JP2004277432A - 眼精疲労ならびに仮性近視の予防・治療剤 - Google Patents
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Abstract
Description
Rhoキナーゼ阻害活性を有する化合物の医薬用途は特許文献1に開示され、眼科領域における用途として、網膜症に有用である旨の記載が認められる。しかし、特許文献1には緑内障に有用である旨の記載、それを示唆する記載も認められない。
Rhoキナーゼ阻害活性を有する化合物として、後述する一般式(I)により表される化合物が報告されている(特許文献1)。一般式(I)により表される化合物は、強力で持続性のある高血圧症治療薬、狭心症治療薬、腎および末梢循環障害治療薬、脳血管攣縮抑制薬等の冠・脳・腎および末梢動脈等の循環器系疾患用予防・治療剤として、さらに、喘息治療薬として有用であることが既に公知である(特許文献2〜7等参照)。
すなわち、本発明は以下のとおりである。
(1)Rhoキナーゼ阻害活性を有する化合物を含有してなる緑内障予防・治療剤。
(2)Rhoキナーゼ阻害活性を有する化合物が下記一般式(I)
R1は水素、アルキルまたは環上に置換基を有していてもよいシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェニルもしくはアラルキルを示す。
または、RとR1は結合して隣接する窒素原子とともに環中にさらに酸素原子、硫黄原子または置換基を有していてもよい窒素原子を含んでいてもよい複素環を形成する基を示す。
R2は水素またはアルキルを示す。
R3、R4は同一または異なって水素、アルキル、アラルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、アシルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アラルキルオキシ、シアノ、アシル、メルカプト、アルキルチオ、アラルキルチオ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、アルキルカルバモイルまたはアジドを示す。
Aは式
式(c)中、Lは水素、アルキル、アミノアルキル、モノ・ジアルキルアミノアルキル、テトラヒドロフルフリル、カルバモイルアルキル、フタルイミドアルキル、アミジノを示すか、あるいは式
Q1は水素、ハロゲン、水酸基、アラルキルオキシまたはチエニルメチルを示す。
Wはアルキレンを示す。
Q2は水素、ハロゲン、水酸基またはアラルキルオキシを示す。
Xはアルキレンを示す。
Q3は水素、ハロゲン、水酸基、アルコキシ、ニトロ、アミノ、2,3−ジヒドロフリルまたは5−メチル−3−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロピリダジン−6−イルを示す。
Yは単結合、アルキレンまたはアルケニレンを示す。)を示す。
また、式(c)中、破線は一重結合または二重結合を示す。
R5は水素、水酸基、アルコキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルカノイルオキシまたはアラルキルオキシカルボニルオキシを示す。〕
Rbは水素、アルキル、アラルキル、アミノアルキルまたはモノ・ジアルキルアミノアルキルを示す。
Rcは置換基を有していてもよい含窒素複素環を示す。〕
により表されるアミド化合物、その異性体および/またはその製薬上許容されうる酸付加塩である上記(1)記載の緑内障予防・治療剤。
(3)Rhoキナーゼ阻害活性を有する化合物が下記一般式(I’)
R1は水素、アルキルまたは環上に置換基を有していてもよいシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェニルもしくはアラルキルを示す。
または、R’とR1は結合して隣接する窒素原子とともに環中にさらに酸素原子、硫黄原子または置換基を有していてもよい窒素原子を含んでいてもよい複素環を形成する基を示す。
R2は水素またはアルキルを示す。
R3、R4は同一または異なって水素、アルキル、アラルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、アシルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アラルキルオキシ、シアノ、アシル、メルカプト、アルキルチオ、アラルキルチオ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、アルキルカルバモイルまたはアジドを示す。
Aは式
Rbは水素、アルキル、アラルキル、アミノアルキルまたはモノ・ジアルキルアミノアルキルを示す。
Rcは置換基を有していてもよい含窒素複素環を示す。〕
により表されるアミド化合物、その異性体および/またはその製薬上許容され得る酸付加塩である上記(1)または(2)記載の緑内障予防・治療剤。
(4)Rhoキナーゼ阻害活性を有する化合物が、(+)−トランス−4−(1−アミノエチル)−1−(4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン、(+)−トランス−N−(1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−4−イル)−4−(1−アミノエチル)シクロヘキサンカルボキサミド、(R)−(+)−N−(4−ピリジル)−4−(1−アミノエチル)ベンズアミド、(R)−(+)−N−(1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−4−イル)−4−(1−アミノエチル)ベンズアミドおよび/またはそれらの製薬上許容されうる酸付加塩である上記(1)記載の緑内障予防・治療剤。
(5)眼局所投与用である上記(1)記載の緑内障予防・治療剤。
(6)点眼剤の形態であることを特徴とする上記(5)記載の緑内障予防・治療剤。
(7)Rhoキナーゼ阻害活性を有する化合物および製剤上許容される担体を含有する緑内障の予防・治療用医薬組成物。
(8)Rhoキナーゼ阻害活性を有する化合物が下記一般式(I)
により表されるアミド化合物、その異性体および/またはその製薬上許容されうる酸付加塩である上記(7)記載の緑内障の予防・治療用医薬組成物。
(9)Rhoキナーゼ阻害活性を有する化合物が下記一般式(I’)
により表されるアミド化合物、その異性体および/またはその製薬上許容され得る酸付加塩である上記(7)または(8)記載の緑内障の予防・治療用医薬組成物。
(10)Rhoキナーゼ阻害活性を有する化合物が、(+)−トランス−4−(1−アミノエチル)−1−(4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン、(+)−トランス−N−(1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−4−イル)−4−(1−アミノエチル)シクロヘキサンカルボキサミド、(R)−(+)−N−(4−ピリジル)−4−(1−アミノエチル)ベンズアミド、(R)−(+)−N−(1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−4−イル)−4−(1−アミノエチル)ベンズアミドおよび/またはそれらの製薬上許容されうる酸付加塩である上記(7)記載の緑内障の予防・治療用医薬組成物。
(11)眼局所投与用である上記(7)記載の緑内障の予防・治療用医薬組成物。
(12)点眼剤の形態であることを特徴とする上記(11)記載の緑内障の予防・治療用医薬組成物。
(13)有効量のRhoキナーゼ阻害活性を有する化合物を患者に投与することを含む緑内障の予防・治療方法。
(14)Rhoキナーゼ阻害活性を有する化合物が下記一般式(I)
により表されるアミド化合物、その異性体および/またはその製薬上許容されうる酸付加塩である上記(13)記載の緑内障の予防・治療方法。
(15)Rhoキナーゼ阻害活性を有する化合物が下記一般式(I’)
により表されるアミド化合物、その異性体および/またはその製薬上許容され得る酸付加塩である上記(13)または(14)記載の緑内障の予防・治療方法。
(16)Rhoキナーゼ阻害活性を有する化合物が、(+)−トランス−4−(1−アミノエチル)−1−(4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン、(+)−トランス−N−(1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−4−イル)−4−(1−アミノエチル)シクロヘキサンカルボキサミド、(R)−(+)−N−(4−ピリジル)−4−(1−アミノエチル)ベンズアミド、(R)−(+)−N−(1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−4−イル)−4−(1−アミノエチル)ベンズアミドおよび/またはそれらの製薬上許容されうる酸付加塩である上記(13)記載の緑内障の予防・治療方法。
(17)患者への投与が眼局所投与である上記(13)記載の緑内障の予防・治療方法。
(18)患者への投与が点眼によるものであることを特徴とする上記(17)記載の緑内障の予防・治療方法。
(19)緑内障予防・治療剤の製造の為のRhoキナーゼ阻害活性を有する化合物の使用。
(20)Rhoキナーゼ阻害活性を有する化合物が下記一般式(I)
により表されるアミド化合物、その異性体および/またはその製薬上許容されうる酸付加塩である、上記(19)記載の使用。
(21)Rhoキナーゼ阻害活性を有する化合物が下記一般式(I’)
により表されるアミド化合物、その異性体および/またはその製薬上許容され得る酸付加塩である上記(19)または(20)記載の使用。
(22)Rhoキナーゼ阻害活性を有する化合物が、(+)−トランス−4−(1−アミノエチル)−1−(4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン、(+)−トランス−N−(1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−4−イル)−4−(1−アミノエチル)シクロヘキサンカルボキサミド、(R)−(+)−N−(4−ピリジル)−4−(1−アミノエチル)ベンズアミド、(R)−(+)−N−(1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−4−イル)−4−(1−アミノエチル)ベンズアミドおよび/またはそれらの製薬上許容されうる酸付加塩である上記(19)記載の使用。
(23)緑内障予防・治療剤が眼局所投与用である上記(19)記載の使用。
(24)緑内障予防・治療剤が点眼剤の形態であることを特徴とする上記(23)記載の使用。
(25)上記(7)〜(12)のいずれかに記載の緑内障の予防・治療用医薬組成物、および当該医薬組成物を緑内障の予防・治療に使用し得るかまたは使用すべきであることを記載した書類を含む商業的パッケージ。
(26)Rhoキナーゼ阻害活性を有する化合物を含有してなる眼精疲労の予防・治療剤。
(27)Rhoキナーゼ阻害活性を有する化合物を含有してなる仮性近視の予防・治療剤。
(28)Rhoキナーゼ阻害活性を有する化合物が下記一般式(I)
により表されるアミド化合物、その異性体および/またはその製薬上許容されうる酸付加塩である上記(26)または(27)記載の予防・治療剤。
(29)Rhoキナーゼ阻害活性を有する化合物が下記一般式(I’)
により表されるアミド化合物、その異性体および/またはその製薬上許容され得る酸付加塩である上記(26)または(27)記載の予防・治療剤。
(30)Rhoキナーゼ阻害活性を有する化合物が、(+)−トランス−4−(1−アミノエチル)−1−(4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン、(+)−トランス−N−(1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−4−イル)−4−(1−アミノエチル)シクロヘキサンカルボキサミド、(R)−(+)−N−(4−ピリジル)−4−(1−アミノエチル)ベンズアミド、(R)−(+)−N−(1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−4−イル)−4−(1−アミノエチル)ベンズアミドおよび/またはそれらの製薬上許容されうる酸付加塩である上記(26)または(27)記載の予防・治療剤。
(31)Rhoキナーゼ阻害活性を有する化合物が(R)−(+)−N−(1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−4−イル)−4−(1−アミノエチル)ベンズアミド
および/またはその製薬上許容され得る酸付加塩である上記(26)〜(30)のいずれかに記載の予防・治療剤。
(32)酸付加塩が、塩酸、臭化水素酸および硫酸から選択される無機酸またはメタンスルホン酸、フマル酸、マレイン酸、マンデル酸、クエン酸、酒石酸およびサリチル酸から選択される有機酸との製薬上許容され得る酸付加塩である上記(26)〜(31)のいずれかに記載の予防・治療剤。
(33)酸付加塩が、塩酸との酸付加塩である上記(26)〜(32)のいずれかに記載の予防・治療剤。
(34)眼局所投与用である上記(26)〜(33)のいずれかに記載の予防・治療剤。
(35)点眼剤の形態であることを特徴とする上記(34)記載の予防・治療剤。
さらに、Rhoキナーゼ阻害活性を有する化合物が毛様体筋の収縮を抑制することから、毛様体筋の持続的異常緊張を原因とする眼精疲労および仮性近視等の予防・治療剤としても有用である。
R、R’、R1におけるアルキルとは炭素数1〜10個の直鎖状または分枝鎖状のアルキルであって、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第2級ブチル、第3級ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル等が挙げられ、炭素数1〜4個のアルキルが好ましい。
R、R’、R1におけるシクロアルキルとはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等の炭素数3〜7個のシクロアルキルを示す。
R、R’、R1におけるシクロアルキルアルキルとはシクロアルキル部が前記炭素数3〜7個のシクロアルキルであり、アルキル部が炭素数1〜6個の直鎖状または分枝鎖状のアルキル(メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル等)であるシクロアルキルアルキルであって、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル、シクロプロピルエチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘプチルエチル、シクロプロピルプロピル、シクロペンチルプロピル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘプチルプロピル、シクロプロピルブチル、シクロペンチルブチル、シクロヘキシルブチル、シクロヘプチルブチル、シクロプロピルヘキシル、シクロペンチルヘキシル、シクロヘキシルヘキシル、シクロヘプチルヘキシル等が挙げられる。
R、R’、R1における環上に置換基を有していてもよいシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェニル、アラルキルの置換基とは、ハロゲン(塩素、臭素、フッ素、ヨウ素)、アルキル(R、R’、R1におけるアルキルと同義)、アルコキシ(炭素数1〜6個の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシであって、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第2級ブトキシ、第3級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等を示す。)、アラルキル(R、R’、R1におけるアラルキルと同義)、ハロアルキル(R、R’、R1において示したアルキルに1〜5個のハロゲンが置換したものであり、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、2,2,3,3,3−ペンタフルオロプロピル等を示す。)、ニトロ、アミノ、シアノ、アジド等が挙げられる。
R2におけるアルキルとはR、R’、R1におけるアルキルと同義である。
R3、R4におけるハロゲン、アルキル、アルコキシ、アラルキルはR、R’、R1において示したものと同義である。
R3、R4におけるアルキルアミノとは、アルキル部に炭素数1〜6個の直鎖状または分枝鎖状のアルキルを有するアルキルアミノであって、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、第2級ブチルアミノ、第3級ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ等を示す。
R3、R4におけるアシルアミノとは、アシルとして炭素数2〜6個のアルカノイル、ベンジル、またはアルカノイル部が炭素数2〜4個のフェニルアルカノイル等を有するアシルアミノであって、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、バレリルアミノ、ピバロイルアミノ、ベンゾイルアミノ、フェニルアセチルアミノ、フェニルプロピオニルアミノ、フェニルブチリルアミノ等を示す。
R3、R4におけるアラルキルオキシとは、そのアルキル部に炭素数1〜4個のアルキルを有するアラルキルを有するものであって、ベンジルオキシ、1−フェニルエチルオキシ、2−フェニルエチルオキシ、3−フェニルプロピルオキシ、4−フェニルブチルオキシ等を示す。
R3、R4におけるアラルキルチオとは、そのアルキル部に炭素数1〜4個のアルキルを有するアラルキルを有するものであって、ベンジルチオ、1−フェニルエチルチオ、2−フェニルエチルチオ、3−フェニルプロピルチオ、4−フェニルブチルチオ等を示す。
R3、R4におけるアルコキシカルボニルとは、アルコキシ部に炭素数1〜6個の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシを有するものであって、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、インプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、第2級ブトキシカルボニル、第3級ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等を示す。
R5におけるアルコキシとはR、R’、R1におけるアルコキシと同義である。
R5におけるアルコキシカルボニルオキシとは、アルコキシ部に炭素数1〜6個の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシを有するものであって、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、インプロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ、イソブトキシカルボニルオキシ、第2級ブトキシカルボニルオキシ、第3級ブトキシカルボニルオキシ、ペンチルオキシカルボニルオキシ、ヘキシルオキシカルボニルオキシ等を示す。
R5におけるアラルキルオキシカルボニルオキシとは、アラルキル部のアルキル部に炭素数1〜4個のアルキルを有するアラルキルを有するものであって、ベンジルオキシカルボニルオキシ、1−フェニルエチルオキシカルボニルオキシ、2−フェニルエチルオキシカルボニルオキシ、3−フェニルプロピルオキシカルボニルオキシ、4−フェニルブチルオキシカルボニルオキシ等を示す。
R6におけるアルキルはR、R’、R1におけるアルキルと同義である。また、R8、R9におけるアルキルはR、R’、R1におけるアルキルと同義であり、R8、R9におけるアラルキルはR、R’、R1におけるアラルキルと同義である。
R6とR7が結合して環中にさらに酸素原子、硫黄原子または置換基を有していてもよい窒素原子を含有していてもよい複素環を形成する基とは、イミダゾール−2−イル、チアゾール−2−イル、オキサゾール−2−イル、イミダゾリン−2−イル、3,4,5,6−テトラヒドロピリジン−2−イル、3,4,5,6−テトラヒドロピリミジン−2−イル、1,3−オキサゾリン−2−イル、1,3−チアゾリン−2−イルまたはハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、アミノ、フェニル、アラルキル等の置換基を有していてもよいベンゾイミダゾール−2−イル、ベンゾチアゾール−2−イル、ベンゾオキサゾール−2−イル等が挙げられる。ここで、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アラルキルとはR、R’、R1において示したものと同義である。
また、上記の置換基を有していてもよい窒素原子における置換基としては、アルキル、アラルキル、ハロアルキル等が挙げられる。ここで、アルキル、アラルキル、ハロアルキルとはR、R’、R1において示したものと同義である。
R10、R11におけるヒドロキシアルキルとは、炭素数1〜6個の直鎖状または分枝鎖状のアルキルに1〜3個のヒドロキシが置換したものであり、たとえばヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチル、1−ヒドロキシエチル、3−ヒドロキシプロピル、4−ヒドロキシブチル等が挙げられる。R10、R11におけるアルキルはR、R’、R1におけるアルキルと同義であり、R10、R11におけるハロアルキル、アルコキシカルボニルはR、R’、R1において示したものと同義であり、R10、R11におけるアラルキルはR、R’、R1におけるアラルキルと同義である。R10、R11が結合して形成するシクロアルキルもR、R’、R1におけるシクロアルキルと同義である。
Lにおけるアミノアルキルとは、炭素数1〜6個の直鎖状または分枝鎖状のアルキルにアミノが置換したものであり、たとえばアミノメチル、2−アミノエチル、1−アミノエチル、3−アミノプロピル、4−アミノブチル、5−アミノペンチル、6−アミノヘキシル等が挙げられる。
Lにおけるモノ・ジアルキルアミノアルキルとは、炭素数1〜4個のアルキルでモノまたはジ置換されたアミノアルキルであって、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、エチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、プロピルアミノメチル、ジプロピルアミノメチル、ブチルアミノメチル、ジブチルアミノメチル、2−ジメチルアミノエチル、2−ジエチルアミノエチル等を示す。
Lにおけるカルバモイルアルキルとは、炭素数1〜6個の直鎖状または分枝鎖状のアルキルにカルバモイルが置換したものであり、たとえばカルバモイルメチル、2−カルバモイルエチル、1−カルバモイルエチル、3−カルバモイルプロピル、4−カルバモイルブチル、5−カルバモイルペンチル、6−カルバモイルヘキシル等が挙げられる。
Lにおけるフタルイミドアルキルとは、炭素数1〜6個の直鎖状または分枝鎖状のアルキルにフタルイミドが置換したものであり、たとえばフタルイミドメチル、2−フタルイミドエチル、1−フタルイミドエチル、3−フタルイミドプロピル、4−フタルイミドブチル、5−フタルイミドペンチル、6−フタルイミドヘキシル等が挙げられる。
BにおけるアルコキシはR、R’、R1におけるアルコキシと同義である。
BにおけるアラルキルはR、R’、R1におけるアラルキルと同義である。
BにおけるアラルキルオキシはR3、R4におけるアラルキルオキシと同義である。
BにおけるアミノアルキルはLにおけるアミノアルキルと同義である。
BにおけるヒドロキシアルキルはR10、R11におけるヒドロキシアルキルと同義である。
Bにおけるアルカノイルオキシアルキルとは、炭素数1〜6個の直鎖状または分枝鎖状のアルキルに炭素数2〜6個のアルカノイル部を有するアルカノイルオキシが置換したものであって、たとえばアセチルオキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、バレリルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、アセチルオキシエチル、プロピオニルオキシエチル、ブチリルオキシエチル、バレリルオキシエチル、ピバロイルオキシエチル等が挙げられる。
Q1、Q2、Q3におけるハロゲンはR、R’、R1におけるハロゲンと同義である。
Q1、Q2におけるアラルキルオキシはR3、R4におけるアラルキルオキシと同義である。
Q3におけるアルコキシはR、R’、R1におけるアルコキシと同義である。
W、X、Yにおけるアルキレンとは炭素数1〜6個の直鎖状または分枝鎖状のアルキレンであって、メチレン、エチレン、トリメチレン、プロピレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン等を示す。
Yにおけるアルケニレンとは炭素数2〜6個の直鎖状または分枝鎖状のアルケニレンであって、ビニレン、プロペニレン、ブテニレン、ペンテニレン等を示す。
RbにおけるアラルキルとはR、R’、R1におけるアラルキルと同義である。
RbにおけるアミノアルキルとはLにおけるアミノアルキルと同義である。
Rbにおけるモノ・ジアルキルアミノアルキルとはLにおけるモノ・ジアルキルアミノアルキルと同義である。
Rcにおける含窒素複素環とは、単環の場合、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアジン、ピラゾール、トリアゾールを示し、縮合環の場合、ピロロピリジン(1H−ピロロ〔2,3−b]ピリジン、1H−ピロロ〔3,2−b〕ピリジン、1H−ピロロ〔3,4−b〕ピリジン等)、ピラゾロピリジン(1H−ピラゾロ〔3,4−b〕ピリジン、1H−ピラゾロ〔4,3−b〕ピリジン等)、イミダゾピリジン(1H−イミダゾ〔4,5−b〕ピリジン等)、ピロロピリミジン(1H−ピロロ〔2,3−d〕ピリミジン、1H−ピロロ〔3,2−d〕ピリミジン、1H−ピロロ〔3,4−d〕ピリミジン等)、ピラゾロピリミジン(1H−ピラゾロ〔3,4−d〕ピリミジン、ピラゾロ〔1,5−a〕ピリミジン、1H−ピラゾロ〔4,3−d〕ピリミジン等)、イミダゾピリミジン(イミダゾ〔1,2−a〕ピリミジン、1H−イミダゾ〔4,5−d〕ピリミジン等)、ピロロトリアジン(ピロロ〔1,2−a〕−1,3,5−トリアジン、ピロロ〔2,1−f〕−1,2,4−トリアジン)、ピラゾロトリアジン(ピラゾロ〔1,5−a〕−1,3,5−トリアジン等)、トリアゾロピリジン(1H−1,2,3−トリアゾロ〔4,5−b〕ピリジン等)、トリアゾロピリミジン(1,2,4−トリアゾロ〔1,5−a〕ピリミジン、1,2,4−トリアゾロ〔4,3−a〕ピリミジン、1H−1,2,3−トリアゾロ〔4,5−d〕ピリミジン等)、シンノリン、キナゾリン、キノリン、ピリドピリダジン(ピリド〔2,3−c〕ピリダジン等)、ピリドピラジン(ピリド〔2,3−b〕ピラジン等)、ピリドピリミジン(ピリド〔2,3−d〕ピリミジン、ピリド〔3,2−d〕ピリミジン等)、ピリミドピリミジン(ピリミド〔4,5−d〕ピリミジン、ピリミド〔5,4−d〕ピリミジン等)、ピラジノピリミジン(ピラジノ〔2,3−d〕ピリミジン等)、ナフチリジン(1,8−ナフチリジン等)、テトラゾロピリミジン(テトラゾロ〔1,5−a〕ピリミジン等)、チエノピリジン(チエノ〔2,3−b〕ピリジン等)、チエノピリミジン(チエノ〔2,3−d〕ピリミジン等)、チアゾロピリジン(チアゾロ[4,5−b]ピリジン、チアゾロ〔5,4−b〕ピリジン等)、チアゾロピリミジン(チアゾロ〔4,5−d〕ピリミジン、チアゾロ〔5,4−d〕ピリミジン等)、オキサゾロピリジン(オキサゾロ〔4,5−b〕ピリジン、オキサゾロ〔5,4−b〕ピリジン等)、オキサゾロピリミジン(オキサゾロ〔4,5−d〕ピリミジン、オキサゾロ〔5,4−d〕ピリミジン等)、フロピリジン(フロ〔2,3−b〕ピリジン、フロ〔3,2−b〕ピリジン等)、フロピリミジン(フロ〔2,3−d〕ピリミジン、フロ〔3,2−d〕ピリミジン等)、2,3−ジヒドロピロロピリジン(2,3−ジヒドロ−1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン、2,3−ジヒドロ−1H−ピロロ〔3,2−b〕ピリジン等)、2,3−ジヒドロピロロピリミジン(2,3−ジヒドロ−1H−ピロロ〔2,3−d〕ピリミジン、2,3−ジヒドロ−1H−ピロロ〔3,2−d〕ピリミジン等)、5,6,7,8−テトラヒドロピリド〔2,3−d〕ピリミジン、5,6,7,8−テトラヒドロ−1,8−ナフチリジン、5,6,7,8−テトラヒドロキノリン等があげられ、これらの環が水素添加されている芳香族環を形成する場合、環中の炭素原子がカルボニルでもよく、たとえば2,3−ジヒドロ−2−オキソピロロピリジン、2,3−ジヒドロ−2,3−ジオキソピロロピリジン、7,8−ジヒドロ−7−オキソ−1,8−ナフチリジン、5,6,7,8−テトラヒドロ−7−オキソ−1,8−ナフチリジン等も含まれる。好ましくはピリジン、ピロロピリジンである。
ここで、置換基を有していてもよいヒドラジノの置換基としては、アルキル、アラルキル、ニトロ、シアノ等が挙げられるが、アルキル、アラルキルはR、R’、R1におけるアルキル、アラルキルと同義であり、たとえばメチルヒドラジノ、エチルヒドラジノ、ベンジルヒドラジノ等が例示される。
一般式(I)で示される化合物(一般式(I’)で示される化合物を含む)としては、具体的には次の化合物を挙げることができる。
(1)4−(2−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(2)1−ベンジルオキシカルボニル−4−(4−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(3)1−ベンゾイル−4−(4−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(4)1−プロピル−4−(4−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(5)1−〔3−(2−(2−チエニルメチル)フェノキシ)−2−ヒドロキシプロピル〕−4−(4−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(6)4−(4−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(7)1−ベンジル−4−(4−ピリジルカルバモイル)−1,2,5,6−テトラヒドロピリジン
(8)3−(4−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(9)1−ベンジル−3−(4−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(10)1−(2−(4−ベンジルオキシフェノキシ)エチル)−4−(N−(2−ピリジル)−N−ベンジルカルバモイル)ピリジン
(11)1−ホルミル−4−(4−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(12)4−(3−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(13)1−イソプロピル−4−(4−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(14)1−メチル−4−(4−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(15)1−ヘキシル−4−(4−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(16)1−ベンジル−4−(4−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(17)1−(2−フェニルエチル)−4−(4−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(18)1−(2−(4−メトキシフェニル)エチル)−4−(4−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(19)1−(2−(4−メトキシフェニル)エチル)−4−(2−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(20)1−(2−(4−クロロフェニル)エチル)−4−(4−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(21)1−ジフェニルメチル−4−(2−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(22)1−〔2−(4−(5−メチル−3−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロピリダジン−6−イル)フェニル)エチル〕−4−(2−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(23)1−(4−(4,5−ジヒドロ−2−フリル)フェニル)−4−(4−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(24)1−(2−ニトロフェニル)−4−(4−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(25)1−(2−アミノフェニル)−4−(4−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(26)1−ニコチノイル−4−(4−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(27)1−イソニコチノイル−4−(4−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(28)1−(3,4,5−トリメトキシベンゾイル)−4−(4−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(29)1−アセチル−4−(4−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(30)1−(3−(4−フルオロベンゾイル)プロピル)−4−(4−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(31)1−(3−(4−フルオロベンゾイル)プロピル)−4−(2−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(32)1−(1−(4−ヒドロキシベンゾイル)エチル)−4−(2−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(33)1−(1−(4−ベンジルオキシベンゾイル)エチル)−4−(2−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(34)1−(2−(4−ヒドロキシフェノキシ)エチル)−4−(2−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(35)1−(4−(4−フルオロフェニル)−4−ヒドロキシブチル)−4−(4−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(36)1−(1−メチル−2−(4−ヒドロキシフェニル)−2−ヒドロキシエチル)−4−(2−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(37)1−シンナミル−4−(2−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(38)1−(2−ヒドロキシ−3−フェノキシプロピル)−4−(4−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(39)1−(2−ヒドロキシ−3−フェノキシプロピル)−4−(3−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(40)1−(2−ヒドロキシ−3−フェノキシプロピル)−4−(2−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(41)1−(2−フェニルエチル)−4−〔N−(2−ピリジル)−N−(2−(N,N−ジメチルアミノ)エチル)カルバモイル〕ピペリジン
(42)1−ベンジルオキシカルボニル−4−(2−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(43)1−(3−クロロフェニル)カルバモイル−4−(4−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(44)4−〔N−(2−ピリジル)−N−(2−(N,N−ジメチルアミノ)エチル)カルバモイル〕ピペリジン
(45)1−メチル−4−(4−ピリジルカルバモイル)−1,2,5,6−テトラヒドロピリジン
(46)1−ニコチノイル−3−(4−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(47)1−〔2−(4−フルオロベンゾイル)エチル〕−4−(4−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(48)1−(6−クロロ−2−メチルイミダゾ〔1,2−a〕ピリジン−3−カルボニル)−4−(4−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(49)1−(4−ニトロベンジル)−4−(4−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(50)1−ヘキシル−4−(4−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(52)4−(2−クロロ−4−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(53)1−(2−クロロニコチノイル)−4−(4−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(54)3−(2−クロロ−4−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(55)1−(4−フタルイミドブチル)−4−(4−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(56)1−(3,5−ジ第3級ブチル−4−ヒドロキシシンナモイル)−4−(4−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(57)1−カルバモイルメチル−4−(4−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(58)1−ベンジルオキシカルボニル−4−(5−ニトロ−2−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(59)4−(5−ニトロ−2−ピリジルカルバモイル)ピペリジン
(60)トランス−4−ベンジルオキシカルボキサミドメチル−1−(4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン
(61)トランス−4−アミノメチル−1−(4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン
(62)トランス−4−ホルムアミドメチル−1−(4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン
(63)トランス−4−ジメチルアミノメチル−1−(4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン
(64)N−ベンジリデン−トランス−(4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキシルメチルアミン
(65)トランス−4−ベンジルアミノメチル−1−(4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン
(66)トランス−4−インプロピルアミノメチル−1−(4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン
(67)トランス−4−ニコチノイルアミノメチル−1−(4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン
(68)トランス−4−シクロヘキシルアミノメチル−1−(4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン
(69)トランス−4−ベンジルオキシカルボキサミド−1−(4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン
(70)トランス−4−アミノ−1−(4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン
(71)トランス−4−(1−アミノエチル)−1−(4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン
(72)トランス−4−アミノメチル−シス−2−メチル−1−(4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン
(73)(+)−トランス−4−(1−ベンジルオキシカルボキサミドプロピル)−1−シクロヘキサンカルボン酸
(74)(+)−トランス−4−(1−ベンジルオキシカルボキサミドプロピル)−1−(4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン
(75)(−)−トランス−4−(1−ベンジルオキシカルボキサミドプロピル)−1−(4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン
(76)(+)−トランス−4−(1−アミノプロピル)−1−(4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン
(77)(−)−トランス−4−(1−アミノプロピル)−1−(4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン
(78)(−)−トランス−4−(1−ベンジルオキシカルボキサミドエチル)−1−(4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン
(79)(+)−トランス−4−(1−ベンジルオキシカルボキサミドエチル)−1−(4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン
(80)(+)−トランス−4−(1−アミノエチル)−1−(4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン
(81)(−)−トランス−4−(1−アミノエチル)−1−(4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン
(82)トランス−4−(4−クロロベンゾイル)アミノメチル−1−(4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン
(83)トランス−4−アミノメチル−1−(2−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン
(84)トランス−4−ベンジルオキシカルボキサミドメチル−1−(2−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン
(85)トランス−4−メチルアミノメチル−1−(4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン
(86)トランス−4−(N−ベンジル−N−メチルアミノ)メチル−1−(4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン
(87)トランス−4−アミノメチル−1−(3−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン
(88)トランス−4−アミノメチル−1−〔(3−ヒドロキシ−2−ピリジル)カルバモイル〕シクロヘキサン
(89)トランス−4−ベンジルオキシカルボキサミドメチル−1−(3−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン
(90)トランス−4−ベンジルオキシカルボキサミドメチル−1−〔(3−ベンジルオキシ−2−ピリジル)カルバモイル〕シクロヘキサン
(91)トランス−4−フタルイミドメチル−1−(4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン
(92)トランス−4−ベンジルオキシカルボキサミドメチル−1−(3−メチル−4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン
(93)トランス−4−アミノメチル−1−(3−メチル−4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン
(94)4−(トランス−4−ベンジルオキシカルボキサミドメチルシクロヘキシルカルボニル)アミノ−2,6−ジメチルピリジン−N−オキシド
(95)4−(トランス−4−アミノメチルシクロヘキシルカルボニル)アミノ−2,6−ジメチルピリジン−N−オキシド
(96)トランス−4−アミノメチル−1−(2−メチル−4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン
(97)トランス−4−(1−ベンジルオキシカルボキサミドエチル)−1−(4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン
(98)トランス−4−(1−アミノ−1−メチルエチル)−1−(4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン
(99)トランス−4−(2−アミノエチル)−1−(4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン
(100)トランス−4−(2−アミノ−1−メチルエチル)−1−(4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン
(102)トランス−4−アミノメチル−トランス−1−メチル−1−(4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン
(103)トランス−4−ベンジルアミノメチル−シス−2−メチル−1−(4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン
(104)トランス−4−(1−ベンジルオキシカルボキサミド−1−メチルエチル)−1−(4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン
(105)トランス−4−ベンジルオキシカルボキサミドメチル−1−(N−メチル−4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン
(106)トランス−4−(1−アセタミド−1−メチルエチル)−1−(4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン
(107)トランス−N−(6−アミノ−4−ピリミジル)−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボキサミド
(108)トランス−N−(1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−4−イル)−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボキサミド
(109)(+)−トランス−N−(1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−4−イル)−4−(1−アミノエチル)シクロヘキサンカルボキサミド
(110)トランス−N−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−4−イル)−4−(1−アミノ−1−メチルエチル)シクロヘキサンカルボキサミド
(111)トランス−N−(1H−ピラゾロ〔3,4−b〕ピリジン−4−イル)−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボキサミド
(112)(+)−トランス−N−(1H−ピラゾロ〔3,4−b〕ピリジン−4−イル)−4−(1−アミノエチル)シクロヘキサンカルボキサミド
(113)トランス−N−(1H−ピラゾロ〔3,4−b〕ピリジン−4−イル)−4−(1−アミノ−1−メチルエチル)シクロヘキサンカルボキサミド
(114)(+)−トランス−N−(2−アミノ−4−ピリジル)−4−(1−アミノエチル)シクロヘキサンカルボキサミド
(115)トランス−N−(1H−ピラゾロ〔3,4−d〕ピリミジン−4−イル)−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボキサミド
(116)(+)−トランス−N−(1H−ピラゾロ〔3,4−d〕ピリミジン−4−イル)−4−(1−アミノエチル)シクロヘキサンカルボキサミド
(117)トランス−N−(1H−ピラゾロ〔3,4−d〕ピリミジン−4−イル)−4−(1−アミノ−1−メチルエチル)シクロヘキサンカルボキサミド
(118)トランス−N−(4−ピリミジニル)−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボキサミド
(119)トランス−N−(3−アミノ−4−ピリジル)−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボキサミド
(120)トランス−N−(7H−イミダゾ〔4,5−d〕ピリミジン−6−イル)−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボキサミド
(121)トランス−N−(3H−1,2,3−トリアゾロ〔4,5−d〕ピリミジン−7−イル)−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボキサミド
(122)トランス−N−(1−ベンジル−1H−ピラゾロ〔3,4−b〕ピリジン−4−イル)−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボキサミド
(123)トランス−N−(1H−5−ピラゾリル)−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボキサミド
(124)トランス−N−(1H−ピラゾロ〔3,4−b〕ピリジン−4−イル)−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボキサミド
(125)トランス−N−(4−ピリダジニル)−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボキサミド
(126)トランス−N−(7H−ピロロ〔2,3−d〕ピリミジン−4−イル)−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボキサミド
(127)トランス−N−(2−アミノ−4−ピリジル)−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボキサミド
(128)トランス−N−(チエノ〔2,3−d〕ピリミジン−4−イル)−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボキサミド
(129)トランス−N−(5−メチル−1,2,4−トリアゾロ〔1,5−a〕ピリミジン−7−イル)−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボキサミド
(130)トランス−N−(3−シアノ−5−メチルピラゾロ〔1,5−a〕ピリミジン−7−イル)−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボキサミド
(131)トランス−N−(1H−ピラゾロ〔3,4−b〕ピリジン−4−イル)−4−(1−アミノ−1−メチルエチル)シクロヘキサンカルボキサミド
(132)トランス−N−(2−〔1−ピロリジニル〕−4−ピリジル)−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボキサミド
(133)トランス−N−(2,6−ジアミノ−4−ピリミジル)−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボキサミド
(134)(+)−トランス−N−(7−メチル−1,8−ナフチリジン−4−イル)−4−(1−アミノエチル)シクロヘキサンカルボキサミド
(135)トランス−N−(1−ベンジルオキシメチルピロロ〔2,3−b〕ピリジン−4−イル)−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボキサミド
(136)(+)−トランス−N−(1−メチルピロロ〔2,3−b〕ピリジン−4−イル)−4−(1−アミノエチル)シクロヘキサンカルボキサミド
(137)トランス−N−ベンジル−N−(2−ベンジルアミノ−4−ピリジル)−4−(1−アミノ−1−メチルエチル)シクロヘキサンカルボキサミド
(138)トランス−N−(2−アジド−4−ピリジル)−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボキサミド
(139)トランス−N−(2,3−ジヒドロ−1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−4−イル)−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボキサミド
(140)トランス−N−(2,3−ジヒドロ−1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−4−イル)−4−(1−アミノ−1−メチルエチル)シクロヘキサンカルボキサミド
(141−1)トランス−N−(2−カルボキシ−4−ピリジル)−4−アミノメチルシクロヘキサンカルボキサミド
(141−2)(R)−(+)−トランス−N−(3−ブロモ−1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−4−イル)−4−(1−アミノエチル)シクロヘキサンカルボキサミド
(142)トランス−N−(1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−4−イル)−4−グアニジノメチルシクロヘキサンカルボキサミド
(143)トランス−N−(1H−ピラゾロ〔3,4−b〕ピリジン−4−イル)−4−グアニジノメチルシクロヘキサンカルボキサミド
(144)トランス−N−(4−ピリジル)−4−グアニジノメチルシクロヘキサンカルボキサミド
(145)トランス−N−(1−メチルピロロ〔2,3−b〕ピリジン−4−イル)−4−(グアニジノメチル)シクロヘキサンカルボキサミド
(146)トランス−N−(1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−4−イル)−4−(2−イミダゾリン−2−イル)アミノメチルシクロヘキサンカルボキサミド
(147)トランス−N−(1−ベンジルオキシメチルピロロ〔2,3−b〕ピリジン−4−イル)−4−グアニジノメチルシクロヘキサンカルボキサミド
(148)トランス−N−(2−アミノ−4−ピリジル)−4−グアニジノメチルシクロヘキサンカルボキサミド
(149)トランス−N−(1−ベンジルオキシメチル−1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−4−イル)−4−(2−イミダゾリン−2−イル)アミノメチルシクロヘキサンカルボキサミド
(150)トランス−N−(1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−4−イル)−4−(3−ベンジルグアニジノメチル)シクロヘキサンカルボキサミド
(152)トランス−N−(1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−4−イル)−4−(3−プロピルグアニジノメチル)シクロヘキサンカルボキサミド
(153)トランス−N−(1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−4−イル)−4−(3−オクチルグアニジノメチル)シクロヘキサンカルボキサミド
(154)トランス−N−(1−ベンジルオキシメチルピロロ〔2,3−b〕ピリジン−4−イル)−4−(2−ベンジル−3−エチルグアニジノメチル)シクロヘキサンカルボキサミド
(155)トランス−N−(1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−4−イル)−4−(イミダゾール−2−イル)アミノメチルシクロヘキサンカルボキサミド
(156)トランス−N−(1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−4−イル)−4−(チアゾール−2−イル)アミノメチルシクロヘキサンカルボキサミド
(157)(R)−(+)−N−(4−ピリジル)−4−(1−アミノエチル)ベンズアミド
(158)N−(4−ピリジル)−4−(1−アミノ−1−メチルエチル)ベンズアミド
(159)N−(4−ピリジル)−4−アミノメチル−2−ベンジルオキシベンズアミド
(160)N−(4−ピリジル)−4−アミノメチル−2−エトキシベンズアミド
(161)(R)−(−)−N−(4−ピリジル)−4−(1−アミノエチル)−3−ニトロベンズアミド
(162)(R)−(−)−N−(4−ピリジル)−3−アミノ−4−(1−アミノエチル)ベンズアミド
(163)(R)−(+)−N−(4−ピリジル)−4−(1−アミノエチル)−3−クロロベンズアミド
(164)N−(4−ピリジル)−3−アミノメチルベンズアミド
(165)(R)−(+)−N−(1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−4−イル)−4−(1−アミノエチル)ベンズアミド
(166)(R)−(+)−N−(1H−ピラゾロ〔3,4−b〕ピリジン−4−イル)−4−(1−アミノエチル)ベンズアミド
(167)N−(1H−ピラゾロ〔3,4−b〕ピリジン−4−イル)−4−グアニジノメチルベンズアミド
(168)N−(4−ピリジル)−4−グアニジノメチルベンズアミド
(169)(R)−(+)−N−(4−ピリジル)−4−(1−アミノエチル)−3−フルオロベンズアミド
(170)N−(4−ピリジル)−4−アミノメチルベンズアミド
(171)N−(4−ピリジル)−4−アミノメチル−2−ヒドロキシベンズアミド
(172)N−(4−ピリジル)−4−(2−アミノエチル)ベンズアミド
(173)N−(4−ピリジル)−4−アミノメチル−3−ニトロベンズアミド
(174)N−(4−ピリジル)−3−アミノ−4−アミノメチルベンズアミド
(175)(S)−(−)−N−(4−ピリジル)−4−(1−アミノエチル)ベンズアミド
(176)(S)−(−)−N−(4−ピリジル)−2−(1−アミノエチル)ベンズアミド
(177)(R)−(+)−N−(4−ピリジル)−4−(1−アミノエチル)−2−クロロベンズアミド
(178)(R)−(+)−N−(1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−4−イル)−4−(1−(3−プロピルグアニジノ)エチル)ベンズアミド
(179)(R)−(−)−N−(1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−4−イル)−4−(1−アミノエチル)−3−アジドベンズアミド
(180)(R)−(+)−N−(4−ピリジル)−4−(1−アミノエチル)−2−ニトロベンズアミド
(181)(R)−(−)−N−(4−ピリジル)−4−(1−アミノエチル)−3−エトキシベンズアミド
(182)(R)−(+)−N−(3−ヨード−1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−4−イル)−4−(1−アミノエチル)ベンズアミド
(183)(R)−(+)−N−(3−ヨード−1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−4−イル)−4−(1−アミノエチル)−3−アジドベンズアミド
(184)(R)−(−)−N−(4−ピリジル)−4−(1−アミノエチル)−3−ヒドロキシベンズアミド
(185)N−(1H−ピラゾロ〔3,4−b〕ピリジン−4−イル)−4−グアニジノメチル−3−ニトロベンズアミド
(186)(R)−N−(1H−ピラゾロ〔3,4−b〕ピリジン−4−イル)−4−(1−グアニジノエチル)−3−ニトロベンズアミド
(187)(R)−N−(1H−ピラゾロ〔3,4−b〕ピリジン−4−イル)−4−(1−アミノエチル)−2−ニトロベンズアミド
(188)N−(1H−ピラゾロ〔3,4−b〕ピリジン−4−イル)−4−グアニジノベンズアミド
(189)(R)−N−(1H−ピラゾロ〔3,4−b〕ピリジン−4−イル)−4−(1−アミノエチル)−3−ニトロベンズアミド
(190)(R)−N−(1H−ピラゾロ〔3,4−b〕ピリジン−4−イル)−4−(1−グアニジノエチル)ベンズアミド
(191)N−(1H−ピラゾロ〔3,4−b〕ピリジン−4−イル)−4−(1−アミノ−2−ヒドロキシエチル)ベンズアミド
(192)N−(1H−ピラゾロ〔3,4−b〕ピリジン−4−イル)−4−アミノメチル−3−ニトロベンズアミド
(193)N−(1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−4−イル)−4−ピペリジンカルボキサミド
(194)N−(1H−ピラゾロ〔3,4−b〕ピリジン−4−イル)−4−ピペリジンカルボキサミド
(195)N−(1H−ピラゾロ〔3,4−b〕ピリジン−4−イル)−1−アミノアセチル−4−ピペリジンカルボキサミド
(196)N−(1−メトキシメチル−1H−ピラゾロ〔3,4−b〕ピリジン−4−イル)−4−ピペリジンカルボキサミド
(197)N−(2,3−ジヒドロ−1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−4−イル)−4−ピペリジンカルボキサミド
(198)N−(1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−4−イル)−1−(2−フェニルエチル)−4−ピペリジンカルボキサミド
(199)N−(1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−4−イル)−1−アミジノ−4−ピペリジンカルボキサミド
(200)N−(1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−4−イル)−1−(3−フェニルプロピル)−4−ピペリジンカルボキサミド
(202)N−(1H−ピラゾロ〔3,4−b〕ピリジン−4−イル)−1−(2−フェニルエチル)−4−ピペリジンカルボキサミド
(203)N−(1H−ピラゾロ〔3,4−b〕ピリジン−4−イル)−1−(3−フェニルプロピル)−4−ピペリジンカルボキサミド
好ましくは、化合物(80)、(109)、(110)、(112)、(115)、(142)、(143)、(144)、(145)、(153)、(157)、(163)、(165)、(166)および(179)が挙げられる。
上述のRhoキナーゼ阻害活性を有する化合物に光学異性体、そのラセミ体またはシス−トランス異性体が存在する場合には、本発明においてはこれらすべてを使用することができ、これらの異性体は常法により単離するか、各異性体原料を用いることによって製造することができる。
Rhoキナーゼ阻害活性を有する化合物、就中一般式(I)により表される化合物、その異性体および/またはその製薬上許容されうる酸付加塩は、ヒトをはじめウシ、ウマ、イヌ、マウス、ラット等の哺乳動物に対し眼圧降下作用、視神経乳頭血流改善作用および房水流出促進作用を有するので、種々の緑内障、たとえば原発性開放隅角緑内障、正常眼圧緑内障、房水産生過多緑内障、高眼圧症、急性閉塞隅角緑内障、慢性閉塞隅角緑内障、plateau iris syndrome、混合型緑内障、ステロイド緑内障、水晶体の嚢性緑内障、色素緑内障、アミロイド緑内障、血管新生緑内障、悪性緑内障等の予防・治療剤として使用される。
前記投与形態の製剤は、本化合物に、通常の担体、賦形剤、結合剤、安定化剤等の製剤上必要な添加剤を配合し、常套手段で製剤化することにより製造できる。たとえば、Rhoキナーゼ阻害活性を有する化合物を製剤上許容しうる担体(賦形剤、結合剤、崩壊剤、矯味剤、矯臭剤、乳化剤、希釈剤、溶解補助剤等)と混合して得られる医薬組成物または錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、トローチ剤、シロップ剤、液剤、乳剤、懸濁剤、注射剤(液剤、懸濁剤等)、坐剤、吸入剤、経皮吸収剤、点眼剤、眼軟膏等の製剤として経口または非経口に適した形態で処方される。
半固体製剤とする場合は、動植物性油脂(オリーブ油、トウモロコシ油、ヒマシ油等)、鉱物性油脂(ワセリン、白色ワセリン、固形パラフィン等)、ロウ類(ホホバ油、カルナバロウ、ミツロウ等)、部分合成もしくは全合成グリセリン脂肪酸エステル(ラウリル酸、ミリスチン酸、パルミチン酸等)等が用いられる。これらの市販品の例としては、ウイテプゾール(ダイナミッドノーベル社製)、ファーマゾール(日本油脂社製)等が挙げられる。
液体製剤とする場合、添加剤としては、たとえば塩化ナトリウム、グルコース、ソルビトール、グリセリン、オリーブ油、プロピレングリコール、エチルアルコール等が挙げられる。
液体製剤としては、例えば注射剤、点眼剤等が挙げられる。
点眼剤とする場合は水性液剤または水溶液が用いられ、特に、無菌の注射用水溶液があげられる。点眼剤は、緩衝剤、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、懸濁化剤、界面活性剤、等張化剤、防腐剤、粘稠剤のような各種の添加剤を適宜添加してもよい。
緩衝剤としては、たとえばリン酸塩緩衝剤、ホウ酸緩衝剤、クエン酸塩緩衝剤、酒石酸緩衝剤、酢酸塩緩衝剤、アミノ酸等が用いられる。
安定化剤としては、たとえばエデト酸ナトリウム、クエン酸等が用いられる。
湿潤剤としては、たとえばグリセリン等が挙げられる。
乳化剤としては、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。
懸濁化剤としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース等が挙げられる。
界面活性剤としては、たとえばポリソルベート80、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等が挙げられる。
等張化剤としては、たとえばソルビトール、グルコース、マンニトール等の糖類、グリセリン、プロピレングリコール等の多価アルコール類、塩化ナトリウム等の塩類等が用いられる。
防腐剤としては、たとえば塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等の第四級アンモニウム塩、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル等のパラオキシ安息香酸エステル類、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、ソルビン酸およびそれらの塩、チメロサール、クロロブタノール等が用いられる。
粘稠剤としては、たとえばヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースおよびそれらの塩等が用いられる。
点眼剤として用いる場合、pHは通常約4〜9、好ましくは約6〜8.5に調整することが好ましい。
製剤が眼軟膏の場合、軟膏基剤(ワセリン、ラノリン、プラスチベース等)、保存剤(塩化ベンザルコニウム、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール等)等を適宜に選択して製造することができる。
本発明の緑内障予防・治療剤における有効成分の量は製剤の0.0001〜100重量%であり、適当には0.001〜50重量%である。投与量、投与回数は、症状、年齢、体重、投与形態により異なるが、通常成人に対し、例えば点眼剤として使用する場合には、Rhoキナーゼ阻害活性を有する化合物を0.0001〜10w/v%、好ましくは0.001〜1w/v%含有する製剤を、1日あたり数回、好ましくは1〜6回、1回数滴、好ましくは1〜3滴投与することができ、眼軟膏剤として使用する場合には、当該化合物を0.0001〜10w/w%、好ましくは0.001〜1w/w%含有する製剤を、1日あたり数回、好ましくは1〜6回塗布することができる。
Rhoキナーゼ阻害作用を有する化合物である(+)−トランス−4−(1−アミノエチル)−1−(4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン 2HCl・1H2O(以下、化合物Aとする)を注射用蒸留水に溶解し、水酸化ナトリウムでpHを7に調整し、下記の処方に従い点眼剤を調製した。
化合物A 0.5g
リン酸2水素ナトリウム・2水和物 0.1g
塩化ナトリム 0.9g
注射用蒸留水 適量
全量 100ml
実施例1と同様にして、化合物Aを0.1%の濃度で含有する点眼剤を調製した。
実施例1と同様にして、化合物Aを0.03%の濃度で含有する点眼剤を調製した。
実施例1に準じて、Rhoキナーゼ阻害作用を有する化合物である(+)−トランス−N−(1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−4−イル)−4−(1−アミノエチル)シクロヘキサンカルボキサミド 2HCl・6/5H2O(以下、化合物Bとする)を0.03%の濃度で含有する点眼剤を調製した。
実施例1に準じて、Rhoキナーゼ阻害作用を有する化合物である(R)−(+)−N−(4−ピリジル)−4−(1−アミノエチル)ベンズアミド 2HCl(以下、化合物Cとする)を0.1%の濃度で含有する点眼剤を調製した。
実施例5と同様にして、化合物Cを0.03%の濃度で含有する点眼剤を調製した。
実施例1に準じて、Rhoキナーゼ阻害作用を有する化合物である(R)−(+)−N−(1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−4−イル)−4−(1−アミノエチル)ベンズアミド 2HCl・1H2O(以下、化合物Dとする)を0.03%の濃度で含有する点眼剤を調製した。
化合物A、乳糖、トウモロコシデンプンおよび結晶セルロースを混合し、ポリビニルピロリドンK30糊液を用いて練合し、20メッシュの篩を通して造粒した。50℃で2時間乾燥した後、24メッシュの篩を通し、タルクおよびステアリン酸マグネシウムを混合し、直径7mmの杵を用いて、1錠120mgの錠剤を製した。
化合物A 10.0mg
乳糖 50.0mg
トウモロコシデンプン 20.0mg
結晶セルロース 29.7mg
ポリビニルピロリドンK30 5.0mg
タルク 5.0mg
ステアリン酸マグネシウム 0.3mg
120.0mg
化合物A、乳糖およびトウモロコシデンプンを混合し、ポリビニルピロリドンK30糊液を用いて練合し、20メッシュの篩を通して造粒した。50℃で2時間乾燥した後、24メッシュの篩を通し、タルクおよびステアリン酸マグネシウムを混合し、硬カプセル(4号)に充填し、120mgのカプセル剤を製した。
化合物A 10.0mg
乳糖 70.0mg
トウモロコシデンプン 35.0mg
ポリビニルピロリドンK30 2.0mg
タルク 2.7mg
ステアリン酸マグネシウム 0.3mg
120.0mg
(実験方法)
体重約2kgのダッチ種雄性有色ウサギを用いた。試験1週間前から家兎を1日3〜5時間固定缶に入れ順化させてから眼圧計〔ニューマトノグラフ(アルコン社製)〕により眼圧の安定した家兎を選択して用いた。眼圧の初期値を測定後、片眼に実施例1の点眼剤を50μl点眼し、反対眼には実施例1の点眼剤から化合物Aを除いた基剤を同様に点眼し対照眼とした。眼圧の測定は点眼後30、60、90、120分、その後は60分間隔で行い、眼圧が初期値にもどるまで経時的に眼圧測定を行い、作用の持続時間を検討した。
(実験結果)
実施例1の点眼剤の正常眼圧に対する作用を図1に示した。点眼60分後に対照眼と比較して5mmHgの有意な最大眼圧下降作用が認められた。その後も、点眼180分後まで対照眼と比較して有意な眼圧下降作用が認められた。点眼360分後には対照眼とほぼ同じ眼圧値を示し、初期値に戻った。
(実験方法)
体重約2kgのダッチ種雄性有色ウサギを用いた。片眼に実施例1の点眼剤を50μl点眼し、反対眼には実施例1の点眼剤から化合物Aを除いた基剤を同様に点眼し対照眼とした。レーザースペックル末梢循環解析機を用いて点眼後30、60、90、120分、その後は60分間隔で点眼後300分まで視神経乳頭の血流量を測定した。
(実験結果)
実施例1の点眼剤の視神経乳頭血流動態に及ぼす作用を図2に示した。点眼30分後に対照眼と比較して11%の血流増加作用を示し、点眼60分後には15%の有意な血流増加作用が認められた。点眼120分後で最も血流が増加し、18%の上昇が認められた。その後、効果は徐々に減少したが、点眼180分後まで対照眼に対して有意な血流増加作用が認められた。
(実験方法)
体重約2kgの日本雄性白色ウサギに過剰量のペントバルビタールナトリウムを静脈内投与することにより安楽死させた。その後、速やかに眼球を摘出しクレブス液(NaCl:112mM,KCl:5.9mM,CaCl2 2H2O:2.0mM,MgCl2 6H2O:1.2mM,NaH2PO4 2H2O:1.2mM,NaHCO3:25mM,Glucose:11.5mM)に保存した。眼球から分離した毛様体を、クレブス液を満たしたマグヌス管内に懸垂し、20〜30mgの静止張力のもとで平衡化した。張力変化はトランスデューサーおよび増幅器を介してペンレコーダーに記録した。収縮薬にはカルバコールを用い、相動性収縮の用量反応に対する抑制作用を検討した。被験薬は(+)−トランス−4−(1−アミノエチル)−1−(4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン 2HCl・1H2O(化合物A)を用い、カルバコール添加5分前にマグヌス管に添加した。
(実験結果)
カルバコール収縮に対する化合物Aの作用を図3に示した。毛様体筋は10−6〜3×10−4Mカルバコールで用量依存的に収縮し、化合物Aはカルバコール収縮に対し非競合的に拮抗した。化合物Aのカルバコール収縮に対するIC50は2.8×10−6Mであった。
毛様体筋の収縮と弛緩は、房水流出にも重要な役割を果たす。毛様体筋の弛緩により、線維柱帯を介した房水流出量は抑制されるが、ぶとう膜強膜を介した房水流出は促進される(吉富健志、神経眼科、15(1)、76−81、1998)。このように毛様体筋が弛緩し、房水流出が促進される結果、眼圧が低下するものと考えられる。
なお、一般的に点眼液は、その1/1000が前房内に移行するといわれており(本田孔士:眼科診療プラクティス 眼科治療薬ガイド、(株)文光堂、東京、387−392,1994)、0.5%の化合物Aを50μl点眼したと仮定すると、その1/1000前房内に移行するとすれば、前房内で1.5×10−5と計算され、本実験結果は、in vivoにおいても十分に作用する濃度と考えられた。
化合物A((+)−トランス−4−(1−アミノエチル)−1−(4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン 2HCl・1H2O)
化合物B((+)−トランス−N−(1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−4−イル)−4−(1−アミノエチル)シクロヘキサンカルボキサミド 2HCl・6/5H2O)
化合物C((R)−(+)−N−(4−ピリジル)−4−(1−アミノエチル)ベンズアミド 2HCl)
化合物D((R)−(+)−N−(1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−4−イル)−4−(1−アミノエチル)ベンズアミド 2HCl・1H2O)
本実験では、化合物Aの0.1%点眼剤および0.03%点眼剤(それぞれ実施例2および実施例3で調製)、化合物Bの0.03%点眼剤(実施例4で調製)、化合物Cの0.1%点眼剤および0.03%点眼剤(それぞれ実施例5および実施例6で調製)ならびに化合物Dの0.03%点眼剤(実施例7で調製)を用いた。
(実験方法)
日本医科学資財動物研究所より購入した体重約2kgの日本白色ウサギを用いた。これらの動物は温度23±3℃、湿度55±10%に設定された飼育室で飼育し、固形飼料(ラボRストック、日本農産工業)を1日100g制限給餌した。給水は水道水を自由に摂取させた。試験2日前から家兎を1日5時間固定缶に入れ順化させてから眼圧計〔ニューマトノグラフ(アルコン社製)〕により眼圧の安定した家兎を選択して用いた。眼圧の初期値を測定後、片眼に各種点眼剤を20μl点眼し、反対眼には各点眼剤から試験薬剤を除いた基剤を同様に点眼し対照眼とした。眼圧の測定は点眼後30、60、90、120、150、180分、その後は1時間間隔で行い、眼圧が初期値にもどるまで経時的に眼圧測定を行い、作用の持続時間を検討した。
(実験結果)
各試験薬剤を0.1%の濃度で含有する点眼剤の正常眼圧に対する作用を図4(実施例2、5)に、0.03%濃度で含有する点眼剤の正常眼圧に対する作用を図5(実施例3、4)および図6(実施例6、7)に示した。いずれも有意な眼圧降下作用が認められた。特に化合物A(実施例2、3)では、点眼後早期に眼圧降下作用が認められ、また、化合物D(実施例7)では、顕著で且つ持続性の眼圧降下作用がみられた。
(試験薬剤)
化合物A((+)−トランス−4−(1−アミノエチル)−1−(4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン 2HCl・1H2O)
化合物C((R)−(+)−N−(4−ピリジル)−4−(1−アミノエチル)ベンズアミド 2HCl)
本実験では、化合物Aの0.1%点眼剤(実施例2で調製)、化合物Cの0.1%点眼剤(実施例5で調製)を用いた。
(実験方法)
日本医科学資財動物研究所より購入した体重約2kgの日本白色ウサギを用いた。これらの動物は温度23±3℃、湿度55±10%に設定された飼育室で飼育し、固形飼料(ラボRストック、日本農産工業)を1日100g制限給餌した。給水は水道水を自由に摂取させた。実施例4と同様にして各試験薬剤を投与した後、レーザースペックル末梢循環解析機を用いて点眼後30、60、90、120、150、180分、その後は1時間間隔で点眼後300分まで視神経乳頭の血流量を測定した。
(実験結果)
結果を図7に示した。いずれも点眼後30分後から有意な血流増加作用が認められた。特に化合物A(実施例2)を点眼した場合には、その効果はより持続性であった。
実験例2の結果とも併せ、当該視神経乳頭の血流増加作用は、Rhoキナーゼ阻害活性を有する化合物によるミオシンホスファターゼの活性化(Masayoshi Uehata,et al.,Nature 389,990−994,1997.)により血管平滑筋ミオシン軽鎖の脱りん酸が起こることによる血管拡張作用と、それに伴う眼灌流圧(血圧−眼圧)の増大の結果に依るものであると考えられた。
(試験薬剤)
化合物A((+)−トランス−4−(1−アミノエチル)−1−(4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン 2HCl・1H2O)
化合物C((R)−(+)−N−(4−ピリジル)−4−(1−アミノエチル)ベンズアミド 2HCl)
試験薬剤である化合物Aおよび化合物Cは、それぞれ以下に示す基剤に0.125、0.25、0.5、1.0%の濃度で溶解し、pH7に調整して本実験に用いた。
(基剤処方)
リン酸2水素ナトリウム・2水和物 0.1g
塩化ナトリム 0.9g
水酸化ナトリウム 適量
注射用蒸留水 適量
全量 100ml
(実験方法)
日本医科学資財動物研究所より購入した体重約2kgの日本白色ウサギを用いた。これらの動物は温度23±3℃、湿度55±10%に設定された飼育室で飼育し、固形飼料(ラボRストック、日本農産工業)を1日100g制限給餌した。給水は水道水を自由に摂取させた。
点眼:マイクロピペットを用いて、各動物の右眼に各試験薬剤を100μlずつ、1時間間隔で8回点眼投与した。左眼には基剤を同様に点眼投与した。
観察:点眼前と2、4、6および8回目投与の30分後に表1に示す眼障害判定基準(福井成行、池本文彦、現代の臨床4、277−289、1970)に従い前眼部の肉眼観察を行なった。また、点眼前および8回目投与後の肉眼観察の後にスリットランプを用いて角膜染色斑の観察を行なった。
化合物A投与時の前眼部の肉眼観察の結果を表2に、化合物C投与時の前眼部の肉眼観察の結果を表3に示す。
本出願は、日本で出願された平成10年特許願第247762号および平成11年特許願第122960号を基礎としておりそれらの内容は本明細書に全て包含されるものである。
Claims (10)
- Rhoキナーゼ阻害活性を有する化合物を含有してなる眼精疲労の予防・治療剤。
- Rhoキナーゼ阻害活性を有する化合物を含有してなる仮性近視の予防・治療剤。
- Rhoキナーゼ阻害活性を有する化合物が下記一般式(I)
〔式中、Raは式
〔式(a)および(b)中、Rは水素、アルキルまたは環上に置換基を有していてもよいシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェニルもしくはアラルキルを示すか、あるいは式
(式中、R6は水素、アルキルまたは式:−NR8R9(ここで、R8、R9は同一または異なって水素、アルキル、アラルキルまたはフェニルを示す。)を示し、R7は水素、アルキル、アラルキル、フェニル、ニトロまたはシアノを示す。または、R6とR7は結合して環中にさらに酸素原子、硫黄原子または置換基を有していてもよい窒素原子を含有していてもよい複素環を形成する基を示す。)を示す。
R1は水素、アルキルまたは環上に置換基を有していてもよいシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェニルもしくはアラルキルを示す。
または、RとR1は結合して隣接する窒素原子とともに環中にさらに酸素原子、硫黄原子または置換基を有していてもよい窒素原子を含んでいてもよい複素環を形成する基を示す。
R2は水素またはアルキルを示す。
R3、R4は同一または異なって水素、アルキル、アラルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、アシルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アラルキルオキシ、シアノ、アシル、メルカプト、アルキルチオ、アラルキルチオ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、アルキルカルバモイルまたはアジドを示す。
Aは式
(式中、R10、R11は同一または異なって水素、アルキル、ハロアルキル、アラルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシまたはアルコキシカルボニルを示す。または、R10とR11は結合してシクロアルキルを形成する基を示す。l、m、nはそれぞれ0または1〜3の整数を示す。)を示す。
式(c)中、Lは水素、アルキル、アミノアルキル、モノ・ジアルキルアミノアルキル、テトラヒドロフルフリル、カルバモイルアルキル、フタルイミドアルキル、アミジノを示すか、あるいは式
(式中、Bは水素、アルキル、アルコキシ、アラルキル、アラルキルオキシ、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルカノイルオキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、α−アミノベンジル、フリル、ピリジル、フェニル、フェニルアミノ、スチリルまたはイミダゾピリジルを示す。
Q1は水素、ハロゲン、水酸基、アラルキルオキシまたはチエニルメチルを示す。
Wはアルキレンを示す。
Q2は水素、ハロゲン、水酸基またはアラルキルオキシを示す。
Xはアルキレンを示す。
Q3は水素、ハロゲン、水酸基、アルコキシ、ニトロ、アミノ、2,3−ジヒドロフリルまたは5−メチル−3−オキソ−2,3,4,5−テトラヒドロピリダジン−6−イルを示す。
Yは単結合、アルキレンまたはアルケニレンを示す。)を示す。
また、式(c)中、破線は一重結合または二重結合を示す。
R5は水素、水酸基、アルコキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルカノイルオキシまたはアラルキルオキシカルボニルオキシを示す。〕
Rbは水素、アルキル、アラルキル、アミノアルキルまたはモノ・ジアルキルアミノアルキルを示す。
Rcは置換基を有していてもよい含窒素複素環を示す。〕
により表されるアミド化合物、その異性体および/またはその製薬上許容されうる酸付加塩である請求の範囲1または2記載の予防・治療剤。 - Rhoキナーゼ阻害活性を有する化合物が下記一般式(I’)
〔式中、Ra’は式
〔式中、R’は水素、アルキルまたは環上に置換基を有していてもよいシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェニルもしくはアラルキルを示す。
R1は水素、アルキルまたは環上に置換基を有していてもよいシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェニルもしくはアラルキルを示す。
または、R’とR1は結合して隣接する窒素原子とともに環中にさらに酸素原子、硫黄原子または置換基を有していてもよい窒素原子を含んでいてもよい複素環を形成する基を示す。
R2は水素またはアルキルを示す。
R3、R4は同一または異なって水素、アルキル、アラルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、アシルアミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アラルキルオキシ、シアノ、アシル、メルカプト、アルキルチオ、アラルキルチオ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、アルキルカルバモイルまたはアジドを示す。
Aは式
(式中、R10、R11は同一または異なって水素、アルキル、ハロアルキル、アラルキル、ヒドロキシアルキル、カルボキシまたはアルコキシカルボニルを示す。または、R10とR11は結合してシクロアルキルを形成する基を示す。l、m、nはそれぞれ0または1〜3の整数を示す。)を示す。
Rbは水素、アルキル、アラルキル、アミノアルキルまたはモノ・ジアルキルアミノアルキルを示す。
Rcは置換基を有していてもよい含窒素複素環を示す。〕
により表されるアミド化合物、その異性体および/またはその製薬上許容され得る酸付加塩である請求の範囲1または2記載の予防・治療剤。 - Rhoキナーゼ阻害活性を有する化合物が、(+)−トランス−4−(1−アミノエチル)−1−(4−ピリジルカルバモイル)シクロヘキサン、(+)−トランス−N−(1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−4−イル)−4−(1−アミノエチル)シクロヘキサンカルボキサミド、(R)−(+)−N−(4−ピリジル)−4−(1−アミノエチル)ベンズアミド、(R)−(+)−N−(1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−4−イル)−4−(1−アミノエチル)ベンズアミドおよび/またはそれらの製薬上許容されうる酸付加塩である請求の範囲1または2記載の予防・治療剤。
- Rhoキナーゼ阻害活性を有する化合物が(R)−(+)−N−(1H−ピロロ〔2,3−b〕ピリジン−4−イル)−4−(1−アミノエチル)ベンズアミド
および/またはその製薬上許容され得る酸付加塩である請求項1〜5のいずれか1項に記載の予防・治療剤。 - 酸付加塩が、塩酸、臭化水素酸および硫酸から選択される無機酸またはメタンスルホン酸、フマル酸、マレイン酸、マンデル酸、クエン酸、酒石酸およびサリチル酸から選択される有機酸との製薬上許容され得る酸付加塩である請求項1〜6のいずれか1項に記載の予防・治療剤。
- 酸付加塩が、塩酸との酸付加塩である請求項1〜7のいずれか1項に記載の予防・治療剤。
- 眼局所投与用である請求の範囲1〜8のいずれか1項に記載の予防・治療剤。
- 点眼剤の形態であることを特徴とする請求の範囲9記載の予防・治療剤。
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Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008016016A1 (en) * | 2006-07-31 | 2008-02-07 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Aqueous liquid preparation containing amide compound |
WO2010010702A1 (ja) | 2008-07-24 | 2010-01-28 | 国立大学法人大阪大学 | 軸性近視の予防または治療剤 |
JP2014031369A (ja) * | 2012-07-13 | 2014-02-20 | Santen Pharmaceut Co Ltd | スルホンアミド化合物の組み合わせ |
Families Citing this family (78)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN100444843C (zh) * | 1998-08-10 | 2008-12-24 | 旭化成制药株式会社 | 法舒地尔盐酸盐缓释口服制剂 |
AU3328600A (en) * | 1999-03-25 | 2000-10-16 | Santen Pharmaceutical Co. Ltd. | Ocular tension-lowering agents |
AU3196900A (en) * | 1999-03-25 | 2000-10-16 | Welfide Corporation | Preventives/remedies for interstitial pneumonia and pulmonary fibrosis |
US9603741B2 (en) | 2000-05-19 | 2017-03-28 | Michael S. Berlin | Delivery system and method of use for the eye |
AU2001293817A1 (en) | 2000-09-20 | 2002-04-02 | Merck Patent Gmbh | 4-amino-quinazolines |
CA2443918C (en) * | 2001-04-11 | 2012-06-05 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Visual function disorder improving agents containing rho kinase inhibitors |
JP2003010158A (ja) * | 2001-04-26 | 2003-01-14 | Biochemical & Pharmacological Laboratories Inc | 眼精疲労モデル、その作製方法、そのモデルを用いた評価方法およびその評価法を用いて選択された薬剤 |
US7829566B2 (en) | 2001-09-17 | 2010-11-09 | Werner Mederski | 4-amino-quinazolines |
WO2003059913A1 (en) | 2002-01-10 | 2003-07-24 | Bayer Healthcare Ag | Roh-kinase inhibitors |
CA2473910C (en) | 2002-01-23 | 2011-03-15 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Pyrimidine derivatives as rho-kinase inhibitors |
JP4469179B2 (ja) | 2002-01-23 | 2010-05-26 | バイエル ファーマセチカル コーポレーション | Rhoキナーゼ阻害剤としてのピリミジン誘導体 |
GB0206860D0 (en) * | 2002-03-22 | 2002-05-01 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
US7645878B2 (en) | 2002-03-22 | 2010-01-12 | Bayer Healthcare Llc | Process for preparing quinazoline Rho-kinase inhibitors and intermediates thereof |
US20050245509A1 (en) * | 2002-08-29 | 2005-11-03 | Santen Pharmacecutical Co., Ltd. | Remedy for glaucoma comprising rho kinase inhibitor and prostaglandins |
WO2004039366A1 (en) * | 2002-11-01 | 2004-05-13 | Pharmacia & Upjohn Company Llc | Nicotinic acetylcholine agonists in the treatment of glaucoma and retinal neuropathy |
CA2506464C (en) * | 2002-11-18 | 2012-07-31 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Therapeutic agent for glaucoma comprising rho kinase inhibitor and .beta.-blocker |
CN100390173C (zh) * | 2003-06-06 | 2008-05-28 | 旭化成制药株式会社 | 3环系化合物 |
US7160894B2 (en) * | 2003-06-06 | 2007-01-09 | Asahi Kasei Pharma Corporation | Tricyclic compound |
ES2426288T3 (es) | 2003-10-15 | 2013-10-22 | Ube Industries, Ltd. | Novedoso derivado de imidazol |
EP1722780A4 (en) | 2003-11-26 | 2008-12-17 | Univ Duke | METHOD FOR PREVENTING OR TREATING GLAUCOMA |
WO2005079829A2 (en) * | 2004-02-18 | 2005-09-01 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Method for treating glaucoma |
US20050222127A1 (en) * | 2004-03-30 | 2005-10-06 | Alcon, Inc. | Use of Rho kinase inhibitors in the treatment of hearing loss, tinnitus and improving body balance |
FR2868310A1 (fr) * | 2004-04-02 | 2005-10-07 | Oreal | Utilisation cosmetique d'au moins un inhibiteur de la production et/ou de l'activation des rhoa kinases comme agent destine a detendre les traits et/ou decontracter la peau |
US7485654B2 (en) | 2004-06-03 | 2009-02-03 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Corneal perception recovery drug containing amide compound |
TWI367098B (en) | 2004-12-23 | 2012-07-01 | Kowa Co | Treating agent for glaucoma |
AU2005322338B2 (en) * | 2004-12-27 | 2011-06-09 | Alcon, Inc. | Aminopyrazine analogs for treating glaucoma and other rho kinase-mediated diseases |
JP4895219B2 (ja) * | 2005-02-16 | 2012-03-14 | アステラス製薬株式会社 | Rock阻害剤を含有する疼痛治療剤 |
EP1902731B1 (en) | 2005-06-21 | 2013-04-10 | Kowa Company, Ltd. | Preventive or remedy for glaucoma |
EP1905452B1 (en) * | 2005-07-12 | 2013-06-19 | Kowa Company, Ltd. | Agent for prevention or treatment of glaucoma |
JP5212101B2 (ja) | 2005-09-02 | 2013-06-19 | アステラス製薬株式会社 | 新規化合物 |
US7867999B1 (en) | 2005-12-22 | 2011-01-11 | Alcon Research, Ltd. | Hydroxyamino- and amino-substituted pyridine analogs for treating rho kinase-mediated diseases and conditions |
JP2009521494A (ja) * | 2005-12-22 | 2009-06-04 | アルコン リサーチ, リミテッド | rhoキナーゼ媒介性疾患および状態を治療するための(インダゾール−5−イル)−ピラジンおよび(1,3−ジヒドロインドール−2−オン)−ピラジン |
CA2653424A1 (en) | 2006-06-08 | 2007-12-13 | Ube Industries, Ltd. | Novel indazole derivative having spiro ring structure in side chain |
US20100022517A1 (en) * | 2006-12-18 | 2010-01-28 | Richards Lori A | Ophthalmic formulation of rho kinase inhibitor compound |
AR064420A1 (es) * | 2006-12-21 | 2009-04-01 | Alcon Mfg Ltd | Composiciones farmaceuticas oftalmicas que comprenden una cantidad efectiva de analogos de 6-aminoimidazo[1,2b]piridazinas, utiles para el tratamiento del glaucoma y/o controlar la presion intraocular normal o elevada(iop). |
CN101568520A (zh) | 2006-12-26 | 2009-10-28 | 参天制药株式会社 | 具有脲结构的新型n-(2-氨基苯基)苯甲酰胺衍生物 |
CN101646651A (zh) | 2007-03-28 | 2010-02-10 | 参天制药株式会社 | 具有脲结构的新型吡啶羧酸(2-氨基苯基)酰胺衍生物 |
US20100056522A1 (en) | 2007-03-28 | 2010-03-04 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Intraocular pressure-lowering agent comprising compound having histone deacetylase inhibitor effect as active ingredient |
WO2009012283A1 (en) | 2007-07-17 | 2009-01-22 | Plexxikon Inc. | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor |
KR20210070407A (ko) | 2007-08-29 | 2021-06-14 | 센주 세이야꾸 가부시키가이샤 | 각막 내피 세포 접착 촉진제 |
KR20140130725A (ko) * | 2007-09-21 | 2014-11-11 | 아이진 주식회사 | 트롬빈 유래 펩타이드를 포함하는 망막증 또는 녹내장 치료용 조성물 |
US8425449B2 (en) | 2009-07-09 | 2013-04-23 | Ivantis, Inc. | Ocular implants and methods for delivering ocular implants into the eye |
US20170360609A9 (en) | 2007-09-24 | 2017-12-21 | Ivantis, Inc. | Methods and devices for increasing aqueous humor outflow |
JP2011513002A (ja) | 2008-03-05 | 2011-04-28 | イバンティス インコーポレイテッド | 緑内障を治療する方法及び器具 |
WO2009142321A1 (ja) | 2008-05-23 | 2009-11-26 | 参天製薬株式会社 | ウレア構造を有する新規チオフェンジアミン誘導体 |
JPWO2010010715A1 (ja) * | 2008-07-25 | 2012-01-05 | 旭化成ファーマ株式会社 | スルホンアミド化合物を含有する安定な水溶液組成物 |
US8273900B2 (en) | 2008-08-07 | 2012-09-25 | Novartis Ag | Organic compounds |
JP2012502882A (ja) * | 2008-09-18 | 2012-02-02 | アステラス製薬株式会社 | 複素環カルボキサミド化合物 |
US10272035B2 (en) * | 2008-11-13 | 2019-04-30 | Gholam A. Peyman | Ophthalmic drug delivery method |
US20110125090A1 (en) * | 2008-11-13 | 2011-05-26 | Peyman Gholam A | Ophthalmic drug delivery system and method |
US10842669B2 (en) | 2008-11-13 | 2020-11-24 | Gholam A. Peyman | Ophthalmic drug delivery method |
SG173178A1 (en) | 2009-04-03 | 2011-09-29 | Hoffmann La Roche | Propane- i-sulfonic acid {3- [5- (4 -chloro-phenyl) -1h-pyrrolo [2, 3-b] pyridine-3-carbonyl] -2, 4-difluoro-pheny l } -amide compositions and uses thereof |
WO2010135731A1 (en) * | 2009-05-22 | 2010-11-25 | Kaufman Herbert E | Preparations and methods for ameliorating or reducing presbyopia |
US8299079B2 (en) | 2009-05-22 | 2012-10-30 | Kaufman Herbert E | Preparations and methods for ameliorating or reducing presbyopia |
US9693899B2 (en) | 2009-07-09 | 2017-07-04 | Ivantis, Inc. | Single operator device for delivering an ocular implant |
US8329724B2 (en) | 2009-08-03 | 2012-12-11 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process for the manufacture of pharmaceutically active compounds |
WO2011021221A2 (en) | 2009-08-17 | 2011-02-24 | Reliance Life Sciences Pvt. Ltd. | Compositions for spinal cord injury |
NZ629615A (en) | 2009-11-06 | 2016-01-29 | Plexxikon Inc | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor |
EP2597953A4 (en) * | 2010-07-27 | 2013-12-25 | Inspire Pharmaceuticals Inc | METHOD FOR THE TREATMENT OF EYE DISEASES USING KINASE-INHIBITOR COMPOUNDS IN PRODRUG FORMS |
TW202239413A (zh) | 2011-02-04 | 2022-10-16 | 日商興和股份有限公司 | 眼科用製劑 |
EA028821B9 (ru) | 2011-02-07 | 2018-10-31 | Плексксикон, Инк. | Соединения и способы для модуляции киназ, а также показания к их применению |
TWI558702B (zh) | 2011-02-21 | 2016-11-21 | 普雷辛肯公司 | 醫藥活性物質的固態形式 |
US8657776B2 (en) | 2011-06-14 | 2014-02-25 | Ivantis, Inc. | Ocular implants for delivery into the eye |
US8663150B2 (en) | 2011-12-19 | 2014-03-04 | Ivantis, Inc. | Delivering ocular implants into the eye |
US9358156B2 (en) | 2012-04-18 | 2016-06-07 | Invantis, Inc. | Ocular implants for delivery into an anterior chamber of the eye |
US9150570B2 (en) | 2012-05-31 | 2015-10-06 | Plexxikon Inc. | Synthesis of heterocyclic compounds |
WO2014085450A1 (en) | 2012-11-28 | 2014-06-05 | Ivantis, Inc. | Apparatus for delivering ocular implants into an anterior chamber of the eye |
CN105050600B (zh) | 2013-04-24 | 2018-09-28 | 国立大学法人九州大学 | 眼底疾病治疗剂 |
US10709547B2 (en) | 2014-07-14 | 2020-07-14 | Ivantis, Inc. | Ocular implant delivery system and method |
US9844556B2 (en) | 2015-03-25 | 2017-12-19 | Megumi Honjo | Preventive/therapeutic method and preventive/therapeutic agent for complications after cataract surgery |
US11197779B2 (en) | 2015-08-14 | 2021-12-14 | Ivantis, Inc. | Ocular implant with pressure sensor and delivery system |
WO2017064119A1 (en) | 2015-10-13 | 2017-04-20 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of retinal capillary non-perfusion |
EP4088719A1 (en) | 2015-10-13 | 2022-11-16 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) | Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of retinal capillary non-perfusion |
US11938058B2 (en) | 2015-12-15 | 2024-03-26 | Alcon Inc. | Ocular implant and delivery system |
TWI788484B (zh) | 2017-12-21 | 2023-01-01 | 日商參天製藥股份有限公司 | 賽佩普斯特(Sepetaprost)及Rho激酶抑制劑之組合醫藥 |
JP2023516891A (ja) | 2020-02-05 | 2023-04-21 | ニコックス エス.エー. | 緑内障及び高眼圧症の処置のための組成物 |
AU2022205382A1 (en) | 2021-01-11 | 2023-06-22 | Alcon Inc. | Systems and methods for viscoelastic delivery |
US11918581B2 (en) | 2021-01-11 | 2024-03-05 | Incyte Corporation | Combination therapy comprising JAK pathway inhibitor and rock inhibitor |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH07133225A (ja) * | 1993-11-09 | 1995-05-23 | Santen Pharmaceut Co Ltd | 毛様体筋緊張緩和剤 |
JPH07258083A (ja) * | 1993-10-07 | 1995-10-09 | Takeda Chem Ind Ltd | 近視予防・治療剤 |
JPH09143099A (ja) * | 1995-11-27 | 1997-06-03 | Santen Pharmaceut Co Ltd | 毛様体筋緊張緩和剤 |
WO1998006433A1 (fr) * | 1996-08-12 | 1998-02-19 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | MEDICAMENTS COMPRENANT UN INHIBITEUR DE LA Rho KINASE |
JPH10203982A (ja) * | 1996-07-05 | 1998-08-04 | Takeda Chem Ind Ltd | 視機能障害の予防・治療剤 |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4838677A (en) | 1987-04-06 | 1989-06-13 | Ayetech Inc. | Eye exercising devices |
US5250547A (en) * | 1991-08-29 | 1993-10-05 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Benzopyran derivatives |
WO1993005021A1 (en) | 1991-09-06 | 1993-03-18 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | 4-amino(alkyl)cyclohexane-1-carboxamide compound and use thereof |
IL104755A0 (en) | 1992-02-17 | 1993-06-10 | Ciba Geigy Ag | Treatment of glaucoma |
IL103932A (en) * | 1992-11-30 | 1997-02-18 | Yissum Res & Dev | Fatty acid and pharmaceutical compositions containing them |
US5618955A (en) | 1992-11-30 | 1997-04-08 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Fatty acid derivatives and pharmaceutical compositions containing same |
EP1195372A1 (en) | 1994-04-18 | 2002-04-10 | Mitsubishi Pharma Corporation | N-heterocyclic substituted benzamide derivatives with antihypertensive activity |
JPH08198876A (ja) * | 1995-01-30 | 1996-08-06 | Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd | トランス−N−(1H−ピラゾロ〔3,4−b〕ピリジン−4−イル)−4−グアニジノメチルシクロヘキサンカルボキサミド・1メタンスルホン酸塩・1水和物 |
US5888173A (en) | 1995-08-10 | 1999-03-30 | Singhal; Tara Chand | Health saver computer break |
US5906819A (en) | 1995-11-20 | 1999-05-25 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Rho target protein Rho-kinase |
JP3421217B2 (ja) | 1995-11-20 | 2003-06-30 | 麒麟麦酒株式会社 | Rho標的タンパク質Rhoキナーゼ |
CN1155383C (zh) | 1995-12-21 | 2004-06-30 | 阿尔康实验室公司 | 某些异喹啉磺酰基化合物治疗青光眼及眼局部缺血的用途 |
US5798380A (en) | 1996-02-21 | 1998-08-25 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Cytoskeletal active agents for glaucoma therapy |
-
1999
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2004
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Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH07258083A (ja) * | 1993-10-07 | 1995-10-09 | Takeda Chem Ind Ltd | 近視予防・治療剤 |
JPH07133225A (ja) * | 1993-11-09 | 1995-05-23 | Santen Pharmaceut Co Ltd | 毛様体筋緊張緩和剤 |
JPH09143099A (ja) * | 1995-11-27 | 1997-06-03 | Santen Pharmaceut Co Ltd | 毛様体筋緊張緩和剤 |
JPH10203982A (ja) * | 1996-07-05 | 1998-08-04 | Takeda Chem Ind Ltd | 視機能障害の予防・治療剤 |
WO1998006433A1 (fr) * | 1996-08-12 | 1998-02-19 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | MEDICAMENTS COMPRENANT UN INHIBITEUR DE LA Rho KINASE |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2008016016A1 (en) * | 2006-07-31 | 2008-02-07 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Aqueous liquid preparation containing amide compound |
JPWO2008016016A1 (ja) * | 2006-07-31 | 2009-12-24 | 千寿製薬株式会社 | アミド化合物を含有する水性液剤 |
WO2010010702A1 (ja) | 2008-07-24 | 2010-01-28 | 国立大学法人大阪大学 | 軸性近視の予防または治療剤 |
JPWO2010010702A1 (ja) * | 2008-07-24 | 2012-01-05 | 国立大学法人大阪大学 | 軸性近視の予防または治療剤 |
JP2014031369A (ja) * | 2012-07-13 | 2014-02-20 | Santen Pharmaceut Co Ltd | スルホンアミド化合物の組み合わせ |
KR20150036320A (ko) * | 2012-07-13 | 2015-04-07 | 산텐 세이야꾸 가부시키가이샤 | 술폰아미드 화합물의 조합 |
JP2017186375A (ja) * | 2012-07-13 | 2017-10-12 | 参天製薬株式会社 | スルホンアミド化合物の組み合わせ |
JP2018165285A (ja) * | 2012-07-13 | 2018-10-25 | 参天製薬株式会社 | スルホンアミド化合物の組み合わせ |
KR102074020B1 (ko) | 2012-07-13 | 2020-02-05 | 산텐 세이야꾸 가부시키가이샤 | 술폰아미드 화합물의 조합 |
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