому из пп. 1-39, отличающееся тем, что А2 представляет собой -О-.
44. Соединение по любому из пп. 1-38, отличающееся тем, что А2 представляет собой -S-.
45. Соединение по любому из пп. 1-38, отличающееся тем, что А2 представляет собой фенил.
46. Соединение по любому из пп. 1-38, отличающееся тем, что А2 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5- или 7-10-членного гетероарила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, -S-, -S(=O)-, -C(=S)-, -NR-, -СН=СН-, -C≡С-, -OC(O)NH-, -NHC(O)NH-, -NHC(O)O-, -NHC(S)NH-, -NHC(S)O- и -NHC(S)-.
47. Соединение по любому из пп. 1-38, отличающееся тем, что А2 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила и -С≡С-.
48. Соединение по любому из пп. 1-38, отличающееся тем, что А2 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила и необязательно замещенного С3-10 карбоциклила.
49. Соединение по любому из пп. 1-48, отличающееся тем, что А4 представляет собой одинарную связь.
50. Соединение, имеющее структуру формулы II:
Figure 00000011
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
A8 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, необязательно замещенного C1-8 алкила, -S-, -S(=O)-, -SO2-, -О-, -C(=S)-, -С(=O)-, -NR-, -СН=СН-, -OC(O)NH-, -NHC(O)NH-, -NHC(O)O-, -NHC(O)-, -NHC(S)NH-, -NHC(S)O-, -NHC(S)- и одинарной связи;
A6 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, необязательно замещенного C1-8 алкила, необязательно замещенного С2-8 алкенила, необязательно замещенного -О-C1-6 алкила, необязательно замещенного -О-С2-6 алкенила, -OSO2CF3 и боковой цепи любой природной или неприродной аминокислоты;
А7 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, необязательно замещенного С1-8 алкила, -S-, S(=O)-, -SO2-, -О-, -C(=S)-, -С(=O)-, -NR-, -СН=СН-, -OC(O)NH-, -NHC(O)NH-, -NHC(O)O-, -NHC(O)-, -NHC(S)NH-, -NHC(S)O-, -NHC(S)- и одинарной связи;
если А5 и А7 представляют собой одинарную связь, то А6 напрямую присоединен к атому углерода, с которым связан R6;
Y выбран из группы, состоящей из NR5 и S;
X и Z, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из C(R4) и N;
J выбран из группы, состоящей из О и S;
каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, С1-4 алкила, С1-4 галогеналкила, С3-7 карбоциклила (необязательно замещенного галогеном, C1-С6 алкилом, C1-С6 алкокси, C1-С6 галогеналкилом и C1-С6 галогеналкокси), галогена, гидрокси и C1-С6 алкокси; и
R5 выбран из группы, состоящей из -Н, С1-4 алкила, С1-4 галогеналкила и С3-7 карбоциклила (необязательно замещенного галогеном, C1-С6 алкилом, C1-С6 алкокси, C1-С6 галогеналкилом и C1-С6 галогеналкокси);
R1 выбран из группы, состоящей из Н, -COOR2, С1-4 галогеналкила, -СООН, -CH2NO2, -C(=O)NOR, -CONR2R3, -СН(СН3)=СН2, -CH(CF3)NR2R3,
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
R14 представляет собой галоген;
каждый R, R2 и R3 независимо выбран из -Н, необязательно замещенного С1-4 алкила, необязательно замещенного C1-8 алкоксиалкила, необязательно замещенного 2-5-членного полиэтиленгликоля, необязательно замещенного С3-7 карбоциклила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного С6-10 арил(C1-С6)алкила и необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила;
R6 независимо выбран из -Н и необязательно замещенного C1-4 алкила; и
каждый n независимо выбран из целых чисел от 0 до 3; и при этом указанное соединение не выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000015
Figure 00000016
51. Соединение по п. 50, отличающееся тем, что Z представляет собой N, Y представляет собой NR5, и X представляет собой СН.
52. Соединение по п. 51, отличающееся тем, что R5 выбран из группы, состоящей из -Н, C1-4 алкила, С1-С4 галогеналкила и циклопропила.
53. Соединение по п. 50, отличающееся тем, что Z представляет собой N, Y представляет собой S, и X представляет собой N.
54. Соединение по п. 50, отличающееся тем, что R1 представляет собой -CONR2R3.
55. Соединение по п. 50, отличающееся тем, что R1 представляет собой -CONH2.
56. Соединение по п. 54, отличающееся тем, что R2 представляет собой -Н, и R3 представляет собой необязательно замещенный С1-4 алкил.
57. Соединение по п. 54, отличающееся тем, что R2 представляет собой -Н, и R3 выбран из группы, состоящей из -Н, С1-С4 алкила, необязательно замещенного С-амидогруппой, и С3-С6 циклоалкила.
58. Соединение по п. 57, отличающееся тем, что R3 выбран из этила или циклопропила.
59. Соединение по п. 57, отличающееся тем, что R3 представляет собой метил, замещенный С-амидогруппой.
60. Соединение по п. 57, отличающееся тем, что R3 представляет собой -Н.
61. Соединение по п. 57, отличающееся тем, что R3 представляет собой необязательно замещенный С1-4 алкил.
62. Соединение по п. 57, отличающееся тем, что R3 представляет собой бензил.
63. Соединение по п. 50, отличающееся тем, что R1 представляет собой -COOR2.
64. Соединение по п. 63, отличающееся тем, что R2 выбран из группы, состоящей из -Н, С1-С4 алкила, необязательно замещенного С-амидогруппой, и С3-С6 циклоалкила.
65. Соединение, имеющее структуру формулы III:
Figure 00000017
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
A5 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, необязательно замещенного C1-8 алкила, -S-, -S(=O)-, -SO2-, -О-, -C(=S)-, -С(=O)-, -NR-, -СН=СН-, -OC(O)NH-, -NHC(O)NH-, -NHC(O)O-, -NHC(O)-, -NHC(S)NH-, -NHC(S)O-, -NHC(S)- и одинарной связи;
A6 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, необязательно замещенного C1-8 алкила, необязательно замещенного C2-8 алкенила, необязательно замещенного -О-C1-6 алкила, необязательно замещенного -О-С2-6 алкенила, -OSO2CF3 и боковой цепи любой природной или неприродной аминокислоты;
А7 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, необязательно замещенного С1-8 алкила, -S-, S(=O)-, -SO2-, -О-, -C(=S)-, -С(=O)-, -NR-, -СН=СН-, -OC(O)NH-, -NHC(O)NH-, -NHC(O)O-, -NHC(O)-, -NHC(S)NH-, -NHC(S)O-, -NHC(S)- и одинарной связи;
если А5 и А7 представляют собой одинарную связь, то А6 напрямую присоединен к атому углерода, с которым связан R6;
Y выбран из группы, состоящей из NR5 и S;
X и Z, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из C(R4) и N;
J выбран из группы, состоящей из О и S;
каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, С1-4 алкила, С1-4 галогеналкила, С3-7 карбоциклила (необязательно замещенного галогеном, C1-С6 алкилом, C1-С6 алкокси, C1-С6 галогеналкилом и C1-С6 галогеналкокси), галогена, гидрокси и C1-С6 алкокси; и
R5 выбран из группы, состоящей из -Н, С1-4 алкила, С1-4 галогеналкила и С3-7 карбоциклила (необязательно замещенного галогеном, C1-С6 алкилом, C1-С6 алкокси, C1-С6 галогеналкилом и C1-С6 галогеналкокси);
R1 выбран из группы, состоящей из Н, -COOR2, С1-4 галогеналкила, -СООН, -CH2NO2, -C(=O)NOR, -CONR2R3, -СН(СН3)=СН2, -CH(CF3)NR2R3,
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
R14 представляет собой галоген;
каждый R, R2 и R3 независимо выбран из -Н, необязательно замещенного С1-4 алкила, необязательно замещенного C1-8 алкоксиалкила, необязательно замещенного 2-5-членного полиэтиленгликоля, необязательно замещенного С3-7 карбоциклила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного С6-10 арил(C1-С6)алкила и необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила;
R6 независимо выбран из -Н и необязательно замещенного C1-4 алкила; и
каждый n независимо выбран из целых чисел от 0 до 3; и при этом указанное соединение не выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
66. Соединение по п. 65, отличающееся тем, что Z представляет собой N, Y представляет собой NR5, и X представляет собой СН.
67. Соединение по п. 66, отличающееся тем, что R5 выбран из группы, состоящей из -Н, С1-4 алкила, С1-С4 галогеналкила и циклопропила.
68. Соединение по п. 65, отличающееся тем, что Z представляет собой N, Y представляет собой S, и X представляет собой N.
69. Соединение по п. 65, отличающееся тем, что R1 представляет собой -CONR2R3.
70. Соединение по п. 65, отличающееся тем, что R1 представляет собой -CONH2.
71. Соединение по п. 69, отличающееся тем, что R2 представляет собой -Н, и R3 представляет собой необязательно замещенный С1-4 алкил.
72. Соединение по п. 69, отличающееся тем, что R2 представляет собой -Н, и R3 выбран из группы, состоящей из -Н, С1-С4 алкила, необязательно замещенного С-амидогруппой, и С3-С6 циклоалкила.
73. Соединение по п. 72, отличающееся тем, что R3 выбран из этила или циклопропила.
74. Соединение по п. 72, отличающееся тем, что R3 представляет собой метил, замещенный С-амидогруппой.
75. Соединение по п. 72, отличающееся тем, что R3 представляет собой -Н.
76. Соединение по п. 72, отличающееся тем, что R3 представляет собой необязательно замещенный С1-4 алкил.
77. Соединение по п. 72, отличающееся тем, что R3 представляет собой бензил.
78. Соединение по п. 65, отличающееся тем, что R1 представляет собой - COOR2.
79. Соединение по п. 78, отличающееся тем, что R2 выбран из группы, состоящей из -Н, С1-С4 алкила, необязательно замещенного С-амидогруппой, и С3-С6 циклоалкила.
80. Соединение, имеющее структуру формулы IV:
Figure 00000024
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
A5 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, необязательно замещенного C1-8 алкила, -S-, -S(=O)-, -SO2-, -О-, -C(=S)-, -С(=O)-, -NR-, -СН=СН-, -OC(O)NH-, -NHC(O)NH-, -NHC(O)O-, -NHC(O)-, -NHC(S)NH-, -NHC(S)O-, -NHC(S)- и одинарной связи;
A6 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, необязательно замещенного C1-8 алкила, необязательно замещенного С2-8 алкенила, необязательно замещенного -O-C1-6 алкила, необязательно замещенного -О-С2-6 алкенила, -OSO2CF3 и боковой цепи любой природной или неприродной аминокислоты;
А7 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, необязательно замещенного С1-8 алкила, -S-, S(=O)-, -SO2-, -О-, -C(=S)-, -С(=O)-, -NR-, -СН=СН-, -OC(O)NH-, -NHC(O)NH-, -NHC(O)O-, -NHC(O)-, -NHC(S)NH-, -NHC(S)O-, -NHC(S)- и одинарной связи;
если А5 и А7 представляют собой одинарную связь, то А6 напрямую присоединен к атому углерода, с которым связан R6;
Y выбран из группы, состоящей из NR5, О, S и SO2;
X и Z, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из C(R4) и N;
J выбран из группы, состоящей из О и S;
каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, C1-4 алкила, C1-4 галогеналкила, С3-7 карбоциклила (необязательно замещенного галогеном, C1-С6 алкилом, C1-С6 алкокси, C1-С6 галогеналкилом и C1-С6 галогеналкокси), галогена, гидрокси и C1-С6 алкокси; и
R5 выбран из группы, состоящей из -Н, С1-4 алкила, С1-4 галогеналкила и С3-7 карбоциклила (необязательно замещенного галогеном, C1-С6 алкилом, C1-С6 алкокси, C1-С6 галогеналкилом и C1-С6 галогеналкокси);
R1 выбран из группы, состоящей из Н, -ОН, -COOR2, С1-4 галогеналкила, -СООН, -CH2NO2, -C(=O)NOR, -NH2, -CONR2R3, -СН(СН3)=СН2, -CH(CF3)NR2R3,
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
R14 представляет собой галоген;
каждый R, R2 и R3 независимо выбран из -Н, необязательно замещенного С1-4 алкила, необязательно замещенного C1-8 алкоксиалкила, необязательно замещенного 2-5-членного полиэтиленгликоля, необязательно замещенного С3-7 карбоциклила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного С6-10 арил(С1-С6)алкила и необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила;
R6 независимо выбран из -Н и необязательно замещенного С1-4 алкила; и
каждый n независимо выбран из целых чисел от 0 до 3.
81. Соединение по п. 80, отличающееся тем, что X и Z независимо выбраны из группы, состоящей из C(R4) и N.
82. Соединение по п. 80, отличающееся тем, что X представляет собой N, Z представляет собой C(R4), и Y представляет собой О.
83. Соединение по п. 82, отличающееся тем, что R4 выбран из -Н и С1-4 алкила.
84. Соединение по п. 80, отличающееся тем, что R1 представляет собой -CONR2R3.
85. Соединение по п. 80, отличающееся тем, что R1 представляет собой -CONH2.
86. Соединение по п. 84, отличающееся тем, что R2 представляет собой -Н, и R3 представляет собой необязательно замещенный С1-4 алкил.
87. Соединение по п. 84, отличающееся тем, что R2 представляет собой -Н, и R3 выбран из группы, состоящей из -Н, С1-С4 алкила, необязательно замещенного С-амидогруппой, и С3-С6 циклоалкила.
88. Соединение по п. 87, отличающееся тем, что R3 выбран из этила или циклопропила.
89. Соединение по п. 87, отличающееся тем, что R3 представляет собой метил, замещенный С-амидогруппой.
90. Соединение по п. 87, отличающееся тем, что R3 представляет собой -Н.
91. Соединение по п. 87, отличающееся тем, что R3 представляет собой необязательно замещенный С1-4 алкил.
92. Соединение по п. 87, отличающееся тем, что R3 представляет собой бензил.
93. Соединение по п. 80, отличающееся тем, что R1 представляет собой - COOR2.
94. Соединение по п. 93, отличающееся тем, что R2 выбран из группы, состоящей из -Н, С1-С4 алкила, необязательно замещенного С-амидогруппой, и С3-С5 циклоалкила.
95. Соединение, имеющее структуру формулы V:
Figure 00000028
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
А5 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, необязательно замещенного C1-8 алкила, -S-, -S(=O)-, -SO2-, -О-, -C(=S)-, -С(=O)-, -NR-, -СН=СН-, -OC(O)NH-, -NHC(O)NH-, -NHC(O)O-, -NHC(O)-, -NHC(S)NH-, -NHC(S)O-, -NHC(S)- и одинарной связи;
A6 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, необязательно замещенного С1-8 алкила, необязательно замещенного С2-8 алкенила, необязательно замещенного -O-C1-6 алкила, необязательно замещенного -О-С2-6 алкенила, -OSO2CF3 и боковой цепи любой природной или неприродной аминокислоты;
А7 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, необязательно замещенного С1-8 алкила, -S-, S(=O)-, -SO2-, -О-, -C(=S)-, -С(=O)-, -NR-, -СН=СН-, -OC(O)NH-, -NHC(O)NH-, -NHC(O)O-, -NHC(O)-, -NHC(S)NH-, -NHC(S)O-, -NHC(S)- и одинарной связи;
если А5 и А7 представляют собой одинарную связь, то А6 напрямую присоединен к атому углерода, с которым связан R6;
Y выбран из группы, состоящей из NR5, О, S и SO2;
X и Z, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из C(R4) и N;
J выбран из группы, состоящей из О и S;
каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, С1-4 алкила, С1-4 галогеналкила, С3-7 карбоциклила (необязательно замещенного галогеном, C1-С6 алкилом, C1-С6 алкокси, C1-С6 галогеналкилом и C1-С6 галогеналкокси), галогена, гидрокси и C1-С6 алкокси; и
R5 выбран из группы, состоящей из -Н, С1-4 алкила, С1-4 галогеналкила и С3-7 карбоциклила (необязательно замещенного галогеном, C1-С6 алкилом, C1-С6 алкокси, C1-С6 галогеналкилом и C1-С6 галогеналкокси);
R1 выбран из группы, состоящей из -Н, -ОН, -COOR2, С1-4 галогеналкила, -СООН, -CH2NO2, -C(=O)NOR, -NH2, -CONR2R3, -СН(СН3)=СН2, -CH(CF3)NR2R3,
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
R14 представляет собой галоген;
каждый R, R2 и R3 независимо выбран из -Н, необязательно замещенного С1-4 алкила, необязательно замещенного C1-8 алкоксиалкила, необязательно замещенного 2-5-членного полиэтиленгликоля, необязательно замещенного С3-7 карбоциклила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного С6-10 арил(C1-С6)алкила и необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила;
R6 независимо выбран из -Н и необязательно замещенного C1-4 алкила; и
каждый n независимо выбран из целых чисел от 0 до 3.
96. Соединение по п. 95, отличающееся тем, что X и Z независимо выбраны из группы, состоящей из C(R4) и N.
97. Соединение по п. 95, отличающееся тем, что X представляет собой N, Z представляет собой C(R4), и Y представляет собой О.
98. Соединение по п. 97, отличающееся тем, что R4 выбран из -Н и С1-4 алкила.
99. Соединение по п. 95, отличающееся тем, что R1 представляет собой -CONR2R3.
100. Соединение по п. 95, отличающееся тем, что R1 представляет собой CONH2.
101. Соединение по п. 99, отличающееся тем, что R2 представляет собой -Н, и R3 представляет собой необязательно замещенный C1-4 алкил.
102. Соединение по п. 99, отличающееся тем, что R2 представляет собой -Н, и R3 выбран из группы, состоящей из -Н, С1-С4 алкила, необязательно замещенного С-амидогруппой, и С3-С6 циклоалкила.
103. Соединение по п. 102, отличающееся тем, что R3 выбран из этила или циклопропила.
104. Соединение по п. 102, отличающееся тем, что R3 представляет собой метил, замещенный С-амидогруппой.
105. Соединение по п. 102, отличающееся тем, что R3 представляет собой -Н.
106. Соединение по п. 102, отличающееся тем, что R3 представляет собой необязательно замещенный C1-4 алкил.
107. Соединение по п. 102, отличающееся тем, что R3 представляет собой бензил.
108. Соединение по п. 95, отличающееся тем, что R1 представляет собой - COOR2.
109. Соединение по п. 108, отличающееся тем, что R2 выбран из группы, состоящей из -Н, С1-С4 алкила, необязательно замещенного С-амидогруппой, и С3-С6 циклоалкила.
110. Соединение, имеющее структуру формулы VI:
Figure 00000032
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
A1 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного 5-членного гетероарила; и необязательно замещенного С3-10 карбоциклила;
А2 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, -CR2-, -S-, -S(=O)-, -SO2-, -О-, -C(=S)-, -С(=O)-, -NR-, -СН=СН-, -C≡С-, -OC(O)NH-, -NHC(O)NH-, -NHC(O)O-, -NHC(O)-, -NHC(S)NH-, -NHC(S)O-, -NHC(S)- и одинарной связи;
А4 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, необязательно замещенного С1-4 алкила, -(CR2)n-S-(CR2)n-, -(CR2)n-S(=O)-(CR2)n-, -(CR2)n-SO2-(CR2)n-, -(CR2)n-O-(CR2)n-, -(CR2)n-C(=S)-(CR2)n-, -(CR2)n-C(=O)-(CR2)n-, -(CR2)n-NR-(CR2)n-, -(CR2)n-CH=CH-(CR2)n-, -(CR2)n-OC(O)NH-(CR2)n-, -(CR2)n-NHC(O)NH-(CR2)n-, -(CR2)n-NHC(O)O-(CR2)n-,-(CR2)n-NHC(O)-(CR2)n-, -(CR2)n-NHC(S)NH-(CR2)n-, -(CR2)n-NHC(S)O-(CR2)n-, -(CR2)n-NHC(S)-(CR2)n- и одинарной связи;
если А2 и А4 представляют собой одинарную связь, то А3 напрямую присоединен к А8;
А3 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила и необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, или если A2 выбран из необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила и необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, то А3 выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, -С≡СН и необязательно замещенного 2-5-членного полиэтиленгликоля;
А8 является членом кольца A1 и выбран из группы, состоящей из С и N;
A5 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, необязательно замещенного C1-8 алкила, -S-, -S(=O)-, -SO2-, -О-, -C(=S)-, -С(=O)-, -NR-, -СН=СН-, -OC(O)NH-, -NHC(O)NH-, -NHC(O)O-, -NHC(O)-, -NHC(S)NH-, -NHC(S)O-, -NHC(S)- и одинарной связи;
A6 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, необязательно замещенного C1-8 алкила, необязательно замещенного С2-8 алкенила, необязательно замещенного О-С1-6 алкила, необязательно замещенного -О-С2-6 алкенила, -OSO2CF3 и боковой цепи любой природной или неприродной аминокислоты;
А7 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, необязательно замещенного С1-8 алкила, -S-, S(=O)-, -SO2-, -О-, -C(=S)-, -С(=O)-, -NR-, -СН=СН-, -OC(O)NH-, -NHC(O)NH-, -NHC(O)O-, -NHC(O)-, -NHC(S)NH-, -NHC(S)O-, -NHC(S)- и одинарной связи;
если A5 и А7 представляют собой одинарную связь, то А6 напрямую присоединен к атому углерода, с которым связан R6;
R1 выбран из группы, состоящей из -C(=O)N(R2)O(R3), -C(=O)N(R2)NR2R3 и -CR2OR3;
каждый R, R2 и R3 независимо выбран из -Н, С1-4 алкила, необязательно замещенного C1-8 алкоксиалкила, необязательно замещенного 2-5-членного полиэтиленгликоля, необязательно замещенного С3-7 карбоциклила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С6-10 арила и необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила; и
R6 независимо выбран из -Н и необязательно замещенного С1-4 алкила; и каждый n независимо выбран из целых чисел от 0 до 3.
111. Соединение по п. 110, имеющее структуру формулы VI-a:
Figure 00000033
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Y выбран из группы, состоящей из NR5, О, S и SO2;
X и Z, каждый независимо, выбраны из группы, состоящей из C(R4) и N;
каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из -Н, С1-4 алкила, С1-4 галогеналкила, С3-7 карбоциклила (необязательно замещенного галогеном, C1-С6 алкилом, C1-С6 алкокси, C1-С6 галогеналкилом и C1-С6 галогеналкокси), галогена, гидрокси и C1-С6 алкокси; и
R5 выбран из группы, состоящей из -Н, С1-4 алкила, С1-4 галогеналкила и С3-7 карбоциклила (необязательно замещенного галогеном, C1-С6 алкилом, C1-С6 алкокси, C1-С6 галогеналкилом и C1-С6 галогеналкокси).
112. Соединение по п. 111, отличающееся тем, что Z представляет собой N, Y представляет собой NR5, и X представляет собой СН.
113. Соединение по п. 112, отличающееся тем, что R5 выбран из группы, состоящей из -Н, С1-4 алкила, С1-С4 галогеналкила и циклопропила.
114. Соединение по п. 111, отличающееся тем, что Z представляет собой N, Y представляет собой S, и X представляет собой N.
115. Соединение по п. 111, отличающееся тем, что R2 представляет собой -Н, и R3 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С1-4 алкила и С3-С6 циклоалкила.
116. Соединение по п. 115, отличающееся тем, что R2 представляет собой -Н, и R3 представляет собой необязательно замещенный С1-4 алкил.
117. Соединение по п. 116, отличающееся тем, что R3 выбран из метила, этила или циклопропила.
118. Соединение по п. 116, отличающееся тем, что R2 представляет собой -Н.
119. Соединение по п. 111, отличающееся тем, что R1 выбран из группы, состоящей из -C(=O)NHOMe, -C(=O)NHN(Me)2 и -СН2ОН.
120. Соединение по любому из пп. 1-119, отличающееся тем, что по меньшей мере один из необязательно замещенных фрагментов А5, А7 и А6 замещен 18F.
121. Соединение по любому из пп. 1-119, отличающееся тем, что по меньшей мере один из необязательно замещенных фрагментов A5, А7 и А6 замещен C1-С6 алкилом, содержащим один или более 11С.
122. Соединение по любому из пп. 1-119, отличающееся тем, что А6 представляет собой фенил.
123. Соединение по любому из пп. 1-119, отличающееся тем, что А6 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, необязательно замещенного C1-8 алкила, необязательно замещенного -О-С1-6 алкила и необязательно замещенного -О-С2-6 алкенила.
124. Соединение по любому из пп. 1-119, отличающееся тем, что А7 представляет собой -CH2-.
125. Соединение по любому из пп. 1-119, отличающееся тем, что А7 представляет собой О.
126. Соединение по любому из пп. 1-119, отличающееся тем, что А7 представляет собой -CH=СН-.
127. Соединение по любому из пп. 1-119, отличающееся тем, что А7 представляет собой S.
128. Соединение по любому из пп. 1-119, отличающееся тем, что А7 представляет собой одинарную связь.
129. Соединение по любому из пп. 1-119, отличающееся тем, что А7 представляет собой необязательно замещенный С6-10 арил.
130. Соединение по п. 129, отличающееся тем, что А7 представляет собой фенил.
131. Соединение по любому из пп. 1-130, отличающееся тем, что А5 представляет собой -CH2-.
132. Соединение по любому из пп. 1-119, отличающееся тем, что А5 представляет собой -СН2- или -СН2СН2-; А7 представляет собой одинарную связь; и А6 выбран из группы, состоящей из С1-С4 алкила, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного 5-10-членного гетероарила.
133. Соединение по п. 132, отличающееся тем, что А6 представляет собой необязательно замещенный фенил.
134. Соединение по п. 132, отличающееся тем, что А6 представляет собой незамещенный фенил.
135. Соединение по п. 132, отличающееся тем, что А6 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или более С1-4 алкилами, С3-7 карбоциклилами, галогенами, гидрокси и C1-С6 алкокси.
136. Соединение по любому из пп. 1-119, отличающееся тем, что А5 представляет собой одинарную связь, А7 представляет собой одинарную связь; и А6 представляет собой С1-С5 алкил.
137. Соединение по любому из пп. 1-136, отличающееся тем, что R2 представляет собой -Н и необязательно замещенный С1-4 алкил.
138. Соединение по п. 137, отличающееся тем, что R2 выбран из группы, состоящей из С1-С4 алкила, необязательно замещенного С-амидогруппой, и С3-С6 циклоалкила.
139. Соединение по п. 137, отличающееся тем, что R2 выбран из метила или этила.
140. Соединение по п. 137, отличающееся тем, что R2 представляет собой бензил.
141. Соединение по любому из пп. 1-140, отличающееся тем, что R6 представляет собой -Н и необязательно замещенный С1-4 алкил.
142. Соединение по п. 141, отличающееся тем, что R6 представляет собой необязательно замещенный С1-4 алкил.
143. Соединение по п. 142, отличающееся тем, что R6 представляет собой метил.
144. Соединение по любому из пп. 1-2, отличающееся тем, что A1 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного 6-10-членного гетероциклила; 5-членного гетероциклила, необязательно замещенного одним или более С1-4 алкилами, С3-7 карбоциклилами, галогенами, гидрокси или C1-С6 алкокси; необязательно замещенного 5-, 8- или 9-членного гетероарила; и необязательно замещенного С3-10 карбоциклила.
145. Соединение по любому из пп. 1-2, отличающееся тем, что A1 выбран из группы, состоящей из 5-членного гетероциклила, необязательно замещенного одним или более C1-4 алкилами, С3-7 карбоциклилами, галогенами, гидрокси или C1-С6 алкокси, и необязательно замещенного 5-членного гетероарила.
146. Соединение по любому из пп. 1-2, отличающееся тем, что A1 представляет собой необязательно замещенный 5-членный гетероарил.
147. Соединение по п. 1, имеющее структуру, выбранную из группы, состоящей из:
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
и их фармацевтически приемлемых солей.
148. Соединение по п. 50, имеющее структуру, выбранную из группы, состоящей из:
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
и их фармацевтически приемлемых солей.
149. Соединение по п. 80, имеющее структуру, выбранную из группы, состоящей из:
Figure 00000044
Figure 00000045
и их фармацевтически приемлемых солей.
150. Соединение по п. 110, имеющее структуру, выбранную из группы, состоящей из:
Figure 00000046
и их фармацевтически приемлемых солей.
151. Соединение, имеющее структуру, выбранную из группы, состоящей из:
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
и их фармацевтически приемлемых солей.
152. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-151 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
153. Способ лечения фиброзного заболевания или его вторичного болезненного состояния или патологического состояния, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения по любому из пп. 1-151.
154. Способ по п. 153, отличающийся тем, что указанное заболевание выбрано из группы, состоящей из фиброза печени, фиброза почек, фиброза легких, пневмонита гиперчувствительности, интерстициального фиброза, системной склеродермии, дегенерации желтого пятна, фиброза поджелудочной железы, фиброза селезенки, фиброза сердца, фиброза средостения, миелофиброза, фиброза эндомиокарда, ретроперитонеального фиброза, прогрессирующего массивного фиброза, нефрогенного системного фиброза, фиброзных осложнений хирургической операции, хронической васкулопатии аллотрансплантата и/или хронического отторжения трансплантированных органов, фиброза, связанного с ишемическим и реперфузионным повреждением, фиброза в очаге инъекции, цирроза, диффузной паренхиматозной болезни легких, болевого синдрома после вазэктомии и ревматоидного артрита.
155. Способ по п. 153, отличающийся тем, что указанное лечение снижает уровень экспрессии и/или активность кальпаина.
156. Способ по п. 155, отличающийся тем, что кальпаин представляет собой CAPN1, CAPN2 или CAPN9.
157. Способ по п. 153, отличающийся тем, что указанное лечение ингибирует дифференцировку миофибробластов или обеспечивает лечение заболевания, связанного с дифференцировкой миофибробластов.
158. Способ по п. 153, отличающийся тем, что указанное лечение ингибирует переход фибробластов в миофибробласты (FMT).
159. Способ по п. 153, отличающийся тем, что указанное лечение ингибирует эпителиально-мезенхимальный переход или эндотелиально-мезенхимальный переход.
160. Способ по п. 159, отличающийся тем, что дифференцировка миофибробластов представляет собой TGFβ-опосредованную дифференцировку миофибробластов.
161. Способ по п. 153, отличающийся тем, что фиброзное заболевание представляет собой рак.
162. Способ по п. 161, отличающийся тем, что рак представляет собой рак эпителиального происхождения.
163. Способ по п. 162, отличающийся тем, что рак эпителиального происхождения выбран из группы, состоящей из рака молочной железы, базально-клеточной карциномы, аденокарциномы, желудочно-кишечного рака, рака губы, рака полости рта, рака пищевода, рака тонкого кишечника, рака желудка, рака толстой кишки, рака печени, головного мозга, рака мочевого пузыря, рака поджелудочной железы, рака яичника, рака шейки матки, рака легкого, рака кожи, рака предстательной железы и почечно-клеточной карциномы.
164. Способ по п. 153, отличающийся тем, что фиброзное заболевание представляет собой синдром жесткой кожи (SKS).
165. Способ по п. 153, отличающийся тем, что указанное соединение представляет собой соединение формулы I.
166. Способ по п. 153, отличающийся тем, что субъект представляет собой млекопитающее.
167. Способ по п. 153, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека.
168. Способ по п. 153, отличающийся тем, что способ введения выбран из группы, состоящей из: энтерального, внутривенного, перорального, внутрисуставного, внутримышечного, подкожного, интраперитонеального, эпидурального, трансдермального и трансмукозального.
169. Способ по п. 153, отличающийся тем, что введение является внутривенным.
170. Способ ингибирования дифференцировки миофибробластов, включающий приведение клетки в контакт с соединением по любому из пп. 1-151.
171. Способ по п. 170, отличающийся тем, что указанная клетка находится в фиброзной ткани.
172. Способ по п. 170, отличающийся тем, что указанная клетка находится в раковой ткани.
173. Способ по п. 170, отличающийся тем, что указанная клетка находится в ткани с высоким уровнем передачи сигналов TGFβ.
174. Способ ингибирования кальпаина, включающий приведение соединения по любому из пп. 1-151 в контакт с ферментом CAPN1, CAPN2 и/или CAPN9, находящимся в организме субъекта.
175. Способ конкурентного связывания с кальпастатином (CAST), включающий приведение соединения по любому из пп. 1-151 в контакт с ферментом CAPN1, CAPN2 и/или CAPN9, находящимся в организме субъекта.
RU2020130022A 2018-03-28 2019-03-21 Модуляторы кальпаина и их терапевтическое применение RU2020130022A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862649451P 2018-03-28 2018-03-28
US62/649,451 2018-03-28
PCT/US2019/023457 WO2019190885A1 (en) 2018-03-28 2019-03-21 Calpain modulators and therapeutic uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2020130022A true RU2020130022A (ru) 2022-05-04

Family

ID=68060735

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020130022A RU2020130022A (ru) 2018-03-28 2019-03-21 Модуляторы кальпаина и их терапевтическое применение

Country Status (20)

Country Link
US (1) US20210009564A1 (ru)
EP (1) EP3774737A4 (ru)
JP (1) JP2021519312A (ru)
KR (1) KR20200139702A (ru)
CN (1) CN112204014A (ru)
AR (1) AR115303A1 (ru)
AU (1) AU2019242387A1 (ru)
BR (1) BR112020019560A2 (ru)
CA (1) CA3095164A1 (ru)
CL (1) CL2020002496A1 (ru)
CO (1) CO2020012359A2 (ru)
EC (1) ECSP20068210A (ru)
IL (1) IL277548A (ru)
MX (1) MX2020010033A (ru)
PE (1) PE20212111A1 (ru)
PH (1) PH12020551555A1 (ru)
RU (1) RU2020130022A (ru)
SG (1) SG11202008750XA (ru)
TW (1) TW202003472A (ru)
WO (1) WO2019190885A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2017292646A1 (en) 2016-07-05 2019-02-07 Blade Therapeutics, Inc. Calpain modulators and therapeutic uses thereof
CA3038331A1 (en) 2016-09-28 2018-04-05 Blade Therapeutics, Inc. Calpain modulators and therapeutic uses thereof
RU2020130012A (ru) * 2018-03-28 2022-04-29 Блэйд Терапьютикс, Инк. Способ лечения фиброзного заболевания
AU2019295763A1 (en) * 2018-06-28 2021-01-21 Blade Therapeutics, Inc. Methods of treating liver fibrosis using calpain inhibitors
EP4165037A4 (en) 2020-06-10 2024-07-03 Aligos Therapeutics Inc ANTIVIRAL COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF CORONAVIRUS, PICORNAVIRUS AND NOROVIRUS INFECTIONS
IL309732A (en) 2021-07-09 2024-02-01 Aligos Therapeutics Inc Antiviral compounds

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE9102462D0 (sv) * 1991-08-28 1991-08-28 Astra Ab New isosteric peptides
JPH09500087A (ja) * 1992-06-24 1997-01-07 コーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド カルパイン活性の増大に関連した健康障害の抑制及び処置におけるカルパイン阻害剤の使用法
DE19642591A1 (de) * 1996-10-15 1998-04-16 Basf Ag Neue Piperidin-Ketocarbonsäure-Derivate, deren Herstellung und Anwendung
US6083944A (en) * 1997-10-07 2000-07-04 Cephalon, Inc. Quinoline-containing α-ketoamide cysteine and serine protease inhibitors
EP1159260A1 (en) * 1999-03-15 2001-12-05 Axys Pharmaceuticals, Inc. Novel compounds and compositions as protease inhibitors
WO2005000793A1 (ja) * 2003-06-26 2005-01-06 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. ２位置換シクロアルキルカルボン酸誘導体
EP1493739A1 (fr) * 2003-07-03 2005-01-05 Warner-Lambert Company LLC Dérivés thiophényliques d'aminoacides, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US7964624B1 (en) * 2005-08-26 2011-06-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases
AR055395A1 (es) * 2005-08-26 2007-08-22 Vertex Pharma Compuestos inhibidores de la actividad de la serina proteasa ns3-ns4a del virus de la hepatitis c
JP5295976B2 (ja) * 2006-12-29 2013-09-18 アボット ゲーエムベーハー ウント カンパニー カーゲー カルボキサミド化合物およびカルパイン阻害剤としてのこれらの使用
US9051304B2 (en) * 2009-12-22 2015-06-09 AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG Carboxamide compounds and their use as calpain inhibitors V
JP2017517475A (ja) * 2014-02-19 2017-06-29 エーテーハー チューリヒ 化合物ライブラリーの製造方法
JP7066644B2 (ja) * 2016-06-29 2022-05-13 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア がんの処置のための化合物および組成物
CA3038331A1 (en) * 2016-09-28 2018-04-05 Blade Therapeutics, Inc. Calpain modulators and therapeutic uses thereof
RU2020130012A (ru) * 2018-03-28 2022-04-29 Блэйд Терапьютикс, Инк. Способ лечения фиброзного заболевания

Also Published As

Publication number Publication date
ECSP20068210A (es) 2020-11-30
MX2020010033A (es) 2020-10-14
CN112204014A (zh) 2021-01-08
CA3095164A1 (en) 2019-10-03
EP3774737A1 (en) 2021-02-17
IL277548A (en) 2020-11-30
KR20200139702A (ko) 2020-12-14
CO2020012359A2 (es) 2020-10-30
BR112020019560A2 (pt) 2021-01-05
CL2020002496A1 (es) 2021-03-12
WO2019190885A1 (en) 2019-10-03
AU2019242387A1 (en) 2020-11-19
EP3774737A4 (en) 2021-12-22
AR115303A1 (es) 2020-12-23
PE20212111A1 (es) 2021-11-04
PH12020551555A1 (en) 2021-07-12
TW202003472A (zh) 2020-01-16
SG11202008750XA (en) 2020-10-29
JP2021519312A (ja) 2021-08-10
US20210009564A1 (en) 2021-01-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020130022A (ru) Модуляторы кальпаина и их терапевтическое применение
KR100890490B1 (ko) 헤테로 6원환 화합물 및 그의 용도
RU2684916C2 (ru) Фармацевтические композиции, содержащие доноры нитроксила
RU2003105885A (ru) Ингибиторы клеточной адгезии, опосредованной альфа 4-интегринами
CN110101700A (zh) 作为丝氨酸蛋白酶抑制剂的多取代芳族化合物的制药用途
BRPI0506970B1 (pt) derivados de alfa-aminoamida úteis no tratamento de distúrbios do trato urinário inferior
JP2002516904A (ja) Ｎ−複素環式カルボン酸またはカルボン酸等配電子体のｎ−結合スルホンアミド
JP2019081782A (ja) トロンビン阻害剤としてのハロゲノピラゾール
JP2007508238A5 (ru)
AU2012226586B2 (en) Compounds and methods for improving impaired endogenous fibrinolysis using histone deacetylase inhibitors
JP2003507362A (ja) マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤として有用なヒドロキサム酸化合物
AU2004203699A1 (en) Cardioprotective delta opioid receptor agonists and methods of using same
EA028411B1 (ru) Применение агонистов аденозиновых а1-рецепторов для лечения глаукомы и внутриглазной гипертензии
ES2267148T3 (es) Productos farmaceuticos para curar y prevenir las efermedades resultantes del daño de las celulas endoteliales vascular.
JP2002516905A (ja) 神経学上の傷害および毛髪損失を治療するために使用されるａｚａ−複素環式化合物
RU99127329A (ru) Арилкарбоновая кислота и тетразоловые производные
CN109796429B (zh) 穿心莲内酯十氢萘结构修饰衍生物系列iii及其制备方法和用途
RU2757273C1 (ru) Композиции для предупреждения или лечения увеита
JP2002220337A (ja) エンドセリン拮抗薬を含有することを特徴とする心不全治療剤
TW200536522A (en) Kv1.5 blockers for selectively increasing atrial contractility and treating heart failure
KR20100137090A (ko) 신규한 티아졸리딘디온 유도체 및 그의 용도
CN112641790A (zh) Jmjd3抑制剂gsk-j1 hcl在制备治疗心肌纤维化药物中的用途
JP7169023B2 (ja) プロスタグランジンｅ１メチルエステルの血管拡張薬の製造における使用
JP2010540543A5 (ru)
RU2004138812A (ru) Замещенные тиофены, способ их получения, их применение в качестве лекарственного или диагностического средства, а также содержащее их лекарственное средство