KR20030019455A - 수면 장애를 위한 가바펜틴 유사체 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 하기 화학식 1 또는 1A의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 신규 용도를 제공한다. 상기 화합물은 불면증 및 관련 장애의 치료에 유용하다.
<화학식 1>
<화학식 1A>
Description
하기 화학식의 화합물은 미국 특허 제4,024,175호 및 그의 분할 미국 특허 제4,087,544호에 공지되어 있다.
<화학식>
상기 식에서,
R1은 수소 또는 저급 알킬기이고,
n은 4, 5 또는 6이다.
그의 용도로는 티오세미카르바지드에 의해 유도된 경련에 대한 보호 효과, 카르디아졸 경련에 대한 보호 작용, 뇌 질환, 간질, 실신 발작, 운동감소증 및 두개 외상, 및 뇌 기능의 개선이 개시되어 있다. 상기 화합물은 노인 환자에 유용하다. 상기 특허는 본 명세서에서 참고 문헌으로 채택되었다.
2000년 2월 8일에 출원된 미국 특허 출원 09/485,382호에는 하기 화학식 1 및 1A의 화합물이 기재되어 있다. 이 출원에는 상기 화합물의 다양한 용도가 개시되어 있다. 이 특허는 본 명세서에서 참고 문헌으로 채택되었다.
하기 화학식 I의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염 및 하기 화학식 II의 화합물 또는 그의 각각의 에난티오머 이성질체 또는 그의 제약상 허용되는 염은 불면증의 치료에 유용하다 (본 명세서에서 참고 문헌으로 채택된, 1998년 7월 9일에 출원된 미국 특허 출원 60/092166호).
상기 식에서,
R1은 수소 또는 저급 알킬이고,
n은 4 내지 6의 정수이다.
상기 식에서,
R2는 탄소 원자수 1 내지 6의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 페닐 또는 탄소 원자수 3 내지 6의 시클로알킬이고,
R3은 수소 또는 메틸이고,
R4는 수소, 메틸 또는 카르복실이다.
<발명의 요약>
본 발명은 불면증, 즉 수면의 곤란 또는 불충분한 수면에 대한 인식을 남기는 불안정한 수면 패턴의 치료 방법에 관한 것이다. 불면증은 여러가지 감정적 및 물리적 장애로 인해 유발될 수 있는 흔한 증상이다 (The Merck Manual 16th ed., pp 1445-6).
불면증의 치료를 위하여 본 발명의 화합물을 사용하는 것에 대한 장점은 상기 화합물이 습관성이 없다는 것이다. 또한, 상기 화합물은 체내 반감기가 적합하여, 저녁 동안 작용하고 이어서 아침에 체내에서 제거되어 쉽게 각성가능하게 한다. 상기 화합물은 수면 유도 효과를 향상시키는 다른 약제와 조합될 수 있다. 이러한 약제에는 멜라토닌, 트립토판, 발레리안, 파시플로라, 항히스타민제, 예컨대 디페니드라민 히드로클로라이드 또는 독실아민 숙시네이트, 벤조디아제핀 및 비벤조디아제핀계 수면제가 포함된다.
본 발명의 화학식 1 및 1A의 화합물을 사용하는 것에 대한 추가 장점으로는, 상기 화합물은 성질이 무독성이며, 제조가 용이하고, 내용성 (well-tolerated)이 있으며, 약물의 정맥내 투여가 용이하다는 점을 들 수 있다. 본 발명의 방법으로 치료되는 대상은 인간을 포함하는 포유 동물이다.
본 발명의 실행에 유용한 화합물은 하기 화학식 1 및 1A의 화합물이다.
상기 식들에서,
R은 내지 R14는 하기 정의한 바와 같다.
본 발명의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염 및 상기 화합물의 프로드러그는 불면증 및 잠을 이루지 못하는 증상의 치료에 유용하다.
본 발명에 유용한 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염은 하기 화학식 1 및 1A의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염으로 정의된다.
<화학식 1>
<화학식 1A>
상기 식들에서,
R은 수소 또는 저급 알킬이고,
R1내지 R14는 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 6의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 페닐, 벤질, 불소, 염소, 브롬, 히드록시, 히드록시메틸, 아미노, 아미노메틸, 트리플루오로메틸, -CO2H, -CO2R15, -CH2CO2H, -CH2CO2R15, -OR15로부터 선택되고, 여기서 R15는 탄소수 1 내지 6의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 페닐 또는 벤질이고, R1내지 R8은 동시에 수소가 아니다.
본 발명의 바람직한 화합물은 R1내지 R14가 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 직쇄 또는 분지쇄 부틸, 페닐 또는 벤질로부터 선택되는 화학식 1 또는 1A의 화합물이다.
본 발명의 보다 바람직한 화합물은 R1내지 R14가 수소, 메틸, 에틸 또는 벤질로부터 선택되는 화학식 1 또는 1A의 화합물이다.
가장 바람직한 화합물은
(1α,3α,4α)-(1-아미노메틸-3,4-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;
(1α,3α,4α)-(1-아미노메틸-3,4-디에틸-시클로펜틸)-아세트산;
(1α,3α,4α)-(1-아미노메틸-3,4-디이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,3α,4α)]-(1-아미노메틸-3-에틸-4-메틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,3α,4α)]-(1-아미노메틸-3-에틸-4-메틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,3α,4α)]-(1-아미노메틸-3-이소프로필-4-메틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,3α,4α)]-(1-아미노메틸-3-이소프로필-4-메틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,3α,4α)]-(1-아미노메틸-3-에틸-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,3α,4α)]-(1-아미노메틸-3-에틸-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,3α,4α)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-메틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,3α,4α)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-메틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,3α,4α)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-에틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,3α,4α)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-에틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,3α,4α)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,3α,4α)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;
(1α,3α,4α)-(1-아미노메틸-3,4-디-tert-부틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,3α,4α)]-(1-아미노메틸-3-메틸-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,3α,4α)]-(1-아미노메틸-3-메틸-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,3α,4α)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-메틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,3α,4α)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-메틸-시클로펜틸)-아세트산;
(1S-시스)-(1-아미노메틸-3-메틸-시클로펜틸)-아세트산;
(1S-시스)-(1-아미노메틸-3-에틸-시클로펜틸)-아세트산;
(1S-시스)-(1-아미노메틸-3-이소프로필-시클로펜틸-아세트산;
(1S-시스)-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-시클로펜틸)-아세트산;
(1S-시스)-(1-아미노메틸-3-페닐-시클로펜틸)-아세트산;
(1S-시스)-(1-아미노메틸-3-벤질-시클로펜틸)-아세트산;
(1R-시스)-(1-아미노메틸-3-메틸-시클로펜틸)-아세트산;
(1R-시스)-(1-아미노메틸-3-에틸-시클로펜틸)-아세트산;
(1R-시스)-(1-아미노메틸-3-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;
(1R-시스)-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-시클로펜틸)-아세트산;
(1R-시스)-(1-아미노메틸-3-페닐-시클로펜틸)-아세트산;
(1R-시스)-(1-아미노메틸-3-벤질-시클로펜틸)-아세트산;
(S)-(1-아미노메틸-3,3-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;
(S)-(1-아미노메틸-3,3-디에틸-시클로펜틸)-아세트산;
(1-아미노메틸-3,3,4,4-테트라메틸-시클로펜틸)-아세트산;
(1-아미노메틸-3,3,4,4-테트라에틸-시클로펜틸)-아세트산;
(1α,3β,4β)-(1-아미노메틸-3,4-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;
(1α,3β,4β)-(1-아미노메틸-3,4-디에틸-시클로펜틸)-아세트산;
(1α,3β,4β)-(1-아미노메틸-3,4-디이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,3β,4β)]-(1-아미노메틸-3-에틸-4-메틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,3β,4β)]-(1-아미노메틸-3-에틸-4-메틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,3β,4β)]-(1-아미노메틸-3-이소프로필-4-메틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,3β,4β)]-(1-아미노메틸-3-이소프로필-4-메틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,3β,4β)]-(1-아미노메틸-3-에틸-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,3β,4β)]-(1-아미노메틸-3-에틸-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,3β,4β)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-메틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,3β,4β)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-메틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,3β,4β)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-에틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,3β,4β)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-에틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,3β,4β)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,3β,4β)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;
(1α,3β,4β)-(1-아미노메틸-3,4-디-tert-부틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,3β,4β)]-(1-아미노메틸-3-메틸-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,3β,4β)]-(1-아미노메틸-3-메틸-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,3β,4β)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-메틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,3β,4β)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-메틸-시클로펜틸)-아세트산;
(1R-트랜스)-(1-아미노메틸-3-메틸-시클로펜틸)-아세트산;
(1R-트랜스)-(1-아미노메틸-3-에틸-시클로펜틸)-아세트산;
(1R-트랜스)-(1-아미노메틸-3-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;
(1R-트랜스)-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-시클로펜틸)-아세트산;
(1R-트랜스)-(1-아미노메틸-3-페닐-시클로펜틸)-아세트산;
(1R-트랜스)-(1-아미노메틸-3-벤질-시클로펜틸)-아세트산;
(1S-트랜스)-(1-아미노메틸-3-메틸-시클로펜틸)-아세트산;
(1S-트랜스)-(1-아미노메틸-3-에틸-시클로펜틸)-아세트산;
(1S-트랜스)-(1-아미노메틸-3-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;
(1S-트랜스)-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-시클로펜틸)-아세트산;
(1S-트랜스)-(1-아미노메틸-3-페닐-시클로펜틸)-아세트산;
(1S-트랜스)-(1-아미노메틸-3-벤질-시클로펜틸)-아세트산;
(R)-(1-아미노메틸-3,3-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;
(R)-(1-아미노메틸-3,3-디에틸-시클로펜틸)-아세트산;
시스-(1-아미노메틸-3-메틸-시클로부틸)-아세트산;
시스-(1-아미노메틸-3-에틸-시클로부틸)-아세트산;
시스-(1-아미노메틸-3-이소프로필-시클로부틸)-아세트산;
시스-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-시클로부틸)-아세트산;
시스-(1-아미노메틸-3-페닐-시클로부틸)-아세트산;
시스-(1-아미노메틸-3-벤질-시클로부틸)-아세트산;
트랜스-(1-아미노메틸-3-메틸-시클로부틸)-아세트산;
트랜스-(1-아미노메틸-3-에틸-시클로부틸)-아세트산;
트랜스-(1-아미노메틸-3-이소프로필-시클로부틸)-아세트산;
트랜스-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-시클로부틸)-아세트산;
트랜스-(1-아미노메틸-3-페닐-시클로부틸)-아세트산;
트랜스-(1-아미노메틸-3-벤질-시클로부틸)-아세트산;
시스-(1-아미노메틸-3-에틸-3-메틸-시클로부틸)-아세트산;
시스-(1-아미노메틸-3-이소프로필-3-메틸-시클로부틸)-아세트산;
시스-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-3-메틸-시클로부틸)-아세트산;
시스-(1-아미노메틸-3-메틸-3-페닐-시클로부틸)-아세트산;
시스-(1-아미노메틸-3-벤질-3-메틸-시클로부틸)-아세트산;
트랜스-(1-아미노메틸-3-에틸-3-메틸-시클로부틸)-아세트산;
트랜스-(1-아미노메틸-3-이소프로필-3-메틸-시클로부틸)-아세트산;
트랜스-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-3-메틸-시클로부틸)-아세트산;
트랜스-(1-아미노메틸-3-메틸-3-페닐-시클로부틸)-아세트산;
트랜스-(1-아미노메틸-3-벤질-3-메틸-시클로부틸)-아세트산;
시스-(1-아미노메틸-3-에틸-3-이소프로필-시클로부틸)-아세트산;
시스-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-3-에틸-시클로부틸)-아세트산;
시스-(1-아미노메틸-3-에틸-3-페닐-시클로부틸)-아세트산;
시스-(1-아미노메틸-3-벤질-3-에틸-시클로부틸)-아세트산;
트랜스-(1-아미노메틸-3-에틸-3-이소프로필-시클로부틸)-아세트산;
트랜스-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-3-에틸-시클로부틸)-아세트산;
트랜스-(1-아미노메틸-3-에틸-3-페닐-시클로부틸)-아세트산;
트랜스-(1-아미노메틸-3-벤질-3-에틸-시클로부틸)-아세트산;
시스-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-3-이소프로필-시클로부틸)-아세트산;
시스-(1-아미노메틸-3-이소프로필-3-페닐-시클로부틸)-아세트산;
트랜스-(1-아미노메틸-3-벤질-3-이소프로필-시클로부틸)-아세트산;
시스-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-3-페닐-시클로부틸)-아세트산;
트랜스-(1-아미노메틸-3-벤질-3-tert-부틸-시클로부틸)-아세트산;
트랜스-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-3-이소프로필-시클로부틸)-아세트산;
트랜스-(1-아미노메틸-3-이소프로필-3-페닐-시클로부틸)-아세트산;
시스-(1-아미노메틸-3-벤질-3-이소프로필-시클로부틸)-아세트산;
트랜스-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-3-페닐-시클로부틸)-아세트산;
시스-(1-아미노메틸-3-벤질-3-tert-부틸-시클로부틸)-아세트산;
(1-아미노메틸-3,3-디메틸-시클로부틸)-아세트산;
(1-아미노메틸-3,3-디에틸-시클로부틸)-아세트산;
(1-아미노메틸-3,3-디이소프로필-시클로부틸)-아세트산;
(1-아미노메틸-3,3-디-tert-부틸-시클로부틸)-아세트산;
(1-아미노메틸-3,3-디페닐-시클로부틸)-아세트산;
(1-아미노메틸-3,3-디벤질-시클로부틸)-아세트산;
(1-아미노메틸-2,2,4,4-테트라메틸-시클로부틸)-아세트산;
(1-아미노메틸-2,2,3,3,4,4-헥사메틸-시클로부틸)-아세트산;
(R)-(1-아미노메틸-2,2-디메틸-시클로부틸)-아세트산;
(S)-(1-아미노메틸-2,2-디메틸-시클로부틸)-아세트산;
(1R-시스)-(1-아미노메틸-2-메틸-시클로부틸)-아세트산;
[1R-(1α,2α,3α)]-(1-아미노메틸-2,3-디메틸-시클로부틸)-아세트산;
(1α,2α,4α)-(1-아미노메틸-2,4-디메틸-시클로부틸)-아세트산;
[1R-(1α,2α,3β)]-(1-아미노메틸-2,3-디메틸-시클로부틸)-아세트산;
(1α,2α,4β)-(1-아미노메틸-2,4-디메틸-시클로부틸)-아세트산;
(1S-트랜스)-(1-아미노메틸-2-메틸-시클로부틸)-아세트산;
[1S-(1α,2β,3β)]-(1-아미노메틸-2,3-디메틸-시클로부틸)-아세트산;
(1α,2β,4β)-(1-아미노메틸-2,4-디메틸-시클로부틸)-아세트산;
[1S-(1α,2β,3α)]-(1-아미노메틸-2,3-디메틸-시클로부틸)-아세트산;
(1α,2β,4α)-(1-아미노메틸-2,4-디메틸-시클로부틸)-아세트산;
(1R-트랜스)-(1-아미노메틸-2-메틸-시클로부틸)-아세트산;
[1R-(1α,2β,3β)]-(1-아미노메틸-2,3-디메틸-시클로부틸)-아세트산;
[1R-(1α,2β,4β)]-(1-아미노메틸-2-에틸-4-메틸-시클로부틸)-아세트산;
[1R-(1α,2β,3α)]-(1-아미노메틸-2,3-디메틸-시클로부틸)-아세트산;
(1α,2β,4α)-(1-아미노메틸-2,4-디메틸-시클로부틸)-아세트산;
(1S-시스)-(1-아미노메틸-2-메틸-시클로부틸)-아세트산;
[1S-(1α,2α,3α)]-(1-아미노메틸-2,3-디메틸-시클로부틸)-아세트산;
[1S-(1α,2α,3α)]-(1-아미노메틸-2,4-디메틸-시클로부틸)-아세트산;
[1S-(1α,2β,3α)]-(1-아미노메틸-2,3-디메틸-시클로부틸)-아세트산;
(1α,2α,4β)-(1-아미노메틸-2,4-디메틸-시클로부틸)-아세트산;
(3S,4S)-(1-아미노메틸-3,4-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;
(3R,4R)-(1-아미노메틸-3,4-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;
(3R,4R)-(1-아미노메틸-3,4-디에틸-시클로펜틸)-아세트산;
(3S,4S)-(1-아미노메틸-3,4-디이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;
(3R,4R)-(1-아미노메틸-3,4-디이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;
(3S,4S)-(1-아미노메틸-3,4-디-tert-부틸-시클로펜틸)-아세트산;
(3R,4R)-(1-아미노메틸-3,4-디-tert-부틸-시클로펜틸)-아세트산;
(3S,4S)-(1-아미노메틸-3,4-디페닐-시클로펜틸)-아세트산;
(3R,4R)-(1-아미노메틸-3,4-디페닐-시클로펜틸)-아세트산;
(3S,4S)-(1-아미노메틸-3,4-디벤질-시클로펜틸)-아세트산;
(3R,4R)-(1-아미노메틸-3,4-디벤질-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-메틸-4-에틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-메틸-4-에틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-메틸-4-에틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-메틸-4-에틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-메틸-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-메틸-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-메틸-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-메틸-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-메틸-4-tert-부틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-메틸-4-tert-부틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-메틸-4-tert-부틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,3β,4β)]-(1-아미노메틸-3-메틸-4-tert-부틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-메틸-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-메틸-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-메틸-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-메틸-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-메틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-메틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,3α4β)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-메틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-메틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,3α4β)]-(1-아미노메틸-3-에틸-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-에틸-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,3α4β)]-(1-아미노메틸-3-에틸-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-에틸-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-에틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-에틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-에틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-에틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-에틸-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-에틸-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-에틸-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,3β4α)]-(1-아미노메틸-3-에틸-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-에틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-에틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-에틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-에틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-이소프로필-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-이소프로필-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-이소프로필-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-이소프로필-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-tert-부틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-tert-부틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-tert-부틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-tert-부틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;
(1R-시스)-(1-아미노메틸-2-메틸-시클로펜틸)-아세트산;
(1S-시스)-(1-아미노메틸-2-메틸-시클로펜틸)-아세트산;
(1R-트랜스)-(1-아미노메틸-2-메틸-시클로펜틸)-아세트산;
(1S-트랜스)-(1-아미노메틸-2-메틸-시클로펜틸)-아세트산;
(R)-(1-아미노메틸-2,2-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;
(S)-(1-아미노메틸-2,2-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;
(1-아미노메틸-2,2,5,5-테트라메틸-시클로펜틸)-아세트산;
(1α,2β,5β)-(1-아미노메틸-2,5-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;
(2R,5R)-(1-아미노메틸-2,5-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;
(2S,5S)-(1-아미노메틸-2,5-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;
(1α,2α,5α)-(1-아미노메틸-2,5-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,2α,3α)]-(1-아미노메틸-2,3-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,2β,3α)]-(1-아미노메틸-2,3-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,2α,3β)]-(1-아미노메틸-2,3-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,2β,3β)]-(1-아미노메틸-2 3-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,2α,3α)]-(1-아미노메틸-2,3-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,2β,3α)]-(1-아미노메틸-2,3-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,2α,3β)]-(1-아미노메틸-2,3-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,2β,3β)]-(1-아미노메틸-2,3-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,2α,4α)]-(1-아미노메틸-2,4-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,2α,4α)]-(1-아미노메틸-2,4-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,2α,4β)]-(1-아미노메틸-2,4-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,2α,4β)]-(1-아미노메틸-2,4-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,2β,4α)]-(1-아미노메틸-2,4-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1S-(1α,2β,4α)]-(1-아미노메틸-2,4-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;
[1R-(1α,2β,4β)]-(1-아미노메틸-2,4-디메틸-시클로펜틸)-아세트산; 및
[1S-(1α,2β,4β)]-(1-아미노메틸-2,4-디메틸-시클로펜틸)-아세트산으로부터 선택된다.
불면증 및 관련 장애를 위한 약제로서 특히 유용한 것은 (3S,4S)-1-아미노메틸-3,4-디메틸-시클로펜틸)-아세트산이다.
또한, 불면증 및 관련 장애를 위한 약제로서 특히 유용한 것은 (3S,5R)-3-아미노메틸-5-메틸-옥탄산이다.
"저급 알킬"이란 용어는 탄소수 1 내지 4의 직쇄 또는 분지쇄기이다.
"알킬"이란 용어는 다른 언급이 없는 한 탄소수 1 내지 6의 직쇄 또는 분지쇄기이고, 메틸, 에틸, 프로필, n-프로필, 이소프로필, 부틸, 2-부틸, tert-부틸, 펜틸을 포함하나 이에 제한되지 않는다.
벤질 및 페닐기는 히드록시, 카르복시, 카르보알콕시, 할로겐, CF3, 니트로, 알킬 및 알콕시로부터 선택된 1 내지 3개의 치환기로 치환되거나 비치환될 수 있다. 할로겐이 바람직하다.
아미노산은 양쪽성이기 때문에, R이 수소인 경우 약리학상 상용가능한 염은 적절한 무기 또는 유기산, 예를 들어 염산, 황산, 인산, 아세트산, 옥살산, 락트산, 시트르산, 말산, 살리실산, 말론산, 말레산, 숙신산, 메탄술폰산 및 아스코르브산의 염일 수 있다. 상응하는 수산화물 또는 탄산염으로부터 출발하여 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속, 예를 들어 나트륨, 칼륨, 마그네슘 또는 칼슘과의 염이 형성된다. 또한, 4급 암모늄 이온과의 염이 예를 들어 테트라메틸-암모늄 이온으로 제조될 수 있다. 아미노산의 카르복실기는 공지된 방법에 의해 에스테르화될 수 있다.
본 발명의 화합물 중 일부는 비용매화 형태 뿐만 아니라 수화 형태를 포함하는 용매화 형태로 존재할 수 있다. 일반적으로, 수화 형태를 포함하는 용매화 형태는 비용매화 형태와 등가이며, 본 발명의 범위내에 포함된다.
본 발명의 화합물 중 일부는 하나 이상의 키랄 중심을 포함하고, 각 중심은 R(D) 또는 S(L) 배열로 존재할 수 있다. 본 발명은 모든 에난티오머 및 에피머 형태 뿐만 아니라 그의 적절한 혼합물을 포함한다.
<방법 및 재료>
방법
250 내지 360 g 체중의 수컷 스프라그-돌리 래트를 실험에 사용하였다. 래트를 23±1℃의 주변 온도에서 12:12시간 빛/어둠 주기 (0900에 빛을 켬)로 유지하였다. 상기 동물을 실험 중에 물과 음식에 자유롭게 접근할 수 있도록 하였다. EEG 기록을 위한 스테인레스 스틸 세공 나사를 전두 및 두정 피질에 놓았다. EMG 전극을 등쪽 목 근육에 삽입하였다.
기록 및 분석
회복 기간 (1주일 이상) 후에 래트를 수면 기록실로 옮겼다. 래트에게 기록용 우리 안에서 비교적 비제한적 움직임을 허용하였다. 전극이 연결된 탄력적 밧줄에 의해 전기 회전 고리로 이끌었다. 상기 회전 고리로부터 이끄는 줄은 EEG 및 EMG 활성을 기록하기 위한 인접 공간의 그래스 모델 넘버 7디 폴리그래프(Grass Model No.7D polygraph)로 루트를 정하였다. 깨어있는 상태(각성 상태), 비급속 안구운동 수면 (NREMS) 및 급속 안구운동 수면 (REMS)을 10초 단위 오프라인으로 측정하였다. 각각의 각성 상태에서 소비된 시간의 양을 1시간 마다 계산하고, 주사후12시간의 기간 동안 종합하였다. 약물 또는 비히클을 래트의 빛/어둠 주기 중 빛 상태의 개시 직전에 경구로 투여하였다. 각각의 래트는 비히클 및 1회의 약물을 투여받았다.
결론
(3S,4S)-1-아미노메틸-3,4-디메틸-시클로펜틸)-아세트산 (화합물 1) 3, 10 및 30 mg/kg 경구 및 (3S,5R)-3-아미노메틸-5-메틸-옥탄산 (화합물 2) 1, 3 및 20 mg/kg 경구는 주사 후 12 시간의 기간 동안 래트에서 NREMS를 유의적으로 증가시켰다 (각각 표 1 및 2). 래트에서의 NREMS 수면의 상기 증가는 인간에서 수면 유도 약제로서 사용되는 약제에 의해 나타나는 전형적인 프로필이다 (Meltzer L. T. and Serpa K. A., Assessment of hypnotic effects in the rat: Influence of the sleep-awake cycle, Drug Development Research 1988; 14:151-159; Depoortere H. et al., Hypnotics: Clinical value of pharmaco-EEG methods, Neuropsychobiology 1986; 16:157-162).
화합물 1은 래트에서 NREMS 수면을 증가시킨다(N=8/처리). | ||
주사후 12시간 동안 총 분 (평균±SEM) NREMS | ||
화합물 1 (mg/kg 경구)31030 | 비히클370±11383±8371±14 | 약물401±8*409±12*424±6* |
* p≤0.05 대 비히클 (쌍체 t-test) |
화합물 2는 래트에서 NREMS 수면을 증가시킨다(N=8/처리). | ||
주사후 12시간 동안 총 분 (평균±SEM) NREMS | ||
화합물 2 (mg/kg 경구)1320 | 비히클409±8406±9412±6 | 약물432±8*451±9*481±6* |
* p≤0.05 대 비히클 (쌍체 t-test) |
본 발명의 화합물은 광범위한 각종 경구 및 비경구 투여형으로 제조되고 투여될 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 화합물은 주사에 의해, 즉 정맥내, 근육내, 피내, 피하, 십이지장내 또는 복강내로 투여될 수 있다. 또한, 본 발명의 화합물은 흡입에 의해, 예를 들어 비강내로 투여될 수 있다. 또한, 본 발명의 화합물은 경피로 투여될 수 있다. 하기 투여형이 활성 성분으로서 화학식 1 또는 1A의 화합물 또는 화학식 1 또는 1A의 화합물의 상응하는 제약상 허용되는 염을 포함할 수 있다는 것은 당업자들에게 명백할 것이다.
본 발명의 화합물로부터 제약 조성물을 제조하는데 있어서, 제약상 허용되는 담체는 고체 또는 액체일 수 있다. 고체 형태 제제에는 분말제, 정제, 환제, 캡슐제, 카세제, 좌제 및 분산성 과립제가 포함된다. 고체 담체는 희석제, 향미제, 결합제, 방부제, 정제 붕해제 또는 캡슐화제 물질로서도 작용할 수 있는 하나 이상의 물질일 수 있다.
분말제에서, 담체는 미분된 활성 성분과의 혼합물인 미분된 고체이다.
정제에서, 활성 성분은 필수적 결합성을 가지는 담체와 적합한 비율로 혼합되고, 원하는 형태 및 크기로 압축된다.
분말제 및 정제는 바람직하게는 활성 화합물을 5 또는 10 내지 약 70% 포함한다. 적합한 담체는 탄산마그네슘, 스테아르산마그네슘, 활석, 슈가, 락토스, 펙틴, 덱스트린, 전분, 젤라틴, 트라가칸트, 메틸셀룰로오스, 소듐 카르복시메틸셀룰로오스, 저융점 왁스, 코코아 버터 등이다. "제제"란 용어는 활성 화합물이 다른 담체의 존재 또는 부재하에 한 담체에 의해 둘러싸여 결합하는 캡슐을 제공하는 한 담체로서 캡슐화 물질과의 활성 화합물의 제형을 포함한다. 유사하게, 카세제 및 로젠지제가 포함된다. 정제, 분말제, 캡슐제, 환제, 카세제 및 로젠지제는 경구 투여에 적합한 고체 투여형으로 사용될 수 있다.
좌제의 제조에 있어서, 저융점 왁스, 예컨대 지방산 글리세라이드 또는 코코아 버터의 혼합물을 먼저 용융시키고, 여기에 활성 성분을 교반하여 균일하게 분산시킨다. 그 후, 용융된 균일 혼합물을 통상적 크기의 금형에 쏟아 붓고, 냉각시켜 응고시킨다.
액체 형태 제제에는 용액제, 현탁액제 및 에멀젼제, 예를 들어 수용액 또는 프로필렌 글리콜 수용액이 포함된다. 비경구 주사용 액체 제제는 폴리에틸렌 글리콜 수용액 중의 용액으로 제제화될 수 있다.
경구로 사용하기에 적합한 수용액은 활성 성분을 물에 용해시키고 원한다면 적합한 착색제, 향미제, 안정화제 및 증점제를 첨가하여 제조할 수 있다.
경구로 사용하기에 적합한 수성 현탁액은 미분된 활성 성분을 물에 점성 물질, 예컨대 천연 또는 합성 검, 수지, 메틸셀룰로오스, 소듐 카르복시메틸셀룰로오스 및 다른 공지된 현탁화제로 분산시켜 제조할 수 있다.
또한, 사용하기 직전에 경구 투여용 액체 형태 제제로 전환될 수 있는 고체 형태 제제가 포함된다. 이러한 액체 형태에는 용액제, 현탁액제 및 에멀젼제가 포함된다. 이들 제제는 활성 성분 이외에 착색제, 향미제, 안정화제, 완충제, 인공 및 천연 감미제, 분산제, 증점제, 용해제 등을 포함할 수 있다.
제약 제제는 바람직하게는 단위 투여형이다. 이러한 투여형에서 제제는 활성 성분을 적절한 양 함유하는 단위 용량으로 하위 분배된다. 단위 투여형은 팩키지 제제, 개별 양의 제제를 포함하는 팩키지, 예컨대 팩키지 정제, 캡슐제 및 바이알 또는 앰플내의 분말제일 수 있다. 또한, 단위 투여형은 캡슐제, 정제, 카세제 또는 로젠지제 그 자체일 수도 있고, 이들 중 임의의 것의 적절한 수가 팩키지 형태 중에 포함된 것일 수도 있다.
단위 용량 제제 중 활성 성분의 양은 특정 적용 및 활성 성분의 효력에 따라서 0.1 mg 내지 1 g으로 변화되거나 조절될 수 있다. 의약 용도에서, 약물은 일일 3회 예를 들어 100 또는 300 mg의 캡슐로 투여될 수 있다. 또한, 조성물은 원한다면 다른 상용가능한 치료제를 포함할 수 있다.
치료학적 용도에서, 본 발명의 제약 방법에서 사용되는 화합물은 일일 약 0.01 mg 내지 약 100 mg/kg의 초기 투여량으로 투여된다. 약 0.01 mg 내지 약 100 mg/kg의 일일 용량 범위가 바람직하다. 그러나, 투여량은 환자의 필요조건, 치료할 상태의 심각도 및 사용하는 화합물에 따라서 변할 수 있다. 특정 상황에 대한 적절한 투여량은 당업자가 결정할 수 있다. 일반적으로, 화합물의 최적 용량보다 적은 소량으로 치료를 시작한다. 그 후, 최적 효과에 도달할 때까지 조금씩 투여량을 증가시킨다. 편리하게는, 전체 일일 투여량은 원한다면 하루 동안 조금씩 분배하여 투여할 수 있다.
Claims (10)
- 하기 화학식 1 또는 1A의 화합물 또는 그의 제약상 허용되는 염의 치료학적 유효량을 투여하는 것을 포함하는, 수면 장애 치료를 필요로 하는 포유 동물에서 수면 장애의 치료 방법.<화학식 1><화학식 1A>상기 식들에서,R은 수소 또는 저급 알킬이고,R1내지 R14는 각각 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 6의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 페닐, 벤질, 불소, 염소, 브롬, 히드록시, 히드록시메틸, 아미노, 아미노메틸, 트리플루오로메틸, -CO2H, -CO2R15, -CH2CO2H, -CH2CO2R15, -OR15로부터 선택되고,여기서 R15는 탄소수 1 내지 6의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 페닐 또는 벤질이고, R1내지 R8은 동시에 수소가 아니다.
- 제1항에 있어서, R1내지 R14가 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 직쇄 또는 분지쇄 부틸, 페닐 또는 벤질로부터 선택된 것인 방법.
- 제1항에 있어서, R1내지 R14가 수소, 메틸, 에틸 또는 벤질로부터 선택된 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 투여되는 화합물이(±)-(트랜스)-(1-아미노메틸-3,4-디메틸-시클로펜틸)-아세트산 히드로클로라이드;(1-아미노메틸-시클로부틸)-아세트산 히드로클로라이드;(시스/트랜스)-(3R)-(1-아미노메틸-3-메틸-시클로펜틸)-아세트산 히드로클로라이드;(시스/트랜스)-(1-아미노메틸-3-벤질-시클로부틸)-아세트산 히드로클로라이드;(±)-(1-아미노메틸-3,3-디메틸-시클로펜틸)-아세트산 히드로클로라이드; 및(시스)-(3R)-(1-아미노메틸-3-메틸-시클로펜틸)-아세트산 히드로클로라이드로부터 선택된 화합물인 방법.
- 제1항에 있어서, 투여되는 화합물이(1α,3α,4α)-(1-아미노메틸-3,4-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;(1α,3α,4α)-(1-아미노메틸-3,4-디에틸-시클로펜틸)-아세트산;(1α,3α,4α)-(1-아미노메틸-3,4-디이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,3α,4α)]-(1-아미노메틸-3-에틸-4-메틸-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,3α,4α)]-(1-아미노메틸-3-에틸-4-메틸-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,3α,4α)]-(1-아미노메틸-3-이소프로필-4-메틸-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,3α,4α)]-(1-아미노메틸-3-이소프로필-4-메틸-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,3α,4α)]-(1-아미노메틸-3-에틸-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,3α,4α)]-(1-아미노메틸-3-에틸-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,3α,4α)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-메틸-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,3α,4α)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-메틸-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,3α,4α)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-에틸-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,3α,4α)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-에틸-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,3α,4α)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,3α,4α)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;(1α,3α,4α)-(1-아미노메틸-3,4-디-tert-부틸-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,3α,4α)]-(1-아미노메틸-3-메틸-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,3α,4α)]-(1-아미노메틸-3-메틸-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,3α,4α)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-메틸-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,3α,4α)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-메틸-시클로펜틸)-아세트산;(1S-시스)-(1-아미노메틸-3-메틸-시클로펜틸)-아세트산;(1S-시스)-(1-아미노메틸-3-에틸-시클로펜틸)-아세트산;(1S-시스)-(1-아미노메틸-3-이소프로필-시클로펜틸-아세트산;(1S-시스)-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-시클로펜틸)-아세트산;(1S-시스)-(1-아미노메틸-3-페닐-시클로펜틸)-아세트산;(1S-시스)-(1-아미노메틸-3-벤질-시클로펜틸)-아세트산;(1R-시스)-(1-아미노메틸-3-메틸-시클로펜틸)-아세트산;(1R-시스)-(1-아미노메틸-3-에틸-시클로펜틸)-아세트산;(1R-시스)-(1-아미노메틸-3-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;(1R-시스)-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-시클로펜틸)-아세트산;(1R-시스)-(1-아미노메틸-3-페닐-시클로펜틸)-아세트산;(1R-시스)-(1-아미노메틸-3-벤질-시클로펜틸)-아세트산;(S)-(1-아미노메틸-3,3-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;(S)-(1-아미노메틸-3,3-디에틸-시클로펜틸)-아세트산;(1-아미노메틸-3,3,4,4-테트라메틸-시클로펜틸)-아세트산;(1-아미노메틸-3,3,4,4-테트라에틸-시클로펜틸)-아세트산;(1α,3β,4β)-(1-아미노메틸-3,4-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;(1α,3β,4β)-(1-아미노메틸-3,4-디에틸-시클로펜틸)-아세트산;(1α,3β,4β)-(1-아미노메틸-3,4-디이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,3β,4β)]-(1-아미노메틸-3-에틸-4-메틸-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,3β,4β)]-(1-아미노메틸-3-에틸-4-메틸-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,3β,4β)]-(1-아미노메틸-3-이소프로필-4-메틸-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,3β,4β)]-(1-아미노메틸-3-이소프로필-4-메틸-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,3β,4β)]-(1-아미노메틸-3-에틸-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,3β,4β)]-(1-아미노메틸-3-에틸-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,3β,4β)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-메틸-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,3β,4β)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-메틸-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,3β,4β)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-에틸-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,3β,4β)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-에틸-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,3β,4β)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,3β,4β)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;(1α,3β,4β)-(1-아미노메틸-3,4-디-tert-부틸-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,3β,4β)]-(1-아미노메틸-3-메틸-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,3β,4β)]-(1-아미노메틸-3-메틸-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,3β,4β)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-메틸-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,3β,4β)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-메틸-시클로펜틸)-아세트산;(1R-트랜스)-(1-아미노메틸-3-메틸-시클로펜틸)-아세트산;(1R-트랜스)-(1-아미노메틸-3-에틸-시클로펜틸)-아세트산;(1R-트랜스)-(1-아미노메틸-3-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;(1R-트랜스)-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-시클로펜틸)-아세트산;(1R-트랜스)-(1-아미노메틸-3-페닐-시클로펜틸)-아세트산;(1R-트랜스)-(1-아미노메틸-3-벤질-시클로펜틸)-아세트산;(1S-트랜스)-(1-아미노메틸-3-메틸-시클로펜틸)-아세트산;(1S-트랜스)-(1-아미노메틸-3-에틸-시클로펜틸)-아세트산;(1S-트랜스)-(1-아미노메틸-3-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;(1S-트랜스)-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-시클로펜틸)-아세트산;(1S-트랜스)-(1-아미노메틸-3-페닐-시클로펜틸)-아세트산;(1S-트랜스)-(1-아미노메틸-3-벤질-시클로펜틸)-아세트산;(R)-(1-아미노메틸-3,3-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;(R)-(1-아미노메틸-3,3-디에틸-시클로펜틸)-아세트산;시스-(1-아미노메틸-3-메틸-시클로부틸)-아세트산;시스-(1-아미노메틸-3-에틸-시클로부틸)-아세트산;시스-(1-아미노메틸-3-이소프로필-시클로부틸)-아세트산;시스-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-시클로부틸)-아세트산;시스-(1-아미노메틸-3-페닐-시클로부틸)-아세트산;시스-(1-아미노메틸-3-벤질-시클로부틸)-아세트산;트랜스-(1-아미노메틸-3-메틸-시클로부틸)-아세트산;트랜스-(1-아미노메틸-3-에틸-시클로부틸)-아세트산;트랜스-(1-아미노메틸-3-이소프로필-시클로부틸)-아세트산;트랜스-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-시클로부틸)-아세트산;트랜스-(1-아미노메틸-3-페닐-시클로부틸)-아세트산;트랜스-(1-아미노메틸-3-벤질-시클로부틸)-아세트산;시스-(1-아미노메틸-3-에틸-3-메틸-시클로부틸)-아세트산;시스-(1-아미노메틸-3-이소프로필-3-메틸-시클로부틸)-아세트산;시스-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-3-메틸-시클로부틸)-아세트산;시스-(1-아미노메틸-3-메틸-3-페닐-시클로부틸)-아세트산;시스-(1-아미노메틸-3-벤질-3-메틸-시클로부틸)-아세트산;트랜스-(1-아미노메틸-3-에틸-3-메틸-시클로부틸)-아세트산;트랜스-(1-아미노메틸-3-이소프로필-3-메틸-시클로부틸)-아세트산;트랜스-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-3-메틸-시클로부틸)-아세트산;트랜스-(1-아미노메틸-3-메틸-3-페닐-시클로부틸)-아세트산;트랜스-(1-아미노메틸-3-벤질-3-메틸-시클로부틸)-아세트산;시스-(1-아미노메틸-3-에틸-3-이소프로필-시클로부틸)-아세트산;시스-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-3-에틸-시클로부틸)-아세트산;시스-(1-아미노메틸-3-에틸-3-페닐-시클로부틸)-아세트산;시스-(1-아미노메틸-3-벤질-3-에틸-시클로부틸)-아세트산;트랜스-(1-아미노메틸-3-에틸-3-이소프로필-시클로부틸)-아세트산;트랜스-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-3-에틸-시클로부틸)-아세트산;트랜스-(1-아미노메틸-3-에틸-3-페닐-시클로부틸)-아세트산;트랜스-(1-아미노메틸-3-벤질-3-에틸-시클로부틸)-아세트산;시스-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-3-이소프로필-시클로부틸)-아세트산;시스-(1-아미노메틸-3-이소프로필-3-페닐-시클로부틸)-아세트산;트랜스-(1-아미노메틸-3-벤질-3-이소프로필-시클로부틸)-아세트산;시스-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-3-페닐-시클로부틸)-아세트산;트랜스-(1-아미노메틸-3-벤질-3-tert-부틸-시클로부틸)-아세트산;트랜스-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-3-이소프로필-시클로부틸)-아세트산;트랜스-(1-아미노메틸-3-이소프로필-3-페닐-시클로부틸)-아세트산;시스-(1-아미노메틸-3-벤질-3-이소프로필-시클로부틸)-아세트산;트랜스-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-3-페닐-시클로부틸)-아세트산;시스-(1-아미노메틸-3-벤질-3-tert-부틸-시클로부틸)-아세트산;(1-아미노메틸-3,3-디메틸-시클로부틸)-아세트산;(1-아미노메틸-3,3-디에틸-시클로부틸)-아세트산;(1-아미노메틸-3,3-디이소프로필-시클로부틸)-아세트산;(1-아미노메틸-3,3-디-tert-부틸-시클로부틸)-아세트산;(1-아미노메틸-3,3-디페닐-시클로부틸)-아세트산;(1-아미노메틸-3,3-디벤질-시클로부틸)-아세트산;(1-아미노메틸-2,2,4,4-테트라메틸-시클로부틸)-아세트산;(1-아미노메틸-2,2,3,3,4,4-헥사메틸-시클로부틸)-아세트산;(R)-(1-아미노메틸-2,2-디메틸-시클로부틸)-아세트산;(S)-(1-아미노메틸-2,2-디메틸-시클로부틸)-아세트산;(1R-시스)-(1-아미노메틸-2-메틸-시클로부틸)-아세트산;[1R-(1α,2α,3α)]-(1-아미노메틸-2,3-디메틸-시클로부틸)-아세트산;(1α,2α,4α)-(1-아미노메틸-2,4-디메틸-시클로부틸)-아세트산;[1R-(1α,2α,3β)]-(1-아미노메틸-2,3-디메틸-시클로부틸)-아세트산;(1α,2α,4β)-(1-아미노메틸-2,4-디메틸-시클로부틸)-아세트산;(1S-트랜스)-(1-아미노메틸-2-메틸-시클로부틸)-아세트산;[1S-(1α,2β,3β)]-(1-아미노메틸-2,3-디메틸-시클로부틸)-아세트산;(1α,2β,4β)-(1-아미노메틸-2,4-디메틸-시클로부틸)-아세트산;[1S-(1α,2β,3α)]-(1-아미노메틸-2,3-디메틸-시클로부틸)-아세트산;(1α,2β,4α)-(1-아미노메틸-2,4-디메틸-시클로부틸)-아세트산;(1R-트랜스)-(1-아미노메틸-2-메틸-시클로부틸)-아세트산;[1R-(1α,2β,3β)]-(1-아미노메틸-2,3-디메틸-시클로부틸)-아세트산;[1R-(1α,2β,4β)]-(1-아미노메틸-2-에틸-4-메틸-시클로부틸)-아세트산;[1R-(1α,2β,3α)]-(1-아미노메틸-2,3-디메틸-시클로부틸)-아세트산;(1α,2β,4α)-(1-아미노메틸-2,4-디메틸-시클로부틸)-아세트산;(1S-시스)-(1-아미노메틸-2-메틸-시클로부틸)-아세트산;[1S-(1α,2α,3α)]-(1-아미노메틸-2,3-디메틸-시클로부틸)-아세트산;[1S-(1α,2α,3α)]-(1-아미노메틸-2,4-디메틸-시클로부틸)-아세트산;[1S-(1α,2β,3α)]-(1-아미노메틸-2,3-디메틸-시클로부틸)-아세트산;(1α,2α,4β)-(1-아미노메틸-2,4-디메틸-시클로부틸)-아세트산;(3R,4R)-(1-아미노메틸-3,4-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;(3S,4S)-(1-아미노메틸-3,4-디에틸-시클로펜틸)-아세트산;(3R,4R)-(1-아미노메틸-3,4-디에틸-시클로펜틸)-아세트산;(3S,4S)-(1-아미노메틸-3,4-디이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;(3R,4R)-(1-아미노메틸-3,4-디이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;(3S,4S)-(1-아미노메틸-3,4-디-tert-부틸-시클로펜틸)-아세트산;(3R,4R)-(1-아미노메틸-3,4-디-tert-부틸-시클로펜틸)-아세트산;(3S,4S)-(1-아미노메틸-3,4-디페닐-시클로펜틸)-아세트산;(3R,4R)-(1-아미노메틸-3,4-디페닐-시클로펜틸)-아세트산;(3S,4S)-(1-아미노메틸-3,4-디벤질-시클로펜틸)-아세트산;(3R,4R)-(1-아미노메틸-3,4-디벤질-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-메틸-4-에틸-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-메틸-4-에틸-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-메틸-4-에틸-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-메틸-4-에틸-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-메틸-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-메틸-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-메틸-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-메틸-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-메틸-4-tert-부틸-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-메틸-4-tert-부틸-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-메틸-4-tert-부틸-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,3β,4β)]-(1-아미노메틸-3-메틸-4-tert-부틸-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-메틸-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-메틸-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-메틸-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-메틸-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-메틸-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-메틸-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,3α4β)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-메틸-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-메틸-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,3α4β)]-(1-아미노메틸-3-에틸-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-에틸-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,3α4β)]-(1-아미노메틸-3-에틸-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-에틸-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-에틸-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-에틸-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-에틸-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-에틸-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-에틸-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-에틸-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-에틸-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,3β4α)]-(1-아미노메틸-3-에틸-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-에틸-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-에틸-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-에틸-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-에틸-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-이소프로필-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-이소프로필-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-이소프로필-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-이소프로필-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-이소프로필-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-tert-부틸-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-tert-부틸-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-tert-부틸-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-tert-부틸-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-tert-부틸-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,3α,4β)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,3β,4α)]-(1-아미노메틸-3-벤질-4-페닐-시클로펜틸)-아세트산;(1R-시스)-(1-아미노메틸-2-메틸-시클로펜틸)-아세트산;(1S-시스)-(1-아미노메틸-2-메틸-시클로펜틸)-아세트산;(1R-트랜스)-(1-아미노메틸-2-메틸-시클로펜틸)-아세트산;(1S-트랜스)-(1-아미노메틸-2-메틸-시클로펜틸)-아세트산;(R)-(1-아미노메틸-2,2-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;(S)-(1-아미노메틸-2,2-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;(1-아미노메틸-2,2,5,5-테트라메틸-시클로펜틸)-아세트산;(1α,2β,5β)-(1-아미노메틸-2,5-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;(2R,5R)-(1-아미노메틸-2,5-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;(2S,5S)-(1-아미노메틸-2,5-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;(1α,2α,5α)-(1-아미노메틸-2,5-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,2α,3α)]-(1-아미노메틸-2,3-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,2β,3α)]-(1-아미노메틸-2,3-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,2α,3β)]-(1-아미노메틸-2,3-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,2β,3β)]-(1-아미노메틸-2 3-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,2α,3α)]-(1-아미노메틸-2,3-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,2β,3α)]-(1-아미노메틸-2,3-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,2α,3β)]-(1-아미노메틸-2,3-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,2β,3β)]-(1-아미노메틸-2,3-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,2α,4α)]-(1-아미노메틸-2,4-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,2α,4α)]-(1-아미노메틸-2,4-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,2α,4β)]-(1-아미노메틸-2,4-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,2α,4β)]-(1-아미노메틸-2,4-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,2β,4α)]-(1-아미노메틸-2,4-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;[1S-(1α,2β,4α)]-(1-아미노메틸-2,4-디메틸-시클로펜틸)-아세트산;[1R-(1α,2β,4β)]-(1-아미노메틸-2,4-디메틸-시클로펜틸)-아세트산; 및[1S-(1α,2β,4β)]-(1-아미노메틸-2,4-디메틸-시클로펜틸)-아세트산으로부터 선택된 화합물인 방법.
- 제1항에 있어서, 투여되는 화합물이 (3S,4S)-1-아미노메틸-3,4-디메틸-시클로펜틸)-아세트산인 방법.
- 제1항에 있어서, 투여되는 화합물이 (3S,5R)-3-아미노메틸-5-메틸-옥탄산인 방법.
- 제1항에 있어서, 수면 장애가 불면증인 방법.
- 제1항에 있어서, 수면 장애가 불면증이고, 투여되는 화합물이 (3S,4S)-(1-아미노메틸-3,4-디메틸-시클로펜틸)-아세트산인 방법.
- 제1항에 있어서, 수면 장애가 불면증이고, 투여되는 화합물이 (3S,5R)-3-아미노메틸-5-메틸-옥탄산인 방법.
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