JP2003523380A - アデノシン受容体モジュレーター - Google Patents

アデノシン受容体モジュレーター

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、少なくとも１個の窒素原子を有する複素環芳香族化合物、ならびにアデノシン受容体モジュレーターに関連する疾患、たとえば、アルツハイマー病、パーキンソン病、神経保護、精神分裂病、不安、疼痛、呼吸欠失、うつ病、喘息、アレルギー性応答、低酸素症、虚血症、発作、物質乱用、鎮静の処置のための医薬の製造におけるそれらの使用に関し、それらは、筋弛緩剤、抗精神病剤、抗てんかん剤、抗けいれん剤及び心臓保護剤として活性である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、式Ｉ：
【０００２】
【化７】
【０００３】 〔式中、Ａは、結合、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−（ＣＨ2）2−、−ＣＨ＝ＣＨ−
、−Ｃ≡Ｃ−又は−Ｏ−であり； Ｘ／Ｙは、互いに独立して、−Ｎ＝若しくは＝Ｎ−、−ＣＨ＝若しくは＝ＣＨ
−、−Ｃ（シアノ）＝若しくは＝Ｃ（シアノ）−、又は−Ｃ〔Ｃ（Ｓ）−ＮＨ2
〕＝若しくは＝Ｃ〔Ｃ（Ｓ）−ＮＨ2〕−であって、Ｘ又はＹの少なくとも一方
は窒素であり； Ｒ1は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ハロゲン、
シアノ、シクロアルキル、又は下記の基： −（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、 −（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル−フェニル、 −（ＣＨ2）n−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル−フェニル、 −（ＣＨ2）n−Ｏ−低級アルキル、 −（ＣＨ2）n−Ｏ−フェニル、 −（ＣＨ2）n−ＮＨ−フェニル、 場合によりヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキル、ＣＦ3−低級アルケニ
ル、ハロゲン、ＣＦ3、ＯＣＦ3、アミノ、−（ＣＨ2）n−Ｎ−ジ低級アルキル、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−低級アルキル若しくは−Ｓ（Ｏ）2−低級アルキルから選択さ
れる１又は２個の置換基で置換された、−（ＣＨ2）n−フェニルであるか、ある
いは −（ＣＨ2）n−モルホリニル、 場合により低級アルキル若しくはベンジルで置換された、−（ＣＨ2）n−アミノ
、 場合により低級アルキルで置換された、−（ＣＨ2）n−ピペリジン−１−イル若
しくは−（ＣＨ2）n−ピペリジン−３−イル、 場合により低級アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン、ＣＦ3若し
くは−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2から選択される１又は２個の置換基で置換された、
−（ＣＨ2）n−ピリジン−２−イル、−（ＣＨ2）n−ピリジン−３−イル、又は
−（ＣＨ2）n−ピリジン−４−イルであるか、あるいは 場合により低級アルキル若しくはハロゲンで置換された、−（ＣＨ2）n−ＮＨ−
ピリジン−２−イル、 場合により低級アルキル、フェニル若しくはカルボニルフェニルで置換された、
−（ＣＨ2）n−ピペラジン−４−イル、 場合によりハロゲンで置換された−（ＣＨ2）n−フェニル−ＯＣ（Ｏ）−フェニ
ル、又は 基：
【０００４】
【化８】
【０００５】 −（ＣＨ2）n−Ｓ−フェニル若しくは−（ＣＨ2）n−Ｓ（Ｏ）2−フェニル、 −（ＣＨ2）n−Ｓ−低級アルキル、 −（ＣＨ2）n（ＣＨ＝ＣＨ）m−フェニル、 −（ＣＨ2）n−（ＣＨ≡ＣＨ）m−フェニル、 −（ＣＨ2）n−ＮＨ−シクロアルキル、 場合によりアミノ若しくはニトロで置換された、−（ＣＨ2）n−ＮＨ−フェニル
、 −（ＣＨ2）n−テトラヒドロピラン−４−イル、 −（ＣＨ2）n−キノリン−２−イル、 −（ＣＨ2）n−ナフチル若しくは−（ＣＨ2）n−ＮＨ−ナフチル、 −（ＣＨ2）n−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル、 −（ＣＨ2）n−ベンゾ〔１，３〕ジオキソリル、 場合によりハロゲンで置換された、−（ＣＨ2）n−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−フェニル
、 場合により低級アルキルで置換された、−（ＣＨ2）n−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−２−イル、あるいは −（ＣＨ2）n−フラニルであり； Ｒ2は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、低級アルキル、低級アルケニル、
−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級
アルキルフェニル、低級アルキニルフェニル、低級アルケニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低
級アルキル、低級アルケニル−シアノ、又は場合によりハロゲンで置換されたフ
ェニルであり、 Ｒ3は、低級アルキル、又は 場合により低級アルキル、低級アルコキシ若しくはハロゲンで置換された、フェ
ニルであるか、あるいは 場合により低級アルキル、−Ｓ−低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、−
Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（＝ＣＨ2）−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2） n −ハロゲン、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シアノ、
ＣＨＦ2若しくはＣＨ2Ｆで置換された、チエン−２−イル又はフル−２−イルで
あるか、あるいは ２，３−ジヒドロベンゾ〔１，４〕ジオキシン−６−イル、 ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル、 イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、 −Ｃ（＝ＣＨ2）Ｏ−低級アルキル、 ４，５−ジヒドロフラン−２−イル、 ５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−２−イル、 オキサゾール−２−イル、 ベンゾフラニル、 ピラジン−２−イル、 −Ｏ−（ＣＨ2）n−フェニル、 場合により低級アルキルで置換された、−Ｏ−（ＣＨ2）n−ピリジル、 −Ｓ−（ＣＨ2）n−ピリジル、又は 場合により低級アルキル若しくはハロゲンで置換された、ピラゾール−１−イル
であり、 Ｒ4／Ｒ5は、互いに独立して、水素、場合によりハロゲン若しくは−ＣＨ2Ｎ
（Ｒ）（ＣＨ2）n−低級アルキルで置換された、−（ＣＯ）−（ＣＨ2）n−フェ
ニルであるか、又は場合により低級アルコキシ若しくは−Ｃ（Ｏ）−フェニルで
置換された、フェニルであり： Ｒは、水素若しくは低級アルキルであるか；あるいは Ａ及びＲ2は、二つの炭素原子と一緒に、
【０００６】
【化９】
【０００７】 であってもよく、 ｎは、０、１、２、３又は４であり； ｍは、１又は２である〕 で示される化合物の使用、及び薬学的に許容され得るその塩に関する。
【０００８】 式Ｉの多数の化合物が、公知であり、下記の文書に記載されている： −Tetrahedron Let., (1969), 247-250〔中間体として使用〕； −Journal fuer Prakt. Chemie, 320, (1978), 576-584〔合成〕； −Synthesis, (1983), 402-404〔中間体として使用〕； −Journ. of Heterocycl. Chem., 24, (1987), 1305-1307〔合成〕； −Heterocycles, 36, (1993), 2281-2290〔エイズ治療に使用〕； −EP 806418〔ロタウイルス疾患及び急性胃腸炎の治療に使用〕； −JP 08134044〔抗ウイルス剤として使用〕；及び −DE 24 59 629〔血圧降下剤及び鎮痛剤として使用〕。
【０００９】 ここで、驚くべきことに、一般式Ｉの化合物は、アデノシン受容体リガンドで
あり、そのため、これらの化合物は、アデノシン系の調節に基づいて、疾患の処
置に役立つことが見出された。
【００１０】 アデノシンは、特定の細胞表面受容体と作用し合うことによって、広い範囲の
生理学的機能を調節する。薬物標的としてのアデノシン受容体の潜在的可能性は
、1982年に最初に論評された。アデノシンは、生体活性を有するヌクレオチドで
ある、アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）、アデノシン二リン酸（ＡＤＰ）、アデノ
シン一リン酸（ＡＭＰ）及び環状アデノシン一リン酸（ｃＡＭＰ）に、構造的に
も、代謝的にも；生化学的メチル化剤であるＳ−アデノシル−Ｌ−メチオニン（
ＳＡＭ）に；補酵素であるＮＡＤ、ＦＡＤ及び補酵素Ａに、構造的に；そしてＲ
ＮＡに関連している。アデノシンと、これらの関連化合物とは、まとまって、細
胞代謝の多くの態様の調節に、また中枢神経系の異なる活性の調節に重要である
。
【００１１】 アデノシンに対する受容体は、Ｇタンパク質共役型受容体のファミリーに属す
る、Ａ1、Ａ2A、Ａ2B及びＡ3受容体として分類されている。アデノシンによるア
デノシン受容体の活性化は、シグナル導入機序を起動する。これらの機序は、受
容体関連Ｇタンパク質に依存する。アデノシン受容体サブタイプの各々は、伝統
的には、ｃＡＭＰを第二メッセンジャーとして利用する、アデニル酸シクラーゼ
エフェクター系によって特徴付けられている。Ａ1及びＡ3受容体は、Ｇiタンパ
ク質と共役し、アデニル酸シクラーゼを阻害して、細胞ｃＡＭＰレベルの低下へ
と導くが、Ａ2A及びＡ2B受容体は、Ｇsタンパク質と共役し、アデニル酸シクラ
ーゼを活性化して、細胞ｃＡＭＰレベルの上昇へと導く。Ａ1受容体系は、ホス
ホリパーゼＣの活性化、及びカリウムとカルシウム双方のイオンチャンネルの調
整を包含することが知られている。Ａ3サブタイプは、アデニル酸シクラーゼと
のその関連に加えて、ホスホリパーゼＣを刺激し、そうして、カルシウムイオン
チャンネルを活性化する。
【００１２】 Ａ1受容体（３２６〜３２８アミノ酸）は、様々な種（イヌ科、ヒト、ラット
、イヌ、ニワトリ、ウシ、モルモット）から、哺乳動物間の９０〜９５％の配列
同一性を有してクローニングされている。Ａ2A受容体（４０９〜４１２アミノ酸
）は、イヌ科、ラット、ヒト、モルモット及びマウスからクローニングされてい
る。Ａ2B受容体（３３２アミノ酸）は、ヒト及びマウスから、ヒトＡ2BとヒトＡ 1 及びＡ2A受容体との４５％の相同性を有してクローニングされている。Ａ3受容
体（３１７〜３２０アミノ酸）は、ヒト、ラット、イヌ、ウサギ及びヒツジから
クローニングされている。
【００１３】 Ａ1及びＡ2A受容体サブタイプは、エネルギー供給のアデノシンによる調節に
、相補的な役割を果たすことが提唱されている。ＡＴＰの代謝産物であるアデノ
シンは、細胞から拡散し、アデノシン受容体を活性化するよう局所的に作用して
、酸素需要を低下させるか（Ａ1）、又は酸素供給を増大させ（Ａ2A）、そうし
て、組織内のエネルギーの供給対需要の均衡を回復する。両サブタイプの作用は
、組織が利用できる酸素の量を増加させること、及び酸素の短期的不均衡によっ
て生じる損傷から細胞を保護することである。内在アデノシンの重要な機能の一
つは、低酸素症、虚血症、低血圧及び発作の活動のような外傷の際の損傷を防ぐ
ことである。
【００１４】 さらに、ラットＡ3受容体を発現する肥満細胞との、アデノシン受容体アゴニ
ストの結合は、イノシトール三リン酸及び細胞内カルシウム濃度の増大につなが
り、それが、炎症性メジエーターの抗原誘導性分泌を強化することが知られてい
る。そのため、Ａ3受容体は、喘息発作その他のアレルギー性応答の仲介に役割
を果たす。
【００１５】 アデノシンは、生理学的脳機能の多くの態様の根底にある分子的機序の調整に
、中心的阻害効果を仲介することによって包括的重要性を有する、ニューロモジ
ュレーターでもある。神経伝達物質の放出の増大は、低酸素症、虚血症及び発作
のような外傷の後に生じる。これらの神経伝達物質は、究極的には、脳の損傷、
又は個体の死を生じる、神経変性及び神経死の原因となる。したがって、アデノ
シンの中枢阻害効果を模倣するアデノシンＡ1アゴニストは、神経保護剤として
役立ち得る。アデノシンは、興奮性ニューロンからのグルタミン酸放出を阻害し
、ニューロンの発射を阻害する、内因性けいれん剤として提唱されている。その
ため、アデノシンアゴニストは、抗てんかん剤として利用し得る。アデノシンア
ンタゴニストは、ＣＮＳの活動を刺激し、認識エンハンサーとして効果的である
ことが判明している。選択的Ａ2Aアゴニストは、痴呆の様々な形態、たとえばア
ルツハイマー病の治療に、潜在的治療能力を有し、神経保護剤として役立つ。ア
デノシンＡ2A受容体アンタゴニストは、中枢シナプス末端からのドーパミンの放
出を阻害し、運動活性を低下させ、結果的にパーキンソン的症状を改善する。ア
デノシンの中心的活性は、鎮静、催眠、精神分裂病、不安、疼痛、呼吸、抑うつ
及び物質乱用の根底にある分子的機序にも関係している。そのため、アデノシン
受容体に作用する薬物は、鎮静剤、筋弛緩剤、抗精神病薬、抗不安薬、鎮痛剤、
呼吸刺激剤及び抗うつ剤としての潜在的治療能力を有する。
【００１６】 心血管系におけるアデノシンの重要な役割は、心臓保護剤としてである。内因
性アデノシンのレベルは、虚血症及び低酸素症に応答して上昇し、外傷の際、及
びその後の心組織を保護する（事前調整）。したがって、アデノシンアゴニスト
は、心臓保護剤としての潜在的能力を有する。
【００１７】 アデノシンは、レニン放出、糸球体濾過速度、及び腎血流量を包含する、腎機
能の多くの態様を調節する。アデノシンの腎臓に対する効果を打ち消す化合物は
、腎保護剤としての潜在的能力を有する。さらに、アデノシンＡ3及び／又はＡ2 B アンタゴニストは、喘息その他のアレルギー応答の治療に役立ち得る。
【００１８】 数多くの文書、たとえば下記の刊行物が、アデノシン受容体に関する最新の知
識を記載している： Bioorganic & Medicinal Chemistry, 6, (1998), 619-641、 Bioorganic & Medicinal Chemistry, 6, (1998), 707-719、 J. Med. Chem., (1998), 41, 2835-2845、 J. Med. Chem., (1998), 41, 3186-3201、 J. Med. Chem., (1998), 41, 2126-2133、 J. Med. Chem., (1999), 42, 706-721、 J. Med. Chem., (1996), 39, 1164-1171、又は Arch. Pharm. Med. Chem., (1999), 332, 39-41。
【００１９】 本発明の目的は、式Ｉの化合物、及び薬学的に許容され得るその塩の、アデノ
シン系の調節に基づく疾病、たとえば、アルツハイマー病、パーキンソン病、神
経保護、精神分裂病、不安、疼痛、呼吸欠失、うつ病、喘息、アレルギー性応答
、低酸素症、虚血症、発作及び物質乱用の制御又は予防における使用である。さ
らに、本発明の化合物は、鎮静剤、筋弛緩剤、抗精神病剤、抗てんかん剤、抗け
いれん剤及び心臓保護剤として役立ち得る。本発明による最も好適な適応症は、
Ａ2A受容体アンタゴニスト活性を基盤とし、中枢神経系の障害を包含するそれ、
たとえば、ある種の抑うつ性障害、神経保護及びパーキンソン病の治療又は予防
を包含するそれである。本発明は、本特許出願自体に開示される新規化合物、た
とえば下記に具体的に述べられるそれにも関する。さらに、本発明の目的は、式
Ｉによる化合物に基づく医薬、及びその製造である。
【００２０】 本明細書に用いられる限りで、用語「低級アルキル」は、１〜６個の炭素原子
を有する、飽和された直鎖又は分枝鎖アルキル基、たとえばメチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、２−ブチル、tert−ブチルな
どを意味する。好適な低級アルキル基は、１、２、３又は４個の炭素原子を有す
る基である。
【００２１】 本明細書に用いられる限りで、用語「低級アルケニル」及び「低級アルキニル
」は、２〜６個の炭素原子を有する、不飽和の直鎖又は分枝鎖アルキル基、たと
えば、エチレン、プロピレン、イソプロピレン、ｎ−ブチレン、ｉ−ブチレン、
２−ブチレン、tert−ブチレンなど、又はエチニレン、プロピニレン、ブチニレ
ンなどを意味する。好適な低級アルキル基は、２、３又は４個の炭素原子を有す
る基である。
【００２２】 用語「シクロアルキル」は、３、４、５又は６個の炭素原子を有する、飽和さ
れた炭素環の基を意味する。
【００２３】 用語「ハロゲン」は、塩素、ヨウ素、フッ素及び臭素を意味する。
【００２４】 用語「低級アルコキシ」は、アルキル基が、上に定義されたとおりであり、か
つ酸素原子を介して結合されている基である。
【００２５】 用語「アリール」は、好ましくは、場合によりハロゲンで置換された、単環式
芳香環、たとえばフェニルを意味する。
【００２６】 用語「薬学的に許容され得る酸付加塩」は、無機及び有機酸、たとえば塩酸、
硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、フマル酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸
、酒石酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとの塩を包含する。
【００２７】 本発明の化合物のうち、好適化合物は、Ｒ4及びＲ5が、ともに水素であり、Ｒ 2 が、シアノである式Ｉの化合物、特に式II、III及びIVの化合物を包含する。
【００２８】
【化１０】
【００２９】 Ａ2A受容体に対する選択的活性を示す、例示的な好適化合物は、Ａが−ＮＨ−
である式IIの化合物、たとえば、下記の化合物である： ２−アミノ−４−ベンジルアミノ−６−フラン−２−イル−ピリミジン−５−カ
ルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（３−フェニル−プロピルアミノ）−
ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔２−（４−ヒドロキシ−フェニル）
−エチルアミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（２−フェニルアミノ−エチルアミノ
）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−
エチルアミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（２−フェニルアミノ−エトキシ）−
ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（２−フェノキシ−エチルアミノ）−
ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−ベンジルアミノ−６−（５−メチル−フラン−２−イル）−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、 ６−フラン−２−イル−５−ニトロ−Ｎ４−（３−フェニル−プロピル）−ピリ
ミジン−２，４−ジアミン、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（２−メチル−ベンジルアミノ）−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（３−メチル−ベンジルアミノ）−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（４−メチル−ベンジルアミノ）−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−
ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−
ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔（キノリン−２−イル−メチル）−
アミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔（ナフタレン−２−イル−メチル）
−アミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル、 （ＲＳ）−２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔（１，２，３，４−テト
ラヒドロ−キノリン−２−イルメチル）−アミノ〕−ピリミジン−５−カルボニ
トリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（２−フェニルスルファニル−エチル
アミノ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（２−アミノ−ベンジルアミノ）−６−フラン−２−イル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（４−アミノ−ベンジルアミノ）−６−フラン−２−イル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（４−ジメチルアミノ−ベンジルアミノ）−６−フラン−２−
イル−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−〔２−（４−クロロ−フェニルアミノ）−エチルアミノ〕−６
−フラン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（４−ブロモ−ベンジルアミノ）−６−フラン−２−イル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔２−（ピリジン−２−イルアミノ）
−エチルアミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−〔（ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イルメチル）−アミ
ノ〕−６−フラン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（４−トリフルオロメチル−ベンジル
アミノ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（３−トリフルオロメチル−ベンジル
アミノ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（３，４−ジメチル−ベンジルアミノ）−６−フラン−２−イ
ル−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔（４−メチル−ピリジン−２−イル
−メチル）−アミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（２−ブロモ−ベンジルアミノ）−６−フラン−２−イル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（２−クロロ−ベンジルアミノ）−６−フラン−２−イル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔（５−メチル−ピリジン−２−イル
メチル）−アミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔（イソキノリン−３−イル−メチル
）−アミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔（３−メチル−ピリジン−２−イル
メチル）−アミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（４−ビニル−ベンジルアミノ）−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（４−エチル−ベンジルアミノ）−６−フラン−２−イル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−〔（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イ
ル−メチル）−アミノ〕−６−フラン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニト
リル、 ２−アミノ−４−〔（３，５−ジメチル−ピリジン−２−イル−メチル）−アミ
ノ〕−６−フラン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（４，５−ジヒドロ−フラン−２−イル）−６−〔（４−メチ
ル−ピリジン−２−イル−メチル）−アミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリ
ル、又は ２−アミノ−４−（２−ブロモ−ベンジルアミノ）−６−（５−ブロモ−フラン
−２−イル）−ピリミジン−５−カルボニトリル。
【００３０】 Ａ2A受容体に対する選択的活性を示す、例示的な好適化合物は、Ａが−Ｓ−で
ある式IIの化合物、たとえば、下記の化合物である： ２−アミノ−４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１，４〕ジオキシン−６−イル
）−６−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−ベンジルスルファニル−６−フラン−２−イル−ピリミジン−
５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−ブチルスルファニル−６−フラン−２−イル−ピリミジン−５
−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−エチルスルファニル−６−フラン−２−イル−ピリミジン−５
−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フェニル−６−（３−フェニル−プロピルスルファニル）−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−フェネチルスルファニル−ピリミジン
−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（３−フェニル−プロピルスルファニ
ル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（ピリジン−２−イル−メチルスルフ
ァニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（２−ピリジン−２−イル−エチルス
ルファニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（２−ピリジン−２−イル−エチルスルファニル）−６−チオ
フェン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（４−メチル−フラン−２−イル）−６−（２−ピリジン−２
−イル−エチルスルファニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（５−クロロ−フラン−２−イル）−６−（２−ピリジン−２
−イル−エチルスルファニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（５−ブロモ−フラン−２−イル）−６−（２−ピリジン−２
−イル−エチルスルファニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（４−ブロモ−フラン−２−イル）−６−（２−ピリジン−２
−イル−エチルスルファニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（５−シアノメチル−フラン−２−イル）−６−（２−ピリジ
ン−２−イル−エチルスルファニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（４−シアノ−フラン−２−イル）−６−（２−ピリジン−２
−イル−エチルスルファニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、又は ２−アミノ−４−（５−ジフルオロメチル−フラン−２−イル）−６−（２−ピ
リジン−２−イル−エチルスルファニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル。
【００３１】 Ａ2A受容体に対する選択的活性を示す、例示的な好適化合物は、さらに、Ａが
−Ｏ−である式IIの化合物、たとえば、下記の化合物である： ２−アミノ−４−エトキシ−６−フラン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニ
トリル、 ２−アミノ−４−ベンジルオキシ−６−フラン−２−イル−ピリミジン−５−カ
ルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−フェネチルオキシ−ピリミジン−５−
カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（３−フェニル−プロポキシ）−ピリ
ミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−シクロヘキシルオキシ−６−フラン−２−イル−ピリミジン−
５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−イソプロポキシ−ピリミジン−５−カ
ルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（ピリジン−２−イル−メトキシ）−
ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フェネチルオキシ−６−フェニル−ピリミジン−５−カルボニ
トリル、 ２−アミノ−４−フェニル−６−（ピリジン−２−イル−メトキシ）−ピリミジ
ン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（ピリジン−２−イル−メトキシ）−６−チオフェン−２−イ
ル−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（ピリジン−３−イル−メトキシ）−
ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（６−メチル−ピリジン−２−イル−
メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（２−ピリジン−２−イル−エトキシ
）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（５−メチル−フラン−２−イル）−６−（６−メチル−ピリ
ジン−２−イル−メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（５−メチル−フラン−２−イル）−６−（ピリジン−２−イ
ル−メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（３−フェニル−アリルオキシ）−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（ナフタレン−２−イル−メトキシ）
−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（３−メチル−ピリジン−２−イル−
メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（５−メチル−ピリジン−２−イル−
メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（イソキノリン−３−イル−メトキシ
）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（４−メチル−ピリジン−２−イル−
メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（６−メチル−ピリジン−３−イル−
メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（３，５−ジメチル−ピリジン−２−イル−メトキシ）−６−
フラン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（３−フルオロ−フェニル）−６−（２−ピリジン−２−イル
−エトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（４−メチル−フラン−２−イル）−６−（２−ピリジン−２
−イル−エトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（５−メチル−フラン−２−イル）−６−（３−メチル−ピリ
ジン−２−イル−メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（３，５−ジメチル−ピリジン−２−イル−メトキシ）−６−
（５−メチル−フラン−２−イル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（５−ブロモ−フラン−２−イル）−６−（５−メチル−ピリ
ジン−２−イル−メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（５−ブロモ−フラン−２−イル）−６−（３−メチル−ピリ
ジン−２−イル−メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（５−ブロモ−フラン−２−イル）−６−（２−ピリジン−２
−イル−エトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（５−クロロ−フラン−２−イル）−６−（２−ピリジン−２
−イル−エトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（５−クロロ−フラン−２−イル）−６−（３，５−ジメチル
−ピリジン−２−イル−メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（５−クロロ−フラン−２−イル）−６−（３−メチル−ピリ
ジン−２−イル−メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（５−クロロ−フラン−２−イル）−６−（５−メチル−ピリ
ジン−２−イル−メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（４−ブロモ−フラン−２−イル）−６−（５−メチル−ピリ
ジン−２−イル−メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（４−ブロモ−フラン−２−イル）−６−（３，５−ジメチル
−ピリジン−２−イル−メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、又は ２−アミノ−４−（４−ブロモ−フラン−２−イル）−６−（３−メチル−ピリ
ジン−２−イル−メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル。
【００３２】 好ましいのは、さらに、Ａ2A受容体に対する選択的活性を示す、Ａが結合であ
る式IIの化合物、たとえば、下記の化合物である： ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−ピペリジン−１−イル−ピリミジン−
５−カルボニトリル、 ２−アミノ−６−フラン−２−イル−ピリミジン−４，５−ジカルボニトリル、
２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−フェニル−ピリミジン−５−カルボニ
トリル、 （Ｅ）−２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−スチリル−ピリミジン−５−
カルボニトリル、又は ２−アミノ−４−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−６−
フラン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル。
【００３３】 Ａ2A受容体に対する選択的活性を示す、例示的な好適化合物は、Ａが−ＮＨ−
、−Ｏ−又は−Ｓ−である式IIIの化合物、たとえば、下記の化合物である： ６−アミノ−２−フラン−２−イル−４−（ピリジン−２−イル−メトキシ）−
ニコチノニトリル、 ６−アミノ−２−フラン−２−イル−４−（２−ピリジン−２−イル−エチルス
ルファニル）−ニコチノニトリル、 ６−アミノ−２−フラン−２−イル−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジル
アミノ）−ニコチノニトリル、 ６−アミノ−２−フラン−２−イル−４−〔（キノリン−２−イル−メチル）−
アミノ〕−ニコチノニトリル、 ６−アミノ−２−フラン−２−イル−４−〔（ピリジン−２−イル−メチル）−
アミノ〕−ニコチノニトリル、 ６−アミノ−２−フラン−２−イル−４−〔（ピリジン−２−イル−メチル）−
アミノ〕−ニコチノニトリル、 ６−アミノ−２−フラン−２−イル−４−〔（５−メチル−ピリジン−２−イル
−メチル）−アミノ〕−ニコチノニトリル、 ６−アミノ−２−フラン−２−イル−４−（３−メチル−ピリジン−２−イル−
メトキシ）−ニコチノニトリル、又は ６−アミノ−２−フラン−２−イル−４−（２−ピリジン−２−イル−エトキシ
）−ニコチノニトリル。
【００３４】 好ましいのは、さらに、Ａ2A受容体に対する選択的活性を示す、Ｘ及びＹが、
窒素であり、Ａが、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−Ｓ−であり、Ｒ2が、ハロゲン又は
ニトロである、式Ｉの化合物、たとえば、下記の化合物である： ５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−（ピリジン−２−イル−メトキシ）−
ピリミジン−２−イル−アミン、 ５−ブロモ−６−フラン−２−イル−Ｎ４−（３−フェニル−プロピル）−ピリ
ミジン−２，４−ジアミン、 ５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−（３−フェニル−プロポキシ）−ピリ
ミジン−２−イル−アミン、 ４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−（３−フェニル−プロポキシ）−ピリ
ミジン−２−イル−アミン、 ５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−フェネチルスルファニル−ピリミジン
−２−イル−アミン、 ５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−（３−フェニル−アリルオキシ）−ピ
リミジン−２−イル−アミン、 ４−ベンジルオキシ−６−フラン−２−イル−５−ニトロ−ピリミジン−２−イ
ルアミン、 ５−クロロ−６−フラン−２−イル−Ｎ４−（３−フェニル−プロピル）−ピリ
ミジン−２，４−ジアミン、 ５−クロロ−４−フラン−２−イル−６−（３−フェニル−プロポキシ）−ピリ
ミジン−２−イル−アミン、 ５−クロロ−４−フラン−２−イル−６−フェネチルオキシ−ピリミジン−２−
イル−アミン、 ４−ベンジルスルファニル−５−クロロ−６−フラン−２−イル−ピリミジン−
２−イル−アミン、 ４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−（２−ピリジン−２−イル−エチルス
ルファニル）−ピリミジン−２−イル−アミン、 ５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−（２−ピリジン−２−イル−エチルス
ルファニル）−ピリミジン−２−イル−アミン、又は ５−クロロ−４−フラン−２−イル−６−（２−ピリジン−２−イル−エチルス
ルファニル）−ピリミジン−２−イル−アミン。
【００３５】 さらに好ましいのは、Ａ2A受容体に対する選択的活性を示す、Ｘが、＝Ｃ（シ
アノ）−であり、Ｙが、−Ｎ＝であり、Ａが、−Ｓ−であり、Ｒ2が、−ＣＮで
ある式Ｉの化合物、たとえば、下記の化合物である： ２−アミノ−６−ベンジルスルファニル−４−チオフェン−２−イル−ピリジン
−３，５−ジカルボニトリル。
【００３６】 Ａ2A受容体に対する選択的活性を示す、例示的な好適化合物は、Ｘ及びＹが、
窒素であり、Ａが、−Ｓ−であり、Ｒ2が、シアノであり、Ｒ5が、−Ｃ（Ｏ）−
フェニルである式Ｉの化合物、たとえば、下記の化合物である： Ｎ−〔５−シアノ−４−フラン−２−イル−６−（２−ピリジン−２−イル−エ
チルスルファニル）−ピリミジン−２−イル〕−ベンズアミド。
【００３７】 式Ｉの化合物は、次のスキーム１〜２０に従って調製することができる：
【００３８】 式Ｉ（式中、Ａは、窒素、酸素、又は硫黄であり、Ｘ及びＹは、窒素であり、
Ｒ2は、水素、アルキル、又はアリールであり、Ｒ3は、フェニル（場合により低
級アルキル、低級アルコキシ、又はハロゲンで置換されている）、チエン−２−
イル、フル−２−イル（場合により低級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−低
級アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2、又はＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジ
ヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソー
ル−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−
３−イル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、又はピラジン−２−イル
である）の化合物の調製
【００３９】 式Ｉ（式中、Ａは、上述の定義を有する）の化合物の１つの調製方法は、式（
５）の中間体からのものであり、その中間体の調製は、以下の反応スキームＩに
示される。
【００４０】
【化１１】
【００４１】 （式中、Ａは、窒素、酸素、又は硫黄であり、Ｒ1は、上記と同義であり、Ｒ2は
、水素、アルキル、又はアリールであり、Ｒ3は、フェニル（場合により低級ア
ルキル、低級アルコキシ、又はハロゲンで置換されている）、チエン−２−イル
、フル−２−イル（場合により低級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−低級ア
ルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2、又はＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒド
ロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−
５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−
イル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、又はピラジン−２−イルであ
り、Ｒ4及びＲ5は、水素又は低級アルキルである）
【００４２】 式（２）の化合物の調製
【００４３】 出発する式（１）のケトンは、例えばFluka Chemie AGから商業的に得ても、
或いは当該技術分野で周知の方法により調製してもよい。
【００４４】 式（２）の化合物を調製するために、式（１）のケトンを、極性非プロトン性
溶媒、好ましくはジメチルスルホキシド中、連続的に強度の非水性塩基、好まし
くは水素化ナトリウム、及び二硫化炭素で、室温で約１〜２時間、好ましくは２
時間処理し、その後ヨウ化メチルで室温で約２〜１６時間、好ましくは１６時間
処理する。式（２）の生成物は、従来法で単離し、好ましくは更に精製すること
なく次の工程で反応させる。しかし、式（２）の生成物は、クロマトグラフィー
又は再結晶により更に精製してもよい。
【００４５】 式（４）の化合物の調製
【００４６】 式（３）のグアニジン化合物又は置換されたグアニジン化合物の無機酸付加塩
は、市販のものであっても、或いは当該技術分野で周知の方法により調製しても
よい。
【００４７】 式（４）の化合物は、式（２）の化合物を、塩基、好ましくは水素化ナトリウ
ムを含有する極性非プロトン性溶媒、好ましくはジメチルホルムアミド中、わず
かに過剰の式（３）のグアニジン化合物で、還流下１８〜９６時間、好ましくは
９０時間処理することにより調製する。式（４）の生成物は、従来法で単離し、
好ましくは更に精製することなく次の工程で反応させる。しかし、式（４）の生
成物は、クロマトグラフィー又は再結晶により更に精製してもよい。
【００４８】 式（５）の化合物の調製
【００４９】 式（４）のメチルスルファニル−ピリミジン誘導体は、式（４）の化合物を、
不活性有機溶媒、好ましくはジクロロメタン中、酸化剤、好ましくは３−フェニ
ル−２−（フェニルスルホニル）オキサジリジンと室温で反応させることにより
、対応する式（５）のメタンスルフィニル−ピリミジン誘導体に変換してもよい
。式（５）の生成物は、従来法で単離し、好ましくは更に精製することなく次の
工程で反応させる。しかし、式（５）の生成物は、クロマトグラフィー又は再結
晶により更に精製してもよい。
【００５０】 式Ｉ（式中、Ａは、窒素、酸素、又は硫黄であり、Ｘ及びＹは、窒素であり、
Ｒ2は、水素、アルキル、又はアリールであり、Ｒ3は、フェニル（場合により低
級アルキル、低級アルコキシ、又はハロゲンで置換されている）、チエン−２−
イル、フル−２−イル（場合により低級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−低
級アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2、又はＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジ
ヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソー
ル−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−
３−イル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、又はピラジン−２−イル
である）の化合物の調製
【００５１】 式Ｉ（式中、Ａは、上述の定義を有する）の化合物の１つの調製方法は、式（
５）の化合物の、適切な式（６）の求核性化合物での処理によるもので、その式
（６）の化合物は、市販のものであっても、或いは当該技術分野で周知の方法に
より調製してもよく、そして：各使用の際には非求核性塩基、好ましくは１，８
−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデカ−７−エン（１，５−５）と共に用い
る第１級若しくは第２級脂肪族アルコール又は芳香族アルコール；各使用の際に
は非求核性塩基、好ましくは１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデカ−
７−エン（１，５−５）（ＤＢＵ）と共に用いる第１級若しくは第２級脂肪族チ
オール又は芳香族チオール；好ましくは添加する塩基が無く過剰に用いる第１級
又は第２級脂肪族アミン；非求核性塩基、好ましくは１，８−ジアザビシクロ〔
５．４．０〕ウンデカ−７−エン（１，５−５）と共に用いる第１級又は第２級
脂肪族アミンの塩酸塩などの無機塩；好ましくは過剰に用いる第１級若しくは第
２級脂肪族アルコール又は芳香族アルコールのアルカリ金属アルコラート、好ま
しくはナトリウム又はカリウムアルコラート；或いは好ましくは過剰に用いる第
１級若しくは第２級脂肪族チオール又は芳香族チオールのアルカリ金属チオラー
ト、好ましくはナトリウム又はカリウムチオラート；から選択してもよい。これ
らの反応は、アセトニトリルなどの非プロトン性極性溶媒中、或いはジオキサン
、テトラヒドロフラン、又は１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル溶媒、好
ましくは１，２−ジメトキシエタン中、室温から溶媒の還流温度の間の温度、好
ましくは約８０℃で１８〜４８時間、好ましくは４８時間実施してもよい。式Ｉ
（式中、Ａは、窒素、酸素、又は硫黄であり、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は
、水素、アルキル、又はアリールであり、Ｒ3は、フェニル（場合により低級ア
ルキル、低級アルコキシ、又はハロゲンで置換されている）、チエン−２−イル
、フル−２−イル（場合により低級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−低級ア
ルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2、又はＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒド
ロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−
５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−
イル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、又はピラジン−２−イルであ
る）の生成物は、従来法で単離し、好ましくはクロマトグラフィー又は再結晶に
より精製する。
【００５２】 式Ｉ（式中、Ａは、窒素、酸素、又は硫黄であり、Ｘ及びＹは、窒素であり、
Ｒ2は、アルキルであり、Ｒ3は、フェニル（場合により低級アルキル、低級アル
コキシ、又はハロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル
（場合により低級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シアノ
、ＣＨＦ2、又はＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．
４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオ
キサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、オキサゾー
ル−２−イル、ベンゾフラニル、又はピラジン−２−イルである）の化合物の別
の調製
【００５３】 式Ｉ（式中、Ａは、上述の定義を有する）の化合物の別の調製方法は、式（１
１）の中間体からのものであり、その中間体の調製は、以下の反応スキームIIに
示される。
【００５４】
【化１２】
【００５５】 （式中、Ａは、窒素、酸素、又は硫黄であり、Ｒ1は、上記と同義であり、Ｒ2は
、アルキルであり、Ｒ3は、フェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキ
シ、又はハロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場
合により低級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シアノ、Ｃ
ＨＦ2、又はＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕
ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサ
ゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、オキサゾール−
２−イル、ベンゾフラニル、又はピラジン−２−イルであり、Ｒ4及びＲ5は、水
素又は低級アルキルであり、Ｒは、低級アルキルである）
【００５６】 式（９）の化合物の調製
【００５７】 出発する式（７）のβ−ケトエステル及び式（８）のハロゲン化アルキルは、
例えばFluka Chemie AGから商業的に得ても、或いは当該技術分野で周知の方法
により調製してもよい。
【００５８】 式（９）の化合物を調製するために、式（７）のβ−ケトエステルを、エーテ
ル溶媒（例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、又は１，
２−ジメトキシエタン、好ましくはテトラヒドロフラン）中、強度の非水性塩基
、好ましくはリチウムヘキサメチルジシラジドと、−７８℃の温度で約３０〜６
０分間、好ましくは３０分間反応させ、その後わずかに過剰の式（８）のハロゲ
ン化アルキル、好ましくは臭化アルキルを添加して、その混合物を約１２〜１６
時間かけて徐々に室温に加温する。式（９）の生成物は、従来法で単離し、好ま
しくはクロマトグラフィー又は再結晶により精製する。
【００５９】 式（１０）の化合物の調製
【００６０】 式（３）のグアニジン化合物又は置換されたグアニジン化合物の炭酸塩は、市
販のものであっても、或いは当該技術分野で周知の方法により調製してもよい。
【００６１】 式（１０）の化合物は、式（９）の化合物を、極性溶媒、好ましくはエタノー
ル中、式（３）の炭酸グアニジン化合物で、還流下１〜１８時間、好ましくは１
６時間処理することにより調製する。式（１０）の生成物は、従来法で単離し、
好ましくは更に精製することなく次の工程で反応させる。しかし、式（１０）の
生成物は、クロマトグラフィー又は再結晶により更に精製してもよい。
【００６２】 式（１１）の化合物の調製
【００６３】 式（１０）の化合物は、有機溶媒、好ましくはジクロロメタン中、アルカンス
ルホン酸無水物、好ましくは無水トリフルオロメタンスルホン酸、及び過剰の非
求核性塩基、好ましくは２，６−ジ−tert−ブチルピリジンと、０℃〜室温の温
度で約１６時間反応させる。式（１１）の生成物は、従来法で単離し、好ましく
はクロマトグラフィー又は再結晶により精製する。
【００６４】 式Ｉ（式中、Ａは、窒素、酸素、又は硫黄であり、Ｘ及びＹは、窒素であり、
Ｒ2は、アルキルであり、Ｒ3は、フェニル（場合により低級アルキル、低級アル
コキシ、又はハロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル
（場合により低級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シアノ
、ＣＨＦ2、又はＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．
４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオ
キサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、オキサゾー
ル−２−イル、ベンゾフラニル、又はピラジン−２−イルである）の化合物の調
製
【００６５】 式（１１）の化合物を、適切な式（６）の求核性化合物と反応させるが、その
式（６）の化合物は、市販のものであっても、或いは当該技術分野で周知の方法
により調製してもよく、そして：各使用の際には非求核性塩基、好ましくは１，
８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデカ−７−エン（１，５−５）と共に用
いる第１級若しくは第２級脂肪族アルコール又は芳香族アルコール；各使用の際
には非求核性塩基、好ましくは１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデカ
−７−エン（１，５−５）（ＤＢＵ）と共に用いる第１級若しくは第２級脂肪族
チオール又は芳香族チオール；好ましくは添加する塩基が無く過剰に用いる第１
級又は第２級脂肪族アミン；非求核性塩基、好ましくは１，８−ジアザビシクロ
〔５．４．０〕ウンデカ−７−エン（１，５−５）と共に用いる第１級又は第２
級脂肪族アミンの塩酸塩などの無機塩；好ましくは過剰に用いる第１級若しくは
第２級脂肪族アルコール又は芳香族アルコールのアルカリ金属アルコラート、好
ましくはナトリウム又はカリウムアルコラート；或いは好ましくは過剰に用いる
第１級若しくは第２級脂肪族チオール又は芳香族チオールのアルカリ金属チオラ
ート、好ましくはナトリウム又はカリウムチオラート；から選択してもよい。こ
れらの反応は、アセトニトリルなどの非プロトン性極性溶媒中、或いはジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、又は１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル溶媒、
好ましくは１，２−ジメトキシエタン中、室温以上、好ましくは溶媒の還流温度
で１〜１８時間、好ましくは１６時間実施してもよい。式Ｉ（式中、Ａは、上述
の定義を有する）の生成物は、従来法で単離し、好ましくはクロマトグラフィー
又は再結晶により精製する。
【００６６】 式Ｉ（式中、Ａは、窒素、酸素、又は硫黄であり、Ｘ及びＹは、窒素であり、
Ｒ2は、水素であり、Ｒ3は、低級アルキル、フェニル（場合により低級アルキル
、低級アルコキシ、又はハロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル
−２−イル（場合により低級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−低級アルコキ
シ、シアノ、ＣＨＦ2、又はＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベ
ンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イ
ル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、
オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、又はピラジン−２−イルである）の
化合物の別の調製
【００６７】 式Ｉ（式中、Ａは、上述の定義を有する）の化合物の別の調製方法は、式（１
２）、式（１３）、式（１４）又は式（１５）の中間体からのものであり、その
中間体の調製は、以下の反応スキームIIIに示される。
【００６８】
【化１３】
【００６９】 （式中、Ａは、窒素、酸素、又は硫黄であり、Ｒ1は、上記と同義であり、Ｒ3は
、低級アルキル、フェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキシ、又はハ
ロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により低
級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2、又
はＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシ
ン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−
５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、オキサゾール−２−イル
、ベンゾフラニル、又はピラジン−２−イルであり、Ｒ4及びＲ5は、水素又は低
級アルキルであり、Ｒは、低級アルキルである）
【００７０】 式（１２）の化合物の調製
【００７１】 出発する式（７）のβ−ケトエステル、及び式（３）のグアニジン化合物又は
置換されたグアニジン化合物の炭酸塩は、例えばFluka Chemie AGから商業的に
得ても、或いは当該技術で周知の方法により調製してもよい。
【００７２】 式（１２）の化合物は、式（７）の化合物を、極性溶媒、好ましくはエタノー
ル中、式（３）の炭酸グアニジン化合物で、還流下１〜１８時間、好ましくは１
６時間処理することにより調製する。式（１２）の生成物は、従来法で単離し、
好ましくは更に精製することなく次の工程で反応させる。しかし、式（１２）の
生成物は、クロマトグラフィー又は再結晶により更に精製してもよい。
【００７３】 式Ｉ（式中、Ａは、酸素であり、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、水素であ
り、Ｒ3は、低級アルキル、フェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキ
シ、又はハロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場
合により低級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シアノ、Ｃ
ＨＦ2、又はＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕
ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサ
ゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、オキサゾール−
２−イル、ベンゾフラニル、又はピラジン−２−イルである）の化合物の調製
【００７４】 式（１２）の化合物を、第１級又は第２級脂肪族ハロゲン化物などの適切な式
（８）のハロゲン化アルキル、好ましくは脂肪族臭化物又は臭化ベンジル（benz
ylic bromide）の過剰量と反応させるが、その式（８）のハロゲン化アルキルは
、市販のものであっても、或いは当該技術分野で周知の方法により調製してもよ
い。その反応は、過剰の塩基、好ましくは炭酸セシウムの存在下、極性溶媒、好
ましくはジメチルホルムアミド中、室温以上、好ましくは約１００℃で１〜１８
時間、好ましくは１６時間実施する。式Ｉ（式中、Ａは、酸素であり、Ｘ及びＹ
は、窒素であり、Ｒ2は、水素であり、Ｒ3は、低級アルキル、フェニル（場合に
より低級アルキル、低級アルコキシ、又はハロゲンで置換されている）、チエン
−２−イル、フル−２−イル（場合により低級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2
）n−低級アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2、又はＣＨ2Ｆで置換されている）、２
，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジ
オキソール−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピ
リジン−３−イル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、又はピラジン−
２−イルである）の生成物は、従来法で単離し、好ましくはクロマトグラフィー
又は再結晶により精製する。
【００７５】 式（１３）の化合物の調製
【００７６】 式（１２）の化合物を、好ましくは溶媒の非存在下、塩素化剤、好ましくはオ
キシ塩化リンと反応させる。その反応は、還流温度で約１〜３時間、好ましくは
約１．５時間実施する。式（１３）の生成物は、従来法で単離し、好ましくはク
ロマトグラフィー又は再結晶により精製する。
【００７７】 式Ｉ（式中、Ａは、窒素、酸素、又は硫黄であり、Ｘ及びＹは、窒素であり、
Ｒ2は、水素であり、Ｒ3は、低級アルキル、フェニル（場合により低級アルキル
、低級アルコキシ、又はハロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル
−２−イル（場合により低級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−低級アルコキ
シ、シアノ、ＣＨＦ2、又はＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベ
ンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イ
ル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、
オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、又はピラジン−２−イルである）の
化合物の調製
【００７８】 式（１３）の化合物を、適切な式（６）の求核性化合物と反応させるが、その
式（６）の化合物は、市販のものであっても、或いは当該技術分野で周知の方法
により調製してもよく、そして：各使用の際には非求核性塩基、好ましくは１，
８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデカ−７−エン（１，５−５）と共に用
いる第１級若しくは第２級脂肪族アルコール又は芳香族アルコール；各使用の際
には非求核性塩基、好ましくは１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデカ
−７−エン（１，５−５）（ＤＢＵ）と共に用いる第１級若しくは第２級脂肪族
チオール又は芳香族チオール；好ましくは添加する塩基が無く過剰に用いる第１
級又は第２級脂肪族アミン；非求核性塩基、好ましくは１，８−ジアザビシクロ
〔５．４．０〕ウンデカ−７−エン（１，５−５）と共に用いる第１級又は第２
級脂肪族アミンの塩酸塩などの無機塩；好ましくは過剰に用いる第１級若しくは
第２級脂肪族アルコール又は芳香族アルコールのアルカリ金属アルコラート、好
ましくはナトリウム又はカリウムアルコラート；或いは好ましくは過剰に用いる
第１級若しくは第２級脂肪族チオール又は芳香族チオールのアルカリ金属チオラ
ート、好ましくはナトリウム又はカリウムチオラート；から選択してもよい。こ
れらの反応は、アセトニトリルなどの非プロトン性極性溶媒中、或いはジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、又は１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル溶媒、
好ましくは１，２−ジメトキシエタン中、室温以上、好ましくは溶媒の還流温度
で１〜１８時間、好ましくは１８時間実施してもよい。式Ｉ（式中、Ａは、窒素
、酸素、又は硫黄であり、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、水素であり、Ｒ3は
、低級アルキル、フェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキシ、又はハ
ロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により低
級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2、又
はＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシ
ン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−
５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、オキサゾール−２−イル
、ベンゾフラニル、又はピラジン−２−イルである）の生成物は、従来法で単離
し、好ましくはクロマトグラフィー又は再結晶により精製する。
【００７９】 式（１４）の化合物の調製
【００８０】 式（１２）の化合物を、有機溶媒、好ましくはジクロロメタン中、アルカンス
ルホン酸無水物、好ましくは無水トリフルオロメタンスルホン酸及び過剰の非求
核性塩基、好ましくは２，６−ジ−tert−ブチルピリジンと、０℃〜室温の温度
で約１６時間反応させる。式（１４）の生成物は、従来法で単離し、好ましくは
クロマトグラフィー又は再結晶により精製する。
【００８１】 式Ｉ（式中、Ａは、窒素、酸素、又は硫黄であり、Ｘ及びＹは、窒素であり、
Ｒ2は、水素であり、Ｒ3は、低級アルキル、フェニル（場合により低級アルキル
、低級アルコキシ、又はハロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル
−２−イル（場合により低級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−低級アルコキ
シ、シアノ、ＣＨＦ2、又はＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベ
ンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イ
ル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、
オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、又はピラジン−２−イルである）の
化合物の調製
【００８２】 式（１４）の化合物を、適切な式（６）の求核性化合物と反応させるが、その
式（６）の化合物は、市販のものであっても、或いは当該技術分野で周知の方法
により調製してもよく、そして：各使用の際には非求核性塩基、好ましくは１，
８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデカ−７−エン（１，５−５）と共に用
いる第１級若しくは第２級脂肪族アルコール又は芳香族アルコール；各使用の際
には非求核性塩基、好ましくは１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデカ
−７−エン（１，５−５）（ＤＢＵ）と共に用いる第１級若しくは第２級脂肪族
チオール又は芳香族チオール；好ましくは塩基を添加せず、過剰に用いる第１級
又は第２級脂肪族アミン；非求核性塩基、好ましくは１，８−ジアザビシクロ〔
５．４．０〕ウンデカ−７−エン（１，５−５）と共に用いる第１級又は第２級
脂肪族アミンの塩酸塩などの無機塩；好ましくは過剰に用いる第１級若しくは第
２級脂肪族アルコール又は芳香族アルコールのアルカリ金属アルコラート、好ま
しくはナトリウム又はカリウムアルコラート；或いは好ましくは過剰に用いる第
１級若しくは第２級脂肪族チオール又は芳香族チオールのアルカリ金属チオラー
ト、好ましくはナトリウム又はカリウムチオラート；から選択してもよい。これ
らの反応は、アセトニトリルなどの非プロトン性極性溶媒中、或いはジオキサン
、テトラヒドロフラン、又は１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル溶媒、好
ましくは１，２−ジメトキシエタン中、室温以上、好ましくは溶媒の還流温度で
１〜１８時間、好ましくは１８時間実施してもよい。式Ｉ（式中、Ａは、窒素、
酸素、又は硫黄であり、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、水素であり、Ｒ3は、
低級アルキル、フェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキシ、又はハロ
ゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により低級
アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2、又は
ＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン
−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−５
−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、オキサゾール−２−イル、
ベンゾフラニル、又はピラジン−２−イルである）の生成物は、従来法で単離し
、好ましくはクロマトグラフィー又は再結晶により精製する。
【００８３】 式（１５）の化合物の調製
【００８４】 式（１３）の化合物又は式（１４）の化合物を、極性有機溶媒、好ましくはエ
タノール中、過剰のアルカリ金属チオラート、好ましくはナトリウムチオラート
と反応させる。その反応は、好ましくは溶媒の還流温度、好ましくは約１００℃
で、好ましくは約１６時間実施する。式（１５）の生成物は、従来法で単離し、
好ましくは更に精製することなく次の工程で反応させる。しかし、式（１５）の
生成物は、再結晶により更に精製してもよい。
【００８５】 式Ｉ（式中、Ａは、硫黄であり、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、水素であ
り、Ｒ3は、低級アルキル、フェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキ
シ、又はハロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場
合により低級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シアノ、Ｃ
ＨＦ2、又はＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕
ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサ
ゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、オキサゾール−
２−イル、ベンゾフラニル、又はピラジン−２−イルである）の化合物の別の調
製
【００８６】 式（１５）の化合物を、第１級又は第２級脂肪族ハロゲン化物などの適切な式
（８）の有機ハロゲン化物、好ましくは脂肪族臭化物又は臭化ベンジルの過剰量
と反応させるが、その式（８）の有機ハロゲン化物は、市販のものであっても、
或いは当該技術分野で周知の方法により調製してもよい。その反応は、塩基、好
ましくはナトリウムメチラート又はナトリウムエチラートの存在下、極性溶媒、
好ましくはメタノール又はエタノール中、室温以上、好ましくは溶媒の還流温度
で１〜１８時間、好ましくは２時間実施する。式Ｉ（式中、Ａは、硫黄であり、
Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、水素であり、Ｒ3は、低級アルキル、フェニル
（場合により低級アルキル、低級アルコキシ、又はハロゲンで置換されている）
、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により低級アルキル、ハロゲン、−
（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2、又はＣＨ2Ｆで置換されている
）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．
３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イ
ル、ピリジン−３−イル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、又はピラ
ジン−２−イルである）の生成物は、従来法で単離し、好ましくはクロマトグラ
フィー又は再結晶により精製する。
【００８７】 式Ｉ（式中、Ａは、窒素、酸素、又は硫黄であり、Ｘ及びＹは、窒素であり、
Ｒ2は、フルオロであり、Ｒ3は、低級アルキル、フェニル（場合により低級アル
キル、低級アルコキシ、又はハロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、
フル−２−イル（場合により低級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−低級アル
コキシ、シアノ、ＣＨＦ2、又はＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ
−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５
−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イ
ル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、又はピラジン−２−イルである
）の化合物の調製
【００８８】 式Ｉ（式中、Ａは、窒素、酸素、又は硫黄であり、Ｘ及びＹは、窒素であり、
Ｒ2及びＲ3は上記と同義である）の化合物の１つの調製方法は、式（２０）の中
間体からのものであり、その中間体の調製は、以下の反応スキームIVに示される
。
【００８９】
【化１４】
【００９０】 （式中、Ａは、窒素、酸素、又は硫黄であり、Ｒ1は、上記と同義であり、Ｒ3は
、低級アルキル、フェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキシ、又はハ
ロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により低
級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2、又
はＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシ
ン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−
５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、オキサゾール−２−イル
、ベンゾフラニル、又はピラジン−２−イルであり、Ｒ4及びＲ5は、水素又は低
級アルキルであり、Ｒは、低級アルキルである）
【００９１】 式（１６）の化合物の調製
【００９２】 出発する式（７）のβ−ケトエステルは、例えばFluka Chemie AGから商業的
に得ても、或いは当該技術分野で周知の方法により調製してもよい。
【００９３】 式（１６）の化合物を調製するために、式（７）のβ−ケトエステルを、有機
溶媒、好ましくはアセトニトリル中、フッ素化剤、好ましくは１−（クロロメチ
ル）−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ〔２．２．２．〕オクタンビ
ス（テトラフルオロボレート）と室温で約１〜４日間、好ましくは４日間反応さ
せる。式（１６）の生成物は、従来法で単離し、好ましくはクロマトグラフィー
又は再結晶により精製する。
【００９４】 式（１６）の化合物の別の調製
【００９５】 出発する式（１７）のα−フルオロエステルは、例えばFluka Chemie AGから
商業的に得ても、或いは当該技術分野で周知の方法により調製してもよい。
【００９６】 式（１６）の化合物を調製するための別の方法において、式（１７）α−フル
オロエステルを、エーテル溶媒（例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエ
チルエーテル、又は１，２−ジメトキシエタン、好ましくはジエチルエーテル）
中、強度の非水性塩基、好ましくはリチウムジイソプロピルアミドと、−７８℃
で約３０〜６０分間、好ましくは３０分間反応させ、その後約１当量の式（１８
）の塩化アシルを添加して、その混合物を徐々に０℃に加温する。式（１６）の
生成物は、従来法で単離し、好ましくはクロマトグラフィー又は再結晶により精
製する。
【００９７】 式（１９）の化合物の調製
【００９８】 式（３）のグアニジン化合物又は置換されたグアニジン化合物の炭酸塩は、市
販のものであっても、或いは当該技術分野で周知の方法により調製してもよい。
【００９９】 式（１９）の化合物は、式（１６）の化合物を、極性溶媒、好ましくはエタノ
ール中、わずかに過剰の式（３）の炭酸グアニジン化合物で、還流下１〜１８時
間、好ましくは４時間処理することにより調製する。式（１９）の生成物は、従
来法で単離し、好ましくは更に精製することなく次の工程で反応させる。しかし
、式（１９）の生成物は、クロマトグラフィー又は再結晶により更に精製しても
よい。
【０１００】 式（２０）の化合物の調製
【０１０１】 式（１９）の化合物を、不活性有機溶媒、好ましくはジクロロメタン中、アル
カンスルホン酸無水物、好ましくは無水トリフルオロメタンスルホン酸及び過剰
の非求核性塩基、好ましくは２，６−ジ−tert−ブチルピリジンと、０℃〜室温
の温度で約１６時間反応させる。式（２０）の生成物は、従来法で単離し、好ま
しくはクロマトグラフィー又は再結晶により精製する。
【０１０２】 式Ｉ（式中、Ａは、窒素、酸素、又は硫黄であり、Ｘ及びＹは、窒素であり、
Ｒ2は、フルオロであり、Ｒ3は、低級アルキル、フェニル（場合により低級アル
キル、低級アルコキシ、又はハロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、
フル−２−イル（場合により低級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−低級アル
コキシ、シアノ、ＣＨＦ2、又はＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ
−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５
−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イ
ル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、又はピラジン−２−イルである
）の化合物の調製
【０１０３】 式（２０）の化合物を、適切な式（６）の求核性化合物と反応させるが、その
式（６）の化合物は、市販のものであっても、或いは当該技術分野で周知の方法
により調製してもよく、そして：各使用の際には非求核性塩基、好ましくは１，
８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデカ−７−エン（１，５−５）と共に用
いる第１級若しくは第２級脂肪族アルコール又は芳香族アルコール；各使用の際
には非求核性塩基、好ましくは１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデカ
−７−エン（１，５−５）（ＤＢＵ）と共に用いる第１級若しくは第２級脂肪族
チオール又は芳香族チオール；好ましくは添加する塩基が無く過剰に用いる第１
級又は第２級脂肪族アミン；非求核性塩基、好ましくは１，８−ジアザビシクロ
〔５．４．０〕ウンデカ−７−エン（１，５−５）と共に用いる第１級又は第２
級脂肪族アミンの塩酸塩などの無機塩；好ましくは過剰に用いる第１級若しくは
第２級脂肪族アルコール又は芳香族アルコールのアルカリ金属アルコラート、好
ましくはナトリウム又はカリウムアルコラート；或いは好ましくは過剰に用いる
第１級若しくは第２級脂肪族チオール又は芳香族チオールのアルカリ金属チオラ
ート、好ましくはナトリウム又はカリウムチオラート；から選択してもよい。こ
れらの反応は、アセトニトリルなどの非プロトン性極性溶媒中、或いはジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、又は１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル溶媒、
好ましくは１，２−ジメトキシエタン中、室温以上、好ましくは溶媒の還流温度
で１〜１８時間、好ましくは１８時間実施してもよい。式Ｉ（式中、Ａは、窒素
、酸素、又は硫黄であり、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、フルオロであり、
Ｒ3は、低級アルキル、フェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキシ、
又はハロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合に
より低級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ 2 、又はＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオ
キシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサゾー
ル−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、オキサゾール−２−
イル、ベンゾフラニル、又はピラジン−２−イルである）の生成物は、従来法で
単離し、好ましくはクロマトグラフィー又は再結晶により精製する。
【０１０４】 式Ｉ（式中、Ａは、窒素、酸素、又は硫黄であり、Ｘ及びＹは、窒素であり、
Ｒ2は、クロロ、ブロモ、又はヨードであり、Ｒ3は、フェニル（場合により低級
アルキル、低級アルコキシ、又はハロゲンで置換されている）、チエン−２−イ
ル、フル−２−イル（場合により低級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−低級
アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2、又はＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒ
ドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール
−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３
−イル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、又はピラジン−２−イルで
ある）の化合物の調製
【０１０５】 式Ｉ（式中、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｒ2、及びＲ3は上記と同義である）の化合物の１つ
の調製方法は、式（２３）の中間体からのものであり、その中間体の調製は、以
下の反応スキームＶに示される。
【０１０６】
【化１５】
【０１０７】 （式中、Ａは、窒素、酸素、又は硫黄であり、Ｒ1は、上記と同義であり、Ｒ2は
、クロロ、ブロモ、又はヨードであり、Ｒ3は、フェニル（場合により低級アル
キル、低級アルコキシ、又はハロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、
フル−２−イル（場合により低級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−低級アル
コキシ、シアノ、ＣＨＦ2、又はＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ
−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５
−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イ
ル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、又はピラジン−２−イルであり
、Ｒ4及びＲ5は、水素又は低級アルキルである）
【０１０８】 式（２２）の化合物の調製
【０１０９】 反応スキームＩに示すように調製することができる式（４）の化合物は、式（
４）の化合物を、有機溶媒、好ましくは酢酸中、ハロゲン化剤、好ましくは式（
２１）（式中、Ｒ2は、クロロ、ブロモ、又はヨードである）のＮ−ハロスクシ
ンイミドと、室温〜５０℃の温度、ブロモ誘導体及びヨード誘導体の場合好まし
くは室温、クロロ誘導体の場合好ましくは５０℃で約１６〜７２時間反応させる
ことにより、式（２２）の化合物に変換してもよい。式（２２）の生成物は、従
来法で単離し、好ましくはクロマトグラフィー又は再結晶により精製する。
【０１１０】 式（２３）の化合物の調製
【０１１１】 式（２２）の化合物は、式（２２）の化合物を、不活性有機溶媒、好ましくは
ジクロロメタン中、酸化剤、好ましくは３−フェニル−２−（フェニルスルホニ
ル）オキサジリジンと室温で反応させることにより、式（２３）の化合物に変換
してもよい。式（２３）の生成物は、従来法で単離し、好ましくは更に精製する
ことなく次の工程で反応させる。しかし、式（２３）の生成物は、クロマトグラ
フィー又は再結晶により更に精製してもよい。
【０１１２】 式Ｉ（式中、Ａは、窒素、酸素、又は硫黄であり、Ｘ及びＹは、窒素であり、
Ｒ2は、クロロ、ブロモ、又はヨードであり、Ｒ3は、フェニル（場合により低級
アルキル、低級アルコキシ、又はハロゲンで置換されている）、チエン−２−イ
ル、フル−２−イル（場合により低級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−低級
アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2、又はＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒ
ドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール
−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３
−イル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、又はピラジン−２−イルで
ある）の化合物の調製
【０１１３】 式Ｉ（式中、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｒ2、及びＲ3は、上記と同義である）の誘導体の１
つの調製方法は、式（２３）の化合物の、適切な式（６）の求核性化合物での処
理によるもので、その式（６）の化合物は、市販のものであっても、或いは当該
技術分野で周知の方法により調製してもよく、そして：各使用の際には非求核性
塩基、好ましくは１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデカ−７−エン（
１，５−５）と共に用いる第１級若しくは第２級脂肪族アルコール又は芳香族ア
ルコール；各使用の際には非求核性塩基、好ましくは１，８−ジアザビシクロ〔
５．４．０〕ウンデカ−７−エン（１，５−５）（ＤＢＵ）と共に用いる第１級
若しくは第２級脂肪族チオール又は芳香族チオール；好ましくは添加する塩基が
無く過剰に用いる第１級又は第２級脂肪族アミン；非求核性塩基、好ましくは１
，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデカ−７−エン（１，５−５）と共に
用いる第１級又は第２級脂肪族アミンの塩酸塩などの無機塩；好ましくは過剰に
用いる第１級若しくは第２級脂肪族アルコール又は芳香族アルコールのアルカリ
金属アルコラート、好ましくはナトリウム又はカリウムアルコラート；或いは好
ましくは過剰に用いる第１級若しくは第２級脂肪族チオール又は芳香族チオール
のアルカリ金属チオラート、好ましくはナトリウム又はカリウムチオラート；か
ら選択してもよい。これらの反応は、アセトニトリルなどの非プロトン性極性溶
媒中、或いはジオキサン、テトラヒドロフラン、又は１，２−ジメトキシエタン
などのエーテル溶媒、好ましくは１，２−ジメトキシエタン中、室温以上の温度
、好ましくは室温で１〜１８時間、好ましくは２時間実施してもよい。式Ｉ（式
中、Ａは、窒素、酸素、又は硫黄であり、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、ク
ロロ、ブロモ、又はヨードであり、Ｒ3は、フェニル（場合により低級アルキル
、低級アルコキシ、又はハロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル
−２−イル（場合により低級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−低級アルコキ
シ、シアノ、ＣＨＦ2、又はＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベ
ンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イ
ル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、
オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、又はピラジン−２−イルである）の
生成物は、従来法で単離し、好ましくはクロマトグラフィー又は再結晶により精
製する。
【０１１４】 式Ｉの化合物の式Ｉの別の化合物への変換
【０１１５】 式Ｉ（式中、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、ヨードである）の化合物から
式Ｉの化合物への諸経路は、反応スキームVIに示される。
【０１１６】
【化１６】
【０１１７】 （式中、Ａは、窒素、酸素、又は硫黄であり、Ｒ1及びＲ3は、上記と同義であり
、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ8、及びＲ9は、水素又は低級アルキルであり、Ｒ10は、ア
リールであり、Ｒ11は、アリール又はアルケニルであり、Ｒは、アルキル又はベ
ンジルであり、Ｚは、−ＣＮ又はＣＯ2Ｒなどの電子吸引基である）
【０１１８】 式Ｉ（式中、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、アリール又はアルケニルであ
る）の化合物の調製
【０１１９】 式（２４）（式中、Ｒ11は、アリール又はアルケニルである）のボロン酸誘導
体は、商業的に得ても、或いは当該技術分野で周知の方法により調製してもよい
。式Ｉ（式中、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、ヨードである）の化合物を、
パラジウム触媒、好ましくはパラジウムテトラキス（トリフェニルホスフィン）
と無機塩基、好ましくは炭酸ナトリウムとを含有する水性溶媒、好ましくは水と
ジオキサンとの混合物中、式（２４）のボロン酸誘導体と反応させる。好ましく
は、その反応は、溶媒の還流温度、好ましくは約１００℃で約６〜１８時間、好
ましくは約１６時間実施する。式Ｉ（式中、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、
アリール又はアルケニルである）の生成物は、従来法で単離し、好ましくはクロ
マトグラフィー又は再結晶により精製する。
【０１２０】 式Ｉ（式中、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、アルケニルである）の化合物
の別の調製
【０１２１】 式（２５）（式中、Ｒは、メチル又はｎ−ブチルであり、Ｒ7、Ｒ8、及びＲ9
は、独立してＨ又は低級アルキルである）のトリアルキルスタンナン誘導体は、
商業的に得ても、或いは当該技術分野で周知の方法により調製してもよい。式Ｉ
（式中、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、ヨードである）の化合物を、パラジ
ウム触媒、好ましくはパラジウムテトラキス（トリフェニルホスフィン）を含有
するエーテル溶媒（例えば１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、又
はジオキサン、好ましくはジオキサン）中、式（２５）のトリアルキルスタンナ
ン誘導体と反応させる。好ましくは、その反応は、溶媒の還流温度、好ましくは
約１００℃で約１４〜３６時間、好ましくは約１６時間実施する。式Ｉ（式中、
Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、アルケニルである）の生成物は、従来法で単
離し、好ましくはクロマトグラフィー又は再結晶により精製する。
【０１２２】 式Ｉ（式中、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、アルキルである）の化合物の
調製
【０１２３】 式Ｉ（式中、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、アルケニルである）の化合物
を、水素化触媒、好ましくは１０％パラジウム−炭素）を含有する有機溶媒（例
えば１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、又はエタノ
ール、好ましくはエタノール混合物（mixture ethanol））中、水素ガスと反応
させる。その反応は、室温で、1気圧以上、好ましくは１気圧で約２〜３６時間
、好ましくは約１６時間実施する。式Ｉ（式中、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2
は、アルキルである）の生成物は、従来法で単離し、好ましくはクロマトグラフ
ィー又は再結晶により精製する。
【０１２４】 式Ｉ（式中、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、アルケニルである）の化合物
の別の調製
【０１２５】 式（２６）（式中、ＺはＣＯ2Ｒ又ＣＮであり、Ｒは、アルキル又はベンジル
である）のアルケン誘導体は、商業的に得ても、或いは当該技術分野で周知の方
法により調製してもよい。式Ｉ（式中、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、ヨー
ドである）の化合物を、パラジウム触媒、好ましくはパラジウムテトラキス（ト
リフェニルホスフィン）と無機塩基、好ましくは炭酸セシウムとを含有するエー
テル溶媒（例えば１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、又はジオキ
サン、好ましくはジオキサン）中、式（２６）のアルケン誘導体と反応させる。
好ましくは、その反応は、溶媒の還流温度、好ましくは約１００℃で約８〜１８
時間、好ましくは約１２時間実施する。式Ｉ（式中、Ｘ及びＹは、窒素であり、
Ｒ2は、アルケニルである）の生成物は、従来法で単離し、好ましくはクロマト
グラフィー又は再結晶により精製する。
【０１２６】 式Ｉ（式中、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、アセチルである）の化合物の調
製
【０１２７】 式Ｉ（式中、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、アセチルである）の化合物は
、式（２８）の中間体から生成することができ、その中間体は、それ自体、式Ｉ
（式中、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、ヨードである）の化合物から調製し
てもよい。
【０１２８】 式（２８）の化合物の調製
【０１２９】 式（２７）（式中、Ｒは、メチル又はｎ−ブチルである）のトリアルキルスタ
ンナン誘導体は、商業的に得ても、或いは当該技術分野で周知の方法により調製
してもよい。式Ｉ（式中、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、ヨードである）の
化合物を、パラジウム触媒、好ましくはビス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム（II）塩化物（bis(triphenylphosphine)palladium(II) chloride）を含有
するエーテル溶媒（例えば１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、又
はジオキサン、好ましくはジオキサン）中、式（２７）のトリアルキルスタンナ
ン誘導体と反応させる。好ましくは、その反応は、溶媒の還流温度、好ましくは
約１００℃で約１０〜１８時間、好ましくは約１６時間実施する。式（２８）の
生成物は、従来法で単離し、好ましくは更に精製することなく次の工程で反応さ
せる。
【０１３０】 式Ｉ（式中、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、アセチルである）の化合物の
調製
【０１３１】 式（２８）の化合物を、水性溶媒、好ましくはテトラヒドロフランと水との混
合物中、ブレーンステッド酸、好ましくは塩酸の希水溶液と反応させる。好まし
くは、その反応は、室温で約１８〜４８時間、好ましくは４４時間実施する。式
Ｉ（式中、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、アセチルである）の生成物は、従
来法で単離し、好ましくはクロマトグラフィー又は再結晶により精製する。
【０１３２】 式Ｉ（式中、Ｘ及びＹは窒素であり、Ｒ2は、アルコキシカルボニルである）
の化合物の調製
【０１３３】 式Ｉ（式中、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、ヨードである）の化合物を、
パラジウム触媒、好ましくはトリス（ジベンジリジンアセトン）ジパラジウムク
ロロホルム錯体と、触媒量の単座配位子、好ましくはトリフェニルアルシンと、
過剰の有機塩基、好ましくはトリエチルアミンとを含有する式（２９）のアルコ
ール溶媒（例えばメタノール、エタノール、ベンジルアルコール、又はジメチル
ホルムアミド中のこれらアルコールの１つの溶液）中、一酸化炭素ガスと反応さ
せる。その反応は、１〜２０気圧、好ましくは１気圧で、室温を超える温度、好
ましくは約１００〜１１０℃で約８〜１８時間、好ましくは約１２時間実施する
。式Ｉ（式中、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、アルコキシカルボニルである
）の生成物は、従来法で単離し、好ましくはクロマトグラフィー又は再結晶によ
り精製する。
【０１３４】 式Ｉ（式中、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、アルキニルである）の化合物
の調製
【０１３５】 式（３０）（式中、Ｒ10は、アリールである）のアルキン誘導体は、商業的に
得ても、或いは当該技術分野で周知の方法により調製してもよい。式Ｉ（式中、
Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、ヨードである）の化合物を、パラジウム触媒
、好ましくはビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）塩化物と、銅共
触媒、好ましくはヨウ化銅（Ｉ）と、過剰の有機塩基、好ましくはトリエチルア
ミンとを含有するエーテル溶媒（例えば１，２−ジメトキシエタン、テトラヒド
ロフラン、又はジオキサン、好ましくはテトラヒドロフラン）中、式（３０）の
アルキン誘導体と反応させる。好ましくは、その反応は、室温で約１６〜９６時
間、好ましくは約１８時間実施する。式Ｉ（式中、Ｘ及びＹは窒素であり、Ｒ2
は、アルキニルである）の生成物は、従来法で単離し、好ましくはクロマトグラ
フィー又は再結晶により精製する。
【０１３６】 式Ｉ（式中、Ａは、窒素、酸素、又は硫黄であり、Ｘ及びＹは、窒素であり、
Ｒ2は、ニトロであり、Ｒ3は、フェニル（場合により低級アルキル、低級アルコ
キシ、又はハロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（
場合により低級アルキル、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシで置換されている）、
２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕
ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、
ピリジン−３−イル、−Ｃ（＝ＣＨ2）Ｏ−低級アルキル、４，５−ジヒドロフ
ラン−２−イル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−２−イル、オキサゾール−
２−イル、ベンゾフラニル、又はピラジン−２−イルであり、Ｒ4及びＲ5は、水
素である）の化合物の調製
【０１３７】 式Ｉ（式中、Ａ、Ｘ、Ｙ、Ｒ2、及びＲ3は、上記と同義であり、Ｒ4及びＲ5は
、水素である）の化合物の１つの調製方法は、式（３６）の中間体からのもので
あり、その中間体の調製は、以下の反応スキームVIIに示される。
【０１３８】
【化１７】
【０１３９】 （式中、Ａは、窒素、酸素、又は硫黄であり、Ｒ1は、上記と同義であり、Ｒ3は
、フェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキシ、又はハロゲンで置換さ
れている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により低級アルキル、−
（ＣＨ2）n−低級アルコキシで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔
１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イ
ソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、−Ｃ（
＝ＣＨ2）Ｏ−低級アルキル、４，５−ジヒドロフラン−２−イル、５，６−ジ
ヒドロ−４Ｈ−ピラン−２−イル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、
又はピラジン−２−イルである）
【０１４０】 式（３２）の化合物の調製
【０１４１】 例えばFluka Chemie AGから商業的に得ることができる式（３１）（式中、Ｒ4 及びＲ5は、水素である）の化合物２−アミノ−６−クロロ−４−オキソ−３，
４−ジヒドロ−ピリミジンを、好ましくは添加する溶媒が無く、ニトロ化混合物
、好ましくは濃硫酸と硝酸との混合物と反応させる。その反応は、約２０〜４０
℃の温度で約３０〜９０分間実施する。式（３２）の生成物２−アミノ−６−ク
ロロ−５−ニトロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリミジンは、従来法で単
離し、好ましくは再結晶により精製する。
【０１４２】 式（３５）の化合物の調製
【０１４３】 式（３３）（式中、Ｒ3は、フェニル（場合により低級アルキル、低級アルコ
キシ、又はハロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（
場合により低級アルキル、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシで置換されている）、
２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕
ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、
ピリジン−３−イル、−Ｃ（＝ＣＨ2）Ｏ−低級アルキル、４，５−ジヒドロフ
ラン−２−イル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−２−イル、オキサゾール−
２−イル、ベンゾフラニル、又はピラジン−２−イルである）のボロン酸誘導体
は、商業的に得ても、或いは当該技術分野で周知の方法により調製してもよい。
式（３２）の化合物２−アミノ−６−クロロ−５−ニトロ−４−オキソ−３，４
−ジヒドロ−ピリミジンを、パラジウム触媒、好ましくはパラジウムテトラキス
（トリフェニルホスフィン）と無機塩基、好ましくは炭酸ナトリウムとを含有す
る水性溶媒、好ましくは水とジオキサンとの混合物中、式（３３）のボロン酸誘
導体と反応させる。好ましくは、その反応は、溶媒の還流温度、好ましくは約１
００℃で約２〜８時間、好ましくは約４時間実施する。式（３５）の生成物は、
従来法で単離し、好ましくはクロマトグラフィー又は再結晶により精製する。
【０１４４】 式（３５）の化合物の別の調製
【０１４５】 式（３４）（式中、Ｒ3は、フェニル（場合により低級アルキル、低級アルコ
キシ、又はハロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（
場合により低級アルキル、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシで置換されている）、
２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕
ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、
ピリジン−３−イル、−Ｃ（＝ＣＨ2）Ｏ−低級アルキル、４，５−ジヒドロフ
ラン−２−イル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−２−イル、オキサゾール−
２−イル、ベンゾフラニル、又はピラジン−２−イルであり、Ｒは、メチル又は
ｎ−ブチルである）のトリアルキルスタンナン誘導体は、商業的に得ても、或い
は当該技術分野で周知の方法により調製してもよい。式（３２）の化合物２−ア
ミノ−６−クロロ−５−ニトロ−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−ピリミジンを
、パラジウム触媒、好ましくはパラジウムテトラキス（トリフェニルホスフィン
）を含有するエーテル溶媒（例えば１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフ
ラン、又はジオキサン、好ましくはジオキサン）中、式（３４）のトリアルキル
スタンナン誘導体と反応させる。好ましくは、その反応は、溶媒の還流温度、好
ましくは約１００℃で約１０〜１８時間、好ましくは約１６時間実施する。式（
３５）の生成物は、従来法で単離し、好ましくはクロマトグラフィー又は再結晶
により精製する。
【０１４６】 式（３６）の化合物の調製
【０１４７】 式（３５）の化合物を、有機溶媒、好ましくはジクロロメタン中、アルカンス
ルホン酸無水物、好ましくは無水トリフルオロメタンスルホン酸及び過剰の非求
核性塩基、好ましくは２，６−ジ−tert−ブチルピリジンと、０℃〜室温の温度
で約１６時間反応させる。式（３６）の生成物は、従来法で単離し、好ましくは
クロマトグラフィー又は再結晶により精製する。
【０１４８】 式Ｉ（式中、Ａは、窒素、酸素、又は硫黄であり、Ｘ及びＹは、窒素であり、
Ｒ2は、ニトロであり、Ｒ3は、フェニル（場合により低級アルキル、低級アルコ
キシ、又はハロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（
場合により低級アルキル、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシで置換されている）、
２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕
ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、
ピリジン−３−イル、−Ｃ（＝ＣＨ2）Ｏ−低級アルキル、４，５−ジヒドロフ
ラン−２−イル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−２−イル、オキサゾール−
２−イル、ベンゾフラニル、又はピラジン−２−イルであり、Ｒ4及びＲ5は、水
素である）の化合物の調製
【０１４９】 式（３６）の化合物を、適切な式（６）の求核性化合物と反応させるが、その
式（６）の化合物は、市販のものであっても、或いは当該技術分野で周知の方法
により調製してもよく、そして：各使用の際には非求核性塩基、好ましくは１，
８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデカ−７−エン（１，５−５）と共に用
いる第１級若しくは第２級脂肪族アルコール又は芳香族アルコール；各使用の際
には非求核性塩基、好ましくは１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデカ
−７−エン（１，５−５）（ＤＢＵ）と共に用いる第１級若しくは第２級脂肪族
チオール又は芳香族チオール；好ましくは添加する塩基が無く過剰に用いる第１
級又は第２級脂肪族アミン；非求核性塩基、好ましくは１，８−ジアザビシクロ
〔５．４．０〕ウンデカ−７−エン（１，５−５）と共に用いる第１級又は第２
級脂肪族アミンの塩酸塩などの無機塩；好ましくは過剰に用いる第１級若しくは
第２級脂肪族アルコール又は芳香族アルコールのアルカリ金属アルコラート、好
ましくはナトリウム又はカリウムアルコラート；或いは好ましくは過剰に用いる
第１級若しくは第２級脂肪族チオール又は芳香族チオールのアルカリ金属チオラ
ート、好ましくはナトリウム又はカリウムチオラート；から選択してもよい。こ
れらの反応は、アセトニトリルなどの非プロトン性極性溶媒中、或いはジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、又は１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル溶媒、
好ましくは１，２−ジメトキシエタン中、室温以上、好ましくは溶媒の還流温度
で１〜１８時間、好ましくは１６時間実施してもよい。式Ｉ（式中、Ａは、窒素
、酸素、又は硫黄であり、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、ニトロであり、Ｒ3 は、フェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキシ、又はハロゲンで置換
されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により低級アルキル、
−（ＣＨ2）n−低級アルコキシで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ
〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、
イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、−Ｃ
（＝ＣＨ2）Ｏ−低級アルキル、４，５−ジヒドロフラン−２−イル、５，６−
ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−２−イル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル
、又はピラジン−２−イルであり、Ｒ4及びＲ5は、両者とも水素である）の生成
物は、従来法で単離し、好ましくはクロマトグラフィー又は再結晶により精製す
る。
【０１５０】 式Ｉ（式中、Ａ−Ｒ1は、メチルスルファニルであり、Ｒ3は、低級アルキル、
フェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキシ、又はハロゲンで置換され
ている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により低級アルキル、ハロ
ゲン、低級アルコキシ、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、
シアノ、ＣＨＦ2、又はＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ
〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、
イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、オキ
サゾール−２−イル、ベンゾフラニル、ピラジン−２−イル、又はピラゾール−
１−イル（場合により低級アルキル又はハロゲンで置換されている）である）の
化合物の、式１（式中、Ａは、窒素、酸素、又は硫黄であり、Ｒ3は、低級アル
キル、フェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキシ、又はハロゲンで置
換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により低級アルキル
、ハロゲン、低級アルコキシ、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−低級アルコ
キシ、シアノ、ＣＨＦ2、又はＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−
ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−
イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル
、オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、ピラジン−２−イル、又はピラゾ
ール−１−イル（場合により低級アルキル又はハロゲンで置換されている）であ
る）の別の化合物への変換
【０１５１】 上述のような式Ｉの化合物を変換する方法は、反応スキームVIIIに示される：
【０１５２】
【化１８】
【０１５３】 （式中、Ａは、窒素、酸素、又は硫黄であり、Ｘ、Ｙ、Ｒ1、及びＲ2は、上記と
同義であり、Ｒ3は、低級アルキル、フェニル（場合により低級アルキル、低級
アルコキシ、又はハロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−
イル（場合により低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、−（ＣＨ2）n−Ｏ
Ｈ、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2、又はＣＨ2Ｆで置換され
ている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ
〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−
２−イル、ピリジン−３−イル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、ピ
ラジン−２−イル、又はピラゾール−１−イル（場合により低級アルキル又はハ
ロゲンで置換されている）であり、Ｒ4及びＲ5は、水素又は低級アルキルである
）
【０１５４】 式（３７）の化合物の調製
【０１５５】 式Ｉ（式中、Ａ−Ｒ1は、メチルスルファニルであり、Ｒ3は、低級アルキル、
フェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキシ、又はハロゲンで置換され
ている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により低級アルキル、ハロ
ゲン、低級アルコキシ、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、
シアノ、ＣＨＦ2、又はＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ
〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、
イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、オキ
サゾール−２−イル、ベンゾフラニル、ピラジン−２−イル、又はピラゾール−
１−イル（場合により低級アルキル又はハロゲンで置換されている）である）の
化合物を、不活性有機溶媒、好ましくはジクロロメタン中、酸化剤、好ましくは
３−フェニル−２−（フェニルスルホニル）オキサジリジンと室温で反応させる
。式（３７）の生成物メタンスルフィニル−ピリミジン誘導体は、従来法で単離
し、好ましくは更に精製することなく次の工程で反応させる。しかし、式（３７
）の生成物は、クロマトグラフィー又は再結晶により更に精製してもよい。
【０１５６】 式Ｉ（式中、Ａは、窒素、酸素、又は硫黄であり、Ｒ3は、低級アルキル、フェ
ニル（場合により低級アルキル、低級アルコキシ、又はハロゲンで置換されてい
る）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により低級アルキル、ハロゲン
、低級アルコキシ、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シア
ノ、ＣＨＦ2、又はＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１
．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソ
オキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、オキサゾ
ール−２−イル、ベンゾフラニル、ピラジン−２−イル、又はピラゾール−１−
イル（場合により低級アルキル又はハロゲンで置換されている）である）の化合
物の調製
【０１５７】 式（３７）のメタンスルフィニル−ピリジン誘導体を、適切な式（６）の求核
性化合物と反応させるが、その式（６）の化合物は、市販のものであっても、或
いは当該技術分野で周知の方法により調製してもよく、そして：各使用の際には
非求核性塩基、好ましくは１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデカ−７
−エン（１，５−５）と共に用いる第１級若しくは第２級脂肪族アルコール又は
芳香族アルコール；各使用の際には非求核性塩基、好ましくは１，８−ジアザビ
シクロ〔５．４．０〕ウンデカ−７−エン（１，５−５）（ＤＢＵ）と共に用い
る第１級若しくは第２級脂肪族チオール又は芳香族チオール；好ましくは添加す
る塩基が無く過剰に用いる第１級又は第２級脂肪族アミン；非求核性塩基、好ま
しくは１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデカ−７−エン（１，５−５
）と共に用いる第１級又は第２級脂肪族アミンの塩酸塩などの無機塩；好ましく
は過剰に用いる第１級若しくは第２級脂肪族アルコール又は芳香族アルコールの
アルカリ金属アルコラート、好ましくはナトリウム又はカリウムアルコラート；
或いは好ましくは過剰に用いる第１級若しくは第２級脂肪族チオール又は芳香族
チオールのアルカリ金属チオラート、好ましくはナトリウム又はカリウムチオラ
ート；から選択してもよい。これらの反応は、アセトニトリルなどの非プロトン
性極性溶媒中、或いはジオキサン、テトラヒドロフラン、又は１，２−ジメトキ
シエタンなどのエーテル溶媒、好ましくは１，２−ジメトキシエタン中、室温以
上、好ましくは室温で１〜１８時間、好ましくは２時間実施してもよい。式Ｉ（
式中、Ａは、窒素、酸素、又は硫黄であり、Ｒ3は、低級アルキル、フェニル（
場合により低級アルキル、低級アルコキシ、又はハロゲンで置換されている）、
チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により低級アルキル、ハロゲン、低級
アルコキシ、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シアノ、Ｃ
ＨＦ2、又はＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕
ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサ
ゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、オキサゾール−
２−イル、ベンゾフラニル、又はピラジン−２−イル、又はピラゾール−１−イ
ル（場合により低級アルキル又はハロゲンで置換されている）である）の生成物
は、従来法で単離し、好ましくはクロマトグラフィー又は再結晶により精製する
。
【０１５８】 式Ｉ（式中、Ａ−Ｒ1は、水素であり、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、シア
ノ又はＣＯ2Ｒ（式中、Ｒは、アルキル又はベンジルである）であり、Ｒ3は、低
級アルキル、フェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキシ、又はハロゲ
ンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により低級ア
ルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2、又はＣ
Ｈ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−
６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−５−
イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、オキサゾール−２−イル、ベ
ンゾフラニル、又はピラジン−２−イルである）の化合物の調製
【０１５９】 式Ｉ（式中、Ａ−Ｒ1、Ｘ、Ｙ、Ｒ2、及びＲ3は、上述のように定義される）
の化合物の調製方法の１つは、式（３９）の中間体からのものであり、その中間
体の調製は、以下の反応スキームIXに示される。
【０１６０】
【化１９】
【０１６１】 （式中、Ｒ2は、シアノ又はＣＯ2Ｒ（式中、Ｒは、アルキル又はベンジルであ
る）であり、Ｒ3は、低級アルキル、フェニル（場合により低級アルキル、低級
アルコキシ、又はハロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−
イル（場合により低級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シ
アノ、ＣＨＦ2、又はＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔
１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イ
ソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、オキサ
ゾール−２−イル、ベンゾフラニル、又はピラジン−２−イルであり、Ｒ4及び
Ｒ5は、水素又は低級アルキルである）
【０１６２】 式（３９）の化合物の調製
【０１６３】 出発する式（３８）のケトンは、例えばAvocado Research Chemicals Limited
から商業的に得ても、或いは当該技術分野で周知の方法により調製してもよい。
【０１６４】 式（３９）の化合物を調製するために、式（３８）のケトンを、好ましくは溶
媒の非存在下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールと室温で約１
〜８時間、好ましくは２時間反応させる。式（３９）の生成物は、従来法で単離
し、好ましくは更に精製することなく次の工程で反応させる。しかし、式（３９
）の生成物は、クロマトグラフィー又は再結晶により更に精製してもよい。
【０１６５】 式Ｉ（式中、Ａ−Ｒ1は、水素であり、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、シア
ノであり、Ｒ3は、低級アルキル、フェニル（場合により低級アルキル、低級ア
ルコキシ、又はハロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イ
ル（場合により低級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シア
ノ、ＣＨＦ2、又はＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１
．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソ
オキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、オキサゾ
ール−２−イル、ベンゾフラニル、又はピラジン−２−イルである）の化合物の
調製
【０１６６】 式（３）のグアニジン化合物又は置換されたグアニジン化合物の炭酸塩は、市
販のものであるか、或いは当該技術分野で周知の方法により調製してもよい。
【０１６７】 式Ｉ（式中、Ａ−Ｒ1は、水素であり、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、シア
ノであり、Ｒ3は、低級アルキル、フェニル（場合により低級アルキル、低級ア
ルコキシ、又はハロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イ
ル（場合により低級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シア
ノ、ＣＨＦ2、又はＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１
．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソ
オキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、オキサゾ
ール−２−イル、ベンゾフラニル、又はピラジン−２−イルである）の２−アミ
ノ−ピリミジン−５−カルボニトリル誘導体は、式（３９）の化合物を、過剰の
塩基、好ましくはナトリウムメチラートを含有する極性溶媒、好ましくはメタノ
ール中、過剰の式（３）の炭酸グアニジン化合物で、室温で１〜４時間、好まし
くは約２時間処理することにより調製する。式Ｉの生成物は、従来法で単離し、
好ましくはクロマトグラフィー又は再結晶により精製する。
【０１６８】 式Ｉ（式中、Ａ−Ｒ1は、水素であり、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、ＣＯ 2 Ｒ（式中、Ｒは、アルキル又はベンジルである）であり、Ｒ3は、低級アルキル
、フェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキシ、又はハロゲンで置換さ
れている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により低級アルキル、ハ
ロゲン、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2、又はＣＨ2Ｆで置換
されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベ
ンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジ
ン−２−イル、ピリジン−３−イル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル
、又はピラジン−２−イルである）の化合物の調製
【０１６９】 式（３）のグアニジン化合物又は置換されたグアニジン化合物の硝酸塩などの
無機酸付加塩は、市販のものであるか、或いは当該技術分野で周知の方法により
調製してもよい。
【０１７０】 式Ｉ（定義は上記に示している）の５−アルコキシカルボニル−２−アミノピ
リミジン誘導体は、式（３９）の化合物を、わずかに過剰の塩基、好ましくは酢
酸ナトリウム又はトリエチルアミンを含有する極性溶媒ジメチルホルムアミド中
、わずかに過剰の式（３）の硝酸グアニジン化合物で、９０℃で１２〜３６時間
、好ましくは約１８時間処理することにより調製する。式Ｉの生成物は、従来法
で単離し、好ましくはクロマトグラフィー又は再結晶により精製する。
【０１７１】 式Ｉ（式中、Ａ−Ｒ1は、水素であり、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、水素
、クロロ、ブロモ、又はヨードであり、Ｒ3は、フェニル（場合により低級アル
キル、低級アルコキシ、又はハロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、
フル−２−イル（場合により低級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−低級アル
コキシ、シアノ、ＣＨＦ2、又はＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ
−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５
−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イ
ル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、又はピラジン−２−イルである
）の化合物の調製
【０１７２】 上述の定義を持つ式Ｉの化合物の１つの調製方法は、式（４１）の中間体から
のものであり、その中間体の調製は、以下の反応スキームＸに示される。
【０１７３】
【化２０】
【０１７４】 （式中、Ｒ2は、水素、クロロ、ブロモ、又はヨードであり、Ｒ3は、フェニル
（場合により低級アルキル、低級アルコキシ、又はハロゲンで置換されている）
、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により低級アルキル、ハロゲン、−
（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2、又はＣＨ2Ｆで置換されている
）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．
３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イ
ル、ピリジン−３−イル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、又はピラ
ジン−２−イルであり、Ｒ4及びＲ5は、水素又は低級アルキルである）
【０１７５】 式（４１）の化合物の調製
【０１７６】 出発する式（４０）のメチルケトンは、例えばFluka Chemie AGから商業的に
得ても、或いは当該技術分野で周知の方法により調製してもよい。
【０１７７】 式（４１）の化合物を調製するために、式（４０）のメチルケトンを、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド中、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール
と、還流下約１６時間反応させる。式（４１）の生成物は、従来法で単離し、好
ましくはクロマトグラフィー又は再結晶により精製する。
【０１７８】 式（４２）の化合物の調製
【０１７９】 式（４１）の化合物は、有機溶媒、好ましくはジクロロメタン中、塩素化剤、
好ましくはオキシ塩化リンと室温で１時間反応させる。その後、溶媒を、真空下
で除去し、残渣を、アルコール溶媒、好ましくはメタノール中、ヘキサフルオロ
リン酸ナトリウムと０℃で約１５分間反応させる。式（４２）の生成物は、従来
法で単離し、好ましくは更に精製することなく次の反応に用いる。
【０１８０】 式（４３）の化合物の調製
【０１８１】 式（４２）の化合物を、塩基、好ましくはナトリウムエチラートを含有するアル
コール溶媒、好ましくはエタノール中、過剰の第２級アルキルアミンの塩、好ま
しくはジメチルアミン塩酸塩と反応させる。好ましくは、その反応は、室温で１
〜１８時間、好ましくは１６時間実施する。式（４３）の生成物は、従来法で単
離し、好ましくは更に精製することなく次の反応に用いる。
【０１８２】 式Ｉ（式中、Ａ−Ｒ1は、水素であり、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、水素
であり、Ｒ3は、フェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキシ、又はハ
ロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により低
級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2、又
はＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシ
ン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−
５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、オキサゾール−２−イル
、ベンゾフラニル、又はピラジン−２−イルである）の化合物の調製
【０１８３】 式（３）のグアニジン化合物又は置換されたグアニジン化合物の炭酸塩は、市
販のものであるか、或いは当該技術分野で周知の方法により調製してもよい。
【０１８４】 式Ｉ（式中、Ａ−Ｒ1は、水素であり、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、水素
であり、Ｒ3は、フェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキシ、又はハ
ロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により低
級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2、又
はＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシ
ン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−
５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、オキサゾール−２−イル
、ベンゾフラニル、又はピラジン−２−イルである）の２−アミノ−ピリミジン
誘導体は、式（４３）の化合物を、過剰の塩基、好ましくは水素化ナトリウムを
含有する極性非プロトン性溶媒、好ましくはジメチルホルムアミド中、わずかに
過剰の式（３）の炭酸グアニジン化合物で処理することにより調製する。その反
応は、室温から溶媒の還流温度までの温度、好ましくは約１００℃で１〜１６時
間、好ましくは約１時間実施する。式Ｉの生成物は、従来法で単離し、好ましく
はクロマトグラフィー又は再結晶により精製する。
【０１８５】 式Ｉ（式中、Ａ−Ｒ1は、水素であり、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、水素
であり、Ｒ3は、フェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキシ、又はハ
ロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により低
級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2、又
はＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシ
ン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−
５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、オキサゾール−２−イル
、ベンゾフラニル、又はピラジン−２−イルである）の化合物の別の調製
【０１８６】 式（３）のグアニジン化合物又は置換されたグアニジン化合物の炭酸塩は、市
販のものであっても、或いは当該技術分野で周知の方法により調製してもよい。
【０１８７】 式Ｉ（定義は、上記に示す）の２−アミノ−ピリジン誘導体は、式（４１）の
化合物を、過剰の塩基、好ましくはナトリウムメチラートを含有する極性溶媒、
好ましくはメタノール中、過剰の式（３）の炭酸グアニジン化合物で、室温から
溶媒の還流温度までの温度、好ましくは約８０℃で約２時間処理することにより
調製する。式Ｉ（式中、Ａ−Ｒ1は、水素であり、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2 は、水素、クロロ、ブロモ、又はヨードであり、Ｒ3は、フェニル（場合により
低級アルキル、低級アルコキシ、又はハロゲンで置換されている）、チエン−２
−イル、フル−２−イル（場合により低級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−
低級アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2、又はＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−
ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソ
ール−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン
−３−イル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、又はピラジン−２−イ
ルである）の生成物は、従来法で単離し、好ましくはクロマトグラフィー又は再
結晶により精製する。
【０１８８】 式Ｉ（式中、Ａ−Ｒ1は、水素であり、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、クロ
ロ、ブロモ、又はヨードであり、Ｒ3は、フェニル（場合により低級アルキル、
低級アルコキシ、又はハロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−
２−イル（場合により低級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ
、シアノ、ＣＨＦ2、又はＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベン
ゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル
、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、オ
キサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、又はピラジン−２−イルである）の化
合物の調製
【０１８９】 式Ｉ（式中、Ａ−Ｒ1は、水素であり、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、水素
であり、Ｒ3は、フェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキシ、又はハ
ロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により低
級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2、又
はＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシ
ン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−
５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、オキサゾール−２−イル
、ベンゾフラニル、又はピラジン−２−イルである）の化合物は、式Ｉ（式中、
Ａ−Ｒ1は、水素であり、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、水素であり、Ｒ3は
、フェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキシ、又はハロゲンで置換さ
れている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により低級アルキル、ハ
ロゲン、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2、又はＣＨ2Ｆで置換
されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベ
ンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジ
ン−２−イル、ピリジン−３−イル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル
、又はピラジン−２−イルである）の化合物を、有機溶媒、好ましくは酢酸中、
ハロゲン化剤、好ましくは式（２１）（式中、Ｒ2は、クロロ、ブロモ、又はヨ
ードである）のＮ−ハロスクシンイミドと室温で約１６〜７２時間反応させるこ
とにより、対応する式Ｉ（式中、Ｒ2は、クロロ、ブロモ、又はヨードである）
の５−ハロ誘導体に変換してもよい。式Ｉの生成物は、従来法で単離し、好まし
くはクロマトグラフィー又は再結晶により精製する。
【０１９０】 式Ｉ（式中、Ａ−Ｒ1は、水素であり、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、ヨー
ドである）の化合物の、別の式Ｉ（式中、Ａ−Ｒ1は、水素であり、Ｘ及びＹは
、窒素である）の化合物への変換
【０１９１】 式Ｉ（式中、Ａ−Ｒ1は、水素であり、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、ヨー
ドである）の化合物から式Ｉ（式中、Ａ−Ｒ1は、水素であり、Ｘ及びＹは、窒
素である）の化合物への諸経路は、反応スキームXIに示される。
【０１９２】
【化２１】
【０１９３】 （式中、Ｒ3は、上記と同義であり、Ｒ4及びＲ5は、水素又は低級アルキルであ
り、Ｒは、アルキル又はベンジルであり、Ｚは、ＣＮ又はＣＯ2Ｒなどの電子吸
引基である）
【０１９４】 式Ｉ（式中、Ａ−Ｒ1は、水素であり、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、アリー
ル又はアルケニルである）の化合物の調製
【０１９５】 式（２４）（式中、Ｒ11は、アリール又はアルケニルである）のボロン酸誘導
体は、商業的に得ても、或いは当該技術分野で周知の方法により調製してもよい
。式Ｉ（式中、Ａ−Ｒ1は、水素であり、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、ヨー
ドである）の化合物を、パラジウム触媒、好ましくはパラジウムテトラキス（ト
リフェニルホスフィン）と無機塩基、好ましくは炭酸ナトリウムとを含有する水
性溶媒、好ましくは水とジオキサンとの混合物中、式（２４）のボロン酸誘導体
と反応させる。好ましくは、その反応は、溶媒の還流温度、好ましくは約１００
℃で約６〜１８時間、好ましくは約１６時間実施する。式Ｉ（式中、Ａ−Ｒ1は
、水素であり、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、アリール又はアルケニルであ
る）の生成物は、従来法で単離し、好ましくはクロマトグラフィー又は再結晶に
より精製する。
【０１９６】 式Ｉ（式中、Ａ−Ｒ1は、水素であり、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、アル
ケニルである）の化合物の別の調製
【０１９７】 式（２６）（式中、Ｚは、ＣＯ2Ｒ又はＣＮであり、Ｒは、アルキル又はベン
ジルである）のアルケン誘導体は、商業的に得ても、或いは当該技術分野で周知
の方法により調製してもよい。式Ｉ（式中、Ａ−Ｒ1は、水素であり、Ｘ及びＹ
は、窒素であり、Ｒ2は、ヨードである）の化合物を、パラジウム触媒、好まし
くはパラジウムテトラキス（トリフェニルホスフィン）と無機塩基、好ましくは
炭酸セシウムとを含有するエーテル溶媒（例えば１，２−ジメトキシエタン、テ
トラヒドロフラン、又はジオキサン、好ましくはジオキサン）中、式（２６）の
アルケン誘導体と反応させる。好ましくは、その反応は、溶媒の還流温度、好ま
しくは約１００℃で約８〜１８時間、好ましくは約１２時間実施する。式Ｉ（式
中、Ａ−Ｒ1は、水素であり、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、アルケニルであ
る）の生成物は、従来法で単離し、好ましくはクロマトグラフィー又は再結晶に
より精製する。
【０１９８】 式Ｉ（式中、Ａ−Ｒ1は、水素であり、Ｘ及びＹは窒素であり、Ｒ2は、アルコ
キシカルボニルである）の化合物の調製
【０１９９】 式Ｉ（式中、Ａ−Ｒ1は、水素であり、Ｘ及びＹは、窒素であり、Ｒ2は、ヨー
ドである）の化合物を、パラジウム触媒、好ましくはトリス（ジベンジリジンア
セトン）ジパラジウムクロロホルム錯体と、触媒量の単座配位子、好ましくはト
リフェニルアルシンと、過剰の有機塩基、好ましくはトリエチルアミンとを含有
する式（２９）のアルコール溶媒（例えばメタノール、エタノール、ベンジルア
ルコール、又はジメチルホルムアミド中のこれらアルコールの１つの溶液）中、
一酸化炭素ガスと反応させる。その反応は、１〜２０気圧、好ましくは１気圧で
、室温を超える温度、好ましくは約１００〜１１０℃で約８〜１８時間、好まし
くは約１２時間実施する。式Ｉ（式中、Ａ−Ｒ1は、水素であり、Ｘ及びＹは、
窒素であり、Ｒ2は、アルコキシカルボニルである）の生成物は、従来法で単離
し、好ましくはクロマトグラフィー又は再結晶により精製する。
【０２００】 式Ｉ（式中、Ａは、窒素、酸素、又は硫黄であり、Ｘは、Ｃ−ＣＮであり、Ｙ
は、窒素であり、Ｒ2は、シアノであり、Ｒ3は、フェニル（場合により低級アル
キル、低級アルコキシ、又はハロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、
フル−２−イル（場合により低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、−（Ｃ
Ｈ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2、又はＣＨ2Ｆ
で置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イ
ル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、
ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフ
ラニル、又はピラジン−２−イルであり、Ｒ4及びＲ5は、両者とも水素である）
の化合物の調製
【０２０１】 上述のような式Ｉの化合物の１つの調製方法は、式（４７）の中間体からのも
のであり、その中間体の調製は、以下の反応スキームXIIに示される。
【０２０２】
【化２２】
【０２０３】 （式中、Ａは、窒素、酸素、又は硫黄であり、Ｒ1は、上記と同義であり、Ｒ3 は、フェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキシ、又はハロゲンで置換
されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により低級アルキル、
ハロゲン、低級アルコキシ、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−低級アルコキ
シ、シアノ、ＣＨＦ2、又はＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベ
ンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イ
ル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、
オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、又はピラジン−２−イルである）
【０２０４】 式（４６）及び式（４７）の化合物の調製
【０２０５】 商業的に得ること、或いは当該技術分野で周知の方法により調製することがで
きる式（４５）のアルデヒドを、１当量の式（４４）の２−シアノチオアセトア
ミド及び１当量のマロニトリルと反応させる。その反応は、触媒量のアミン塩基
（例えばピペリジン、トリエチルアミン、又はモルホリン、好ましくはピペリジ
ン）を含有する極性有機溶媒（例えばエタノール、ジメチルホルムアミド、又は
エタノールとジメチルホルムアミドとの混合物、好ましくはエタノールとジメチ
ルホルムアミドとの混合物）中で実施する。その反応は、０〜１００℃の温度、
好ましくは約０℃で約３０分間〜２時間、好ましくは約１時間実施する。式（４
６）の生成物２，６−ジアミノ−４Ｈ−チオピラン−３，５−ジカルボニトリル
誘導体、及び式（４７）の生成物６−アミノ−２−チオキソ−１，２−ジヒドロ
−ピリジン−３，５−ジカルボニトリル誘導体は、従来法で単離し、好ましくは
クロマトグラフィー又は再結晶により精製する。得られる式（４６）の生成物量
と得られる式（４７）の生成物量の比は、置換基Ｒ3の性質に依存する。
【０２０６】 式（４６）の化合物の式（４７）の化合物への変換
【０２０７】 式（４６）の２，６−ジアミノ−４Ｈ−チオピラン−３，５−ジカルボニトリ
ル誘導体は、過剰の濃アンモニア水との処理により、式（４７）の６−アミノ−
２−チオキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−３，５−ジカルボニトリル誘導体
に変換してもよい。その反応は、メタノール又はエタノールなどのアルコール溶
媒中、室温で約２〜４時間実施する。式（４７）の生成物は、従来法で単離し、
好ましくはクロマトグラフィー又は再結晶により精製する。
【０２０８】 式（４８）の化合物の調製
【０２０９】 式（４７）の化合物を、過剰のヨウ化メチルと反応させる。その反応は、約１
当量の塩基、好ましくはナトリウムメチラート又はナトリウムエチラートの存在
下、極性溶媒、好ましくはメタノール又はエタノール中、室温以上、好ましくは
室温で１〜１８時間、好ましくは約２時間実施する。式（４８）の生成物は、従
来法で単離し、好ましくはクロマトグラフィー又は再結晶により精製する。
【０２１０】 式（４９）の化合物の調製
【０２１１】 式（４８）のメチルスルファニル−ピリジン化合物は、式（４８）の化合物を
、有機溶媒、好ましくはジクロロメタン中、酸化剤、好ましくは３−フェニル−
２−（フェニルスルホニル）オキサジリジンと室温で反応させることにより、式
（４９）のメタンスルフィニル−ピリジン誘導体に変換してもよい。式（４９）
の生成物は、従来法で単離し、好ましくは更に精製することなく次の工程で反応
させる。しかし、式（４９）の生成物は、クロマトグラフィー又は再結晶により
更に精製してもよい。
【０２１２】 式Ｉ（式中、Ａは、窒素、酸素、又は硫黄であり、Ｘは、Ｃ−ＣＮであり、Ｙ
は、窒素であり、Ｒ2は、シアノであり、Ｒ3は、フェニル（場合により低級アル
キル、低級アルコキシ、又はハロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、
フル−２−イル（場合により低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、−（Ｃ
Ｈ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2、又はＣＨ2Ｆ
で置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イ
ル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、
ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフ
ラニル、又はピラジン−２−イルであり、Ｒ4及びＲ5は、両者とも水素である）
の化合物の調製
【０２１３】 式（４９）の化合物を、適切な式（６）の求核性化合物と反応させるが、その
式（６）の化合物は、市販のものであっても、或いは当該技術分野で周知の方法
により調製してもよく、そして：各使用の際には非求核性塩基、好ましくは１，
８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデカ−７−エン（１，５−５）と共に用
いる第１級若しくは第２級脂肪族アルコール又は芳香族アルコール；各使用の際
には非求核性塩基、好ましくは１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデカ
−７−エン（１，５−５）（ＤＢＵ）と共に用いる第１級若しくは第２級脂肪族
チオール又は芳香族チオール；好ましくは添加する塩基が無く過剰に用いる第１
級又は第２級脂肪族アミン；非求核性塩基、好ましくは１，８−ジアザビシクロ
〔５．４．０〕ウンデカ−７−エン（１，５−５）と共に用いる第１級又は第２
級脂肪族アミンの塩酸塩などの無機塩；好ましくは過剰に用いる第１級若しくは
第２級脂肪族アルコール又は芳香族アルコールのアルカリ金属アルコラート、好
ましくはナトリウム又はカリウムアルコラート；或いは好ましくは過剰に用いる
第１級若しくは第２級脂肪族チオール又は芳香族チオールのアルカリ金属チオラ
ート、好ましくはナトリウム又はカリウムチオラート；から選択してもよい。こ
れらの反応は、アセトニトリルなどの非プロトン性極性溶媒中、或いはジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、又は１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル溶媒、
好ましくは１，２−ジメトキシエタン中、室温以上、好ましくは溶媒の室温で１
〜１８時間、好ましくは１時間実施してもよい。式Ｉ（式中、Ａは、窒素、酸素
、又は硫黄であり、Ｘは、Ｃ−ＣＮであり、Ｙは、窒素であり、Ｒ2は、シアノ
であり、Ｒ3は、フェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキシ、又はハ
ロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により低
級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−
低級アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2、又はＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−
ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソ
ール−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン
−３−イル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、又はピラジン−２−イ
ルであり、Ｒ4及びＲ5は、両者とも水素である）の生成物は、従来法で単離し、
好ましくはクロマトグラフィー又は再結晶により精製する。
【０２１４】 式Ｉ（式中、Ａは、硫黄であり、Ｘは、Ｃ−ＣＮであり、Ｙは、窒素であり、
Ｒ2は、シアノであり、Ｒ3は、フェニル（場合により低級アルキル、低級アルコ
キシ、又はハロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（
場合により低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−
（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2、又はＣＨ2Ｆで置換されている
）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．
３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イ
ル、ピリジン−３−イル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、又はピラ
ジン−２−イルであり、Ｒ4及びＲ5は、両者とも水素である）の化合物の別の調
製
【０２１５】 式（４７）の化合物を、上述のような式Ｉの化合物に変換する別の方法は、式
（４７）の化合物の、第１級又は第２級脂肪族ハロゲン化物などの適切な式（８
）の有機ハロゲン化物、好ましくは脂肪族臭化物又は臭化ベンジルの過剰量との
反応によるが、その式（８）の有機ハロゲン化物は、市販のものであっても、或
いは当該技術分野で周知の方法により調製してもよい。その反応は、過剰の塩基
、好ましくはナトリウムメチラート又はナトリウムエチラートの存在下、極性溶
媒、好ましくはメタノール又はエタノール中、室温以上、好ましくは溶媒の還流
温度で１〜１８時間、好ましくは１時間実施する。式Ｉ（式中、Ａは、硫黄であ
り、Ｘは、Ｃ−ＣＮであり、Ｙは、窒素であり、Ｒ2は、シアノであり、Ｒ3は、
フェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキシ、又はハロゲンで置換され
ている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により低級アルキル、ハロ
ゲン、低級アルコキシ、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、
シアノ、ＣＨＦ2、又はＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ
〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、
イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、オキ
サゾール−２−イル、ベンゾフラニル、又はピラジン−２−イルであり、Ｒ4及
びＲ5は、両者とも水素である）の生成物は、従来法で単離し、好ましくはクロ
マトグラフィー又は再結晶により精製する。
【０２１６】 式IIの化合物の調製 式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3は低級アルキル、フェ
ニル（場合により低級アルキル、低級アルコキシ若しくはハロゲンで置換されて
いる）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により低級アルキル、ハロゲ
ン、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2若しくはＣＨ2Ｆで置換さ
れている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベン
ゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン
−２−イル、ピリジン−３−イル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、
若しくはピラジン−２−イルである）の化合物の調製。
【０２１７】 上で置換基が定義された、式IIの化合物の調製方法の１つは、式（５２）、式
（５３）若しくは式（５４）の中間体からであり、その調製は以下の反応スキー
ムXIIIに示す。
【０２１８】
【化２３】
【０２１９】 （式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ1は上で定義したとおりであり
、Ｒ3は低級アルキル、フェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキシ若
しくはハロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合
により低級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シアノ、ＣＨ
Ｆ2若しくはＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕
ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサ
ゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、オキサゾール−
２−イル、ベンゾフラニル、若しくはピラジン−２−イルであり、Ｒ4及びＲ5は
水素若しくは低級アルキルである。）
【０２２０】 式（５１）の化合物の調製 出発する式（５０）のα−シアノケトンは、たとえばAvocado Research Chemi
cals Limitedから市販品として入手できるか、当業界で周知の方法に従って調製
できる。
【０２２１】 式（５１）の化合物は、DD 119041及びPhosphorus and Sulfur,1981,9,329のR
udorf及びAugustinの方法を用いて調製可能であり、ここで式（５０）のα−シ
アノケトンは、極性非プロトン性溶媒中、好ましくはジメチルスルホキシド中で
、室温にて約１〜２時間、好ましくは２時間、非水性強塩基、好ましくは水素化
ナトリウムにより、そして二硫化炭素によって連続して処理し、次に室温にて約
２〜１６時間、好ましくは２時間、ヨウ化メチルによって処理する。式（５１）
の生成物は従来手段によって単離し、好ましくは、更に精製せずに次の工程で反
応させる。しかし、式（５１）の生成物は、クロマトグラフィー若しくは再結晶
化によって更に精製してもよい。
【０２２２】 式（５２）の化合物の調製 式（３）のグアニジン若しくは置換グアニジン化合物の無機塩は、市販品とし
て入手できるか、当業界で周知の方法に従って調製できる。
【０２２３】 式（５２）の化合物は、J.Prakt.Chem., 1978, 320, 576のRudorf及びAugusti
nの方法に従って調製され、ここで式（５１）の化合物は、塩基、好ましくはト
リエチルアミン若しくは水素化ナトリウムを含む極性非プロトン性溶媒中、好ま
しくはジメチルホルムアミド中で、還流下にて１〜８時間、水素化ナトリウムを
使用する場合は好ましくは１時間、トリエチルアミンを使用する場合は好ましく
は６時間、やや過剰の式（３）のグアニジン化合物によって処理する。式（５２
）の生成物は従来方法によって単離し、好ましくは、更に精製せずに次の工程で
反応させる。しかし、式（５２）の生成物は、クロマトグラフィー若しくは再結
晶化によって更に精製してもよい。
【０２２４】 式（５３）及び式（５４）の化合物の調製 式（５３）若しくは式（５４）の生成物を得るために、式（５２）のメチルス
ルファニルピリミジン化合物は、有機溶媒、好ましくはジクロロメタン中で、室
温にて酸化剤、好ましくはメタクロロ過安息香酸若しくは３−フェニル−２−（
フェニルスルホニル）オキサジリジンと反応させ、それによってメタクロロ過安
息香酸を用いた場合には、式（５３）のメタンスルホニルピリミジン誘導体が優
先的に生成され、３−フェニル−２−（フェニルスルホニル）オキサジリジンを
用いた場合には、式（５４）のメタンスルフィニルピリミジン誘導体が優先的に
生成される。式（５３）若しくは式（５４）の生成物は従来手段によって単離し
、好ましくは、更に精製せずに次の工程で反応させる。しかし、式（５３）若し
くは式（５４）の生成物は、クロマトグラフィー若しくは再結晶化によって更に
精製してもよい。
【０２２５】 式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3は低級アルキル、フェ
ニル（場合により低級アルキル、低級アルコキシ若しくはハロゲンで置換されて
いる）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により低級アルキル、ハロゲ
ン、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2若しくはＣＨ2Ｆで置換さ
れている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベン
ゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン
−２−イル、ピリジン−３−イル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、
若しくはピラジン−２−イルである）の化合物の調製 上で述べた式IIの化合物の調製方法の１つは、式（５３）の化合物を式（６）
の適切な求核化合物で処理することによるもので、該求核化合物は市販品として
入手できるか、当業界で周知の方法に従って調製でき、以下より選択してもよい
：それぞれの場合、非求核塩基、好ましくは１，８−ジアザビシクロ〔５．４．
０〕ウンデカ−７−エン（１，５−５）とともに使用される、第１級若しくは第
２級脂肪族アルコール若しくは芳香族アルコール；それぞれの場合、非求核塩基
、好ましくは１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデカ−７−エン（１，
５−５）（ＤＢＵ）とともに使用される、第１級若しくは第２級脂肪族チオール
若しくは芳香族チオール；好ましくは添加塩基がなく過剰に使用される、第１級
若しくは第２級脂肪族アミン；非求核塩基、好ましくは１，８−ジアザビシクロ
〔５．４．０〕ウンデカ−７−エン（１，５−５）とともに使用される、第１級
若しくは第２級脂肪族アミンの塩酸塩などの無機塩；好ましくは過剰に使用され
る、第１級若しくは第２級脂肪族アルコール若しくは芳香族アルコールのアルカ
リ金属アルコラート、好ましくはナトリウム若しくはカリウムアルコラート；又
は、好ましくは過剰に使用される第１級若しくは第２級脂肪族チオール若しくは
芳香族チオールのアルカリ金属チオラート、好ましくはナトリウム若しくはカリ
ウムチオラート。これらの反応は、アセトニトリルなどの非プロトン性極性溶媒
中、又はジオキサン、テトラヒドロフラン若しくは１，２−ジメトキシエタンな
どのエーテル性溶媒中、好ましくは１，２−ジメトキシエタン中で、室温若しく
はそれ以上にて、好ましくは溶媒の還流温度にて、１〜１８時間、好ましくは１
８時間行ってもよい。式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3は
低級アルキル、フェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキシ若しくはハ
ロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により低
級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2若し
くはＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキ
シン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール
−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、オキサゾール−２−イ
ル、ベンゾフラニル、若しくはピラジン−２−イルである）の生成物は従来手段
によって単離され、好ましくはクロマトグラフィー若しくは再結晶化によって精
製される。
【０２２６】 式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3は低級アルキル、フェ
ニル（場合により低級アルキル、低級アルコキシ若しくはハロゲンで置換されて
いる）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により低級アルキル、ハロゲ
ン、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2若しくはＣＨ2Ｆで置換さ
れている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベン
ゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン
−２−イル、ピリジン−３−イル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、
若しくはピラジン−２−イルである）の化合物の別の調製方法は、式（５４）の
化合物を式（６）の適切な求核化合物で処理することによるもので、該求核化合
物は市販品として入手できるか、当業界で周知の方法に従って調製でき、以下よ
り選択してもよい：それぞれの場合、非求核塩基、好ましくは１，８−ジアザビ
シクロ〔５．４．０〕ウンデカ−７−エン（１，５−５）とともに使用される、
第１級若しくは第２級脂肪族アルコール又は芳香族アルコール；それぞれの場合
、非求核塩基、好ましくは１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデカ−７
−エン（１，５−５）（ＤＢＵ）とともに使用される、第１級又は第２級脂肪族
チオール又は芳香族チオール；好ましくは添加塩基がなく過剰に使用される、第
１級若しくは第２級脂肪族アミン；非求核塩基、好ましくは１，８−ジアザビシ
クロ〔５．４．０〕ウンデカ−７−エン（１，５−５）とともに使用される、第
１級若しくは第２級脂肪族アミンの塩酸塩などの無機塩；好ましくは過剰に使用
される、第１級若しくは第２級脂肪族アルコール又は芳香族アルコールのアルカ
リ金属アルコラート、好ましくはナトリウム若しくはカリウムアルコラート；又
は、好ましくは過剰に使用される第１級若しくは第２級脂肪族チオール又は芳香
族チオールのアルカリ金属チオラート、好ましくはナトリウム若しくはカリウム
チオラート。これらの反応は、アセトニトリルなどの非プロトン性極性溶媒中、
又はジオキサン、テトラヒドロフラン若しくは１，２−ジメトキシエタンなどの
エーテル性溶媒中、好ましくは１，２−ジメトキシエタン中で、室温若しくはそ
れ以上にて、好ましくは室温にて、１〜１８時間、好ましくは２時間行ってもよ
い。式II（Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3は低級アルキル、フェニル
（場合により低級アルキル、低級アルコキシ若しくはハロゲンで置換されている
）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により低級アルキル、ハロゲン、
−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2若しくはＣＨ2Ｆで置換されて
いる）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔
１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２
−イル、ピリジン−３−イル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、若し
くはピラジン−２−イルである）の生成物は従来手段によって単離され、好まし
くはクロマトグラフィー若しくは再結晶化によって精製される。
【０２２７】 式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3は低級アルキル、フェ
ニル（場合により低級アルキル、低級アルコキシ若しくはハロゲンで置換されて
いる）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により低級アルキル、ハロゲ
ン、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2若しくはＣＨ2Ｆで置換さ
れている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベン
ゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン
−２−イル、ピリジン−３−イル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、
若しくはピラジン−２−イルである）の化合物のまた別の調製方法は、式（５２
）の化合物を式（６）の適切な求核化合物で処理することによるものであり、該
求核化合物は市販品として入手できるか、当業界で周知の方法に従って調製でき
、以下より選択してもよい：好ましくは添加塩基がなく過剰に使用される、第１
級若しくは第２級アミン；好ましくは過剰に使用される、第１級若しくは第２級
脂肪族アルコール又は芳香族アルコールのアルカリ金属アルコラート、又はナト
リウム若しくはカリウムアルコラート；又は、好ましくは過剰に使用される第１
級若しくは第２級脂肪族チオール又は芳香族チオールのアルカリ金属チオラート
、好ましくはナトリウム若しくはカリウムチオラート。これらの反応は、アセト
ニトリルなどの非プロトン性極性溶媒中、又はジオキサン、テトラヒドロフラン
若しくは１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル性溶媒中、好ましくは１，２
−ジメトキシエタン中で行ってもよい。これらの反応は、室温若しくはそれ以上
にて、好ましくは溶媒の還流温度にて、１６〜４８時間、好ましくは１８時間行
う。式II（Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3は低級アルキル、フェニル
（場合により低級アルキル、低級アルコキシ若しくはハロゲンで置換されている
）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により低級アルキル、ハロゲン、
−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2若しくはＣＨ2Ｆで置換されて
いる）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔
１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２
−イル、ピリジン−３−イル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、若し
くはピラジン−２−イルである）の生成物は、従来手段によって単離され、好ま
しくはクロマトグラフィー若しくは再結晶化によって精製される。更に、使用さ
れる式（６）の求核試薬が第１級若しくは第２級脂肪族アミンである場合、及び
本求核試薬が添加塩のないときに過剰に使用される場合、反応は水性溶媒中、好
ましくは水と、エタノール、１，２−ジメトキシエタン若しくはジオキサンなど
の有機溶媒、好ましくはエタノールとの混合物中で行ってもよい。これらの反応
は、室温若しくはそれ以上にて、好ましくは溶媒の還流温度にて、１６〜４８時
間行う。式IIの生成物は、従来手段によって単離され、好ましくはクロマトグラ
フィー若しくは再結晶化によって精製される。
【０２２８】 式（５２）（式中、Ｒ3はフェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキ
シ若しくはハロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（
場合により低級アルキル、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシで置換されている）、
２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕
ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、
ピリジン−３−イル、−Ｃ（＝ＣＨ2）Ｏ−低級アルキル、４，５−ジヒドロフ
ラン−２−イル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−２−イル、オキサゾール−
２−イル、ベンゾフラニル、若しくはピラジン−２−イルであり、Ｒ4及びＲ5は
水素である）の化合物の別の調製 式（５２）（式中、Ｒ3はフェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキ
シ若しくはハロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（
場合により低級アルキル、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシで置換されている）、
２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕
ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、
ピリジン−３−イル、−Ｃ（＝ＣＨ2）Ｏ−低級アルキル、４，５−ジヒドロフ
ラン−２−イル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−２−イル、オキサゾール−
２−イル、ベンゾフラニル、若しくはピラジン−２−イルであり、Ｒ4及びＲ5は
水素である）の化合物の別の調製方法は、以下の反応スキームXIVに示すように
、式（５７）の中間体からである。
【０２２９】
【化２４】
【０２３０】 （式中、Ｒ3はフェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキシ若しくはハ
ロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により低
級アルキル、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシで置換されている）、２，３−ジヒ
ドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール
−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３
−イル、−Ｃ（＝ＣＨ2）Ｏ−低級アルキル、４，５−ジヒドロフラン−２−イ
ル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−２−イル、オキサゾール−２−イル、ベ
ンゾフラニル、若しくはピラジン−２−イルであり、Ｒ4及びＲ5は水素である。
）
【０２３１】 式（５６）の化合物の調製 たとえばFluka Chemie AGから市販品として入手可能な式（５５）の化合物で
ある、Ｎ−シアノ−イミド−Ｓ，Ｓ−ジメチル−カーボネートは、塩基、好まし
くはナトリウムメチラート若しくはナトリウムエチラートの存在下で極性溶媒、
好ましくはメタノール若しくはエタノール中でマロニトリルと室温にて１〜１８
時間、好ましくは１４時間反応させる。式（５６）の生成物、２，２−ジシアノ
−１−メチルスルファニル−ビニル−シアナミドのナトリウム塩は、従来手段で
単離され、好ましくは再結晶化によって精製される。
【０２３２】 式（５７）の化合物の調製 式（５６）の化合物、２，２−ジシアノ−１−メチルスルファニル−ビニル−
シアナミドのナトリウム塩は、エーテル性溶媒、好ましくはジエチルエーテル中
の大幅な過剰量の無水塩化水素に０℃にて添加することによって反応させ、混合
物は１〜３６時間、好ましくは１８時間にわたって室温までゆっくりと加温する
。式（５７）の生成物、２−アミノ−４−クロロ−６−メチルスルファニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリルは、従来手段で単離され、好ましくは再結晶化若
しくはクロマトグラフィーによって精製される。
【０２３３】 あるいは、式（５６）の化合物、２，２−ジシアノ−１−メチルスルファニル
−ビニル−シアナミドのナトリウム塩は、プロトン性溶媒、好ましくは酢酸中で
５℃にて臭化水素と反応させ、混合物は１〜３６時間、好ましくは１時間にわた
って室温までゆっくりと加温する。式（５７）の生成物、２−アミノ−４−ブロ
モ−６−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボニトリルは、従来手段で
単離され、好ましくは再結晶化若しくはクロマトグラフィーによって精製される
。
【０２３４】 式（５２）の化合物の調製 式（３３）（式中、Ｒ3はフェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキ
シ若しくはハロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（
場合により低級アルキル、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシで置換されている）、
２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕
ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、
ピリジン−３−イル、−Ｃ（＝ＣＨ2）Ｏ−低級アルキル、４，５−ジヒドロフ
ラン−２−イル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−２−イル、オキサゾール−
２−イル、ベンゾフラニル、若しくはピラジン−２−イルである）のボロン酸誘
導体は、市販品として入手可能であるか、当業界で周知の方法によって調製でき
る。式（５７）の化合物、２−アミノ−４−ブロモ−６−メチルスルファニル−
ピリミジン−５−カルボニトリル若しくは２−アミノ−４−クロロ−６−メチル
スルファニル−ピリミジン−５−カルボニトリルは、パラジウム触媒、好ましく
はパラジウムテトラキス（トリフェニルホスフィン）及び無機塩基、好ましくは
炭酸ナトリウムを含む水性溶媒中、好ましくは水及びジオキサンの混合物中で、
式（３３）のボロン酸誘導体と反応させる。反応は好ましくは溶媒の還流温度、
好ましくは約１００℃にて、約２〜８時間、好ましくは約４時間行う。式（５２
）の生成物は、従来手段で単離され、好ましくはクロマトグラフィー若しくは再
結晶化によって精製される。
【０２３５】 式（５２）の化合物の別の調製 式（３４）（式中、Ｒ3はフェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキ
シ若しくはハロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（
場合により低級アルキル、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシで置換されている）、
２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕
ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、
ピリジン−３−イル、−Ｃ（＝ＣＨ2）Ｏ−低級アルキル、４，５−ジヒドロフ
ラン−２−イル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−２−イル、オキサゾール−
２−イル、ベンゾフラニル、若しくはピラジン−２−イルであり、Ｒはメチル若
しくはｎ−ブチルである）のトリアルキルスタンナン誘導体は、市販品として入
手可能であるか、当業界で周知の方法によって調製できる。式（５７）の化合物
、２−アミノ−４−ブロモ−６−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボ
ニトリル若しくは２−アミノ−４−クロロ−６−メチルスルファニル−ピリミジ
ン−５−カルボニトリルは、パラジウム触媒、好ましくはパラジウムテトラキス
（トリフェニルホスフィン）を含むエーテル性溶媒（たとえば、１，２−ジメト
キシエタン、テトラヒドロフラン若しくはジオキサン、好ましくはジオキサン）
中で式（３４）のトリアルキルスタンナン誘導体と反応させる。反応は好ましく
は溶媒の還流温度、好ましくは約１００℃にて、約１０〜１８時間、好ましくは
約１６時間行う。式（５２）の生成物は、従来手段で単離され、好ましくはクロ
マトグラフィー若しくは再結晶化によって精製される。
【０２３６】 式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3はピラゾール−１−イ
ル（場合により低級アルキル若しくはハロゲンによって置換されている）である
）の化合物の調製 式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3はピラゾール−１−イ
ル（場合により低級アルキル若しくはハロゲンによって置換されている）である
）の化合物の調製方法の１つは、式（８４）の中間体からのものであり、該中間
体の調製方法は以下の反応スキームXVに示す。
【０２３７】
【化２５】
【０２３８】 （式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ1は上で定義したとおりであり
、Ｒ4及びＲ5は水素であり、Ｒ12、Ｒ13及びＲ14は独立に、水素、低級アルキル
若しくはハロゲンである。
【０２３９】 式（８３）の化合物の調製 出発する式（８２）のピラゾールは市販品として入手可能であるか、当業界で
周知の方法によって調製できる。
【０２４０】 式（８３）の化合物は、式（５７）の化合物、２−アミノ−４−ブロモ−６−
メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボニトリル若しくは２−アミノ−４
−クロロ−６−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボニトリルのどちら
かを、水素化ナトリウム、水素化カリウム若しくは炭酸セシウムなどの塩基、好
ましくは炭酸セシウムの存在下で、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド若しくはジグライムなどの極性非プロトン性溶媒、好ましくはＮ−メ
チルピロリドン中で、過剰の式（８２）のピラゾール化合物によって、高温、好
ましくは６０〜７０℃にて、約２〜１８時間、好ましくは１６時間処理して調製
する。式（８３）の生成物は、従来手段で単離され、好ましくはクロマトグラフ
ィー若しくは再結晶化によって精製される。
【０２４１】 式（８４）の化合物の調製 式（８３）のメチルスルファニルピリミジン化合物は、室温にて有機溶媒、好
ましくはジクロロメタン中で酸化剤、好ましくは３−フェニル−２−（フェニル
スルホニル）オキサジリジンと反応させる。式（８４）の生成物、メタンスルフ
ィニルピリミジン誘導体は、従来手段で単離され、好ましくは更に精製せずに次
の工程で使用される。しかし、式（８４）の生成物はクロマトグラフィー若しく
は再結晶化によって更に精製してもよい。
【０２４２】 式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3はピラゾール−１−イ
ル（場合により低級アルキル若しくはハロゲンによって置換されている）である
）の化合物の調製 式（８４）のメタンスルフィニルピリミジン誘導体は、式（６）の適切な求核
化合物と反応させ、該求核化合物は市販品として入手できるか、当業界で周知の
方法に従って調製でき、以下より選択してもよい：それぞれの場合、非求核塩基
、好ましくは１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデカ−７−エン（１，
５−５）とともに使用される、第１級若しくは第２級脂肪族アルコール又は芳香
族アルコール；それぞれの場合、非求核塩基、好ましくは１，８−ジアザビシク
ロ〔５．４．０〕ウンデカ−７−エン（１，５−５）（ＤＢＵ）とともに使用さ
れる、第１級若しくは第２級脂肪族チオール又は芳香族チオール；好ましくは添
加塩基がなく過剰に使用される、第１級若しくは第２級脂肪族アミン；非求核塩
基、好ましくは１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデカ−７−エン（１
，５−５）とともに使用される、第１級若しくは第２級脂肪族アミンの塩酸塩な
どの無機塩；好ましくは過剰に使用される、第１級若しくは第２級脂肪族アルコ
ール又は芳香族アルコールのアルカリ金属アルコラート、好ましくはナトリウム
若しくはカリウムアルコラート；又は、好ましくは過剰に使用される第１級若し
くは第２級脂肪族チオール又は芳香族チオールのアルカリ金属チオラート、好ま
しくはナトリウム若しくはカリウムチオラート。これらの反応は、アセトニトリ
ルなどの非プロトン性極性溶媒中、若しくはジオキサン、テトラヒドロフラン若
しくは１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル性溶媒中、好ましくは１，２−
ジメトキシエタン中で、室温若しくはそれ以上にて、好ましくは室温にて、１〜
１８時間、好ましくは２時間行ってもよい。式II（Ａは窒素、酸素若しくは硫黄
であり、Ｒ3はピラゾール−１−イル（場合により低級アルキル若しくはハロゲ
ンによって置換されている）である）の生成物は従来手段によって単離され、好
ましくはクロマトグラフィー若しくは再結晶化によって精製される。
【０２４３】 式II（式中、Ａは酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3は低級アルキル、フェニル（
場合により低級アルキル、低級アルコキシ若しくはハロゲンで置換されている）
、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により低級アルキル、ハロゲン、−
（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2若しくはＣＨ2Ｆで置換されてい
る）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１
．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−
イル、ピリジン−３−イル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、若しく
はピラジン−２−イルである）の化合物の別の調製 式（５２）の化合物を式（II）（式中、Ａは酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3は
低級アルキル、フェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキシ若しくはハ
ロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により低
級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2若し
くはＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキ
シン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール
−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、オキサゾール−２−イ
ル、ベンゾフラニル、若しくはピラジン−２−イルである）の化合物に変換する
別の方法は、以下の反応スキームXVＩに示す。
【０２４４】
【化２６】
【０２４５】 （式中、Ａは酸素若しくは硫黄であり、Ｒ1は上で定義したとおりであり、Ｒ3は
低級アルキル、フェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキシ若しくはハ
ロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により低
級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2若し
くはＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキ
シン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール
−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、オキサゾール−２−イ
ル、ベンゾフラニル、若しくはピラジン−２−イルであり、Ｒ4及びＲ5は水素若
しくは低級アルキルである。）
【０２４６】 式（５８）の化合物の調製 式（５２）の化合物は、水性溶媒中、好ましくは水と、１，２−ジメトキシエ
タン若しくはジオキサンなどのエーテル性有機溶媒、好ましくはジオキサンとの
混合物中で過剰のアルカリ金属水酸化物、好ましくは水酸化ナトリウムと反応さ
せる。反応は好ましくは溶媒の還流温度、好ましくは約１００℃にて、好ましく
は約１６時間行う。式（５８）の生成物は、従来手段で単離され、好ましくは更
に精製せずに次の工程で反応させる。しかし式（５８）の生成物は、再結晶化に
よって更に精製してもよい
【０２４７】 式II（式中、Ａは酸素であり、Ｒ3は低級アルキル、フェニル（場合により低
級アルキル、低級アルコキシ若しくはハロゲンで置換されている）、チエン−２
−イル、フル−２−イル（場合により低級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−
低級アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2若しくはＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３
−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキ
ソール−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジ
ン−３−イル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、若しくはピラジン−
２−イルである）の化合物の調製 式（５８）の化合物は、第１級若しくは第２級脂肪族ハロゲン化物などの、過
剰の適切な式（８）の有機ハロゲン化物、好ましくは脂肪族臭化物若しくは臭化
ベンジルと反応させ、該有機ハロゲン化物は市販品として入手できるか、当業界
で周知の方法に従って調製できる。反応は、塩基、好ましくはナトリウムメチラ
ート若しくはナトリウムエチラートの存在下で、極性溶媒、好ましくはメタノー
ル若しくはエタノール中で、室温若しくはそれ以上、好ましくは溶媒の還流温度
にて、１〜１８時間、好ましくは２時間行う。式II（式中、Ａは酸素であり、Ｒ 3 は低級アルキル、フェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキシ若しく
はハロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合によ
り低級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2
若しくはＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジ
オキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサゾ
ール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、オキサゾール−２
−イル、ベンゾフラニル、若しくはピラジン−２−イルである）の生成物は従来
手段によって単離され、好ましくはクロマトグラフィー若しくは再結晶化によっ
て精製される。
【０２４８】 式（５９）の化合物の調製 式（５２）の化合物は、極性有機溶媒中、好ましくエタノール中で過剰のアル
カリ金属チオラート、好ましくはナトリウムチオラートと反応させる。反応は好
ましくは溶媒の還流温度、好ましくは約１００℃にて、好ましくは約１６時間行
う。式（５９）の生成物は、従来手段で単離され、好ましくは更に精製せずに次
の工程で反応させる。しかし式（５９）の生成物は、再結晶化によって更に精製
してもよい。
【０２４９】 式II（式中、Ａは硫黄であり、Ｒ3は低級アルキル、フェニル（場合により低
級アルキル、低級アルコキシ若しくはハロゲンで置換されている）、チエン−２
−イル、フル−２−イル（場合により低級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−
低級アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2若しくはＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３
−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキ
ソール−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジ
ン−３−イル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、若しくはピラジン−
２−イルである）の化合物の調製 式（５９）の化合物は、第１級若しくは第２級脂肪族ハロゲン化物などの、過
剰の適切な式（８）の有機ハロゲン化物、好ましくは脂肪族臭化物若しくは臭化
ベンジルと反応させ、該有機ハロゲン化物は市販品として入手できるか、当業界
で周知の方法に従って調製できる。反応は、塩基、好ましくはナトリウムメチラ
ート若しくはナトリウムエチラートの存在下で、極性溶媒、好ましくはメタノー
ル若しくはエタノール中で、室温若しくはそれ以上の温度、好ましくは溶媒の還
流温度にて、１〜１８時間、好ましくは２時間行う。式II（式中、Ａは硫黄であ
り、Ｒ3は低級アルキル、フェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキシ
若しくはハロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場
合により低級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シアノ、Ｃ
ＨＦ2若しくはＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４
〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキ
サゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、オキサゾール
−２−イル、ベンゾフラニル、若しくはピラジン−２−イルである）の生成物は
従来手段によって単離され、好ましくはクロマトグラフィー若しくは再結晶化に
よって精製される。
【０２５０】 式（５２）、（５８）及び（５９）（式中、Ｒ3はフェニル（場合により低級
アルキル、低級アルコキシ若しくはハロゲンで置換されている）、チエン−２−
イル、フル−２−イル（場合により低級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−低
級アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2若しくはＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−
ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソ
ール−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン
−３−イル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、若しくはピラジン−２
−イルであり、Ｒ4及びＲ5は水素である）の化合物の別の調製 式（５２）、（５８）及び（５９）（式中、Ｒ3はフェニル（場合により低級
アルキル、低級アルコキシ若しくはハロゲンで置換されている）、チエン−２−
イル、フル−２−イル（場合により低級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−低
級アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2若しくはＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−
ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソ
ール−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン
−３−イル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、若しくはピラジン−２
−イルであり、Ｒ4及びＲ5はどちらも水素である）の化合物の別の調製方法は、
以下の反応スキームXVIIに示す式（６１）の中間体からによるものである。
【０２５１】
【化２７】
【０２５２】 （式中、Ｒ3はフェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキシ若しくはハ
ロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により低
級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2若し
くはＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキ
シン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール
−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、オキサゾール−２−イ
ル、ベンゾフラニル、若しくはピラジン−２−イルであり、Ｒ4及びＲ5は水素で
ある。）
【０２５３】 出発する式（６０）のオルトエステル誘導体は、たとえばFluka Chemie AGか
ら市販品として入手可能であるか、当業界で周知の方法に従って調製できる。２
−シアノアセトアミド（式（６２））及び２−シアノチオアセトアミド（式（４
４））はどちらも市販品として入手できる。
【０２５４】 式（６１）の化合物の調製 式（６０）のオルトエステル誘導体は、好ましくは溶媒なしで、高温、好まし
くは約１３０〜１５０℃にて約１時間、シアナミド及び無水酢酸と反応させる。
式（６１）の生成物、Ｎ−シアノイミデートエステル誘導体は、好ましくは蒸留
によって精製する。
【０２５５】 式（５８）の化合物の調製 式（６１）のＮ−シアノイミデートエステル誘導体は、式（６２）の２−シア
ノアセトアミドと反応させる。反応は、塩基、好ましくはナトリウムメチラート
若しくはナトリウムエチラートの存在下で、極性溶媒、好ましくはメタノール若
しくはエタノール中で、室温若しくはそれ以上の温度、好ましくは溶媒の還流温
度にて、１〜１８時間、好ましくは２時間行う。式（５８）の生成物は従来手段
によって単離され、好ましくは再結晶化によって精製される。
【０２５６】 式（５９）の化合物の調製 式（６１）のＮ−シアノイミデートエステル誘導体は、式（４４）の２−シア
ノチオアセトアミドと反応させる。反応は、塩基、好ましくはナトリウムメチラ
ート若しくはナトリウムエチラートの存在下で、極性溶媒、好ましくはメタノー
ル若しくはエタノール中で、室温若しくはそれ以上の温度、好ましくは溶媒の還
流温度にて、１〜１８時間、好ましくは３時間行う。式（５９）の生成物は従来
手段によって単離され、好ましくは再結晶化によって精製される。
【０２５７】 式（５２）の化合物の調製 式（５９）化合物は、過剰のヨウ化メチルと反応させる。反応は、塩基、好ま
しくはナトリウムメチラート若しくはナトリウムエチラートの存在下で、極性溶
媒、好ましくはメタノール若しくはエタノール中で、室温若しくはそれ以上の温
度、好ましくは室温にて、１〜１８時間、好ましくは２時間行う。式（５２）の
生成物は従来手段によって単離され、好ましくはクロマトグラフィー若しくは再
結晶化によって精製される。
【０２５８】 式（５８）（式中、Ｒ3はフェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキ
シ若しくはハロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（
場合により低級アルキル、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシで置換されている）、
２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕
ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、
ピリジン−３−イル、−Ｃ（＝ＣＨ2）Ｏ−低級アルキル、４，５−ジヒドロフ
ラン−２−イル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−２−イル、オキサゾール−
２−イル、ベンゾフラニル、若しくはピラジン−２−イルであり、Ｒ4及びＲ5は
水素である）の化合物の別の調製 式（５８）（式中、Ｒ3はフェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキ
シ若しくはハロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（
場合により低級アルキル、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシで置換されている）、
２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕
ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、
ピリジン−３−イル、−Ｃ（＝ＣＨ2）Ｏ−低級アルキル、４，５−ジヒドロフ
ラン−２−イル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−２イル、オキサゾール−２
−イル、ベンゾフラニル、若しくはピラジン−２−イルであり、Ｒ4及びＲ5はと
もに水素である）の化合物の別の調製方法は、以下の反応スキームXVIIIに示す
式（８６）の中間体からによるものである。
【０２５９】
【化２８】
【０２６０】 （式中、Ｒ3はフェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキシ若しくはハ
ロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により低
級アルキル、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシで置換されている）、２，３−ジヒ
ドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール
−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３
−イル、−Ｃ（＝ＣＨ2）Ｏ−低級アルキル、４，５−ジヒドロフラン−２−イ
ル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−２イル、オキサゾール−２−イル、ベン
ゾフラニル、若しくはピラジン−２−イルであり、Ｒ4及びＲ5は水素である。）
【０２６１】 式（８６）の化合物の調製 式（８６）の化合物、２−アミノ−４−クロロ−６−オキソ−１，６−ジヒド
ロ−ピリミジン−５−カルボニトリルは文献で既知であり、Bellらの手順（J. H
eterocyclic Chem. 1983, 20, 41）に従って、市販品として入手可能な２−アミ
ノ−４，６−ジヒドロキシ−ピリミジン（８５）から３工程で調製できる。
【０２６２】 式（５８）の化合物の調製 式（３３）（式中、Ｒ3はフェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキ
シ若しくはハロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（
場合により低級アルキル、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシで置換されている）、
２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕
ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、
ピリジン−３−イル、−Ｃ（＝ＣＨ2）Ｏ−低級アルキル、４，５−ジヒドロフ
ラン−２−イル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−２−イル、オキサゾール−
２−イル、ベンゾフラニル、若しくはピラジン−２−イルである）のボロン酸誘
導体は、市販品として入手できるか、当業界で周知の方法に従って調製できる。
式（８６）の化合物、２−アミノ−４−クロロ−６−オキソ−１，６−ジヒドロ
−ピリミジン−５−カルボニトリルは、パラジウム触媒、好ましくはビス（トリ
フェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド、及び無機塩基、好ましくは炭
酸ナトリウムを含む、水性溶媒、好ましくは水とジオキサンの混合物中で、式（
３３）のボロン酸誘導体と反応させる。反応は好ましくは、溶媒の還流温度、好
ましくは約１００℃にて、約２〜８時間、好ましくは約４時間行う。式（５８）
の生成物は従来手段によって単離され、好ましくはクロマトグラフィー若しくは
再結晶化によって精製される。
【０２６３】 式（５８）の化合物の別の調製 式（３４）（式中、Ｒ3はフェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキ
シ若しくはハロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（
場合により低級アルキル、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシで置換されている）、
２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕
ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、
ピリジン−３−イル、−Ｃ（＝ＣＨ2）Ｏ−低級アルキル、４，５−ジヒドロフ
ラン−２−イル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−２−イル、オキサゾール−
２−イル、ベンゾフラニル、若しくはピラジン−２−イルであり、Ｒはメチル若
しくはｎ−ブチルである）のトリアルキルスタンナン誘導体は、市販品として入
手できるか、当業界で周知の方法に従って調製できる。式（８６）の化合物、２
−アミノ−４−クロロ−６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−５−カル
ボニトリルは、パラジウム触媒、好ましくはビス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム（II）クロリドを含むエーテル性溶媒（たとえば、１，２−ジメトキシ
エタン、テトラヒドロフラン若しくはジオキサン、好ましくはジオキサン）中で
、式（３４）のトリアルキルスタンナン誘導体と反応させる。反応は溶媒の還流
温度、好ましくは約１００℃にて、約１０〜１８時間、好ましくは約１６時間行
う。式（５８）の生成物は従来手段によって単離され、好ましくはクロマトグラ
フィー若しくは再結晶化によって精製される。
【０２６４】 式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3はフェニル（場合によ
り低級アルキル、低級アルコキシ若しくはハロゲンで置換されている）、チエン
−２−イル、フル−２−イル（場合により低級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2
）n−低級アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2若しくはＣＨ2Ｆで置換されている）、
２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕
ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、
ピリジン−３−イル、−Ｃ（＝ＣＨ2）Ｏ−低級アルキル、４，５−ジヒドロフ
ラン−２−イル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−２−イル、オキサゾール−
２−イル、ベンゾフラニル、若しくはピラジン−２−イルである）の化合物の別
の調製は、クロロ若しくはトリフレート誘導体からである。
【０２６５】 式（５８）の化合物を、式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ 3 はフェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキシ若しくはハロゲンで置
換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により低級アルキル
、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2若しくはＣＨ2Ｆ
で置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イ
ル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、
ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、−Ｃ（＝ＣＨ2）Ｏ−低級アルキル
、４，５−ジヒドロフラン−２−イル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−２−
イル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、若しくはピラジン−２−イル
である）の化合物に変換する別の方法は、式（６３）若しくは式（６４）の中間
体経由であり、その調製は以下の反応スキームXIXに示す。
【０２６６】
【化２９】
【０２６７】 （式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ1は上で定義したとおりであり
、Ｒ3はフェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキシ若しくはハロゲン
で置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により低級アル
キル、ハロゲン、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2若しくはＣ
Ｈ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−
６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−５−
イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、−Ｃ（＝ＣＨ2）Ｏ−低級ア
ルキル、４，５−ジヒドロフラン−２−イル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン
−２−イル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、若しくはピラジン−２
−イルであり、Ｒ4及びＲ5は水素若しくは低級アルキルである。）
【０２６８】 式（６３）の化合物の調製 式（５８）の化合物は、好ましくは溶媒なしで、塩素化剤、好ましくはオキシ
塩化リン酸と反応させる。反応は還流温度において約１〜３時間、好ましくは約
１時間半行う。式（６３）の生成物は従来手段によって単離され、好ましくはク
ロマトグラフィー若しくは再結晶化によって精製される。
【０２６９】 式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3はフェニル（場合によ
り低級アルキル、低級アルコキシ若しくはハロゲンで置換されている）、チエン
−２−イル、フル−２−イル（場合により低級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2
）n−低級アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2若しくはＣＨ2Ｆで置換されている）、
２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕
ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、
ピリジン−３−イル、−Ｃ（＝ＣＨ2）Ｏ−低級アルキル、４，５−ジヒドロフ
ラン−２−イル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−２−イル、オキサゾール−
２−イル、ベンゾフラニル、若しくはピラジン−２−イルである）の化合物の調
製 式（６３）の化合物は、式（６）の適切な求核化合物と反応させ、該求核化合
物は市販品として入手できるか、当業界で周知の方法に従って調製でき、以下よ
り選択してもよい：それぞれの場合、非求核塩基、好ましくは１，８−ジアザビ
シクロ〔５．４．０〕ウンデカ−７−エン（１，５−５）とともに使用される、
第１級若しくは第２級脂肪族アルコール又は芳香族アルコール；それぞれの場合
、非求核塩基、好ましくは１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデカ−７
−エン（１，５−５）（ＤＢＵ）とともに使用される、第１級若しくは第２級脂
肪族チオール又は芳香族チオール；好ましくは添加塩基がなく過剰に使用される
、第１級若しくは第２級脂肪族アミン；非求核塩基、好ましくは１，８−ジアザ
ビシクロ〔５．４．０〕ウンデカ−７−エン（１，５−５）とともに使用される
、第１級若しくは第２級脂肪族アミンの塩酸塩などの無機塩；好ましくは過剰に
使用される、第１級若しくは第２級脂肪族アルコール又は芳香族アルコールのア
ルカリ金属アルコラート、好ましくはナトリウム若しくはカリウムアルコラート
；又は、好ましくは過剰に使用される、第１級若しくは第２級脂肪族チオール又
は芳香族チオールのアルカリ金属チオラート、好ましくはナトリウム若しくはカ
リウムチオラート。これらの反応は、アセトニトリルなどの非プロトン性極性溶
媒中、又はジオキサン、テトラヒドロフラン若しくは１，２−ジメトキシエタン
などのエーテル性溶媒中、好ましくは１，２−ジメトキシエタン中で、室温若し
くはそれ以上にて、好ましくは溶媒の還流温度にて、１〜１８時間、好ましくは
１８時間行ってもよい。式II（Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3はフェ
ニル（場合により低級アルキル、低級アルコキシ若しくはハロゲンで置換されて
いる）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により低級アルキル、ハロゲ
ン、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2若しくはＣＨ2Ｆで置換さ
れている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベン
ゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン
−２−イル、ピリジン−３−イル、−Ｃ（＝ＣＨ2）Ｏ−低級アルキル、４，５
−ジヒドロフラン−２−イル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−２−イル、オ
キサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、若しくはピラジン−２−イルである）
の生成物は従来手段によって単離され、好ましくはクロマトグラフィー若しくは
再結晶化によって精製される。
【０２７０】 式（６４）の化合物の調製 式（５８）の化合物は、０℃から室温の間の温度にて約１６時間、有機溶媒、
好ましくはジクロロメタン中でアルカンスルホン酸無水物、好ましくは無水トリ
フルオロメタンスルホン酸及び過剰の非求核塩基、好ましくは２，６−ジ−tert
−ブチルピリジンと反応させる。式（６４）の生成物は従来手段によって単離さ
れ、好ましくはクロマトグラフィー若しくは再結晶化によって精製される。
【０２７１】 式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3はフェニル（場合によ
り低級アルキル、低級アルコキシ若しくはハロゲンで置換されている）、チエン
−２−イル、フル−２−イル（場合により低級アルキル、ハロゲン、−（ＣＨ2
）n−低級アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2若しくはＣＨ2Ｆで置換されている）、
２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕
ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、
ピリジン−３−イル、−Ｃ（＝ＣＨ2）Ｏ−低級アルキル、４，５−ジヒドロフ
ラン−２−イル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−２−イル、オキサゾール−
２−イル、ベンゾフラニル、若しくはピラジン−２−イルである）の化合物の調
製 式（６４）の化合物は、式（６）の適切な求核化合物と反応させ、該求核化合
物は市販品として入手できるか、当業界で周知の方法に従って調製でき、以下よ
り選択してもよい：それぞれの場合、非求核塩基、好ましくは１，８−ジアザビ
シクロ〔５．４．０〕ウンデカ−７−エン（１，５−５）とともに使用される、
第１級若しくは第２級脂肪族アルコール又は芳香族アルコール；それぞれの場合
、非求核塩基、好ましくは１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデカ−７
−エン（１，５−５）（ＤＢＵ）とともに使用される、第１級若しくは第２級脂
肪族チオール又は芳香族チオール；好ましくは添加塩基がなく過剰に使用される
、第１級若しくは第２級脂肪族アミン；非求核塩基、好ましくは１，８−ジアザ
ビシクロ〔５．４．０〕ウンデカ−７−エン（１，５−５）とともに使用される
、第１級若しくは第２級脂肪族アミンの塩酸塩などの無機塩；好ましくは過剰に
使用される、第１級若しくは第２級脂肪族アルコール又は芳香族アルコールのア
ルカリ金属アルコラート、好ましくはナトリウム若しくはカリウムアルコラート
；又は、好ましくは過剰に使用される第１級若しくは第２級脂肪族チオール又は
芳香族チオールのアルカリ金属チオラート、好ましくはナトリウム若しくはカリ
ウムチオラート。これらの反応は、アセトニトリルなどの非プロトン性極性溶媒
中、又はジオキサン、テトラヒドロフラン若しくは１，２−ジメトキシエタンな
どのエーテル性溶媒中、好ましくは１，２−ジメトキシエタン中で、室温若しく
はそれ以上にて、好ましくは溶媒の還流温度にて、１〜１８時間、好ましくは１
８時間行ってもよい。式II（Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3はフェニ
ル（場合により低級アルキル、低級アルコキシ若しくはハロゲンで置換されてい
る）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により低級アルキル、ハロゲン
、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シアノ、ＣＨＦ2若しくはＣＨ2Ｆで置換され
ている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ
〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−
２−イル、ピリジン−３−イル、−Ｃ（＝ＣＨ2）Ｏ−低級アルキル、４，５−
ジヒドロフラン−２−イル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−２−イル、オキ
サゾール−２−イル、ベンゾフラニル、若しくはピラジン−２−イルである）の
生成物は従来手段によって単離され、好ましくはクロマトグラフィー若しくは再
結晶化によって精製される。
【０２７２】 式（８６）の化合物からの、式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり
、Ｒ3はフェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキシ若しくはハロゲン
で置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により低級アル
キル、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシで置換されている）、２，３−ジヒドロ−
ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−
イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル
、−Ｃ（＝ＣＨ2）Ｏ−低級アルキル、４，５−ジヒドロフラン−２−イル、５
，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−２イル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフラ
ニル、若しくはピラジン−２−イルである）の化合物の別の調製 式（８６）の化合物を、式II（Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3はフ
ェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキシ若しくはハロゲンで置換され
ている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により低級アルキル、−（
ＣＨ2）n−低級アルコキシで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１
．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソ
オキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、−Ｃ（＝
ＣＨ2）Ｏ−低級アルキル、４，５−ジヒドロフラン−２−イル、５，６−ジヒ
ドロ−４Ｈ−ピラン−２−イル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、若
しくはピラジン−２−イルである）の化合物に変換する別の方法は、式（８８）
の中間体経由であり、その調製は以下の反応スキームXXに示す。
【０２７３】
【化３０】
【０２７４】 （式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ1は上で定義したとおりであり
、Ｒ3はフェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキシ若しくはハロゲン
で置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により低級アル
キル、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシで置換されている）、２，３−ジヒドロ−
ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−
イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル
、−Ｃ（＝ＣＨ2）Ｏ−低級アルキル、４，５−ジヒドロフラン−２−イル、５
，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−２−イル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフ
ラニル、若しくはピラジン−２−イルであり、Ｒ4及びＲ5は水素である。）
【０２７５】 式（８７）の化合物の調製 式（８６）の化合物、２−アミノ−４−クロロ−６−オキソ−１，６−ジヒド
ロ−ピリミジン−５−カルボニトリルは、式（６）の適切な求核化合物と反応さ
せ、該求核化合物は市販品として入手できるか、当業界で周知の方法に従って調
製でき、以下より選択してもよい：それぞれの場合、非求核塩基、好ましくは１
，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデカ−７−エン（１，５−５）ととも
に使用される、第１級若しくは第２級脂肪族アルコール又は芳香族アルコール；
それぞれの場合、非求核塩基、好ましくは１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０
〕ウンデカ−７−エン（１，５−５）（ＤＢＵ）とともに使用される、第１級若
しくは第２級脂肪族チオール又は芳香族チオール；好ましくは添加塩基がなく過
剰に使用される、第１級若しくは第２級脂肪族アミン；非求核塩基、好ましくは
１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデカ−７−エン（１，５−５）とと
もに使用される、第１級若しくは第２級脂肪族アミンの塩酸塩などの無機塩；好
ましくは過剰に使用される、第１級若しくは第２級脂肪族アルコール又は芳香族
アルコールのアルカリ金属アルコラート、好ましくはナトリウム若しくはカリウ
ムアルコラート；又は、好ましくは過剰に使用される第１級若しくは第２級脂肪
族チオール又は芳香族チオールのアルカリ金属チオラート、好ましくはナトリウ
ム若しくはカリウムチオラート。これらの反応は、アセトニトリルなどの非プロ
トン性極性溶媒中、又はジオキサン、テトラヒドロフラン若しくは１，２−ジメ
トキシエタンなどのエーテル性溶媒中、好ましくは１，２−ジメトキシエタン中
で、室温若しくはそれ以上にて、好ましくは室温にて、１〜１８時間、好ましく
は２時間行ってもよい。式（８７）の生成物は従来手段によって単離され、好ま
しくはクロマトグラフィー若しくは再結晶化によって精製される。
【０２７６】 式（８８）の化合物の調製 式（８７）の化合物は、０℃から室温の間の温度にて約１６時間、有機溶媒、
好ましくはジクロロメタン中でアルカンスルホン酸無水物、好ましくは無水トリ
フルオロメタンスルホン酸及び過剰の非求核塩基、好ましくは２，６−ジ−tert
−ブチルピリジンと反応させる。式（８８）の生成物は従来手段によって単離さ
れ、好ましくはクロマトグラフィー若しくは再結晶化によって精製される。
【０２７７】 II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3はフェニル（場合により
低級アルキル、低級アルコキシ若しくはハロゲンで置換されている）、チエン−
２−イル、フル−２−イル（場合により低級アルキル、−（ＣＨ2）n−低級アル
コキシで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−
６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−５−
イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、−Ｃ（＝ＣＨ2）Ｏ−低級ア
ルキル、４，５−ジヒドロフラン−２−イル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン
−２−イル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、若しくはピラジン−２
−イルである）の化合物の調製 式（３３）（式中、Ｒ3はフェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキ
シ若しくはハロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（
場合により低級アルキル、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシで置換されている）、
２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕
ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、
ピリジン−３−イル、−Ｃ（＝ＣＨ2）Ｏ−低級アルキル、４，５−ジヒドロフ
ラン−２−イル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−２−イル、オキサゾール−
２−イル、ベンゾフラニル、若しくはピラジン−２−イルである）のボロン酸誘
導体は、市販品として入手できるか、当業界で周知の方法に従って調製できる。
式（８８）の化合物は、パラジウム触媒、好ましくはビス（トリフェニルホスフ
ィン）パラジウム（II）クロリド、及び無機塩基、好ましくは炭酸ナトリウムを
含む、水性溶媒、好ましくは水とジオキサンの混合物中で、式（３３）のボロン
酸誘導体と反応させる。反応は溶媒の還流温度、好ましくは約１００℃にて、約
２〜８時間、好ましくは約４時間行う。式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫
黄であり、Ｒ3はフェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキシ若しくは
ハロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により
低級アルキル、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシで置換されている）、２，３−ジ
ヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソー
ル−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−
３−イル、−Ｃ（＝ＣＨ2）Ｏ−低級アルキル、４，５−ジヒドロフラン−２−
イル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−２−イル、オキサゾール−２−イル、
ベンゾフラニル、若しくはピラジン−２−イルである）の生成物は従来手段によ
って単離され、好ましくはクロマトグラフィー若しくは再結晶化によって精製さ
れる。
【０２７８】 式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3はフェニル（場合によ
り低級アルキル、低級アルコキシ若しくはハロゲンで置換されている）、チエン
−２−イル、フル−２−イル（場合により低級アルキル、−（ＣＨ2）n−低級ア
ルコキシで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン
−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−５
−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、−Ｃ（＝ＣＨ2）Ｏ−低級
アルキル、４，５−ジヒドロフラン−２−イル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピラ
ン−２−イル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、若しくはピラジン−
２−イルである）の化合物の別の調製 式（３４）（式中、Ｒ3はフェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキ
シ若しくはハロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（
場合により低級アルキル、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシで置換されている）、
２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕
ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、
ピリジン−３−イル、−Ｃ（＝ＣＨ2）Ｏ−低級アルキル、４，５−ジヒドロフ
ラン−２−イル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−２−イル、オキサゾール−
２−イル、ベンゾフラニル、若しくはピラジン−２−イルであり、Ｒはメチル若
しくはｎ−ブチルである）のトリアルキルスタンナン誘導体は、市販品として入
手できるか、当業界で周知の方法に従って調製できる。式（８８）の化合物は、
パラジウム触媒、好ましくはビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）
クロリドを含むエーテル性溶媒（たとえば、１，２−ジメトキシエタン、テトラ
ヒドロフラン若しくはジオキサン、好ましくはジオキサン）中で、式（３４）の
トリアルキルスタンナン誘導体と反応させる。反応は溶媒の還流温度、好ましく
は約１００℃にて、約１０〜１８時間、好ましくは約１６時間行う。式II（式中
、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3はフェニル（場合により低級アルキ
ル、低級アルコキシ若しくはハロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、
フル−２−イル（場合により低級アルキル、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシで置
換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、
ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリ
ジン−２−イル、ピリジン−３−イル、−Ｃ（＝ＣＨ2）Ｏ−低級アルキル、４
，５−ジヒドロフラン−２−イル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−２−イル
、オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、若しくはピラジン−２−イルであ
る）の生成物は従来手段によって単離され、好ましくはクロマトグラフィー若し
くは再結晶化によって精製される。
【０２７９】 式II（式中、Ａは＝Ｃ＜、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−若しくは−ＣＨ2ＣＨ2 −である）の化合物の別の調製 式II（式中、Ａはオレフィン若しくは芳香族特性を持ち、置換度が異なる炭素
原子である）の化合物を調製する１つの方法は、以下の反応スキームXXIに示す
ように、式（６３）若しくは（６４）の中間体からである。
【０２８０】
【化３１】
【０２８１】 （式中、Ａはオレフィン若しくは芳香族特性を持ち、置換度が異なる炭素原子で
あり、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ6及びＲ7は上で定義したとおりであり、Ｒ4及びＲ5は水素若
しくは低級アルキルである。）
【０２８２】 式II（式中、Ａは＝Ｃ＜である）の化合物の調製 式（６３）の化合物、若しくは式（６４）の化合物は、適切な有機金属化合物
と反応させ、該有機金属化合物は市販品として入手できるか、当業界で周知の方
法に従って調製でき、以下より選択してもよい：式（６５）のトリメチルスタン
ナン誘導体；若しくは式（６６）のトリブチルスタンナン誘導体；若しくは式（
６７）のボロン酸誘導体。式（６５）若しくは式（６６）の有機スタンナン誘導
体を使用する場合、反応は、パラジウム触媒、好ましくはパラジウムテトラキス
（トリフェニルホスフィン）を含むエーテル性溶媒（たとえば、１，２−ジメト
キシエタン、テトラヒドロフラン若しくはジオキサン、好ましくはジオキサン）
中で行う。反応は好ましくは溶媒の還流温度、好ましくは約１００℃にて、約１
４〜３６時間、好ましくは約１６時間行う。式II（式中、Ａは＝Ｃ＜である）の
化合物は従来手段によって単離され、好ましくはクロマトグラフィー若しくは再
結晶化によって精製される。式（６７）のボロン酸誘導体を使用する場合、反応
は、パラジウム触媒、好ましくはパラジウムテトラキス（トリフェニルホスフィ
ン）及び無機塩基、好ましくは炭酸ナトリウムを含む水性溶媒、好ましくは水及
びジオキサンの混合物中で行う。反応は好ましくは溶媒の還流温度、好ましくは
約１００℃にて、約１４〜３６時間、好ましくは約１６時間行う。式II（式中、
Ａは＝Ｃ＜である）の生成物は従来手段によって単離され、好ましくはクロマト
グラフィー若しくは再結晶化によって精製される。
【０２８３】 式II（式中、Ａは−ＣＨ＝ＣＨ−である）の化合物の別の調製 式（６３）の化合物、若しくは式（６４）の化合物は、適切な有機金属化合物
と反応させ、該有機金属化合物は市販品として入手できるか、当業界で周知の方
法に従って調製でき、以下より選択してもよい：式（６８）のオレフィン；式（
６９）のトリメチルスタンナン誘導体；若しくは式（７０）のトリブチルスタン
ナン誘導体；若しくは式（７１）のボロン酸誘導体。式（６８）のオレフィン誘
導体を使用する場合、反応は、パラジウム触媒、好ましくはパラジウムテトラキ
ス（トリフェニルホスフィン）及び無機塩基、好ましくは炭酸セシウムを含むエ
ーテル性溶媒（たとえば、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン若し
くはジオキサン、好ましくはジオキサン）中で行う。反応は好ましくは、溶媒の
還流温度、好ましくは約１００℃にて、約１４〜３６時間、好ましくは約１６時
間行う。式II（式中、Ａは−ＣＨ＝ＣＨ−である）の生成物は従来手段によって
単離され、好ましくはクロマトグラフィー若しくは再結晶化によって精製される
。式（６９）若しくは式（７０）の有機スタンナン誘導体を使用する場合、反応
は、パラジウム触媒、好ましくはパラジウムテトラキス（トリフェニルホスフィ
ン）を含むエーテル性溶媒（たとえば、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒド
ロフラン若しくはジオキサン、好ましくはジオキサン）中で行う。反応は好まし
くは、溶媒の還流温度、好ましくは約１００℃にて、約１４〜３６時間、好まし
くは約１６時間行う。式II（式中、Ａは−ＣＨ＝ＣＨ−である）の生成物は従来
手段によって単離され、好ましくはクロマトグラフィー若しくは再結晶化によっ
て精製される。式（７１）のボロン酸誘導体を使用する場合、パラジウム触媒、
好ましくはパラジウムテトラキス（トリフェニルホスフィン）及び無機塩基、好
ましくは炭酸ナトリウムを含む水性溶媒、好ましくは水及びジオキサンの混合物
中で反応を行う。反応は好ましくは、溶媒の還流温度、好ましくは約１００℃に
て、約１４〜３６時間、好ましくは約１６時間行う。式II（式中、Ａは−ＣＨ＝
ＣＨ−である）の生成物は従来手段によって単離され、好ましくはクロマトグラ
フィー若しくは再結晶化によって精製される。
【０２８４】 式II（式中、Ａは−Ｃ≡Ｃ−である）化合物の別の調製 式（６３）の化合物、若しくは式（６４）の化合物は、式（７２）の適切なア
セチリン化合物と反応させ、該アセチリン化合物は市販品として入手できるか、
当業界で周知の方法に従って調製できる。反応は、パラジウム触媒、好ましくは
ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド、塩基、好ましくは
トリエチルアミン、及び銅共触媒、好ましくはヨウ化銅（Ｉ）を含むエーテル性
溶媒（たとえば、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン若しくはジオ
キサン、好ましくはジオキサン）中で行う。反応は好ましくは、溶媒の還流温度
と室温の間の温度、好ましくは約５０℃にて、約１〜１８時間、好ましくは約３
時間行う。式II（式中、Ａは−Ｃ≡Ｃ−である）の生成物は従来手段によって単
離され、好ましくはクロマトグラフィー若しくは再結晶化によって精製される。
【０２８５】 式II（式中、Ａは−ＣＨ2ＣＨ2−である）化合物の別の調製 式II（Ａは−ＣＨ＝ＣＨ−である）の化合物、若しくは式II（式中、Ａは−Ｃ
≡Ｃ−である）の化合物は、水素添加触媒、好ましくは１０％パラジウム−炭素
を含む有機溶媒（たとえば１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン若しくはエタノール、好ましくはジオキサン及びエタノールの混合物）
中で水素ガスと反応させる。反応は室温にて、１気圧若しくはそれ以上の圧、好
ましくは１気圧で、約２〜３６時間、好ましくは約１６時間行う。式II（式中、
Ａは−ＣＨ2ＣＨ2−である）の生成物は従来手段によって単離され、好ましくは
クロマトグラフィー若しくは再結晶化によって精製される。
【０２８６】 式II（式中、Ａ−Ｒ1はハロゲンであり、Ｒ3は−Ｏ−（ＣＨ2）n−フェニル、
−Ｏ−（ＣＨ2）n−ピリジル（場合により低級アルキルで置換されている）、若
しくはＳ−（ＣＨ2）n−ピリジルである）の化合物の調製 式II（式中、Ａ−Ｒ1はハロゲンであり、Ｒ3は−Ｏ−（ＣＨ2）n−フェニル、
−Ｏ−（ＣＨ2）n−ピリジル（場合により低級アルキルで置換されている）、若
しくはＳ−（ＣＨ2）n−ピリジルである）の化合物を調製する方法の１つは式（
８９）の中間体からであり、その調製は以下の反応スキームXXIIに示す。
【０２８７】
【化３２】
【０２８８】 （式中、Ｘはブロモ若しくはクロロであり、Ｂは酸素若しくは硫黄であり、Ｒ4
及びＲ5は水素であり、Ｒ15は−（ＣＨ2）nフェニル、若しくは−（ＣＨ2）n−
ピリジル（場合により低級アルキルで置換されている）である）
【０２８９】 式（８９）の化合物の調製 式（５７）の化合物は、不活性有機溶媒、好ましくはジクロロメタン及びＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミドの混合物中で、室温にて酸化剤、好ましくは３−フェ
ニル−２−（フェニルスルホニル）オキサジリジンと反応させる。式（８９）の
生成物は従来手段で単離され、好ましくは更に精製せずに次の工程で反応させる
。しかし式（８９）の生成物は、クロマトグラフィー若しくは再結晶化によって
更に精製してもよい。
【０２９０】 式II（式中、Ａ−Ｒ1はハロゲンであり、Ｒ3は−Ｏ−（ＣＨ2）n−フェニル、
−Ｏ−（ＣＨ2）n−ピリジル（場合により低級アルキルで置換されている）、若
しくはＳ−（ＣＨ2）n−ピリジルである）の化合物の調製 式（８９）の化合物は、非求核塩基、好ましくは１，８−ジアザビシクロ〔５
．４．０〕ウンデカ−７−エン（１，５−５）の存在下で、式（９０）の適切な
求核化合物と反応させ、該求核化合物は市販品として入手できるか、当業界で周
知の方法に従って調製できる。反応はジオキサン、テトラヒドロフラン、若しく
は１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル性溶媒、好ましくは１，２−ジメト
キシエタン中で、室温若しくはそれ以上にて、好ましくは室温にて約１〜１８時
間、好ましくは約２時間行う。式II（式中、Ａ−Ｒ1はハロゲンであり、Ｒ3は−
Ｏ−（ＣＨ2）n−フェニル、−Ｏ−（ＣＨ2）n−ピリジル（場合により低級アル
キルで置換されている）、若しくはＳ−（ＣＨ2）n−ピリジルである）の生成物
は従来手段によって単離され、好ましくはクロマトグラフィー若しくは再結晶化
によって精製される。
【０２９１】 式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3は−Ｏ−（ＣＨ2）n−
フェニル、−Ｏ−（ＣＨ2）n−ピリジル（場合により低級アルキルで置換されて
いる）、若しくはＳ−（ＣＨ2）n−ピリジルである）の化合物の調製 式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3は−Ｏ−（ＣＨ2）n−
フェニル、−Ｏ−（ＣＨ2）n−ピリジル（場合により低級アルキルで置換されて
いる）、若しくはＳ−（ＣＨ2）n−ピリジルである）の化合物を調製する１つの
方法は、式（９２）の中間体からであり、この調製は以下の反応スキームXXIII
に示す。
【０２９２】
【化３３】
【０２９３】 （式中、Ｘはブロモ若しくはクロロであり、Ｂは酸素若しくは硫黄であり、Ｒ1
は上で定義したとおりであり、Ｒ4及びＲ5は水素であり、Ｒ15は−（ＣＨ2）n−
フェニル、若しくは−（ＣＨ2）n−ピリジル（場合により低級アルキルで置換さ
れている）である）
【０２９４】 式（９１）の化合物の調製 式（５７）の化合物は、非求核塩基、好ましくは１，８−ジアザビシクロ〔５
．４．０〕ウンデカ−７−エン（１，５−５）の存在下で、式（９０）の適切な
求核化合物と反応させ、該求核化合物は市販品として入手できるか、当業界で周
知の方法に従って調製できる。反応はジオキサン、テトラヒドロフラン、若しく
は１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル性溶媒、好ましくは１，２−ジメト
キシエタン中で、室温若しくはそれ以上にて、好ましくは室温にて約１〜１８時
間、好ましくは約１６時間行う。式（９１）の生成物は従来手段によって単離さ
れ、好ましくはクロマトグラフィー若しくは再結晶化によって精製される。
【０２９５】 式（９２）の化合物の調製 式（９１）の化合物は、不活性有機溶媒、好ましくはジクロロメタン中で、室
温にて酸化剤、好ましくは３−フェニル−２−（フェニルスルホニル）オキサジ
リジンと反応させる。式（９２）の生成物は従来手段で単離され、好ましくは更
に精製せずに次の工程で反応させる。しかし式（９２）の生成物は、クロマトグ
ラフィー若しくは再結晶化によって更に精製してもよい。
【０２９６】 式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3は−Ｏ−（ＣＨ2）n−
フェニル、−Ｏ−（ＣＨ2）n−ピリジル（場合により低級アルキルで置換されて
いる）、若しくはＳ−（ＣＨ2）n−ピリジルである）の化合物の調製 式（９２）の化合物は、式（６）の適切な求核化合物と反応させ、該求核化合
物は市販品として入手できるか、当業界で周知の方法に従って調製でき、以下よ
り選択してもよい：それぞれの場合、非求核塩基、好ましくは１，８−ジアザビ
シクロ〔５．４．０〕ウンデカ−７−エン（１，５−５）とともに使用される、
第１級若しくは第２級脂肪族アルコール又は芳香族アルコール；それぞれの場合
、非求核塩基、好ましくは１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデカ−７
−エン（１，５−５）（ＤＢＵ）とともに使用される、第１級若しくは第２級脂
肪族チオール又は芳香族チオール；好ましくは添加塩基がなく過剰に使用される
、第１級若しくは第２級脂肪族アミン；非求核塩基、好ましくは１，８−ジアザ
ビシクロ〔５．４．０〕ウンデカ−７−エン（１，５−５）とともに使用される
、第１級若しくは第２級脂肪族アミンの塩酸塩などの無機塩；好ましくは過剰に
使用される、第１級若しくは第２級脂肪族アルコール又は芳香族アルコールのア
ルカリ金属アルコラート、好ましくはナトリウム若しくはカリウムアルコラート
；又は、好ましくは過剰に使用される第１級若しくは第２級脂肪族チオール又は
芳香族チオールのアルカリ金属チオラート、好ましくはナトリウム若しくはカリ
ウムチオラート。これらの反応は、アセトニトリルなどの非プロトン性極性溶媒
中、又はジオキサン、テトラヒドロフラン若しくは１，２−ジメトキシエタンな
どのエーテル性溶媒中、好ましくは１，２−ジメトキシエタン中で、室温若しく
はそれ以上にて、好ましくは室温にて、１〜１８時間、好ましくは２時間行って
もよい。式II（Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3は−Ｏ−（ＣＨ2）n−
フェニル、−Ｏ−（ＣＨ2）n−ピリジル（場合により低級アルキルで置換されて
いる）、若しくはＳ−（ＣＨ2）n−ピリジルである）の生成物は従来手段によっ
て単離され、好ましくはクロマトグラフィー若しくは再結晶化によって精製され
る。
【０２９７】 式II（式中、Ａ−Ｒ1はハロゲンであり、Ｒ3は−Ｏ−（ＣＨ2）nフェニル、−
Ｏ−（ＣＨ2）n−ピリジル（場合により低級アルキルで置換されている）、若し
くはＳ−（ＣＨ2）n−ピリジルである）の化合物の、式II（Ａは窒素、酸素若し
くは硫黄であり、Ｒ3は−Ｏ−（ＣＨ2）n−フェニル、−Ｏ−（ＣＨ2）n−ピリ
ジル（場合により低級アルキルで置換されている）、若しくはＳ−（ＣＨ2）n−
ピリジルである）の化合物への変換 式II（式中、Ａ−Ｒ1はハロゲンであり、Ｒ3は−Ｏ−（ＣＨ2）n−フェニル、
−Ｏ−（ＣＨ2）n−ピリジル（場合により低級アルキルで置換されている）、若
しくはＳ−（ＣＨ2）n−ピリジルである）の化合物の、式II（Ａは窒素、酸素若
しくは硫黄であり、Ｒ3は−Ｏ−（ＣＨ2）n−フェニル、−Ｏ−（ＣＨ2）n−ピ
リジル（場合により低級アルキルで置換されている）、若しくは−Ｓ−（ＣＨ2
）n−ピリジルである）の化合物への変換は、以下の反応スキームXXIVに示す。
【０２９８】
【化３４】
【０２９９】 （式中、Ｘはブロモ若しくはクロロであり、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり
、Ｂは酸素若しくは硫黄であり、Ｒ1は上で定義したとおりであり、Ｒ4及びＲ5
は水素であり、Ｒ15は−（ＣＨ2）n−フェニル、若しくは−（ＣＨ2）n−ピリジ
ル（場合により低級アルキルで置換されている）である）
【０３００】 式II（Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3は−Ｏ−（ＣＨ2）n−フェニ
ル、−Ｏ−（ＣＨ2）n−ピリジル（場合により低級アルキルで置換されている）
、若しくは−Ｓ−（ＣＨ2）n−ピリジルである）の化合物の調製 式II（式中、Ａ−Ｒ1はハロゲンであり、Ｒ3は−Ｏ−（ＣＨ2）n−フェニル、
−Ｏ−（ＣＨ2）n−ピリジル（場合により低級アルキルで置換されている）、若
しくは−Ｓ−（ＣＨ2）n−ピリジルである）の化合物は、式（６）の適切な求核
化合物と反応させ、該求核化合物は市販品として入手できるか、当業界で周知の
方法に従って調製でき、以下より選択してもよい：それぞれの場合、非求核塩基
、好ましくは１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデカ−７−エン（１，
５−５）とともに使用される、第１級若しくは第２級脂肪族アルコール又は芳香
族アルコール；それぞれの場合、非求核塩基、好ましくは１，８−ジアザビシク
ロ〔５．４．０〕ウンデカ−７−エン（１，５−５）（ＤＢＵ）とともに使用さ
れる、第１級若しくは第２級脂肪族チオール又は芳香族チオール；好ましくは添
加塩基がなく過剰に使用される、第１級若しくは第２級脂肪族アミン；非求核塩
基、好ましくは１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデカ−７−エン（１
，５−５）とともに使用される、第１級若しくは第２級脂肪族アミンの塩酸塩な
どの無機塩；好ましくは過剰に使用される、第１級若しくは第２級脂肪族アルコ
ール又は芳香族アルコールのアルカリ金属アルコラート、好ましくはナトリウム
若しくはカリウムアルコラート；又は、好ましくは過剰に使用される第１級若し
くは第２級脂肪族チオール又は芳香族チオールのアルカリ金属チオラート、好ま
しくはナトリウム若しくはカリウムチオラート。これらの反応は、アセトニトリ
ルなどの非プロトン性極性溶媒中、若しくはジオキサン、テトラヒドロフラン若
しくは１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル性溶媒中、好ましくは１，２−
ジメトキシエタン中で、室温若しくはそれ以上にて、好ましくは室温にて、１〜
１８時間、好ましくは２時間行ってもよい。式II（式中、Ａは窒素、酸素若しく
は硫黄であり、Ｒ3は−Ｏ−（ＣＨ2）n−フェニル、−Ｏ−（ＣＨ2）n−ピリジ
ル（場合により低級アルキルで置換されている）、若しくは−Ｓ−（ＣＨ2）n−
ピリジルである）の生成物は従来手段によって単離され、好ましくはクロマトグ
ラフィー若しくは再結晶化によって精製される。
【０３０１】 式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3は５−メチル−フラン
−２−イルである）の化合物の、式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であ
り、Ｒ3は５−ブロモメチル−フラン−２−イル若しくは５−ヒドロキシメチル
−フラン−２−イルである）の化合物への変換 式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3は５−メチル−フラン
−２−イルである）の化合物の、式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であ
り、Ｒ3は５−ブロモメチル−フラン−２−イル若しくは５−ヒドロキシメチル
−フラン−２−イルである）の化合物への変換方法は、以下の反応スキームXXV
に示す。
【０３０２】
【化３５】
【０３０３】 （式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ1は上で定義したとおりであり
、Ｒ4及びＲ5は水素である。）
【０３０４】 式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3は５−ブロモメチル−
フラン−２−イルである）の化合物の調製 式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3は５−メチル−フラン
−２−イルである）の化合物は、非極性有機溶媒、好ましくは四塩化炭素中で、
ラジカル開始剤、好ましくは過酸化ベンゾイルの存在下で、高強度光源、好まし
くはハロゲンランプによる高照射源を併用して、わずかに過剰のＮ−ブロモスク
シンイミドと反応させる。反応は好ましくは室温にて、８〜１８時間、好ましく
は８時間行う。式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3は５−ブ
ロモメチル−フラン−２−イルである）の生成物は従来手段によって単離され、
好ましくはクロマトグラフィー若しくは再結晶化によって精製される。
【０３０５】 式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3は５−ヒドロキシメチ
ル−フラン−２−イルである）の化合物の調製 式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3は５−ブロモメチル−
フラン−２−イルである）の化合物は、水及び水混和性極性有機溶媒の混合物な
どの水性溶媒系、好ましくは水及びアセトンの混合物中で、過剰の硝酸銀と反応
させる。反応は好ましくは室温及び好ましくは暗所にて、約８〜１８時間、好ま
しくは１６時間行う。式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3は
５−ヒドロキシメチル−フラン−２−イルである）の生成物は従来手段によって
単離され、好ましくはクロマトグラフィー若しくは再結晶化によって精製される
。
【０３０６】 式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3はフラン−２−イルで
ある）の化合物の、式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3は５
−ブロモ−フラン−２−イル、５−クロロ−フラン−２−イル、５−メトキシ−
フラン−２−イル、５−メチルスルファニル−フラン−２−イル、５−エトキシ
カルボニル−フラン−２−イル、５−（１−エトキシ−ビニル）−フラン−２−
イル、若しくは５−シアノメチル−フラン−２−イルである）の化合物への変換 式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3はフラン−２−イルで
ある）の化合物を、式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3は５
−ブロモ−フラン−２−イル、５−クロロ−フラン−２−イル、５−メトキシ−
フラン−２−イル、５−メチルスルファニル−フラン−２−イル、５−エトキシ
カルボニル−フラン−２−イル、５−（１−エトキシ−ビニル）−フラン−２−
イル、若しくは５−シアノメチル−フラン−２−イルである）の化合物へ変換す
る方法は、以下の反応スキームXXVＩに示す。
【０３０７】
【化３６】
【０３０８】 （式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ1は上で定義したとおりであり
、Ｒ4及びＲ5は水素である。）
【０３０９】 式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3は５−ブロモ−フラン
−２−イルである）の化合物の調製 式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3はフラン−２−イルで
ある）の化合物は、極性有機溶媒、好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中
で、やや過剰のＮ−ブロモスクシンイミドと反応させる。反応は、室温及び５０
℃の間の温度、好ましくは５０℃にて、約１〜２時間行う。式II（式中、Ａは窒
素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3は５−ブロモ−フラン−２−イルである）の
生成物は従来手段によって単離され、好ましくはクロマトグラフィー若しくは再
結晶化によって精製される。
【０３１０】 式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3は５−クロロ−フラン
−２−イルである）の化合物の調製 式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3はフラン−２−イルで
ある）の化合物は、極性有機溶媒、好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中
で、やや過剰のＮ−クロロスクシンイミドと反応させる。反応は好ましくは室温
及び５０℃の間の温度、好ましくは５０℃にて、約１〜２時間行う。式II（式中
、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3は５−クロロ−フラン−２−イルで
ある）の生成物は従来手段によって単離され、好ましくはクロマトグラフィー若
しくは再結晶化によって精製される。
【０３１１】 式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3は５−メトキシ−フラ
ン−２−イルである）の化合物の調製 式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3は５−ブロモ−フラン
−２−イルである）の化合物は、非プロトン性極性有機溶媒、好ましくは１，２
−ジメトキシエタン中で、過剰のナトリウムメチラートと反応させる。反応は室
温及び５０℃の間の温度、好ましくは５０℃にて、約１〜２時間行う。式II（式
中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3は５−メトキシ−フラン−２−イ
ルである）の生成物は従来手段によって単離され、好ましくはクロマトグラフィ
ー若しくは再結晶化によって精製される。
【０３１２】 式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3は５−メチルスルファ
ニル−フラン−２−イルである）の化合物の調製 式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3は５−ブロモ−フラン
−２−イルである）の化合物は、非プロトン性極性有機溶媒、好ましくは１，２
−ジメトキシエタン中で、過剰のナトリウムメタンチオラートと反応させる。反
応は室温及び５０℃の間の温度、好ましくは５０℃にて、約１〜２時間行う。式
II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3は５−メチルスルファニル
−フラン−２−イルである）の生成物は従来手段によって単離され、好ましくは
クロマトグラフィー若しくは再結晶化によって精製される。
【０３１３】 式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3は５−エトキシカルボ
ニル−フラン−２−イルである）の化合物の調製 式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3は５−ブロモ−フラン
−２−イルである）の化合物は、エタノール及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
よりなる溶媒混合物中で、一酸化炭素ガスと反応させる。反応混合物は、パラジ
ウム触媒、好ましくはトリス（ジベンジリンアセトン）ジパラジウムクロロホル
ム錯体、触媒量の単座配位子、好ましくはトリフェニルアルシン、及び過剰の有
機塩基、好ましくはトリエチルアミンをも含む。反応は１〜２０気圧、好ましく
は１気圧で、室温以上の温度、好ましくは９０〜１００℃にて、約８〜１８時間
、好ましくは約１６時間行う。式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり
、Ｒ3は５−エトキシカルボニル−フラン−２−イルである）の生成物は従来手
段によって単離され、好ましくはクロマトグラフィー若しくは再結晶化によって
精製される。
【０３１４】 式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3は５−（１−エトキシ
−ビニル）−フラン−２−イルである）の化合物の調製 式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3は５−ブロモ−フラン
−２−イルである）の化合物は、パラジウム触媒、好ましくはビス（トリフェニ
ルホスフィン）パラジウム（II）クロリドを含む、エーテル性溶媒（たとえば１
，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン若しくはジオキサン、好ましくは
ジオキサン）中でやや過剰の（１−エトキシ−ビニル）トリブチルスタンナンと
反応させる。反応は好ましくは、溶媒の還流温度、好ましくは約１００℃にて、
約１０〜１８時間、好ましくは約１６時間行う。式II（式中、Ａは窒素、酸素若
しくは硫黄であり、Ｒ3は５−（１−エトキシ−ビニル）−フラン−２−イルで
ある）の生成物は従来手段によって単離され、好ましくはクロマトグラフィー若
しくは再結晶化によって精製される。
【０３１５】 式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3は５−シアノメチル−
フラン−２−イルである）の化合物の調製 式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3は５−シアノメチル−
フラン−２−イルである）の化合物を調製するには、過剰のアセトニトリルを非
水性強塩基、好ましくはカリウムビス（トリメチルシリル）アミドと反応させる
。反応はエーテル性溶媒（たとえばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチル
エーテル、若しくは１，２−ジメトキシエタン、好ましくはテトラヒドロフラン
）中で、−７８℃の温度にて約１時間行い、その時間の後、式II（式中、Ａは窒
素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3は５−ブロモ−フラン−２−イルである）の
化合物を加え、混合物は約５〜６時間にわたって−４０℃まで徐々に加温する。
式II（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3は５−シアノメチル−フ
ラン−２−イルである）の生成物は従来手段によって単離され、好ましくはクロ
マトグラフィー若しくは再結晶化によって精製される。
【０３１６】 式IIIの化合物の調製 式III（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3はフェニル（場合によ
り低級アルキル、低級アルコキシで置換されている）、チエン−２−イル、フル
−２−イル（場合により低級アルキル、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、ＣＨＦ 2 若しくはＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジ
オキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサゾ
ール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、−Ｃ（＝ＣＨ2）
Ｏ−低級アルキル、４，５−ジヒドロフラン−２−イル、５，６−ジヒドロ−４
Ｈ−ピラン−２−イル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、若しくはピ
ラジン−２−イルである）の化合物の調製 式III（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3はフェニル（場合によ
り低級アルキル、低級アルコキシで置換されている）、チエン−２−イル、フル
−２−イル（場合により低級アルキル、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、ＣＨＦ 2 若しくはＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジ
オキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサゾ
ール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、−Ｃ（＝ＣＨ2）
Ｏ−低級アルキル、４，５−ジヒドロフラン−２−イル、５，６−ジヒドロ−４
Ｈ−ピラン−２−イル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、若しくはピ
ラジン−２−イルである）の化合物を調製する１つの方法は、式（７８）の中間
体からであり、その調製は以下の反応スキームXXVIIに示す。
【０３１７】
【化３７】
【０３１８】 （式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ1は上で定義したとおりであり
、Ｒ3はフェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキシで置換されている
）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により低級アルキル、−（ＣＨ2
）n−低級アルコキシ、ＣＨＦ2若しくはＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−
ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソ
ール−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン
−３−イル、−Ｃ（＝ＣＨ2）Ｏ−低級アルキル、４，５−ジヒドロフラン−２
−イル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−２−イル、オキサゾール−２−イル
、ベンゾフラニル、若しくはピラジン−２−イルである。）
【０３１９】 式（７４）の化合物の調製 出発する式（７３）のニトリルは、たとえばFluka Chemie AGから市販品とし
て入手可能であるか、当業界で周知の方法に従って調製できる。
【０３２０】 式（７３）の化合物を調製するために、アセトニトリルは、約１当量の非水性
強塩基、たとえば低級アルキルリチウム、好ましくはｎ−ブチルリチウムと反応
させる。反応は、エーテル性溶媒（たとえばテトラヒドロフラン、ジオキサン、
ジエチルエーテル、若しくは１，２−ジメトキシエタン、好ましくはテトラヒド
ロフラン）中で、−７８℃の温度にて約１５〜３０分間、好ましくは１５分間行
い、その後やや過剰の式（７３）のニトリルを加え、１〜２時間にわたって混合
物を０℃まで徐々に加温する。式（７４）の生成物は従来手段によって単離され
、好ましくは更に精製せずに次の工程で使用される。
【０３２１】 式（７６）の化合物の調製 式（７４）の化合物は、エーテル性溶媒（たとえば、ジオキサン、若しくはテ
トラヒドロフラン、好ましくはジオキサン）中で、やや過剰の式（７５）の２−
シアノ酢酸及びやや過剰の無水酢酸と反応させる。反応は好ましくは、溶媒の還
流温度、好ましくは約１００℃にて、約１〜２時間、好ましくは約９０分間行う
。式（７６）の生成物は従来手段によって単離され、好ましくは再結晶化によっ
て精製される。
【０３２２】 式（７７）の化合物の調製 式（７６）の化合物は、アルコール性溶媒、好ましくはエタノール中で、塩基
、好ましくはナトリウムエチラートと反応させる。反応は好ましくは、溶媒の還
流温度、好ましくは約１００℃にて１〜２時間、好ましくは１時間行う。式（７
７）の生成物は従来手段によって単離され、好ましくは再結晶化によって精製さ
れる。
【０３２３】 式（７８）の化合物の調製 式（７７）の化合物は、有機溶媒、好ましくはジクロロメタン中で０℃から室
温の間の温度にて、約１６時間、無水アルカンスルホン酸無水物、好ましくは無
水トリフルオロメタンスルホン酸、及び過剰の非求核塩基、好ましくは２，６−
ジ−tert−ブチルピリジンと反応させる。式（７８）の生成物は従来手段によっ
て単離され、好ましくはクロマトグラフィー若しくは再結晶化によって精製され
る。
【０３２４】 式III（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3はフェニル（場合によ
り低級アルキル、低級アルコキシで置換されている）、チエン−２−イル、フル
−２−イル（場合により低級アルキル、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、ＣＨＦ 2 若しくはＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジ
オキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサゾ
ール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、−Ｃ（＝ＣＨ2）
Ｏ−低級アルキル、４，５−ジヒドロフラン−２−イル、５，６−ジヒドロ−４
Ｈ−ピラン−２−イル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、若しくはピ
ラジン−２−イルである）の化合物の調製 式（７８）の化合物は、式（６）の適切な求核化合物と反応させ、該求核化合
物は市販品として入手できるか、当業界で周知の方法に従って調製でき、以下よ
り選択してもよい：それぞれの場合、非求核塩基、好ましくは１，８−ジアザビ
シクロ〔５．４．０〕ウンデカ−７−エン（１，５−５）とともに使用される、
第１級若しくは第２級脂肪族アルコール又は芳香族アルコール；それぞれの場合
、非求核塩基、好ましくは１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデカ−７
−エン（１，５−５）（ＤＢＵ）とともに使用される、第１級若しくは第２級脂
肪族チオール又は芳香族チオール；好ましくは添加塩基がなく過剰に使用される
、第１級若しくは第２級脂肪族アミン；非求核塩基、好ましくは１，８−ジアザ
ビシクロ〔５．４．０〕ウンデカ−７−エン（１，５−５）とともに使用される
、第１級若しくは第２級脂肪族アミンの塩酸塩などの無機塩；好ましくは過剰に
使用される、第１級若しくは第２級脂肪族アルコール又は芳香族アルコールのア
ルカリ金属アルコラート、好ましくはナトリウム若しくはカリウムアルコラート
；又は、好ましくは過剰に使用される第１級若しくは第２級脂肪族チオール又は
芳香族チオールのアルカリ金属チオラート、好ましくはナトリウム若しくはカリ
ウムチオラート。これらの反応は、アセトニトリルなどの非プロトン性極性溶媒
中、又はジオキサン、テトラヒドロフラン若しくは１，２−ジメトキシエタンな
どのエーテル性溶媒中、好ましくは１，２−ジメトキシエタン中で、室温若しく
はそれ以上にて、好ましくは溶媒の還流温度にて、１〜７２時間、好ましくは４
８時間行ってもよい。式III（Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3はフェニ
ル（場合により低級アルキル、低級アルコキシで置換されている）、チエン−２
−イル、フル−２−イル（場合により低級アルキル、−（ＣＨ2）n−低級アルコ
キシ、ＣＨＦ2若しくはＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ
〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、
イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、−Ｃ
（＝ＣＨ2）Ｏ−低級アルキル、４，５−ジヒドロフラン−２−イル、５，６−
ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−２−イル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル
、若しくはピラジン−２−イルである）の生成物は従来手段によって単離され、
好ましくはクロマトグラフィー若しくは再結晶化によって精製される。
【０３２５】 式IVの化合物の調製 式IV（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3はフェニル（場合によ
り低級アルキル、低級アルコキシ若しくはハロゲンで置換されている）、チエン
−２−イル、フル−２−イル（場合により低級アルキル、ハロゲン、低級アルコ
キシ、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、ＣＨＦ2若しくは
ＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン
−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−５
−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、オキサゾール−２−イル、
ベンゾフラニル、若しくはピラジン−２−イルである）の化合物の調製 式IV（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3はフェニル（場合によ
り低級アルキル、低級アルコキシ若しくはハロゲンで置換されている）、チエン
−２−イル、フル−２−イル（場合により低級アルキル、ハロゲン、低級アルコ
キシ、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、ＣＨＦ2若しくは
ＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン
−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−５
−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、オキサゾール−２−イル、
ベンゾフラニル、若しくはピラジン−２−イルである）の化合物を調製する１つ
の方法は、式（８１）の中間体からであり、その調製は以下の反応スキームXXVI
IIに示す。
【０３２６】
【化３８】
【０３２７】 （式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ1は上で定義したとおりであり
、Ｒ3はフェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキシ若しくはハロゲン
で置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により低級アル
キル、ハロゲン、低級アルコキシ、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−低級ア
ルコキシ、ＣＨＦ2若しくはＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベ
ンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イ
ル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、
オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、若しくはピラジン−２−イルである
）
【０３２８】 式（７９）の化合物の調製 式（７４）の化合物は、エーテル性溶媒（たとえば、ジオキサン若しくはテト
ラヒドロフラン、好ましくはジオキサン）中で、式（４４）の過剰の２−シアノ
チオアセトアミドと反応させる。反応は好ましくは、溶媒の還流温度、好ましく
は約１００℃にて、約１２〜７２時間、好ましくは約６０時間行う。式（７９）
の生成物は従来手段によって単離され、好ましくはクロマトグラフィー若しくは
再結晶化によって精製される。
【０３２９】 式（８０）の化合物の調製 式（７９）の化合物は、約１当量のヨウ化メチルと反応させる。反応は極性溶
媒、好ましくはメタノール若しくはエタノール中で、約１当量の塩基、好ましく
はナトリウムメチラート若しくはナトリウムエチラートの存在下で、室温若しく
はそれ以上にて、好ましくは室温にて、３０〜９０分間、好ましくは約３０分間
行う。式（８０）の生成物は従来手段によって単離され、好ましくはクロマトグ
ラフィー若しくは再結晶化によって精製される。
【０３３０】 式（８１）の化合物の調製 式（８０）の化合物は、有機溶媒、好ましくはジクロロメタン中で室温にて、
式（８０）の化合物を酸化剤、好ましくは３−フェニル−２−（フェニルスルホ
ニル）オキサジリジンと反応させることによって、式（８１）の化合物に変換で
きる。式（８１）の生成物は従来手段によって単離され、好ましくは更に精製せ
ずに次の工程で反応させる。しかし式（８１）の生成物は、クロマトグラフィー
若しくは再結晶化によって更に精製してもよい。
【０３３１】 式IV（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3はフェニル（場合によ
り低級アルキル、低級アルコキシ若しくはハロゲンで置換されている）、チエン
−２−イル、フル−２−イル（場合により低級アルキル、ハロゲン、低級アルコ
キシ、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、ＣＨＦ2若しくは
ＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン
−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−５
−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、オキサゾール−２−イル、
ベンゾフラニル、若しくはピラジン−２−イルである）の化合物の調製 式（８１）の化合物は、式（６）の適切な求核化合物と反応させ、該求核化合
物は市販品として入手できるか、当業界で周知の方法に従って調製でき、以下よ
り選択してもよい：それぞれの場合、非求核塩基、好ましくは１，８−ジアザビ
シクロ〔５．４．０〕ウンデカ−７−エン（１，５−５）とともに使用される、
第１級若しくは第２級脂肪族アルコール又は芳香族アルコール；それぞれの場合
、非求核塩基、好ましくは１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデカ−７
−エン（１，５−５）（ＤＢＵ）とともに使用される、第１級若しくは第２級脂
肪族チオール又は芳香族チオール；好ましくは添加塩基がなく過剰に使用される
、第１級若しくは第２級脂肪族アミン；非求核塩基、好ましくは１，８−ジアザ
ビシクロ〔５．４．０〕ウンデカ−７−エン（１，５−５）とともに使用される
、第１級若しくは第２級脂肪族アミンの塩酸塩などの無機塩；好ましくは過剰に
使用される、第１級若しくは第２級脂肪族アルコール又は芳香族アルコールのア
ルカリ金属アルコラート、好ましくはナトリウム若しくはカリウムアルコラート
；又は、好ましくは過剰に使用される第１級若しくは第２級脂肪族チオール又は
芳香族チオールのアルカリ金属チオラート、好ましくはナトリウム若しくはカリ
ウムチオラート。これらの反応は、アセトニトリルなどの非プロトン性極性溶媒
中、又はジオキサン、テトラヒドロフラン若しくは１，２−ジメトキシエタンな
どのエーテル性溶媒中、好ましくは１，２−ジメトキシエタン中で、室温若しく
はそれ以上にて、好ましくは溶媒の還流温度にて、１〜４８時間、好ましくは１
６時間行ってもよい。式IV（式中、Ａは窒素、酸素若しくは硫黄であり、Ｒ3は
フェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキシ若しくはハロゲンで置換さ
れている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合により低級アルキル、ハ
ロゲン、低級アルコキシ、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ
、ＣＨＦ2若しくはＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１
．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソ
オキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、オキサゾ
ール−２−イル、ベンゾフラニル、若しくはピラジン−２−イルである）の生成
物は従来手段によって単離され、好ましくはクロマトグラフィー若しくは再結晶
化によって精製される。
【０３３２】 式IV（式中、Ａは硫黄であり、Ｒ3はフェニル（場合により低級アルキル、低
級アルコキシ若しくはハロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−
２−イル（場合により低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、−（ＣＨ2）n −ＯＨ、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、ＣＨＦ2若しくはＣＨ2Ｆで置換されて
いる）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔
１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２
−イル、ピリジン−３−イル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、若し
くはピラジン−２−イルである）の化合物の別の調製 式（７９）の化合物を、式IV（式中、Ａは硫黄であり、Ｒ3はフェニル（場合
により低級アルキル、低級アルコキシ若しくはハロゲンで置換されている）、チ
エン−２−イル、フル−２−イル（場合により低級アルキル、ハロゲン、低級ア
ルコキシ、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、ＣＨＦ2若し
くはＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキ
シン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソール−５−イル、イソオキサゾール
−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、オキサゾール−２−イ
ル、ベンゾフラニル、若しくはピラジン−２−イルである）の化合物に変換する
別の方法は、式（７９）の化合物を、市販品として入手できる、若しくは当業界
で周知の方法で調製できる、第１級若しくは第２級脂肪族ハロゲン化物、好まし
くは臭化脂肪族化合物若しくは臭化ベンジルなどの過剰の式（８）の適切な有機
ハロゲン化物と反応させることによる。反応は、極性溶媒、好ましくはメタノー
ル若しくはエタノール中で、過剰の塩基、好ましくはナトリウムメチラート若し
くはナトリウムエチラートの存在下で、室温若しくはそれ以上にて、好ましくは
溶媒の還流温度にて、１〜１８時間、好ましくは１時間行う。式IV（式中、Ａは
硫黄であり、Ｒ3はフェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキシ若しく
はハロゲンで置換されている）、チエン−２−イル、フル−２−イル（場合によ
り低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2
）n−低級アルコキシ、ＣＨＦ2若しくはＣＨ2Ｆで置換されている）、２，３−
ジヒドロ−ベンゾ〔１．４〕ジオキシン−６−イル、ベンゾ〔１．３〕ジオキソ
ール−５−イル、イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン
−３−イル、オキサゾール−２−イル、ベンゾフラニル、若しくはピラジン−２
−イルである）の生成物は従来手段によって単離され、好ましくはクロマトグラ
フィー若しくは再結晶化によって精製される。
【０３３３】 式Ｉの化合物の、式Ｉの他の化合物への変換 式Ｉ（式中、Ｘ、Ｙ、Ａ、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は上で定義したとおりであり、Ｒ4 及びＲ5は水素である）の化合物は、Ｒ4及びＲ5の１個又は両方の水素を他の基
と置換することによって、式Ｉの他の化合物に変換できる。
【０３３４】 たとえば、式Ｉ（Ｒ4及びＲ5は水素である）の化合物を、場合により４−ジメ
チルアミノピリジンなどの触媒の存在下で、アシル化剤、たとえば塩化アシル若
しくはアシル無水物と反応させる。反応は、ピリジンなどの塩基を含むジクロロ
メタンなどの有機溶媒中で行う。反応は、０〜１００℃の温度、好ましくは室温
にて約１〜１８時間行う。生成するモノアシル生成物、式Ｉ（Ｒ4はアシルであ
り、Ｒ5は水素である）は従来手段によって単離され、好ましくはクロマトグラ
フィー若しくは再結晶化によって精製される。
【０３３５】 化合物の単離及び精製 本明細書に述べる化合物及び中間体の単離及び精製は、望ましい場合、たとえ
ば濾過、抽出、結晶化、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、
厚層クロマトグラフィー、分取低若しくは高圧液体クロマトグラフィー若しくは
これらの手段の組合せなどの、適切な分離若しくは精製手順によって行うことが
できる。適切な分離若しくは精製手順の具体的な説明は、本明細書の以下の調製
及び実施例を参照することによって得られる。しかし、他の同等の分離若しくは
精製手順も、もちろん使用できる。
【０３３６】 式Ｉの化合物の塩 式Ｉの化合物は、たとえば基Ｒ1が脂肪族若しくは芳香族アミン部分などの塩
基性基を含む場合、ＸがＮであり、ＹがＣＨである場合、又はＸがＣＨであり、
ＹがＮである場合に、塩基性であることがある。そのような場合、式Ｉの化合物
は相当する酸付加塩に変換されることができる。
【０３３７】 変換は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの適切な酸、及び酢酸、
プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、リンゴ酸、マロン酸、コ
ハク酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、ケイ皮酸、マン
デル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリ
チル酸などの有機酸の、少なくとも化学量論量を用いた処理によって行われる。
通常、遊離塩基は、ジエチルエーテル、酢酸エチル、クロロホルム、エタノール
若しくはメタノールなどの不活性有機溶媒に溶解し、酸を同様の溶媒に添加する
。温度は０℃と５０℃の間に維持する。生成した塩は自発的に沈殿するか、より
極性の低い溶媒によって溶液から析出させる。
【０３３８】 式Ｉの塩基性化合物の酸付加塩は、水酸化ナトリウム若しくは水酸化カリウム
、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、アンモニアなどの適切な塩基の、少なくと
も化学量論量を用いた処理によって、相当する遊離塩基に変換することができる
。
【０３３９】 式Ｉの化合物及びその薬学的に使用できる酸付加塩は、有用な薬理学的特性を
有する。特に、本発明の化合物はアデノシン受容体リガンドであることがわかっ
ている。
【０３４０】 化合物は以下に述べる試験に従って研究した。
【０３４１】 ヒトアデノシンＡ1受容体 ヒトアデノシンＡ1受容体をコードする遺伝子は、チャイニーズハムスター卵
巣（ＣＨＯ）細胞内に組換えにより導入し、セムリキ森林熱ウイルス発現系を用
いて発現させた。細胞を収集し、遠心分離により２回洗浄し、ホモジナイズし、
遠心分離によって再度洗浄した。最終洗浄膜ペレットを、１２０mM ＮａＣｌ、
５mM ＫＣｌ、２mM ＣａＣｌ2及び１０mM ＭｇＣｌ2（pH７．４）を含むトリ
ス（５０mM）緩衝液中で懸濁させた（緩衝液Ａ）。〔3Ｈ〕−ＤＰＣＰＸ（（〔
プロピル−３Ｈ〕８−シクロペンチル−１，３−ジプロピキサンチン）；０．６
nM）結合アッセイは、緩衝液Ａの最終体積２００μl中に２．５μgの膜タンパク
質、０．５mgのＹｓｉ−ポリ−ｌ−リジンＳＰＡビーズ及び０．１Ｕ アデノシ
ンデアミナーゼが存在する状態で、９６ウェルプレートで実施した。非特異性結
合はキサンチンアミンコンジナー（ＸＡＣ；２μM）を用いて定義した。化合物
は１０μM〜０．３nMの１０の濃度で試験した。すべてのアッセイは２通り行い
、少なくとも２回繰り返した。アッセイプレートは室温で１時間インキュベート
した後、遠心分離にかけ、Packard Topcountシンチレーションカウンタを用いて
結合リガンドを決定した。ＩＣ50値は、非線形曲線フィッティングプログラムを
用いて計算し、Ｋｉ値はCheng-Prussoff式を用いて計算した。
【０３４２】 ヒトアデノシンＡ2A受容体 ヒトアデノシンＡ2A受容体をコードする遺伝子は、チャイニーズハムスター卵
巣（ＣＨＯ）細胞内に組換えにより導入し、セムリキ森林熱ウイルス発現系を用
いて発現させた。細胞を収集し、遠心分離により２回洗浄し、ホモジナイズし、
遠心分離によって再度洗浄した。最終洗浄膜ペレットを、１２０mM ＮａＣｌ、
５mM ＫＣｌ、２mM ＣａＣｌ2及び１０mM ＭｇＣｌ2を含むトリス（５０mM）
緩衝液中で懸濁させた（pH７．４）（緩衝液Ａ）。〔3Ｈ〕−ＳＣＨ−５８２６
１（Dionisotti et al., 1997, Br. J. Pharmacol. 121, 353；１nM）結合アッ
セイは、緩衝液Ａの最終体積２００μl中に２．５μgの膜タンパク質、０．５ｍ
ｇのＹｓｉ−ポリ−ｌ−リジンＳＰＡビーズ及び０．１Ｕ アデノシンデアミナ
ーゼが存在する状態で、９６ウェルプレートで実施した。非特異性結合はキサン
チンアミンコンジナー（ＸＡＣ；２μM）を用いて定義した。化合物は１０μM〜
０．３nMの１０の濃度で試験した。すべてのアッセイは２通り行い、少なくとも
２回繰り返した。アッセイプレートは室温で１時間インキュベートした後、遠心
分離にかけ、Packard Topcountシンチレーションカウンタを用いて結合リガンド
を決定した。ＩＣ50値は、非線形曲線フィッティングプログラムを用いて計算し
、Ｋｉ値はCheng-Prussoff式を用いて計算した。
【０３４３】 ヒトアデノシンＡ3受容体 ヒトアデノシンＡ3受容体をコードする遺伝子は、チャイニーズハムスター卵
巣（ＣＨＯ）細胞内に組換えにより導入し、セムリキ森林熱ウイルス発現系を用
いて発現させた。細胞を収集し、遠心分離により２回洗浄し、ホモジナイズし、
遠心分離によって再度洗浄した。最終洗浄膜ペレットを、１２０mM ＮａＣｌ、
５mM ＫＣｌ、２mM ＣａＣｌ2及び１０mM ＭｇＣｌ2を含むトリス（５０mM）
緩衝液中で懸濁させた（pH７．４）（緩衝液Ａ）。〔125Ｉ〕−ＡＢ−ＭＥＣＡ
（〔Ｎ（６）−（４−アミノ−３−ヨードベンジル）−５′−Ｎ−メチルカルバ
モイル−アデノシン〕；０．０５nM）結合アッセイは、緩衝液Ａの最終体積２０
０μl中に２０μgの膜タンパク質及び０．１Ｕ アデノシンデアミナーゼが存在
する状態で、９６ウェルプレートで実施した。非特異性結合はキサンチンアミン
コンジナー（ＸＡＣ；２μM）を用いて定義した。化合物は１０μM〜０．３nMの
１０の濃度で試験した。すべてのアッセイは２通り行い、少なくとも２回繰り返
した。アッセイプレートは室温で１時間インキュベートした後、Whatman Unifil
ter GF/C ９６−ウェルフィルタプレート（０．３％ポリエチレンイミンで予備
インキュベートした）によって濾過した。フィルタは０．３mlの冷（４℃）トリ
ス（５０mM）−Ｎａｃｌ（１２０mＭ）緩衝液（pH７．４）を用いて、３回洗浄
した。Microscint 40シンチレーション液（５０μl）を各ウェルに加え、ウェル
を密封した。２０分間静かに振盪した後、プレートをPackard Topcountシンチレ
ーションカウンタでカウントした。ＩＣ50値は、非線形曲線フィッティングプロ
グラムを用いて計算し、Ｋｉ値はCheng-Prussoff式を用いて計算した。
【０３４４】 以下の表に、好ましい化合物の、ヒトＡ２ａ受容体への親和性を、ｐＫｉとし
て示す。
【０３４５】
【表１】
【０３４６】 更に、以下の表に示すように、式Ｉの化合物がＡ1及びＡ3受容体に対して高い
選択性を持つことが示されている：
【０３４７】
【表２】
【０３４８】 式Ｉの化合物及び式Ｉの化合物の薬学的に許容される塩は、たとえば医薬調製
物の形で医薬品として使用できる。医薬調製物は、たとえば錠剤、コーティング
錠、糖衣錠、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤若しくは懸濁剤の形で経
口投与できる。しかし、座剤の形で直腸に、注射溶液の形で非経口的に投与する
こともできる。
【０３４９】 薬学的調製物を製造するために、式Ｉの化合物は、薬学的に不活性な無機若し
くは有機担体と共に処理することができる。乳糖、コーンスターチ若しくはその
誘導体、タルク、ステアリン酸若しくはその塩などはたとえば、錠剤、コーティ
ング錠、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル用のそのような担体として使用できる。
軟ゼラチンカプセル用の適切な担体はたとえば、植物油、ワックス、脂肪、半固
体及び液体ポリオールなどである。しかし活性物質の性質によって、軟ゼラチン
カプセルの場合、通常は担体は不要である。液剤及びシロップ剤の製造に適した
担体はたとえば、水、ポリオール、グリセロール、植物油などである。座薬に適
した担体はたとえば、天然若しくは硬化油、ワックス、脂肪、半固体若しくは液
体ポリオールなどである。
【０３５０】 医薬調製物は更に、保存剤、可溶化剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着
色料、香料、浸透圧を変化させるための塩、緩衝剤、マスキング剤若しくは抗酸
化剤を含むことができる。医薬調製物は他の治療的に有用な物質もなお含むこと
ができる。
【０３５１】 式Ｉの化合物若しくは薬学的に許容されるその塩及び治療的に不活性な担体を
含む医薬も、式Ｉの１つ以上の化合物及び／又は薬学的に許容できる酸付加塩及
び、望ましい場合には、１つ以上の他の治療的に有用な物質を、１つ以上の治療
的に不活性な担体とともに製剤化することを含む、その製造方法と同様に、本発
明の目的である。
【０３５２】 本発明に従って、式Ｉの化合物は、その薬学的に許容される塩と同様に、アル
ツハイマー病、パーキンソン病、神経保護、精神分裂病、不安、疼痛、呼吸欠乏
、うつ病、喘息、アレルギー反応、低酸素症、虚血、てんかん発作及び物質乱用
などの、アデノシン受容体アンタゴニスト活性に基づく疾病の制御若しくは予防
に有用である。更に、本発明の化合物は、鎮静薬、筋肉弛緩薬、抗精神病薬、抗
てんかん薬、抗痙攣薬ならびに心臓保護薬として、そして相当する医薬の製造に
使用できる。
【０３５３】 本発明による最も好ましい適応症は、たとえばある抑うつ性障害、神経保護及
びパーキンソン病の治療若しくは予防などの、中枢神経系の障害を含むものであ
る。
【０３５４】 用量は幅広い範囲で可変であり、もちろん、特定の各場合において個々の要件
に適合させる必要がある。経口投与の場合、成人の用量は、１日当たり約０．０
１mg〜約１０００mgの一般式Ｉの化合物若しくは相当量のその薬学的に許容でき
る塩である。１日の用量は１回の用量若しくは分割用量として投与でき、加えて
指示されていることがわかった場合、上限を超えることも可能である。
【０３５５】
【表３】
【０３５６】
【表４】
【０３５７】 実施例 下記の実施例は、本発明を説明するが、本発明の範囲を制限しようとするもの
ではない。
【０３５８】 実施例１ ２−アミノ−４，５−ジフェニルピリミジン ａ）３−（ジメチルアミノ）アクリロフェノン ＤＭＦ ４０ml中のアセトフェノン５．０ml（４２．８mmol）の撹拌した溶液
に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール１１．４ml（８５．６mm
ol）を加え、混合物を還流下、１６時間加熱した。次に反応混合物を真空下で濃
縮した。ヘキサン／酢酸エチル（４／１）で混練して、３−（ジメチルアミノ）
アクリロフェノン６．４ｇ（８５％）を結晶質固体として得た。EI-MS m/e (%):
175 (M+, 45), 158 ([M-OH]+, 100), 98([M-C6H5)+, 63), 42 (72)。
【０３５９】 ｂ）２−アミノ−４−フェニルピリミジン メタノール５０ml中の３−（ジメチルアミノ）アクリロフェノン３．０ｇ（１
７．１mmol）及びグアニジン炭酸塩１０．２ｇ（５６．５mmol）の撹拌した溶液
に、ナトリウムメチラート（メタノール中５．４M）２１．２ml（１１４mmol）
を加え、混合物を還流下、３時間加熱した。次に反応混合物を真空下で濃縮した
。水５０mlを加えると沈殿物が現れ、それを濾過により回収し、水及びエーテル
で順次洗浄して、２−アミノ−４−フェニルピリミジン２．４ｇ（８２％）を結
晶質固体として得た。El-MS m/e (%):171 (M+, 100), 170 ([M-H]+, 94)。
【０３６０】 ｃ）５−ヨード−４−フェニルピリミジン−２−イルアミン 酢酸３８ml中の２−アミノ−４−フェニルピリミジン５００mg（２．９mmol）
の撹拌した溶液に、Ｎ−ヨードスクシンイミド６８９mg（３．１mmol）を加え、
撹拌を暗黒中、室温で１６時間続けた。次に反応混合物を真空下で濃縮し、残渣
をエーテルと水に分配した。次に有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下
で濃縮した。エーテル／酢酸エチルで混練して、５−ヨード−４−フェニルピリ
ミジン−２−イルアミン１３８mg（１６％）を黄色の結晶質固体として得た。EI
-MS m/e (%): 297 (M+, 100), 170 ([M-I]+, 38)。
【０３６１】 ｄ）２−アミノ−４，５−ジフェニルピリミジン ジオキサン１０ml中の５−ヨード−４−フェニルピリミジン−２−イルアミン
２６０mg（０．８８mmol）のアルゴン下、室温で撹拌した溶液に、フェニルボロ
ン酸１１２mg（０．９２mmol）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム（０）１０１mg（０．０９mmol）及び２M炭酸ナトリウム水溶液２．０ml（
４．０mmol）を加えた。反応混合物を還流下、１６時間加熱し、次に室温に冷却
し、キーゼルゲル１ｇを加え、混合物を真空下で濃縮した。フラッシュクロマト
グラフィー（１／１酢酸エチル／ヘキサン）に付し、続いて酢酸エチル／ペンタ
ンから再結晶させて、２−アミノ−４，５−ジフェニルピリミジン１１０mg（５
１％）を白色の結晶質固体として得た。EI-MS m/e (%): 247 (M+, 90), 246 ([M
H]+, 100)。
【０３６２】 実施例２ ２−アミノ−４−（メチルチオ）−６−フェニルピリミジン−５−カルボニトリ
ル ａ）２−ベンゾイル−３，３−ビス（メチルチオ）アクリロニトリル Rudorf及びAugustin（Phosphorus and Sulfur 1981,9,329）の方法に従って、
無水ＤＭＳＯ ２００ml中のベンゾイルアセトニトリル１５．０ｇ（１０３mmol
）の溶液を、ＤＭＳＯ ２００ml中の水素化ナトリウム８．２７ｇ（２０６mmol
、鉱油中６０％分散物）の撹拌した懸濁液にアルゴン下、室温で滴下した。次に
二硫化炭素６．２３ml（１０３mmol）を外側水浴で冷却しながら滴下し、撹拌を
２時間続け、その後、ヨウ化メチル１２．９ml（２０６mmol）を外側水浴で冷却
しながら滴下し、撹拌を更に１６時間続けた。次に反応混合物を氷冷水７．５リ
ットルに注ぎ、沈殿物を濾過により回収し、真空下で乾燥させて、２−ベンゾイ
ル−３，３−ビス（メチルチオ）アクリロニトリル２５．６ｇ（９９％）を淡黄
色の結晶質固体として得た。El-MS m/e (%): 249 (M+, 8), 248 ([M-H]+, 17),
234 ([M-CH3]+, 25), 105 ([PhCO]+, 100), 77([Ph]+, 54)。
【０３６３】 ｂ）２−アミノ−４−（メチルチオ）−６−フェニルピリミジン−５−カルボニ
トリル Rudorf及びAugustin (J. Prakt. Chem. 1978,320,576)の方法に従って、ＤＭ
Ｆ ２００ml中の２−ベンゾイル−３，３−ビス（メチルチオ）アクリロニトリ
ル１５．９ｇ（６３．９mmol）、グアニジン硝酸塩９．３６ｇ（７６．７mmol）
及びトリエチルアミン２２．３ml（１６０mmol）の溶液を還流下、６時間加熱し
た。次に反応混合物を室温に冷却した。水３００mlを加えると沈殿物が現れ、そ
れを濾過により回収し、水で洗浄して、２−アミノ−４−（メチルチオ）−６−
フェニルピリミジン−５−カルボニトリル１２．７ｇ（８６％）を砂色の固体と
して得た。El-MS m/e (%): 242 (M+, 32), 241 ([M-H]+, 100)。
【０３６４】 同様の方法により下記を得た。
【０３６５】 実施例３２−アミノ−４−（ｍ−メトキシフェニル）−６−（メチルチオ）−ピ
リミジン−５−カルボニトリル ＤＭＳＯ中の水素化ナトリウム、二硫化炭素及
びヨウ化メチルを用いて３−メトキシベンゾイルアセトニトリルから。次にＤＭ
Ｆ中のグアニジン硝酸塩とトリエチルアミンで処理。EI-MS m/e (%): 272 (M+,
96), 271 ([M-H]+, 100), 257 ([M-CH3]+, 25)。
【０３６６】 実施例４ ２−アミノ−４−（メチルチオ）−６−ｍ−トリル−ピリミジン−５−カルボニ
トリル ＤＭＳＯ中の水素化ナトリウム、二硫化炭素及びヨウ化メチルを用いて
３−メチルベンゾイルアセトニトリルから。次にＤＭＦ中のグアニジン硝酸塩と
トリエチルアミンで処理。EI-MS m/e (%): 256 (M+, 74), 255 ([M-H]+, 100),
241 ([M-CH3]+, 98)。
【０３６７】 実施例５２−アミノ−４−（ｐ−クロロフェニル）−６−（メチルチオ）−ピリ
ミジン−５−カルボニトリル ＤＭＳＯ中の水素化ナトリウム、二硫化炭素及びヨウ化メチルを用いて４−ク
ロロベンゾイルアセトニトリルから。次にＤＭＦ中のグアニジン硝酸塩とトリエ
チルアミンで処理。EI-MS m/e (%): 278 (M{37Cl}+, 14), 277 ([M{37Cl}-H]+,
42), 276 (M{35Cl}+, 46), 275 ([M{35Cl} -H]+, 100), 241 ([M-Cl]+, 30)。
【０３６８】 実施例６ ２−アミノ−４−（ｐ−メトキシフェニル）−６−（メチルチオ）−ピリミジン
−５−カルボニトリル ＤＭＳＯ中の水素化ナトリウム、二硫化炭素及びヨウ化メチルを用いて４−メ
トキシベンゾイルアセトニトリルから。次にＤＭＦ中のグアニジン硝酸塩とトリ
エチルアミンで処理。EI-MS m/e (%): 272 (M+, 96), 271 ([M-H]+, 100), 257
([M-CH3]+, 25)。
【０３６９】 実施例７ ２−アミノ−４−（ｏ−クロロフェニル）−６−（メチルチオ）−ピリミジン−
５−カルボニトリル ＤＭＳＯ中の水素化ナトリウム、二硫化炭素及びヨウ化メチルを用いて２−ク
ロロベンゾイルアセトニトリルから。次にＤＭＦ中のグアニジン硝酸塩とトリエ
チルアミンで処理。 EI-MS m/e (%): 278 (M{37Cl}+, 12), 277 ([M{37Cl} -H]+ , 20), 276 (M{35Cl}+, 30), 275 ([M{35Cl} -H]+, 38), 241 ([M-Cl]+, 100)。
【０３７０】 実施例８ ２−アミノ−４−（メチルチオ）−６−（２−チエニル）−ピリミジン−５−カ
ルボニトリル ＤＭＳＯ中の水素化ナトリウム、二硫化炭素及びヨウ化メチルを
用いて２−テノイルアセトニトリルから。次にＤＭＦ中のグアニジン硝酸塩とト
リエチルアミンで処理。EI-MS m/e (%): 248 (M+, 42), 247 ([M-H]+, 100)。
【０３７１】 実施例９ ２−アミノ−４−（２−フリル）−６−（メチルチオ）−ピリミジン−５−カル
ボニトリル ＤＭＳＯ中の水素化ナトリウム、二硫化炭素及びヨウ化メチルを用いて２−フ
ロイルアセトニトリルから。次にＤＭＦ中のグアニジン硝酸塩とトリエチルアミ
ンで処理。EI-MS m/e (%): 232 (M+, 40), 231 ([M-H]+, 100)。
【０３７２】 実施例１０ ２−アミノ−５−シアノ−６−フェニルピリミジン ａ）２−ベンゾイル−３−ジメチルアミノアクリロニトリル Tocheら(Org: Prep. Proc. Intl. 1998, 39, 367)の方法に従って、ベンゾイ
ルアセトニトリル５．０ｇ（３４．４mmol）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジ
メチルアセタール９．２ml（６９．０mmol）の混合物を室温で１時間撹拌した。
次に反応混合物を真空下で濃縮し、残渣をジクロロメタンと水に分配した。有機
相を硫酸ナトリウムで乾燥させた。真空下で濃縮して、２−ベンゾイル−３−ジ
メチルアミノアクリロニトリル６．９ｇ（１００％）を黄色の油状物として得て
、それを更に精製しないで次に工程に使用した。ES-MS m/e (%): 223 (M+Na+, 4
0), 201 (M+H+, 100)。
【０３７３】 ｂ）２−アミノ−５−シアノ−６−フェニルピリミジン Earleyら（J. Het. Chem. 1983, 20, 1195）の方法に従って、メタノール５０
ml中の２−ベンゾイル−３−ジメチルアミノアクリロニトリル６．９ｇ（３４．
４mmol）及びグアニジン炭酸塩２０．６ｇ（１１４mmol）の撹拌した溶液に、ナ
トリウムメチラート（メタノール中５．４M)４３ml（２３２mmol）を加え，混合
物を室温で２時間撹拌した。次に反応混合物を真空下で濃縮した。残渣を酢酸エ
チルと水に再懸濁し、水相を、塩酸を加えてpH８に酸性化した。相を分離し、水
相を更に酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥
させ、真空下で濃縮した。残渣を酢酸エチル、エーテル、ジクロロメタンとエタ
ノールの混合物で混練し、次に得られた結晶を更にエタノール／エーテルから再
結晶させて、２−アミノ−５−シアノ−６−フェニルピリミジン２．８３ｇ（４
１％）を明黄色の結晶質固体として得た。EI-MS m/e (%): 196 (M+, 100), 195
([M-H]+, 40), 170 ([M-CN]+, 36)。
【０３７４】 同様の方法により下記を得た。
【０３７５】 実施例１１ ２−アミノ−５−シアノ−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ピリミジ
ン ３，４，５−トリメトキシベンゾイルアセトニトリル及びＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドジメチルアセタールから。次にメタノール中のグアニジン炭酸塩とナ
トリウムメチラートで処理。EI-MS m/e (%): 286 (M+, 100), 271 ([M-CH3]+, 4
4), 243 (27), 228 (15), 213 (30), l57 (16)。
【０３７６】 実施例１２ ４−（４−クロロフェニル）−６−フェニルピリミジン−２−イルアミン ａ）（Ｅ）−３−（４−クロロフェニル）−１−フェニルプロペノン Davey及びTivey（J. Chem. Soc. 1958, 1230）の方法に従って、エタノール５
０ml中のアセトフェノン１９．５ml（１６７mmol）及び４−クロロベンズアルデ
ヒド２３．４ｇ（１６７mmol）の溶液に、５M水酸化ナトリウム溶液６．２ml（
３１mmol）を加え、反応混合物を室温で３０分間撹拌した。得られた結晶を濾過
により回収し、エタノールから再結晶させて、（Ｅ）−３−（４−クロロフェニ
ル）−１−フェニルプロペノン２０．５ｇ（５１％）を黄色の結晶質固体として
得た。融点１１２．４〜１１４．１℃
【０３７７】 ｂ）４−（４−クロロフェニル）−６−フェニルピリミジン−２−イルアミン Oluwadiya（J. Het. Chem. 1983, 20, 1111）の方法に従って、ｐ−キシレン
２０ml中の（Ｅ）−３−（４−クロロフェニル）−１−フェニルプロペノン５．
０ｇ（２０．６mmol）及びグアニジン炭酸塩３．７ｇ（２０．６mmol）の混合物
を還流下、１６時間加熱した。次に反応混合物を酢酸エチルと水に分配した。有
機相を炭酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。クロマトグラフィー（
ジクロロメタン中メタノール３％）に付して、固体２．５６ｇを得て、それを次
にイソプロピルエーテル／酢酸エチルから再結晶させて、４−（４−クロロフェ
ニル）−６−フェニルピリミジン−２−イルアミン０．９４ｇ（１６％）を白色
の固体として得た。ES-MS m/e (%): 282 ([M+H]+, 100)。
【０３７８】 実施例１３ Ｎ−（５−シアノ−４−フラン−２−イル−６−メチルスルファニルピリミジン
−２−イル）−２−（２−ヨードフェニル）アセトアミド ジクロロメタン５ml中の２−ヨードフェニル酢酸３３８mg（１．２９mmol）の
撹拌した溶液に、塩化チオニル０．１９ml（２．５８mmol）及び１滴のＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミドを滴下し、混合物を５０℃で２時間撹拌した。次に反応混
合物を真空下で濃縮し、可能な限り水分から保護して、残渣をジクロロメタン５
mlに再溶解した。２−アミノ−４−（２−フリル）−６−（メチルチオ）−５−
ピリミジンカルボニトリル６５mg（０．４３mmol）及びピリジン０．４８ml（６
．０mmol）を加え、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。次に反応混合物を真
空下で濃縮した。クロマトグラフィー（ジクロロメタン、次にジクロロメタン中
メタノール５％）に付し、続いてエーテルで混練して、Ｎ−（５−シアノ−４−
フラン−２−イル−６−メチルスルファニルピリミジン−２−イル）−２−（２
−ヨードフェニル）アセトアミド３２mg（２４％）を白色の結晶質固体として得
た。EI-MS m/e (%): 476 (M+, 68)。
【０３７９】 同様の方法により下記を得た。
【０３８０】 実施例１４ Ｎ−〔５−シアノ−４−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−ピリミジン
−２−イル〕−２−（２−ヨード−フェニル）−アセトアミド ジクロロメタン中の２−ヨードフェニル酢酸、塩化チオニル及びＮ，Ｎ−から
。次にジクロロメタン中の２−アミノ−５−シアノ−４−（３，４，５−トリメ
トキシフェニル）ピリミジンとピリジンで処理。 ES-MS m/e (%): 553 (M+Na+,
15), 531 (M+H+, 100)。
【０３８１】 実施例２と同様にして下記を得た：
【０３８２】 実施例１５ ２−アミノ−４−メチルスルファニル−６−（３，４，５−トリメトキシ−フェ
ニル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＳＯ中の水素化ナトリウム、二硫化炭素及びヨウ化メチルを用いて３，４
，５−トリメトキシベンゾイルアセトニトリルから。次にＤＭＦ中のグアニジン
硝酸塩とトリエチルアミンで処理。 EI-MS m/e (%): 332 (M+, 100), 317 ([M-C
H3]+, 36)。
【０３８３】 実施例１６ ４−クロロ−６−フェニルピリミジン−２−イルアミン ａ）２−アミノ−６−フェニル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン Jaeger（Liebigs. Ann. Chem. 1891, 262, 365）の方法に従って、エタノール
２５ml中のエチルベンゾイルアセタート１２．４ml（７２mmol）及びグアニジン
炭酸塩７．７９ｇ（４３．２mmol）の混合物を８０℃で４時間加熱した。次に反
応混合物を室温に冷却し、得られた結晶を濾過により回収し、氷冷水及びエタノ
ールで順次洗浄して、２−アミノ−６−フェニル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン
７．２ｇ（５３％）を白色の結晶質固体として得た。EI-MS m/e (%): 187 (M+,
100)。
【０３８４】 ｂ）４−クロロ−６−フェニルピリミジン−２−イルアミン オキシ塩化リン４．５ml（４９．２mmol）中の２−アミノ−６−フェニル−３
Ｈ−ピリミジン−４−オン３．６９ｇ（１９．７mmol）の撹拌した懸濁液を還流
下、２時間加熱した。次に反応混合物を約７０℃に冷却し、急速に撹拌した氷水
２０mlに注意深く注いだ。混合物を短時間室温に温め、次に０℃に再冷却した。
２５％水酸化アンモニウム溶液１００mlを加え、得られた結晶を濾過により回収
し、氷冷水、次に少量のエーテルで洗浄して、４−クロロ−６−フェニルピリミ
ジン−２−イルアミン３．４９ｇ（８６％）を淡黄色の結晶質固体として得た。
EI-MS m/e (%): 207 (M{37Cl}+, 35), 206 ([M{37Cl}-H]+, 30)., 205 (M{35C1} + , 100), 204 ([M{35Cl}-H]+, 56), 170 ([M-Cl]+, 35), 128 ([M-C6H5]+, 85)
。
【０３８５】 実施例１７ ２−アミノ−６−メチルスルファニル−４−フェニルピリジン−３，５−ジカル
ボニトリル ａ）６−アミノ−４−フェニル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３
，５−ジカルボニトリル Elghandourら（Ind. J. Chem. 1997, B36, 79）の方法に従って、エタノール
５０ml中のマロニトリル０．６６ｇ（１０mmol）、シアノチオアセトアミド１．
０ｇ（１０mmol）、ベンズアルデヒド１．０ml（１０mol）及びピペリジン０．
１ml（１．０mmol）の撹拌した溶液を還流下、１．５時間加熱した。次に反応混
合物を氷水に注ぎ、１M塩酸でpH３に酸性化した。得られた結晶を濾過により回
収した。クロマトグラフィー（酢酸エチル）に付して、６−アミノ−４−フェニ
ル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボニトリル０．
２４ｇ（１０％）を黄色の結晶質固体として得た。EI-MS m/e (%): 252 (M+, 10
0), 251 ([M-H]+, 92)。
【０３８６】 ｂ）２−アミノ−６−メチルスルファニル−４−フェニルピリジン−３，５−ジ
カルボニトリル メタノール２５ml中の６−アミノ−４−フェニル−２−チオキソ−１，２−ジ
ヒドロピリジン−３，５−ジカルボニトリル０．１９ｇ（０．７５mmol）の撹拌
した溶液に、ナトリウムメチラート溶液（メタノール中５．４M）０．１４ml（
０．７６mmol）及びヨウ化メチル０．０９ml（１．５mmol）を加え、撹拌を室温
で１６時間続けた。次に反応混合物を０℃に冷却し、得られた結晶を濾過により
回収し、エーテル／エタノール（３／１）で洗浄して、２−アミノ−６−メチル
スルファニル−４−フェニルピリミジン−３，５−ジカルボニトリル０．１ｇ（
５０％）を白色の結晶質固体として得た。EI-MS m/e (%): 266 (M+, 40), 265 (
[M-H]+, 100)。
【０３８７】 実施例１０と同様にして、下記を得た。
【０３８８】 実施例１８ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル ２−フロイルアセトニトリル及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセ
タールから。次にメタノール中のグアニジン炭酸塩とナトリウムメチラートで処
理。EI-MS m/e (%): 186 (M+, 100)。
【０３８９】 実施例１９ （２−アミノ−５−シアノ−６−フェニルピリミジン−４−イルスルファニル）
酢酸メチルエステル ａ）Ｎ−シアノベンゼンカルボキシミド酸エチルエステル Huffmann及びSchaefer（J. Org. Chem. 1963, 28, 1816）の方法に従って、ト
リエチルオルトベンゾアート５０ml（２２１mmol）、シアナミド９．３ｇ（２２
１mmol）及び無水酢酸４２ml（４４２mmol）の撹拌した混合物を１３０〜１５０
℃で１．５時間加熱し、生じた酢酸エチル及び無水酢酸を蒸留により反応フラス
コから同時に除去した。次に反応混合物を、ロータリーエバポレーターを使用し
て真空下で濃縮した。Kugelrohr蒸留（１２０℃、３mbar）により、Ｎ−シアノ
ベンゼンカルボキシミド酸エチルエステル３５．８ｇ（９３％）を無色の油状物
として得た。ES-MS m/e (%): 175 (M+H+, 100)。
【０３９０】 ｂ）２−アミノ−４−フェニル−６−チオキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−
５−カルボニトリル Perezら（Synthesis 1983, 402）の方法に従って、Ｎ−シアノベンゼンカルボ
キシミド酸エチルエステル１４．４ｇ（８２．４mmol）、２−シアノチオアセト
アミド８．２５ｇ（８２．４mmol）及びナトリウムメチラート溶液（メタノール
中５．４M）３１ml（１６５mmol）の撹拌した混合物を１３０℃で１．５時間加
熱した。次に反応混合物を０℃に冷却し、濃硫酸１２．４mlを滴下した。反応混
合物を真空下で濃縮し、残渣を酢酸エチルと水に分配した。有機相を硫酸ナトリ
ウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。クロマトグラフィー（１／１酢酸エチル
／ヘキサン）に付して、２−アミノ−４−フェニル−６−チオキソ−１，６−ジ
ヒドロピリミジン−５−カルボニトリル７．９ｇ（４２％）を黄色の結晶質固体
として得た。ES-MS m/e (%): 229 (M+H+, 100)。
【０３９１】 ｃ）（２−アミノ−５−シアノ−６−フェニルピリミジン−４−イルスルファニ
ル）酢酸メチルエステル Perezら（Synthesis 1983, 402）の方法に従って、メタノール５０ml中の２−
アミノ−４−フェニル−６−チオキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カル
ボニトリル１．０ｇ（４．４mmol）の撹拌した溶液に、ナトリウムメチラート溶
液（メタノール中５．４M）１．０ml（５．４mmol）及びクロロ酢酸メチル０．
３９ml（４．４mmol）を加え、撹拌を還流下、３時間続けた。次に反応混合物を
真空下で濃縮し、残渣を酢酸エチルと水に分配した。有機相を硫酸ナトリウム上
で乾燥させ、真空下で濃縮した。クロマトグラフィー（１／１酢酸エチル／ヘキ
サン）に付し、続いて８／１酢酸エチル／メタノールで混練して、（２−アミノ
−５−シアノ−６−フェニルピリミジン−４−イルスルファニル）酢酸メチルエ
ステル０．４１ｇ（３２％）を明黄色の結晶質固体として得た。EI-MS m/e (%):
300 (M+, 38), 299 ([M-H]+, 100), 241 (74), 240 (50)。
【０３９２】 同様の方法により下記を得た。
【０３９３】 実施例２０ （２−アミノ−５−シアノ−６−フェニル−ピリミジン−４−イルスルファニル
）−酢酸ベンジルエステル メタノール中の２−アミノ−４−フェニル−６−チオキソ−１，６−ジヒドロ
−ピリミジン−５−カルボニトリル、ベンジルクロロアセタート及びナトリウム
メチラートから。ES-MS m/e (%): 399 (M+Na+, 40), 377 (M+H+, 100)。
【０３９４】 実施例２１ ２，５−ジアミノ−４−フェニルチエノ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−６−カルボ
ン酸メチルエステル Perezら（Synthesis 1983, 402）の方法に従って、メタノール２５ml中の（２
−アミノ−５−シアノ−６−フェニル−ピリミジン−４−イルスルファニル）酢
酸メチルエステル０．２７ｇ（０．９mmol）の撹拌した溶液にナトリウムメチラ
ート溶液（メタノール中５．４M）０．１７ml（０．９mmol）を加え、撹拌を還
流下、１６時間続けた。次に反応混合物を真空下で約５mlに濃縮し、得られた結
晶を濾過により回収し、エーテル／メタノール（１０／１）で洗浄して、２，５
−ジアミノ−４−フェニルチエノ〔２，３−ｄ〕ピリミジン−６−カルボン酸メ
チルエステル０．２ｇ（７４％）を黄色の結晶質固体として得た。ES-MS m/e (%
): 301 (M+H+, 100), 269 ([M+H-MeOH]+, 45)。
【０３９５】 実施例１０と同様にして、下記を得た。
【０３９６】 実施例２２ ２−アミノ−４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１，４〕ジオキシン−６−イル
）−ピリミジン−５−カルボニトリル ３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１，４〕ジオキシン−６−イル）−３−オ
キソ−プロピオニトリル及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール
から。次にメタノール中のグアニジン炭酸塩とナトリウムメチラートで処理。EI
-MS m/e (%): 254 (M+, 100)。
【０３９７】 実施例２と同様にして下記を得た：
【０３９８】 実施例２３ ２−アミノ−４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１，４〕ジオキシン−６−イル
）−６−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＳＯ中の水素化ナトリウム、二硫化炭素及びヨウ化メチルを用いて３−（
２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１，４〕ジオキシン−６−イル）−３−オキソ−プ
ロピオニトリルから。次にＤＭＦ中のグアニジン硝酸塩とトリエチルアミンで処
理。EI-MS m/e (%): 300 (M+, 100), 299 ([M-H]+, 92)。
【０３９９】 実施例２４ ２−アミノ−４−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−６−メチルスルフ
ァニル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＳＯ中の水素化ナトリウム、二硫化炭素及びヨウ化メチルを用いて３−ベ
ンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−３−オキソ−プロピオニトリルから。
次にＤＭＦ中のグアニジン硝酸塩とトリエチルアミンで処理。EI-MS m/e (%): 2
86 (M+, 96), 285 ([M-H]+, 100)。
【０４００】 実施例１０と同様にして下記を得た：
【０４０１】 実施例２５ ２−アミノ−４−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−ピリミジン−５−
カルボニトリル ３−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−３−オキソ−プロピオニトリ
ル及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールから。次にメタノール
中のグアニジン炭酸塩とナトリウムメチラートで処理。EI-MS m/e (%): 240 (M+ , 100), 239 ([M-H]+, 62)。
【０４０２】 実施例２６ ２−アミノ−４−チオフェン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル ２−チエノイルアセトニトリル及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルア
セタールから。次にメタノール中のグアニジン炭酸塩とナトリウムメチラートで
処理。El-MS m/e (%): 202 (M+, 100), 201 ([M-H]+, 40), 161 (52)。
【０４０３】 実施例１７と同様にして下記を得た：
【０４０４】 実施例２７ ２−アミノ−６−メチルスルファニル−４−（３，４，５−トリメトキシ−フェ
ニル）−ピリジン−３，５−ジカルボニトリル ＥｔＯＨ中の３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒド、マロニトリル、シ
アノチオアセトアミド及びピペリジンから。次にメタノール中のヨウ化メチルと
ナトリウムメチラートで処理。EI-MS m/e (%): 356 (M+, 100)。
【０４０５】 実施例１９と同様にして下記を得た：
【０４０６】 実施例２８ ２−アミノ−４−エチルスルファニル−６−フェニル−ピリミジン−５−カルボ
ニトリル エタノール中の２−アミノ−４−フェニル−６−チオキソ−１，６−ジヒドロ
−ピリミジン−５−カルボニトリル、臭化エチル及びナトリウムエチラートから
。EI-MS m/e (%): 256 (M+, 29), 255 ([M-H]+, 100)。
【０４０７】 実施例２９ ２−アミノ−４−ベンジルスルファニル−６−フェニル−ピリミジン−５−カル
ボニトリル エタノール中の２−アミノ−４−フェニル−６−チオキソ−１，６−ジヒドロ
−ピリミジン−５−カルボニトリル、臭化ベンジル及びナトリウムエチラートか
ら。EI-MS m/e (%): 318 (M+, 50), 317 ([M-H]+, 100), 285 (20), 91 (84)。
【０４０８】 実施例３０ ２−アミノ−４−エトキシ−６−フェニルピリミジン−５−カルボニトリル エタノール１０ml中の２−アミノ−４−（メチルチオ）−６−フェニル−５−
ピリミジンカルボニトリル０．２ｇ（０．８６mmol）の撹拌した溶液に、ナトリ
ウムエチラート溶液（エタノール中２．７M）０．３３ml（０．８９mmol）を加
え、混合物を還流下、２時間加熱した。次に反応混合物を真空下で濃縮した。残
渣を水とジクロロメタンに分配し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空
下で濃縮した。クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１／１）に付して、
２−アミノ−４−エトキシ−６−フェニルピリミジン−５−カルボニトリル６０
mg（２９％）を白色の結晶質固体として得た。 MS m/e (%): 240 (M+, 100), 23
9 ([M-H]+, 50), 170 (56)。
【０４０９】 実施例１９と同様にして、下記を得た。
【０４１０】 実施例３１ ２−アミノ−４−（２−メトキシ−エチルスルファニル）−６−フェニル−ピリ
ミジン−５−カルボニトリル エタノール中の２−アミノ−４−フェニル−６−チオキソ−１，６−ジヒドロ
−ピリミジン−５−カルボニトリル、２−メトキシエチルブロミド及びナトリウ
ムエチラートから。EI-MS m/e (%): 286 (M+, 6), 228. ([M-MeOCH=CH2]+, 100
)。
【０４１１】 実施例３２ ２−アミノ−４−ブチルスルファニル−６−フェニル−ピリミジン−５−カルボ
ニトリル エタノール中の２−アミノ−４−フェニル−６−チオキソ−１，６−ジヒドロ
−ピリミジン−５−カルボニトリル、臭化ブチル及びナトリウムエチラートから
。EI-MS m/e (%): 284 (M+, 48), 283 ([M-H]+, 100), 241 (([M-C3H7]+, 95),
228 (([M-C2H5CH=CH2]+, 92)。
【０４１２】 実施例３３ ２−アミノ−４−シクロペンチルスルファニル−６−フェニル−ピリミジン−５
−カルボニトリル エタノール中の２−アミノ−４−フェニル−６−チオキソ−１，６−ジヒドロ
−ピリミジン−５−カルボニトリル、臭化シクロペンチル及びナトリウムエチラ
ートから。EI-MS m/e (%): 296 (M+, 36), 295 ([M-H]+, 100), 228 ([M-C5H8]+ , 100)。
【０４１３】 実施例３４ ２−アミノ−４−イソプロピルスルファニル−６−フェニル−ピリミジン−５−
カルボニトリル エタノール中の２−アミノ−４−フェニル−６−チオキソ−１，６−ジヒドロ
−ピリミジン−５−カルボニトリル、臭化イソプロピル及びナトリウムエチラー
トから。EI-MS m/e (%): 270 (M+, 30), 269 ([M-H]+, 100)。
【０４１４】 実施例３５ ２−アミノ−４−クロロ−６−フェニルピリミジン−５−カルボニトリル ａ）２−アミノ−６−オキソ−４−フェニル−１，６−ジヒドロピリミジン−５
−カルボニトリル Perezら（Synthesis 1983, 402）の方法に従って、Ｎ−シアノベンゼンカルボ
キシミド酸エチルエステル１９．０ｇ（１０９mmol）、２−シアノアセトアミド
９．２ｇ（１０９mmol）及びナトリウムメチラート溶液（メタノール中５．４M
）４０ml（２１６mmol）の撹拌した混合物を還流下、２時間加熱した。次に反応
混合物を０℃に冷却し、濃硫酸１６．４mlを滴下した。得られた結晶を濾過によ
り回収し、水で洗浄して、２−アミノ−６−オキソ−４−フェニル−１，６−ジ
ヒドロピリミジン−６−カルボニトリル２２．３ｇ（９６％）を黄色の結晶質固
体として得た。EI-MS m/e (%): 212 (M+, 100), 170 ([M-NCO]+, 95)。
【０４１５】 ｂ）２−アミノ−４−クロロ−６−フェニルピリミジン−５−カルボニトリル Hull (J. Chem. Soc; 1957, 4845) の方法に従って、オキシ塩化リン２７．１
ml（２９７mmol）中の２−アミノ−６−オキソ−４−フェニル−１，６−ジヒド
ロピリミジン−５−カルボニトリル２５．２ｇ（１１９mmol）の撹拌した懸濁液
を還流下、２時間加熱した。次に反応混合物を約７０℃に冷却し、急速に撹拌し
た氷水に、温度が約１０℃を維持するように注意深く注いだ。得られた結晶を濾
過により回収して、２−アミノ−４−クロロ−６−フェニルピリミジン−５−カ
ルボニトリル１２．０ｇ（４４％）を明るいベージュ色の結晶質固体として得た
。この物質は続く工程に使用できるほど純粋であったが、クロマトグラフィー（
酢酸エチル／ヘキサン１／１）によって分析的に純粋な物質、２−アミノ−４−
クロロ−６−フェニルピリミジン−５−カルボニトリル５．９ｇ（２２％）を明
黄色の結晶質固体として得た。EI-MS m/e (%): 232 (M{37Cl}+, 26), 230 (M{35 Cl}+, 80), 190 ([M-Cl]+, 100), 153 (38)。
【０４１６】 実施例３６ ２−アミノ−４−メトキシ−６−フェニルピリミジン−５−カルボニトリル メタノール５ml中の２−アミノ−４−クロロ−６−フェニルピリミジン−５−
カルボニトリル２００mg（０．８７mmol）の撹拌した溶液に、ナトリウムメチラ
ート溶液（メタノール中５．４M）０．４ml（２．１６mmol）を加え、混合物を
還流下、１６時間加熱した。次に反応混合物を真空下で濃縮し、残渣を酢酸エチ
ルと水に分配した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮して、
２−アミノ−４−メトキシ−６−フェニルピリミジン−５−カルボニトリル１３
０mg（６６％）を明黄色の結晶質固体として得た。ES-MS m/e (%): 227 (M+H+,
100)。
【０４１７】 実施例３０と同様にして、下記を得た。
【０４１８】 実施例３７ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メトキシ−ピリミジン−５−カルボニ
トリル メタノール中の２−アミノ−４−（２−フリル）−６−（メチルチオ）−５−
ピリミジンカルボニトリル及びナトリウムメチラートから。 EI-MS m/e (%): 21
6 (M+, 100), 215 ([M-H]+, 36)。
【０４１９】 実施例３８ ２−アミノ−４−エトキシ−６−フラン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニ
トリル エタノール中の２−アミノ−４−（２−フリル）−６−（メチルチオ）−５−
ピリミジンカルボニトリル及びナトリウムエチラートから。分析 実測値 C 57.
39%, H 4.38%, N 24.34%. C11H10N4O2 計算値 C 57.43%, H 4.47%, N 24.42%。
【０４２０】 実施例３９ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メチルアミノピリミジン−５−カルボ
ニトリル エタノール１５ml中の２−アミノ−４−（２−フリル）−６−（メチルチオ）
−５−ピリミジンカルボニトリル２００mg（０．８７mmol）及びメチルアミン５
．０ml（１２９mmol）の圧力管中で撹拌した溶液を１００℃で１６時間加熱した
。次に反応混合物を真空下で濃縮し、得られた結晶をエーテル及びエーテル／エ
タノールで洗浄して、２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メチルアミノピ
リミジン−５−カルボニトリル１３０mg（７５％）を白色の結晶質固体として得
た。EI-MS m/e (%): 215 (M+, 100), 214 ([M-H]+, 76), 186 (40)。
【０４２１】 同様の方法により下記を得た。
【０４２２】 実施例４０ ２−アミノ−４−ジメチルアミノ−６−フラン−２−イル−ピリミジン−５−カ
ルボニトリル エタノール中の２−アミノ−４−（２−フリル）−６−（メチルチオ）−５−
ピリミジンカルボニトリル及びジメチルアミンから。EI-MS m/e (%): 229 (M+,
49), 228 ([M-H]+, 100), 214 (38), 200 (48), 44 (44)。
【０４２３】 実施例４１ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−ピペリジン−１−イル−ピリミジン−
５−カルボニトリル エタノール中の２−アミノ−４−（２−フリル）−６−（メチルチオ）−５−
ピリミジンカルボニトリル及びピペリジンから。 EI-MS m/e (%): 269 (M+, 36)
, 268 ([M-H]+, 100), 240 (38)。
【０４２４】 実施例４２ ２−アミノ−４−ベンジルアミノ−６−フラン−２−イル−ピリミジン−５−カ
ルボニトリル エタノール中の２−アミノ−４−（２−フリル）−６−（メチルチオ）−５−
ピリミジンカルボニトリル及びベンジルアミンから。EI-MS m/e (%): 291 (M+,
100), 290 ([M-H]+, 36), 106 (64), 91 (48)。
【０４２５】 実施例４３ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−フェネチルアミノ−ピリミジン−５−
カルボニトリル エタノール中の２−アミノ−４−（２−フリル）−６−（メチルチオ）−５−
ピリミジンカルボニトリル及びフェニルエチルアミンから。 ES-MS m/e (%): 30
6 (M+H+, 100)。
【０４２６】 実施例４４ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（３−フェニル−プロピルアミノ）−
ピリミジン−５−カルボニトリル エタノール中の２−アミノ−４−（２−フリル）−６−（メチルチオ）−５−
ピリミジンカルボニトリル及びフェニルプロピルアミンから。 ES-MS m/e (%):
320 (M+H+, 100)。
【０４２７】 実施例４５ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−モルホリン−４−イル−ピリミジン−
５−カルボニトリル エタノール中の２−アミノ−４−（２−フリル）−６−（メチルチオ）−５−
ピリミジンカルボニトリル及びモルホリンから。 EI-MS m/e (%): 271 (M+, 50)
, 270 ([M-H]+, 100), 240 (28), 214 (48), 213 (35), 186 (40)。
【０４２８】 実施例４６ ２−アミノ−４−シクロヘキシルアミノ−６−フラン−２−イル−ピリミジン−
５−カルボニトリル エタノール中の２−アミノ−４−（２−フリル）−６−（メチルチオ）−５−
ピリミジンカルボニトリル及びシクロヘキシルアミンから。 EI-MS m/e (%): 28
3 (M+, 22), 282 ([M-H]+, 20), 240 ([M-C2H5]+, 16), 226 ([M-C4H9]+, 36),
201 ([M-C6H10]+, 100)。
【０４２９】 実施例４７ ２−アミノ−４−ベンジルオキシ−６−フラン−２−イル−ピリミジン−５−カ
ルボニトリル ａ）２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルホニルピリミジン−５
−カルボニトリル ジクロロメタン４３ml中の２−アミノ−４−（２−フリル）−６−（メチルチ
オ）−５−ピリミジンカルボニトリル１．０ｇ（４．３mmol）の冷却した（０℃
）撹拌懸濁液に、ｍ−クロロ過安息香酸（純度７０％）４．２５ｇ（１７．２mm
ol）を加え、撹拌を０℃で２時間、室温で１６時間続けた。次に反応混合物を真
空下で濃縮し、得られた結晶をエタノール２１mlで洗浄して、２−アミノ−４−
フラン−２−イル−６−メタンスルホニルピリミジン−５−カルボニトリル０．
７６ｇ（６７％）を明黄色の結晶質固体として得た。 ES-MS m/e (%): 282 (M+N
H4 +, 100), 265 (M+H+, 100)。
【０４３０】 ｂ）２−アミノ−４−ベンジルオキシ−６−フラン−２−イル−６−ピリミジン
−５−カルボニトリル ジメトキシエタン９ml中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンス
ルホニルピリミジン−５−カルボニトリル３００mg（１．１４mmol）の撹拌した
懸濁液にベンジルアルコール０．４１ml（４．０mmol）及びＤＢＵ ０．２５ml
（１．７mmol）を加え、混合物を１００℃で１時間加熱した。次に反応混合物を
真空下で濃縮した。クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン２／１）に付し
、続いてエーテル／ヘキサンで混練して、２−アミノ−４−ベンジルオキシ−６
−フラン−２−イルピリミジン−５−カルボニトリル１８５mg（５６％）を白色
の結晶質固体として得た。EI-MS m/e (%): 292 (M+, 40), 91 (C7H7 +, 100)。
【０４３１】 同様の方法により下記を得た。
【０４３２】 実施例４８ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−フェニルスルファニル−ピリミジン−
５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルホニル−ピリ
ミジン−５−カルボニトリル、チオフェノール及びＤＢＵから。 ES-MS m/e (%)
: 295 (M+H+, 100)。
【０４３３】 実施例３９と同様にして下記を得た：
【０４３４】 実施例４９ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−プロピルアミノ−ピリミジン−５−カ
ルボニトリル エタノール中の２−アミノ−４−（２−フリル）−６−（メチルチオ）−５−
ピリミジンカルボニトリル及びプロピルアミンから。EI-MS m/e (%): 243 (M+,
44), 242 ([M-H]+, 28), 228 ([M-CH3]+, 16), 214 ([M-C2H5]+, 100), 201 ([M
-C3H6]+, 70)。
【０４３５】 実施例５０ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エチル
アミノ）−ピリミジン−５−カルボニトリル エタノール中の２−アミノ−４−（２−フリル）−６−（メチルチオ）−５−
ピリミジンカルボニトリル及び４−（２−アミノエチル）モルホリンから。 ES-
MS m/e (%): 315 (M+H+, 100)。
【０４３６】 実施例４７と同様にして下記を得た：
【０４３７】 実施例５１ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−フェノキシ−ピリミジン−５−カルボ
ニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルホニル−ピリ
ミジン−５−カルボニトリル、フェノール及びＤＢＵから。 EI-MS m/e (%): 27
8 (M+, 100), 277 ([M-H]+, 22), 250 (68), 249 (89)。
【０４３８】 実施例５２ ２−アミノ−４−ベンジルスルファニル−６−フラン−２−イル−ピリミジン−
５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルホニル−ピリ
ミジン−５−カルボニトリル、ベンジルメルカプタン及びＤＢＵから。EI-MS m/
e (%): 308 (M+, 68), 307 ([M-H]+, 48), 275 (24), 91 (100)。
【０４３９】 実施例５３ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−フェネチルオキシ−ピリミジン−５−
カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルホニル−ピリ
ミジン−５−カルボニトリル、フェネチルアルコール及びＤＢＵから。EI-MS m/
e (%): 306 (M+, 4), 202 ([M-C6H5CH=CH2]+, 48), 104 (21)。
【０４４０】 実施例５４ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（３−フェニル−プロポキシ）−ピリ
ミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルホニル−ピリ
ミジン−５−カルボニトリル、３−フェニル−１−プロパノール及びＤＢＵから
。 ES-MS m/e (%): 359 (M+K+, 20), 343 (M+Na+, 21), 321 (M+H+, 100)。
【０４４１】 実施例５５ ２−アミノ−４−シクロヘキシルオキシ−６−フラン−２−イル−ピリミジン−
５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルホニル−ピリ
ミジン−５−カルボニトリル、シクロヘキサノール及びＤＢＵから。ES-MS m/e
(%): 285 (M+H+, 75), 203 ([M-C6H10]+, 100)。
【０４４２】 実施例５６ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキ
シ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルホニル−ピリ
ミジン−５−カルボニトリル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−モルホリン及び
ＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 338 (M+Na+, 16), 316 (M+H+, 100)。
【０４４３】 実施例５７ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（２−メトキシ−エトキシ）−ピリミ
ジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルホニル−ピリ
ミジン−５−カルボニトリル、２−メトキシエタノール及びＤＢＵから。ES-MS
m/e (%): 283 (M+Na+, 15), 261 (M+H+, 100)。
【０４４４】 実施例５８ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔２−（４−ヒドロキシ−フェニル）
−エチルアミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルホニル−ピリ
ミジン−５−カルボニトリル及びチラミンから。ES-MS m/e (%): 322 (M+H+, 10
0)。
【０４４５】 実施例５９ ２−アミノ−４−（ベンジル−メチル−アミノ）−６−フラン−２−イル−ピリ
ミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルホニル−ピリ
ミジン−５−カルボニトリル及びＮ−ベンジルメチルアミンから。EI-MS m/e (%
): 305 (M+, 44), 304 ([M-H]+, 48), 291 (56), 290 (100), 214 (36), 120 (5
0), 106 (36), 91 (82), 65 (24)。
【０４４６】 実施例６０２−アミノ−４−ブチルスルファニル−６−フラン−２−イル−ピリ
ミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−
６−メタンスルホニル−ピリミジン−５−カルボニトリル、ブチルメルカプタン
及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 275 (M+H+, 100)。
【０４４７】 実施例６１ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−イソプロポキシ−ピリミジン−５−カ
ルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルホニル−ピリ
ミジン−５−カルボニトリル、イソプロピルアルコール及びＤＢＵから。EI-MS
m/e (%): 244 (M+, 40), 202 ([M-C3H6]+, 100)。
【０４４８】 実施例６２ ２−アミノ−４−ブトキシ−６−フラン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニ
トリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルホニル−ピリ
ミジン−５−カルボニトリル、ブタノール及びＤＢＵから。 EI-MS m/e (%): 25
8 (M+, 20), 202 ([M-C4H8]+, 100)。
【０４４９】 実施例６３ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（４−フェニル−ブトキシ）−ピリミ
ジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルホニル−ピリ
ミジン−５−カルボニトリル、４−フェニル−１−ブタノール及びＤＢＵから。
ES-MS m/e (%): 357 (M+Na+, 20), 335 (M+H+, 100)。
【０４５０】 実施例６４ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（４−フェニル−ブチルアミノ）−ピ
リミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルホニル−ピリ
ミジン−５−カルボニトリル及び４−フェニルブチルアミンから。 ES-MS m/e (
%): 334 (M+H+, 100)。
【０４５１】 実施例３９と同様にして下記を得た：
【０４５２】 実施例６５ ２−アミノ−４−ベンジルアミノ−６−フェニル−ピリミジン−５−カルボニト
リル エタノール中の２−アミノ−４−（メチルチオ）−６−フェニル−ピリミジン
−５−カルボニトリル及びベンジルアミンから。 ES-MS m/e (%): 302 (M+H+, 1
00)。
【０４５３】実施例６６２−アミノ−４−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール
−５−イル−６−ベンジルアミノ−ピリミジン−５−カルボニトリル エタノール中の２−アミノ−４−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−
６−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボニトリル及びベンジルアミン
から。ES-MS m/e (%): 346 (M+H+, 100)。
【０４５４】 実施例４７と同様にして下記を得た：
【０４５５】 実施例６７ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（２−メトキシ−エチルアミノ）−ピ
リミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルホニル−ピリ
ミジン−５−カルボニトリル及び２−メトキシエチルアミンから。 El-MS m/e (
%): 259 (M+, 15), 214 ([M-MeOCH2]+, 100), 201 ([M-MeOCH=CH2]+, 78)。
【０４５６】 実施例６８ ２−アミノ−４−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−６−フラン−２−イ
ル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルホニル−ピリ
ミジン−５−カルボニトリル及び２−ジメチルアミノエチルアミンから。ES-MS
m/e (%): 273 (M+H+, 100), 228 ([M-Me2NH]+, 80)。
【０４５７】 実施例６９ ２−アミノ−４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−６−フラン−２−イル−
ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルホニル−ピリ
ミジン−５−カルボニトリル、２−ジメチルアミノエタノール及びＤＢＵから。
ES-MS m/e (%): 274 (M+H+, 100)。
【０４５８】 実施例７０ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（２−ピペリジン−１−イル−エトキ
シ）ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルホニル−ピリ
ミジン−５−カルボニトリル、ヒドロキシエチルピペリジン及びＤＢＵから。ES
-MS m/e (%): 314 (M+H+, 100)。
【０４５９】 実施例７１ ２−アミノ−４−フェニル−６−（３−フェニル−プロピルアミノ）−ピリミジ
ン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルホニル−６−フェニル−ピリミジン−
５−カルボニトリル及び３−フェニルプロピルアミンから。 ES-MS m/e (%): 33
0 (M+H+, 100)。
【０４６０】 実施例７２ ２−アミノ−４−フェネチルアミノ−６−フェニル−ピリミジン−５−カルボニ
トリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルホニル−６−フェニル−ピリミジン−
５−カルボニトリル及び２−フェニルエチルアミンから。 ES-MS m/e (%): 316
(M+H+, 100)。
【０４６１】 実施例７３ ２−アミノ−４−フェニル−６−プロピルアミノ−ピリミジン−５−カルボニト
リル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルホニル−６−フェニル−ピリミジン−
５−カルボニトリル及びプロピルアミンから。ES-MS m/e (%): 254 (M+H+, 100)
。
【０４６２】 実施例７４ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（２−ピリジン−２−イル−エチルア
ミノ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルホニル−ピリ
ミジン−５−カルボニトリル及び２−（２−アミノエチル）ピリジンから。 EI-
MS m/e (%): 306 (M+, 80), 93 (100)。
【０４６３】 実施例７５ ２−アミノ−４−エチルスルファニル−６−フラン−２−イル−ピリミジン−５
−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルホニル−ピリ
ミジン−５−カルボニトリル、エタンチオール及びＤＢＵから。 EI-MS m/e (%)
: 246 (M+, 49), 245 ([M-H]+, 100)。
【０４６４】 実施例７６ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ピ
リミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルホニル−ピリ
ミジン−５−カルボニトリル、２−（ヒドロキシメチル）ピリジン及びＤＢＵか
ら。 ES-MS m/e (%): 294 (M+H+, 100)。
【０４６５】 実施例７７ ２−アミノ−４−エチルアミノ−６−フラン−２−イル−ピリミジン−５−カル
ボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルホニル−ピリ
ミジン−５−カルボニトリル及びエチルアミンから。EI-MS m/e (%): 229 (M+,
100), 228 ([M-H]+, 76), 214 ([M-CH3]+, 84), 201 (50), 44 (61)。
【０４６６】 実施例７８ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（２−ピペリジン−１−イル−エチル
アミノ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラ
ン−２−イル−６−メタンスルホニル−ピリミジン−５−カルボニトリル及び１
，２−（アミノエチル）ピペリジンから。ES-MS m/e (%): 3
13 (M+H+, 100)。
【０４６７】 実施例７９ ２−アミノ−４−ブチルアミノ−６−フラン−２−イル−ピリミジン−５−カル
ボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルホニル−ピリ
ミジン−５−カルボニトリル及びブチルアミンから。ES-MS m/e (%): 258 (M+H+ , 100)。
【０４６８】 実施例８０ ２−アミノ−４−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−６−フェニル
−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルホニル−ピリ
ミジン−５−カルボニトリル及び４−（２−アミノエチル）モルホリンから。ES
-MS m/e (%): 325 (M+H+, 100)。
【０４６９】 実施例８１ ２−アミノ−４−フェニル−６−ピペリジン−１−イル−ピリミジン−５−カル
ボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルホニル−６−フェニル−ピリミジン−
５−カルボニトリル及びピペリジンから。 EI-MS m/e (%): 279 (M+, 32), 278
([M-H]+, 100)。
【０４７０】 実施例８２ ２−アミノ−４−モルホリン−４−イル−６−フェニル−ピリミジン−５−カル
ボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルホニル−６−フェニル−ピリミジン−
５−カルボニトリル及びモルホリンから。 EI-MS m/e (%): 281 (M+, 38), 280
([M-H]+, 100)。
【０４７１】 実施例１９と同様にして下記を得た：
【０４７２】 実施例８３ ２−アミノ−４−フェネチルスルファニル−６−フェニル−ピリミジン−５−カ
ルボニトリル エタノール中の２−アミノ−４−フェニル−６−チオキソ−１，６−ジヒドロ
−ピリミジン−５−カルボニトリル、臭化フェネチル及びナトリウムエチラート
から。ES-MS m/e (%): 333 (M+H+, 100)。
【０４７３】 実施例４７と同様にして下記を得た：
【０４７４】実施例８４２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（４−
メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中
の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルホニル−ピリミジン−５
−カルボニトリル Ｎ−メチルピペラジンから。 ES-MS m/e (%): 2859 (M+H+, 1
00), 228 (35)。
【０４７５】 実施例１９と同様にして下記を得た：
【０４７６】 実施例８５ ２−アミノ−４−フェニル−６−（３−フェニル−プロピルスルファニル）−ピ
リミジン−５−カルボニトリル エタノール中の２−アミノ−４−フェニル−６−チオキソ−１，６−ジヒドロ
−ピリミジン−５−カルボニトリル、３−フェニルプロピルブロミド及びナトリ
ウムエチラートから。ES-MS m/e (%): 347 (M+H+, 100)。
【０４７７】 実施例４７と同様にして下記を得た：
【０４７８】 実施例８６ ２−アミノ−４−〔２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−エチルアミノ〕−６−
フェニル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルホニル−６−フェニル−ピリミジン−
５−カルボニトリル及びチラミンから。ES-MS m/e (%): 332 (M+H+, 100)。
【０４７９】 実施例８７ ２−アミノ−４−フェノキシ−６−フェニル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−５−カルボ
ニトリル、フェノール及びＤＢＵから。 EI-MS m/e (%): 288 (M+, 100), 287 (
[M-H]+, 60)。
【０４８０】 実施例８８ ２−アミノ−４−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−６−〔２−（４−
ヒドロキシ−フェニル）−エチルアミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−６−
メタンスルホニル−ピリミジン−５−カルボニトリル及びチラミンから。ES-MS
m/e (%): 376 (M+H+, 100)。
【０４８１】 実施例８９ ２−アミノ−４−ベンジルオキシ−６−フェニル−ピリミジン−５−カルボニト
リル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−５−カルボ
ニトリル、ベンジルアルコール及びＤＢＵから。EI-MS m/e (%): 303 (M+H+, 10
0)。
【０４８２】 実施例９０ ２−アミノ−４−フェノキシ−６−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−
ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルホニル−６−（３，４，５−トリメト
キシ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、フェノール及びＤＢＵか
ら。 ES-MS m/e (%): 379 (M+H+, 100)。
【０４８３】 実施例９１ ２−アミノ−４−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−６−フェノキシ−
ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−６−
メタンスルホニル−ピリミジン−５−カルボニトリル、フェノール及びＤＢＵか
ら。ES-MS m/e (%): 333 (M+H+, 100)。
【０４８４】 実施例９２ ２−アミノ−４−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−６−フェネチルア
ミノ−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−６−
メタンスルホニル−ピリミジン−５−カルボニトリル及びフェネチルアミンから
。ES-MS m/e (%): 360 (M+H+, 100)。
【０４８５】 実施例９３ ２−アミノ−４−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−６−（３−フェニ
ル−プロピルアミノ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−６−
メタンスルホニル−ピリミジン−５−カルボニトリル及び３−フェニルプロピル
アミンから。ES-MS m/e (%): 374 (M+H+, 100)。
【０４８６】 実施例９４ ２−アミノ−６−フラン−２−イルピリミジン−４，５−ジカルボニトリル ジクロロメタン１０ml中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンス
ルホニルピリミジン−５−カルボニトリル２１８mg（０．８３mmol）の撹拌した
懸濁液に、テトラエチルアンモニウムシアニド１９３mg（１．２４mmol）を加え
、撹拌を室温で２時間続けた。次に反応混合物を真空下で濃縮した。クロマトグ
ラフィー（酢酸エチル）に付して、２−アミノ−６−フラン−２−イルピリミジ
ン−４，５−ジカルボニトリル１７mg（１０％）を淡いピンク色の結晶質固体と
して得た。EI-MS m/e (%): 211 (M+, 100)。
【０４８７】 実施例４７と同様にして、下記を得た。
【０４８８】 実施例９５ ２−アミノ−４−フェニル−６−フェニルスルファニル−ピリミジン−５−カル
ボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルホニル−６−フェニル−ピリミジン−
５−カルボニトリル、チオフェノール及びＤＢＵから。EI-MS m/e (%): 304 (M+ , 76), 303 ([M-H]+, 100)。
【０４８９】 実施例９６ ２−アミノ−４−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−６−フェニルスル
ファニル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−６−
メタンスルホニル−ピリミジン−５−カルボニトリル、チオフェノール及びＤＢ
Ｕから。El-MS m/e (%): 348 (M+, 96), 347 ([M-H]+, 100)。
【０４９０】 実施例９４と同様にして下記を得た：
【０４９１】 実施例９７ ２−アミノ−６−フェニル−ピリミジン−４，５−ジカルボニトリル ジクロロメタン中の２−アミノ−４−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−５
−カルボニトリル及びテトラエチルアンモニウムシアニドから。 EI-MS m/e (%)
: 221 (M+, 1090), 220 ([M-H]+, 40)。
【０４９２】 実施例４７と同様にして下記を得た：
【０４９３】 実施例９８ ２−アミノ−４−（２−メトキシ−エトキシ）−６−フェニル−ピリミジン−５
−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−５−カルボ
ニトリル、２−メトキシエタノール及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 271 (M+H+ , 100)。
【０４９４】 実施例９９ ２−アミノ−４−シクロヘキシルオキシ−６−フェニル−ピリミジン−５−カル
ボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−５−カルボ
ニトリル、シクロヘキサノール及びＤＢＵから。 EI-MS m/e (%): 294 (M+, 12)
, 213 ([M-C6H9]+, 100), 212 ([M-C6H10]+, 48), 170 (60)。
【０４９５】 実施例１００ ２−アミノ−４−イソプロポキシ−６−フェニル−ピリミジン−５−カルボニト
リル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−５−カルボ
ニトリル、イソプロパノール及びＤＢＵから。 EI-MS m/e (%): 254 (M+, 41),
212 ([M-C3H6]+, 55), 184 (35), 170 (100)。
【０４９６】 実施例１０１ ２−アミノ−４−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−６−（２−モルホ
リン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−６−
メタンスルホニル−ピリミジン−５−カルボニトリル及び４−（２−アミノエチ
ル）モルホリンから。 ES-MS m/e (%): 369 (M+H+, 100), 282 ([M+H-C4H9NO]+,
75)。
【０４９７】 実施例１０２ ２−アミノ−４−（２−メトキシ−エトキシ）−６−（３，４，５−トリメトキ
シ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルホニル−６−（３，４，５−トリメト
キシ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、２−メトキシエタノール
及びＤＢＵから。 EI-MS m/e (%): 360 (M+, 100), 302 (36), 287 (28), 259 (
32), 43 (42)。
【０４９８】 実施例１０３ ２−アミノ−４−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−６−（２−メトキ
シ−エトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−６−
メタンスルホニル−ピリミジン−５−カルボニトリル、２−メトキシエタノール
及びＤＢＵから。EI-MS m/e (%): 314 (M+, 54), 256 ([M-MeOCH=CH2]+, 100),
214 (59)。
【０４９９】 実施例１０４ ２−アミノ−４−フェネチルオキシ−６−フェニル−ピリミジン−５−カルボニ
トリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−５−カルボ
ニトリル、２−フェニルエタノール及びＤＢＵから。EI-MS m/e (%): 316 (M+,
4), 212 ([M-PhCH=CH2]+, 100), 184 (28), 170 (20), 104 ([PhCH=CH2]+, 84),
77 (20)。
【０５００】 実施例１０５ ２−アミノ−４−フェニル−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ピリミジン
−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−５−カルボ
ニトリル、２−（ヒドロキシメチル）ピリジン及びＤＢＵから。 EI-MS m/e (%)
: 303 (M+, 52), 302 ([M-H]+, 74), 286 (30), 108 (100), 92 (63), 65 (52)
。
【０５０１】 実施例１０６ ２−アミノ−４−ベンジルオキシ−６−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル
）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルホニル−６−（３，４，５−トリメト
キシ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、ベンジルアルコール及び
ＤＢＵから。EI-MS m/e (%): 392 (M+, 40), 91 ([PhCH2]+, 100)。
【０５０２】 実施例１０７ ２−アミノ−４−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−６−ベンジルオキ
シ−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−６−
メタンスルホニル−ピリミジン−５−カルボニトリル、ベンジルアルコール及び
ＤＢＵから。EI-MS m/e (%): 346 (M+, 32), 91 ([PhCH2]+, 100)。
【０５０３】 実施例１０８ ２−アミノ−４−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−６−エトキシ−ピ
リミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−６−
メタンスルホニル−ピリミジン−５−カルボニトリル、エタノール及びＤＢＵか
ら。EI-MS m/e (%): 284 (M+, 100), 214 (32)。
【０５０４】 実施例１０９ ２−アミノ−４−ベンジルスルファニル−６−（３，４，５−トリメトキシ−フ
ェニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルホニル−６−（３，４，５−トリメト
キシ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、ベンジルメルカプタン及
びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 409 (M+H+, 100)。
【０５０５】 実施例１１０ ２−アミノ−４−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−６−ベンジルスル
ファニル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−６−
メタンスルホニル−ピリミジン−５−カルボニトリル、ベンジルメルカプタン及
びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 401 (M+K+, 30), 385 (M+Na+, 24), 363 (M+H+,
100)。
【０５０６】 実施例１１１ ２−アミノ−４−プロピルアミノ−６−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル
）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルホニル−６−（３，４，５−トリメト
キシ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル及びプロピルアミンから。
ES-MS m/e (%): 382 (M+K+, 10) 366 (M+Na+, 20), 344 (M+H+, 100)。
【０５０７】 実施例１１２ ２−アミノ−４−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−６−プロピルアミ
ノ−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−６−
メタンスルホニル−ピリミジン−５−カルボニトリル及びプロピルアミンから。
ES-MS m/e (%): 298 (M+H+, 100)。
【０５０８】 実施例１１３ ２−アミノ−４−エチルスルファニル−６−（３，４，５−トリメトキシ−フェ
ニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルホニル−６−（３，４，５−トリメト
キシ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、エチルメルカプタン及び
ＤＢＵから。EI-MS m/e (%): 346 (M+, 100), 315 (52)。
【０５０９】 実施例１１４ ２−アミノ−４−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−６−エチルスルフ
ァニル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−６−
メタンスルホニル−ピリミジン−５−カルボニトリル、エチルメルカプタン及び
ＤＢＵから。EI-MS m/e (%): 300 (M+, 74), 299 ([M-H]+, 100)。
【０５１０】 実施例１１５ ２−アミノ−４−シクロヘキシルアミノ−６−（３，４，５−トリメトキシ−フ
ェニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルホニル−６−（３，４，５−トリメト
キシ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル及びシクロヘキシルアミン
から。ES-MS m/e (%): 384 (M+H+, 100)。
【０５１１】 実施例１１６ ２−アミノ−４−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−６−シクロヘキシ
ルアミノ−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−６−
メタンスルホニル−ピリミジン−５−カルボニトリル及びシクロヘキシルアミン
から。ES-MS m/e (%): 338 (M+H+, 100)。
【０５１２】 実施例１１７ ２−アミノ−４−シクロヘキシルアミノ−６−フェニル−ピリミジン−５−カル
ボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルホニル−６−フェニル−ピリミジン−
５−カルボニトリル及びシクロヘキシルアミンから。ES-MS m/e (%): 294 (M+H+ , 100)。
【０５１３】 実施例３０と同様にして下記を得た：
【０５１４】 実施例１１８ ２−アミノ−４−イソプロポキシ−６−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル
−ピリミジン−５−カルボニトリル イソプロパノール中の２−アミノ−４−メチルスルファニル−６−（３，４，
５−トリメトキシ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル及びナトリウ
ムイソプロポキシドから。ES-MS m/e (%): 367 (M+Na+, 20), 345 (M+H+, 78),
303 ([M+H-C3H6]+, 100)。
【０５１５】 実施例１１９ ３−クロロ安息香酸 ４−〔２−（２−アミノ−５−シアノ−６−フラン−２−
イルピリミジン−４−イルアミノ）エチル〕フェニルエステル ジクロロメタン１００ml中の２−アミノ−４−（２−フリル）−６−（メチル
チオ）−５−ピリミジンカルボニトリル１．６ｇ（６．９mmol）の冷却した（０
℃）撹拌懸濁液に、ｍ−クロロ過安息香酸（純度７０％）３．６ｇ（２０．７mm
ol）を加え、撹拌を０℃で１５分間続けた。次に反応混合物を真空下で濃縮し、
残渣をＤＭＦ １００mlに再懸濁した。この撹拌した懸濁液にチラミン０．４７
ｇ（３．４mmol）及びＤＢＵ １．４ml（１０．３mmol）を加え、混合物を１０
０℃で１時間加熱した。次に反応混合物を真空下で濃縮した。クロマトグラフィ
ー（酢酸エチル）に付し、続いてエーテルで混練して、３−クロロ安息香酸 ４
−〔２−（２−アミノ−５−シアノ−６−フラン−２−イルピリミジン−４−イ
ルアミノ）エチル〕フェニルエステル１６０mg（５％）を白色の結晶質固体とし
て得た。ES-MS m/e (%): 484 (M{37Cl}+Na+, 10), 482 (M{35Cl}+Na+, 25), 462
(M{37Cl}+H+, 35), 460 (M{35C1}+H+, 100)。
【０５１６】 実施例３０と同様にして、下記を得た。
【０５１７】 実施例１２０ ２−アミノ−４−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−６−イソプロポキ
シ−ピリミジン−５−カルボニトリル イソプロパノール中の２−アミノ−４−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−
イル−６−メタンスルホニル−ピリミジン−５−カルボニトリル及びナトリウム
イソプロポキシドから。ES-MS m/e (%): 299 (M+ H+, 100)。
【０５１８】 実施例４７と同様にして下記を得た：
【０５１９】 実施例１２１ ２−アミノ−４−エトキシ−６−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−ピ
リミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルホニル−６−（３，４，５−トリメト
キシ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、エタノール及びＤＢＵか
ら。ES MS m/e (%) 331 (M+H+, 100)。
【０５２０】 実施例１２２ ２−アミノ−４−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−６−シクロヘキシ
ルオキシ−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−６−
メタンスルホニル−ピリミジン−５−カルボニトリル、シクロヘキサノール及び
ＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 339 (M+H+, 45), 257 (100)。
【０５２１】 実施例３０と同様にして下記を得た：
【０５２２】 実施例１２３ ２−アミノ−４−シクロヘキシルオキシ−６−（３，４，５−トリメトキシ−フ
ェニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル シクロヘキサノール中の２−アミノ−４−メチルスルファニル−６−（３，４
，５−トリメトキシ−フェニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル及びナトリ
ウムシクロヘキソキシドから。 ES-MS m/e (%): 407 (M+Na+, 15), 385 (M+H+,
50), 303 ([M+H-C6H10]+, 100)。
【０５２３】 実施例４７と同様にして下記を得た：
【０５２４】 実施例１２４ ２−アミノ−４−｛２−〔４−（２−アミノ−５−シアノ−６−フラン−２−イ
ル−ピリミジン−４−イルオキシ）−フェニル〕エチルアミノ｝−６−フラン−
２−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルホニル−ピリ
ミジン−５−カルボニトリル、チラミン及びＤＢＵから。 ES-MS m/e (%): 506
(M+H+, 100)。
【０５２５】 実施例１９と同様にして下記を得た：
【０５２６】 実施例１２５ ２−アミノ−４−（２−メチルスルファニル−エチルスルファニル）−６−フェ
ニル−ピリミジン−５−カルボニトリル エタノール中の２−アミノ−４−フェニル−６−チオキソ−１，６−ジヒドロ
−ピリミジン−５−カルボニトリル、２−クロロエチルメチルスルフィド及びナ
トリウムエチラートから。EI-MS m/e (%): 302 (M+, 2), 228 ([M-MeSCH=CH2]+,
100)。
【０５２７】 実施例１２６ ５−ブロモ−４−フェニルピリミジン−２−イルアミン Ziegler及びClementon（米国特許第２，６０９，３７２号）の方法に従って、
水３０ml中の２−アミノ−４−フェニルピリミジン５．０ｇ（２９．２mmol）及
びＣａＣＯ3 １．４６ｇ（１４．６mmol）の５０℃で撹拌した懸濁液に、臭素１
．６５ml（３２．２mmol）を滴下し、撹拌を３０分間続けた。次に反応混合物を
、水酸化アンモニウム溶液を加えて塩基性にし、酢酸エチルで３回抽出した。合
わせた有機相を飽和ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で
濃縮した。エタノールから再結晶させて、５−ブロモ−４−フェニル−ピリミジ
ン−２−イルアミン３．２７ｇ（４５％）を緑色の結晶質固体として得た。 EI-
MS m/e (%): 251 (M{81Br}+, 64), 249 (M{79Br}+, 64), 170 ([M-Br]+, 100)。
【０５２８】 実施例１２７ ２−アミノ−４−フェニル−６−ビニルピリミジン−５−カルボニトリル ジオキサン２０ml中の２−アミノ−４−クロロ−６−フェニルピリミジン−５
−カルボニトリル５１５mg（２．２３mmol）のアルゴン下、室温で撹拌した溶液
に、ビニルトリブチルスタンナン０．６５ml（２．２３mmol）、テトラキス（ト
リフェニルホスフィン）パラジウム（０）２５８mg（０．２２mmol）及び２M炭
酸ナトリウム水溶液４．５ml（９．０mmol）を加えた。反応混合物を還流下、１
６時間加熱し、次に真空下で濃縮した。残渣を酢酸エチルと水に分配し、有機相
をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。フラッ
シュクロマトグラフィー（１／１酢酸エチル／ヘキサン）に付し、続いてエーテ
ルで混練して、２−アミノ−４−フェニル−６−ビニルピリミジン−５−カルボ
ニトリル４０mg（８％）を黄色の結晶質固体として得た。EI-MS m/e (%): 222 (
M+, 85), 221 ([M-H]+, 100)。
【０５２９】 同様の方法により下記を得た。
【０５３０】 実施例１２８ ２−アミノ−４，６−ジフェニル−ピリミジン−５−カルボニトリル ジオキサン／水中の２−アミノ−４−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−５
−カルボニトリル、フェニルボロン酸、テトラキス（トリフェニルホスフィン）
パラジウム（０）及び炭酸ナトリウムから。 EI-MS m/e (%): 272 (M+, 58), 27
1 ([M-H]+, 100)。
【０５３１】 実施例１２９ ２−アミノ−４−エチル−６−フェニルピリミジン−５−カルボニトリル エタノール１０ml中の２−アミノ−４−フェニル−６−ビニルピリミジン−５
−カルボニトリル１００mg（０．４５mmol）の溶液をへら先の１０％パラジウム
−炭素と共に水素１atm下、室温で１６時間撹拌した。濾過により触媒を除去し
た後、反応混合物を真空下で濃縮し、残渣をエーテルで混練して、２−アミノ−
４−エチル−６−フェニルピリミジン−５−カルボニトリル３５mg（３５％）を
白色の結晶質固体として得た。EI-MS m/e (%): 224 (M+, 44), 223 ([M-H]+, 10
0)。
【０５３２】 実施例１２７と同様にして、下記を得た。
【０５３３】 実施例１３０ （Ｅ）−２−アミノ−４−フェニル−６−スチリル−ピリミジン−５−カルボニ
トリル ジオキサン／水中の２−アミノ−４−クロロ−６−フェニル−ピリミジン−５
−カルボニトリル、（Ｅ）−スチリルボロン酸、テトラキス（トリフェニルホス
フィン）パラジウム（０）及び炭酸ナトリウムから。EI-MS m/e (%): 298 (M+,
84), 297 ([M-H]+, 100)。
【０５３４】 実施例１３１ ２−アミノ−４−フェニル−６−フェニルエチニルピリミジン−５−カルボニト
リル Thorand及びKrause（J. Orgl Chem. 1998, 63, 8551）の方法に従って、無水
脱ガスＴＨＦ ８．５ml中の２−アミノ−４−クロロ−６−フェニルピリミジン
−５−カルボニトリル５００mg（２．１７mmol）のアルゴン下、室温で撹拌した
溶液に、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド３００mg（
０．４３mmol）、トリフェニルホスフィン１４mg（０．０５mmol）、フェニルア
セチレン０．３６ml（３．２８mmol）及びトリエチルアミン０．４５ml（３．２
３mmol）を加えた。撹拌を３０分間続け、次に、ヨウ化銅（I）４．０mg（０．
０２mmol）を加え、反応混合物を室温で更に１６時間撹拌した。次に反応混合物
を真空下で濃縮した。クロマトグラフィー（１／２酢酸エチル／ヘキサン）に付
して、２−アミノ−４−フェニル−６−フェニルエチニルピリミジン−５−カル
ボニトリル３５０mg（５５％）を明黄色の結晶質固体として得た。EI-MS m/e (%
): 296 (M+, 100), 270 (80)。
【０５３５】 実施例４７と同様にして、下記を得た。
【０５３６】 実施例１３２ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（２−フェニルアミノ−エチルアミノ
）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルホニル−ピリ
ミジン−５−カルボニトリル及びＮ−フェニルエチレンジアミンから。ES-MS m/
e (%): 321 (M+H+, 100)。
【０５３７】 実施例１３３ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（４−フェニル−ピペラジン−１−イ
ル）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルホニル−ピリ
ミジン−５−カルボニトリル及び１−フェニルピペラジンから。 ES-MS m/e (%)
: 347 (M+H+, 100)。
【０５３８】 実施例１３４ ２−アミノ−４−（４−ベンゾイル−ピペラジン−１−イル）−６−フラン−２
−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルホニル−ピリ
ミジン−５−カルボニトリル及びフェニル−ピペラジン−１−イルメタノンから
。ES-MS m/e (%): 397 (M+Na+, 25), 375 (M+H+, 100)。
【０５３９】 実施例１３５ ２−アミノ−４−クロロ−６−フラン−２−イル−６−ピリミジン−５−カルボ
ニトリル ａ）２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミ
ジン−５−カルボニトリル ジオキサン５０ml中の２−アミノ−４−（２−フリル）−６−（メチルチオ）
ピリミジン−５−カルボニトリル４．２ｇ（１８．１mmol）の撹拌した溶液に、
２M水酸化ナトリウム溶液５０ml（１００mmol）を加え、混合物を還流下、１６
時間加熱した。次に反応混合物を真空下で濃縮し、残渣を酢酸エチル３００mlに
再懸濁し、混合物を３０分間撹拌した。得られた結晶を濾過により回収し、真空
下で乾燥させた。次に水１５０mlに溶解し、混合物を１M塩酸で中和した。得ら
れた結晶を濾過により回収し、水で洗浄して、２−アミノ−４−フラン−２−イ
ル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボニトリル３．３ｇ（
９６％）をオフホワイト色の結晶質固体として得た。ES-MS m/e (%): 201 ([M-H
]-, 100)。
【０５４０】 ｂ）２−アミノ−４−クロロ−６−フラン−２−イルピリミジン−５−カルボニ
トリル Hull（J. Chem. Soc; 1957, 4845）の方法に従って、オキシ塩化リン３．７ml
（４０．３mmol）中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−オキソ−１，６
−ジヒドロピリミジン−５−カルボニトリル３．２６ｇ（１６．１mmol）の撹拌
した懸濁液を還流下、９０分間加熱した。次に反応混合物を室温に冷却し、ジク
ロロメタンで希釈し、急速に撹拌した氷水１００mlに、温度が約１０℃を維持す
るように注意深く注いだ。相を分離し、水相をジクロロメタンで更に抽出した。
合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。クロマトグ
ラフィー（酢酸エチル）に付して、２−アミノ−４−クロロ−６−フラン−２−
イルピリミジン−５−カルボニトリル０．１６ｇ（４％）を橙色の結晶質固体と
して得た。EI-MS m/e (%): 222 (M{37Cl}+, 34), 220 (M{35Cl}+, 100), 143 (3
0)。
【０５４１】 実施例１３６及び１３７ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−ビニルピリミジン−５−カルボニトリ
ル及び２−アミノ−４−エチル−６−フラン−２−イルピリミジン−５−カルボ
ニトリル ａ）トリフルオロメタンスルホン酸２−アミノ−５−シアノ−６−フラン−２−
イルピリミジン−４−イルエステル ジクロロメタン１０ml中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−オキソ−
１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボニトリル０．５ｇ（２．４７mmol）の
撹拌した懸濁液に、２，６−ジ−tert−ブチルピリジン１．１１ml（４．９５mm
ol）を加え、混合物を３０分間超音波処理した。次にトリフルオロメタンスルホ
ン酸無水物０．４１ml（２．４７mmol）を撹拌しながら０℃で滴下し、撹拌を室
温で１６時間続けた。キーゼルゲル３ｇを反応混合物に加え、次にそれを真空下
で濃縮した。クロマトグラフィー（酢酸エチル）に付し、続いてエーテル／ヘキ
サンで混練して、トリフルオロメタンスルホン酸 ２−アミノ−５−シアノ−６
−フラン−２−イルピリミジン−４−イルエステル０．２５ｇ（３０％）を明褐
色の結晶質固体として得た。EI-MS m/e (%): 334 (M+, 100), 173 (62), 69 (50
)。
【０５４２】 ｂ）２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−ビニルピリミジン−５−カルボニ
トリル及び２−アミノ−４−エチル−６−フラン−２−イルピリミジン−５−カ
ルボニトリル ジオキサン１５ml中のトリフルオロメタンスルホン酸２−アミノ−５−シアノ
−６−フラン−２−イルピリミジン−４−イルエステル２５０mg（０．７５mmol
）のアルゴン下、室温で撹拌した溶液に、ビニルトリブチルスタンナン０．２２
ml（０．７５mmol）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）
８６mg（０．０７mmol）及び２M炭酸ナトリウム水溶液１．５ml（３．０mmol）
を加えた。反応混合物を還流下、１６時間加熱し、次に真空下で濃縮した。残渣
を酢酸エチルと水に分配し、有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾
燥させ、真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１／１酢酸エチル
／ヘキサン）に付し、続いてエーテルで混練して、２−アミノ−４−フラン−２
−イル−６−ビニルピリミジン−５−カルボニトリル６mg（４％）を白色の結晶
質固体として得た。ES-MS m/e (%): 213 (M+H+, 100)。また、（副生成物として
）２−アミノ−４−エチル−６−フラン−２−イルピリミジン−５−カルボニト
リル３mg（２％）を黄色の結晶質固体として得た。ES-MS m/e (%): 215 (M+H+,
100)。
【０５４３】 実施例１３８ ５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−メチルスルファニルピリミジン−２−
イルアミン ａ）１−フラン−２−イル−３，３−ビスメチルスルファニルプロペノン Rudorf及びAugustin (Phosphorus and Sulfur 1981, 9, 329)の方法に従って
、無水ＤＭＳＯ ８０ml中の２−アセチルフラン１５．０ｇ（１３６mmol）の溶
液を、ＤＭＳＯ ８０ml中の水素化ナトリウム１０．９ｇ（２７２mmol、鉱油中
６０％分散物）の撹拌した懸濁液にアルゴン下、室温で滴下した。次に外側水浴
で冷却しながら、二硫化炭素８．２ml（１３６mmol）を滴下し、撹拌を４５分間
続け、その後、外側水浴で冷却しながら、ヨウ化メチル１７．０ml（２７２mmol
）を滴下し、撹拌を更に１６時間続けた。次に反応混合物を氷冷水３リットルに
注ぎ、１０分間撹拌し、得られた沈殿物を濾過により回収し、真空下で乾燥させ
て、１−フラン−２−イル−３，３−ビスメチルスルファニルプロペノン２９．
２ｇ（９９％）を褐色の結晶質固体として得た。ES-MS m/e (%): 215 (M+H+, 10
0)。
【０５４４】 ｂ）４−フラン−２−イル−６−メチルスルファニルピリミジン−２−イルアミ
ン 無水ＤＭＦ １００ml中の水素化ナトリウム１．８７ｇ（４６．７mmol、鉱油
中６０％分散物）の室温で撹拌した懸濁液に、グアニジン炭酸塩１０．１ｇ（５
６．０mmol）を少量ずつ加え、混合物を３０分間撹拌した。次にＤＭＦ ５０ml
中の１−フラン−２−イル−３，３−ビスメチルスルファニルプロペノン１０．
０ｇ（４６．７mmol）の溶液を滴下し、混合物を１００℃で１６時間加熱した。
次に反応混合物を氷冷水１リットルに注ぎ、３０分間撹拌し、得られた沈殿物を
濾過により回収し、真空下で乾燥させて、４−フラン−２−イル−６−メチルス
ルファニルピリミジン−２−イルアミン７．４ｇ（７７％）を砂色の結晶質固体
として得た。EI-MS m/e (%): 207 (M+, 100), 206 ([M-H]+, 35)。
【０５４５】 ｃ）５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−メチルスルファニルピリミジン−
２−イルアミン 酢酸１５ml中の４−フラン−２−イル−６−メチルスルファニルピリミジン−
２−イルアミン１９７mg（０．９５mmol）の撹拌した溶液に、Ｎ−ブロモスクシ
ンイミド１７８mg（１．００mmol）を加え、撹拌を室温で４８時間続けた。次に
反応混合物を真空下で濃縮し、残渣をエーテルと水に分配した。有機相を硫酸ナ
トリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。クロマトグラフィー（酢酸エチル／
ヘキサン１／２）に付し、続いてエーテル／ヘキサンで混練して、５−ブロモ−
４−フラン−２−イル−６−メチルスルファニルピリミジン−２−イルアミン９
３mg（３４％）を黄色の結晶質固体として得た。EI-MS m/e (%): 287 (M{81Br}+ , 44), 285 (M{79Br}+, 42), 206 ([M-Br]+, 100)。
【０５４６】 実施例１と同様にして、下記を得た。
【０５４７】 実施例１３９ ４−フラン−２−イル−５−ヨードピリミジン−２−イルアミン ＤＭＦ中の２−アセチルフラン及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルア
セタールから。次にメタノール中のグアニジン炭酸塩及びナトリウムメチラート
で処理。次に酢酸中のＮ−ヨードスクシンイミドで処理。EI-MS m/e (%): 287 (
M+, 100)。
【０５４８】 実施例１３８と同様にして、下記を得た。
【０５４９】 実施例１４０ ４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−メチルスルファニル−ピリミジン−２
−イルアミン 酢酸中の４−フラン−２−イル−６−メチルスルファニル−ピリミジン−２−
イルアミン及びＮ−ヨードスクシンイミドから。 EI-MS m/e (%): 333 (M+, 66)
, 206 ([M-I]+, 100), 118 (44)。
【０５５０】 実施例１４１ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メチルスルファニルピリジン−３，５
−ジカルボニトリル ａ）２，６−ジアミノ−４−フラン−２−イル−４Ｈ−チオピラン−３，５−ジ
カルボニトリル Elghandourら（Ind. J. Chem. 1997, B36, 79）の方法に従って、エタノール
１００mlとＤＭＦ ５ml中のマロニトリル３．９８ｇ（６０．３mmol）、シアノ
チオアセトアミド６．０４ｇ（６０．３mmol）及びフルフラル５．０ml（６０．
３mmol）の０℃で撹拌した溶液に、トリエチルアミン０．４ml（３．０mmol）を
滴下し、撹拌を０℃で２時間続けた。得られた結晶を濾過により回収し、氷冷エ
ーテルで洗浄して、２，６−ジアミノ−４−フラン−２−イル−４Ｈ−チオピラ
ン−３，５−ジカルボニトリル１０．４ｇ（７１％）を白色の結晶質固体として
得た。EI-MS m/e (%): 244 (M+, 100), 211 ([M-SH]+, 64), 60 (50)。
【０５５１】 ｂ）６−アミノ−４−フラン−２−イル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリ
ジン−３，５−ジカルボニトリル エタノール２０ml中の２，６−ジアミノ−４−フラン−２−イル−４Ｈ−チオ
ピラン−３，５−ジカルボニトリル３１０mg（１．２７mmol）の撹拌した溶液に
、２５％水酸化アンモニウム溶液７．５mlを加え、混合物を還流下、２時間加熱
した。次に反応混合物を真空下で濃縮して、残渣をエーテルで混練して、６−ア
ミノ−４−フラン−２−イル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３，
５−ジカルボニトリル１７０mg（５５％）を暗赤色の結晶質固体として得た。EI
-MS m/e (%): 242 (M+, 100)。
【０５５２】 ｃ）２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メチルスルファニルピリジン−３
，５−ジカルボニトリル メタノール２５ml中の６−アミノ−４−フラン−２−イル−２−チオキソ−１
，２−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボニトリル２１０mg（０．８７mmol）
の撹拌した溶液に、ナトリウムメチラート溶液（メタノール中５．４M）０．１
６ml（０．８７mmol）及びヨウ化メチル０．１１ml（１．７３mmol）を加え、撹
拌を室温で９０分間続けた。次に反応混合物を氷水１００mlに注ぎ、得られた結
晶を濾過により回収し、真空下で乾燥させて、２−アミノ−４−フラン−２−イ
ル−６−メチルスルファニルピリジン−３，５−ジカルボニトリル１３５mg（６
１％）を明褐色の結晶質固体として得た。EI-MS m/e (%): 256 (M+, 49), 255 (
[M-H]+, 100)。
【０５５３】 実施例１４２ ２−アミノ−４−フラン−２−イルピリミジン−５−カルボン酸エチルエステル
ａ）３−ジメチルアミノ−２−（フラン−２−カルボニル）アクリル酸エチルエ
ステル Menozziら（J. Heterocyclic Chem. 1987, 24, 1669）の方法に従って、エチ
ル β−オキソ−２−フランプロピオナート５．３ｇ（２９．１mmol）とＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール７．７ml（５７．８mmol）の混合物
を室温で６．５時間撹拌した。次に反応混合物を真空下で濃縮し、残渣を酢酸エ
チルと水に分配した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。
クロマトグラフィー（酢酸エチル）に付して、３−ジメチルアミノ−２−（フラ
ン−２−カルボニル）アクリル酸エチルエステル３．６ｇ（５２％）を黄色の油
状物として得た。EI-MS m/e (%): 237 (M+, 36), 163 ([M-EtOH-CO]+, 100), 95
(86)。
【０５５４】 ｂ）２−アミノ−４−フラン−２−イルピリミジン−５−カルボン酸エチルエス
テル Sansebastianoら（Il Farmaco 1993, 48, 335）の方法に従って、ＤＭＦ ２０
ml中の３−ジメチルアミノ−２−（フラン−２−カルボニル）アクリル酸エチル
エステル２．４４ｇ（１０．３mmol）及びグアニジン硝酸塩２．２６ｇ（１８．
５mmol）の撹拌した溶液に、酢酸ナトリウム１．１５ｇ（１８．５mmol）を加え
、混合物を９０℃で３６時間撹拌した。次に反応混合物をエーテルと水に分配し
た。相を分離し、水相を更に酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機相を硫酸
ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をエーテル／酢酸エチル／ヘ
キサンから再結晶させて、２−アミノ−４−フラン−２−イルピリミジン−５−
カルボン酸エチルエステル６６９mg（２８％）を白色の結晶質固体として得た。
母液をクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン２／１）に付して、更に生成
物１５０mg（６％）を得た。ES-MS m/e (%): 234 (M+H+, 100), 206 ([M-C2H4]+ , 35), 188 ([M+H-EtOH]+, 42)。
【０５５５】 実施例１４３ ４−フラン−２−イル−６−メチルスルファニル−５−フェニルエチニルピリミ
ジン−２−イルアミン Thorand及びKrause（J. Org. Chem. 1998, 63, 8551）の方法に従って、無水
脱ガスＴＨＦ １０ml中の４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−メチルスル
ファニルピリミジン−２−イルアミン５００mg（１．５０mmol）のアルゴン下、
室温で撹拌した溶液に、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロ
リド２１１mg（０．３０mmol）、トリフェニルホスフィン１０mg（０．０４mmol
）、フェニルアセチレン０．２５ml（２．２８mmol）及びトリエチルアミン０．
３１ml（２．２２mmol）を加えた。撹拌を３０分間続け、次に、ヨウ化銅（I）
３．０mg（０．０２mmol）を加え、反応混合物を室温で更に７２時間撹拌した。
次に反応混合物を真空下で濃縮した。クロマトグラフィー（１／４〜１／１酢酸
エチル／ヘキサン）に付して、４−フラン−２−イル−６−メチルスルファニル
−５−フェニルエチニルピリミジン−２−イルアミン１６１mg（３５％）を黄色
の結晶質固体として得た。EI-MS m/e (%): 307 (M+, 100), 306 ([M-H]+, 52),
230 (38）。
【０５５６】 実施例４７と同様にして、下記を得た。
【０５５７】 実施例１４４ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−
エチルアミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルホニル−ピリ
ミジン−５−カルボニトリル及び２−（４−メトキシフェニル）エチルアミンか
ら。ES-MS m/e (%): 336 (M+H+, 100)。
【０５５８】 実施例１と同様にして下記を得た：
【０５５９】 実施例１４５ ５−ブロモ−４−フラン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミン ＤＭＦ中の２−アセチルフラン及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルア
セタールから。次にメタノール中のグアニジン炭酸塩とナトリウムメチラートで
処理。次に酢酸中のＮ−ブロモスクシンイミドで処理。 EI-MS m/e (%): 241 (M
{81Br}+, 98), 239 (M{81Br}+, 100)。
【０５６０】 実施例１３６と同様にして下記を得た：
【０５６１】 実施例１４６ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−イソプロペニル−ピリミジン−５−カ
ルボニトリル ジオキサン／水中のトリフルオロメタンスルホン酸２−アミノ−５−シアノ−
６−フラン−２−イル−ピリミジン−４−イルエステル、イソプロペニルボロン
酸、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）及び炭酸ナトリウ
ムから。EI-MS m/e (%): 226 (M+, 74), 225 ([M-H]+, 100)。
【０５６２】 実施例１２９と同様にして下記を得た：
【０５６３】 実施例１４７ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−イソプロピル−ピリミジン−５−カル
ボニトリル ＴＨＦ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−イソプロペニル−ピリミ
ジン−５−カルボニトリル、水素及びパラジウム−炭素から。 ES-MS m/e (%):
229 (M+H+, 100)。
【０５６４】 実施例１３６と同様にして下記を得た：
【０５６５】 実施例１４８ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−フェニル−ピリミジン−５−カルボニ
トリル ジオキサン／水中のトリフルオロメタンスルホン酸２−アミノ−５−シアノ−
６−フラン−２−イル−ピリミジン−４−イルエステル、フェニルボロン酸、テ
トラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）及び炭酸ナトリウムから
。ES-MS m/e (%): 263 (M+H+, 100)。
【０５６６】 実施例１４９ （Ｅ）−２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−スチリル−ピリミジン−５−
カルボニトリル ジオキサン／水中のトリフルオロメタンスルホン酸２−アミノ−５−シアノ−
６−フラン−２−イル−ピリミジン−４−イルエステル、（Ｅ）−スチリルボロ
ン酸、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）及び炭酸ナトリ
ウムから。ES-MS m/e (%): 289 (M+H+, 100)。
【０５６７】 実施例１２９と同様にして下記を得た：
【０５６８】 実施例１５０ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−フェネチル−ピリミジン−５−カルボ
ニトリル ＴＨＦ中の（Ｅ）−２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−スチリル−ピリ
ミジン−５−カルボニトリル、水素及びパラジウム−炭素から。 ES-MS m/e (%)
: 291 (M+H+, 100)。
【０５６９】 実施例１３１と同様にして下記を得た：
【０５７０】 実施例１５１ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−フェニルエチニルピリミジン−５−カ
ルボニトリル ＴＨＦ中のトリフルオロメタンスルホン酸 ２−アミノ−５−シアノ−６−フ
ラン−２−イルピリミジン−４−イルエステル、フェニルアセチレン、ビス（ト
リフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド、トリフェニルホスフィン、
トリエチルアミン及びヨウ化銅（I）から。EI-MS m/e (%): 286 (M+, 100)。
【０５７１】 実施例１５２ （Ｅ）−３−（２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メチルスルファニルピ
リミジン−５−イル）アクリル酸メチルエステル ジオキサン５ml中の４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−メチルスルファ
ニルピリミジン−２−イルアミン４５７mg（１．３７mmol）、アクリル酸メチル
０．２５ml（２．７７mmol）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II
）クロリド９６mg（０．１４mmol）及び炭酸セシウム０．６７ｇ（２．０６mmol
）のアルゴン下、密閉管中で撹拌した懸濁液を１００℃で１６時間加熱した。室
温に冷却した後、混合物を酢酸エチル５０mlで希釈し、濾過し、濾液を真空下で
濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１／２〜１／１酢酸エチル／ヘキサ
ン）に付し、続いてエーテル／ペンタンで混練して、（Ｅ）−３−（２−アミノ
−４−フラン−２−イル−６−メチルスルファニルピリミジン−５−イル）アク
リル酸メチルエステル１９４mg（４９％）をオフホワイト色の結晶質固体として
得た。ES-MS m/e (%): 292 (M+H+, 100)。
【０５７２】 同様の方法により下記を得た。
【０５７３】 実施例１５３ （Ｅ）−３−（２−アミノ−４−フラン−２−イル−ピリミジン−５−イル）−
アクリル酸メチルエステル ジオキサン中の４−フラン−２−イル−５−ヨード−ピリミジン−２−イルア
ミン、アクリル酸メチル、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ク
ロリド及び炭酸セシウムから。 EI-MS m/e (%): 245 (M+, 54), 228 ([M-NH3]+,
100), 186 ([M-CO2Me]+, 56), 158 (52)。
【０５７４】 実施例１５４ （Ｅ）−３−（２−アミノ−４−フラン−２−イル−ピリミジン−５−イル）−
アクリロニトリル ジオキサン中の４−フラン−２−イル−５−ヨード−ピリミジン−２−イルア
ミン、アクリロニトリル、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ク
ロリド及び炭酸セシウムから。 EI-MS m/e (%): 212 (M+, 52), 195 ([M-NH3]+,
100), 184 (32), 158 (52)。
【０５７５】 実施例１５５ （Ｅ）−３−（２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メチルスルファニル−
ピリミジン−５−イル−アクリロニトリル ジオキサン中の４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−メチルスルファニル
−ピリミジン−２−イルアミン、アクリロニトリル、ビス（トリフェニルホスフ
ィン）パラジウム（II）クロリド及び炭酸セシウムから。 EI-MS m/e (%): 258
(M+, 76), 241 ([M-NH3]+, 100), 150 (56), 114 (32)。
【０５７６】 実施例１と同様にして下記を得た：
【０５７７】 実施例１５６ ５−クロロ−４−フラン−２−イルピリミジン−２−イルアミン ＤＭＦ中の２−アセチルフラン及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルア
セタールから。次にメタノール中のグアニジン炭酸塩及びナトリウムメチラート
で処理。次に酢酸中のＮ−クロロスクシンイミドで処理。EI-MS m/e (%): 197 (
M{37Cl}+, 32), 195 (M{35Cl}+, 100)。
【０５７８】 実施例１５７ ５−（３，５−ジクロロフェニル）−４−フラン−２−イル−６−メチルスルフ
ァニルピリミジン−２−イルアミン ジオキサン２０ml中の４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−メチルスルフ
ァニルピリミジン−２−イルアミン５００mg（１．５０mmol）のアルゴン下、室
温で撹拌した溶液に、３，５−ジクロロフェニルボロン酸（ＴＨＦ／水中５０％
溶液）０．５ml（１．５０mmol）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラ
ジウム（０）１７３mg（０．１５mmol）及び２M炭酸ナトリウム水溶液３．０ml
（６．０mmol）を加えた。反応混合物を還流下、１６時間加熱し、次に室温に冷
却し、キーゼルゲル１ｇを加え、混合物を真空下で濃縮した。フラッシュクロマ
トグラフィー（１／１酢酸エチル／ヘキサン）に付し、続いてエーテル／ヘキサ
ンで混練して、５−（３，５−ジクロロフェニル）−４−フラン−２−イル−６
−メチルスルファニルピリミジン−２−イルアミン３２８mg（６２％）をベージ
ュ色の結晶質固体として得た。ES-MS m/e (%): 354 (M{37Cl}+H+, 60), 352 (M{ 35 Cl}+H+, 100)。
【０５７９】 実施例２と同様にして、下記を得た。
【０５８０】 実施例１５８ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メチルスルファニル−ピリミジン−５
−カルボン酸エチルエステル ＤＭＳＯ中、水素化ナトリウム、二硫化炭素及びヨウ化メチルを用いてベータ
−オキソ−２−フランプロピオン酸エチルから。次にＤＭＦ中のグアニジン硝酸
塩とトリエチルアミンで処理。 EI-MS m/e (%): 279 (M+, 100), 234 ([M-EtO]+ , 88), 233 ([M-EtOH]+, 48), 206 (62)。
【０５８１】 実施例１３８と同様にして下記を得た：
【０５８２】 実施例１５９ ５−クロロ−４−フラン−２−イル−６−メチルスルファニル−ピリミジン−２
−イルアミン 酢酸中の４−フラン−２−イル−６−メチルスルファニル−ピリミジン−２−
イルアミン及びＮ−クロロスクシンイミドから。ES-MS m/e (%): 244 (M{37Cl}+
H+, 40), 242 (M{35Cl}+H+, 100)。
【０５８３】 実施例１６０ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メチルスルファニルピリミジン−５−
カルボン酸ベンジルエステル ベンジルアルコール１０ml中の４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−メチ
ルスルファニルピリミジン−２−イルアミン５３４mg（１．６０mmol）の室温で
撹拌した溶液に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）１４６
mg（０．１６mmol）、トリフェニルアルシン１２２mg（０．４０mmol）及びトリ
エチルアミン１．１２ml（８．００mmol）を加えた。反応混合物を、１１０℃で
１６時間加熱しながら、一酸化炭素を通して泡立てた。次に反応混合物を真空下
で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１／２酢酸エチル／ヘキサン）に
付して、２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メチルスルファニルピリミジ
ン−５−カルボン酸ベンジルエステル８３mg（１５％）を黄色のガム状物として
得た。ES-MS m/e (%): 341 (M+, 30), 250 ([M-PhCH2]+, 100), 207 (38), 91(9
8)。
【０５８４】 実施例１６１ ４−フラン−２−イル−６−メチルスルファニル−５−ニトロピリミジン−２−
イルアミン ａ）２−アミノ−６−クロロ−５−ニトロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン O' Brien及びCheng（J. Med. Chem. 1966, 9, 573）の方法に従って、９８％
硫酸４６ml中の２−アミノ−６−クロロ−４−ピリミジノール一水和物１０．０
ｇ（６１．１mmol）の撹拌した溶液に、６５％硝酸９mlを反応温度が約４０℃に
維持されるような速度で滴下した。添加が完了した後、撹拌を室温で１時間続け
た。次に反応混合物を氷水１５０mlに注ぎ、得られた結晶を濾過により回収し、
水、エタノール及びエーテルで順次洗浄して、２−アミノ−６−クロロ−５−ニ
トロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン１２．６ｇ（９９％）を明黄色の結晶質固体
として得た。ES-MS m/e (%): 191 (M+H+, 100)。
【０５８５】 ｂ）２−アミノ−６−フラン−２−イル−５−ニトロ−３Ｈ−ピリミジン−４−
オン ジオキサン３００ml中の２−アミノ−６−クロロ−５−ニトロ−３Ｈ−ピリミ
ジン−４−オン１５．７ｇ（７５．３mmol）の室温で撹拌した溶液に、２−フリ
ルボロン酸８．４０ｇ（７５．０mmol）、テトラキス（トリフェニルホスフィン
）パラジウム（０）８．７０ｇ（７．５３mmol）及び２M炭酸ナトリウム水溶液
１５０ml（３００mmol）を加えた。反応混合物を還流下、７時間加熱し、次に真
空下で濃縮した。残渣をアセトンに再懸濁し、不溶性物質を濾過により回収した
。次にこの固体物質を水１．２リットルに溶解し、２５％塩酸でpH４〜５に酸性
化した。得られた結晶を濾過により回収し、水で洗浄した。真空下で乾燥させた
後、ジクロロメタンで更に洗浄して、２−アミノ−６−フラン−２−イル−５−
ニトロ−３Ｈ−ピリミジン−４−オン７．３３ｇ（４４％）を黄色の結晶質固体
として得た。ES-MS m/e (%): 221 ([M-H]+, 100)。
【０５８６】 ｃ）トリフルオロメタンスルホン酸 ２−アミノ−６−フラン−２−イル−５−
ニトロピリミジン−４−イルエステル ジクロロメタン５ml中の２−アミノ−６−フラン−２−イル−５−ニトロ−３
Ｈ−ピリミジン−４−オン０．５ｇ（２．２５mmol）の撹拌した懸濁液に、２，
６−ジ−tert−ブチルピリジン１．０１ml（４．５０mmol）を加え、混合物を３
０分間超音波処理した。次にトリフルオロメタンスルホン酸無水物０．３７ml（
２．２５mmol）を撹拌しながら０℃で滴下し、撹拌を室温で１６時間続けた。次
に反応混合物を水とジクロロメタンに分配し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥
させ、真空下で濃縮した。残渣をエーテル／ヘキサンから再結晶させて、得られ
た結晶（２，６−ジ−tert−ブチルピリジニウムトリフラート）を濾過により除
去した。母液を真空下で濃縮して、トリフルオロメタンスルホン酸 ２−アミノ
−６−フラン−２−イル−５−ニトロピリミジン−４−イルエステル０．６７ｇ
（８４％）を褐色の油状物として得た。ES-MS m/e (%): 353 ([M-H]-, 100)。
【０５８７】 ｄ）４−フラン−２−イル−６−メチルスルファニル−５−ニトロピリミジン−
２−イルアミン 無水ジオキサン２０ml中のトリフルオロメタンスルホン酸 ２−アミノ−６−
フラン−２−イル−５−ニトロピリミジン−４−イルエステル３３５mg（０．９
５mmol）及びナトリウムメタンチオラート６６３mg（９．４６mmol）のアルゴン
下で撹拌した溶液を還流下、１時間加熱した。次に反応混合物を真空下で濃縮し
た。フラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル）に付し、続いてエーテル／ヘ
キサンから再結晶させて、４−フラン−２−イル−６−メチルスルファニル−５
−ニトロピリミジン−２−イルアミン１１０mg（４６％）を黄色の結晶質固体と
して得た。EI-MS m/e (%): 252 (M+, 22), 235 (26), 223 (66), 207 (100), 17
8 (86), 161 (44), 134 (62), 94 (90）。
【０５８８】 実施例１６２ Ｎ４−ベンジル−６−フラン−２−イル−５−ニトロピリミジン−２，４−ジア
ミン ジオキサン２０ml中のトリフルオロメタンスルホン酸 ２−アミノ−６−フラ
ン−２−イル−５−ニトロピリミジン−４−イルエステル３３５mg（０．９５mm
ol）の撹拌した溶液に、ベンジルアミン１．０３ml（９．４６mmol）を加え、混
合物を還流下、１時間加熱した。次に反応混合物を真空下で濃縮した。クロマト
グラフィー（酢酸エチル）に付し、続いてエーテル／ヘキサンから再結晶させて
、Ｎ４−ベンジル−６−フラン−２−イル−５−ニトロピリミジン−２，４−ジ
アミン２３０mg（７８％）を黄色の結晶質固体として得た。ES-MS m/e (%): 312
(M+H+, 100)。
【０５８９】 実施例１６３ Ｎ４−ベンジル−５−ブロモ−６−フラン−２−イルピリミジン−２，４−ジア
ミン ａ）５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニルピリミジン−
２−イルアミン ジクロロメタン３０ml中の５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−メチルス
ルファニルピリミジン−２−イルアミン３５０mg（１．２２mmol）の撹拌した懸
濁液に、３−フェニル−２−（フェニルスルホニル）オキサジリジン１．２８ｇ
（４．８９mmol）を加え、撹拌を室温で１６時間続けた。次に反応混合物を真空
下で濃縮し、残渣をヘキサン／ジクロロメタンから再結晶させて、５−ブロモ−
４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニルピリミジン−２−イルアミン２
２５mg（６１％）をベージュ色の結晶質固体として得た。EI-MS m/e (%): 303 (
M{81Br}+, 24), 301 (M{79Br}+, 24), 257 (48), 255 (50), 198 (81), 196 (84
), 117 (100)。
【０５９０】 ｂ）Ｎ４−ベンジル−５−ブロモ−６−フラン−２−イルピリミジン−２，４−
ジアミン ジオキサン５ml中の５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィ
ニルピリミジン−２−イルアミン２００mg（０．６６mmol）の撹拌した懸濁液に
、ベンジルアミン０．１６ml（１．４６mmol）を加え、混合物を１００℃で２時
間加熱した。次に反応混合物を真空下で濃縮した。クロマトグラフィー（酢酸エ
チル）に付し、続いてエーテル／ヘキサンで混練して、Ｎ４−ベンジル−５−ブ
ロモ−６−フラン−２−イルピリミジン−２，４−ジアミン１６２mg（７１％）
を白色の結晶質固体として得た。EI-MS m/e (%): 346 (M{81Br}+, 50), 344 (M{ 79 Br}+, 51), 265 (46), 106 (100), 91 (61)。
【０５９１】 同様の方法により下記を得た。
【０５９２】 実施例１６４ Ｎ４−ベンジル−５−クロロ−６−フラン−２−イル−ピリミジン−２，４−ジ
アミン ＤＭＥ中の５−クロロ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−２−イルアミン及びベンジルアミンから。EI-MS m/e (%): 302 (M{37 Cl}+, 20), 300 (M{35Cl}+, 80), 106 (100), 91 (44)。
【０５９３】 実施例１６５ ５−クロロ−４−フラン−２−イル−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ピ
リミジン−２−イル−アミン ＤＭＥ中の５−クロロ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−２−イル−アミン、２−（ヒドロキシメチル）ピリジン及びＤＢＵか
ら。ES-MS m/e (%): 305 (M{37Cl}+H+, 45), 303 (M{35C1}+H+, 100)。
【０５９４】 実施例１６６ ４−〔２−（２−アミノ−５−クロロ−６−フラン−２−イル−ピリミジン−４
−イル−アミノ）−エチル〕−フェノール ＤＭＥ中の５−クロロ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−２−イル−アミン及びチラミンから。 ES-MS m/e (%): 333 (M{37Cl}
+H+, 40), 331 (M{35Cl}+H+, 100)。
【０５９５】 実施例１６７ ４−〔２−（２−アミノ−５−クロロ−６−フラン−２−イル−ピリミジン−４
−イルアミノ）−エチル〕−フェノール ジオキサン中の５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル
−ピリミジン−２−イル−アミン及びチラミンから。ES-MS m/e (%): 377 (M{81 Br}+H+, 95), 375 (M{79Br}+H+, 100)。
【０５９６】 実施例１６８ ５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ピ
リミジン−２−イル−アミン ジオキサン中の５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル
−ピリミジン−２−イルアミン、２−（ヒドロキシメチル）ピリジン及びＤＢＵ
から。 349 (M{81Br}+H+, 98), 347 (M{79Br}+H+, 100)。
【０５９７】 実施例１６９ ５−ブロモ−４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−６−フラン−２−イル−
ピリミジン−２−イル−アミン ジオキサン中の５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル
−ピリミジン−２−イル−アミン、ジメチルアミノエタノール及びＤＢＵから。
329 (M{81Br}+H+, 95), 327 (M{79Br}+H+, 100)。
【０５９８】 実施例１７０ ５−ブロモ−６−フラン−２−イル−Ｎ４−（２−フェニルアミノ−エチル）−
ピリミジン−２，４−ジアミン ジオキサン中の５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル
−ピリミジン−２−イル−アミン及びＮ−フェニルエチレンジアミンから。 ES-
MS m/e (%): 376 (M{81Br}+H+, 100), 374 (M{79Br}+H+, 95)。
【０５９９】 実施例１７１ ５−ブロモ−６−フラン−２−イル−Ｎ４−〔２−（４−メトキシ−フェニル−
エチル〕−ピリミジン−２，４−ジアミン ジオキサン中の５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル
−ピリミジン−２−イル−アミン及び２−（４−メトキシフェニル）エチルアミ
ンから。ES-MS m/e (%): 391 (M{81Br}+H+, 100), 389 (M{79Br}+H+, 99)。
【０６００】 実施例１７２ ５−ブロモ−６−フラン−２−イル−Ｎ４−（２−メトキシ−エチル）−ピリミ
ジン−２，４−ジアミン ジオキサン中の５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル
−ピリミジン−２−イル−アミン及び２−メトキシエチルアミンから。ES-MS m/
e (%): 315 (M{81Br}+H+, 100), 313 (M{79Br}+H+, 80)。
【０６０１】 実施例１７３ ５−ブロモ−６−フラン−２−イル−Ｎ４−（２−モルホリン−４−イル−エチ
ル）−ピリミジン−２，４−ジアミン ジオキサン中の５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル
−ピリミジン−２−イル−アミン及び４−（２−アミノエチル）モルホリンから
。ES-MS m/e (%): 370 (M{81Br}+H+, 100), 368 (M{79Br}+H+, 97)。
【０６０２】 実施例１７４ ５−クロロ−６−フラン−２−イル−Ｎ４−（２−フェニルアミノ−エチル）−
ピリミジン−２，４−ジアミン ＤＭＥ中の５−クロロ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−２−イル−アミン及びＮ−フェニルエチレンジアミンから。ES-MS m/
e (%): 332 (M{37Cl}+H+, 40), 330 (M{35Cl}+H+, 100)。
【０６０３】 実施例１６２と同様にして下記を得た：
【０６０４】 実施例１７５ ４−〔２−（２−アミノ−６−フラン−２−イル−５−ニトロ−ピリミジン−４
−イルアミノ）−エチル〕−フェノール ＤＭＥ中のトリフルオロメタンスルホン酸２−アミノ−６−フラン−２−イル
−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルエステル及びチラミンから。ES-MS m/e (%
): 400 ([M+OAc]-, 20), 340 ([M-H]-, 100)。
【０６０５】 実施例１７６ ６−フラン−２−イル−５−ニトロ−Ｎ４−（２−フェニルアミノ−エチル）−
ピリミジン−２，４−ジアミン ＤＭＥ中のトリフルオロメタンスルホン酸２−アミノ−６−フラン−２−イル
−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルエステル及びＮ−フェニルエチレンジアミ
ンから。ES-MS m/e (%): 363 (M+Na+, 20), 341 (M+H+, 100)。
【０６０６】 実施例１７７ ５−フルオロ−４−フラン−２−イル−６−メチルスルファニルピリミジン−２
−イルアミン ａ）（ＲＳ）−２−フルオロ−３−フラン−２−イル−３−オキソ−プロピオン
酸エチルエステル Banksら（J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1994, 343）の方法に従って、アセ
トニトリル５００ml中のエチル β−オキソ−２−フランプロピオナート１０．
０ｇ（５４．９mmol）の室温で撹拌した溶液に１−クロロメチル−４−フルオロ
−１，４−ジアゾニアビシクロ〔２．２．２〕オクタンビス（テトラフルオロボ
ラート）１９．４ｇ（５４．９mmol）を加え、撹拌を室温で９０時間続けた。反
応混合物を真空下で濃縮し、残渣をエーテルに再懸濁し、水及びブラインで順次
洗浄した。次に有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮して、（Ｒ
Ｓ）−２−フルオロ−３−フラン−２−イル−３−オキソ−プロピオン酸エチル
エステル８．７２ｇ（７９％）を黄色の油状物として得て、それを更に精製しな
いで次の工程に使用した。EI-MS m/e (%): 200 (M+, 8), 155 ([M-OEt]+, 4), 9
5 (100)。
【０６０７】 ｂ）２−アミノ−５−フルオロ−６−フラン−２−イル−３Ｈ−ピリミジン−４
−オン Skulnick及びWierenga（WO 86/04583）の方法に従って、エタノール３０ml中
の（ＲＳ）−２−フルオロ−３−フラン−２−イル−３−オキソプロピオン酸エ
チルエステル８．７２ｇ（４３．６mmol）及びグアニジン炭酸塩８．８９ｇ（４
９．３mmol）の混合物を１００℃で１６時間加熱した。次に反応混合物を０℃に
冷却し、水１００mlで希釈した。１M塩酸を混合物が約pH３になるまで滴下し、
そこで得られた結晶を濾過により回収し、水及びエーテルで順次洗浄して、２−
アミノ−５−フルオロ−６−フラン−２−イル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン６
．１１ｇ（７２％）を褐色の結晶質固体として得た。EI-MS m/e (%): 95 (M+, 1
00), 154 ([M-MeCN]+, 24)。
【０６０８】 ｃ）トリフルオロメタンスルホン酸 ２−アミノ−５−フルオロ−６−フラン−
２−イルピリミジン−４−イルエステル ジクロロメタン５ml中の２−アミノ−５−フルオロ−６−フラン−２−イル−
３Ｈ−ピリミジン−４−オン０．５ｇ（２．５８mmol）の撹拌した懸濁液に、２
，６−ジ−tert−ブチルピリジン１．１６ml（５．１７mmol）を加え、混合物を
３０分間超音波処理した。次にトリフルオロメタンスルホン酸無水物０．４２ml
（２．５５mmol）を撹拌しながら０℃で滴下し、撹拌を室温で１６時間続けた。
次に反応混合物を水とジクロロメタンに分配し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾
燥させ、真空下で濃縮した。残渣をエーテル／ヘキサンから再結晶させて、得ら
れた結晶（２，６−ジ−tert−ブチルピリジニウムトリフラート）を濾過により
除去した。母液を真空下で濃縮して、トリフルオロメタンスルホン酸 ２−アミ
ノ−５−フルオロ−６−フラン−２−イルピリミジン−４−イルエステル０．８
４ｇ（９９％）を褐色の結晶質固体として得た。ES-MS m/e (%): 326 ([M-H]-,
100)。
【０６０９】 ｄ）５−フルオロ−４−フラン−２−イル−６−メチルスルファニルピリミジン
−２−イルアミン 無水ＤＭＥ １０ml中のトリフルオロメタンスルホン酸 ２−アミノ−５−フル
オロ−６−フラン−２−イルピリミジン−４−イルエステル２６０mg（０．８０
mmol）及びナトリウムメタンチオラート５６０mg（７．９９mmol）のアルゴン下
で撹拌した溶液を５０℃で２時間加熱した。次に反応混合物を真空下で濃縮した
。フラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１／２）に付し、続い
てエーテル／ヘキサンで混練して、５−フルオロ−４−フラン−２−イル−６−
メチルスルファニルピリミジン−２−イルアミン６５mg（３６％）を白色の結晶
質固体として得た。El-MS m/e (%): 225 (M+, 100), 180 (28)
【０６１０】 実施例１７８ ５−フルオロ−４−フラン−２−イル−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）ピ
リミジン−２−イルアミン ＤＭＥ １５ml中のトリフルオロメタンスルホン酸 ２−アミノ−５−フルオロ
−６−フラン−２−イルピリミジン−４−イルエステル２６０mg（０．８０mmol
）の撹拌した溶液に、２−（ヒドロキシメチル）ピリジン０．２７ml（２．８０
mmol）及びＤＢＵ ０．１２ml（０．８０mmol）を加え、混合物を５０℃で２時
間加熱した。次に反応混合物を真空下で濃縮した。クロマトグラフィー（酢酸エ
チル）に付し、続いてジクロロメタン／エーテル／ヘキサンで混練して、５−フ
ルオロ−４−フラン−２−イル−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）ピリミジ
ン−２−イルアミン２２mg（１０％）を白色の結晶質固体として得た。EI-MS m/
e (%): 286 (M+, 100), 107 (52)。
【０６１１】 実施例１６３と同様にして、下記を得た。
【０６１２】 実施例１７９ Ｎ４−ベンジル−５−クロロ−６−フラン−２−イル−ピリミジン−２，４−ジ
アミン ジオキサン中の４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−メタンスルフィニル
−ピリミジン−２−イル−アミン及び４−（２−アミノエチル）モルホリンから
。ES-MS m/e (%): 416 (M+H+, 100)。
【０６１３】 実施例１８０ ６−フラン−２−イル−５−ヨード−Ｎ４−（２−メトキシ−エチル）−ピリミ
ジン−２，４−ジアミン ジオキサン中の４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−メタンスルフィニル
−ピリミジン−２−イル−アミン及び２−メトキシエチルアミンから。ES-MS m/
e (%): 361 (M+H+, 100)。
【０６１４】 実施例１８１ ６−フラン−２−イル−５−ヨード−Ｎ４−〔２−（４−メトキシ−フェニル）
−エチル〕−ピリミジン−２，４−ジアミン ジオキサン中の４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−メタンスルフィニル
−ピリミジン−２−イル−アミン及び２−（４−メトキシフェニル）エチルアミ
ンから。ES-MS m/e (%): 437 (M+H+, 100)。
【０６１５】 実施例１８２ Ｎ４−ベンジル−６−フラン−２−イル−５−ヨード−ピリミジン−２，４−ジ
アミン ジオキサン中の４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−メタンスルフィニル
−ピリミジン−２−イル−アミン及びベンジルアミンから。 ES-MS m/e (%): 39
3 (M+H+, 100)。
【０６１６】 実施例１８３ ６−フラン−２−イル−５−ヨード−Ｎ４−（２−フェニルアミノ−エチル）−
ピリミジン−２，４−ジアミン ジオキサン中の４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−メタンスルフィニル
−ピリミジン−２−イル−アミン及びＮ−フェニルエチレンジアミンから。 ES-
MS m/e (%): 422 (M+H+, 100)。
【０６１７】 実施例１８４ ４−〔２−（２−アミノ−６−フラン−２−イル−５−ヨード−ピリミジン−４
−イルアミノ）−エチル〕−フェノール ジオキサン中の４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−メタンスルフィニル
−ピリミジン−２−イル−アミン及びチラミンから。ES-MS m/e (%): 423 (M+H+ , 100)。
【０６１８】 実施例１８５ ４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ピ
リミジン−２−イルアミン ジオキサン中の４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−メタンスルフィニル
−ピリミジン−２−イル−アミン、２−（ヒドロキシメチル）ピリジン及びＤＢ
Ｕから。ES-MS m/e (%): 395 (M+H+, 100)。
【０６１９】 実施例１８６ ４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−６−フラン−２−イル−５−ヨード−
ピリミジン−２−イル−アミン ジオキサン中の４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−メタンスルフィニル
−ピリミジン−２−イル−アミン、ジメチルアミノエタノール及びＤＢＵから。
ES-MS m/e (%): 375 (M+H+, 100)。
【０６２０】 実施例１６２と同様にして下記を得た：
【０６２１】 実施例１８７ ６−フラン−２−イル−Ｎ４−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル〕−
５−ニトロ−ピリミジン−２，４−ジアミン ＤＭＥ中のトリフルオロメタンスルホン酸２−アミノ−６−フラン−２−イル
−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルエステル及び２−（４−メトキシフェニル
）エチルアミンから。ES-MS m/e (%): 356 (M+H+, 100)。
【０６２２】 実施例１８８ ６−フラン−２−イル−Ｎ４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−５−ニ
トロ−ピリミジン−２，４−ジアミン ＤＭＥ中のトリフルオロメタンスルホン酸２−アミノ−６−フラン−２−イル
−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルエステル及び４−（２−アミノエチル）モ
ルホリンから。ES-MS m/e (%): 335 (M+H+, 100)。
【０６２３】 実施例１７８と同様にして下記を得た：
【０６２４】 実施例１８９ Ｎ４−ベンジル−５−フルオロ−６−フラン−２−イル−ピリミジン−２，４−
ジアミン ＤＭＥ中のトリフルオロメタンスルホン酸２−アミノ−５−フルオロ−６−フ
ラン−２−イル−ピリミジン−４−イルエステル及びベンジルアミンから。 ES-
MS m/e (%): 285 (M+H+, 100)。
【０６２５】 実施例１９０ ４−〔２−（２−アミノ−５−フルオロ−６−フラン−２−イル−ピリミジン−
４−イルアミノ）−エチル〕−フェノール ＤＭＥ中のトリフルオロメタンスルホン酸２−アミノ−５−フルオロ−６−フ
ラン−２−イル−ピリミジン−４−イルエステル及びチラミンから。ES-MS m/e
(%): 315 (M+H+, 100)。
【０６２６】 実施例１９１ ５−フルオロ−６−フラン−２−イル−Ｎ４−（２−フェニルアミノ−エチル）
−ピリミジン−２，４−ジアミン ＤＭＥ中のトリフルオロメタンスルホン酸２−アミノ−５−フルオロ−６−フ
ラン−２−イル−ピリミジン−４−イルエステル及びＮ−フェニルエチレンジア
ミンから。ES-MS m/e (%): 314 (M+H+, 100)。
【０６２７】 実施例１６２と同様にして下記を得た：
【０６２８】 実施例１９２ ６−フラン−２−イル−Ｎ４−（２−メトキシ−エチル−５−ニトロ−ピリミジ
ン−２，４−ジアミン ＤＭＥ中のトリフルオロメタンスルホン酸２−アミノ−６−フラン−２−イル
−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルエステル及び２−メトキシエチルアミンか
ら。ES-MS m/e (%): 280 (M+H+, 100)。
【０６２９】 実施例１７８と同様にして下記を得た：
【０６３０】 実施例１９３ ５−フルオロ−６−フラン−２−イル−Ｎ４−〔２−（４−メトキシ−フェニル
）−エチル〕−ピリミジン−２，４−ジアミン ＤＭＥ中のトリフルオロメタンスルホン酸２−アミノ−５−フルオロ−６−フ
ラン−２−イル−ピリミジン−４−イルエステル及び２−（４−メトキシフェニ
ル）エチルアミンから。ES-MS m/e (%): 329 (M+H+, 100)。
【０６３１】 実施例１９４ ５−フルオロ−６−フラン−２−イル−Ｎ４−（２−メトキシ−エチル）−ピリ
ミジン−２，４−ジアミン ＤＭＥ中のトリフルオロメタンスルホン酸２−アミノ−５−フルオロ−６−フ
ラン−２−イル−ピリミジン−４−イルエステル及び２−メトキシエチルアミン
から。ES-MS m/e (%): 253 (M+H+, 100)。
【０６３２】 実施例１６３と同様にして下記を得た：
【０６３３】 実施例１９５ ５−クロロ−６−フラン−２−イル−Ｎ４−〔２−（４−メトキシ−フェニル）
−エチル〕−ピリミジン−２，４−ジアミン ＤＭＥ中の５−クロロ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−２−イル−アミン及び２−（４−メトキシフェニル）エチルアミンか
ら。ES-MS m/e (%): 347 (M{37Cl}+H+, 21), 345 (M{35Cl}+H+, 100)。
【０６３４】 実施例１９６ ５−クロロ−６−フラン−２−イル−Ｎ４−（２−メトキシ−エチル）−ピリミ
ジン−２，４−ジアミン ＤＭＥ中の５−クロロ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−２−イル−アミン及び２−メトキシエチルアミンから。ES-MS m/e (%
): 271 (M{37Cl}+H+, 43), 269 (M{35Cl}+H+, 100)。
【０６３５】 実施例１９７ ５−クロロ−６−フラン−２−イル−Ｎ４−（２−モルホリン−４−イル−エチ
ル）−ピリミジン−２，４−ジアミン ＤＭＥ中の５−クロロ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−２−イル−アミン及び４−（２−アミノエチル）モルホリンから。ES
-MS m/e (%): 326 (M{37Cl}+H+, 55), 324 (M{35Cl}+H+, 100)。
【０６３６】 実施例１６２と同様にして下記を得た：
【０６３７】 実施例１９８ ４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ−６−フラン−２−イル−５−ニトロ−ピ
リミジン−２−イル−アミン ＤＭＥ中のトリフルオロメタンスルホン酸２−アミノ−６−フラン−２−イル
−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルエステル、２−ジメチルアミノエタノール
及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 294 (M+H+, 100)。
【０６３８】 実施例１９９ ２−アミノ−４−ベンジルアミノ−６−チオフェン−２−イルピリミジン−５−
カルボニトリル ａ）２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−チオフェン−２−イルピリミジ
ン−５−カルボニトリル ジクロロメタン２００ml中の２−アミノ−４−（メチルチオ）−６−（２−チ
エニル）ピリミジン−５−カルボニトリル２．６５ｇ（１０．７mmol）の撹拌し
た懸濁液に、３−フェニル−２−（フェニルスルホニル）オキサジリジン２．７
９ｇ（１０．７mmol）を加え、撹拌を室温で１６時間続けた。得られた結晶を濾
過により回収し、ジクロロメタン３０mlで洗浄して、２−アミノ−４−メタンス
ルフィニル−６−チオフェン−２−イルピリミジン−５−カルボニトリル１．５
４ｇ（５５％）を白色の結晶質固体として得た。EI-MS m/e (%): 264 (M+, 20),
218 (32), 201 (20), 159 (100)。
【０６３９】 ｂ）２−アミノ−４−ベンジルアミノ−６−チオフェン−２−イル−６−ピリミ
ジン−５−カルボニトリル ジオキサン３ml中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−チオフェン−
２−イルピリミジン−５−カルボニトリル１５０mg（０．５７mmol）の撹拌した
懸濁液に、ベンジルアミン０．１６ml（１．４２mmol）を加え、混合物を１００
℃で３０分間加熱した。次に反応混合物を真空下で濃縮した。クロマトグラフィ
ー（酢酸エチル／ヘキサン１／３）に付し、続いてエーテル／ヘキサンで混練し
て、２−アミノ−４−ベンジルアミノ−６−チオフェン−２−イルピリミジン−
５−カルボニトリル１１８mg（６８％）を明黄色の結晶質固体として得た。ES-M
S m/e (%): 308 (M+H+, 100)。
【０６４０】 同様の方法により下記を得た。
【０６４１】 実施例２００ ２−アミノ−４−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ−６−チオ
フェン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル ジオキサン中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−チオフェン−２−
イル−ピリミジン−５−カルボニトリル及び２−（４−メトキシフェニル）エチ
ルアミンから。ES-MS m/e (%): 352 (M+H+, 100)。
【０６４２】 実施例２０１ ２−アミノ−４−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−６−チオフェ
ン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル ジオキサン中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−チオフェン−２−
イル−ピリミジン−５−カルボニトリル及び４−（２−アミノエチル）モルホリ
ンから。ES-MS m/e (%): 331 (M+H+, 100)。
【０６４３】 実施例２０２ ２−アミノ−４−（２−フェニルアミノ−エチルアミノ）−６−チオフェン−２
−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル ジオキサン中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−チオフェン−２−
イル−ピリミジン−５−カルボニトリル及びＮ−フェニルエチレンジアミンから
。ES-MS m/e (%): 337 (M+H+, 100)。
【０６４４】 実施例２０３ ２−アミノ−４−〔２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−エチルアミノ〕−６−
チオフェン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル ジオキサン中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−チオフェン−２−
イル−ピリミジン−５−カルボニトリル及びチラミンから。 ES-MS m/e (%): 33
8 (M+H+, 100)。
【０６４５】 実施例２０４ ２−アミノ−４−（２−メトキシ−エチルアミノ）−６−チオフェン−２−イル
−ピリミジン−５−カルボニトリル ジオキサン中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−チオフェン−２−
イル−ピリミジン−５−カルボニトリル及び２−メトキシエチルアミンから。ES
-MS m/e (%): 276 (M+H+, 100)。
【０６４６】 実施例２０５ ２−アミノ−４−（２−ジメチルアミノエトキシ）−６−チオフェン−２−イル
ピリミジン−５−カルボニトリル塩酸塩 ジオキサン中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−チオフェン−２−
イル−ピリミジン−５−カルボニトリル、２−ジメチルアミノエタノール及びＤ
ＢＵから遊離塩基２−アミノ−４−（２−ジメチルアミノエトキシ）−６−チオ
フェン−２−イルピリミジン−５−カルボニトリルを得た。次に遊離塩基をエー
テル中の２規定エーテル性ＨＣｌにより室温で塩酸塩に変換し、メタノール／ア
セトニトリル／エーテルから再結晶させた。ES-MS m/e (%): 290 (M+H+, 100)。
【０６４７】 実施例２０６ ２−アミノ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−６−チオフェン−２−イル
−ピリミジン−５−カルボニトリル ジオキサン中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−チオフェン−２−
イル−ピリミジン−５−カルボニトリル、２−（ヒドロキシメチル）ピリジン及
びＤＢＵから。 EI-MS m/e (%): 309 (M+, 53), 308 ([M-H]+, 48), 292 ([M-NH 3 ]+, 32), 108 (100), 92 (50), 65 (49)。
【０６４８】 実施例２０７ ２−アミノ−４−（３−メチルフラン−２−イル）−６−メチルスルファニルピ
リミジン−５−カルボニトリル ａ）３−（３−メチルフラン−２−イル）−３−オキソプロピオニトリル Turner及びJacks（J. Org. Chem. 1989, 54, 4229）の方法に従って、無水Ｔ
ＨＦ ２５０ml中のアセトニトリル９．４ml（１７９mmol）のアルゴン下、−７
８℃で撹拌した溶液に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド溶液（ＴＨＦ
中１M）７８．９ml（７８．９mmol）を滴下し、撹拌を３０分間続け、その後、
ＴＨＦ ２０ml中のメチル ３−メチル−２−フロアート５．０ｇ（３５．７mmo
l）の溶液を滴下し、撹拌を続け、その間反応混合物を−２０℃にゆっくりと温
めた。次に反応混合物を１M塩酸の急速に撹拌した溶液に０℃でカニューレによ
り加えた。混合物をエーテルで２回抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウム上
で乾燥させ、真空下で濃縮した。クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１
／４）に付して、３−（３−メチルフラン−２−イル）−３−オキソプロピオニ
トリル４．４３ｇ（８３％）を黄色の結晶質固体として得た。EI-MS m/e (%): 1
49 (M+, 20), 109 ([M-CH2CN]+, 100)。
【０６４９】 ｂ）２−（３−メチルフラン−２−カルボニル）−３，３−ビスメチルスルファ
ニルアクリロニトリル Rudorf及びAugustin（Phosphorus and Sulfur 1981, 9, 329）の方法に従って
、無水ＤＭＳＯ ３０ml中の３−（３−メチルフラン−２−イル）−３−オキソ
プロピオニトリル４．４ｇ（２９．５mmol）の溶液を、ＤＭＳＯ ２０ml中の水
素化ナトリウム２．４ｇ（５９．０mmol、鉱油中６０％分散物）の撹拌した懸濁
液にアルゴン下、室温で滴下した。次に外側水浴で冷却しながら、二硫化炭素１
．８ml（２９．５mmol）を滴下し、撹拌を１時間続け、その後、外側水浴で冷却
しながら、ヨウ化メチル３．７ml（５９．０mmol）を滴下し、撹拌を更に１６時
間続けた。次に反応混合物を氷冷水２リットルに注ぎ、沈殿物を濾過により回収
し、真空下で乾燥させて、２−（３−メチルフラン−２−カルボニル）−３，３
−ビスメチルスルファニルアクリロニトリル７．４５ｇ（９９％）を淡黄色の結
晶質固体として得た。ES-MS m/e (%): 271 (M+NH4 +, 33), 254 (M+H+, 100)。
【０６５０】 ｃ）２−アミノ−４−（３−メチルフラン−２−イル）−６−メチルスルファニ
ルピリミジン−５−カルボニトリル グアニジン炭酸塩６．３２ｇ（３９．５mmol）を、ＤＭＦ ７０ml中の水素化
ナトリウム０．７ｇ（１７．５mmol、鉱油中６０％分散物）の撹拌した懸濁液に
アルゴン下、室温で少量ずつ加え、撹拌を４０℃で３０分間続けた。次にＤＭＦ
１５ml中の２−（３−メチルフラン−２−カルボニル）−３，３−ビスメチル
スルファニルアクリロニトリル７．４ｇ（２９．２mmol）の溶液を滴下し、反応
混合物を１００℃で３０分間加熱した。次に反応混合物を氷水２リットルに注ぎ
、沈殿物を濾過により回収し、真空下で乾燥させて、２−アミノ−４−（３−メ
チルフラン−２−イル）−６−メチルスルファニルピリミジン−５−カルボニト
リル６．１２ｇ（８５％）を黄色の固体として得た。ES-MS m/e (%): 247 (M+H+ , 100)。
【０６５１】 実施例１６３と同様にして、下記を得た。
【０６５２】 実施例２０８ ５−ブロモ−６−フラン−２−イル−Ｎ４−（３−フェニルプロピル）ピリミジ
ン−２，４−ジアミン塩酸塩 ジオキサン中の５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル
ピリミジン−２−イルアミンと３−フェニルプロピルアミンから遊離塩基５−ブ
ロモ−６−フラン−２−イル−Ｎ４−（３−フェニルプロピル）ピリミジン−２
，４−ジアミンを得た。次に遊離塩基をアセトン中の２規定エーテル性ＨＣｌに
より室温で塩酸塩に変換し、アセトン／エーテルから再結晶させた。ES-MS m/e
(%): 375 (M{81Br}+H+, 100), 373 (M{79Br}+H+, 95)。
【０６５３】 実施例２０９ ５−ブロモ−６−フラン−２−イル−Ｎ４−フェネチルピリミジン−２，４−ジ
アミン塩酸塩 ジオキサン中の５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル
ピリミジン−２−イルアミンと３−フェネチルアミンから遊離塩基５−ブロモ−
６−フラン−２−イル−Ｎ４−フェネチルピリミジン−２，４−ジアミンを得た
。次に遊離塩基をアセトン中の２規定エーテル性ＨＣｌにより室温で塩酸塩に変
換し、アセトン／エーテルから再結晶させた。ES-MS m/e (%): 361 (M{81Br}+H+ , 99), 359 (M{79Br}+H+, 100)。
【０６５４】 実施例２１０ ５−ブロモ−Ｎ４−ブチル−６−フラン−２−イルピリミジン−２，４−ジアミ
ン塩酸塩 ジオキサン中の５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル
ピリミジン−２−イルアミンとブチルアミンから、遊離塩基５−ブロモ−Ｎ４−
ブチル−６−フラン−２−イルピリミジン−２，４−ジアミンを得た。次に遊離
塩基をアセトン中の２規定エーテル性ＨＣｌにより室温で塩酸塩に変換し、アセ
トン／エーテルから再結晶させた。ES-MS m/e (%): 313 (M{81Br}+H+, 80), 311
(M{79Br}+H+, 100)。
【０６５５】 実施例２１１ ５−ブロモ−６−フラン−２−イル−Ｎ４−プロピルピリミジン−２，４−ジア
ミン塩酸塩 ジオキサン中の５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル
ピリミジン−２−イルアミンとプロピルアミンから、遊離塩基５−ブロモ−６−
フラン−２−イル−Ｎ４−プロピルピリミジン−２，４−ジアミンを得た。次に
遊離塩基をアセトン中の２規定エーテル性ＨＣｌにより室温で塩酸塩に変換し、
アセトン／エーテルから再結晶させた。ES-MS m/e (%): 299 (M{81Br}+H+, 99),
297 (M{79Br}+H+, 100)。
【０６５６】 実施例１９９と同様にして、下記を得た。
【０６５７】 実施例２１２ ２−アミノ−４−（３−メチル−フラン−２−イル）−６−（ピリジン−２−イ
ルメトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−（３−メチル−フラン−２−イル）−６−メチル
スルファニル−ピリミジン−５−カルボニトリル、２−（ヒドロキシメチル）ピ
リジン及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 308 (M+H+, 100)。
【０６５８】 実施例２１３ ２−アミノ−４−ベンジルアミノ−６−（３−メチル−フラン−２−イル）−ピ
リミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−（３−メチル−フラン−２−イル）−６−メチル
スルファニル−ピリミジン−５−カルボニトリル及びベンジルアミンから。EI-M
S m/e (%): 305 (M+, 40), 304 ([M-H]+, 100)。
【０６５９】 実施例１６３と同様にして下記を得た：
【０６６０】 実施例２１４ ５−ブロモ−６−フラン−２−イル−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジア
ミン エタノール中の５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル
−ピリミジン−２−イル−アミン及びメチルアミンから。 ES-MS m/e (%): 271
(M{81Br}+H+, 95), 269 (M{79Br}+H+, 100)。
【０６６１】 実施例２１５ ５−ブロモ−Ｎ４−エチル−６−フラン−２−イル−ピリミジン−２，４−ジア
ミン ＴＨＦ中の５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−２−イル−アミン及びエチルアミンから。ES-MS m/e (%): 285 (M{81 Br}+H+, 100), 283 (M{79Br}+H+, 95)。
【０６６２】 実施例２１６ ５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−フェニルスルファニル−ピリミジン−
２−イル−アミン ジオキサン中の５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル
−ピリミジン−２−イル−アミン、チオフェノール及びＤＢＵから。EI-MS m/e
(%): 349 (M{81Br}+, 40), 348 ([M{81Br}-H]+, 28), 347 (M{79Br}+, 39), 346
([M{79Br}-H]+, 24), 268 ([M-Br]+, 100), 175 (92)。
【０６６３】 実施例２１７ ４−ベンジルスルファニル−５−ブロモ−６−フラン−２−イル−ピリミジン−
２−イル−アミン ジオキサン中の５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル
−ピリミジン−２−イル−アミン、ベンジルメルカプタン及びＤＢＵから。EI-M
S m/e (%): 363 (M{81Br}+, 48), 361 (M{79Br}+, 46), 282 ([M-Br]+, 68), 24
9 (35), 91 (100)。
【０６６４】 実施例２１８ ５−ブロモ−４−エチルスルファニル−６−フラン−２−イル−ピリミジン−２
−イル−アミン ジオキサン中の５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル
−ピリミジン−２−イル−アミン、エタンチオール及びＤＢＵから。EI-MS m/e
(%): 301 (M{81Br}+, 28), 299 (M{79Br}+, 27), 220 ([M-Br]+, 100), 160 (30
), 118 (24)。
【０６６５】 実施例１９９と同様にして下記を得た：
【０６６６】 実施例２１９ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（ピリジン−３−イルメトキシ）−ピ
リミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、３−（ヒドロキシメチル）ピリジン及びＤＢＵ
から。 EI-MS m/e (%): 293 (M+, 54), 276 ([M-NH3]+, 36), 92 (100), 65 (44
), 39 (23)。
【０６６７】 実施例２２０ ２−アミノ−６−ベンジルスルファニル−４−フラン−２−イルピリジン−３，
５−ジカルボニトリル メタノール２０ml中の６−アミノ−４−フラン−２−イル−２−チオキソ−１
，２−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボニトリル１５０mg（０．５５mmol）
の撹拌した溶液に、ナトリウムメチラート溶液（メタノール中５．４M）０．１
１ml（０．５５mmol）及び臭化ベンジル０．１５ml（１．１０mmol）を加え、撹
拌を室温で９０分間続けた。次に反応混合物を氷水１００mlに注ぎ、混合物をジ
クロロメタンで３回抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、
真空下で濃縮し、エーテルで混練した後、２−アミノ−６−ベンジルスルファニ
ル−４−フラン−２−イルピリジン−３，５−ジカルボニトリル８０mg（４４％
）を明褐色の結晶質固体として得た。EI-MS m/e (%): 332 (M+, 46), 331 ([M-H
]+, 30), 299 (29), 91 (100)。
【０６６８】 実施例１９９と同様にして、下記を得た。
【０６６９】 実施例２２１ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（ピリジン−４−イルメトキシ）−ピ
リミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、４−（ヒドロキシメチル）ピリジン及びＤＢＵ
から。EI-MS m/e (%): 293 (M+, 100), 92 (40), 65 (39)。
【０６７０】 実施例１６３と同様にして下記を得た：
【０６７１】 実施例２２２ ４−ベンジルオキシ−５−ブロモ−６−フラン−２−イル−ピリミジン−２−イ
ル−アミン ジオキサン中の５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル
−ピリミジン−２−イル−アミン、ベンジルアルコール及びＤＢＵから。ES-MS
m/e (%): 348 (M{81Br}+H+, 96), 346 (M{79Br}+H+, 100)。
【０６７２】 実施例２２３ ５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−フェネチルオキシ−ピリミジン−２−
イル−アミン ジオキサン中の５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル
−ピリミジン−２−イル−アミン、フェニルエタノール及びＤＢＵから。ES-MS
m/e (%): 362 (M{81Br}+H+, 96), 360 (M{79Br}+H+, 100), 258 ([M{81Br}+H-Ph
CH=CH2]+, 55), 256 ([M{81Br}+H-PhCH=CH2]+, 52)。
【０６７３】 実施例２２４ ５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−（２−メトキシ−エトキシ）−ピリミ
ジン−２−イル−アミン ジオキサン中の５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル
−ピリミジン−２−イル−アミン、２−メトキシエタノール及びＤＢＵから。ES
-MS m/e (%): 316 (M{81Br}+H+, 96), 314 (M{79Br}+H+, 100), 258 ([M{81Br}+
H-MeOCH=CH2]+, 70), 256 ([M{81Br}+H-MeOCH=CH2]+, 75)。
【０６７４】 実施例２２５ ５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−フェノキシ−ピリミジン−２−イル−
アミン ジオキサン中の５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル
−ピリミジン−２−イル−アミン、フェノール及びＤＢＵから。 EI-MS m/e (%)
: 333 (M{81Br}+, 64), 331 (M{79Br}+, 68), 252 ([M-Br]+, 100), 159 (98)。
【０６７５】 実施例２２６ ５−ブロモ−４−エトキシ−６−フラン−２−イル−ピリミジン−２−イルアミ
ン ジオキサン中の５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル
−ピリミジン−２−イル−アミン、エタノール及びＤＢＵから。 ES-MS m/e (%)
: 286 (M{81Br}+H+, 99), 284 (M{79Br}+H+, 100), 258 ([M{81Br}+H-CH2=CH2]+ , 52), 256 ([M{81Br}+H-CH2=CH2]+, 50)。
【０６７６】 実施例２２７ ５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−フェノキシ−ピリミジン−２−イル−
アミン ジオキサン中の５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル
−ピリミジン−２−イル−アミン、シクロヘキサノール及びＤＢＵから。EI-MS
m/e (%): 339 (M{81Br}+, 15), 337 (M{79Br}+, 16), 257 ([M-C6H10]+, 97), 2
55 ([M-C6H10]+, 100)。
【０６７７】 実施例２２８５−ブロモ−４−エトキシ−６−フラン−２−イル−ピリミジン−
２−イル−アミン ジオキサン中の５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル
−ピリミジン−２−イル−アミン、イソプロパノール及びＤＢＵから。 EI-MS m
/e (%): 299 (M{81Br}+, 43), 297 (M{79Br}+, 45), 257 ([M-C6H10]+, 98), 25
5 ([M-C6H10]+, 100), 206 (32), 94 (44), 43 (52)。
【０６７８】 実施例２２９ ５−ブロモ−４−ブトキシ−６−フラン−２−イル−ピリミジン−２−イル−ア
ミン ジオキサン中の５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル
−ピリミジン−２−イル−アミン、ブタノール及びＤＢＵから。 ES-MS m/e (%)
: 314 (M{81Br}+H+, 100), 312 (M{79Br}+H+, 98), 258 ([M{81Br}+H-EtCH=CH2] + , 92), 256 ([M{81Br}+H-EtCH=CH2]+, 90)。
【０６７９】 実施例２３０ ５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−（３−フェニル−プロポキシ）−ピリ
ミジン−２−イル−アミン ジオキサン中の５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル
−ピリミジン−２−イル−アミン、３−フェニル−１−プロパノール及びＤＢＵ
から。 ES-MS m/e (%): 376 (M{81Br}+H+, 98), 374 (M{79Br}+H+, 100), 258 (
[M{81Br}+H-BnCH=CH2]+, 55), 256 ([M{81Br}+H-BnCH=CH2]+, 50)。
【０６８０】 実施例１９９と同様にして下記を得た：
【０６８１】 実施例２３１ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（２−フェニルアミノ−エトキシ）−
ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アニリン及びＤ
ＢＵから。 ES-MS m/e (%): 322 (M+H+, 100)。
【０６８２】 実施例２３２ ２−アミノ−４−（５−メチルフラン−２−イル）−６−メチルスルファニルピ
リミジン−５−カルボニトリル ａ）５−メチル−２−フロ酸 Shapiroら（Khim. Geterotsikl. Soedin. 1982, 11, 1463）の方法に従って、
水３３０ml中の水酸化ナトリウム８０．３ｇ（２．００mol）の０〜５℃で撹拌
した溶液に臭素１８ml（０．３５mol）を滴下した。次に５−メチル−２−フル
フラル２５ml（０．２５mol）を９０分間かけて滴下し、撹拌を０〜５℃で更に
４５分間続けた。次に反応混合物をエーテルで抽出し、相を分離した。水相を濃
塩酸でpH１に酸性化し、得られた沈殿物を濾過により回収し、真空下で乾燥させ
て、５−メチル−２−フロ酸１９．１ｇ（６０％）をベージュ色の結晶質固体と
して得た。1H NMR δ (CDCl3, 250MHz): 8.00-6.60 (1H, v. br. s), 7.24 (1H,
d, J=3.4Hz), 6.17 (1H, d, J=3.4Hz), 2.42 (3H, s)。
【０６８３】 ｂ）メチル ５−メチル−２−フロアート ＴＨＦ １６０mlとＤＭＦ １００ml中の５−メチル−２−フロ酸２５．０ｇ（
１９８mmol）の撹拌した溶液に、炭酸カリウム１１０ｇ（７９３mmol）及びヨウ
化メチル４９ml（７８７mmol）を加え、撹拌を室温で１８時間続けた。次に反応
混合物を濾過し、濾液を真空下で濃縮した。次に残渣をエーテルと水に分配し、
相を分離し、水相をジクロロメタンで更に抽出した。合わせた有機相を硫酸ナト
リウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。クロマトグラフィー（ヘキサン、次に
酢酸エチル／ヘキサン１／９）に付して、メチル ５−メチル−２−フロアート
２７．８ｇ（１００％）を黄色の油状物として得た。EI-MS m/e (%): 140 (M+,
44), 109 ([M-OMe]+, 100)。
【０６８４】 ｃ）３−（５−メチルフラン−２−イル）−３−オキソプロピオニトリル Turner及びJacks（J. Org. Chem. 1989, 54, 4229）の方法に従って、無水Ｔ
ＨＦ ２０ml中のアセトニトリル５．６ml（１０７mmol）のアルゴン下、−７８
℃で撹拌した溶液にリチウムビス（トリメチルシリル）アミド溶液（ＴＨＦ中１
M）４７．０ml（４７．０９mmol）を滴下し、撹拌を３０分間続け、その後、Ｔ
ＨＦ ２０ml中のメチル ５−メチル−２−フロアート３．０ｇ（２１．４mmol）
の溶液を滴下し、撹拌を続け、その間反応混合物を−２０℃にゆっくりと温めた
。次に反応混合物を１M塩酸の急速に撹拌した溶液に０℃でカニューレにより加
えた。混合物をエーテルで２回抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾
燥させ、真空下で濃縮した。クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１／１
）に付して、３−（５−メチルフラン−２−イル）−３−オキソプロピオニトリ
ル１．７７ｇ（５５％）を黄色の結晶質固体として得た。EI-MS m/e (%): 149 (
M+, 24), 109 ([M-CH2CN]+, 100), 53 (30)。
【０６８５】 ｄ）２−（５−メチルフラン−２−カルボニル）−３，３−ビスメチルスルファ
ニルアクリロニトリル Rudorf及びAugustin（Phosphorus and Sulfur 1981, 9, 329）の方法に従って
、無水ＤＭＳＯ １０ml中の３−（５−メチルフラン−２−イル）−３−オキソ
プロピオニトリル１．７７ｇ（１１．９mmol）の溶液を、ＤＭＳＯ １０ml中の
水素化ナトリウム０．９５ｇ（２３．７mmol、鉱油中６０％分散物）の撹拌した
懸濁液にアルゴン下、室温で滴下した。次に二硫化炭素０．７２ml（１１．９mm
ol）を外側水浴で冷却しながら滴下し、撹拌を１時間続け、その後、ヨウ化メチ
ル１．４８ml（２３．７mmol）を外側水浴で冷却しながら滴下し、撹拌を更に１
時間続けた。次に反応混合物を氷冷水３００mlに注ぎ、沈殿物を濾過により回収
し、真空下で乾燥させて、２−（５−メチルフラン−２−カルボニル）−３，３
−ビスメチルスルファニルアクリロニトリル２．６７ｇ（８９％）を黄色の結晶
質固体として得た。ES-MS m/e (%): 254 (M+H+, 100)。
【０６８６】 ｅ）２−アミノ−４−（５−メチルフラン−２−イル）−６−メチルスルファニ
ルピリミジン−５−カルボニトリル グアニジン炭酸塩２．２２ｇ（１２．３mmol）を、ＤＭＦ ２０ml中の水素化
ナトリウム０．４１ｇ（１０．３mmol、鉱油中６０％分散物）の撹拌した懸濁液
にアルゴン下、室温で少量ずつ加え、撹拌を４０℃で１時間続けた。次にＤＭＦ
１０ml中の２−（５−メチルフラン−２−カルボニル）−３，３−ビスメチル
スルファニルアクリロニトリル２．６０ｇ（１０．３mmol）の溶液を滴下し、反
応混合物を１００℃で１時間加熱した。次に反応混合物を氷水７００mlに注ぎ、
沈殿物を濾過により回収し、水、次にヘキサンで洗浄し、真空下で乾燥させて、
２−アミノ−４−（５−メチルフラン−２−イル）−６−メチルスルファニルピ
リミジン−５−カルボニトリル２．３８ｇ（９４％）を黄色の固体として得た。
EI-MS m/e (%): 246 (M+, 64), 245 ([M-H]+, 100)。
【０６８７】 実施例１９９と同様にして、下記を得た。
【０６８８】 実施例２３３ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−フェネチルスルファニル−ピリミジン
−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、２−フェニルエタンチオール及びＤＢＵから。
ES-MS m/e (%): 345 (M+Na+, 14), 323 (M+H+, 100)。
【０６８９】 実施例２３４ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（３−フェニル−プロピルスルファニ
ル）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、３−フェニルプロパンチオール及びＤＢＵから
。ES-MS m/e (%): 359 (M+Na+, 39), 337 (M+H+, 100)。
【０６９０】 実施例２３５ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（２−フェノキシ−エチルアミノ）−
ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル及び２−フェノキシエチルアミンから。ES-MS m/
e (%): 322 (M+H+, 100)。
【０６９１】 実施例２２０と同様にして下記を得た：
【０６９２】 実施例２３６ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−フェネチルスルファニル−ピリジン−
３，５−ジカルボニトリル メタノール中の６−アミノ−４−フラン−２−イル−２−チオキソ−１，２−
ジヒドロ−ピリジン−３，５−ジカルボニトリル、２−フェニルエチルブロミド
及びナトリウムメチラートから。 EI-MS m/e (%): 346 (M+, 4), 242 ([M-PhCH=
CH2]+, 100), 91 (16)。
【０６９３】 実施例１９９と同様にして下記を得た：
【０６９４】 実施例２３７ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（６−メチル−ピリジン−２−イルメ
トキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、６−メチル−２−ピリジンメタノール及びＤＢ
Ｕから。ES-MS m/e (%): 330 (M+Na+, 10), 308 (M+H+, 100)。
【０６９５】 実施例１６２と同様にして下記を得た：
【０６９６】 実施例２３８ ６−フラン−２−イル−５−ニトロ−Ｎ４−（３−フェニル−プロピル）−ピリ
ミジン−２，４−ジアミン ＤＭＥ中のトリフルオロメタンスルホン酸２−アミノ−６−フラン−２−イル
−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルエステル及び３−フェニルプロピルアミン
から。ES-MS m/e (%): 340 (M+H+, 100)。
【０６９７】 実施例２３９ ６−フラン−２−イル−５−ニトロ−Ｎ４−フェネチル−ピリミジン−２，４−
ジアミン ＤＭＥ中のトリフルオロメタンスルホン酸２−アミノ−６−フラン−２−イル
−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルエステル及びフェネチルアミンから。 ES-
MS m/e (%): 326 (M+H+, 100)。
【０６９８】 実施例１６３と同様にして下記を得た：
【０６９９】 実施例２４０ ５−ブロモ−４−ブチルスルファニル−６−フラン−２−イル−ピリミジン−２
−イル−アミン ジオキサン中の５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル
−ピリミジン−２−イル−アミン、ブタンチオール及びＤＢＵから。EI-MS m/e
(%): 329 (M{81Br}+, 29), 327 (M{79Br}+, 28), 287 ([M{81Br}-C3H6]+, 46),
285 ([M{79Br}-C3H6]+, 45), ), 273 ([M{81Br}-C4H8]+, 98), 271 ([M{79Br}-C 4 H8]+, 99), 248 ([M-Br]+, 54), 206 (100), 192 (34), 117 (34)。
【０７００】 実施例１９９と同様にして下記を得た：
【０７０１】 実施例２４１ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（２−ピリジン−２−イル−エトキシ
）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、２−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン及びＤ
ＢＵから。ES-MS m/e (%): 308 (M+H+, 100)。
【０７０２】 実施例２４２ （ＲＳ）−２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（１−ピリジン−２−イル
−エトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、（ＲＳ）−アルファ−メチル−２−ピリジンメ
タノール及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 308 (M+H+, 100)。
【０７０３】 実施例２４３ （ＲＳ）−２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（１−メチル−ピペリジン
−３−イルオキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、３−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン及びＤ
ＢＵから。ES-MS m/e (%): 300 (M+H+, 100)。
【０７０４】 実施例１６２と同様にして下記を得た：
【０７０５】 実施例２４４ ４−フラン−２−イル−５−ニトロ−６−（４−フェニル−ブトキシ）−ピリミ
ジン−２−イルアミン ＤＭＥ中のトリフルオロメタンスルホン酸２−アミノ−６−フラン−２−イル
−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルエステル、４−フェニル−１−ブタノール
及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 355 (M+H+, 100)。
【０７０６】 実施例１９９と同様にして下記を得た：
【０７０７】 実施例２４５ ２−アミノ−４−ベンジルアミノ−６−（５−メチル−フラン−２−イル）−ピ
リミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−（５−メチル−フラン
−２−イル）−ピリミジン−５−カルボニトリル及びベンジルアミンから。 ES-
MS m/e (%): 306 (M+H+, 100)。
【０７０８】 実施例２４６ ２−アミノ−４−（５−メチル−フラン−２−イル）−６−（６−メチル−ピリ
ジン−２−イルメトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−（５−メチル−フラン
−２−イル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、６−メチル−２−ピリジンメ
タノール及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 322 (M+H+, 100)。
【０７０９】 実施例２４７ ２−アミノ−４−（５−メチル−フラン−２−イル）−６−（ピリジン−２−イ
ルメトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−（５−メチル−フラン
−２−イル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、２−（ヒドロキシメチル）ピ
リジン及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 308 (M+H+, 100)。
【０７１０】 実施例２４８ ２−アミノ−４−エトキシ−６−（５−メチル−フラン−２−イル）−ピリミジ
ン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−（５−メチル−フラン
−２−イル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、エタノール及びＤＢＵから。
ES-MS m/e (%): 245 (M+H+, 100), 217 ([M+H-CH2=CH2]+, 80)。
【０７１１】 実施例２４９ ２−アミノ−４−（５−メチル−フラン−２−イル）−６−（２−フェニルアミ
ノ−エチルアミノ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−（５−メチル−フラン
−２−イル）−ピリミジン−５−カルボニトリル及びフェニルエチレンジアミン
から。ES-MS m/e (%): 335 (M+H+, 100), 242 ([M+H-PhNH2]+, 30)。
【０７１２】 実施例２５０ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオ
キシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−オール及び
ＤＢＵから。 ES-MS m/e (%): 304 (M+NH4 +, 23), 287 (M+H+, 100), 203 ([M+H
-C5H8O]+, 30)。
【０７１３】 実施例２５１ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イル
オキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン及びＤ
ＢＵから。ES-MS m/e (%): 300 (M+H+, 100)。
【０７１４】 実施例１６３と同様にして下記を得た：
【０７１５】 実施例２５２ ５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキ
シ−ピリミジン−２−イル−アミン ジオキサン中の５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル
−ピリミジン−２−イル−アミン、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）モルホリン及
びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 371 (M{81Br}+H+, 100), 369 (M{79Br}+H+, 93)
。
【０７１６】 実施例２５３ ６−フラン−２−イル−５−ヨード−Ｎ４−（３−フェニル−プロピル）−ピリ
ミジン−２，４−ジアミン ＴＨＦ中の４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−２−イル−アミン及び３−フェニルプロピルアミンから。ES-MS m/e
(%): 421 (M+H+, 100)。
【０７１７】 実施例２５４ ６−フラン−２−イル−５−ヨード−Ｎ４−フェネチルピリミジン−２，４−ジ
アミン塩酸塩 ＴＨＦ中の４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−メタンスルフィニルピリ
ミジン−２−イルアミンとフェネチルアミンから、遊離塩基６−フラン−２−イ
ル−５−ヨード−Ｎ４−フェネチルピリミジン−２，４−ジアミンを得た。次に
遊離塩基をエーテル中の２規定エーテル性ＨＣｌにより室温で塩酸塩に変換した
。ES-MS m/e (%): 407 (M+H+, 100)。
【０７１８】 実施例２５５ Ｎ４−ブチル−６−フラン−２−イル−５−ヨード−ピリミジン−２，４−ジア
ミン ＴＨＦ中の４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−２−イル−アミン及びブチルアミンから。ES-MS m/e (%): 359 (M+H+ , 100)。
【０７１９】 実施例２５６ ６−フラン−２−イル−５−ヨード−Ｎ４−プロピル−ピリミジン−２，４−ジ
アミン ＴＨＦ中の４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−２−イル−アミン及びプロピルアミンから。ES-MS m/e (%): 345 (M+
H+, 100)。
【０７２０】 実施例２５７ ６−フラン−２−イル−５−ヨード−Ｎ４−メチル−ピリミジン−２，４−ジア
ミン ＴＨＦ／エタノール中の４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−メタンスル
フィニル−ピリミジン−２−イル−アミン及びメチルアミンから。 ES-MS m/e (
%): 317 (M+H+, 100)。
【０７２１】 実施例２５８ Ｎ４−エチル−６−フラン−２−イル−５−ヨード−ピリミジン−２，４−ジア
ミン ＴＨＦ中の４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−２−イル−アミン及びエチルアミンから。ES-MS m/e (%): 331 (M+H+ , 100)。
【０７２２】 実施例２５９ ４−ベンジルオキシ−６−フラン−２−イル−５−ヨード−ピリミジン−２−イ
ル−アミン ＴＨＦ中の４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−２−イル−アミン、ベンジルアルコール及びＤＢＵから。ES-MS m/e
(%): 394 (M+H+, 100)。
【０７２３】 実施例２６０ ４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−フェネチルオキシ−ピリミジン−２−
イル−アミン ＴＨＦ中の４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−２−イル−アミン、フェネチルアルコール及びＤＢＵから。ES-MS m/
e (%): 408 (M+H+, 100)。
【０７２４】 実施例２６１ ４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−フェノキシ−ピリミジン−２−イルア
ミン ＴＨＦ中の４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−２−イル−アミン、フェノール及びＤＢＵから。 ES-MS m/e (%): 38
0 (M+H+, 100)。
【０７２５】 実施例２６２ ４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−（２−メトキシ−エトキシ）−ピリミ
ジン−２−イル−アミン ＴＨＦ中の４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−２−イル−アミン、２−メトキシエタノール及びＤＢＵから。ES-MS
m/e (%): 362 (M+H+, 100)。
【０７２６】 実施例２６３ ４−エトキシ−６−フラン−２−イル−５−ヨード−ピリミジン−２−イル−ア
ミン ＴＨＦ中の４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−２−イル−アミン、エタノール及びＤＢＵから。 ES-MS m/e (%): 33
2 (M+H+, 100)。
【０７２７】 実施例２６４ ４−シクロヘキシルオキシ−６−フラン−２−イル−５−ヨード−ピリミジン−
２−イル−アミン ＴＨＦ中の４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−２−イル−アミン、シクロヘキサノール及びＤＢＵから。ES-MS m/e
(%): 386 (M+H+, 100)。
【０７２８】 実施例２６５ ４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−イソプロポキシ−ピリミジン−２−イ
ル−アミン ＴＨＦ中の４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−２−イル−アミン、イソプロパノール及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%
): 346 (M+H+, 100)。
【０７２９】 実施例２６６ ４−ブトキシ−６−フラン−２−イル−５−ヨード−ピリミジン−２−イル−ア
ミン ＴＨＦ中の４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−２−イル−アミン、ブタノール及びＤＢＵから。 ES-MS m/e (%): 36
0 (M+H+, 100)。
【０７３０】 実施例２６７ ４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−（３−フェニル−プロポキシ）−ピリ
ミジン−２−イル−アミン ＴＨＦ中の４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−２−イル−アミン、３−フェニルプロパノール及びＤＢＵから。 ES-
MS m/e (%): 422 (M+H+, 100)。
【０７３１】 実施例２６８ ４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−（２−モルホリン−４−イル−エトキ
シ）−ピリミジン−２−イル−アミン ＴＨＦ中の４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−２−イル−アミン、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）モルホリン及びＤ
ＢＵから。ES-MS m/e (%): 417 (M+H+, 100)。
【０７３２】 実施例２６９ ５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−フェネチルスルファニル−ピリミジン
−２−イル−アミン ＴＨＦ中の５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−２−イルアミン、フェネチルメルカプタン及びＤＢＵから。ES-MS m/
e (%): 378 (M{81Br}+H+, 100), 376 (M{79Br}+H+, 99)。
【０７３３】 実施例１６２と同様にして下記を得た：
【０７３４】 実施例２７０ Ｎ４−ブチル−６−フラン−２−イル−５−ニトロ−ピリミジン−２，４−ジア
ミン ＤＭＥ中のトリフルオロメタンスルホン酸２−アミノ−６−フラン−２−イル
−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルエステル及びブチルアミンから。ES-MS m/
e (%): 278 (M+H+, 100)。
【０７３５】 実施例２７１ ４−フラン−２−イル−５−ニトロ−６−フェネチルオキシ−ピリミジン−２−
イル−アミン ＤＭＥ中のトリフルオロメタンスルホン酸２−アミノ−６−フラン−２−イル
−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルエステル、フェネチルアルコール及びＤＢ
Ｕから。ES-MS m/e (%): 327 (M+H+, 100)。
【０７３６】 実施例２７２ ４−ベンジルスルファニル−６−フラン−２−イル−５−ニトロ−ピリミジン−
２−イル−アミン ＤＭＥ中のトリフルオロメタンスルホン酸２−アミノ−６−フラン−２−イル
−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルエステル、ベンジルメルカプタン及びＤＢ
Ｕから。ES-MS m/e (%): 329 (M+H+, 100)。
【０７３７】 実施例１９９と同様にして下記を得た：
【０７３８】 実施例２７３ ２−アミノ−４−シクロヘキシルオキシ−６−（５−メチル−フラン−２−イル
）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−（５−メチル−フラン−２−イル）−６−メチル
スルファニル−ピリミジン−５−カルボニトリル、シクロヘキサノール及びＤＢ
Ｕから。ES-MS m/e (%): 299 (M+H+, 50), 217 (M+H-C6H10 +, 100)。
【０７３９】 実施例２７４ ２−アミノ−６−エトキシ−４−フラン−２−イルピリジン−３，５−ジカルボ
ニトリル ａ）２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニルピリジン−３
，５−ジカルボニトリル ジクロロメタン２５ml中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メチルス
ルファニルピリジン−３，５−ジカルボニトリル６８０mg（２．６６mmol）の撹
拌した懸濁液に、３−フェニル−２−（フェニルスルホニル）オキサジリジン１
．３９ｇ（５．３２mmol）を加え、撹拌を室温で４８時間続けた。得られた結晶
を濾過により回収し、冷ジクロロメタンで洗浄して２−アミノ−４−フラン−２
−イル−６−メタンスルフィニルピリジン−３，５−ジカルボニトリル６７０mg
（９３％）を明褐色の結晶質固体として得た。ES-MS m/e (%): 295 (M+Na+, 70)
, 273 (M+H+, 100)。
【０７４０】 ｂ）２−アミノ−６−エトキシ−４−フラン−２−イルピリジン−３，５−ジカ
ルボニトリル 無水ＤＭＦ １５ml中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスル
フィニルピリジン−３，５−ジカルボニトリル３００mg（１．１０mmol）の撹拌
した懸濁液に、エタノール０．２３ml（３．８６mmol）及びＤＢＵ ０．２５ml
（１．６５mmol）を加え、撹拌を室温で２時間続けた。次に反応混合物を真空下
で濃縮した。クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１／４）に付し、続い
てエーテル／ヘキサンで混練して、２−アミノ−６−エトキシ−４−フラン−２
−イルピリジン−３，５−ジカルボニトリル２１mg（８％）を明黄色の結晶質固
体として得た。EI-MS m/e (%): 254 (M+, 90), 226 (100), 198 (44), 143 (26)
。
【０７４１】 同様の方法により下記を得た。
【０７４２】 実施例２７５ ２−アミノ−６−シクロヘキシルオキシ−４−フラン−２−イル−ピリジン−３
，５−ジカルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リジン−３，５−ジカルボニトリル、シクロヘキサノール及びＤＢＵから。 EI-
MS m/e (%): 308 (M+, 12), 226 ([M-C6H10]+, 100)。
【０７４３】 実施例２７６ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ピ
リジン−３，５−ジカルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リジン−３，５−ジカルボニトリル、２−（ヒドロキシメチル）ピリジン及びＤ
ＢＵから。EI-MS m/e (%): 317 (M+, 66), 92 (100), 65 (55)。
【０７４４】 実施例１６２と同様にして下記を得た：
【０７４５】 実施例２７７ ４−ブトキシ−６−フラン−２−イル−５−ニトロ−ピリミジン−２−イル−ア
ミン ＤＭＥ中のトリフルオロメタンスルホン酸２−アミノ−６−フラン−２−イル
−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルエステル、ブタノール及びＤＢＵから。EI
-MS m/e (%): 278 (M+, 24), 249 ([M-C2H5]+, 28), 193 (70), 177 (100), 150
(48), 108 (86), 94 (62), 70 (48), 69 (46), 43 (68), 41 (62), 29 (45)。
【０７４６】 実施例１９９と同様にして下記を得た：
【０７４７】 実施例２７８ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（３−フェニル−アリルオキシ）−ピ
リミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、（Ｅ）−シンナミルアルコール及びＤＢＵから
。ES-MS m/e (%): 319 (M+H+, 100)。
【０７４８】 実施例２７９ （ＲＳ）−２−アミノ−４−（５−メチル−フラン−２−イル）−６−（１−ピ
リジン−２−イル−エトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−（５−メチル−フラン−２−イル）−６−メチル
スルファニル−ピリミジン−５−カルボニトリル、（ＲＳ）−アルファ−メチル
−２−ピリジンメタノール及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 344 (M+Na+, 20),
322 (M+H+, 100)。
【０７４９】 実施例１６３と同様にして下記を得た：
【０７５０】 実施例２８０ ５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−（３−フェニル−アリルオキシ）−ピ
リミジン−２−イル−アミン ジオキサン中の５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル
−ピリミジン−２−イル−アミン、（Ｅ）−シンナミルアルコール及びＤＢＵか
ら。 EI-MS m/e (%): 373 (M{81Br}+, 4), 371 (M{79Br}+, 4), 292 ([M-Br]+,
8), 202 (14), 117 (100), 115 (38), 91 (17)。
【０７５１】 実施例１６２と同様にして下記を得た：
【０７５２】 実施例２８１ ６−フラン−２−イル−Ｎ４−メチル−５−ニトロ−ピリミジン−２，４−ジア
ミン ＤＭＥ中のトリフルオロメタンスルホン酸２−アミノ−６−フラン−２−イル
−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルエステル及びメチルアミンから。ES-MS m/
e (%): 236 (M+H+, 100)。
【０７５３】 実施例２８２ Ｎ４−エチル−６−フラン−２−イル−５−ニトロ−ピリミジン−２，４−ジア
ミン ＤＭＥ中のトリフルオロメタンスルホン酸２−アミノ−６−フラン−２−イル
−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルエステル及びエチルアミンから。ES-MS m/
e (%): 250 (M+H+, 100)。
【０７５４】 実施例１９９と同様にして下記を得た：
【０７５５】 実施例２８３ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔（ピリジン−２−イルメチル）−ア
ミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル及び２−（アミノメチル）ピリジンから。ES-MS
m/e (%): 293 (M+H+, 100)。
【０７５６】 実施例２８４ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（ピリジン−２−イルメチルスルファ
ニル）ピリミジン−５−カルボニトリル ａ）２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−チオキソ−１，６−ジヒドロピリ
ミジン−５−カルボニトリル エタノール１５ml中の２−アミノ−４−（２−フリル）−６−（メチルチオ）
ピリミジン−５−カルボニトリル１．１ｇ（４．７４mmol）のアルゴン下で撹拌
した溶液に、ナトリウムチオラート１．０５ｇ（１４．２mmol）を加え、混合物
を還流下、１６時間加熱した。次に反応混合物を室温に冷却し、水２０mlを加え
、混合物を、濃塩酸を滴下して僅かに酸性にした。得られた結晶を濾過により回
収し、水で洗浄し、真空下で乾燥させて、２−アミノ−４−フラン−２−イル−
６−チオキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボニトリル０．９０ｇ（
８７％）を黄色の結晶質固体として得た。ES-MS m/e (%): 217 ([M-H]-, 100)。
【０７５７】 ｂ）２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（ピリジン−２−イルメチルスル
ファニル）ピリミジン−５−カルボニトリル エタノール１０ml中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−チオキソ−１
，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボニトリル２００mg（０．９２mmol）の撹
拌した溶液に、ナトリウムエチラート溶液（エタノール中２．６７M）０．６９
（１．８４mmol）及び２−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩１１７mg（０．９２
mmol）を加え、撹拌を室温で１６時間続けた。次に反応混合物を真空下で濃縮し
、残渣をジクロロメタンと水に分配した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ
、真空下で濃縮した。残渣をエーテルで混練して、２−アミノ−４−フラン−２
−イル−６−（ピリジン−２−イルメチルスルファニル）ピリミジン−５−カル
ボニトリル２０５mg（７２％）を白色の結晶質固体として得た。ES-MS m/e (%):
310 (M+H+, 100)。
【０７５８】 実施例１６２と同様にして、下記を得た。
【０７５９】 実施例２８５ ４−シクロヘキシルオキシ−６−フラン−２−イル−５−ニトロ−ピリミジン−
２−イル−アミン ＤＭＥ中のトリフルオロメタンスルホン酸２−アミノ−６−フラン−２−イル
−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルエステル、シクロヘキサノール及びＤＢＵ
から。ES-MS m/e (%): 305 (M+H+, 100), 223 ([M+H-C6H10]+, 80)。
【０７６０】 実施例２８６ ４−ベンジルオキシ−６−フラン−２−イル−５−ニトロ−ピリミジン−２−イ
ル−アミン ＤＭＥ中のトリフルオロメタンスルホン酸２−アミノ−６−フラン−２−イル
−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルエステル、ベンジルアルコール及びＤＢＵ
から。ES-MS m/e (%): 313 (M+H+, 100)。
【０７６１】 実施例２８７ ６−フラン−２−イル−５−ニトロ−Ｎ４−プロピル−ピリミジン−２，４−ジ
アミン ＤＭＥ中のトリフルオロメタンスルホン酸２−アミノ−６−フラン−２−イル
−５−ニトロ−ピリミジン−４−イルエステル及びプロピルアミンから。ES-MS
m/e (%): 264 (M+H+, 100)。
【０７６２】 実施例１９９と同様にして下記を得た：
【０７６３】 実施例２８８ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（２−メチル−ベンジルアミノ）−ピ
リミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル及び２−メチルベンジルアミンから。ES-MS m/e
(%): 306 (M+H+, 100)。
【０７６４】 実施例２８９ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（３−メチル−ベンジルアミノ）−ピ
リミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル及び３−メチルベンジルアミンから。ES-MS m/e
(%): 306 (M+H+, 100)。
【０７６５】 実施例２９０ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（４−メチル−ベンジルアミノ）−ピ
リミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル及び４−メチルベンジルアミンから。ES-MS m/e
(%): 306 (M+H+, 100)。
【０７６６】 実施例２９１ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−
ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル及び３−メトキシベンジルアミンから。ES-MS m/
e (%): 322 (M+H+, 100)。
【０７６７】 実施例２９２ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（４−メトキシ−ベンジルアミノ）−
ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル及び４−メトキシベンジルアミンから。ES-MS m/
e (%): 322 (M+H+, 100)。
【０７６８】 実施例２９３ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−
ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル及び２−メトキシベンジルアミンから。ES-MS m/
e (%): 322 (M+H+, 100)。
【０７６９】 実施例２９４ ２−アミノ−４−（２−ベンジルアミノ−エチルアミノ）−６−フラン−２−イ
ル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル及びベンジルエチレンジアミンから。ES-MS m/e
(%): 335 (M+H+, 100), 228 ([M+H-BnNH2]+, 45)。
【０７７０】 実施例２９５ Ｎ−〔２−（２−アミノ−５−シアノ−６−フラン−２−イル−ピリミジン−４
−イルアミノ）−エチル〕−４−クロロ−ベンゼンスルホンアミド ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、Ｎ−（２−アミノエチル）−ｐ−クロロベンゼ
ンスルホンアミド塩酸塩及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 419 (M+H+, 100)。
【０７７１】 実施例２９６ （ＲＳ）−２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔（１−メチル−１，２，
３，４−テトラヒドロ−キノリン−２−イルメチル）−アミノ〕−ピリミジン−
５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、２−（アミノメチル）−１，２，３，４−テト
ラヒドロ−１−メチル−キノリン塩酸塩及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 361 (
M+H+, 100)。
【０７７２】 実施例２９７ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔（キノリン−２−イルメチル）−ア
ミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、２−アミノメチル−キノリン二塩酸塩及びＤＢ
Ｕから。ES-MS m/e (%): 343 (M+H+, 100)。
【０７７３】 実施例２９８ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔（ナフタレン−２−イルメチル）−
アミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル及びＣ−ナフタレン−２−イル−メチルアミンか
ら。ES-MS m/e (%): 342 (M+H+, 100)。
【０７７４】 実施例２９９ （ＲＳ）−２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔（１，２，３，４−テト
ラヒドロ−キノリン−２−イルメチル）−アミノ〕−ピリミジン−５−カルボニ
トリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、２−（アミノメチル）−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン塩酸塩及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 347 (M+H+, 100)。
【０７７５】 実施例３００ Ｎ−〔２−（２−アミノ−５−シアノ−６−フラン−２−イル−ピリミジン−４
−イルアミノ）−エチル〕−ベンゼンスルホンアミド ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、Ｎ−（２−アミノエチル）−ベンゼンスルホン
アミド塩酸塩及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 385 (M+H+, 100)。
【０７７６】 実施例３０１ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（４−メタンスルホニル−ベンジルア
ミノ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、４−メタンスルホニルベンジルアミン塩酸塩及
びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 370 (M+H+, 100)。
【０７７７】 実施例３０２ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（２−フェニルスルファニル−エチル
アミノ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル及び２−アミノエチルフェニルスルフィドから。 ES-MS m/e (%): 338 (M+H+, 100)。
【０７７８】 実施例３０３ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（ナフタレン−２−イルメトキシ）−
ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、２−ナフタレンメタノール及びＤＢＵから。ES
-MS m/e (%): 343 (M+H+, 100)。
【０７７９】 実施例３０４ ２−アミノ−４−（２−アミノ−ベンジルアミノ）−６−フラン−２−イル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル及び２−アミノベンジルアミンから。ES-MS m/e
(%): 307 (M+H+, 100)。
【０７８０】 実施例３０５ ２−アミノ−４−（４−アミノ−ベンジルアミノ）−６−フラン−２−イル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル及び４−アミノベンジルアミンから。ES-MS m/e
(%): 307 (M+H+, 100)。
【０７８１】 実施例３０６ ２−アミノ−４−（２−ベンゼンスルホニル−エチルアミノ）−６−フラン−２
−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、Ｎ−（２−アミノ−エチル）−ベンゼンスルホ
ンアミド塩酸塩及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 370 (M+H+, 100)。
【０７８２】 実施例３０７ ４−フラン−２−イル−５−メチルスルファニルメチルピリミジン−２−イルア
ミン ａ）１−フラン−２−イル−２−メチル−３，３−ビスメチルスルファニルプロ
ペノン Rudorf及びAugustin（Phosphorus and Sulfur 1981, 9, 329）の方法に従って
、無水ＤＭＳＯ ３０ml中の１−（２−フリル）−１−プロパノン２．０８ｇ（
１６．８mmol）の溶液を、ＤＭＳＯ ３０ml中の水素化ナトリウム１．３５ｇ（
３３．６mmol、鉱油中６０％分散物）の撹拌した懸濁液にアルゴン下、室温で滴
下した。次に二硫化炭素１．００ml（１６．８mmol）を外側水浴で冷却しながら
滴下し、撹拌を１時間続け、その後、ヨウ化メチル２．０９ml（３３．６mmol）
を外側水浴で冷却しながら滴下し、撹拌を更に２時間続けた。次に反応混合物を
氷冷水１リットルに注ぎ、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機相
を水で３回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。クロマト
グラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１／４）に付して、１−フラン−２−イル−
２−メチル−３，３−ビスメチルスルファニルプロペノン１．９８ｇ（５１％）
を橙色の油状物として得た。EI-MS m/e (%): 228 (M+, 21), 213 ([M-CH3]+, 42
), 211 ([M-OH]+, 41), 95 (100)。
【０７８３】 ｂ）４−フラン−２−イル−５−メチルスルファニルメチルピリミジン−２−イ
ルアミン グアニジン炭酸塩１．６１ｇ（８．９３mmol）をＤＭＦ １５ml中の水素化ナ
トリウム０．３ｇ（７．４５mmol、鉱油中６０％分散物）の撹拌した懸濁液にア
ルゴン下、室温で少量ずつ加え、撹拌を４０℃で３０分間続けた。次にＤＭＦ
１５ml中の１−フラン−２−イル−２−メチル−３，３−ビスメチルスルファニ
ルプロペノン１．７ｇ（７．４５mmol）の溶液を滴下し、反応混合物を１００℃
で２４時間、１２０℃で４時間加熱した。次に反応混合物を氷水５００mlに注ぎ
、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機相を水で３回洗浄し、硫酸
ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をジクロロメタン／酢酸エチ
ル／エーテルで混練して、４−フラン−２−イル−５−メチルスルファニルメチ
ルピリミジン−２−イルアミン５００mg（３０％）をベージュ色の結晶質固体と
して得た。ES-MS m/e (%): 222 (M+H+, 100)。
【０７８４】 実施例１９９と同様にして、下記を得た。
【０７８５】 実施例３０８ ２−アミノ−４−〔２−（３−アミノ−４−ニトロ−フェニルアミノ）−エチル
アミノ〕−６−フラン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル及びＮ５−（２−アミノ−エチル）−２−ニトロ
−ベンゼン−１，５−ジアミンから。 ES-MS m/e (%): 403 (M+Na+, 50), 381 (
M+H+, 100), 269 (46)。
【０７８６】 実施例３０９ ２−アミノ−４−〔２−（５−クロロ−ピリジン−２−イルアミノ）−エチルア
ミノ〕−６−フラン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、２−〔（２−アミノエチル）アミノ〕−５−ク
ロロピリジン塩酸塩及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 356 (M+H+, 100)。
【０７８７】 実施例３１０ ２−アミノ−４−〔２−（２，６−ジメチル−フェニルアミノ−エチルアミノ〕
−６−フラン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル及びＮ−（２，６−キシリル）エチレンジアミン
から。ES-MS m/e (%): 349 (M+ H+, 100), 228 ([M+H-C8H11N]+, 65)。
【０７８８】 実施例３１１ ４−〔（２−アミノ−５−シアノ−６−フラン−２−イル−ピリミジン−４−イ
ルアミノ）−メチル〕−ベンゼンスルホンアミド ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、４−（アミノエチル）ベンゼンスルホンアミド
塩酸塩及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 369 ([M-H]-, 100)。
【０７８９】 実施例３１２ ２−アミノ−４−（４−ジメチルアミノ−ベンジルアミノ）−６−フラン−２−
イル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、４−ジメチルアミノベンジルアミン二塩酸塩及
びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 335 (M+H+, 100)。
【０７９０】 実施例３１３ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（２−ピリジン−２−イル−エチルス
ルファニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、２−メルカプトエチルピリジン及びＤＢＵから
。ES-MS m/e (%): 324 (M+H+, 100)。
【０７９１】 実施例３１４ ４−フラン−２−イル−６−メチルスルファニル−５−ビニルピリミジン−２−
イルアミン ジオキサン３０ml中の４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−メチルスルフ
ァニルピリミジン−２−イルアミン１．００ｇ（３．００mmol）のアルゴン下、
室温で撹拌した溶液に、ビニルトリブチルスタンナン０．９６ml（３．３０mmol
）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）３４７mg（０．３
０mmol）及び２M炭酸ナトリウム水溶液６．０ml（１２．０mmol）を加えた。反
応混合物を還流下、１６時間加熱し、次に室温に冷却し、キーゼルゲル３ｇを加
え、混合物を真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１／３酢酸エ
チル／ヘキサン）に付し、続いてエーテル／ヘキサンで混練して、４−フラン−
２−イル−６−メチルスルファニル−５−ビニルピリミジン−２−イルアミン４
６０mg（６６％）を橙色の結晶質固体として得た。EI-MS m/e (%): 233 (M+, 48
), 218 ([M-CH3]+, 76), 216 ([M-NH3]+, 46), 125 (100)。
【０７９２】 実施例３１５ ５−エチル−４−フラン−２−イル−６−メチルスルファニルピリミジン−２−
イルアミン エタノール３０ml中の４−フラン−２−イル−６−メチルスルファニル−５−
ビニルピリミジン−２−イルアミン２００mg（０．８６mmol）の溶液をへら先の
１０％パラジウム−炭素と共に水素１atm下、室温で１６時間撹拌した。濾過に
より触媒を除去した後、反応混合物を真空下で濃縮し、残渣をエーテル／ヘキサ
ンで混練して、５−エチル−４−フラン−２−イル−６−メチルスルファニルピ
リミジン−２−イルアミン６０mg（３０％）をオフホワイト色の結晶質固体とし
て得た。ES-MS m/e (%): 236 (M+H+, 100)。
【０７９３】 実施例１９９と同様にして、下記を得た。
【０７９４】 実施例３１６ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔２−（５−ニトロ−ピリジン−２−
イルアミノ）−エチルアミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル及び２−（２−アミノエチルアミノ）−５−ニト
ロピリジンから。ES-MS m/e (%): 389 (M+Na+, 15), 367 (M+H+, 100)。
【０７９５】 実施例３１７ ２−アミノ−４−〔２−（３−シアノ−ピリジン−２−イルアミノ）−エチルア
ミノ〕−６−フラン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、２−（２−アミノエチル）アミノニコチノニト
リル塩酸塩及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 369 (M+Na+, 12), 347 (M+H+, 100
)。
【０７９６】 実施例３１８ ２−アミノ−４−〔２−（４−クロロ−フェニルアミノ）−エチルアミノ〕−６
−フラン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、Ｎ−（ｐ−クロロフェニル）エチレンジアミン
マレアート及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 357 (M{37Cl}+H+, 40), 355 (M{35 Cl}+H+, 100)。
【０７９７】 実施例１６３と同様にして下記を得た：
【０７９８】 実施例３１９ ５−クロロ−６−フラン−２−イル−Ｎ４−フェネチル−ピリミジン−２，４−
ジアミン ジオキサン中の５−クロロ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル
−ピリミジン−２−イル−アミン及びフェネチルアミンから。 ES-MS m/e (%):
317 (M{37Cl}+H+, 30), 315 (M{35Cl}+H+, 100)。
【０７９９】 実施例３２０ ５−クロロ−６−フラン−２−イル−Ｎ４−（３−フェニル−プロピル）−ピリ
ミジン−２，４−ジアミン ジオキサン中の５−クロロ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル
−ピリミジン−２−イル−アミン及び３−フェニルプロピルアミンから。ES-MS
m/e (%): 331 (M{37Cl}+H+, 30), 329 (M{35Cl}+H+, 100)。
【０８００】 実施例３２１ ５−クロロ−４−フラン−２−イル−６−（３−フェニル−プロポキシ）−ピリ
ミジン−２−イル−アミン ジオキサン中の５−クロロ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル
−ピリミジン−２−イル−アミン、３−フェニル−１−プロパノール及びＤＢＵ
から。ES-MS m/e (%): 332 (M{37Cl}+H+, 50), 330 (M{35Cl}+H+, 100)。
【０８０１】 実施例３２２ ５−クロロ−４−フラン−２−イル−６−フェネチルオキシ−ピリミジン−２−
イル−アミン ジオキサン中の５−クロロ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル
−ピリミジン−２−イル−アミン、フェネチルアルコール及びＤＢＵから。 ES-
MS m/e (%): 318 (M{37Cl}+H+, 33), 316 (M{35Cl}+H+, 100)。
【０８０２】 実施例３２３ ４−ベンジルオキシ−５−クロロ−６−フラン−２−イル−ピリミジン−２−イ
ル−アミン ジオキサン中の５−クロロ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル
−ピリミジン−２−イル−アミン、ベンジルアルコール及びＤＢＵから。ES-MS
m/e (%): 304 (M{37Cl}+H+, 30), 302 (M{35Cl}+H+, 100)。
【０８０３】 実施例３２４ ４−ベンジルスルファニル−５−クロロ−６−フラン−２−イル−ピリミジン−
２−イル−アミン ジオキサン中の５−クロロ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル
−ピリミジン−２−イル−アミン、ベンジルメルカプタン及びＤＢＵから。 ES-
MS m/e (%): 320 (M{37Cl}+H+, 45), 318 (M{35Cl}+H+, 100)。
【０８０４】 実施例１９９と同様にして下記を得た：
【０８０５】 実施例３２５ ２−アミノ−４−（４−ブロモ−ベンジルアミノ）−６−フラン−２−イル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、４−ブロモベンジルアミン塩酸塩及びＤＢＵか
ら。ES-MS m/e (%): 372 (M{81Br}+H+, 95), 370 (M{79Br}+H+, 100)。
【０８０６】 実施例３２６ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（キノリン−２−イルメトキシ）ピリ
ミジン−５−カルボニトリル ＤＭＦ １５ml中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−オキソ−１，６
−ジヒドロピリミジン−５−カルボニトリル４００mg（１．９８mmol）の撹拌し
た溶液に、炭酸セシウム１．９３ｇ（５．９４mmol）及び２−（クロロメチル）
キノリン塩酸塩８４７mg（３．９６mmol）を加え、撹拌を１００℃で１６時間続
けた。次に反応混合物を真空下で濃縮し、残渣を酢酸エチルと水に分配した。有
機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をエーテル／メタ
ノールで混練して、２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（キノリン−２−
イルメトキシ）ピリミジン−５−カルボニトリル１１０mg（１６％）を橙色の結
晶質固体として得た。ES-MS m/e (%): 344 (M+H+, 100)。
【０８０７】 実施例１９９と同様にして、下記を得た。
【０８０８】 実施例３２７ （ＲＳ）−２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（１−メチル−２−フェニ
ルアミノ−エチルアミノ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、１−フェニルアミノ−２−アミノ−プロパン塩
酸塩及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 335 (M+H+, 100)。
【０８０９】 実施例３２８ ２−アミノ−４−（４−ジエチルアミノメチル−ベンジルアミノ）−６−フラン
−２−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、（４−アミノメチル−ベンジル）−ジエチル−
アミン及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 377 (M+H+, 100), 304 ([M+H-Et2NH]+,
40)。
【０８１０】 実施例３２９ ４−〔（２−アミノ−５−シアノ−６−フラン−２−イル−ピリミジン−４−イ
ルアミノ）−メチル〕−Ｎ−イソプロピルベンズアミド ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、ｐ−アミノメチル−安息香酸イソプロピルアミ
ド塩酸塩及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 377 (M+H+, 100)。
【０８１１】 実施例３３０ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔２−（ピリジン−２−イルアミノ）
−エチルアミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル及びＮ１−ピリジン−２−イル−エタン−１，２
−ジアミンから。ES-MS m/e (%): 322 (M+H+, 100)。
【０８１２】 実施例３３１ （ＲＳ）−２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（１−ナフタレン−２−イ
ル−エトキシ−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、（ＲＳ）−１−（２−ナフチル）エタノール及
びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 357 (M+H+, 100)。
【０８１３】 実施例３３２ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（２−イソプロピルアミノ−エチルア
ミノ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル及びＮ−イソプロピルエチレンジアミンから。ES
-MS m/e (%): 287 (M+H+, 100), 228 ([M+H-iPrNH2]+, 40)。
【０８１４】 実施例３３３ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔２−（ナフタレン−１−イルアミノ
）−エチルアミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、Ｎ−（１−ナフチル）エチレンジアミン二塩酸
塩及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 371 (M+H+, 100)。
【０８１５】 実施例３３４ （Ｓ）−２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（１−ナフタレン−２−イル
−エチルアミノ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、（Ｓ）−（−）−１−（２−ナフチル）エチル
アミン及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 356 (M+H+, 100)。
【０８１６】 実施例３３５ （Ｒ）−２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（１−ナフタレン−２−イル
−エチルアミノ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、（Ｒ）−（−）−１−（２−ナフチル）エチル
アミン及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 356 (M+H+, 100)。
【０８１７】 実施例３３６２−アミノ−４−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−
イル）−６−フラン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル及びｌ，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
から。ES-MS m/e (%): 318 (M+H+, 100)。
【０８１８】 実施例３３７ ２−アミノ−４−〔（ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イルメチル）−アミ
ノ〕−６−フラン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル及びピペロニルアミンから。 ES-MS m/e (%): 33
6 (M+H+, 100)。
【０８１９】 実施例３３８ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジ
ルアミノ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル及び４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミ
ンから。ES-MS m/e (%): 376 (M+H+, 100)。
【０８２０】 実施例３３９ 〔２−（２−アミノ−５−シアノ−６−フラン−２−イル−ピリミジン−４−イ
ルアミノ）−エチル〕−カルバミン酸ベンジルエステル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、（２−アミノ−エチル）−カルバミン酸ベンジ
ルエステル塩酸塩及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 401 (M+Na+, 20), 379 (M+H + , 100)。
【０８２１】 実施例３４０ Ｎ４−ベンジル−６−フラン−２−イル−５−メチルピリミジン−２，４−ジア
ミン ａ）（ＲＳ）−３−フラン−２−イル−２−メチル−３−オキソプロピオン酸エ
チルエステル 無水ＴＨＦ １５ml中のβ−オキソ−２−フランプロピオン酸エチル５．０ｇ
（２７．４mmol）のアルゴン下、−７８℃で撹拌した溶液に、リチウムビス（ト
リメチルシリル）アミド２７．４ml（２７．４mmol、ＴＨＦ中１M溶液）を滴下
し、撹拌を−７８℃で１５分間続けた。次にヨウ化メチル５．４４ml（８７．４
mmol）を滴下し、撹拌を−７８℃で３０分間、０℃で２．５時間、室温で２０時
間続けた。反応混合物を１M塩酸１００mlに０℃で注ぎ、相を分離した。水相を
エーテルで２回抽出し、合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサ
ン１／３）に付して、（ＲＳ）−３−フラン−２−イル−２−メチル−３−オキ
ソプロピオン酸エチルエステル４．４２ｇ（８２％）を黄色の油状物として得た
。EI-MS m/e (%): 196 (M+, 0), 168 ([M-C2H4]+, 6), 151 ([M-OEt]+, 7), 95
(100)。
【０８２２】 ｂ）２−アミノ−６−フラン−２−イル−５−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−
オン Rorig及びNicholson（米国特許第２，７１０，８６７号）の方法に従って、エ
タノール２０ml中の（ＲＳ）−３−フラン−２−イル−２−メチル−３−オキソ
プロピオン酸エチルエステル３．００ｇ（１５．３mmol）及びグアニジン炭酸塩
１．３８ｇ（７．６５mmol）の混合物を１００℃で１６時間加熱した。次に反応
混合物を０℃に冷却し、そこで得られた結晶を濾過により回収し、水及び氷冷エ
タノールで順次洗浄して、２−アミノ−６−フラン−２−イル−５−メチル−３
Ｈ−ピリミジン−４−オン１．８０ｇ（６２％）を白色の結晶質固体として得た
。ES-MS m/e (%): 190 ([M-H]-, 100)。
【０８２３】 ｃ）トリフルオロメタンスルホン酸 ２−アミノ−６−フラン−２−イル−５−
メチルピリミジン−４−イルエステル ジクロロメタン２０ml中の２−アミノ−６−フラン−２−イル−５−メチル−
３Ｈ−ピリミジン−４−オン１．５ｇ（７．８５mmol）の撹拌した懸濁液に、２
，６−ジ−tert−ブチルピリジン３．５２ml（１５．７mmol）を加え、混合物を
３０分間超音波処理した。次にトリフルオロメタンスルホン酸無水物１．５５ml
（９．４２mmol）を撹拌しながら０℃で滴下し、撹拌を室温で１６時間続けた。
次に水を反応混合物に加え、得られた結晶を濾過により回収した。濾液相を分離
し、有機相を真空下で約１０mlに濃縮し、０℃に冷却した。得られた結晶を濾過
により回収した。次に母液を真空下で約５mlに濃縮し、０℃に再冷却した。得ら
れた結晶を濾過により回収した。次に３バッチの結晶を全て合わせ、最少量の氷
冷ジクロロメタンで洗浄して、トリフルオロメタンスルホン酸 ２−アミノ−６
−フラン−２−イル−５−メチルピリミジン−４−イルエステル１．６５ｇ（６
５％）を白色の結晶質固体として得た。ES-MS m/e (%): 324 (M+H+, 100)。
【０８２４】 ｄ）Ｎ４−ベンジル−６−フラン−２−イル−５−メチルピリミジン−２，４−
ジアミン ＤＭＥ １０ml中のトリフルオロメタンスルホン酸 ２−アミノ−６−フラン−
２−イル−５−メチルピリミジン−４−イルエステル２５０mg（０．７７mmol）
の圧力管中の撹拌した溶液に、ベンジルアミン０．６３ml（５．７７mmol）を加
え、混合物を８０℃で１６時間加熱した。次に反応混合物を水８０mlに注ぎ、０
℃に冷却した。得られた結晶を濾過により回収し、水、エーテル／ヘキサン及び
最少量の氷冷エーテルで順次洗浄して、Ｎ４−ベンジル−６−フラン−２−イル
−５−メチルピリミジン−２，４−ジアミン１４０mg（６５％）を白色の結晶質
固体として得た。ES-MS m/e (%): 281 (M+H+, 100)。
【０８２５】 同様の方法により下記を得た。
【０８２６】 実施例３４１ ６−フラン−２−イル−５−メチル−Ｎ４−（２−フェニルアミノ−エチル）−
ピリミジン−２，４−ジアミン ＤＭＥ中のトリフルオロメタンスルホン酸２−アミノ−６−フラン−２−イル
−５−メチル−ピリミジン−４−イルエステル及びＮ−フェニルエチレンジアミ
ンから。ES-MS m/e (%): 310 (M+H+, 100)。
【０８２７】 実施例３４２ ４−フラン−２−イル−５−メチル−６−メチルスルファニルピリミジン−２−
イルアミン 無水ＤＭＥ１０ml中のトリフルオロメタンスルホン酸 ２−アミノ−６−フラ
ン−２−イル−５−メチルピリミジン−４−イルエステル２５０mg（０．７７mm
ol）及びナトリウムメタンチオラート２１７mg（３．０９mmol）のアルゴン下で
撹拌した溶液を８０℃で２時間加熱した。次に反応混合物を酢酸エチルと水に分
配した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃
縮した。残渣を酢酸エチル／エーテルで混練し、結晶を濾過により回収して、２
−アミノ−６−フラン−２−イル−５−メチル−３Ｈ−ピリミジン−４−オン３
６mg（２４％）を黄色の結晶質固体として得た。母液を真空下で濃縮し、残渣を
エーテル／ヘキサンで混練し、結晶を濾過により回収して、４−フラン−２−イ
ル−５−メチル−６−メチルスルファニルピリミジン−２−イルアミン１３mg（
８％）を黄色の結晶質固体として得た。EI-MS m/e (%): 221 (M+, 76), 188 ([M
-SH]+, 100)。
【０８２８】 同様の方法により下記を得た。
【０８２９】 実施例３４３ ４−フラン−２−イル−５−メチル−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）−ピ
リミジン−２−イル−アミン ＤＭＥ中のトリフルオロメタンスルホン酸２−アミノ−６−フラン−２−イル
−５−メチル−ピリミジン−４−イルエステル及び２−（ヒドロキシメチル）ピ
リジンナトリウムアルコラートから。ES-MS m/e (%): 283 (M+H+, 100)。
【０８３０】 実施例３４４ ４−クロロ−６−フラン−２−イル−５−メチルピリミジン−２−イルアミン ＤＭＥ １０ml中のトリフルオロメタンスルホン酸 ２−アミノ−６−フラン−
２−イル−５−メチルピリミジン−４−イルエステル２５０mg（０．７７mmol）
の撹拌した溶液に、２−（アミノメチル）キノリン二塩酸塩４８９mg（２．１２
mmol）を加え、混合物を８０℃で１６時間加熱した。次に反応混合物を真空下で
濃縮した。クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン４／１）に付し、続いて
エーテル／ヘキサンで混練して４−クロロ−６−フラン−２−イル−５−メチル
ピリミジン−２−イルアミン８０mg（５０％）を白色の結晶質固体として得た。
ES-MS m/e (%): 212 (M{37Cl}+H+, 50), 210 (M{35Cl}+H+, 100)。
【０８３１】 実施例１９９と同様にして、下記を得た。
【０８３２】 実施例３４５ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（４−トリフルオロメチル−ベンジル
アミノ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル及び４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン
から。ES-MS m/e (%): 360 (M+H+, 100)。
【０８３３】 実施例３４６ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（３−トリフルオロメチル−ベンジル
アミノ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル及び３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン
から。ES-MS m/e (%): 360 (M+H+, 100)。
【０８３４】 実施例３４７ ２−アミノ−４−（３，４−ジメチル−ベンジルアミノ）−６−フラン−２−イ
ル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル及び３，４−ジメチルベンジルアミンから。 ES-
MS m/e (%): 320 (M+H+, 100)。
【０８３５】 実施例３４８ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔（４−メチル−ピリジン−２−イル
メチル）−アミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、Ｃ−（４−メチル−ピリジン−２−イル）−メ
チルアミン二塩酸塩及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 307 (M+H+, 100)。
【０８３６】 実施例３４９ １−（２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メチルスルファニルピリミジン
−５−イル）エタノン ａ）５−（１−エトキシビニル）−４−フラン−２−イル−６−メチルスルファ
ニルピリミジン−２−イルアミン ジオキサン３０ml中の４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−メチルスルフ
ァニルピリミジン−２−イルアミン１．１２ｇ（３．３７mmol）のアルゴン下、
室温で撹拌した溶液に、トリブチル（１−エトキシビニル）スズ１．２５ml（３
．７０mmol）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド２３
６mg（０．３４mmol）及び炭酸セシウム２．１９ｇ（６．７４mmol）を加えた。
反応混合物を還流下、１６時間加熱し、次に室温に冷却し、キーゼルゲル１ｇを
加え、混合物を真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１／２酢酸
エチル／ヘキサン）に付して、５−（１−エトキシビニル）−４−フラン−２−
イル−６−メチルスルファニルピリミジン−２−イルアミン７３０mg（７８％）
を橙色の結晶質固体として得た。ES-MS m/e (%): 278 (M+H+, 100)。
【０８３７】 ｂ）１−（２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メチルスルファニルピリミ
ジン−５−イル）エタノン ＴＨＦ １８ml中の５−（１−エトキシビニル）−４−フラン−２−イル−６
−メチルスルファニルピリミジン−２−イルアミン６７０mg（２．４２mmol）の
撹拌した溶液に、１M塩酸２．００ml（２．００mmol）を加え、撹拌を室温で４
３時間続けた。反応混合物を酢酸エチルと重炭酸ナトリウム溶液に分配し、層を
分離した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で
濃縮した。残渣を酢酸エチル／エーテルで混練して、１−（２−アミノ−４−フ
ラン−２−イル−６−メチルスルファニルピリミジン−５−イル）エタノン２０
０mg（３３％）を明褐色の結晶質固体として得た。EI-MS m/e (%): 249 (M+, 14
), 234 (38), 221 (100), 206 (20), 43 (30)。
【０８３８】 実施例３５０ ６−アミノ−４−ベンジルアミノ−２−フラン−２−イル−ニコチノニトリル ａ）（Ｅ又はＺ）−３−アミノ−３−フラン−２−イルアクリロニトリル Guptaら（Tetrahedron 1990, 46, 3703）とBullock及びGregory（Can. J. Che
m. 1965, 43, 332）の方法に従って、無水ＴＨＦ ２５ml中のアセトニトリル０
．５３ml（１０．０mmol）のアルゴン下、−７８℃で撹拌した溶液に、ｎ−ブチ
ルリチウム溶液（ヘキサン中１．６M）６．２５ml（１０．０mmol）を加え、撹
拌を１５分間続けた。次に２−フロニトリル０．８７ml（１０．０mmol）を滴下
し、撹拌を−７８℃で４５分間続けた。反応混合物を水３mlにより０℃で反応停
止させ、次にエーテルと水に分配した。次に有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナ
トリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮して、（Ｅ又はＺ）−３−アミノ−３−フ
ラン−２−イルアクリロニトリル１．１０ｇ（８２％）を黄色の結晶質固体とし
て得て、それを冷蔵庫に保管した。EI-MS m/e (%): 134 (M+, 100)。
【０８３９】 ｂ）（Ｅ又はＺ）−２−（アミノフラン−２−イルメチレン）−３−オキソペン
タンジニトリル Kappeら（Monatsh. Chem. 1983, 114, 953）及びToledoら（Chem. Mater. 199
4, 6, 1222）の方法の変形に従って、無水ジオキサン７０ml中のシアノ酢酸８．
０６ｇ（９４．８mmol）のアルゴン下、室温で撹拌した溶液に、無水酢酸９．０
３ml（９４．８mmol）及び（Ｅ又はＺ）−３−アミノ−３−フラン−２−イルア
クリロニトリル６．３５ｇ（４７．４mmol）を加え、反応混合物を１００℃で９
０分間加熱した。次に反応混合物を真空下で濃縮し、残渣をエーテルに再懸濁し
、水及びブラインで順次洗浄した。次に合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾
燥させ、真空下で濃縮し、冷メタノールで混練した後、（Ｅ又はＺ）−２−（ア
ミノフラン−２−イルメチレン）−３−オキソペンタンジニトリル３．１６ｇ（
３３％）を明褐色の結晶質固体として得た。ES-MS m/e (%): 219 (M+NH4 +, 100)
, 202 (M+H+, 42)。
【０８４０】 ｃ）６−アミノ−２−フラン−２−イル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３−カルボニトリル Toledoら（Chem. Mater. 1994, 6, 1222）の方法に従って、無水エタノール３
０ml中の（Ｅ又はＺ）−２−（アミノフラン−２−イルメチレン）−３−オキソ
ペンタンジニトリル２．６１ｇ（１３．０mmol）のアルゴン下、室温で撹拌した
溶液に、ナトリウムエチラート溶液（エタノール中２．６７M)４．８６ml（１３
．０mmol）を加え、反応混合物を１００℃で１時間加熱した。次に反応混合物を
真空下で濃縮し、残渣を最少量の水に溶解し、氷酢酸でpH４．５に酸性化した。
得られた結晶を濾過により回収し、水及びエーテルで順次洗浄して、６−アミノ
−２−フラン−２−イル−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボ
ニトリル２．４１ｇ（９３％）を白色の結晶質固体として得た。ES-MS m/e (%):
200 ([M-H]-, 100)。
【０８４１】 ｄ）トリフルオロメタンスルホン酸 ６−アミノ−３−シアノ−２−フラン−２
−イルピリジン−４−イルエステル ジクロロメタン２５ml中の６−アミノ−２−フラン−２−イル−４−オキソ−
１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル２．４１ｇ（１２．０mmol）の
０℃で撹拌した懸濁液に、２，６−ジ−tert−ブチルピリジン５．３８ml（２４
．０mmol）及びトリフルオロメタンスルホン酸無水物２．００ml（１２．０mmol
）を加え、撹拌を室温で１６時間続けた。次に反応混合物を真空下で濃縮した。
クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン1／１）に付し、続いてエーテル／
ヘキサンで混練して、トリフルオロメタンスルホン酸 ６−アミノ−３−シアノ
−２−フラン−２−イルピリジン−４−イルエステル２．０５ｇ（５１％）を白
色の結晶質固体として得た。ES-MS m/e (%): 351 (M+NH4 +, 100), 334 (M+H+, 1
1)。
【０８４２】 ｅ）６−アミノ−４−ベンジルアミノ−２−フラン−２−イル−ニコチノニトリ
ル ＤＭＥ １０ml中のトリフルオロメタンスルホン酸 ６−アミノ−３−シアノ−
２−フラン−２−イルピリジン−４−イルエステル２５０mg（０．７５mmol）の
撹拌した溶液に、ベンジルアミン０．８２ml（７．５６mmol）を加え、混合物を
８０℃で７２時間加熱した。次に反応混合物を室温に冷却し、ジクロロメタンと
水に分配した。相を分離し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃
縮した。残渣をエーテル／ヘキサンで混練して、６−アミノ−４−ベンジルアミ
ノ−２−フラン−２−イル−ニコチノニトリル７９mg（３８％）を白色の結晶質
固体として得た。ES-MS m/e (%): 291 (M+H+, 100)。
【０８４３】 同様の方法により下記を得た。
【０８４４】 実施例３５１ ６−アミノ−２−フラン−２−イル−４−（２−フェニルアミノ−エチルアミノ
）−ニコチノニトリル ＤＭＥ中のトリフルオロメタンスルホン酸６−アミノ−３−シアノ−２−フラ
ン−２−イル−ピリジン−４−イルエステル及びＮ−フェニルエチレンジアミン
から。ES-MS m/e (%): 320 (M+H+, 100)。
【０８４５】 実施例１６３と同様にして下記を得た：
【０８４６】 実施例３５２ ４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−（２−ピリジン−２−イル−エチルス
ルファニル）−ピリミジン−２−イル−アミン ジオキサン中の４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−メタンスルフィニル
−ピリミジン−２−イル−アミン、２−メルカプトエチルピリジン及びＤＢＵか
ら。ES-MS m/e (%): 425 (M+H+, 100)。
【０８４７】 実施例３５３ ５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−（２−ピリジン−２−イル−エチルス
ルファニル）−ピリミジン−２−イル−アミン ジオキサン中の５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル
−ピリミジン−２−イル−アミン、２−メルカプトエチルピリジン及びＤＢＵか
ら。ES-MS m/e (%): 379 (M{81Br}+H+, 100), 377 (M{79Br}+H+, 95)。
【０８４８】 実施例３５４ ５−クロロ−４−フラン−２−イル−６−（２−ピリジン−２−イル−エチルス
ルファニル）−ピリミジン−２−イル−アミン ジオキサン中の５−クロロ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル
−ピリミジン−２−イル−アミン、２−メルカプトエチルピリジン及びＤＢＵか
ら。ES-MS m/e (%): 335 (M{37Cl}+H+, 30), 333 (M{35Cl}+H+, 100)。
【０８４９】 実施例３２６と同様にして下記を得た：
【０８５０】 実施例３５５ ６−アミノ−２−フラン−２−イル−４−（ピリジン−２−イル−メトキシ）−
ニコチノニトリル ＤＭＦ中の６−アミノ−２−フラン−２−イル−４−オキソ−１，４−ジヒド
ロ−ピリジン−３−カルボニトリル、２−ピコリルクロリド塩酸塩及び炭酸セシ
ウムから。ES-MS m/e (%): 293 (M+H+, 100)。
【０８５１】 実施例３５０と同様にして下記を得た：
【０８５２】 実施例３５６６−アミノ−２−フラン−２−イル−４−（２−ピリジン−２−イ
ル−エチルスルファニル）−ニコチノニトリル ＤＭＥ中のトリフルオロメタンスルホン酸６−アミノ−３−シアノ−２−フラ
ン−２−イル−ピリジン−４−イルエステル、２−ピリジルエチルメルカプタン
及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 323 (M+H+, 100)。
【０８５３】 実施例３５７ ６−アミノ−２−フラン−２−イル−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジル
アミノ）−ニコチノニトリル ＤＭＥ中のトリフルオロメタンスルホン酸６−アミノ−３−シアノ−２−フラ
ン−２−イル−ピリジン−４−イルエステル及び４−トリフルオロメチルベンジ
ルアミンから。ES-MS m/e (%): 359 (M+H+, 100)。
【０８５４】 実施例３５８ ２−アミノ−４−（２−シクロヘキシルアミノエチルアミノ）−６−フラン−２
−イルピリミジン−５−カルボニトリル ジオキサン１０mlとエタノール５ml中の〔２−（２−アミノ−５−シアノ−６
−フラン−２−イルピリミジン−４−イルアミノ）エチル〕カルバミン酸ベンジ
ルエステル２００mg（０．５３mmol）及びシクロヘキサノン０．０５５ml（０．
５３mmol）の溶液を、へら先の１０％パラジウム−炭素と共に水素１atm下、室
温で４時間撹拌した。濾過により触媒を除去した後、反応混合物を真空下で濃縮
し、残渣をエーテルで混練して、２−アミノ−４−（２−シクロヘキシルアミノ
エチルアミノ）−６−フラン−２−イルピリミジン−５−カルボニトリル８０mg
（４６％）を白色の結晶質固体として得た。ES-MS m/e (%): 327 (M+H+, 100),
228 ([M+H-C6H11NH2]+, 40)。
【０８５５】 実施例１９９と同様にして、下記を得た。
【０８５６】 実施例３５９ ２−アミノ−４−（２−ブロモ−ベンジルアミノ）−６−フラン−２−イル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル及び２−ブロモベンジルアミンから。ES-MS m/e
(%): 372 (M{81Br}+H+, 95), 370 (M{79Br}+H+, 100)。
【０８５７】 実施例３６０ ２−アミノ−４−（２−クロロ−ベンジルアミノ）−６−フラン−２−イル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル及び２−クロロベンジルアミンから。ES-MS m/e
(%): 328 (M{37Cl}+H+, 30), 326 (M{35Cl}+H+, 100)。
【０８５８】 実施例３６１ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（３−メチル−ピリジン−２−イル−
メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、（３−メチル−ピリジン−２−イル）メタノー
ル及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 308 (M+H+, 100)。
【０８５９】 実施例３６２ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（５−メチル−ピリジン−２−イル−
メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、（５−メチル−ピリジン−２−イル）メタノー
ル及びＤＢＵから。 EI-MS m/e (%): 307 (M+, 76), 290 (28), 278 (16), 122
(100), 106 (78), 79 (30), 77 (38)。
【０８６０】 実施例３６３ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔（５−メチル−ピリジン−２−イル
メチル）−アミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、Ｃ−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−メ
チルアミン二塩酸塩及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 307 (M+H+, 100)。
【０８６１】 実施例３５０と同様にして下記を得た：
【０８６２】 実施例３６４ ６−アミノ−２−フラン−２−イル−４−〔（キノリン−２−イルメチル）−ア
ミノ〕−ニコチノニトリル ＤＭＥ中のトリフルオロメタンスルホン酸６−アミノ−３−シアノ−２−フラ
ン−２−イル−ピリジン−４−イルエステル及び２−（アミノメチル）キノリン
から。ES-MS m/e (%): 342 (M+H+, 100)。
【０８６３】 実施例３６５ ５−エチル−４−フラン−２−イル−６−（２−ピリジン−２−イルエチルスル
ファニル）ピリミジン−２−イルアミン ａ）５−エチル−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニルピリミジン−
２−イルアミン ジクロロメタン１５ml中の５−エチル−４−フラン−２−イル−６−メチルス
ルファニルピリミジン−２−イルアミン３５０mg（１．４９mmol）の撹拌した懸
濁液に、３−フェニル−２−（フェニルスルホニル）オキサジリジン７８０mg（
３．００mmol）を加え、撹拌を室温で１６時間続けた。次に反応混合物をジクロ
ロメタンと水に分配し、相を分離した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、
真空下で濃縮した。クロマトグラフィー（酢酸エチル、次にメタノール／酢酸エ
チル１／５）に付して、５−エチル−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフ
ィニルピリミジン−２−イルアミン１７０mg（４６％）を黄色の結晶質固体とし
て得た。ES-MS m/e (%): 252 (M+H+, 100)。
【０８６４】 ｂ）５−エチル−４−フラン−２−イル−６−（２−ピリジン−２−イルエチル
スルファニル）ピリミジン−２−イルアミン ＤＭＥ ５ml中の５−エチル−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニ
ルピリミジン−２−イルアミン１００mg（０．４０mmol）の圧力管中の撹拌した
懸濁液に、２−ピリジルエチルメルカプタン２３０mg（１．６５mmol）及びＤＢ
Ｕ ０．１８ml（１．１９mmol）を加え、混合物を９０℃で１６時間加熱した。
次に反応混合物を真空下で濃縮した。クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサ
ン１／１）に付し、続いてエーテルで混練して、５−エチル−４−フラン−２−
イル−６−（２−ピリジン−２−イルエチルスルファニル）ピリミジン−２−イ
ルアミン２５mg（１９％）をベージュ色の結晶質固体として得た。ES-MS m/e (%
): 327 (M+H+, 100)。
【０８６５】 実施例１９９と同様にして、下記を得た。
【０８６６】 実施例３６６ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（イソキノリン−３−イル−メトキシ
）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、イソキノリン−３−イル−メタノール及びＤＢ
Ｕから。ES-MS m/e (%): 344 (M+H+, 100)。
【０８６７】 実施例３６７ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔（イソキノリン−３−イル−メチル
）−アミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−
フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピリミジン−５−カルボニトリル
、Ｃ−イソキノリン−３−イル−メチルアミン二塩酸塩及びＤＢＵから。ES-MS
m/e (%): 343 (M+H+, 100)。
【０８６８】 実施例３６８ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔（３−メチル−ピリジン−２−イル
−メチル）−アミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、Ｃ−（３−メチル−ピリジン−２−イル）−メ
チルアミン二塩酸塩及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 307 (M+H+, 100)。
【０８６９】 実施例３６９ ２−アミノ−４−フェニル−６−（２−ピリジン−２−イル−エチルスルファニ
ル）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−フェニル−ピリミジン
−５−カルボニトリル、２−メルカプトエチルピリジン及びＤＢＵから。 ES-MS
m/e (%): 334 (M+H+, 100)。
【０８７０】 実施例３７０ ２−アミノ−４−（２−ピリジン−２−イル−エチルスルファニル）−６−チオ
フェン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−チオフェン−２−イル
−ピリミジン−５−カルボニトリル、２−メルカプトエチルピリジン及びＤＢＵ
から。ES-MS m/e (%): 340 (M+H+, 100)。
【０８７１】 実施例３５０と同様にして下記を得た：
【０８７２】 実施例３７１ ６−アミノ−２−フラン−２−イル−４−〔（ピリジン−２−イル−メチル）−
アミノ〕−ニコチノニトリル ＤＭＥ中のトリフルオロメタンスルホン酸６−アミノ−３−シアノ−２−フラ
ン−２−イル−ピリジン−４−イルエステル及び２−ピコリルアミンから。ES-M
S m/e (%): 292 (M+H+, 100)。
【０８７３】 実施例３７２ ２−アミノ−４−（４−フルオロフェニル）−６−メチルスルファニルピリミジ
ン−５−カルボニトリル ａ）２，２−ジシアノ−１−メチルスルファニルビニルシアナミドナトリウム塩 Kristinsson及びKristiansen（ヨーロッパ特許EP 244 360）の方法に従って、
エタノール５００ml中のＮ−シアノイミド−Ｓ，Ｓ−ジメチルカルボナート３９
．０ｇ（２６７mmol）のアルゴン下、室温で撹拌した溶液に、マロニトリル１７
．６ｇ（２６７mmol）及びナトリウムエチラート溶液（エタノール中２．６７M)
１００ml（２６７mmol）を加え、撹拌を室温で１４時間続けた。得られた結晶を
濾過により回収して、２，２−ジシアノ−１−メチルスルファニルビニルシアナ
ミドナトリウム塩２４．０ｇ（４８％）を白色の結晶質固体として得た。母液を
濃縮し、続いてエーテルで混練して、更に２３．０ｇ（４６％）を得た。ES-MS
m/e (%): 163 (M-, 100)。
【０８７４】 ｂ）２−アミノ−４−クロロ−６−メチルスルファニルピリミジン−５−カルボ
ニトリル Kristinsson及びKristiansen（ヨーロッパ特許EP 244 360）の方法の変形に従
って、２，２−ジシアノ−１−メチルスルファニルビニルシアナミドナトリウム
塩１５．０ｇ（８０．６mmol）を４Mエーテル性塩化水素４００ml中に０℃で懸
濁し、混合物を室温で４８時間撹拌した。次に混合物を０℃に冷却し、氷水２０
０mlを加えた。得られた結晶を濾過により回収し、水（約５００ml）で洗浄水に
塩素イオンがなくなるまで洗浄し、最後に冷エーテル１００mlで洗浄して、１４
．４ｇ（８９％）を淡黄色の結晶質固体として得た。ES-MS m/e (%): 203 (M{37 Cl}+H+, 38), 201 (M{35Cl}+H+, 100)。
【０８７５】 ｃ）２−アミノ−４−（４−フルオロフェニル）−６−メチルスルファニルピリ
ミジン−５−カルボニトリル トルエン１０ml中の２−アミノ−４−クロロ−６−メチルスルファニルピリミ
ジン−５−カルボニトリル０．５０ｇ（２．４９mmol）のアルゴン下、室温で撹
拌した懸濁液に、ｐ−フルオロベンゼンボロン酸３８４mg（２．７４mmol）、テ
トラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）２８８mg（０．２５mmol
）及び無水炭酸カリウム６３８mg（４．９８mmol）を加えた。反応混合物を還流
下、１６時間加熱し、次に室温に冷却し、酢酸エチルと水に分配した。有機相を
ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。クロマト
グラフィー（１／１酢酸エチル／ヘキサン）に付し、続いてエーテル／ヘキサン
で混練して、２−アミノ−４−（４−フルオロフェニル）−６−メチルスルファ
ニルピリミジン−５−カルボニトリル３５０mg（５４％）を黄色の結晶質固体と
して得た。EI-MS m/e (%): 260 (M+, 37), 259 ([M-H]+, 100)。
【０８７６】 実施例１９９と同様にして、下記を得た。
【０８７７】 実施例３７３ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（４−メチル−ピリジン−２−イル−
メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、（４−メチル−ピリジン−２−イル）メタノー
ル及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 308 (M+H+, 100)。
【０８７８】 実施例３７４ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（４−ビニル−ベンジルアミノ）−ピ
リミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、４−ビニルベンジルアミン塩酸塩及びＤＢＵか
ら。ES-MS m/e (%): 318 (M+H+, 100)。
【０８７９】 実施例３７５ ２−アミノ−４−（４−エチルベンジルアミノ）−６−フラン−２−イルピリミ
ジン−５−カルボニトリル エタノール１０ml中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（４−ビニル
ベンジルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル５０mg（０．１６mmol）の溶
液をへら先の１０％パラジウム−炭素と共に水素１atm下、室温で１６時間撹拌
した。濾過により触媒を除去した後、反応混合物を真空下で濃縮した。クロマト
グラフィー（酢酸エチル）に付し、続いてエーテル／ヘキサンで混練して、２−
アミノ−４−（４−エチルベンジルアミノ）−６−フラン−２−イルピリミジン
−５−カルボニトリル１２mg（２４％）を白色の結晶質固体として得た。ES-MS
m/e (%): 320 (M+H+, 100)。
【０８８０】 実施例３５０と同様にして、下記を得た。
【０８８１】 実施例３７６ ６−アミノ−２−フラン−２−イル−４−〔（ピリジン−２−イル−メチル）−
アミノ〕−ニコチノニトリル ＤＭＥ中のトリフルオロメタンスルホン酸６−アミノ−３−シアノ−２−フラ
ン−２−イル−ピリジン−４−イルエステル及びＣ−（３−メチル−ピリジン−
２−イル）−メチルアミンから。ES-MS m/e (%): 306 (M+H+, 100)。
【０８８２】 実施例３７７ ６−アミノ−２−フラン−２−イル−４−〔（５−メチル−ピリジン−２−イル
−メチル）−アミノ〕−ニコチノニトリル ＤＭＥ中のトリフルオロメタンスルホン酸６−アミノ−３−シアノ−２−フラ
ン−２−イル−ピリジン−４−イルエステル及びＣ−（５−メチル−ピリジン−
２−イル）−メチルアミンから。ES-MS m/e (%): 328 (M+Na+, 30), 306 (M+H+,
100)。
【０８８３】 実施例３７８ ２，６−ジアミノ−４−フラン−２−イルニコチノニトリル及び６−アミノ−４
−フラン−２−イル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニ
トリル Elnagdi及びErian（Arch. Pharm. 1991, 324, 853-858）の方法に従って、ジ
オキサン５０ml中の（Ｅ又はＺ）−３−アミノ−３−フラン−２−イルアクリロ
ニトリル５．００ｇ（３７．３mmol）の室温で撹拌した溶液に、２−シアノチオ
アセトアミド７．４６ｇ（７４．５mmol）を加え、反応混合物を還流下、７２時
間加熱した。次に反応混合物を真空下で濃縮した。クロマトグラフィー（酢酸エ
チル／ヘキサン１／１、次に酢酸エチル）に付して、６−アミノ−４−フラン−
２−イル−２−チオキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル１．
４０ｇ（１７％）を橙色の結晶質固体として、ES-MS m/e (%): 218 (M+H+, 100)
、２，６−ジアミノ−４−フラン−２−イルニコチノニトリル０．４６ｇ（６％
）を橙色の結晶質固体として得た。ES-MS m/e (%): 201 (M+H+, 100)。
【０８８４】 実施例３７９ ６−アミノ−４−フラン−２−イル−２−（２−ピリジン−２−イルエチルスル
ファニル）ニコチノニトリル エタノール３．４ml中の６−アミノ−４−フラン−２−イル−２−チオキソ−
１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル１００mg（０．４６mmol）の撹
拌した溶液に、ナトリウムエチラート溶液（エタノール中２．６７M）０．６０m
l（１．６０mmol）及び２−（２−ブロモエチル）ピリジン臭化水素酸塩３６８m
g（１．３８mmol）を加え、反応混合物を還流下、１時間加熱した。次に反応混
合物を真空下で濃縮し、残渣をジクロロメタンと水に分配した。有機相を硫酸ナ
トリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。残渣をエーテルで混練して、６−ア
ミノ−４−フラン−２−イル−２−（２−ピリジン−２−イルエチルスルファニ
ル）ニコチノニトリル１１２mg（７６％）を白色の結晶質固体として得た。ES-M
S m/e (%): 323 (M+H+, 100)。
【０８８５】 実施例３８０ ６−アミノ−４−フラン−２−イル−２−メチルスルファニルニコチノニトリル メタノール３ml中の６−アミノ−４−フラン−２−イル−２−チオキソ−１，
２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル１５０mg（０．６９mmol）の撹拌し
た溶液に、ナトリウムメチラート溶液（エタノール中５．４M）０．１３ml（０
．６９mmol）及びヨウ化メチル０．０４ml（０．６９mmol）を加え、反応混合物
を室温で３０分間撹拌した。次に反応混合物を真空下で濃縮し、残渣をジクロロ
メタンと水に分配した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮し
た。残渣をエーテルで混練して、６−アミノ−４−フラン−２−イル−２−メチ
ルスルファニルニコチノニトリル１１３mg（７１％）を褐色の結晶質固体として
得た。ES-MS m/e (%): 232 (M+H+, 100)。
【０８８６】 実施例１９９と同様にして、下記を得た。
【０８８７】 実施例３８１ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（６−メチル−ピリジン−３−イル−
メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、（６−メチル−ピリジン−３−イル）−メタノ
ール塩酸塩及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 308 (M+H+, 100)。
【０８８８】 実施例３７２と同様にして下記を得た：
【０８８９】 実施例３８２ ２−アミノ−４−（３−フルオロ−フェニル）−６−メチルスルファニル−ピリ
ミジン−５−カルボニトリル トルエン中の２−アミノ−４−クロロ−６−メチルスルファニル−ピリミジン
−５−カルボニトリル、ｍ−フルオロベンゼンボロン酸、テトラキス（トリフェ
ニルホスフィン）パラジウム（０）及び炭酸カリウムから。 EI-MS m/e (%): 26
0 (M+, 40), 259 ([M-H]+, 100)。
【０８９０】 実施例３８３ ６−アミノ−２−フラン−２−イル−４−（３−メチルピリジン−２−イルメト
キシ）ニコチノニトリル ＤＭＥ ５ml中のトリフルオロメタンスルホン酸 ６−アミノ−３−シアノ−２
−フラン−２−イルピリジン−４−イルエステル１．２４ｇ（３．７５mmol）の
撹拌した溶液に、ナトリウム（３−メチルピリジン−２−イル）メチラート０．
５５ｇ（４．５０mmol）を加え、混合物を１００℃で１時間撹拌した。次に反応
混合物を室温に冷却し、ジクロロメタンと水に分配した。相を分離し、有機相を
硫酸ナトリウム上で乾燥させ，真空下で濃縮した。クロマトグラフィー（酢酸エ
チル、次にメタノール／酢酸エチル１／２０）に付し、続いてエーテル／ヘキサ
ン／酢酸エチルで混練して、６−アミノ−２−フラン−２−イル−４−（３−メ
チルピリジン−２−イルメトキシ）ニコチノニトリル１８mg（２％）を白色の結
晶質固体として得た。ES-MS m/e (%): 329 (M+Na+, 60), 307 (M+H+, 100)。
【０８９１】 同様の方法により下記を得た。
【０８９２】 実施例３８４ ６−アミノ−２−フラン−２−イル−４−（２−ピリジン−２−イル−エトキシ
）−ニコチノニトリル ＤＭＥ中のトリフルオロメタンスルホン酸６−アミノ−３−シアノ−２−フラ
ン−２−イル−ピリジン−４−イルエステル及びナトリウム２−（ピリジン−２
−イル）エチラートから。ES-MS m/e (%): 329 (M+Na+, 90), 307 (M+H+, 100)
。
【０８９３】 実施例３７２と同様にして下記を得た：
【０８９４】 実施例３８５ ２−アミノ−４−（２−フルオロ−フェニル）−６−メチルスルファニル−ピリ
ミジン−５−カルボニトリル トルエン中の２−アミノ−４−クロロ−６−メチルスルファニル−ピリミジン
−５−カルボニトリル、ｏ−フルオロベンゼンボロン酸、テトラキス（トリフェ
ニルホスフィン）パラジウム（０）及び炭酸カリウムから。 ES-MS m/e (%): 26
1 (M+H+, 100)。
【０８９５】 実施例３８６ ２−アリルスルファニル−６−アミノ−４−フラン−２−イル−ピリジン−３，
５−ジカルボニトリル この化合物は、化学文献で既に知られている。
【０８９６】 実施例３８７ ６−メチル−５−ニトロ−Ｎ２，Ｎ４−ジフェニル−ピリミジン−２，４−ジア
ミン この化合物は、化学文献で既に知られている。
【０８９７】 実施例３８８ （４，６−ジフェニル−ピリミジン−２−イル）−（４−メトキシ−フェニル）
−アミン この化合物は、化学文献で既に知られている。
【０８９８】 実施例３８９ ２−アミノ−６−ベンジルスルファニル−４−チオフェン−２−イル−ピリジン
−３，５−ジカルボニトリル この化合物は、化学文献で既に知られている。
【０８９９】 実施例３９０ ２−アリルスルファニル−６−アミノ−４−チオフェン−２−イル−ピリジン−
３，５−ジカルボニトリル この化合物は、化学文献で既に知られている。
【０９００】 実施例３９１ ２−アミノ−６−メチルスルファニル−４−チオフェン−２−イル−ピリジン−
３，５−ジカルボニトリル この化合物は、化学文献で既に知られている。
【０９０１】 実施例３９２ ２−アミノ−５−シアノ−４−フラン−２−イル−６−メルカプト−チオニコチ
ンアミド この化合物は、化学文献で既に知られている。
【０９０２】 実施例３９３ ２′−アミノ−６′−エトキシ−〔３，４′〕ビピリジニル−３′，５′−ジカ
ルボニトリル この化合物は、化学文献で既に知られている。
【０９０３】 実施例３９４ ２−アミノ−６−プロポキシ−〔４，４′〕ビピリジニル−３，５−ジカルボニ
トリル この化合物は、化学文献で既に知られている。
【０９０４】 実施例３９５ ２−アミノ−６−フラン−２−イル−５−メチル−ピリミジン−４−オール この化合物の調製は既に実施例３４０に記載されている。
【０９０５】 実施例３９６ ４−フラン−２−イル−５−メチル−ピリミジン−２−イル−アミン この化合物は、化学文献で既に知られている。
【０９０６】 実施例３９７ ２，４−ジアミノ−６−フラン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル この化合物は、化学文献で既に知られている。
【０９０７】 実施例３９８ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（４−イソプロピルベンジルアミノ）
ピリミジン−５−カルボニトリル ａ）２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（４−イソプロペニルベンジルア
ミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ ３０ml中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−チオフェン−
２−イルピリミジン−５−カルボニトリル１．００ｇ（４．０３mmol）の撹拌し
た懸濁液に、４−イソプロペニルベンジルアミン塩酸塩１．４８ｇ（８．０６mm
ol）及び及びＤＢＵ １．５０ml（１０．１mmol）を加え、撹拌を室温で１６時
間続けた。次に水１００mlを加え、得られた結晶を濾過により回収して、２−ア
ミノ−４−フラン−２−イル−６−（４−イソプロペニルベンジルアミノ）ピリ
ミジン−５−カルボニトリル２００mg（１５％）を白色の結晶質固体として得た
。ES-MS m/e (%): 332 (M+H+, 100)。
【０９０８】 ｂ）２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（４−イソプロピルベンジルアミ
ノ）ピリミジン−５−カルボニトリル エタノール１５mlとジオキサン１５ml中の２−アミノ−４−フラン−２−イル
−６−（４−イソプロペニルベンジルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル
２００mg（０．６０mmol）の溶液を、へら先の１０％パラジウム−炭素と共に水
素１atm下、室温で１６時間撹拌した。濾過により触媒を除去した後、反応混合
物を真空下で濃縮した。ＨＰＬＣによって、２−アミノ−４−フラン−２−イル
−６−（４−イソプロピルベンジルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル２
mg（１％）を白色の結晶質固体として得た。ES-MS m/e (%): 334 (M+H+, 100)。
【０９０９】 実施例１９９と同様にして、下記を得た。
【０９１０】 実施例３９９ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔（ピリジン−３−イルメチル）−ア
ミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル及び３−ピコリルアミンから。ES-MS m/e (%): 2
93 (M+H+, 100)。
【０９１１】 実施例４００ ２−アミノ−４−〔（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イ
ル−メチル）−アミノ〕−６−フラン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニト
リル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、２−アミノメチル−３−クロロ−５−（トリフ
ルオロメチル）ピリジン塩酸塩及びＤＢＵから。 ES-MS m/e (%): 397 (M{37Cl}
+H+, 30), 395 (M{35Cl}+H+, 100)。
【０９１２】 実施例４０１ ２−アミノ−４−（３，５−ジメチル−ピリジン−２−イルメトキシ）−６−フ
ラン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、（３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メタ
ノール及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 322 (M+H+, 100)。
【０９１３】 実施例４０２ ２−アミノ−４−〔（３，５−ジメチル−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ
〕−６−フラン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、Ｃ−（３，５−ジメチル−ピリジン−２−イル
）−メチルアミン二塩酸塩及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 321 (M+H+, 100)。
【０９１４】 実施例４０３ ２−アミノ−４−（３−フルオロ−フェニル）−６−（２−ピリジン−２−イル
−エチルスルファニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−（３−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルフ
ィニル−ピリミジン−５−カルボニトリル、２−メルカプトエチルピリジン及び
ＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 352 (M+H+, 100)。
【０９１５】 実施例４０４ ２−アミノ−４−（４−フルオロ−フェニル）−６−（２−ピリジン−２−イル
−エトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−（４−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルフ
ィニル−ピリミジン−５−カルボニトリル、（２−ピリジル）エタノール及びＤ
ＢＵから。ES-MS m/e (%): 336 (M+H+, 100)。
【０９１６】 実施例４０５ ２−アミノ−４−（３−フルオロ−フェニル）−６−（２−ピリジン−２−イル
−エトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−（３−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルフ
ィニル−ピリミジン−５−カルボニトリル、（２−ピリジル）エタノール及びＤ
ＢＵから。ES-MS m/e (%): 336 (M+H+, 100)。
【０９１７】 実施例４０６ ２−アミノ−４−（４−フルオロ−フェニル）−６−（２−ピリジン−２−イル
−エチルスルファニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−（４−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルフ
ィニル−ピリミジン−５−カルボニトリル、２−メルカプトエチルピリジン及び
ＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 352 (M+H+, 100)。
【０９１８】 実施例４０７ ２−アミノ−４−（２−フルオロ−フェニル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロ
−ピリミジン−５−カルボニトリル ジクロロメタン中の２−アミノ−４−（２−フルオロ−フェニル）−６−メタ
ンスルフィニル−ピリミジン−５−カルボニトリル及び水から。 ES-MS m/e (%)
: 231 (M+H+, 100)。
【０９１９】 実施例４０８ ２−アミノ−４−（２−フルオロ−フェニル）−６−（２−ピリジン−２−イル
−エトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−（２−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルフ
ィニル−ピリミジン−５−カルボニトリル、（２−ピリジル）エタノール及びＤ
ＢＵから。ES-MS m/e (%): 336 (M+H+, 100)。
【０９２０】 実施例４０９ ２−アミノ−４−（２−フルオロ−フェニル）−６−（２−ピリジン−２−イル
−エチルスルファニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−（２−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルフ
ィニル−ピリミジン−５−カルボニトリル、２−メルカプトエチルピリジン及び
ＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 352 (M+H+, 100)。
【０９２１】 実施例４１０ ２−アミノ−４−（２−フルオロ−フェニル）−６−〔（ピリジン−２−イル−
メチル）−アミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−（２−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルフ
ィニル−ピリミジン−５−カルボニトリル及び２−ピコリルアミンから。ES-MS
m/e (%): 321 (M+H+, 100)。
【０９２２】 実施例４１１ ６−アミノ−４−フラン−２−イル−２−〔（ピリジン−２−イルメチル）アミ
ノ〕ニコチノニトリル ａ）６−アミノ−４−フラン−２−イル−２−メタンスルフィニルニコチノニト
リル ジクロロメタン１０ml中の６−アミノ−４−フラン−２−イル−２−メチルス
ルファニルニコチノニトリル６００mg（２．５９mmol）の撹拌した懸濁液に、３
−フェニル−２−（フェニルスルホニル）オキサジリジン１．３６ｇ（５．１９
mmol）を加え、撹拌を室温で１６時間続けた。得られた結晶を濾過により回収し
、ジクロロメタンで洗浄して、６−アミノ−４−フラン−２−イル−２−メタン
スルフィニルニコチノニトリル５００mg（７８％）を白色の結晶質固体として得
た。EI-MS m/e (%): 247 (M+, 26), 230 (12), 201 (100), 184 (24), 172 (27)
, 156 (28), 129 (24), 102 (13)。
【０９２３】 ｂ）６−アミノ−４−フラン−２−イル−２−〔（ピリジン−２−イルメチル）
アミノ〕ニコチノニトリル ＤＭＥ １０ml中の６−アミノ−４−フラン−２−イル−２−メタンスルフィ
ニルニコチノニトリル２５０mg（１．０１mmol）の撹拌した懸濁液に、２−ピコ
リルアミン０．４１ml（４．０４mmol）を加え、混合物を１００℃で１６時間加
熱した。次に反応混合物を室温に冷却し、水とジクロロメタンに分配した。有機
相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。クロマトグラフィー（酢
酸エチル）に付し、続いてエーテルで混練して、６−アミノ−４−フラン−２−
イル−２−〔（ピリジン−２−イルメチル）アミノ〕ニコチノニトリル１００mg
（３４％）をオフホワイト色の結晶質固体として得た。ES-MS m/e (%): 292 (M+
H+, 100)。
【０９２４】 実施例１９９と同様にして、下記を得た。
【０９２５】 実施例４１２ ２−アミノ−４−（３−フルオロ−フェニル）−６−〔（ピリジン−２−イル−
メチル）−アミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−（３−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルフ
ィニル−ピリミジン−５−カルボニトリル及び２−ピコリルアミンから。ES-MS
m/e (%): 321 (M+H+, 100)。
【０９２６】 実施例４１３ ２−アミノ−４−（４−フルオロ−フェニル）−６−〔（ピリジン−２−イル−
メチル）−アミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−（４−フルオロ−フェニル）−６−メタンスルフ
ィニル−ピリミジン−５−カルボニトリル及び２−ピコリルアミンから。ES-MS
m/e (%): 321 (M+H+, 100)。
【０９２７】 実施例４１４ ２−アミノ−４−（４−メチルフラン−２−イル）−６−メチルスルファニルピ
リミジン−５−カルボニトリル ベンゼン４０ml中の２−アミノ−４−クロロ−６−メチルスルファニルピリミ
ジン−５−カルボニトリル２．１９ｇ（１０．９mmol）の室温で撹拌した懸濁液
に、２−（４−メチルフラン−２−イル）ベンゾ〔１，３，２〕ジオキサボロー
ル２．４０ｇ（１２．０mmol）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム（０）２５２mg（０．２２mmol）及び２M炭酸ナトリウム水溶液１１ml（２
２．０mmol）を加えた。反応混合物を９０℃で１６時間加熱し、次に真空下で濃
縮した。クロマトグラフィー（１／３酢酸エチル／ヘキサン、次に１／１酢酸エ
チル／ヘキサン）に付して、２−アミノ−４−（４−メチルフラン−２−イル）
−６−メチルスルファニルピリミジン−５−カルボニトリル１．２６ｇ（４７％
）を明黄色の結晶質固体として得た。EI-MS m/e (%): 246 (M+, 61), 245 ([M-H
]+, 100)。
【０９２８】 実施例１９９と同様にして、下記を得た。
【０９２９】 実施例４１５ ２−アミノ−４−〔（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イ
ル−メチル）−アミノ〕−６−フェニル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−フェニル−ピリミジン
−５−カルボニトリル、２−アミノメチル−３−クロロ−５−（トリフルオロメ
チル）ピリジン塩酸塩及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 407 (M{37Cl}+H+, 30),
405 (M{35Cl}+H+, 100)。
【０９３０】 実施例４１６ ４−フラン−２−イル−６−（２−ピリジン−２−イルエトキシ）ピリミジン−
２−イルアミン ａ）４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニルピリミジン−２−イルアミ
ン ジクロロメタン１５０ml中の４−フラン−２−イル−６−メチルスルファニル
ピリミジン−２−イルアミン３．００ｇ（１４．５mmol）の撹拌した懸濁液に、
３−フェニル−２−（フェニルスルホニル）オキサジリジン７．５６ｇ（２９．
０mmol）を加え、撹拌を室温で１６時間続けた。得られた結晶を濾過により回収
し、ジクロロメタンで洗浄して、４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニ
ルピリミジン−２−イルアミン２．９２ｇ（９０％）を白色の結晶質固体として
得た。EI-MS m/e (%): 223 (M+, 50), 177 (32), 160 (25), 148 (23), 118 (10
0), 90 (23), 63 (24)。
【０９３１】 ｂ）４−フラン−２−イル−６−（２−ピリジン−２−イルエトキシ）ピリミジ
ン−２−イルアミン ＤＭＥ ２０ml中の４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニルピリミジ
ン−２−イルアミン５００mg（２．２４mmol）の撹拌した懸濁液に、２−（２−
ヒドロキシエチル）ピリジン０．５０ml（４．４８mmol）及びＤＢＵ ０．８４m
l（５．６０mmol）を加え、混合物を１００℃で７２時間加熱した。次に反応混
合物を室温に冷却し、水とジクロロメタンに分配した。有機相を硫酸ナトリウム
上で乾燥させ、真空下で濃縮した。クロマトグラフィー（酢酸エチル）に付し、
続いてエーテルで混練して、４−フラン−２−イル−６−（２−ピリジン−２−
イルエトキシ）ピリミジン−２−イルアミン２２０mg（３５％）を白色の結晶質
固体として得た。ES-MS m/e (%): 283 (M+H+, 100)。
【０９３２】 同様の方法により下記を得た。
【０９３３】 実施例４１７ ４−フラン−２−イル−６−（２−ピリジン−２−イル−エチルスルファニル）
−ピリミジン−２−イル−アミン ＤＭＥ中の４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピリミジン−２
−イル−アミン、２−メルカプトエチルピリジン及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%
): 299 (M+H+, 100), 194 (98), 106 (70)。
【０９３４】 実施例１９９と同様にして下記を得た：
【０９３５】 実施例４１８ ２−アミノ−４−〔（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イ
ル−メチル）−アミノ〕−６−（５−メチル−フラン−２−イル）−ピリミジン
−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−（５−メチル−フラン
−２−イル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、２−アミノメチル−３−クロ
ロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン塩酸塩及びＤＢＵから。 ES-MS m/e (
%): 411 (M{37Cl}+H+, 45), 409 (M{35Cl}+H+, 100)。
【０９３６】 実施例４１９ ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔（５−トリフルオロメチル−ピリジ
ン−２−イル−メチル）−アミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル及びＣ−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−
２−イル）−メチルアミンから。ES-MS m/e (%): 361 (M+H+, 100)。
【０９３７】 実施例３５０と同様にして下記を得た：
【０９３８】 実施例４２０ ６−アミノ−４−〔（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イ
ル−メチル）−アミノ〕−２−フラン−２−イル−ニコチノニトリル ＤＭＥ中のトリフルオロメタンスルホン酸６−アミノ−３−シアノ−２−フラ
ン−２−イル−ピリジン−４−イルエステル、２−アミノメチル−３−クロロ−
５−（トリフルオロメチル）ピリジン塩酸塩及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 3
96 (M{37Cl}+H+, 40), 394 (M{35Cl}+H+, 100)。
【０９３９】 実施例４２１ ６−アミノ−４−（４−アミノ−ベンジルアミノ）−２−フラン−２−イル−ニ
コチノニトリル ＤＭＥ中のトリフルオロメタンスルホン酸６−アミノ−３−シアノ−２−フラ
ン−２−イル−ピリジン−４−イルエステル及び４−アミノベンジルアミンから
。ES-MS m/e (%): 306 (M+H+, 100)。
【０９４０】 実施例１９９と同様にして下記を得た：
【０９４１】 実施例４２２ ２−アミノ−４−（４−メチル−フラン−２−イル−６−（２−ピリジン−２−
イル−エチルスルファニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−（４−メチル−フラン
−２−イル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、２−（２−ピリジル）エチル
メルカプタン及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 338 (M+H+, 100)。
【０９４２】 実施例４２３ ２−アミノ−４−（４−メチル−フラン−２−イル）−６−（２−ピリジン−２
−イル−エトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−（４−メチル−フラン
−２−イル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、２−（２−ヒドロキシエチル
）ピリジン及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 322 (M+H+, 100)。
【０９４３】 実施例２０７と同様にして下記を得た：
【０９４４】 実施例４２４ ２−アミノ−４−イソオキサゾール−５−イル−６−メチルスルファニル−ピリ
ミジン−５−カルボニトリル ＴＨＦ中、アセトニトリル及びブチルリチウムを用いてイソオキサゾール−５
−カルボン酸エチルエステルから。次いでＤＭＳＯ中、水素化ナトリウム、二硫
化炭素及びヨウ化メチルで処理。次いでＤＭＦ中、グアニジン硝酸塩とトリエチ
ルアミンで処理。El-MS m/e (%): 233 (M+, 45), 206 ([M-HCN]+, 100), 151 (3
3)。
【０９４５】 実施例１９９と同様にして下記を得た：
【０９４６】 実施例４２５ ２−アミノ−４−〔（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イ
ル−メチル）−アミノ〕−６−（４−メチル−フラン−２−イル）−ピリミジン
−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−（４−メチル−フラン
−２−イル）−ピリミジン−５−カルボニトリル及び２−アミノメチル−３−ク
ロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジンから。ES-MS m/e (%): 411 (M{37Cl
}+H+, 35), 409 (M{35Cl}+H+, 100)。
【０９４７】 実施例４２６ ２−アミノ−４−（１−エトキシビニル）−６−メチルスルファニルピリミジン
−５−カルボニトリル ａ）２−アミノ−４−ブロモ−６−メチルスルファニルピリミジン−５−カルボ
ニトリル 酢酸１０ml中の２，２−ジシアノ−１−メチルスルファニルビニルシアナミド
ナトリウム塩１．００ｇ（５．３７mmol）の５℃で撹拌した懸濁液に、臭化水素
酸溶液（酢酸中３３％）１０mlを滴下し、混合物を室温で３０分間撹拌した。次
に混合物を氷水１００mlに注いだ。得られた結晶を濾過により回収し、水（約５
００ml）で洗浄水に臭素イオンがなくなるまで洗浄した。クロマトグラフィー（
酢酸エチル／ヘキサン１／４）に付して、２−アミノ−４−ブロモ−６−メチル
スルファニルピリミジン−５−カルボニトリル１．０９ｇ（８３％）を白色の結
晶質固体として得た。EI-MS m/e (%): 246 (M{81Br}+, 93), 244 (M{79Br}+, 94
), 165 ([M-Br]+, 100)。
【０９４８】 ｂ）２−アミノ−４−（１−エトキシビニル）−６−メチルスルファニルピリミ
ジン−５−カルボニトリル ジオキサン１０ml中の２−アミノ−４−ブロモ−６−メチルスルファニルピリ
ミジン−５−カルボニトリル３００mg（１．２２mmol）のアルゴン下、室温で撹
拌した溶液に、（１−エトキシビニル）トリブチルスタンナン０．４１ml（１．
２２mmol）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド８６
mg（０．１２mmol）を加えた。反応混合物を還流下、１６時間加熱し、次に室温
に冷却し、キーゼルゲル２ｇを加え、混合物を真空下で濃縮した。フラッシュク
ロマトグラフィー（ヘキサン、次に１／１酢酸エチル／ヘキサン）に付し、続い
てエーテル／ヘキサンで混練して、２−アミノ−４−（１−エトキシビニル）−
６−メチルスルファニルピリミジン−５−カルボニトリル１４０mg（４８％）を
白色の結晶質固体として得た。EI-MS m/e (%): 236 (M+, 17), 221 ([M-CH3]+,
61), 207 ([M-C2H5]+, 32), 192 ([M-C3H8]+, 100)。
【０９４９】 実施例４２７ ２−アミノ−４−メチルスルファニル−６−ピリジン−２−イル−ピリミジン−
５−カルボニトリル 無水ＤＭＦ １２ml中の２−アミノ−４−ブロモ−６−メチルスルファニルピ
リミジン−５−カルボニトリル６００mg（２．４５mmol）のアルゴン下、室温で
撹拌した溶液に、２−（トリブチルスタンニル）ピリジン１．０８ｇ（２．９４
mmol）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド８６mg（０
．１２mmol）及び酸化銅（II）１９５mg（２．４５mmol）を加えた。反応混合物
を１００℃で１６時間加熱し、次に室温に冷却し、キーゼルゲル２ｇを加え、混
合物を真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン、次に１／
８酢酸エチル／ヘキサン）に付し、続いてエーテル／ヘキサンで混練して、２−
アミノ−４−メチルスルファニル−６−ピリジン−２−イル−ピリミジン−５−
カルボニトリル１２０mg（２０％）をオフホワイト色の結晶質固体として得た。
EI-MS m/e (%): 243 (M+, 95), 242 ([M-H]+, 100)。
【０９５０】 実施例４２８ ２−アミノ−４−（４，５−ジヒドロフラン−２−イル）−６−メチルスルファ
ニルピリミジン−５−カルボニトリル ａ）トリブチル（４，５−ジヒドロフラン−２−イル）スタンナン 無水ＴＨＦ １０ml中の２，３−ジヒドロフラン０．３５ml（７．１３mmol）
のアルゴン下、−７８℃で撹拌した溶液に、tert−ブチルリチウム溶液（ペンタ
ン中１．５M）４．７ml（７．２mmol）を加え、撹拌を−７８℃で５分間、０℃
で１５分間続けた。次に反応混合物を−７８℃に再冷却し、塩化トリブチルスズ
１．９２ml（７．１３mmol）を滴下し、撹拌を室温で１６時間続けた。反応混合
物をエーテルと水に分配した。次に有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム
上で乾燥させ、真空下で濃縮して、トリブチル（４，５−ジヒドロフラン−２−
イル）スタンナン２．３７ｇ（９３％）を黄色の液体として得て、それを更に精
製しないで次の工程に使用した。EI-MS m/e (%):303でクラスター化([M-C4H9]+,
100)。
【０９５１】 ｂ）２−アミノ−４−（４，５−ジヒドロフラン−２−イル）−６−メチルスル
ファニルピリミジン−５−カルボニトリル 無水ジオキサン２５ml中の２−アミノ−４−ブロモ−６−メチルスルファニル
ピリミジン−５−カルボニトリル７００mg（２．８６mmol）のアルゴン下、室温
で撹拌した溶液に、トリブチル（４，５−ジヒドロフラン−２−イル）スタンナ
ン１．１３ｇ（３．１４mmol）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
（II）クロリド２８１mg（０．４０mmol）を加えた。反応混合物を１００℃で１
８時間加熱し、次に室温に冷却し、真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラ
フィー（酢酸エチル／ヘキサン１／１）に付して、２−アミノ−４−（４，５−
ジヒドロフラン−２−イル）−６−メチルスルファニルピリミジン−５−カルボ
ニトリル３２５mg（４９％）を黄色の結晶質固体として得た。ES-MS m/e (%): 2
57 (M+Na+, 47), 235 (M+H+, 100)。
【０９５２】 同様の方法により下記を得た。
【０９５３】 実施例４２９ ２−アミノ−４−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−２−イル）−６−メチル
スルファニル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＴＨＦ中、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン、tert−ブチルリチウム及びトリ
ブチルスズクロリドから。次いでジオキサン中、２−アミノ−４−ブロモ−６−
メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボニトリルとビス（トリフェニルホ
スフィン）パラジウム（II）クロリドで処理。ES-MS m/e (%): 271 (M+Na+, 39)
, 249 (M+H+, 100)。
【０９５４】 実施例１９９と同様にして下記を得た：
【０９５５】 実施例４３０ ２−アミノ−４−ピリジン−２−イル−６−（２−ピリジン−２−イル−エチル
スルファニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−ピリジン−２−イル−
ピリミジン−５−カルボニトリル、２−メルカプトエチルピリジン及びＤＢＵか
ら。ES-MS m/e (%): 335 (M+H+, 100)。
【０９５６】 実施例４３１ ２−アミノ−４−（２−メトキシフェニル）−６−メチルスルファニルピリミジ
ン−５−カルボニトリル トルエン１０ml中の２−アミノ−４−ブロモ−６−メチルスルファニルピリミ
ジン−５−カルボニトリル２５０mg（１．０２mmol）の室温で撹拌した溶液に、
２−メトキシベンゼンボロン酸３１０mg（２．０４mmol）、テトラキス（トリフ
ェニルホスフィン）パラジウム（０）１１８mg（０．１０mmol）及び炭酸カリウ
ム２６２mg（２．０４mmol）を加えた。反応混合物を１００℃で１６時間加熱し
、次に室温に冷却し、酢酸エチルと水に分配した。相を分離し、有機相を硫酸ナ
トリウム上で乾燥させ，真空下で濃縮した。クロマトグラフィー（酢酸エチル／
ヘキサン１／４、次に酢酸エチル／ヘキサン１／２）に付し、続いてヘキサンで
混練して、２−アミノ−４−（２−メトキシフェニル）−６−メチルスルファニ
ルピリミジン−５−カルボニトリル８０mg（２９％）を白色の結晶質固体として
得た。EI-MS m/e (%): 272 (M+, 32), 257 ([M-CH3]+, 100), 241 (17)。
【０９５７】 実施例４３２ ２−アミノ−４−メチルスルファニル−６−ピラゾール−１−イルピリミジン−
５−カルボニトリル ジグリム１５ml中のピラゾール５００mg（７．３４mmol）のアルゴン下、室温
で撹拌した溶液に、水素化カリウム（油中３５％分散物）０．９０ml（７．３４
mmol）を加え、反応混合物を６０℃で２時間加熱した。次に２−アミノ−４−ブ
ロモ−６−メチルスルファニルピリミジン−５−カルボニトリル１．５０ｇ（６
．１２mmol）を加え、反応混合物を６０℃で１６時間加熱し、次に室温に冷却し
、キーゼルゲル２ｇを加え、混合物を真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１／３）に付して、２−アミノ−４−メチルス
ルファニル−６−ピラゾール−１−イルピリミジン−５−カルボニトリル３９０
mg（２７％）を白色の結晶質固体として得た。EI-MS m/e (%): 232 (M+, 61), 2
31 ([M-H]+, 100)。
【０９５８】 実施例４３３ ２−アミノ−４−（１−エトキシビニル）−６−（２−ピリジン−２−イルエチ
ルスルファニル）ピリミジン−５−カルボニトリル ジオキサン１６ml中の２−アミノ−４−（１−エトキシビニル）−６−メチル
スルファニルピリミジン−５−カルボニトリル２００mg（０．８５mmol）の撹拌
した懸濁液に、ナトリウム ２−ピリジン−２−イルエタンチオラート５４６mg
（３．３８mmol）を加え、混合物を１００℃で１時間加熱した。次に反応混合物
を真空下で濃縮し、残渣をエーテルで混練した。結晶を濾過により除去し、母液
を真空下で濃縮した。次に残渣を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶させ、結晶を
ＨＰＬＣで更に精製して、２−アミノ−４−（１−エトキシビニル）−６−（２
−ピリジン−２−イルエチルスルファニル）ピリミジン−５−カルボニトリル４
．０mg（１％）をオフホワイト色の結晶質固体として得た。ES-MS m/e (%): 328
(M+H+, 100)。
【０９５９】 実施例４３４ Ｎ−（５−シアノ−４−フラン−２−イル−６−メチルスルファニルピリミジン
−２−イル）ベンズアミド Rudorf及びAugustin（J. Prakt. Chem. 1978, 320, 576）の方法に従って、
ＤＭＦ ５ml中の２−（フラン−２−カルボニル）−３，３−ビスメチルスルフ
ァニルアクリロニトリル２５０mg（１．０４mmol）、Ｎ−（アミノイミノメチル
）ベンズアミド２０５mg（１．２５mmol）及びトリエチルアミン０．３６ml（２
．６１mmol）の溶液を還流下、６時間加熱した。次に反応混合物を室温に冷却し
、酢酸エチルと水に分配した。相を分離し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥さ
せ，真空下で濃縮した。クロマトグラフィー（ヘキサン、次に酢酸エチル／ヘキ
サン１／１）に付して、Ｎ−（５−シアノ−４−フラン−２−イル−６−メチル
スルファニルピリミジン−２−イル）ベンズアミド１９９mg（５７％）をオフホ
ワイト色の無定形固体として得た。ES-MS m/e (%): 359 (M+Na+, 36), 337 (M+H + , 100)。
【０９６０】 実施例１９９と同様にして、下記を得た。
【０９６１】 実施例４３５ ２−アミノ−４−（２−メトキシ−フェニル）−６−（２−ピリジン−２−イル
−エチルスルファニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−（２−メトキシ−フェ
ニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、２−メルカプトエチルピリジン及び
ＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 364 (M+H+, 100)。
【０９６２】 実施例４３６ ２−アミノ−４−（３，４−ジメチル−ベンジルアミノ）−６−ピリジン−２−
イル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−ピリジン−２−イル−
ピリミジン−５−カルボニトリル及び３，４−ジメチルベンジルアミンから。ES
-MS m/e (%): 331 (M+H+, 100)。
【０９６３】 実施例４３７ Ｎ−〔５−シアノ−４−フラン−２−イル−６−（２−ピリジン−２−イル−エ
チルスルファニル）−ピリミジン−２−イル〕−ベンズアミド ＤＭＥ中のＮ−（５−シアノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニ
ル−ピリミジン−２−イル）−ベンズアミド、２−ピリジルエチルメルカプタン
及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 428 (M+H+, 100)。
【０９６４】 実施例４３８ ２−アミノ−４−メチルスルファニル−６−ピリジン−３−イルピリミジン−５
−カルボニトリル ジオキサン６５ml中の２−アミノ−４−ブロモ−６−メチルスルファニルピリ
ミジン−５−カルボニトリル２．４５ｇ（１０．０mmol）の室温で撹拌した懸濁
液に、３−ピリジンボロン酸２．１８ｇ（２０．０mmol）、テトラキス（トリフ
ェニルホスフィン）パラジウム（０）１．１５ｇ（１．００mmol）及び２M炭酸
ナトリウム水溶液２０ml（４０．０mmol）を加えた。反応混合物を還流下、４８
時間加熱し、次に真空下で濃縮した。クロマトグラフィー（１／４酢酸エチル／
ヘキサン）に付して、２−アミノ−４−メチルスルファニル−６−ピリジン−３
−イルピリミジン−５−カルボニトリル４６０mg（２０％）を明黄色の結晶質固
体として得た。EI-MS m/e (%): 243 (M+, 100), 242 ([M-H]+, 70)。
【０９６５】 実施例１９９と同様にして、下記を得た。
【０９６６】 実施例４３９ ２−アミノ−４−ピリジン−３−イル−６−（２−ピリジン−２−イル−エチル
スルファニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−ピリジン−３−イル−
ピリミジン−５−カルボニトリル、２−ピリジルエチルメルカプタン及びＤＢＵ
から。 EI-MS m/e (%): 334 (M+, 35), 333 ([M-H]+, 100), 138 (52), 106 (33
)。
【０９６７】 実施例４４０ ２−アミノ−４−ベンジルアミノ−６−ピリジン−２−イル−ピリミジン−５−
カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−ピリジン−２−イル−
ピリミジン−５−カルボニトリル及びベンジルアミンから。 ES-MS m/e (%): 30
3 (M+H+, 100)。
【０９６８】 実施例４４１ ２−アミノ−４−（２−フェニルアミノ−エチルアミノ）−６−ピリジン−２−
イル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−ピリジン−２−イル−
ピリミジン−５−カルボニトリル及びＮ−フェニルエチレンジアミンから。 ES-
MS m/e (%): 332 (M+H+, 100)。
【０９６９】 実施例４４２ ２−アミノ−４−ピリジン−２−イル−６−（４−トリフルオロメチル−ベンジ
ルアミノ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−ピリジン−２−イル−
ピリミジン−５−カルボニトリル及び４−トリフルオロメチルベンジルアミンか
ら。ES-MS m/e (%): 371 (M+H+, 100)。
【０９７０】 実施例４４３ ２−アミノ−４−ピラゾール−１−イル−６−（２−ピリジン−２−イル−エチ
ルスルファニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−ピラゾール−１−イル
−ピリミジン−５−カルボニトリル、２−ピリジルエチルメルカプタン及びＤＢ
Ｕから。ES-MS m/e (%): 324 (M+H+, 100)。
【０９７１】 実施例４４４ ２−アミノ−４−（３，４−ジメチル−ベンジルアミノ）−６−ピラゾール−１
−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−ピラゾール−１−イル
−ピリミジン−５−カルボニトリル及び３，４−ジメチルベンジルアミンから。
ES-MS m/e (%): 320 (M+H+, 100)。
【０９７２】 実施例４４５ ２−アミノ−４−ピリジン−２−イル−６−（ピリジン−２−イル−メトキシ）
−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−ピリジン−２−イル−
ピリミジン−５−カルボニトリル、２−（ヒドロキシメチル）ピリジン及びＤＢ
Ｕから。El-MS m/e (%): 304 (M+, 100), 275 (33), 197 (50), 92 (30), 65 (3
4)。
【０９７３】 実施例４４６ ２−アミノ−４−ピリジン−２−イル−６−（２−ピリジン−２−イル−エトキ
シ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−ピリジン−２−イル−
ピリミジン−５−カルボニトリル、２−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン及び
ＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 319 (M+H+, 100)。
【０９７４】 実施例４４７ ２−アミノ−４−メチルスルファニル−６−オキサゾール−２−イルピリミジン
−５−カルボニトリル ａ）２−トリブチルスタンナニルオキサゾール 無水ＴＨＦ ２５ml中のオキサゾール１．００ｇ（１４．５mmol）のアルゴン
下、−７８℃で撹拌した溶液に、ｎ−ブチルリチウム溶液（ヘキサン中１．６M
）９．１４ml（１４．６mmol）を加え、撹拌を−７８℃で３０分間続けた。次に
塩化トリブチルスズ３．９１ml（１４．５mmol）を滴下し、撹拌を−７８℃で１
５分間、室温で１時間続けた。次に反応混合物を真空下で濃縮し、残渣をヘキサ
ン５０mlに再懸濁した。不溶リチウム塩を濾過により除去し、濾液を真空下で濃
縮して、２−トリブチルスタンナニルオキサゾール４．９０ｇ（９５％）を明黄
色の液体として得て、それを更に精製しないで次の工程に使用した。1H NMR δ
(CDCl3, 250 MHz): 7.84 (1H, s), 7.18 (1H, s), 1.67-1.53 (6H, m), 1.42-1.
29 (6H, m), 1.20 (6H, t, J = 8 Hz), 0.89 (9H, t, J = 7 Hz)。
【０９７５】 ｂ）２−アミノ−４−メチルスルファニル−６−オキサゾール−２−イル−ピリ
ミジン−５−カルボニトリル 無水ＤＭＦ ５０ml中の２−アミノ−４−ブロモ−６−メチルスルファニルピ
リミジン−５−カルボニトリル２．３７ｇ（９．６７mmol）のアルゴン下、室温
で撹拌した溶液に、２−トリブチルスタンナニルオキサゾール４．５０ｇ（１２
．６mmol）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）８８９mg（
０．９７mmol）、トリフェニルアルシン１．４８ｇ（４．８４mmol）及びヨウ化
銅（I）１８５mg（０．９７mmol）を加えた。反応混合物を９５℃で４８時間加
熱し、次に室温に冷却し、酢酸エチルと水に分配した。相を分離し、有機相を硫
酸ナトリウム上で乾燥させ，真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー
（酢酸エチル／ヘキサン１／１、続いて酢酸エチル）に付して、２−アミノ−４
−メチルスルファニル−６−オキサゾール−２−イル−ピリミジン−５−カルボ
ニトリル１８２mg（７％）を黄色の結晶質固体として得た。ES-MS m/e (%): 234
(M+H+, 100)。
【０９７６】 実施例１９９と同様にして、下記を得た。
【０９７７】 実施例４４８ ２−アミノ−４−〔（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イ
ル−メチル）−アミノ〕−６−ピリジン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニ
トリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−ピリジン−２−イル−
ピリミジン−５−カルボニトリル、２−アミノメチル−３−クロロ−６−（トリ
フルオロメチル）ピリジン塩酸塩及びＤＢＵから。 ES-MS m/e (%): 408 (M{37C
l}+H+, 25), 406 (M{35Cl}+H+, 100)。
【０９７８】 実施例４４９ ２−アミノ−４−（３，５−ジメチル−ピリジン−２−イル−メトキシ）−６−
ピリジン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−ピリジン−２−イル−
ピリミジン−５−カルボニトリル、３，５−ジメチル−２−ピリジンメタノール
及びＤＢＵから。EI-MS m/e (%): 332 (M+, 100), 303 (34), 120 (31)。
【０９７９】 実施例４５０ ２−アミノ−４−ベンジルアミノ−６−ピラゾール−１−イル−ピリミジン−５
−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−ピラゾール−１−イル
−ピリミジン−５−カルボニトリル及びベンジルアミンから。ES-MS m/e (%): 2
92 (M+H+, 100)。
【０９８０】 実施例４５１ ２−アミノ−４−（２−フェニルアミノ−エチルアミノ）−６−ピラゾール−１
−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−ピラゾール−１−イル
−ピリミジン−５−カルボニトリル及びＮ−フェニルエチレンジアミンから。ES
-MS m/e (%): 321 (M+H+, 100)。
【０９８１】 実施例４５２ ２−アミノ−４−〔（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イ
ル−メチル）−アミノ〕−６−ピラゾール−１−イル−ピリミジン−５−カルボ
ニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−ピラゾール−１−イル
−ピリミジン−５−カルボニトリル、２−アミノメチル−３−クロロ−６−（ト
リフルオロメチル）ピリジン塩酸塩及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 397 (M{37 Cl}+H+, 25), 395 (M{35Cl}+H+, 100)。
【０９８２】 実施例４５３ ２−アミノ−４−（３−メチル−ピリジン−２−イルメトキシ）−６−ピリジン
−２−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−ピリジン−２−イル−
ピリミジン−５−カルボニトリル、３−メチル−２−ピリジンメタノール及びＤ
ＢＵから。ES-MS m/e (%): 319 (M+H+, 100)。
【０９８３】 実施例４５４ ２−アミノ−４−（５−メチル−ピリジン−２−イルメトキシ）−６−ピリジン
−２−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−ピリジン−２−イル−
ピリミジン−５−カルボニトリル、５−メチル−２−ピリジンメタノール及びＤ
ＢＵから。ES-MS m/e (%): 319 (M+H+, 100)。
【０９８４】 実施例４５５ ２−アミノ−４−（４，５−ジヒドロフラン−２−イル）−６−（２−ピリジン
−２−イルエチルスルファニル）ピリミジン−５−カルボニトリル ａ）２−アミノ−４，６−ジクロロピリミジン−５−カルバルデヒド Bellら（J. Heterocyclic Chem. 1983, 20, 41）の方法に従って、５℃に冷却
した二つ首フラスコ中でオキシ塩化リン９７．０ml（１．０６ml）に、ＤＭＦ
３２．５ml（０．４２mol）を撹拌しながら滴下した。混合物を室温に温め、次
に２−アミノ−４，６−ジヒドロキシピリミジン２５．０ｇ（０．２０mol）を
３０分間かけて少量ずつ加えた。次に反応混合物を１００℃で４．５時間加熱し
、その後、１０℃に冷却した水に注意深く注ぎ、室温で一晩放置した。得られた
結晶を濾過により回収し、高温酢酸エチル４×４５０mlで抽出した。合わせた有
機抽出物を真空下で濃縮し、残渣を酢酸エチル５０mlで混練して、２−アミノ−
４，６−ジクロロピリミジン−５−カルバルデヒド２２．５ｇ（６０％）を橙色
の結晶質固体として得た。EI-MS m/e (%): 195 (M{37Cl, 37Cl}+, 5), 194 ([M{ 37 Cl, 37Cl}-H]+, 12), 193 (M{37Cl, 35Cl}+, 29), 192 ([M{37Cl, 35Cl}-H]+,
70), 191 (M{35Cl, 35Cl}+, 40), 190 ([M{35Cl, 35Cl}-H]+, 100)。
【０９８５】 ｂ）２−アミノ−４，６−ジクロロピリミジン−５−カルバルデヒドオキシム Bellら（J. Heterocyclic Chem. 1983, 20, 41）の方法に従って、室温で二つ
首フラスコ中、酢酸３リットル中の２−アミノ−４，６−ジクロロピリミジン−
５−カルバルデヒド２９．６ｇ（１５４mmol）の溶液に、エタノール２．３リッ
トル中のヒドロキシルアミン塩酸塩１１．８ｇ（１７０mmol）の溶液を撹拌しな
がら滴下した。撹拌を室温で３時間続け、その間に結晶化が起きた。結晶を濾過
により回収して、２−アミノ−４，６−ジクロロピリミジン−５−カルバルデヒ
ドオキシム２６．８ｇ（８４％）を明黄色の結晶質固体として得た。ES-MS m/e
(%): 209 ([M{37Cl, 37Cl}-H]-, 20), 207 ([M{37Cl, 35Cl}-H]-, 55), 205 ([M
{35Cl, 35Cl}-H]-, 100)。
【０９８６】 ｃ）２−アミノ−４−クロロ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−
カルボニトリル Bellら（J. Heterocyclic Chem. 1983, 20, 41）の方法に従って、塩化水素ガ
スを、酢酸８００ml中の２−アミノ−４，６−ジクロロピリミジン−５−カルバ
ルデヒドオキシム６．００ｇ（２９．０mmol）の溶液を通して１１５℃で２分間
泡立てた。次に混合物を１１５℃で１６時間撹拌し、その後、室温に冷却した。
得られた結晶を濾過により除去し、濾液を真空下で濃縮した。残渣をエーテル１
００mlで混練して、２−アミノ−４−クロロ−６−オキソ−１，６−ジヒドロピ
リミジン−５−カルボニトリル４．６０ｇ（９３％）を明黄色の結晶質固体とし
て得た。EI-MS m/e (%): 172 (M{37Cl}+, 23), 170 (M{35Cl}+, 71), 129 (53),
43 (100)。
【０９８７】 ｄ）２−アミノ−６−オキソ−４−（２−ピリジン−２−イルエチルスルファニ
ル）−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ １０ml中の２−アミノ−４−クロロ−６−オキソ−１，６−ジヒドロ
ピリミジン−５−カルボニトリル５００mg（２．９３mmol）の撹拌した懸濁液に
、２−メルカプトエチルピリジン０．６１ｇ（４．４０mmol）及びＤＢＵ １．
１０ml（７．３３mmol）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。次に反応混合
物を水と酢酸エチルに分配し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で
濃縮した。クロマトグラフィー（ジクロロメタン、次にメタノール／ジクロロメ
タン５／９５）に付し、続いてエーテル／メタノールで混練して、２−アミノ−
６−オキソ−４−（２−ピリジン−２−イルエチルスルファニル）−１，６−ジ
ヒドロピリミジン−５−カルボニトリル３１０mg（３９％）を白色の結晶質固体
として得た。ES-MS m/e (%): 274 (M+H+, 100)。
【０９８８】 ｅ）トリフルオロメタンスルホン酸 ２−アミノ−５−シアノ−６−（２−ピリ
ジン−２−イルエチルスルファニル）ピリミジン−４−イルエステル ジクロロメタン１０ml中の２−アミノ−６−オキソ−４−（２−ピリジン−２
−イルエチルスルファニル）−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボニトリ
ル３００mg（１．１０mmol）の撹拌した懸濁液に、２，６−ジ−tert−ブチルピ
リジン０．４９ml（２．２０mmol）を加え、混合物を３０分間超音波処理した。
次にトリフルオロメタンスルホン酸無水物０．１８ml（１．１０mmol）を０℃で
滴下し、撹拌を室温で１６時間続けた。次に反応混合物をメタノール５mlで希釈
し、キーゼルゲル２ｇを加え、混合物を真空下で濃縮した。クロマトグラフィー
（酢酸エチル）に付し、トリフルオロメタンスルホン酸 ２−アミノ−５−シア
ノ−６−（２−ピリジン−２−イルエチルスルファニル）ピリミジン−４−イル
エステル２９０mg（６５％）を明黄色の結晶質固体として得た。ES-MS m/e (%):
406 (M+H+, 100)。
【０９８９】 ｆ）２−アミノ−４−（４，５−ジヒドロフラン−２−イル）−６−（２−ピリ
ジン−２−イルエチルスルファニル）ピリミジン−５−カルボニトリル ジオキサン１０mlとＤＭＦ ２ml中のトリフルオロメタンスルホン酸 ２−アミ
ノ−５−シアノ−６−（２−ピリジン−２−イルエチルスルファニル）ピリミジ
ン−４−イルエステル２９０mg（０．７２mmol）のアルゴン下、室温で撹拌した
溶液に、トリブチル（４，５−ジヒドロフラン−２−イル）スタンナン２８３mg
（０．７９mmol）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリ
ド５０mg（０．０７mmol）を加えた。反応混合物を１００℃で１時間加熱し、次
に室温に冷却し、水と酢酸エチルに分配した。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥
させ、真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル、次に５
／９５メタノール／酢酸エチル）に付し、続いてエーテルで混練して、２−アミ
ノ−４−（４，５−ジヒドロフラン−２−イル）−６−（２−ピリジン−２−イ
ルエチルスルファニル）ピリミジン−５−カルボニトリル２０mg（９％）を明褐
色の結晶質固体として得た。ES-MS m/e (%): 348 (M+Na+, 30), 326 (M+H+, 100
)。
【０９９０】 実施例１９９と同様にして、下記を得た。
【０９９１】 実施例４５６ ２−アミノ−４−ピラゾール−１−イル−６−（ピリジン−２−イル−メトキシ
）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−ピラゾール−１−イル
−ピリミジン−５−カルボニトリル、２−（ヒドロキシメチル）ピリジン及びＤ
ＢＵから。ES-MS m/e (%): 294 (M+H+, 100)。
【０９９２】 実施例４５７ ２−アミノ−４−（３，４−ジメチル−ベンジルアミノ）−６−ピリジン−３−
イル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−ピリジン−３−イル−
ピリミジン−５−カルボニトリル及び３，４−ジメチルベンジルアミンから。ES
-MS m/e (%): 331 (M+H+, 100)。
【０９９３】 実施例４５８ ２−アミノ−４−ピラゾール−１−イル−６−（２−ピリジン−２−イル−エト
キシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−ピラゾール−１−イル
−ピリミジン−５−カルボニトリル、２−（２−ヒドロキシエチル）ピリジン及
びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 308 (M+H+, 100)。
【０９９４】 実施例４５９ ２−アミノ−４−ピラゾール−１−イル−６−（４−トリフルオロメチル−ベン
ジルアミノ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−ピラゾール−１−イル
−ピリミジン−５−カルボニトリル及び４−トリフルオロメチルベンジルアミン
から。ES-MS m/e (%): 360 (M+H+, 100)。
【０９９５】 実施例４６０ ２−アミノ−４−ベンジルアミノ−６−（２−メトキシ−フェニル）−ピリミジ
ン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−（２−メトキシ−フェ
ニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル及びベンジルアミンから。ES-MS m/e
(%): 332 (M+H+, 100)。
【０９９６】 実施例４６１ ２−アミノ−４−（４，５−ジヒドロフラン−２−イル）−６−（３，４−ジメ
チルベンジルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル ａ）２−アミノ−４−（４，５−ジヒドロフラン−２−イル）−６−オキソ−１
，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボニトリル ジオキサン１０ml中の２−アミノ−４−クロロ−６−オキソ−１，６−ジヒド
ロピリミジン−５−カルボニトリル２００mg（１．１７mmol）のアルゴン下、室
温で撹拌した溶液に、トリブチル（４，５−ジヒドロフラン−２−イル）スタン
ナン４６３mg（１．２９mmol）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
（II）クロリド８２mg（０．１２mmol）を加えた。反応混合物を１００℃で１６
時間加熱し、次に室温に冷却し、真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル／ヘキサン１／１、次に酢酸エチル、次に５／９５メタノール
／酢酸エチル）に付して、２−アミノ−４−（４，５−ジヒドロフラン−２−イ
ル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボニトリル６５mg（
２７％）を明黄色の結晶質固体として得た。ES-MS m/e (%): 205 (M+H+, 100)。
【０９９７】 ｂ）トリフルオロメタンスルホン酸 ２−アミノ−５−シアノ−６−（４，５−
ジヒドロフラン−２−イル）ピリミジン−４−イルエステル ジクロロメタン１０ml中の２−アミノ−４−（４，５−ジヒドロフラン−２−
イル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリミジン−５−カルボニトリル３００
mg（１．４７mmol）の撹拌した懸濁液に、２，６−ジ−tert−ブチルピリジン１
．３２ml（５．８８mmol）を加え、混合物を１０分間超音波処理した。次にトリ
フルオロメタンスルホン酸無水物０．２４ml（１．４７mmol）を０℃で滴下し、
撹拌を０℃で１．５時間続けた。次にキーゼルゲル３ｇを加え、混合物を真空下
で濃縮した。クロマトグラフィー（酢酸エチル）に付し、トリフルオロメタンス
ルホン酸 ２−アミノ−５−シアノ−６−（４，５−ジヒドロフラン−２−イル
）ピリミジン−４−イルエステル４０mg（８％）をオフホワイト色の結晶質固体
として得た。ES-MS m/e (%): 337 (M+H+, 100)。
【０９９８】 ｃ）２−アミノ−４−（４，５−ジヒドロフラン−２−イル）−６−（３，４−
ジメチルベンジルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ １０ml中のトリフルオロメタンスルホン酸 ２−アミノ−５−シアノ−
６−（４，５−ジヒドロフラン−２−イル）ピリミジン−４−イルエステル２５
０mg（０．７４mmol）の撹拌した懸濁液に、３，４−ジメチルベンジルアミン０
．２０ｇ（１．４９mmol）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。次に反応混
合物を水と酢酸エチルに分配し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下
で濃縮した。クロマトグラフィー（酢酸エチル）に付し、続いてエーテル／ヘキ
サンで混練して、２−アミノ−４−（４，５−ジヒドロフラン−２−イル）−６
−（３，４−ジメチルベンジルアミノ）ピリミジン−５−カルボニトリル３５mg
（１５％）を白色の結晶質固体として得た。ES-MS m/e (%): 322 (M+H+, 100)。
【０９９９】 同様の方法により下記を得た。
【１０００】 実施例４６２ ２−アミノ−４−（４，５−ジヒドロ−フラン−２−イル）−６−（４−トリフ
ルオロメチル−ベンジルアミノ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中のトリフルオロメタンスルホン酸２−アミノ−５−シアノ−６−（４
，５−ジヒドロ−フラン−２−イル）−ピリミジン−４−イルエステル及び４−
トリフルオロメチルベンジルアミンから。ES-MS m/e (%): 362 (M+H+, 100)。
【１００１】 実施例４６３ ２−アミノ−４−（４，５−ジヒドロ−フラン−２−イル）−６−（２−フェニ
ルアミノ−エチルアミノ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中のトリフルオロメタンスルホン酸２−アミノ−５−シアノ−６−（４
，５−ジヒドロ−フラン−２−イル）−ピリミジン−４−イルエステル及びＮ−
フェニルエチレンジアミンから。ES-MS m/e (%): 323 (M+H+, 100)。
【１００２】 実施例４６４ ２−アミノ−４−（４，５−ジヒドロ−フラン−２−イル）−６−〔（４−メチ
ル−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中のトリフルオロメタンスルホン酸２−アミノ−５−シアノ−６−（４
，５−ジヒドロ−フラン−２−イル）−ピリミジン−４−イルエステル、Ｃ−（
４−メチル−ピリジン−２−イル）−メチルアミン二塩酸塩及びＤＢＵから。ES
-MS m/e (%): 309 (M+H+, 100)。
【１００３】 実施例１９９と同様にして下記を得た：
【１００４】 実施例４６５ ２−アミノ−４−（５−メチル−フラン−２−イル）−６−（３−メチル−ピリ
ジン−２−イルメトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−（５−メチル−フラン
−２−イル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、３−メチル−２−ピリジンメ
タノール及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 322 (M+H+, 100)。
【１００５】 実施例４６６ ２−アミノ−４−（３，５−ジメチル−ピリジン−２−イルメトキシ）−６−（
５−メチル−フラン−２−イル）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−（５−メチル−フラン
−２−イル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、３，５−ジメチル−２−ピリ
ジンメタノール及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 336 (M+H+, 100)。
【１００６】 実施例４６７ ２−アミノ−４−メチルスルファニル−６−（５−メチルスルファニルフラン−
２−イル）ピリミジン−５−カルボニトリル ａ）３−（５−ブロモフラン−２−イル）−３−オキソプロピオニトリル 還流冷却器を備えた二つ首フラスコ中の水素化ナトリウム１．９５ｇ（４８．
８mmol、鉱油中６０％分散物）にＴＨＦ ３０mlを滴下し、次に混合物を還流す
るまで加熱した。無水ＴＨＦ ２０ml中のアセトニトリル６．４ml（１２２mmol
）及び５−ブロモフラン−２−カルボン酸メチルエステル５．００ｇ（２４．４
mmol）の溶液を滴下し、反応混合物を還流下、５時間加熱した。次に反応混合物
を１M塩酸の急速に撹拌した溶液に０℃でカニューレにより加えた。混合物を酢
酸エチルで２回抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下
で濃縮した。クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン２／３）に付して、３
−（５−ブロモフラン−２−イル）−３−オキソプロピオニトリル３．９０ｇ（
７５％）を黄色の結晶質固体として得た。EI-MS m/e (%): 215 (M{81Br}+, 27),
213 (M{79Br}+, 28), 175 ([M{81Br}-CH2CN]+, 100), 173 ([M{79Br}-CH2CN]+,
100), 38 (59)。
【１００７】 ｂ）２−（５−ブロモフラン−２−カルボニル）−３，３−ビスメチルスルファ
ニルアクリロニトリル Rudorf及びAugustin（Phosphorus and Sulfur 1981, 9, 329）の方法に従って
、無水ＤＭＳＯ ２５ml中の３−（５−ブロモフラン−２−イル）−３−オキソ
プロピオニトリル３．０２ｇ（１４．１mmol）の溶液を、ＤＭＳＯ ２５ml中の
水素化ナトリウム１．１３ｇ（２８．３mmol、鉱油中６０％分散物）の撹拌した
懸濁液にアルゴン下、室温で滴下した。次に二硫化炭素０．８５ml（１４．１mm
ol）を外側水浴で冷却しながら滴下し、撹拌を２間続け、その後、ヨウ化メチル
１．８ml（２８．３mmol）を外側水浴で冷却しながら滴下し、撹拌を更に１６時
間続けた。次に反応混合物を氷冷水１リットルに注ぎ、沈殿物を濾過により回収
し、ヘキサンで洗浄し、真空下で乾燥させて、２−（５−ブロモフラン−２−カ
ルボニル）−３，３−ビスメチルスルファニルアクリロニトリル２．９１ｇ（６
５％）を黄色の結晶質固体として得た。El-MS m/e (%): 319 (M{81Br}+, 10), 3
17 (M{79Br}+, 10), 304 ([M{81Br}-CH3]+, 30), 302 ([M{79Br}-CH3]+, 45), 2
38 ([M-Br]+, 100), 223 (26), 210 (38), 195 (29), 175 (76), 173 (79), 95
(39), 38 (36)。
【１００８】 ｃ）２−アミノ−４−メチルスルファニル−６−（５−メチルスルファニルフラ
ン−２−イル）ピリミジン−５−カルボニトリル グアニジン炭酸塩１．９７ｇ（１０．９mmol）をＤＭＦ ２０ml中の水素化ナ
トリウム０．３６ｇ（９．１１mmol、鉱油中６０％分散物）の撹拌した懸濁液に
アルゴン下、室温で少量ずつ加え、撹拌を４０℃で３０分間続けた。次にＤＭＦ
１０ml中の２−（５−ブロモフラン−２−カルボニル）−３，３−ビスメチル
スルファニルアクリロニトリル２．９０ｇ（９．１１mmol）の溶液を滴下し、反
応混合物を１００℃で３０分間加熱した。次に反応混合物を氷水７００mlに注ぎ
、沈殿物を濾過により回収し、ヘキサンで洗浄し、真空下で乾燥させた。クロマ
トグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１／１）に付し、続いてエーテルで混練し
て、２−アミノ−４−メチルスルファニル−６−（５−メチルスルファニルフラ
ン−２−イル）ピリミジン−５−カルボニトリル１．０１ｇ（４０％）を明黄色
の結晶質固体として得た。ES-MS m/e (%): 279 (M+H+, 100)。
【１００９】 実施例１９９と同様にして、下記を得た。
【１０１０】 実施例４６８ ２−アミノ−４−（２−メトキシ−フェニル）−６−（２−ピリジン−２−イル
−エトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−（２−メトキシ−フェ
ニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、２−（２−ヒドロキシエチル）ピリ
ジン及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 348 (M+H+, 100)。
【１０１１】 実施例４６９ ２−アミノ−４−（２−メトキシ−フェニル）−６−（ピリジン−２−イル−メ
トキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−（２−メトキシ−フェ
ニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、２−（ヒドロキシメチル）ピリジン
及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 334 (M+H+, 100)。
【１０１２】 実施例４７０ ２−アミノ−４−ベンゾフラン−２−イル−６−メチルスルファニルピリミジン
−５−カルボニトリル トルエン３５ml中の２−アミノ−４−ブロモ−６−メチルスルファニルピリミ
ジン−５−カルボニトリル１．２１ｇ（４．９４mmol）の室温で撹拌した懸濁液
に、ベンゾ〔ｂ〕フラン−２−ボロン酸１．６０ｇ（９．８８mmol）、テトラキ
ス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）０．５７ｇ（０．４９mmol）及
び炭酸カリウム１．２７ｇ（９．８８mmol）を加えた。反応混合物を１００℃で
１６時間加熱し、次に真空下で濃縮した。クロマトグラフィー（２／３酢酸エチ
ル／ヘキサン）に付して、２−アミノ−４−ベンゾフラン−２−イル−６−メチ
ルスルファニルピリミジン−５−カルボニトリル１７８mg（１３％）を黄色の結
晶質固体として得た。ES-MS m/e (%): 283 (M+H+, 100)。
【１０１３】 実施例４７１ ２−アミノ−４−（５−ブロモフラン−２−イル）−６−メチルスルファニルピ
リミジン−５−カルボニトリル ＤＭＦ ８ml中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メチルスルファニ
ルピリミジン−５−カルボニトリル１．９６ｇ（８．４６mmol）の撹拌した溶液
に、ＤＭＦ ７ml中のＮ−ブロモスクシンイミド１．５８ｇ（８．８８mmol）の
溶液を滴下し、撹拌を室温で１時間続けた。次に反応混合物を氷水５００mlに注
ぎ、得られた結晶を濾過により回収し、水、次にエーテルで洗浄して、２−アミ
ノ−４−（５−ブロモフラン−２−イル）−６−メチルスルファニルピリミジン
−５−カルボニトリル２．５０ｇ（９５％）を明褐色の結晶質固体として得た。
ES-MS m/e (%): 311 ([M{81Br}-H]-, 100), 309 ([M{79Br}-H]-, 95)。
【１０１４】 実施例４７２ ２−アミノ−４−（５−メトキシフラン−２−イル）−６−メチルスルファニル
ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ １０ml中の２−アミノ−４−（５−ブロモフラン−２−イル）−６−
メチルスルファニルピリミジン−５−カルボニトリル４９３mg（１．５８mmol）
の撹拌した溶液に、ナトリウムメチラート溶液（メタノール中５．４M）２．１m
l（１１．３mmol）を加え、混合物を５０℃で１時間加熱した。次に反応混合物
を氷水１００mlに注ぎ、得られた沈殿物を濾過により回収し、水で洗浄した。ク
ロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１／１）に付して、２−アミノ−４−
（５−メトキシフラン−２−イル）−６−メチルスルファニルピリミジン−５−
カルボニトリル３６３mg（８７％）を明黄色の結晶質固体として得た。EI-MS m/
e (%): 262 (M+, 100)。
【１０１５】 実施例１９９と同様にして、下記を得た。
【１０１６】 実施例４７３ ２−アミノ−４−ベンゾフラン−２−イル−６−（２−ピリジン−２−イル−エ
チルスルファニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−ベンゾフラン−２−イル−６−メタンスルフィニ
ル−ピリミジン−５−カルボニトリル、２−メルカプトエチルピリジン及びＤＢ
Ｕから。ES-MS m/e (%): 374 (M+H+, 100)。
【１０１７】 実施例４７４ ２−アミノ−４−（３−メチルピリジン−２−イルメトキシ）−６−ピラゾール
−１−イルピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−ピラゾール−１−イル
ピリミジン−５−カルボニトリル、３−メチル−２−ピリジンメタノール及びＤ
ＢＵから。ES-MS m/e (%): 308 (M+H+, 100)。
【１０１８】 実施例４７５ ５−（２−アミノ−５−シアノ−６−メチルスルファニルピリミジン−４−イル
）フラン−２−カルボン酸エチルエステル ＤＭＦ １５ml中の２−アミノ−４−（５−ブロモフラン−２−イル）−６−
メチルスルファニルピリミジン−５−カルボニトリル１．１７ｇ（３．７４mmol
）の室温で撹拌した溶液に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（
０）３４３mg（０．３７mmol）及びトリフェニルアルシン２８７mg（０．９４mm
ol）を加えた。一酸化炭素を、反応混合物を通して１０分間泡立て、次にトリエ
チルアミン２．６１ml（１８．７mmol）及びエタノール１０．９ml（１８７mmol
）を加えた。次に反応混合物を一酸化炭素雰囲気下（バルーン）、９０℃で１６
時間加熱した。次に反応混合物を真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフ
ィー（１／１酢酸エチル／ヘキサン、次に酢酸エチル）に付して、５−（２−ア
ミノ−５−シアノ−６−メチルスルファニルピリミジン−４−イル）フラン−２
−カルボン酸エチルエステル７０mg（６％）を黄色の結晶質固体として得た。EI
-MS m/e (%): 304 (M+, 95), 303 ([M-H]+, 100), 275 (32), 259 (93), 231 (7
2), 202 (32)。
【１０１９】 実施例４７６ ２−アミノ−４−（５−クロロフラン−２−イル）−６−メチルスルファニルピ
リミジン−５−カルボニトリル ＤＭＦ １２ml中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メチルスルファ
ニルピリミジン−５−カルボニトリル２．０３ｇ（８．７３mmol）の撹拌した溶
液に、Ｎ−クロロスクシンイミド１．２２ｇ（９．１６mmol）を加え、撹拌を５
０℃で２時間続けた。次に反応混合物を氷水５００mlに注ぎ、得られた結晶を濾
過により回収し、水、次にエーテルで洗浄して、２−アミノ−４−（５−クロロ
フラン−２−イル）−６−メチルスルファニルピリミジン−５−カルボニトリル
２．１９ｇ（９４％）を明褐色の結晶質固体として得た。EI-MS m/e (%): 268 (
M{37Cl}+, 22), 267 ([M{37Cl}-H]+, 42), 266 (M{35Cl}+, 64), 265 ([M{35Cl}
-H]+, 100), 231 ([M-Cl]+, 37)。
【１０２０】 実施例３２６と同様にして、下記を得た。
【１０２１】 実施例４７７ ２−アミノ−４−（４，５−ジヒドロ−フラン−２−イル）−６−（ピリジン−
２−イル−メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＦ中の２−アミノ−４−（４，５−ジヒドロ−フラン−２−イル）−６−
オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリミジン−５−カルボニトリル、２−ピコリルク
ロリド塩酸塩及び炭酸セシウムから。ES-MS m/e (%): 296 (M+H+, 100)。
【１０２２】 実施例４７６と同様にして下記を得た：
【１０２３】 実施例４７８ ２−アミノ−４−（５−クロロ−フラン−２−イル）−６−（２−ピリジン−２
−イル−エチルスルファニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＦ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（２−ピリジン−２−イ
ル−エチルスルファニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル及びＮ−クロロス
クシンイミドから。ES-MS m/e (%): 360 (M{37Cl}+H+, 45), 358 (M{35Cl}+H+,
100)。
【１０２４】 実施例４７９ ２−アミノ−４−クロロ−６−（３−メチルピリジン−２−イルメトキシ）ピリ
ミジン−５−カルボニトリル ａ）２−アミノ−４−クロロ−６−メタンスルフィニルピリミジン−５−カルボ
ニトリル ジクロロメタン６mlとＤＭＦ ２０ml中の２−アミノ−４−クロロ−６−メチ
ルスルファニルピリミジン−５−カルボニトリル２．００ｇ（９．９７mmol）の
撹拌した懸濁液に、３−フェニル−２−（フェニルスルホニル）オキサジリジン
５．２１ｇ（１９．９mmol）を加え、撹拌を室温で１６時間続けた。次に反応混
合物を真空下で濃縮し、残渣をエーテル／ジクロロメタンから再結晶させて、２
−アミノ−４−クロロ−６−メタンスルフィニルピリミジン−５−カルボニトリ
ル１．５０ｇ（６９％）を白色の結晶質固体として得た。ES-MS m/e (%): 239 (
M+Na+, 45), 234 (M+NH4 +, 55), 217 (M+H+, 100)。
【１０２５】 ｂ）２−アミノ−４−クロロ−６−（３−メチルピリジン−２−イルメトキシ）
ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ １ml中の２−アミノ−４−クロロ−６−メタンスルフィニルピリミジ
ン−５−カルボニトリル５０mg（０．２３mmol）の撹拌した懸濁液に、３−メチ
ル−２−ピリジンメタノール２８mg（０．２３mmol）及びＤＢＵ ５２μl（０．
３５mmol）を加え、撹拌を室温で３０分間続けた。次に水５mlを加え、得られた
結晶を濾過により回収し、エーテルで洗浄して、２−アミノ−４−クロロ−６−
（３−メチルピリジン−２−イルメトキシ）ピリミジン−５−カルボニトリル２
２mg（３５％）を白色の結晶質固体として得た。ES-MS m/e (%): 278 (M{37Cl}+
H+, 35), 276 (M{35Cl}+H+, 100)。
【１０２６】 実施例１９９と同様にして、下記を得た。
【１０２７】 実施例４８０ ２−アミノ−４−（５−メチル−ピリジン−２−イル−メトキシ）−６−ピラゾ
ール−１−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−ピラゾール−１−イル
−ピリミジン−５−カルボニトリル、５−メチル−２−ピリジンメタノール及び
ＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 308 (M+H+, 100)。
【１０２８】 実施例４８１ ２−アミノ−４−（３，５−ジメチル−ピリジン−２−イル−メトキシ）−６−
ピラゾール−１−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−ピラゾール−１−イル
−ピリミジン−５−カルボニトリル、３，５−ジメチル−２−ピリジンメタノー
ル及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 322 (M+H+, 100)。
【１０２９】 実施例４８２ ２−アミノ−４，６−ビス（２−ピリジン−２−イルエチルスルファニル）ピリ
ミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ １０ml中の２−アミノ−４−クロロ−６−メタンスルフィニルピリミ
ジン−５−カルボニトリル５００mg（２．３１mmol）の撹拌した懸濁液に、２−
メルカプトエチルピリジン４８２mg（３．４６mmol）及びＤＢＵ ０．８８ml（
５．７７mmol）を加え、撹拌を室温で１時間続けた。次に水５０ｍｌを加え、得
られた結晶を濾過により回収し、酢酸エチルで洗浄して、２−アミノ−４，６−
ビス（２−ピリジン−２−イル−エチルスルファニル）ピリミジン−５−カルボ
ニトリル３００mg（３３％）を白色の結晶質固体として得た。ES-MS m/e (%): 3
95 (M+H+, 100)。
【１０３０】 実施例４７１と同様にして、下記を得た。
【１０３１】 実施例４８３ ２−アミノ−４−（５−ブロモ−フラン−２−イル）−６−（２−ピリジン−２
−イル−エチルスルファニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＦ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（３−メチル−ピリジン
−２−イルメトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル及びＮ−クロロスクシ
ンイミドから。ES-MS m/e (%): 404 (M{81Br}+H+, 98), 402 (M{79Br}+H+, 100)
。
【１０３２】 実施例４８４ ２−アミノ−４−クロロ−６−（２−ピリジン−２−イルエチルスルファニル）
ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ １０ml中の２−アミノ−４−クロロ−６−メタンスルフィニルピリミ
ジン−５−カルボニトリル１．００ｇ（４．６２mmol）の撹拌した懸濁液に、２
−メルカプトエチルピリジン６４２mg（４．６２mmol）及びＤＢＵ １．０５ml
（６．９２mmol）を加え、撹拌を室温で１時間続けた。次に水５０mlを加え、得
られた結晶を濾過により回収し、エーテルで洗浄した。クロマトグラフィー（酢
酸エチル／ヘキサン１／１、次に酢酸エチル）に付し、続いてエーテルで混練し
て、２−アミノ−４−クロロ−６−（２−ピリジン−２−イルエチルスルファニ
ル）ピリミジン−５−カルボニトリル３００mg（２２％）を白色の結晶質固体と
して得た。ES-MS m/e (%): 294 (M{37Cl}+H+, 30), 292 (M{35Cl}+H+, 100)。
【１０３３】 実施例４８５ ２−アミノ−４−〔５−（１−エトキシビニル）フラン−２−イル〕−６−メチ
ルスルファニルピリミジン−５−カルボニトリル ジオキサン１５ml中の２−アミノ−４−（５−ブロモフラン−２−イル）−６
−メチルスルファニルピリミジン−５−カルボニトリル４９２mg（１．５８mmol
）のアルゴン下、室温で撹拌した溶液に、（１−エトキシビニル）トリブチルス
タンナン０．５９ml（１．７４mmol）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラ
ジウム（II）クロリド１１１mg（０．１６mmol）を加えた。反応混合物を１００
℃で１８時間加熱し、次に室温に冷却し、キーゼルゲル２ｇを加え、混合物を真
空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１／２酢酸エチル／ヘキサン
、次に１／１酢酸エチル／ヘキサン、次に酢酸エチル）に付し、続いてエーテル
で混練して、２−アミノ−４−〔５−（１−エトキシビニル）フラン−２−イル
〕−６−メチルスルファニルピリミジン−５−カルボニトリル３０４mg（６４％
）をオフホワイト色の結晶質固体として得た。EI-MS m/e (%): 302 (M+, 88), 2
73 ([M-C2H5]+, 100), 243 (43), 231 (52)。
【１０３４】 実施例４８６ ２−アミノ−４−メチルスルファニル−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）ピ
リミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ １０ml中の２−アミノ−４−ブロモ−６−メチルスルファニルピリミ
ジン−５−カルボニトリル１．００ｇ（４．０８mmol）の撹拌した懸濁液に、２
−（ヒドロキシメチル）ピリジン０．３３ml（４．０８mmol）及びＤＢＵ ０．
６２ml（４．０８mmol）を加え、撹拌を室温で１６時間続けた。次に水５０mlを
加え、得られた結晶を濾過により回収した。クロマトグラフィー（酢酸エチル）
に付し、続いてエーテルで混練して、２−アミノ−４−メチルスルファニル−６
−（ピリジン−２−イルメトキシ）ピリミジン−５−カルボニトリル１８０mg（
１６％）を明黄色の結晶質固体として得た。EI-MS m/e (%): 273 (M+, 100), 25
8 (89), 108 (63), 92 (95), 65 (70), 39 (36)。
【１０３５】 同様の方法により下記を得た。
【１０３６】 実施例４８７ ２−アミノ−４−ベンジルオキシ−６−メチルスルファニル−ピリミジン−５−
カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−ブロモ−６−メチルスルファニル−ピリミジン−
５−カルボニトリル、ベンジルアルコール及びＤＢＵから。 ES-MS m/e (%): 27
3 (M+H+, 100)。
【１０３７】 実施例４８４と同様にして下記を得た：
【１０３８】 実施例４８８ ２−アミノ−４−ベンジルオキシ−６−クロロ−ピリミジン−５−カルボニトリ
ル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−クロロ−６−メタンスルフィニル−ピリミジン−
５−カルボニトリル、ベンジルアルコール及びＤＢＵから。 EI-MS m/e (%): 26
2 (M{37Cl}+, 22), 260 (M{35Cl}+, 60), 91 (100)。
【１０３９】 実施例４８９ ２−アミノ−４−クロロ−６−（ピリジン−２−イル−メトキシ）−ピリミジン
−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−クロロ−６−メタンスルフィニル−ピリミジン−
５−カルボニトリル、２−（ヒドロキシメチル）ピリジン及びＤＢＵから。EI-M
S m/e (%): 261 (M+, 75), 184 (46), 108 (95), 92 (100), 65 (70), 39 (45)
。
【１０４０】 実施例４９０ ２−アミノ−４−フェノキシ−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）ピリミジン
−５−カルボニトリル ａ）２−アミノ−４−メチルスルファニル−６−フェノキシピリミジン−５−カ
ルボニトリル ＤＭＥ ５ml中の２−アミノ−４−ブロモ−６−メチルスルファニルピリミジ
ン−５−カルボニトリル５００mg（２．０４mmol）の撹拌した懸濁液に、フェノ
ール１９２mg（２．０４mmol）及びＤＢＵ ０．３１ml（２．０４mmol）を加え
、撹拌を室温で１６時間続けた。次に水１５ｍｌを加え、得られた結晶を濾過に
より回収し、ヘキサンで混練して、２−アミノ−４−メチルスルファニル−６−
フェノキシピリミジン−５−カルボニトリル４００mg（７６％）を明黄色の結晶
質固体として得た。EI-MS m/e (%): 258 (M+, 100)。
【１０４１】 ｂ）２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−フェノキシピリミジン−５−カ
ルボニトリル ジクロロメタン２０ml中の２−アミノ−４−メチルスルファニル−６−フェノ
キシピリミジン−５−カルボニトリル９５０mg（３．６８mmol）の撹拌した懸濁
液に、３−フェニル−２−（フェニルスルホニル）オキサジリジン３．８４ｇ（
１４．７mmol）を加え、撹拌を室温で２４時間続けた。次に反応混合物を真空下
で濃縮し、残渣をエーテル／ヘキサンに再懸濁し、濾過して、２−アミノ−４−
メタンスルフィニル−６−フェノキシピリミジン−５−カルボニトリル２７０mg
（２７％）を明黄色の結晶質固体として得た。ES-MS m/e (%): 275 (M+H+, 100)
。
【１０４２】 ｃ）２−アミノ−４−フェノキシ−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）ピリミ
ジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ １０ml中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−フェノキシピ
リミジン−５−カルボニトリル２７０mg（０．９８mmol）の撹拌した懸濁液に、
２−（ヒドロキシメチル）ピリジン０．３３ml（３．４５mmol）及びＤＢＵ ０
．２２ml（１．４８mmol）を加え、撹拌を室温で１時間続けた。次に水５０mlを
加え、得られた結晶を濾過により回収し、エーテルで洗浄して、２−アミノ−４
−フェノキシ−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）ピリミジン−５−カルボニ
トリル４０mg（１３％）を白色の結晶質固体として得た。ES-MS m/e (%): 320 (
M+H+, 100)。
【１０４３】 実施例４９１ ２−アミノ−４，６−ビス（ピリジン−２−イルメトキシ）ピリミジン−５−カ
ルボニトリル ＤＭＥ １０ml中の２−アミノ−４−クロロ−６−（ピリジン−２−イルメト
キシ）ピリミジン−５−カルボニトリル１３０mg（０．５０mmol）の撹拌した懸
濁液に、２−（ヒドロキシメチル）ピリジン０．１７ml（１．７４mmol）及びＤ
ＢＵ ０．１１ml（０．７５mmol）を加え、撹拌を室温で１時間続けた。次に水
５０mlを加え、得られた結晶を濾過により回収し、エーテルで洗浄して、２−ア
ミノ−４，６−ビス（ピリジン−２−イルメトキシ）ピリミジン−５−カルボニ
トリル８０mg（４８％）を白色の結晶質固体として得た。ES-MS m/e (%): 357 (
M+Na+, 40), 335 (M+H+, 100)。
【１０４４】 実施例１９９と同様にして、下記を得た。
【１０４５】 実施例４９２ ２−アミノ−４−〔（イソキノリン−３−イル−メチル）−アミノ〕−６−ピラ
ゾール−１−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−ピラゾール−１−イル
−ピリミジン−５−カルボニトリル、Ｃ−イソキノリン−３−イル−メチルアミ
ン二塩酸塩及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 343 (M+H+, 100)。
【１０４６】 実施例４９３２−アミノ−４−〔（４−メチル−ピリジン−２−イル−メチル）
−アミノ〕−６−ピラゾール−１−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−ピラゾール−１−イル
−ピリミジン−５−カルボニトリル、Ｃ−（４−メチル−ピリジン−２−イル）
−メチルアミン二塩酸塩及びＤＢＵから。 ES-MS m/e (%): 307 (M+H+, 100)。
【１０４７】 実施例４９４ ２−アミノ−４−〔（３，５−ジメチル−ピリジン−２−イル−メチル）−アミ
ノ〕−６−ピラゾール−１−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−ピラゾール−１−イル
−ピリミジン−５−カルボニトリル、Ｃ−（３，５−ジメチル−ピリジン−２−
イル）−メチルアミン二塩酸塩及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 321 (M+H+, 10
0)。
【１０４８】 実施例４９１と同様にして下記を得た：
【１０４９】 実施例４９５ ２−アミノ−４−ベンジルオキシ−６−（ピリジン−２−イル−メトキシ）−ピ
リミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−クロロ−６−（ピリジン−２−イルメトキシ）−
ピリミジン−５−カルボニトリル、ベンジルアルコール及びＤＢＵから。ES-MS
m/e (%): 356 (M+Na+, 50), 334 (M+H+, 100)。
【１０５０】 実施例４９６ ２−アミノ−４−（５−ブロモメチルフラン−２−イル）−６−メチルスルファ
ニルピリミジン−５−カルボニトリル 四塩化炭素２０ml中の２−アミノ−４−（５−メチルフラン−２−イル）−６
−メチルスルファニルピリミジン−５−カルボニトリル５００mg（２．０３mmol
）のアルゴン下で撹拌した懸濁液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド３９７mg（２．
２３mmol）及び少量のへら先の過酸化ベンゾイルを加えた。撹拌を８時間続け、
その間、反応混合物を５００Wハロゲンランプで照射した。次に反応混合物を真
空下で濃縮した。クロマトグラフィー（１／１酢酸エチル／ヘキサン）に付し、
続いてエーテルで混練して、２−アミノ−４−（５−ブロモメチルフラン−２−
イル）−６−メチルスルファニルピリミジン−５−カルボニトリル２５０mg（３
８％）を黄色の結晶質固体として得た。EI-MS m/e (%): 326 (M{81Br}+, 5), 32
5 ([M{81Br}-H]+, 6), 324 (M{79Br}+, 5), 324 ([M{79Br}-H]+, 6), 245 ([M-B
r]+, 100)。
【１０５１】 実施例４９７ ２−アミノ−４−（３−メチルピラゾール−１−イル）−６−メチルスルファニ
ルピリミジン−５−カルボニトリル ＮＭＰ １５ml中の２−アミノ−４−ブロモ−６−メチルスルファニルピリミ
ジン−５−カルボニトリル２．０５ｇ（８．３６mmol）の撹拌した溶液に、炭酸
セシウム３．００ｇ（９．２０mmol）及び３−メチルピラゾール０．７４ml（９
．２０mmol）を加え、混合物を７０℃で１６時間加熱した。次に反応混合物を氷
水４００mlに注ぎ、得られた沈殿物を濾過により回収した。クロマトグラフィー
（酢酸エチル／ヘキサン１／１、次に２／１）に付して、２−アミノ−４−（３
−メチルピラゾール−１−イル）−６−メチルスルファニルピリミジン−５−カ
ルボニトリル２３０mg（１１％）を白色の結晶質固体として得た。ES-MS m/e (%
): 247 (M+H+, 100)。
【１０５２】 同様の方法により下記を得た。
【１０５３】 実施例４９８ ２−アミノ−４−（４−メチル−ピラゾール−１−イル）−６−メチルスルファ
ニル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＮＭＰ中の２−アミノ−４−ブロモ−６−メチルスルファニル−ピリミジン−
５−カルボニトリル、４−メチル−ピラゾール及び炭酸セシウムから。 EI-MS m
/e (%): 246 (M+, 85), 245 ([M-H]+, 100)。
【１０５４】 実施例１９９と同様にして下記を得た：
【１０５５】 実施例４９９ ２−アミノ−４−ピラゾール−１−イル−６−（ピリジン−３−イル−メトキシ
）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−ピラゾール−１−イル
−ピリミジン−５−カルボニトリル、３−ピリジンメタノール及びＤＢＵから。
EI-MS m/e (%): 293 (M+, 100), 92 (60), 65 (29), 39 (24)。
【１０５６】 実施例５００ ２−アミノ−４−ピラゾール−１−イル−６−〔（キノリン−２−イル−メチル
）−アミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−ピラゾール−１−イル
−ピリミジン−５−カルボニトリル、Ｃ−キノリン−２−イル−メチルアミン塩
酸塩及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 343 (M+H+, 100)。
【１０５７】 実施例５０１ ２−アミノ−４−（イソキノリン−３−イル−メトキシ）−６−ピラゾール−１
−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−ピラゾール−１−イル
−ピリミジン−５−カルボニトリル、イソキノリン−３−イル−メタノール及び
ＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 366 (M+Na+, 60), 344 (M+H+, 100)。
【１０５８】 実施例５０２ ２−アミノ−４−（ナフタレン−２−イル−メトキシ）−６−ピラゾール−１−
イル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−ピラゾール−１−イル
−ピリミジン−５−カルボニトリル、２−ナフタレンメタノール及びＤＢＵから
。ES-MS m/e (%): 365 (M+Na+, 100), 343 (M+H+, 40)。
【１０５９】 実施例５０３ ２−アミノ−４−（５−ヒドロキシメチルフラン−２−イル）−６−メチルスル
ファニルピリミジン−５−カルボニトリル 水５mlとアセトン５ml中の２−アミノ−４−（５−ブロモメチルフラン−２−
イル）−６−メチルスルファニルピリミジン−５−カルボニトリル１００mg（０
．３１mmol）の撹拌した懸濁液に、硝酸銀１０４mg（０．６１mmol）を加え、撹
拌を暗黒中、室温で１６時間続けた。次に反応混合物を真空下で濃縮し、残渣を
酢酸エチルと水に分配した。合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真
空下で濃縮した。クロマトグラフィー（１／１酢酸エチル／ヘキサン、次にアセ
トン）に付して、２−アミノ−４−（５−ヒドロキシメチルフラン−２−イル）
−６−メチルスルファニルピリミジン−５−カルボニトリル２８mg（３５％）を
橙色の結晶質固体として得た。EI-MS m/e (%): 262 (M+, 100), 261 ([M-H]+, 9
0)。
【１０６０】 実施例４９７と同様にして、下記を得た。
【１０６１】 実施例５０４ ２−アミノ−４−（４−ヨード−ピラゾール−１−イル）−６−メチルスルファ
ニル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＮＭＰ中の２−アミノ−４−ブロモ−６−メチルスルファニル−ピリミジン−
５−カルボニトリル、４−ヨードピラゾール及び炭酸セシウムから。EI-MS m/e
(%): 359 (M+H+, 100)。
【１０６２】 実施例１９９と同様にして下記を得た：
【１０６３】 実施例５０５ ２−アミノ−４−（４−メチル−ピラゾール−１−イル）−６−（２−ピリジン
−２−イル−エチルスルファニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−（４−メチル−ピラゾ
ール−１−イル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、２−メルカプトエチルピ
リジン及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 338 (M+H+, 100)。
【１０６４】 実施例５０６ ２−アミノ−４−（２−メチル−ベンジルアミノ）−６−ピラゾール−１−イル
−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−ピラゾール−１−イル
−ピリミジン−５−カルボニトリル、２−メチル−ベンジルアミン及びＤＢＵか
ら。ES-MS m/e (%): 328 (M+Na+, 35), 306 (M+H+, 100)。
【１０６５】 実施例５０７ ２−アミノ−４−（３−メチル−ピラゾール−１−イル）−６−（２−ピリジン
−２−イル−エチルスルファニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−（３−メチル−ピラゾ
ール−１−イル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、２−メルカプトエチルピ
リジン及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 338 (M+H+, 100)。
【１０６６】 実施例４９７と同様にして下記を得た：
【１０６７】 実施例５０８ ２−アミノ−４−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−６−メチルス
ルファニル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＮＭＰ中の２−アミノ−４−ブロモ−６−メチルスルファニル−ピリミジン−
５−カルボニトリル、３，５−ジメチルピラゾール及び炭酸セシウムから。EI M
S m/e (%): 259 ([M-H]-, 100)。
【１０６８】 実施例５０９ ２−アミノ−４−（５−メトキシメチルフラン−２−イル）−６−メチルスルフ
ァニルピリミジン−５−カルボニトリル ａ）３−（５−メトキシメチルフラン−２−イル）−３−オキソプロピオニトリ
ル Turner及びJacks（J. Org. Chem. 1989, 54, 4229）の方法に従って、無水Ｔ
ＨＦ ５０ml中のアセトニトリル１１．４ml（２１６mmol）のアルゴン下、−７
８℃で撹拌した溶液にリチウムビス（トリメチルシリル）アミド溶液（ＴＨＦ中
１M）９５．０ml（９５．０mmol）を滴下し、撹拌を３０分間続け、その後、Ｔ
ＨＦ ２０ml中の５−メトキシメチルフラン−２−カルボン酸メチルエステル７
．３４ｇ（４３．１mmol）の溶液を滴下し、撹拌を続け、その間反応混合物を−
２０℃に２時間かけてゆっくりと温めた。次に反応混合物を１M塩酸の急速に撹
拌した溶液に０℃でカニューレにより加えた。混合物をエーテルで２回抽出し、
合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で濃縮した。クロマトグ
ラフィー（酢酸エチル）に付して、３−（５−メトキシメチルフラン−２−イル
）−３−オキソプロピオニトリル７．７３ｇ（９９％）を橙色の結晶質固体とし
て得た。EI-MS m/e (%): 179 (M+, 23), 148 ([M-OCH3]+, 40), 147 ([M-CH3OH] + , 44), 139 ([M-CH2CN]+, 45), 111 ([M-COCH2CN]+, 100)。
【１０６９】 ｂ）２−（５−メトキシメチルフラン−２−カルボニル）−３，３−ビスメチル
スルファニルアクリロニトリル Rudorf及びAugustin（Phosphorus and Sulfur 1981, 9, 329）の方法に従って
、無水ＤＭＳＯ １５ml中の３−（５−メトキシメチルフラン−２−イル）−３
−オキソプロピオニトリル１．００ｇ（５．５８mmol）の溶液を、ＤＭＳＯ １
５ml中の水素化ナトリウム４８７mg（１１．２mmol、鉱油中６０％分散物）の撹
拌した懸濁液にアルゴン下、室温で滴下した。次に二硫化炭素０．３４ml（５．
５８mmol）を外側水浴で冷却しながら滴下し、撹拌を２時間続け、その後、ヨウ
化メチル０．７０ml（１１．２mmol）を外側水浴で冷却しながら滴下し、撹拌を
更に１６時間続けた。次に反応混合物を氷冷水２００mlに注ぎ、沈殿物を濾過に
より回収し、ヘキサンで洗浄し、真空下で乾燥させて、２−（５−メトキシメチ
ルフラン−２−カルボニル）−３，３−ビスメチルスルファニルアクリロニトリ
ル１．１２ｇ（７１％）を褐色の結晶質固体として得た。EI-MS m/e (%): 283 (
M+, 7), 282 ([M-H]+, 6), 268 ([M-CH3]+, 50), 266 ([M-OH]+, 35), 252 ([M-
OCH3]+, 21), 238 ([M-CH2OCH3]+, 100), 139 (61)。
【１０７０】 ｃ）２−アミノ−４−（５−メトキシメチルフラン−２−イル）−６−メチルス
ルファニルピリミジン−５−カルボニトリル Rudorf及びAugustin（J. Prakt. Chem. 1978, 320, 576）の方法に従って、
ＤＭＦ ２０ml中の２−（５−メトキシメチルフラン−２−カルボニル）−３，
３−ビスメチルスルファニルアクリロニトリル１．００ｇ（３．５３mmol）、グ
アニジン硝酸塩０．５２ｇ（４．２３mmol）及びトリエチルアミン１．２３ml（
８．８３mmol）の溶液を還流下、３時間加熱した。次に反応混合物を室温に冷却
し、水３００mlに注ぎ、沈殿物を濾過により回収し、ヘキサンで洗浄し、真空下
で乾燥させ、エーテルで混練して、２−アミノ−４−（５−メトキシメチルフラ
ン−２−イル）−６−メチルスルファニルピリミジン−５−カルボニトリル５０
２mg（５２％）を明黄色の固体として得た。EI-MS m/e (%): 276 (M+, 85), 274
([M-H]+, 23), 261 ([M-CH3]+, 20), 245 ([M-OCH3]+, 100), 111 (30)。
【１０７１】 実施例５１０ ２−アミノ−４−（５−シアノフラン−２−イル）−６−メチルスルファニルピ
リミジン−５−カルボニトリル ａ）５−シアノアセチルフラン−２−カルボニトリル 還流冷却器を備えた二つ首フラスコ中の水素化ナトリウム１．６７ｇ（４１．
７mmol、鉱油中６０％分散物）にＴＨＦ １５０mlを滴下し、次に混合物を還流
するまで加熱した。無水ＴＨＦ １００ml中のアセトニトリル１１．０ml（２０
８mmol）及び５−シアノフラン−２−カルボン酸メチルエステル６．３０ｇ（４
１．７mmol）の溶液を滴下し、反応混合物を還流下、４時間加熱した。次に反応
混合物を１M塩酸の急速に撹拌した溶液に０℃でカニューレにより加えた。混合
物を酢酸エチルで３回抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、
真空下で濃縮した。クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１／１）に付し
て、５−シアノアセチルフラン−２−カルボニトリル２．９０ｇ（４３％）を橙
色の油状物として得た。EI-MS m/e (%): 160 (M+, 19), 120 ([M-CH2CN]+, 100)
。
【１０７２】 ｂ）５−（２−シアノ−３，３−ビスメチルスルファニルアクリロイル）フラン
−２−カルボニトリル Rudorf及びAugustin（Phosphorus and Sulfur 1981, 9, 329）の方法に従って
、無水ＤＭＳＯ １０ml中の５−シアノアセチルフラン−２−カルボニトリル２
．９０ｇ（１８．１mmol）の溶液を、ＤＭＳＯ １０ml中の水素化ナトリウム１
．４５ｇ（３６．２mmol、鉱油中６０％分散物）の撹拌した懸濁液にアルゴン下
、室温で滴下した。次に二硫化炭素１．０９ml（１８．１mmol）を外側水浴で冷
却しながら滴下し、撹拌を２時間続け、その後、ヨウ化メチル２．２６ml（３６
．２mmol）を外側水浴で冷却しながら滴下し、撹拌を更に１６時間続けた。次に
反応混合物を氷冷水１リットルに注ぎ、沈殿物を濾過により回収し、ヘキサンで
洗浄し、真空下で乾燥させて、５−（２−シアノ−３，３−ビスメチルスルファ
ニルアクリロイル）フラン−２−カルボニトリル３．５０ｇ（７３％）を緑色の
結晶質固体として得た。EI-MS m/e (%): 264 (M+, 25), 263 ([M-H]+, 30), 249
([M-CH3]+, 40), 195 (37), 120 (100)。
【１０７３】 ｃ）２−アミノ−４−（５−シアノフラン−２−イル）−６−メチルスルファニ
ルピリミジン−５−カルボニトリル Rudorf及びAugustin（J. Prakt. Chem. 1978, 320, 576）の方法に従って、
ＤＭＦ ５ml中の５−（２−シアノ−３，３−ビスメチルスルファニルアクリロ
イル）フラン−２−カルボニトリル３００mg（１．１３mmol）、グアニジン硝酸
塩１６６mg（１．３６mmol）及びトリエチルアミン０．４０ml（２．８４mmol）
の溶液を還流下、１時間加熱した。次に反応混合物を室温に冷却し、水２５０ml
に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥さ
せ、真空下で濃縮した。クロマトグラフィー（酢酸エチル）に付して、２−アミ
ノ−４−（５−シアノフラン−２−イル）−６−メチルスルファニルピリミジン
−５−カルボニトリル１２０mg（４１％）を明黄色の結晶質固体として得た。ES
-MS m/e (%): 256 ([M-H]-, 100)。
【１０７４】 実施例４７１と同様にして、下記を得た。
【１０７５】 実施例５１１ ２−アミノ−４−（５−ブロモ−フラン−２−イル）−６−（５−メチル−ピリ
ジン−２−イルメトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＦ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（５−メチル−ピリジン
−２−イルメトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル及びＮ−ブロモスクシ
ンイミドから。ES-MS m/e (%): 388 (M{81Br}+H+, 100), 386 (M{79Br}+H+, 98)
。
【１０７６】 実施例５１２ ２−アミノ−４−（２−ブロモ−ベンジルアミノ）−６−（５−ブロモ−フラン
−２−イル）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＦ中の２−アミノ−４−（２−ブロモ−ベンジルアミノ）−６−フラン−
２−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル及びＮ−ブロモスクシンイミドから
。 ES-MS m/e (%): 451 (M{81Br}+H+, 100), 449 (M{79Br}+H+, 95)。
【１０７７】 実施例５１３ ２−アミノ−４−（５−ブロモ−フラン−２−イル）−６−（３−メチル−ピリ
ジン−２−イルメトキシ−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＦ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（３−メチル−ピリジン
−２−イルメトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル及びＮ−ブロモスクシ
ンイミドから。ES-MS m/e (%): 388 (M{81Br}+H+, 100), 386 (M{79Br}+H+, 90)
。
【１０７８】 実施例１９９と同様にして下記を得た：
【１０７９】 実施例５１４ ２−アミノ−４−（５−メトキシメチル−フラン−２−イル）−６−（２−ピリ
ジン−２−イル−エチルスルファニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−（５−メトキシメチル
−フラン−２−イル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、２−メルカプトエチ
ルピリジン及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 368 (M+H+, 100)。
【１０８０】 実施例５１５ ２−アミノ−４−（２−クロロ−ベンジルアミノ）−６−ピラゾール−１−イル
−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−メタンスルフィニル−６−ピラゾール−１−イル
−ピリミジン−５−カルボニトリル、２−クロロベンジルアミン及びＤＢＵから
。EI-MS m/e (%): 327 (M{37Cl}+, 10), 325 (M{35Cl}+, 35), 290 ([M-Cl]+, 1
00)。
【１０８１】 実施例４７１と同様にして下記を得た：
【１０８２】 実施例５１６ ２−アミノ−４−（５−ブロモ−フラン−２−イル）−６−（２−ピリジン−２
−イル−エトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＦ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（２−ピリジン−２−イ
ル−エトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル及びＮ−ブロモスクシンイミ
ドから。ES-MS m/e (%): 388 (M{81Br}+H+, 100), 386 (M{79Br}+H+, 95)。
【１０８３】 実施例５１７ ２−アミノ−４−（５−ブロモ−フラン−２−イル）−６−〔３，５−ジメチル
−ピリジン−２−イルメチル）−アミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＦ中の２−アミノ−４−〔（３，５−ジメチル−ピリジン−２−イルメチ
ル）−アミノ〕−６−フラン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル及び
Ｎ−ブロモスクシンイミドから。 ES-MS m/e (%): 401 (M{81Br}+H+, 100), 399 (M{79Br}+H+, 90)。
【１０８４】 実施例５１０と同様にして下記を得た：
【１０８５】 実施例５１８ ２−アミノ−４−（４−ブロモフラン−２−イル）−６−メチルスルファニルピ
リミジン−５−カルボニトリル ４−ブロモフラン−２−カルボン酸メチルエステル及びＴＨＦ中の水素化ナト
リウムとアセトニトリルから。次にＤＭＳＯ中の水素化ナトリウム、二硫化炭素
とヨウ化メチルによる処理。次にＤＭＦ中のグアニジン硝酸塩とトリエチルアミ
ンによる処理。ES-MS m/e (%): 313 (M{81Br}+H+, 65), 311 (M{79Br}+H+, 100)
。
【１０８６】 実施例４７１と同様にして、下記を得た。
【１０８７】 実施例５１９ ２−アミノ−４−（５−ブロモ−フラン−２−イル）−６−〔（５−メチル−ピ
リジン−２−イルメチル）−アミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＦ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔（５−メチル−ピリジ
ン−２−イルメチル）−アミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル及びＮ−ブ
ロモスクシンイミドから。ES-MS m/e (%): 387 (M{81Br}+H+, 100), 385 (M{79B
r}+H+, 85)。
【１０８８】 実施例１９９と同様にして下記を得た：
【１０８９】 実施例５２０
【１０９０】 ２−アミノ−４−（５−シアノ−フラン−２−イル）−６−（２−ピリジン−２
−イル−エチルスルファニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−（５−シアノ−フラン−２−イル）−６−メタン
スルフィニル−ピリミジン−５−カルボニトリル、２−メルカプトエチルピリジ
ン及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 347 ([M-H]-, 100)。
【１０９１】 実施例５２１ ２−アミノ−４−（４−ブロモ−フラン−２−イル）−６−（２−ピリジン−２
−イル−エチルスルファニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−（４−ブロモ−フラン−２−イル）−６−メタン
スルフィニル−ピリミジン−５−カルボニトリル、２−メルカプトエチルピリジ
ン及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 404 (M{81Br}+H+, 85), 402 (M{79Br}+H+,
100)。
【１０９２】 実施例５２２ Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−〔５−シアノ−４−フラン−２−イル−６−（２−ピリジ
ン−２−イルエチルスルファニル）ピリミジン−２−イル〕ベンズアミド ピリジン２ml中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（２−ピリジン−
２−イルエチルスルファニル）ピリミジン−５−カルボニトリル２００mg（０．
６２mmol）及び４−ジメチルアミノピリジン８mg（０．０６mmol）の撹拌した溶
液に、臭化ベンゾイル０．７３ml（６．１８mmol）を滴下し、反応混合物を５０
℃で３時間撹拌した。次に反応混合物を室温に冷却し、水と酢酸エチルに分配し
た。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮した。クロマト
グラフィー（１／２酢酸エチル／ヘキサン、次に１／１酢酸エチル／ヘキサン、
次に酢酸エチル）に付し、続いてエーテルで混練して、Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−〔
５−シアノ−４−フラン−２−イル−６−（２−ピリジン−２−イルエチルスル
ファニル）ピリミジン−２−イル〕ベンズアミド１００mg（３０％）を白色の結
晶質固体として得た。ES-MS m/e (%): 532 (M+H+, 68)。
【１０９３】 実施例５２３ ２−アミノ−４−メチルスルファニル−６−ピラジン−２−イルピリミジン−５
−カルボニトリル 無水ＤＭＦ １０ml中の２−アミノ−４−ブロモ−６−メチルスルファニルピ
リミジン−５−カルボニトリル１．１１ｇ（４．５２mmol）のアルゴン下、室温
で撹拌した溶液に、２−（トリ−ｎ−ブチルスタンナニル）ピラジン２．００ｇ
（５．４２mmol）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロリド
１９０mg（０．２７mmol）及び酸化銅（II）４３１mg（５．４２mmol）を加えた
。反応混合物を還流下、１８時間加熱し、次に室温に冷却し、真空下で濃縮した
。フラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン１／１、次に酢酸エチ
ル）に付して、２−アミノ−４−メチルスルファニル−６−ピラジン−２−イル
ピリミジン−５−カルボニトリル３４４mg（３１％）をオフホワイト色の結晶質
固体として得た。EI-MS m/e (%): 244 (M+, 100), 243 ( [M-H]+, 40), 190 (55
)。
【１０９４】 実施例５２４ ２−アミノ−４−（５−シアノメチルフラン−２−イル）−６−（２−ピリジン
−２−イルエチルスルファニル）ピリミジン−５−カルボニトリル 無水ＴＨＦ ２５ml中のアセトニトリル０．２ml（３．７２mmol）のアルゴン
下、−７８℃で撹拌した溶液に、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド溶液
（トルエン中０．５M)３．３ml（１．６５mmol）を滴下し、撹拌を１時間続けた
。次に溶液を、ＴＨＦ ２５ml中の２−アミノ−４−（５−ブロモフラン−２−
イル）−６−（２−ピリジン−２−イルエチルスルファニル）ピリミジン−５−
カルボニトリル３００mg（０．７５mmol）の溶液にカニューレを介して−７８℃
で滴下して移し、撹拌を−７８℃で５時間、−４０℃で１時間続けた。次に反応
混合物を、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応停止させた。混合物を酢酸
エチルで２回抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で
濃縮した。クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン４／１、次に酢酸エチル
）に付して、２−アミノ−４−（５−シアノメチルフラン−２−イル）−６−（
２−ピリジン−２−イルエチルスルファニル）ピリミジン−５−カルボニトリル
２２mg（８％）を褐色の結晶質固体として得た。ES-MS m/e (%): 385 (M+Na+, 4
5), 363 (M+H+, 100)。
【１０９５】 実施例４７６と同様にして、下記を得た。
【１０９６】 実施例５２５ ２−アミノ−４−（５−クロロ−フラン−２−イル）−６−（２−ピリジン−２
−イル−エトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＦ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（２−ピリジン−２−イ
ル−エトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル及びＮ−クロロスクシンイミ
ドから。ES-MS m/e (%): 344 (M{37Cl}+H+, 30), 342 (M{35Cl}+H+, 100)。
【１０９７】 実施例５２６ ２−アミノ−４−（５−クロロ−フラン−２−イル）−６−（３，５−ジメチル
−ピリジン−２−イルメトキシ−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＦ中の２−アミノ−４−（３，５−ジメチル−ピリジン−２−イルメトキ
シ）−６−フラン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル及びＮ−クロロ
スクシンイミドから。ES-MS m/e (%): 358 (M{37Cl}+H+, 30), 356 (M{35Cl}+H+ , 100)。
【１０９８】 実施例４９７と同様にして下記を得た：
【１０９９】 実施例５２７ ２−アミノ−４−（４−クロロ−ピラゾール−１−イル）−６−メチルスルファ
ニル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＮＭＰ中の２−アミノ−４−ブロモ−６−メチルスルファニル−ピリミジン−
５−カルボニトリル、４−クロロピラゾール及び炭酸セシウムから。EI-MS m/e
(%): 269 (M{37Cl}+H+, 30), 267 (M{35Cl}+H+, 100)。
【１１００】 実施例５２８ ２−アミノ−４−（４−ブロモ−ピラゾール−１−イル）−６−メチルスルファ
ニル−ピリミジン−５−カルボニトリル ＮＭＰ中の２−アミノ−４−ブロモ−６−メチルスルファニル−ピリミジン−
５−カルボニトリル、４−ブロモピラゾール及び炭酸セシウムから。EI-MS m/e
(%): 313 (M{81Br}+H+, 95), 311 (M{79Br}+H+, 100)。
【１１０１】 実施例５１０と同様にして下記を得た：
【１１０２】 実施例５２９ ２−アミノ−４−（４−シアノフラン−２−イル）−６−メチルスルファニルピ
リミジン−５−カルボニトリル ４−シアノフラン−２−カルボン酸メチルエステル及びＴＨＦ中の水素化ナト
リウムとアセトニトリルから。次にＤＭＳＯ中の水素化ナトリウム、二硫化炭素
とヨウ化メチルによる処理。次にＤＭＦ中のグアニジン硝酸塩とトリエチルアミ
ンによる処理。EI-MS m/e (%): 257 (M+, 35), 256 ([M-H]+, 100)。
【１１０３】 実施例４７６と同様にして、下記を得た。
【１１０４】 実施例５３０ ２−アミノ−４−（５−クロロ−フラン−２−イル）−６−（３−メチル−ピリ
ジン−２−イル−メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＦ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（３−メチル−ピリジン
−２−イルメトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル及びＮ−クロロスクシ
ンイミドから。ES-MS m/e (%): 344 (M{37Cl}+H+, 35), 342 (M{35Cl}+H+, 100)
。
【１１０５】 実施例５３１ ２−アミノ−４−（５−クロロ−フラン−２−イル）−６−（５−メチル−ピリ
ジン−２−イル−メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＦ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（５−メチル−ピリジン
−２−イルメトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル及びＮ−クロロスクシ
ンイミドから。ES-MS m/e (%): 344 (M{37Cl}+H+, 35), 342 (M{35Cl}+H+, 100)
。
【１１０６】 実施例１９９と同様にして下記を得た：
【１１０７】 実施例５３２ ２−アミノ−４−（４−ブロモ−フラン−２−イル）−６−（５−メチル−ピリ
ジン−２−イル−メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−（４−ブロモ−フラン−２−イル）−６−メタン
スルフィニル−ピリミジン−５−カルボニトリル、５−メチル−２−ピリジンメ
タノール及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 388 (M{81Br}+H+, 100), 386 (M{79B
r}+H+, 95)。
【１１０８】 実施例５３３ ２−アミノ−４−（４−ブロモ−フラン−２−イル）−６−（３，５−ジメチル
−ピリジン−２−イル−メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−（４−ブロモ−フラン−２−イル）−６−メタン
スルフィニル−ピリミジン−５−カルボニトリル、３，５−ジメチル−２−ピリ
ジンメタノール及びＤＢＵから。 ES-MS m/e (%): 402 (M{81Br}+H+, 100), 400
(M{79Br}+H+, 95)。
【１１０９】 実施例５３４ ２−アミノ−４−（４−ブロモ−フラン−２−イル）−６−（３−メチル−ピリ
ジン−２−イル−メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−（４−ブロモ−フラン−２−イル）−６−メタン
スルフィニル−ピリミジン−５−カルボニトリル、３−メチル−２−ピリジンメ
タノール及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 388 (M{81Br}+H+, 100), 386 (M{79B
r}+H+, 80)。
【１１１０】 実施例５３５ ２−アミノ−４−（４−シアノ−フラン−２−イル）−６−（２−ピリジン−２
−イル−エチルスルファニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−（４−シアノ−フラン−２−イル）−６−メタン
スルフィニル−ピリミジン−５−カルボニトリル、２−メルカプトエチルピリジ
ン及びＤＢＵから。EI-MS m/e (%): 348 (M+, 90), 347 ([M-H]+, 65), 138 (10
0), 106 (70)。
【１１１１】 実施例５０９と同様にして下記を得た：
【１１１２】 実施例５３６ ２−アミノ−４−（５−ジフルオロメチルフラン−２−イル）−６−メチルスル
ファニルピリミジン−５−カルボニトリル ５−ジフルオロメチルフラン−２−カルボン酸メチルエステル及びＴＨＦ中の
リチウムビス（トリメチルシリル）アミドとアセトニトリルから。次にＤＭＳＯ
中の水素化ナトリウム、二硫化炭素とヨウ化メチルによる処理。次にＤＭＦ中の
グアニジン硝酸塩とトリエチルアミンによる処理。EI-MS m/e (%): 282 (M+, 50
), 281 ([M-H]+, 100)。
【１１１３】 実施例４３４と同様にして、下記を得た。
【１１１４】 実施例５３７ Ｎ−（５−シアノ−４−フラン−２−イル−６−メチルスルファニル−ピリミジ
ン−２−イル−４−｛〔（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ〕−メチル
｝−ベンズアミド ＤＭＦ中の２−（フラン−２−カルボニル）−３，３−ビス−メチルスルファ
ニル−アクリロニトリル、Ｎ−（４−｛〔（２−メトキシ−エチル）−メチル−
アミノ〕−メチル｝−ベンゾイル）−グアニジン及びトリエチルアミンから。ES
-MS m/e (%): 438 (M+H+, 100)。
【１１１５】 実施例１９９と同様にして下記を得た：
【１１１６】 実施例５３８ ２−アミノ−４−（５−ジフルオロメチル−フラン−２−イル）−６−（２−ピ
リジン−２−イル−エチルスルファニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−（５−ジフルオロメチル−フラン−２−イル）−
６−メタンスルフィニル−ピリミジン−５−カルボニトリル、２−メルカプトエ
チルピリジン及びＤＢＵから。ES-MS m/e (%): 374 (M+H+, 100)。
【１１１７】 実施例５３９ ジメチル−カルバミン酸６−（２−アミノ−５−シアノ−６−フラン−２−イル
−ピリミジン−４−イルオキシメチル）−ピリジン−３−イルエステル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−メタンスルフィニル−ピ
リミジン−５−カルボニトリル、ジメチルカルバミン酸６−ヒドロキシメチル−
ピリジン−３−イルエステル及びＤＢＵから。 ES-MS m/e (%): 403 (M+Na+, 45
), 381 (M+H+, 100)。
【１１１８】 実施例５４０ ２−アミノ−４−（４−ブロモ−フラン−２−イル）−６−〔（５−メチル−ピ
リジン−２−イル−メチル）−アミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル ＤＭＥ中の２−アミノ−４−（４−ブロモ−フラン−２−イル）−６−メタン
スルフィニル−ピリミジン−５−カルボニトリル、Ｃ−（５−メチル−ピリジン
−２−イル）−メチルアミン二塩酸塩及びＤＢＵから。387 (M{81Br}+H+, 100),
385 (M{79Br}+H+, 95)。
【１１１９】 実施例５０９と同様にして下記を得た：
【１１２０】 実施例５４１ ２−アミノ−４−（５−フルオロメチルフラン−２−イル）−６−メチルスルフ
ァニルピリミジン−５−カルボニトリル ５−フルオロメチルフラン−２−カルボン酸エチルエステル及びＴＨＦ中のリ
チウムビス（トリメチルシリル）アミドとアセトニトリルから。次にＤＭＳＯ中
の水素化ナトリウム、二硫化炭素とヨウ化メチルによる処理。次にＤＭＦ中のグ
アニジン硝酸塩とトリエチルアミンによる処理。ES-MS m/e (%): 263 ([M-H]-,
100)。
【手続補正書】
【提出日】平成１４年８月２１日（２００２．８．２１）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【化１】 〔式中、Ａは、結合、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−（ＣＨ2）2−、−ＣＨ＝ＣＨ−
、−Ｃ≡Ｃ−又は−Ｏ−であり； Ｘ／Ｙは、互いに独立して、−Ｎ＝若しくは＝Ｎ−、−ＣＨ＝若しくは＝ＣＨ
−、−Ｃ（シアノ）＝若しくは＝Ｃ（シアノ）−、又は−Ｃ〔Ｃ（Ｓ）−ＮＨ2
〕＝若しくは＝Ｃ〔Ｃ（Ｓ）−ＮＨ2〕−であって、Ｘ又はＹの少なくとも一方
は窒素であり； Ｒ1は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ハロゲン、
シアノ、シクロアルキル、又は下記の基： −（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、 −（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル−フェニル、 −（ＣＨ2）n−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル−フェニル、 −（ＣＨ2）n−Ｏ−低級アルキル、 −（ＣＨ2）n−Ｏ−フェニル、 −（ＣＨ2）n−ＮＨ−フェニル、 場合によりヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキル、ＣＦ3−低級アルケニ
ル、ハロゲン、ＣＦ3、ＯＣＦ3、アミノ、−（ＣＨ2）n−Ｎ−ジ低級アルキル、
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−低級アルキル若しくは−Ｓ（Ｏ）2−低級アルキルから選択さ
れる１又は２個の置換基で置換された、−（ＣＨ2）n−フェニルであるか、ある
いは −（ＣＨ2）n−モルホリニル、 場合により低級アルキル若しくはベンジルで置換された、−（ＣＨ2）n−アミノ
、 場合により低級アルキルで置換された、−（ＣＨ2）n−ピペリジン−１−イル若
しくは−（ＣＨ2）n−ピペリジン−３−イル、 場合により低級アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン、ＣＦ3若し
くは−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2から選択される１又は２個の置換基で置換された、
−（ＣＨ2）n−ピリジン−２−イル、−（ＣＨ2）n−ピリジン−３−イル、又は
−（ＣＨ2）n−ピリジン−４−イルであるか、あるいは 場合により低級アルキル若しくはハロゲンで置換された、−（ＣＨ2）n−ＮＨ−
ピリジン−２−イル、 場合により低級アルキル、フェニル若しくはカルボニルフェニルで置換された、
−（ＣＨ2）n−ピペラジン−４−イル、 場合によりハロゲンで置換された−（ＣＨ2）n−フェニル−ＯＣ（Ｏ）−フェニ
ル、又は 基：
【化２】 −（ＣＨ2）n−Ｓ−フェニル若しくは−（ＣＨ2）n−Ｓ（Ｏ）2−フェニル、 −（ＣＨ2）n−Ｓ−低級アルキル、 −（ＣＨ2）n（ＣＨ＝ＣＨ）m−フェニル、 −（ＣＨ2）n−（ＣＨ≡ＣＨ）m−フェニル、 −（ＣＨ2）n−ＮＨ−シクロアルキル、 場合によりアミノ若しくはニトロで置換された、−（ＣＨ2）n−ＮＨ−フェニル
、 −（ＣＨ2）n−テトラヒドロピラン−４−イル、 −（ＣＨ2）n−キノリン−２−イル、 −（ＣＨ2）n−ナフチル若しくは−（ＣＨ2）n−ＮＨ−ナフチル、 −（ＣＨ2）n−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル、 −（ＣＨ2）n−ベンゾ〔１，３〕ジオキソリル、 場合によりハロゲンで置換された、−（ＣＨ2）n−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−フェニル
、 場合により低級アルキルで置換された、−（ＣＨ2）n−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−２−イル、あるいは −（ＣＨ2）n−フラニルであり； Ｒ2は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、低級アルキル、低級アルケニル、
−Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級
アルキルフェニル、低級アルキニルフェニル、低級アルケニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低
級アルキル、低級アルケニル−シアノ、又は場合によりハロゲンで置換されたフ
ェニルであり、 Ｒ3は、低級アルキル、又は 場合により低級アルキル、低級アルコキシ若しくはハロゲンで置換された、フェ
ニルであるか、あるいは 場合により低級アルキル、−Ｓ−低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、−
Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（＝ＣＨ2）−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2） n −ハロゲン、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シアノ、
ＣＨＦ2若しくはＣＨ2Ｆで置換された、チエン−２−イル又はフル−２−イルで
あるか、あるいは ２，３−ジヒドロベンゾ〔１，４〕ジオキシン−６−イル、 ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル、 イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、 −Ｃ（＝ＣＨ2）Ｏ−低級アルキル、 ４，５−ジヒドロフラン−２−イル、 ５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−２−イル、 オキサゾール−２−イル、 ベンゾフラニル、 ピラジン−２−イル、 −Ｏ−（ＣＨ2）n−フェニル、 場合により低級アルキルで置換された、−Ｏ−（ＣＨ2）n−ピリジル、 −Ｓ−（ＣＨ2）n−ピリジル、又は 場合により低級アルキル若しくはハロゲンで置換された、ピラゾール−１−イル
であり、 Ｒ4／Ｒ5は、互いに独立して、水素、場合によりハロゲン若しくは−ＣＨ2Ｎ
（Ｒ）（ＣＨ2）n−低級アルキルで置換された、−（ＣＯ）−（ＣＨ2）n−フェ
ニルであるか、又は場合により低級アルコキシ若しくは−Ｃ（Ｏ）−フェニルで
置換された、フェニルであり： Ｒは、水素若しくは低級アルキルであるか；あるいは Ａ及びＲ2は、二つの炭素原子と一緒に、
【化３】 であってもよく、 ｎは、０、１、２、３又は４であり； ｍは、１又は２である〕 で示される化合物、及び薬学的に許容され得るその塩の、アデノシン受容体リガ
ンドに関する治療適応症を表す疾病の制御又は治療のための医薬を製造するため
の使用。
【化４】 〔式中、置換基Ａ、Ｒ1及びＲ3は、請求項１に定義されたとおりである〕 で示される化合物についての、請求項１〜３に記載された使用。
【化５】 〔式中、置換基Ａ、Ｒ1及びＲ3は、請求項１に定義されたとおりである〕 で示される化合物についての、請求項１〜３に記載された使用。
【化６】 〔式中、置換基Ａ、Ｒ1及びＲ3は、請求項１に定義されたとおりである〕 で示される化合物についての、請求項１〜３に記載された使用。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/505 Ａ６１Ｋ 31/505 31/506 31/506 31/513 31/513 31/519 31/519 31/5377 31/5377 Ａ６１Ｐ 9/04 Ａ６１Ｐ 9/04 9/10 9/10 11/00 11/00 11/06 11/06 21/02 21/02 25/04 25/04 25/08 25/08 25/16 25/16 25/18 25/18 25/20 25/20 25/22 25/22 25/24 25/24 25/28 25/28 25/30 25/30 37/08 37/08 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 213/85 Ｃ０７Ｄ 213/85 239/42 239/42 Ｚ 239/47 239/47 Ｚ 239/48 239/48 401/12 401/12 401/14 401/14 403/04 403/04 407/04 407/04 407/14 407/14 409/04 409/04 409/14 409/14 413/04 413/04 495/04 １０５ 495/04 １０５Ｚ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，Ｃ Ｈ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ， ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 キルパトリック，ガビン・ジョン イギリス国、ケンブリッジシャー ピーイ ー19 ４ティージェイ、エルティスレイ、 カクストン・エンド、レノックス・ハウス (72)発明者 ノルクロス，ロジャー・ダヴィド スイス国、ツェーハー−4310 ラインフェ ルデン、アルテ・サリーネ 20 Ｆターム(参考） 4C055 AA01 BA01 BA03 BA42 BA47 BA52 BB02 CA02 CA03 CA35 CA59 DA01 DA16 DA27 DB02 EA01 4C063 AA01 AA03 AA05 BB01 BB08 CC29 CC51 CC75 CC92 DD12 DD29 EE01 4C071 AA01 BB01 CC02 CC21 EE13 FF05 GG01 HH18 HH28 JJ01 LL01 4C086 AA01 AA02 AA03 BC17 BC42 BC73 CB26 GA02 GA04 GA07 GA08 MA01 MA04 NA14 ZA01 ZA03 ZA05 ZA06 ZA08 ZA12 ZA16 ZA18 ZA36 ZA59 ZA60 ZA94 ZB13 ZC02 ZC39 ZC41

Claims (32)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式Ｉ： 【化１】 〔式中、Ａは、結合、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、−（ＣＨ2）2−、−ＣＨ＝ＣＨ−
    、−Ｃ≡Ｃ−又は−Ｏ−であり； Ｘ／Ｙは、互いに独立して、−Ｎ＝若しくは＝Ｎ−、−ＣＨ＝若しくは＝ＣＨ
    −、−Ｃ（シアノ）＝若しくは＝Ｃ（シアノ）−、又は−Ｃ〔Ｃ（Ｓ）−ＮＨ2
    〕＝若しくは＝Ｃ〔Ｃ（Ｓ）−ＮＨ2〕−であって、Ｘ又はＹの少なくとも一方
    は窒素であり； Ｒ1は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ハロゲン、
    シアノ、シクロアルキル、又は下記の基： −（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、 −（ＣＨ2）n−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル−フェニル、 −（ＣＨ2）n−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル−フェニル、 −（ＣＨ2）n−Ｏ−低級アルキル、 −（ＣＨ2）n−Ｏ−フェニル、 −（ＣＨ2）n−ＮＨ−フェニル、 場合によりヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキル、ＣＦ3−低級アルケニ
    ル、ハロゲン、ＣＦ3、ＯＣＦ3、アミノ、−（ＣＨ2）n−Ｎ−ジ低級アルキル、
    −Ｃ（Ｏ）ＮＨ−低級アルキル若しくは−Ｓ（Ｏ）2−低級アルキルから選択さ
    れる１又は２個の置換基で置換された、−（ＣＨ2）n−フェニルであるか、ある
    いは −（ＣＨ2）n−モルホリニル、 場合により低級アルキル若しくはベンジルで置換された、−（ＣＨ2）n−アミノ
    、 場合により低級アルキルで置換された、−（ＣＨ2）n−ピペリジン−１−イル若
    しくは−（ＣＨ2）n−ピペリジン−３−イル、 場合により低級アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、ハロゲン、ＣＦ3若し
    くは−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2から選択される１又は２個の置換基で置換された、
    −（ＣＨ2）n−ピリジン−２−イル、−（ＣＨ2）n−ピリジン−３−イル、又は
    −（ＣＨ2）n−ピリジン−４−イルであるか、あるいは 場合により低級アルキル若しくはハロゲンで置換された、−（ＣＨ2）n−ＮＨ−
    ピリジン−２−イル、 場合により低級アルキル、フェニル若しくはカルボニルフェニルで置換された、
    −（ＣＨ2）n−ピペラジン−４−イル、 場合によりハロゲンで置換された−（ＣＨ2）n−フェニル−ＯＣ（Ｏ）−フェニ
    ル、又は 基： 【化２】 −（ＣＨ2）n−Ｓ−フェニル若しくは−（ＣＨ2）n−Ｓ（Ｏ）2−フェニル、 −（ＣＨ2）n−Ｓ−低級アルキル、 −（ＣＨ2）n（ＣＨ＝ＣＨ）m−フェニル、 −（ＣＨ2）n−（ＣＨ≡ＣＨ）m−フェニル、 −（ＣＨ2）n−ＮＨ−シクロアルキル、 場合によりアミノ若しくはニトロで置換された、−（ＣＨ2）n−ＮＨ−フェニル
    、 −（ＣＨ2）n−テトラヒドロピラン−４−イル、 −（ＣＨ2）n−キノリン−２−イル、 −（ＣＨ2）n−ナフチル若しくは−（ＣＨ2）n−ＮＨ−ナフチル、 −（ＣＨ2）n−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル、 −（ＣＨ2）n−ベンゾ〔１，３〕ジオキソリル、 場合によりハロゲンで置換された、−（ＣＨ2）n−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−フェニル
    、 場合により低級アルキルで置換された、−（ＣＨ2）n−１，２，３，４−テトラ
    ヒドロキノリン−２−イル、あるいは −（ＣＨ2）n−フラニルであり； Ｒ2は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、低級アルキル、低級アルケニル、
    −Ｃ（Ｏ）−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級
    アルキルフェニル、低級アルキニルフェニル、低級アルケニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低
    級アルキル、低級アルケニル−シアノ、又は場合によりハロゲンで置換されたフ
    ェニルであり、 Ｒ3は、低級アルキル、又は 場合により低級アルキル、低級アルコキシ若しくはハロゲンで置換された、フェ
    ニルであるか、あるいは 場合により低級アルキル、−Ｓ−低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシ、−
    Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、−Ｃ（＝ＣＨ2）−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2） n −ハロゲン、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−低級アルコキシ、シアノ、
    ＣＨＦ2若しくはＣＨ2Ｆで置換された、チエン−２−イル又はフル−２−イルで
    あるか、あるいは ２，３−ジヒドロベンゾ〔１，４〕ジオキシン−６−イル、 ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル、 イソオキサゾール−５−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、 −Ｃ（＝ＣＨ2）Ｏ−低級アルキル、 ４，５−ジヒドロフラン−２−イル、 ５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−２−イル、 オキサゾール−２−イル、 ベンゾフラニル、 ピラジン−２−イル、 −Ｏ−（ＣＨ2）n−フェニル、 場合により低級アルキルで置換された、−Ｏ−（ＣＨ2）n−ピリジル、 −Ｓ−（ＣＨ2）n−ピリジル、又は 場合により低級アルキル若しくはハロゲンで置換された、ピラゾール−１−イル
    であり、 Ｒ4／Ｒ5は、互いに独立して、水素、場合によりハロゲン若しくは−ＣＨ2Ｎ
    （Ｒ）（ＣＨ2）n−低級アルキルで置換された、−（ＣＯ）−（ＣＨ2）n−フェ
    ニルであるか、又は場合により低級アルコキシ若しくは−Ｃ（Ｏ）−フェニルで
    置換された、フェニルであり： Ｒは、水素若しくは低級アルキルであるか；あるいは Ａ及びＲ2は、二つの炭素原子と一緒に、 【化３】 であってもよく、 ｎは、０、１、２、３又は４であり； ｍは、１又は２である〕 で示される化合物、及び薬学的に許容され得るその塩の、アデノシン受容体リガ
    ンドに関する治療適応症を表す疾病の制御又は治療のための医薬を製造するため
    の使用。
  2. 【請求項２】 治療適応症が、アルツハイマー病、パーキンソン病、神経保
    護、精神分裂病、不安、疼痛、呼吸欠失、うつ病、喘息、アレルギー性応答、低
    酸素症、虚血症、発作、物質乱用、鎮静を包含し、それらが、筋弛緩剤、抗精神
    病剤、抗てんかん剤、抗けいれん剤及び心臓保護剤として活性であり得る、請求
    項１記載の式Ｉの化合物の使用。
  3. 【請求項３】 適応症が、ある種の抑うつ性障害、神経保護及びパーキンソ
    ン病の制御又は治療のためのＡ2A受容体アンタゴニストに基く、請求項１又は２
    記載の式Ｉの化合物の使用。
  4. 【請求項４】 請求項１の式Ｉによる式II： 【化４】 〔式中、置換基Ａ、Ｒ1及びＲ3は、請求項１に定義されたとおりである〕 で示される化合物についての、請求項１〜３に記載された使用。
  5. 【請求項５】 請求項１の式Ｉによる式III： 【化５】 〔式中、置換基Ａ、Ｒ1及びＲ3は、請求項１に定義されたとおりである〕 で示される化合物についての、請求項１〜３に記載された使用。
  6. 【請求項６】 請求項１の式Ｉによる式IV： 【化６】 〔式中、置換基Ａ、Ｒ1及びＲ3は、請求項１に定義されたとおりである〕 で示される化合物についての、請求項１〜３に記載された使用。
  7. 【請求項７】 Ａが、−ＮＨ−であり、Ｒ1及びＲ3が、請求項１に定義され
    たとおりである、請求項４に記載された式IIの化合物についての、請求項１〜３
    に記載された使用。
  8. 【請求項８】 化合物が、 ２−アミノ−４−ベンジルアミノ−６−フラン−２−イル−ピリミジン−５−カ
    ルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（３−フェニル−プロピルアミノ）−
    ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔２−（４−ヒドロキシ−フェニル）
    −エチルアミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（２−フェニルアミノ−エチルアミノ
    ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−
    エチルアミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（２−フェニルアミノ−エトキシ）−
    ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（２−フェノキシ−エチルアミノ）−
    ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−ベンジルアミノ−６−（５−メチル−フラン−２−イル）−ピ
    リミジン−５−カルボニトリル、 ６−フラン−２−イル−５−ニトロ−Ｎ４−（３−フェニル−プロピル）−ピリ
    ミジン−２，４−ジアミン、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（２−メチル−ベンジルアミノ）−ピ
    リミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（３−メチル−ベンジルアミノ）−ピ
    リミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（４−メチル−ベンジルアミノ）−ピ
    リミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−
    ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−
    ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔（キノリン−２−イル−メチル）−
    アミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔（ナフタレン−２−イル−メチル）
    −アミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル、 （ＲＳ）−２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔（１，２，３，４−テト
    ラヒドロ−キノリン−２−イル−メチル）−アミノ〕−ピリミジン−５−カルボ
    ニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（２−フェニルスルファニル−エチル
    アミノ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（２−アミノ−ベンジルアミノ）−６−フラン−２−イル−ピ
    リミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（４−アミノ−ベンジルアミノ）−６−フラン−２−イル−ピ
    リミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（４−ジメチルアミノ−ベンジルアミノ）−６−フラン−２−
    イル−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−〔２−（４−クロロ−フェニルアミノ）−エチルアミノ〕−６
    −フラン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（４−ブロモ−ベンジルアミノ）−６−フラン−２−イル−ピ
    リミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔２−（ピリジン−２−イルアミノ）
    −エチルアミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−〔（ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−メチル）−ア
    ミノ〕−６−フラン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（４−トリフルオロメチル−ベンジル
    アミノ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（３−トリフルオロメチル−ベンジル
    アミノ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（３，４−ジメチル−ベンジルアミノ）−６−フラン−２−イ
    ル−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔（４−メチル−ピリジン−２−イル
    −メチル）−アミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（２−ブロモ−ベンジルアミノ）−６−フラン−２−イル−ピ
    リミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（２−クロロ−ベンジルアミノ）−６−フラン−２−イル−ピ
    リミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔（５−メチル−ピリジン−２−イル
    −メチル）−アミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔（イソキノリン−３−イル−メチル
    ）−アミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔（３−メチル−ピリジン−２−イル
    −メチル）−アミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（４−ビニル−ベンジルアミノ）−ピ
    リミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（４−エチル−ベンジルアミノ）−６−フラン−２−イル−ピ
    リミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−〔（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イ
    ル−メチル）−アミノ〕−６−フラン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニト
    リル、 ２−アミノ−４−〔３，５−ジメチル−ピリジン−２−イル−メチル）−アミノ
    〕−６−フラン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（４，５−ジヒドロ−フラン−２−イル）−６−〔（４−メチ
    ル−ピリジン−２−イル−メチル）−アミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリ
    ル、又は ２−アミノ−４−（２−ブロモ−ベンジルアミノ）−６−（５−ブロモ−フラン
    −２−イル）−ピリミジン−５−カルボニトリルである、請求項７記載の使用。
  9. 【請求項９】 Ａが、−Ｏ−であり、Ｒ1及びＲ3が、請求項１に定義された
    とおりである、請求項４に記載された式IIの化合物についての、請求項１〜３に
    記載された使用。
  10. 【請求項１０】 化合物が、 ２−アミノ−４−エトキシ−６−フラン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニ
    トリル、 ２−アミノ−４−ベンジルオキシ−６−フラン−２−イル−ピリミジン−５−カ
    ルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−フェネチルオキシ−ピリミジン−５−
    カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（３−フェニル−プロポキシ）−ピリ
    ミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−シクロヘキシルオキシ−６−フラン−２−イル−ピリミジン−
    ５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−イソプロポキシ−ピリミジン−５−カ
    ルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（ピリジン−２−イル−メトキシ）−
    ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フェネチルオキシ−６−フェニル−ピリミジン−５−カルボニ
    トリル、 ２−アミノ−４−フェニル−６−（ピリジン−２−イル−メトキシ）−ピリミジ
    ン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（ピリジン−２−イル−メトキシ）−６−チオフェン−２−イ
    ル−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（ピリジン−３−イル−メトキシ）−
    ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（６−メチル−ピリジン−２−イル−
    メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（２−ピリジン−２−イル−エトキシ
    ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（５−メチル−フラン−２−イル）−６−（６−メチル−ピリ
    ジン−２−イル−メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（５−メチル−フラン−２−イル）−６−（ピリジン−２−イ
    ル−メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（３−フェニル−アリルオキシ）−ピ
    リミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（ナフタレン−２−イル−メトキシ）
    −ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（３−メチル−ピリジン−２−イル−
    メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（５−メチル−ピリジン−２−イル−
    メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（イソキノリン−３−イル−メトキシ
    ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（４−メチル−ピリジン−２−イル−
    メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（６−メチル−ピリジン−３−イル−
    メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（３，５−ジメチル−ピリジン−２−イル−メトキシ）−６−
    フラン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（３−フルオロ−フェニル）−６−（２−ピリジン−２−イル
    −エトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（４−メチル−フラン−２−イル）−６−（２−ピリジン−２
    −イル−エトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（５−メチル−フラン−２−イル）−６−（３−メチル−ピリ
    ジン−２−イル−メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（３，５−ジメチル−ピリジン−２−イルメトキシ）−６−（
    ５−メチル−フラン−２−イル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（５−ブロモ−フラン−２−イル）−６−（５−メチル−ピリ
    ジン−２−イル−メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（５−ブロモ−フラン−２−イル）−６−（３−メチル−ピリ
    ジン−２−イル−メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（５−ブロモ−フラン−２−イル）−６−（２−ピリジン−２
    −イル−エトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（５−クロロ−フラン−２−イル）−６−（２−ピリジン−２
    −イル−エトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（５−クロロ−フラン−２−イル）−６−（３，５−ジメチル
    −ピリジン−２−イル−メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（５−クロロ−フラン−２−イル）−６−（３−メチル−ピリ
    ジン−２−イル−メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（５−クロロ−フラン−２−イル）−６−（５−メチル−ピリ
    ジン−２−イル−メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（４−ブロモ−フラン−２−イル）−６−（５−メチル−ピリ
    ジン−２−イル−メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（４−ブロモ−フラン−２−イル）−６−（３，５−ジメチル
    −ピリジン−２−イル−メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、又は ２−アミノ−４−（４−ブロモ−フラン−２−イル）−６−（３−メチル−ピリ
    ジン−２−イル−メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリルである、請求項
    ９記載の使用。
  11. 【請求項１１】 Ａが、−Ｓ−であり、Ｒ1及びＲ3が、請求項１に定義され
    たとおりである、請求項４に記載された式IIの化合物についての、請求項１〜３
    に記載された使用。
  12. 【請求項１２】 化合物が、 ２−アミノ−４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１，４〕ジオキシン−６−イル
    ）−６−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−ベンジルスルファニル−６−フラン−２−イル−ピリミジン−
    ５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−ブチルスルファニル−６−フラン−２−イル−ピリミジン−５
    −カルボニトリル、 ２−アミノ−４−エチルスルファニル−６−フラン−２−イル−ピリミジン−５
    −カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フェニル−６−（３−フェニル−プロピルスルファニル）−ピ
    リミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−フェネチルスルファニル−ピリミジン
    −５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（３−フェニル−プロピルスルファニ
    ル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（ピリジン−２−イル−メチルスルフ
    ァニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（２−ピリジン−２−イル−エチルス
    ルファニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（２−ピリジン−２−イル−エチルスルファニル）−６−チオ
    フェン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（４−メチル−フラン−２−イル）−６−（２−ピリジン−２
    −イル−エチルスルファニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（５−クロロ−フラン−２−イル）−６−（２−ピリジン−２
    −イル−エチルスルファニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（５−ブロモ−フラン−２−イル）−６−（２−ピリジン−２
    −イル−エチルスルファニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（４−ブロモ−フラン−２−イル）−６−（２−ピリジン−２
    −イル−エチルスルファニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（５−シアノメチル−フラン−２−イル）−６−（２−ピリジ
    ン−２−イル−エチルスルファニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（４−シアノ−フラン−２−イル）−６−（２−ピリジン−２
    −イル−エチルスルファニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、又は ２−アミノ−４−（５−ジフルオロメチル−フラン−２−イル）−６−（２−ピ
    リジン−２−イル−エチルスルファニル）−ピリミジン−５−カルボニトリルで
    ある、請求項１１記載の使用。
  13. 【請求項１３】 Ａが、結合であり、Ｒ1及びＲ3が、請求項１に定義された
    とおりである、請求項４に記載された式IIの化合物についての、請求項１〜３に
    記載された使用。
  14. 【請求項１４】 化合物が、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−ピペリジン−１−イル−ピリミジン−
    ５−カルボニトリル、 ２−アミノ−６−フラン−２−イル−ピリミジン−４，５−ジカルボニトリル、
    ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−フェニル−ピリミジン−５−カルボニ
    トリル、 （Ｅ）−２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−スチリル−ピリミジン−５−
    カルボニトリル、又は ２−アミノ−４−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−６−
    フラン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニトリルである、請求項１３記載の
    使用。
  15. 【請求項１５】 Ａが、−ＮＨ−、−Ｏ−又は−Ｓ−であり、Ｒ1及びＲ3が
    、請求項１に定義されたとおりである、請求項５に記載された式IIIの化合物に
    ついての、請求項１〜３に記載された使用。
  16. 【請求項１６】 化合物が、 ６−アミノ−２−フラン−２−イル−４−（ピリジン−２−イル−メトキシ）−
    ニコチノニトリル、 ６−アミノ−２−フラン−２−イル−４−（２−ピリジン−２−イル−エチルス
    ルファニル）−ニコチノニトリル、 ６−アミノ−２−フラン−２−イル−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジル
    アミノ）−ニコチノニトリル、 ６−アミノ−２−フラン−２−イル−４−〔（キノリン−２−イル−メチル）−
    アミノ〕−ニコチノニトリル、 ６−アミノ−２−フラン−２−イル−４−〔（ピリジン−２−イル−メチル）−
    アミノ〕−ニコチノニトリル、 ６−アミノ−２−フラン−２−イル−４−〔（ピリジン−２−イル−メチル）−
    アミノ〕−ニコチノニトリル、 ６−アミノ−２−フラン−２−イル−４−〔（５−メチル−ピリジン−２−イル
    −メチル）−アミノ〕−ニコチノニトリル、 ６−アミノ−２−フラン−２−イル−４−（３−メチル−ピリジン−２−イル−
    メトキシ）−ニコチノニトリル、又は ６−アミノ−２−フラン−２−イル−４−（２−ピリジン−２−イル−エトキシ
    ）−ニコチノニトリルである、請求項１５記載の使用。
  17. 【請求項１７】 Ｘ及びＹが、窒素であり、Ａが、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−
    Ｓ−であり、Ｒ2が、ハロゲン又はニトロであり、その他の置換基が、請求項１
    に定義されたとおりである、請求項１に記載された式Ｉの化合物についての、請
    求項１〜３に記載された使用。
  18. 【請求項１８】 化合物が、 ５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−（ピリジン−２−イル−メトキシ）−
    ピリミジン−２−イル−アミン、 ５−ブロモ−６−フラン−２−イル−Ｎ４−（３−フェニル−プロピル）−ピリ
    ミジン−２，４−ジアミン、 ５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−（３−フェニル−プロポキシ）−ピリ
    ミジン−２−イル−アミン、 ４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−（３−フェニル−プロポキシ）−ピリ
    ミジン−２−イル−アミン、 ５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−フェネチルスルファニル−ピリミジン
    −２−イルアミン、 ５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−（３−フェニル−アリルオキシ）−ピ
    リミジン−２−イル−アミン、 ４−ベンジルオキシ−６−フラン−２−イル−５−ニトロ−ピリミジン−２−イ
    ル−アミン、 ５−クロロ−６−フラン−２−イル−Ｎ４−（３−フェニル−プロピル）−ピリ
    ミジン−２，４−ジアミン、 ５−クロロ−４−フラン−２−イル−６−（３−フェニル−プロポキシ）−ピリ
    ミジン−２−イル−アミン、 ５−クロロ−４−フラン−２−イル−６−フェネチルオキシ−ピリミジン−２−
    イル−アミン、 ４−ベンジルスルファニル−５−クロロ−６−フラン−２−イル−ピリミジン−
    ２−イル−アミン、 ４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−（２−ピリジン−２−イル−エチルス
    ルファニル）−ピリミジン−２−イル−アミン、 ５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−（２−ピリジン−２−イル−エチルス
    ルファニル）−ピリミジン−２−イル−アミン、又は ５−クロロ−４−フラン−２−イル−６−（２−ピリジン−２−イル−エチルス
    ルファニル）−ピリミジン−２−イル−アミンである、請求項１７記載の使用。
  19. 【請求項１９】 Ｘが、＝Ｃ（シアノ）−であり、Ｙが、−Ｎ＝であり、Ａ
    が、−Ｓ−であり、Ｒ2が、−ＣＮであり、その他の置換基が、請求項１に定義
    されたとおりである、請求項１に記載された式Ｉの化合物についての、請求項１
    〜３に記載された使用。
  20. 【請求項２０】 化合物が、２−アミノ−６−ベンジルスルファニル−４−
    チオフェン−２−イルピリジン−３，５−ジカルボニトリルである、請求項１９
    記載の使用。
  21. 【請求項２１】 Ｘ及びＹが、窒素であり、Ａが、−Ｓ−であり、Ｒ2が、
    シアノであり、Ｒ5が、−Ｃ（Ｏ）−フェニルであり、その他の置換基が、請求
    項１に定義されたとおりである、請求項１に記載された式Ｉの化合物についての
    、請求項１〜３に記載された使用。
  22. 【請求項２２】 化合物が、Ｎ−〔５−シアノ−４−フラン−２−イル−６
    −（２−ピリジン−２−イル−エチルスルファニル）−ピリミジン−２−イル〕
    −ベンズアミドである、請求項２１記載の使用。
  23. 【請求項２３】 請求項１〜２４に記載の式Ｉの化合物及び薬学的に許容さ
    れ得るその塩の１種類又はそれ以上、ならびに薬学的に許容され得る賦形剤を含
    有する医薬であって、アルツハイマー病、パーキンソン病、神経保護、精神分裂
    病、不安、疼痛、呼吸欠失、うつ病、喘息、アレルギー性応答、低酸素症、虚血
    症、発作、物質乱用、鎮静の制御又は治療のため、ならびに筋弛緩剤、抗精神病
    剤、抗てんかん剤、抗けいれん剤及び心臓保護剤として用いるための医薬。
  24. 【請求項２４】 化合物が、 ２−アミノ−４−ベンジルアミノ−６−フラン−２−イル−ピリミジン−５−カ
    ルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（３−フェニル−プロピルアミノ）−
    ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔２−（４−ヒドロキシ−フェニル）
    −エチルアミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（２−フェニルアミノ−エチルアミノ
    ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔２−（４−メトキシ−フェニル）−
    エチルアミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（２−フェニルアミノ−エトキシ）−
    ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（２−フェノキシ−エチルアミノ）−
    ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−ベンジルアミノ−６−（５−メチル−フラン−２−イル）−ピ
    リミジン−５−カルボニトリル、 ６−フラン−２−イル−５−ニトロ−Ｎ４−（３−フェニル−プロピル）−ピリ
    ミジン−２，４−ジアミン、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（２−メチル−ベンジルアミノ）−ピ
    リミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（３−メチル−ベンジルアミノ）−ピ
    リミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（４−メチル−ベンジルアミノ）−ピ
    リミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（３−メトキシ−ベンジルアミノ）−
    ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（２−メトキシ−ベンジルアミノ）−
    ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔（キノリン−２−イル−メチル）−
    アミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔（ナフタレン−２−イル−メチル）
    −アミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル、 （ＲＳ）−２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔（１，２，３，４−テト
    ラヒドロ−キノリン−２−イル−メチル）−アミノ〕−ピリミジン−５−カルボ
    ニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（２−フェニルスルファニル−エチル
    アミノ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（２−アミノ−ベンジルアミノ）−６−フラン−２−イル−ピ
    リミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（４−アミノ−ベンジルアミノ）−６−フラン−２−イル−ピ
    リミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（４−ジメチルアミノ−ベンジルアミノ）−６−フラン−２−
    イル−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−〔２−（４−クロロ−フェニルアミノ）−エチルアミノ〕−６
    −フラン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（４−ブロモ−ベンジルアミノ）−６−フラン−２−イル−ピ
    リミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔２−（ピリジン−２−イル−アミノ
    ）−エチルアミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−〔（ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−メチル）−ア
    ミノ〕−６−フラン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（４−トリフルオロメチル−ベンジル
    アミノ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（３−トリフルオロメチル−ベンジル
    アミノ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（３，４−ジメチル−ベンジルアミノ）−６−フラン−２−イ
    ル−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔（４−メチル−ピリジン−２−イル
    −メチル）−アミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（２−ブロモ−ベンジルアミノ）−６−フラン−２−イル−ピ
    リミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（２−クロロ−ベンジルアミノ）−６−フラン−２−イル−ピ
    リミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔（５−メチル−ピリジン−２−イル
    メチル）−アミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔（イソキノリン−３−イル−メチル
    ）−アミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−〔（３−メチル−ピリジン−２−イル
    −メチル）−アミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（４−ビニル−ベンジルアミノ）−ピ
    リミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（４−エチル−ベンジルアミノ）−６−フラン−２−イル−ピ
    リミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−〔（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イ
    ル−メチル）−アミノ〕−６−フラン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニト
    リル、 ２−アミノ−４−〔（３，５−ジメチル−ピリジン−２−イル−メチル）−アミ
    ノ〕−６−フラン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（４，５−ジヒドロ−フラン−２−イル）−６−〔（４−メチ
    ル−ピリジン−２−イル−メチル）−アミノ〕−ピリミジン−５−カルボニトリ
    ル、又は ２−アミノ−４−（２−ブロモ−ベンジルアミノ）−６−（５−ブロモ−フラン
    −２−イル）−ピリミジン−５−カルボニトリルである、Ａが、−ＮＨ−であり
    、Ｒ1及びＲ3が、請求項１に定義されたとおりである、請求項４に記載された式
    IIの化合物。
  25. 【請求項２５】 化合物が、 ２−アミノ−４−エトキシ−６−フラン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニ
    トリル、 ２−アミノ−４−ベンジルオキシ−６−フラン−２−イル−ピリミジン−５−カ
    ルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−フェネチルオキシ−ピリミジン−５−
    カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（３−フェニル−プロポキシ）−ピリ
    ミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−シクロヘキシルオキシ−６−フラン−２−イル−ピリミジン−
    ５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−イソプロポキシ−ピリミジン−５−カ
    ルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（ピリジン−２−イル−メトキシ）−
    ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フェネチルオキシ−６−フェニル−ピリミジン−５−カルボニ
    トリル、 ２−アミノ−４−フェニル−６−（ピリジン−２−イル−メトキシ）−ピリミジ
    ン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−６−チオフェン−２−イル
    −ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（ピリジン−３−イル−メトキシ）−
    ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（６−メチル−ピリジン−２−イル−
    メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（２−ピリジン−２−イル−エトキシ
    ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（５−メチル−フラン−２−イル）−６−（６−メチル−ピリ
    ジン−２−イル−メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（５−メチル−フラン−２−イル）−６−（ピリジン−２−イ
    ル−メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（３−フェニル−アリルオキシ）−ピ
    リミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（ナフタレン−２−イル−メトキシ）
    −ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（３−メチル−ピリジン−２−イル−
    メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（５−メチル−ピリジン−２−イル−
    メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（イソキノリン−３−イル−メトキシ
    ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（４−メチル−ピリジン−２−イル−
    メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（６−メチル−ピリジン−３−イル−
    メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（３，５−ジメチル−ピリジン−２−イル−メトキシ）−６−
    フラン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（３−フルオロ−フェニル）−６−（２−ピリジン−２−イル
    −エトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（４−メチル−フラン−２−イル）−６−（２−ピリジン−２
    −イル−エトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（５−メチル−フラン−２−イル）−６−（３−メチル−ピリ
    ジン−２−イル−メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（３，５−ジメチル−ピリジン−２−イルメトキシ）−６−（
    ５−メチル−フラン−２−イル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（５−ブロモ−フラン−２−イル）−６−（５−メチル−ピリ
    ジン−２−イル−メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（５−ブロモ−フラン−２−イル）−６−（３−メチル−ピリ
    ジン−２−イル−メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（５−ブロモ−フラン−２−イル）−６−（２−ピリジン−２
    −イル−エトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（５−クロロ−フラン−２−イル）−６−（２−ピリジン−２
    −イル−エトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（５−クロロ−フラン−２−イル）−６−（３，５−ジメチル
    −ピリジン−２−イル−メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（５−クロロ−フラン−２−イル）−６−（３−メチル−ピリ
    ジン−２−イル−メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（５−クロロ−フラン−２−イル）−６−（５−メチル−ピリ
    ジン−２−イル−メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（４−ブロモ−フラン−２−イル）−６−（５−メチル−ピリ
    ジン−２−イル−メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（４−ブロモ−フラン−２−イル）−６−（３，５−ジメチル
    −ピリジン−２−イル−メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリル、又は ２−アミノ−４−（４−ブロモ−フラン−２−イル）−６−（３−メチル−ピリ
    ジン−２−イル−メトキシ）−ピリミジン−５−カルボニトリルである、Ａが、
    −Ｏ−であり、Ｒ1及びＲ3が、請求項１に定義されたとおりである、請求項４に
    記載された式IIの化合物。
  26. 【請求項２６】 化合物が、 ２−アミノ−４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ〔１，４〕ジオキシン−６−イル
    ）−６−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボニトリル ２−アミノ−４−ベンジルスルファニル−６−フラン−２−イル−ピリミジン−
    ５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−ブチルスルファニル−６−フラン−２−イル−ピリミジン−５
    −カルボニトリル、 ２−アミノ−４−エチルスルファニル−６−フラン−２−イル−ピリミジン−５
    −カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フェニル−６−（３−フェニル−プロピルスルファニル）−ピ
    リミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−フェネチルスルファニル−ピリミジン
    −５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（３−フェニル−プロピルスルファニ
    ル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（ピリジン−２−イル−メチルスルフ
    ァニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−（２−ピリジン−２−イル−エチルス
    ルファニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（２−ピリジン−２−イル−エチルスルファニル）−６−チオ
    フェン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（４−メチル−フラン−２−イル）−６−（２−ピリジン−２
    −イル−エチルスルファニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（５−クロロ−フラン−２−イル）−６−（２−ピリジン−２
    −イル−エチルスルファニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（５−ブロモ−フラン−２−イル）−６−（２−ピリジン−２
    −イル−エチルスルファニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（４−ブロモ−フラン−２−イル）−６−（２−ピリジン−２
    −イル−エチルスルファニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（５−シアノメチル−フラン−２−イル）−６−（２−ピリジ
    ン−２−イル−エチルスルファニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、 ２−アミノ−４−（４−シアノ−フラン−２−イル）−６−（２−ピリジン−２
    −イル−エチルスルファニル）−ピリミジン−５−カルボニトリル、又は ２−アミノ−４−（５−ジフルオロメチル−フラン−２−イル）−６−（２−ピ
    リジン−２−イル−エチルスルファニル）−ピリミジン−５−カルボニトリルで
    ある、Ａが、−Ｓ−であり、Ｒ1及びＲ3が、請求項１に定義されたとおりである
    、請求項４に記載された式IIの化合物。
  27. 【請求項２７】 化合物が、 ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−ピペリジン−１−イル−ピリミジン−
    ５−カルボニトリル、 ２−アミノ−６−フラン−２−イル−ピリミジン−４，５−ジカルボニトリル、
    ２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−フェニル−ピリミジン−５−カルボニ
    トリル、 （Ｅ）−２−アミノ−４−フラン−２−イル−６−スチリル−ピリミジン−５−
    カルボニトリル、又は ２−アミノ−４−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−６−
    フラン−２−イル−ピリミジン−５−カルボニトリルである、Ａが、結合であり
    、Ｒ1及びＲ3が、請求項１に定義されたとおりである、請求項４に記載された式
    IIの化合物。
  28. 【請求項２８】 化合物が、 ６−アミノ−２−フラン−２−イル−４−（ピリジン−２−イル−メトキシ）−
    ニコチノニトリル、 ６−アミノ−２−フラン−２−イル−４−（２−ピリジン−２−イル−エチルス
    ルファニル）−ニコチノニトリル、 ６−アミノ−２−フラン−２−イル−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジル
    アミノ）−ニコチノニトリル、 ６−アミノ−２−フラン−２−イル−４−〔（キノリン−２−イル−メチル）−
    アミノ〕−ニコチノニトリル、 ６−アミノ−２−フラン−２−イル−４−〔（ピリジン−２−イル−メチル）−
    アミノ〕−ニコチノニトリル、 ６−アミノ−２−フラン−２−イル−４−（ピリジン−２−イル−メチル）−ア
    ミノ〕−ニコチノニトリル、 ６−アミノ−２−フラン−２−イル−４−〔（５−メチル−ピリジン−２−イル
    −メチル）−アミノ〕−ニコチノニトリル、 ６−アミノ−２−フラン−２−イル−４−（３−メチル−ピリジン−２−イル−
    メトキシ）−ニコチノニトリル、又は ６−アミノ−２−フラン−２−イル−４−（２−ピリジン−２−イル−エトキシ
    ）−ニコチノニトリルである、Ａが、−ＮＨ−、−Ｏ−又は−Ｓ−であり、Ｒ1
    及びＲ3が、請求項１に定義されたとおりである、請求項５に記載された式IIIの
    化合物。
  29. 【請求項２９】 化合物が、 ５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−（ピリジン−２−イル−メトキシ）−
    ピリミジン−２−イル−アミン、 ５−ブロモ−６−フラン−２−イル−Ｎ４−（３−フェニル−プロピル）−ピリ
    ミジン−２，４−ジアミン、 ５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−（３−フェニル−プロポキシ）−ピリ
    ミジン−２−イル−アミン、 ４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−（３−フェニル−プロポキシ）−ピリ
    ミジン−２−イル−アミン、 ５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−フェネチルスルファニル−ピリミジン
    −２−イル−アミン、 ５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−（３−フェニル−アリルオキシ）−ピ
    リミジン−２−イルアミン、 ４−ベンジルオキシ−６−フラン−２−イル−５−ニトロ−ピリミジン−２−イ
    ル−アミン、 ５−クロロ−６−フラン−２−イル−Ｎ４−（３−フェニル−プロピル）−ピリ
    ミジン−２，４−ジアミン、 ５−クロロ−４−フラン−２−イル−６−（３−フェニル−プロポキシ）−ピリ
    ミジン−２−イル−アミン、 ５−クロロ−４−フラン−２−イル−６−フェネチルオキシ−ピリミジン−２−
    イルアミン、 ４−ベンジルスルファニル−５−クロロ−６−フラン−２−イル−ピリミジン−
    ２−イル−アミン、 ４−フラン−２−イル−５−ヨード−６−（２−ピリジン−２−イル−エチルス
    ルファニル）−ピリミジン−２−イル−アミン、 ５−ブロモ−４−フラン−２−イル−６−（２−ピリジン−２−イル−エチルス
    ルファニル）−ピリミジン−２−イル−アミン、又は ５−クロロ−４−フラン−２−イル−６−（２−ピリジン−２−イル−エチルス
    ルファニル）−ピリミジン−２−イル−アミンである、Ｘ及びＹが、窒素であり
    、Ａが、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−Ｓ−であり、Ｒ2が、ハロゲン又はニトロであ
    り、その他の置換基が、請求項１に定義されたとおりである、請求項１に記載さ
    れた式Ｉの化合物。
  30. 【請求項３０】 化合物が、 ２−アミノ−６−ベンジルスルファニル−４−チオフェン−２−イル−ピリジン
    −３，５−ジカルボニトリルである、Ｘが、＝Ｃ（シアノ）−であり、Ｙが、−
    Ｎ＝であり、Ａが、−Ｓ−であり、Ｒ2が、−ＣＮであり、その他の置換基が、
    請求項１に定義されたとおりである、請求項１に記載された式Ｉの化合物。
  31. 【請求項３１】 化合物が、 Ｎ−〔５−シアノ−４−フラン−２−イル−６−（２−ピリジン−２−イル−エ
    チルスルファニル）−ピリミジン−２−イル〕−ベンズアミドである、Ｘ及びＹ
    が、窒素であり、Ａが、−Ｓ−であり、Ｒ2が、シアノであり、Ｒ5が、−Ｃ（Ｏ
    ）−フェニルであり、その他の置換基が、請求項１に定義されたとおりである、
    請求項１に記載された式Ｉの化合物。
  32. 【請求項３２】 上記に記載された発明。
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