RU2014108140A - Соединение на основе хинозолина в качестве ингибиторов серен-треониновых киназ - Google Patents
Соединение на основе хинозолина в качестве ингибиторов серен-треониновых киназ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014108140A RU2014108140A RU2014108140/04A RU2014108140A RU2014108140A RU 2014108140 A RU2014108140 A RU 2014108140A RU 2014108140/04 A RU2014108140/04 A RU 2014108140/04A RU 2014108140 A RU2014108140 A RU 2014108140A RU 2014108140 A RU2014108140 A RU 2014108140A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- fluoro
- ylamino
- phenyl
- carboxamide
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/08—Bridged systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы Iв которой Rпредставляет собой гетероциклил или гетероарил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из Cалкила, Cгидроксиалкила, галогена, гидроксила и оксогруппы;Ar представляет собой фенил или пиридинил, необязательно замещенный 1-5 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из Cалкила, Cгалоалкила, Cалкоксигруппы, Cциклоалкила, галогена, Cгалоалкоксигруппы, Cалкилтиогруппы, Cациламиногруппы, цианогруппы и нитрогруппы;Rвыбран из группы, состоящей из (а) Cалкила, (b) Cгалоалкила, (с) гетероциклила или гетероциклил-Cалкила, при этом указанный гетероцикл или гетероциклил-Cалкил выбран из группы, состоящей из тетрагидропиранила, тетрагидрофуранила, 2-оксабицикло[2.2.1]гептан-5-ила, оксетанила, пиперидинила, N-Cалкил-пиперидинила, 1,1-диоксотиетан-3-ила, тиетан-3-ила и N-Cалкил-2-оксо-пирролидинила, и при этом указанный гетероциклил или гетероциклил-Cалкил необязательно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из Cалкила, Cгалоалкила, Cацилокси-Cалкила, галогена, гидроксила, фенила, Cгидроксиалкила и оксогруппы, (d) Cциклоалкила или Cциклоалкил-Cалкила, при этом указанный циклоалкил или Сциклоалкил-Cалкил необязательно замещены 1-3 гидроксилами, Салкоксигруппами или галогруппами, (е) Cгетероалкила, при этом гетероалкильный фрагмент, по меньшей мере, включает Cгидроксиалкил или Cалкокси-Cалкоксигруппу, (f) гетероарила, при этом указанный гетероарил выбран из группы, состоящей из пиразолила и пиридинила, при этом указанный гетероарил необязательно независимо замещен 1-3 группами, выбранными из группы, состоящей из Салкильных групп, Cгалоалки
Claims (25)
1. Соединение формулы I
в которой R1 представляет собой гетероциклил или гетероарил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкила, C1-6 гидроксиалкила, галогена, гидроксила и оксогруппы;
Ar представляет собой фенил или пиридинил, необязательно замещенный 1-5 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкила, C1-6 галоалкила, C1-6 алкоксигруппы, C3-6 циклоалкила, галогена, C1-6 галоалкоксигруппы, C1-6 алкилтиогруппы, C1-6 ациламиногруппы, цианогруппы и нитрогруппы;
R2 выбран из группы, состоящей из (а) C1-10 алкила, (b) C1-6 галоалкила, (с) гетероциклила или гетероциклил-C1-6 алкила, при этом указанный гетероцикл или гетероциклил-C1-6 алкил выбран из группы, состоящей из тетрагидропиранила, тетрагидрофуранила, 2-оксабицикло[2.2.1]гептан-5-ила, оксетанила, пиперидинила, N-C1-6 алкил-пиперидинила, 1,1-диоксотиетан-3-ила, тиетан-3-ила и N-C1-6 алкил-2-оксо-пирролидинила, и при этом указанный гетероциклил или гетероциклил-C1-6 алкил необязательно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкила, C1-6 галоалкила, C1-4 ацилокси-C1-2 алкила, галогена, гидроксила, фенила, C1-3 гидроксиалкила и оксогруппы, (d) C3-7 циклоалкила или C3-7 циклоалкил-C1-6 алкила, при этом указанный циклоалкил или С3-7 циклоалкил-C1-6 алкил необязательно замещены 1-3 гидроксилами, С1-3 алкоксигруппами или галогруппами, (е) C1-6 гетероалкила, при этом гетероалкильный фрагмент, по меньшей мере, включает C1-6 гидроксиалкил или C1-3 алкокси-C1-6 алкоксигруппу, (f) гетероарила, при этом указанный гетероарил выбран из группы, состоящей из пиразолила и пиридинила, при этом указанный гетероарил необязательно независимо замещен 1-3 группами, выбранными из группы, состоящей из С1-6 алкильных групп, C1-6 галоалкила и галогена, и (g) С1-3 цианоалкила;
R3 представляет собой водород или галоген; или
его стереоизомер, таутомер или фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой необязательно замещенный гетероарил; выбранный из группы, состоящей из пиразолила, триазолил оксадиазолила, оксазолила, имидазолила и изоксазолила.
3. Соединение по п. 2, в котором R1 представляет собой необязательно замещенный 1H-пиразол-3-ил или 1Н-пиразол-4-ил.
4. Соединение по п. 3, в котором R1 представляет собой 1-метил-1H-пиразол-3-ил, 1-метил-1Н-пиразол-4-ил, 1-этил-1Н-пиразол-3-ил или 1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил.
5. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой необязательно замещенный пирролидинил, пиперидинил или морфолинил.
6. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой пирролидин-2-ил или пирролидин-3-ил.
7. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой 1-метил-пирролидин-2-ил, 1-метил-пирролидин-3-ил, 3-фтор-пирролидин-3-ил, 4-фтор-пирролидин-2-ил или 5-метил-пирролидин-2-ил.
8. Соединение по п. 1, в котором R2 выбран из (а) тетрагидропиранила, (b) тетрагидрофуранила, (с) оксетанила, при этом указанный тетрагидропиранил, тетрагидрофуранил и оксетанил необязательно замещены 1-3 группами, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6 алкила, C1-6 галоалкила, C1-3 гидроксиалкила, С1-4 ацилокси-С1-2 алкила и галогена, (d) 2-гидрокси-1-метил-этан-1-ила, (е) 2,2,2-трифтор-1-метил-этан-1-ила, (f) 1-циклопропил-этан-1-ила, (g) 2-метоксиэтила, (h) 3-фторпропила, (i) циклопропилметила, (j) оксетанилметила, (k) 4-гидроксициклогексила и (1) пиразолила, при этом указанный пиразолильный фрагмент необязательно замещен 1-3 группами, независимо выбранными из C1-6 алкила, C1-6 галоалкила и галогена.
9. Соединение по п. 8, в котором R2 представляет собой тетрагидропиран-4-ил, 3-фтор-тетрагидропиран-4-ил или 2-гидроксиметил-тетрагидропиран-4-ил.
10. Соединение по п. 8, в котором R2 представляет собой 2-метилпиразол-3-ил, 2,5-диметилпиразол-3-ил или 1,3-диметилпиразол-4-ил.
11. Соединение по п. 1, в котором R1 выбран из группы, состоящей из 1-метил-1Н-пиразол-4-ила, 1-метил-1H-пиразол-3-ила, 1-этил-1H-пиразол-3-ила, 1,2,4-оксадиазол-5-ила, 2-метил-2Н-1,2,3-триазол-4-ила, 1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ила, пирролидин-2-ила, пирролидин-3-ила, 3-фтор-пирролидин-3-ила, 1-метил-пирролидин-2-ила, 4-фтор-пирролидин-2-ила и 5-метил-пирролидин-2-ила.
12. Соединение по п.11, в котором R2 выбран из группы, состоящей из 1-гидроксипропан-2-ила, изопропила, 1-циклопропилэтила, циклопропилметила, 4-гидроксициклогексила, 1,1,1-трифторпропан-2-ила, 3-фторпропила, тетрагидропиран-4-ила, 3-фтортетрагидропиран-4-ила, 2-(гидроксиметил)тетрагидропиран-4-ила, (4-тетрагидро-2Н-пиран-2-ил)метил ацетата, тетрагидрофуран-3-ила, 3-метилокситан-3-ила, окситан-3-илметила, 2-метоксиэтила, 2-метилпиразол-3-ила, 2,5-диметилпиразол-3-ила и 1,3-диметилпиразол-4-ила.
13. Соединение по п. 1, в котором Ar выбран из группы, состоящей из 4-хлор-3-фторфеннла, 3-хлор-4-фторфенила, 3-фтор-4-трифторметилфенила, 3-фтор-4-метоксифенила, 4-дифторметоксифенила, 3-хлор-4-метоксифенила, 4-циано-3-фторфенила, 3-хлор-4-цианофенила, 3-циано-4-метоксифенила и 3-фторфенила.
14. Соединение по п. 1, в котором R3 является водородом.
15. Соединение по п. 1, в котором R3 является F.
16. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
N-((4-хлор-3-фторфенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-((S)-1 -гидроксипропан-2-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(4-хлор-3-фтор-фенил)-(1 -метил-1Н-пиразол-4-ил)-метил]-амида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(3-фтор-4-трифторметил-фенил)-(S)-пирролидин-2-ил-метил]-амида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(4-хлор-3-фтор-фенил)-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-метил]-амида;
2-изопропиламино-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(3-фтор-4-трифторметил-фенил)-(R)-пирролидин-2-ил-метил]-амида;
N-((4-хлор-3-фторфенил)(1-метил-1H-пиразол-3-ил)метил)-2-((S)-1-гидроксипропан-2-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(3-фтор-4-трифторметил-фенил)-(R)-пирролидин-2-ил-метил]-амида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(3-хлор-4-фтор-фенил)-(R)-пирролидин-3-ил-метил]-амида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(R)-(3-хлор-4-фтор-фенил)-(S)-пирролидин-3-ил-метил]-амида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(3-хлор-4-фтор-фенил)-(S)-пирролидин-3-ил-метил]-амида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(3-хлор-4-фтор-фенил)-(R)-пирролидин-3-ил-метил]-амида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(4-хлор-3-фтор-фенил)-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-метил]-амида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(R)-(4-хлор-3-фтор-фенил)-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-метил]-амида;
2-((S)-2-гидрокси-1-метил-этиламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(R)-(4-хлор-3-фтор-фенил)-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-метил]-амида;
2-((S)-2-гидрокси-1-метил-этиламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(4-хлор-3-фтор-фенил)-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-метил]-амида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(3-хлор-4-фтор-фенил)-(3-фтор-пирролидин-3-ил)-метил]-амида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(3-фтор-4-трифторметил-фенил)-((R)-1-метил-пирролидин-2-ил)-метил]-амида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(R)-(4-хлор-3-фтор-фенил)-(1-этил-1Н-пиразол-3-ил)-метил]-амида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(4-хлор-3-фтор-фенил)-(1-этил-1Н-пиразол-3-ил)-метил]-амида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(4-хлор-3-фтор-фенил)-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-метил]-амида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(4-хлор-3-фтор-фенил)-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)-метил]-амида;
(S)-N-((4-хлор-3-фторфенил)(1-метил-1H-пиразол-3-ил)метил)-5-фтор-2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(4-хлор-3-фтор-фенил)-(R)-пирролидин-2-ил-метил]-амида;
2-(тетрагидропират-1-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(R)-пирролидин-2-ил-метил]-амида;
5-фтор-2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(R)-пирролидин-2-ил-метил]-амида;
2-((R)-1-циклопропил-этиламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(R)-пирролидин-2-ил-метил]-амида;
2-((3R,4R)-3-фтор-тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(4-хлор-3-фтор-фенил)-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-метил]-амида;
2-((3S,4S)-3-фтор-тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(4-хлор-3-фтор-фенил)-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-метил]-амида;
2-((3R,4S)-3-фтор-тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(4-хлор-3-фтор-фенил)-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-метил] -амида;
2-((3S,4R)-3-фтор-тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(4-хлор-3-фтор-фенил)-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-метил] -амида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-((2R,4S)-4-фтор-пирролидин-2-ил)-метил]-амида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-метил]-амида;
5-фтор-2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-метил]-амида;
2-(тетрагидро-пиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(4-хлор-3-фтор-фенил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил-метил]-амида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(4-хлор-3-фтор-фенил)-((2R,5R)-5-метил-пирролидин-2-ил)-метил]-амида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(3-хлор-4-фтор-фенил)-((S)-3-фтор-пирролидин-3-ил)-метил]-амида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(R)-(3-хлор-4-фтор-фенил)-((R)-3-фтор-пирролидин-3-ил)-метил]-амида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(R)-(3-хлор-4-фтор-фенил)-((S)-3-фтор-пирролидин-3-ил)-метил]-амида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(3-хлор-4-фтор-фенил)-((R)-3-фтор-пирролидин-3-ил)-метил]-амида;
2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этиламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(4-хлор-3-фтор-фенил)-(S)-пирролидин-2-ил-метил]-амида;
2-(тетрагидропиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(4-дифторметокси-фенил)-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-метил]-амида;
2-((2S,4S)-2-гидроксиметил-тетрагидро-пиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(4-хлор-3-фтор-фенил)-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-метил]-амида;
2-((2S,4R)-2-гидроксиметил-тетрагидро-пиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-метил]-амида;
2-(тетрагидро-пиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(3-хлор-4-метокси-фенил)-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-метил]-амида;
2-(тетрагидро-пиран-4-иламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(R)-(4-циано-3-фтор-фенил)-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-метил]-амида;
N-((S)-(3-фтор-4-метоксифенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-((2S,4S)-2-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
N-((S)-(4-хлор-3-фторфенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-((2S,4R)-2-(гидроксиметил)тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
(R)-N-((3-хлор-4-цианофенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
(R)-N-((3-циано-4-метоксифенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
(S)-N-((3-хлор-4-цианофенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
(S)-5-фтор-N-((3-фтор-4-метоксифенил)(2-метил-2Н-1,2,3-триазол-4-ил)метил)-2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-((S)-(3-фтор-4-метоксифенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-((3S,4S)-3-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-((3-фтор-4-метоксифенил)(2-метил-2Н-1,2,3-триазол-4-ил)метил)-2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
(R)-5-фтор-N-((3-фтор-4-метоксифенил)(2-метил-2Н-1,2,3-триазол-4-ил)метил)-2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
(S)-N-((3-хлор-4-фторфенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
(S)-N-((3-циано-4-метоксифенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
((2S,4S)-4-(7-((S)-(3-фтор-4-метоксифенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метилкарбамоил)хиназолин-2-иламино)тетрагидро-2Н-пиран-2-ил)метил ацетат;
(S)-5-фтор-N-((3-фтор-4-метоксифенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-(2-метоксиэтиламино)хиназолин-7-карбоксамида;
(S)-5-фтор-N-((3-фтор-4-метоксифенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-(3-фторпропиламино)хиназолин-7-карбоксамида;
(S)-2-(циклопропилметиламино)-5-фтор-N-((3-фтор-4-метоксифенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-((S)-(3-фтор-4-метоксифенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-((R)-тетрагидрофуран-3-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-((S)-(3-фтор-4-метоксифенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-((S)-тетрагидрофуран-3-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
(S)-5-фтор-N-((3-фтор-4-метоксифенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-(оксетан-3-илметиламино)хиназолин-7-карбоксамида;
(S)-5-фтор-N-((3-фтор-4-метоксифенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-(3-метилокситан-3-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
(S)-N-((3-хлор-4-цианофенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-5-фтор-2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
(S)-Н-((3-хлор-4-метоксифенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-5-фтор-2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
(S)-N-((3-фтор-4-метоксифенил)(1-(2-гидроксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
(S)-5-фтор-N-((3-фторфенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-2-((1R,4S)-4-гидрокси-циклогексиламино)-хиназолин-7-карбоновой кислоты [(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-метил]-амида;
5-фтор-N-((S)-(3-фтор-4-метоксифенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-(((3R,4R)-3-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-ил)амино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-[(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1-метилпиразол-4-ил)метил]-2-[(2,2,2-трифтор-1 -метил-этил)амино]хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-((S)-(3-фтор-4-метоксифенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-(2,2,2-трифторпропан-2-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
2-[(1,1-диоксотиетан-3-ил)амино]-N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1-метилпиразол-4-ил)метил]хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-[(R)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1-метилпиразол-4-ил)метил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1-метилпиразол-4-ил)метил]-2-(тиетан-3-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-[(R)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1-метилпиразол-4-ил)метил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
2-[(3,3-дифторциклобутил)амино]-5-фтор-N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1-метилпиразол-4-ил)метил]хиназолин-7-карбоксамида;
N-((S)-(3-фтор-4-метоксифенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-((1S,3R)-3-гидроксициклобутиламино)хиназолин-7-карбоксамида;
N-((S)-(3-фтор-4-метоксифенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-((1R,3S)-3-гидроксициклобутиламино)хиназолин-7-карбоксамида;
(S)-N-((3-фтор-4-метоксифенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-(3-метоксициклобутиламино)хиназолин-7-карбоксамида;
2-(2-цианоэтиламино)-5-фтор-N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1-метилпиразол-4-ил)метил]хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-[(S)-(3-фторфенил)-(1-метилпиразол-4-ил)метил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-((S)-(3-фтор-4-метоксифенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-((1R,4S)-4-гидроксициклогексиламино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-[(R)-(5-метокси-2-рyridyl)-(1-метилпиразол-4-ил)метил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1-метилпиразол-4-ил)метил]-2-[[(3R,4R)-3-фтортетрагидропиран-4-ил]амино]хиназолин-7-карбоксамида;
N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1-метилпиразол-4-ил)метил]-2-[(2-метилпиразол-3-ил)амино]хиназолин-7-карбоксамида;
N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1-метилпиразол-4-ил)метил]-2-[(2-метил-4-pyridyl)амино]хиназолин-7-карбоксамида;
2-[(2,5-диметилпиразол-3-ил)амино]-N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1-метилпиразол-4-ил)метил]хиназолин-7-карбоксамида;
2-[(1,3-диметилпиразол-4-ил)амино]-5-фтор-N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1-метилпиразол-4-ил)метил]хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-((S)-(3-фтор-4-метоксифенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-((1S,4R)-4-гидроксициклогексиламино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1-метилпиразол-4-ил)метил]-2-[[(1S)-2-гидрокси-1-метил-этил]амино]хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-[(S)-(4-метоксифенил)-(1-метилпиразол-4-ил)метил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1-метилпиразол-4-ил)метил]-2-[(2-метилпиразол-3-ил)амино]хиназолин-7-карбоксамида;
N-[(S)-(4-хлор-3-фтор-фенил)-(1-метилпиразол-4-ил)метил]-2-[(2,5-диметилпиразол-3-ил)амино]хиназолин-7-карбоксамида;
N-[(S)-(4-хлор-3-фтор-фенил)-(1-метилпиразол-4-ил)метил]-2-[(2-метилпиразол-3-ил)амино]хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-[(S)-(3-фторфенил)-(1-метилпиразол-4-ил)метил]-2-[[(1S)-2-гидрокси-1-метил-этил]амино]хиназолин-7-карбоксамида;
2-[(1,3-диметилпиразол-4-ил)амино]-N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1-метилпиразол-4-ил)метил]хиназолин-7-карбоксамида;
N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(2-метилпиразол-3-ил)метил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(2-метилпиразол-3-ил)метил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
2-((1R,4S,5S)-2-оксабицикло[2.2.1]гептан-5-иламино)-N-((S)-(3-фтор-4-метоксифенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)хиназолин-7-карбоксамида;
N-((S)-(3-фтор-4-метоксифенил)(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-(1-метоксипропан-2-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-((S)-(3-фтор-4-метоксифенил)(1-метокси-1Н-пиразол-4-ил)метил)-2-((1R,3S)-3-фторциклобутиламино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-((S)-(3-фтор-4-метоксифенил)(1-метокси-1H-пиразол-4-ил)метил)-2-((1R,3S)-3-фторциклобутиламино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-[(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1-метилпиразол-4-ил)метил]-2-(2-оксабицикло[2.2.1]гептан-5-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-[(4-метокси-2-пиридил)-(1-метилпиразол-4-ил)метил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(2-метилпиразол-3-ил)метил]-2-[[(3S,4S)-3-фтортетрагидропиран-4-ил]амино]хиназолин-7-карбоксамида;
N-((S)-(3-фтор-4-метоксифенил)(1-метил-1Н-пиразол-5-ил)метил)-2-((3R,4S)-3-фтортетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(2-метилпиразол-3-ил)метил]-2-[(2-метилпиразол-3-ил)амино]хиназолин-7-карбоксамида;
N-[(S)-(4-хлор-3-фтор-фенил)-(2-метилпиразол-3-ил)метил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
N-[(S)-(3-хлор-4-циано-фенил)-(2-метилпиразол-3-ил)метил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
N-[(S)-[3-фтор-4-(трифторметил)фенил]-(1-метилпиразол-4-ил)метил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
N-[(4-хлор-3-фтор-фенил)-(3-фторпирролидин-3-ил)метил]-2-[(2-метилпиразол-3-ил)амино]хиназолин-7-карбоксамида;
N-[[4-(дифторметокси)фенил]-(1-метилпиразол-4-ил)метил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
N-((R)-(3-фтор-4-(трифторметокси)фенил)((S)-пиперидин-3-ил)метил)-2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
N-((S)-(3-фтор-4-(трифторметокси)фенил)((R)-морфолин-2-ил)метил)-2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(3-метилимидазол-4-ил)метил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-оксазол-5-ил-метил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(3-метилтриазол-4-ил)метил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1-метилимидазол-4-ил)метил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1Н-имидазол-2-ил)метил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(2-метил-1Н-имидазол-4-ил)метил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1-метилимидазол-2-ил)метил]-2-(тетрагидропиран-4-иламино)хиназолин-7-карбоксамида;
5-фтор-N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(3-метилимидазол-4-ил)метил]-2-[(2-метилпиразол-3-ил)амино]хиназолин-7-карбоксамида; и
5-фтор-N-[(S)-(3-фтор-4-метокси-фенил)-(1-метилимидазол-2-ил)метил]-2-[(2-метилпиразол-3-ил)амино]хиназолин-7-карбоксамида;
или его стереоизомер, таутомер или фармацевтически приемлемая соль.
17. Соединение по любому из пп. 1-16 для применения в лечении гиперпролиферативного заболевания.
18. Соединение по любому из пп. 1-16, в котором R2 представляет собой тетрагидропиран-4-ил.
19. Соединение по любому из пп. 1-12 и 14-16, в котором Ar выбран из группы, состоящей из 4-хлор-3-фторфенила, 3-хлор-4-фторфенила, 3-фтор-4-трифторметилфенила, 3-фтор-4-метоксифенила, 4-дифторметоксифенила, 3-хлор-4-метоксифенила, 4-циано-3-фторфенила, 3-хлор-4-цианофенила, 3-циано-4-метоксифенила и 3-фторфенила.
20. Соединение по п. 18, в котором Ar выбран из группы, состоящей из 4-хлор-3-фторфенила, 3-хлор-4-фторфенила, 3-фтор-4-трифторметилфенила, 3-фтор-4-метоксифенила, 4-дифторметоксифенила, 3-хлор-4-метоксифенила, 4-циано-3-фторфенила, 3-хлор-4-цианофенила, 3-циано-4-метоксифенила и 3-фторфенила.
21. Соединение по любому из пп. 1-13 и 16, в котором R3 представляет собой Н.
22. Соединение по любому из пп. 1-13 и 16, в котором R3 представляет собой F.
23. Соединение по п. 20, в котором R3 представляет собой Н.
24. Соединение по п. 20, в котором R3 представляет собой F.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201161515165P | 2011-08-04 | 2011-08-04 | |
US61/515,165 | 2011-08-04 | ||
PCT/US2012/049551 WO2013020062A1 (en) | 2011-08-04 | 2012-08-03 | Quinazoline compounds as serine/threonine kinase inhibitors |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2014108140A true RU2014108140A (ru) | 2015-09-10 |
Family
ID=47003195
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014108140/04A RU2014108140A (ru) | 2011-08-04 | 2012-08-03 | Соединение на основе хинозолина в качестве ингибиторов серен-треониновых киназ |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9187462B2 (ru) |
EP (1) | EP2739618B1 (ru) |
JP (1) | JP6097289B2 (ru) |
KR (1) | KR101979042B1 (ru) |
CN (1) | CN103958502B (ru) |
BR (1) | BR112014002675A2 (ru) |
CA (1) | CA2844058A1 (ru) |
ES (1) | ES2552989T3 (ru) |
HK (2) | HK1199021A1 (ru) |
MX (1) | MX340756B (ru) |
RU (1) | RU2014108140A (ru) |
WO (1) | WO2013020062A1 (ru) |
Families Citing this family (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2681215B1 (en) | 2011-02-28 | 2015-04-22 | Array Biopharma, Inc. | Serine/threonine kinase inhibitors |
EP2739618B1 (en) | 2011-08-04 | 2015-09-16 | Array Biopharma, Inc. | Quinazoline compounds as serine/threonine kinase inhibitors |
UA116774C2 (uk) | 2012-03-01 | 2018-05-10 | Еррей Біофарма Інк. | Інгібітори серин/треонінкінази |
JP6378182B2 (ja) * | 2012-08-27 | 2018-08-22 | アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド | 過剰増殖性│疾患の処置のためのセリン/スレオニンキナーゼ阻害剤 |
WO2014060395A1 (en) | 2012-10-16 | 2014-04-24 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Serine/threonine kinase inhibitors |
CN103254142B (zh) * | 2013-04-26 | 2015-10-28 | 浙江工业大学 | 4-[4-(2-取代氨基乙酰氨基)苯胺基]喹唑啉类衍生物及制备和应用 |
US9532987B2 (en) | 2013-09-05 | 2017-01-03 | Genentech, Inc. | Use of a combination of a MEK inhibitor and an ERK inhibitor for treatment of hyperproliferative diseases |
MY176049A (en) | 2013-12-06 | 2020-07-22 | Genentech Inc | Serine/threonine kinase inhibitors |
MX2016008624A (es) | 2013-12-30 | 2017-01-06 | Genentech Inc | Inhibidores de serina/treonina cinasa. |
MX370906B (es) | 2013-12-30 | 2020-01-09 | Genentech Inc | Inhibidores de serina/treonina cinasa. |
AU2015240465B2 (en) | 2014-04-04 | 2020-02-27 | Del Mar Pharmaceuticals | Use of dianhydrogalactitol and analogs or derivatives thereof to treat non-small-cell carcinoma of the lung and ovarian cancer |
CN109072311A (zh) | 2016-04-15 | 2018-12-21 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用于癌症的诊断和治疗方法 |
CA3073073A1 (en) | 2017-09-08 | 2019-03-14 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Diagnostic and therapeutic methods for cancer |
WO2019158579A1 (en) | 2018-02-13 | 2019-08-22 | Vib Vzw | Targeting minimal residual disease in cancer with rxr antagonists |
WO2019213403A1 (en) | 2018-05-02 | 2019-11-07 | Kinnate Biopharma Inc. | Inhibitors of cyclin-dependent kinases |
BR112020026748A2 (pt) | 2018-06-29 | 2021-03-30 | Kinnate Biopharma Inc. | Inibidores de quinases dependentes de ciclina |
CA3117556A1 (en) | 2018-10-31 | 2020-05-07 | Gilead Sciences, Inc. | Substituted 6-azabenzimidazole compounds as hpk1 inhibitors |
EP3873608A1 (en) | 2018-10-31 | 2021-09-08 | Gilead Sciences, Inc. | Substituted 6-azabenzimidazole compounds having hpk1 inhibitory activity |
TWI826690B (zh) | 2019-05-23 | 2023-12-21 | 美商基利科學股份有限公司 | 經取代之烯吲哚酮化物及其用途 |
AU2020371556A1 (en) * | 2019-10-25 | 2022-05-05 | Merck Sharp & Dohme Llc | N-(heteroaryl) quinazolin-2-amine derivatives as LRRK2 inhibitors, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
CN115448864B (zh) * | 2022-08-26 | 2023-12-22 | 上海方予健康医药科技有限公司 | 3-氟-3-(1-羟乙基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯的制备方法 |
Family Cites Families (36)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2148931A1 (en) | 1993-10-01 | 1995-04-13 | Jurg Zimmermann | Pyrimidineamine derivatives and processes for the preparation thereof |
PT672042E (pt) | 1993-10-01 | 2006-08-31 | Novartis Ag | Derivados de pirimidinoamina farmacologicamente activos e processos para a sua preparacao |
US5543523A (en) | 1994-11-15 | 1996-08-06 | Regents Of The University Of Minnesota | Method and intermediates for the synthesis of korupensamines |
HUP0001140A3 (en) | 1996-12-05 | 2002-05-28 | Amgen Inc Thousand Oaks | Substituted pyrimidinone and pyridone compounds and methods of use |
US6602872B1 (en) | 1999-12-13 | 2003-08-05 | Merck & Co., Inc. | Substituted pyridazines having cytokine inhibitory activity |
CZ20023199A3 (cs) | 2000-02-25 | 2003-05-14 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Modulátory receptoru adenosinu |
US7189717B2 (en) | 2000-04-26 | 2007-03-13 | Eisai Co., Ltd. | Medicinal compositions promoting bowel movement |
WO2002088079A2 (en) | 2001-05-01 | 2002-11-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Dual inhibitors of pde 7 and pde 4 |
WO2003030909A1 (en) | 2001-09-25 | 2003-04-17 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | 2- and 4-aminopyrimidines n-substtituded by a bicyclic ring for use as kinase inhibitors in the treatment of cancer |
US7026326B2 (en) | 2002-05-21 | 2006-04-11 | Amgen Inc. | Substituted heterocyclic compounds and methods of use |
WO2004007468A1 (en) | 2002-07-15 | 2004-01-22 | Merck & Co., Inc. | Piperidino pyrimidine dipeptidyl peptidase inhibitors for the treatment of diabetes |
TW200533357A (en) | 2004-01-08 | 2005-10-16 | Millennium Pharm Inc | 2-(amino-substituted)-4-aryl pyrimidines and related compounds useful for treating inflammatory diseases |
CA2555133A1 (en) * | 2004-02-04 | 2005-09-01 | Pfizer Products Inc. | Substituted quinoline compounds |
AU2005232745A1 (en) | 2004-04-13 | 2005-10-27 | Astellas Pharma Inc. | Polycyclic pyrimidines as potassium ion channel modulators |
US7429604B2 (en) | 2004-06-15 | 2008-09-30 | Bristol Myers Squibb Company | Six-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors |
JP2008510766A (ja) | 2004-08-27 | 2008-04-10 | ゲーペーツェー ビオテック アーゲー | ピリミジン誘導体 |
GB0420722D0 (en) | 2004-09-17 | 2004-10-20 | Addex Pharmaceuticals Sa | Novel allosteric modulators |
GB0428514D0 (en) | 2004-12-31 | 2005-02-09 | Prosidion Ltd | Compounds |
CA2606288A1 (en) | 2005-04-18 | 2006-10-26 | Neurogen Corporation | Subtituted heteroaryl cb1 antagonists |
US7572809B2 (en) | 2005-12-19 | 2009-08-11 | Hoffmann-La Roche Inc. | Isoquinoline aminopyrazole derivatives |
JP2009528280A (ja) | 2006-02-16 | 2009-08-06 | シェーリング コーポレイション | Erkインヒビターとしてのピロリジン誘導体 |
WO2007125405A2 (en) | 2006-05-01 | 2007-11-08 | Pfizer Products Inc. | Substituted 2-amino-fused heterocyclic compounds |
DE102006035202A1 (de) | 2006-07-29 | 2008-01-31 | Lanxess Deutschland Gmbh | Konservierungsmittel auf Basis von Carbonsäureanhydriden |
CA2661334C (en) | 2006-08-23 | 2011-11-29 | Pfizer Products Inc. | Pyrimidone compounds as gsk-3 inhibitors |
WO2008039882A1 (en) | 2006-09-30 | 2008-04-03 | Sanofi-Aventis U.S. Llc | A combination of niacin and a prostaglandin d2 receptor antagonist |
EA200900799A1 (ru) | 2006-12-22 | 2009-12-30 | Новартис Аг | Гетероарилгетероарильные соединения как ингибиторы cdk, предназначенные для лечения рака, воспаления и борьбы с вирусными инфекциями |
ES2535166T3 (es) | 2007-09-04 | 2015-05-06 | The Scripps Research Institute | Pirimidinil-aminas sustituidas como inhibidores de proteína-quinasas |
KR20100088150A (ko) | 2007-11-06 | 2010-08-06 | 이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 | 살진균성 복소환식 아민 |
US20090246198A1 (en) * | 2008-03-31 | 2009-10-01 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Mapk/erk kinase inhibitors and methods of use thereof |
BRPI0914682B8 (pt) | 2008-06-27 | 2021-05-25 | Avila Therapeutics Inc | compostos de heteroarila e composições compreendendo os referidos compostos |
MX2010014572A (es) | 2008-06-27 | 2011-03-24 | Novartis Ag | Compuestos organicos. |
DK2370413T3 (en) | 2008-12-08 | 2015-11-02 | Arena Pharm Inc | Modulators of prostacyclin (PG12) receptor, which can be used for the treatment of disorders related to this |
EP2681215B1 (en) | 2011-02-28 | 2015-04-22 | Array Biopharma, Inc. | Serine/threonine kinase inhibitors |
EP2739618B1 (en) | 2011-08-04 | 2015-09-16 | Array Biopharma, Inc. | Quinazoline compounds as serine/threonine kinase inhibitors |
UA116774C2 (uk) | 2012-03-01 | 2018-05-10 | Еррей Біофарма Інк. | Інгібітори серин/треонінкінази |
JP6378182B2 (ja) | 2012-08-27 | 2018-08-22 | アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド | 過剰増殖性│疾患の処置のためのセリン/スレオニンキナーゼ阻害剤 |
-
2012
- 2012-08-03 EP EP12769775.3A patent/EP2739618B1/en active Active
- 2012-08-03 KR KR1020147005731A patent/KR101979042B1/ko active IP Right Grant
- 2012-08-03 CN CN201280049268.3A patent/CN103958502B/zh active Active
- 2012-08-03 CA CA2844058A patent/CA2844058A1/en not_active Abandoned
- 2012-08-03 WO PCT/US2012/049551 patent/WO2013020062A1/en active Application Filing
- 2012-08-03 ES ES12769775.3T patent/ES2552989T3/es active Active
- 2012-08-03 BR BR112014002675A patent/BR112014002675A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2012-08-03 MX MX2014001389A patent/MX340756B/es active IP Right Grant
- 2012-08-03 JP JP2014524111A patent/JP6097289B2/ja active Active
- 2012-08-03 US US14/237,143 patent/US9187462B2/en active Active
- 2012-08-03 RU RU2014108140/04A patent/RU2014108140A/ru not_active Application Discontinuation
-
2014
- 2014-12-10 HK HK14112451.1A patent/HK1199021A1/xx unknown
- 2014-12-19 HK HK14112740.2A patent/HK1199248A1/zh unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2739618B1 (en) | 2015-09-16 |
JP2014521696A (ja) | 2014-08-28 |
HK1199248A1 (zh) | 2015-06-26 |
ES2552989T3 (es) | 2015-12-03 |
CA2844058A1 (en) | 2013-02-07 |
CN103958502B (zh) | 2016-02-10 |
EP2739618A1 (en) | 2014-06-11 |
KR101979042B1 (ko) | 2019-05-15 |
BR112014002675A2 (pt) | 2017-02-21 |
CN103958502A (zh) | 2014-07-30 |
MX2014001389A (es) | 2014-11-13 |
KR20140062057A (ko) | 2014-05-22 |
JP6097289B2 (ja) | 2017-03-15 |
MX340756B (es) | 2016-07-25 |
US20150087664A1 (en) | 2015-03-26 |
US9187462B2 (en) | 2015-11-17 |
WO2013020062A1 (en) | 2013-02-07 |
HK1199021A1 (en) | 2015-06-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2014108140A (ru) | Соединение на основе хинозолина в качестве ингибиторов серен-треониновых киназ | |
JP2014521696A5 (ru) | ||
RU2323215C2 (ru) | Замещенные производные хиназолина как ингибиторы ауроракиназы | |
RU2506257C2 (ru) | Замещенные пирролидин-2-карбоксамиды | |
RU2427572C2 (ru) | N-(1-(1-бензил-4-фенил-1н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил)бензамидные производные и родственные соединения в качестве ингибиторов кинезинового белка веретена (ksp) для лечения рака | |
JP5275148B2 (ja) | 二環性化合物、その製造法および用途 | |
RU2012116207A (ru) | Производные индола в качестве модуляторов crac | |
RU2017139727A (ru) | Гетероциклические ингибиторы erk1 и erk2 и их применение для лечения злокачественного новообразования | |
IL295930A (en) | Biaryl derivatives as inhibitors of Yap/Taz-Tad protein-protein interaction | |
RU2010146384A (ru) | Пирролидиноновые активаторы глюкокиназы | |
CA2487489A1 (en) | Mitotic kinesin inhibitors | |
JP2008503501A5 (ru) | ||
JP2017524026A5 (ru) | ||
RU2013157374A (ru) | Производное индазола и пирролопиридина и его фармацевтическое применение | |
JP2018516932A5 (ru) | ||
RU2011127232A (ru) | Апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний | |
JPWO2022173032A5 (ru) | ||
NZ606645A (en) | Anti-viral compounds | |
RU2009105082A (ru) | Агонисты рецептора меланокортина | |
RU2010134361A (ru) | Производные изоксазола в качестве модуляторов 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 1 типа | |
HRP20220327T1 (hr) | Supstituirani triazoli i postupci koji se na njih odnose | |
HRP20200606T1 (hr) | Derivati fenila kao agonisti kanabinoidnog receptora 2 | |
RU2016144202A (ru) | АНАЛОГИ СОЕДИНЕНИЙ 4Н-ПИРАЗОЛО[1,5-a]БЕНЗИМИДАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ PARP | |
JPWO2021087025A5 (ru) | ||
JP2016540811A5 (ru) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA94 | Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees) |
Effective date: 20170728 |