JP2003535076A5

JP2003535076A5 -

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Publication number: JP2003535076A5
Application number: JP2002500835A
Authority: JP
Filing date: 2001-05-31
Publication date: 2011-10-27
Anticipated expiration: 2021-05-31

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の一般式（Ｉ）：
【化１】

[式中、
− Ｒ₁は以下の基を表し：
【化２】

− Ｒ₂及びＲ₃は独立に、飽和または不飽和の、環状、直鎖状、または分枝状の、１から７の炭素原子を含むアルキル基を形成し、
− Ｒ₄は飽和または不飽和の、環状、直鎖状、または分枝状の、１から７の炭素原子を含むアルキル基を表し、
− Ｒ₅及びＲ₆は独立に、飽和または不飽和の、環状、直鎖状、または分枝状の、１から７の炭素原子を含むアルキル基を表し、あるいは一緒に窒素原子と共に、酸素原子、硫黄原子、または飽和または不飽和の、環状、直鎖状、または分枝状の、１から７の炭素原子を含むアルキル基、または１から７の炭素原子を含むアリール基、または１から１２の炭素原子を含むアラルキル基で置換されたまたは置換されていない、窒素原子で複素環の炭素原子が置換されたまたは置換されていない、２から６の炭素原子を含む飽和または不飽和の窒素を含む複素環を形成し、
− Ｒ₇は水素原子、飽和または不飽和の、環状、直鎖状、または分枝状の、１から７の炭素原子を含むアルキル基を表し、
− Ｘはハライドイオン、または硝酸、硫酸、スルホン酸、カルボン酸、チオシアン酸、またはリン酸アニオンを表す]
に対応することを特徴とする化合物。
【請求項２】
以下のもの：
− S-メチル4-ジメチルアミノ-4-メチル-2-ペンチンチオアート；
− S-メチル4-メチル-4-トリメチルアンモニウム-2-ペンチンチオアートヨージド；
− S-メチル4-ジ-n-プロピルアミノ-4-メチル-2-ペンチンチオアート；
− S-メチル4-メチル-4-ピロジン-1-イル-2-ペンチンチオアート；
− S-メチル4-メチル-4-モルホリン-4-イル-2-ペンチンチオアート；
から選択されることを特徴とする、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
以下の特徴：
− Ｒ₂及びＲ₃はメチル基を表し；
− Ｒ₄はメチル基を表し：
− Ｒ₅及びＲ₆は独立に、１から３の炭素原子を含むアルキル基を表し、または一緒に窒素原子と共に、ピロリジン、ピペリジン、及びモルホリンから選択される窒素を含む複素環を形成し；
− Ｒ₇はメチル基または水素原子を表し；並びに
− Ｘはヨウ化物イオン、ギ酸イオン、またはカルボン酸イオンを表す；
の少なくとも一つを有することを特徴とする、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
医薬製品としての、請求項１から３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
以下の疾患：
１）ガン性または前ガン性病状；
２）分化及び増殖に関する角質化疾患と関連する皮膚科学的病気、特に一般的挫創、コメド、多形、しゅさ、病巣挫創、凝塊性挫創、老人性挫創、及び日光、医薬、または職業性挫創のような二次的挫創；及び／または
３）魚鱗癬、魚鱗癬様疾患、掌蹠角皮症、白斑症、及び白斑症用疾患；及び／または
４）細胞増殖疾患を含むまたは含まない炎症性免疫アレルギー性成分を有する皮膚科学的病気、特に乾癬、関節症性乾癬、湿疹、呼吸性アトピー、及び歯肉肥厚；及び／または
５）良性または悪性の、ウイルス起源であってもなくても良い、真皮または表皮の増殖、例えば一般的ないぼ、扁平いぼ、及びいぼ状表皮異形成、口腔または葉状乳頭腫症、Ｔリンパ腫、及び特に基底細胞及び有棘細胞上皮腫の場合の、紫外光によって誘導される増殖、及び角化棘細胞腫のような前ガン性皮膚病変；及び／または
６）エリテマトーデスのような免疫性皮膚炎、水疱性免疫疾患、及び強皮症のようなコラーゲン疾患；及び／または
７）免疫学的成分を有する皮膚科学的または全身性疾患；及び／または
８）挫創の過剰脂漏症または単純脂漏症のような皮脂機能疾患；及び／または
９）ＵＶ光に対する暴露による皮膚疾患、皮膚の光誘導性または高齢性の加齢、または光線性角化症及び着色、または高齢性または化学線性加齢と関連する病理；及び／または
１０）瘢痕化疾患、または皮膚萎縮線条；及び／または
１１）関節炎のような炎症性疾患；及び／または
１２）カポシ肉腫または肝炎のようなウイルス起源の皮膚または全身性疾患；及び／または
１３）眼科的疾患、特に角膜炎；
の治療を企図する医薬製品の製造のための、請求項１から３のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項６】
ガン性または前ガン性疾患の治療を企図する医薬製品の製造のための、請求項１から３のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項７】
生理学的に許容可能な支持体中に、請求項１から３のいずれか一項記載の化合物の少なくとも一つを含むことを特徴とする組成物。
【請求項８】
ヒトまたは動物患者におけるトランスフォーム化細胞においてアポトーシスを誘導するのに有効な量で請求項１から３のいずれか一項記載の化合物を含むことを特徴とする、請求項７記載の組成物。
【請求項９】
トランスフォーム化細胞に存在するｂｃｌ₂遺伝子、またはＭＤＲ遺伝子、またはＢＣＬ−Ｘ_L遺伝子による、あるいは酵素ＡＬＤＨによる、トランスフォーム化細胞におけるアポトーシスの誘導に対する耐性についての性質の阻害を除去するのに有効な量で請求項１から３のいずれか一項記載の化合物を含むことを特徴とする、請求項７記載の製薬組成物。
【請求項１０】
前記化合物の濃度が、組成物の全重量に対して０．０００１から１０重量％の間であることを特徴とする、請求項７から９のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１１】
チオクト酸の３−メチルチオプロパノイルチオエステルから選択される少なくとも一つの化合物をさらに含むことを特徴とする、請求項７から１０のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１２】
２’−（トリメチルアンモニウム）エチル６Ｓ，８Ｓ−ビス（３−メチルチオプロパノイル）オクタノアートヨージドを含むことを特徴とする、請求項１１記載の組成物。
【請求項１３】
少なくともＳ−メチル４−ジメチルアミノ−４−メチル−２−ペンチンチオアート、及びＳ−メチル４−メチル−４−モルホリン−４−イル−２−ペンチンチオアートを含むことを特徴とする、請求項７から１２のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１４】
トランスフォーム化細胞におけるアポトーシスの誘導を企図する組成物の調製のための、請求項１から３のいずれか一項記載の少なくとも一つの化合物の使用。
【請求項１５】
トランスフォーム化細胞に存在するｂｃｌ₂遺伝子、またはＭＤＲ遺伝子、またはＢＣＬ−Ｘ_L遺伝子による、あるいは酵素ＡＬＤＨによる、トランスフォーム化細胞におけるアポトーシスの誘導に対する耐性についての性質の阻害の除去を企図する組成物の調製のための、請求項１から３のいずれか一項記載の少なくとも一つの化合物の使用。
【請求項１６】
トランスフォーム化細胞の化学療法耐性、放射線療法耐性、または抗アンドロゲン耐性の性質の阻害の除去を企図する製薬組成物の調製のための、請求項１から３のいずれか一項記載の少なくとも一つの化合物の使用。
【請求項１７】
トランスフォーム化細胞の化学療法耐性、放射線療法耐性、または抗アンドロゲン耐性の性質が、トランスフォーム化細胞に存在するｂｃｌ₂遺伝子によるものであることを特徴とする、請求項１６記載の使用。
【請求項１８】
トランスフォーム化細胞の化学療法耐性、または抗アンドロゲン耐性の性質が、トランスフォーム化細胞に存在するＭＤＲ遺伝子によるものであることを特徴とする、請求項１６記載の使用。
【請求項１９】
トランスフォーム化細胞の化学療法耐性、または抗アンドロゲン耐性の性質が、トランスフォーム化細胞に存在するＢＣＬ−Ｘ_L遺伝子によるものであることを特徴とする、請求項１６記載の使用。
【請求項２０】
トランスフォーム化細胞の化学療法耐性、または抗アンドロゲン耐性の性質が、酵素ＡＬＤＨの活性によるものであることを特徴とする、請求項１６記載の使用。
【請求項２１】
ガン性腫瘍の治療、抑制、及び／または予防を企図する製薬組成物の調製のための、単独での、またはチオクト酸の３−メチルチオプロパノイルチオエステルから選択される化合物との混合物としての、請求項１から３のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項２２】
チオクト酸の３−メチルチオプロパノイルチオエステルが、２’−（トリメチルアンモニウム）エチル６Ｓ，８Ｓ−ビス（３−メチルチオプロパノイル）オクタノアートヨージドであることを特徴とする、請求項２１記載の使用。
【請求項２３】
化粧剤としての、請求項７、８及び１０〜１３のいずれか一項記載の組成物の使用。
【請求項２４】
皮膚、とりわけ挫創の傾向を有する皮膚、または頭皮のためのクレンジング剤として、皮膚萎縮線条を低減するための化粧剤として、日光の有害な影響に対する保護のための化粧剤として、光誘導性または高齢性の加齢を保護及び/または低減するための化粧剤として、あるいは皮膚または毛髪のべたつき感の出現を低減するための化粧剤としての、請求項２３記載の使用。

実施例５
S-メチル-4-メチル-4-モルホリン-4-イル-2-ペンチンチオアートの調製方法
3-ジメチルアミノ-3-メチル-1-ブチンの代わりに、3-メチル-3-モルホリン-4-イル-1-ブチンを使用して、実施例１に記載された方法と同一の調製方法を実施する。スケール：1.5mmol、シリカゲルでのクロマトグラフィーによる精製（溶出液：60/40のワセリンエーテル／酢酸エチル）、収率：77％。白色の固体。