JP2004501189A - 睡眠障害のためのガバペンチン類似物 - Google Patents

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Abstract

本発明は、式1もしくは1Aの化合物又はその医薬上許容しうる塩の新たな使用を提供する。それらの化合物は、不眠症及び関連障害の治療に有用である。
【化1】

Description

【0001】
【発明の背景】

【化2】
Figure 2004501189
(式中、Rは、水素又は低級アルキル基であり、そしてnは、4、5又は6である)の化合物は、米国特許第4,024,175号及びその分割出願第4,087,544号において知られている。説明された使用は、チオセミカルバジドにより誘発された痙攣に対する保護効果;カルジアゾール痙攣に対する保護作用;脳疾患、癲癇、失神発作、運動低下及び頭部の外傷;及び脳機能における改善である。それらの化合物は、老人患者に有用である。これらの特許は、参照により本明細書に組み込まれる。
【0002】
2000年2月8日に出願された米国特許出願第09/485,382号は、以下の式1及び1Aの化合物を包含する。その出願は、化合物の種々の有用性を開示している。これは、参照により本明細書に組み込まれる。
【0003】
式I
【化3】
Figure 2004501189
(式中、Rは水素又は低級アルキルであり、そしてnは4〜6の整数である)の化合物及びその医薬上許容しうる塩、並びに式II
【化4】
Figure 2004501189
の化合物;水素、メチル又はカルボキシル;又はその個々の鏡像異性体;又はその医薬上許容しうる塩は、不眠症の治療に有用である(1998年7月9日出願された米国特許出願第60/092166号、これは参照により本明細書に組み込まれる)。
【0004】
【発明の概要】
本発明は、不眠症、すなわち眠ることが困難であるか又は睡眠が不十分であるという認識が残る乱れた睡眠パターンの治療方法である。不眠症は、いくつかの感情的及び物理的な障害に起因しうる一般的な症状である(The Merck Manual, 第16版, 第1445−6頁)。
【0005】
不眠症を治療するために本発明の化合物を用いる利点は、習慣性がないということである。さらに、それは、夜間に作用してその後、朝までに身体を清浄にしてめざめやすくするのに適した身体中の半減期を有する。その化合物は、睡眠誘導効果を高める他の剤と併用することができる。このような剤には、メラトニン、トリプトファン、カノコソウ、パッシフローラ、例えばジフェニドラミン塩酸塩又はコハク酸ドキシルアミンのような抗ヒスタミン剤、ベンゾジアゼピン及び非ベンゾジアゼピン催眠剤が含まれる。
【0006】
本発明において式1及び1Aの化合物を用いるさらなる利点としては、化合物の比較的非毒性の性質、製造の容易さ、化合物が十分に許容される事実、及び薬剤の静脈内投与の容易さが含まれる。本発明の方法で治療する患者は、ヒトを含めた哺乳動物である。
【0007】
本発明の実施に有用な化合物は、式1及び1A
【化5】
Figure 2004501189
(式中、R〜R14は、下記定義された通りである)のものである。
【0008】
本発明の化合物及びその医薬上許容しうる塩及び化合物のプロドラッグは、不眠症や不眠の治療に有用である。
【0009】
【発明の詳述】
本発明に有用な化合物及びその医薬上許容しうる塩は、式1及び1A
【化6】
Figure 2004501189
〔式中、Rは、水素又は低級アルキルであり;
〜R14は、それぞれ独立して水素、1〜6個の炭素の直鎖又は分枝鎖アルキル、フェニル、ベンジル、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アミノ、アミノメチル、トリフルオロメチル、−COH、−CO15、−CHCOH、−CHCO15、−OR15(式中、R15は、1〜6個の炭素の直鎖もしくは分枝鎖アルキル、フェニル、又はベンジルである)から選ばれ、そしてR〜Rが同時に水素であることはない〕
又はその医薬上許容しうる塩によって定義される。
【0010】
本発明の好ましい化合物は、R〜R14が、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、直鎖もしくは分枝鎖ブチル、フェニル、又はベンジルから選ばれたものである。
より好ましい化合物は、R〜R14が、水素、メチル、エチル、又はベンジルから選ばれたものである。
【0011】
最も好ましい化合物は、
(1α,3α,4α)−(1−アミノメチル−3,4−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
(1α,3α,4α)−(1−アミノメチル−3,4−ジエチル−シクロペンチル)−酢酸;
(1α,3α,4α)−(1−アミノメチル−3,4−ジイソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−エチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−エチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
【0012】
(1α,3α,4α)−(1−アミノメチル−3,4−ジ−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
(1S−シス)−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
(1S−シス)−(1−アミノメチル−3−エチル−シクロペンチル)−酢酸;
(1S−シス)−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
(1S−シス)−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸;
(1S−シス)−(1−アミノメチル−3−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
(1S−シス)−(1−アミノメチル−3−ベンジル−シクロペンチル)−酢酸;
(1R−シス)−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
(1R−シス)−(1−アミノメチル−3−エチル−シクロペンチル)−酢酸;
(1R−シス)−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
(1R−シス)−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸;
【0013】
(1R−シス)−(1−アミノメチル−3−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
(1R−シス)−(1−アミノメチル−3−ベンジル−シクロペンチル)−酢酸;
(S) −(1−アミノメチル−3,3−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
(S) −(1−アミノメチル−3,3−ジエチル−シクロペンチル)−酢酸;
(1−アミノメチル−3,3,4,4−テトラメチル−シクロペンチル)−酢酸;
(1−アミノメチル−3,3,4,4−テトラエチル−シクロペンチル)−酢酸;
(1α,3β,4β)−(1−アミノメチル−3,4−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
(1α,3β,4β)−(1−アミノメチル−3,4−ジエチル−シクロペンチル)−酢酸;
(1α,3β,4β)−(1−アミノメチル−3,4−ジイソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
【0014】
[1R−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−エチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−エチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
(1α,3β,4β)−(1−アミノメチル−3,4−ジ−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
(1R−トランス)−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
(1R−トランス)−(1−アミノメチル−3−エチル−シクロペンチル)−酢酸;
(1R−トランス)−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
(1R−トランス)−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸;
【0015】
(1R−トランス)−(1−アミノメチル−3−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
(1R−トランス)−(1−アミノメチル−3−ベンジル−シクロペンチル)−酢酸;
(1S−トランス)−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
(1S−トランス)−(1−アミノメチル−3−エチル−シクロペンチル)−酢酸;
(1S−トランス)−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
(1S−トランス)−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸;
(1S−トランス)−(1−アミノメチル−3−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
(1S−トランス)−(1−アミノメチル−3−ベンジル−シクロペンチル)−酢酸;
(R) −(1−アミノメチル−3,3−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
(R) −(1−アミノメチル−3,3−ジエチル−シクロペンチル)−酢酸;
シス−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロブチル)−酢酸;
シス−(1−アミノメチル−3−エチル−シクロブチル)−酢酸;
シス−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−シクロブチル)−酢酸;
シス−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−シクロブチル)−酢酸;
シス−(1−アミノメチル−3−フェニル−シクロブチル)−酢酸;
シス−(1−アミノメチル−3−ベンジル−シクロブチル)−酢酸;
トランス−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロブチル)−酢酸;
トランス−(1−アミノメチル−3−エチル−シクロブチル)−酢酸;
【0016】
トランス−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−シクロブチル)−酢酸;
トランス−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−シクロブチル)−酢酸;
トランス−(1−アミノメチル−3−フェニル−シクロブチル)−酢酸;
トランス−(1−アミノメチル−3−ベンジル−シクロブチル)−酢酸;
シス−(1−アミノメチル−3−エチル−3−メチル−シクロブチル)−酢酸;
シス−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−3−メチル−シクロブチル)−酢酸;
シス−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−3−メチル−シクロブチル)−酢酸;
シス−(1−アミノメチル−3−メチル−3−フェニル−シクロブチル)−酢酸;
シス−(1−アミノメチル−3−ベンジル−3−メチル−シクロブチル)−酢酸;
トランス−(1−アミノメチル−3−エチル−3−メチル−シクロブチル)−酢酸;
トランス−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−3−メチル−シクロブチル)−酢酸;
トランス−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−3−メチル−シクロブチル)−酢酸;
トランス−(1−アミノメチル−3−メチル−3−フェニル−シクロブチル)−酢酸;
トランス−(1−アミノメチル−3−ベンジル−3−メチル−シクロブチル)−酢酸;
シス−(1−アミノメチル−3−エチル−3−イソプロピル−シクロブチル)−酢酸;
【0017】
シス−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−3−エチル−シクロブチル)−酢酸;
シス−(1−アミノメチル−3−エチル−3−フェニル−シクロブチル)−酢酸;
シス−(1−アミノメチル−3−ベンジル−3−エチル−シクロブチル)−酢酸;
トランス−(1−アミノメチル−3−エチル−3−イソプロピル−シクロブチル)−酢酸;
トランス−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−3−エチル−シクロブチル)−酢酸;
トランス−(1−アミノメチル−3−エチル−3−フェニル−シクロブチル)−酢酸;
トランス−(1−アミノメチル−3−ベンジル−3−エチル−シクロブチル)−酢酸;
シス−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−3−イソプロピル−シクロブチル)−酢酸;
シス−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−3−フェニル−シクロブチル)−酢酸;
トランス−(1−アミノメチル−3−ベンジル−3−イソプロピル−シクロブチル)−酢酸;
シス−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−3−フェニル−シクロブチル)−酢酸;
トランス−(1−アミノメチル−3−ベンジル−3−tert−ブチル−シクロブチル)−酢酸;
トランス−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−3−イソプロピル−シクロブチル)−酢酸;
トランス−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−3−フェニル−シクロブチル)−酢酸;
シス−(1−アミノメチル−3−ベンジル−3−イソプロピル−シクロブチル)−酢酸;
【0018】
トランス−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−3−フェニル−シクロブチル)−酢酸;
シス−(1−アミノメチル−3−ベンジル−3−tert−ブチル−シクロブチル)−酢酸;
(1−アミノメチル−3,3−ジメチル−シクロブチル)−酢酸;
(1−アミノメチル−3,3−ジエチル−シクロブチル)−酢酸;
(1−アミノメチル−3,3−ジイソプロピル−シクロブチル)−酢酸;
(1−アミノメチル−3,3−ジ−tert−ブチル−シクロブチル)−酢酸;
(1−アミノメチル−3,3−ジフェニル−シクロブチル)−酢酸;
(1−アミノメチル−3,3−ジベンジル−シクロブチル)−酢酸;
(1−アミノメチル−2,2,4,4−テトラメチル−シクロブチル)−酢酸;
(1−アミノメチル−2,2,3,3,4,4−ヘキサメチル−シクロブチル)−酢酸;
(R) −(1−アミノメチル−2,2−ジメチル−シクロブチル)−酢酸;
(S) −(1−アミノメチル−2,2−ジメチル−シクロブチル)−酢酸;
(1R−シス)−(1−アミノメチル−2−メチル−シクロブチル)−酢酸;
[1R−(1α,2α,3α)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロブチル)−酢酸;
(1α,2α,4α)−(1−アミノメチル−2,4−ジメチル−シクロブチル)−酢酸;
[1R−(1α,2α,3β)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロブチル)−酢酸;
(1α,2α,4β)−(1−アミノメチル−2,4−ジメチル−シクロブチル)−酢酸;
【0019】
(1S−トランス)−(1−アミノメチル−2−メチル−シクロブチル)−酢酸;
[1S−(1α,2β,3β)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロブチル)−酢酸;
(1α,2β,4β)−(1−アミノメチル−2,4−ジメチル−シクロブチル)−酢酸;
[1S−(1α,2β,3α)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロブチル)−酢酸;
(1α,2β,4α)−(1−アミノメチル−2,4−ジメチル−シクロブチル)−酢酸;
(1R−トランス)−(1−アミノメチル−2−メチル−シクロブチル)−酢酸;
[1R−(1α,2β,3β)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロブチル)−酢酸;
[1R−(1α,2β,4β)]−(1−アミノメチル−2−エチル−4−メチル−シクロブチル)−酢酸;
[1R−(1α,2β,3α)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロブチル)−酢酸;
(1α,2β,4α)−(1−アミノメチル−2,4−ジメチル−シクロブチル)−酢酸;
(1S−シス)−(1−アミノメチル−2−メチル−シクロブチル)−酢酸;
[1S−(1α,2α,3α)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロブチル)−酢酸;
[1S−(1α,2α,3α)]−(1−アミノメチル−2,4−ジメチル−シクロブチル)−酢酸;
[1S−(1α,2α,3α)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロブチル)−酢酸;
(1α,2α,4β)−(1−アミノメチル−2,4−ジメチル−シクロブチル)−酢酸;
【0020】
(3S,4S)−(1−アミノメチル−3,4−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
(3R,4R)−(1−アミノメチル−3,4−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
(3R,4R)−(1−アミノメチル−3,4−ジエチル−シクロペンチル)−酢酸;
(3S,4S)−(1−アミノメチル−3,4−ジイソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
(3R,4R)−(1−アミノメチル−3,4−ジイソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
(3S,4S)−(1−アミノメチル−3,4−ジ−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸;
(3R,4R)−(1−アミノメチル−3,4−ジ−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸;
(3S,4S)−(1−アミノメチル−3,4−ジフェニル−シクロペンチル)−酢酸;
(3R,4R)−(1−アミノメチル−3,4−ジフェニル−シクロペンチル)−酢酸;
(3S,4S)−(1−アミノメチル−3,4−ジベンジル−シクロペンチル)−酢酸;
(3R,4R)−(1−アミノメチル−3,4−ジベンジル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−エチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−エチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−エチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−エチル−シクロペンチル)−酢酸;
【0021】
[1S−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
1S−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
【0022】
[1S−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−エチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−エチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−エチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−エチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−エチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−エチル−シクロペンチル)−酢酸;
【0023】
[1R−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−エチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−エチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
【0024】
[1R−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
(1R−シス)−(1−アミノメチル−2−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
(1S−シス)−(1−アミノメチル−2−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
(1R−トランス)−(1−アミノメチル−2−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
(1S−トランス)−(1−アミノメチル−2−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
【0025】
(R) −(1−アミノメチル−2,2−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
(S) −(1−アミノメチル−2,2−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
(1−アミノメチル−2,2,5,5−テトラメチル−シクロペンチル)−酢酸;
(1α,2β,5β)−(1−アミノメチル−2,5−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
(2R,5R)−(1−アミノメチル−2,5−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
(2S,5S)−(1−アミノメチル−2,5−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
(1α,2α,5α)−(1−アミノメチル−2,5−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−[(1α,2α,3α)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,2β,3α)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,2α,3β)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,2β,3β)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,2α,3α)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,2β,3α)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
【0026】
[1S−(1α,2α,3β)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,2β,3β)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,2α,4α)]−(1−アミノメチル−2,4−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,2α,4α)]−(1−アミノメチル−2,4−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,2α,4β)]−(1−アミノメチル−2,4−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,2α,4β)]−(1−アミノメチル−2,4−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,2β,4α)]−(1−アミノメチル−2,4−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1S−(1α,2β,4α)]−(1−アミノメチル−2,4−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
[1R−(1α,2β,4β)]−(1−アミノメチル−2,4−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;及び
[1S−(1α,2β,4β)]−(1−アミノメチル−2,4−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸
から選ばれる。
【0027】
特に不眠症及び関連障害に有用な薬剤は、(3S,4S)−1−アミノメチル−3,4−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸である。
また、不眠症及び関連障害に特に有用な薬剤としては、(3S,5R)−3−アミノメチル−5−メチル−オクタン酸である。
【0028】
用語「低級アルキル」は、1〜4個の炭素の直鎖又は分枝鎖基である。
用語「アルキル」は、1〜6個の炭素原子の直鎖又は分枝鎖基であり、特記された場合を除いてメチル、エチル、プロピル、n−プロピル、イソプロピル、ブチル、2−ブチル、tert−ブチル、ペンチルを含むがこれらに限定されない。
【0029】
ベンジル及びフェニル基は、非置換であるか又はヒドロキシ、カルボキシ、カルボアルコキシ、ハロゲン、CF、ニトロ、アルキル及びアルコキシから選ばれる1〜3個の置換基によって置換されていてもよい。ハロゲンが好ましい。
【0030】
アミノ酸は両性であるため、Rが水素である薬理学上適合しうる塩は、適当な無機又は有機酸、例えば塩酸、硫酸、リン酸、酢酸、シュウ酸、乳酸、クエン酸、リンゴ酸、サリチル酸、マロン酸、マレイン酸、コハク酸、メタンスルホン酸及びアスコルビン酸の塩であることができる。対応する水酸化物又はカーボネートから出発して、アルカリ金属又はアルカリ土類金属、例えばナトリウム、カリウム、マグネシウム又はカルシウムとの塩が形成される。また、第四級アンモニウムイオンとの塩は、テトラメチル−アンモニウムイオンを用いて製造することができる。アミノ酸のカルボキシル基は、知られている方法によってエステル化することができる。
【0031】
ある種の本発明の化合物は、非溶媒和形態だけでなく、水和形態を含めた溶媒和形態でも存在することができる。一般に、水和形態を含めた溶媒和形態は、非溶媒和形態と同等であり、本発明の範囲内に包含されるものとする。
【0032】
ある種の本発明の化合物は、一つ又はそれ以上のキラル中心を有し、各中心は、R(D)又はS(L)配置で存在することができる。本発明は、全ての鏡像異性体及びエピマーの形態並びにそれらの適当な混合物を包含する。
【0033】
方法と物質
方法
体重250〜360gの雄Sprague−Dawleyラットを実験に用いた。ラットを23±1℃の周囲温度で12:12時間の明/暗周期(0900に明るくする)の状態に保った。実験中は水と食物を自由に摂取させた。EEG記録用のステンレス製の装着器具を前頭及び頭頂部皮質に配置した。EMG電極を首背面の筋肉に植え込んだ。
【0034】
記録と分析
回復期間(少なくとも1週間)の後、ラットを睡眠記録室へ移した。記録ケージ内では、比較的制限することなくラットに運動させた。電極に接続した柔軟な鎖を電子的なスイベルに導いた。スイベルからのリード線を隣接室中のEEG及びEMG活性記録用ポリグラフGrass Model No. 7Dへ接続した。覚醒した不眠状態、ノンレム睡眠(NREM)、及びレム睡眠(REM)を10秒単位でオフライン測定した。各々の不眠状態に費やされた時間の量を1時間毎に算出し、注射後12時間の期間で合計した。ラットの明/暗周期の明段階が始まる直前に薬剤又はビヒクルをPO投与した。各ラットにビヒクル及び一用量の薬剤を摂取させた。
【0035】
結果
(3S,4S)−1−アミノメチル−3,4−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸(化合物1)3、10及び30mg/kgのPO及び(3S,5R)−3−アミノメチル−5−メチル−オクタン酸(化合物2)1、3及び20mg/kgのPOでは、注射後12時間の間にラットにおいてNREMが顕著に増加した(それぞれ、表1及び表2)。このようなラットにおけるNREM睡眠の増加は、睡眠誘導剤としてヒトに用いる薬剤によって示される典型的なプロフィールである(Meltzer L.T. and Serpa K.A., Assessment of hypnotic effects in the rat: Influence of the sleep−awake cycle, Drug Development Research 1988; 14:151−159; Depoortere H. 等, Hypnotics: Clinical value of pharmaco−EEG methods, Neuropsychobiology 1986; 16:157−162)。
【0036】
【表1】
Figure 2004501189
【0037】
【表2】
Figure 2004501189
【0038】
本発明の化合物は、経口及び非経口の様々な剤形で製造し投与することができる。したがって、本発明の化合物は、注射によって、すなわち静脈内、筋肉内、皮内、皮下、十二指腸内又は腹腔内に投与することができる。また、本発明の化合物は、吸入によって、例えば鼻腔内に投与することができる。さらに、本発明の化合物は、経皮投与することができる。以下の剤形が、活性成分として、式1もしくは1Aいずれかの化合物又は式1もしくは1Aの化合物の対応する医薬上許容しうる塩を含むことができることは当業者に明らかである。
【0039】
本発明の化合物から医薬組成物を製造する際、医薬上許容しうる担体は、固体又は液体であることができる。固体形態の製剤には、散剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、カシェ剤、坐剤及び分散性顆粒剤が含まれる。また、固体担体は、希釈剤、着香剤、結合剤、保存剤、錠剤崩壊剤又はカプセル封入物質としても作用することができる一つ又はそれ以上の物質であることができる。
【0040】
散剤では、担体は、微粉砕された活性成分との混合物中にある微粉砕された固体である。錠剤では、活性成分を必要な結合性を有する担体と適切な比率で混合し、所望の形状とサイズに圧縮する。
【0041】
散剤及び錠剤は、活性化合物5又は10から約70%まで含むのが好ましい。適切な担体は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、低融点ロウ、カカオ脂、等である。「製剤」の用語は、活性成分が、担体(他の担体と共に又はなしで)によって囲まれ会合しているカプセルを作る担体としてカプセル封入物質を用いた活性化合物の処方物である。同様に、カシェ剤及びトローチ剤が含まれる。錠剤、粉末、カプセル剤、丸剤、カシェ剤及びトローチ剤は、経口投与に適した固体剤形として使用することができる。
【0042】
坐剤を製造するには、まず最初に、低融点ロウ、例えば脂肪酸グリセリド又はカカオ脂の混合物を溶かし、撹拌することにより活性成分を均一にその中に分散させる。次に、溶けた均質混合物を都合のよいサイズの型に注ぎ、冷まして凝固させる。
【0043】
液体形態の製剤には、液剤、懸濁剤及び乳濁剤、例えば水又は水−プロピレングリコールの液剤が含まれる。非経口注射では、液体製剤を水性ポリエチレングリコール溶液中の溶液として処方することができる。
【0044】
経口使用に適した水性液剤は、活性成分を水中に溶解し、所望の適切な着色剤、着香剤、安定剤及び粘稠化剤を加えることによって製造することができる。
【0045】
経口使用に適した水性懸濁剤は、微粉砕された活性成分を、粘性物質、例えば天然又は合成ガム質、樹脂、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース及び他のよく知られている懸濁剤と共に水中で分散することによって製造することができる。
【0046】
また、使用直前に、経口投与用の液体形態の製剤に変換する固体形態の製剤が含まれる。このような液体形態には、溶剤、懸濁剤及び乳剤が含まれる。これらの製剤は、活性成分に加えて着色剤、着香剤、安定剤、緩衝剤、人工及び天然甘味剤、分散剤、増粘剤、可溶化剤、等を含むことができる。
【0047】
医薬製剤は、好ましくは単位剤形である。このような形態では、製剤は、適当な量の活性成分を含む単位用量に小分けされる。単位剤形は、パッケージ製剤、つまり個別の量の製剤を含むパッケージ、例えばパケット化された錠剤、カプセル剤及びバイアル瓶又はアンプル中の散剤であることができる。また、単位剤形は、カプセル、錠剤、カシェ剤又はトローチ剤それ自体であってもよいし、又はこれらのいずれかが適当な数だけパッケージされた形態であることもできる。
【0048】
単位用量の製剤中の活性成分の量は、特定の用途や活性成分の効力に従って0.1mg〜1gで変化又は調節することができる。医療で使用する際は、薬剤を例えば100又は300mgのカプセル剤として1日3回投与することができる。また、組成物は、所望により他の適合しうる治療剤を含むことができる。
【0049】
治療に使用する際、本発明の医薬方法で使用する化合物を、約0.01mg〜約100mg/kgの初期投与量で毎日投与する。一日量の範囲は、約0.01mg〜約100mg/kgが好ましい。しかし、投与量は、患者の条件、治療する状態のひどさや使用する化合物によって変化しうる。特定の状況での適当な投与量の決定は、当業者の範囲内である。一般に、治療は、化合物の最適な用量よりも低い、少なめの投与量で開始される。その後、その状況下で最適な効果が得られるまで小量ずつ増加して投与量を高める。便宜上、1日の全投与量を分割して所望により昼の間に少しずつ投与することができる。

Claims (10)


  1. Figure 2004501189
    〔式中、Rは、水素又は低級アルキルであり;
    〜R14は、それぞれ独立して水素、1〜6個の炭素の直鎖又は分枝鎖アルキル、フェニル、ベンジル、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アミノ、アミノメチル、トリフルオロメチル、−COH、−CO15、−CHCOH、−CHCO15、−OR15(式中、R15は、1〜6個の炭素の直鎖もしくは分枝鎖アルキル、フェニル、又はベンジルである)から選ばれ、そしてR〜Rが同時に水素であることはない〕
    の化合物又はその医薬上許容しうる塩の治療上有効な量を投与することからなる、睡眠障害の治療を必要とする哺乳動物における睡眠障害の治療方法。
  2. 〜R14が、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、直鎖もしくは分枝鎖ブチル、フェニル、又はベンジルから選ばれる請求項1記載の方法。
  3. 〜R14が、水素、メチル、エチル、又はベンジルから選ばれる請求項1記載の方法。
  4. 投与する化合物が、
    (±)−(トランス)−(1−アミノメチル−3,4−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸塩酸塩;
    (1−アミノメチル−シクロブチル)−酢酸塩酸塩;
    (シス/トランス)−(3R)−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチル)−酢酸塩酸塩;
    (シス/トランス)−(1−アミノメチル−3−ベンジル−シクロブチル)−酢酸塩酸塩;
    (±)−(1−アミノメチル−3,3−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸塩酸塩;及び
    (シス)−(3R)−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチル)−酢酸塩酸塩
    から選ばれる請求項1記載の方法。
  5. 投与する化合物が、
    (1α,3α,4α)−(1−アミノメチル−3,4−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
    (1α,3α,4α)−(1−アミノメチル−3,4−ジエチル−シクロペンチル)−酢酸;
    (1α,3α,4α)−(1−アミノメチル−3,4−ジイソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−エチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−エチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
    (1α,3α,4α)−(1−アミノメチル−3,4−ジ−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,3α,4α)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
    (1S−シス)−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
    (1S−シス)−(1−アミノメチル−3−エチル−シクロペンチル)−酢酸;
    (1S−シス)−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
    (1S−シス)−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸;
    (1S−シス)−(1−アミノメチル−3−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
    (1S−シス)−(1−アミノメチル−3−ベンジル−シクロペンチル)−酢酸;
    (1R−シス)−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
    (1R−シス)−(1−アミノメチル−3−エチル−シクロペンチル)−酢酸;
    (1R−シス)−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
    (1R−シス)−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸;
    (1R−シス)−(1−アミノメチル−3−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
    (1R−シス)−(1−アミノメチル−3−ベンジル−シクロペンチル)−酢酸;
    (S) −(1−アミノメチル−3,3−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
    (S) −(1−アミノメチル−3,3−ジエチル−シクロペンチル)−酢酸;
    (1−アミノメチル−3,3,4,4−テトラメチル−シクロペンチル)−酢酸;
    (1−アミノメチル−3,3,4,4−テトラエチル−シクロペンチル)−酢酸;
    (1α,3β,4β)−(1−アミノメチル−3,4−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
    (1α,3β,4β)−(1−アミノメチル−3,4−ジエチル−シクロペンチル)−酢酸;
    (1α,3β,4β)−(1−アミノメチル−3,4−ジイソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−エチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−エチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
    (1α,3β,4β)−(1−アミノメチル−3,4−ジ−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
    (1R−トランス)−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
    (1R−トランス)−(1−アミノメチル−3−エチル−シクロペンチル)−酢酸;
    (1R−トランス)−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
    (1R−トランス)−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸;
    (1R−トランス)−(1−アミノメチル−3−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
    (1R−トランス)−(1−アミノメチル−3−ベンジル−シクロペンチル)−酢酸;
    (1S−トランス)−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
    (1S−トランス)−(1−アミノメチル−3−エチル−シクロペンチル)−酢酸;
    (1S−トランス)−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
    (1S−トランス)−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸;
    (1S−トランス)−(1−アミノメチル−3−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
    (1S−トランス)−(1−アミノメチル−3−ベンジル−シクロペンチル)−酢酸;
    (R) −(1−アミノメチル−3,3−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
    (R) −(1−アミノメチル−3,3−ジエチル−シクロペンチル)−酢酸;
    シス−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロブチル)−酢酸;
    シス−(1−アミノメチル−3−エチル−シクロブチル)−酢酸;
    シス−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−シクロブチル)−酢酸;
    シス−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−シクロブチル)−酢酸;
    シス−(1−アミノメチル−3−フェニル−シクロブチル)−酢酸;
    シス−(1−アミノメチル−3−ベンジル−シクロブチル)−酢酸;
    トランス−(1−アミノメチル−3−メチル−シクロブチル)−酢酸;
    トランス−(1−アミノメチル−3−エチル−シクロブチル)−酢酸;
    トランス−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−シクロブチル)−酢酸;
    トランス−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−シクロブチル)−酢酸;
    トランス−(1−アミノメチル−3−フェニル−シクロブチル)−酢酸;
    トランス−(1−アミノメチル−3−ベンジル−シクロブチル)−酢酸;
    シス−(1−アミノメチル−3−エチル−3−メチル−シクロブチル)−酢酸;
    シス−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−3−メチル−シクロブチル)−酢酸;
    シス−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−3−メチル−シクロブチル)−酢酸;
    シス−(1−アミノメチル−3−メチル−3−フェニル−シクロブチル)−酢酸;
    シス−(1−アミノメチル−3−ベンジル−3−メチル−シクロブチル)−酢酸;
    トランス−(1−アミノメチル−3−エチル−3−メチル−シクロブチル)−酢酸;
    トランス−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−3−メチル−シクロブチル)−酢酸;
    トランス−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−3−メチル−シクロブチル)−酢酸;
    トランス−(1−アミノメチル−3−メチル−3−フェニル−シクロブチル)−酢酸;
    トランス−(1−アミノメチル−3−ベンジル−3−メチル−シクロブチル)−酢酸;
    シス−(1−アミノメチル−3−エチル−3−イソプロピル−シクロブチル)−酢酸;
    シス−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−3−エチル−シクロブチル)−酢酸;
    シス−(1−アミノメチル−3−エチル−3−フェニル−シクロブチル)−酢酸;
    シス−(1−アミノメチル−3−ベンジル−3−エチル−シクロブチル)−酢酸;
    トランス−(1−アミノメチル−3−エチル−3−イソプロピル−シクロブチル)−酢酸;
    トランス−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−3−エチル−シクロブチル)−酢酸;
    トランス−(1−アミノメチル−3−エチル−3−フェニル−シクロブチル)−酢酸;
    トランス−(1−アミノメチル−3−ベンジル−3−エチル−シクロブチル)−酢酸;
    シス−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−3−イソプロピル−シクロブチル)−酢酸;
    シス−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−3−フェニル−シクロブチル)−酢酸;
    トランス−(1−アミノメチル−3−ベンジル−3−イソプロピル−シクロブチル)−酢酸;
    シス−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−3−フェニル−シクロブチル)−酢酸;
    トランス−(1−アミノメチル−3−ベンジル−3−tert−ブチル−シクロブチル)−酢酸;
    トランス−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−3−イソプロピル−シクロブチル)−酢酸;
    トランス−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−3−フェニル−シクロブチル)−酢酸;
    シス−(1−アミノメチル−3−ベンジル−3−イソプロピル−シクロブチル)−酢酸;
    トランス−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−3−フェニル−シクロブチル)−酢酸;
    シス−(1−アミノメチル−3−ベンジル−3−tert−ブチル−シクロブチル)−酢酸;
    (1−アミノメチル−3,3−ジメチル−シクロブチル)−酢酸;
    (1−アミノメチル−3,3−ジエチル−シクロブチル)−酢酸;
    (1−アミノメチル−3,3−ジイソプロピル−シクロブチル)−酢酸;
    (1−アミノメチル−3,3−ジ−tert−ブチル−シクロブチル)−酢酸;
    (1−アミノメチル−3,3−ジフェニル−シクロブチル)−酢酸;
    (1−アミノメチル−3,3−ジベンジル−シクロブチル)−酢酸;
    (1−アミノメチル−2,2,4,4−テトラメチル−シクロブチル)−酢酸;
    (1−アミノメチル−2,2,3,3,4,4−ヘキサメチル−シクロブチル)−酢酸;
    (R) −(1−アミノメチル−2,2−ジメチル−シクロブチル)−酢酸;
    (S) −(1−アミノメチル−2,2−ジメチル−シクロブチル)−酢酸;
    (1R−シス)−(1−アミノメチル−2−メチル−シクロブチル)−酢酸;
    [1R−(1α,2α,3α)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロブチル)−酢酸;
    (1α,2α,4α)−(1−アミノメチル−2,4−ジメチル−シクロブチル)−酢酸;
    [1R−(1α,2α,3β)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロブチル)−酢酸;
    (1α,2α,4β)−(1−アミノメチル−2,4−ジメチル−シクロブチル)−酢酸;
    (1S−トランス)−(1−アミノメチル−2−メチル−シクロブチル)−酢酸;
    [1S−(1α,2β,3β)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロブチル)−酢酸;
    (1α,2β,4β)−(1−アミノメチル−2,4−ジメチル−シクロブチル)−酢酸;
    [1S−(1α,2β,3α)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロブチル)−酢酸;
    (1α,2β,4α)−(1−アミノメチル−2,4−ジメチル−シクロブチル)−酢酸;
    (1R−トランス)−(1−アミノメチル−2−メチル−シクロブチル)−酢酸;
    [1R−(1α,2β,3β)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロブチル)−酢酸;
    [1R−(1α,2β,4β)]−(1−アミノメチル−2−エチル−4−メチル−シクロブチル)−酢酸;
    [1R−(1α,2β,3α)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロブチル)−酢酸;
    (1α,2β,4α)−(1−アミノメチル−2,4−ジメチル−シクロブチル)−酢酸;
    (1S−シス)−(1−アミノメチル−2−メチル−シクロブチル)−酢酸;
    [1S−(1α,2α,3α)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロブチル)−酢酸;
    [1S−(1α,2α,3α)]−(1−アミノメチル−2,4−ジメチル−シクロブチル)−酢酸;
    [1S−(1α,2α,3α)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロブチル)−酢酸;
    (1α,2α,4β)−(1−アミノメチル−2,4−ジメチル−シクロブチル)−酢酸;
    (3R,4R)−(1−アミノメチル−3,4−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
    (3S,4S)−(1−アミノメチル−3,4−ジエチル−シクロペンチル)−酢酸;
    (3R,4R)−(1−アミノメチル−3,4−ジエチル−シクロペンチル)−酢酸;
    (3S,4S)−(1−アミノメチル−3,4−ジイソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
    (3R,4R)−(1−アミノメチル−3,4−ジイソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
    (3S,4S)−(1−アミノメチル−3,4−ジ−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸;
    (3R,4R)−(1−アミノメチル−3,4−ジ−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸;
    (3S,4S)−(1−アミノメチル−3,4−ジフェニル−シクロペンチル)−酢酸;
    (3R,4R)−(1−アミノメチル−3,4−ジフェニル−シクロペンチル)−酢酸;
    (3S,4S)−(1−アミノメチル−3,4−ジベンジル−シクロペンチル)−酢酸;
    (3R,4R)−(1−アミノメチル−3,4−ジベンジル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−エチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−エチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−エチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−エチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,3β,4β)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−メチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
    1S−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−エチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−エチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−エチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−エチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−エチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−エチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−エチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−エチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−エチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−イソプロピル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−イソプロピル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−tert−ブチル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−tert−ブチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,3α,4β)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,3β,4α)]−(1−アミノメチル−3−ベンジル−4−フェニル−シクロペンチル)−酢酸;
    (1R−シス)−(1−アミノメチル−2−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
    (1S−シス)−(1−アミノメチル−2−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
    (1R−トランス)−(1−アミノメチル−2−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
    (1S−トランス)−(1−アミノメチル−2−メチル−シクロペンチル)−酢酸;
    (R) −(1−アミノメチル−2,2−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
    (S) −(1−アミノメチル−2,2−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
    (1−アミノメチル−2,2,5,5−テトラメチル−シクロペンチル)−酢酸;
    (1α,2β,5β)−(1−アミノメチル−2,5−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
    (2R,5R)−(1−アミノメチル−2,5−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
    (2S,5S)−(1−アミノメチル−2,5−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
    (1α,2α,5α)−(1−アミノメチル−2,5−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−[(1α,2α,3α)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,2β,3α)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,2α,3β)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,2β,3β)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,2α,3α)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,2β,3α)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,2α,3β)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,2β,3β)]−(1−アミノメチル−2,3−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,2α,4α)]−(1−アミノメチル−2,4−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,2α,4α)]−(1−アミノメチル−2,4−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,2α,4β)]−(1−アミノメチル−2,4−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,2α,4β)]−(1−アミノメチル−2,4−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,2β,4α)]−(1−アミノメチル−2,4−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1S−(1α,2β,4α)]−(1−アミノメチル−2,4−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;
    [1R−(1α,2β,4β)]−(1−アミノメチル−2,4−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸;及び
    [1S−(1α,2β,4β)]−(1−アミノメチル−2,4−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸
    から選ばれる請求項1記載の方法。
  6. 投与する化合物が(3S,4S)−1−アミノメチル−3,4−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸である請求項1記載の方法。
  7. 投与する化合物が(3S,5R)−3−アミノメチル−5−メチル−オクタン酸である請求項1記載の方法。
  8. 睡眠障害が不眠症である請求項1記載の方法。
  9. 睡眠障害が不眠症であり、そして投与する化合物が(3S,4S)−(1−アミノメチル−3,4−ジメチル−シクロペンチル)−酢酸である請求項1記載の方法。
  10. 睡眠障害が不眠症であり、そして投与する化合物が(3S,5R)−3−アミノメチル−5−メチル−オクタン酸である請求項1記載の方法。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005320254A (ja) * 2004-05-06 2005-11-17 Ss Pharmaceut Co Ltd 催眠剤組成物
JP2007238613A (ja) * 2006-03-06 2007-09-20 Pfizer Prod Inc 非回復性睡眠のためのアルファ−デルタリガンド

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1379494B1 (en) 2001-04-19 2010-03-10 Warner-Lambert Company LLC Fused bicyclic or tricyclic amino acids
US8048917B2 (en) 2005-04-06 2011-11-01 Xenoport, Inc. Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof
KR100958552B1 (ko) * 2001-06-11 2010-05-17 제노포트 인코포레이티드 Gaba 유사체의 프로드러그, 이의 조성물 및 용도
US6818787B2 (en) 2001-06-11 2004-11-16 Xenoport, Inc. Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof
WO2002100344A2 (en) 2001-06-11 2002-12-19 Xenoport, Inc. Amino acid conjugates providing for sustained systemic concentrations of gaba analogues
US7186855B2 (en) 2001-06-11 2007-03-06 Xenoport, Inc. Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof
EP1485082A4 (en) 2002-02-19 2009-12-30 Xenoport Inc PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF PROMEDICAMENTS FROM 1-ACYL-ALKYL DERIVATIVES AND CORRESPONDING COMPOSITIONS
AU2003222033A1 (en) 2002-03-20 2003-10-08 Xenoport Cyclic 1-(acyloxy)-alkyl prodrugs of gaba analogs, compositions and uses thereof
US7183259B2 (en) 2002-05-17 2007-02-27 Xenoport Amino acid conjugates providing for sustained systemic concentrations of GABA analogues
AU2003297927A1 (en) 2002-12-11 2004-06-30 Xenoport, Inc. Prodrugs of fused gaba analogs, pharmaceutical compositions and uses thereof
CA2451267A1 (en) * 2002-12-13 2004-06-13 Warner-Lambert Company Llc Pharmaceutical uses for alpha2delta ligands
CA2509615A1 (en) * 2002-12-13 2004-07-01 Warner-Lambert Company Llc Gabapentin analogues for fibromyalgia and other related disorders
WO2004093827A2 (en) * 2003-03-25 2004-11-04 Kiel Laboratories, Inc. Phenolic acid salts of gabapentin in solid dosage forms and methods of use
JP2007505149A (ja) 2003-09-11 2007-03-08 ゼノポート,インコーポレイティド ギャバ類似体のプロドラッグを用いる尿失禁の治療および/あるいは予防
BRPI0414481A (pt) 2003-09-17 2006-11-14 Xenoport Inc métodos de tratamento ou de prevenção da sìndrome das pernas inquietas em um paciente e de melhoria do sono em um paciente com sìndrome das pernas inquietas, e, composição farmacêutica
KR101096480B1 (ko) 2003-10-14 2011-12-20 제노포트 인코포레이티드 감마-아미노부티르산 유사체의 결정질 형태
JP2005325070A (ja) * 2004-05-14 2005-11-24 Ss Pharmaceut Co Ltd 睡眠改善剤
CN102429882B (zh) 2004-11-04 2015-03-25 什诺波特有限公司 加巴喷丁前体药物持续释放口服剂型
CA2612186A1 (en) 2005-06-23 2007-01-04 Emory University Imaging agents
KR20070070307A (ko) * 2005-08-24 2007-07-04 에스에스 세야쿠 가부시키 가이샤 수면 개선 의약 조성물
US7872046B2 (en) 2008-01-25 2011-01-18 Xenoport, Inc. Crystalline form of a (3S)-aminomethyl-5-methyl-hexanoic acid prodrug and methods of use
US7868043B2 (en) 2008-01-25 2011-01-11 Xenoport, Inc. Mesophasic forms of (3S)-aminomethyl-5-methyl-hexanoic acid prodrugs and methods of use
CA2706575C (en) 2008-01-25 2015-07-14 Xenoport, Inc. Enantiomerically resolving acyloxyalkyl thiocarbonates used in synthesizing acyloxyalkyl carbamate prodrugs
AU2009302241B2 (en) 2008-10-08 2015-10-29 Xgene Pharmaceutical Inc. GABA conjugates and methods of use thereof
EP2509596B1 (en) 2009-12-08 2019-08-28 Case Western Reserve University Gamma aminoacids for treating ocular disorders
US9066853B2 (en) 2013-01-15 2015-06-30 Warsaw Orthopedic, Inc. Clonidine compounds in a biodegradable fiber
AU2014209028C1 (en) 2013-01-28 2019-08-29 Hector L. Lopez Methods of improving tolerability, pharmacodynamics, and efficacy of b-alanine and use therefor
US20190201395A1 (en) * 2016-05-26 2019-07-04 Amino Up Chemical Co., Ltd. Sleep improving agent
BR112020022885A2 (pt) 2018-05-14 2021-03-23 Xgene Pharmaceutical Inc. formas cristalinas de conjugados de fármacos de carbamato de 1-(aciloxi)-alquila de naproxeno e pregabalina

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4087544A (en) * 1974-12-21 1978-05-02 Warner-Lambert Company Treatment of cranial dysfunctions using novel cyclic amino acids
DE2460891C2 (de) * 1974-12-21 1982-09-23 Gödecke AG, 1000 Berlin 1-Aminomethyl-1-cycloalkanessigsäuren und deren Ester, Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
US5084479A (en) * 1990-01-02 1992-01-28 Warner-Lambert Company Novel methods for treating neurodegenerative diseases
US6197819B1 (en) * 1990-11-27 2001-03-06 Northwestern University Gamma amino butyric acid analogs and optical isomers
US5510381A (en) * 1995-05-15 1996-04-23 Warner-Lambert Company Method of treatment of mania and bipolar disorder
DE19525598C2 (de) * 1995-07-13 1997-09-25 Max Planck Gesellschaft Schlafmittel
AU731279B2 (en) * 1996-03-14 2001-03-29 Warner-Lambert Company Novel bridged cyclic amino acids as pharmaceutical agents
US6372792B1 (en) * 1996-04-26 2002-04-16 Guy Chouinard Method for treating anxiety, anxiety disorders and insomnia
KR100589066B1 (ko) 1997-10-27 2006-06-13 워너-램버트 캄파니 엘엘씨 약제로서 유용한 시클릭 아미노산 및 그의 유도체
AU765038B2 (en) * 1998-07-09 2003-09-04 Warner-Lambert Company Method for the treatment of insomnia
US6436974B1 (en) * 1999-06-02 2002-08-20 Warner-Lambert Company Amino heterocycles useful as pharmaceutical agents
HN2000000224A (es) * 1999-10-20 2001-04-11 Warner Lambert Co Aminoacidos biciclicos como agentes farmaceuticos
CN1407967A (zh) 1999-12-08 2003-04-02 沃尼尔·朗伯公司 立体选择性地合成环状氨基酸的方法
GB9930083D0 (en) * 1999-12-20 2000-02-09 Glaxo Group Ltd Medicaments

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005320254A (ja) * 2004-05-06 2005-11-17 Ss Pharmaceut Co Ltd 催眠剤組成物
JP4613031B2 (ja) * 2004-05-06 2011-01-12 エスエス製薬株式会社 催眠剤組成物
JP2007238613A (ja) * 2006-03-06 2007-09-20 Pfizer Prod Inc 非回復性睡眠のためのアルファ−デルタリガンド

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Blackwell et al. Antidepressant drugs
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