JP2003192564A

JP2003192564A - メラニン生成抑制剤

Info

Publication number: JP2003192564A
Application number: JP2001395697A
Authority: JP
Inventors: Kunio Kosaka; 邦男小坂; Toshitsugu Miyazaki; 寿次宮崎
Original assignee: Nagase and Co Ltd
Current assignee: Nagase and Co Ltd
Priority date: 2001-12-27
Filing date: 2001-12-27
Publication date: 2003-07-09

Abstract

(57)【要約】【課題】メラニン生成を抑制し、日焼け等による色素
沈着、シミ、ソバカスおよび肝斑等の予防および改善作
用を有する安全性の高い新規なメラニン生成抑制剤を提
供すること。【解決手段】メラニン生成を抑制するための薬剤が開
示されている。本発明のメラニン生成抑制剤は、カルノ
ジン酸またはこれを含む植物抽出物と、アスコルビン酸
またはアスコルビン酸誘導体とを併用することにより、
メラニン生成を抑制することができ、その結果、相乗的
な美白効果が達成される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、メラニン生成を抑
制するための薬剤（以下、メラニン生成抑制剤という）
に関し、皮膚の美白に有効であり、かつシミ、ソバカス
または肝斑のような皮膚色素沈着の予防、改善および除
去に有効な、メラニン生成抑制剤に関する。

【０００２】

【従来技術】太陽光線（特に紫外線）による日焼け、あ
るいはシミ、ソバカスなどの皮膚の色素沈着は、表皮細
胞に存在するメラノサイト内のメラノソームとよばれる
メラニン生成顆粒においてメラニン色素が産生され、生
成したメラニン色素が隣接細胞へ拡散することによって
生じる。

【０００３】このような色素（メラニン）沈着を抑制お
よび除去し、正常皮膚色にまで回復させうる薬剤の開発
が強く望まれている。

【０００４】メラニンの生成は、メラニン生成酵素であ
るチロシナーゼがチロシンに作用することによって始ま
る。そこで、チロシナーゼの働きを阻害する作用を有す
る種々の薬剤、例えばアスコルビン酸またはその誘導体
によって色素沈着を防止しようという試みがなされてき
た。しかし、これらの薬剤は、安定性および有効性の点
で必ずしも満足のいくものではなかった。

【０００５】これは、チロシナーゼ以外にもチロシナー
ゼ関連蛋白（ＴＲＰ−１、ＴＲＰ−２）などのメラニン
生成関連酵素がメラニンの生成に関わっており、単にチ
ロシナーゼの働きを阻害するだけでは十分な効果を得る
ことが困難なためである。

【０００６】このような多年にわたって皮膚に現われる
シミ、ソバカスなどの色素沈着を除去して美白作用を向
上させるために、化粧料に代表されるいくつかのメラニ
ン生成抑制剤が知られている。

【０００７】例えば、特開２０００−７２６４８号公報
およびフレグランスジャーナルＮｏ．９第５９頁〜第６
４頁（２０００）は、カルノジン酸がメラニン生成関連
酵素の遺伝子発現を抑制することにより、優れたメラニ
ン生成抑制作用を示すことを開示している。そして、こ
のようなカルノジン酸またはカルノジン酸含有植物抽出
物を有効成分とするメラニン生成抑制剤について提案さ
れている。

【０００８】このような状況において、メラニン生成を
さらに効果的に抑制し得る薬剤の開発が所望されいてい
る。

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記問題の
解決を課題とするものであり、その目的とするところ
は、従来のものよりも、さらに効果的に色素沈着を防止
し得る新規なメラニン生成抑制剤を提供することにあ
る。

【００１０】

【課題を解決するための手段】本発明は、アスコルビン
酸またはアスコルビン酸誘導体と、カルノジン酸とを有
効成分として含有する、メラニン生成抑制剤である。

【００１１】好ましい実施態様では、上記カルノジン酸
は植物抽出物より提供される。

【００１２】さらに好ましい実施態様では、上記植物抽
出物が、ローズマリー抽出物およびセージ抽出物からな
る群より選択される少なくとも１種である。

【００１３】本発明はまた、アスコルビン酸またはアス
コルビン酸誘導体と、ローズマリー抽出物およびセージ
抽出物からなる群より選択される少なくとも１種の植物
抽出物とを有効成分として含有する、メラニン生成抑制
剤である。

【００１４】本発明者等は、カルノジン酸とアスコルビ
ン酸もしくはアスコルビン酸誘導体とを併用すると、メ
ラニン生成が相乗的に抑制されるという効果が達成され
ることを見出し、本発明を完成するに至った。

【００１５】本発明における有効成分それぞれでは得る
ことができず、併用によって得られる顕著な効果の出現
は、アスコルビン酸またはその誘導体とカルノジン酸と
の協奏作用によりチロシナーゼのみならずチロシナーゼ
関連蛋白の作用をも同時に阻害するためと考えられてい
るが、その機序の詳細は明らかではない。

【００１６】

【発明の実施の形態】以下、本発明を詳しく説明する。

【００１７】本発明のメラニン生成抑制剤は、アスコル
ビン酸またはアスコルビン酸誘導体と、カルノジン酸と
の混合物を有効成分として含有する。

【００１８】本発明に用いられるアスコルビン酸は、好
ましくはＬ体のものであるが、Ｌ体、Ｄ体またはそれら
の混合物のいずれであってもよい。Ｌ体とＤ体との混合
物が使用される場合、その混合比は特に限定されない。

【００１９】本発明に用いられるアスコルビン酸誘導体
は、上記旋光性を有するアスコルビン酸から得られる誘
導体である。本発明に用いられるアスコルビン酸誘導体
の例としては、アスコルビン酸−３−パルミテート、ア
スコルビン酸−２，６−ジパルミテート、アスコルビン
酸−３，６−ジパルミテート、アスコルビン酸−２，
３，６−トリパルミテート、アスコルビン酸−３−ベン
ゾエート、アスコルビン酸−３，５，６−トリベンゾエ
ート、アスコルビン酸−２−硫酸エステル、アスコルビ
ン酸−２−燐酸エステル、アスコルビン酸−２−グルコ
シド、および２，３，５，６−Ｏ−テトラ−２−エチル
ヘキサノイルアスコルビン酸が挙げられる。

【００２０】本発明においては、上記アスコルビン酸と
アスコルビン酸誘導体とを組合わせて使用してもよい。
組合わせて使用する際の混合比は特に限定されない。

【００２１】本発明においては、上記アスコルビン酸ま
たはその誘導体を有効成分の１種として含有する。本発
明のメラニン生成抑制剤は、上記アスコルビン酸または
その誘導体を、メラニン生成抑制剤の重量を基準とし
て、好ましくは０．００１重量％〜２０重量％、より好
ましくは０．１重量％〜１０重量％の割合で含有する。
アスコルビン酸またはその誘導体の含有量が０．００１
重量％を下回ると、メラニン生成を充分に抑制すること
が困難となり、その結果、美白効果に欠ける恐れがあ
る。他方、アスコルビン酸またはその誘導体の含有量が
２０重量％を越えても、メラニン生成の抑制がほとんど
向上しないため、経済性に欠ける恐れがある。

【００２２】本発明に使用されるカルノジン酸は、当業
者に公知の手法を用いて、化学合成によって製造するこ
とも可能であり、あるいはカルノジン酸を含有する植物
から単離することも可能である。入手が容易である点か
ら、カルノジン酸は植物抽出物から提供されるものを使
用することが好ましい。

【００２３】カルノジン酸を含有する植物から、カルノ
ジン酸は以下のようにして単離することができる。すな
わち、該当する植物の全草またはその一部分を適切な抽
出溶媒中に浸漬するかまたは抽出溶媒中で加熱還流す
る。次いで、これを濾過し、濾液を濃縮し、この濃縮液
から当業者に周知の手段を用いることによってカルノジ
ン酸を単離することができる。

【００２４】抽出に付される植物は、カルノジン酸を含
有するあらゆる植物であり得る。入手が容易である点か
ら、ローズマリー（Ｒｏｓｍａｒｉｎｕｓｏｆｆｉｃ
ｉｎａｌｉｓＬ．）、セージ（Ｓａｌｖｉａｏｆｆ
ｉｃｉｎａｌｉｓＬ．）またはこれらの組合わせを用
いることが好ましい。

【００２５】抽出溶媒は、通常の溶媒であってよく、ア
ルコール（特にメタノールおよびエタノールが好まし
い）、アセトン、酢酸エチルなどの有機溶媒、あるいは
アルコールと水との混合溶媒を単独であるいは組み合わ
せて用いることができる。抽出溶媒の量は、使用する植
物の量によって、当業者により適切に調整され得る。

【００２６】抽出には通常の方法が使用される。この
抽出に使用される抽出温度は、必ずしも限定されない
が、好ましくは０℃〜１００ ℃の範囲、より好ましく
は０℃〜５０ ℃の範囲である。抽出時間は、好ましく
は１時間〜１６８時間、より好ましくは２４時間〜７２
時間である。抽出液は例えば、減圧下にて濃縮され、得
られた濃縮液をシリカゲル等の各種カラムクロマトグラ
フィーを用いることによって、カルノジン酸を単離する
ことができる。

【００２７】本発明においては、上記カルノジン酸を有
効成分の１種として含有する。本発明のメラニン生成抑
制剤は、上記カルノジン酸を、メラニン生成抑制剤の重
量を基準として、好ましくは０．００００１重量％〜１
０重量％、より好ましくは０．００１重量％〜１重量％
の割合で含有する。カルノジン酸の含有量が０．０００
０１重量％を下回ると、メラニン生成を充分に抑制する
ことが困難となり、その結果、美白効果に欠ける恐れが
ある。他方、カルノジン酸の含有量が１０重量％を越え
ても、メラニン生成の抑制がほとんど向上しないため、
経済性に欠ける恐れがある。

【００２８】なお、本発明のメラニン生成抑制剤は、化
学合成されたまたは植物より単離されたカルノジン酸を
使用する代わりに、上記により得られた植物抽出物（例
えば、ローズマリー抽出物、セージ抽出物、またはそれ
らの組合わせ）をそのまま使用してもよい。

【００２９】本発明に用いられるアスコルビン酸、アス
コルビン酸誘導体およびカルノジン酸はそれ自体で既に
美白効果があることが知られている化合物ではあるが
（特開２０００−７２６４８号公報、フレグランスジャ
ーナル臨時増刊Ｎｏ．１４第１５１頁〜第１５５頁（１
９９５）、フレングランスジャーナルＮｏ．９第２８頁
〜第３６頁（１９９７）、フレグランスジャーナルＮ
ｏ．９第５９頁〜第６４頁（２０００））、それらを併
用することの可能性については記載も示唆もなされてい
ないし、ましてや併用による相乗効果が期待できるであ
ろうことについては全く不明であった。

【００３０】本発明のメラニン生成抑制剤はまた、有効
成分としてのアスコルビン酸またはその誘導体とカルノ
ジン酸との他に、使用形態に適した形に成形するための
当業者に周知の賦形剤を含んでいてもよく、および／ま
たは、医薬品、化粧品、医薬部外品に用いられる通常の
任意成分を含有していてもよい。このような任意成分と
して、食品にあっては、米、小麦、とうもろこし、じゃ
がいも、スィートポテト、大豆粉、海草粉、水飴、グル
コース、シュークロースなどを使用することができ、本
発明のメラニン生成抑制剤を皮膚外用剤とする場合に
は、油剤、保湿剤、増粘剤、防腐剤、乳化剤、顔料、粉
体、ｐＨ調整剤、薬効成分、紫外線吸収剤、抗酸化
剤、香料などが適宜配合される。本発明のメラニン生成
抑制剤中に含まれ得る賦形剤および／または任意成分の
含有量は、当業者によって適切に選択され得る。

【００３１】本発明のメラニン生成抑制剤は、その使用
によって、内用または外用の形態に調整することができ
る。内用の場合、本発明のメラニン生成抑制剤は、食品
または医薬品のようなの形態に調製される。食品の具体
的な例としては、麺、顆粒、錠剤、ゼリー、練り製品、
および液体（飲料）が挙げられる。他方、外用の場合に
は、本発明のメラニン生成抑制剤は、化粧料、医薬部外
品または医薬品のような皮膚外用剤の形態に調製され
る。皮膚外用剤の具体例としては、クリーム、乳液、化
粧水、ファンデーション、パック、ローション、ゲルお
よび溶液のような形態を挙げられる。

【００３２】本発明のメラニン生成抑制剤を製造する場
合、上記アスコルビン酸またはその誘導体と、カルノジ
ン酸またはそれを含有する植物抽出物と、賦形剤および
／または任意成分とが同時または順次混合され、当業者
に周知の手段を用いて所望の形態に調製される。得られ
た本発明のメラニン生成抑制剤は、アスコルビン酸また
はその誘導体とカルノジン酸とのそれぞれが有する特
性が協奏的に作用することによって、メラニン生成をよ
り効果的に抑制することができる。その結果、皮膚への
シミ、ソバカスなどの色素沈着が予防および改善され
る。

【００３３】

【実施例】次に実施例を挙げて本発明を具体的に説明す
る。本発明はこれら実施例により限定されるものではな
い。

【００３４】＜製造例１：植物からの抽出および化合物
の単離＞ローズマリーの全草（５ｋｇ）をエタノール
（２０Ｌ）に浸漬し、４０℃で７２時間抽出を行った。
得られた抽出液を濃縮し、これに精製水（２Ｌ）を加
え、水不溶物（１５０ｇ）を得た。この水不溶物を酢酸
エチルに溶解し、シリカゲルクロマトグラフィー（展開
溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製すること
によって、カルノジン酸（１５００ｍｇ）を得た。

【００３５】＜実施例１＞カルノジン酸およびＬ−アス
コルビン酸によるメラニン生成の相乗的抑制マウス由来のＢ１６−２Ｄ２メラノーマ細胞を、１０％
牛胎仔血清を含むイーグルＭＥＭ培地（フェノールレッ
ド不含）にそれぞれ加え、それらをＣＯ_２インキュベー
ター内にて３７℃の条件で培養した。

【００３６】２４時間培養した後、この培地に製造例１
で得られたカルノジン酸（１．２μｇ／ｍｌ）およびＬ
−アスコルビン酸（２５０μｇ／ｍｌ）を添加し、これ
をさらに５日間培養した。他方、上記と同様に培養した
別の培地を用意し、これを陰性対照として何も添加する
ことなく同様に５日間培養を行った。

【００３７】培養期間終了後、上記２つの培地の培養上
澄をそれぞれ除去し、ＰＢＳ（−）緩衝液（日水製薬）
で細胞を洗浄した。次いで、０．１Ｎ水酸化ナトリウム
・０．５％トリトンＸ１００（ローム・アンド・ハー
ス社製、界面活性剤）溶液を添加して細胞を溶解し、４
０５ｎｍにてそれぞれのウェルの吸光度を計測すること
によってメラニン量を測定した。得られた値について、
陰性対照の吸光度を１００％としたときの、試験物質添
加ウェルの吸光度をパーセンテージに換算した。この結
果を図１および表１に示す。

【００３８】＜比較例１＞カルノジン酸およびＬ−アス
コルビン酸の代わりに、製造例１で得られたカルノジン
酸（１．２μｇ／ｍｌ）のみを添加したこと以外は実施
例１と同様にしてイーグルＭＥＭ培地の培養を行い、ウ
ェルの吸光度を測定した。得られた値について、陰性対
照の吸光度を１００％としたときの、試験物質添加ウェ
ルの吸光度をパーセンテージに換算した。この結果を図
１および表１に示す。

【００３９】＜比較例２＞カルノジン酸およびＬ−アス
コルビン酸の代わりに、Ｌ−アスコルビン酸（２５０μ
ｇ／ｍｌ）のみを添加したこと以外は実施例１と同様に
してイーグルＭＥＭ培地の培養を行い、ウェルの吸光度
を測定した。得られた値について、陰性対照の吸光度を
１００％としたときの、試験物質添加ウェルの吸光度を
パーセンテージに換算した。この結果を図１および表１
に示す。

【００４０】

【表１】

【００４１】図１および表１から明らかなように、カル
ノジン酸のみを添加した群（比較例１）およびＬ−アス
コルビン酸のみを添加した群（比較例２）に比べ、Ｌ−
アルコルビン酸およびカルノジン酸を同時に添加した群
（実施例１）では、細胞のメラニン生成が著しく減少し
ており、メラニン生成を相乗的に抑制したことがわか
る。また、Ｌ−アスコルビン酸およびカルノジン酸を添
加した細胞（実施例１）には、顕微鏡観察下での形態の
変化は観察されず、細胞毒性は認められなかった。

【００４２】＜実施例２＞ローズマリー抽出物およびＬ
−アスコルビン酸によるメラニン生成の相乗的抑制ローズマリーの全草（１００ｇ）を９０％エタノール水
（５００ｍｌ）に浸漬し、４０℃で１時間抽出を行っ
た。得られた抽出液に水を加え、エタノール濃度を５０
％に再調製し、析出した不溶物を取り除き、減圧下にて
濃縮乾固することによりローズマリー抽出物を得た。得
られたローズマリー抽出物をＨＰＬＣで測定することに
よってカルノジン酸が入っていることを確認した。

【００４３】このローズマリー抽出物（２．５μｇ／ｍ
ｌ）とＬ−アスコルビン酸（２５０μｇ／ｍｌ）とを、
カルノジン酸およびアスコルビン酸の代わりに添加した
こと以外は実施例１と同様にしてイーグルＭＥＭ培地の
培養を行い、ウェルの吸光度を測定した。得られた値に
ついて、陰性対照の吸光度を１００％としたときの、試
験物質添加ウェルの吸光度をパーセンテージに換算し
た。この結果を図２および表２に示す。

【００４４】＜比較例３＞実施例２で用いたローズマリ
ー抽出物およびＬ−アスコルビン酸の代わりに、実施例
２で得られたローズマリー抽出物（２５０μｇ／ｍｌ）
のみを添加したこと以外は実施例１と同様にしてイーグ
ルＭＥＭ培地の培養を行い、ウェルの吸光度を測定し
た。得られた値について、陰性対照の吸光度を１００％
としたときの、試験物質添加ウェルの吸光度をパーセン
テージに換算した。この結果を図２および表２に示す。

【００４５】＜比較例４＞実施例２で用いたローズマリ
ー抽出物およびＬ−アスコルビン酸の代わりに、Ｌ−ア
スコルビン酸（２５０μｇ／ｍｌ）のみを添加したこと
以外は実施例１と同様にしてイーグルＭＥＭ培地の培養
を行い、ウェルの吸光度を測定した。得られた値につい
て、陰性対照の吸光度を１００％としたときの、試験物
質添加ウェルの吸光度をパーセンテージに換算した。こ
の結果を図２および表２に示す。

【００４６】

【表２】

【００４７】図２および表２から明らかなように、ロー
ズマリー抽出物のみを添加した群（比較例３）およびＬ
−アスコルビン酸のみを添加した群（比較例４）に比
べ、Ｌ−アスコルビン酸およびローズマリー抽出物を同
時に添加した群（実施例２）では、細胞のメラニン生成
が著しく減少しており、メラニン生成を相乗的に抑制し
たことがわかる。また、Ｌ−アスコルビン酸およびロー
ズマリー抽出物を添加した細胞（実施例２）には、顕微
鏡観察下での形態の変化は観察されず、細胞毒性は認め
られなかった。

【００４８】＜実施例３＞セージ抽出物とＬ−アスコル
ビン酸によるメラニン生成の相乗的抑制セージの全草（１００ｇ）を５０％エタノール水（５０
０ｍｌ）に浸漬し、４０℃で１時間抽出を行った。不溶
物を取り除き、減圧下にて濃縮乾固することにより、セ
ージ抽出物を得た。得られたセージ抽出物をＨＰＬＣで
測定することによってカルノジン酸が入っていることを
確認した。

【００４９】このセージ抽出物（２．５μｇ／ｍｌ）と
Ｌ−アスコルビン酸（２５０μｇ／ｍｌ）とを、カルノ
ジン酸およびＬ−アスコルビン酸の代わりに添加したこ
と以外は実施例１と同様にしてイーグルＭＥＭ培地の培
養を行い、ウェルの吸光度を測定した。得られた値につ
いて、陰性対照の吸光度を１００％としたときの、試験
物質添加ウェルの吸光度をパーセンテージに換算した。
この結果を図３および表３に示す。

【００５０】＜比較例５＞実施例３で用いたセージ抽出
物およびＬ−アスコルビン酸の代わりに、実施例３で得
られたセージ抽出物（２５０μｇ／ｍｌ）のみを添加し
たこと以外は実施例１と同様にしてイーグルＭＥＭ培地
の培養を行い、ウェルの吸光度を測定した。得られた値
について、陰性対照の吸光度を１００％としたときの、
試験物質添加ウェルの吸光度をパーセンテージに換算し
た。この結果を図３および表３に示す。

【００５１】＜比較例６＞実施例３で用いたセージ抽出
物およびＬ−アスコルビン酸の代わりに、Ｌ−アスコル
ビン酸（２５０μｇ／ｍｌ）のみを添加したこと以外は
実施例１と同様にしてイーグルＭＥＭ培地の培養を行
い、ウェルの吸光度を測定した。得られた値について、
陰性対照の吸光度を１００％としたときの、試験物質添
加ウェルの吸光度をパーセンテージに換算した。この結
果を図３および表３に示す。

【００５２】

【表３】

【００５３】図３および表３から明らかなように、セー
ジ抽出物のみを添加した群（比較例５）およびＬ−アス
コルビン酸のみを添加した群（比較例６）に比べ、Ｌ−
アスコルビン酸およびセージ抽出物を同時に添加した群
（実施例３）では、細胞のメラニン生成が著しく減少し
ており、メラニン生成を相乗的に抑制したことがわか
る。また、Ｌ−アスコルビン酸およびセージ抽出物を添
加した細胞（実施例３）において、顕微鏡観察下で形態
の変化は観察されず、細胞毒性は認められなかった。

【００５４】＜実施例４＞美白効果の測定（１）試験試料表４および表５に示される処方でアルコール相および水
相をそれぞれ調製し、次いで、両相を混合して可溶化す
ることにより試験試料を得た。

【００５５】

【表４】

【００５６】

【表５】

【００５７】（２）試験方法被験者２０名の上腕部を、夏季の午前１１から午後１時
まで、２日間にわたり太陽光に計４時間晒した。晒され
た被験者の上腕内側部皮膚を対象とし、太陽光に晒され
た日から５日後に、上記で得られた試験試料を朝夕１回
ずつ４週間塗布した。

【００５８】（３）試験結果の判定化粧料の美白効果の研修に携わる専門家により、試験試
料塗布後（４週間）の各被験者の上腕内側部皮膚の状態
を目視観察させ、日焼けによるシミ、ソバカスなどのメ
ラニン色素沈着の程度を調査し、以下のように分類し
た： ◎：被験者のうち、メラニン色素沈着の改善が見られた
者の割合が８０％以上であった。 ○：被験者のうち、メラニン色素沈着の改善が見られた
者の割合が５０％以上８０％未満であった。 △：被験者のうち、メラニン色素沈着の改善が見られた
者の割合が３０％以上５０％未満であった。 ×：被験者のうち、メラニン色素沈着の改善が見られた
者の割合が３０％未満であった。

【００５９】結果を表６に示す。

【００６０】＜比較例７＞実施例４で用いたローズマリ
ー抽出物およびＬ−アスコルビン酸燐酸エステルマグネ
シウム塩の代わりに、Ｌ−アスコルビン酸燐酸エステル
マグネシウム塩のみを用いたこと以外は実施例４と同様
にして試験試料を作製し、被験者への塗布試験と評価と
を行った。結果を表６に示す。

【００６１】＜比較例８＞実施例４で用いたローズマリ
ー抽出物およびＬ−アスコルビン酸燐酸エステルマグネ
シウム塩の代わりに、実施例２で得たローズマリー抽出
物のみを用いたこと以外は実施例４と同様にして試験試
料を作製し、被験者への塗布試験と評価とを行った。結
果を表６に示す。

【００６２】＜比較例９＞実施例４で用いたローズマリ
ー抽出物およびＬ−アスコルビン酸燐酸エステルマグネ
シウム塩を含有させることなくアルコール相を調製した
こと以外は実施例４と同様にして試験試料を作製し、陰
性対照として被験者への塗布試験と評価とを行った。結
果を表６に示す。

【００６３】

【表６】

【００６４】表６から明らかなように、陰性対照（比較
例９）に比べ、アスコルビン酸誘導体単独（比較例７）
およびローズマリー抽出物単独（比較例８）を使用した
試験試料においても色素沈着を阻害する効果が見られる
が、ローズマリー抽出物とＬ−アスコルビン酸誘導体と
を含有する試験試料（実施例４）が最も色素の沈着を防
いだことがわかる。

【００６５】＜実施例５：皮膚外用剤の製造（乳液）＞
以下の表７に示される成分Ａを加熱溶解し、８０℃に保
持した。次いで、別に８０℃に加熱溶解した成分Ｂ（表
８）を成分Ａに加え、充分に混合した。攪拌しながら冷
却を行い、５０℃に達した時点で表９に示される成分Ｃ
を加え、乳液を得た。

【００６６】

【表７】

【００６７】上記で得られた乳液を人の皮膚に対して適
用した結果、メラニン生成が抑制され美白効果を有する
ことが見出された。

【００６８】＜実施例７：皮膚外用剤の製造（化粧水）
＞表８に示される全成分を室温にて攪拌および混合して
均一な溶液とし、ｐＨ５．５に調整して化粧水を得た。

【００６９】

【表８】

【００７０】上記で得られた化粧水を人の皮膚に対して
適用した結果、メラニン生成が抑制され美白効果を有す
ることが見出された。

【００７１】＜実施例８：皮膚外用剤の製造（クリー
ム）＞以下の表９に示される成分および含有量にしたが
って、精製水にプロピレングリコールを加え、加熱して
７０℃に保った（水相）。他方、残りの成分を混合し、
過熱融解して７０℃に保った（油相）。その後、水相に
油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳
化してクリームを得た。

【００７２】

【表９】

【００７３】上記で得られたクリームを人の皮膚に対し
て適用した結果、メラニン生成が抑制され美白効果を有
することが見出された。

【００７４】

【発明の効果】本発明によれば、メラニンの生成を抑制
することにより、日焼け後の色素沈着、シミ、ソバカ
ス、肝斑などに対し、それらの優れた淡色化および／ま
たは美白化を提供することができる。本発明のメラニン
生成抑制剤はまた、使用する成分が人体に影響を及ぼす
ものではないため、安全性にも優れている。

【図面の簡単な説明】

【図１】実施例１ならびに比較例１および２において、
得られた各試験物質添加ウェルの吸光度を、陰性対照の
吸光度を１００％としてパーセンテージで表示した際の
結果（メラニン％）を示すグラフである。

【図２】実施例２ならびに比較例３および４において、
得られた各試験物質添加ウェルの吸光度を、陰性対照の
吸光度を１００％としてパーセンテージで表示した際の
結果（メラニン％）を示すグラフである。

【図３】実施例３ならびに比較例５および６において、
得られた各試験物質添加ウェルの吸光度を、陰性対照の
吸光度を１００％としてパーセンテージで表示した際の
結果（メラニン％）を示すグラフである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 35/78 Ａ６１Ｋ 35/78 ＱＡ６１Ｐ 17/16 Ａ６１Ｐ 17/16 43/00 １１１ 43/00 １１１Ｆターム(参考） 4C083 AA111 AA112 AA122 AB032 AB352 AC022 AC072 AC122 AC132 AC182 AC242 AC302 AC311 AC312 AC422 AC432 AC482 AD092 AD222 AD512 AD641 AD642 CC02 CC05 EE12 EE16 4C086 AA01 AA02 BA18 MA02 MA17 MA28 MA63 NA05 NA14 ZA89 ZC02 4C088 AB38 BA08 MA02 MA07 MA17 MA28 MA63 NA05 NA14 ZA89 ZC02 4C206 AA01 AA02 DA13 MA02 MA03 MA37 MA48 MA83 NA05 NA14 ZA89 ZC02

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】アスコルビン酸またはアスコルビン酸誘
導体と、カルノジン酸とを有効成分として含有する、メ
ラニン生成抑制剤。
【請求項２】前記カルノジン酸が植物抽出物より提供
される、請求項１に記載のメラニン生成抑制剤。
【請求項３】前記植物抽出物が、ローズマリー抽出物
およびセージ抽出物からなる群より選択される少なくと
も１種である、請求項２に記載のメラニン生成抑制剤。
【請求項４】アスコルビン酸またはアスコルビン酸誘
導体と、ローズマリー抽出物およびセージ抽出物からな
る群より選択される少なくとも１種の植物抽出物とを有
効成分として含有する、メラニン生成抑制剤。