JP2003313122A - ビソプロロール含有貼付剤 - Google Patents
ビソプロロール含有貼付剤Info
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- JP2003313122A JP2003313122A JP2002117710A JP2002117710A JP2003313122A JP 2003313122 A JP2003313122 A JP 2003313122A JP 2002117710 A JP2002117710 A JP 2002117710A JP 2002117710 A JP2002117710 A JP 2002117710A JP 2003313122 A JP2003313122 A JP 2003313122A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 ビソプロロールを持続的に、且つ効果的に経
皮吸収させて優れた薬効を発現させうる貼付剤を提供す
る。 【解決手段】 （メタ）アクリル酸アルキルエステル
と、これと共重合可能でありカルボキシル基およびスル
ホ基のいずれも含有しない単量体とを重合せしめてなる
アクリル系粘着剤と、ビソプロロールまたはその薬理学
的に許容される塩とを含む粘着剤層を支持体の片面に設
けた貼付剤。
皮吸収させて優れた薬効を発現させうる貼付剤を提供す
る。 【解決手段】 （メタ）アクリル酸アルキルエステル
と、これと共重合可能でありカルボキシル基およびスル
ホ基のいずれも含有しない単量体とを重合せしめてなる
アクリル系粘着剤と、ビソプロロールまたはその薬理学
的に許容される塩とを含む粘着剤層を支持体の片面に設
けた貼付剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ビソプロロールま
たはその薬理学的に許容される塩（以下、特に言及しな
い限り、塩も含めて単にビソプロロールと称する）を活
性成分として含有し、皮膚、粘膜を通して体内に活性成
分を吸収させるための貼付剤に関する。
たはその薬理学的に許容される塩（以下、特に言及しな
い限り、塩も含めて単にビソプロロールと称する）を活
性成分として含有し、皮膚、粘膜を通して体内に活性成
分を吸収させるための貼付剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】交感神経のβ1受容体の高選択性拮抗薬
であるビソプロロールは、本態性高血圧、狭心症、不整
脈の改善に使用されており、フマル酸塩が錠剤として経
口的に投与されている。
であるビソプロロールは、本態性高血圧、狭心症、不整
脈の改善に使用されており、フマル酸塩が錠剤として経
口的に投与されている。
【０００３】一方、生体内へ薬物を投与して疾患治療ま
たは予防を行うための製剤として、肝臓の初回通過効果
による薬物代謝や、各種副作用が防止でき、しかも薬物
が長時間にわたって持続性を有する経皮吸収型の製剤が
近年、注目されている。特に、その中でも投与作業が容
易で投与量を厳格に制御できることから、粘着剤中に薬
物を含有させた貼付剤の開発が盛んに行われている。
たは予防を行うための製剤として、肝臓の初回通過効果
による薬物代謝や、各種副作用が防止でき、しかも薬物
が長時間にわたって持続性を有する経皮吸収型の製剤が
近年、注目されている。特に、その中でも投与作業が容
易で投与量を厳格に制御できることから、粘着剤中に薬
物を含有させた貼付剤の開発が盛んに行われている。
【０００４】これまでにビソプロロールの経皮吸収を企
画したものは、薬物と粘着剤自体との相互作用に関して
十分に検討されたものではなかった。例えば、特開平１
１−２９４９６号公報は、メントールメチルチオメチル
エーテルが生理活性物質の経皮吸収を促進するとして、
生理活性物質の一例としてビソプロロールに言及してい
る。また、特表平９−５１１９８７号公報では、特定の
ゴムとポリアクリル酸の混合物に第三成分としてポリビ
ニルピロリドンを混合することで薬物の送達速度に悪影
響を与えずに薬物溶解度を増大した粘着組成物が得られ
るとして、このような薬物の一例にビソプロロールを挙
げている。すなわち、これらの従来技術は、ビソプロロ
ールを含有する粘着剤中にさらに第三成分を含有させる
ことにより、薬物の放出性、溶解性等の特性を付与する
ものであり、ビソプロロール含有貼付剤に最適な粘着剤
を提供するものでない。
画したものは、薬物と粘着剤自体との相互作用に関して
十分に検討されたものではなかった。例えば、特開平１
１−２９４９６号公報は、メントールメチルチオメチル
エーテルが生理活性物質の経皮吸収を促進するとして、
生理活性物質の一例としてビソプロロールに言及してい
る。また、特表平９−５１１９８７号公報では、特定の
ゴムとポリアクリル酸の混合物に第三成分としてポリビ
ニルピロリドンを混合することで薬物の送達速度に悪影
響を与えずに薬物溶解度を増大した粘着組成物が得られ
るとして、このような薬物の一例にビソプロロールを挙
げている。すなわち、これらの従来技術は、ビソプロロ
ールを含有する粘着剤中にさらに第三成分を含有させる
ことにより、薬物の放出性、溶解性等の特性を付与する
ものであり、ビソプロロール含有貼付剤に最適な粘着剤
を提供するものでない。
【０００５】ところで、貼付剤は薬物を含有する粘着剤
層を皮膚面に貼付して使用する貼付剤とするためには、
下記の如き条件、特に、の条件が要求される。 粘着剤中からの薬物の放出性、薬物溶解性を良くして
薬物の経皮吸収性を向上させること。 長時間にわたって薬物が皮膚へ移行すること。 粘着剤中での薬物含量を低下防止すること（薬物安定
性の保持）。 皮膚面への密着性（接着性）がよいこと。 皮膚面への糊残りをなくすための適度な凝集性を有す
ること。 皮膚に対して刺激が少ないこと。 この要求される条件を満たす貼付剤用の粘着剤は、薬物
ごとに様々であり、貼付剤を開発するにあたっては、用
いる薬物に応じて粘着剤の化学的性質や物理的性質の検
討、粘着剤中に含有させる薬物の化学的性質の検討に加
えて、これらの組み合わせによる相互作用の検討等が極
めて重要である。
層を皮膚面に貼付して使用する貼付剤とするためには、
下記の如き条件、特に、の条件が要求される。 粘着剤中からの薬物の放出性、薬物溶解性を良くして
薬物の経皮吸収性を向上させること。 長時間にわたって薬物が皮膚へ移行すること。 粘着剤中での薬物含量を低下防止すること（薬物安定
性の保持）。 皮膚面への密着性（接着性）がよいこと。 皮膚面への糊残りをなくすための適度な凝集性を有す
ること。 皮膚に対して刺激が少ないこと。 この要求される条件を満たす貼付剤用の粘着剤は、薬物
ごとに様々であり、貼付剤を開発するにあたっては、用
いる薬物に応じて粘着剤の化学的性質や物理的性質の検
討、粘着剤中に含有させる薬物の化学的性質の検討に加
えて、これらの組み合わせによる相互作用の検討等が極
めて重要である。
【０００６】本発明者らは貼付剤用の粘着剤として、ア
クリル系粘着剤に着目し、さらに薬物としてビソプロロ
ールを使用した場合に、（メタ）アクリル酸アルキルエ
ステルに共重合させる共重合性単量体として好適なもの
を選択することに着目した。しかして、共重合性単量体
の選択にあたっては、上記条件を満たす粘着剤とする必
要がある。
クリル系粘着剤に着目し、さらに薬物としてビソプロロ
ールを使用した場合に、（メタ）アクリル酸アルキルエ
ステルに共重合させる共重合性単量体として好適なもの
を選択することに着目した。しかして、共重合性単量体
の選択にあたっては、上記条件を満たす粘着剤とする必
要がある。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明は上記実情に鑑
みてなされたものであって、ビソプロロール含有貼付剤
に最適な粘着剤を提供すること、即ち上記〜の条件
を充足する貼付剤を提供することを目的とするものであ
る。特に、有効成分であるビソプロロールを持続的に、
且つ効果的に経皮吸収させて優れた薬効を発現させうる
貼付剤、即ち上記、の条件を充足する貼付剤を提供
することを目的とするものである。
みてなされたものであって、ビソプロロール含有貼付剤
に最適な粘着剤を提供すること、即ち上記〜の条件
を充足する貼付剤を提供することを目的とするものであ
る。特に、有効成分であるビソプロロールを持続的に、
且つ効果的に経皮吸収させて優れた薬効を発現させうる
貼付剤、即ち上記、の条件を充足する貼付剤を提供
することを目的とするものである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記課題を
解決すべく鋭意研究した結果、粘着剤として、（メタ）
アクリル酸アルキルエステルと、これと共重合可能であ
りカルボキシル基およびスルホ基のいずれも含有しない
単量体とを重合せしめてなるアクリル系粘着剤を用いる
ことにより、ビソプロロールの経皮吸収性を向上させる
ことができること、また上記〜の条件を充足するこ
とを見出し、本発明を完成させた。
解決すべく鋭意研究した結果、粘着剤として、（メタ）
アクリル酸アルキルエステルと、これと共重合可能であ
りカルボキシル基およびスルホ基のいずれも含有しない
単量体とを重合せしめてなるアクリル系粘着剤を用いる
ことにより、ビソプロロールの経皮吸収性を向上させる
ことができること、また上記〜の条件を充足するこ
とを見出し、本発明を完成させた。
【０００９】すなわち、本発明は以下の通りである。
（１）（メタ）アクリル酸アルキルエステルと、これと
共重合可能でありカルボキシル基およびスルホ基のいず
れも含有しない単量体とを重合せしめてなるアクリル系
粘着剤と、ビソプロロールまたはその薬理学的に許容さ
れる塩とを含む粘着剤層を支持体の片面に設けた貼付
剤。 （２）粘着剤層中にグリコール、油脂、脂肪酸、アルコ
ール、およびカルボン酸エステルからなる群より選ばれ
る有機液状成分の少なくとも一種を含有する上記（１）
記載の貼付剤。
共重合可能でありカルボキシル基およびスルホ基のいず
れも含有しない単量体とを重合せしめてなるアクリル系
粘着剤と、ビソプロロールまたはその薬理学的に許容さ
れる塩とを含む粘着剤層を支持体の片面に設けた貼付
剤。 （２）粘着剤層中にグリコール、油脂、脂肪酸、アルコ
ール、およびカルボン酸エステルからなる群より選ばれ
る有機液状成分の少なくとも一種を含有する上記（１）
記載の貼付剤。
【００１０】
【発明の実施の形態】アクリル系粘着剤の主成分は、
（メタ）アクリル酸アルキルエステルであり、これが柔
軟でタックのある低いガラス転移温度（Ｔｇ）のポリマ
ーを与える。本発明で使用される（メタ）アクリル酸ア
ルキルエステルとしては、特に限定されないが、例え
ば、アルキル基の炭素数が４〜１８、好ましくは４〜１
２の一級〜三級アルコールと、アクリル酸もしくはメタ
クリル酸とから得られるエステルを用いることができ
る。ただし、後述するように（メタ）アクリル酸アルキ
ルエステルと重合せしめる単量体（以下単に「共重合性
単量体」ともいう。）として（メタ）アクリル酸低級ア
ルキルエステルを用いる場合には、（メタ）アクリル酸
アルキルエステルは、アルキル基の炭素数が４以上のア
ルコールとアクリル酸もしくはメタクリル酸とから得ら
れるエステルを用いる。
（メタ）アクリル酸アルキルエステルであり、これが柔
軟でタックのある低いガラス転移温度（Ｔｇ）のポリマ
ーを与える。本発明で使用される（メタ）アクリル酸ア
ルキルエステルとしては、特に限定されないが、例え
ば、アルキル基の炭素数が４〜１８、好ましくは４〜１
２の一級〜三級アルコールと、アクリル酸もしくはメタ
クリル酸とから得られるエステルを用いることができ
る。ただし、後述するように（メタ）アクリル酸アルキ
ルエステルと重合せしめる単量体（以下単に「共重合性
単量体」ともいう。）として（メタ）アクリル酸低級ア
ルキルエステルを用いる場合には、（メタ）アクリル酸
アルキルエステルは、アルキル基の炭素数が４以上のア
ルコールとアクリル酸もしくはメタクリル酸とから得ら
れるエステルを用いる。
【００１１】（メタ）アクリル酸アルキルエステルとし
ては、具体的には、ブチル（メタ）アクリレート、ｔ−
ブチル（メタ）アクリレート、ペンチル（メタ）アクリ
レート、ヘキシル（メタ）アクリレート、ヘプチル（メ
タ）アクリレート、オクチル（メタ）アクリレート、イ
ソオクチル（メタ）アクリレート、ノニル（メタ）アク
リレート、イソノニル（メタ）アクリレート、デシル
（メタ）アクリレート、ウンデシル（メタ）アクリレー
ト、ドデシル（メタ）アクリレート、２−エチルヘキシ
ル（メタ）アクリレート等が挙げられる。（メタ）アク
リル酸アルキルエステルは、一種または二種以上を組み
合わせて用いることができる。
ては、具体的には、ブチル（メタ）アクリレート、ｔ−
ブチル（メタ）アクリレート、ペンチル（メタ）アクリ
レート、ヘキシル（メタ）アクリレート、ヘプチル（メ
タ）アクリレート、オクチル（メタ）アクリレート、イ
ソオクチル（メタ）アクリレート、ノニル（メタ）アク
リレート、イソノニル（メタ）アクリレート、デシル
（メタ）アクリレート、ウンデシル（メタ）アクリレー
ト、ドデシル（メタ）アクリレート、２−エチルヘキシ
ル（メタ）アクリレート等が挙げられる。（メタ）アク
リル酸アルキルエステルは、一種または二種以上を組み
合わせて用いることができる。
【００１２】これら（メタ）アクリル酸アルキルエステ
ルからなるポリマーは、柔軟で、タックのある材料であ
るが、これだけでは上述した〜の条件を満たすもの
ではなく、他の第二成分の共重合性単量体を共重合して
粘着特性を設計する必要がある。このような変性剤とし
ての共重合体単量体には、極めて多種類が挙げられる
が、特に架橋を施してダレや糊残りを改善する目的およ
び接着性を向上させる目的で、官能基を有する単量体を
選択することがある。
ルからなるポリマーは、柔軟で、タックのある材料であ
るが、これだけでは上述した〜の条件を満たすもの
ではなく、他の第二成分の共重合性単量体を共重合して
粘着特性を設計する必要がある。このような変性剤とし
ての共重合体単量体には、極めて多種類が挙げられる
が、特に架橋を施してダレや糊残りを改善する目的およ
び接着性を向上させる目的で、官能基を有する単量体を
選択することがある。
【００１３】本発明の共重合性単量体は、（メタ）アク
リル酸アルキルエステルと共重合可能であり、且つカル
ボキシル基およびスルホ基のいずれも含有しない単量体
であることが必要である。カルボキシル基およびスルホ
基のいずれも含有しない単量体を共重合性単量体として
用いることで、有効成分であるビソプロロールを持続的
に、且つ効果的に経皮吸収させて優れた薬効を発現させ
ること、即ち上記、の条件を充足することができ
る。本発明の共重合性単量体には、共重合反応に関与す
る不飽和二重結合の他には官能基を含有しない共重合性
単量体（以下、官能基非含有共重合性単量体ともい
う。）、共重合反応に関与する不飽和二重結合を含有す
ると共にカルボキシル基およびスルホ基以外の官能基を
含有する共重合性単量体（例えば、プロトン受容性極性
基含有単量体等）（以下、官能基含有共重合性単量体と
もいう。）が含まれる。共重合性単量体は、一種または
二種以上を組み合わせて用いることができる。官能基非
含有共重合性単量体は、ポリマーの凝集性、薬物溶解性
を改善する観点から好ましく用いられ、また、官能基含
有共重合性単量体は、ポリマーに粘着性を与え架橋点と
なる観点から好ましく用いられる。
リル酸アルキルエステルと共重合可能であり、且つカル
ボキシル基およびスルホ基のいずれも含有しない単量体
であることが必要である。カルボキシル基およびスルホ
基のいずれも含有しない単量体を共重合性単量体として
用いることで、有効成分であるビソプロロールを持続的
に、且つ効果的に経皮吸収させて優れた薬効を発現させ
ること、即ち上記、の条件を充足することができ
る。本発明の共重合性単量体には、共重合反応に関与す
る不飽和二重結合の他には官能基を含有しない共重合性
単量体（以下、官能基非含有共重合性単量体ともい
う。）、共重合反応に関与する不飽和二重結合を含有す
ると共にカルボキシル基およびスルホ基以外の官能基を
含有する共重合性単量体（例えば、プロトン受容性極性
基含有単量体等）（以下、官能基含有共重合性単量体と
もいう。）が含まれる。共重合性単量体は、一種または
二種以上を組み合わせて用いることができる。官能基非
含有共重合性単量体は、ポリマーの凝集性、薬物溶解性
を改善する観点から好ましく用いられ、また、官能基含
有共重合性単量体は、ポリマーに粘着性を与え架橋点と
なる観点から好ましく用いられる。
【００１４】凝集性、薬物溶解性を改善する官能基非含
有共重合性単量体としては、例えば、（メタ）アクリル
酸低級アルキルエステル（アルキル基の炭素数が１〜３
の（メタ）アクリル酸アルキルエステルをいい、例え
ば、メチル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）アク
リレート、プロピル（メタ）アクリレート、１−メチル
エチル（メタ）アクリレート等が挙げられる。）、酢酸
ビニル、スチレン、アクリロニトリル、ビニルピロリド
ン等が挙げられる。
有共重合性単量体としては、例えば、（メタ）アクリル
酸低級アルキルエステル（アルキル基の炭素数が１〜３
の（メタ）アクリル酸アルキルエステルをいい、例え
ば、メチル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）アク
リレート、プロピル（メタ）アクリレート、１−メチル
エチル（メタ）アクリレート等が挙げられる。）、酢酸
ビニル、スチレン、アクリロニトリル、ビニルピロリド
ン等が挙げられる。
【００１５】粘着性を与え架橋点となる官能基含有共重
合性単量体としては、例えば、水酸基、エポキシ基、ア
ミノ基等を含む単量体が挙げられる。
合性単量体としては、例えば、水酸基、エポキシ基、ア
ミノ基等を含む単量体が挙げられる。
【００１６】カルボキシル基およびスルホ基以外の官能
基を含有する共重合性単量体としては、具体的には、例
えばヒドロキシエチル（メタ）アクリレート（例えば、
２−ヒドロキシエチルメタクリレート等）、ヒドロキシ
プロピル（メタ）アクリレート、メトキシエチルアクリ
レート（例えば、２−メトキシエチルアクリレート
等）、アクリルアマイド、メチロールアクリルアマイ
ド、グリシジル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノプロピルアクリルアミド、メトキシノナエチレ
ングリコールアクリレート、ジエチレングリコールジア
クリレート、アクリロイルモルフォリン、フェノキシポ
リエチレングリコール（メタ）アクリレート等が挙げら
れる。
基を含有する共重合性単量体としては、具体的には、例
えばヒドロキシエチル（メタ）アクリレート（例えば、
２−ヒドロキシエチルメタクリレート等）、ヒドロキシ
プロピル（メタ）アクリレート、メトキシエチルアクリ
レート（例えば、２−メトキシエチルアクリレート
等）、アクリルアマイド、メチロールアクリルアマイ
ド、グリシジル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノプロピルアクリルアミド、メトキシノナエチレ
ングリコールアクリレート、ジエチレングリコールジア
クリレート、アクリロイルモルフォリン、フェノキシポ
リエチレングリコール（メタ）アクリレート等が挙げら
れる。
【００１７】共重合性単量体は、（メタ）アクリル酸ア
ルキルエステル１００重量部に対して通常２〜１００重
量部、好ましくは５〜１００重量部、特に好ましくは５
〜８０重量部の割合で重合する。
ルキルエステル１００重量部に対して通常２〜１００重
量部、好ましくは５〜１００重量部、特に好ましくは５
〜８０重量部の割合で重合する。
【００１８】（メタ）アクリル酸アルキルエステル１０
０重量部に対して、共重合性単量体を通常２重量部以
上、好ましくは５重量部以上の割合で重合することで、
皮膚面への糊残りをなくすための適度な凝集性が得られ
る。（メタ）アクリル酸アルキルエステル１００重量部
に対して、共重合性単量体を通常１００重量部以下、好
ましくは８０重量部以下の割合で重合することで、皮膚
面への密着性（接着性）のよい粘着剤が得られる。
０重量部に対して、共重合性単量体を通常２重量部以
上、好ましくは５重量部以上の割合で重合することで、
皮膚面への糊残りをなくすための適度な凝集性が得られ
る。（メタ）アクリル酸アルキルエステル１００重量部
に対して、共重合性単量体を通常１００重量部以下、好
ましくは８０重量部以下の割合で重合することで、皮膚
面への密着性（接着性）のよい粘着剤が得られる。
【００１９】粘着剤層におけるビソプロロールの含有量
は、アクリル系粘着剤１００重量部に対して通常１〜５
０重量部、好ましくは１〜３０重量部、特に好ましくは
５〜３０重量部の範囲である。ビソプロロールは粘着剤
中に溶解状態、過飽和結晶状態または分散状態にて含有
させることができる。
は、アクリル系粘着剤１００重量部に対して通常１〜５
０重量部、好ましくは１〜３０重量部、特に好ましくは
５〜３０重量部の範囲である。ビソプロロールは粘着剤
中に溶解状態、過飽和結晶状態または分散状態にて含有
させることができる。
【００２０】ビソプロロールの薬理学的に許容される塩
としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、硫
酸塩、リン酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸
塩、プロピオン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、
フマル酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、マロン酸塩、
メタンスルホン酸塩等が挙げられる。
としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、硫
酸塩、リン酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸
塩、プロピオン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、
フマル酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、マロン酸塩、
メタンスルホン酸塩等が挙げられる。
【００２１】粘着剤層には、グリコール、油脂、脂肪
酸、アルコールおよび脂肪酸エステルに代表されるカル
ボン酸エステル等の有機液状成分を含有させることがで
きる。これらの有機液状成分は、一種または二種以上を
組み合わせて含有させることができる。かくして、ビソ
プロロールの拡散移動速度を向上させると共に、皮膚接
着性や薬物透過性の向上、皮膚刺激性の低減等の効果が
得られる。
酸、アルコールおよび脂肪酸エステルに代表されるカル
ボン酸エステル等の有機液状成分を含有させることがで
きる。これらの有機液状成分は、一種または二種以上を
組み合わせて含有させることができる。かくして、ビソ
プロロールの拡散移動速度を向上させると共に、皮膚接
着性や薬物透過性の向上、皮膚刺激性の低減等の効果が
得られる。
【００２２】グリコールとしては、例えば、エチレング
リコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコ
ール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル、ポリプロピレングリコール等が挙げられる。ポリエ
チレングリコール、ポリプロピレングリコール等の高分
子のものは分子量２００〜１０００のものが好適に使用
される。
リコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコ
ール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル、ポリプロピレングリコール等が挙げられる。ポリエ
チレングリコール、ポリプロピレングリコール等の高分
子のものは分子量２００〜１０００のものが好適に使用
される。
【００２３】油脂としては、例えば、オリーブ油、ヒマ
シ油、スクワレン、オレンジオイル、ミネラルオイル等
の植物油、動物油、鉱物油が挙げられる。
シ油、スクワレン、オレンジオイル、ミネラルオイル等
の植物油、動物油、鉱物油が挙げられる。
【００２４】脂肪酸としては、例えば、カプリン酸、オ
レイン酸、カプリル酸、ラウリン酸、ウンデシレン酸、
イソステアリン酸、リノール酸等の炭素数６〜２０のも
のが挙げられる。
レイン酸、カプリル酸、ラウリン酸、ウンデシレン酸、
イソステアリン酸、リノール酸等の炭素数６〜２０のも
のが挙げられる。
【００２５】カルボン酸エステルとしては、例えば、ミ
リスチン酸イソプロピル、セバシン酸ジエチル、パルミ
チン酸オクチル、オレイン酸エチル、フタル酸ジエチ
ル、アジピン酸ジイソプロピル、乳酸エチル、プロピレ
ングリコール脂肪酸エステル、ニコチン酸ラウリルエス
テル、ピロリドンカルボン酸ラウリルエステル等が挙げ
られる。特に好ましくは炭素数６〜２０のものである。
リスチン酸イソプロピル、セバシン酸ジエチル、パルミ
チン酸オクチル、オレイン酸エチル、フタル酸ジエチ
ル、アジピン酸ジイソプロピル、乳酸エチル、プロピレ
ングリコール脂肪酸エステル、ニコチン酸ラウリルエス
テル、ピロリドンカルボン酸ラウリルエステル等が挙げ
られる。特に好ましくは炭素数６〜２０のものである。
【００２６】アルコールとしては、上記グリコールを除
くアルコールであれば特に限定されないが、例えば、炭
素数１〜２０のアルコールをいい、具体的にはメタノー
ル、エタノール、オクチルアルコール、エトキシ化ステ
アリルアルコール、１，３−ブタンジオール、デシルア
ルコール、オレイルアルコール等が挙げられる。
くアルコールであれば特に限定されないが、例えば、炭
素数１〜２０のアルコールをいい、具体的にはメタノー
ル、エタノール、オクチルアルコール、エトキシ化ステ
アリルアルコール、１，３−ブタンジオール、デシルア
ルコール、オレイルアルコール等が挙げられる。
【００２７】有機液状成分の含有量は、アクリル系粘着
剤１００重量部に対して、有機液状成分の総量として通
常２５〜２００重量部、好ましくは４０〜１８０重量
部、特に好ましくは６０〜１８０重量部の範囲である。
アクリル系粘着剤１００重量部に対して有機液状成分の
含有量を通常２５重量部以上、好ましくは４０重量部以
上、特に好ましくは６０重量部以上とすることで、充分
な可塑化作用が発揮され、皮膚刺激性の低減が図られ
る。一方、アクリル系粘着剤１００重量部に対して有機
液状成分の含有量を通常２００重量部以下、好ましくは
１８０重量部以下とすることで、粘着剤層の過剰な可塑
化を防ぐことができる。従って可塑化されすぎて粘着剤
の凝集力が低下することもなく、架橋処理を施しても剥
離除去時に糊残り現象が生じて再び皮膚刺激性を増大さ
せるということもない。
剤１００重量部に対して、有機液状成分の総量として通
常２５〜２００重量部、好ましくは４０〜１８０重量
部、特に好ましくは６０〜１８０重量部の範囲である。
アクリル系粘着剤１００重量部に対して有機液状成分の
含有量を通常２５重量部以上、好ましくは４０重量部以
上、特に好ましくは６０重量部以上とすることで、充分
な可塑化作用が発揮され、皮膚刺激性の低減が図られ
る。一方、アクリル系粘着剤１００重量部に対して有機
液状成分の含有量を通常２００重量部以下、好ましくは
１８０重量部以下とすることで、粘着剤層の過剰な可塑
化を防ぐことができる。従って可塑化されすぎて粘着剤
の凝集力が低下することもなく、架橋処理を施しても剥
離除去時に糊残り現象が生じて再び皮膚刺激性を増大さ
せるということもない。
【００２８】粘着剤層には、さらに、ロジン、ロジン誘
導体、ポリテルペン樹脂、クマロン−インデン樹脂、石
油系樹脂およびテルペンフェノール樹脂等を必要に応じ
て含有させ、粘着剤層の粘性を増大させることもでき
る。
導体、ポリテルペン樹脂、クマロン−インデン樹脂、石
油系樹脂およびテルペンフェノール樹脂等を必要に応じ
て含有させ、粘着剤層の粘性を増大させることもでき
る。
【００２９】粘着剤層の厚さは、通常１０〜２００μｍ
であり、好ましくは３０〜１００μｍである。
であり、好ましくは３０〜１００μｍである。
【００３０】本発明で使用される支持体としては、一般
に貼付剤の支持体として使用されているものを使用する
ことができる。この支持体の素材としては、例えば、酢
酸セルロース、エチルセルロース、ポリエチレンテレフ
タレート等のポリエステル、酢酸ビニル−塩化ビニル共
重合体、可塑性ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、ポリオ
レフィン、ポリ塩化ビニリデンおよびアルミニウム等を
挙げることができる。これらは、フィルムまたはこれら
を使用した繊維で作られた織布および不織布ならびに抄
紙の形態で単層シートあるいは積層シートとして用いら
れる。アルミニウムはその箔が使用される。支持体の厚
さは、通常５〜５００μｍ、好ましくは５〜２００μｍ
である。
に貼付剤の支持体として使用されているものを使用する
ことができる。この支持体の素材としては、例えば、酢
酸セルロース、エチルセルロース、ポリエチレンテレフ
タレート等のポリエステル、酢酸ビニル−塩化ビニル共
重合体、可塑性ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、ポリオ
レフィン、ポリ塩化ビニリデンおよびアルミニウム等を
挙げることができる。これらは、フィルムまたはこれら
を使用した繊維で作られた織布および不織布ならびに抄
紙の形態で単層シートあるいは積層シートとして用いら
れる。アルミニウムはその箔が使用される。支持体の厚
さは、通常５〜５００μｍ、好ましくは５〜２００μｍ
である。
【００３１】さらに有効成分の持続性を延長させるため
に、ビソプロロールに対して不活性な充填剤を粘着剤層
に配合して拡散移動距離を延長する等の手段を施して徐
放性の貼付剤とすることができ、また粘着剤を膜を介し
て貼付する膜放出制御による持続性貼付剤とすることが
できる。このような膜放出制御貼付剤に用いられる膜と
して平均孔径０．１〜１μｍを有する微孔性膜を挙げる
ことができる。微孔性膜の材質としてはポリプロピレ
ン、ポリエチレン等のポリオレフィン、ポリテトラフル
オロエチレン等が使用される。
に、ビソプロロールに対して不活性な充填剤を粘着剤層
に配合して拡散移動距離を延長する等の手段を施して徐
放性の貼付剤とすることができ、また粘着剤を膜を介し
て貼付する膜放出制御による持続性貼付剤とすることが
できる。このような膜放出制御貼付剤に用いられる膜と
して平均孔径０．１〜１μｍを有する微孔性膜を挙げる
ことができる。微孔性膜の材質としてはポリプロピレ
ン、ポリエチレン等のポリオレフィン、ポリテトラフル
オロエチレン等が使用される。
【００３２】本発明の貼付剤は、上記支持体の表面に前
記粘着剤層を形成してなるものであるが、皮膚面への貼
着の直前までは粘着剤層の露出面に、シリコーン樹脂や
フッ素樹脂等の塗布によって剥離処理を施した紙やプラ
スチックフィルム（例えば、ポリエステルフィルム等）
等の離型ライナーにて被覆、保護することが好ましい。
そして使用時にこれを剥離して、粘着剤層を露出させ、
貼付部位に貼付して投与する。離型ライナーの厚さは、
通常１０〜２００μｍ、好ましくは５０〜１００μｍで
ある。
記粘着剤層を形成してなるものであるが、皮膚面への貼
着の直前までは粘着剤層の露出面に、シリコーン樹脂や
フッ素樹脂等の塗布によって剥離処理を施した紙やプラ
スチックフィルム（例えば、ポリエステルフィルム等）
等の離型ライナーにて被覆、保護することが好ましい。
そして使用時にこれを剥離して、粘着剤層を露出させ、
貼付部位に貼付して投与する。離型ライナーの厚さは、
通常１０〜２００μｍ、好ましくは５０〜１００μｍで
ある。
【００３３】貼付剤の形状は限定されず、例えば、テー
プ状、シート状等を含む。
プ状、シート状等を含む。
【００３４】上記構成からなる粘着剤層には必要に応じ
て、抗酸化剤や各種顔料、各種充填剤、経皮吸収促進
剤、安定化剤、薬物溶解補助剤、薬物溶解抑制剤等の添
加剤を配合することができる。この場合には、通常、粘
着剤層１００重量部に対して添加剤の総量として２〜５
０重量部程度の範囲で配合する。
て、抗酸化剤や各種顔料、各種充填剤、経皮吸収促進
剤、安定化剤、薬物溶解補助剤、薬物溶解抑制剤等の添
加剤を配合することができる。この場合には、通常、粘
着剤層１００重量部に対して添加剤の総量として２〜５
０重量部程度の範囲で配合する。
【００３５】貼付剤の製造方法は、特に限定されず、例
えば、（メタ）アクリル酸アルキルエステルと共重合性
単量体とを共重合させて得たアクリル系粘着剤およびビ
ソプロロールを酢酸エチル等の有機溶媒に溶解させ、得
られた溶液を支持体の片面に塗布し、乾燥して粘着剤層
を支持体の表面に形成させる方法等が挙げられる。ま
た、上記の溶液を離型ライナー上に塗布し、乾燥して離
型ライナー上に粘着剤層を形成させ、その後に支持体を
粘着剤層に接着させることによっても製造することがで
きる。
えば、（メタ）アクリル酸アルキルエステルと共重合性
単量体とを共重合させて得たアクリル系粘着剤およびビ
ソプロロールを酢酸エチル等の有機溶媒に溶解させ、得
られた溶液を支持体の片面に塗布し、乾燥して粘着剤層
を支持体の表面に形成させる方法等が挙げられる。ま
た、上記の溶液を離型ライナー上に塗布し、乾燥して離
型ライナー上に粘着剤層を形成させ、その後に支持体を
粘着剤層に接着させることによっても製造することがで
きる。
【００３６】本発明の貼付剤の投与量は、患者の年齢、
体重、症状等により異なるが、通常、成人に対して一回
あたりビソプロロール５〜５０ｍｇを含有した製剤を皮
膚１０〜１００ｃｍ2に、１日１回〜１週１回程度貼付
する。
体重、症状等により異なるが、通常、成人に対して一回
あたりビソプロロール５〜５０ｍｇを含有した製剤を皮
膚１０〜１００ｃｍ2に、１日１回〜１週１回程度貼付
する。
【００３７】
【実施例】以下に実施例および試験例を挙げて本発明の
貼付剤をさらに詳細に説明する。なお本発明の技術的思
想を逸脱しない範囲で種々の応用ができることはいうま
でもない。
貼付剤をさらに詳細に説明する。なお本発明の技術的思
想を逸脱しない範囲で種々の応用ができることはいうま
でもない。
【００３８】〔実施例１〕
粘着剤 ９０重量部
（２−エチルヘキシルアクリレート、２−メトキシエチ
ルアクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリレー
ト） ビソプロロール １０重量部
ルアクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリレー
ト） ビソプロロール １０重量部
【００３９】２−エチルヘキシルアクリレート／２−メ
トキシエチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルメタ
クリレート＝６０／３０／１０を共重合してなるアクリ
ル系粘着剤９０重量部の酢酸エチル溶液に１０重量部の
ビソプロロールを配合し、この粘着剤溶液を剥離処理し
たポリエステルフィルム上に乾燥後の厚みが４０μｍと
なるように塗工した。乾燥後、支持体として２μｍ厚の
ポリエステルフィルムと坪量１２ｇ／ｍ2のポリエステ
ル製不織布とを貼り合わせたフィルムの不織布側に貼り
合わせてサンプルとした。
トキシエチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルメタ
クリレート＝６０／３０／１０を共重合してなるアクリ
ル系粘着剤９０重量部の酢酸エチル溶液に１０重量部の
ビソプロロールを配合し、この粘着剤溶液を剥離処理し
たポリエステルフィルム上に乾燥後の厚みが４０μｍと
なるように塗工した。乾燥後、支持体として２μｍ厚の
ポリエステルフィルムと坪量１２ｇ／ｍ2のポリエステ
ル製不織布とを貼り合わせたフィルムの不織布側に貼り
合わせてサンプルとした。
【００４０】〔実施例２〕
粘着剤 ９０重量部
（２−エチルヘキシルアクリレート、ビニルピロリド
ン） ビソプロロール １０重量部
ン） ビソプロロール １０重量部
【００４１】２−エチルヘキシルアクリレート／ビニル
ピロリドン＝７５／２５を共重合してなるアクリル系粘
着剤９０重量部の酢酸エチル溶液に１０重量部のビソプ
ロロールを配合し、この粘着剤溶液を剥離処理したポリ
エステルフィルム上に乾燥後の厚みが４０μｍとなるよ
うに塗工した。乾燥後、支持体として２μｍ厚のポリエ
ステルフィルムと坪量１２ｇ／ｍ2のポリエステル製不
織布とを貼り合わせたフィルムの不織布側に貼り合わせ
てサンプルとした。
ピロリドン＝７５／２５を共重合してなるアクリル系粘
着剤９０重量部の酢酸エチル溶液に１０重量部のビソプ
ロロールを配合し、この粘着剤溶液を剥離処理したポリ
エステルフィルム上に乾燥後の厚みが４０μｍとなるよ
うに塗工した。乾燥後、支持体として２μｍ厚のポリエ
ステルフィルムと坪量１２ｇ／ｍ2のポリエステル製不
織布とを貼り合わせたフィルムの不織布側に貼り合わせ
てサンプルとした。
【００４２】〔実施例３〕
粘着剤 ９０重量部
（２−エチルヘキシルアクリレート、メチルメタクリレ
ート） ビソプロロール １０重量部
ート） ビソプロロール １０重量部
【００４３】２−エチルヘキシルアクリレート／メチル
メタクリレート＝７２／２８を共重合してなるアクリル
系粘着剤９０重量部の酢酸エチル溶液に１０重量部のビ
ソプロロールを配合し、この粘着剤溶液を剥離処理した
ポリエステルフィルム上に乾燥後の厚みが４０μｍとな
るように塗工した。乾燥後、支持体として２μｍ厚のポ
リエステルフィルムと坪量１２ｇ／ｍ2のポリエステル
製不織布とを貼り合わせたフィルムの不織布側に貼り合
わせてサンプルとした。
メタクリレート＝７２／２８を共重合してなるアクリル
系粘着剤９０重量部の酢酸エチル溶液に１０重量部のビ
ソプロロールを配合し、この粘着剤溶液を剥離処理した
ポリエステルフィルム上に乾燥後の厚みが４０μｍとな
るように塗工した。乾燥後、支持体として２μｍ厚のポ
リエステルフィルムと坪量１２ｇ／ｍ2のポリエステル
製不織布とを貼り合わせたフィルムの不織布側に貼り合
わせてサンプルとした。
【００４４】〔実施例４〕
粘着剤 ５０重量部
（２−エチルヘキシルアクリレート、２−メトキシエチ
ルアクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリレー
ト） ミリスチン酸イソプロピル ４０重量部 ビソプロロール １０重量部
ルアクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリレー
ト） ミリスチン酸イソプロピル ４０重量部 ビソプロロール １０重量部
【００４５】２−エチルヘキシルアクリレート／２−メ
トキシエチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルメタ
クリレート＝６０／３０／１０を共重合してなるアクリ
ル系粘着剤５０重量部の酢酸エチル溶液にビソプロロー
ル１０重量部、ミリスチン酸イソプロピル４０重量部、
架橋剤としてポリイソシアネート（商品名：コロネート
ＨＬ）０．１重量部をそれぞれ配合し、この粘着剤溶液
を剥離処理したポリエステルフィルム上に乾燥後の厚み
が４０μｍとなるように塗工した。乾燥後、支持体とし
て２μｍ厚のポリエステルフィルムと坪量１２ｇ／ｍ2
のポリエステル製不織布とを貼り合わせたフィルムの不
織布側に貼り合わせてサンプルとした。
トキシエチルアクリレート／２−ヒドロキシエチルメタ
クリレート＝６０／３０／１０を共重合してなるアクリ
ル系粘着剤５０重量部の酢酸エチル溶液にビソプロロー
ル１０重量部、ミリスチン酸イソプロピル４０重量部、
架橋剤としてポリイソシアネート（商品名：コロネート
ＨＬ）０．１重量部をそれぞれ配合し、この粘着剤溶液
を剥離処理したポリエステルフィルム上に乾燥後の厚み
が４０μｍとなるように塗工した。乾燥後、支持体とし
て２μｍ厚のポリエステルフィルムと坪量１２ｇ／ｍ2
のポリエステル製不織布とを貼り合わせたフィルムの不
織布側に貼り合わせてサンプルとした。
【００４６】〔比較例１〕
粘着剤 ９０重量部
（２−エチルヘキシルアクリレート、アクリル酸）
ビソプロロール １０重量部
【００４７】２−エチルヘキシルアクリレート／アクリ
ル酸＝９５／５を共重合してなるアクリル系粘着剤９０
重量部の酢酸エチル溶液に１０重量部のビソプロロール
を配合し、 この粘着剤溶液を剥離処理したポリエステ
ルフィルム上に乾燥後の厚みが４０μｍとなるように塗
工した。乾燥後、支持体として２μｍ厚のポリエステル
フィルムと坪量１２ｇ／ｍ2のポリエステル製不織布と
を貼り合わせたフィルムの不織布側に貼り合わせてサン
プルとした。
ル酸＝９５／５を共重合してなるアクリル系粘着剤９０
重量部の酢酸エチル溶液に１０重量部のビソプロロール
を配合し、 この粘着剤溶液を剥離処理したポリエステ
ルフィルム上に乾燥後の厚みが４０μｍとなるように塗
工した。乾燥後、支持体として２μｍ厚のポリエステル
フィルムと坪量１２ｇ／ｍ2のポリエステル製不織布と
を貼り合わせたフィルムの不織布側に貼り合わせてサン
プルとした。
【００４８】〔比較例２〕
粘着剤 ９０重量部
（２−エチルヘキシルアクリレート、ビニルピロリド
ン、アクリル酸） ビソプロロール １０重量部
ン、アクリル酸） ビソプロロール １０重量部
【００４９】２−エチルヘキシルアクリレート、ビニル
ピロリドン、アクリル酸＝７２／２５／３を共重合して
なるアクリル系粘着剤９０重量部の酢酸エチル溶液に１
０重量部のビソプロロールを配合し、この粘着剤溶液を
剥離処理したポリエステルフィルム上に乾燥後の厚みが
４０μｍとなるように塗工した。乾燥後、支持体として
２μｍ厚のポリエステルフィルムと坪量１２ｇ／ｍ2の
ポリエステル製不織布とを貼り合わせたフィルムの不織
布側に貼り合わせてサンプルとした。
ピロリドン、アクリル酸＝７２／２５／３を共重合して
なるアクリル系粘着剤９０重量部の酢酸エチル溶液に１
０重量部のビソプロロールを配合し、この粘着剤溶液を
剥離処理したポリエステルフィルム上に乾燥後の厚みが
４０μｍとなるように塗工した。乾燥後、支持体として
２μｍ厚のポリエステルフィルムと坪量１２ｇ／ｍ2の
ポリエステル製不織布とを貼り合わせたフィルムの不織
布側に貼り合わせてサンプルとした。
【００５０】〔比較例３〕
粘着剤 ５０重量部
（２−エチルヘキシルアクリレート、アクリル酸）
ミリスチン酸イソプロピル ４０重量部
ビソプロロール １０重量部
【００５１】２−エチルヘキシルアクリレート、アクリ
ル酸＝９５／５を共重合してなるアクリル系粘着剤５０
重量部の酢酸エチル溶液にビソプロロール１０重量部、
ミリスチン酸イソプロピル４０重量部、架橋剤としてポ
リイソシアネート（商品名：コロネートＨＬ）０．０７
５重量部をそれぞれ配合し、この粘着剤溶液を剥離処理
したポリエステルフィルム上に乾燥後の厚みが４０μｍ
となるように塗工した。乾燥後、支持体として２μｍ厚
のポリエステルフィルムと坪量１２ｇ／ｍ2のポリエス
テル製不織布とを貼り合わせたフィルムの不織布側に貼
り合わせてサンプルとした。
ル酸＝９５／５を共重合してなるアクリル系粘着剤５０
重量部の酢酸エチル溶液にビソプロロール１０重量部、
ミリスチン酸イソプロピル４０重量部、架橋剤としてポ
リイソシアネート（商品名：コロネートＨＬ）０．０７
５重量部をそれぞれ配合し、この粘着剤溶液を剥離処理
したポリエステルフィルム上に乾燥後の厚みが４０μｍ
となるように塗工した。乾燥後、支持体として２μｍ厚
のポリエステルフィルムと坪量１２ｇ／ｍ2のポリエス
テル製不織布とを貼り合わせたフィルムの不織布側に貼
り合わせてサンプルとした。
【００５２】〔比較例４〕
粘着剤 ５０重量部
（２−エチルヘキシルアクリレート、ビニルピロリド
ン、アクリル酸） ミリスチン酸イソプロピル ４０重量部 ビソプロロール １０重量部
ン、アクリル酸） ミリスチン酸イソプロピル ４０重量部 ビソプロロール １０重量部
【００５３】２−エチルヘキシルアクリレート／ビニル
ピロリドン／アクリル酸＝７２／２５／３を共重合して
なるアクリル系粘着剤５０重量部の酢酸エチル溶液に，
ビソプロロール１０重量部、ミリスチン酸イソプロピル
４０重量部、架橋剤としてポリイソシアネート（商品
名：コロネートＨＬ）０．２重量部をそれぞれ配合し、
この粘着剤溶液を剥離処理したポリエステルフィルム上
に乾燥後の厚みが４０μｍとなるように塗工した。乾燥
後、支持体として２μｍ厚のポリエステルフィルムと坪
量１２ｇ／ｍ2のポリエステル製不織布とを貼り合わせ
たフィルムの不織布側に貼り合わせてサンプルとした。
ピロリドン／アクリル酸＝７２／２５／３を共重合して
なるアクリル系粘着剤５０重量部の酢酸エチル溶液に，
ビソプロロール１０重量部、ミリスチン酸イソプロピル
４０重量部、架橋剤としてポリイソシアネート（商品
名：コロネートＨＬ）０．２重量部をそれぞれ配合し、
この粘着剤溶液を剥離処理したポリエステルフィルム上
に乾燥後の厚みが４０μｍとなるように塗工した。乾燥
後、支持体として２μｍ厚のポリエステルフィルムと坪
量１２ｇ／ｍ2のポリエステル製不織布とを貼り合わせ
たフィルムの不織布側に貼り合わせてサンプルとした。
【００５４】〔試験例１〕上記で得られた実施例１〜４
および比較例１〜４のサンプル（それぞれ粘着剤組成
と、粘着剤、ビソプロロールおよび有機液状成分の割合
を表１に示す。）を６ｍｍφに打ち抜き、直径１６ｍｍ
の脱皮ヘビ皮の中央に貼りつけ透過試験用装置にセット
し、レセプター側にあるリン酸緩衝生理食塩水へのビソ
プロロールの皮膚透過量を測定した。その結果を図１お
よび図２に示す。
および比較例１〜４のサンプル（それぞれ粘着剤組成
と、粘着剤、ビソプロロールおよび有機液状成分の割合
を表１に示す。）を６ｍｍφに打ち抜き、直径１６ｍｍ
の脱皮ヘビ皮の中央に貼りつけ透過試験用装置にセット
し、レセプター側にあるリン酸緩衝生理食塩水へのビソ
プロロールの皮膚透過量を測定した。その結果を図１お
よび図２に示す。
【００５５】
【表１】
【００５６】図１および図２から明らかなように、本発
明の貼付剤は、薬物放出性において良好であり、ビソプ
ロロールの経皮投与に適している。すなわち、本発明の
貼付剤は、含有するビソプロロールが速やかに皮膚を経
由して直接、循環血中に放出され、且つ長時間にわたっ
て持続的に移行するので、経口投与時に生じる肝臓での
初回通過効果による代謝を受けず、また一時的な血中濃
度の上昇による副作用も生じることなく、薬物の有効血
中濃度を維持できるものである。
明の貼付剤は、薬物放出性において良好であり、ビソプ
ロロールの経皮投与に適している。すなわち、本発明の
貼付剤は、含有するビソプロロールが速やかに皮膚を経
由して直接、循環血中に放出され、且つ長時間にわたっ
て持続的に移行するので、経口投与時に生じる肝臓での
初回通過効果による代謝を受けず、また一時的な血中濃
度の上昇による副作用も生じることなく、薬物の有効血
中濃度を維持できるものである。
【００５７】実施例１〜４の貼付剤においては、いずれ
もビソプロロールは有効量が安定に存在し、皮膚面への
密着性（接着性）は良好であり、皮膚面への糊残はな
く、皮膚に対して刺激が少ないものであった。
もビソプロロールは有効量が安定に存在し、皮膚面への
密着性（接着性）は良好であり、皮膚面への糊残はな
く、皮膚に対して刺激が少ないものであった。
【００５８】
【発明の効果】本発明により、ビソプロロールの経皮吸
収性を向上させたビソプロロール含有貼付剤を提供する
ことができる。
収性を向上させたビソプロロール含有貼付剤を提供する
ことができる。
【図１】実施例１〜３、比較例１および２の試験例１の
結果を示すグラフである。
結果を示すグラフである。
【図２】実施例４、比較例３および４の試験例１の結果
を示すグラフである。
を示すグラフである。
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ａ６１Ｋ 47/32 Ａ６１Ｋ 47/32
47/44 47/44
(72)発明者 伊藤 嘉章
大阪府茨木市下穂積１丁目１番２号 日東
電工株式会社内
(72)発明者 上山 真史
大阪府茨木市下穂積１丁目１番２号 日東
電工株式会社内
(72)発明者 小林 一郎
大阪府茨木市下穂積１丁目１番２号 日東
電工株式会社内
Ｆターム(参考） 4C076 AA72 AA74 BB31 CC11 CC12
CC13 DD37 DD38 DD41 DD44
EE09 EE10 EE12 EE13 EE21
EE52 FF31 FF34 FF35 FF56
FF63
4C206 AA01 AA02 FA21 KA01 MA03
MA05 MA06 MA52 MA83 NA03
NA08 NA12 NA13 ZA36 ZA42
ZC43
Claims (2)
- 【請求項１】 （メタ）アクリル酸アルキルエステル
と、これと共重合可能でありカルボキシル基およびスル
ホ基のいずれも含有しない単量体とを重合せしめてなる
アクリル系粘着剤と、ビソプロロールまたはその薬理学
的に許容される塩とを含む粘着剤層を支持体の片面に設
けた貼付剤。 - 【請求項２】 粘着剤層中にグリコール、油脂、脂肪
酸、アルコール、およびカルボン酸エステルからなる群
より選ばれる有機液状成分の少なくとも一種を含有する
請求項１記載の貼付剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002117710A JP4478757B2 (ja) | 2002-04-19 | 2002-04-19 | ビソプロロール含有貼付剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002117710A JP4478757B2 (ja) | 2002-04-19 | 2002-04-19 | ビソプロロール含有貼付剤 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2009159842A Division JP5281973B2 (ja) | 2009-07-06 | 2009-07-06 | ビソプロロール含有貼付剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003313122A true JP2003313122A (ja) | 2003-11-06 |
| JP4478757B2 JP4478757B2 (ja) | 2010-06-09 |
Family
ID=29534825
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002117710A Expired - Lifetime JP4478757B2 (ja) | 2002-04-19 | 2002-04-19 | ビソプロロール含有貼付剤 |
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| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4478757B2 (ja) |
Cited By (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005011662A1 (ja) * | 2003-07-31 | 2005-02-10 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | 貼付剤 |
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